JP2000506870A - 胃腸管の微生物の定着の増進 - Google Patents

胃腸管の微生物の定着の増進

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Abstract

(57)【要約】 一つまたは二つ以上の共生微生物;一つまたは二つ以上の共生微生物を動物の大腸へ輸送または胃腸管の他の領域へ輸送するように機能する担体であって、修飾もしくは未修飾耐性澱粉またはそれらの混合物を含み大腸中または、胃腸管の他の領域中の微生物の成長培地または維持培地として作用する担体;およびオリゴ糖を含む共生組成物。この共生組成物を動物に供給することを含む、動物の胃腸管中の共生もしくは常住性微生物の数の増強方法。

Description

【発明の詳細な説明】 胃腸管の微生物の定着の増進発明の分野 本発明は栄養組成物の影響の増進、特に胃腸管とりわけヒトを包含する動物の 大腸への共生微生物の送達および胃腸管中での共生微生物の維持のための組成物 の影響の増進方法に関する。この明細書に用いる共生物(probiotics)または共生 微生物(probiotic microorganisms)とは、腸の微生物バランスを改善して宿主動 物に有益な影響を与える、生きた微生物食餌補助(live microbial feed supplem ent)物である。これはJournal of Applied Bacteriology,1989,66,365-378頁 ”Probiotics in Man and Animals-A Review(ヒトおよび動物中の共生−展望) ”においてR.Fuller(AFRC Institute of Food Research,Reading Laboratory ,UK)により設定された定義である。背景技術 人々の健康および安寧は胃腸管特に大腸に生息する微生物によりポジテイブに もネガテイブにも影響されることは多くの科学者の主張である。これらの微生物 は毒素、代謝副産物、短鎖脂肪酸等の生産を通じて宿主の生理的状態および健康 に影響を及ぼす。 消化微生物叢の構成および量は疾病、ライフスタイル、旅行、および他の因子 により誘発される条件またはストレスにより影響され得る。個人の健康と安寧に ポジテイブに影響する微生物が大腸に定住するように助長され得るならば、かか る個人の生理的安寧が改善されるはずである。 有益微生物または共生物の導入は通常、その生物が生存できる条件で大腸に到 達するように、飲み物、ヨーグルト、カプセル、および他の形態での微生物の摂 取により遂行される。大腸中の耐性澱粉の細菌醗酵により高レベルの短鎖脂肪酸 特にプロピオネートおよびブチレート等の有益なタイプの脂肪酸が生ずることは Englyst H.N.(1987)らにより証明された(”Polysaccharides breakdown by mi xed populations of human faecal bacteria(ヒト糞便バクテリアの混合集団に よるポリサッカライド分解)”、FEMS Microbiology Ecol 95:163-71。) 本発明者らは、共生微生物を大腸に送達するだけではなく、また大腸に到達し た際に微生物の成長を促進するように機能する培地(medium)を提供することもま た望ましいことを認識した。意外なことに、修飾または未修飾の耐性澱粉(resis tant starches)が大腸への共生微生物の輸送手段として、および大腸の標的領域 へと送達された微生物のための成長培地の両方として機能し得ることを見出した 。国際公表番号WO 96/08261号では、かかる共生組成物を開示しており、この 内容を便利な相互参照用の目的で本明細書中に加入する。 これら組成物の有益な効果を増進させるように、動物またはヒトに提供された 共生微生物の胃腸管内の数および/または生存をさらに増強することは有利であ ろう。ここに本発明者らは、改良された共生組成物、およびヒトを包含する動物 の胃腸管へと共生微生物を送達する改良方法を開発した。発明の開示 最初の局面で本発明は、一つまたは二つ以上の共生微生物、一つまたは二つ以 上の共生微生物を大腸または、胃腸管の他の領域へと輸送する機能を有する担体 、およびオリゴ糖を含む共生組成物からなり、ここでの担体は修飾もしくは未修 飾耐性澱粉またはそれらの混合物を含んでおり、この担体は大腸中または胃腸管 の他の領域中で微生物に対する成長培地もしは維持培地として作用するものであ る。 第二の局面で本発明は、動物の胃腸管中の共生微生物または常在性(resident) 微生物の数の増加方法にあり、この方法は一つまたは二つ以上の共生微生物、一 つまたは二つ以上の共生微生物を大腸または、胃腸管の他の領域へと輸送する機 能を有する担体、およびオリゴ糖を含む共生組成物を動物に提供することを含み 、ここでの担体は修飾もしくは未修飾耐性澱粉またはそれらの混合物を含んでお り、この担体は大腸中または胃腸管の他の領域中で微生物に対する成長培地もし くは維持培地として作用するものである。 本発明は、共生的治療または投与により恩恵を受けることがてきるいずれの動 物にも適用されることは理解されるはずである。特に本発明はヒト用に好適であ る。 広範囲な一つの局面では、上記耐性澱粉は共生微生物を大腸へ輸送する担体と して機能する。これらの微生物を大腸中に導入すると、既に説明したように有益 である。その上、耐性澱粉は大腸中に存在すると既に大腸中に存在する微生物に 対する栄養源として機能する。共生組成物にオリゴ糖を添加すると胃腸管中の共 生微生物の数の増加と永続性とを生起させる予想外の効果がある。 栄養源としての耐性澱粉を微生物が利用し得るように、いくつかの共生微生物 を選択できる。このように、耐性澱粉はこれら共生微生物に対する担体および栄 養源の両方として機能する。 本発明に使用するのに適する種々の共生微生物が存在し、これらには Saccharomyces等の酵母、およびBifidobacterium、Bacteroides、Clostridium、 Fusobacterium、Propionibacterium、Streptococcus、Enterococcus、Lactococc us、Staphylococcus、PeptostreptococcusおよびLactobacillus属等のバクテリ アが包含される。しかし本発明は、これら特定の微生物のみに限定されるもので はなく、当業者は本発明組成物中に包含できるこれら微生物を理解し、かつ認識 するはずである。 好ましい実施態様では、この共生微生物はBifidobacteriumである。 投与される共生微生物の典型的濃度範囲は1日当たり103から1013細胞で ある。共生投与の場合、通常1日当たり約108細胞が用いられる。 共生組成物を投与する場合、典型的な消費割合は体重kg当たり約0.1から 10gである。体重kg当たり約1gの消費が適当であることが判明している。 本発明に適するオリゴ糖の中には消費用に入手できる、任意のオリゴ糖が包含 される。市場で現在入手できるオリゴ糖には、フルクト-、ガラクト-、マルト- 、イソマルト-、ゲンチオ-、キシロ-、パラチノース-、ダイズ-(ラフイノース およびスタキオースを包含)、キト-、アガロ-、ネオアガロ-、α−グルコ-、β −グルコ-、シクロ-イヌロ-、グリコシルスクロース、ラクツロース、ラクトス クロースおよびキシルスクロースが包含される。しかし他のオリゴ糖もまた本発 明組成物中に含ませるのに適するであろうことは業界における熟練者には十分理 解されるところである。 本発明に対して好適なオリゴ糖の一つはフルクト−オリゴ糖(Raftilose)であ る。しかしこの特定オリゴ糖は本発明者らにより実施された実験で好適であると 判明したが、他のオリゴ糖もまた共生組成物において同様に有益な効果を有する ことが予想されるであろうことは十分理解し得るはずである。 オリゴ糖は約0.10から10%(w/w)濃度で組成物中に使用できる。好ま しいオリゴ糖濃度は約0.05から5%である。