HU216097B - Eljárás endotoxinsokk kezelésére antiadhéziós antitestek alkalmazásával - Google Patents

Eljárás endotoxinsokk kezelésére antiadhéziós antitestek alkalmazásával Download PDF

Info

Publication number
HU216097B
HU216097B HUP9300538A HU53893A HU216097B HU 216097 B HU216097 B HU 216097B HU P9300538 A HUP9300538 A HU P9300538A HU 53893 A HU53893 A HU 53893A HU 216097 B HU216097 B HU 216097B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
icam
antibody
antibodies
rabbits
endotoxin shock
Prior art date
Application number
HUP9300538A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT70566A (en
HU9300538D0 (en
Inventor
Lindsay Gordon Letts
Genus J. Possanza
Steven M. Weldon
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. filed Critical Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.
Publication of HU9300538D0 publication Critical patent/HU9300538D0/hu
Publication of HUT70566A publication Critical patent/HUT70566A/hu
Publication of HU216097B publication Critical patent/HU216097B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2821—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against ICAM molecules, e.g. CD50, CD54, CD102
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2845—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta2-subunit-containing molecules, e.g. CD11, CD18
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként anti-ICAM–1 antitestet vagyfragmentűmát tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására, amelyabban áll, hőgy az ismert módőn előállítőtt anti-IC M–1 antitestetvagy annak fragmentűmát gyógyászati szempőntból elfőgadhatóhőrdőzóanyaggal összekeverve endőtőxinsőkk kezelésére alkalmasgyógyászati készítménnyé főrmálják. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás endotoxinsokk kezelésére alkalmas, anti-ICAM-1 antitestet vagy fragmentumát tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A sejtes adhézió az a folyamat, amelyben a leukociták a sejtes szubsztrátumokhoz, például az endoteliális sejtekhez tapadnak azért, hogy a keringésből a folyamatban lévő gyulladás helyére jussanak, és megfelelő védelmet nyújtsanak a gazdaszervezetnek az idegen behatolók, például baktériumok vagy vírusok ellen. A védekezési rendszer kiváló áttekintését adja Eisen, H. W. [Microbiology, 3. kiadás, Harper & Row, Philadelphia, PA (1980), 290-295. és 381-418. oldal].
Az endoteliális sejtek felszínén lévő azon molekulák egyike, amelyek az adhéziós folyamatban részt vesznek, az ICAM-1 intercelluláris adhéziós molekula. Az erre vonatkozó ismereteket lásd a Rothlein és munkatársai, J. Immunoi., 37, 1270 (1986) szakirodalmi helyen, amelyet leírásunkba referenciaként építünk be. Erről a molekuláról kimutatták, hogy közvetítő szerepe van a leukociták sejtfelszínén jelen lévő glikoproteinek CD 18 családjába tartozó molekulák kötése révén az adhézió közvetítésében [Sanchez-Madrid és munkatársai,
J. Exper. Med., 158, 1785 (1983); Keiser és munkatársai, Eur. J. Immunoi., 15, 1142 (1985)]. A glikoproteineknek ez a családja heterodimerekből áll, amelyek egy alfa-lánccal és egy béta-lánccal bírnak. Bár az alfalánc a proteinek mindegyikében különbözik a másikban lévőtől, a béta-láncot igen konzervatívnak találták (lásd Sanchez-Madrid fenti közleményében). A glikoprotein család (esetenként jelölése „CD 18”) béta-láncát 95 kd molekulatömegűnek, míg az alfa-láncot 150 és 180 kd között változó molekulatömegűnek találták [Springer, T., Fed. Proc., 44, 2660 (1985)]. Bár a membránproteinek alfa-alegységei nem osztják a béta-alegységek kiteijedt homológiáját, a glikoproteinek alfa-alegységeinek részletes analízise felfedte, hogy vannak közöttük lényeges hasonlóságok. A CD 18 család három nagyobb tagja a Mac-1, LFA-1 és pl50,95. A Mac-1 egy heterodimer, amely a makrofágokon, granulocitákon és nagy granuláris limfocitákon található. Az LFA-1 egy heterodimer, amely a limfociták legtöbbjén megtalálható [Springer és munkatársai, Immunoi. Rév., 68, 111 (1982)]. A pl50,95 szöveti eloszlása hasonló a Mac-1 eloszlásához, és ugyancsak szerepet játszik a sejtes adhézióban [Keiser és munkatársai, Eur. J. Immunoi., 75, 1142 (1985)]. Az LFA-1-rokon glikoproteinek alfa- és béta-alegységei közti hasonlóságról Sanchez-Madrid és munkatársai előzőekben említett közleményében, valamint a Sanchez-Madrid és munkatársai, J. Exper. Med., 158, 586 (1983) szakirodalmi helyen található beszámoló.
Az anti-CD18 antitestekről leírták, hogy azok hasznosak nyúl vérzéses sokkjának kezelésére [Vedder és munkatársai, J. Clin. Invest., 81, 939 (1988)]. Az antiCD18 antitestek nem bizonyultak szepszisre való érzékenységet fokozónak nyúlban neutrofil tapadás gátlására használva [Mileski és munkatársai, Surgical Fórum, Infection and its Mediators, 107. oldal (1989)].
A „The Faseb Journal, 3(3), A447C (1989)” szakirodalmi helyen az integrin glikoprotein család tagjainak β-lánca ellen irányuló, CD18-ként is hivatkozott MAB 60,3 monoklonális antitestre vonatkozó kitanítás található. Ezt az antitestet neutrofilek endotoxinra vagy Streptococcusra nyúlban adott válaszául kapott vándorlási mintájának vizsgálatára használják. Ez a MAB 60,3 antitest más epitópot ismer fel, mint az anti-ICAM-1 antitest. Továbbá a fenti dokumentumnak nem képezi tárgyát sem gyógyászati készítmények előállítása, sem endotoxinsokk kezelése.
A 4388318 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban eljárást ismertetnek endotoxinsokk kezelésére pirimido-pirimidin-származékok alkalmazásával. A 4 472 420 és 4 472 431 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban eljárást ismertetnek sokk kezelésére benzoxaprofen és fenoprofen alkalmazásával.
Ez ideig nem volt azonban ismeretes olyan szer, amelyben endotoxinsokk kezelésére anti-ICAM-1 antitesteket alkalmaztak volna.
A fentieknek megfelelően a találmány célja új módszer biztosítása endotoxinsokk kezelésére anti-ICAM-1 antitestek alkalmazásával.
Az 1. ábrán grafikusan mutatjuk be az (endotoxin) szeptikus sokkban szenvedő nyulak túlélését sóoldattal vagy monoklonális anti-ICAM-1 R6.5 antitesttel kezelve.
A találmány tárgya betegek endotoxinsokkjának kezelése, amely abban áll, hogy a betegnek terápiásán hatékony mennyiségű anti-ICAM-1 antitestet vagy fragmentumát adagoljuk.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazható antiICAM-1 ismert eljárásokkal állítható elő, például poliklonális szérum immunológiai úton való tisztításával, hibridómaeljárssal vagy rekombináns DNS eljárásokkal [lásd például a Kohler és munkatársai, PNAS USA, 77(4), 2197 (1980) szakirodalmi helyen és a 4816397 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban].
Előnyösen az anti-ICAM-1 antitest monoklonális antitest, amely a következő módon állítható elő. Egereket ICAM-l-gyel vagy ICAM-1-tartalmú sejtekkel immunizálunk. Az egereket később leöljük, lépüket eltávolítjuk. A lépsejteket mielómasejtekkel fuzionálva hibridómát készítünk. A hibridómákat tenyésztjük, felülúszóikat anti-ICAM-1 aktivitásra szkríneljük, ezt például ELISA vagy RIA alkalmazásával vagy a Rothlein és munkatársai által leírt (lásd fent) aggregációs vizsgálattal végezzük. A kívánt anti-ICAM-1 aktivitással bíró monoklonális antitesteket kiválasztó hibridómákat klónozzuk és tenyésztjük.
Az anti-ICAM-1 antitestet tartalmazó gyógyászati készítmények betegeknek történő beadására több adagolási mód lehetséges, ezek közé tartozik például az intradermális, szubkután, intramuszkuláris, intraperitoneális és intravénás adagolási mód. Előnyösen az anti-ICAM-1 antitest adagolását az anti-ICAM-1 antitestnek különféle adjuvánsok jelenlétében történő szubkután vagy intramuszkuláris beinjektálásával végezzük. Az adagolandó anti-ICAM-1 mennyisége a sokk súlyosságától, az adagolás módjától és további tényezőktől függően változó,
HU 216 097 Β általában 0,1 -10 mg/kg vagy ezt meghaladó mennyiségű antitestet adunk be a betegnek. Az anti-ICAM-1 antitest megfelelő adjuvánssal formálható, használhatók például ásványi gélek, például alumínium-hidroxid; felületaktív szerek, például lizolecitin; pluronsav-poliolok; polianionok; peptidek vagy olajemulziók.
Az anti-ICAM-1 antitestek a találmány szerint alkalmazhatók teljes antitestek vagy fragmentumaik formájában. Az anti-ICAM-1 antitest fragmentumoknak legalább az anti-ICAM -1 antitest kötőhelyet kell tartalmazni. Az anti-ICAM-1 antitest hasznos fragmentumai közé tartoznak a Fab és F(ab)2 fragmentumok. Az anti-ICAM-1 antitestek fragmentumai ismert eljárásokkal állíthatók elő, például az antitestek proteolitikus enzimekkel történő emésztésével vagy rekombináns DNS eljárásokkal.
Az antitestfragmentumok készítése a szakirodalomból jól ismert, erre vonatkozó kitanitás szerepel például a Harlow és Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, New York (1989); Molec. Biology and Biotechnology: A Comprehensive Desk Reference (szerkesztő: Myers, R. A.); New York, VCH Publisher, Inc.; Huston és munkatársai, Cell Biophysics, 22, 189-224 (1993); Plückthun és Skerra, Meth. Enzymol., 178, 497-515 (1989) és a Day, E. D., Advanced Immunochemistry, Second Ed., Wiley-Liss, Inc., New York, NY (1990) szakirodalmi helyeken.
A következőkben a találmányt példában mutatjuk be.
Példa
A) Monoklonális anti-ICAM-1 antitest (R6.5) előállítása
R6.5 monoklonális anti-ICAM-1 antitestet a 282 949 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő az R6’506’E9’B2 (ATCC HB 9580) hibridóma-sejtvonalból.
B) Állatok kezelése
Hím, fehér, új-zélandi, 2,0-4,0 kg testtömegű nyulaknak (Hazelton Research, Denver, PA) intravénás injekció formájában az alábbi anyagok valamelyikét adjuk:
i) steril sóoldat (0,2 mg/kg), ii) R6.5 (2,0 mg/kg).
Az R6.5-t steril sóoldatban készített oldata formájában alkalmazzuk. 0,5 óra elteltével a nyulakat 20 pg/kg lipopoliszachariddal indítjuk (Sigma E. coli LPS, 0111: B4 szerotípus, 39F4030 tételszám) jobb marginális fülvénájukba beadott intravénás injekció formájában. 18 óra elteltével a nyulakat 50 mg/kg ketamin és 6 mg/kg xilazin intramuszkuláris beadásával, majd ezt követően konstans, 0,32 mg/kg/perc xilazin infúzióval anesztetizáljuk. A szisztémás vérnyomást a jobb nyaki artériában P23 10 Gould/Statham nyomástranszduktor alkalmazásával követjük nyomon. Azoknak a nyulaknak, amelyek előzőleg steril sóoldatot kaptak, egy második intarvénás steril sóoldat injekciót (0,2 ml/kg) adunk a jobb marginális fulvénájukba. Azoknak az állatoknak, amelyek első dózisként R6.5-t kaptak, egy második injekció formájában steril sóoldatban oldott R6.5.-Í (2,0 mg/kg) adunk be. 0,5 órával később a nyulaknak további intravénás injekció formájában 400 pg/kg LPS-t adunk be, és az állatokat 2 órán át figyelemmel kíséijük.
A nyulak nyaki artériájába helyezett katéteren át vérmintákat veszünk az első steril sóoldat vagy R6.5 beadása előtt, a második sóoldat vagy R6.5 injekció beadása előtt, a második LPS injekció beadása előtt és 30 perccel, 1 órával és 2 órával a második LPS injekció beadását követően.
C) Az alábbiakban a vizsgálati eredményeket ismertetjük
A négy sóoldattal kezelt nyúl közül a teljes kezelési sort csak egy állat élte túl (1. ábra). A sóoldattal kezelt nyulak mindegyikében gyulladásos válasz fejlődött ki (kötőhártya-váladékozás, nátha) az első LPS injekció beadását követően. A sóoldattal kezelt nyulak közül kettő elpusztult a második LPS injekció beadását megelőzően. A másik két nyúl súlyos alacsony vérnyomásban szenvedett, az egyik a második LPS injekció beadását követően 30 perc múlva elpusztult.
Az R6.5-tel kezelt öt nyúl mindegyike túlélt a második LPS injekcióig. Az első LPS injekció beadását követő gyulladásos válasz lényegesen kisebb mértékű volt az R6.5-tel kezelt nyulakban. Az öt nyúl közül négy R6.5-tel kezelt a teljes kezelési sort túlélte (1. ábra). Az R6.5-tel kezelt nyulak közül egy a második LPS injekció beadása után 30 perccel elpusztult. A négy R6.5-tel kezelt túlélő nyúl átlagos artériás vérnyomása csak enyhén csökkent (16±5 Hgmm) a vizsgálatsorvégére.

Claims (6)

1. Eljárás hatóanyagként anti-ICAM-1 antitestet vagy fragmentumát tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított anti-ICAM -1 antitestet vagy annak fragmentumát gyógyászati szempontból elfogadható hordozóanyaggal összekeverve endotoxinsokk kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé formáljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként teljes anti-ICAM-1 antitestet alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az anti-ICAM-1 antitest egy fragmentumát alkalmazzuk.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként Fab vagy F(ab)2 fragmentumot alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy intravénás adagolásra szolgáló készítményt állítunk elő.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy anti-ICAM antitestként R6.5-t alkalmazunk.
HUP9300538A 1990-08-31 1991-08-30 Eljárás endotoxinsokk kezelésére antiadhéziós antitestek alkalmazásával HU216097B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57913790A 1990-08-31 1990-08-31

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9300538D0 HU9300538D0 (en) 1993-05-28
HUT70566A HUT70566A (en) 1995-10-30
HU216097B true HU216097B (hu) 1999-04-28

Family

ID=24315708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUP9300538A HU216097B (hu) 1990-08-31 1991-08-30 Eljárás endotoxinsokk kezelésére antiadhéziós antitestek alkalmazásával

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0546076B1 (hu)
JP (1) JPH06501931A (hu)
AT (1) ATE166230T1 (hu)
AU (1) AU645348B2 (hu)
CA (1) CA2090464A1 (hu)
DE (1) DE69129460T2 (hu)
DK (1) DK0546076T3 (hu)
ES (1) ES2115618T3 (hu)
HU (1) HU216097B (hu)
RU (1) RU2123861C1 (hu)
WO (1) WO1992004034A1 (hu)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5891841A (en) * 1991-06-11 1999-04-06 The Center For Blood Research, Inc. Methods of using intercellular adhesion molecule-3 (ICAM-3), antibodies thereto, and soluble fragments thereof
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US5773293A (en) * 1992-01-27 1998-06-30 Icos Corporation Anti-ICAM-4 antibodies and hybridomas
US6818743B1 (en) 1992-01-27 2004-11-16 Icos Corporation I-CAM related protein
EP0578819A4 (en) * 1992-01-27 1994-10-12 Icos Corp Icam-related protein.
US5525487A (en) * 1992-01-27 1996-06-11 Icos Corporation DNA encoding I-CAM related protein
US5700658A (en) * 1992-01-27 1997-12-23 Icos Corporation ICAM-4 materials and methods
US5837822A (en) * 1992-01-27 1998-11-17 Icos Corporation Humanized antibodies specific for ICAM related protein
US6100383A (en) * 1992-01-27 2000-08-08 Icos Corporation Fusion proteins comprising ICAM-R polypeptides and immunoglobulin constant regions
US5852170A (en) * 1992-01-27 1998-12-22 Icos Corporation ICAM-4 materials and methods
US5702917A (en) * 1992-01-27 1997-12-30 Icos Corporation Polynucleotides encoding human ICAM-4
US5880268A (en) * 1992-01-27 1999-03-09 Icos Corporation Modulators of the interaction between ICAM-R and αd /CD18
US6153395A (en) * 1992-01-27 2000-11-28 Icos Corporation ICAM-related protein
US5989843A (en) * 1992-01-27 1999-11-23 Icos Corporation Methods for identifying modulators of protein kinase C phosphorylation of ICAM-related protein
US5753502A (en) * 1993-08-05 1998-05-19 Icos Corporation Neuron-specific ICAM-4 promoter
US5532127A (en) * 1992-01-27 1996-07-02 Icos Corporation Assay for 1-CAM related protein expression
EP1069182A1 (en) 1992-07-16 2001-01-17 Icos Corporation Alleviation of symptoms associated with inflammatory disease states, using antibodies to CD18
US5854070A (en) * 1992-07-16 1998-12-29 Icos Corporation Murine and humanizer 23F2G antibodies and cell lines expressing said antibodies
EP0656789B1 (en) * 1992-08-21 1997-12-17 Genentech, Inc. Method for treating a lfa-1-mediated disorder
US5695760A (en) * 1995-04-24 1997-12-09 Boehringer Inglehiem Pharmaceuticals, Inc. Modified anti-ICAM-1 antibodies and their use in the treatment of inflammation
JP3813450B2 (ja) * 2000-02-29 2006-08-23 古河電気工業株式会社 半導体レーザ素子

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE114972T1 (de) * 1987-11-02 1994-12-15 Baylor College Medicine Verwendung von icam-1 oder ihre funktionelle derivate zur behandlung unspezifischer entzündungen.
US5147637A (en) * 1988-06-07 1992-09-15 The Rockefeller University Method of inhibiting the influx of leukocytes into organs during sepsis or other trauma

Also Published As

Publication number Publication date
AU645348B2 (en) 1994-01-13
DK0546076T3 (da) 1998-10-19
AU8502791A (en) 1992-03-30
EP0546076B1 (en) 1998-05-20
ES2115618T3 (es) 1998-07-01
JPH06501931A (ja) 1994-03-03
CA2090464A1 (en) 1992-03-01
EP0546076A1 (en) 1993-06-16
EP0546076A4 (en) 1993-08-04
HUT70566A (en) 1995-10-30
DE69129460D1 (de) 1998-06-25
DE69129460T2 (de) 1998-10-15
WO1992004034A1 (en) 1992-03-19
RU2123861C1 (ru) 1998-12-27
HU9300538D0 (en) 1993-05-28
ATE166230T1 (de) 1998-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU216097B (hu) Eljárás endotoxinsokk kezelésére antiadhéziós antitestek alkalmazásával
EP0489837B2 (en) Inhibition of lymphocyte adherence to vascular endothelium utilizing a novel extracellular matrix receptor-ligand interaction
EP0314863B1 (en) Use of ICAM-1 or its functional derivatives for the treatment of non-specific inflammation
AU724449B2 (en) Anti-CD18 antibodies for use against stroke
EP0625912B1 (en) Treatment for inflammatory bowel disease
EP0289949B1 (en) Intercellular adhesion molecules, and their binding ligands
KR100291844B1 (ko) 세포간부착분자-3및그것의결합리간드
EP0606518B1 (en) Intercellular adhesion molecules and their binding ligands
IE83907B1 (en) Inhibition of lymphocyte adherence to vascular endothelium utilizing a novel extracellular matrix receptor-ligand interaction
US5629162A (en) Method of identifying agents which modulate ICAM-3 binding to LFA-1
HU217792B (hu) Eljárás intercelluláris adhéziós molekula (ICAM-1) oldható származékai és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
US7238668B1 (en) Inhibition of lymphocyte adherence with CS-1-peptides and fragments thereof
Springer et al. Antibodies Specific for the Mac-1, LFA-1, p150, 95 Glycoproteins or Their Family, or for Other Granulocyte Proteins, in the 2nd International Workshop on Human Leukocyte Differentiation Antigens
EP0386059A1 (en) Anti-c3bi receptor (cr3) antibodies and therapeutic composition
US6027922A (en) Human foam cells and methods for preparing them, monoclonal antibodies to said foam cells and their pharmaceutical and diagnostic use
Patarroyo et al. Adhesion molecules of human monocytes
WO2001051084A1 (en) Diagnosis and treatment of hepatic inflammatory disorders by inhibiting the binding of lfa-1 to icam-1
NZ244853A (en) Antibodies and fragments to icam-1, pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee