HU224814B1 - Use of propane-1,3-diol derivative for the preparation of a medicament useful for the topical treating of inflammatory and immune diseases - Google Patents
Use of propane-1,3-diol derivative for the preparation of a medicament useful for the topical treating of inflammatory and immune diseases Download PDFInfo
- Publication number
- HU224814B1 HU224814B1 HU9800034A HUP9800034A HU224814B1 HU 224814 B1 HU224814 B1 HU 224814B1 HU 9800034 A HU9800034 A HU 9800034A HU P9800034 A HUP9800034 A HU P9800034A HU 224814 B1 HU224814 B1 HU 224814B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- disease
- compound
- disorder
- administered
- propane
- Prior art date
Links
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 title claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title description 4
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical class OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 9
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 7
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 6
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 6
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 6
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 5
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims description 3
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940014456 mycophenolate Drugs 0.000 claims description 3
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 claims description 3
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 3
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- NWJQLQGQZSIBAF-MSLXHMNKSA-N (1R,9S,12S,13R,14S,17R,18Z,21S,23S,24R,25S,27R)-1,14-dihydroxy-12-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-17-prop-2-enyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone hydrate Chemical compound O.C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)\C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 NWJQLQGQZSIBAF-MSLXHMNKSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims description 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 229950000844 mizoribine Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001569 tacrolimus monohydrate Drugs 0.000 claims description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims 1
- 229960002706 gusperimus Drugs 0.000 claims 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- IDINUJSAMVOPCM-INIZCTEOSA-N n-[(1s)-2-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]-1-hydroxy-2-oxoethyl]-7-(diaminomethylideneamino)heptanamide Chemical compound NCCCNCCCCNC(=O)[C@H](O)NC(=O)CCCCCCN=C(N)N IDINUJSAMVOPCM-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 81
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- -1 pyranylphenyl lactones Chemical class 0.000 description 19
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 17
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N ethyl myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMKRHZKQPFCLLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 3
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 3
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical class OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- VIZORQUEIQEFRT-UHFFFAOYSA-N Diethyl adipate Chemical compound CCOC(=O)CCCCC(=O)OCC VIZORQUEIQEFRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDSFAEKRVUSQDD-UHFFFAOYSA-N Dimethyl adipate Chemical compound COC(=O)CCCCC(=O)OC UDSFAEKRVUSQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N KU0063794 Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 2
- UHGPEWTZABDZCE-UHFFFAOYSA-N dipropyl decanedioate Chemical compound CCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCC UHGPEWTZABDZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N fingolimod hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046781 other immunosuppressants in atc Drugs 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical class 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009746 Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 206010002921 Aortitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027932 Collagen disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010066968 Corneal leukoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 description 1
- 201000003066 Diffuse Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000021866 Dressler syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004332 Evans syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000027761 Hepatic autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021074 Hypoplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 208000001940 Massive Hepatic Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000024599 Mooren ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000027771 Obstructive airways disease Diseases 0.000 description 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000003670 Pure Red-Cell Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000002200 Respiratory Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 208000009106 Shy-Drager Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N Unsaturated alcohol Chemical compound CC\C(CO)=C/C ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 206010047112 Vasculitides Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006424 autoimmune oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 150000003976 azacycloalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N carisoprodol Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(=O)NC(C)C OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000029771 childhood onset asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000008294 cold cream Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- AYBSICMEDZIQTK-UHFFFAOYSA-K dipotassium sodium phosphoric acid phosphate Chemical compound [Na+].[K+].[K+].OP(O)(O)=O.[O-]P([O-])([O-])=O AYBSICMEDZIQTK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- HXOLFXRMWWHLMH-UHFFFAOYSA-L disodium boric acid carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].OB(O)O.[O-]C([O-])=O HXOLFXRMWWHLMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Polymers 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 206010019692 hepatic necrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007866 hepatic necrosis Effects 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000024884 ischemic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N leukotriene B4 Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003949 liquefied natural gas Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Polymers 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Polymers 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 208000017262 paroxysmal cold hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 201000010914 pustulosis of palm and sole Diseases 0.000 description 1
- 208000011797 pustulosis palmaris et plantaris Diseases 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010048628 rheumatoid vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- CLJTZNIHUYFUMR-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].OC([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O CLJTZNIHUYFUMR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 235000020354 squash Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K trisodium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010681 turmeric oil Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya 2-amino-2-[2-(4-oktil-fenil)-etil]-propán-1,3-diol vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójának alkalmazása helyileg alkalmazható gyógyszerészeti készítmény előállítására.
A készítményt szerv- vagy csontvelő-átültetésnél a kilökődési reakció megakadályozására vagy autoimmun és allergiás betegségek kezelésére lehet használni.
HU 224 814 Β1
Az aktában kiegészítő műszaki információ található. A leírás terjedelme 8 oldal
HU 224 814 Β1
A találmány külsőleg adagolható készítményre vonatkozik. Közelebbről, a találmány tárgya 2-amino-2[2-(4-oktil-fenil)-etil]-propán-1,3-diol vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójának alkalmazása helyileg alkalmazható gyógyszerészeti készítmény előállítására.
A WO 94/08943 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés immunszuppresszív szerként használható 2-amino-propán-1,3-diol-származékokat és ezeket tartalmazó immunszuppresszáns készítményeket ismertet. Ezek közül a vegyületek közül a 2-amino-2-[2-(4-oktil-fenil)-etil]-propán-1,3-diol-hidroklorid [amelyet a leírásban néha (I) vegyületnek fogunk nevezni] kutatás és fejlesztés alatt van szervátültetéshez és autoimmun betegségekhez történő alkalmazás céljából. A szervek vagy csontvelő kilökődési reakciója megakadályozása céljából, valamint autoimmun és allergiás megbetegedések kezelésére a hatóanyagokat általában helyileg is alkalmazzák az érintett részekre az orális adagoláson kívül. Kívánatos tehát olyan (I) vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények kidolgozása, amelyeket a bőrön, szemen, tüdőn, hörgőn, orron vagy végbélen keresztül lehet alkalmazni.
Az EP 0 550 006 A számú dokumentumban amino-alkohol-N-acil-származékok alkalmazását írják le őssejtek degranulálásával kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
Az EP 0 550 008 A számú dokumentumban Nacil-származékok és polikarbonsavak alkalmazását ismertetik őssejtekkel kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
Az EP 0 501 579 A1 számú dokumentum leukotrién bioszintézist gátló piranil-fenil-laktonokat ismertet, és magában foglalja az ezek előállítására szolgáló eljárásokat és az ezek felhasználásával készült gyógyszerészeti készítményeket is.
A JP2 167 287 számú dokumentum szubsztituált 4-aza-triciklo [22.3.1.04.9]oktacoz-18-é n-származékokat, előállításukat és az ezeket tartalmazó gyógyszerészeti készítményeket ismerteti.
Ciklosporintartalmú emulziókat írnak le a WO 95/22343 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben.
A WO 93/00106 számú dokumentum hatóanyagként ciklosporint tartalmazó, helyileg alkalmazható, atópiás dermatitisz, pszoriázis és allergiás kontakt dermatitisz kezelésére használható készítményeket ismertet.
A Bioorg. Med. Chem. Lett. 5(8), 845 (1995) egy 2-amino-1,3-propándiol-származékot és gyógyszerészetileg alkalmazható sóit írja le, és ismertet egy olyan immunszuppresszánst, amely ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza, mint ami a WO 94/089 943 számú dokumentumban található.
A JP 7 188 046 A számú dokumentum helyileg alkalmazható, ciklosporint tartalmazó készítményre vonatkozik.
A JP 6-256 182 A számú dokumentum külsőleg alkalmazható, hatóanyagként mikofenolsavszármazékot tartalmazó, allergiás és autoimmun betegségek, például alopécia, pszoriázis, atópiás dermatitisz és hasonlók kezelésére szolgáló készítményt ismertet.
A fentiek miatt a jelen találmány feltalálói intenzív kutatásokat végeztek olyan (I) vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmény kifejlesztésére, amelyet bőrön, szemen, tüdőn, hörgőn, orron vagy végbélen keresztül lehet adagolni, és megtalálták az ilyen gyógyszerkészítmények formálását, a találmány ezen a felismerésen alapul.
A találmány olyan külsőleg adagolandó, helyileg alkalmazandó készítmény előállítására vonatkozik, amely hatóanyagként 2-amino-2-[2-(4-oktil-fenil)-etiljpropán-1,3-diolt vagy annak valamely gyógyszerészetileg alkalmazható savaddíciós sóját tartalmazza (a vegyületet a későbbiekben néha találmány szerinti vegyületnek is nevezzük).
A találmány szerinti vegyület a WO 94/08943 számú dokumentumban ismertetett eljárások szerint állítható elő.
A gyógyszerészetileg alkalmazható savaddíciós sók közé tartoznak a szervetlen savakkal alkotott sók, például a hidroklorid, hidrobromid vagy szulfát, vagy a szerves savakkal alkotott sók, például az acetát, fumarát, maleát, benzoát, citrát, malát, metánszulfonát vagy benzolszulfonát. Előnyös a sók közül a hidroklorid. A találmány a találmány szerinti vegyület hidrátját vagy szolvátját is magában foglalja.
A helyileg adagolandó, külsőleg ható készítmények közül, amelyek a találmány szerinti vegyület alkalmazásával előállíthatok, a következőket említjük: kenőcs, paszta, linimentum, lemosószer, flastrom, kataplazma, szemcsepp, szemkenőcs, kúp, meleg borogatás, inhalálószer, spray, aeroszol, festék, orrcsepp, krém, szalag, ragtapasz és hasonlók.
A helyileg adagolandó, külsőleg használatos, találmány szerinti alkalmazással előállított készítmény a találmány szerinti vegyületet valamely szerves vagy szervetlen hordozóval vagy vivőanyaggal összekevert formában tartalmazza, és használható például szilárd, félszilárd vagy oldat alakú gyógyszerkészítmény formájában.
A találmány szerinti vegyület összekeverhető például nem toxikus és gyógyszerészetileg alkalmazható vivőanyaggal, amelyet szokásosan használnak a külsőleg használt, helyi adagolású készítményekben.
A vivőanyagok közül a következőket említjük: víz, glükóz, laktóz, gumiarábikum, zselatin, mannit, keményítőpaszta, magnézium-triszilikát, talkum, kukoricakeményítő, keratin, kolloid szilícium-dioxid, burgonyakeményítő, karbamid vagy bármely egyéb vivőanyag, amely szilárd, félszilárd vagy oldat formájú készítmények előállítására alkalmas. Adagolhatunk továbbá segédanyagokat, stabilizátort, sűrítőszert, színezéket vagy ízesítőszert.
A találmány szerinti alkalmazással előállított, helyileg adagolandó, külsőleg használatos készítményben a találmány szerinti vegyület, mint hatóanyag, olyan mennyiségben lehet jelen, amely elegendő a betegség tünete vagy súlyossága függvényében kívánt hatás kifejtéséhez. Az immun-rendellenesség által kiváltott be2
HU 224 814 Β1 tegségek és tünetek kezelésére a találmány szerinti vegyületet helyileg aeroszol, vagy rektális adagolás esetén dózisegység-készítmény formában adagolhatjuk, amely gyógyszerészetileg alkalmazható és nem toxikus hordozó-, vivőanyagokat és segédanyagokat tartalmaz. A reverzibilis (visszafordítható), obstruktív légúti betegségek esetén a találmány szerinti vegyületet előnyösen a tüdőbe adagoljuk aeroszolként, például por vagy oldat formájában.
A találmány szerinti vegyület azon mennyisége, amelyet a vivőanyaggal összekeverünk, függ a kezelendő személytől és az adott adagolási formától. Az adott beteg számára a dózist különböző tényezők függvényében, például a beteg életkora, testtömege, általános egészségi állapota, neme, táplálkozása, az adagolás időtartama, módja, a kiválasztási sebesség, az esetleges hatóanyag-kombináció és a kezelt betegség súlyossága függvényében kell meghatározni.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó, helyileg adagolandó, külsőleg ható készítményt az alábbiakban részletesen ismertetjük.
Amikor a találmány szerinti vegyületet kenőcs formájában alkalmazzuk, a készítmény 0,01-10 tömeg% hatóanyagot tartalmaz a kenőcs összes tömegére vonatkoztatva.
Az alkalmazható kenőcsalapok közül megemlítjük az olajos alapot (természetes viasz, például fehér méhviasz vagy karnaubaviasz, petróleumviasz, például szilárd paraffin, vagy mikrokristályos viasz, szénhidrogénviasz, például folyékony paraffin, fehér lágy paraffin, vagy sárga petrolátum, plasztibázis, zelen 50W, szilikon, növényi olaj, sertésfaggyú, marhafaggyú, egyszerű kenőcs vagy ólom-oleát-flastrom), emulzió típusú kenőcsalapot (ez lehet „olaj a vízben” típusú alap, például hidrofil kenőcs, vagy alapozókenőcs, vagy „víz az olajban” típusú bázis, például hidrofil petrolátum, tisztított lanolin, akvahol, eucelin, neocelin, felszívódó kenőcs, hidratált lanolin, hideg krém, hidrofil plasztibázis), vagy vízoldható alapot (makrogol kenőcs vagy szolbázis), vagy szuszpenzió típusú kenőcsalapot (liogélbázis, vagyis hidrogél bázis, például nem zsíros kenőcs, gélbázis vagy lemosószer); vagy FAPG bázist (valamely alifás alkohol, például sztearil-alkohol vagy cetil-alkohol mikrorészecskéinek propilénglikolos szuszpenziója), és az említett kenőcsalapok alkalmazhatók egyedül vagy legalább két ilyen alap kombinációja formájában.
Ezenkívül amikor a találmány szerinti vegyületet kenőcsben alkalmazzuk, azt feloldjuk valamely szolubilizáló- és felszívódást gyorsító szerben, és így adagoljuk a fentebb említett kenőcsalaphoz.
A szolubilizáló- és felszívódást elősegítő szer azt a szert jelenti, amelyben a találmány szerinti vegyület legalább 0,01 tömeg% koncentrációban oldódik, és amely a találmány szerinti vegyület bőrről való felszívódását kenőcs kiszerelési forma esetén elősegíti, ez lehet például rövid szénláncú alkándiol (például etilénglikol, propilénglikol vagy butilénglikol), vagy alkilén-karbonát (például propilén-karbonát vagy etilén-karbonát), alkándikarbonsav-észter (például dimetil-adipát, dietil-adipát, diizopropil-adipát, dietil-pimerát, dietil-szebacát vagy dipropil-szebacát), nagyobb szénatomszámú alkánsav-glicerin-észter (például monolaurin, dilaurin vagy trilaurin), nagyobb szénatomszámú alkénsav-glicerin-észter (például monoolein, dióiéin vagy trióiéin), nagy szénatomszámú alkánsav-alkil-észter (például izopropil-mirisztát vagy etil-mirisztát), nagy szénatomszámú telítetlen alkohol (például geraniol vagy oleil-alkohol), vagy valamely aza-cikloalkán (például 1-dodecil-aza-cikloheptán-2-on). A szolubilizáló- és felszívódást gyorsító szert alkalmazhatjuk önmagában vagy legalább két ilyen szer keveréke formájában, és olyan mennyiségben adjuk a készítményhez, hogy az elegendő legyen a találmány szerinti vegyület feloldásához. Ez a mennyiség általában 2 tömegrész és 200 tömegrész közötti 1 tömegrész találmány szerinti vegyületre számítva. A tartományt felülről az határolja be, hogy a kenőcs fizikokémiai tulajdonságai még ne romoljanak.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó kenőcs a fent említett krémalapon kívül tartalmazhat egyéb adalékokat is, például emulgeálószereket (polietoxilezett keményített ricinusolaj, glicerin-monosztearát, szorbitán-szeszkvioleát vagy lauro-makrogol), szuszpendálószert [például polioxi-etilénglikol, poli(vinil-pirrolidon) vagy nátrium-karboxi-metil-cellulóz], antioxidánst (például fenol vagy kínon), konzerválószert (például paraoxi-benzoesav-észtert), folyékony vivőanyagot (például glicerin, D-szorbit vagy propilénglikol), ízesítőszert, színezőanyagot, fertőtlenítőszert, hosszú szénláncú alkénsavat (például oleinsav), továbbá egyéb olyan hatóanyagot, amely bőrbetegségek kezelésére használható.
A találmány szerint a kenőcsöt úgy állíthatjuk elő, hogy egy találmány szerinti vegyületet tartalmazó oldatot ismert módon összekeverünk egy krémalappal. A formálási eljárás során egy vagy több fentiekben említett segédanyag vagy adalék anyag is egyidejűleg hozzáadható a krémalaphoz. A krémet úgy is előállíthatjuk, hogy a találmány szerinti vegyületet feloldjuk az oldódást és abszorpciót elősegítő szerben, a kapott oldatot összekeverjük a krémalappal, a kapott keveréket melegítés közben keverjük, majd az így kapott keveréket lehűtjük.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó krémet úgy alkalmazhatjuk, hogy azt a bőr érintett részére naponta egyszer vagy többször (például 1-4 alkalommal) felvisszük.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó pasztát vagy linimentumot ugyanolyan krémalapból és ugyanolyan eljárással állíthatjuk elő, mint a fentiekben ismertetett kenőcsöt.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó lemosószer a hatóanyagnak egy folyékony közegben készített sima és homogén szuszpenziója vagy részleges oldata, ehhez egy emulgeátort is adhatunk.
Abban az esetben, amikor a találmány szerinti vegyületet lemosószer formájában alkalmazzuk, ennek koncentrációja 0,01 és 10 tömeg% közötti lehet.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó lemosószerhez alkalmazandó folyékony közeg lehet víz, rövid
HU 224 814 Β1 szénláncú alkohol, glikol, glicerin vagy ezek keveréke. Az alkoholok közül bármely olyan rövid szénláncú használható, amely nem bontja el a hatóanyagot, és nem irritálja a bőr, ilyen például a metanol, etanol, izopropil-alkohol, propanol vagy a butanol. A glikolok közül megemlítjük az etilénglikolt, propilénglikolt, butilénglikolt vagy annak mono-rövid szénláncú étereit. A folyékony közegként a víz, a rövid szénláncú alkoholok vagy ezek keverékei a legelőnyösebbek, mivel ezek javítják a hatóanyag bőrbe történő felszívódását. A folyékony közegből előnyösen 5 tömegrész és 1000 tömegrész közötti mennyiséget alkalmazunk 1 tömegrész találmány szerinti vegyülethez.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó lemosószerhez adagolhatunk szolubilizáló- és felszívódást gyorsító szert is, amelyben a találmány szerinti vegyület legalább 0,01 tömeg%-ban oldódik, és amely gyorsítani képes a találmány szerinti vegyület bőrből való felszívódását, amikor lemosószer formájában alkalmazzuk, ilyen szerek például az alkándikarbonsav-észterek (például dimetil-adipát, dietil-adipát, diizopropiladipát, dietil-pimerát, dietil-szebacát vagy dipropil-szebacát) vagy a hosszú szénláncú alkánsavak alkil-észterei (például izopropil-mirisztát vagy etil-mirisztát). Ezeket a szolubilizáló- és abszorpciót gyorsító szereket alkalmazhatjuk önmagukban vagy kettő vagy több ilyen szer keveréke formájában. Ezek mennyisége általában 5-5000 tömegrész 1 találmány szerinti vegyülethez. A szolubilizáló- és abszorpciót gyorsító szer tartalom előnyösen 1-30 tömeg%.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó lemosószerben az emulgeátort abból a célból használjuk, hogy az oldhatatlan gyógyszerhatóanyag gyorsan és homogén módon szuszpendálódjon a vizes oldatban, ennek feltétlenül nem toxikusnak kell lennie ember számára, idetartoznak a gyógyszerészetileg alkalmazható természetes emulgeátorok és szintetikus emulgeátorok.
A természetes emulgeátorok közül számos növényi és állati eredetű emulgeátor alkalmazható, például tojáslecitin, szójalecitin vagy ezek hidrogénezett származékai, foszfatidil-kolin, szfingomielin, gumiarábikum vagy zselatin. A szintetikus emulgeálószerek közül megemlítjük a kationos, anionos és nemionos felületaktív anyagokat, előnyösen ilyenek a ricinusolaj felületaktív anyagok, különösen a HCO (polietoxilezéssel keményített ricinusolaj), például a HCO-60, HCO-50 vagy HCO-40. Alkalmazhatók továbbá a polioxi-etilén-szorbitán alifás karbonsav-észterek, például a poliszorbát 80, a glicerin alifás karbonsav-észterei, például a glicerin-monokaprilát, a polioxi-etilén alifás karbonsav-észterek, például a polioxi-etilén 40 monosztearát, a közepes szénláncú alifás savak mono- vagy digliceridjei (például 6-12 szénatomos alifás karbonsavak mono- vagy digliceridjei, például a kaprilsav-diglicerid, a kaprilsav-monoglicerid vagy a kapronsav-diglicerid) vagy a polietoxilezett gliceridek, például a polietoxilezett oleinsav-glicerid.
A fent említett emulgeátorokat alkalmazhatjuk fő emulgeátorként és kívánt esetben kombinálhatjuk ezeket segédemulgeátorokkal. A segédemulgeátorok az ilyen célra hagyományosan használt anyagok, amelyek emberre nem toxikus, példaként megemlítjük közülük a koleszterint, agart, magnézium-hidroxidot, metil-cellulózt és a pektint.
Az említett primer és segédemulgeátorokat alkalmazhatjuk egyedül vagy kettő vagy több anyag keveréke formájában.
Az emulgeátort a találmány szerint előállított lemosószerben olyan mennyiségben alkalmazzuk, amely elegendő a találmány szerinti vegyületek és egyéb adalékok emulgeálására, előnyösen 0,1 tömegrész és 10 tömegrész közötti mennyiséget használunk 1 tömeg% találmány szerinti vegyülethez.
A viszkozitás növelése érdekében a találmány szerinti lemosószerhez viszkozitást növelő szert is adagolhatunk. A viszkozitást növelő szer lehet bármely hagyományosan a folyadékok viszkozitásának növelésére használt szer, amely emberre nem toxikus, példaként megemlítjük a karboxi-polimetilént. A viszkozitást növelő szert akkor alkalmazzuk, ha nagy viszkozitású lemosószert kívánunk előállítani. A viszkozitásnövelő szer mennyisége a lemosószer kívánt viszkozitásától függ, előnyösen 0,01-5 tömeg%.
A találmány szerinti lemosószer tartalmazhat stabilizátort is, amelyet a hatóanyag vizes oldatban való stabilizálására alkalmazunk, és kívánt esetben tartalmazhat egyéb adalékokat is, amelyeket általában a lemosószerekhez használnak, ilyenek például az ízesítőszerek, a színezékek, a fertőtlenítőszerek vagy valamely hosszú szénláncú alkénsav, például oleinsav, és a lemosószer tartalmazhat egyéb olyan hatóanyagot is, amely bőrbetegség kezelésére alkalmas.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó lemosószer bármely hagyományos eljárással előállítható.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó lemosószer úgy használható, hogy a bőr érintett részére naponta egy-néhányszor (például 1-4 alkalommal) a készítményt felvisszük. Amikor a lemosószer viszkozitása alacsony, akkor azt úgy is alkalmazhatjuk, hogy a lemosószert porlasztóval ellátott edénybe töltjük, és azt közvetlenül a bőrre permetezzük.
Amikor a találmány szerinti vegyületet szemcsepp vagy orrcsepp formájában alkalmazzuk, az oldószer lehet steril desztillált víz, vagy előnyösen injekcióminőségű desztillált víz. A hatóanyag koncentrációja általában 0,01 és 2,0 tömeg% közötti, az alkalmazás céljának függvényében ez a mennyiség növelhető vagy csökkenthető.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó szemcsepp vagy orrcsepp tartalmazhat különféle egyéb adalékokat is, például puffért, izotóniás szert, szolubilizálószert, konzerválószert, viszkozitásnövelő szert, kelátképző szert, pH-beállítót vagy valamely aromát.
A pufferek közül példaként megemlítjük a foszfátpufferokat (például nátrium-dihidrogén-foszfát-dinátrium-hidrogén-foszfát vagy nátrium-dihidrogén-foszfát-dikálium-hidrogén-foszfát), a borátpufferokat (például bórsav-borax), a citrátpufferokat (például nátrium-citrát, nátrium-hidroxid), a tartarátpufferokat (például borkősav, nátrium-tartarát), az acetátpufferokat
HU 224 814 Β1 (például ecetsav-nátrium-acetát), a karbonátpufferokat (például nátrium-karbonát-citrát vagy nátrium-karbonát-bórsav) vagy az aminosavakat (például nátriumglutamát vagy ε-amino-kapronsav).
Az izotóniás szerek közül megemlítjük a szacharidokat, például a szorbitot, glükózt vagy mannitot, a többértékű alkoholokat, például a glicerint vagy propilénglikolt, a sókat, például nátrium-kloridot vagy boraxot, vagy a bórsavat és a hasonló anyagokat.
A szolubilizálószerek közül megemlítjük a nemionos felületaktív anyagokat, például a polioxi-etilén-szorbitán-monooleátot (poliszorbát 80), a polioxi-etilén-monosztearátot, a polietilénglikolt vagy a polietoxilálással keményített ricinusolajat és a hasonló anyagokat.
A konzerválószerek közé tartoznak például a kvaterner ammóniumsók, például a benzalkónium-klorid, a benzetónium-klorid vagy a cetil-piridinium-klorid, a parahidroxi-benzoesav-észterek, például a metil-parahidroxi-benzoát, etil-parahidroxi-benzoát, propil-parahidroxi-benzoát vagy butil-parahidroxi-benzoát, a benzil-alkohol, a fenetil-alkohol, a szorbinsav és sói, a timerozál, a klór-butanol, nátrium-dehidroacetát, metil-parabén vagy propil-parabén.
A viszkozitásnövelő szerek közé tartoznak például a következők: poli(vinil-pirrolidon), hidroxi-etil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, metil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy a karboxi-metil-cellulóz és ezek sói.
A kelátképző szerek közül megemlítjük a dinátrium-edetátot vagy a citromsavat és hasonlókat.
A pH-beállítók közül megemlítjük a sósavat, a citromsavat, foszforsavat, ecetsavat, borkősavat, nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot, nátrium-karbonátot vagy nátrium-hidrogén-karbonátot és hasonlókat.
Az aromák közül az 1-mentolt, a borneolt, a kámfort (például a dl-kámfort) vagy az eukaliptuszolajat említjük.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó szemcsepp pH-ját általában kb. 4,0 és kb. 8,5 közötti értékre, az orrcseppét kb. 4,0 és 8,5 közötti értékre állítjuk be.
A szemcsepp olyan mennyiségben tartalmazhatja a találmány szerinti vegyületet, amely elegendő a szemgyulladás hatékony megelőzésére, ez a mennyiség függ a gyulladási tünetektől és annak fajtájától, általában kb. 5,0 és kb. 1000 pg közötti egy adagoláskor. A szemcseppet naponta egy-néhány alkalommal (például 1-4 alkalommal) adagolhatjuk.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó aeroszol olyan gyógyszerészeti készítmény, amely a kezeléskor úgy alkalmazható, hogy a hatóanyag oldatát vagy szuszpenzióját egy azonos edénybe vagy másik edénybe töltött folyékony gáz vagy komprimált gáz nyomásának felhasználásával permetezzük. Az aeroszolt úgy állíthatjuk elő, hogy a találmány szerinti vegyületet feloldjuk desztillált vízben, majd kívánt esetben az oldatot feloldjuk vagy szuszpendáljuk a fentebb említett szolubilizáló- vagy felszívódást elősegítő szerben, és kívánt esetben különféle adalékokat, például pH-beállítót vagy fertőtlenítőszert adunk hozzá, majd az edényt légmentesen szeleppel lezárjuk, és nyomás alatt betöltjük a hajtógázt. Az alkalmazandó hajtógázok közül megemlítjük a dimetil-étert, a cseppfolyós földgázt, szén-dioxidot, nitrogéngázt, szubsztituált flongázt és egyéb hagyományos hajtógázokat.
Az aeroszol tartalmazhat hűtő hatású anyagot, például 1-mentolt, kámfort, metil-szalicilátot vagy hasonlót is.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó inhalálószer vagy spray ugyanolyan eljárásokkal állítható elő, mint az aeroszol. Inhaláló- vagy ködösítőkészülék alkalmazható az inhalálószernél, és porlasztóedény a spray-nél.
Amikor a találmány szerinti vegyületet kúpként használjuk, a kúpot hagyományos eljárással állíthatjuk elő, hagyományos kúpalap felhasználásával. A találmány szerinti vegyület a kúpban olyan mennyiségben van jelen, amely elegendő a gyógyszerészeti hatás kifejtésére, amely változhat a beteg életkora és tünete függvényében, és előnyösen 0,1-60 mg.
A találmány szerinti kúpalap hagyományos alap, tartalmaz állati vagy növényi olajat vagy zsírt, például olívaolajat, kukoricaolajat, ricinusolajat, gyapotmagolajat, búzacsíraolajat, kakaóolajat, marhafaggyút, sertésfaggyút, gyapjúfaggyút, teknősbékafaggyút, szkvaként vagy keményített olajat, vagy ásványi eredetű olajat vagy zsírt, például vazelint, fehér lágy paraffint, szilárd paraffint, folyékony paraffint, dehidratált lanolint vagy szilikonolajat, vagy viaszt, például hohobaolajat, karnaubaviaszt, sárga méhviaszt vagy lanolint, vagy részlegesen vagy teljesen szintetikus glicerin alifás karbonsav-észtereket, például közepes vagy hosszú szénláncú alifás savak, például egyenes szénláncú telített alifás savak (például laurinsav, mirisztinsav, palmitinsav vagy sztearinsav), vagy egyenes szénláncú telítetlen alifás savak (például oleinsav, linolsav vagy linolénsav) mono-, di- vagy trigliceridjei. A kereskedelemben kapható termékek közül a következő példákat említjük: Witepsol [a Dynamitnobel Co. terméke, amely 12-18 szénatomos telített alifás savak mono-, di- és trigliceridjei keveréke, részletesebben a Witepsol H sorozat (például a Witepsol H5, H12, H19, H32, H35, H37, H39, H42, H175 vagy H185), a Witepsol W sorozat (például Witepsol W25, W31, W35 vagy W45), a Witepsol E sorozat (például a Witepsol E75, E76, E79 vagy E85) vagy a Witepsol S sorozat (például Witepsol S52, S55 vagy S58)j; a Pharmasol (amelyet a Nippol Oils and Fats Co. gyárt); az izokakaó (amelyet a Kao Co. gyárt); az SB (amelyet a Kanegafuchi Chemical Co. és a Taiyo Yusi Co. gyárt, és amely 12-18 szénatomos telített alifás savak mono-, di- és trigliceridjeinek keveréke, részletesebben SB-H, SB-E vagy SB-AM]; a Nopata (amelyet a Helkel Ag. gyárt); a Sapoyer (amelyet a Gattfords Co. gyárt, és amely 10-18 szénatomos telített alifás savak mono-, di- és trigliceridjei keveréke, részletesebben Sapoyer Na, Sapoyer OS, Sapoyer BS, Sapoyer BM vagy Sapoyer DN]; a Masaesthalinum (amelyet a Dynamitnobel gyárt, és amely 10-18 szénatomos telített alifás savak mono-, di- és trigliceridjei keveréke, részletesebben Masaesthalinum A, AB, B, BB, BC, BCF, C, D, E vagy BD, és Masaesthalinum 299]; a Migriol 810 vagy Migriol 812 (amelyet a Dynamitnobel Co. gyárt, és amely 8-12 szénatomos telített
HU 224 814 Β1 alifás savak trigliceridjeinek keveréke); az említett termékek közül egyet vagy többet adott esetben szintén adagolhatunk, ha a fentebb említett részlegesen szintetikus vagy teljesen szintetikus glicerin alifás sav észtert alkalmazzuk. Egyébként más szintetikus termékeket, például polietilénglikolt vagy polioxi-etilén-alkoholt is említhetünk. Kúpalapokat a kúp összes tömegére vonatkoztatva 25-99,9 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó kúphoz kívánt esetben adhatunk még konzerválószert, stabilizátort, felületaktív anyagot, aromát, pH-beállító szert vagy tisztított vizet is.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó kúp különböző alakban fordulhat elő, lehet például végbélkúp, amely szobahőmérsékleten szilárd, a test hőmérsékletén megolvad; vagy kenőcs vagy folyékony beöntés, amelyet úgy állíthatunk elő, hogy a találmány szerinti vegyületet egy folyékony alapban feloldjuk vagy szuszpendáljuk; lágy kapszula rektális adagoláshoz; vagy rektális adagoláshoz való injekció.
A találmány szerinti alkalmazással előállított helyileg adagolandó, külsőleg ható készítményt különböző orvosi indikációk megelőzésére vagy kezelésére lehet használni, amelyeket a találmány szerinti vegyület orális adagolásával már kezeltek, ilyenek például az immunszuppresszió szerv- vagy csontvelő-átültetésnél, különböző autoimmun betegségek, és különböző allergiás megbetegedések. A találmány szerinti vegyület ugyanis farmakológiai hatással rendelkezik, így immunszuppresszív hatással, vagy mikrobaellenes hatással, ezért a szervek vagy szövetek (például szív, vese, máj, tüdő, csontvelő, szaruhártya, hasnyálmirigy, bél, végtag, izom, ideg, zsír, velő, vastagbél, bőr vagy hasnyálmirigy-szigetsejt és hasonló, beleértve a xenotranszplantációt) átültetéssel szembeni rezisztenciája vagy átültetési kilökődése, csontvelő-átültetésnél az átültetett szervben a befogadóval szemben kialakuló betegség (GvHD), autoimmun betegségek, például reumás arthritis, szisztémás lupus erythematosus, nefrózisos lupus szindróma, Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, sclerosis multiplex, súlyos izomgyengeség, I típusú diabetes mellitus, II típusú felnőttkori hirtelen diabetes mellitus, uveitis, nefrózisos szindróma, szteroidfüggő és szteroidrezisztens nefrózis, palmoplantáris pustulosis, allergiás agyvelőgyulladás, glomerulonephritis és hasonlók, valamint patogén mikroorganizmusok által okozott fertőző megbetegedések megelőzésére és kezelésére használhatók.
A hatóanyag használható ezenkívül gyulladásos, burjánzó és hiperburjánzó bőrbetegségek és immunológiailag közvetített betegségek bőrtünetei, például pszoriázis, pszoriázisos arthritis, atópiás ekcéma (atópiás dermatitisz), kontakt dermatitisz és további ekcémás dermatitiszek, seborrhoeás dermatitisz, lichen planus, pemphigus, bullous pemphigoid, epidermolysis bullosa, urticaria, angioedemas, vasculitides, erythemas, cutaneous eosinophilias, akné, alopecia areata, eosinophilic fasciitis és atherosclerosis kezelésére is.
Közelebbről a találmány szerinti vegyület használható haj revitalizálására, így nőknél és férfiaknál típusos kopaszság kezelésére, vagy az öregkori kopaszság kezelésére, a hajhullás megelőzésével, a hajcsírák erősítésével, és/vagy a hajképződés és hajnövekedés elősegítésével.
A találmány szerinti vegyület használható továbbá légzési megbetegedések, például szarkoidózis, fibroid tüdő, idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás és a reverzibilis obstruktív légúti betegségek, beleértve az olyan állapotokat, mint az asztma, így hörgőasztma, gyermekkori asztma, allergiás asztma, belső asztma, külső asztma és porasztma, különösen a krónikus vagy idült asztma (például késői asztma és légúti hiperérzékenység), bronchitis és hasonlók kezelésére is.
A találmány szerinti vegyület hasznos lehet ischaemiával együtt járó májkárosodások kezelésére is.
A találmány szerinti vegyületet bizonyos szembetegségek kezelésére is alkalmazzuk, ilyenek például a kötőhártya-gyulladás, a szaru- és kötőhártya-gyulladás, a szaruhártya-gyulladás, a tavaszi kötőhártya-gyulladás, a Behcet-féle betegséggel együtt járó uveitis, a herpeszes keratitis, a kúpos szaruhártya, dystorphia epithelialis corneae, keratoleukoma, szem-pemphigus, Mooren-féle fekély, scleritis, Graves-féle szembetegség, súlyos szemgyulladás és hasonlók.
A találmány szerinti vegyületet nyálkahártya és véredények gyulladása megelőzésére és kezelésére is lehet használni [ilyenek például a leukotrién B4 által közvetített betegségek, a gyomorfekélyek, az ischaemiás betegségek és trombózis okozta érkárosodások, az ischaemiás csontbetegség, a gyulladásos csontbetegség (például a Crohn-betegség és a fekélyes colitis), a nekrózisokozó enterocolitis] és az égéssel járó bélkárosodások.
A találmány szerinti vegyület használható továbbá vesebetegségek megelőzésére és kezelésére, ilyenek például az intersticiális nephritis, a Goodpasture-szindróma, a hemolitikus urémiás szindróma, és a diabétesszel járó vesebetegségek; továbbá idegrendszeri betegségek kezelésére és megelőzésére is használhatók, ilyen például a dermatomyositis, a Guillain-Barre-szindróma, Meniere-betegség és ideggyökbetegség; endokrin betegségek, így pajzsmirigy-túlműködés, Basedow-kór; a vérrel kapcsolatos betegségek, így a tiszta vörös sejt aplázia, az apláziás anémia, hipopláziás anémia, idiopátiás trombocitopéniás purpura, autoimmun hemolitikus anémia, agranulocytosis és anerythroplasia; csontbetegségek, így osteoporosis; légzési betegségek, így sarcoidosis, fibroid tüdő és idiopátiás intersticiális pneumonia; bőrbetegségek, így dermatomyositis, vitiligo vulgáris, ichtyosis vulgáris, fotoallergiás szenzitivitás és bőr T-sejt-limfóma; keringési betegségek, így arteriosclerosis, aortitis, polyarteritis nodosa és myocardosis; kollagénbetegségek, így scleroderma, Wegener-féle glaukóma és Sjogren-szindróma; adiposis; eosinophilic fasciitis; periodontális betegségek; nefrózisos szindróma; hemolitikus urémiás szindróma; és izomdisztrófia kezelésére és megelőzésére is használhatók.
A találmány szerinti vegyület javasolható továbbá bélgyulladással vagy allergiával kapcsolatos betegsé6
HU 224 814 Β1 gek kezelésénél, így például Coeliac-féle betegség, proctitis, eosinophilic gastroenteritis, mastocytosis, Crohn-betegség vagy fekélyes colitis; és a táplálkozással kapcsolatos allergiás betegségeknél, amelyek tüneti megnyilvánulása távol van a gyomor-bél rendszertől, például migrén, nátha vagy ekcéma esetén.
A találmány szerinti vegyületeknek ezenkívül májregeneráló hatásuk is van, és/vagy elősegítik a hepatociták hipertrófiáját és hiperpláziáját. Ezért májbetegségek kezelésére és megelőzésére használhatók, ilyenek például az immunogén betegségek (például krónikus autoimmun májbetegségek, például autoimmun hepatitis, primer epecirrhosis, és a szklerotizáló cholangitis), továbbá a részleges májreszekció, akut májnekrózis (például toxinok, vírusos hepatitis, sokk vagy anoxia által kiváltott nekrózis), a B-vírus okozta hepatitis, a nem A/nem B hepatitis és a cirrhosis.
A találmány szerinti vegyületeket mikrobaellenes szerként is javasolják, ezért alkalmazhatók patogén mikroorganizmusok és hasonlók által kiváltott betegségek kezelésében.
A találmány szerinti vegyületek ezenkívül használhatók rosszindulatú reumás arthritis, amyloidosis, fulmináns hepatitis, Shy-Drager-szindróma, pustulás pszoriázis, Behcet-betegség, szisztémás lupus erythematosus, endokrin szembetegségek, progresszív szisztémás sclerosis, kevert kötőszöveti betegségek, aortitis szindróma, Wegener-féle gramulomatosis, aktív krónikus hepatitis, Evans-szindróma, pollinosis, idiopatikus hypoparathyroidism, Addison-betegség (autoimmun adrenalitis), autoimmun orchitis, autoimmun oophoritis, hideg hemagglutinin, paroxizmális hideg hemoglobinuria, perniciuos anémia, felnőtt T-sejt-leukémia, autoimmun atrófiás gastritis, lupoid hepatitis, tubulointersticiális nephritis, membránnephritis, amyotrofiás laterális sclerosis, reumás láz, szívinfarktus utáni szindróma és szimpatikus szemgyulladás megelőzésére vagy kezelésére is.
A találmány szerinti vegyületek ezenkívül használhatók más immunszuppresszánsokkal, szteroidvegyületekkel (prednizolon, metil-prednizolon, dexametazon, hidrokortizon és hasonlók) vagy nem szteroid gyulladásgátló szerekkel kombinálva is. Az egyéb immunszuppresszánsok közül előnyösek a következők: aza-tioprin, brekvinár nátrium, dezoxispergualin, mizoribin, 2-morfolin-etil-mikofenolát, ciklosporin, rapamicin, takrolimus monohidrát.
A következőkben megadott gyógyszerészeti példákkal illusztráljuk a találmányt.
1. gyógyszerészeti készítmény g 2-amino-2-[2-(4-oktil-fenil)-etil]-propán-1,3-diolhidrokloridot [a következőkben (I) vegyületnek nevezzük] feloldunk 19 g hidrofil vazelinban, miközben 60 °C-on melegítjük, majd keverés közben lehűtjük, és így olyan kenőcsöt állítunk elő, amely 5 tömeg% (I) vegyületet tartalmaz.
2. gyógyszerészeti készítmény g (I) vegyületet mozsárban kb. 30 perc alatt alaposan elkeverünk 19 g plasztibázzal (gélesített szénhidrogén), és így 5 tömeg% (I) vegyületet tartalmazó kenőcsöt kapunk.
3. gyógyszerészeti készítmény
72,47 g olvasztott Witepsol H15-höz 40 °C-on hozzáadunk 30 mg (I) vegyületet, és az elegyet keverve az (I) vegyületet abban szuszpendáljuk. A homogén elegyet 725 mg-onként tartályokba töltjük, és így olyan kúpot állítunk elő, amely 725 mg-ban 0,3 mg (I) vegyületet tartalmaz.
4. gyógyszerészeti készítmény ml steril desztillált vízhez 0,2 g poli(vinil-alkohol)-t adunk, és azt 70 °C-on keverés közben feloldjuk. Az oldatban homogénen szuszpendálunk 0,1 g polietoxilezett keményített ricinusolaj 60-at, majd az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük. Az oldathoz hozzáadunk 0,2 g (I) vegyületet, 0,5 g dinátrium-hidrogén-foszfátot, 0,1 g nátrium-dihidrogén-foszfátot, 0,8 g nátrium-kloridot és 0,007 g benzetónium-kloridot. A kapott oldat térfogatát steril desztillált vízzel 100 ml térfogatra egészítjük ki, és így (I) vegyületet tartalmazó szemcseppet kapunk.
5. gyógyszerészeti készítmény ml steril desztillált vízhez 0,4 g (I) vegyületet, 0,2 g nátrium-citrátot, 0,1 g poliszorbát 80-at, 2,6 g glicerint és 0,007 g benzetónium-kloridot adunk, majd a kapott oldat térfogatát steril desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki. Olyan orrcseppet kapunk így, amely (I) vegyületet tartalmaz.
6. gyógyszerészeti készítmény
100 mg (I) vegyülethez 1 ml izopropil-mirisztátot és 4 ml etanolt adunk szobahőmérsékleten, és így 2% (I) vegyületet tartalmazó lemosószert állítunk elő.
A találmány szerinti vegyületet tartalmazó, külsőleg ható készítmények, amelyeket helyileg alkalmazunk, szerv- vagy csontvelő-átültetésnél a kilökődési reakciók megakadályozására, vagy autoimmun vagy allergiás betegségek kezelésére használhatók, tehát iparilag alkalmazhatók.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. 2-Amino-2-[2-(4-oktil-fenil)-etil]-propán-1,3-diol vagy gyógyszerészetileg alkalmazható savaddíciós sójának alkalmazása helyileg, szemen, orron át, tüdőbe, hörgőbe vagy rektális úton történő adagolással egy alábbiak közé tartozó betegség vagy rendellenesség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására: szervek átültetés utáni kilökődése, szövetek átültetés utáni kilökődése vagy az átültetett szervben a befogadóval szemben kialakuló betegség, autoimmun betegségek, gyulladásos betegségek, burjánzó bőrbetegségek, hiperburjánzó bőrbetegségek, kötőhártya-gyulladás, légzési betegségek, allergiák, ischaemiával együtt járó májkárosodások, nyálkahártya vagy véredények gyulladásai, vesebetegségek vagy patogén organizmusok által okozott betegségek.HU 224 814 Β1
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a betegséget vagy rendellenességet immun-rendellenesség váltja ki, és a készítményt helyileg adagoljuk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a betegséget vagy rendellenességet immun-rendellenes- 5 ség váltja ki, és a készítményt aeroszol útján vagy rektálisan adagoljuk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a betegség vagy rendellenesség szemgyulladás, ahol a készítményt szemcsepp formájában adagoljuk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a betegség vagy rendellenesség reverzibilis obstruktív légúti betegség, ahol a készítményt aeroszolként por vagy oldat formájában adagoljuk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a 2-amino-2-[2-(4-oktil-fenil)-etil]-propán-1,3diolt vagy gyógyszerészetileg alkalmazható savaddíciós sóját egy másik immunszuppresszánssal kombinálva adagoljuk.
- 7. A 6. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a másik immunszuppresszáns aza-tioprin, brekvinár nátrium, dezoxispergualin, mizoribin, 2-morfolin-etil-mikofenolát, ciklosporin, rapamicin vagy takrolimus monohidrát.
- 8. A 7. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a másik immunszuppresszáns a 2-morfolin-etil-mikofenolát, a ciklosporin vagy a rapamicin.Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Törőcsik Zsuzsanna főosztályvezető-helyettes
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP34250395 | 1995-12-28 | ||
PCT/JP1996/003757 WO1997024112A1 (fr) | 1995-12-28 | 1996-12-24 | Preparation a usage externe |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP9800034A2 HUP9800034A2 (hu) | 1999-05-28 |
HUP9800034A3 HUP9800034A3 (en) | 1999-12-28 |
HU224814B1 true HU224814B1 (en) | 2006-02-28 |
Family
ID=18354257
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9800034A HU224814B1 (en) | 1995-12-28 | 1996-12-24 | Use of propane-1,3-diol derivative for the preparation of a medicament useful for the topical treating of inflammatory and immune diseases |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6121329A (hu) |
EP (1) | EP0812588B1 (hu) |
AT (1) | ATE279185T1 (hu) |
AU (1) | AU705320B2 (hu) |
CA (1) | CA2213989C (hu) |
CZ (1) | CZ285953B6 (hu) |
DE (1) | DE69633613T2 (hu) |
ES (1) | ES2230571T3 (hu) |
HU (1) | HU224814B1 (hu) |
IL (1) | IL121625A (hu) |
NZ (1) | NZ324453A (hu) |
PT (1) | PT812588E (hu) |
RU (1) | RU2156127C2 (hu) |
SI (1) | SI0812588T1 (hu) |
SK (1) | SK282225B6 (hu) |
WO (1) | WO1997024112A1 (hu) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6476004B1 (en) | 1996-07-18 | 2002-11-05 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pharmaceutical composition |
JP2002241272A (ja) * | 1996-07-18 | 2002-08-28 | Mitsubishi Pharma Corp | 医薬処方組成物 |
GB9624038D0 (en) * | 1996-11-19 | 1997-01-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
PT990440E (pt) | 1997-02-27 | 2009-02-05 | Novartis Ag | Composição farmacêutica compreendendo 2-amino-2-[2-(4-octilfenil)etil]propano-1,3-diol, uma lecitina e um sacárido |
ID29262A (id) * | 1998-04-27 | 2001-08-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Komposisi farmasi |
US20020006901A1 (en) * | 1999-02-05 | 2002-01-17 | Aldo T. Iacono | Use of aerosolized cyclosporine for prevention and treatment of pulmonary disease |
AU3740000A (en) * | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Center For Molecular Medicine And Immunology | Sphingomyelin containing preparation for the enhancement of tumor therapy |
US7683044B2 (en) * | 1999-03-25 | 2010-03-23 | Center For Molecular Medicine And Immunology | Sphingomyelin therapy of autoimmune disease |
AU2001285331B2 (en) | 2000-08-31 | 2006-04-06 | Merck & Co., Inc. | Phosphate derivatives as immunoregulatory agents |
CN100479814C (zh) * | 2001-02-22 | 2009-04-22 | 诺瓦提斯公司 | 促淋巴细胞归巢剂在制备用于治疗移植物功能恢复延迟的药物中的用途 |
US20030124174A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-07-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc | Method for treating non-neuropathic pain |
AU2003202495B2 (en) * | 2002-01-11 | 2006-07-20 | Sankyo Company, Limited | Amino alcohol derivative or phosphonic acid derivative and medicinal composition containing these |
US20040014662A1 (en) | 2002-05-08 | 2004-01-22 | Per Lindquist | Modulation of neural stem cells and neural progenitor cells |
KR20130121196A (ko) * | 2003-01-22 | 2013-11-05 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 안질환 치료용 경피 흡수형 제제, 그 사용, 및 안질환 치료약의 눈의 국소 조직으로의 이행 방법 |
GB0307866D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
PE20150676A1 (es) | 2003-04-08 | 2015-05-17 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que contiene un agonista del receptor s1p y un alcohol de azucar |
EP1484057A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-08 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Use of 2-amino-1-3-propanediol derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of various types of pain |
US7524887B2 (en) | 2003-06-06 | 2009-04-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 2-amino-1,3-propanediol compounds for the treatment of acute pain |
US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
CN102845422A (zh) * | 2003-09-09 | 2013-01-02 | 3M创新有限公司 | 抗菌组合物和方法 |
GB0324210D0 (en) | 2003-10-15 | 2003-11-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0329498D0 (en) * | 2003-12-19 | 2004-01-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0500020D0 (en) * | 2005-01-04 | 2005-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
NZ549162A (en) | 2004-02-24 | 2009-12-24 | Sankyo Co | Amino-pyrrol alcohol compounds |
US20050232894A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Weiner Gregory M | Antimicrobial skin treatment composition and methods for producing and using an antimicrobial skin treatment composition |
US20080096972A1 (en) * | 2004-07-30 | 2008-04-24 | Thitiwan Buranachokpaisan | Compound formulations of 2-amino-1, 3-propanediol compounds |
US8313763B2 (en) * | 2004-10-04 | 2012-11-20 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Sustained delivery formulations of rapamycin compounds |
CA2582374A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-20 | Qlt Usa, Inc. | Ocular delivery of polymeric delivery formulations |
KR20070085465A (ko) * | 2004-11-29 | 2007-08-27 | 노파르티스 아게 | S1p 수용체 효능제의 투여 용법 |
US20080233053A1 (en) * | 2005-02-07 | 2008-09-25 | Pharmalight Inc. | Method and Device for Ophthalmic Administration of Active Pharmaceutical Ingredients |
GB0504544D0 (en) * | 2005-03-04 | 2005-04-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2008533048A (ja) | 2005-03-10 | 2008-08-21 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 耳の感染症の治療方法 |
US20060229364A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-10-12 | 3M Innovative Properties Company | Antiviral compositions and methods of use |
WO2006099359A2 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
KR20070113281A (ko) | 2005-03-10 | 2007-11-28 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 항미생물성 조성물 및 방법 |
US8633161B2 (en) * | 2005-03-24 | 2014-01-21 | The Ohio State University Research Foundation | Therapeutic agents for the treatment of leukemia |
JP5256049B2 (ja) * | 2006-02-21 | 2013-08-07 | ザ オハイオ ステート ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション | 抗癌剤 |
EP2046315B1 (en) * | 2006-06-02 | 2013-04-10 | The Ohio State University Research Foundation | Therapeutic agents for the treatment of mantle cell lymphoma |
US20080075793A1 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Dunshee Wayne K | Antiviral compositions and methods of use |
KR101600098B1 (ko) | 2007-10-12 | 2016-03-04 | 노파르티스 아게 | 스핑고신 1 포스페이트 (s1p) 수용체 조절제를 포함하는 조성물 |
AU2009227629B2 (en) | 2008-03-17 | 2014-09-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Dosing regimen for a selective S1P1 receptor agonist |
US8461362B2 (en) * | 2009-04-13 | 2013-06-11 | The Ohio State University Research Foundation | Protein phosphatase 2A-activating agents |
CA2759011A1 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | The Ohio State University Research Foundation | Antiadhesion agents |
EP2456752A2 (en) | 2009-07-24 | 2012-05-30 | ratiopharm GmbH | Process for producing fingolimod salts |
CN101966145A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-02-09 | 浙江大学 | 2-氨基-2-(2-[4-辛基苯基]乙基)-1,3-丙二醇盐酸盐制剂及其制备方法 |
WO2012071524A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Ratiopharm Gmbh | Arylsulfonate salts of fingolimod and processes for preparation thereof |
US8309768B2 (en) | 2010-11-29 | 2012-11-13 | The Ohio State University Research Foundation | FTY720-derived anticancer agents |
JO3177B1 (ar) | 2011-04-01 | 2018-03-08 | Novartis Ag | تركيبات تتالف من 2-أمينو-2- [ 2- ( 4- أكتيل فينيل ) إثيل ] بروبان - 3, 1- ديول |
RU2496486C1 (ru) | 2012-07-11 | 2013-10-27 | Александр Васильевич Иващенко | Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение |
DK2948134T3 (da) | 2013-01-24 | 2020-06-02 | Palvella Therapeutics Inc | Sammensætninger til transdermal indgivelse af mtor-inhibitorer |
US10675254B2 (en) | 2013-10-11 | 2020-06-09 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Sphingosine-1-phosphate receptor agonist iontophoretic devices and methods of using the same |
KR101820330B1 (ko) | 2013-10-11 | 2018-01-19 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 국소 스핑고신-1-포스페이트 수용체 효현제 제형 및 이의 사용 방법 |
US9925138B2 (en) | 2015-01-20 | 2018-03-27 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stable solid fingolimod dosage forms |
US20180042895A1 (en) | 2015-02-26 | 2018-02-15 | Novartis Ag | Treatment of autoimmune disease in a patient receiving additionally a beta-blocker |
IL267869B2 (en) | 2017-01-06 | 2023-10-01 | Palvella Therapeutics Inc | Non-aqueous preparations of mTOR inhibitors and methods of use |
US10798783B2 (en) * | 2017-02-15 | 2020-10-06 | Continuous Composites Inc. | Additively manufactured composite heater |
US11672792B2 (en) * | 2017-07-05 | 2023-06-13 | Enlitisa (Shanghai) Pharmaceutical Co., Ltd | Topical formulations comprising montelukast and combinations with mussel adhesive proteins |
US11000513B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-05-11 | Palvella Therapeutics, Inc. | Anhydrous compositions of mTOR inhibitors and methods of use |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0356399A3 (en) * | 1988-08-26 | 1991-03-20 | Sandoz Ag | Substituted 4-azatricyclo (22.3.1.04.9) octacos-18-ene derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
EP0501579A1 (en) * | 1991-02-28 | 1992-09-02 | Merck Frosst Canada Inc. | Naphthalene lactones as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
IL102236A0 (en) * | 1991-06-27 | 1993-01-14 | Ltt Inst Co Ltd | Topical preparations containing cyclosporin |
IT1252866B (it) * | 1991-12-31 | 1995-06-28 | Lifegroup Spa | N-acilderivati di aminoalcooli con acidi policarbossilici atti alla modulazione dei mastociti nei processi infiammatori su base neuroimmunogenica |
IT1252865B (it) * | 1991-12-31 | 1995-06-28 | Lifegroup Spa | N-acilderivati di aminoalcooli attivi come autocoidi locali ed utilizzabili nella terapia dei processi autoimmuni |
DE122011100012I1 (de) * | 1992-10-21 | 2011-10-20 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 2-Amino-1, 3-propandiolverbindung und immunosuppressium. |
JPH06256182A (ja) * | 1993-03-05 | 1994-09-13 | L T T Kenkyusho:Kk | 外用製剤 |
JPH07188046A (ja) * | 1993-12-27 | 1995-07-25 | L T T Kenkyusho:Kk | シクロスポリン含有外用治療薬及びその製造方法 |
EP0694308A4 (en) * | 1994-02-17 | 1997-09-10 | Shiseido Co Ltd | CYCLOSPORIN EMULSION COMPOSITION |
JPH1180026A (ja) * | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法 |
-
1996
- 1996-12-24 SK SK1157-97A patent/SK282225B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 AU AU11729/97A patent/AU705320B2/en not_active Expired
- 1996-12-24 DE DE69633613T patent/DE69633613T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 CZ CZ972704A patent/CZ285953B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 RU RU97115893/14A patent/RU2156127C2/ru active
- 1996-12-24 NZ NZ324453A patent/NZ324453A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 PT PT96942623T patent/PT812588E/pt unknown
- 1996-12-24 IL IL12162596A patent/IL121625A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-24 AT AT96942623T patent/ATE279185T1/de active
- 1996-12-24 ES ES96942623T patent/ES2230571T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 CA CA002213989A patent/CA2213989C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 WO PCT/JP1996/003757 patent/WO1997024112A1/ja active IP Right Grant
- 1996-12-24 US US08/894,728 patent/US6121329A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 SI SI9630694T patent/SI0812588T1/xx unknown
- 1996-12-24 EP EP96942623A patent/EP0812588B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-24 HU HU9800034A patent/HU224814B1/hu unknown
-
2000
- 2000-06-12 US US09/592,550 patent/US6197829B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT812588E (pt) | 2005-01-31 |
US6121329A (en) | 2000-09-19 |
SK115797A3 (en) | 1998-02-04 |
EP0812588A4 (en) | 2002-11-06 |
AU705320B2 (en) | 1999-05-20 |
CZ270497A3 (cs) | 1998-01-14 |
EP0812588A1 (en) | 1997-12-17 |
ES2230571T3 (es) | 2005-05-01 |
ATE279185T1 (de) | 2004-10-15 |
SK282225B6 (sk) | 2001-12-03 |
AU1172997A (en) | 1997-07-28 |
IL121625A (en) | 2001-09-13 |
US6197829B1 (en) | 2001-03-06 |
CZ285953B6 (cs) | 1999-12-15 |
HUP9800034A3 (en) | 1999-12-28 |
IL121625A0 (en) | 1998-02-08 |
NZ324453A (en) | 2000-03-27 |
CA2213989C (en) | 2007-05-29 |
DE69633613T2 (de) | 2006-02-09 |
HUP9800034A2 (hu) | 1999-05-28 |
RU2156127C2 (ru) | 2000-09-20 |
WO1997024112A1 (fr) | 1997-07-10 |
EP0812588B1 (en) | 2004-10-13 |
DE69633613D1 (de) | 2004-11-18 |
CA2213989A1 (en) | 1997-07-10 |
SI0812588T1 (en) | 2005-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU224814B1 (en) | Use of propane-1,3-diol derivative for the preparation of a medicament useful for the topical treating of inflammatory and immune diseases | |
US6476004B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
EP0990440B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol, a lecithin and a saccharide | |
US6114319A (en) | Compositions containing difluprednate | |
EP1050301B1 (en) | Medicinal compositions containing 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol | |
WO2018045091A1 (en) | Ophthalmic compositions | |
HU206833B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing calcitoninogen-like peptide-amide or pharmaceutically acceptable salt thereof for treating erective disfunctions | |
KR970008156B1 (ko) | 소아의 비정형 폐렴의 치료 및 예방에 유용한 펜타미딘 염 | |
JP6934581B2 (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物 | |
JP2002534389A (ja) | 女性性機能障害の治療のための方法および組成物 | |
EP1647274A1 (en) | Remedy for pruritus comprising piperidine derivative as the active ingredient | |
JP2002241272A (ja) | 医薬処方組成物 | |
US5627209A (en) | Use of certain 9-haloprostaglandins to treat glaucoma and ocular hypertension | |
KR20020015067A (ko) | 약제학적 복합체 | |
AU2002324026B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
WO1999051219A1 (en) | Pleuromutilin derivatives for treating nasopharynx infection | |
WO1993012783A1 (en) | Oleaginous ointment | |
JPH11501916A (ja) | あるシスチン誘導体の薬理学的使用 |