HU228941B1 - Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product - Google Patents
Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product Download PDFInfo
- Publication number
- HU228941B1 HU228941B1 HU0201631A HUP0201631A HU228941B1 HU 228941 B1 HU228941 B1 HU 228941B1 HU 0201631 A HU0201631 A HU 0201631A HU P0201631 A HUP0201631 A HU P0201631A HU 228941 B1 HU228941 B1 HU 228941B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- diseases
- lactic acid
- milk
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 49
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 title claims description 11
- 102100036093 Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 7 Human genes 0.000 title claims description 8
- 101000876377 Homo sapiens Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 7 Proteins 0.000 title claims description 8
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 title 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 32
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 21
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 16
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 7
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 4
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 claims description 4
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000020299 breve Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000020186 condensed milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004609 intestinal homeostasis Effects 0.000 claims description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 oeralia Substances 0.000 claims description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims 1
- 241001538234 Nala Species 0.000 claims 1
- 241000375392 Tana Species 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims 1
- DWSWCPPGLRSPIT-UHFFFAOYSA-N benzo[c][2,1]benzoxaphosphinin-6-ium 6-oxide Chemical compound C1=CC=C2[P+](=O)OC3=CC=CC=C3C2=C1 DWSWCPPGLRSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029486 cholesterol biosynthetic process disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 101710124951 Phospholipase C Proteins 0.000 description 13
- 101710166827 Sphingomyelinase Proteins 0.000 description 13
- 101710122751 Sphingomyelinase C Proteins 0.000 description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 3
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 108040005466 neutral sphingomyelin phosphodiesterase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000023011 digestive tract development Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPIDXLJVGVBFOW-UHFFFAOYSA-N C=1C=[C-]PC=1 Chemical compound C=1C=[C-]PC=1 VPIDXLJVGVBFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000007984 Tris EDTA buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N acephate Chemical compound COP(=O)(SC)NC(C)=O YASYVMFAVPKPKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N benzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229950000964 pepstatin Drugs 0.000 description 1
- 108010091212 pepstatin Proteins 0.000 description 1
- FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N pepstatin A Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CC(C)C FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/04—Phosphoric diester hydrolases (3.1.4)
- C12Y301/04012—Sphingomyelin phosphodiesterase (3.1.4.12)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/06—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/195—Proteins from microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
Description
Α 83 216 813 számú japán szabdalmi Irat szfíngomi'elinázt tartalmazó kozmetikai készítményeket ismertet, melyek célja az enzim fiziológiás csökkenésének ellensúlyozása az öregedő bőrben, UL ceramlddá történő átalakulásának elősegítése, melynek kedvező hidratáló hatása van az epidermiszre.
A WO 9872 2 0 8 2 számon publikált nemzetközi szabadalmi bejelentés a szfingomielináz használatát ismerteti bőrgyógyászati készítmények előállításában, amely alkalmas bizonyos bőrbetegségek kezelésére, ezek pl. a dermatitisz, a pszoariázis, az ihtíózis és hasonló állapotok. Ezen kívül ez a szabadalmi bejelentés leírja a szfingomielináz Gram-negatív, Gram-pozítiv baktériumtörzsekből és fejsavbaktéríumből történő előállítását a korábbi eljárásokhoz képest egyértelműen előnyösebb módon, melyek magasabbrendö állatok szerveit - pl. agyat és májat - használta kiinduló anyagként.
Meglepetésünkre azt észleltük, hogy néhány baktériumban nagy mennyiségű alkaiikus szfingomielináz található, melyek elfogyasztása előnyős lehet a gazdaszervezet számára. Ezeket a baktériumokat elfogyaszthatjuk élve vagy kivonat tormájában - feltéve, hogy ezek enzímatikusan aktívak valószínűleg kombinálva egyéb baktériumokkal, pl, a tejsavbaktérlummal - SM~el és/vagy SM-et tartalmazó ételekkel.
A jelen találmány egyik célja alkaiikus szfingomielinázf olyan mennyiségben tartalmazó dietetikai, élelmiszer vagy gyógyászati készítmény előállítása, amely dietetikus, táplálkozási vagy terápiás hatással bír az arra rászoruló egyénben.
Konkrétan ez a készítmény alkalmas lehet a bél fejlődésével kapcsolatos betegségek, daganatos folyamatok, az immunválasz be4 tegségeínek, a bél és a vele kapcsolatos szervek gyulladásos és apopfofikus folyamatainak, a kóleszterinszintézís betegségeinek, a gyomor-bélrendszer felületének bidrofób tulajdonságának tulajdonított betegségek, a gyomor-bélrendszer allergiás betegségeinek, az emésztési betegségek, gyulladásos bélbetegségek, a polipozls - különösen a familiáris típus a hiperkoieszterinémia, HeZ/cobacfer py/οπ fertőzések, az újszülöttkon növekedés zavarainak, a bél homeosztázis betegségeinek és a központi; 111. a perifériás idegrendszer betegségeinek megelőzésére és/vagy kezelésére.
