HU214958B - Eljárás béta-ketokarbonsav-észterek előállítására - Google Patents
Eljárás béta-ketokarbonsav-észterek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU214958B HU214958B HU9201714A HU9201714A HU214958B HU 214958 B HU214958 B HU 214958B HU 9201714 A HU9201714 A HU 9201714A HU 9201714 A HU9201714 A HU 9201714A HU 214958 B HU214958 B HU 214958B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- calcium
- process according
- acid ester
- carboxylic acid
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- -1 acetylcarboxylic acid ester Chemical class 0.000 claims description 15
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 15
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 15
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 6
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical group CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVBMXONDBOFHAJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethyl-3-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(=O)C(C)(C)C NVBMXONDBOFHAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGTXEPHEZSFCGU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-3-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C(=O)C(C)C(O)=O QGTXEPHEZSFCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VABYVFZVTIDNOA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1CCCCC1 VABYVFZVTIDNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDVJLFHTPKRNAH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-3-ketopentanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(=O)CC SDVJLFHTPKRNAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTLYPQZWYOHATR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-ketovaleric acid Chemical compound CCC(=O)C(C)C(O)=O QTLYPQZWYOHATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNCQTTDYACAVDT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-oxo-3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 VNCQTTDYACAVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBNRZPDFYLNNBI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-oxoheptanoic acid Chemical compound CCCCC(=O)C(C)C(O)=O ZBNRZPDFYLNNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKDJDEMRGKERPW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-oxohexanoic acid Chemical compound CCCC(=O)C(C)C(O)=O YKDJDEMRGKERPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCXJINGJZAOJHR-UHFFFAOYSA-N 2-methylacetoacetic acid Chemical compound CC(=O)C(C)C(O)=O GCXJINGJZAOJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHSUFDYFOHSYHI-UHFFFAOYSA-N 3-oxopentanoic acid Chemical compound CCC(=O)CC(O)=O FHSUFDYFOHSYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical class OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- JTWCJQUCLKSALL-UHFFFAOYSA-N calcium;methyl 3-oxobutanoate Chemical compound [Ca].COC(=O)CC(C)=O JTWCJQUCLKSALL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- NQGIJDNPUZEBRU-UHFFFAOYSA-N dodecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCC(Cl)=O NQGIJDNPUZEBRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- KRAHENMBSVAAHD-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 KRAHENMBSVAAHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N hexanoyl chloride Chemical compound CCCCCC(Cl)=O YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJPCQNABHNCLPB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-oxohexanoate Chemical compound CCCC(=O)CC(=O)OC SJPCQNABHNCLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTBSXIIDKUOHEN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-oxotetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)CC(=O)OC DTBSXIIDKUOHEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQLWLQRWDIYLKB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-cyclohexyl-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)CC1CCCCC1 RQLWLQRWDIYLKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005065 undecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány β-ketokarbonsav-észterek előállítási eljárására vonatkozik acetil-karbonsav-észter és karbonsavklorid kiindulási anyagokból.
A β-ketoészterek előállítására számos eljárás ismert, így például karbonilkomponensként valamely karbonsav-észtert az α-szénatomon savas jellemű hidrogénatomo(ka)t (ún. mozgékony hidrogént) tartalmazó karbonsav-észterekkel inért oldószerben β-ketokarbonsavakká reagáltatják, legalább ekvimoláris mennyiségű bázis, például nátrium-hidrid, nátrium-amid és alkálifém-alkoholátok alkalmazásával. Vegyes észterkondenzációk esetében általában csak hangyasav-észtereket alkalmaznak karbonilkomponensként, mert egyébként reakcióelegyek keletkeznek. Az így elért kihozatal azonban viszonylag alacsony, mert a kondenzációs reakcióban keletkező β-ketoészterek reakciókészsége nagyobb, mint az átalakítandó kiindulási vegyületeké, ami számos mellékreakcióhoz vezethet. Ilyen előállítási eljárásokat ismertetnek az US-A 2407942 és az US-A 2367632 számú szabadalmi leírásban.
A DE-A 2412784 számú szabadalmi leírás szerint β-ketoésztereket állítanak elő úgy, hogy az a-szénatomon savas jellemű hidrogénatomo(ka)t tartalmazó dialkil-ketonokat kondenzáltatnak dialkil-karbonátokkal legalább ekvimoláris mennyiségű bázis jelenlétében. Az eljárás hátránya, hogy oldószerként a jó kihozatal érdekében a nagyon toxikus hexametil-foszforsavtriamidot (HMPT) kell alkalmazni.
A J. Am. Chem. Soc. 67, 2198, (1945) irodalmi helyen leírtak szerint nátrium-acetecetésztert karbonsav-kloridokkal acileznek és a keletkező acilacetecetésztert ammóniával vagy nátrium-metiláttal βketoészterré hasítják. Ily módon azonban csak 30-40% kihozatalt érnek el.
A GB-B 1000709 számú nagybritanniai szabadalmi leírásból és a Helv. 35, 2280 (1952) irodalmi helyen leírtakból β-ketoészterek olyan előállítási eljárása vált ismertté, amely szerint acetecetésztereket karbonsavkloridokkal magnézium-alkoholátok jelenlétében reagáltatják és ezt követően a 2-acil-acetecetésztert hidrolitikusan hasítják. A gyakorlatban ez az eljárás azonban nehezen kivitelezhető. így például a kereskedelemben kapható magnézium-alkoholát reakcióképessége nem kielégítő, ezért a reakcióhoz szükséges magnézium-alkoholátot mindig frissen kell előállítani. Ehhez azonban a toxikológiailag nagyon kedvezőtlen széntetrakloridot kell felhasználni.
A JP-A 57070837 számú szabadalmi közleményben eljárást ismertetnek β-ketoészterek magnézium- vagy kalcium-komplexeinek előállítására, amelynek során acetil-ecetsav-alkil-észtert magnézium- vagy kalciumoxiddal vagy -hidroxiddal reagáltatnak, végül 2,2dimetil-propionsav-halogeniddel acileznek. A JP-A 62228041 számú szabadalmi közleményben példaszerűen acetil-ecetsav-észter kalcium-kelátkomplexét ismertetik, amelyet 2,2-dimetil-propionsav-kloriddal a JP-A 57070837 számú szabadalmi közlemény szerinti eljárással analóg módon acileznek, a β-ketoészter (itt 4,4-dimetil-3-oxo-valeriánsav-észter) felszabadítására a komplexet híg sósavval reagáltatják. Az eljárás hátránya, hogy mellékreakcióként acetil-ecetsav-észterré történő visszaalakulás is lejátszódik.
A feladat tehát a β-ketoészterek előállítására szolgáló olyan eljárás kidolgozása, amelynek kiindulási anyagai könnyen hozzáférhetőek, és amelynek segítségével a β-ketoésztert egyszerűen és olcsón, jó kihozatallal lehet előállítani.
Azt tapasztaltuk, hogy nagyon jó kihozatallal kapunk β-ketoésztert, ha acetil-karbonsav-észtert kalcium-hidroxiddal vagy kalcium-oxiddal inért oldószerben reagáltatjuk, a képződött kalcium-komplexet karbonsav-kloriddal acilezzük és végül ammóniumsó-oldattal β-ketoészterek képződése közben hasítjuk.
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű βketokarbonsav-észterek - e képletben R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot,
R2 1-15 szénatomos alkil- vagy 2-15 szénatomos alkenilcsoportot vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoportot és
R3 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkil- vagy
2-6 szénatomos alkenilcsoportot jelent, előállítására oly módon, hogy (II) általános képletű acetil-karbonsav-észtert - e képletben
R1 és R3 jelentése a fenti kalcium-hidroxiddal vagy kalcium-oxiddal, szerves oldószer jelenlétében, vízmentes körülmények között reagáltatunk, a képződött kalcium-kelátkomplexet karbonsav-kloriddal acilezzük, és ezt követően vizes ammóniumsó-oldattal az (I) általános képletű βketokarbonsav-észterek keletkezése közben hasítjuk.
R1 jelentése előnyösen metil- vagy etilcsoport.
R2 jelentésében az alkil- vagy az alkenilcsoport lehet adott esetben helyettesített egyenes vagy elágazó szénláncú vagy gyűrűs, például etil-, n-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, η-pentil-, izopentil-, hexil-, heptil-, ciklohexil-metil-, undecenil- vagy pentadecenilcsoport. R2 jelenthet továbbá helyettesített vagy helyettesítetlen fenilcsoportot. R3 jelenthet például hidrogénatomot, metil-, etil- vagy npropilcsoportot. R3 előnyösen hidrogénatomot jelent.
A kalcium-kelátkomplexet úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű acetil-karbonsav-észtert kalciumhidroxiddal vagy kalcium-oxiddal, előnyösen kalciumhidroxiddal reagáltatjuk. A kalciumvegyületeket vízmentes körülmények között szerves oldószerben szuszpendáljuk, miközben a reakciópartnereket mechanikus úton alaposan eloszlatjuk egymásban. Előnyösen aprotikus oldószert alkalmazunk. Ilyenek a klórozott szénhidrogének, például a diklór-metán, az 1,1,1triklór-etán és a triklór-etilén. Alkalmazhatunk aromás szénhidrogéneket, mint például benzolt vagy toluolt, étert, mint például dietil-étert, diizopropil-étert vagy tetrahidrofuránt, vagy ketonokat, mint például izopropil-metil-ketont vagy izobutil-metil-ketont. Különösen előnyös oldószer a diklór-metán vagy a fenti oldószerek elegye diklór-metánnal.
A reakciót 0-50 °C, előnyösen 20-30 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le úgy, hogy a reakcióelegy kívánt hőmérsékletét hűtéssel állítjuk be. A kalciumve2
HU 214 958 Β gyületet előnyösen legalább ekvimoláris mennyiségben adjuk az acetil-karbonsav-észterhez, különösen előnyösen feleslegben, célszerűen 5 mol% feleslegben.
Az R2 csoport bevezetése érdekében az előző lépésben előállított kalcium-kelátkomplexet a megfelelő karbonsav-kloriddal acilezzük. A karbonsav-kloridot mindenkor az acetil-karbonsav-észterre vonatkoztatvaelőnyösen legalább ekvimoláris mennyiségben adjuk a szuszpenzióhoz, különösen előnyösen feleslegben, célszerűen 10-20 mol% feleslegben. A reakció hőmérséklete 0-50 °C, előnyösen 30—40 °C.
A kívánt (I) általános képletű β-ketokarbonsav-észterek előállítására a szuszpenziót végül valamely ammóniumsó vizes oldatával, előnyösen ammóniumformiát, ammónium-acetát vagy ammónium-klorid oldattal, különösen előnyösen vizes ammónium-klorid oldattal reagáltatjuk. Az ammóniumsó koncentrációja az oldatban előnyösen 10-20 tömeg%. Az ammóniumsót az acetil-karbonsav-észterre vonatkoztatva előnyösen mintegy ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. A szuszpenzió pH értékét bázis hozzáadásával
8.8- 9,5 értékre állítjuk be. Bázisként előnyösen ammóniát vagy vízoldható primer vagy szekunder amint, különösen előnyösen vizes ammóniát alkalmazunk. A reakciót 0-50 °C, előnyösen 30-40 °C hőmérsékleten a β-ketokarbonsav-észter keletkezése közben folytatjuk le. A reakció befejezése után a képződött β-ketokarbonsav-észtert a szokásos technikák segítségével, például extrakcióval vagy bepárlással izoláljuk és végül például frakcionált desztillációval tovább tisztítjuk.
A találmány szerinti eljárással könnyen előállítható β-ketokarbonsav-észterek gyógyászati hatóanyagok vagy növényvédő szerek szintézisében fontos közbenső termékekként alkalmazhatók. A propionil-ecetsav-észter különösen alkalmas arra is, hogy biológiailag lebontható polimerek alapanyagául szolgáljon.
Az alábbi példák segítségével a találmány szerinti eljárást ismertetjük közelebbről.
1. példa
77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxidot 550 ml metilén-kloridba helyeztünk és erős keverés közben, 20-30 °C hőmérsékleten 20 percen belül hozzácsepegtettünk 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert. Ezt követően fél óra hosszat kevertük. A sűrű szuszpenzióhoz ezután másfél órán belül hozzáadagoltunk 122,6 g (1,15 mól) vajsav-kloridot 30-35 °C hőmérsékleten. Ezt követően 2 óra hosszat 40 °C hőmérsékleten kevertük. A reakcióelegyhez 30 °C hőmérsékleten hozzáadtunk 56,2 g (1,05 mól) 350 ml vízben oldott ammónium-kloridot és további fél óra hosszat kevertük. Az elegy pH értékét vizes ammóniával
8.9- 9,0 értékre állítottuk be, majd az elegyet további 3 óra hosszat kevertük 30-35 °C hőmérsékleten. Ezt követően a reakcióelegyet koncentrált sósavval megsavanyítottuk (pH 0,5-1,0) és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mostuk. A vizes fázis elválasztása után a metilén-kloridot ledesztilláltuk. 134 g (tisztaság 84%) butiril-ecetsav-metil-észtert kaptunk sárga folyadék formájában (kihozatal 78%).
2. példa g (1 mól) kalcium-oxidot 650 ml metilén-kloridba helyeztünk és 20-30 °C hőmérsékleten, fél órán belül hozzácsepegtettünk 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert. Ezt követően egy óra hosszat ezen a hőmérsékleten kevertük. Ekkor egy órán belül hozzáadagoltunk 116 g (1,05 mól) vajsav-kloridot 30-35 °C hőmérsékleten. Ezt követően 3 óra hosszat ugyanezen a hőmérsékleten kevertük. A sűrűn folyó szuszpenzióhoz 30 °C hőmérsékleten hozzáadtunk 54 g (1 mól) 300 ml vízben oldott ammónium-kloridot és fél óra hosszat kevertük. A reakcióelegy pH értékét vizes ammóniával 9 értékre állítottuk be, majd az elegyet további 3 óra hosszat kevertük 30 °C hőmérsékleten. Ezt követően a reakcióelegyet koncentrált sósavval megsavanyított (pH), majd nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mostuk. A vizes fázis elválasztása után az oldószert ledesztilláltuk. 141 g (tisztaság 73%) butiril-ecetsav-metil-észtert kaptunk (kihozatal 71%).
3. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert 520 ml metilénklorid és 30 ml metil-etil-keton elegyében 77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxiddal és 106,5 g (1,15 mól) propionsav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakcióban a pH értéket ammóniával 9,1 értékre állítottuk be. 117 g (tisztaság 79%) propionil-ecetsav-metil-észtert kaptunk (kihozatal 71%).
4. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert 520 ml metilénklorid és 30 ml metil-etil-keton elegyében 77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxiddal és 122,6 g (1,15 mól) izovajsav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakcióban a pH értéket ammóniával 9,2 értékre állítottuk be. 136 g (tisztaság 79,8%) izobutiril-ecetsav-metil-észtert kaptunk (kihozatal 75,4%).
5. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert 520 ml metilénklorid és 30 ml metil-etil-keton elegyében 77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxiddal és 138,7 g (1,15 mól) valeriánsav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakcióban a pH értéket ammóniával 9,1 értékre állítottuk be. 151 g (tisztaság 82,5%) valeril-ecetsav-metil-észtert kaptunk (kihozatal 79,0%).
6. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert 520 ml metilénklorid és 30 ml metil-etil-keton elegyében 77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxiddal és 148,0 g (1,1 mól) hexánsav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakcióban a pH értéket ammóniával 9,2 értékre állítottuk be. 165 g (tisztaság 78,5%) hexiril-ecetsav-metil-észtert kaptunk (kihozatal 75,0°s).
HU 214 958 Β
7. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert 520 ml metilén-klorid és 30 ml metil-etil-keton elegyében 77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxiddal és 176,7 g (1,1 mól) ciklohexil-ecetsav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakció az ammónia beadagolása után 9,5 pH értéken, 6 óra hosszat tartott. 196 g (tisztaság 75,0%) (ciklohexil-acetil)-ecetsav-metilésztert kaptunk (kihozatal 74,5%).
8. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 130 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-etil-észtert 1,2 1 metilén-klorid és 300 ml metil-etil-keton elegyében 77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxiddal és 106,5 g (1,15 mól) propionsavkloriddal reagáltattunk. Az utóreakció az ammónia beadagolása után 9,3 pH értéken, 4 óra hosszat tartott. 134 g (tisztaság 72,0%) propionil-ecetsav-etil-észtert kaptunk (kihozatal 67, 0%).
Frakcionált desztilláció után a példák szerinti βketokarbonsav-észterek tisztasága 96-99% volt.
9. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 132,8 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-etil-észtert 800 ml toluolban 77,8 g (1,0 mól) kalcium-hidroxiddal és 190 g (1,1 mól) 4-metoxi-benzoesav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakcióban a pH értéket ammóniával 9,3-re állítottuk be. 222 g (tisztaság GC szerint 93,5% 4-metoxibenzoil-ecetsav-etil-észtert kaptunk (kihozatal 93%).
10. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 116 g (1,0 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert 700 ml metilénkloridban 77,8 g (1,05 mól) kalcium-hidroxiddal, és 174 g (1,05 mól) benzoesav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakcióban a pH értéket ammóniával 9,3 értékre állítottuk be. 157 g (tisztaság GC szerint 91,5% benzoilecetsav-metil-észtert kaptunk (kihozatal 80%).
11. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 46,5 g (0,4 mól) acetil-ecetsav-metil-észtert 320 ml metilénkloridban 31,1 g (0,42 mól) kalcium-hidroxiddal és 91,4 g (0,42 mól) laurilsav-kloriddal reagáltattunk. Az utóreakcióban a pH értéket ammóniával 9,3 értékre állítottuk be. 77 g (tisztaság HPLC szerint 89,5% lauroilecetsav-metil-észtert kaptunk (kihozatal 67%).
12. összehasonlító példa
A JP-A 62228041 számú szabadalmi közlemény szerinti eljárást reprodukáltuk, hogy a hozamot a találmány szerinti eljárás hozamával össze tudjuk hasonlítani.
135 g kalcium-acetil-ecetsav-metil-észter-komplexet 430 ml toluolban 60 g 2,2-dimetil-propionsav-kloriddal 3 órán keresztül 80 °C-on reagáltattunk. Az eleavet sósavval és vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mostuk. Végül az oldószert vákuumban eltávolítottuk. 40 g enyhén sárga folyadékot kaptunk, amely GC analízis szerint 74,9 tömeg% 4,4-dimetil-3-oxo-valeriánsav-metil-észtert tartalmazott. Ez 38% kihozatalnak felel meg.
Ezzel szemben a találmány szerinti módon eljárva általában 70% feletti hozamokat kapunk (lásd a példákat).
Claims (8)
1. Eljárás (I) általános képletű β-ketokarbonsav-észterek - e képletben
R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot,
R2 1-15 szénatomos alkil- vagy 2-15 szénatomos alkenilcsoportot vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoportot és
R3 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoportot jelent, előállítására (II) általános képletű acetil-karbonsav-észtert - e képletben
R1 és R3jelentése a fenti kalcium-hidroxiddal vagy kalcium-oxiddal, szerves oldószer jelenlétében, vízmentes körülmények közötti reagáltatásával és a képződött kalcium-kelátkomplex karbonsav-kloriddal történő acilezésével, azzal jellemezve, hogy az acilezett kalcium-kelátkomplexet végül vizes ammóniumsó-oldattal (I) általános képletű βketokarbonsav-észterek keletkezése közben hasítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy acetil-karbonsav-észterként acetil-ecetsav-észtert alkalmazunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kalcium-kelátkomplex előállítására kalcium-hidroxidot használunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kalciumvegyületet legalább ekvimoláris mennyiségben adjuk az acetil-karbonsavészterhez.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aprotikus oldószert alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként diklór-metánt vagy diklór-metánt tartalmazó oldószer elegyet alkalmazunk.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a karbonsav-kloridot az acetilkarbonsav-észterre vonatkoztatva legalább ekvivalens mennyiségben adjuk a szuszpenzióhoz.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az acilezett kalcium-kelátkomplex hasítását vizes ammónium-klorid oldatban 8,8-9,5 pH értéken folytatjuk le.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4116906A DE4116906A1 (de) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Verfahren zur herstellung von (beta)-ketocarbonsaeureestern |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9201714D0 HU9201714D0 (en) | 1992-08-28 |
| HUT60991A HUT60991A (en) | 1992-11-30 |
| HU214958B true HU214958B (hu) | 1998-08-28 |
Family
ID=6432293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9201714A HU214958B (hu) | 1991-05-23 | 1992-05-22 | Eljárás béta-ketokarbonsav-észterek előállítására |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5194671A (hu) |
| EP (1) | EP0514893B1 (hu) |
| JP (1) | JP2518769B2 (hu) |
| DE (2) | DE4116906A1 (hu) |
| ES (1) | ES2062849T3 (hu) |
| HU (1) | HU214958B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19610320C2 (de) * | 1996-03-15 | 1998-01-22 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Erdalkalimetallsalzen aliphatischer beta-Ketoverbindungen |
| JP3251525B2 (ja) * | 1996-05-24 | 2002-01-28 | 高砂香料工業株式会社 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造方法 |
| US5965767A (en) * | 1997-04-10 | 1999-10-12 | Procter & Gamble Company | Beta ketoester compositions and method of manufacture |
| US6545165B1 (en) * | 2000-02-04 | 2003-04-08 | Roche Colorado Corporation | Synthesis of 3,6-dialkyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-pyran-2-one |
| AT409376B (de) * | 2000-07-12 | 2002-07-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von 3-oxocarbonsäureestern |
| US6358896B1 (en) * | 2000-12-06 | 2002-03-19 | Infineum International Ltd. | Friction modifiers for engine oil composition |
| JP2002332259A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-22 | Konica Corp | α位に電子吸引性基を有するβ−ケトカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
| US20030054172A1 (en) * | 2001-05-10 | 2003-03-20 | 3M Innovative Properties Company | Polyoxyalkylene ammonium salts and their use as antistatic agents |
| CN100398510C (zh) * | 2003-12-03 | 2008-07-02 | 上海化学试剂研究所 | β－二酮酯的制备方法 |
| CN100335456C (zh) * | 2003-12-10 | 2007-09-05 | 上海化学试剂研究所 | 脂肪族β－酮酸酯的制备方法 |
| CN1318382C (zh) * | 2003-12-10 | 2007-05-30 | 上海化学试剂研究所 | 丙酰乙酸乙酯的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2661374A (en) * | 1949-02-08 | 1953-12-01 | Milton S Schechter | Synthesis of 4-hydroxy-2-cyclo-penten-1-ones |
| US2948747A (en) * | 1954-12-01 | 1960-08-09 | Ethyl Corp | Process of preparing metallo derivatives of acetoacetic acid esters |
| US3142692A (en) * | 1961-03-29 | 1964-07-28 | Eastman Kodak Co | Preparation of beta-keto esters |
| US3565928A (en) * | 1968-01-29 | 1971-02-23 | Johnson & Son Inc S C | Process for preparing gamma-substituted beta-keto esters |
| JPS5770837A (en) * | 1980-10-20 | 1982-05-01 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Preparation of carboxylic acid derivative |
| JPS62228041A (ja) * | 1987-03-19 | 1987-10-06 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | カルボン酸誘導体の製造法 |
-
1991
- 1991-05-23 DE DE4116906A patent/DE4116906A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-03-11 US US07/849,534 patent/US5194671A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-16 JP JP4121134A patent/JP2518769B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-21 DE DE92108595T patent/DE59200056D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-21 EP EP92108595A patent/EP0514893B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-21 ES ES92108595T patent/ES2062849T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 HU HU9201714A patent/HU214958B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2062849T3 (es) | 1994-12-16 |
| US5194671A (en) | 1993-03-16 |
| EP0514893B1 (de) | 1994-01-26 |
| JPH05148186A (ja) | 1993-06-15 |
| HUT60991A (en) | 1992-11-30 |
| EP0514893A1 (de) | 1992-11-25 |
| DE59200056D1 (de) | 1994-03-10 |
| JP2518769B2 (ja) | 1996-07-31 |
| DE4116906A1 (de) | 1992-11-26 |
| HU9201714D0 (en) | 1992-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2890860B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−２−シクロブテン−１−オン−塩、その製造方法および使用 | |
| JPH10279506A (ja) | ビスヒドロキシメチル化合物の製造方法 | |
| HU214958B (hu) | Eljárás béta-ketokarbonsav-észterek előállítására | |
| KR100758620B1 (ko) | 4-알콕시 사이클로헥산-1 아미노 카복실산 에스테르 및그의 제조방법 | |
| US6699911B2 (en) | Catalytic reduction of alkyne compounds | |
| RU2029761C1 (ru) | Способ получения 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты | |
| EP0891962B1 (en) | Process for the preparation of fluorinated dicarbonyl compounds | |
| KR20080031910A (ko) | １-[시아노(４-하이드록시페닐)메틸]사이클로헥사놀화합물의 제조 방법 | |
| JP2004511475A (ja) | ラセミ体チオクト酸の製造方法 | |
| JP2003286244A (ja) | Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の製造方法 | |
| EP0640579B1 (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
| JP2743461B2 (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
| KR100415520B1 (ko) | 1-(2-클로로페닐)-5(4h)-테트라졸리논의제조방법 | |
| JP3201062B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| HU190939B (en) | Process for preparing cyanohydrines | |
| EP0301311B1 (en) | Process for preparing naproxen | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| JP2720934B2 (ja) | ３‐（２‐クロロ‐２‐（４‐クロロフエニル）‐ビニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 | |
| JP3275437B2 (ja) | 脂肪族β−ケトエステルの製造法 | |
| KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 | |
| JP2542843B2 (ja) | 新規なノルボルナン誘導体およびその製造法 | |
| JP2734646B2 (ja) | ２，２―ジフルオロカルボン酸誘導体の新規合成法 | |
| JP2004010527A (ja) | ２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸アルキルエステル類の製造方法 | |
| JPH06298723A (ja) | Ｎ−アリールスルホニルカルバメートの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |