JP2000229845A - 抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤 - Google Patents
抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤Info
- Publication number
- JP2000229845A JP2000229845A JP11347914A JP34791499A JP2000229845A JP 2000229845 A JP2000229845 A JP 2000229845A JP 11347914 A JP11347914 A JP 11347914A JP 34791499 A JP34791499 A JP 34791499A JP 2000229845 A JP2000229845 A JP 2000229845A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antifungal agent
- nitrate
- component
- pharmaceutical preparation
- aerosol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N pentan-1-amine Chemical class CCCCCN DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 10
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1CCCC2=C1C=CC=C2N SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960003645 econazole nitrate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- CRKGMGQUHDNAPB-UHFFFAOYSA-N Sulconazole nitrate Chemical compound O[N+]([O-])=O.C1=CC(Cl)=CC=C1CSC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 CRKGMGQUHDNAPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960004718 sulconazole nitrate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 latconazole Chemical compound 0.000 claims description 5
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 claims description 3
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 claims description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 2
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 2
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical group NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940102253 isopropanolamine Drugs 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 2
- WVNOAGNOIPTWPT-NDUABGMUSA-N oxiconazole nitrate Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)/CN1C=NC=C1 WVNOAGNOIPTWPT-NDUABGMUSA-N 0.000 abstract 1
- 229960002894 oxiconazole nitrate Drugs 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 3
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 3
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 2
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003915 liquefied petroleum gas Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N neopentane Chemical compound CC(C)(C)C CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrachloro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CCCCCCCC)CCCCCCCCCC BGRXBNZMPMGLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012504 Dermatophytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940105847 calamine Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229910052864 hemimorphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229940073665 octyldodecyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N sec-butylidene Natural products CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N zinc;iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3].[Zn+2] CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
り、常に均一な薬物濃度の噴射が可能であり、角質への
吸収性、浸透性が高く、速乾性があり、患部を乾かす面
からも治療効果を向上させた抗真菌剤含有粉末エアゾー
ル製剤を提供すること。 【解決手段】 (a)抗真菌剤、(b)低級アルコール、(c)
イソプロパノールアミン類及びアミルアミン類の少なく
とも一方及び(d)噴射剤を含有することを特徴とする抗
真菌剤含有粉末エアゾール製剤。
Description
ゾール製剤に関し、更に詳しくは患部を乾燥させ治癒を
促進させる目的から粉末成分を配合した抗真菌剤含有エ
アゾールにおいて、抗真菌剤の十分な効果が期待できる
