HU229550B1 - Method for preparing compositions - Google Patents
Method for preparing compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HU229550B1 HU229550B1 HU0302060A HUP0302060A HU229550B1 HU 229550 B1 HU229550 B1 HU 229550B1 HU 0302060 A HU0302060 A HU 0302060A HU P0302060 A HUP0302060 A HU P0302060A HU 229550 B1 HU229550 B1 HU 229550B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- process according
- solution
- dispersion
- fatty acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 79
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 70
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 55
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 39
- -1 prelobiosis Chemical compound 0.000 claims description 37
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 35
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 34
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 claims description 28
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 21
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 12
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 11
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims description 9
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 claims description 8
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 8
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- FLUADVWHMHPUCG-OVEXVZGPSA-N Verbascose Natural products O(C[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC[C@@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]3(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 FLUADVWHMHPUCG-OVEXVZGPSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims description 2
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 2
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- FLUADVWHMHPUCG-SWPIJASHSA-N verbascose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O)O2)O)O1 FLUADVWHMHPUCG-SWPIJASHSA-N 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 3
- 235000014277 Clidemia hirta Nutrition 0.000 claims 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 4-oct-7-enoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OCCCCCCC=C GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001237754 Algia Species 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 235000017399 Caesalpinia tinctoria Nutrition 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 244000033714 Clidemia hirta Species 0.000 claims 1
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 claims 1
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 claims 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 claims 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 claims 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-OBAJZVCXSA-N Gentianose Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-OBAJZVCXSA-N 0.000 claims 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 claims 1
- 241000388430 Tara Species 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- IZPZQHISQHRLFP-UHFFFAOYSA-J [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] IZPZQHISQHRLFP-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 claims 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims 1
- 229940000033 dermatological agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003241 dermatological agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-WSCXOGSTSA-N gentianose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-WSCXOGSTSA-N 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 claims 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 claims 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims 1
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004248 saffron Substances 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 229940127470 Lipase Inhibitors Drugs 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 4
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIKWOTFNWURSAY-UHFFFAOYSA-N Lipstatin Natural products CCCCCCC1C(CC(CC=CCC=CCCCCC)C(=O)OC(CC(C)C)NC=O)OC1=O SIKWOTFNWURSAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- OQMAKWGYQLJJIA-CUOOPAIESA-N lipstatin Chemical compound CCCCCC[C@H]1[C@H](C[C@H](C\C=C/C\C=C/CCCCC)OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)OC1=O OQMAKWGYQLJJIA-CUOOPAIESA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 3
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 2
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 2
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 2
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 description 1
- BYXCFUMGEBZDDI-UHFFFAOYSA-N 1,3,7-trimethyluric acid Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1NC(=O)N2C BYXCFUMGEBZDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 1-hydroperoxypropane Chemical compound CCCOO TURGQPDWYFJEDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102100031416 Gastric triacylglycerol lipase Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- NBGXQZRRLOGAJF-UHFFFAOYSA-N Maltulose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)(CO)OCC1O NBGXQZRRLOGAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000233855 Orchidaceae Species 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- ZSXFZANQMJQBTQ-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;potassium Chemical compound [K].OCCO ZSXFZANQMJQBTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000011494 foam glass Substances 0.000 description 1
- 239000007792 gaseous phase Substances 0.000 description 1
- 108010091264 gastric triacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-HFZVAGMNSA-N maltulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-HFZVAGMNSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000000646 scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000004441 surface measurement Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 1
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N uranium Chemical compound [U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U][U] DNYWZCXLKNTFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
F. HOFFMANN-LA ROCKÉ AG 4070 Basel. Greuzachersírasse : 24, CH
| .Feltalálók: | |
| B'USSON Pátriák | 1 Landsrrasse, 79189 Bad Krozingen, DE |
| SCHROEDER Mareo | An Oer Halden 14a, 79650 Sehöpíbeim, DE |
| Bejelentés napja: | 20()1. 06. 18, |
| A nemzetközi bejelentés száma: | PCT/EF01/06834 |
| A nemzetközi közzététel száma: | WO 02/00201 |
| Elsőbbsége; 20QC | .06.27. 00113535,9 EP |
Találmányunk kompozíciók, előnyösen gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik expandált, mechanikáikig. stabil, lameítáris, porózus, sztvaes-szerü vagy habszerkezetek alakjában, oldatokból vagy diszperziókból.
A találmányunk tárgyat képező eljárás az alábbi lépeseket tartalmazza;
a) valamely folyadékból és egy vagy több gyógyászati hatóanyagból, egy vagy több gyógy ászatilag. alkalmas excipleushől vagy ezek. keverékéből oldatot vagy homogén diszperziót készítünk; maid
b) a kapott oldatot vagy homogén diszperziót forralás nélkül expaudáltatjuk..
Találmányunk továbbá a fenti módszerrel előállítható kompozíciókra., további feldolgozásukra és a megfelelő adagolási formákra vonatkozik.,
A gyógyszerkészítési íecteiológiáhan végzett tevékenységet főként a tiszta gyógyászati hatóanyagok vagy fontos adalékanyagok Ezíkokémíai tulajdonságai határozzák meg (részeeskenagyság és alak, szabadonfolyö képesség, összenyomhatöság, polimorfizmus, nedvesitbetöség, olvadáspont, stabilitás, tárolási idő stb,). A gyógyszerpiac számos fontos, adagolási formát Ismer, amelyek közül igen fontosak a tabletták és a kapszulák. tálrahidratálás. után orálisan vagy narenteráhsan felhasználandó vagy adagolandó nagyon érzékeny hatóanyagok stabilizálása céljából a száraz oldatok vagy diszperziók (pl, szuszpenziók, emulziók) kiemelt jelentőséggel rendelkeznek.
A tiszta gyógyászati hatóanyag piaci felhasználásra kerülő végső gyógy szertormává történő átalakítása során általában különböző alapvető műveleteket fialtattak végre < pl. Őrlés, tömörítés, szaraz vagy nedves gmnalátás, beugerszemese-képzés, kapszulázás stb.). A technika mai állásánál sok fonti műveletet nagy anyagmennyiségek feldolgozására terveznek (ni. nagysebességű tablettázás). Ennek során az anyaggal tömörítés, avomás vagy nyirófeszhitség. által termeit mechanika? energiát közölnek. Ez gyakran a gyógyászat? hatóanyag megolvadásához, bomlásához vagy maktl válásához vezet. Az ?iy triódon kialakuló lerakódások vagy kéregképzödések a művelet megszakításához, sót akár a berendezés kát csodásához vezethetnek.
Λ? adagolási fonnák gyártási cg árasának megkönnyítése céljából a gyógyászat} haíőanyagot általában különböző excipiensekkel (pl, lobrikánsok, töltőanyagok, kötőanyagok, szabaőomolyas· elősegítő adalékok vagy dlszpergáiöszerek stb.) keverik össze vagy granulálják, Ezek az anyagok a végső kompozíció íoiajdonságalt befolyásolják ugyan, azonban a mechníkai energiával szemben csupán részleges védelmet biztosítanak, sőt akár magok is stabilitási problémákat okozhatnak,
Á végső kompozíciónak és a megfelelő adagolási formának az alkalmazás előtt, alatt vagy után nagyon specifikus tulajdonságokkal kell rendelkezniük. A szilárd anyagok (porok, gramdák, pederek, tabletták stb.) iránt támasztott követelmény a tárolás alatt matatod nagyfoké stabilitás és kompatibilitás. A száraz szuszpenziőknak folyadékokban kitűnően diszpergálödni kell; a tabletták iránt támasztott követelmény a lenyeléskor mutatott nagyon gyors vagy nagyon lassú szétesés. Á hatóanyag-részecskék gyomonedvékben vagy béinedvekben való megfelelő nedvesedésének előfeltétele a jő oldekonyság és felszívódás. A tablettázásboz mvagy kapszalázásshoz térfogat szerint adagolt gyógyászati poroknak vagy granulátumoknak megfelelő forfogatsürüséggei keli rendelkezni. A nem megfelelő fízlkaőkémiai tulajdonságokkal (pl. alacsony olvadáspont; alacsony oldékonyság stb.) rendelkező gyógyá-szau hatóanyagok vagy exeipiensek - a dózistól függően - a fenti fontos galenikai tulajdonságokat nagyon kedvezőtlenül befoiyásolbadák.
A gyógyászati hatóanyagok vagy gyógyászatilag alkalmas exeipiensek galenikns: készítményekké történő átalakítása vagy formulálása során az alábbi legfontosabb tényezők •szabályozására van szükség:
* a nemklvonatos tulajdonságok maszkírozása;
* a készítményben levő kritikus jelen fos égő vegyületek stabilizálása, mertizáláss és megvédése:
* a gyártási eljárás során optimális szabadonfolyö képesség és sűrűség kialakítása:
« az alkalmazás alatt vagy után a szükséges diszpergálódásí és felszabadulási jellemzők btzmsnása, stb.
A fenti mlajdonságok javítása céljából az irodalomban számos, különböző módszert ismertettek. ezek azonban nagyon gyakran nem képesek a hátrányok kiküszöbölésére, sőt esetenként üt problémákat idéznek elő;
♦ a fimdágyas bevonás nem alkalmazható alacsony olvadásponté anyagok, vagy nagyon nagy fajlagos felülettel rendelkező és henger- vagy tuaiakú finom és könnyű részecskék esetében;
♦ a (ko)preclpitáeiős eljárásokkal (pl. porlasztvaszáritás) nyert porok a részecskék felüle tén még jelentés mennyiségű reakciökspes anyagot tartalmaznak;
• a íágyasztvaszáritás nagyon költséges és a fegyasztásos-íe! engedése» ciklusokkal szemben érzékeny anyagok esetében nem alkalmazható;
• a porlasztvafegyasztás. ömledékes beágyazás vagy ömledék-extrudálás csak hőmérséklettel szemben el lenálló anyagok esetében alkalmazható..
A WO9Ő/4Ö077 sz. nemzetközi közrebocsátást iratban (Quadrant Holdings Cambridge Limited) vékony habosított üveg mátrixok előállítására aemgato eljárást ismertetnek, .amely az alábbi lépéseket tartalmazza; (a) legalább egy üveg mátríxképzö anyagot és legalább egy oldószert - beleértve az üveg mátrix-anyagot feloldó oldószert - tartalmazó kiin duiási keveréket készítenek; (b) a kapott keverékből az oldószert nagyrészét eltávolítva szirupot nyernek; (c) a szirupot megfelelő nyomás és hőmérséklet alkalmazásával felforralják és (d) kívánt esetben a. maradék nedvességtartalmat eltávolítják.
A WO98/0224Ö sz. nemzetközi közrebocsátás! iratban (plniversal Preservation Technologies) érzékeny biológiai diszperziók, sznszpenziok, emulziók és oldatok tartósítására szolgáló eljárás került ismertetésre. Áz eljárás során a debidrstálandó folyékony anyagokból stabil habokat képeznek, amelyek a folyadékban levő egy vagy több biológiailag aktív anyag szárítását elősegítik és további kereskedelmi felhasználásra alkalmas könnyen osztható (tördelhető) szárított termék készítését lehetővé teszik, A stabil habokat oly módon képezik, hogy a vizet részben eltávolítva viszkózus folyadékot nyernek, maid a tói vaduk tartalmat vákuumban tovább csökkenők és ezáltal lód 'C-nál lényegesen alacsonyabb hőmérsékleten előidézett forralással további szárítást hajtanak végre. Más szó val; a biológiai tag aktív anyagok Viszkózus oldatatf vagy szuszpenztön vákuum alá helyezik és ezáltal az oldatokat vagy sxoszpenziőkat forralás közben folhaboathám és a babképző művelet során lejátszódé további oldószerekavoniás eredményeként stabil nyílt- vagy zárt-schszerkezstü babot nyernek,
A fenti irodalmi helyeken ismerteteti eljárásoknál azonban a készítmények előállítása során a forralás szükségszerűen alkalmazandó művelet Ezenkívül a keverékeket, oldatokat, emulziókat vagy diszperziókat a további felhasználásra alkalmas szirnp készítése céljából az eljárás elején az oldószer nagy részének eltávolításával be kell tömény (feni (alacsony vákuum; <3Ö/<24 Torr), Á. megfelelő viszkozitású szirup előállítása után a habosítást (a szerkezet expanziója). a szirup forralását előidéző hőmérsékleten és nyomáson végzik el
Sáraiamon és fsai jfe Drnry bek, 40,1036-1045 (1957)] magas vákuumban és alacsony hőmérsékleten szárított, expandált szivacs-szerb szerkezetű új száraz teljes tejtermék tulajdonságait ismertetik. A kapott termék hidegvízben könnyen diszpergálható és friss állapotba hozás után is a természetes aromával rendelkezik. Az eljárás célja azonban élelmiszertermékek (pb szárított tej) diszpergáíődásának és aromatulajdonságainak javítása. Az eljárás alkalmazásának hátrányos előfeltétele, hogy a habosítást eljárás előtt betöményííési műveletre van szükség (50 íömeg/íömegfe szilárdanyag-taríaiomíg). A kívánt puííásztóit babszerkezet csak oly módón biztosítható, hogy a tejkonceatráiumon nitrogént buborékobatnak át.
A Sehroeder [fembvickltmg von kompaktén Dameicfeungsforraen aus sprtihgetrockneter! Mílcherzeugnissen zűr spontánén Rekonstituűou (1999)} által leírt eljárás célja tejipari vagy nem-tejipar- élelmiszertermékek sűrítésére anélkül, hogy az eredileg porlasztvaszárított p-rok végső felhasználási formára történő hozása sora, az Instant tulajdonságok megváltoznának.. Az eljárás -során azonban a megnedvesített porokat olyan körülmények kő-zöd vetik alá vákuu-nszárításnak (50 vC/3?.5 Torr), amelyeknél a jelenlevő víz a kívánt habszerkezet kialakulása közben felforr,
Találmányunk eél kitűzése a fentemlíieb hátrányokat minimumra csökkentő ej sí járás és új kompozíciók kifejlesztése.
A fenti célkitűzési a jelen találmány segítségévet oldjuk meg.
Találmányunk tárgya eljárás gyógyászán készítmények előállítására, amely eljárás az alábbi lépéseket tartalmazza:
a) valamely folyadékból és egy vagy több gyógyászati hatóanyagbók egy vagy több gyögyászatilag alkalmas, exelplensböl vagy ezek keverékéből oldatot vagy homogén diszperziót készítőnk;: maid
b) a kapott oldatot vagy homogén diszperziót forralás nélkül expandáljuk.
Meglepő módon azt találtuk, hogy homogén, megfelelően viszkózus oldatok vagy diszperziók az expanziós lépés előtt nagyon könnyen előállíthatok és az irodalomból ismert módszerekkel összehasonlítva számos előnyt mutatnak. Ezek kozó tartoznak az alábbiak:
• a koncentrátum expanziójához szükséges körülmények kialakításához az oldószer nagy részének előzetes eipárologtaíására nincs szükség;
· a folyamatos eljárás magas kapacitással működtethető;
• az expanziós lépéshez szükséges szerkezet azonnal (folyamatos eljárás) vagy néhány percen belül (szakaszos eljárás) kialakul;
• az expanzió kevésbé kritikus nyomáskörülmények között (>3ö Tort, szobahőmérsékleten) lejátszódik, ezért a koncentrátum forralása nem előfeltétel;
• a nagymértékben koncentrált gyógyászati készítmény könnyen expandálható és alacsony tőltötérfogata következtében a kapszula-falon belül, a bliszter csomagolásban stfe. könnyen megszilárdul
Á találmány szerinti eljárással előállított termékek fizikai-kémiai és blogyőgyászad tulajdonságaik révén az alábbi előnyöket mutálják:
• gyógyászati hatóanyagok vagy gyögyászatilag alkalmas excípíensek megvédése és stabilizálása a gyártási eljárás és tárolás során;
• hosszabb tárolás: idő;
» az inkompatibilitások kiküszöbölése, a felhasznált beágyazó anyagok szerint - a termek eredeti mlajdonságaítól függetlenül - a kívánt hzlfcai-kémmi írdaldonságok kialakíthatók;
• előnyös morfológiai vagy a további feldolgozás szempontjából kedvező tulajdonságok (azaz jobb nedvesiíhefoség, szabadonfoiyö képesség, oldhatóság stb, g ·» az iz maszkírozása;
» mellékhatások csökkentése;
* jobb biológiai értékesülés (különösen amorf üvegszerü formában megsxilárdtdt gyógyászati hatóanyagok esetében); és/vagy * a felszabadulási jellemzők szabályozása.
A jelen szabadalmi leírásban alkalmazott kifejezések értelmezése a következő, feltéve,, hogy mást nem közlünk;
Az oldat0 kifejezésen legalább két ve-gy(Hétből álló fizikai rendszer értendő, amelyben minden vegyület molekuláris eloszlásban van jelen és egyetlen fázist képez,
A ''diszperzió kifejezés legalább két fázisból álló fizikai rendszerre vonatkozik. Áz egyik fázis a díszpergáló fázis, amelyben egy vagy több vegyület (második vagy harmadik fázis) egyenletesen eloszlatva van jelen.
A gyógyászadlag alkalmas kifejezés azt jelenti, hogy a jelzett anyag, toxidtási szempontból megfelelő,
A forralás kifejezés a folyadék elpárologtatósát jelenti abban az esetben, amikor a folyadékra nehezedő külső nyomást a folyadék gőzei által kifejtett nyomás kiegyenlíti; ilyen körülmények, között külső hőközlés vagy nyomáscsökkentés hatására a folyadék a hőmérséklet emelkedése nélkül gőzzé alakul.
Az űveg-mátrixképző anyag kifejezésen megszilárdulás után amorf formában megjelenő gyógyászati hatóanyagok vagy gyógyászadlag alkalmas exdpiensek értendők.
A beágyazó anyag kifejezés más anyagok bevonására, bezárását a. elválasztására, megvédésére vagy mertizáíására alkalmas anyagokra vonatkozik,
Az expanzió kifejezés azt jelenti, fogy -z oldat vagy homogén diszperzió térfogata és felülete nyomasváltozás következtében megnő és a keletkezett terméket koherens, larnel·· lárts, hab-, szivacs- vagy lepeny-szerö szerkezet jellemzi..
A pocok kifejezés a szénhidrátok csoportjába tartozó anyagokra vonatkozik (pl. maltodextrin).
A “gonk” kifejezés pohszacharidok keverékéből álló anyagokra vonatkozik (pl. xéniánk
A polimer' kifejezés makromofekulárís (természetes vagy szintetikus) anyagokra vonatkozik. A polimerek homopohmerek (pl. polieidénghkol) vagy kopolimerek (pl. poíimetakrilát) lehetnek.
A ’űipáz inhibitor kifejezésen lipázok (pl. gaszdíkus és pankreadkus lipázok) működésének gátlására képes vegyületek értendők. Ilyen, pk a 4 598 089 sz. USA szabadalomban leírt orlistat és lipstatin (potens lipáz inhibitorok). Á lipstatin mikróbás eredetű természetes anyag, míg az orlístatot a lipstatin hidrogcoezésével állítják elő. A lipáz inhibitorok köze tartoznak továbbá az általában panebcmek néven ismert vegyűlet-osztály tagjai. A panclicmek az orhstaí analógjai [Mutoh és ísan A Anübioí., 47(12), 1369-1375 (1994)]. A lipáz inhibitorok közé tartoznak továbbá a szintetikus lipáz inhibitorok, pl. WO99/3478Ö sz. nemzetközi közrebocsátást iratban (Oeitex Pharmacentíeals Inc.) ismertetett vegyületek. Ezeket a polimereket az jellemzi, hogy egy vagy több lipáz-gátló csoporttal vannak helyettesítve. A lipáz inhibitor kifejezés e vegyületek gyógyászatilag alkalmas sóit is magában foglalja. A 'lipáz inhibitorok közé tartoznak továbbá a WOOO/40569 sz. nemzetközi közrebocsátás! iratban (Aiizyme Thempeniics Ltd.) leírt 2-oxi-4H-3,i -benzoxazin-4-on-származékok, pl. a 2-deciloxi-6-metil-4H-3J-benzooxazin-4-on, ö~mebl-2-íeiradeciloxi-4H-3,l-benzoxazi.n.-4-on és 2-texadeeifoxi-6-meti.l-4H-3,l-benzoxazin-4-on, A ''lipáz inhibitorok'' előnyös képviselője az orlisíat.
A kopott gyógyászati készítmény szilárd vagy gélszerű, előnyösen szilárd kompozíció.
Az eljárás urán a kompozíciói kívánt esetben szárítjuk és A agy lehűtjük. Ez az eljárás különösen gyógyászati készítmények előállítására el Állma-.
Az oldatot vagy homogén diszperxfeí ekkmosen a nyomás csökkentésével expandáljuk
Találmányunk előnyös feganatc;sitási módja szerint az oldana vagy homogén diszperziói valamely folyadékból és gyógyászati hatóanyagból vagy gyógyászatiiag alkalmas exeipfensből állítjuk eiő. Az oldatot vagy diszperziót előnyösen oly módon állítjuk elő, hogy valamely gyógyászati hatóanyagot és gyógyászat dag alkalmas exerpienst a folyadékhoz adunk.
A találmány szerinti eljárásnál könnyen elpárologtatható vagy eigőzölögtethotö folyadékokat alkalmazhatunk, pl. az alábbi folyadékokat; víz (tisztított, íonmentesítetf, desztillált vagy sterilizált víz), vizes puffer-oldatok vagy izotónlás oldatok (pl. pH 7,38 értékű hidrogén-karbonát puífer), táptalajok vagy fennentievek (pl. pepton boutilon), alkoholok (pl. etanol vagy izopropd-aikohol), ketonok (pl. eceten), éterek (pl. dielll-éter), folyékony szénhidrogének (pl. oktán), olajok (pl. illóolajok, mint pl. kamillaolaj) és szintetikus folyadékok (pl. plazma expanderek, minapi, dextrán), Á fenti folyadékokat példálózó, nem-korlátozó jelleggel soroltuk fel. A találmányunk szerinti eljárásnál folyadék-elegyek is felhasználhatók. Folyadékként előnyösen vizes puffereket és/vagy izotónlás oldatokat alkalmazhatunk.
