HU215176B

HU215176B - Készítmény a bőr foltosodásának és/vagy öregedésének elhárítására és annak alkalmazása, valamint a bőr kozmetikai kezelése

Info

Publication number: HU215176B
Application number: HU9500679A
Authority: HU
Inventors: Francoise Gagnebien-Cabanne
Original assignee: L'oreal
Priority date: 1994-03-08
Filing date: 1995-03-07
Publication date: 1998-10-28
Also published as: DE69502854T2; AU1234295A; HU9500679D0; ATE167053T1; CA2144127C; BR9500903A; CN1055389C; JP2716393B2; FR2717077A1; CN1114559A; HUT72106A; ZA951782B; DE69502854D1; ES2120140T3; KR950026505A; RU95103428A; KR0156994B1; US5547678A; EP0671164A1; EP0671164B1

Abstract

A találmány szerinti készítmény kőzmetikai és/vagy bőrgyógyászatiszempőntból elfőgadható közegben a készítmény összes tömegéhezviszőnyítva 0,05 tömegszázaléktól 10 tömegszázalékig terjedőennyiségben kőjisavat, valamint 0,1 tömegszázaléktól 10tömegszázalékig terjedő mennyiségben ibőlyántúli sűgárzás ellen védőszerként benzilidén-kámfőrt vagy annak származékait tartalmazza. ŕ

Description

A találmány tárgya a bőr foltosodásának megelőzését és/vagy megszüntetését és/vagy a bőr öregedésének elhárítását célzó kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati (dermatológiai) készítmény. Ezt a készítményt egyenletes, fehér krém alakjában állítjuk elő, amely az emberi arcra, testre és/vagy lábakra, különösen a kezekre felvihető.

A találmány vonatkozik továbbá e készítmény alkalmazására a bőr kozmetikai kezelésében; e készítmény alkalmazására a bőr dermatológiai kezelését célzó krém előállításában; valamint kozmetikai kezelési eljárásra, ami abban áll, hogy e készítményt a bőrre felvisszük.

Az öregedési folyamat során a bőrön különböző jelek tűnnek fel, amelyek az öregedésre nagyon jellemzők: ezt tükrözi különösen a bőr szerkezetének és funkcióinak a módosulása. Ez az öregedési folyamat élettani természetű, azonban fényhatás is kiválthatja, mondhatni annak is tulajdonítható, hogy a bőr a napfény, és különösen az ibolyántúli fény ismétlődő hatása alá kerül. E fénynek a bőr alkotórészeire kifejtett hatása és a bőr által elválasztott faggyúra kifejtett hatása főként oxigénezett szabad gyökök kialakulásához vezet. Ezek a gyökök lényeges károsodást okoznak, különösen a sejtmembránokban (a membránok átjárhatóságában), sejtmagvakban (mutáció az RNS-re vagy DNS-re gyakorolt hatásuk következtében), valamint szöveteken (elhalás és degenerálódás). A bőrt tehát e szabad gyökökkel szemben meg kell védeni.

A bőr öregedésének fő klinikai jele különösen a mély ráncok és finom vonalak megjelenése, amelyek a korral fokozódnak. Közelebbről megfigyelhető a bőr „szemcséinek” lebomlása, azaz a bőr mikrodomborzata kevésbé egységes és anizotrop jellegű.

Ezen túlmenően a bőr együttese általában módosul: halványabbnak és sárgábbnak tűnik. Úgy látszik, hogy ez lényegében a mikrocirkuláció romlásának a következménye (a bőr kapillárisaiban kevesebb a hemoglobin). Továbbá színes és/vagy sötétebb foltok jelennek meg a bőr felszínén, különösen a kezeken, s ezzel a bőr heterogénné válik. Ezek a foltok általában a bőr epidermisz- és/vagy dermiszrétegében tekintélyes mértékben termelődő melaminnak tulajdoníthatók. Egyes esetekben ezek a foltok elrákosodhatnak. Ezért fokozódó mértékben kutatják e foltok csökkentésének, sőt kiküszöbölésének a lehetőségét. Ezen túlmenően a bőr egyes területein szétszórtan ingerlési érzetek és néha hajszálértágulat fordulhatnak elő.

Az öregedésnek egy további klinikai jele a bőr száraz, nyers külseje, ami lényegében egy jelentősebb hámlásnak tulajdonítható; a fénysugarak megtörése folytán ez a hámló réteg is hozzájárul a bőrkomplexum némileg szürke külsejéhez.

Végül a bőr erősségének és feszességének az elvesztése figyelhető meg, amelyek - mint a ráncok és finom vonalak esetében - a dermális és epidermális atrófiával és a dermisz-epidermisz alakulat síkká alakulásával legalább részben megmagyarázhatók; a bőr vékonyabbá és petyhüdtebbé válik, az epidermisz vastagsága csökken.

Megfigyelhető tehát, hogy a bőr öregedésének klinikai jelei lényegében a bőrben működő fő biológiai mechanizmusok hiányos működéséből erednek.

A fentiek alapján a találmány szerinti készítmény olyan készítmény, amely képes az öregedés bekövetkezésének és az öregedés már fennálló jeleinek - így a ráncoknak és finom vonalaknak - megelőzésére és/vagy elhárítására; továbbá a bőr pigment foltjainak megelőzésére és/vagy megszüntetésére, eredetükre való tekintet nélkül; valamint a bőr védelmére, különösen az oxigénes szabad gyökök képződésének az elnyomásával.

A 102-200,622 számú szabadalmi dokumentumból ismert, hogy a kojisav kombinálható a p-amino-benzoesav, szalicilsav vagy metoxi-fahéjsav származékaival, valamint a benzofenon származékaival a bőr pigmentálódásának és ibolyántúli sugarakkal előidézett eritémájának (pirosodásának) a megelőzésére.

Ismert továbbá a FR-A-2 680466 számú francia szabadalmi dokumentumból egy fehérítő készítmény, amely egy flavonoidot, kojisavat, butil-metoxi-dibenzoil-metánt és metoxi-cinnamátot tartalmaz, és ibolyántúli fénnyel szemben labilis (azaz fény jelenlétében a stabilitása csökken, ami különösen kellemetlen egy fényvédőszer esetében). Ennek következtében - stabilitásának növelésére - kombinálni kell egy másik, cinnamát típusú fényvédőszerrel, és ez a készítmény gyártását bonyolulttá teszi.

Ehhez járul, hogy számos, az öregedés jeleinek elhárítására szánt készítmény van kereskedelmi forgalomban. Sajnálatos módon ezeknek az ismert készítményeknek a hatékonysága gyakran még nem kielégítő.

Ennélfogva a találmány tárgya olyan készítmény, amely a technika jelenlegi állása szerint ismert, a bőr öregedésének és/vagy a bőr foltosodásának megelőzésére és/vagy elhárítására alkalmazható készítményeknél hatékonyabb.

A találmány egyik lényeges jellemzője szerint ez a készítmény kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati szempontból elfogadható közegben a készítmény összes tömegéhez viszonyítva 0,05 tömegszázaléktól 10 tömegszázalékig terjedő mennyiségben kojisavat és 0,1 tömegszázaléktól 10 tömegszázalékig terjedő mennyiségben ibolyántúli fénnyel szemben védő szerként benzilidén-kámfort vagy annak származékait tartalmazza.

Meglepő módon felismertük, hogy kojisav és benzilidén-kámfor és/vagy egyik származékának az egyidejű alkalmazása lehetővé teszi a ráncok és finom vonalak csökkentését, a bőr komplexumának a módosítását, amely rózsaszínűnek látszik, továbbá a pigmentációs foltok kiküszöbölését, a hámlás eltávolítását, s amely készítmény a bőrnek rugalmasabb konzisztenciát kölcsönöz.

Konkrétabban, a találmány szerinti készítmény lehetővé tette a foltok csökkentését vagy halványítását azoknak a nőknek 50 százalékában, akik e készítményt a kezükön alkalmazták. Ez valóban váratlan, gyógyító hatás, amelyet mindeddig a kojisavat vagy bármely más, depigmentáló hatóanyagot tartalmazó termékkel

HU 215 176 Β sem értek el, amelyek jelenleg kereskedelmi forgalomban vannak.

A kojisav viszonylag csekély hatékonyságát figyelembe véve teljesen meglepő, hogy a benzilidén-kámfor és/vagy annak származékai ilyen tekintélyes mértékben megnövelik a foltosodás elleni hatékonyságot.

A találmány szerint alkalmazható benzilidén-kámfor-származékok különösen a szulfo- és/vagy szulfonátszármazékok.

Közelebbről, a találmány szerint alkalmazható benzilidén-kámfor-származékok szerkezete az a általános képlettel fejezhető ki, ahol

B jelentése -H vagy -SO₃H,

0<p<l, ezzel együtt B—SO₃H, ha p=0;

0<n<4;

D jelentése egyenes vagy elágazó alkil- vagy alkoxicsoport, amely azonos vagy különböző lehet, ha n>2, és megközelítőleg 1-18 szénatomot tartalmaz, valamint halogénatom vagy hidroxilcsoport;

A - mely méta- vagy para-helyzetű - jelentése -SO₃H-csoport, vagy c általános képletű csoport, ahol Y jelentése H vagy -SO₃H-csoport, vagy d általános képletű csoport, amelyben

R] j jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó, megközelítőleg 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, vagy -SO₃H-csoport; és R_lt jelentése -SO₃H, ha B=H;

R₁₂ jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó, megközelítőleg 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxicsoport;

X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy -NR- általános képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó, megközelítőleg 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, s amelyben adott esetben legalább egy -SO₃H funkciós csoport közömbösítve van.

Egy vagy több funkciós csoport közömbösítése megvalósítható a kozmetika területén általánosan alkalmazott bázis, például nátrium-hidroxid, trietanol-amin vagy kálium-hidroxid használatával.

Az a általános képletű vegyületek konkrét példáiként említhetjük az alábbi I, II és III általános képletű vegyületeket:

Az I általános képletű vegyületekben Z előnyösen para- vagy meta-helyzetben van, és jelentése c általános képletű csoport, amelyben Y jelentése -H, vagy -SO₃H, mely utóbbi adott esetben közömbösítve van;

n értéke 0 (zérus) vagy 1-től 4-ig terjedő szám (0<n<4);

Rí jelentése egy vagy több, egyenes vagy elágazó, megközelítőleg 1-4 szénatomot tartalmazó alkilvagy alkoxicsoport, amelyek azonosak vagy különbözőek elehetnek.

Az I általános képletű vegyületeknek egy különösen előnyös képviselőjében n értéke 0, Z para-helyzetben van, és Y—SO₃H, azaz kémiailag benzol-1,4-[di(3metilidén-10-kámforszulfonsav], amelyet (a CTFA nomenklatúra 5 kiadása szerint) tereftalilidén-di(kámforszulfonsavnak) is neveznek.

A II általános képletű vegyületekben R₂ jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport;

R₃, R₄, R₅ és R₆ azonosak vagy különbözőek lehetnek, és jelentésük: hidroxilcsoport, egyenes vagy elágazó, megközelítőleg 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkoxicsoport, 2-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkenil-oxi-csoport, vagy halogénatom, továbbá R₃tól Rfi-ig terjedő csoportoknak csak az egyike lehet -S0₃H-csoport, az R₃-R₆-csoportok közül legalább egynek a jelentése -SO₃H-csoport, ha R₂ hidrogénatomot jelent, és egy vagy több -SO₃H funkciós csoport közömbösítve is lehet.

Konkrét példákként említhetjük a következő II általános képletű vegyületeket, ahol

R₄ a benzilidén-kámfor para-helyzetében kötődő -SO₃H-csoport, R₂, R₃, R₅ és R₆ jelentése egyaránt hidrogénatom, e vegyület kémiailag 3-benzilidén-kámfor4’-szulfonsav;

R₃, Rj, R₅ és Re hidrogénatomot jelent, és R₂ jelentése -SO₃H-csoport, kémiailag 3-benzilidén-10-kámforszulfonsav;

R₄ a benzilidén-kámfor para-helyzetében kötődő metilcsoportot jelent, R₅ jelentése -SO₃H-csoport, és R₂, R₃, valamint R₆ jelentése hidrogénatom, kémiai neve 3 -benzilidén-kámfor-4’ -metil-3 ’ -szulfonsav;

R₄ jelentése a benzilidén-kámfor para-helyzetében kötődő klóratom, R₅ -SO₃H-csoportot jelent, R₂, R₃ és R₆ jelentése hidrogénatom, kémiai neve 3-benzilidénkámfor-4 ’ -klór-3 ’ -szulfonsav;

R₄ jelentése a benzilidén-kámfor para-helyzetében kötődő metilcsoport, R₃, R₅ és Re hidrogénatomot jelent, és R₂ jelentése -SO₃H-csoport, kémiai nevén 4’metil-3 -benzilidén-10-kámforszulfonsav;

R₂ jelentése -SO₃H-csoport, R₃ jelentése metilcsoport, R₄ jelentése hidrogénatom, R₅ jelentése tercbutil-csoport és Re hidroxilcsoportot jelent; kémiai nevén 3 -(3 -terc-butil-2-hidroxi-5 -metil-benzilidén)-10kámforszulfonsav;

R₂ jelentése -SO₃H-csoport, R₃ metoxicsoportot jelent, R₄ jelentése hidrogénatom, R₅ jelentése terc-butilcsoport, és Re hidroxilcsoportot jelent, kémiai nevén 3-(3-terc-butil-2-hidroxi-5-metoxi-benzilidén)-10-kámforszulfonsav;

R₂ jelentése -SO₃H-csoport, R₃ és R₅ egyaránt terc-butil-csoportot jelent, R₄ jelentése hidroxilcsoport, és Re hidrogénatomot jelent, kémiai nevén 3(3,5-di-terc-butil-4-hidroxi-benzilidén)-10-kámforszulfonsav;

R₄ jelentése para-metoxi-csoport, R₅ jelentése -SO₃H-csoport, az R₂, R₃ és Re gyökök jelentése H, kémiai néven 3 -benzilidén-kámfor-4 ’-metoxi-3’-szulfonsav;

R₂ jelentése -SO₃H-csoport, R₃ és Re jelentése H és R₄, valamint R₅ metilén-dioxi-csoportot képeznek, kémiai néven 3-(4,5-metilén-dioxi-benzilidén)-10-kámforszulfonsav;

R₂ jelentése -S0₃H-csoport, R₄ metoxicsoportot jelent, és R₃, R₅ és Re jelentése H, kémiai néven 3-(4metoxi-benzilidén)-10-kámforszulfonsav;

HU 215 176 Β

R₂ jelentése -SO₃H-csoport, R₄ és R₅ jelentése egyaránt metoxicsoport, és R₃, valamint R₆ jelentése H, kémiai nevén 3-(4,5-dimetoxi-benzilidén)-10-kámforszulfonsav;

R₂ jelentése -SO₃H-csoport, R₄ n-butoxi-csoportot jelent, és R₃, R₅ és R^ jelentése hidrogénatom, kémiai nevén 3-(4-n-butoxi-benzilidén)- 10-kámfoszuflonsav;

R₂ jelentése -SO₃H-csoport, R₄ n-butoxi-csoport, R₅ metoxicsoportot jelent, és R₃, valamint fo, hidrogénatomot jelent, kémiai nevén 3-(4-n-butoxi-5-metoxibenzilidén)-10-kámforszulfonsav.

AIII általános képletű vegyületekben R,! jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, megközelítőleg 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxicsoport, vagy -SO₃H-csoport;

R₁₂ jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó, megközelítőleg 1-6 szénatomot tartalmazó alkilvagy alkoxicsoport;

R₁₃ jelentése hidrogénatom, -SO₃H-csoport;

az R_n és R₁₃ közül legalább az egyik -SO₃H-csoportot jelent;

X jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy -NR- képletű csoport, amelyben R hidrogénatomot vagy megközelítőleg 1-6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó alkilcsoportot jelent.

A III általános képletű vegyületekre konkrét példaként említhetjük azt a vegyületet, ahol X jelentése -NHcsoport, R_n jelentése -S0₃H-csoport, R₁₂ és R₁₃ jelentése egyaránt hidrogénatom, kémiai nevén 2-[4-(kámfor-metilidén)-fenil]-benzimidazol-5-szulfonsav.

Az I, II és III általános képletű vegyületeket a 4585 597 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, valamint a 2 236 515, 2282426, 2 645 148, 2430938 és 2592380 számú francia szabadalmi leírások ismertetik.

A találmány szerint alkalmazható benzilidén-kámfor-származékok további példáiként említhetjük a b általános képletű vegyületeket, ahol

R⁹ jelentése -(CH₂)_m- vagy -CH₂-CHOH-CH₂- általános képletű, kétértékű csoport, amelyben m értéke 1-től 10-ig terjedő egész szám (l<m<10);

R^ jelentése hidrogénatom, megközelítőleg 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, vagy -O- kétértékű csoport, amely az R⁹-csoporttal kapcsolódik, ha ez utóbbi szintén kétértékű;

Y és Y’ jelentése hidrogénatom vagy -SO₃H-csoport, azzal a megkötéssel, hogy Y és Y’ közül legalább az egyik jelentése a hidrogénatomtól eltérő. Az -SO₃H funkciós csoport ez esetben is semlegesítve lehet. Konkrét példaként említhetjük azt a b általános képletű vegyületet, amelyben Y jelentése -SO₃H-csoport, Y’ jelentése -H, R⁹ jelentése -H, és R⁹ jelentése -CH₂-CH₂-, kémiai nevén etilén-bisz[3-(4’-oxibenzilidén)-10-kámforszulfonsav].

A találmány szerint a kojisavat a kozmetikumok vagy a bőrgyógyászat területén általában használt mennyiségben alkalmazzuk; például a készítmény összes tömegéhez viszonyítva 0,05 tömeg%-tól 10 tömeg%-ig, előnyösen 0,5 tömeg%-tól 2 tömeg%-ig terjedő mennyiségben alkalmazható.

Hasonlóképpen a találmány szerint a benzilidénkámfor-származékot az érintett területeken általában alkalmazott mennyiségben, a gyakorlatban a készítmény összes tömegéhez viszonyítva 0,1 tömeg%-tól 10 tömeg%-ig, előnyösen 0,1 tömeg%-tól 5 tömeg%-ig terjedő mennyiségben alkalmazzuk.

A találmány szerinti készítmény bármilyen gyógyszerformában lehet, amelyet normális körülmények között helyileg (topikusan) alkalmazunk. Ilyen formák például az oldatok, vizes vagy vizes-alkoholos gélek, olaj/víz vagy víz/olaj emulziók, és még különösebben vizes fázisban szferulák (gömbrészecskék) útján díszpergált olajcseppecskék. Ezek a szferulák polimer nanorészecskék, például nanoszférák és nanokapszulák, vagy még inkább lipid vezikulumok lehetnek. A találmány szerinti készítményt előállíthatjuk krém, kenőcs, öblítőoldat vagy szérum formájában.

A találmány szerint az érintett területeken általában használt olajokat alkalmazhatjuk. Ezek növényi, ásványi vagy szintetikus olajok lehetnek; és adott esetben szilíciumot tartalmazó és/vagy fluorozott olajok is alkalmazhatók.

A találmány továbbá hidrofil vagy lipofil adjuvánsokat (segédanyagokat) is tartalmazhat, ilyenek például: a gélesítőszerek, tartósítószerek, opacifikáló, emulgeáló- és társ emulgeáló-, közömbösítőszerek; illatanyagok és azok oldószerei, valamint peptizálószerek, festékanyagok, pigmentek és töltőanyagok; továbbá a kojisavtól, benzilidén-kámfortól és annak származékaitól eltérő, hidrofil hatóanyagok.

Az olajat és a vizet általában olyan mennyiségben alkalmazzuk, mint a figyelembe vett területeken, és e mennyiségek a készítmény gyógyszerformájától függenek. Olaj/víz emulzió vagy lipid szferulák segítségével kialakított olaj/víz diszperzió esetében az olaj a készítmény összes tömegéhez viszonyítva 2 tömeg%-tól 40 tömeg%-ig terjedő mennyiséget képviselhet.

Hasonlóképpen az adjuvánsokat a szokásos mennyiségben alkalmazzuk: ezek összesen 0,1 tömeg%-tól 20 tömeg%-ig terjedő mennyiségben lehetnek jelen. Az adjuvánsok mennyisége a jellegüktől függ.

Jóllehet a találmány szerinti készítmény topikusan a test valamennyi részére és az arcra felvihető, használata különösen a kezek kezelésére előnyös. Ennek alapján a találmány a fenti készítménynek a kéz kozmetikai kezelésére történő alkalmazására is vonatkozik.

A találmánynak egy még további tárgya a fentebb definiált készítmény alkalmazása a bőr ráncainak és/vagy finom vonalainak a kozmetikai kezelésére, valamint a készítmény alkalmazása a bőr tonizálására (egyensúlyban tartására), nedvesítésére és/vagy erősítésére.

A találmány egy másik tárgya a fentebb definiált készítmény alkalmazása az öregedés következtében jelentkező bőrfoltok kozmetikai kezelésére, aminek során ezek a foltok az arcon és/vagy a testen vannak, beleértve a kezeket és a fejbőrt is; valamint a készítmény alkalmazása kóroktani eredetű bőrfoltok kezelésére alkalmas krém előállítására.

HU 215 176 Β

A találmánynak egy másik tárgya eljárás a bőr kozmetikai kezelésére, ami abból áll, hogy a fentebb definiált készítményt felvisszük a bőrre.

Az alább következő tesztek igazolták a jelen találmány előnyeit. E tesztek célja volt kimutatni a találmány szerinti készítmények képességét a pigmentálódás ellen, valamint ibolyántúli sugárzás hatásának kitett bőrön az eritéma kialakulása ellen.

A vizsgálatokat 9 egyénen 3 készítménnyel végeztük: az első készítmény a találmány szerinti, amely kojisav és tereftalilidén-dikámforszulfonsav kombinációját tartalmazta; a második jelenti a technika jelenlegi állását, amennyiben kojisav és oxi-benzofenon kombinációját tartalmazza; a harmadik kojisavtól mentes és fényvédőszerektől mentes közeget tartalmaz (placebó). A betegek a készítményeket naponta kétszer, reggel és este, 24 napon át alkalmazták; a besugárzás napjain a besugárzás előtt 2 órával kiegészítő felvitelt (adagolás) végeztünk.

A besugárzást 2500 wattos Osram xenonlámpával végeztük, amelyet 1 mm vastagságú WG 320 Schottszűrővel szereltünk fel; ez az UVB sugarak igen nagy részét levágja. Továbbá, vizes szűrőt használtunk, amely az infravörös sugarakat kiküszöböli (levágja). Ez a rendszer egy UVA-ban dúsított, szoláris spektrumot reprodukál.

A besugárzást 9 napon át végeztük. Először is meghatároztuk az egyének MED-értékét (minimális eritémiát előidéző adag; az FDA 1978. április 25-én közölt javaslatai szerint); a második napon a besugárzás mértéke 0,75 MED volt, a harmadik napon 1 MED; a negyedik és ötödik napon besugárzást nem alkalmaztunk; a hatodik napon a besugárzás 1,25 MED volt; ezt követő három napon át 1,5 MED-t sugároztunk be. A kilencedik nap után nem sugároztunk be, a készítmény felvitelét azonban folytatottuk, és a leolvasásokat egészen a 24. napig folytattuk.

Meghatároztuk az eritéma százalékban kifejezett gátlását egyrészt az első és második készítmény segítségével, a placeboval összehasonlítva, az SPF-értékek (napfényvédő tényező) meghatározására általában alkalmazott vizuális kiértékeléssel; meghatároztuk másrészt a pigmentálódás százalékos gátlását ezen első és második készítmény segítségével placebóhoz viszonyítva úgy, hogy a bőrnek a sötétedését mértük Minolta Láb. kromaméter alkalmazásával. A gátlás százalékos értékét a placebóhoz viszonyítva az alábbi képlet segítségével számítottuk ki:

Az (1) vagy (2) készítmény általi gátlás - placebó általi gátlás * 100 placebó általi gátlás

Kombinációk	Az eritéma gátlása	A pigmentálódás gátlása
	D3	D9	D9	D24
Kojisav + teref- talilidén-di(kám- forszulfonsav)	+54%	+78%	+48%	+82%
Kojisav + oxibenzofenon	+36%	+59%	+35%	+62%

----- 40

E tesztek eredményei azt mutatják, hogy a teteftalilidén-di(kámforszulfonsav) kifejezetten erősebben potencírozza a kojisav hatását, mint az oxi-benzofenon; az eritémának és a pigmentálódásnak a találmány szerinti készítménnyel elért gátlása sokkal erősebb (20%- 45 kai magasabb), mint a technika jelenlegi állása szerint ismert készítménnyel elérhető gátlás.

A találmány további jellemzői és előnyei világosabban kitűnnek az alábbi leírásból, amelyet bemutatás céljából - azonban korlátozás szándéka nélkül - ismertetünk. Az alábbi, találmány szerinti kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati ksézítményekben a komponenseket tömeg%-ban adjuk meg.

7. példa

Foltosodás elleni, olaj/víz típusú krém Összetétel: tömeg%

A| - Szorbintán-trisztearát (emulgeálószer) 0,7

- Poli(etilén-glikol)-sztearát (40 EO) (emulgeálószer) 1,6

- Cetil-alkohol (emulgeáló társanyag) 3,2

- Gliceril-mono-, di-, tripalmito-sztearát (emulgeálószer) 2,4

- Karitvaj (vajfa-vaj) folyékony frakciója olaj) 2

- Propil-(p-hidroxi-benzoát) (tartósítószer) 0,2 A2 - Ciklopenta-dimetil-sziloxán (olaj) 15

B - Lágyított víz, amennyi szükséges 100-hoz

- Glicerin (hidratálószer) 3

- Kojisav 1

- Metil-(p-hidroxi-benzoát) (tartósítószer) 0,2

C - Tereftalilidén-di(kámforszfulfonsav) tömeg%-os vizes oldata 2

- Trietanol-amin (közömbösítőszer) 0,3

D - Illatanyag 0,3

Az A/ +A₂ fázis előállítása

A A! fázis komponenseit 80 °C hőmérsékleten oldjuk. Ha a keverék feltisztul, a hőmérsékletet 65 °C-ra csökkentjük, és hozzáadjuk A₂-t. Az elegynek tisztának és homogénnek kell lennie. A hőmérsékletet 65 °C-on 50 tartjuk.

Gyártás

A B fázis komponenseit 85-90 °C hőmérsékleten üzemi tartályban oldjuk. A keverék átlátszóságának ellenőrzése után a hőmérsékletet 65 °C-ra csökkentjük. 55 Az emulziót úgy állítjuk elő, hogy az (A,+A₂) fázist keverés közben a B-hez öntjük. A hűtést keverés közben folytatjuk. 40 °C hőmérsékleten hozzáadjuk a C fázis, és a keverést folytatjuk. Végül hozzáadjuk az illatanyagot, és az elegyet keverés közben 20 °C-ra hagy60 juk lehűlni.

HU 215 176 Β

2. példa

Olaj/víz típusú krém

Összetétel	tömeg%
A[ - Lágyított víz	10
- Koleszterin \	L5
- Poli(etilén-glikol)-
monosztearát \ (vezikulumok)	1,5
- α-glutaminsav-n- I
sztearinsav- /
mononátriumsó	0,2
A₂ - Lágyított víz	13
- Glicerin (hidratálószer)	3
- Fenoxi-etanol (tartósítószer)	0,7
B - Barackmagolaj	9
- Tisztított szójaolaj	4
- Ciklopenta-dimetil-sziloxán (olaj)	10
- Propil-(p-hidroxi-benzoát)	0,1
- Illatanyag	0,3
C - Metilén-kloridban szintetizált karboxi-
vinil polimer (gélesítőszer)	0,7
- Lágyított víz	36,45
- Trietanol-amin (közömbösítőszer)	0,7
D - Lágyított víz	5
- Kojisav	1
E - Tereftalidién-di(kámforszulfonsav)
33%-os vizes oldata	2,3
- Trietanol-amin	0,6
Gyártás

Az A, komponenseit 100 °C hőmérsékleten megömlesztjük, és az ömledéket keverés közben másfél óráig duzzadni hagyjuk. Ha a keverék homogénné válik, A₂-t hozzáadjuk; a hőmérsékletet állandóan 80 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet kétszer átvezetjük egy nagynyomású homogenizálón vezikulumok kialakítására.

B-t 70 °C hőmérsékleten állítjuk elő, az elegynek tisztának kell lennie, 50 °C-ra hűtve B-t 50 °C hőmérsékleten A-hoz adjuk.

Ezt a következőkben kétszer ismételjük a nagynyomású homogenizáló berendezésben a B zsíros fázis diszpergálása céljából. Az elegyet 30 °C-ra hűtjük, C-t hozzáadjuk (a gélt előzőleg állítjuk elő vízben, 80 °C hőmérsékleten, a karboxi-vinil polimer befecskendezésével; mihelyt ez utóbbi megduzzadt, az elegyet trietanol-amin használatával keverés közben közömbösítjük. A gélnek egészen egyenletesnek kell lennie). Ehhez hozzáadjuk D-t, és közvetlenül utána E-t, majd a keverést még 5 percig folytatjuk. Ezzel a gyártási folyamat teljes.

3. példa

Gél

Összetétel: %

- Ionmentesített víz	32
- Karboxi-vinil polimer	0,45
- Trietanol-amin	0,45
- Lágyított víz	59,8
- Glicerin	3
- Metil-(p-hidroxi-benzoát)	0,2
- Kojisav	1
- Xantánmézga (gélesítőszer)	0,2

C - Tereftalilidén-di(kámforszulfonsav)

33%-os vizes oldata 2,3

- Trietanol-amin 0,6

Gyártás

A gélt (karboxi-vinil-polimert) 80 °C hőmérsékleten vízben állítjuk elő, mint a 2. példában. A B fázis komponenseinek 80 °C hőmérsékleten végzett oldása után B-t az A-hoz adjuk. A keveréket egyenletessé keverjük, majd lapátos, lassú keveréssel lehűlni hagyjuk. 35 °C-ra hűtve C-t hozzáadjuk, és a keveréket 25 °C-ra hagyjuk lehűlni. Ezzel a gél gyártása teljessé válik.

4. példa

Öblítőszer

Összetétel: %

A - Etoxilezett, hidrogénezett ricinolsav-

trigliceridek (60 EO) (peptizálódszer)	0,09
- Illatanyag	0,03
- Lágyított víz, amennyi szükséges	100-hoz
- Glicerin	5,5
- Kojisav	1
- Citromsav	1
- 99%-os trietanol-amin	1,9
- Imidazolidinil-karbamid (tartósítószer)	0,3
- Tereftalilidén-di(kámforszu]fonsav)
33%-os vizes oldata	2,3
- Trietanol-amin	0,6

Gyártás

Az A fázis komponenseit 0 °C hőmérsékleten összekeverjük. Teljes oldódás után a B fázis komponenseit egymás után, szobahőmérsékleten adjuk hozzá. A keverést folytatjuk, meggyőződünk a komponensek teljes oldódásáról. Hozzáadjuk C-t, utána az elegynek tisztának kell lennie. így a gyártási folyamat teljes.

Claims

1. Készítmény a bőr foltosodásának megelőzésére és/vagy elhárítására és/vagy a bőr öregedésének elhárítására, amely készítmény kozmetikai és/vagy bőrgyógyászati szempontból elfogadható közegben a készítmény összes tömegéhez viszonyítva 0,05 tömegszázaléktól 10 tömegszázalékig terjedő mennyiségben koj isavat és 0,1 tömegszázaléktól 10 tömegszázalékig terjedő mennyiségben ibolyántúli sugárzás ellen védő szerként benzilidén-kámfort és annak származékait tartalmazza.

2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely fényvédőszerként a benzilidén-kámfor szulfo- vagy szulfonátszármazékát tartalmazza.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, ahol a benzílidén-kámfor-származék (I) általános képletében Z jelentése (c) általános képletü csoport, amelyben Y jelentése -H- vagy -SO₃H-csoport, amely adott esetben közömbösítve van;

n értéke 0 vagy l-től 4-ig terjedő szám (0< n <4);

Rj jelentése egy vagy több, egyenes vagy elágazó,

1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek azonosak vagy különbözőek lehetnek.

HU 215 176 Β

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a benzilidén-kámfor-származék benzol-1,4[di(3-metilidén-10-kámforszulfonsav)].

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyet olaj/víz emulzió formájában vagy szferulák (gömbrészecskék) diszperziója alakjában állítunk elő.

6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, ahol a szferulák lipid-szferulák.

7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely hidrofil vagy lipofil adjuvánsokat (segédanyagokat) is tartalmaz.

8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely adjuvánsokként (segédanyagokként) gélesítőszereket, tartósítószereket, illatanyagokat, töltőanyagokat, színezékeket, valamint a kojisavon és az ibolyántúli sugárzás ellen védő szeren kívül egyéb hatóanyagokat is tartalmaz.

9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása a bőrnek öregedés következtében fellépő foltosodásának kezelésére.

10. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készít5 mény alkalmazása a kezek kozmetikai kezelésére.

11. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása a bőr ráncainak és/vagy finom vonalazottságának a kezelésére.

12. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készít10 mény alkalmazása a bőr tonizálására (egyensúlyban tartására), hidratálására és/vagy erősítésére.

13. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása a bőr foltosodásával járó bőrbetegségek kezelését célzó krém előállítására.

15 14. Eljárás a bőr kozmetikai kezelésére, azzal jellemezve, hogy a bőrre az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítményt viszünk fel.