PL216542B1 - Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku - Google Patents

Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku

Info

Publication number
PL216542B1
PL216542B1 PL384756A PL38475608A PL216542B1 PL 216542 B1 PL216542 B1 PL 216542B1 PL 384756 A PL384756 A PL 384756A PL 38475608 A PL38475608 A PL 38475608A PL 216542 B1 PL216542 B1 PL 216542B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
pharmaceutical composition
preparing
orlistat
composition according
weight
Prior art date
Application number
PL384756A
Other languages
English (en)
Other versions
PL384756A1 (pl
Inventor
Jarosław Mazgalski
Anna Szemecka-Gołąbek
Anna Kamińska
Original Assignee
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna filed Critical Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna
Priority to PL384756A priority Critical patent/PL216542B1/pl
Priority to ES09721857T priority patent/ES2836736T3/es
Priority to PT97218572T priority patent/PT2268266T/pt
Priority to DK09721857.2T priority patent/DK2268266T3/da
Priority to US12/933,227 priority patent/US20110045085A1/en
Priority to PCT/PL2009/000025 priority patent/WO2009116880A2/en
Priority to EP20160560.7A priority patent/EP3682869A1/en
Priority to EA201071103A priority patent/EA201071103A1/ru
Priority to EP09721857.2A priority patent/EP2268266B1/en
Publication of PL384756A1 publication Critical patent/PL384756A1/pl
Publication of PL216542B1 publication Critical patent/PL216542B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania stabilnej, spełniającej wszystkie wymagania jakościowe kompozycji orlistatu oraz farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych w postaci kapsułkowanego proszku.
Orlistat, tetrahydrolipstatyna, jest działającym miejscowo w świetle żołądka i jelita cienkiego inhibitorem wytwarzanych w przewodzie pokarmowym lipaz. Dezaktywowane przez orlistat enzymy nie hydrolizują przyjętych w pożywieniu w postaci trójglicerydów tłuszczów do przyswajalnych dla organizmu wolnych kwasów tłuszczowych oraz glicerolu. Ze tego względu orlistat stosowany jest do leczenia nadwagi, ze wskazaniem u osób o BMI > 30.
Ze względu na swoje właściwości fizykochemiczne, w szczególności woskowaty charakter, temperaturę topnienia wynoszącą 44°C oraz niską stabilność chemiczną, orlistat przedstawiany jest w stanie techniki jako substancja trudna technologicznie.
Znane ze stanu techniki sposoby wytwarzania kompozycji farmaceutycznych zawierających orlistat wykorzystują drogie i skomplikowane technologie, jak, na przykład ekstruzja i sferonizacja opisane w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 98/34607, czy ekspandowanie pod obniżonym ciśnieniem roztworu lub jednorodnej dyspersji zawierającej orlistat bez wrzenia ujawnione w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 02/00201.
Także znane ze stanu techniki kompozycje farmaceutyczne zawierające orlistat, z racji właściwości fizykochemicznych tej substancji czynnej, sugerują konieczność stosowania w procesie formulacji nietypowych, rzadko w praktyce stosowanych, drogich i często niestabilnych substancji pomocniczych mające gwarantować uzyskanie formy gotowej spełniającej wszystkie wymagania jakościowe.
Wspomniane nietypowe substancje pomocnicze to, w szczególności, estry kwasów tłuszczowych z poliolami ujawnione w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 01/19378, estry sacharozy z kwasami tłuszczowymi ujawnione w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 02/098412, wyższe kwasy tłuszczowe, ich sole lub mieszaniny wyższych kwasów tłuszczowych z ich solami ujawnione w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 02/098413, substancje wiążące kwasy żółciowe ujawnione w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 02/09815, nie ulegające procesom trawiennym w przewodzie pokarmowym hydrofilowe i/lub hydrokoloidalne zagęszczacze spożywcze ujawnione w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 00/09122, czy też złożone środki powierzchniowo czynne ujawnione w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO 01/19340.
Dokumenty znane ze stanu techniki stanowczo wskazują na konieczność stosowania w procesie przygotowania kompozycji farmaceutycznych orlistatu skomplikowanych technologii i/lub trudnych technologicznie, nietypowych i drogich substancji pomocniczych.
®
Również preparat oryginalny orlistatu, Xenical® firmy Roche produkowany z zastosowaniem skomplikowanej, czasochłonnej, drogiej, wymagającej nadzoru doświadczonych technologów metody ekstruzji i sferonizacji, jest potwierdzeniem powyższej tezy.
W technologii ekstruzji i sferonizacji zastosowanej przez firmę Roche do produkcji preparatu ®
Xenical® występują liczne etapy krytyczne, które mogą mieć bezpośredni wpływ na czystość chemiczną oraz końcową jakość produktu.
Do krytycznych etapów należą m.in.: proces mokrej granulacji (orlistat łatwo ulega hydrolizie), proces ekstruzji, podczas którego generowana jest temperatura (orlistat posiada niską temperaturę topnienia, a także łatwo ulega utlenieniu).
®
Schemat procesu przygotowania formy gotowej preparatu Xenical® metodą ekstruzji i sferonizacji przedstawiono na fig. 1 rysunku.
®
Dodatkowo, substancja aktywna w produkcie Xenical® jest substancją zmikronizowaną, tzn. charakteryzuje się znacznie większą powierzchnią właściwą aniżeli substancja nie mikronizowana, co skutkuje zwiększeniem podatności na wspomniane m zjawiska.
®
W celu ograniczenia negatywnego ich wpływu na proces produkcji preparatu Xenical® zastosowano szereg bardzo drogich i skomplikowanych rozwiązań, np. pewne etapy produkcji prowadzone są w atmosferze azotu lub z zastosowaniem próżni.
Skutkuje to jeszcze większym skomplikowaniem procesu produkcyjnego oraz, oczywiście, znacznie go podraża.
Prowadząc badania zmierzające do opracowania sposobu wytwarzania kompozycji farmaceutycznej orlistatu nieoczekiwanie odkryto, że możliwe jest wytworzenie spełniających wszystkie wymaPL 216 542 B1 gania jakościowe twardych kapsułek żelatynowych zawierających kompozycję orlistatu oraz farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych stosując prostą, tanią i mało czasochłonną technologię bezpośredniego kapsułkowania proszku bez konieczności używania trudnych technologicznie, nietypowych i drogich substancji pomocniczych.
Nieoczekiwanie odkryto również, że przy zastosowaniu odpowiednio dobranej kompozycji orlistatu oraz powszechnie znanych i szeroko stosowanych farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych, sposób według wynalazku pozwala na otrzymanie produktu gotowego o wyższej czy® stości chemicznej aniżeli Xenical®. Własność ta jest efektem lepszej ochrony substancji aktywnej w kompozycji według wynalazku przed degradacja chemiczną.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej w formie kapsułkowanego proszku zawierającej orlistat oraz farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze, obejmujący dwa etapy produkcyjne.
W pierwszym etapie procesu orlistat mieszany jest z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi zawierającymi substancje poślizgowe oraz substancje rozsadzające lub substancje wypełniające lub, korzystnie, mieszaninę substancji rozsadzających i substancji wypełniających oraz, opcjonalnie, jedną lub więcej dodatkowych farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych, aż do uzyskania homogenicznej masy kapsułkowej.
Tak otrzymana masa kapsułkowa jest następnie, w drugim etapie procesu, kapsułkowana. Schemat procesu przygotowania formy gotowej orlistatu z zastosowaniem sposobu według wynalazku przedstawiono na fig. 2 rysunku.
Sposób według wynalazku nie wymaga stosowania w procesie wytwarzania kompozycji orlistatu trudnych technologicznie, nietypowych i drogich substancji pomocniczych znanych z kompozycji orlistatu należących do stanu techniki. Wykorzystywane w sposobie według wynalazku substancje pomocnicze należą do grupy powszechnie znanych i szeroko stosowanych w praktyce farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych, co w znacznym stopniu upraszcza proces formulacyjny i obniża koszty.
W nawiązaniu do powyższego, według korzystnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej w formie kapsułkowanego proszku, w którym masa kapsułkowa zawiera orlistat w ilościach wagowych z zakresu od 30% do 70%.
W szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera 120 mg orlistatu w przeliczeniu na jedną jednostkę dawkowania.
W innym szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera 60 mg orlistatu w przeliczeniu na jedną jednostkę dawkowania.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej orlistatu w formie kapsułkowanego proszku według wynalazku nie zakłada stosowania w procesie formulacji mikronizowanej substancji aktywnej. Jest to niewątpliwie zaleta sposobu będącego przedmiotem wynalazku z uwagi na duże problemy technologiczne związane z mikronizowaniem orlistatu wynikające z jego woskowatego charakteru.
Ponadto, sposób według wynalazku nie przewiduje również konieczności stosowania w procesie formulacji substancji aktywnej o określonym, wąskim zakresie wielkości cząstek oraz konieczności eliminacji z procesu szczególnie dużych cząstek, tj. w zakresie wielkości od 200 do 300 μm, obecnych w dostępnym komercyjnie orlistacie.
W nawiązaniu do powyższego, sposób będący przedmiotem wynalazku przewiduje w szczególności stosowanie w procesie formulacyjnym orlistatu, którego przynajmniej 90% cząstek ma wielkość powyżej 30 μm.
Według kolejnego korzystnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej orlistatu w formie kapsułkowanego proszku, w którym masa kapsułkowa zawiera substancje poślizgowe w ilościach wagowych z zakresu od 1% do 10%.
W szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera substancje poślizgowe wybrane z grupy obejmującej bezwodną krzemionkę koloidalną, talk, stearynian magnezu, stearynian wapnia, kwas stearynowy, sodowy fumaran stearylu, behenian glicerolu, palmitostearynian glicerolu, laurylosiarczan sodowy oraz ich mieszaniny.
W sposobie wytwarzania kompozycji farmaceutycznej orlistatu w formie kapsułkowanego proszku według wynalazku, masa kapsułkowa zawiera substancje rozsadzające lub substancje wypełniające lub mieszaninę substancji rozsadzających i substancji wypełniających.
W korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa zawiera mieszaninę substancji rozsadzających i substancji wypełniających.
PL 216 542 B1
Według korzystnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej orlistatu w formie kapsułkowanego proszku, w którym masa kapsułkowa zawiera substancje rozsadzające w ilościach wagowych z zakresu od 3% do 30%.
W szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera substancje rozsadzające wybrane z grupy obejmującej sodowy glikolan skrobi, kroskarmelozę, krospowidon oraz ich mieszaniny.
Według innego korzystnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej orlistatu w formie kapsułkowanego proszku, w którym masa kapsułkowa zawiera substancje wypełniające w ilościach wagowych z zakresu od 10% do 80%.
W szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera substancje wypełniające wybrane z grupy obejmującej podsuszoną celulozę mikrokrystaliczną, celulozę mikrokrystaliczną, podsuszoną silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną, silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną, celulozę proszkową, skrobię kukurydzianą, podsuszoną skrobię kukurydzianą, modyfikowaną skrobię kukurydzianą, skrobię ziemniaczaną, podsuszoną skrobię ziemniaczaną, laktozę jedno wodną, laktozę bezwodną, mannitol, dwuwodny wodorofosforan wapnia, bezwodny wodorofosforan wapnia, dwuwodny wodorofosforan magnezu, bezwodny wodorofosforan magnezu, erytritol, trehalozę oraz ich mieszaniny.
W innym szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera substancje wypełniające wybrane z grupy obejmującej podsuszoną celulozę mikrokrystaliczną, podsuszoną skrobię kukurydzianą, podsuszoną skrobię ziemniaczaną oraz ich mieszaniny.
Według innego korzystnego wariantu realizacji, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej orlistatu w formie kapsułkowanego proszku, w którym masa kapsułkowa zawiera jedną lub więcej dodatkowych farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych.
W szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera jako dodatkową farmaceutycznie dopuszczalną substancję pomocniczą substancję powierzchniowo czynną w ilościach wagowych z zakresu od 0,1% do 5% masy kapsułkowej.