A homogén diszperzió kolloid, sói, gél, folyékony kristály, emulzió, paszta, szuszpenziö vagy kenőcs alakú lehet.
Az oldatokat vagy homogén diszperziókat oly módon állíthatjuk elő, hogy a folyékot vagy folyadék-elegyet bolygó keveróbe vagy más hasonló keverőberendezésbe töltjük, majd a gyógyászati hatóanyagot vagy hatóanyagokat, vagy gyógyászatiiag alkalmas exelptenst vagy exolptenseket a folyadékban vagy felyadék-elegyoen oldjuk és/vagy homogén diszperzió képződéséig diszpergábuk. A fenti anyagokat szilárd, oldott, diszpergált vagy megömleszíett formában keverhetjük be a folyadékba vagy folyadék-etegybe. Ezalatt vagy ozmán további vegyületeket, exclgfemeket vagy folyadékokat adhatunk hozzá.
Az oldmokut vagy homogén diszperziókat alternatív módon oly módon áitithatjük elő, hogy a gyógyászati hatóanyagot, hatóanyagokat, gyógyászatilag alkalmas exerptensf, exetetensekeí vagy ezek keverékét a bolygó ke verőbe vagy más hasonló keveröherendezésbe bemér ifik, majd az oldószerrel vagy oldószere leggyehnoóvesítjúk, feloldjak és/vagy drszpergáhuk és ily módon oaimoi vagy homogén diszperziót készítünk Ezalatt vagy ezután további vegytheteket, excipienseket vagy folyadékokat adhatunk hozzá.
Az előállítandó oldat vagy diszperzió homogenitásának javítása -céljából - különösen magas szuárdanyag-tarialom esetén - a keverési vagy diszpetgáiási eljárást statikus keverék, mikroHuldlzátorok, honrogenlzátórok, gyúróberendezések, magas nyíró erő, ultrahang, kenőcsntaiom vagy az irodulombői ismert más berendezések felhasználásával segíthet jak elő. A kapott homogén oldat vagy diszperzió viszkozitása alacsony vagy magas lehet; feltétel azonban, hogy a masszának adagolhaíőnak vagy szétierítbetőnek keli maradnia.
Áz ily módon elóálihoít oldatot vagy diszperziót ezután, expandált szerkezetté .alakítjuk oly modort, hogy nyomásválfozásnsk tesszük ki (pl. vákuum útján) vagy fefouífasztjttk,
Es Így, vagy kompakt, konvekciós. besugárzásos hőközlés, magas frekvencia, száraz (forró vagy hideg) gáz vagy szárltőszerek (pl. szerves oldószerek, szuikagél stb.) segítségével szárítjuk. Az eljárást részletesebben oly módon, végezhetjük el, hogy a homogenizált oldatot vagy diszperziót szivattyúzással, eloszlatással, szétterítéssel lemezre, szitára, szállítószalagra, hengerre stb. visszük lel, vagy kapszulákéiba, Mister csomagolásba, üvegcsébe, tartáuyha, fecskendőbe vagy más megfelelő formába helyezzük. A nyomás azonnali (folyamatos ei-járás) vagy rövid idő alatt (szakaszos eljárás) lejátszódó szabályozott megváltoztatása az expandált szerkezet kialakulásához vezet. Kitűnő sűrűséggel rendelkező megszilárdult anyagok alacsony nyomás mellett (30-150 Torr) állíthatók elő. A felhasznált folyadékoktól vagy folyadék-elegyektöl és a megválasztott hőmérséklettől függően az expanziót oly módon végezhetjük el, hogy a nyomáskőrülmények megfelelő beállításával a homogeni-zált oldat vagy diszperzió forralása ne következzék be. A felhasznált kpmpozíeiótöl függően, az expandált szerkezet stabilizálásával egyidejűleg vagy utána a nyomáskörtiboények változtathatók., a hőmérséklet megváltoztatható, vagy az irodalomból Ismert szárítási módszerek alkalmazhatók a kívánt maradék oldószer-tartalom kialakítása céljából. Belső vagy külső szárítási eljárásokat alkalmazhatunk és a folyadék, oldószer vagy terített gázfázis eltávolításának eiösegnéséhez vibrációs, ímidizacfos vagy az irodalomból zzz más módszereket alkalm ózhatunk. A hőmérséklet és/vagy nyontásk őröl mén vek ferrílekber!
Ismerteteti változtatását több lépesben (szakaszos eljárás} vagy különböző zónákban /folyamatos eljárás) végezhetjük el, amelyek során végső hűtési lépést Is beiktathatunk. Az expandált· szerkezet kívánt alakjának, sűrűségének és stabilitásának biztosítása -céljából a folyadék forralását el kell kerülni. A szárítás és adott esetben hűtés segítségévei kiakított szerkezetű termék bosszú ideig tárolható és könnyen vágható, zúzható, őrölhető és alakítható át szabadoníolyó porrá. Az ily módon kapott termék további műveletekkel (pl. nedves és száraz agglomerálás, (ömledék-)granuláíás, szárazgranulálás. tablettázás, tömörítés, pelíetíirozás, kapsztdázás vagy más töltési eljárások) könnyen feldolgozható, továbbá hideg vagy temperált folyadékokban vagy testnedvekben kitünően a végső felhasználási formára hozható, amelynek során, a gyógyászati hatóanyagok és győgyászatilag alkalmas excipiensek tulajdonságai és hatékonysága, megmaradnak.. A találmány szerinti áj eljárással előállított gyógyászati készítmények, expandált, megfelelő sűrűségű szerkezete közvetlenül a. végső formniáíásnál vagy a felhasználásra kész csomagolásnál .alakítható ki.
A fenti expandált szerkezet kialakítására és szárítására szolgáló kezdő műveletet szakaszosan (pl. vákuum szárító kemence) vagy folyamatosan (pl. vákuum száritó szalag) vagy más ismert módszerek segítségével végezhetjük el.
A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint az a) lépésnél valamely gyógyászati hatóanyagot alkalmazunk. Az eljárás másik előnyös foganatosítási módja szerint az a) lépésnél valamely győgyászatilag alkalmas excipienst alkalmazunk.
Találmányunk tárgya még spéciőkusahbao eljárás gyógyászati készítmények előállítására, amely eljárás az alábbi lépéseket tartalmazza:
a) valamely gyógyászati hatóanyagot és/vagy győgyászatilag alkalmas excipienst homogén diszperzió képzéséhez elegendő mennyiségű folyadékkal vagy folyadék-eíeggyel összekeverünk, és Ily módon homogén oldatot vagy diszperziót készítünk)
b) a kapott diszperziót forralás nélkül nyomásváltozásnak vettük alá, és
c) a kompozíciói kívánt esetben szárítjuk és/vagy lehűtjük.
A fenti módszerek továbbá az alábbi lépéseket is magukban foglalhatják:
a) valamely gyógyászati hatóanyagot oldat vagy homogén diszperzió képzéséhez elegendő mennyiségű ma adókkal vagy folyadék-e léggyel összekeverünk és ily módon oldatot vagy homogén diszperziót készítünk;
b) a kapott oldatot vagy diszperziót forralás nélkül nyomásváltoxásnak tesszük ki; és
c) a kompozíciót kívánt esetben szárig tik és/vagy lehűtjük.
A fent ismerteteti eljárás különösen gyógyászati készítmények előállítására alkalmas. A ithdmmn ocm ók .óm v’1 s. tahmm fmp mah vt.vtuubai’vika, no.. ,Λ valamely speciális hatóanyag-típusra. A találmány szerinti eljárás minden olyan esetben eredményesen alkalmazható, amikor a gyógyászati termék (pl. gyógyszerek, gyógyászati készítmények, vitaminok, orvosi berendezések) kirekesztése alatt vagy u tán nzifco-kémiai, műszaki, galeníkus vagy biológiai problémák lépnek fel, A találmányunk szerinti eljárásnál előnyösen lipáz inhibitorokat, különösen előnyösen orlistatoí alkalmazhatunk.
Az oriistat elhízás és hiperlipidémia kezelésére vagy megelőzésére alkalmas isméd gasztrointesztinális lipáz inhibitor. Az 1986. július II-jén megadott 4 598 089 sz. USA szabadalmi leírásban oriistat előállítási eljárását ismertették, A. 6 094 996 sz. USA szabadalmi leírásban orlrstatdartalmó gyógyászati készítmények kerültek ismertetésre. További alkalmas· gyógyászati készítményeket pl. a WO 09/99122 és WO 00/09123 sz. nemzetközi közrebocsátási iratban ismertettek.
A találmányunk szerinti eljárásnál továbbá pl. az alábbi gyógyászati hatóanyagok alkalmazhatók: neuramlrndáz inhibitorok, pl. oseltanávír és inzulin szenzdizátorok, pl.
5-(7-(2-(5 -metii-2-iénii-ozazohd-ilketoxi1-benzotíoien-4-rnetill-2,4-fiazohdln~dion vagy nálnam-sőm. Ezek a vegyületek az irodalomból Ismertek és pl. a 999124(14.9 és 991 17924.2 sz európai közrebocsátási umban és a WO94/217995 sz. nemzetközi közrebocsátás I iratban kerültek ismertetésre.
Találmányunk előnyös kiviteli alakja szerint a fend oldatok vasv diszperziók valamely beágyazó anyagot vagy üveg mátrix-képző anyagot is tartalmaznak. E célra előnyösen '.aAmely pobok gumi, polimer vagy gyógyászatilag alkalmas sóik alkalmazhatók.
Beágyazó anyagként vagy üveg mátrix-képző amuglfem magas díszperziíás fokú kristályos, illetve amorf alakban megszilárdult gyógyászati hatóanyagok, vagy a gyógyászatilag alkalmas excipiensek (előnyösen políolok, mint pl. szénhidrátok) alkalmazhatók. Á beágyazó anyag vagy üveg mátrixképző anyag amorf, részben vagy teljesen kristályos lehet.
A gyógyászatilag alkalmas excipienskéní felhasznált szénhidrátok közül pl. az alábbiakat ernübuk meg: rnaltodcxtrm, trehalóz, cellobióz, glükóz, fonktóz, maitulóz, izo-malüúőz, laktulóz, mai tóz, gentobióz, laktoz, izomaltóz, maliit, lakik, eritrit, paiahnit, xilit, mamiit, szórók, dokit és ribit, szacharóz, rafhnóz, gentiarsőz, planfeóz, verbascöz, sztachíóz, melezitóz, óextrán és mozit; a fenti felsorolás példálózó, nem-korlátozó jellegű. Találmányunk előnyös foganatosítás! módja szerint szénhidrátként malíodextrint alkalmazhatunk, A találmány további előnyös foganatosítás! módja szerint szénhidrátként trehalóz; alkalmazunk, A találmány további előnyös: foganatosítást módja szerint szénhidrátként maidtól alkalmazunk. A maltodextrin*'' kifejezésen előnyösen pl. a Glucidex Roquette értendő. A 'trehalóz” kifejezésen előnyösen a Trehalose Merck értendő. A maltií kifejezésen előnyösen a Malii sorb Roquette értendő.
Gyógyászatilag alkalmas exerpiensként továbbá pl. az alábbi csoportokba tartozó anyagok alkalmazhatók: polimerek, gumik és sóik, pl. polietiiéngiíkol; módosított vagy helyettesített keményítő Int. elözselatináít keményítő, hidroxlebbkeufenyitő. uátrium-keménykö-okíenibszukcinát inulin stb.); módosított vagy helyettesített cellulóz (pl. metn-ceiiulóz, etil-cellulóz, hidroxí-etil·cellulóz, hidroxi-propil-eelIulóz, hidroxrpropíl-metil-cellulöz, hidroxl-propíl-meiil-celiidőz-haiát, karboximetd-ceiinlőz-nátrmm, cellulóz-acetáthalát stb.): povidone; polívinhaikohol; akácragumi, earbomer; algmsav: ciklodexüinek: zselatin; gnar gumi; metán gumi; gellan gumi: tara gumi: szentjánoskenyér gona; rostos anyagok (pl. pékünk carrageerun gumi, glukomannán; pohrnetakrilátok; proptlengIikol alglnát; shchak; nátrintn-aigmát, tragacam sántán gurut és eltozán, a fenti felsorolás példálózó, nem-korlátozó jellegű
Több fenteuniteír anyag a. néma amorf lehet vagy részlegesen vagy teljesen kristályos formában fordulhat ekí.
A találmány szerinti eljárás olyan gyógyászán készítmény előállítására is alkalmas, amelynél ;.· győgyászatilag alkalmas exeípienst a lenti eljárással állítják elő. A térni eljárásnál exeipíensként bármely olyan adjuváns felhasznátbatö, amely a gyógyászait hatóanyag végső gyógy szer tormává történő feldolgozását elősegíti^ hatékonyságát módosítja vagy optimalizálja, tulajdonságait megváltoztatja, a molekulát rögzíti vagy stabilitását megőrzi. Találmányunk a gyógyászatílag inért és alkalmas exeipiensek kívánt tulajdonságainak megjavítására, valamint a nem-kívánatos tulajdonságok maszklrozásám egyaránt alkalmas. A felhasználható győgyászatilag alkalmas excipiensek néhány előnyös csoportját az alábbiakban soroljuk lek oldószerek, szolubílizálószerek. az oldódást elősegítő anyagok, sóképző anyagok, (illékony} sok, púderek, szétesést elősegítő anyagok, síahílizáiösxerek, gélképzők, tenzidek, lipídek, zsírsavak, anlloxidánsok, szinergísta kom potensek, kelátképzők, tartósítószerek, töltőanyagok, higitőanyagok, -hordozóanyagok, adszorbensek, kötőanyagok, dezintegránsok, síkosiiő anyagok, lubrlkánsok, elválasztó anyagok, szabadoníőlyást elősegítő adalékok, bevonóanyagok, retardáló anyagok, színezőanyagok, pigmentek, az illatot vagy Ízt beállító és/vagy maszkírozó anyagok, felszívódást elősegítő anyagok, nedvességtartalmat beállító anyagok, ílokkulálőszerek, stb.
A találmányunk szerinti eljárásnál hatóanyagként különösen előnyösen alkalmazhatunk valamely molekulát, gyógyszert, vitamint, ásványi anyagot, nyomelemet, enzimet., sebet, szérumot, vakcinát, fehérjét, vírust, baktériumot, nnklemsavat, komplexet, liposzómáí vagy nanorészeeskét; a fenti felsorolás azonban csupán példálózó, nem-korlátozó jellegű,
A taláímányonk szerinti eljárás különösen előnyösen alkalmazható tenzldekei tartalmazó oldatok vagy diszperziók esetében. A tenzidek kifejezésen találmányunk értelmében emolgeálő, stabilizáló, szoiubíbzáió, nedvesítő, habzásgátiő vagy széíterjesztö tulajdonsá· gokkal rendelkező győgyászatilag alkalmas exeipiensek értendők. Ezek az adluvanaok amtitil jellegnek és a különböző biztsok közötti felületi feszültséget befolyásolják. A tenzfeek köze tartoznak pb az alábbi vegyületek: atoonos tenzsdek vagy ko~emulgeálőszerek (pl. demryoasek, szuifenátok, náOruufoaurü-sxulíáí, dttensat-nátimnu kazeinaü -nátrrum, zsírsavak sót), kabonos tenzidek (pl. kvateme· aminek, eetií-piridittium-klorld). rtemtionos tenzidek (pl poboxtetilen-zslrsav-észtetek, rrnntpl. poboxil 4ő sztearán szacharóz-zsírsav-észterek, ceti)-alkohol, zsn'sav-észmrek. cetoszteard-alkohol. koksztérin, szorbitán-zsírsav-észterek, poliszorbátok, poloxamep tokokénl-poliét.ilénglikol-szukoinát) és amíbter tenzidek (pl. fosztolipidek, amfolitok, fehérjék). Eljárásunk előnyös foganatosítást .módja szerint teezidkéni valamely polmxietdén-zsírsav-észtert alkalmazunk, Találmányunk másik előnyös kiviteli alakja szerint térszínként valamely foszfolípídét alkalmazunk. Tenxidként előnyösen, nátrlum-lauril-szulfát, docusat-nátrium, kazetnát-nátriurry zsírsavak sói, kvaterner airnnok, cetil-piridi.niuro-kl.orid, políoxieiiién-zsírsav-ósztsrek, szacnaróz-zsírsav-észterek, eetil-alkohoí, zsírsav-észterek, cetoszlearil-alkohók koleszterin, szorbitán-zsirsav-észterek, pobszorháiok, poloxamerék, tokoíeru-poííedlénglikol-szukcinát és íbszfülipidek alkalmazhatók.
A találmányunk szerinti eljárás különösen olyan oldatok és diszperziók előállítására alkalmas, amelyek 3-99,99 iörneg/tömegkó oldószert és 0,01 -97' tömeg/tömegká gyógyászatílag alkalmas hatóanyagot vagy hatóanyagokat vagy (),()1-97 töm.eg/tömeg% gyógyászatilag alkalmas excipiénst vagy excipieaseket tartalmaznak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás olyan oldatok vagy diszperziók előállítására, amelyek. 3-99,98 tömeg/tömeg% oldószert, 0,01-90,99 törneg/tömeg%· gyógyászatílag .alkalmas hatóanyagot vagy hatóanyagokat és (),()1-96,99 tőmegúömeg% gyógyászatílag alkalmas excipien-st vagy excipienseket tartalmaznak. A találmányunk szerint előállított oldatok vagy diszperziók továbbá 3-99,98 tömeg/tömeg% oldószert, 0,01-96,99- tömeg/tömeg%· gyógyászati hatóanyagot és 0,01-96,99 tömeg/íöroeg% poliolt tartalmaznak.. Találmányunk még előnyösebb foganatositásí módja szerint olyan oldatokat vagy diszperziókat állítunk elő, amelyek 3-99,97 tömeg/íŐmeg% oldószert, 0,01 -96,98 íomeg/tÖmeg% gyógyászati' hatóanyagot, 0,()1-90,98 törnegztőmeg% poliolt és 0,01 -96,98 tömeg/tömeg% tenzidet tartalmaznak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás olyan oldatok vagy diszperziók előállítására, amelyek 3-99,98 tőtoegrtömegM oldószert, 0,01 -96,99 tőrnegrtomeg% gyogyászauiag alkalmas cxcmams; és )),0096,99 törnegdötrteg% pokoli tariaimazoak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás olyan oldatok és diszperziók előállítására. amelyek 3-99,98 tömegóötneg% vizet vagy vízzetanoi elegyek 0,01 -96,99 törneg/törnegbá toszrébprdet cs )).01-96,99 íömegdömeg% rmdtoöex írtat lartalrnaznak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás olyan oldatok vagy diszperziók előállítására, arnelyek 3-99,98 tnmeg/tötoegsó oldószert, 0,01-96,99 tömeg/tömeg'íá gyógyászati hatóanyagot és 0,01 -96,99 tömeg/tomegék győgyáaxztdag alkarmas öxcipiensl tartalmaznak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás olyan oldatok vagy diszperziók előállítására, amelyek 5-95 tömeg/tőmegfo vizet vagy vlz/etanol elegyet. 1-91 fo. orhstatot, 3,9-93,9 % maltodextrint és 0,1-90,1 törneg./'tóme.g% mennyiségben. egy vágytöbb gyógyászatilag alkalmas excipíenst rar-iaimazuak. Találmányunk előnyös kiviteli alakja szerint olyan oldatokat vagy diszperziókat állítunk elő, amelyek 5-95 tömeg/lö-rnegfo oldószert, előnyösen vízét vagy viz/elanol elegyet, 1-91 törneg/tomeg% oriistatot, 3,9-93,9 töntegóőmeg/á maltodextrint és 0,1-90,1 tömeg/tömegáő polioxietilén-zsírsav-észtért tartalmaznak. Találmányunk további előnyős kiviteli alakja szerint olyan oldatokat vagy diszperziókat állítunk elő, amelyek 5-95 tömeg/tömeg% vizet vagy viz/eianol elegyet, 1-91 tömeg/íömeg% orhstatot, 1-91 tőmeg/tömeg%- tinidet, előnyösen trbnirísztint./2,9-92,9 tömeg/tőmegfo maltodextrint és 0,1-90,1 tÖmeg/tömeg% pouoxietílén-zsirsav-észtert tartalmaznak. Találmányunk továbbá olyan oldatok vagy diszperziók, előállítására vonatkozik, amelyek 3-99,98 tÓmeg/tömeg% izopronil-alkon ok 0,0 l~9ö,99 tömeg/íömegáé oseltamivirt és 0,01-96,99 tömeg/tömeg% polimetakrílátót tartalmaznak.
A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a kompozíciókat, oldatokat vagy diszperziókat oly módon állítjuk elő, hogy az oldószert vagy oldószer-elegyeí keverőberendezésbe (pk bolygó keverő vagy -más megfelelő, az irodalomból ismert keveröberendezés) önbük, a tsnzrdet vagy más megfelelő excipíenst kívánt esetben hozzáadjuk és az oldószerben vagy oidószer-elegyhen eloszlatjuk. A gyógyászati hatóanyagot vagy hatóanyagokat vagy a gyógyászatilag alkalmas excipíenst vagy excipienscket a folyadékban homogénen diszpergáíjuk, majd kívánt esetben valamely pokoli vagy más a lkalmas excípfenst lépésenként hozzáadunk és a keveréket folyamatosan keverjük, kapargapak vagy gyúrjuk. A viszkozitástól függően a részecskék dezagglomerizáiödását pl, homogenizáter vagy kenőcs malom felhasználásával oniimakzalkanak, A belső részecskeuagyság lézer difftakerövaí vagy ''gurniomeiefo-reí fbeosztásos horonnyal és kaporéval ellátott fém blokk) szabályozhatjuk. Az eiöálIrtási eljárás lépéseinek sorrendje szükség esetén változtatható cs felcserélhető. Az oldatok vagy diszperziók viszkozitása egy vagy több győgyászafilag alkalmas exeipiens hozzáadásával növelhető vagy csökkenthető,
A találmány szerinti eljárás előnyős foganatosítási mórija szerrnt az expanziói zö-35 ' C17
-on és 30-150 rívó előnyösen 30-45 Tors nyomáson végezhetjük eh Az eljárást előnyösen oly módon végezhetjük el, hogy az oldatot vagy homogén diszperziót lemezeken vagy előnyösebben szitákon, tálcákon vagy hálókon szétterítjük és 20-35 ' hőmérsékletre temperált vákuum szárító kemencébe vagy az Irodalomból Ismert más megfelelő berendezésbe helyezzük. A kívánt tömör expandált szerkezet a megválasztott hőmérséklettől tuggően forralás nélkül 30-150 Torr vagy előnyösen 30-45 forr nyömáscsökkentéssel alakítható kk A hőmérsékleti és nyomás körülményeket természetesen a felhasznált oldószertől vagy öldószer-elegytől függően. változtathatjuk; ügyelnünk kell azonban ama, hogy az elpárologtatott folyadék az expanziós lépes alatt ne fonjon fok Találmányunk értelmében az expandált szerkezet megszilárdulásával egyidejűleg vagy az után a hőmérséklet és/vagy nyomás körülmények változtatásával kívánt esetben szárítási és/vagy hűtési lépést iktathatunk be.
A szárítási eljárást belső vagy külső szárítással végezhetjük el és a szárítási hőmérséklet az expanziós hőmérsékletnél magasabb vagy alacsonyabb lehet, A szárítási nyomás az expanziós nyomásnál magasabb vagy alacsonyabb lehet. A szárítást vákuum, melegítés, szublimálás, vibráció, íluidizálás, besugárzás, kontakt hő, konvekciős hő, ultrahang, magas frekvencia, száraz (forró vagy hideg) gáz vagy szárítószerek (pl. szerves oldószerek, szihkagéi stbrí vagy más rímért módszerek felhasználásával végezhetjük eh amelyek a folyadék, oldószer vagy telített gáztázis eltávolítását elősegítik. Találmányunk szerint a szerkezet expanziója és kívánt esetben végzett szárítása mán további hűtési lépést iktathatunk be, A hűtés hőmérséklete ö °C-náÍ magasabb vagy alacsonyabb, és a szárítási hőmérsékletnél alacsonyabb lehel. A hűtést belső vagy külső módszerrel végezhetjük el Természetesen a szerkezet expanzióját, kívánt esetben végzett szárításál és/vagy hűtését több lépésben {szakaszos eljárás) vagy különböző zónákban (folyamatos eljárás) végezzük el. A folyamatos el;árast vákuum szárítószalagon, vákuum szárítöbengeren vagy az irodalomból ismert más megfelelő berendezésen végezhetjük el.
Tatálnsányünk tárgya továbbá a fenti eb árássai etöálikbatő kompozíciók,
A mlálffiánvnnit szerinti elöálktéatő kompozíciók az alábbi módszerekkel leifetnezbefok teszt, térfogat, sűrűség, előnyösen s zúzott anyag sűrűsége, részééskenagyság eloszlás, felületi mérések, relatív nedvességtartalom, maradék oldószertartalom, szilárd anyag tartalom, nedvesíthetőség, oldekonyság, stabilitás,, szétesés! ide, felszabadulási jellemzők., röntgen diffrakció, dinamikus gőz szorpciő, mikrokalorimetria, termognavlmetria, difiéreneráns letapogató kaiorimetria stb. A találmány szerint előállított expandált, szárított és zúzott készítményeket előnyösen 0,1-99,9 %, előnyösebben k-10 %, legelőnyösebben
2-5 tömsg/tömeg% maradék oldószertartalom jellemzi. A térfogatsörüség 0,1-0,9, elő·a nyösen 0,2-0,8, legelőnyösebben 0,3-0,6 g/cm. Á készítmények. részecskenagyság eloszlása ”d (63,2 %) érték'’)-ben kifejezve 50-600, előnyösen 200-400 u.m.
Találmányunk tárgya előnyösen gyógyászait készítmény, amely 0,2-10 tőmeg/tömegfo· maradék vizet vagy víz/etanol elegyet, 1-96 tömeg/tömeg%. orlistatot, 3,7-93,7 tömeg/tömeg% maltodextriní vagy maltítnt es 0,1 -95,1 tőmeg/tömegfo egy vagy több felismertetett gyógyászatilag alkalmas excipiensí, pb poboxreíilén-zslrsav-észtert tartalmaz. Találmányunk tárgya továbbá gyógyászati készítmény, amely 0,2-10 tömeg/tömegfo maradék izopropikaikofeoli, 1 -98,8 íömeg/tömegfo oseltanuvirt és 1-98,8 tömeg/tömeg% polimetakrílátot tartalmaz.
A fenti készítményeket 0,1-99,9 í.ömeg/tömeg%, előnyösen 0,2-10 tömeg/iömegfo, legelőnyösebben 1-5 tömeg/tömegfo maradék oidöszertaríaiom jellemzi. A sűrűség 0,1-0,9, előnyösen 0,2-0,8, legelőnyösebben 0,3-0,6 g/cm'. A készítmény részecskenagyság eloszlása ['ki (63,2 %) érték” forrtiáiábau kifejezve] 50-600, előnyösen 200-400 gin,
A találmány szerinti eljárással előállítható kompozíciók tuvatássai, vágással, zúzással, szhá-lással, aprítással, őrléssel, porítással vagy szaggatással (szabaciontölyő) porokká aiakíűta-tők. Ezeket a porokat egy vagy több gyógyászat· hatóanyaggal vagy gyógyászaidén aikai-mas excipienssei összekeverhetjük, kombinálhatjuk., granttlálhaduk, tabiettázhatjuk vagy teídoigozhaduk. A kompozíciókat porokká, aeroszollá, grannlává, pelledé, tablettává, drazsévá, kapszulává, száraz oklattá, száraz sziruppá, száraz emulzióvá, száraz szttszpen-zlövá vagy az irodalomból ismert más győgyszer&rmává alakíthattuk.
A találmány szerint előállítható kompozíciókat közt étiestül a végső gyógyszetíormábtm és adagolást formában állíthatjuk elő, vagy előnyösen közvetlenül a csomagolásban készíthetjük el. Az adagolást forrnák közöl példálózó, nem-korlátozó jelleggel a xerogéit, tablettát és kapszulát említjük meg. Az adagolási tormák a csomagolásukban közvetlenül állíthatók elő. A csomagolások közöl példálózó, nem-korlátozó jelleggel a blisterk csomagot, fiolát, taríányt, ostyát és fecskendőt említjük meg. A. találmány szerinti eljárással előállítható végtermék valamely gyógyászad készítmény, gyógyszer, vitamin, instant ital vagy gyógyászati eszköz lehet; ez a felsorolás csupán példálózó, nem-korlátozó jellegű.
Az orhsiatoí előnyösen napi 60-720 mg dózisban, két vagy három részletben elosztva adhatjuk he. A lipáz inhibitor előnyös napi dózisa 12Ö-30G mg, legelőnyösebben 120-180 mg, előnyösen napi két részletben, különösen előnyösen három részletben beadva. A kezeléshez előnyösen elhízott vagy túlsúlyos embereket nikalmazhaíunL azaz olyan személyeket, akiknek a testömeg indexe 25 vagy ennél nagyobb érték. A. lipáz inhibitort előnyösen a zsírtartalmú táplálék elfogyasztásától számított kb. 1 -2 órán beiül adagolhatjuk. A lipáz inhibitort különösen előnyösen olyan szentélyek kezelésére alkalmazhatjuk, akiknek a. család története erős funkcionális diszpepsziát mutat, és akiknek a testtömeg indexe 25 vagy ennél nagyobb érték.
Találmányunk tárgya továbbá a fentiekben meghatározott kompozíciók felhasználása a léntembtetl betegségek kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyszerek, gyógyászati készítmények, vitaminok, gyógyászati eszközök stb, előállítására.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.
Példák < példa
A) Biszpergálás
Ebben a példában gyógyászati hatóanyagként orlistatot tartalmazó kompozíció előállítását ismertetjük. A homogén diszperzió készítéséhez szükséges oldószer mennyiségét a száraz tömeg százalékában fejezzük ki (törneg/tömeg). Á nyersanyagok eredeti oldószertartalmát nem vesszük fegyelembe. A kompozíció célja a gyógyászati hatóanyag szabadonfoiyó képességének, nedvesíthetőségének, áiszpergálhaéőságának, hatékonyságának és stabilitásának a javítása. A .kompozíció továbbá a további műveletekkel könnyen alakítható porrá, illetve kapszulákká vagy tablettákká (a maltodexírm mennyisége SÖ %-na csökkenthető és a kapott por 3 % potietiléngiikoUai keverhető össze).
A 'kompozíció összetétele a következő; Komponens
Orlistat Trimirísztin Folíoxil 40 sztearát Mgtodextrin..........................
Víz
Mennyiség
10,0 tömeg/íö.meg%
5,0 tömeg/tőrnegO» 2,0 tömeg/íömeg% 83.0 töWkSÓömev%
22,5 tÖmeg/tömegOk
B) Expanzió
Fecskendő: segítségévei 100 g homogén diszperziót szitákon · íycAnfere· 0,5 ram) szétterítünk, A szitát 25 A. hőmérsékletre temperált vákuum szárító kemencébe (Heraeus VI 5050 EK) helyezzük, A kamra nyomást 30Ί orr értékre csökkentjük (Leyboid Heraeus I KK AC DSck COMAT AG CPt /00), A szerkezet expanziója 5 perc után teljessé válik.
C) Szárítás
A. tömeg és kamra hőmérséklet mérésével (AöiP KIN 52101 ezeket a körülményeket kö. 30 percen át rögzíti ük. Ezután a nyamáskörüimények változatlan íartasa mellett a kamra hőmérsékletet 50 X„rg emeljük.. A műveletet összesen: 00: pere után téjezztik he. amikor a tömeg hőmérséklet a kívánt 35 C határt elérte. A maradék oldószertartalmat a további feldolgozási eljárás követelményeinek megfelelően állíthatjuk he.
2, példa
Ebben a példában gyógyászati hatóanyagként oseltamívirt tartalmazó kompozíció előállítását mutatjuk he. A homogén diszperzió elkészítéséhez szükséges oldószer mennyiségét a száraz tömeg százalékában fejezzük ki (tömeg/tőmeg). A nyersanyagok eredeti oldószertartalmát nem vesszük figyelembe. A kompozíció célja az íz maszkírozása, a stabilitás és tárolási idő javítása, a mellékhatások csökkentése és az inkompatibilitások megelőzése.
A kompozíció összetétele a következő;
Komponens Mennyiség
Oseltaraívír 10,0 tőmeg/tömegőá
FeHmgtaknlát.......................................O(k{ytönaeg/tömeg%..
ízöpropil-alkohol 8-0,0 tőmeg/tömegbá
B) Expanzió
100 g homogén diszperziót lemezen szétterítünk. A lemezt vákuum szárító kemencébe helyezzük (Heraens VT 5050 EK). A kamra nyomást szobahőmérsékleten 45 Torr értekre csökkentjük (Leybold Heraens TRÍVÁC D8B; GOMAT AG CEI 700). A szerkezet expanziósa 5 pere után teljessé válik.
€> Szárítás
Azonos hőmérsékleti és nyomáskörülmények fenntartása mellett az expandált szerkezetet összesen 180 percen át szárítjuk.
3< példa
A) Diszpergálás
Ebben a példában gyógyásza tilag alkalmas. excipiensként foszfeíipidet tartalmazó kompozíció előállítását mutatják be. A homogén diszperzió elkészítéséhez szükséges oldószer mennyiségét a száraz tömeg százalékában fejezzük ki (tömeg/tömeg)·. A nyersanyagok eredeti oldószertartahnát nem vesszük figyelembe. A kompozíciót a stabilitási problémák és inkompatibilitások kiküszöbölésére használjuk.
A kompozíció összetétele a következő:
KofePOSOÖS Mennyiség
Lecitin. 30,0 tömegAömeg%
Makpdextrin__70,0 tomcg/tönieg%
Víz 40,0 tőmsg/fcömeg%
B) Expanzió
100 g homogén diszperziót szitán (lyukméret 0,5 mm) szétterítünk. Á szitát vákuum szárító szekrénybe (Heraens VT 5050 EK) helyezzük. A kamra nyomást szobahőmérsékleten. 30 Torr értékre csökkentjük ÍLeyboid Heraeus TKIVAC D8B: COMAT AG CPÍ 700). A szerkezet expanziója 5 perc után véget ér.
C) Szárítás
A tömeg és kamra hőmérséklet mérésével (AOíP PJN 5210) ezeket a körülményeket kb. 30 perce?! át rögzítjük. Ezután változaton nyornáskörülmenyek melle?? a kamra hőmérsékletet 35 ’'C-ra e?neljülí.. Az eljárást összesen 120 perc utá?'s fejezzük be.
Közvetlenül előállított adagolási forma &
A) Diszpergálás
Ebbe?? a példában piaoebo kompozíciói, illetve győgyás; makodratrmt és hidroxi-propibínetihcellolőzí tartalmaz alkzbnas excmmuAem Hány szerinti végső ada23 golásí forma közvetlen előállítását aiutafiuk be. A homogén diszperzió -elkészítéséhez, szükséges oldószer mennyiségét a száraz tömeg százalékában fejezzük ki (törne g/tömeg). A nyersanyagok eredeti oldészertartálmát nem vesszük figyelembe, A kompozíciót a blister csomagolásban levő, közvetlenül efoállkotl adagolási forma gyámhatóságának, stabilitásának és egyenletes tömegének bemutatására használjuk.
A kompozíció összetétele a következő:
Komponens Mennyiség.
Maltodextrm '20,0 tömeg/tömegfo
Hiároxi-propfi-menl-eellulóz.................20,ö törneg/törneg%
Víz 60 0 tömeg/tömeg% g homogén diszperziót PVC tabletta Mister csomagolás mélyedéseibe öntünk (dózis: 525 mg száraz tömeg). Á blister csomagolási szitával borítjuk (lyukböség 0,5 mm), majd vákuum szárító kemencébe helyezzük (Heraens VT 5050 EK). A kamra nyomást szobahőmérsékleten 75 Torr értékre csökkentjük (Leybold Heraeus TRÍVAC D8B; GOMAT AG CPi 700). A szerkezet expanziója 15 perc titán terjessé válik.
C) Szárítás
A. tömeg és kamra hőmérséklet mérésével (AO-iP PJN 5210) a kamra hőmérsékletet kb. 120 percen át 50 C-ra emeljük.
A szárított habosított tabletták a megfordított blister csomagolásból könnyen kiesnek, sima féiületüek, fizikai stabilitásuk jó, kevéssé törékenyek és megfelelően egyenletes tömeggel rendelkeznek Or-OO; no- -525.7 mg; sd~ ±2,0 70),
Claims (36)
1. BHárás gyógyászati kompozíció előállítására, móyvkeananv, hogy
a) valamely folyadék és egy vagy több gyógyászati hatóanyag, egy vagy több győgyászatilag alkalmas exetpiens vagy ezek keveréke oldatát vagy homogén diszperzióját elkészítjük;
b) a nyomást 30-150 Torz értékre csökkentve az oldatot vagy homogén diszperziót forralás nélkül expandáljak, és
c) az expandált oldatot vagy homogén diszperziót stabilizálva elkészítjük a gyógyászati kompozíciót.
2.. Az 1. igénypont szerinti eljárás·, nzcznye/íO/neevg ángy az előállított kompozíciót szárit jak és/vagy hőy ük.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, nzzu/yohomozvo. hogy az a) lépésnél valamely gyógyászati hatóanyagot alkalmazunk.
4. Az 1 ól. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, mk /egomozro. hágj- gyógyászati hatóanyagként valamely upáz inhibitort alkalmazunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, miyokomozvo, hogy lípáz inhibitorként orhstaíot alkalmazunk.
6. A. 3. Igénypont szerin rs, ιηοο/ /0//0000110, /mg; gyógyászati haióanyagkém oseuanv viri vagy 5-[7-p-iő-rnetu-z-ienil-oxazol-4-ií)-etoxlj--ben20tioión-4-uietitl-?,4-ríazokáin-őiont vagy nátrium-sóiát alkalmazzak,
7. Az l ő, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 0000/1/0/070001-0, hogy valamely beágyazó anyagot vagy üveg mátrix-képző· ammgobíartalmazö oldatot vagy diszperziói készítünk.
8. A 7. igénypont azé?; ml eljárás, mő;vmmu ángy beágyazó anyagként vagy üveg mátrix-képző anyagkém valamely gyógyászáé Ing alkalmas exetpienst alkalmazunk.
9. A 8. igénypont szerinti eljárás,, umnemm ángy beágyazó anyagkém vagy üveg mátri x- képző anyagként valamely pokolé gumiz, polimert vagy gyögyászatííag alkalmas sóját alkalmazzuk.
lö.
A 9, igénypont szerinti eljárás, azzal/e/Zenmcve. ángy hogy pokolként valamely szénhidrátot alkalmazunk.
11. Á in. igénypont szerinti eljárás, műm /e/mmem·®, hogy szénhidrátként rnaltodoxtrint, trehalóxt, eeltobiózt, glükózt, fruktózt, malmiőzt, izomalmlözt, lakmlózt, matrózt, gentoblózé iaktózt, izomaltózé maihtor, lakétól, eritritet, pabónitet, xilitet, mamutot, szerbitől, didcuot és rtbtteí, trehalőzí, szacharózt, raffinőzt, gentianózt,, pianteózh verbascőzt, sxtaehiőzi, melezitőzt, dextránt vagy incziíoi alkalmazunk,
12. A l 0. igénypont szerinti eljárás, mmó mZ/cmezvc, hogy szénhidrátként maltod ex.tr 1 fit a 1 k atm ázunk.
13. A lö. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, ángy szénhidrátként maiétól alkalmazunk.
14, A 10, igénypont szénné eljárás, uzzíó/m/cmczvo. ángy szénhidrátként trehaiózt alkalmazunk.
I á.
A 9. igénypont szerinti eljárás, uzmó m/őmnuve. ángy gumikért., polimerként vagy gyógyászatilag alkalmas sójaként práietiiénguknlb módosaiét! vagy helyettesített keményítőt; módosított vagy' helyettesitett cellulózI; povidnné poévmltalkohok; akáeiagumié csikómért; aigmsavat; valamely ctklodextrini; zselatmt; guar garnré mélán gumit; gellan gumit; tara emum szerréánoskenyér gumit; valamely rostos anyagot; earrageemn gumit; ginkomannáns; poh métákul átokét; propliéngékol-algmátot; shekakot; nátrium-aIgitiától, íragakantotekoxám vagy zártán gumit alkalmazunk.
16. A 15. igénypont szerinti elÁras, amu/jA/emervm ángy módosított vagy helyettesített keményítőként eiözselatluált keményítőt hidroxi-eírbkeméttyhót vagy nátrium-keményitó-oktenil-szukeínátot alkalmazunk.
17. A 15. igénypont szerinti eljárás, aszal jellemezve, hogy módosított vagy helyettesített cellulózként mebl-eellulózt etil-cellulózt, hidroxi-ettl-cellulőzt, hidroxi-propti-cetiulózt, bidroxi-propii-rnetikeelbdózt hidroxi-propikmetil-cellulóz-hnlátot karboxlmetil -celltílőz-nátnumot vagy cellulóz-aceiár-ílaláiot aikaitnaziink.
18. Az 1-17. igénypontok bármelyike szermii eljárás, aazay/e/femezve, ángy· az oldat vagy diszperzió valamely tenzldet tartalmaz.
19. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal /etfemezve. hogy tenzldként valamely antonos tenzideí, ko~emulgeálőszsrt, kationos tenzldet, nem-ionos tenzldet vagy amfoter tenZidet alkalmazunk.
20. A 18. vagy 19, igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hegy tenxtáként nátrí·· um-lauríl-sznlmtot, docusat-nátrmmet, kazeináí-náfrinmoí, vdamely zsírsavas sőt, kvaterner aminokaí, cettl-piridinlum-klorídoí, pohoxieblén-zsfrsav-észtereket, szacharóz-zsírsav-észtereket eeitl-aikoholt zsírsav-észtereket, eeíoszrearikaikohelt, koleszterint, szorbltán-zsírsav-észtereket, pohszorbátokat, poloxamereket, tokotérd-poliobiéngbkok -szukcinátot vagy mszfohpldeket alkalmazunk,
21. Az 1-20, igénypontok bármely eke szét mu eljárás, azok yebemezve, hagy 5-95 yy naegkdmeghy vezet vagy νίχ/etanol elegyet, b-91 A orkstatot, 3 9 - 93,9 wmegbörneg'A maltodexírim. és te 1 -90,1 tömegbőntegA ntennyiséghen. egy vagy több gyógyászakiag alkalmas excipicnst tartalmazd oldatot vagy diszperziót készítünk.
22. Az Ι-ΙΟ., igénypontok bármelyike szenna eljárás, azzal /enemczce, Agy 5-95 toniegbomegA vizet vagy vizAtanoí elegyet, I-ki óh et listátok 3.9-93.,9 tömeghömegA mahodextrmi és 0,1-90,1 töniegZtömeg% poboxieiilén-zsirsav-észteri tartalmazd oldatot vagy diszperziót készítünk.
23. Az 1 -'.2.0. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ur.roZr/Zumervr, Zmgt 5-95 tömeg/tömeg% vizet vagy vizZetanol eiegyet, 1 -91 tömeg/tömeg% orlistatot, 1 -91 tömeg/tömeg% trimlrisztínt, 2,9-92,9 tömeg/tÓmeg% maltodextrint és 0,1-90,1 tömegZtömeg% poliozieriíón-zsírsav-észtert tartalmazó oldatot vagy diszperziót készítünk.
24. Az 1-20. Igénypontok, bármelyike szerinti eljárás, azzalge/Zenmeve, 9n.gr· 3-99,98 tőmegZtömeg% izopropibalkoRob, 9,02-96,99 tömeg/tömeg% oselíamivirt és 0,01-96,99 tömeg/tömegfei poiimetaknlátoí tartalmazó oldatot vagy diszperziót készítünk.
25- Az 1-24, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ozzoí je&wfów, ángy 9,1-10 tömegZíÖrnegA maradék oldószertartalmú gyógyászati kompozíciót állítunk elő.
26.. Az 1-24. Igénypontok bármelyike szerinti eljárás, műm//nZZumearu, ángy készre szárítás és zúzás után 0,1-9,9 gZcm tér&gaísűrüségd kompozíciót állítunk elő.
27.. Az 1-24 . igénypontok bármelyike szerinti eljárás, urán ZguZZum ezre, ángy készre szárítás és zúzás után 50-600 utn részecskenagyság eloszlású gyógyászati kompozíciót állítunk elő.
28. Az 1 -27. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ozzní /eZZenmzre, ángy a kompozíciót köz vétlenül végső adagolási íórma alakjában állítiuk ele.
29. Az i -23. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, omuZ ZeZZeumave. áng; a kompozíciót közvetlenül csomagol ásábatt állítjuk elő.
30. .Az 1 -29. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállítható gyógyászati kompozíció koherens, lameiláris, habszerö, szlvacsszorü rogy lepériyszeru formában
31. Az I -29, igénypontok bármelyike szerint előállftható gyógyászati kompozíció: koherens, loméiláris, habszerü, szu acsszerü vagy lepem szerű formában, amely 0,2-10 tömeg/tömegA maradék vizet vagy víz/stanoi elegyek 1-96· íőmeg/tömcgA) orkstatoí. 3,798,7 tömegéé maltodextrmi és 0,I -95,1 tömeg-tömegbe mennyiségben egy vagy több gyógyászati iag alkalmas exeipiensí tartalmaz,.
32. A 31. igénypont szerinti kompozíció, amely polioxleiilén-zsltsav-észtett tartalmaz.
33. Az 1.-29. igénypontok bármelyike szerint előállítható gyógyászait kompozíció koherens, lamellárls, habszerű, szivaesszerü vagy ieponyszerü formában, amely 0,2-10 tömeg/iömeg% maradék ízopropll-alkoholt, 1-98,8 tő-meg/tömegóé c sel tárni vlrt és 1-98,8 iömeg/íörnegko poli metaknlá tót tartalmaz.
34. A 30-33. igénypontok bármelyike szerinti kompozíció, amelynek készre szsárífás és zúzás urán a térfogat-sűrűsége 0,1-0,9 g/cml.
35. A 30-33, igénypontok bármelyike szerinti kompozíció, amelynek készre szárítás és zúzás után a részecskenagyság eloszlása 50-600 μτη,
36. A 30-33. igénypontok bármelyike szerinti kompozíció, amelynek a maradék oldószertáriakon 0,1-10 %,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00113535 | 2000-06-27 | ||
| PCT/EP2001/006834 WO2002000201A2 (en) | 2000-06-27 | 2001-06-18 | Method for preparing a composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302060A2 HUP0302060A2 (hu) | 2003-09-29 |
| HUP0302060A3 HUP0302060A3 (en) | 2006-07-28 |
| HU229550B1 true HU229550B1 (en) | 2014-01-28 |
Family
ID=8169074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302060A HU229550B1 (en) | 2000-06-27 | 2001-06-18 | Method for preparing compositions |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6534087B2 (hu) |
| EP (1) | EP1296656B1 (hu) |
| JP (2) | JP4149803B2 (hu) |
| KR (1) | KR100557845B1 (hu) |
| CN (1) | CN1236764C (hu) |
| AR (1) | AR029278A1 (hu) |
| AT (1) | ATE334662T1 (hu) |
| AU (2) | AU8184601A (hu) |
| BR (1) | BRPI0112014B1 (hu) |
| CA (1) | CA2411153C (hu) |
| CY (1) | CY1105714T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ301813B6 (hu) |
| DE (1) | DE60121953T2 (hu) |
| DK (1) | DK1296656T3 (hu) |
| EC (1) | ECSP024401A (hu) |
| EG (1) | EG24141A (hu) |
| ES (1) | ES2269441T3 (hu) |
| HK (1) | HK1058314A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20021009B1 (hu) |
| HU (1) | HU229550B1 (hu) |
| IL (2) | IL153282A0 (hu) |
| JO (1) | JO2247B1 (hu) |
| MA (1) | MA26922A1 (hu) |
| ME (1) | ME00672B (hu) |
| MX (1) | MXPA02012583A (hu) |
| MY (1) | MY129798A (hu) |
| NO (1) | NO332181B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ523024A (hu) |
| PE (1) | PE20020101A1 (hu) |
| PL (1) | PL203804B1 (hu) |
| PT (1) | PT1296656E (hu) |
| RU (1) | RU2244542C2 (hu) |
| SI (1) | SI1296656T1 (hu) |
| TW (1) | TWI278325B (hu) |
| UY (1) | UY26799A1 (hu) |
| WO (1) | WO2002000201A2 (hu) |
| YU (1) | YU96602A (hu) |
| ZA (1) | ZA200209649B (hu) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9827423D0 (en) * | 1998-12-11 | 1999-02-03 | Relax Limited | Method of drying a solution |
| EP1296656B1 (en) * | 2000-06-27 | 2006-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for preparing a composition |
| US20030027786A1 (en) | 2001-06-06 | 2003-02-06 | Karsten Maeder | Lipase inhibiting composition |
| MY135783A (en) * | 2001-09-07 | 2008-06-30 | Meiji Dairies Corp | Nutritional composition for controlling blood sugar level |
| DE60330764D1 (de) * | 2002-04-26 | 2010-02-11 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend einen lipase - inhibitor und glucomannan |
| KR100517072B1 (ko) * | 2002-11-25 | 2005-09-26 | 주식회사 태평양 | 폴리올/고분자 마이크로캡슐 및 이를 이용한 효소 안정화방법 |
| US9174176B2 (en) | 2003-01-09 | 2015-11-03 | Disperse Systems, Inc. | Ultrasonic dispersion apparatus, system, and method |
| US20050089502A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-04-28 | Todd Schansberg | Effervescent delivery system |
| US8940321B2 (en) | 2003-12-12 | 2015-01-27 | Otic Pharma Ltd. | Compositions for treatment of ear disorders and methods of use thereof |
| ES2552936T3 (es) * | 2003-12-12 | 2015-12-03 | Otic Pharma Ltd. | Composiciones para el tratamiento del desordenes en el oído y métodos para el uso de los mismos |
| AU2005244329A1 (en) * | 2004-04-06 | 2005-11-24 | Rpg Life Sciences Limited | Mouth dissolvable and meltable, and water dispersable delivery formulation |
| CA2579500A1 (en) * | 2004-09-15 | 2006-03-23 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Sampling method and sampling device, and logd measuring method and logd measuring system |
| EP2163196A3 (en) * | 2004-12-31 | 2010-11-03 | Mikhail Yurievich Gotovsky | Device for measuring the presence of foreign substances in a living organism and for individually selecting preparations for increasing an organism's life activity |
| US20060198856A1 (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Keith Whitehead | Ibuprofen suspension stabilized with docusate sodium |
| WO2006110809A2 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate lipase inhibitor formulations |
| US7984717B2 (en) * | 2005-04-29 | 2011-07-26 | Medtronic, Inc. | Devices for augmentation of lumen walls |
| US20070060610A1 (en) * | 2005-06-16 | 2007-03-15 | Wempe Michael F | Methods and pharmaceutical formulations for increasing bioavailability |
| WO2006136197A1 (en) | 2005-06-21 | 2006-12-28 | V. Mane Fils | Smoking device incorporating a breakable capsule, breakable capsule and process for manufacturing said capsule |
| US20070048364A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-03-01 | Yingxu Peng | Free flowing granules containing carbomer |
| KR100669497B1 (ko) * | 2005-08-17 | 2007-01-16 | 보람제약주식회사 | 안정성과 용출률이 뛰어난 약리학적 조성물 및 그 제조방법 |
| AR056499A1 (es) * | 2005-09-06 | 2007-10-10 | Serapis Farmaceuticals Ltd | Compuestos |
| US10010494B2 (en) | 2005-10-19 | 2018-07-03 | Menni Menashe Zinger | Methods for the treatment of hyperhidrosis |
| JP5214464B2 (ja) | 2005-12-28 | 2013-06-19 | アドバンスド バイオニュートリション コーポレーション | 多糖類、糖類およびポリオール類の乾燥マトリックスを含む、ガラス形態の、プロバイオティクス細菌用送達媒体およびその製造方法 |
| US8968721B2 (en) | 2005-12-28 | 2015-03-03 | Advanced Bionutrition Corporation | Delivery vehicle for probiotic bacteria comprising a dry matrix of polysaccharides, saccharides and polyols in a glass form and methods of making same |
| FR2895908B1 (fr) * | 2006-01-12 | 2008-03-28 | France Etat | Procede de fabrication d'une forme pharmaceutique de phosphate d'oseltamivir |
| CA2642952C (en) | 2006-02-20 | 2014-09-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition comprising oseltamivir phosphate |
| JP2009530614A (ja) | 2006-03-16 | 2009-08-27 | デューク ユニバーシティ | フーリエ領域光コヒーレンス・トモグラフィーに基づく実時間直角位相投影を実行するための方法、システム及びコンピュータプログラム製品 |
| CN1820744B (zh) | 2006-04-04 | 2011-01-26 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 磷酸奥司他韦颗粒剂及其制备方法 |
| EP1872777A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-02 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising tetrahydrolipstatin |
| KR100812824B1 (ko) | 2006-09-27 | 2008-03-12 | 주식회사 제닉 | 키토산과 폴리에틸렌글리콜을 이용한 생체친화성 저독성필름 |
| WO2008076975A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Advanced Bionutrition Corporation | A dry food product containing live probiotic |
| US20080286349A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Youhei Nomoto | Systems, devices, and methods for passive transdermal delivery of active agents to a biological interface |
| KR101439470B1 (ko) * | 2007-05-22 | 2014-09-16 | 한미사이언스 주식회사 | 오를리스타트 및 대변 연화제를 포함하는 비만의 예방 또는치료용 조성물 |
| EP2219614A1 (en) * | 2007-10-15 | 2010-08-25 | Inventis DDS Pvt Limited | Pharmaceutical composition of orlistat |
| PL216542B1 (pl) | 2008-03-20 | 2014-04-30 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku |
| GB0900551D0 (en) * | 2009-01-14 | 2009-02-11 | Horton Richard | Ingestible compositions and processes of preparation |
| CA2986751A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Intervet International B.V. | Microparticulated vaccines for the oral or nasal vaccination and boostering of animals including fish |
| JP5841527B2 (ja) | 2009-05-26 | 2016-01-13 | アドバンスド バイオニュートリション コーポレーション | 生物学的に活性な微生物および／または生物活性材料を含む安定な乾燥粉末組成物およびその製造方法 |
| WO2011040956A1 (en) * | 2009-09-29 | 2011-04-07 | Michael Burnet | Novel pesticide formulations |
| KR100940745B1 (ko) * | 2009-10-15 | 2010-02-04 | 광동제약 주식회사 | 오를리스타트 및 아타풀지트 함유 복합제의 코팅펠렛 및 이를 이용한 제제 |
| US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
| CN102725393B (zh) | 2010-01-28 | 2015-12-02 | 先进生物营养公司 | 包含生物活性材料的干燥玻璃质组合物 |
| KR101021030B1 (ko) * | 2010-03-25 | 2011-03-09 | 엘지이노텍 주식회사 | 형광체 코팅방법, 발광장치 제조방법 및 코팅된 형광체 |
| CN102858950A (zh) * | 2010-04-07 | 2013-01-02 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 保存稳定性优异的含有s-腺苷-l-蛋氨酸的干酵母组合物及其制造方法 |
| SG187250A1 (en) | 2010-08-13 | 2013-03-28 | Advanced Bionutrition Corp | Dry storage stabilizing composition for biological materials |
| JP2013540827A (ja) | 2010-10-29 | 2013-11-07 | ウエスタン ユニバーシティ オブ ヘルス サイエンシズ | 三種混合製剤 |
| BR112013020816A2 (pt) | 2011-03-01 | 2016-10-18 | Procter & Gamble | substrato sólido poroso desintegrável para aplicações para cuidados pessoais com a saúde |
| JP6229188B2 (ja) | 2012-03-23 | 2017-11-15 | アドバンスド バイオニュートリション コープ． | 生体材料のための安定化組成物 |
| CN103222964B (zh) * | 2013-01-29 | 2014-10-08 | 青岛大学 | 一种奥利司他口服制剂及其制备方法 |
| GB2524496A (en) * | 2014-03-24 | 2015-09-30 | British Airways Plc | Dynamic tracking and control of passenger travel progress |
| US10851399B2 (en) | 2015-06-25 | 2020-12-01 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| WO2016210251A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-29 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| US9938558B2 (en) | 2015-06-25 | 2018-04-10 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
| DK3328215T3 (da) | 2015-07-29 | 2021-09-13 | Advanced Bionutrition Corp | Stabilt tørre probiotiske sammensætninger til særlige kostanvendelser |
| JP6778051B2 (ja) * | 2016-08-18 | 2020-10-28 | 沢井製薬株式会社 | オセルタミビルリン酸塩含有医薬組成物 |
| JP2020504620A (ja) | 2016-12-28 | 2020-02-13 | アスカス バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド | 複雑な不均一コミュニティの完全微生物株の解析、その機能的関連性及び相互作用の決定、ならびにそれに基づく生物反応性の改変剤の同定及び合成、のための方法、装置、及びシステム |
| AU2017388535A1 (en) | 2016-12-28 | 2019-07-25 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities with tracer analytics, determination of functional relationships and interactions thereof, and synthesis of microbial ensembles including dosed microbial ensembles and inoculative microbial ensembles |
| WO2019069108A1 (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Debreceni Egyetem | SOLID GALENIC FORM, MOLDED, GASTRIC RETENTION AND EXTENDED RELEASE AND METHOD OF PREPARING THE SAME |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS608117B2 (ja) * | 1977-02-08 | 1985-02-28 | 財団法人微生物化学研究会 | 新生理活性物質エステラスチンおよびその製造法 |
| US4489438A (en) * | 1982-02-01 | 1984-12-18 | National Data Corporation | Audio response system |
| CA1247547A (en) | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
| DE69331839T2 (de) | 1992-01-29 | 2002-12-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung |
| US5560921A (en) | 1992-06-01 | 1996-10-01 | The Procter & Gamble Company | Chewable decongestant compositions |
| US5343672A (en) | 1992-12-01 | 1994-09-06 | Scherer Ltd R P | Method for manufacturing freeze dried dosages in a multilaminate blister pack |
| WO1994018951A1 (en) * | 1993-02-23 | 1994-09-01 | Warner-Lambert Company | A process for the preparation of substantially alcohol free pharmaceutical compositions |
| DE4317320A1 (de) | 1993-05-25 | 1994-12-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Thiazolidindione und diese enthaltende Arzneimittel |
| US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US5536264A (en) * | 1993-10-22 | 1996-07-16 | The Procter & Gamble Company | Absorbent composites comprising a porous macrostructure of absorbent gelling particles and a substrate |
| US5523106A (en) * | 1994-02-03 | 1996-06-04 | Nabisco, Inc. | Juice-based expanded snacks and process for preparing them |
| DK0976734T3 (da) | 1995-02-27 | 2005-12-27 | Gilead Sciences Inc | Selektive inhibitorer af viral eller bakteriel neuraminidase |
| DK0759917T3 (da) | 1995-02-27 | 2000-07-31 | Gilead Sciences Inc | Hidtil ukendte selektive inhibitorer af virale eller bakterielle neuraminidaser |
| BR9609188A (pt) * | 1995-06-07 | 1999-05-11 | Quadrant Holdings Cambridge | Métodos para incorporar substâncias de modo estável dentro de matrizes de vidro espumado secas e composições obtidas desse modo |
| US5763483A (en) | 1995-12-29 | 1998-06-09 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
| WO1997038679A2 (en) * | 1996-04-16 | 1997-10-23 | Novartis Consumer Health S.A. | Fast disintegrating oral dosage form |
| US5766520A (en) * | 1996-07-15 | 1998-06-16 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Preservation by foam formation |
| CN1233169A (zh) * | 1996-10-14 | 1999-10-27 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 一种粉末状制剂的制备工艺 |
| US6004996A (en) | 1997-02-05 | 1999-12-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Tetrahydrolipstatin containing compositions |
| US6565885B1 (en) * | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| JPH11137208A (ja) | 1997-11-14 | 1999-05-25 | Nikken Chem Co Ltd | 口腔内速溶性固形物及びその製造方法 |
| US6267952B1 (en) | 1998-01-09 | 2001-07-31 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Lipase inhibiting polymers |
| DK1071402T3 (da) * | 1998-04-09 | 2007-02-19 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmåde til af partikler med (sub)mikronstörrelse ved oplösning i komprimeret gas og overfladeaktive stoffer |
| ES2217797T3 (es) * | 1998-08-14 | 2004-11-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Vinileteres heterociclicos contra trastornos neurologicos. |
| DK1105122T3 (da) | 1998-08-14 | 2005-08-08 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors |
| GB9827423D0 (en) * | 1998-12-11 | 1999-02-03 | Relax Limited | Method of drying a solution |
| US6342249B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-01-29 | Alza Corporation | Controlled release liquid active agent formulation dosage forms |
| GB9900416D0 (en) | 1999-01-08 | 1999-02-24 | Alizyme Therapeutics Ltd | Inhibitors |
| ES2307482T3 (es) | 1999-02-10 | 2008-12-01 | Pfizer Products Inc. | Dispersiones farmaceuticas solidas. |
| GB9904629D0 (en) * | 1999-03-02 | 1999-04-21 | Danbiosyst Uk | Oral drug delivery system |
| FR2791569B1 (fr) * | 1999-03-31 | 2003-05-09 | Pf Medicament | Composition ou structure microporeuse expansee isotrope a dissolution rapide a usage pharmaceutique, veterinaire, dietetique, alimentaire ou cosmetique et son procede d'obtention |
| EP1296656B1 (en) * | 2000-06-27 | 2006-08-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for preparing a composition |
-
2001
- 2001-06-18 EP EP01960323A patent/EP1296656B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-18 IL IL15328201A patent/IL153282A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-18 ES ES01960323T patent/ES2269441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-18 YU YU96602A patent/YU96602A/sh unknown
- 2001-06-18 JP JP2002504983A patent/JP4149803B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-18 PT PT01960323T patent/PT1296656E/pt unknown
- 2001-06-18 KR KR1020027017564A patent/KR100557845B1/ko active IP Right Grant
- 2001-06-18 DK DK01960323T patent/DK1296656T3/da active
- 2001-06-18 SI SI200130626T patent/SI1296656T1/sl unknown
- 2001-06-18 NZ NZ523024A patent/NZ523024A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-18 MX MXPA02012583A patent/MXPA02012583A/es active IP Right Grant
- 2001-06-18 PL PL365803A patent/PL203804B1/pl unknown
- 2001-06-18 AU AU8184601A patent/AU8184601A/xx active Pending
- 2001-06-18 RU RU2003100506/15A patent/RU2244542C2/ru active
- 2001-06-18 ME MEP-2008-906A patent/ME00672B/me unknown
- 2001-06-18 DE DE60121953T patent/DE60121953T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-18 BR BRPI0112014A patent/BRPI0112014B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-18 WO PCT/EP2001/006834 patent/WO2002000201A2/en active IP Right Grant
- 2001-06-18 CZ CZ20030212A patent/CZ301813B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-06-18 AU AU2001281846A patent/AU2001281846B2/en not_active Expired
- 2001-06-18 HU HU0302060A patent/HU229550B1/hu unknown
- 2001-06-18 AT AT01960323T patent/ATE334662T1/de active
- 2001-06-18 CA CA002411153A patent/CA2411153C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-18 CN CNB018119026A patent/CN1236764C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 PE PE2001000603A patent/PE20020101A1/es active IP Right Grant
- 2001-06-22 TW TW090115313A patent/TWI278325B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-06-24 EG EG20010680A patent/EG24141A/xx active
- 2001-06-24 JO JO200199A patent/JO2247B1/en active
- 2001-06-25 US US09/891,069 patent/US6534087B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-25 MY MYPI20012988A patent/MY129798A/en unknown
- 2001-06-25 AR ARP010103011A patent/AR029278A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-26 UY UY26799A patent/UY26799A1/es not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-10-08 US US10/266,363 patent/US7074431B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-27 ZA ZA200209649A patent/ZA200209649B/en unknown
- 2002-12-04 IL IL153282A patent/IL153282A/en unknown
- 2002-12-17 HR HR20021009A patent/HRP20021009B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-12-23 NO NO20026197A patent/NO332181B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-23 EC EC2002004401A patent/ECSP024401A/es unknown
- 2002-12-26 MA MA26978A patent/MA26922A1/fr unknown
-
2004
- 2004-02-19 HK HK04101186A patent/HK1058314A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-15 US US11/354,716 patent/US20060134205A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-19 CY CY20061101498T patent/CY1105714T1/el unknown
-
2007
- 2007-07-10 JP JP2007180722A patent/JP2007302683A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229550B1 (en) | Method for preparing compositions | |
| AU2001281846A1 (en) | Method for preparing a composition | |
| EP1873196B1 (en) | Porous cellulose aggregate and molding composition thereof | |
| US8349366B2 (en) | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them | |
| EP2327424A1 (en) | Novel excipient for mannitol tableting | |
| CA2272402A1 (en) | Granules comprising clavulanate and one or more excipients | |
| CN107213127A (zh) | 一种瑞戈非尼固体分散体及其制剂 | |
| EP1432406B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a water/oil/water double microemulsion incorporated in a solid support | |
| CZ286197B6 (cs) | Příprava tablet kyseliny fusidové | |
| JP2005255619A (ja) | 昇華性活性成分および多孔質セルロース粒子含有固形製剤組成物 | |
| Ohtake et al. | Drying Technologies for Biotechnology and Pharmaceutical Applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): F.HOFFMANN-LA ROCHE AG., CH |