0.1%から1%(w/w)が本発 明の組成物において望ましい有益な効果を生ずる。 本発明の重要な効果の一つは、共生微生物および耐性澱粉をオリゴ糖と組み合 わせると、オリゴ糖不在の共生組成物に比べて、送達された微生物の有益な効果 の相乗的増進が起こることである。この結果は驚くべきであり、かつ予想外であ り、したがって本発明は従来の共生組成物および胃腸管へ共生微生物を送達する 方法を越えた重要な改良を提供するものである。 この明細書で使用するように、”耐性澱粉”には、Brown,McNaughtおよびMol oney(1995)らによるFood Australia 47:272-275中で定義されたRS1、RS2 、RS3およびRS4として定義された形態が包含される。本発明では修 飾もしくは未修飾耐性澱粉のいずれも、またはこれらの混合物も使用される。共 生組成物中の耐性澱粉の有利性は、このものが大腸に到達するまでは大部分が分 解されないことである。したがって大腸に到達するやいなや、共生微生物による 醗酵のために容易に利用できる基質をこれが提供する。両方の場合で、耐性澱粉 の好ましい形態は高アミロース澱粉特にWO 94/03049号およびWO 94/14342号 で開示および教示の高アミロース澱粉であり、この文献内容は便利な相互参照用 の目的で本明細書中に包含する。 WO 94/03049号およびWO 94/14342号には、高アミロース澱粉が開示され、 これらは耐性澱粉であり、かつこの中には50%W/Wまたはそれ以上、特に80 %w/wまたはそれ以上のアミロース含有量のトウモロコシ澱粉、27%w/w またはそれ以上のアミロース含有量の米および小麦澱粉および;50%または それ以上のアミロース含有量で耐性澱粉含有量を増加させた特有の粒状サイズ範 囲の澱粉であってトウモロコシ、大麦、小麦およびマメ類が包含される澱粉等が あげられる。しかし、本発明はこれらの形態の耐性澱粉に限定されるものではな い。例えば、バナナまたは他の種の果物、ジャガイモ等の塊茎、およびこれらの 混合物または組み合わせ等の供給源に由来する他の形態の耐性澱粉も本発明の場 合に適する。 本発明で使用する組成物は、共生微生物、担体およびオリゴ糖が組み合わせで 提供されるように調製することができる。別法として、共生微生物および担体は 二つの別個の部分で提供されていてもよい。この形態では、共生微生物含有部分 または担体およびオリゴ糖含有部分のいずれかが先ず消費され、その直後に他の 部分が消費される。同様に、共生的微生物および担体が一つの部分で提供され、 かつオリゴ糖が他の部分で提供されてもよい。この形態では、共生微生物および 担体を含む部分が先ず消費され、その直後に他の部分が消費される。上記順序と は逆の順序でこれらの部分が投与され得ることは十分理解されうるところであろ う。未修飾形態では、耐性澱粉は上記組成物が大腸に到達した際に共生微生物に よる醗酵に対する基質として役立つ。 微生物および耐性澱粉の間の付着的相容性を増進するために,例えば顆粒およ び/または顆粒表面の荷電密度または疎水性を変更する目的の澱粉の化学的修飾 もまた都合がよい。エーテル化、エステル化、酸性化等の化学的修飾は、この業 界では適切な化学的処理として周知である。同様に物理的、酵素的または他の手 段によって誘導される他の修飾も当業者に周知である。 この澱粉の立体配座または構造を変えて耐性澱粉の酵素感受性の程度を修飾す るのも有用である。この例のなかには、酸もしくは酵素非薄化(thinning)および 2官能試薬(difunctional reagents)を用いる交差結合(cross bonding)が包含さ れる。 澱粉の修飾は結晶化によっても実施できる。かかる方法は当業界では既知であ り、本発明の場合にも適当である。 ここに用いるHi−MaizeTM(登録商標)は、Starch Australasia Limit edから入手した高アミロース澱粉を指す。 本発明を一層明瞭に理解するために、次の図面および実施例を参照しながら好 ましい形態を記載する。図面の簡単な説明 図1は、実験動物における共生的bifidobacteria投与の中止後および Hi−maizeTM+フルクト(fructo)-オリゴ糖ダイエット(diet)継続後のb ifidobacteriaの持続性を示し;また 図2は、bifidobacteria Z8AT1、Hi−maizeTM+フルクト-オリゴ糖を 投与した、ヒト糞便スラリー培養物中のbifidobacteria数を示す。発明を実施するための形態 方法 表1.ブタダイエット処方 g/Kg ダイエット処方 ダイエット1&2 ダイエット3&4 カゼイン 160 160 トウモロコシ澱粉 498 − Hi−maizeTM澱粉 − 493 スクロース 100 100 べにばな油 40 40 小麦ふすま(Laucka) 200 200 ビタミン/ミネラル 2 2 実験のためにブタ16匹を4匹×4群に分けた。全てがそれら自信の制御下に あり、かつ各ダイエットに時間をとる。ブタに1週間、実験的ダイエットを与え 、次ぎの1週間はOliquindox含有ペレットを与えて掃除(cleaning out)した。実 験的給餌は毎第2土曜に開始し、ブタには1日2回食餌を与えた。全てのブタの 全ての食事と共にProbiotic(Bifidobacterium longum 1941)共生物を与えた。 ダイエット2および4のブタにはフルクト-オリゴ糖(Raftilose)を与えた。最終 給餌の週後は、Probioticを与えずに、さらに7日間全ての動物に実験的ダイエ ットを与えたままにした。 ブタに与えた量の処方: 70g×(体重) 与えたProbiotics: 0.5g/kg体重 フルクト-オリゴ糖: 1g/kg体重サンプリング: 全糞便出量 月曜から土曜朝9amに全糞便出量を毎日秤量し、 採取時間と共に正確に記録する。 VFA 各朝給餌後、水曜、木曜および金曜に新鮮な糞便試 料を採取する。10mlプラスチック製遠心管中に 1.5から2.0gを正確に秤量し、内部標準を 用いて3倍希釈し(3.52mM Oananthic酸pH 7.0)、遠心分離してデカンテーションする。 pH VFA内部標準で希釈後、糞便pHを測定。水曜、木 曜および金曜。 糞便湿気 木曜に各動物からの糞便の秤量済み試料を凍結乾燥す る。 胆汁酸および中性ステロール 水曜から土曜朝の全ての糞便を採取し、かつプールし 、週末を通じて空気乾燥する。次の月曜に試料を均質 化し、かつ凍結乾燥する。 バクテリア 各木曜の朝給餌直後、自然に存在または残留している Bifidobacteriumのレベルを確定するための、実験 開始時および各掃除段階で採取する新鮮糞便試料。木 曜および金曜朝給餌直後の各実験段階で採取する新鮮 糞便試料。実験終了時、動物を犠牲にし、バクテリア およびVFA分析用に近位、中央および末端結腸 (colon)内容物をサンプリングした。 全てのブタは、火曜および金曜の給餌前に体重を測定 した。結果 表2に示したように、Hi−maizeTMプラスオリゴ糖プラス bifidobacteria(1.38×109CFU/g)を投与した動物中のbifidobacteria数 は、Hi−maizeTM+bifidobacteria(7.24×108CFU/g)を投 与した動物中のbifidobacteria数の2倍多く、オリゴ糖+bifidobacteria(1. 9×108CFU/g)を投与した場合よりも約10倍多いことが判る。 トウモロコシを与えた対照動物は5.5×107CFU/g bifidobacteriaを有 していた。 表2 凍結乾燥Bif.Iongum 1941と共に4種の実験的ダイエットのいずれかを7 日の期間を通じて与えたブタ16匹からの糞便試料からの生存 bifidobacteriaカウント数(CFU/g) トウモロコシ Maize/ Hi-maizeTM Hi-maizeTM/ (Maize) フルクト (Fructo) フルクト Bifidobacteriumカウント 5.5×107 1.9×108 7.24 ×108 1.38×109 ヒト糞便ホモジネートのin vitroでの研究の実験を実施した。