粉末エアゾール製剤に関するものである。
ンジタ症、澱風等があり、皮膚症状としては、紅斑と落
屑からなる乾燥型と、紅斑、小水疱、浸軟、びらんを呈
する湿潤型とがある。これらの治療には抗真菌剤が用い
られ、製剤としても、軟膏、クリーム剤、液剤、エアゾ
ール剤など多くの剤形が開発されている。そんな中で湿
潤型のジュクジュクした患部を乾かし、治療を早めたり
2次感染を防止する目的で、抗真菌剤と粉末成分を配合
した粉末エアゾール製剤が開発されている。特開平5−
246843号には乾式スプレー型の抗真菌剤含有組成
物の開示がある。特開平8−12964号には、皮膚か
らの脱落がしにくい抗真菌剤を含んだ粉末エアゾール剤
についての開示がある。
対しても抗菌スペクトルを有する硝酸ミコナゾール、硝
酸エコナゾール、硝酸オキシコナゾールなどのアゾール
系薬物が真菌感染症に対して賞用されている。しかしな
がら、これらの薬物は外用剤に一般的に使用される基剤
成分の水やアルコールなどの溶媒に対する溶解度が極め
て低い。このため、特開平4−173734号では、ジ
フェンヒドラミン、リドカイン、ジエタノールアミンな
どのアミン類を用いて抗真菌剤を外用基剤に溶解して配
合した抗真菌性外用剤が開示されている。しかしなが
ら、この技術は、多量の外用基剤に抗真菌剤を溶解する
技術であって、粉末エアゾール製剤のような速乾性を要
求されることから少量の溶解成分しか配合できない製剤
や多量の噴射剤が貧溶媒として作用してしまうエアゾー
ル製剤では抗真菌剤を溶解することができない。結晶状
態でエアゾール製剤中に存在している抗真菌剤は、結晶
状態で噴射塗布されるため、角質への吸収性、浸透性が
低く、実際の治療効果は十分ではない。また、抗真菌剤
が結晶状態でエアゾール缶の底に沈降しているため、使
用前の振とうが不十分な場合は、エアゾール缶中の抗真
菌剤が均一に分散されず、目的とした薬剤濃度の塗布が
できず、十分な治療効果が期待できない。
求されることから少量の溶解成分しか配合できない粉末
エアゾール製剤中において、抗真菌剤を溶解状態で存在
させた抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤を提供するもの
である。
解決すべく鋭意研究を行った結果、抗真菌剤に低級アル
コールとイソプロパノールアミン類及びアミルアミン類
の少なくとも一方を組み合わせて配合することにより、
またそれらを所定量とすることにより、噴射剤を充填し
ても抗真菌剤がエアゾール製剤中で均一に溶解状態で存
在させることができることを見出し、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は、抗真菌剤、低級アルコール、
イソプロパノールアミン類及びアミルアミン類の少なく
とも一方並びに噴射剤を含有することを特徴とする抗真
菌剤含有粉末エアゾール製剤である。
難溶性で知られるアゾール系の抗真菌剤が好適に用いら
れる。アゾール系抗真菌剤中、特にエタノールに溶けに
くい、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸オキ
シコナゾール、硝酸スルコナゾール、ケトコナゾール、
ラトコナゾール、イトラコナゾールなどが好ましい。抗
真菌剤の配合量は、製剤全量中0.03%〜5質量%で
ある。これらは、薬物の有効性と安全性を考慮して決め
られる。
の付着性を向上させたり、有効成分を溶解する目的で用
いられる液状の基剤の一成分として有効である。本発明
で低級アルコールとは炭素数1〜3の一価アルコールで
あり、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、変性エタノールなどを挙げることができる。特にエ
タノール及びイソプロパノールが好ましい。これらの成
分は、抗真菌剤の溶解を助ける基剤となるとともに、沸
点が比較的低く、粉末エアゾール剤の特徴である、速乾
性を付与する液状基剤として有効である。配合量として
は、製剤全量中1〜20質量%、好ましくは3〜15質
量%である。配合量が1%未満では抗真菌剤の溶解を助
けることができず、20%以上では抗真菌剤含有粉末エ
アゾール剤としての速乾性が実現できなくなってしま
う。
分として、更にイソプロパノールアミン類及びアミルア
ミン類の少なくとも一方を配合する必要がある。他のア
ミン類では本発明の目的を達成することができない。イ
ソプロパノールアミン類としては、モノイソプロパノー
ルアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパ
ノールアミンなどが挙げられる。アミルアミン類として
は、ノルマルアミルアミン、イソアミルアミン、ネオア
ミルアミン等などが挙げられる。これらは低級アルコー
ルと共に配合することにより、抗真菌剤の溶解性を向上
させ、貧溶媒として作用する噴射剤を充填しても、抗真
菌剤の析出が認められなくなる。これらの物質の配合量
としては、製剤全量中0.001〜5質量%。好ましく
は0.01〜3質量%である。0.001質量%以下では
上記目的を達成することが難しく、また5質量%以上で
は、皮膚に対する安全性が懸念される。
粉末成分は、有効成分の皮膚への付着性を高めたり、湿
潤部の乾燥性を向上させたり、滑り、潤沢性などを向上
させて使用感を向上させたり、又は、粉末エアゾール剤
の製造適性を考慮する等の目的で配合されるものであ
る。それらは特に限定はされないが、例えば、無機粉末
としては無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カ
オリン、アエロジル、マイカ、酸化亜鉛、酸化チタン、
酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、カラミン、メタ
ケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられ、有機粉
末としてコンスターチ、馬鈴薯デンプン、ナイロンパウ
ダー、ポリエチレンパウダー、ポリスチレンパウダー、
セルロースパウダーなどが挙げられる。これらの粉末成
分は、単独で又は2種以上を混合して用いられる。粉末
成分の配合量は製剤全量中0.5〜15質量%、好まし
くは2〜10質量%である。配合量が0.5質量%未満
では、上記目的を満足させることが難しく、また15%
以上では、粉末による噴射詰まりが発生して好ましくな
い。
が用いられる。それらのうち液化石油ガスが好ましく、
その他ジメチルエーテルを添加してもよい。噴射剤の配
合量は製剤全量中65〜98質量%、好ましくは75〜
95質量%である。なお、ここでの液化石油ガスは、通
常のプロパン、イソブタン、ノルマルブタンの他、ノル
マルペンタン、イソペンタン、ネオペンタンなどの成分
の組み合わせも含む。
的で、特に限定はしないが、局所麻酔薬(リドカイン、
アミノ安息香酸エチルなど)、消炎剤(アラントイン、
酸化亜鉛など)、殺菌剤(塩化デカリニウム、塩化ベン
ザルコニウムなど)、抗ヒスタミン剤(ジフェンヒドラ
ミン、マレイン酸クロルフェニラミンなど)、清涼化剤
(l−メントール、dl−カンフルなど)などを配合す
ることができる。その他、有効成分の吸収、浸透性の向
上、皮膚安全性の向上、エアゾール製剤中での粉末の分
散安定性の向上、噴射時の粉末及び有効成分の展着性向
上、使用感の向上等の目的で、特に限定はしないが、以
下のものを配合することができる。例えば、シリコーン
オイル(メチルポリシロキサンなど)、炭化水素(流動
パラフィン、スクワランなど)、高級脂肪酸エステル
(ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルド
デシル、ステアリン酸ブチルなど)、植物油(オリーブ
油、ヒマシ油など)、動物油(ミツロウ、スクワレンな
ど)、非イオン性界面活性剤(セスキオレイン酸ソルビ
タン、ポリグリセリン脂肪酸エステルなど)などがあ
り、これらは単独で又は2種以上を混合して用いられ、
適量配合される。
剤は、エアゾール剤中において抗真菌剤を溶解状態で存
在させることが可能であり、そのため、薬物の角質への
浸透性が高く、常に均一な薬物濃度の噴射塗布が可能で
あり、更に速乾性で使用感がよく、粉末により患部を乾
燥させる効果に優れる。このため、白癬、カンジタ症、
澱風などの真菌性皮膚疾患に優れた治療効果と使用感を
示す粉末エアゾール剤を提供することができる。
る。なお、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は質量%で示した。
を製造した。
溶解状態] 表1及び2に示した実施例又は比較例中の液相及び噴射
剤をガラス耐圧瓶に充填し(粉末成分は充填しない)、
抗真菌剤のエアゾール剤中での溶解状態を評価した。 溶解 :ガラス耐圧瓶中の液状内容物は一液で、抗真菌
剤は溶解している。 非溶解:ガラス耐圧瓶の液状内容物の底に抗真菌剤が結
晶又は油状物として沈降している。
した。
ンゴム膜(2.5cm×2.5cm)に噴射塗布し、35
℃湿度75%の環境下に保存し、6時間後と12時間後
のシリコンゴム膜中の硝酸ミコナゾール濃度を測定し、
製剤の基剤からの硝酸ミコナゾールの放出性を評価し
た。試験は3回繰り返し、その平均値を求めた。結果を
表3に示した。 放出率%=(シリコンコ゛ム膜内硝酸ミコナソ゛ール量/シリコンコ゛ム膜塗布
硝酸ミコナソ゛ール量)×100
スラット腹部に噴射塗布し、6時間後に皮膚上の塗布残
留物をアルコール溶液を染み込ませたレーヨン布で拭き
取り後、透明粘着テープにて塗布部の角質層を剥がし、
そこに含まれる硝酸ミコナゾール量を測定し、角質内に
貯留している薬物量を求めた。試験は3回繰り返し、そ
の平均値を求めた。結果を表3に示した。
放出性が高く、ラットを用いた実験において、皮膚真菌
症の真菌の存在場所である角質内への硝酸ミコナゾール
の貯留量も高く、高い治療効果が期待できる。使用感に
おいても、噴射塗布後直ちに乾燥し、さらさらの使用感
があった。比較例9は結晶状態で噴射されるため基剤か
らの放出性が低く、角質への貯留量も少なく、十分な治
療効果が期待できない。
Claims (6)
- 【請求項1】 (a)抗真菌剤、(b)低級アルコール、(c)イ
ソプロパノールアミン類及びアミルアミン類の少なくと
も一方及び(d)噴射剤を含有することを特徴とする抗真
菌剤含有粉末エアゾール製剤。 - 【請求項2】 抗真菌剤がアゾール系抗真菌剤である請
求項1に記載の抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤。 - 【請求項3】 抗真菌剤が硝酸ミコナゾール、硝酸エコ
ナゾール、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾー
ル、ケトコナゾール、ラトコナゾール、イトラコナゾー
ルである請求項1に記載の抗真菌剤含有粉末エアゾール
製剤。 - 【請求項4】 抗真菌剤が硝酸ミコナゾールである請求
項1に記載の抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤。 - 【請求項5】 イソプロパノールアミン類及びアミルア
ミン類がモノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノ
ールアミン、トリイソプロパノールアミン、ノルマルア
ミルアミン、イソアミルアミン及びネオアミルアミンで
ある請求項1〜4のいずれかに記載の抗真菌剤含有粉末
エアゾール製剤。 - 【請求項6】 低級アルコールが製剤全量に対して1〜
20質量%、イソプロパノールアミン類及びアミルアミ
ン類の少なくとも一方が製剤全量に対して0.001〜
5質量%、噴射剤が製剤全量に対して65〜98質量%
含有する請求項1〜5のいずれかに記載の抗真菌剤含有
粉末エアゾール製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP34791499A JP4438147B2 (ja) | 1998-12-10 | 1999-12-07 | 抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10-351799 | 1998-12-10 | ||
JP35179998 | 1998-12-10 | ||
JP34791499A JP4438147B2 (ja) | 1998-12-10 | 1999-12-07 | 抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000229845A true JP2000229845A (ja) | 2000-08-22 |
JP4438147B2 JP4438147B2 (ja) | 2010-03-24 |
Family
ID=26578636
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP34791499A Expired - Fee Related JP4438147B2 (ja) | 1998-12-10 | 1999-12-07 | 抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4438147B2 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005099764A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-27 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗真菌性外用組成物 |
KR20060009093A (ko) * | 2004-07-20 | 2006-01-31 | 송재신 | 염산 테르비나핀을 함유하는 분말 에어로졸 조성물 |
WO2006038317A1 (ja) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗真菌性外用組成物 |
JP2006232855A (ja) * | 2006-06-05 | 2006-09-07 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌組成物 |
JP2006232854A (ja) * | 2006-06-05 | 2006-09-07 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌組成物 |
JP2006232856A (ja) * | 2006-06-05 | 2006-09-07 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌組成物 |
CN100448443C (zh) * | 2006-09-21 | 2009-01-07 | 西北农林科技大学 | 一种硝酸益康唑纳米乳抗真菌药物及其制备方法 |
-
1999
- 1999-12-07 JP JP34791499A patent/JP4438147B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005099764A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-27 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗真菌性外用組成物 |
KR20060009093A (ko) * | 2004-07-20 | 2006-01-31 | 송재신 | 염산 테르비나핀을 함유하는 분말 에어로졸 조성물 |
WO2006038317A1 (ja) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗真菌性外用組成物 |
JP2006232855A (ja) * | 2006-06-05 | 2006-09-07 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌組成物 |
JP2006232854A (ja) * | 2006-06-05 | 2006-09-07 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌組成物 |
JP2006232856A (ja) * | 2006-06-05 | 2006-09-07 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌組成物 |
CN100448443C (zh) * | 2006-09-21 | 2009-01-07 | 西北农林科技大学 | 一种硝酸益康唑纳米乳抗真菌药物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4438147B2 (ja) | 2010-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10588858B2 (en) | Foamable vehicles and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof | |
KR950002879B1 (ko) | 거품상 에어로솔제제 | |
AU2005285441B2 (en) | Pharmaceutically elegant, topical anhydrous aerosol foam | |
CA2714015C (en) | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses | |
JP2003012511A (ja) | エアゾール組成物 | |
EP2029106A2 (en) | Foamable vehicle comprising polypropylene glycol alkyl ether and pharmaceutical compositions thereof | |
JP2003525857A (ja) | エアゾール軟膏組成物および製造法 | |
JPH069342A (ja) | 爪真菌症治療のためのネイルエナメル | |
NZ567022A (en) | Topical film-forming monophasic formulations | |
CA2564134A1 (en) | Antifungal drug delivery | |
WO1994015591A1 (en) | Onychomycosis remedy composition | |
JP2021515812A (ja) | 抗真菌液剤およびフットワイプ | |
JPS6061518A (ja) | ゲル状外用組成物 | |
JP4438147B2 (ja) | 抗真菌剤含有粉末エアゾール製剤 | |
JP3881400B2 (ja) | エアゾール組成物及びエアゾール型外用製剤 | |
JPH0377820A (ja) | エアゾール剤 | |
JP2797401B2 (ja) | 爪用抗真菌剤組成物 | |
JP2776540B2 (ja) | 徐起泡型後発泡性組成物 | |
WO2000033815A1 (fr) | Preparations poudreuses en aerosol contenant un fongicide | |
MXPA06003769A (es) | Liberacion sostenida de moleculas farmacologicamente activas cargadas positivamente a partir de una matriz que contiene polimeros con atomos de oxigeno polarizados. | |
JP2001097848A (ja) | 外用剤組成物 | |
JP3946480B2 (ja) | エアゾール組成物 | |
JP5341397B2 (ja) | エアゾール組成物 | |
JP2001226258A (ja) | 粉末エアゾール組成物 | |
JPH11279053A (ja) | 掻痒性皮膚疾患用噴霧剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061116 |
|
RD07 | Notification of extinguishment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7427 Effective date: 20090605 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090916 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090929 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091118 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091215 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091228 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130115 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4438147 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130115 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130115 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140115 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |