HU211747A9 - Drugs containing verapamil and trandolapril - Google Patents

Drugs containing verapamil and trandolapril Download PDF

Info

Publication number
HU211747A9
HU211747A9 HU95P/P00715P HU9500715P HU211747A9 HU 211747 A9 HU211747 A9 HU 211747A9 HU 9500715 P HU9500715 P HU 9500715P HU 211747 A9 HU211747 A9 HU 211747A9
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
trandolapril
verapamil
acid
combination
drugs containing
Prior art date
Application number
HU95P/P00715P
Other languages
English (en)
Inventor
Josef Gries
Albin Eckardt
Edward B Kirsten
Hans Dieter Lehmann
Original Assignee
Knoll Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Knoll Ag filed Critical Knoll Ag
Publication of HU211747A9 publication Critical patent/HU211747A9/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55Protease inhibitors
    • A61K38/556Angiotensin converting enzyme inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Ismeretes, hogy a Ca-antagonista verapamil [Merck Index 1989 Nr. 9851] Is az ACE-inhibitor trandolapril [ = N-(lS-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-2S,3aR,7aS-oktahidroindol-2-karbonsav, 4 933 361 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek.
Ugyancsak ismeretesek a verapamil és más ACE-inhibitorok [EP 288 732 számú európai szabadalmi leírás] és a trandolapril és más Ca-antagonisták [EP 265 685 számú európai szabadalmi leírás] kombinációi is.
A találmány tárgyát gyógyszerkészítmény képezi, amely verapamilt és trandolaprilt tartalmaz 500:1-10:1 arányban.
A megadott arány tömegrészekre vonatkozik. Előnyös a 300:1-50:1 arány.
A verapamil a kombinációban fiziológiásán elviselhető só alakjában lehet jelen. A sóképzéshez verapamillal elsősorban a sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, malonsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, citromsav, borkősav, tejsav, amidoszulfonsav és oxálsav jön számításba. Előnyös só a hidrogén-klorid.
A trandolapril a kombinációban ugyancsak mint só lehet jelen. Mivel a trandolapril mind savas, mind bázisos csoporttal rendelkezik, ezért a fenti savakkal is és fiziológiásán elviselhető bázisokkal is képezhet sókat. Előnyös a szabad trandolapril.
Az új kombináció magas vérnyomás, koszorúsérszívbetegség, szívelégtelenség, szívritmuszavarok kezelésére, valamint a vesék megvédésére alkalmas.
A találmány szerinti kombináció a szokásos módon orálisan adható be.
Az adagolás a beteg korától, állapotától és tömegétől, valamint a beadás módjától függ. A napi dózis általában 50-300 mg verapamil és 0.2—4 mg trandolapril között van.
Az új kombináció a szokásos galenusi alkalmazási formákban, szilárd vagy folyékony alakban beadható, például tabletták, filmtabletták, retardtabletták, kapszulák, porok, granulátumok, drazsék, pirulák, retardpirulák vagy oldatok alakjában. Ezeket a szokásos módon állítjuk elő. A hatóanyagok a szokásos galenusi segédanyagokkal, így tabletta-kötőanyagokkal, töltőanyagokkal, konzerválószerekkel, a tabletták szétesését elősegítő anyagokkal, a folyást szabályozó szerekkel, lágyítókkal, nedvesítőszerekkel, diszpergálószerekkel, emulgeátorokkal, oldószerekkel, retardálószerekkel és/vagy antioxidánsokkal feldolgozhatók [vö. Sucker et al.: Pharmazeutishe Technologie, Thieme Varlag, Stuttgart, 1978.]. Az így kapott alkalmazási formák a hatóanyagot általában 10-90 tömeg% mennyiségben tartalmazzák.
A kombinációkban lehet csak a verapamil retardált formában vagy mind a két anyag. A verapamil előnyösen retardformában és a trandolapril azonnal felszabaduló formában van jelen.
Farmakológiai vizsgálatok során azt találtuk, hogy nem altatott, normális tónusú kutyák diasztolés vérnyomását egyedül sem a verapamil-SR [10 mg/kg/nap], sem a trandolapril [3 mg/kg/nap] nem tudja csökkenteni.
Kombinációban ezzel ellentétben az említett dózisok [10 mg/kg/nap verapamil-SR+3,0 mg/kg/nap trandolapril] a diasztolés vérnyomást jelentősen (14— 17 mmHg), szignifikánsan és tartósan (>24 óra) csökkentik.
Azt találtuk továbbá, hogy ezeknél az állatoknál a kezelés egyedül a verapamil-SR-rel az atrioventikuláris továbbítás idejének (PR-idó') meghosszabbodását és az állatok egy részénél II. fokozatú artériás-vénás blokkolást von maga után. Ezek a mellékhatások a kombináció beadásakor nem kifejezetten erősebbek.
Magas vérnyomású patkányokon végzett kísérletekben a kombináció ismételt orális beadása után a vérnyomást szignifikánsan erősebben csökkentette, mint ami az egyes anyagok hatásainak összegezése után várható lett volna.
Ezekből az eredményekből arra lehet következtetni, hogy a kombináció beadásakor a kívánt vérnyomáscsökkenés fokozódik, de a mellékhatás az atrioventikuláris továbbításra nem. Ennek eredménye a terápiás hatásspektrum megnövekedése.
A kombinációnak az állatokon talált, az additív hatást felülmúló hatása magas vérnyomású betegeken is megmutatkozik.
Ezenkívül meglepő módon azt találtuk, hogy a trandolapril a verapamil biológiai felhasználhatóságát igen jelentősen fokozza.
Példa
Kemény zselatinkapszulába egy 120 mg hatóanyagot tartalmazó verapamil-HCl retardtablettát és 0,5 mg nem retardált trandolaprilt tartalmazó trandolapril-granulátumot töltünk és a kapszulát lezárjuk.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Gyógyszerkészítmény, amely verapamilt és trandolaprilt tartalmaz 500:1-10:1 arányban.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a verapamilt retardformában tartalmazza.
  3. 3. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy verapamilt és trandolaprilt együtt a galenusi készítményekben szokásos segédanyagokkal galenusi formává feldolgozunk.
HU95P/P00715P 1991-03-20 1995-06-30 Drugs containing verapamil and trandolapril HU211747A9 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4109134A DE4109134A1 (de) 1991-03-20 1991-03-20 Erzeugnisse, enthaltend verapamil und trandolapril

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU211747A9 true HU211747A9 (en) 1995-12-28

Family

ID=6427795

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9302650A HU212941B (en) 1991-03-20 1992-03-07 Process for producing synergetic, antihypertensive pharmaceutical compositions containing verapamil and trandolapril
HU95P/P00715P HU211747A9 (en) 1991-03-20 1995-06-30 Drugs containing verapamil and trandolapril

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9302650A HU212941B (en) 1991-03-20 1992-03-07 Process for producing synergetic, antihypertensive pharmaceutical compositions containing verapamil and trandolapril

Country Status (17)

Country Link
EP (2) EP0576452B1 (hu)
JP (1) JP3454430B2 (hu)
KR (1) KR100211914B1 (hu)
AT (1) ATE113844T1 (hu)
AU (1) AU655242B2 (hu)
BR (1) BR9205712A (hu)
CA (1) CA2103666C (hu)
CZ (1) CZ281286B6 (hu)
DE (2) DE4109134A1 (hu)
DK (1) DK0576452T3 (hu)
ES (1) ES2063581T3 (hu)
HU (2) HU212941B (hu)
MX (1) MX9201191A (hu)
NO (1) NO306601B1 (hu)
TW (1) TW257673B (hu)
WO (1) WO1992016229A1 (hu)
ZA (1) ZA922002B (hu)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2543637C2 (ru) * 2012-12-06 2015-03-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здавоохранения Российской Федерации Пролонгированная фармацевтическая композиция гипотензивного действия и способ ее изготовления

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW197945B (hu) * 1990-11-27 1993-01-11 Hoechst Ag
DE4308504A1 (de) * 1993-03-18 1994-09-22 Knoll Ag Neue Verwendung einer Kombination aus Verapamil und Trandolapril
TW483763B (en) * 1994-09-02 2002-04-21 Astra Ab Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR78413B (hu) * 1981-12-29 1984-09-27 Hoechst Ag
DE3633496A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Hoechst Ag Kombination von angiotensin-converting-enzyme-hemmern mit calciumantagonisten sowie deren verwendung in arzneimitteln
CA1323833C (en) * 1987-04-28 1993-11-02 Yatindra M. Joshi Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2543637C2 (ru) * 2012-12-06 2015-03-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здавоохранения Российской Федерации Пролонгированная фармацевтическая композиция гипотензивного действия и способ ее изготовления

Also Published As

Publication number Publication date
ATE113844T1 (de) 1994-11-15
TW257673B (hu) 1995-09-21
MX9201191A (es) 1993-09-01
NO933332D0 (no) 1993-09-17
HU212941B (en) 1996-12-30
DE59200776D1 (de) 1994-12-15
EP0508511A1 (de) 1992-10-14
EP0576452B1 (de) 1994-11-09
CA2103666A1 (en) 1992-09-21
AU1351792A (en) 1992-10-21
EP0508511B1 (de) 1997-12-10
KR100211914B1 (ko) 1999-08-02
JPH06505720A (ja) 1994-06-30
HU9302650D0 (en) 1993-12-28
WO1992016229A1 (de) 1992-10-01
DE4109134A1 (de) 1992-09-24
EP0576452A1 (de) 1994-01-05
DK0576452T3 (da) 1995-04-24
AU655242B2 (en) 1994-12-08
CA2103666C (en) 2002-06-11
BR9205712A (pt) 1994-06-07
CZ281286B6 (cs) 1996-08-14
ES2063581T3 (es) 1995-01-01
CZ145093A3 (en) 1994-02-16
JP3454430B2 (ja) 2003-10-06
ZA922002B (en) 1993-09-20
NO933332L (no) 1993-09-17
HUT65869A (en) 1994-07-28
NO306601B1 (no) 1999-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1212081B2 (en) Use of ramipril in the prevention of congestive heart failure
KR960000431B1 (ko) 안정한된 약제 조성물
WO2005065069A3 (en) Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of alzheimer's disease
SK284923B6 (sk) Zmes liečiv s antidepresívnym účinkom obsahujúca 2-amino-4,5,6,7- tetrahydro-6-propylaminobenzotiazol a sertralín a jej použitie
CA1157379A (en) Method of preparation of pharmaceutical composition for treating peripheral orthostatic hypotention
JP2010065060A (ja) 心不全処置のための複合治療
US5990175A (en) Prevention of migraine
RU2003100507A (ru) Фармацевтические композиции
WO2004066998A1 (ja) 安定な経口用固形医薬組成物
CA2013801A1 (en) Synergistic compositions containing ketanserin
EP0629400A1 (en) Idebenone compositions for treating Alzheimer's disease
MXPA01010904A (es) Utilizacion del saredutant y de sus sales farmaceuticamente aceptables para la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento o la prevencion del conjunto de los trastornos del humor, de los trastornos de adaptacion o de los trastornos mixtos a
HU205714B (en) Process for producing hypotensive pharmaceutical compositions by using combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and potassium canal modulator
HU211747A9 (en) Drugs containing verapamil and trandolapril
KR102022694B1 (ko) 약학 조성물
JPH0678233B2 (ja) 抗高血圧症および心臓保護作用を有する医薬調剤
CA2369638A1 (en) Use of osanetant in the production of medicaments used to treat mood disorders
CA1255596A (en) Pharmaceutical compositions containing dihydropyridine
US3932652A (en) Antidepressant compositions
JPH01132522A (ja) 消化管疾患治療剤
EP0331059B1 (en) Antihypertensive composition containing a dioxoquinazoline derivative
CN112870213B (zh) 一种用于治疗高血压的药物组合物、固体口服制剂及其应用
HU196125B (en) Process for producing pharmaceutical comprising 3-(aminopropoxy)-indole derivatives combined with diuretic
JPH04279524A (ja) 脳血管疾患治療剤
KR960011773B1 (ko) 궤양의 예방 및 치료용 의약 조성물