この実験的デザイ ン中には、オリゴ糖(0.5%または1%)およびBifidobacterium株X8AT1( 1%接種材料)の不在または存在下にHi−maizeTM(0.5%または1% )を用いてWilkin Chalgren's ブロス(broth)(1:1000wt/vol)中に希釈したヒト 糞便ホモジネートの保温工程が包含される。37℃での嫌気性保温6時間後、種 々の培養物のpHを測定し、そのpHを6.5に調整した。次いで培養物を6時 間さらに保温した。このpH値を表3に示し、かつBifidobacteri um数を図2に示す。表4は図2に示した結果の統計分析である。 BifidobacteriumのpH値およびカウント数の両方は、Hi−maizeTM( 0.5%)およびフルクト-オリゴ糖(0.5%)がこの混合物中に一緒に含ま れる場合に相乗効果があることを示している。この組合わせの場合の値は 1%Hi−maizeTMまたは1%フルクト-オリゴ糖を単独で使用した場合よ りも大きい。その上、比成長速度は、Hi−maizeTM単独またはフルクト-オ リゴ糖単独における場合よりも、Hi−MaizeTM(0.5%)およびフルク ト-オリゴ糖(0.5%)混合物中における成長の場合の方が大きい。 表3 共生組成物中のオリゴ糖の相乗効果を示す培養物のpH値炭素源 + 接種材料 6時間 12時間 0.5%Raftilose+ 糞便スラリー+ X8AT1 5.59 6.03 0.5%Hi-maizeTM+糞便スラリー+ X8AT1 6.04 6.36 0.5%Hi-maizeTM+0.5%Raftilose+ 糞便 スラリー+ X8AT1 4.95 5.47 1%Hi-maizeTM+糞便スラリー+ X8AT1 5.5 5.741%Raftilose+ 糞便スラリー+ X8AT1 4.62 5.68 表4 図2に示す糞便培養物中のbifidobacteria数の結果の統計的分析 グループ 培養物 Bifidobacterium 有意性* (CFU/ml) 1 0.5%Raftilose+糞便スラリー + X8AT1 5.96±0.02 99% 2 0.5%Hi−maizeTM+ 糞便スラリー+X8AT1 5.11±0.10 99% 3 0.5%Raftilose+ 0.5% Hi−maizeTM+ 糞便スラリー+X8AT1 6.51±0.08 − 4 1%Hi−maizeTM+ 糞便スラリー+X8AT1 5.14±0.38 99% 5 1%Raftilose+糞便スラリ− +X8AT1 6.22±0.13 95% *Scheffe F-Test(グループ3と比較)用途 図1および図2の結果は、オリゴ糖+Hi−maizeTM+bifidobacteria を投与ししたブタでは、オリゴ糖+bifidobacteriaまたはHi−maizeTM+ bifidobacteriaを与えたブタで観察された場合よりも著しく長期間、 bifidobacteriaの高レベルが持続したことを示す。 本発明者らは実施例で、オリゴ糖、耐性澱粉およびbifidobacteriaの組み合わ せが: (a)腸bifidobacteria数の増加の効果を、添加効果を超えて一層増強し;か つ (b)三つの成分を経口で投与すると長期間に亙ってその数が持続する ことを示した。 共生物の通常の用途以外にも、耐性澱粉+オリゴ糖+bifidobacteriaの組み合 わせは、投与を中止後でも著しく多数のbifidobacteriaの永続性が引き伸ばされ る結果になった。この追加的用途は、例えば旅行等で日々の投与ができない状況 下では価値がある。Hi−maizeTMプラスbifidobacteriaをこれらの動物に 用いた場合、同様に永続性が観察された。 特定実施態様で示したこの発明に対して、広く記載した本発明の精神と範囲か ら逸脱することなく多くの変形および/または修飾がなし得ることは当業界の専 門家には十分理解し得るはずである。したがって、ここに記載の実施態様は、あ らゆる観点において説明目的のものであり、制限を意図するものではない。
【手続補正書】特許法第184条の8第1項 【提出日】1998年1月2日(1998.1.2) 【補正内容】 請求の範囲 1. 一つまたは二つ以上の共生的微生物;一つまたは二つ以上の共生微生物 を動物の大腸または胃腸管の他の領域へ輸送するように機能する担体であって、 修飾もしくは未修飾耐性澱粉またはそれらの混合物を含み大腸中または胃腸管の 他の領域中の微生物の成長培地または維持培地として作用する担体;およびフル クト-、ガラクト-、マルト-、イソマルト-、ゲンチオ-、キシロ-パラチノース- 、ダイズ-(ラフイノースおよびスタキオースを包含)、キト-、アガロ-、ネオ アガロ-、α−グルコ-、β−グルコ-、シクロ-イヌロ-、グリコシルスクロース 、ラクツロース、ラクトスクロースおよびキシルスクロースからなる群から選択 されるオリゴ糖を含む共生組成物。 2. オリゴ糖がフルクト-オリゴ糖である、請求項1記載の共生組成物。 3. 共生微生物が、酵母、バクテリア、およびこれらの混合物から選択され る、請求項1または2記載の共生組成物。 4. 酵母が、Saccharomycesである、請求項3記載の共生組成物。 5. バクテリアが、Bifidobacterium、Bacteroides、Clostridium、Fusobac terium、Propionibacterium、Streptococcus、Enterococcus、Lactococcus、Sta phylococcus、PeptostreptococcusおよびLactobacillus属からなる群から選択さ れる、請求項3記載の共生組成物。 6. バクテリアがBifidobacteriumである、請求項5記載の共生組成物。 7. オリゴ糖が0.01から10%(w/w)の濃度で用いられる、請求項1か ら6のいずれか一項に記載の共生組成物。 8. オリゴ糖濃度が0.05から5%(w/w)である、請求項7記載の共生組 成物。 9. 耐性澱粉が、トウモロコシ、大麦、小麦、米もしくは他の穀物、マメ、 バナナもしくは他の種の果物、ジャガイモ、またはこれらの混合物に由来する、 請求項1から8のいずれか一項に記載の共生組成物。 10. 耐性澱粉が、アミロース含有量50%w/wもしくはそれ以上の高アミ ロース澱粉、または、アミロース含有量27%w/wもしくはそれ以上の米および 小麦澱粉である、請求項9記載の共生組成物。 11. 耐性澱粉が、アミロース含有量80%w/wもしくはそれ以上の高アミ ロース澱粉である、請求項10記載の共生組成物。 12. 耐性澱粉が物理的、化学的、酵素的に修飾され、2官能試薬を用いて 交差結合され、または結晶化により修飾される、請求項1から11のいずれか一 項に記載の共生組成物。 13. 請求項1から12のいずれか一項に記載の共生組成物を動物に供給す ることを含む、動物の胃腸管中の共生微生物もしくは常住性微生物の数の増加方 法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 47/36 A23L 1/195 (71)出願人 バーンズ、フィルプ、リサーチ、エンド、 ディベロップメント、プロプライエタリ、 リミテッド オーストラリア連邦 ニューサウスウェイ ルズ州、シドニー、ブリッジ、ストリー ト、7 (71)出願人 コモンウェルス、サイエンティフィク、エ ンド、インダストリアル、リサーチ、オー ガナイゼーション オーストラリア連邦 オーストラリアン キャピタル テリトリー キャムベル、ラ イムストーン アベニュ(番地なし) (71)出願人 アーノッツ、ビスキッツ、リミテッド オーストラリア連邦 ニューサウスウェイ ルズ州、ホームブッシュ、ジョージ、スト リート、11 (71)出願人 ギスト―ブロウケイズ、オーストラリア、 プロプライエタリ、リミテッド オーストラリア連邦 ニューサウスウェイ ルズ州、ムアバンク、ムアバンク、アベニ ュ、9 (71)出願人 グッドマン、フィールダー、イングレディ エンツ、リミテッド オーストラリア連邦 ニューサウスウェイ ルズ州、グレイズビル、ビクトリア、ロー ド、230、レベル、4 (72)発明者 イアン、ルイス、ブラウン オーストラリア連邦 ニューサウスウェイ ルズ州、ギメア、ベイ、バレイ、ウェイ、 18 (72)発明者 パトリシア、リン、コンウェイ オーストラリア連邦 ニューサウスウェイ ルズ州、ラ、ペルーズ、ゴーラワール、ア ベニュ、22 (72)発明者 デイビッド、ロイド、トッピング オーストラリア連邦 サウス、オーストラ リア州、グレネグル、フィッシャー、テラ ス、5 (72)発明者 ザイン、ワング オーストラリア連邦 ニューサウスウェイ ルズ州、ランドウィック、アボウカ、スト リート、4/121

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1. 一つまたは二つ以上の共生微生物;一つまたは二つ以上の共生微生物を 動物の大腸または胃腸管の他の領域へ輸送するように機能する担体であって、修 飾もしくは未修飾耐性澱粉またはそれらの混合物を含み大腸中または胃腸管の他 の領域中の微生物の成長培地または維持培地として作用する担体;およびオリゴ 糖を含んでなる共生組成物。 2. 共生微生物が、酵母、バクテリア、およびこれらの混合物から選択され る、請求項1記載の共生組成物。 3. 酵母が、Saccharomycesである、請求項2記載の共生組成物。 4. バクテリアが、Bifidobacterium、Bacteroides、Clostridium、Fusobac terium、Propionibacterium、Streptococcus、Enterococcus、Lactococcus、Sta phylococcus、PeptostreptococcusおよびLactobacillus属からなる群から選択さ れる、請求項2記載の共生組成物。 5. バクテリアがBifidobacteriumである、請求項4記載の共生組成物。 6. オリゴ糖が0.01から10%(w/w)の濃度で用いられる、請求項1か ら5のいずれか一項に記載の共生組成物。 7. オリゴ糖濃度が0.05から5%(w/w)である、請求項6記載の共生 組成物。 8. オリゴ糖が、フルクト-、ガラクト-、マルト-、イソマルト-、ゲンチオ -、キシロ-、パラチノース-、ダイズ-(ラフイノースおよびスタキオースを包含 )、キト-、アガロ-、ネオアガロ-、α−グルコ-、β−グルコ−、シクロ-イヌ ロ-、グリコシルスクロース、ラクツロース、ラクトスクロースおよびキシルス クロースからなる群から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の共 生組成物。 9. オリゴ糖がフルクト-オリゴ糖である、請求項8記載の共生組成物。 10. 耐性澱粉が、トウモロコシ、大麦、小麦、米もしくは他の穀物、マメ 、バナナもしくは他の種の果物、ジャガイモ、またはこれらの混合物に由来する 、請求項1から9のいずれか一項に記載の共生組成物。 11. 耐性澱粉が、アミロース含有量50%w/wもしくはそれ以上の高アミ ロース澱粉、または、アミロース含有量27%w/wもしくはそれ以上の米および 小麦澱粉である、請求項10記載の共生組成物。 12. 耐性澱粉が、アミロース含有量80%w/wもしくはそれ以上の高アミ ロース澱粉である、請求項11記載の共生組成物。 13. 耐性澱粉が物理的、化学的、酵素的に修飾され、2官能試薬を用いて 交差結合され、または結晶化により修飾される、請求項1から12のいずれか一 項に記載の共生組成物。 14. 請求項1から13のいずれかに記載の共生組成物を動物に供給するこ とを含む、動物の胃腸管中の共生もしくは常住性微生物の数の増加方法。
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