W kolejnym szczególnie korzystnym wariancie realizacji wynalazku, masa kapsułkowa w sposobie według wynalazku zawiera laurylosiarczan sodu jako dodatkową farmaceutycznie dopuszczalną substancję pomocniczą.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, niczym nie ograniczające jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
Przygotowano 3,45 kg masy kapsułkowej (na serię 15000 kapsułek o masie 230 mg) o następującym składzie:
Składnik Ilość [kg] Ilość [mg/kaps.] % masy kaps.
Orlistat 1,800 120,00 52,17
Celuloza mikrokryst. PH112 0,856 57,10 24,83
Sodowy glikolan skrobi typ A 0,621 41,40 18,00
Bezwodna krzemionka koloidalna (hydrofobowa) 0,138 9,20 4,00
Laurylosiarczan sodu 0,035 2,30 1,00
RAZEM 3,450 230,00 100,00
umieszczając w binie o pojemności 20 litrów przesiane przez sito o wielkości oczka 1,0 mm wszystkie powyższe składniki masy kapsułkowej w zadanych ilościach, a następnie mieszając je przez 30 minut w beczkomieszalniku z prędkością 12 obr./min. do uzyskania jednolitej mieszaniny.
Następnie, tak otrzymaną masą kapsułkową wypełniano przy użyciu kapsułkarki rotacyjnej kapsułki o rozmiarze 1.
Uzyskano gotową postać dawkowania orlistatu w formie kapsułki zawierającej 120 mg orlistatu w 230 mg masy kapsułkowej.
PL 216 542 B1
P r z y k ł a d 2
Przygotowano 3,45 kg masy kapsułkowej (na serię 30000 kapsułek o masie 115 mg) o następującym składzie:
Składnik Ilość [kg] Ilość [mg/kaps.] % masy kaps.
Orlistat 1,800 60,00 52,17
Mannitol 0,930 31,00 26,96
Crospowidon 0,345 11,50 10,00
Podsuszona skrobia kukurydziana 0,2025 6,75 5,87
Bezwodna krzemionka koloidalna (hydrofitowa) 0,138 4,60 4,00
Laurylosiarczan sodu 0,0345 1,15 1,00
RAZEM 3,450 115,00 100,00
stosując metodę jak w przykładzie 1. Tak otrzymaną masą kapsułkową wypełniano przy użyciu kapsułkarki rotacyjnej kapsułki o rozmiarze 3. Uzyskano gotową postać dawkowania orlistatu w formie kapsułki zawierającej 60 mg orlistatu w 115 mg masy kapsułkowej.
P r z y k ł a d 3
Przygotowano 3,45 kg masy kapsułkowej (na serię 15000 kapsułek o masie 230 mg) o następującym składzie:
Składnik Ilość [kg] Ilość [mg/kaps.] % masy kaps.
Orlistat 1,800 120,00 52,17
Dwuwodny wodorofosforan wapnia 0,7385 49,23 21,41
Sodowy glikolan skrobi typ A 0,739 49,27 21,42
Bezwodna krzemionka koloidalna (hydrofobowa) 0,138 9,20 4,00
Laurylosiarczan sodu 0,0345 2,30 1,00
RAZEM 3,450 230,00 100,00
stosując metodę jak w przykładzie 1. Tak otrzymaną masą kapsułkową wypełniano przy użyciu kapsułkarki rotacyjnej kapsułki o rozmiarze 1. Uzyskano gotową postać dawkowania orlistatu w formie kapsułki zawierającej 120 mg orlistatu w 230 mg masy kapsułkowej.
P r z y k ł a d 4
Przygotowano 3,2 kg masy kapsułkowej (na serię 20000 kapsułek o masie 160 mg) o następującym składzie:
Składnik Ilość [kg] Ilość [mg/kaps.] % masy kaps.
Orlistat 2,400 120,00 75,00
Laktoza bezwodna 0,512 25,60 16,00
Sodowy glikolan skrobi typ A 0,160 8,00 5,00
Bezwodna krzemionka koloidalna (hydrofitowa) 0,064 3,20 2,00
Laurylosiarczan sodu 0,064 3,20 2,00
RAZEM 3,200 160,00 100,00
stosując metodę jak w przykładzie 1. Tak otrzymaną masą kapsułkową wypełniano przy użyciu kapsułkarki rotacyjnej kapsułki o rozmiarze 2. Uzyskano gotową postać dawkowania orlistatu w formie kapsułki zawierającej 120 mg orlistatu w 160 mg masy kapsułkowej.
PL 216 542 B1
Kompozycja orlistatu w formie kapsułkowanego proszku uzyskana sposobem według wynalazku skutecznie chroni wysoce niestabilną chemicznie substancję aktywną orlistat przed degradacją chemiczną. Potwierdza to zestawienie wyników badań stabilności przeprowadzonych dla uzyskanej sposobem według wynalazku kompozycji orlistatu przedstawionej w przykładzie 1 oraz dla produktu ® referencyjnego orlistatu, Xenical® formy Roche.
Badanie stabilności chemicznej kompozycji farmaceutycznych zawierających orlistat przeprowadza się mierząc przyrost zawartości głównego degradanta orlistatu nazywanego delaktonem, tj. kwasu 5-[(N-formyloleucylo)oksy]-2-heksylo-3-hydroksyheksadekanowego, w czasie. Otrzymane wyniki dla badania stabilności przeprowadzonego w temperaturze 40°C przy wilgotności względnej na poziomie 75% oraz badania przeprowadzonego w temperaturze 30°C przy wilgotności względnej na poziomie 65% zestawiono w poniższych tabelach.
Zawartość delaktonu 40°C 75%
Czas To 1 miesiąc 2 miesiące 3 miesiące
Kompozycja z przykładu 1 w opakowaniu PVDC BRT 0,33 0,97 3,26
Xenical® 0,39 0,89 3,88 7,22
BRT - poniżej poziomu raportowania (below reporting threshold)
Zawartość delaktonu 30°C 65%
Czas T0 1 miesiąc 2 miesiące 3 miesiące 6 miesięcy
Kompozycja z przykładu 1 w opakowaniu PVDC BRT BRT BRT BRT 0,11
Xenical® 0,39 0,44 0,49 0,54 0,65
BRT - poniżej poziomu raportowania (below reporting threshold)
Powyższe wyniki badania stabilności jednoznacznie wykazują na to, że kompozycja farmaceutyczna orlistatu oraz powszechnie znanych i szeroko stosowanych farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych wytworzona stosunkowo prostym i tanim sposobem według wynalazku cechuje się znacznie wyższą czystością chemiczną niż wytworzony z zastosowaniem drogiej i skompli® kowanej technologii ekstruzji i sferonizacji produkt referencyjny orlistatu, Xenical®.

Claims (12)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej w postaci kapsułkowanego proszku zawierającej orlistat i farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze wybrane z grupy obejmującej substancje poślizgowe oraz substancje rozsadzające lub substancje wypełniające lub, korzystnie, mieszaninę substancji rozsadzających i substancji wypełniających, znamienny tym, że orlistat poddaje się procesowi mieszania na sucho z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi, a następnie tak otrzymaną masę kapsułkową kapsułkuje się.
  2. 2. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że orlistat stosuje się w ilościach wagowych od 30 do 70% masy kapsułkowej.
  3. 3. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że substancje poślizgowe stosuje się w ilościach wagowych od 1 do 10% masy kapsułkowej.
  4. 4. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 3, znamienny tym, że jako substancje poślizgowe stosuje się jedną lub więcej substancji wybranych z grupy obejmującej bezwodną krzemionkę koloidalną, talk, stearynian magnezu, stearynian wapnia, kwas stearynowy, sodowy fumaran stearylu, behenian glicerolu, palmitostearynian glicerolu oraz laurylosiarczan sodowy.
  5. 5. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że substancje rozsadzające stosuje się w ilościach wagowych od 3 do 30% masy kapsułkowej.
    PL 216 542 B1
  6. 6. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 5, znamienny tym, że jako substancje rozsadzające stosuje się jedną lub więcej substancji wybranych z grupy obejmującej sodowy glikolan skrobi, kroskarmelozę oraz krospowidon.
  7. 7. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że substancje wypełniające stosuje się w ilościach wagowych od 10 do 80% masy kapsułkowej.
  8. 8. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 7, znamienny tym, że jako substancje wypełniające stosuje się jedną lub więcej substancji wybranych z grupy obejmującej podsuszoną celulozę mikrokrystaliczną, celulozę mikrokrystaliczną, podsuszoną silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną, silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną, celulozę proszkową, skrobię kukurydzianą, podsuszoną skrobię kukurydzianą, modyfikowaną skrobię kukurydzianą, skrobię ziemniaczaną, podsuszoną skrobię ziemniaczaną, laktozę jedno wodną, laktozę bezwodną, mannitol, dwuwodny wodorofosforan wapnia, bezwodny wodorofosforan wapnia, dwuwodny wodorofosforan magnezu, bezwodny wodorofosforan magnezu, erytritol oraz trehalozę.
  9. 9. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 8, znamienny tym, że jako substancje wypełniające korzystnie stosuje się jedną lub więcej substancji wybranych z grupy obejmującej podsuszoną celulozę mikrokrystaliczną, podsuszoną skrobię kukurydzianą oraz podsuszoną skrobię ziemniaczaną.
  10. 10. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że masa kapsułkowa zawiera jedną lub więcej dodatkowych farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych.
  11. 11. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 10, znamienny tym, że dodatkową farmaceutycznie dopuszczalną substancją pomocniczą jest substancja powierzchniowo czynna stosowana w ilościach wagowych od 0,1 do 5% masy kapsułkowej.
  12. 12. Sposób przygotowania kompozycji farmaceutycznej według zastrzeżenia 11, znamienny tym, że jako substancję powierzchniowo czynną stosuje się laurylosiarczan sodu.
PL384756A 2008-03-20 2008-03-20 Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku PL216542B1 (pl)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL384756A PL216542B1 (pl) 2008-03-20 2008-03-20 Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku
ES09721857T ES2836736T3 (es) 2008-03-20 2009-03-19 Proceso para obtener composiciones en polvo de Orlistat para ser llenadas en una cápsula
PT97218572T PT2268266T (pt) 2008-03-20 2009-03-19 Processo para obter composições em pó de orlistat a serem preenchidas numa cápsula
DK09721857.2T DK2268266T3 (da) 2008-03-20 2009-03-19 Fremgangsmåde til opnåelse af pulversammensætninger af orlistat, der skal fyldes i en kapsel
US12/933,227 US20110045085A1 (en) 2008-03-20 2009-03-19 Process for obtaining powder compositions of orlistat
PCT/PL2009/000025 WO2009116880A2 (en) 2008-03-20 2009-03-19 Process for obtaining powder compositions of orlistat
EP20160560.7A EP3682869A1 (en) 2008-03-20 2009-03-19 Process for obtaining powder compositions of orlistat
EA201071103A EA201071103A1 (ru) 2008-03-20 2009-03-19 Способ получения порошковых композиций орлистата
EP09721857.2A EP2268266B1 (en) 2008-03-20 2009-03-19 Process for obtaining powder compositions of orlistat to be filled into a capsule

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL384756A PL216542B1 (pl) 2008-03-20 2008-03-20 Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL384756A1 PL384756A1 (pl) 2009-09-28
PL216542B1 true PL216542B1 (pl) 2014-04-30

Family

ID=41055345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL384756A PL216542B1 (pl) 2008-03-20 2008-03-20 Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20110045085A1 (pl)
EP (2) EP3682869A1 (pl)
DK (1) DK2268266T3 (pl)
EA (1) EA201071103A1 (pl)
ES (1) ES2836736T3 (pl)
PL (1) PL216542B1 (pl)
PT (1) PT2268266T (pl)
WO (1) WO2009116880A2 (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0901602B8 (pt) * 2009-04-03 2021-05-25 Ems S/A formulação farmacêuticas
UA107369C2 (en) * 2010-02-01 2014-12-25 Lab Bago S A Pharmaceutical composition with anti-obesity activity comprising a premixture of pure orlistat and preparation process
WO2012082083A1 (en) * 2010-12-15 2012-06-21 Les Laboratoires Medis Sa Pharmaceutical formulation containing tetrahydrolipstatin as an active ingredient

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6471994B1 (en) * 1995-01-09 2002-10-29 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressibility
US6004996A (en) 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
DK1105122T3 (da) 1998-08-14 2005-08-08 Hoffmann La Roche Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors
AR025587A1 (es) 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa
AR025609A1 (es) 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones lipidas solidas
US20030180352A1 (en) * 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
DE10021618A1 (de) 2000-05-04 2001-11-15 Volker Helmstaedter Präparat für Darmerkrankungen und dessen Verwendung
EP1296656B1 (en) 2000-06-27 2006-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for preparing a composition
SI1307264T1 (en) 2000-07-28 2005-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag New pharmaceutical composition
US20030027786A1 (en) 2001-06-06 2003-02-06 Karsten Maeder Lipase inhibiting composition
US6730319B2 (en) 2001-06-06 2004-05-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions having depressed melting points
IL162323A0 (en) * 2001-12-04 2005-11-20 Biogal Pharmaceutical Co Preparation of orlistat and orlistat crystalline forms
US8372430B2 (en) * 2002-12-17 2013-02-12 The Procter & Gamble Company Compositions, methods, and kits useful for the alleviation of gastrointestinal effects
US7485322B2 (en) * 2002-12-24 2009-02-03 Lek Pharmaceuticals D.D. Modified release pharmaceutical composition
CL53426B (pl) * 2007-08-06 2016-11-28
US20100196464A1 (en) 2007-09-17 2010-08-05 Dr. Reddy's Laboratories Limited Orlistat pharmaceutical formulations
WO2009044380A2 (en) 2007-10-05 2009-04-09 Ranbaxy Laboratories Limited Formulations containing orlistat particles having controlled particle size

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009116880A3 (en) 2009-12-10
PL384756A1 (pl) 2009-09-28
EA201071103A1 (ru) 2011-02-28
EP2268266B1 (en) 2020-10-21
ES2836736T3 (es) 2021-06-28
EP2268266A2 (en) 2011-01-05
US20110045085A1 (en) 2011-02-24
EP3682869A1 (en) 2020-07-22
WO2009116880A2 (en) 2009-09-24
PT2268266T (pt) 2020-12-18
DK2268266T3 (da) 2020-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6238695B1 (en) Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants
US10485787B2 (en) Oral dosage forms of bendamustine and therapeutic use thereof
EP2623100B1 (en) Preparation for improving solubility of poorly soluble drug
KR20010040484A (ko) 셀레코시브 조성물
PL201409B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca celekoksyb
SK104895A3 (en) Pharmaceutical composition and its use
KR101237646B1 (ko) 생체이용률이 개선된 셀레콕시브 함유 고체 분산체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조방법
US20100196464A1 (en) Orlistat pharmaceutical formulations
US20090142398A1 (en) Novel pharmaceutical compositions comprising a disintegration matrix
KR20100017109A (ko) 지프라시돈 제제
EP2654730B1 (en) High drug load pharmaceutical formulations comprising dronedarone and its pharmaceutically acceptable salts
TWI418370B (zh) 溶出安定性製劑
WO2012006154A1 (en) Pharmaceutical compositions containing vanoxerine
PL216542B1 (pl) Sposób wytwarzania stabilnej kompozycji orlistatu w postaci kapsułkowanego proszku
US20110311625A1 (en) Solid dosage forms of fenofibrate
US20020028248A1 (en) Rapid-release microdispersible ecadotril preparation
RU2390332C2 (ru) Твердая фармацевтическая композиция
HU227142B1 (en) Capsule of improved release containing fluconazole
US20050112192A1 (en) Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US20100317642A1 (en) Pharmaceutical composition of orlistat
KR100958197B1 (ko) 올리스타트를 포함하는 약학적 조성물 및 이의 제조 방법
JP5774308B2 (ja) 水溶性ビノレルビン塩の安定な医薬組成物
US20180344648A1 (en) Clobazam tablet formulation and process for its preparation
WO2000037083A1 (en) Oral antiestrogen pharmaceutical composition
EA042201B1 (ru) Способ получения порошковых композиций орлистата