A készítmény hasznos lehet még gyermekgyógyászati diétákban és/vagy enlerális táplálásban, A gyermekgyógyászati diéta során a készítményt adhatjuk például mesterséges tejjel, sűrített fejjel, szójatejjel, porított tejjel, részlegesen humanizált tejjel együtt és általában bébiételekkel kombinálva,
A készítmény bakteriális eredetű alkalíkus szflngomíelínázt tartalmaz, melyet a Gram-pozitív, a Gram-negaflv és tejsavhaktrénumok vagy fentiek keverékéből álló csoportból választunk ki.
Konkrétabban a készítményben levő alkalíkus szííngomieiinázt tejsavbaktériumokbói nyerjük, melyeket a tacfobacZZZua acZdopb//usy a íacfoőac/ZZas brw/s, a Íacfobac/Ws bacbnerp a Lactöőae///us oaaeZ, a Lacfobac///os cofenaforme, a lacfobac/7/ás ceZZöő/osos, a LacfobaoZZZua orispaZos, a íacföőac/Z/us curvafus, a lacfoPac/7/as de/bfueeáö, a tacfobac/Z/üs fermenfum, a íaofoóac/Z/üS jensenü, a taefobae///us /e/cbmann/Z, a iaefGbae///us m/nufus, a laofoőacZZ/as pZanfarurn, a LaatobaciHas rogosae, a íacfoóacZZZos sa/Zvarios, a S/Z'/dobaotarZam ado/escenf/e, a S/f/doöac/erZum anguZafum, a Bífidöbact&rium bifidam, a S/f/bobacferium breve, a BJfidobact&num cafemdafum, a S/dóoöaöfer/um óeoó'um, a S/f/döbacler/um er/kson//, a S/óóobacfer/u.m mfanhs, a B/ó'doóaofar/um /ongam, a B/O'o'oxöaofenum p/anfarom. a B/f/óoóaoter/om pseodocafanu/afum, a S/ó'óoöaofer/om paaado/ongfam, a Sfrepfococous /acf/s, a S/repfococcns raffíno/acf/s és a Streptoooooüs tbermophiít/s baktériumokból álló csoportból választunk ki.
Fenti tejsavbaktérlumok között különösen előnyös a taofeóac///ua őrev/s CD2 vagy annak mutánsai vagy származékai, melyeket DSM 11 988 nyilvántartási szám alatt 1998. február 8~án je gyeztek be a Német Mikroorganizmusok és Sejtkulturák Gyűjteményébe (ÖSM) („Deutsche Sammlung von Míkroorganismen und Zeílkuííuren GmbH”, Sraunschweíg, Németország), a Budapesti Egyezménynek megfelelően,
A találmány egy előnyős megvalósításában a tejsavbakténumokát a készítményben élő, Hoflíízált vagy szoníkáll formában használjuk.
A készítmény előnyösen 1 χ 102~1 x 1O'S CFU fejsavbaktériumot tartalmaz a készítmény egy grammjában.
Egy különösen előnyős készítmény 200 x 10s Strepfococoos íóermophr/est 150 x 10s Bífldobakterlumot és 4 χ 10δ teofobaod/us ao/óopbOnsf tartalmaz a készítmény egy grammjában.
A találmány szerinti készítmény tartalmazhat még epesavakat különösen urzodeoxikoísavat pektint, szííngomíeíínt vagy vegyülőtelt, gyógyszereket vagy élelmiszereket, amelyek tartalmaznak szfingomíelinf, arginin-deamínázt, zsírsavakat, többszörösen telítetlen zsírsavakat, nem-fermentált cukrokat - különösen laktulózí koieszteríngátlökat, ceramidázgátlókat, proteázgátlőkat, immunmo« * »# dutálórókát, rákellenes anyagokat, vitaminokat, növekedési faktorokat, felületaktív anyagokat, cereáüákaf, rostokat, emuígeáiőkat, sta~ biilzálókat, lípideket, antíoxidánsokat, tartósítószereket, szabadgyőksemlegesitöket és vagy érvédőket
A találmány szerinti készítményt adhatjuk szájon át, mint étrendkíegészítőí és szájon át vagy parenteráíísan gyógyszerként.
A találmány szintén vonatkozik az alkallkus szfíngomielináz használatára - amely bakteriális eredetű és a baktérium alkaiikus szfingomíelinázt tartalmaz, és a baktérium a Gram-pozitív baktériumok, Gram-negatív baktériumok és fejsavbaktériumok és ezek keverékei közül választott - dietetikai, élelmiszer vagy gyógyászati készítmény előállítására, amely alkalmas a bél fejlődésével kapcsolatos betegségek, daganatos folyamatok, az immunválasz betegségeinek, a bél és a vele kapcsolatos szervek gyulladásos és apopíotíkus folyamatainak, a kolesztermszintézis betegségeinek, a gyomor-bélrendszer felületének hidrofób tulajdonságának tulajdonított betegségek, a gyomor-bélrendszer allergiás betegségeinek, az emésztési betegségek, gyulladásos bélbetegségek, a polipőzis - különösen a familiáris típus a hiperkoleszterínémia, He//coőacfer py/arí fertőzések, az újszüíőítkori növekedés zavarainak, a bél homeosztázis betegségeinek és a központi, ül· a perifériás idegrendszer betegségeinek megelőzésére és/vagy kezelésére.
Ez a készítmény szintén hasznos lehet gyermekgyógyászati diétákban és/vagy enteráiis táplálásban. A gyermekgyógyászati diéta során a készítményt adhatjuk például mesterséges tejjel, sűrített tejjel, szőjatejjeí, porított fejjel, részlegesen humanizált tejjel együtt és általában bébiételekkel kombinálva.
A készítmény bakteriális eredetű alkalikus szfingomielinázt tartalmaz, melyet a Grem-pozltív, a Gram-negativ és tejsavbaktrériumok vagy fentiek keverékéből álló csoportból választunk ki.
Konkrétabban az alkalmazott fejsavbaktériamokat a íaofobacd/us ac/dopddus, a tacfobao/dus brev/s, a íacfoőac/das bucboed, a íacfcfoac/dus oase/, a íacfobacd/as cafenaforme, a taofebac/7/as cedob/osus.. a íaeíöbac/das cdspafos, a laoföbacd/us eervafus, a íacfodacidus de/bruecküs a íaefoóac/7/us fermerdum, a tacföbac/dus jensend, a íatdobac/dus /e/öbmanrd/, a íacfobaod/ua m/nofus. a laefobaod/us p/azdarem, a taotobao/7/os rogosae, a taofo.őaed/us sadvadus, a 8d/dobaofedum edo/escezzda, a Sd/dobaofedozn angu/aium, a Sd/dobaofedam őd/dum, a S/f/dobae/edom breve, a Bd/dobacfendm oafenu/afum, a Bd7dobacfer/aa? dandum, a fí/f/dcbaofenam ed.ksond a Sd/dobacfedüm údazd/a, a Bd/dobac7adam /öngum, a Sd/dobacfedum p/aafaram, a Bd/döbaededam pseadocateoa/afam, a Sd/dobacfedum pseudo/ongom, a Sdepfoooocus /aotfa, a Sdapfoooccas rad/no/aoí/s és a Sdepfoeooous fbermopbz7us baktériumokból álló csoportból választjuk ki.
Fenti tejsavbaktériumok között különösen előnyös a laeföbaod/as brev/s CD2 vagy annak mutánsai vagy származékai, melyeket a DSM 11 988 nyilvántartási szám alatt 1998, február 8-án jegyeztek be a Német Mikroorganizmusok és Sejtkulturák Gyűjteményébe (DSM (..Deutsche Sammlung von Mikroorganismen and Zelikuhuren GmbH”, ) Braunschweig, Németország), a Budapesti Egyezménynek megfelelően.
* *«ΦΧ Φ » ·Χ·9 * * » Φ » X Φ
«. * * * «Φ Χφ« Φ *
A találmány agy előnyös megvalósításában a tejsavbakiériumökát a készítményben élő, Hoíilizált vagy szonikált formában használ· jak.
A készítmény előnyösen 1 x 1Ö2 -1 x 1Ö13 €FU tejsavbakténumol tartalmaz a készítmény egy grammjában.
Egy különösen előnyös 200 χ 1Ö3 Sírepfococcaa fhermopőAust 150 x 10s Bífidobaktenumot és 4 x 1Ö§ taotoőac///us ac/őopó//usf tar» taimaz a készítmény egy grammjában,
A következő kísérleteket azért végeztük, hogy megerősítsük az alkalikus szfíngomielínáz jelenlétét és hatékonyságát a jelen találmány szerinti baktériumokban. A kísérletekben szerepeit az alkalikus szfíngomielínáz - az emberi bőrben a ceramtő képződésért felelős enzim - kimutatása.
Módszerek
Á savas, a nsutrális és az alkalikus szfingomíellnáz mérése tejsavbaktériumokban és béiöiopsziás mintában, mg líofhlzált Sfrepfócoocos thermophilos baktériumot szuszpendáltunk 500 u.l 7,4-es pH-értékü 50 mM Trís-HCM, 10 mM MgCh-ot, 2 mM EOTA-t, 5 mM DTT-t, 0,1 mM NasVO^-et, 0,1 mM NasMoO*-et, 30 mM p-nlfrofenil-foszfátot, 10 mM β-gliceroíoszíátol, 750 mM ATP-t, 1 mM PMSF-et, 10 pM leupeptint, 10 μ.Μ pepsztatínt (Sigma Chemical Co.) és 0,2% Triton X~10G~at (a neutrális SM-áz aktivitásának mérésére) tartalmazó pufféiban vagy csak 500 μί 0,2%-os Triton X-100-ban (a savas SM-áz aktivitásának mérésére). Az alkalikus szfíngomielínáz mérésekor a baktériumokat és a homogenizált bélbíepszíás mintát 5 mM MgCb-őt, 0,15 M KCí-t, 50 mM KH2PO4-et, mM RMSF-et és 1 mM benzamidinf tartalmazó 0,25 M-os szukróz pufféiban (pH 7,4) szuszpendáljuk. Az így előkészített mintákat szonikálássaí (30 percig, mely során 10 másodperces „bekapcsolt” és 10 másodperces „kikapcsolt” periódusok váltakoznak) feltárjuk Vibracell szoníkátorrai (Sonic and Materials Inc., Danbury, CT), A szonikáít mintákat 30 percig, 14000 fordulat/perc fordulatszámon, 4 öC-on centrifugáltuk, a felölúszőt eltávolítottak és a fehérje koncentrációt a Bio-Rad Laboratories (Richmond, CA) által gyártott egységcsomaggal határoztuk meg.
Á neutrális SM-áz meghatározása során 100 pg mintát 2 órán keresztül 37°C-on inkubáltunk 50 mM Trís-HCl-t, 1 mM MgCU-ot (pH~ 7,4) és 2,26 pl (N-meW-'4C)-szfingomiehnt (SM) (0,2 pCi/mí, specifikus aktivitás: 56,6 mCi/mmot, Amersham) tartalmazó pufferban (végtérfogat: 50 pl).
A savas szfingomielináz aktivitásának meghatározásakor 100 pg baktériumiizátumot 2 órán keresztül 37öC-on Inkuháituk 250 mM nátrium-acefátot, 1 mM EDTA-t, pH 5,0 és 2,25 pí (N-mefil-uC)~SM-et tartalmazó pufferban (végtérfogat: 50 pl).
Az alkalíkus szfingomielináz aktivitásának meghatározásakor a mintákat 375 pl Tris-EDTA pufféiba (pH 9) helyeztük és kiegészítettük 0,4 ml végtérfogatra, amely 50 mM Tris-l, 0,15 M NaCI-ot, 2 mM EDTA-t és 3 mM epesó keveréket - a TG: TDC: GC: GCDC moláris aránya 3: 2: 1,3 : 1 volt - tartalmazott. Ez az epesó keverék rendelkezett a legnagyobb mértékű stimuláló hatással az alkalíkus SM~ázra. A pufferban az EDTA szerepe a neutrális SM-áz - amely Mg2+-függö, pH optimuma 7,5 - gátlása volt. A MC-SM-et etanoíban oldottak, nlt« κ*«φ *
IÖ rogén alatt beszáritottuk és szuszpendáltuk a mérési pufferben, amely 3% Triton X-100 és 3 mM epesokeverék keverékét tartalmazta,
A reakciót 2 mi, 2:1 arányú kloroform ; metanol keverék hozzáadásával állítottuk le. A foszfollpidekei kivonást kővetően TLC lemezeken választottuk szét, az SM hidrolízisét mennyiségileg autoradiográfiávai és folyadékszcintillációs méréssel határoztuk meg. A szonikált baktériumokban, HL a bélbiopsziás mintában az SM-áz mennyiségét omol hidrollzáIt SMZóra/mg fehérjében fejeztük ki.
A Sírepfecoccus fhermophOusbóf nyert SM-áz aktivitása
Az 1, ábra az SM-áz aktivitását mutatja szonikált tejsavbaktédumokban. Savas SM-áz aktivitást nem észleltünk, de jelentős neutrális és alkahkus SM-áz aktivitást mutattunk ki a baktérium mintákban az adott kísérleti körülmények melleit (több pH-értáken, MgCh jelenlétében, Ili, hiányában)
A bélbiopsziás minta alkahkus SM-áz aktivitása
A 2. ábra szerint a bélbiopsziás mintában magas aktivitású alkahkus SM-áz aktivitás észlelhető, amely epeso-függő (azaz epesó hiányában nem mérhető). Egy Crohn-betegségben szenvedő betegből nyert szöveti minta alkahkus SM-áz enzimekiiviiása alacsonyabb volt a kontroll mintához képest.
A Sfrepfooocooe fhermoph/lus hatása a bél alkahkus SM-áz aktivitására
A 3, ábra szerint a Sfrepfococcus fhermophdus minták SM-áz aktivitásának mérése azt mutatta, hogy - a bél SM-áz aktivitásának meghatározására szolgáló kísérleti körülmények, között - a baktérium enzimjét nem befolyásolta az epesók jelenléte vagy hiánya. Ezen kívül amikor a bakténumbél származő és a bél SM-áz aktivitását párhuzamosan mértük, az SM hidrolízise addítíven fokozódott. Hasonló eredményeket (nem közölt) kaptunk a íacfoöac/7/us órev/s CD2 törzsével vagy annak mutánsaival vagy származékaival· melyeket DSM 11 988 nyilvántartási szám alatt 1998. február δ-án jegyeztek be a Német Mikroorganizmusok és Sejtkulturák Gyűjteményébe (DSM) („Deutsche Sammlung von Míkroorganismen und Zellkuituren GmbH”, Sraunsohweig, Németország), a Budapesti Egyezménynek megfelelően.
Claims (21)
- S zab a d a lm i I g é ny p ο n t ok1. Dieteilkai, élelmiszer vagy gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy bakteriális eredetű alkaíikus szfingorníelmázt tartalmaz, és az alkaíikus szfingornielinázt tartalmazó baktérium a Gram-pozitív, a Gram-negatív és a fejsavbaktrériumok vagy fentiek keverékéből álló csoportból választott, olyan mennyiségben, hogy az dietetikus, táplálkozási vagy terápiás hatással bír az arra rászoruló egyénben.
- 2. Az 1, Igénypont szerinti készítmény, amely alkalmas a bél fejlődésével kapcsolatos betegségek, daganatos folyamatok, az Immunválasz betegségeinek, a bét és a vele kapcsolatos szervek gyulladásos és apoptotíkus folyamatainak, a koleszterinszintézis betegségeinek, a gyomor-bélrendszer felületének hidrofóh tulajdonságának tulajdonított betegségek, a gyomor-bélrendszer allergiás betegségeinek, az emésztési betegségek, gyulladásos bélbetegségek, a polipózis - különösen a familiáris típus -, a hiperkoíesztennémia, We//cöóaefer py/οπ fertőzések, az üjszűíötfkori növekedés zavarainak, a bél homeosztázls betegségeinek és a központi, Ili. a perifériás idegrendszer betegségeinek megelőzésére és/vagy kezelésére.
- 3. Az 1, vagy a 2. igénypontok szerinti készítmény, amely alkalmazható gyermekgyógyászati diétákban.
- 4. Az 1. vagy a 2. igénypontok szerinti készítmény, amely alkalmazható enterálls táplálásban.y Φ Φ* •χχ
- 5. A 3. igénypont szerinti készítmény, amely mesterséges tejjel, sűrített tejjel, szójatejjel, porított tejjel, részlegesen humanizált íejje és általában bébiételekkel kombinálva adagolt.8. A megelőző Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a tejsavbaktériamokat a taofobacd/as ac/dophdaa. a íaolobacd/as brev/a, a taofobao/das öaohner/j a laotobacd/as oasei, a tao.fobao///as ea tana forma, a laefobac/7/aa eadob/osas, a íaetobsa/7/as üríspatds, a Laefobaodlas caraafas, a Lacfobacídas de/braeek/7, a tacfobac/7/us farmenfam, a teefobaed/as /ensenáj e taetöbse/7/as /elcbmsrwa, a taefobao///as m/nalas, a íaofobae/das p/ardaruro, a taefebacd/as regosae, a taefobaoi/las sabvanas, a 8d/dobacfenam ado/escenb's, a őtbdobacferíem angolaiam, a S/b'döbacieman öfb'dam, a Bifidobactenum breve, a Bífidobact&rití^ estena/atam, a S/r7dobaofenam denbarn, a B/h'dobaofenam érd a SlOdobacíenam ínísnba, a S/bdobacfenumSib'döbaoíer/am p/anfaram, a Sífídobaeíer/em pseaooearena/atam, a SíT/dobseter/am pseadolongam, a Sfrepfoeoocaa /sóba, a Sírepioeoeees rafbno/sebs és a Sfreploooceas thermoph/ias baktériumokból álló csoportból választjuk ki.
- 7. A 8. igénypont szerinti készítmény, amelyben a tactobaod/as is CD2~őt vagy annak mi nt vagy származékait használjuk, meDSM 11 988 nyilvántartási szám alatt 1998. február δ-án je győztek be a Német fasizmusok és Sejtku ltu rák GyöjteméÍ;.u8Ui,ö«i!« Sammlung von Mikroorganismen und Zelíkulturen GmbH”, Braunschwelg, Németország), a Budapesti az m é n y n e k megfelelően.* >χχ e χ *9 ♦ * * χ χ *♦·♦·♦· ♦ ♦ «τ *
- 8. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely a tejsavbaktériumokat élő, liofiiizált vagy szoníkálf formában tartalmazza a készítményben.
- 9. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 1 x
- 10z -1 χ 10'3 CFU tejsavbaktériumot tartalmaz a készítmény egy grammjában.18. A 8-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 200 x lö'3 S/repíocoocus íberrnopMosf, 150 x 10s Sífidobakferiumof és 4 x 10$ taofoóao/öüs ac/dopő/ü/st tartalmaz a készítmény egy grammjában,
- 11. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely tartalmaz még epesavakat - különösen urzodeoxikolsavat pék tint, szfíngomieilnt vagy annak vegyüieteit, gyógyszereket vagy élelmiszereket, amelyek tartalmaznak szfíngomieilnt, arginin-deaminázt, zsírsavakat, többszörösen telítetlen zsírsavakat, nem-fermenfélt cukrokat - előnyösen laktulözt -, koleszteringátlókat, oeramidázgátlőkat, proteázgátlókat, immunmoduiátorokat, rákellenes szereket, vitaminokat, növekedési faktorokat, felületaktív anyagokat, oereáliákat, rostokat, emolgeálókaí, stabilizálokat, íipideket, antioxidánsokat, tartósítószereket, szabadgyők-semlegesitőket és/vagy érvédőket.
- 12. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely szájon át adagolható éfeikiegészítőként.
- 13. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely szájon át vagy parenteráiisan adagolható gyógyszerként
- 14. Bakteriális eredetű aikaiikus szfingomielináz alkalmazása ahol az aikaiikus szfingomieiinázt tartalmazó baktérium a Gram-pozitív, a Gram-negativ és a tejsavbaktrériumok vagy fentiek keveφ* * φ φ*X * » * * * ♦ Φ *Fékéből álló csoportból választott - dietetikai, élelmiszer vagy gyógyászati készítmény előállítására, amely alkalmas a bél fejlődésével kapcsolatos betegségek, daganatos folyamatok, az immunválasz betegségeinek, a bél és a vele kapcsolatos szervek gyulladásos és apoptotikus folyamatainak, a koleszfermszintézls betegségeinek, a gyomor-bélrendszer felületének hidroféb tulajdonságának tulajdonított betegségek, a gyomor-bélrendszer allergiás betegségeinek, az emésztési betegségek, gyulladásos bélbeíegségek, a polipózis - különösen a familiáris típus a hiperköleszterinémia, He/Zoobacfar py/orí fertőzések, az újszülöttkori növekedés zavarainak, a bél homeosztázis betegségeinek és a központi, ilk a perifériás idegrendszer betegségeinek megelőzésére és/vagy kezelésére.
- 15. A 14. igénypont szerinti alkalmazás gyermekgyógyászati diétákban.
- 16. A 14. igénypont szerinti alkalmazás enterális táplálásban.
- 17. A 15, igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a készítmény mesterséges fejjel, sűrített tejjel, szójatejjel, porított tejjel, részlegesen humanizált tejjel és általában bébiételekkel kombinálva adagolt.
- 18. A 14-17. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben a tejsavbaktériumokat a taoZoóaoZZ/us ao/dopbZZus, a tac/oöscZ/Zus őrev/s, a IaoZobaol7/us őuohoerZ, a íac/oóac/7/us caseZ, a tacfoőacZ/Zos cafenaforme, a tacfoőeoZZZus oe/ZoóZosos, a Lacfobao/Z/us cr/spa/us, a LacfoPaoZZZos curvafus, a tacfoóac/Z/os deZbrueckn, a Laofobac/dus fermsnfum, a Íacföbac7//us /ensen/ü a taclobacífZos Ze/chmannn, a íacföbaed/os m/nyfus, a taoíobaod/us p/anfsrom, a íaetcóae/ZZus rögössé, a taofoöaoZZZus saZ/varZas, a S/fídobacfemrm ado/escenf/s, a B/fidobacterfUfn angu/afom, aX fc fcfcS/bdobacfenum h/f/dum, a B/Z/dobacfor'/um őrévé, a B/b'dobaofer/em cafenu/afum. a S/ddobacfervem denf/um. a S/Nofobaoter/um errksomü, a S/bdobaoferfem mfanbs, a S?77dö.őac/er/aa? /öngom, aB/Ndobaofen'uro p/antarum, a Btfídoö&Gterwm pseudocafene/afum, a S/Odobaefer/om pseudo/ongum, a Sfrepfococcus /aebs, a Sfrepfococcus rafőno/acbs és a Strepfoooocus fhermöpb//us baktériumokból álló csoportból választjuk ki.
- 19. A 18. igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a Laotobaod/us brev/s €D2~t vagy annak mutánsait vagy származékait használjuk, melyeket DSM 11 988 nyilvántartási szám alatt 1988. feb ruár 8-án jegyeztek be a Német Mikroorganizmusok és Sejtkulturák Gyűjteményébe (DSM) („Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunschweig, Németország), a Budapesti Egyezménynek megfelelően.
- 20. A 14-19. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben a tejsavbaktériumokat a készítményben élő, liofílízáít vagy szócskáit formában alkalmazzuk.
- 21. A 14-19. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben 1 x 1Ö2 -1 χ 10'3 CFU tejsavbaktérlum van a készítmény egy grammjában.
- 22. A 14-19. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelyben 200 χ 18δ Sfrepfococous fbermopb//us, 150 x 10s Bifidobakterium és 4 x 10s tecfobao/bus ae/dophdas van a készítmény egy grammjában.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1999RM000376A IT1311495B1 (it) | 1999-06-09 | 1999-06-09 | Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento. |
PCT/IT2000/000230 WO2000074712A2 (en) | 1999-06-09 | 2000-06-07 | Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0201631A2 HUP0201631A2 (hu) | 2005-12-28 |
HUP0201631A3 HUP0201631A3 (en) | 2006-02-28 |
HU228941B1 true HU228941B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=11406823
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0201631A HU228941B1 (en) | 1999-06-09 | 2000-06-07 | Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20020031507A1 (hu) |
EP (1) | EP1181047B9 (hu) |
JP (2) | JP4897167B2 (hu) |
KR (1) | KR100812806B1 (hu) |
CN (3) | CN1354672A (hu) |
AR (1) | AR024564A1 (hu) |
AT (1) | ATE237350T1 (hu) |
AU (1) | AU778946B2 (hu) |
BR (1) | BR0011447A (hu) |
CA (1) | CA2376048C (hu) |
CZ (1) | CZ296369B6 (hu) |
DE (1) | DE60002194T3 (hu) |
DK (1) | DK1181047T4 (hu) |
DZ (1) | DZ3160A1 (hu) |
EA (1) | EA005166B1 (hu) |
EE (1) | EE05491B1 (hu) |
EG (1) | EG24675A (hu) |
ES (1) | ES2195902T5 (hu) |
HK (1) | HK1046246A1 (hu) |
HU (1) | HU228941B1 (hu) |
IL (2) | IL146888A0 (hu) |
IS (1) | IS2742B (hu) |
IT (1) | IT1311495B1 (hu) |
MA (1) | MA26792A1 (hu) |
MX (1) | MXPA01012641A (hu) |
NO (1) | NO327862B1 (hu) |
PL (1) | PL214675B1 (hu) |
PT (1) | PT1181047E (hu) |
SI (1) | SI1181047T2 (hu) |
SK (1) | SK285901B6 (hu) |
TR (1) | TR200103566T2 (hu) |
UA (1) | UA80799C2 (hu) |
WO (1) | WO2000074712A2 (hu) |
ZA (1) | ZA200200039B (hu) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1311495B1 (it) * | 1999-06-09 | 2002-03-13 | Mendes S U R L | Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento. |
IE20011100A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-09 | Vsl Pharma Ltd | Analytical Method for Detecting Alkaline Sphingomyelinase and Kit for Use in Such Method |
US9655932B2 (en) | 2002-03-13 | 2017-05-23 | Kibow Biotech, Inc. | Composition and method for preventing or treating gout or hyperuricemia |
US9980988B2 (en) | 2002-03-13 | 2018-05-29 | Kibow Biotech, Inc. | Compositions and methods for augmenting kidney function |
US11103542B2 (en) | 2002-03-13 | 2021-08-31 | Kibow Biotech, Inc. | Composition and method for maintaining healthy kidney function |
US20050074442A1 (en) | 2002-03-13 | 2005-04-07 | Natarajan Ranganathan | Compositions and methods for augmenting kidney function |
KR100568036B1 (ko) * | 2004-08-12 | 2006-04-07 | 하남주 | 장기능 활성화 및 면역기능 강화작용을 하는비피도박테리움 균주 및 이를 함유하는 생균제제 |
KR100610379B1 (ko) * | 2004-08-26 | 2006-08-10 | 하남주 | 면역 증강 활성을 가지는 신규 유산균 |
TW200837194A (en) * | 2007-03-06 | 2008-09-16 | Microbio Company Ltd Taiwan | Fermented panax notoginseng solution with anti-cancer effects and manufacture method thereof |
KR100868777B1 (ko) * | 2007-03-15 | 2008-11-17 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | Rs3 유형의 저항 전분에 대해 분해능이 있는비피도박테리움 아도레스센티스를 유효성분으로 함유하는것을 특징으로 하는 식품 조성물 |
DK2270133T3 (en) | 2008-04-22 | 2015-09-07 | Corporación Alimentaria Peñasanta Capsa | Method of obtaining a new strain of Bifidobacterium bidifum with effect against infection with Helicobacter pylori |
ES2395529B1 (es) | 2011-06-08 | 2014-04-11 | Pri, S.A. | Combinación sinérgica para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. |
KR101364695B1 (ko) * | 2011-06-29 | 2014-02-19 | 가천대학교 산학협력단 | 헬리코박터 파이로리의 생육을 저해하는 타락 유래 젖산균 |
CN104769100A (zh) * | 2012-10-25 | 2015-07-08 | 热尔韦·达诺尼公司 | 用于治疗幽门螺杆菌感染的嗜热链球菌菌株 |
KR101479818B1 (ko) * | 2012-12-17 | 2015-01-26 | 주식회사 알엔에이 | 유산균 파쇄물의 제조방법 |
TW201630596A (zh) * | 2015-01-06 | 2016-09-01 | Meiji Co Ltd | 鞘脂質吸收促進劑 |
CN109069555B (zh) * | 2016-04-13 | 2022-07-26 | 株式会社明治 | 面向新生儿的用于改善脑功能的组合物 |
WO2018125735A1 (en) | 2016-12-29 | 2018-07-05 | Kibow Biotech, Inc. | Composition and method for maintaining healthy kidney function |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55120787A (en) † | 1979-03-09 | 1980-09-17 | Teruhiko Beppu | Preparation of sphingomyelinase |
JPS60221084A (ja) * | 1984-04-18 | 1985-11-05 | Chiyoda Chem Eng & Constr Co Ltd | スフインゴミエリナ−ゼの製造法 |
US5716615A (en) * | 1992-02-10 | 1998-02-10 | Renata Maria Anna Cavaliere Vesely | Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use |
JP2676484B2 (ja) * | 1994-03-28 | 1997-11-17 | 熊本県 | ヨーグルト様乳酸発酵食品の製造方法 |
JP3122333B2 (ja) * | 1995-02-28 | 2001-01-09 | 株式会社薬理学中央研究所 | 赤血球を原料とするスフィンゴミエリンおよびセラミドの新規製造方法とセラミド配合治療剤又は化粧品 |
JP4021951B2 (ja) * | 1996-03-01 | 2007-12-12 | わかもと製薬株式会社 | 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品 |
JP3530674B2 (ja) * | 1996-03-04 | 2004-05-24 | 明治乳業株式会社 | 変異原性物質吸収阻害性食品 |
IT1288119B1 (it) * | 1996-06-28 | 1998-09-10 | Renata Maria Anna Ve Cavaliere | Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica |
IT1296148B1 (it) * | 1996-11-22 | 1999-06-09 | Renata Maria Anna Ve Cavaliere | Uso di batteri lattici per accrescere il livello delle ceramidi della pelle e delle mucose, e composizioni dermatologiche e cosmetiche atte |
JP3400282B2 (ja) * | 1997-02-21 | 2003-04-28 | 株式会社ヤクルト本社 | 脂質代謝改善剤およびそれを含有する食品 |
IT1298918B1 (it) * | 1998-02-20 | 2000-02-07 | Mendes Srl | Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche |
IT1311495B1 (it) * | 1999-06-09 | 2002-03-13 | Mendes S U R L | Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento. |
-
1999
- 1999-06-09 IT IT1999RM000376A patent/IT1311495B1/it active
-
2000
- 2000-06-07 TR TR2001/03566T patent/TR200103566T2/xx unknown
- 2000-06-07 KR KR1020017015723A patent/KR100812806B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-06-07 EA EA200200019A patent/EA005166B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-07 CA CA2376048A patent/CA2376048C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-07 CN CN00808645A patent/CN1354672A/zh active Pending
- 2000-06-07 DE DE60002194T patent/DE60002194T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-07 BR BR0011447-2A patent/BR0011447A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-07 AT AT00940741T patent/ATE237350T1/de active
- 2000-06-07 HU HU0201631A patent/HU228941B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-06-07 ES ES00940741T patent/ES2195902T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-07 AU AU55639/00A patent/AU778946B2/en not_active Ceased
- 2000-06-07 SI SI200030104T patent/SI1181047T2/sl unknown
- 2000-06-07 IL IL14688800A patent/IL146888A0/xx unknown
- 2000-06-07 JP JP2001501246A patent/JP4897167B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-07 EG EG2000060749A patent/EG24675A/xx active
- 2000-06-07 PL PL364729A patent/PL214675B1/pl unknown
- 2000-06-07 WO PCT/IT2000/000230 patent/WO2000074712A2/en active IP Right Grant
- 2000-06-07 SK SK1716-2001A patent/SK285901B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-07 PT PT00940741T patent/PT1181047E/pt unknown
- 2000-06-07 CZ CZ20014219A patent/CZ296369B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-07 MX MXPA01012641A patent/MXPA01012641A/es active IP Right Grant
- 2000-06-07 EE EEP200100661A patent/EE05491B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-06-07 CN CN200910129862.3A patent/CN101695374B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-07 CN CNA2008100823554A patent/CN101352234A/zh active Pending
- 2000-06-07 EP EP00940741A patent/EP1181047B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-07 DZ DZ003160A patent/DZ3160A1/xx active
- 2000-06-07 DK DK00940741.2T patent/DK1181047T4/da active
- 2000-06-07 AR ARP000102836A patent/AR024564A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-06 UA UA2002010182A patent/UA80799C2/uk unknown
-
2001
- 2001-09-24 US US09/960,652 patent/US20020031507A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-21 MA MA26417A patent/MA26792A1/fr unknown
- 2001-11-27 IS IS6178A patent/IS2742B/is unknown
- 2001-12-03 IL IL146888A patent/IL146888A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-07 NO NO20016004A patent/NO327862B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-07 ZA ZA200200039A patent/ZA200200039B/xx unknown
- 2002-10-30 HK HK02107847.8A patent/HK1046246A1/zh unknown
-
2004
- 2004-10-15 US US10/964,770 patent/US20050084486A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-10-13 JP JP2011226106A patent/JP2012040015A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU228941B1 (en) | Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product | |
RU2560440C2 (ru) | Штамм lactobacillus plantarum в качестве гипохолестеринемических агентов (варианты) и их использование | |
JP2023110016A (ja) | オレウロペインの生物変換 | |
US9439953B2 (en) | Compositions comprising alkaline sphingomyelinases for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product and methods for using them | |
JP2003501399A5 (hu) | ||
TW202022109A (zh) | 新穎乳酸菌株及包含新穎乳酸菌株之免疫賦活劑 | |
JP2023110015A (ja) | オレウロペインの生物変換 | |
JPH0696538B2 (ja) | 抗発癌剤 | |
JPH09194384A (ja) | ミネラル吸収促進剤 | |
JP7160652B2 (ja) | 歯周病予防用組成物 | |
JP3013064B2 (ja) | 乳酸菌生育促進剤 | |
JP2002255853A (ja) | 免疫賦活組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |