HUT59126A - Process for producing 3-(1h-indazol-3-yl)-4-pyridineamines and pharmaceutical compositions comprising same - Google Patents
Process for producing 3-(1h-indazol-3-yl)-4-pyridineamines and pharmaceutical compositions comprising same Download PDFInfo
- Publication number
- HUT59126A HUT59126A HU912901A HU290191A HUT59126A HU T59126 A HUT59126 A HU T59126A HU 912901 A HU912901 A HU 912901A HU 290191 A HU290191 A HU 290191A HU T59126 A HUT59126 A HU T59126A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydrogen
- formula
- preparation
- acid addition
- indazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány 3-(lH-indazol-3-il)-4-piridin-aminokra, ezek előállítási eljárására, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményekre vonatkozik. A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá a fenti piridin-aminok előállításánál felhasználásra kerülő kiindulási anyagok is.
A találmányt közelebbről (I) általános képletű 3-(lH-indazol-3-il)-4-piridin-aminokra, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóira vonatkozik, amely képletben R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkil-, aril-alkilvagy acilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkil- vagy aril-alkil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkil- vagy arilcsoport,
X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro- vagy aminocsoport - .
A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá a fenti (I) általános képletű vegyületek geometriai, valamint optikai izomerjei, valamint ezek racém keverékei.
Az (I) általános képletű vegyületek analgetikus és topikális gyulladásgátló hatásúak és ily módon felhasználhatók különböző bőrbetegségek, igy például exogén bőrgyulladások (például nap okozta leégések, fotoallergiás bőrgyulladások, csalánkiütések, kontakt bőrgyulladások, allergiás bőrgyulladások) , továbbá endogén bőrgyulladások, (igy például atopiás bőrgyulladás, seborrheiás bőrgyulladás, valamint nummuláris bőrgyulladás) , továbbá ismereteién eredetű bőrgyulladások (általános, lemezesen hámló bőrgyulladás), továbbá egyéb, gyulla- 3 dásos bőrbántalmak (például psoriasis) kezelésére.
A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá a (II) általános képletű vegyületek, - a képletben R^, R2 és X jelentése a fenti - amelyek szintén hasznos analgetikumok, és amelyek az (I) általános képletű vegyületek prekurzorai.
A fenti (I) és (II) általános képletnek megfelelő vegyületek mindegyike magában foglalja az összes sztereo, optikai és geometriai izomereket, valamint ezek racém keverékeit.
A fenti általános képletekben a rövidszénláncú alkilcsoport jelentése egyenes vagy elágazóláncu 1-6 szénatomos telítetlen kötést nem tartalmazó szénhidrogéncsoport, igy például metil-, etil- propil-, izopropil-, 2-butil-, nopentil-, n-hexil-csoport. Az aril-alkil-csoport jelentése egyértékü csoport, amely adott esetben szubsztituált fenilcsoportot tartalmaz és amely csoportot a következő képlettel Írhatunk le
ahol Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, trifluor-metil-, nitro- vagy aminocsoport, és n jelentése 1-3-ig terjedő szám, amely csoport az alkiléncsoporton keresztül kapcsolódik. Az alkiléncsoport jelentése kétértékű csoport, amely egy rövidszénláncú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportból származtatható, igy például lehet metilén, (-CH2-), etilén, (-CH2CH2-), propilén, (-CH2CH2CH2-), izopropilén, (CH3CHCH2-). Az acilcsoport jelen tése például valamely következő képletű csoport: rövidszénláncu 0 0
II alkil—C vagy aril—C— csoport, amely arilcsoport jelentése adott esetben valamely fentiek szerint szubsztituált fenilcsoport, igy például lehet acetil-, formil- vagy benzoilcsoport, a halogénatom jelentése például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárással úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű hidrazonvegyületet bázis jelenlétében ciklizálunk.
A reakciót általában erős bázis, igy például kálium-karbonát, nátrium-karbonát, valamint alkalmas oldószer, igy például dimetil-formamid jelenlétében végezzük, általában 0-160°C hőmérsékleten 1-24 órán át.
A (II) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben Rf, R2 és X jelentése a fenti - hidrazinnal reagáltatunk. A reakciót általában rövidszénláncu alkanol oldószerben, igy például etanolban vagy butanolban végezzük 60-120°C hőmérsékleten 1-24 órán át.
A keton kiindulási anyagot például úgy állítjuk elő, hogy egy (III/l) képletnek megfelelő 2,2-dimetil-N-(4-piridinil)-propánamidot n-butil-litiummal reagáltatunk, majd a kapott dianiot (III/2) képletű orto-fluor-benzaldehiddel reagáltatjuk, amikoris egy (IV) képletnek megfelelő vegyületet nyerünk, amelyet oxidálással alakítunk a (Ill/a) képletnek megfelelő vegyületté.
; > \ I ' rí' V '
A reakciót általában piridinium-dikromát jelenlétében alkalmas oldószerben, igy például dimetil-formamidban, vagy halogénezett szénhidrogénben végezzük 0-150°C hőmérsékleten. A propánamidot a következő irodalmi helyen leírtak szerint állítjuk elő: Turner, J. Org. Chem., 48, 3401-3408 (1983).
A találmány szerinti vegyületek hasznos analgetikus szerek. Alkalmazhatóságukat a fenil-para-kinon rángatódzási vizsgálattal igazoltuk egereknél, ami az analgetikumok esetében a standard eljárás (Proc. Soc. Exptl. Bioi. Med., 95, 729 (1975)) .
A találmány szerinti vegyületek analgetikus hatását zalékában a következő 1.
táblázat
Dózis (mg/kg, s.c.) rángatódzás gátlásának szá foglaljuk össze.
1.
Gátló vegyület [4-(2,2-dimetil-propionamido)-3-piridinil]-2-fluor-fenil-metanon-hidrazon maleát (4-amino-3-piridinil)-2-fluor-fenil-metanon hidrazon dihidroklorid
Propoxifén (standard) a
táblázatban
Rángatódzás
| 20 | 60 |
| 20 | 74 |
| 3,9 | 50 |
A fájdalomcsillapító analgetikus hatást a találmány szerinti vegyületekkel úgy biztosítjuk, hogy azokat a betegek foglalhatjuk, vagy tablettákká is alakíthatjuk. Az orális adagoláshoz a hatóanyagot különböző adalékanyagokkal tablettákká, ostyákká, kapszulákká, elixirekké, szuszpenziókká, szirupokká, rágógumivá vagy más hasonló készítménnyé alakítjuk. Ezek a készítmények általában legalább 0,5t% hatóanyagot tartalmaznak, de a hatóanyagtartalom az adott formától függően 4-75% között váltakozik általában egységenként. A hatóanyag mennyiségét ezekben a készítményekben úgy választjuk meg, hogy a megfelelő dózisokat tartalmazza. Az előnyös találmány szerinti gyógyszerkészítmények orális egységdózis formájában 1300 mg hatóanyagot tartalmaznak.
A tabletták, pirulák, kapszulák és ostyakészitmények a következő összetevőket tartalmazzák: kötőanyag, igy például mikrokristályos cellulóz, tragantgumi vagy zselatin; keményítő vagy laktóz-adalék, dezinetgrálószer, igy például alginsav, Primogel™, kukoricakeményitő; csusztatóanyag, igy például magnézium-sztearát, vagy SterotexR; töltőanyag, igy például kolloidális szilicium-dioxid; édesítőszer, igy például szaccharóz, szaccharin, vagy izanyag, igy például fodormenta, metil-szalicilát vagy narancs izesitőanyag. Ha a dózisegység kapszulakész itmény , az még a fentieken felsorolt anyagokon kívül folyékony hordozót, igy például zsir-olajokat is tartalmazhat. A különböző egyéb dózisegységek további különböző anyagokat tartalmaznak, amelyek a fizikai megjelenést változtatják, igy például bevonatokkal is el lehetnek látva. így például a tabletták vagy pirulák, cukor, sellak vagy más enterális bevonattal lehetnek ellátva. A szirup készítmények tartalmazhatnak a hatóanyagon kivül szaccharózt édesítőszerként, továbbá kon zerválószereket, festék, színező és ízesítő anyagokat. A gyógyszerkészítmények előállításánál felhasznált anyagok mindegyike gyógyszerészetileg tiszta és nem toxikus kell, hogy legyen a felhasznált mennyiségben.
A parenetrális gyógyszerkészítmények esetében a hatóanyagot általában oldat vagy szuszpenzió formában adagoljuk. Ezek a készítmények legalább 0,1 t% hatóanyagot tartalmaznak, de a hatóanyag mennyisége általában 0,5-30 t% között változik. Ezeknél a készítményeknél is a hatóanyag mennyiséget általában úgy választjuk meg, hogy a megfelelő dózist nyerjük. Az előnyös parenetrális készítmények egységdózis formájában 0,5-100 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Az oldat és szuszpenzió készítmények még az alábbi komponenseket is tartalmazhatják: steril higitó, igy például injekció céljára alkalmas viz, sóoldat, fixált olajok, polietilénglikolok, glicerin, propilénglikol, vagy más szintetikus oldószerek; antibakteriális szerek, igy például benzil-alkohol, vagy metil-paraben; antioxidánsok, igy például aszkorbinsav, vagy nátrium-biszulfid; kelátképzőszerek, például etilén-diamin-tetraecetsav; pufferek, igy például acetátok, cifrátok, vagy foszfátok, továbbá a tonicitás beállításához szükséges szerek, igy például nátrium-klorid vagy dextróz. A parenterális készítményeket általában ampullákba, eldobható injekcióstükbe, vagy több adagot is magukba foglaló üveg vagy műanyag fiolákban szereljük ki.
Konkrétan például az alábbi előnyös találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk a készítmények előállításánál:
3-(l-Metil-lH-indazol-3-il)-4-piridin-amin;
• · · • · • ·
- 10 3-(l-Fetil-lH-indazol-3-il)-4-piridin-amin;
3-(l-Metil-lH-indazol-3-il)-N-meti1-4-piridin-amin;
3-(l-Metil-lH-indazol-3-il)-N-fenil-metil-4-piridin-amin;
3-(5-Nitro-lH-indazol-3-il)-4-piridin-amin;
3-(5-Amino-lH-indazol-3-il)-4-piridin-amin; és
3-(6-Fluor-lH-indazol-3-il)-4-piridin-amin;
A következő példákkal a találmányt illusztráljuk közelebbről a krolátozás szándéka nélkül.
1. példa [4-(2,2-Dimetil-propion-amido)-3-piridinil]-2-fluorofenil-metanon-hidrazon-maleát
9,8 g [4-(2,2-dimetil-propion-amido)-3-piridinil]-2-fluor-fenil-metanont és 3,3 g hidrazin-monohidrátot feloldunk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben 5 órán át melegítjük, majd hütjük, jeges vízzel elkeverjük és etil-acetát-éter eleggyel extraháljuk. A szerves fázist ezután szárítjuk, szűrjük és betöményitjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (diklór-metán, majd 15% etil-acetát/diklór-metán), majd a kapott anyagot hexán/éter eleggyel elkeverjük, amikoris 7 g [4-(2,2-dimetil-propionamido)-3-piridinil]-2-fluro-fenil-metanon-hidrazont nyerünk szilárd anyag formájában, op: 78-82°C.
g igy nyert anyagot ezután maleátsóvá alakítunk metanol/éter elegyben, majd metanol/éter elegyből átkristályositjuk, amikoris 2,3 g cim szerinti vegyületet nyerünk kristályos anyag formájában, op. 161-162°C
Elemanailizis a C21H23FN4O5 összegképletü vegyületre:
számított: C 58,59% H 5,39% N 13,02% mért: C 58,17% H 5,35% N 12,39%
| - 11 - |
2. példa (4-Amino-3-piridinil)-2-fluor-fenil-metanon-hidrazon-dihidrazon-dihidroklorid g (4-(2,2-dimetil-propionamido)-3-piridinil]-2-fluor-fenil-metanon-hidrazont feloldunk 60 ml metanolban, hozzáadunk 25 ml vizes nátrium-hidroxidot és a kapott keveréket visszafolyatás közben 4 órán át melegítjük, majd lehűtjük, vízzel elkeverjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert szűréssel elválasztjuk, amikoris 4,5 g olajos anyagot nyerünk. Ezt az anyagot szilikagélen kromatografáljuk (10% metanol/diklór-metán), amikoris 3,5 g olajat nyerünk. Ezt az anyagot ezután dihidroklorid sóvá alakítjuk metanolban, majd betöményitjük. A visszamaradó anyagot metanol/éter elegyből átkristályositjuk, amikoris 2,4 g kristályos anyagot nyerünk, op. 201-203°C. Ezt az anyagot ismételten átkristályositjuk 10% metanolt tartalmazó acetonitrilből, amikoris 2,5 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op. 202203°C (bomlik).
Elemanailizis a C12H13CI2FN4 összegképletü vegyületre: számított: C 47,54% H 4,32% N 18,48%
| mért: | C 47,78% H 4,32% N 18,60% |
3. példa
N-[3-(lH-Indazol-3-il)-4-piridinil]-2,2-dimetil-propánamid g [4-(2,2-dimetil-propionamido)-3-piridinil]-2-fluor-fenil-metanon-hidrazont feloldunk 60 ml dimetil-formamidban, amely még 8 g porított nátrium-karbonátot is tartalmaz és a keveréket 145-150°C-ra melegítjük. 3 óra elteltével a keveréket lehűtjük, vízzel elkeverjük, etil-acetáttal extraháljuk, a 'jí®w
- 12 szerves fázsit vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szűrjük és betöményitjük. Ily módon 7,5 g olajos anyagot nyerünk, amelyet 3,5 g, egy előző sarzsból nyert termékkel egyesitünk, majd szilikagélen kromatografáljuk (20% etilacetát/diklór-metán), amikoris 2,6 g szilárd anyagot nyerünk, op. 218-220°C. Ezt az anyagot acetonitrilből átkristályositva
2,2 g cim szerinti vegyületet nyerünk, op. 232-233°C.
Elemanailizis a C^HigN^jO összegképletü vegyületre: számított: C 69,36% H 6,16% N 19,04% mért: C 69,45% H 6,12% N 19,10%
4. példa
3-(lH-Indazol-3-il)-4-piridin-amin
3,6 g N-[3—(lH-indazol-3-il)-4-piridinil]—2,2-dimetil— -propánamidot feloldunk 70 ml etanolban és 70 ml 20%-os vizes nátrium-hidroxiddal visszafolyatás közben 6 órán át melegítjük, majd lehűtjük, vízzel elkeverjük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, majd telitett nátrium-kloriddal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és betöményitjük. Ily módon 3 g szilárd anyagot nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk (10% metanol/diklór-metán), amikoris 2,2 g szilárd anyagot nyerünk, op. 234-236°C. Ezt az anyagot metanolból átkristályositva 1,7 g cim szerinti vegyületet nyerünk op. 237-239°C.
Elemanailizis a Ci2HioN4 összegképletü vegyületre:
számított: C 68,55% H 4,79% N 26,66% mért: C 68,32% H 4,90% N 26,47%
Claims (9)
1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, valamint savaddiciós sóik előállítására - a képletben
R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkil-, aril-alkilvagy acilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkil- vagy aril-alkil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncu alkil- vagy arilcsoport,
X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitro- vagy aminocsoport azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet a képletben R^, R2, R3 és X jelentése a fenti - egy bázissal reagáltatunk alkalmas oldószer jelenlétében, majd a kapott vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá alalkitjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport és R2 és R3 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás N-[3-(lH-indazol-3-il)-4-piridinil]-2,2-dimetil-propánamid vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás 3-(lH-indazol-3-il)-4-piridin-amin vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a a megfelelő kiindulási • · anyagokat alkalmazzuk.
5. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletü vegyületek vagy savaddicós sóik alkalmazása analgetikus és/vagy dermatológiás aktivitású gyógyszerkészítmények előállítására.
6. Eljárás (II) általános képletü vegyületek, gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik, geometriai és optikai izomerjeik, valamint ezek racém keverékeinek előállítására - a képletben
R1 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, aril-alkilvagy acilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy aril-alkil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy arilcsoport,
X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy nitro- vagy aminocsoport azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletü vegyületet a képletben Rj, R2, és X jelentése a fenti - hidrazinnal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadtható savaddiciós sóvá vagy valamely izomerjévé alakítjuk.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletü vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, amelyek képletében R^ jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport és R2 és R3 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagot alakmazzuk.
8. A 6. igénypont szerinti eljárás [4-(2,2-dimetil-
-propionamido)-3-piridinil]-2-fluor-fenil-metanon vagy
- 15 gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagot alakmazzuk.
9. A (II) általános képletnek megfelelő 6. igénypont szerinti vegyület alkalmazása analgetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/579,751 US5051430A (en) | 1990-09-10 | 1990-09-10 | 3-(1H-indazol-3-yl)-4-pyridinamines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU912901D0 HU912901D0 (en) | 1992-01-28 |
| HUT59126A true HUT59126A (en) | 1992-04-28 |
Family
ID=24318208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU912901A HUT59126A (en) | 1990-09-10 | 1991-09-09 | Process for producing 3-(1h-indazol-3-yl)-4-pyridineamines and pharmaceutical compositions comprising same |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5051430A (hu) |
| EP (1) | EP0475352B1 (hu) |
| JP (1) | JP3042915B2 (hu) |
| KR (1) | KR100203236B1 (hu) |
| AT (1) | ATE123493T1 (hu) |
| AU (1) | AU640590B2 (hu) |
| CA (1) | CA2050875C (hu) |
| CZ (1) | CZ280883B6 (hu) |
| DE (1) | DE69110219T2 (hu) |
| DK (1) | DK0475352T3 (hu) |
| ES (1) | ES2074618T3 (hu) |
| FI (1) | FI914219A (hu) |
| HU (1) | HUT59126A (hu) |
| IE (1) | IE67442B1 (hu) |
| IL (1) | IL99434A (hu) |
| NO (1) | NO913543L (hu) |
| NZ (1) | NZ239692A (hu) |
| PL (1) | PL295728A1 (hu) |
| PT (1) | PT98911B (hu) |
| ZA (1) | ZA917141B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO905543L (no) * | 1989-12-27 | 1991-06-28 | Hoechst Roussel Pharma | Fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse av aminopyridinylmetanoler og aminometylpyridinaminer. |
| US7211594B2 (en) | 2000-07-31 | 2007-05-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Indazole compounds and compositions thereof as JNK inhibitors and for the treatment of diseases associated therewith |
| US6897231B2 (en) | 2000-07-31 | 2005-05-24 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto |
| US6982274B2 (en) | 2001-04-16 | 2006-01-03 | Eisai Co., Ltd. | 1H-indazole compound |
| JP2007526324A (ja) * | 2004-03-02 | 2007-09-13 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Ａｋｔ活性のある阻害剤 |
| EP1871766A4 (en) * | 2005-03-30 | 2010-07-21 | Dae Woong Pharma | TRIAZONE DERIVATIVES WITH ANTIPILY EFFECT |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198036B (en) * | 1983-08-22 | 1989-07-28 | Hoechst Roussel Pharma | Process for production of derivatives of 3-piperidil-/1h/-indasole and medical preparatives containing them |
-
1990
- 1990-09-10 US US07/579,751 patent/US5051430A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-09-06 NZ NZ239692A patent/NZ239692A/en unknown
- 1991-09-06 FI FI914219A patent/FI914219A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-09-06 CA CA002050875A patent/CA2050875C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-06 IL IL9943491A patent/IL99434A/en unknown
- 1991-09-09 PT PT98911A patent/PT98911B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 IE IE315791A patent/IE67442B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-09-09 AU AU83716/91A patent/AU640590B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-09 PL PL29572891A patent/PL295728A1/xx unknown
- 1991-09-09 NO NO91913543A patent/NO913543L/no unknown
- 1991-09-09 HU HU912901A patent/HUT59126A/hu unknown
- 1991-09-09 ZA ZA917141A patent/ZA917141B/xx unknown
- 1991-09-09 JP JP3227982A patent/JP3042915B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-09 CZ CS912776A patent/CZ280883B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 KR KR1019910015736A patent/KR100203236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 AT AT91115280T patent/ATE123493T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-09-10 DE DE69110219T patent/DE69110219T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-10 DK DK91115280.9T patent/DK0475352T3/da active
- 1991-09-10 EP EP91115280A patent/EP0475352B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-10 ES ES91115280T patent/ES2074618T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04247079A (ja) | 1992-09-03 |
| PT98911A (pt) | 1992-07-31 |
| IL99434A (en) | 1995-08-31 |
| US5051430A (en) | 1991-09-24 |
| AU8371691A (en) | 1992-03-12 |
| KR100203236B1 (ko) | 1999-06-15 |
| ATE123493T1 (de) | 1995-06-15 |
| IE67442B1 (en) | 1996-04-03 |
| FI914219A0 (fi) | 1991-09-06 |
| DK0475352T3 (da) | 1995-10-16 |
| CA2050875A1 (en) | 1992-03-11 |
| CZ280883B6 (cs) | 1996-04-17 |
| ES2074618T3 (es) | 1995-09-16 |
| IL99434A0 (en) | 1992-08-18 |
| EP0475352A1 (en) | 1992-03-18 |
| ZA917141B (en) | 1992-04-29 |
| FI914219A (fi) | 1992-03-11 |
| NZ239692A (en) | 1994-01-26 |
| PT98911B (pt) | 1999-02-26 |
| NO913543D0 (no) | 1991-09-09 |
| KR920006346A (ko) | 1992-04-27 |
| AU640590B2 (en) | 1993-08-26 |
| NO913543L (no) | 1992-03-11 |
| CS277691A3 (en) | 1992-04-15 |
| JP3042915B2 (ja) | 2000-05-22 |
| CA2050875C (en) | 2002-07-16 |
| IE913157A1 (en) | 1992-03-11 |
| DE69110219T2 (de) | 1995-11-09 |
| EP0475352B1 (en) | 1995-06-07 |
| PL295728A1 (en) | 1993-05-04 |
| DE69110219D1 (de) | 1995-07-13 |
| HU912901D0 (en) | 1992-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4352803A (en) | Novel naphthyridine derivatives, intermediates thereof, processes for preparation thereof, and use thereof | |
| EP0633886B1 (en) | Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines | |
| WO2007037534A1 (ja) | ２－へテロアリール置換インドール誘導体 | |
| WO1999024432A1 (en) | Purine derivatives and medicine containing the same as the active ingredient | |
| IE901665L (en) | Arylthiazolylmethylimidazoles | |
| EP1142885B1 (en) | 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| HUT59126A (en) | Process for producing 3-(1h-indazol-3-yl)-4-pyridineamines and pharmaceutical compositions comprising same | |
| KR0178956B1 (ko) | 항균성 페넴 에스테르 유도체 | |
| US5124328A (en) | Morpholine derivatives compositions and use | |
| HUT70543A (en) | Thiadiazinone derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing them | |
| US5077290A (en) | Morpholine derivatives compositions and use | |
| WO1997026242A1 (fr) | Derives de 3-(bis-phenylmethylene substitue) oxindole | |
| WO2003000681A1 (fr) | Compose antibacterien comprenant un squelette quinolinecarboxamide | |
| US3920691A (en) | 5-(3-substituted amino-2-hydroxypropoxy)-1,3-disubstituted pyrazoles and method of preparation | |
| JPH02131483A (ja) | ベンゾヘテロ環化合物 | |
| US4038281A (en) | Certain 2,7-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-ketones | |
| HU187600B (en) | Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines | |
| HU201082B (en) | Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use. | |
| HU176145B (en) | Process for preparing derivatives of thieno/2,3-c/pyridines and of thieno/3,2-c/pyridines | |
| IE51727B1 (en) | Pyridine derivatives as immunoregulatory agents | |
| JP3068175B2 (ja) | イソチアゾロ〔５，４―ｂ〕ピリジン誘導体 | |
| US3565899A (en) | Oxy-substituted benzo quinolizinium compounds | |
| JPS60260577A (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体 | |
| US5166163A (en) | 3-(1H-indazol-3-yl)-4-pyridinamines | |
| WO2000068231A1 (fr) | Dihydrate derive de purine, medicaments le contenant comme principe actif et intermediaire utilise dans sa preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |