JP2001025395A - 光学活性４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学活性４−ヒドロキシ−２，６，６−トリ
メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを高収率かつ高
い光学純度で、工業的に有利に製造する方法を提供す
る。 【解決手段】 式（１） 【化１】 で示される（±）−４−オキソ−３，５，５−トリメチ
ル−２−シクロヘキセニルクロロアセテートに、エステ
ル加水分解能を有する酵素を作用させて式（２） 【化２】 で示される光学活性４−オキソ−３，５，５−トリメチ
ル−２−シクロヘキセニルクロロアセテートを得、得ら
れた光学活性４−オキソ−３，５，５−トリメチル−２
−シクロヘキセニルクロロアセテートを加溶媒分解する
ことを特徴とする式（３） 【化３】 で示される光学活性４−ヒドロキシ−２，６，６−トリ
メチル−２−シクロヘキセン−１−オンの製造方法（上
記式中、＊は不斉炭素原子を表す。）。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は光学活性４−ヒドロ
キシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オンの製造方法に関する。本発明によって得られる
光学活性４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オンは、例えば植物ホルモンで
ある光学活性アブシジン酸や、カロテノイドのゼアキサ
ンチンなどの合成中間体として有用である。

【０００２】

【従来の技術】光学活性４−ヒドロキシ−２，６，６−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンの製造法と
しては、１）２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１，４−ジオンから誘導されるシス−およびトラ
ンス−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１，４−ジオールを酵素（リパ−ゼＰＳ−３０：天野製
薬製）により不斉モノアセチル化して４−Ｏ−アシル化
物（４０％収率、８１％ｅｅ）および１−Ｏ−アシル化
物（１８％収率、９２％ｅｅ）を得、次いで再結晶、酸
化などの多工程を経て光学活性４−ヒドロキシ−２，
６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンの
シリルエーテル体を得る方法［テトラヘドロン アシメ
トリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒ
ｙ）、第６巻、１２７３頁（１９９５年）参照］、２）
２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１，４
−ジオンを酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒ
ｅｖｉｓｉａｅ）により還元して（Ｒ）−２，６，６−
トリメチル−１，４−シクロヘキサンジオンを得、次い
でこの化合物の４位をラネーニッケル触媒の存在下に還
元して（１Ｒ，５Ｒ）−４−オキソ−３，３，５−トリ
メチルシクロヘキサン−１−オールを得、このものを酢
酸エステルに変換した後に５位を臭素化し、続いて脱臭
化水素化および脱エステル化反応に付して（Ｓ）−４−
ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキ
セン−１−オンを得る方法［ヘルベティカキミカ アク
タ（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ）、第５９巻、１８
３２頁（１９７６年）；ヘルベティカ キミカ アク
タ、第６１巻、２６０９頁（１９７８年）参照］が知ら
れている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記の方法では多くの
工程を必要とする上、各工程において、生成物と副生す
る異性体との分離が容易ではなく、光学活性４−ヒドロ
キシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オンの工業的に有利な製造方法とは言い難い。しか
して、本発明の目的は、光学活性４−ヒドロキシ−２，
６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンを
高収率かつ高い光学純度で、工業的に有利に製造し得る
方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、式（１）

【０００５】

【化４】

【０００６】で示される（±）−４−オキソ−３，５，
５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロアセテー
ト（以下、クロロアセテート（１）と略称する）に、エ
ステル加水分解能を有する酵素を作用させて式（２）

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、＊は不斉炭素原子を表す。）で示
される光学活性４−オキソ−３，５，５−トリメチル−
２−シクロヘキセニルクロロアセテート（以下、光学活
性クロロアセテート（２）と略称する）を得、得られた
光学活性クロロアセテート（２）を加溶媒分解すること
を特徴とする式（３）

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、＊は前記定義のとおりである。）
で示される光学活性４−ヒドロキシ−２，６，６−トリ
メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（以下、光学活
性ヒドロキシシクロへキセノン（３）と略称する）の製
造方法を提供することにより達成される。

【００１１】

【発明の実施の形態】

【００１２】まず、クロロアセテート（１）に、エステ
ル加水分解能を有する酵素を作用させて光学活性クロロ
アセテート（２）を得る工程について説明する。

【００１３】クロロアセテート（１）に作用させるエス
テル加水分解能を有する酵素としては、Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ属に属する微生物が生産するリパーゼ、Ｋｌｅ
ｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ属に属する微生物が生
産する酵素などがあり、例えばＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
属に属する微生物が生産するリパーゼ２Ｇ（長瀬産業
製）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ属に属す
る微生物が生産するＳＮＳＭ−８７（長瀬産業製）、Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属に属する微生物が生産するリパ
ーゼＰ（天野製薬製）、リパーゼＰＳ３０（天野製薬
製）が挙げられる。これらの中でも、リパーゼ２Ｇまた
はＳＮＳＭ−８７を用いると、クロロアセテート（１）
の（Ｒ）体が優先して加水分解されるため、（Ｓ）体の
光学活性クロロアセテート（２）を得ることができる。
また、リパーゼＰまたはリパーゼＰＳ３０を用いると、
クロロアセテート（１）の（Ｓ）体が優先して加水分解
されるため、（Ｒ）体の光学活性クロロアセテート
（２）を得ることができる。酵素の使用量は、クロロア
セテート（１）に対して通常０．０１〜１００重量％の
範囲が好ましく、０．１〜１０重量％の範囲がより好ま
しい。

【００１４】反応は、溶媒の存在下に行うのが好まし
い。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル；アセトニトリルなどの
ニトリル；アセトンなどのケトン；トルエン、ヘキサ
ン、ヘプタンなどの炭化水素などが挙げられる。これら
の中でも、ジイソプロピルエーテルが特に好ましい。溶
媒の使用量は、クロロアセテート（１）に対して通常５
〜４０重量倍の範囲が好ましく、１０〜２０重量倍の範
囲がより好ましい。

【００１５】反応に際しては、酵素のエステル加水分解
能を最大限に発現させる観点から、反応液のｐＨを４〜
８の範囲に保つのが好ましく、かかるｐＨの調節は、反
応系にリン酸緩衝液や酢酸緩衝液などの緩衝液を共存さ
せることにより行うのが特に好ましい。緩衝液の使用量
は、特に制限はないが、通常クロロアセテート（１）に
対して１〜５０重量倍の範囲が好ましく、１０〜３０重
量倍の範囲がより好ましい。

【００１６】反応温度は、０〜４０℃の範囲が好まし
く、１０〜３０℃の範囲がより好ましい。反応時間は、
クロロアセテート（１）と酵素の使用量比、使用する溶
媒、緩衝液の種類などによっても異なるが、通常１時間
〜１週間の範囲である。

【００１７】反応は、クロロアセテート（１）と酵素、
必要に応じて溶媒、緩衝液を混合し、所定温度で攪拌す
ることにより行う。反応はバッチ方式で実施してもよい
し、固定化された酵素を用いて連続方式で実施してもよ
い。

【００１８】このようにして得られた光学活性クロロア
セテート（２）の反応混合物からの単離は、通常の有機
化合物の単離・精製に用いられる方法と同様にして行う
ことができる。例えば、反応混合物から酵素を濾別し、
濾液をジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢
酸エチルなどで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して無水硫
酸マグネシウムなどで乾燥後、濃縮して得られた生成物
をカラムクロマトグラフィーなどで精製する。

【００１９】次に、光学活性クロロアセテート（２）を
加溶媒分解して光学活性ヒドロキシシクロへキセノン
（３）を得る工程について説明する。

【００２０】加溶媒分解反応は塩基性物質または酸性物
質の共存下で行うことができる。かかる塩基性物質とし
ては、例えばトリエチルアミン、ヒドラジン、ピリジン
などのアミン；ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩などが挙げられる。また、酸性物質としては、例えば
塩酸、硫酸などのプロトン酸；四塩化チタン、三フッ化
ホウ素などのルイス酸が挙げられる。これらの塩基性物
質または酸性物質の使用量は、特に制限はないが、通常
光学活性クロロアセテート（２）に対して０．２〜２モ
ル倍の範囲が好ましく、０．５〜１モル倍の範囲がより
好ましい。

【００２１】また、加溶媒分解反応は中性条件下でも実
施することができ、例えばシアン化カリウムやＣａｎｄ
ｉｄａ ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａｅ属の生産するリパー
ゼＭＹ（名糖産業製）などを触媒として用いることがで
きる。かかる触媒の使用量は、特に制限はないが、通常
光学活性クロロアセテート（２）に対して０．２〜２モ
ル倍の範囲が好ましい。

【００２２】反応は、水；メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノールなどのアルコール；または水と
アルコールの混合液の存在下に行う。水またはアルコー
ルの使用量は、特に制限はないが、通常光学活性クロロ
アセテート（２）に対して５〜２００重量倍の範囲が好
ましい。

【００２３】反応は、さらに反応に悪影響を与えない溶
媒を存在させていてもよく、かかる溶媒としては、例え
ばヘキサン、へプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの脂肪族または芳香族炭化水素；
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテルなどが
挙げられる。これらの溶媒は１種類を単独で使用しても
２種類以上を混合して使用してもよい。溶媒の使用量
は、特に制限はないが、通常光学活性クロロアセテート
（２）に対して１〜２００重量倍の範囲が好ましい。

【００２４】反応温度は０〜１００℃の範囲が好まし
く、２０〜５０℃の範囲がより好ましい。反応時間は、
反応条件によっても異なるが、通常８時間以内の範囲で
ある。

【００２５】このようにして得られた光学活性ヒドロキ
シシクロへキセノン（３）は、通常の有機化合物の単離
・精製に用いられる方法により単離・精製することがで
きる。例えば、反応液に酢酸エチル、ジエチルエーテ
ル、塩化メチレンなどの有機溶媒を加え、希塩酸、水、
食塩水などで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムなど
で乾燥後、濃縮して得られる粗生成物を再結晶、蒸留、
カラムクロマトグラフィーなどにより精製する。

【００２６】なお、本発明の出発原料であるクロロアセ
テート（１）は、（±）−４−ヒドロキシ−２，６，６
−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンとクロロ
酢酸クロリドを、塩基の存在下で縮合させて容易に製造
することができる。この反応に用いられる塩基としては
トリエチルアミン、ピリジンなどのアミン；ナトリウム
メトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物
などが挙げられる。反応は溶媒の存在下でも不存在下で
も行うことができ、溶媒としては、例えば塩化メチレ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル；ヘ
キサン、トルエンなどの炭化水素などが用いられる［テ
トラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔ．）、第２０巻、２５１頁（１９７９年）参
照］。また、（±）−４−ヒドロキシ−２，６，６−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−オンは、２，６，
６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１，４−ジオン
をセリウムクロリド存在下に水素化ホウ素ナトリウムで
還元することで容易に製造することができる［ジャーナ
ル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．）、第５１巻、４９１頁（１９８６年）参
照］。

【００２７】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はかかる実施例に限定されるものではな
い。

【００２８】参考例１ ４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オン（１．５０ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）
およびピリジン（１．２４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を乾
燥ジエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解して０℃に冷却
し、この溶液にクロロ酢酸クロリド（１．３２ｇ、１
１．７ｍｍｏｌ）を内温を０℃以下に保ちながら滴下
し、滴下終了後、２０℃で５時間攪拌した。反応液をジ
エチルエーテル３０ｍｌで希釈し、水（５ｍｌ）、２規
定塩酸（１０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝７／１（体積比）］で精製し、無色油
状物として、下記の物性を有する（±）−４−オキソ−
３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロ
アセテート（２．１３ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を得た
（収率９４．９％）。

【００２９】ＵＶ（ｃ＝８．７ｘ１０^−５ ｍｏｌ／ｌ
ｉｎ ＥｔＯＨ）：ε＝９９００（λｍａｘ ２２８
ｎｍ） ＩＲ νｍａｘ（ｃｍ^−１、ｆｉｌｍ）：２９６０
（ｓ），２９３０（ｓ），２８６０（ｓ），１７５５
（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１７４０（ｓ，Ｃ＝Ｏ），１６８０
（ｓ，Ｃ＝Ｃ），１４７０（ｍ），１４５０（ｍ），１
４１０（ｍ），１３８０（ｍ），１３５０（ｍ），１３
１５（ｓ），１２８０（ｓ），１１６０（ｂｒ．ｓ，Ｃ
−Ｏ），１１０５（ｍ），１０４５（ｍ），１０００
（ｓ），９８０（ｓ），９６０（ｓ），８６０（ｍ），
７９０（ｍ），７００（ｗ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ，ｐ
ｐｍ） δ：１．１８２（ｓ，３Ｈ，５−Ｍｅ），１．
１８７（ｓ，３Ｈ，５−Ｍｅ），１．８２（ｔ，３Ｈ，
３−Ｍｅ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．００（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１２．９，９．３Ｈｚ，６−Ｈ），２．２１（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９，５．５，１．９Ｈｚ，６−
Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ，Ｃｌ−ＣＨ_２），５．７１
（１Ｈ，ｍ，１−Ｈ），６．５３（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝
４．１，１．４Ｈｚ，２−Ｈ） ＥＩＭＳ ｍ／ｚ：４３，６１，９８，１７４，２３０
（Ｍ^＋） ＨＲＥＩＭＳ ｍ／ｚ （Ｍ^＋）＝Ｃａｌｃｄ． ｆｏ
ｒ Ｃ_１１Ｈ_１５Ｏ_３Ｃｌ：２３０．０７０９、 ｆｏ
ｕｎｄ：２３０．０７１１

【００３０】実施例１ 参考例１の方法で得られた（±）−４−オキソ−３，
５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロアセ
テート（６０．０ｍｇ，２６０μｍｏｌ）、ジイソプロ
ピルエーテル（１．５ｍｌ）および酢酸緩衝液（０．１
Ｍ、ｐＨ＝５．０、１．５ｍｌ）を混合し、酵素として
ＳＮＳＭ−８７（長瀬産業製、６０ｍｇ）を加えて、４
０℃で２日間攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾
液を有機層と水層に分液し、水層をジエチルエーテル１
０ｍｌで抽出した。抽出液と先の有機層を合わせて飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）および飽和塩化ナ
トリウム水溶液（３ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝７／１（体積比）〕で精製することによ
り、下記の物性を有する（Ｓ）−４−オキソ−３，５，
５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロアセテー
ト（１２．２ｍｇ、５２．９μｍｏｌ）を得た（収率２
０．３％）。

【００３１】［α］_Ｄ ^２４：−７３．７°（ｃ＝０．４
５５，ＥｔＯＨ） ＩＲおよび^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは（±）−４−オキ
ソ−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニルク
ロロアセテートと一致した。なお、得られた化合物を高
速液体クロマトグラフィー［カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅ
ｌ ＯＢ−Ｈ，φ４．６ｍｍ ｘ ２５０ｍｍ［ダイセ
ル化学（株）社製］、溶離液：ヘキサン／イソプロパノ
ール＝７：１（体積比）、流速：１．０ｍｌ／分、検出
器：ＵＶ２３３ｎｍ］で分析したところ、光学純度は９
８．８％ｅ．ｅ．であった。

【００３２】実施例２ 参考例１の方法で得られた（±）−４−オキソ−３，
５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロアセ
テート（６０．０ｍｇ、２６０μｍｏｌ）、ジイソプロ
ピルエーテル（１．５ｍｌ）およびリン酸緩衝液（０．
１Ｍ、ｐＨ＝７．０、１．５ｍｌ）を混合し、酵素とし
てリパーゼＰ（天野製薬製、６０ｍｇ）を加えて、４０
℃で２日間攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液
を有機層と水層に分液し、水層をジエチルエーテル１０
ｍｌで抽出した。抽出液と先の有機層を合わせて飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）および飽和塩化ナト
リウム水溶液（３ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝７／１（体積比）〕で精製することによ
り、下記の物性を有する（Ｒ）−４−オキソ−３，５，
５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロアセテー
ト（１６．０ｍｇ、５２．９μｍｏｌ）を得た（収率２
６．７％）。

【００３３】［α］_Ｄ ^２２：＋７０．０゜（ｃ＝０．８
００，ＥｔＯＨ） ＩＲおよび^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは（±）−４−オキ
ソ−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニルク
ロロアセテートと一致した。なお、得られた化合物を実
施例１と同様に高速液体クロマトグラフィーで分析した
ところ、光学純度は９８．５％ｅ．ｅ．であった。

【００３４】実施例３ 実施例１の方法で得られた（Ｓ）−４−オキソ−３，
５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロアセ
テート（３００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム（１００ｍｇ）およびメタノール（５０ｍｌ）を混合
し、２０℃で４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮
し、メタノールを留去した。残留物に水５ｍｌを加え、
ジエチルエーテル５０ｍｌで抽出した。抽出液を水（５
ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／１（体積
比）〕で精製することにより、下記の物性を有する
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オン（２０９ｍｇ、１．１９ｍ
ｍｏｌ）を得た（収率９２．３％、光学純度９８．８％
ｅ．ｅ．）。

【００３５】［α］_Ｄ ^２４：−５０．０°（ｃ＝０．１
００，ＥｔＯＨ）^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ、ｐ
ｐｍ） δ：１．１２（ｓ，３Ｈ，６−Ｍｅ），１．１
６（ｓ，３Ｈ，６−Ｍｅ），１．６０（ｂｒ，ｓ，１
Ｈ，ＯＨ），１．７９（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ
ｚ，２−Ｍｅ），１．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ，１０Ｈｚ，５−Ｈ），２．１６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１３，Ｈｚ，６Ｈｚ，２Ｈｚ，５−Ｈ），４．６０
（ｍ，１Ｈ，４−Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ） ＩＲ νｍａｘ（ｃｍ^−１、ｆｉｌｍ）：３４３０
（ｓ），３０１５（ｗ），２９６０（ｓ），２９２０
（ｓ），２８６０（ｍ），１６７５（ｓ），１６６０
（ｓ），１４５０（ｍ），１３８０（ｍ），１３５０
（ｍ），１１００（ｍ），１０４０（ｓ），１０２０
（ｓ），９５０（ｗ），９５５（ｗ），９３５（ｍ），
９００（ｗ），８６０（ｗ）

【００３６】実施例４ 実施例２の方法で得られた（Ｒ）−４−オキソ−３，
５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニルクロロアセ
テート（３００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム（１００ｍｇ）およびメタノール（５０ｍｌ）を混合
し、２０℃で４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮
し、メタノールを留去した。残留物に水５ｍｌを加え、
ジエチルエーテル５０ｍｌで抽出した。抽出液を水（５
ｍｌ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／１（体積
比）〕で精製することにより、下記の物性を有する
（Ｒ）−４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２
−シクロヘキセン−１−オン（２０３ｍｇ、１．１６ｍ
ｍｏｌ）を得た（収率８９．７％、光学純度９８．５％
ｅ．ｅ．）。

【００３７】［α］_Ｄ ^２４：＋５２．７°（ｃ＝０．４
４５，ＥｔＯＨ） ＩＲおよび^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは（Ｓ）−４−ヒド
ロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン
−１−オンと一致した。

【００３８】

【発明の効果】本発明によれば、光学活性４−ヒドロキ
シ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
−オンを高収率かつ高い光学純度で、工業的に有利に製
造することができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１） 【化１】 で示される（±）−４−オキソ−３，５，５−トリメチ
   ル−２−シクロヘキセニルクロロアセテートに、エステ
   ル加水分解能を有する酵素を作用させて式（２） 【化２】 （式中、＊は不斉炭素原子を表す。）で示される光学活
   性４−オキソ−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘ
   キセニルクロロアセテートを得、得られた光学活性４−
   オキソ−３，５，５−トリメチル−２−シクロヘキセニ
   ルクロロアセテートを加溶媒分解することを特徴とする
   式（３） 【化３】 （式中、＊は前記定義のとおりである。）で示される光
   学活性４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−
   シクロヘキセン−１−オンの製造方法。
2. 【請求項２】 エステル加水分解能を有する酵素が、Ｐ
   ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属に属する微生物が生産するリパ
   ーゼまたはＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ属に
   属する微生物が生産する酵素である請求項１記載の光学
   活性４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シ
   クロヘキセン−１−オンの製造方法。