HU226812B1 - Enzymatically divisible dye compounds for diagnosis with near infrared light - Google Patents
Enzymatically divisible dye compounds for diagnosis with near infrared light Download PDFInfo
- Publication number
- HU226812B1 HU226812B1 HU0003132A HUP0003132A HU226812B1 HU 226812 B1 HU226812 B1 HU 226812B1 HU 0003132 A HU0003132 A HU 0003132A HU P0003132 A HUP0003132 A HU P0003132A HU 226812 B1 HU226812 B1 HU 226812B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- dye
- defined above
- compound
- compounds according
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 44
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title description 4
- -1 carbopeptidases Proteins 0.000 claims description 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 13
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 4
- DZVCFNFOPIZQKX-LTHRDKTGSA-M merocyanine Chemical compound [Na+].O=C1N(CCCC)C(=O)N(CCCC)C(=O)C1=C\C=C\C=C/1N(CCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C2O\1 DZVCFNFOPIZQKX-LTHRDKTGSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 4
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 10H-phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 claims description 2
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 125000004964 sulfoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 claims description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 4
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims 2
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims 2
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 claims 2
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims 2
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims 2
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims 2
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 claims 2
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 claims 2
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 claims 2
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 claims 2
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 claims 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 2
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 claims 2
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 claims 2
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 claims 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 claims 2
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 38
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M (4z)-1-(3-methylbutyl)-4-[[1-(3-methylbutyl)quinolin-1-ium-4-yl]methylidene]quinoline;iodide Chemical compound [I-].C12=CC=CC=C2N(CCC(C)C)C=CC1=CC1=CC=[N+](CCC(C)C)C2=CC=CC=C12 QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 229960004657 indocyanine green Drugs 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ORDGVWFOWIEHDB-UHFFFAOYSA-N 4-(aminomethyl)benzohydrazide Chemical compound NCC1=CC=C(C(=O)NN)C=C1 ORDGVWFOWIEHDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDQXMMLQFVXPGA-UHFFFAOYSA-N 4-(hydrazinesulfonyl)benzoic acid Chemical compound NNS(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 GDQXMMLQFVXPGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDBMLMBYCXNVMC-UHFFFAOYSA-O 4-[(2e)-2-[(2e,4e,6z)-7-[1,1-dimethyl-3-(4-sulfobutyl)benzo[e]indol-3-ium-2-yl]hepta-2,4,6-trienylidene]-1,1-dimethylbenzo[e]indol-3-yl]butane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS(O)(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C BDBMLMBYCXNVMC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- WPBZMCGPFHZRHJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 WPBZMCGPFHZRHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 101001024703 Homo sapiens Nck-associated protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102100036946 Nck-associated protein 5 Human genes 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N streptonigrin Chemical compound C=1C=C2C(=O)C(OC)=C(N)C(=O)C2=NC=1C(C=1N)=NC(C(O)=O)=C(C)C=1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1O PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLWWDYNPWOSLEO-HQVZTVAUSA-N (2s)-2-[[4-[1-(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)ethyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1C(C)N(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FLWWDYNPWOSLEO-HQVZTVAUSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N (e)-1-[(2s)-2-amino-2-carboxyethoxy]-2-diazonioethenolate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CO\C([O-])=C\[N+]#N AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N 0.000 description 1
- IGDMSWAGZSSELR-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(4-aminophenyl)propan-2-one Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1CC(=O)CC1=CC=C(N)C=C1 IGDMSWAGZSSELR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYEWOLUMYHUCDE-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(4-hydrazinylphenyl)propan-2-one Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1CC(=O)CC1=CC=C(NN)C=C1 HYEWOLUMYHUCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXMMNJQMGILZDB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-oxopyridine-1-carbothioyl)pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CN1C(=S)N1C(=O)C=CC=C1 KXMMNJQMGILZDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INGWEZCOABYORO-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-2-yl)-7-methyl-1h-1,8-naphthyridin-4-one Chemical compound N=1C2=NC(C)=CC=C2C(O)=CC=1C1=CC=CO1 INGWEZCOABYORO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 2-amino-1-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-3-[(2s)-butan-2-yl]-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-10-propan-2-yl-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-9-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propa Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N=C2C(C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@H](C(N4CCC[C@H]4C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]3C)=O)[C@@H](C)CC)=C(N)C(=O)C(C)=C2O2)C2=C(C)C=C1 QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 0.000 description 1
- CQWJGMPBDQNEKC-UKCZNJPKSA-N 2-amino-9-n-[(3s,12r,15s,16r)-12-[(2s)-butan-2-yl]-4,7,10,16-tetramethyl-2,5,8,11,14-pentaoxo-3-propan-2-yl-1-oxa-4,7,10,13-tetrazacyclohexadec-15-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-1-n-[(3s,12r,15s,16r)-4,7,10,16-tetramethyl-2,5,8,11,14-pentaoxo-3,12-di(propan-2-yl) Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=CC=C(C)C2=C1N=C1C(C(=O)N[C@@H]3C(N[C@@H](C(=O)N(C)CC(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]3C)C(C)C)=O)=C(N)C(=O)C(C)=C1O2 CQWJGMPBDQNEKC-UKCZNJPKSA-N 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 25,26,27,28-tetrazahexacyclo[16.6.1.13,6.18,11.113,16.019,24]octacosa-1(25),2,4,6,8(27),9,11,13,15,17,19,21,23-tridecaene Chemical class N1C(C=C2C3=CC=CC=C3C(C=C3NC(=C4)C=C3)=N2)=CC=C1C=C1C=CC4=N1 MHIITNFQDPFSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 3,7-dihydropurine-2-thione Chemical compound SC1=NC=C2NC=NC2=N1 HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNCFMBOWBMPEAC-UHFFFAOYSA-N 3,9-di(ethylidene)-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1OC(=CC)OCC21COC(=CC)OC2 ZNCFMBOWBMPEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- SUTWPJHCRAITLU-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexan-1-ol Chemical compound NCCCCCCO SUTWPJHCRAITLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 9beta-Ribofuranosyl-7-deazaadenin Natural products C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(O)C1O HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- HRHKSTOGXBBQCB-UHFFFAOYSA-N Mitomycin E Natural products O=C1C(N)=C(C)C(=O)C2=C1C(COC(N)=O)C1(OC)C3N(C)C3CN12 HRHKSTOGXBBQCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N Nogalamycin Natural products COC1C(OC)(C)C(OC)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4C5(C)OC(C(C(C5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2C(C(=O)OC)C(C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N UNPD55612 Natural products N1C(O)C2CC(C=CC(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 229930188522 aclacinomycin Natural products 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N anthramycin Chemical compound N1[C@@H](O)[C@@H]2CC(\C=C\C(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003127 anti-melanomic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 108700002839 cactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 229950009908 cactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N carminomycin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N carminomycin I Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 description 1
- 229950001725 carubicin Drugs 0.000 description 1
- 108010047060 carzinophilin Proteins 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000017168 chlorine Nutrition 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 108010002255 deoxyhemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 description 1
- 229950005454 doxifluridine Drugs 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical class C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M indocyanine green Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRHKSTOGXBBQCB-VFWICMBZSA-N methylmitomycin Chemical compound O=C1C(N)=C(C)C(=O)C2=C1[C@@H](COC(N)=O)[C@@]1(OC)[C@H]3N(C)[C@H]3CN12 HRHKSTOGXBBQCB-VFWICMBZSA-N 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003264 microelectrode measurement Methods 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003333 near-infrared imaging Methods 0.000 description 1
- KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N nogalamycin Chemical compound CO[C@@H]1[C@@](OC)(C)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4[C@@]5(C)O[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2[C@@H](C(=O)OC)[C@@](C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N 0.000 description 1
- 229950009266 nogalamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- CZDBNBLGZNWKMC-MWQNXGTOSA-N olivomycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1)O[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](OC)[C@H](C)O1 CZDBNBLGZNWKMC-MWQNXGTOSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229950004406 porfiromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N pteroyltriglutamic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003413 spiro compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N tubercidin Chemical compound C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 description 1
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0032—Methine dyes, e.g. cyanine dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0052—Small organic molecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0058—Antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B23/00—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
- C09B23/02—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups
- C09B23/08—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups more than three >CH- groups, e.g. polycarbocyanines
- C09B23/086—Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups more than three >CH- groups, e.g. polycarbocyanines more than five >CH- groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B69/00—Dyes not provided for by a single group of this subclass
- C09B69/10—Polymeric dyes; Reaction products of dyes with monomers or with macromolecular compounds
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/583—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with non-fluorescent dye label
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgyát enzimatikusan hasítható vegyületek képezik közeli infravörös sugárzással végzett in vivő és in vitro diagnosztikához, ezeknek a vegyületeknek optikai diagnosztikumokként való alkalmazása, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó diagnosztikai szerek.
A közeli infravörös képadás egy nem invazív diagnosztikai eljárás, amelynél azt használják ki, hogy a biológiai szövetnek a 650-1000 nm hullámhosszúságú fény számára nagy az áteresztőképessége. Az ultraibolya és a látható színkép-tartománybeli fénnyel ellentétben, amely a szövetnek csak a legfelső millimétereibe tud behatolni, a közeli infravörös fény alkalmazásakor a szövetbe való behatolás mélysége akár a több centimétert is eléri. A fény elvileg kis behatolási mélységének az oka a testsaját színezékek, elsősorban a hemoglobin és a víz abszorpciója, amely azonban a 650 és 1000 nm közötti közeli infravörös tartományban minimális értékű. A legnagyobb optikai szövetátláthatóságnak ez a spektrális tartományát ezért diagnosztikai/terapeutikai ablaknak is nevezik (Boulnois, J., Lasers Med Sci 1986, 1:47-66).
Ezzel a diagnoszta számára a korszerű képadó eljárások mellett, mint a röntgen, a mágneses magrezonancia-tomográfia vagy az ultrahang-diagnosztika, egy további eljárás áll rendelkezésre a képes szövetábrázolásra (Haller, Ε. B., Time-resolved transillumination and optical tomography. J Biomed Optics 1996, 1: 7-17).
A közeli infravörös sugárzás alkalmazása csecsemők agyában a vérfolyás és az oxigenálási fok helytől függő feljegyzésére a hemoglobin/deoxihemoglobin abszorpciójának detektálásával évek óta ismert és alkalmazott eljárás (Jöbsis, F. F., Science 1977, 198: 1264-67; Chance, B., Leigh, J. S., Miyake, H. et al., Proc Natl Acad Sci USA 1988, 85: 4971-75; Benaron D. A. et al., Science 1993, 33: 369A.).
A közeli infravörös sugárzás alkalmazásakor fontos probléma a fény erős szóródása, úgyhogy ha egy élesen határolt tárgynak és a tárgy környezetének különbözőek a fotofizikai tulajdonságai, akkor ez a tárgy csak életlenül rajzolódik ki. A probléma a tárgy felülettől való távolságának növekedésével fokozódik, és mind átvilágításnál, mind fluoreszcenciasugárzás detektálásánál a legfőbb korlátozó tényezőnek tekinthető. Ezért kontrasztanyagokként az olyan színezékek, amelyek a szövet optikai tulajdonságait alkotják, és a detektálandó szövet nagyobb abszorpcióját és fluoreszcenciáját okozzák, kis helyi feloldás esetén is egyértelmű detektálást tesznek lehetővé. Az ilyen színezékvegyületek abszorpciós viselkedése képadó információként használható fel. Ha a színezékeknek ezenfelül olyan tulajdonsága van, hogy az abszorbeált energiát fluoreszcenciasugárzásként emittálják, akkor ez szintén képadó információként használható. Emellett a gerjesztett sugárzással szemben a vörösbe tolódott fluoreszcenciasugárzást elkülönítve detektálják. Az előny többek közt az, hogy a szövetnek magának a közeli infravörös tartományban rendkívül kicsi a saját fluoreszcenciája, és így a háttér minimális [S.
Folli et al., Cancer Research 54, 2643-9 (1994); B. Ballou et al., Cancer Immunoi. Immunother. 41, 257-63 (1995); X. Li et al., SPIE Vol. 2389, 789-98 (1995)].
A fluoreszcenciadiagnosztikában ezért feltétel, hogy a detektálandó és a környező szövet között nagy különbség legyen a fluoreszcenciaemisszióban. Ezt elvileg az anyag alkalmazása után meghatározott idővel a fluoreszcenciaszínezék koncentrációjában bekövetkező különbséggel lehet elérni. Különösen a mélyebb szövetrétegekben alkalmazott diagnosztika számára gyakran nem elegendő ez a különbség aspecifikus dúsítási viselkedésű anyagok alkalmazásakor.
Találmányunk célja ezért, hogy olyan új vegyületeket bocsássunk rendelkezésre, amelyekkel a technika állásának hátrányai kiküszöbölhetők.
Ezt a feladatot a találmány értelmében az (I) általános képletű vegyűletekkel oldjuk meg;
(F-L)m-A (I) ahol
F egy színezékmolekula legalább egy abszorpciós maximummal 600 és 1200 nm között,
L egy kapcsolószerkezet, amely enzimatikusan hasítható kötést tartalmaz, m egy 1 és 80 közötti szám, és abban az esetben, ha m egy 1 és 3 közötti szám, akkor
A egy színezékmolekula legalább egy abszorpciós maximummal 600 és 1200 nm között, egy antibiotikusan vagy anticitosztatikusan hatásos molekula, egy biomolekula, egy nem biológiai makromolekula vagy egy B-(L-W)0 vagy D-(L-W)0 képletű vegyület, ahol
D egy nem biológiai makromolekula,
B egy biomolekula,
L jelentése ugyanaz, mint fent,
W egy antibiotikusan vagy anticitosztatikusan hatásos molekula, o egy 1 és 20 közötti szám, és abban az esetben, ha m egy 4 és 80 közötti szám, akkor
A egy biomolekula, egy nem biológiai makromolekula vagy egy B-(L-W)0 vagy D-(L-W)0 képletű vegyület, ahol
D, B, L, W és o jelentése ugyanaz, mint fent.
A különleges tulajdonság a találmány szerinti vegyületek közeli infravörös fluoreszcenciaemissziójának in vivő detektálását illetően az, hogy ezeknek kicsi a fluoreszcenciaemissziója vagy egyáltalán nincs, és csak ennek az összetételnek a hasítása, illetve a színezéknek a célhelyen, az összetételről való lehasítása után (például daganat, gyulladás) következik be a fluoreszcenciajel növekedése. A fluoreszcenciajel effektív különbségét a detektálandó és a környező szövet között ennélfogva
a) a farmakokinetikus mechanizmusok miatti koncentrációkülönbség és
b) a diagnosztika időpontjában észlelt fluoreszcenciakvantumhozambeli különbség alkotja.
Úgy találtuk, hogy a színezék fluoreszcenciája kioltódik, ha egy színezékmolekulát a találmány szerinti
HU 226 812 Β1 vegyületek nyerése közben egy további molekulához csatolunk (dimer), azaz a megfelelő, nem kötött állapotban lévő színezékmolekulához képest rendkívül kis fluoreszcenciaemisszió lép fel. Úgy találtuk továbbá, hogy összehasonlítható kioltás lép fel, ha más, aromás 5 szerkezetű molekulákat csatolunk a fluoreszcenciaszínezékkel, amely molekulák színezékek is és hatóanyagok (például citosztatikumok vagy antibiotikumok) is lehetnek. Meglepő módon szintén kioltás lép fel, ha a színezékeket antitestekhez, antitestfragmentumokhoz 10 és proteinekhez csatoljuk.
A találmány szerinti vegyületek strukturális alkotórészeit képező színezékeknek monomer, konjugálatlan formában nagy moláris abszorpciós együtthatóval és nagy fluoreszcencia-kvantumhozammal kell kitűn- 15 niük.
Az előnyös, (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek azzal tűnnek ki, hogy F és/vagy A:
polimetinszínezék, tetrapirrolszínezék, tetraazapirrol-színezék, xantinszínezék, fenoxazinszínezék vagy fenotiazinszínezék.
Különösen előnyösek a polimetinszínezékek osztályába tartozó szerkezetek, mivel ezeknek nagyon nagy moláris abszorpciós együtthatójú abszorpciós maximumai vannak a 700 és 1000 nm közötti közeli infravörös 25 színképtartományban (ε: 300 000 1 mól-1 cm-1 értékig), mint például a cianinszínezékek, a squariliumszínezékek és a krokoniumszínezékek, valamint a merocianin- és az oxonolszínezékek.
Előnyösek továbbá azok az (I) általános képle- 30 tű, találmány szerinti vegyületek, amelyeknél F és/vagy A egy (II) általános képletű cianinszínezéket jelent:
R1’ i = CH- C= CH—
R1 R7
I || J-CH=Q-CH=( || |
R3 ''^X- n N r9
R4 CH2R5 R®CH2 R10 (II) amelyben R1-R4 és R7-R10 egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm-, jódatomot vagy nitrocsoportot, vagy -COOE1, -CONE1E2, -NHCOE1, -NHCONHE1, -NE1E2, -OE1, -OSO3E1, -SO3E1, -SO2NHE1, -E1, csoportot jelent, ahol E1 és E2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, 1-50 szénatomos alkilláncot jelent, ahol a lánc vagy a láncnak a részei adott esetben egy vagy több aromás vagy telített, 5-6 szénatomos ciklusos vagy 10 szénato20 mos biciklusos egységeket alkothatnak, és ahol az 1-50 szénatomos alkilláncot 0-15 oxigénatom és/vagy 0-3 karbonilcsoport szakítja meg, és/vagy szubsztituálva van 0-5 hidroxicsoporttal, 0-5 észtercsoporttal, 0-3 karboncsoporttal, 0-3 aminocsoporttal, és a mindenkori szomszédos R1-R4 és/vagy R7-R10 csoportok egy hattagú aromás széngyűrű képződése közben egymással összekapcsolt lehet,
R5 és R6 egymástól függetlenül a fent megadott jelentésű -E1 csoportot vagy egy 1-4 szénatomos szulfoalkiIláncot jelentenek, és/vagy R1-R10 az L-lel való összekapcsolást szolgálják,
Q a következő fragmentum:
R11 = CH- C= C— C= CFT kcn2) J
V//° _/ \ —
OR12 vagy = CH- CH= CH C= CHt
ORK amelyben R11 hidrogénatomot, fluor-, klór-, bróm-, jódatomot vagy nitrocsoportot, vagy -NE1E2, -OE1 vagy -E1 csoportot jelent, ahol E1 és E2 jelentése ugyanaz, mint fent, vagy az 50 L-lel való összekapcsolást szolgálják,
R12 hidrogénatomot vagy a fent megadott jelentésű -E1 csoportot jelenti, b=0, 2 vagy 3,
X és Y egymástól függetlenül O, S, -CH=CH- vagy 55 a következő fragmentum:
\ , C^R13 xCHjR14 60 amelyben R13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, 1-10 szénatomos alkilláncot jelent, amelyet maximum 5 oxigénatom szakít meg, és/vagy szubsztituálva lehet maximum 5 hidroxicsoporttal, és ahol az R13 és R14 csoportok egy öt- vagy hattagú gyűrű kialakítása közben egymással össze lehetnek kapcsolva.
A találmány további tárgya az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben egy fiziológiásán hasítható kötés színezékeket kapcsol össze egy terapeutikusan hatásos molekulával, vagy fiziológiásán hasítható kötések színezéket és hatóanyagot csatolnak biomolekulákhoz vagy nem biológiai hordozómolekulákhoz.
HU 226 812 Β1
Különösen előnyösek azok az összetételek, amelyeknél a színezék fluoreszcenciája a csatolt állapotban kioltódik, és a hatómolekulák terapeutikus aktivitása a színezékhez, illetve a hordozómolekulához való csatolás révén maszkírozott (prodrug hatás). A kötés hasítása a fluoreszcencia növekedését, ezzel egyidejűleg a hatóanyag aktivitásának felszabadulását idézi elő.
A találmány szerinti, (I) általános képletben a W és/vagy A hatóanyagok például az itt felsorolt vegyületek:
antibiotikumok: aclacinomycin, actinomycin F1, anthramycin, azaserin, bleomycine, cactinomycin, carubicin, carzinophilin, chromomycine, dactinomycin, daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, mtiomycine, mycophenolsav, nogalamycin, olivomycine, peplomycin, plicamycin, porfiromycin, puromycin, streptonigrin, tubercidin, zorubicin, folsavanalógok: denopterin, metothrexat, pteropterin, trimetrexat, pirimidinanalógok: ancitabin, azacitidin, 6-azauridin, carmofur, cytarabin, doxifluridin, enocitabin, floxuridin, 5-fluor-uracil, purinanalógok: fludarabin, 6-mercaptopurin, thiamiprin, thioguanin és a megnevezett vegyületek származékai, alkilezőanyagok: alkilszulfonát, aziridin, etil-enimin, metil-melamin, nitrokarbamid, nitrogénmustár-vegyületek, hormonálisán hatásos anyagok, mint például androgének, antiadrenalisok, antiandrogének, antiösztrogének, ösztrogének, LH-RH-analógok és progesztogének, valamint további citosztatikusan hatásos anyagok, mint például taxol és taxolszármazékok.
A további hatóanyagok fotodinamikusan aktív anyagok, amelyek azzal a képességgel tűnnek ki, hogy gerjesztés után citotoxikus szingulett-oxigén és gyökök képzésével fotoszenzibilizáló hatást fejtenek ki. Ilyen vegyületek elsősorban a tetrapirrolok, illetve tetraazapirrolok, például a porfirinek, benzoporfirinek, klorinok, purpurinok, ftalocianinok, naftalocianinok és a megnevezett vegyületek származékai. További vegyületek az expandált porfirinek, porficenek, és oxazin-, illetve fenoxazinszínezékek.
Az a kémiai kötés, amelyet az (I) általános képlet szerint az L kapcsolószerkezet tartalmaz, szerkezetileg olyan, hogy meghatározott fiziológiai paraméterek esetén, amelyek a beteg szövetet (daganatot) jellemzik, és amelyek különböznek a normális szövetterülettől, hasad.
Az irodalomban ismertetik, hogy a daganatokat a normális szövethez képest kis pH-értékek jellemzik. Míg az intracelluláris pH-érték messzemenően azonos (körülbelül 7,4), addig az extracelluláris pH-érték a daganatokban akár 0,5 értékig csökken. A gyulladásokat is, különösen a bakteriális jellegűeket, alacsony pH-értékek jellemzik. A pH-értékek meghatározására szolgáló módszerek többek között a mikroelektródos mérések, a pH-érzékeny fluoreszcens mintákkal végzett fluoreszcenciamérések és MR-szondákkal végzett mérések (R. J., Gillies et al., Am. J. Physiol. 267, pC 195-203 (1994),
G. R. Martin és R. K. Jain, Microvascular Research 46, 216-230(1993),
L. E., Gerweck és K. Seetharaman, Cancer Research 56, 1194-1198 (1996),
K. Engin et al., Int. J. Hyperthermia 11 (1995) 211-216,
K. Engin et al., Int. J. Radiation Oncology Bioi. Phys. 29 (1994) 125-132,
G. Helmlinger et al., Natúré Medicine 3 (1997) 177-182).
A találmány szerinti vegyületek enzimekkel hasíthatok, amelyek a detektálandó szövetekben (például daganatokban, bakteriális gyulladásokban) megnövekedett koncentrációban vannak jelen.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek olyan L kapcsolószerkezeteket tartalmaznak, amelyek enzimatikusan hasadnak. Enzimatikusan hasítható kapcsolószerkezetek például azok, amelyeket a katepszinek, a peptidázok, a karboxi-peptidázok, az a- és β-glükozidázok, a lipázok, az oxidázok, a foszfolipázok, a foszfatázok, a foszfodiészterázok, a proteázok, az elasztázok, a szulfatázok, a reduktázok, a transzferázok és a bakteriális enzimek, például a penicillin-amidázok, valamint a β-laktamázok hasítanak (P. D. Senter et: al., Bioconjugate Chem. 6 (1995), 389-91).
Előnyös, enzimatikusan hasítható szerkezetek a rövid láncú peptidszekvenciák, mint például azok a szekvenciák, amelyek tartalmazzák a Val-Leu-Lys aminosavszekvenciát.
Az alkalmazás után egy meghatározott időpontban a detektálandó szövetben dúsulást, illetve megfelelő koncentrációgradienst előidéző kinetikának korrelálnia kell a találmány szerinti vegyületek hasításának kinetikájával is és a felszabadított színezékmolekula elszállításának kinetikájával is, és szinergisztikus hatást kell előidéznie.
További (I) általános képletű, előnyös, találmány szerinti vegyületek azzal tűnnek ki, hogy A és/vagy B egy antitest, annak konjugátjai és fragmentumai, specifikus peptidek és proteinek, receptorok, enzimek, enzimszubsztrátok, nukleotidok, természetes vagy szintetikus ribonukleinsavak vagy dezoxiribonukleinsavak vagy ezek kémiai módosulatai, mint az aptamerek vagy antisense-oligonukleotidok, lipoproteinek, lektinek, szénhidrátok, mono-, di- vagy triszacharidok, egyenes vagy elágazó láncú oligo- vagy poliszacharidok vagy -szacharidszármazékok vagy dextrán.
Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek, amelyekben D polietilénglikolt, polipropilénglikolt, polilizint vagy polilizin-dendrimereket vagy ezek származékait jelenti.
Az A, D, B, L és W szerkezeti elemek kapcsolása vagy közvetlenül vagy a szokásos funkciós csoportokkal történik. Ilyen csoportok például az észterek, éterek, szekunder és tercier aminok, amidok, tiokarbamid-, karbamid-, karbamátcsoportok vagy maleimidoszerkezetek.
HU 226 812 Β1
A találmány további tárgya az (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek alkalmazása beteg szövetterületek közeli infravörös sugárzással végzett in vitro diagnosztikájában.
A találmány tárgya továbbá beteg szövetterületek közeli infravörös sugárzással végzett in vivő diagnosztikájában egy optikai diagnosztikum, amely legalább egy (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületet tartalmaz.
Ezeket a szereket a szakember számára ismert módszerek szerint állítjuk elő, adott esetben szokásos segéd- és/vagy hordozóanyagok, valamint hígítószerek és hasonlók alkalmazása közben. Ide tartoznak a fiziológiailag elviselhető elektrolitok, pufferek, detergensek és anyagok az ozmolaritás kiegyenlítésére, valamint a stabilitás és az oldhatóság javítására. Az előállításnál a készítmények sterilitásáról a gyógyszerészeiben használatos megoldásokkal kell gondoskodni.
Az F és A színezékek szintézise a következő, irodalomból ismert módszerekkel történik:
F. M. Hamer in The Cyanine Dyes and Related Compounds, John Wiley and Sons, New York, 1964;
J. Fábián et al., Chem. Rév. 92 (1992) 1197;
L. A. Ernst et al., Cytometrie 10 (1989) 3-10;
P. L. Southwick et al., Cytometrie 11 (1990) 418-430;
R. B. Mujumdar et al., Bioconjugate Chem. 4 (1993) 105-11;
E. Terpetsching et al., Anal. Biochem. 217 (1994) 197-204;
J. S. Lindsey et al., Tetrahedron 45 (1989) 4845-66, EP 0591820 A1;
L. Strekowski et al., J. Heterocycl. Chem. 33 (1996) 1685-1688;
R. B. Mujumdar et al., Bioconjugate Chem. 7 (1996) 356-362;
M. Lipowska et al., Synth. Commun. 23 (1993) 3087-94;
E. Terpetsching et al., Anal. Chim. Acta 282 (1993) 633-641;
M. Matsuoka és T. Kitao, Dyes Pigm. 10 (1998) 13-22 és
N. Narayanan és G. Patronay, I. Org. Chem. 60 (1995) 2361-95.
A színezékeket az irodalomból ismert módszerekre támaszkodva olyan szubsztituensekkel szintetizáljuk, amelyek nem saválló vagy enzimatikusan hasítható kötéseket tartalmaznak, vagy amelyekből csatolás után ilyen kötések keletkeznek; például a következők szerint:
Β. M. Mueller et al., Bioconjugate Chem. 1 (1990) 325-330;
K. Srinivasachar és D. M. Neville, Biochemistry 28 (1989) 2501-09;
D. M. Neville et al., J. Bioi. Chem. 264 (1989) 14653-61;
T. Kaneko et al., Bioconjugate Chem. 2 (1991) 133-41;
B. A. Froesch et al., Cancer Immunoi. Immunother. 42 (1996), 55-63 és
J. V. Crivello et al., J. Polymer Sci: Part A: Polymer Chem. 34 (1996) 3091-3102.
Találmányunkat a következő példákkal szemléltetjük.
Példák
1.5-(oxoetil)-1,T-(4-szulfobutil)-indotrikarbocianinnátriumsó szintézise (1,1. ábra) 4-amino-fenil-metil-ketonból diazotálással és
SnCI2-vel végzett redukcióval 4-hidrazino-fenil-metilketont szintetizálunk (T. Gorecki et al., J. Heterocyclic Chem. 33 (1996) 1871-76 publikáció felhasználásával).
4,8 g hidrazino-fenil-metil-ketont, 5,4 g nátrium-acetátot és 3,9 g (45 mmol) 3-metil-2-butanont 1 órán át szobahőmérsékleten és 4 órán át 120 °C-on 40 ml ecetsavban keverünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, felvesszük 300 ml diklór-metánban, és a szerves fázist telített NaCI oldattal mossuk. MgSO4 feletti szárítás után 7,5 g barna olajat kapunk. Ezt 5 órán át 6,5 g (48 mmol) 1,4-bután-szultonnal 140 °C-ra melegítjük, hűtés után acetonnal elkeverjük, és a kivált szilárd anyagot kromatográfiásan tisztítjuk (RP C-18, metanol-víz futtatószer).
Kitermelés: 2,5 g (23%) 5-(1-oxoetil)-1-(4-szulfobutil)2,3,3-trimetil-3H-indolenin (2).
Az 1 színezék előállításához 0,5 g (1,7 mmol) 1-(4-szulfobutil)-2,3,3-trimetil-3H-indolenint (3) 0,47 g (1,6 mmol) glutakon-aldehid-dianil-hidrokloriddal 10 ml ecetsavanhidridben 30 percig 120 °C-on keverünk. Hűtés után elkeverjük 0,6 g (1,8 mmol) 2 vegyülettel, 10 ml ecetsavanhidriddel, 4 ml ecetsavval és 0,5 g nátrium-acetáttal, és 30 percig 120 °C-ra melegítjük. A sötétkék oldatot hűtjük, elkeverjük 200 ml éterrel, és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. Kromatográfiás tisztítás (RP C-18, metanol-víz futtatószer) és fagyasztva szárítás után 0,3 g (26%) 1 terméket kapunk.
Elemanalízis:
Számított: C 61,99 H 6,33 N 3,91 S 8,95
Kapott: C 61,73 H 6,49 N 3,80 S 8,78
Abszorpció: Xmax (H2O)=748 nm (ε=14 800 1 mól-1 cm-1)
2. Módosítás nem saválló kapcsolókkal (2. ábra)
2.1. 1 átalakítása 4-karboxi-fenil-szulfonilhidrazinnal
0,2 g (0,28 mmol) 1 vegyületet és 74 mg (0,34 mmol) 4-karboxi-fenil-szulfonil-hidrazint 20 ml metanolban oldunk, elkeverjük 5 μΙ trifluor-ecetsawal, és 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot diklórmetánnal többször mossuk, és a terméket szárítjuk. Kitermelés: 0,21 g 4.
2.2. 1 átalakítása 4-amino-benzoesav-hidraziddal
0,2 g (0,28 mmol) 1 vegyületet és 51 mg (0,34 mmol) 4-amino-benzoesav-hidrazidot a 2.1. ponthoz hasonló módon átalakítunk.
Kitermelés: 0,20 g 5.
HU 226 812 Β1
2.3. 1 átalakítása 4-(amino-metil)-benzoesavhidraziddal
0,2 g (0,28 mmol) 1 vegyületet és 56 mg (0,34 mmol) 4-(amino-metil)-benzoesav-hidrazidot a
2.1. ponthoz hasonló módon átalakítunk. Kitermelés: 0,22 g 6.
3. Reaktív funkcionális csoportok (N-hidroxiszukcinimid-észter és izotiocianát) előállítása (2. ábra)
A megfelelő N-hidroxi-szukcinimidil-észter vegyület; (7) előállításához 12 ml dimetil-formamidba (DMF) teszünk 0,1 g (0, 1. mmol) 4 vegyületet 14 mg (0,12 mmol) N-hidroxi-szukcinimiddel (NHS), és szobahőmérsékleten elkeverjük 23 mg (0,11 mmol) diciklohexil-karbodiimid 1 ml DMF-fel készített oldatával. 72 óra keverés után a terméket dietil-éterrel kicsapatjuk, szűrjük és újból kicsapatjuk DMF-dietil-éter elegyböl. A vákuumszárítás után kapott terméket (12 mg) további tisztítás nélkül használjuk fel.
A nem saválló izotiocianát vegyület (8) előállításához 0,1 g (0,11 mmol) 5 vegyületet, 33 mg (0,14 mmol) N,N’-tiokarbonil-di-2(1 H)-piridont és 15 mg (0,15 mmol) trietil-amint 15 ml kloroformban 60 percig szobahőmérsékleten keverünk. A terméket dietil-éterrel kicsapatjuk, szűrjük, és HPLC segítségével tisztítjuk (RP Select B, Merck, futtatószer: 10 mM foszfátpuffer pH=8-metanol). 40 mg (40%) 8 vegyületet kapunk fagyasztva szárítás, a só diklór-metán-metanol eleggyel való elválasztása és vákuumban való szárítás után.
4. A mAK9.2.27 (antimelanoma-antitest) címkézése
4.1. Címkézés nem saválló NHS-észterrel (7) mg antitestet 0,5 ml 50 mM borátpufferban (pH=9,2) elkeverünk 33 μΙ 7 vegyülettel (törzsoldat 5 mmol DMF-ben), és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A nem kötött színezéket NAP-5 oszlopokon elválasztjuk (eluálás 25 mM foszfátpufferral, pH=7,8, +0,01% NaN3). A mAK9.2.27/4-konjugát terméket oldatban 4 °C-on tároljuk.
A mAK9.2.27/4-konjugát (foszfátpufferban, pH=7,8) VIS/NIR (látható/közeli infravörös) abszorpciós spektruma az 5. ábrán látható.
Fluoreszcencia-kvantumhozam Q=0,1% [5 μίτιοΙ/Ι foszfátpufferban, pH=7,8; indocianinzöldre mint standardra vonatkoztatva, amelynél Q=13% DMSO-ban, R. C. Bensőn és H. A. Kues, J. of Chemical and Engineering Data 22 (1977) 379 szerint],
4.2. Címkézés nem saválló izotiocianáttal (8) mg antitestet 0,5 ml 50 mM borátpufferban (pH=9,2) elkeverünk 6 μΙ 8 vegyülettel (törzsoldat 5 mmol DMF-ben), és 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A nem kötött színezéket NAP-5 oszlopokon elválasztjuk (eluálás 25 mM foszfátpufferral, pH=7,4, +0,01% NaN3). A mAK9.2.27/5-konjugát terméket oldatban 4 °C-on tároljuk.
5. Dimer indotrikarbocianin színezékek szintézise
5.1. Aszimmetrikus spirodimer (10) előállítása (3. ábra)
0,1 g (0,47 mmol) 3,9-dietilidén-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undekánt (M. Crivello et al., J. Polymer Sci.: Part A: Polymer Chem. 34 (1996) 3091-3102 szerint szintetizálva) és 0,11 g (0,94 mmol) 6-amino-1-hexanolt 15 ml dietil-éterben szobahőmérsékleten keverünk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot olajszivattyún szárítjuk, és további tisztítás nélkül alakítjuk át.
0,2 g (0,28 mmol) 5-karboxi-bisz-1,1’-(4-szulfobutil)-indotrikarbocianin nátriumsót (9) 15 ml diklór-metánban 0,09 g (0,28 mmol) TBTU-val és 30 mg trietilaminnal együtt 30 percig keverünk, és 0,06 g (0,14 mmol) fent megadott spirovegyülettel 2 ml diklór-metánban elkeverjük. Szobahőmérsékleten 18 órás keverés után a terméket dietil-éterrel kicsapatjuk, és kromatográfiásan tisztítjuk (RP C-18, futtatószer: metanol-10 mM foszfátpuffer, pH=8). Fagyasztva szárítás után a sókat metanol-diklór-metán eleggyel kicsapatjuk. 68 mg (26%) 10 terméket kapunk.
A 10 termék (5 μίτιοΙ/I foszfátpufferban, pH=8) VIS/NIR abszorpciós spektruma a 6. ábrán látható.
Fluoreszcencia-kvantumhozam Q=0,2% (5 μίτιοΙ/Ι foszfátpufferban, pH=8; indocianinzöldre mint standardra vonatkoztatva, lásd a 4.1. példát).
5.2. A 11 színezékdimer előállítása nem saválló hidrazonkapcsolóval a 6 vegyületből (4. ábra)
0,1 g (0,14 mmol) 5-karboxi-bisz-1,1’-(4-szulfobutil)-indotrikarbocianin nátriumsót (9) 10 ml DMF-ben 45 mg (0,14 mmol) TBTU-val és 15 mg trietil-aminnal együtt 30 percig keverünk, és 0,14 g (0,16 mmol) 6 vegyülettel 2 ml DMF-ben elkeverjük. Szobahőmérsékleten 5 órás keverés után a terméket dietil-éter hozzáadásával kikristályosítjuk, szűrjük és kromatográfiásan tisztítjuk (RP C-18, futtatószer: metanol-10 mM foszfátpuffer, pH=8). Fagyasztva szárítás után a sókat metanol-diklór-metán eleggyel kicsapatjuk. 0,13 g (59%) 11 terméket kapunk.
A 11 termék (4 μίτιοΙ/I) VIS/NIR abszorpciós spektruma 8 pH-jú foszfátpufferban és 6 pH-jú foszfátpufferban 24 óra után 37 °C-on, a 6. ábrán látható.
6. A 11 termék fluoreszcencia-kvantumhozamának mérése különböző pH-értékeken az idő függvényében pmol/l koncentrációjú oldatokat 50 mM, 7,4; 7,0; 6,6; 6,0 és 5,0 pH-jú foszfátpufferokban 37 °C-on inkubálunk. Különböző időpontokban aliquotokat veszünk, és meghatározzuk a fluoreszcencia-kvantumhozamot (SPEX Fluorog Spektralfluorometer, 400 W Xe-lámpa, PM958-detektor, a detektor hullámhosszfüggő érzékenységére kalibrálva, indocianinzöldre vonatkoztatott értékekkel, lásd a 4.1. példát).
HU 226 812 Β1
A nem saválló 11 dimer hasadásának megfigyelése a fluoreszcencia-kvantumhozamnak az idő függvényében való emelkedése alapján különböző pH-értékeken a 8. ábrán látható.
Claims (11)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű vegyületek, (F-L)m-A (I) mely képletbenF egy cianin-, squarilium-, krokonium-, merocianinvagy oxonol-színezékmolekula legalább egy abszorpciós maximummal 600 és 1200 nm között,L egy kapcsolószerkezet, amely egy enzimatikusan hasítható kötést tartalmaz, amely katepszinekkel, peptidázokkal, karbopeptidázokkal, a- és β-glükozidázokkal, lipázokkal, foszfolipázokkal, foszfatázokkal, foszfodiészterázokkal, proteázokkal, elasztázokkal, szulfatázokkal, reduktázokkal és bakteriális enzimekkel hasad, m egy 1 és 80 közötti szám, és abban az esetben, ha m egy 1 és 3 közötti szám, akkorA egy színezékmolekula legalább egy abszorpciós maximummal 600 és 1200 nm között, egy antibiotikusan vagy anticitosztatikusan hatásos molekula, egy biomolekula, egy nem biológiai makromolekula vagy egy B-(L-W)0 vagy D-(L-W)0 képletű vegyület, mely képletekbenD egy nem biológiai makromolekula,B egy biomolekula,L jelentése a fentiekben megadott,W egy antibiotikusan vagy anticitosztatikusan hatásos molekula, o egy 1 és 20 közötti szám, és abban az esetben, ha m egy 4 és 80 közötti szám, akkorA egy biomolekula, egy nem biológiai makromolekula vagy egy B-(L-W)0 vagy D-(L-W)0 képletű vegyület, mely képletekben D, B, L, W és o jelentése a fentiekben megadott.
- 2. (I) általános képletű vegyületek, (F-L)m-A (I) mely képletbenF egy cianin-, squarilium-, krokonium-, merocianinvagy oxonol-színezékmolekula legalább egy abszorpciós maximummal 600 és 1200 nm között,L egy enzimatikusan hasítható kapcsolószerkezet, amely egy rövid peptidszekvenciából áll, m egy 1 és 80 közötti szám, és abban az esetben, ha m egy 1 és 3 közötti szám, akkorA egy színezékmolekula legalább egy abszorpciós maximummal 600 és 1200 nm között, egy antibiotikusan vagy anticitosztatikusan hatásos molekula, egy biomolekula, egy nem biológiai makromolekula vagy egy B-(L-W)0 vagy D-(L-W)0 képletű vegyület, mely képletekbenD egy nem biológiai makromolekula,B egy biomolekula,L jelentése a fentiekben megadott,W egy antibiotikusan vagy anticitosztatikusan hatásos molekula, o egy 1 és 20 közötti szám, és abban az esetben, ha m egy 4 és 80 közötti szám, akkor A egy biomolekula, egy nem biológiai makromolekula vagy egy B-(L-W)0 vagy D-(L-W)0 képletű vegyület, mely képletekben D, B, L, W és o jelentése a fentiekben megadott.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben A egy polimetin-, tetrapirrol-, tetraazapirrol-, xantin-, fenoxazinvagy fenotiazinszínezék.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben A egy cianin-, squarilium-, krokonium-, merocianin- vagy oxonolszínezék.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben F és/vagy A egy (II) általános képletű cianinszínezéket jelent,R4 ch2R5 r6CH2 r10 (II) mely képletbenR1-R4 és R7-R10 egymástól függetlenül fluor-, klór-, bróm-, jódatomot vagy nitrocsoportot vagy -COOE1, -CONE1E2, -NHCOE1, -NHCONHE1, -NE1E2, -OE1, -OSO3E1, -SO3E1, -SO2NHE1, -E1 csoportot jelent, ahol E1 és E2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, 1-50 szénatomos alkilláncot jelent, ahol a lánc vagy a láncnak a részei adott esetben egy vagy több aromás vagy telített, 5-6 szénatomos ciklusos vagy 10 szénatomos biciklusos egységeket alkothatnak, és ahol az 1-50 szénatomos alkilláncot 0-15 oxigénatom és/vagy 0-3 karbonilcsoport szakítja meg, és/vagy 0-5 hidroxicsoporttal, 0-5 észtercsoporttal, 0-3 karboxicsoporttal, illetve 0-3 aminocsoporttal szubsztituált, és ahol a mindenkori szomszédos R1-R4 és/vagy R7-R10 csoportok egy hattagú aromás gyűrű képződése közben egymással összekapcsolódhatnak,R5 és R6 egymástól függetlenül a fent megadott jelentésű -E1 csoportot vagy egy 1-4 szénatomos szuIfoalkilláncot jelentenek, és/vagy R1-R10 az L-lel való összekapcsolást szolgálják,HU 226 812 Β1Q jelentése egy alábbi képletű fragmentum, i= CH- C= CH— i= CH- C= C— C= CH“ — CH- CH= CH C= CHI0R:: mely képletekbenR11 hidrogénatomot, fluor-, klór-, bróm-, jódatomot vagy nitrocsoportot, vagy -NE1E2, -0E1 vagy -E1 csoportot jelent, ahol E1 és E2 jelentése a fentiekben megadott vagy R11 az L-lel való összekapcsolást szolgálja,R12 hidrogénatomot vagy a fent megadott jelentésű -E1 csoportot jelenti, b jelentése 0, 2 vagy 3,X és Y jelentése egymástól függetlenül 0, S, -CH=CHvagy az alábbi képletű fragmentum, \ ,ChaR13 amelybenR13 és R14 egymástól függetlenül hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen, 1-10 szénatomos alkilláncot jelent, amelyet legfeljebb 5 oxigénatom szakít meg és/vagy legfeljebb 5 hidroxicsoporttal szubsztituált, és ahol az R13 és R14 csoportok egy öt- vagy hattagú gyűrű kialakítása közben egymással összekapcsolódhatnak.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben W vagy A egy antibiotikumot, folsavanalógot, pirimidinanalógot, purinanalógot, hormonálisán hatásos anyagot vagy egyéb citosztatikusan hatásos anyagot jelent.
- 7. A 2. igénypont szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben L egy rövid peptidszekvenciából álló kapcsolószerkezet, amely tartalmaz egy enzimatikusan hasítható kötést, amelyet katepszinek, peptidázok, karboxipeptidázok, a- és β-glükozidázok, lipázok, foszfolipázok, foszfatázok, foszfodiészterázok, proteázok, elasztázok, szulfatázok, reduktázok és bakteriális enzimek hasítanak.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben A és/vagy B egy antitest, annak konjugátjai és fragmentumai, specifikus peptidek és proteinek, receptorok, enzimek, enzimszubsztrátok, nukleotidok, természetes vagy szintetikus ribonukleinsavak vagy dezoxiribonukleinsavak vagy ezek kémiai módosulatai, mint az aptamerek vagy antiszensz-oligonukleotidok, lipoproteinek, lektinek, szénhidrátok, mono-, di- vagy triszacharidok, egyenes vagy elágazó láncú oligo- vagy poliszacharidok vagy szacharidszármazékok vagy dextrán.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben D polietilénglikolt, polipropilénglikolt, polilizint vagy polilizin-dendrimereket vagy ezek származékait jelenti.
- 10. Optikai diagnosztikai szer beteg szövetterületek közeli infravörös sugárzással végzett in vivő diagnosztikájához, amely legalább egy 1. igénypont szerinti vegyületet tartalmaz a szokásos segéd- és/vagy hordozóanyagokkal, valamint hígítószerekkel együtt.
- 11. Az 1. igénypont szerinti vegyület, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletben L egy enzimatikusan hasítható kapcsolószerkezet, amely egy rövid peptidszekvenciából áll.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19717904A DE19717904A1 (de) | 1997-04-23 | 1997-04-23 | Säurelabile und enzymatisch spaltbare Farbstoffkonstrukte zur Diagnostik mit Nahinfrarotlicht und zur Therapie |
| PCT/DE1998/001001 WO1998047538A2 (de) | 1997-04-23 | 1998-04-02 | Säurelabile und enzymatisch spaltbare farbstoffkonstrukte zur diagnostik mit nahinfrarotlicht und zur therapie |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0003132A2 HUP0003132A2 (hu) | 2001-01-29 |
| HUP0003132A3 HUP0003132A3 (en) | 2003-03-28 |
| HU226812B1 true HU226812B1 (en) | 2009-11-30 |
Family
ID=7827982
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003132A HU226812B1 (en) | 1997-04-23 | 1998-04-02 | Enzymatically divisible dye compounds for diagnosis with near infrared light |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6534041B1 (hu) |
| EP (1) | EP0988060B1 (hu) |
| JP (2) | JP5118790B2 (hu) |
| KR (1) | KR100613306B1 (hu) |
| CN (1) | CN1253507A (hu) |
| AT (1) | ATE364404T1 (hu) |
| AU (1) | AU733757B2 (hu) |
| CA (1) | CA2287262C (hu) |
| CY (1) | CY1106860T1 (hu) |
| DE (2) | DE19717904A1 (hu) |
| DK (1) | DK0988060T3 (hu) |
| ES (1) | ES2289786T3 (hu) |
| HU (1) | HU226812B1 (hu) |
| NO (1) | NO327495B1 (hu) |
| PT (1) | PT988060E (hu) |
| WO (1) | WO1998047538A2 (hu) |
Families Citing this family (141)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4445065A1 (de) * | 1994-12-07 | 1996-06-13 | Diagnostikforschung Inst | Verfahren zur In-vivo-Diagnostik mittels NIR-Strahlung |
| DE19717904A1 (de) * | 1997-04-23 | 1998-10-29 | Diagnostikforschung Inst | Säurelabile und enzymatisch spaltbare Farbstoffkonstrukte zur Diagnostik mit Nahinfrarotlicht und zur Therapie |
| US6592847B1 (en) * | 1998-05-14 | 2003-07-15 | The General Hospital Corporation | Intramolecularly-quenched near infrared flourescent probes |
| US6083486A (en) * | 1998-05-14 | 2000-07-04 | The General Hospital Corporation | Intramolecularly-quenched near infrared fluorescent probes |
| US7547721B1 (en) | 1998-09-18 | 2009-06-16 | Bayer Schering Pharma Ag | Near infrared fluorescent contrast agent and fluorescence imaging |
| JP2000095758A (ja) * | 1998-09-18 | 2000-04-04 | Schering Ag | 近赤外蛍光造影剤および蛍光造影方法 |
| US7175953B2 (en) | 1999-04-09 | 2007-02-13 | Institute Fuer Diagnostik Forschung | Short-warp peptide-dye conjugate as contrast agent for optical diagnostic |
| DE19917713A1 (de) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Diagnostikforschung Inst | Kurzkettige Peptid-Farbstoffkonjugate als Konstrastmittel für die optische Diagnostik |
| US6114350A (en) * | 1999-04-19 | 2000-09-05 | Nen Life Science Products, Inc. | Cyanine dyes and synthesis methods thereof |
| FR2793414B1 (fr) * | 1999-05-10 | 2003-05-23 | Centre Nat Rech Scient | Conjugue acide nucleique-anticorps pour delivrer un acide nucleique etranger dans les cellules |
| EP1283728A2 (en) * | 2000-05-23 | 2003-02-19 | Amersham Health AS | Contrast agents |
| DE10046215B4 (de) | 2000-09-19 | 2004-04-15 | Institut für Chemo- und Biosensorik Münster e.V. i.Ins. | Fluorochrome und deren Verwendung |
| US7597878B2 (en) | 2000-09-19 | 2009-10-06 | Li-Cor, Inc. | Optical fluorescent imaging |
| US20040180809A1 (en) * | 2000-10-16 | 2004-09-16 | Mallinckrodt Inc. | Tissue-specific exogenous optical agents |
| US6716413B1 (en) * | 2000-10-16 | 2004-04-06 | Mallinckrodt, Inc. | Indole compounds as tissue-specific exogenous optical agents |
| US6673334B1 (en) * | 2000-10-16 | 2004-01-06 | Mallinkcrodt, Inc. | Light sensitive compounds for instant determination of organ function |
| US20070092450A1 (en) * | 2000-10-16 | 2007-04-26 | Mallinckrodt Inc. | Tissue-specific exogenous optical agents |
| US7383076B2 (en) | 2000-11-27 | 2008-06-03 | The General Hospital Corporation | Fluorescence-mediated molecular tomography |
| US6984373B2 (en) | 2000-12-23 | 2006-01-10 | Dyax Corp. | Fibrin binding moieties useful as imaging agents |
| US20030044353A1 (en) * | 2001-01-05 | 2003-03-06 | Ralph Weissleder | Activatable imaging probes |
| US20030031627A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Mallinckrodt Inc. | Internal image antibodies for optical imaging and therapy |
| US7794693B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-09-14 | Bracco International B.V. | Targeting vector-phospholipid conjugates |
| US7261876B2 (en) | 2002-03-01 | 2007-08-28 | Bracco International Bv | Multivalent constructs for therapeutic and diagnostic applications |
| US8623822B2 (en) | 2002-03-01 | 2014-01-07 | Bracco Suisse Sa | KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis and therapy |
| EP2301587B1 (en) | 2002-03-01 | 2014-06-25 | Dyax Corp. | KDR and VEGF/KDR binding peptides and their use in diagnosis |
| WO2004065621A1 (en) | 2002-03-01 | 2004-08-05 | Dyax Corp. | Kdr and vegf/kdr binding peptides and their use in diagnosis and therapy |
| AU2003225763A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-09-29 | Visen Medical, Inc. | Optical imaging probes |
| GB0208989D0 (en) | 2002-04-19 | 2002-05-29 | Amersham Biosciences Uk Ltd | Methods for measuring enzyme activity |
| US7226577B2 (en) | 2003-01-13 | 2007-06-05 | Bracco Imaging, S. P. A. | Gastrin releasing peptide compounds |
| ATE409209T1 (de) * | 2003-01-24 | 2008-10-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Hydrophile, thiolreaktive cyaninfarbstoffe und deren konjugate mit biomolekülen für fluoreszenzdiagnose |
| DK2284180T3 (en) | 2003-03-03 | 2015-12-21 | Dyax Corp | Uses of peptides that specifically bind to the HGF receptor (cMET) |
| US20050106100A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-05-19 | Harris Thomas D. | Compounds containing matrix metalloproteinase substrates and methods of their use |
| JP2005170812A (ja) * | 2003-12-09 | 2005-06-30 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | 蛍光造影剤及び蛍光造影方法 |
| US7018775B2 (en) * | 2003-12-15 | 2006-03-28 | Eastman Kodak Company | Infrared absorbing N-alkylsulfate cyanine compounds |
| US20100055040A1 (en) * | 2005-06-21 | 2010-03-04 | Periasamy Muthunadar P | Optical Imaging Contrast Agents |
| JP2009500410A (ja) * | 2005-06-30 | 2009-01-08 | ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー | イメージング剤としてのヒドラジドコンジュゲート |
| US8227621B2 (en) * | 2005-06-30 | 2012-07-24 | Li-Cor, Inc. | Cyanine dyes and methods of use |
| EP1745739A3 (en) * | 2005-07-14 | 2009-04-22 | Bundesrepublik Deutschland, vertr. d.d. Bundes- ministerium f. Wirtschaft- und Technologie, dieses vertr. d.d. Präs. d. Phys.-Techn. Bundesanstalt | Optical imaging of rheumatoid arthritis |
| US8173819B2 (en) * | 2005-09-02 | 2012-05-08 | Visen Medical, Inc. | Nicotinic and picolinic acid derived near-infrared fluorophores |
| WO2007028037A1 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Visen Medical, Inc. | Biocompatible n, n-disubstituted sulfonamide-containing fluorescent dye labels |
| ES2612738T3 (es) * | 2005-09-02 | 2017-05-18 | Visen Medical, Inc. | Agentes de formación de imágenes fluorescentes biocompatibles |
| DE102006029454A1 (de) | 2005-12-05 | 2007-06-06 | Dyomics Gmbh | Hydrophile Marker auf Basis von diasteromeren |
| US20070148094A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Uzgiris Egidijus E | Polymeric imaging agents and medical imaging methods |
| US9913917B2 (en) | 2005-12-22 | 2018-03-13 | Visen Medical, Inc. | Biocompatible fluorescent metal oxide nanoparticles |
| US7741045B2 (en) * | 2006-11-16 | 2010-06-22 | General Electric Company | Sequential analysis of biological samples |
| US7629125B2 (en) * | 2006-11-16 | 2009-12-08 | General Electric Company | Sequential analysis of biological samples |
| US9201063B2 (en) * | 2006-11-16 | 2015-12-01 | General Electric Company | Sequential analysis of biological samples |
| US9333272B2 (en) | 2006-12-11 | 2016-05-10 | Bracco Imaging Spa | Fibrin binding peptide conjugates for diagnostic and therapeutic applications |
| DK2118206T3 (en) | 2007-02-09 | 2018-06-18 | Visen Medical Inc | POLYCYCLOF COLORS AND APPLICATION THEREOF |
| WO2008109832A2 (en) * | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Visen Medical, Inc. | Viable near-infrared fluorochrome labeled cells and methods of making and using same |
| US7906106B2 (en) * | 2007-06-27 | 2011-03-15 | General Electric Company | In vivo cell trafficking |
| US8021647B2 (en) * | 2007-06-29 | 2011-09-20 | General Electric Company | In vivo optical imaging |
| WO2009092062A2 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Visen Medical, Inc. | Fluorescent imaging agents |
| WO2009129220A2 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-22 | The Gereral Hospital Corporation | Plectin-1 targeted agents for detection and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma |
| EP2147684A1 (en) | 2008-07-22 | 2010-01-27 | Bracco Imaging S.p.A | Diagnostic Agents Selective Against Metalloproteases |
| US7951959B2 (en) | 2008-09-17 | 2011-05-31 | Thermo Fisher Scientific (Milwaukee) LLC | Hydrophilic labels for biomolecules |
| EP2373349A1 (en) * | 2008-11-20 | 2011-10-12 | GE Healthcare AS | Dye conjugate imaging agents |
| US8864821B2 (en) | 2008-11-26 | 2014-10-21 | Visen Medical, Inc. | Methods and compositions for identifying subjects at risk of developing stent thrombosis |
| WO2010121163A2 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Li-Cor, Inc. | Fluorescent imaging with substituted cyanine dyes |
| WO2010138738A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Lumicell Diagnostics, Inc. | Methods and systems for spatially identifying abnormal cells |
| US9155471B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-10-13 | Lumicell, Inc'. | Methods and systems for spatially identifying abnormal cells |
| US20120226119A1 (en) | 2009-07-09 | 2012-09-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vivo tumor vasculature imaging |
| CA2768330A1 (en) | 2009-07-28 | 2011-02-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Non-invasive in vivo optical imaging method |
| US8401618B2 (en) | 2009-08-28 | 2013-03-19 | Visen Medical, Inc. | Systems and methods for tomographic imaging in diffuse media using a hybrid inversion technique |
| CA2810822C (en) | 2009-09-22 | 2018-03-06 | Visen Medical, Inc. | Systems and methods for virtual index-matching of diffusive media |
| US9677125B2 (en) * | 2009-10-21 | 2017-06-13 | General Electric Company | Detection of plurality of targets in biological samples |
| CN102939538A (zh) | 2010-05-07 | 2013-02-20 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于离体检测细胞的诊断方法 |
| WO2012003334A2 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Case Western Reserve University | Molecular probes for imaging of myelin |
| US8524239B2 (en) | 2010-07-09 | 2013-09-03 | The United States of America as represented by the Secrectary, Department of Health and Human Services | Photosensitizing antibody-fluorophore conjugates |
| EP2618849B1 (en) | 2010-09-20 | 2020-10-21 | Caliper Life Sciences, Inc. | Multivalent fluorescent probes |
| WO2012054784A1 (en) | 2010-10-20 | 2012-04-26 | Li-Cor, Inc. | Fluorescent imaging with substituted cyanine dyes |
| US10024796B2 (en) | 2010-10-29 | 2018-07-17 | President And Fellows Of Harvard College | Nucleic acid nanostructure barcode probes |
| US20130287689A1 (en) * | 2010-11-02 | 2013-10-31 | Life Technologies Corporation | Modified Hydrocyanine Dyes for the Detection of Reactive Oxygen Species |
| US9314304B2 (en) | 2010-12-08 | 2016-04-19 | Lumicell, Inc. | Methods and system for image guided cell ablation with microscopic resolution |
| US10053447B2 (en) | 2010-12-21 | 2018-08-21 | Pierce Biotechnology, Inc | Fluorescent compounds |
| WO2012119999A1 (en) | 2011-03-07 | 2012-09-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Means and methods for in vivo testing of therapeutic antibodies |
| WO2012120004A1 (en) | 2011-03-07 | 2012-09-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | In vivo selection of therapeutically active antibodies |
| ES2445940T1 (es) | 2011-03-25 | 2014-03-06 | Almac Sciences (Scotland) Limited | Ensayos enzimáticos |
| WO2012154885A2 (en) | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Visen Medical, Inc. | Carbonic anhydrase targeting agents and methods of using same |
| EP2731626B1 (en) * | 2011-07-11 | 2018-12-19 | THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S | Photosensitizing antibody-fluorophore conjugates |
| US8889884B1 (en) | 2011-07-14 | 2014-11-18 | Pierce Biotechnology, Inc. | Phosphine derivatives of fluorescent compounds |
| US9249307B2 (en) | 2011-08-16 | 2016-02-02 | Pierce Biotechnology, Inc. | Benzocyanine compounds |
| WO2013052776A1 (en) * | 2011-10-07 | 2013-04-11 | Cedars-Sinai Medical Center | Compositions and methods for tumor imaging and targeting by a class of organic heptamethine cyanine dyes that possess dual nuclear and near-infrared properties |
| US9751868B2 (en) | 2012-02-28 | 2017-09-05 | Pierce Biotechnology, Inc. | Benzocyanine compounds |
| CN104395306B (zh) | 2012-03-02 | 2019-04-23 | 皮尔斯生物科技有限公司 | 作为生物分子的标记染料的吲哚衍生物 |
| CN104245954A (zh) | 2012-03-30 | 2014-12-24 | 文森医学公司 | 细菌成像剂及其使用方法 |
| WO2013148038A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Life Technologies Corporation | Modified nucleic acid binding cyanine dyes for the detection of reactive oxygen species |
| CN104955484B (zh) | 2012-08-15 | 2019-01-15 | 文森医学公司 | 用于***癌成像的***特异性抗原药剂及其使用方法 |
| US9676787B2 (en) | 2012-08-28 | 2017-06-13 | Pierce Biotechnology, Inc. | Benzopyrylium compounds |
| US10743768B2 (en) | 2012-10-15 | 2020-08-18 | Visen Medical, Inc. | Systems, methods, and apparatus for imaging of diffuse media featuring cross-modality weighting of fluorescent and bioluminescent sources |
| ES2628529T3 (es) | 2012-10-24 | 2017-08-03 | Tintes de cianina-azaindolina sustituidos con hidroxamato, y bioconjugados de los mismos | |
| NL2010040C2 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-24 | Internat Inst For Diagnostic And Analitical Affairs B V | Cleavable coating material having microbial functionality. |
| WO2014165216A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-10-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Diagnosing and treating cancer |
| JP6478971B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-03-06 | ルミセル, インコーポレーテッドLumicell, Inc. | 医用撮像装置 |
| AU2014228504C1 (en) | 2013-03-15 | 2019-10-03 | Visen Medical, Inc. | Substituted silaxanthenium red to near-infrared fluorochromes for in vitro and in vivo imaging and detection |
| US9333270B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-05-10 | Purdue Research Foundation | Synthesis and composition of amino acid linking groups conjugated to compounds used for the targeted imaging of tumors |
| EP2970674B1 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-12 | VisEn Medical, Inc. | 4,4-disubstituted cyclohexyl bridged heptamethine cyanine dyes and uses thereof |
| AU2014296253A1 (en) | 2013-07-30 | 2016-02-04 | President And Fellows Of Harvard College | Quantitative DNA-based imaging and super-resolution imaging |
| WO2015027176A1 (en) | 2013-08-22 | 2015-02-26 | Sony Corporation | Water soluble fluorescent or colored dyes and methods for their use |
| WO2015038968A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | The General Hospital Corporation | Activatable fibrin-binding probes |
| BR112016015198A2 (pt) | 2013-12-31 | 2017-08-08 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Sistemas, métodos e aparelho para a produção de imagens multicanal de fontes fluorescentes em tempo real |
| JP6288570B2 (ja) | 2014-01-16 | 2018-03-07 | ソニー株式会社 | 水溶性の蛍光色素または有色色素およびそれらの使用のための方法 |
| EP4245859A3 (en) | 2014-03-11 | 2023-11-08 | President and Fellows of Harvard College | High-throughput and highly multiplexed imaging with programmable nucleic acid probes |
| EP2944326B1 (en) * | 2014-05-16 | 2018-11-21 | Cyanagen Srl | Tricarbocyanine-cyclodextrin-conjugates and their use for the diagnosis of kidney diseases |
| CN106470705B (zh) | 2014-08-08 | 2020-03-31 | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) | 在体内和在体外的靶标的光控移除 |
| CA2970719C (en) | 2014-12-15 | 2023-08-01 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Cyclic peptides with enhanced nerve-binding selectivity, nanoparticles bound with said cyclic peptides, and use of same for real-time in vivo nerve tissue imaging |
| US10124111B2 (en) | 2015-02-24 | 2018-11-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Small molecule dye for molecular imaging and photothermal therapy |
| WO2016138461A1 (en) | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Sony Corporation | Water soluble fluorescent or colored dyes comprising conjugating groups |
| WO2016138457A1 (en) | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Sony Corporation | Phenylethynylnaphthalene dyes and methods for their use |
| JP6849599B2 (ja) | 2015-05-11 | 2021-03-24 | ソニー株式会社 | 超明色ダイマーまたはポリマー染料 |
| WO2017027247A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Near infrared photoimmunotherapy (nir-pit) of suppressor cells to treat cancer |
| US11092606B2 (en) | 2015-08-07 | 2021-08-17 | President And Fellows Of Harvard College | Super resolution imaging of protein-protein interactions |
| CN114699525A (zh) | 2015-08-18 | 2022-07-05 | 乐天医药生技股份有限公司 | 酞菁染料偶联物的制造方法及稳定偶联物 |
| EP3337514B8 (en) | 2015-08-18 | 2022-04-06 | Rakuten Medical, Inc. | Composition comprising a conjugate comprising a phthalocyanine dye linked to a targeting molecule for photoimmunotherapy |
| CN105199430B (zh) * | 2015-11-05 | 2017-03-22 | 济宁博联生物科技有限公司 | 一种上皮组织染色剂及其制备方法 |
| WO2017106525A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Imaging systems and methods for tissue differentiation, e.g., for intraoperative visualization |
| CA3018564C (en) | 2016-04-01 | 2024-04-23 | Sony Corporation | Ultra bright dimeric or polymeric fluorescent and colored dyes |
| CN109415574B (zh) | 2016-04-01 | 2021-05-28 | 索尼公司 | 具有刚性间隔基团的超亮二聚体或聚合物染料 |
| RU2021124058A (ru) | 2016-04-06 | 2021-09-10 | Сони Корпорейшн | Ультраяркие димерные или полимерные красители со спейсерными линкерными группами |
| EP3455238A1 (en) | 2016-05-10 | 2019-03-20 | Sony Corporation | Ultra bright polymeric dyes with peptide backbones |
| JP7068192B2 (ja) | 2016-05-10 | 2022-05-16 | ソニーグループ株式会社 | ポリマー染料およびシクロデキストリンを含む組成物、ならびにその使用 |
| JP7071286B2 (ja) | 2016-05-11 | 2022-05-18 | ソニーグループ株式会社 | 超明色ダイマーまたはポリマー染料 |
| WO2017214165A1 (en) * | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Sony Corporation | Ionic polymers comprising fluorescent or colored reporter groups |
| EP3491071A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-06-05 | Sony Corporation | Ultra bright dimeric or polymeric dyes and methods for preparation of the same |
| EP3548096A1 (en) | 2016-11-30 | 2019-10-09 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Inhibitor-functionalized ultrasmall nanoparticles and methods thereof |
| JP2020504600A (ja) | 2016-12-09 | 2020-02-13 | アルティヴュー， インク． | 標識化核酸イメージング剤を使用した多重イメージングのための改善された方法 |
| EP3568689A1 (en) | 2017-01-10 | 2019-11-20 | Sun Chemical Corporation | In-line coating weight and radiant energy exposure measurement |
| JP2020536847A (ja) | 2017-10-05 | 2020-12-17 | ソニー株式会社 | プログラマブルなポリマー薬物 |
| JP2021503450A (ja) | 2017-11-16 | 2021-02-12 | ソニー株式会社 | プログラム可能なポリマー薬 |
| EP4137818A1 (en) | 2018-03-19 | 2023-02-22 | Sony Group Corporation | Use of divalent metals for enhancement of fluorescent signals |
| EP3768689A1 (en) | 2018-03-21 | 2021-01-27 | Sony Corporation | Polymeric tandem dyes with linker groups |
| CN111970960A (zh) | 2018-03-30 | 2020-11-20 | 珀金埃尔默健康科学有限公司 | 使用短波红外(swir)投影层析成像对解剖器官和内含物进行3d重建的***和方法 |
| JP2021529194A (ja) | 2018-06-27 | 2021-10-28 | ソニーグループ株式会社 | デオキシリボースを含むリンカー基を有するポリマー色素 |
| KR102132885B1 (ko) * | 2018-09-03 | 2020-07-10 | (주)씨바이오멕스 | 생체물질과 연결될 수 있는 양쪽성 형광물질 |
| KR20230012097A (ko) | 2019-09-26 | 2023-01-25 | 소니그룹주식회사 | 링커 그룹을 갖는 중합체성 탠덤 염료 |
| KR102336507B1 (ko) * | 2020-02-21 | 2021-12-06 | 한림대학교 산학협력단 | 국소뇌산소포화도를 이용한 지연성 뇌허혈 진단 방법 |
| KR102369155B1 (ko) * | 2020-07-07 | 2022-02-28 | 한림대학교 산학협력단 | 근적외선 분광분석법을 이용한 지연성 뇌허혈 진단 방법 |
| CN112062797B (zh) * | 2020-08-19 | 2021-09-21 | 华南理工大学 | 一种二聚体前药及其制备方法和应用 |
| EP4015004A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-22 | Phi Pharma SA | Proteoglycan specific branched peptides |
| CN114748640B (zh) * | 2022-05-06 | 2024-02-09 | 南方医科大学珠江医院 | 一种pH响应性的siRNA递送*** |
| WO2024158935A1 (en) | 2023-01-26 | 2024-08-02 | Sun Chemical Corporation | Fluorescent ink and imaging system for defect detection on printed photosensitive objects |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1986001720A1 (en) * | 1984-09-13 | 1986-03-27 | Cytogen Corporation | Antibody therapeutic agent conjugates |
| US5569587A (en) | 1986-04-18 | 1996-10-29 | Carnegie Mellon University | Method for labeling and detecting materials employing luminescent arysulfonate cyanine dyes |
| US5066490A (en) * | 1988-06-01 | 1991-11-19 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Protein crosslinking reagents cleavable within acidified intracellular vesicles |
| CA2048089A1 (en) * | 1990-09-17 | 1992-03-18 | Wolfgang A. Wrasidlo | Chemical conjugation of morpholino anthracyclines to antibodies |
| JPH07145148A (ja) * | 1992-06-02 | 1995-06-06 | Bio Sensor Kenkyusho:Kk | ポリメチン系化合物およびそれを用いる測定方法 |
| GB9310978D0 (en) * | 1993-05-27 | 1993-07-14 | Zeneca Ltd | Compounds |
| DE4445065A1 (de) * | 1994-12-07 | 1996-06-13 | Diagnostikforschung Inst | Verfahren zur In-vivo-Diagnostik mittels NIR-Strahlung |
| CA2211470A1 (en) | 1995-01-30 | 1996-08-08 | Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. | Diagnostic marker |
| US5741657A (en) * | 1995-03-20 | 1998-04-21 | The Regents Of The University Of California | Fluorogenic substrates for β-lactamase and methods of use |
| IT1276833B1 (it) | 1995-10-09 | 1997-11-03 | Sorin Biomedica Cardio Spa | Coloranti fluorescenti della famiglia della solfo benz e indocianina |
| DE19539409C2 (de) * | 1995-10-11 | 1999-02-18 | Diagnostikforschung Inst | Kontrastmittel für die Nahinfrarot-Diagnostik |
| DK0898596T3 (da) * | 1996-04-19 | 2001-12-17 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Farvestoffer af kvadrattypen og deres anvendelse ved en fremgangsmåde til sekvensbestemmelse |
| DE19649971A1 (de) * | 1996-11-19 | 1998-05-28 | Diagnostikforschung Inst | Optische Diagnostika zur Diagnostik neurodegenerativer Krankheiten mittels Nahinfrarot-Strahlung (NIR-Strahlung) |
| DE19717904A1 (de) * | 1997-04-23 | 1998-10-29 | Diagnostikforschung Inst | Säurelabile und enzymatisch spaltbare Farbstoffkonstrukte zur Diagnostik mit Nahinfrarotlicht und zur Therapie |
| KR20050103308A (ko) | 2003-02-28 | 2005-10-28 | 셀 인터나쵸나아레 레사아치 마아츠샤피 비이부이 | 방법 |
-
1997
- 1997-04-23 DE DE19717904A patent/DE19717904A1/de not_active Ceased
-
1998
- 1998-04-02 HU HU0003132A patent/HU226812B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-04-02 AU AU79057/98A patent/AU733757B2/en not_active Ceased
- 1998-04-02 AT AT98929212T patent/ATE364404T1/de active
- 1998-04-02 CA CA002287262A patent/CA2287262C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-02 DE DE59814030T patent/DE59814030D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-02 KR KR1019997009757A patent/KR100613306B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-02 WO PCT/DE1998/001001 patent/WO1998047538A2/de active IP Right Grant
- 1998-04-02 EP EP98929212A patent/EP0988060B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-02 ES ES98929212T patent/ES2289786T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-02 CN CN98804489A patent/CN1253507A/zh active Pending
- 1998-04-02 JP JP54471598A patent/JP5118790B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-02 DK DK98929212T patent/DK0988060T3/da active
- 1998-04-02 US US09/403,418 patent/US6534041B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-02 PT PT98929212T patent/PT988060E/pt unknown
-
1999
- 1999-10-22 NO NO19995181A patent/NO327495B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-12 CY CY20071101174T patent/CY1106860T1/el unknown
-
2010
- 2010-01-26 JP JP2010014564A patent/JP2010116413A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CY1106860T1 (el) | 2012-05-23 |
| US6534041B1 (en) | 2003-03-18 |
| NO995181L (no) | 1999-10-22 |
| WO1998047538A3 (de) | 1999-01-21 |
| HUP0003132A2 (hu) | 2001-01-29 |
| PT988060E (pt) | 2007-08-17 |
| AU733757B2 (en) | 2001-05-24 |
| DE59814030D1 (de) | 2007-07-26 |
| DE19717904A1 (de) | 1998-10-29 |
| WO1998047538A2 (de) | 1998-10-29 |
| JP2010116413A (ja) | 2010-05-27 |
| DK0988060T3 (da) | 2007-10-15 |
| CA2287262C (en) | 2007-02-06 |
| EP0988060B1 (de) | 2007-06-13 |
| NO327495B1 (no) | 2009-07-20 |
| JP2001521530A (ja) | 2001-11-06 |
| NO995181D0 (no) | 1999-10-22 |
| KR100613306B1 (ko) | 2006-08-17 |
| KR20010020183A (ko) | 2001-03-15 |
| AU7905798A (en) | 1998-11-13 |
| HUP0003132A3 (en) | 2003-03-28 |
| CA2287262A1 (en) | 1998-10-29 |
| EP0988060A2 (de) | 2000-03-29 |
| CN1253507A (zh) | 2000-05-17 |
| JP5118790B2 (ja) | 2013-01-16 |
| ATE364404T1 (de) | 2007-07-15 |
| ES2289786T3 (es) | 2008-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226812B1 (en) | Enzymatically divisible dye compounds for diagnosis with near infrared light | |
| EP2035505B1 (en) | Optical fluorescent imaging using cyanine dyes | |
| EP2630196B1 (en) | Cyanine dyes and their conjugates | |
| EP1181940B1 (de) | Verfahren zur In-vivo-Diagnostik mittels NIR-Strahlung | |
| US5672333A (en) | Delta1,6 bicyclo 4,4,0! functional dyes for contrast enhancement in optical imaging | |
| US6423547B1 (en) | Non-covalent bioconjugates useful for diagnosis and therapy | |
| JP2012524153A (ja) | 置換シアニン染料を用いた蛍光イメージング | |
| CA2272320A1 (en) | Optical diagnostic agents for diagnosis of neurodegenerative diseases by means of near infra-red radiation (nir radiation) | |
| KR20100017102A (ko) | 광학 조영제 | |
| US5709845A (en) | Tricyclic functional dyes for contrast enhancement in optical imaging | |
| US5723104A (en) | Monocyclic functional dyes for contrast enhancement in optical imaging | |
| NZ517944A (en) | Antibody dye conjugates for binding to target structures of angiogenesis in order to intraoperatively depict tumor peripheries | |
| JP2012509300A (ja) | 色素コンジュゲートイメージング剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |