HU206831B - Process for producing plaster of estrogene active component - Google Patents

Process for producing plaster of estrogene active component Download PDF

Info

Publication number
HU206831B
HU206831B HU906356A HU635690A HU206831B HU 206831 B HU206831 B HU 206831B HU 906356 A HU906356 A HU 906356A HU 635690 A HU635690 A HU 635690A HU 206831 B HU206831 B HU 206831B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
adhesive
weight
active ingredient
process according
patch
Prior art date
Application number
HU906356A
Other languages
English (en)
Other versions
HU906356D0 (en
HUT56290A (en
Inventor
Hans-Rainer Hoffmann
Robert-Peter Klein
Reinhold Meconi
Guenter Cordes
Hans Michael Wolff
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Sanol Arznei Schwarz Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6390993&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU206831(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts, Sanol Arznei Schwarz Gmbh filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of HU906356D0 publication Critical patent/HU906356D0/hu
Publication of HUT56290A publication Critical patent/HUT56290A/hu
Publication of HU206831B publication Critical patent/HU206831B/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/07Stiffening bandages
    • A61L15/12Stiffening bandages containing macromolecular materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58Adhesives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Adhesive Tapes (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás ösztrogén hatóanyagtartalmú, a hatóanyagot ellenőrzött módon leadó tapasz előállítására, amelynek során egy hátoldali réteget, egy azzal összefüggő, tapadó ragasztóalapú, vízben duzzadó polimereket tartalmazó és a hatóanyagot legalább részben oldó, vízoldhatatlan, ragasztómasszaként felvitt ragasztófilmet és egy, a ragasztófilmet befedő, ismét leválasztható védőréteget egyesítünk, és adott esetben a hatóanyagtartalmíi tapaszt vágással és/vagy alakos kivágással daraboljuk.
A hatóanyagtartalmú tapaszok a bőrre felviendő, meghatározott nagyságú alkalmazási felületű, öntapadó galenikus készítmények, amelyek az általuk tartalmazott egy vagy több gyógyászati anyagot az idő és az anyagmennyiség szempontjából ellenőrzött módon adják le az emberi vagy állati szervezetnek. Az ilyen, például Y. W. Chicng által leírt [Drug Dev. Ind. Pharm. 13, 589-651 (1987)] rendszerek évek óta beváltak a gyógyászatban.
Ezen hatóanyagtartalmú tapaszok számos típusa a hatóanyagokat hidrofób ragasztófilmekben finoman eloszlatva tartalmazza, és ennek következtében egyszerű alapelven felépülő, sorozatgyártásban előállítható gyógyászati készítményt jelent.
A gyógyászatban már alkalmazott transzdermális rendszerek szokásos típusainak felépítése a következő:
a) hatóanyagot át nem bocsátó hátoldali réteg és egy további réteg, amely egyidejűleg a gyógyászati anyagot tartalmazó, tapadó ragasztó és szabályozó egység gyanánt szolgál,
b) térben elválasztott hátoldali réteg, gyógyászati anyagtartály, ellenőrző egység és ragasztóréteg,
c) hátoldali réteg és több rétegben elhelyezett gyógyászati anyagtartalmú mátrix, amelyben a hatóanyag koncentrációja a bőr irányában rétegről rétegre csökken,
d) hátoldali réteg és mátrix, amelyben a hatóanyag felszabadulását a mátrixban diszpergált gyógyászati anyagtartalmú mikrokapszulák szabályozzák.
A hagyományosan alkalmazott gyógyszerekkel szemben ezen rendszerek gyógyászati előnye abban áll, hogy a hatóanyagokat nem lökésszerűen juttatják a testbe, mint például tabletták bevétele alkalmával, hanem folytonosan.
Egyrészt egyrészt a gyógyszer hatásának időtartama meghosszabbodik, másrészt a vérszintben jelentkező szükségtelen csúcsok elkerülése által messzemenően meggátolhatok a mellékhatások.
Ha egy ilyen tapaszba nagyobb mennyiségű hatóanyagot dolgozunk be, mint amely a filmképző tapaszalkotók szorpcióképességének megfelel, a hatóanyagnak lehetőleg finom - amorf - módon eloszlatva kell lennie a ragasztómátrixban ahhoz, hogy az alkalmazás időtartama alatt a tapadó ragasztó telítettségi állapotát gyors utánoldódás révén messzemenően fenntartsuk, és ily módon a hatóanyagnak a tapaszból való felszabadulási sebességében beálló csökkenést lehetőség szerint csekély értéken tartsuk. A tapasz-filmeket szokásos módon úgy állítjuk elő, hogy a ragasztó alkotórészeit és a hatóanyagot együtt oldják egy szerves oldószerben, és nagyfelületű szalagokra történő felhordás után szárítják.
A 3 205 258 számú NSZK-beli közrebocsátási iratból és a 0 285 563 számú európai szabadalmi leírásból ismeretes az ösztradiol és etanol egyidejű beadása egyetlen tapaszban történő formálás útján. Ez a tapasz azonban nagyon bonyolult felépítésű, ezenkívül előállítása nagyon költséges, mivel az egyes komponenseket külön állítják elő, majd egy további műveletben kell azokat egyetlen tapasszá egyesíteni.
A 89/07 138 számú nemzetközi szabadalmi bejelentés ösztradiol-tapaszt ismertet, amely hátoldali rétegből, a hatóanyagot tartalmazó mátrixból és egy eltávolítható védőréteggel fedett tapadó ragasztóból áll, A mátrixot és a tapadó ragasztót technológiai szempontból nagyon költséges homogenizálási, gázmentesítési, bevonási, szárítási és kivágási műveletekkel állítják elő. Az egyik kiviteli alakban a hátoldali réteget is be kell vonni tapadó ragasztóval, ami egy további műveletet tesz szükségessé. Az egyes részeket külön műveletben egyesítik. A tapasz előállítása tehát összességében nagyon költséges és bonyolult.
A 4 624 665 számú USA-beli szabadalmi leírásból olyan rendszerek ismeretesek, amelyek a hatóanyagot a tárolórétegben mikrokapszulás alakban tartalmazzák. A tárolóréteg a hátoldali réteg és egy membrán között van beágyazva. A rendszer külső szegélye tapadó ragasztóval van ellátva. Ezeknek a rendszereknek a felépítése és előállítása nagyon bonyolult, mivel a hatóanyagot mikrokapszulákban, cseppfolyós fázisban homogén módon el kell oszlatni, majd további műveletekben a hátoldali réteg és a membrán közé kell ágyazni. A rendszert el kell látni továbbá a ragasztószegélylyel, majd védőréteggel kell beborítani.
A 186 019 számú európai szabadalmi leírásból olyan további, hatóanyagtartalmú tapaszok ismertek, amelyeknél egy kaucsuk/ragasztógyanta masszához vízben duzzadó polimereket adnak, és amelyekből ösztradiol szabadulhat fel. Beigazolódott azonban, hogy ezekből a hatóanyagtartartalmú tapaszokból az ösztradiol felszabadulása túl csekély, és a terápiás követelményeknek nem felel meg.
A találmány feladata ezért olyan hatóanyagtartalmú tapasz biztosítása, amelynek hatóanyag-felszabadulása kielégíti a terápiás követelményeket.
A találmány szerinti megoldás lényege eljárás ösztrogén hatóanyagtartalmú, a hatóanyagot ellenőrzött módon leadó tapasz előállítására, amelynek során egy hátoldali réteget, egy azzal összefüggő, tapadó ragasztóalapú, vízben duzzadó polimereket tartalmazó és a hatóanyagot legalább részben oldó, vízoldhatatlan, ragasztómasszaként felvitt ragasztófilmet és egy, a ragasztófilmet befedő, ismét leválasztható védőréteget egyesítünk, és adott esetben a hatóanyagtartalmú tapaszt vágással és/vagy alakos kivágással daraboljuk. Az eljárás során úgy járunk el, hogy hatóanyagként 0,5-10 tömeg% ösztrogéneket vagy azok gyógyászatilag elfogadható származékait egyedül vagy gesztagénekkel kombinálva, tapadó ragasztóként 60-97 tömeg% akril- vagy metakrilsav legalább egy származé2
HU 206 831 B kával alkotott homo- és/vagy kopolimereket és adott esetben 0,5-50 tömeg%, legalább egy ragasztó hatású gyantát, 0,4-2 tömeg% lágyítószert, vízben duzzadó polimerként 0,01-10 tomeg% galaktomannánt, legfeljebb 35 tömeg% szerves oldószert és adott esetben 0,1-20 tömeg%, a hatóanyag kristályosodását késleltető vagy gátló anyagokat keveréssel vagy átgyúrással homogenizált hatóanyagtartalmú ragasztómasszává alakítunk.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy vízben duzzadó polimerek kombinációja akrilát-alapú polimerekkel a nevezett hatóanyagok számára olyan felszabadulási körülményeket teremt, amelyek hosszabb időn keresztül olyan mennyiségű hatóanyag leadását biztosítják a tapaszból, amely a technika állása szerint ismert mennyiség többszörösét teszi ki.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös változatában 0,5-10 tömeg% mennyiségben a hatóanyag kristályosodását késleltető vagy gátló anyagokat, valamint 0,1-5 tömeg% mennyiségben vízben duzzadó polimerként galaktomannánt alkalmazunk. A ragasztó hatású gyantákat előnyösen 1-20 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk. A hatóanyagtartalmú tapadófilm vastagsága 0,01-0,30 mm, előnyösen 0,04-0,20 mm lehet.
Tapadó ragasztóként akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- vagy kopolimereit alkalmazhatjuk nem térhálósodó vagy térhálósodó alakban. A térhálósító adalék hatására a polimer láncok reaktív csoportjaik révén egymással összekapcsolódnak, és így a tapadó ragasztó kohéziója megnő.
A térhálósodó tapadó ragasztót szerves oldatok alakjában előnyösen a következő monomerek kombinációjából polimerizáljuk:
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/butil-akrilát/akrilsav,
2-etil-hexil-akrilát/n-butiI-akriIát/vinil-acetát/akrilsav,
2-etil-hex il-akri lát/v in i 1 -acetát/akri Isa v,
2-etil-hexii-akrilát/vinil-acetát/allil-akrilát,
2-etil-hexil-akrilát/vinil-acetát/divinil-benzoI/akrilsav,
2-etil-hexiI-akrilát/vinil-acetát/allil-metakrilát/akrilsav,
2-etil-hexil-akrilát/vinil-acetát/2-hidroxi-etil-akrilát,
2-etil-hexil-akrilát/vinil-acetát/2-hidroxi-etÍl-metakrilát,
2-etil-hexil-akrilát/fumársav-dietil-észter/akrilsav, 2-etil-hex il -akri lát/male insav-d ieti l-észter/2-hidrox ietil-akrilát.
Térhálósító adalékként előnyösen a következő vegyületek alkalmazhatók: difenil-metán-4-diizocianát, hexametilén-diizocianát, izoforon-diízocianát, titánacetil-acetonát, alumínium-acetil-acetonát, vas-acetilacetonát, cink-acetil-acetonát, magnézium-acetil-acetonát, cirkon ium-acetil-acetonát, 2-etil-l,3-hexándioltitanát, tetraizooktil-titanát, tetranonil-titanát, polifunkciós propilén-imin-származékok, éterezett melaminformaldehid-gyanták, erősen metilezett uretángyanták, imino-melamin-gyanták.
A nem-tárhálósodó tapadó ragasztót szerves oldatok alakjában előnyösen a következő monomerek kombinációjából polimerizálhatjuk:
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/vinil-acetát, 2-etil-hex i 1 -akri Iá t/v in i 1 -acetát,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilál/vinil-acetát/aIlil-akrilát,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/allil-metakrilát,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/vinil-acetát/divinilbenzol,
2-etil-hexil-akrilát/fumársav-dietil-észter/allil-akrilát,
2-etil-hexil-akrilát/maleinsav-dietil-észter/allil-akrilát,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/akrilamid/vinil-acetát/allil-akrilát,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/izobutil-akrilát/vinilacetát/allil-akrilát.
Alkalmazhatunk továbbá tapadó ragasztót vizes diszperziók alakjában. Ezek tapadás szempontjából az oldószeres tapadó ragasztókhoz hasonlíthatók, azonban azzal az előnnyel járnak, hogy a bevonás és szárítás során nincs dolgunk éghető és mérgező oldószerekkel.
Vizes diszperziók alakjában lévő tapadó ragasztókat, úgynevezett diszperziós tapadó ragasztókat előnyösen például a következő monomerek kombinációjából polimerizálhatunk:
n-butil-akrilát/izobutil-akrilát/akrilsav,
2-etiI-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/akrilsav,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/2-hidroxi-etil-akrilamid,
2-etiI-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/vinil-acetát/akrilamid,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/vinil-acetát/2-hidroxi-etil-acetát,
2-eti 1-hex il-akrilát/ n-butil -akri lát/ allil-akr i 1 át/ akri 1 s a v,
2-etil-hexil-akrilát/n-butil-akrilát/vinil-acetát/divinilbenzol.
Alkalmazhatunk ezenkívül úgynevezett ömledék tapadó ragasztókat, amelyeket ömledékből hordunk fel.
A tapadó ragasztó alkotóiként alkalmazhatunk ezenkívül ragadós gyantákat, így kolofóniumot és származékait, politerpin-gyantákat, a- vagy β-pinéneket, alifás, aromás vagy alkil-aromás szénhidrogén-gyantákat, melamin-formaldehid-gyantákat, fenol-gyantákat, hidroabietil-alkoholt és azok keverékeit,
A tapadó ragasztó további alkotói lehetnek kristályosodás-késleltetők, így ftálsav-észter, adipinsavészter, mono-, di- és trigliceridek, magasabb szénatomszámú zsírsavak észterei, hosszú szénláncú alkoholok és származékaik, nonil-fenol, illetve oktil-fenol származékai, zsírsavak származékai, szorbit és mannit származékai, nemionos tenzidek, polioxi-etilén-alkiléter, ricinusolaj származékai, szitoszterin és poli(vinilpirrolidon), valamint a szakember számára ismert további anyagok.
A hatóanyagtartalmú ragasztófilm vastagsága 0,01— 0,30 mm, előnyösen 0,04-0,20 mm lehet.
A hatóanyagot át nem bocsátó hátoldali réteg alkalmas anyagai, például poliészter, poliamid, polietilén, polipropilén, poliuretán, poli(vinil-klorid) éspedig mind úgynevezett szólófólia, mind ezen műanyagok különböző fóliáinak kombinációjából álló szendvicsfóliák formájában. Ezen fóliák vastagsága 0,060,20 mm között lehet, és ezenkívül alumíniummal gőzölt, illetve alumíniumfóliával kasírozott alakban is lehetnek.
HU 206 831 B
Az ismét, leválasztható védőréteg alkalmas anyagai például poliészter, polietilén és polipropilén, valamint ezekkel az anyagokkal bevont és adott esetben alumíniummal gőzölt, illetve aliiiníniiinifóiiával kasírozott papírok. Ezenkívül a fóliák, illetve papírok szilikonnal vannak bevonva a leválaszthatóság biztosítására. Ezeket az anyagokat 0,02-0,30 mm közötti vastagságban alkalmazzuk. A poliészter-fóliák kivételével ezek leválasztható közbülső rétegként is alkalmazhatók. Ez akkor szükséges, ha az ismét leválasztható védőréteg és a hátoldali réteg rugalmas tulajdonságai annyira csekélyek, hogy a hátoldali rétegből, a hatóanyagtartalmú, vízben oldhatatlan ragasztó masszából és az ismét leválasztható védőrétegből álló laminátum bevonást és szárítást követő feltekercselése során a hatóanyagtartalmú tapaszban gyűrődések keletkeznének.
A találmány szerinti eljárással előállított tapasz alkalmas hatóanyagai a 17 β-ösztradiol és 17 ct-ösztradiol, illetve azok származékai.
A találmány szerinti eljárással előállított tapasz szempontjából gyógyszerészeti célra alkalmas származékokon az ösztradiol észter-, éter- és etinil-vegyületeit értjük, így lehetnek ösztradiol (17β)-17-butiril-acetát, ösztradiol 17p-cipionát, ösztradiol, 3,17β-dienantát, ösztradiol 3,17-P-dipropionát, ösztradíolenantát, ösztradiol 3-hidrogén-szül fát (nátriumsó), ösztradiol 17β-(3-ίεπí 1-propionát), ösztradiol-undexilát, ösztradiol-valerát, ösztradiol I7a-(3-oxohexonát), epimösztrol, quinesztrol, quineszlradol, etinilösztradiol, foszferol és ösztratríol.
Ezenkívül ösztrogénként klór-triánizs-vegyiileteket is alkalmazhatunk.
A találmány szerinti eljárással előállított tapasz szempontjából alkalmas gesztagének például: linesztrenol, noretiszteron, hidroxi-progeszteron, medrogeszton, progeszteron, medroxiprogeszteron, gesztonoron, didrogeszteron, klórmadinon, allil-ösztrenol, megesztrol.
A hatóanyagtartalmú tapasz alakja tetszőleges lehet, így kerek, ovális, ellipszis- vagy négyzetalakú vagy lekerekített sarkú derékszögű idom, A hatóanyagtartalmú tapasz nagysága a terápiás követelményektől függ, 1 és 50 cm2 között változhat.
A találmányt a következőkben példákkal szemléltetjük.
1. példa
182,342 g akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és/vagy kopolimer bázisú térhálósodó tapadó ragasztót térhálósító adalékkal (Durotak 280-2516),
1,64 g galaktomannánt (Mayprogat 90),
1,60 g propándiol-1,2-t és
2,00 g ösztradiolt
8,773 g etanol és
8,773 g ecetsav-etil-észler hozzáadásával lombikban keveréssel homogenizálunk.
Ezt a masszát egy lehúzószerszámmal egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán szilikonnal bevont, 100 μιη vastagságú poliészter fóliára terítjük el, és 10 percen keresztül 50 °C hőmérsékletű, keringetett levegőjű szárítószekrényben szárítjuk, amelynek során 80 g/m2 fajlagos tömegű hatóanyagtartalmú ragasztófiimet kapunk. A kapott ragasztófilmet ezt követően 15 μιη vastagságú poliészter fóliával fedjük be. Ezután 16 cm2 felületű tapaszokat vágunk ki.
Hatóanyag-felszabadulás
A hatóanyag felszabadulásának méréséhez 5 cm2 nagyságú tapaszokat alkalmazunk. A hatóanyagtartalmú tapasz hátoldali rétegére 100 pm vastagságú poliészter fóliát ragasztunk, és az ismét leválasztható védőréteg lehúzása után 80 ml 34 °C hőmérsékletű ioncserélt vízbe helyezzük. 2,4,6 és 24 óra múlva az ioncserélt vizet cseréljük, és a mintaoldatok ösztradiol-tartalmát folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározzuk.
Az eredmnyeket az 1. táblázatban tüntetjük fel.
A további példák az alkalmazott tapadó ragasztó tekintetében különböznek. A hatóanyag-felszabadulásra vonatkozó eredményeket az 1. táblázat foglalja össze.
2. példa
148,002 g akril-vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és kopolimer bázisú nem térhálósodó tapadó ragasztót térhálósító adalékkal (Durotak 280-2287),
2,40 g galaktomannánt (Mayprogat 90),
1,60 g propándiol-1,2-í és
2,00 ösztradiolt
30,667 g etanol és
15,337 g ecetsav-etil-észter hozzáadásával lombikban keveréssel homgenizálunk.
A továbbfeldolgozást az 1. példában leírtak szerint végezzük.
3. példa
140,26 g akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és kopolimer bázisú térhálósodó tapadó ragasztót térhálósító adalékkal (Durotak 126-1050),
1,64 g galaktomannánt (Mayprogat 90),
1,60 g propándiol-1,2-t és
2,00 g ösztradiolt ml etanol é.s ml ecetsav-etil-észter hozzáadásával lombikban keveréssel homogenizálunk.
A továbbfeldolgozást az 1. példában leírtak szerint végezzük.
4. példa
155,43 g akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és kopolimer bázisú térhálósodó tapadó ragasztót térhálósító adalékkal (Durotak 380-1054),
1,64 g galaktomannánt (Mayprogat 90),
1,60 g propándiol- 1,2-t és
2,00 g ösztradiolt lombikban keveréssel homogenizálunk.
A továbbfeldolgozást az 1. példában leírtak szerint végezzük.
HU 206 831 B
5. példa
153,20 g akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és kopolimer bázisú térhálósodé tapadó ragasztót térhálósító adalékkal (Durotak 180-1197B),
1,64 g galaktomannánt (Mayprogat 90),
1,60 g propándiol-l,2-t és
2,00 g ösztradiolt ml etanol és ml ecetsav-etil-észter hozzáadásával lombikban keveréssel homogenizálunk.
A továbbfeldolgozást az 1. példában leírtak szerint végezzük.
6. példa
146,88 g akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és kopolimer bázisú térhálósodó tapadó ragasztót térhálósító adalékkal (Árosét 1880-Z-46),
1,64 g galaktomannánt (Mayprogat 90),
1,60 g propándiol-l,2-t és
2,00 g ösztradiolt ml etanol és ml ecetsav-etil-észter hozzáadásával lombikban keveréssel homogenizálunk.
A továbbfeldolgozást az 1. példában leírtak szerint végezzük.
7. példa
139,22 g akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és kopolimer bázisú térhálósodó tapadó ragasztót térhálósító adalékkal (Árosét 1930-TH-46),
1,64 g galaktomannánt (Mayprogat 90),
1,60 g propándiol-1,2-t és
2,00 g ösztradiolt ml etanol és ml ecetsav-etil-észter hozzáadásával lombikban keveréssel homogenizálunk.
A továbbfeldolgozást az 1. példában leírtak szerint végezzük.
7. táblázat
A technika állása a 0186 019 számú európai szabadalmi leírás 3C példája alapján Hatóanyag-felszabadítás: 0,63 mg/16 cm2x24 óra
Példa Hatóanyag-felszabadulás (mg/cm2)
2 óra 4 óra 6 óra 8 óra 24 óra
után
1. 0,67 1,10 1,63 - 2,38
2. 0,77 1,24 1,85 - 2,67
3. 0,88 1,37 - 1,63 2,87
4. 0,74 1,19 - 1,77 2,43
5. 0,62 1,01 - 1,49 2,28
6. 0,66 1,00 - 1,51 2,36
7. 0,81 1,28 - 1,91 2,71
Amint az 1. táblázat adatai mutatják, a találmány szerinti tapasz hatóanyag-felszabadítása már 2 óra után eléri azt az értéket, amelyet a technika állása szerinti megoldás csak 24 óra eltelte után ér el.

Claims (14)

1. Eljárás ösztrogén hatóanyagtartalmú, a hatóanyagot ellenőrzött módon leadó tapasz előállítására, amelynek során'egy hátoldali réteget, egy azzal összefüggő, tapadó ragasztóalapú, vízben duzzadó polimereket tartalmazó és a hatóanyagot leglább részben oldó, vízoldhatatlan, ragasztómasszaként felvitt ragasztófilmet és egy, a ragasztófilmet befedő, ismét leválasztható védőréteget egyesítünk, és adott esetben a hatóanyagtartalmú tapaszt vágással és/vagy alakos kivágással daraboljuk, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,5-10 tömeg% ösztrogéneket vagy azok gyógyászatiIag elfogadható származékait egyedül vagy gesztagénekkel kombinálva, tapadó ragasztóként 60-97 tömeg% akril- vagy metakrilsav legalább egy származékával alkotott homo- és/vagy kopolimereket és adott esetben 0,5-50 tömegbe, legalább egy ragasztó hatású gyantát, 0,4-2 tömegbe lágyítószert, vízben duzzadó polimerként 0,01— 10 tömeg% galaktomannánt, legfeljebb 35 tömeg% szerves oldószert és adott esetben 0,1-20 tömeg%, a hatóanyag kristályosodását késleltető vagy gátló anyagokat keveréssel vagy átgyúrással homogenizált hatóanyagtartalmú ragasztómasszává alakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tapadó ragasztóként térhálósítható ragasztót alkalmazunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tapadó ragasztóként oldószert tartalmazó ragasztót alkalmazunk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tapadó ragasztóként diszperziós tapadó ragasztót alkalmazunk.
5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tapadó ragasztóként ömledék tapadó ragasztót alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1-20 tömeg% mennyiségben legaalább egy ragasztó hatású gyantát tartalmazó ragasztót alkalmazunk.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,5-10 tömeg% mennyiségben a hatóanyag kristályosodását késleltető vagy gátló anyagokat tartalmazó ragasztófilmet alkalmazunk.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,1 tömeg% mennyiségben vízben duzzadó polimerként galaktomannánt tartalmazó ragasztófilmet alkalmazunk.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,01-0,3 mm vastagságú hatóanyagtartalmú ragasztófilmet alkalmazunk.
10. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,4-0,20 mm vastagságú hatóanyagtartalmú ragasztófilmet alkalmazunk.
HU 206 831 B
11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy ismét leválasztható közbülső rétegre hatóanyagtartalmú ragasztómasszát hordunk fel, és az oldószer elpárolgása után hatóanyagot át nem bocsátó hátoldali réteggel fedjük be. 5
12, All, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a leválasztható közbülső réteget egy későbbi műveletben eltávolítjuik, és ismét leválasztható védőréteggel helyettesítjük.
13. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagtartalmú ragasztómasszát a hatóanyagot át nem bocsátó hátoldali rétegre hordjuk fel, és az oldószer elpárolgása után az ismét leválasztható védőréteggel vagy közbülső réteggel fedjük be.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagtartalmú tapaszt vágással és/vagy alakos kivágással daraboljuk.
HU906356A 1989-10-06 1990-10-05 Process for producing plaster of estrogene active component HU206831B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3933460A DE3933460A1 (de) 1989-10-06 1989-10-06 Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU906356D0 HU906356D0 (en) 1991-04-29
HUT56290A HUT56290A (en) 1991-08-28
HU206831B true HU206831B (en) 1993-01-28

Family

ID=6390993

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU906356A HU206831B (en) 1989-10-06 1990-10-05 Process for producing plaster of estrogene active component

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5393529A (hu)
EP (1) EP0421454B2 (hu)
JP (1) JP2766864B2 (hu)
KR (1) KR960004300B1 (hu)
AT (1) ATE126069T1 (hu)
AU (1) AU637637B2 (hu)
CA (1) CA2027053C (hu)
CZ (1) CZ282363B6 (hu)
DE (2) DE3933460A1 (hu)
DK (1) DK0421454T3 (hu)
ES (1) ES2078929T5 (hu)
FI (1) FI100380B (hu)
GR (2) GR3017851T3 (hu)
HR (1) HRP930676B1 (hu)
HU (1) HU206831B (hu)
IE (1) IE72141B1 (hu)
IL (1) IL95776A (hu)
MY (1) MY106628A (hu)
NO (1) NO303321B1 (hu)
NZ (1) NZ235581A (hu)
PL (1) PL165270B1 (hu)
PT (1) PT95505B (hu)
SI (1) SI9011847B (hu)
SK (1) SK279514B6 (hu)
YU (1) YU48102B (hu)
ZA (1) ZA907969B (hu)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5518734A (en) * 1991-09-25 1996-05-21 Beta Pharmaceuticals Co. Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device
US5705185A (en) * 1991-09-25 1998-01-06 Beta Pharmaceuticals Co. Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device
US5676968A (en) * 1991-10-31 1997-10-14 Schering Aktiengesellschaft Transdermal therapeutic systems with crystallization inhibitors
DE4210711A1 (de) * 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE4223360C1 (hu) * 1992-07-16 1993-04-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US5827245A (en) * 1992-07-16 1998-10-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system comprising the active subtance 17-β-Estradiol (Anhydrous)
DE4230588C1 (de) * 1992-09-12 1993-10-07 Lohmann Therapie Syst Lts Dexpanthenol-haltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Steroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4237453C1 (hu) * 1992-11-06 1993-08-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US5762952A (en) * 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
DE4336557C2 (de) * 1993-05-06 1997-07-17 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4319096C1 (de) * 1993-06-08 1994-09-08 Kuhl Herbert Prof Dr Phil Nat Hormonales Mittel zur Vorbeugung und Behandlung arterieller Erkrankungen beim Mann
US5554381A (en) * 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
DE4400770C1 (de) * 1994-01-13 1995-02-02 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4403487C2 (de) * 1994-02-04 2003-10-16 Lohmann Therapie Syst Lts Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren
DE4405898A1 (de) * 1994-02-18 1995-08-24 Schering Ag Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide
DE4429667C2 (de) * 1994-08-20 1996-07-11 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19500662C2 (de) * 1995-01-12 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung
CN1188189C (zh) * 1995-06-07 2005-02-09 奥瑟-麦内尔制药公司 基质层含有17-脱乙酰基诺孕酯的经皮贴片及基质的用途
DE19526864A1 (de) * 1995-07-22 1997-01-23 Labtec Gmbh Hormonpflaster
DE19533089C1 (de) 1995-09-07 1997-05-22 Hexal Ag Tacrin-Pflaster
DE19548332A1 (de) * 1995-12-22 1997-07-10 Rotta Res Bv Hormonpflaster
US6623763B2 (en) 1996-01-08 2003-09-23 Lts Lohmann Therape-System Ag Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism
AU732803B2 (en) * 1996-01-17 2001-05-03 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Adhesives resistant to skin-penetration enhancers
DE19700913C2 (de) 1997-01-14 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
AU746641B2 (en) * 1998-06-05 2002-05-02 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Support-free self-adhesive moulded part
DE19828273B4 (de) * 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
DE19906152B4 (de) * 1999-02-10 2005-02-10 Jenapharm Gmbh & Co. Kg Wirkstoffhaltige Laminate für Transdermalsysteme
US7384650B2 (en) 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
WO2001066095A1 (fr) * 2000-03-07 2001-09-13 Teijin Limited Timbre extensible
DE10025971B4 (de) * 2000-05-25 2004-09-02 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System in Plasterform mit verminderter Tendenz zur Wirkstoffkristallisation und seine Verwendung
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
AU2001282617A1 (en) * 2000-10-16 2002-04-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Compositions for external preparations
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
DE10141652B4 (de) * 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
KR100448469B1 (ko) * 2001-10-26 2004-09-13 신풍제약주식회사 항염증제의 경피 조성물 및 장치
DE10157745A1 (de) * 2001-11-24 2003-06-26 Hf Arzneimittelforsch Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von 17alpha-Estradiol
JP4295467B2 (ja) * 2002-04-12 2009-07-15 日東電工株式会社 貼付剤およびその製造方法
JP4323138B2 (ja) * 2002-06-05 2009-09-02 日東電工株式会社 経皮吸収型製剤およびその製造方法
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8124122B2 (en) * 2002-08-09 2012-02-28 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Female hormone-containing patch
JP5027373B2 (ja) * 2002-08-09 2012-09-19 帝國製薬株式会社 エストラジオール含有貼付剤
JP4919573B2 (ja) * 2002-08-09 2012-04-18 帝國製薬株式会社 ノルエチステロン含有外用貼付剤
DE60204229T2 (de) * 2002-12-02 2006-02-02 Schwarz Pharma Ag Verabreichung von Rotigotine zur Behandlung der Parkinson'schen Krankheit durch Iontophorese
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
US20040208917A1 (en) * 2003-04-16 2004-10-21 Wilfried Fischer Transdermal systems for the release of clonidine
ITMI20041492A1 (it) * 2004-07-23 2004-10-23 Italiano Biochimico Far Maceut Nuovo dispositivo per il rilascio di principi attivi
KR100663163B1 (ko) 2005-10-24 2007-01-02 (주)아모레퍼시픽 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제
EP3170396A1 (en) 2007-02-19 2017-05-24 Plurogen Therapeutics, Inc. Compositions for treating biofilms and methods for using same
AU2008261901A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 University Of Virginia Patent Foundation Topical poloxamer formulations for enhancing microvascular flow: compositions and uses thereof
US20100178323A1 (en) 2007-07-10 2010-07-15 Agis Kydonieus Dermal Delivery Device
WO2009009649A1 (en) 2007-07-10 2009-01-15 Agile Therapeutics, Inc. Dermal delivery device with in situ seal
WO2009009651A1 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Agile Therapeutics, Inc. Dermal delivery device with ultrasonic weld
WO2010042612A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
US9198876B2 (en) 2008-10-08 2015-12-01 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
WO2010042610A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
WO2010111488A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
EP2437755B1 (en) 2009-05-19 2017-04-12 Plurogen Therapeutics, LLC Surface active agent compositions and methods for enhancing oxygenation, reducing bacteria and improving wound healing
JP5652867B2 (ja) * 2009-11-20 2015-01-14 日東電工株式会社 医療用粘着剤組成物
EP2377540A1 (en) 2010-03-31 2011-10-19 Hexal AG Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
EP3936133A1 (en) 2011-11-23 2022-01-12 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
CA2878680C (en) 2012-07-23 2019-09-17 Crayola, Llc Dissolvable films and methods of using the same
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
CN105873574B (zh) 2013-12-31 2020-11-24 强生消费者公司 形成多层成型膜的方法
MX2020011803A (es) 2013-12-31 2022-05-17 Johnson & Johnson Consumer Inc Proceso para formar un producto de pelicula formado.
KR102226596B1 (ko) 2013-12-31 2021-03-12 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 다층의 형상화된 필름 제품을 형성하기 위한 단일 통과 방법
CA2947767A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
WO2016042413A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Neuroderm, Ltd. Opipramol patch
US10456416B2 (en) 2015-01-20 2019-10-29 Plurogen Therapeutics, Llc Compositions and methods of treating microbes
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
BR112018070199A2 (pt) 2016-04-01 2019-01-29 Therapeuticsmd Inc composição farmacêutica de hormônio esteroide
DE102018120506A1 (de) 2017-10-20 2019-04-25 Amw Gmbh Stabilisiertes transdermales Darreichungssystem
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6902314A (hu) * 1969-02-13 1970-08-17
US3993815A (en) * 1974-10-07 1976-11-23 Avery Products Corporation Anaerobic pressure sensitive adhesive stocks
DE2920500A1 (de) * 1979-05-21 1980-11-27 Boehringer Sohn Ingelheim Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes
JPS5620515A (en) * 1979-07-30 1981-02-26 Suzuki Nihondou:Kk Preparation of plaster
CA1163195A (en) * 1980-06-26 1984-03-06 Alec D. Keith Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
IN155486B (hu) * 1981-03-16 1985-02-09 Johnson & Johnson Prod Inc
AU553343B2 (en) * 1981-08-10 1986-07-10 Advance Electrode Kabushikikaisya Absorbent adhesive bandage with medicament release
JPS59175419A (ja) * 1983-03-25 1984-10-04 Nitto Electric Ind Co Ltd 外用部材
JPS60123417A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Nitto Electric Ind Co Ltd 薬物投与部材
US4810499A (en) * 1984-10-01 1989-03-07 Biotek, Inc. Transdermal drug delivery system and method
US4687481A (en) * 1984-10-01 1987-08-18 Biotek, Inc. Transdermal drug delivery system
DE3587616D1 (de) * 1984-12-22 1993-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
JPS61155320A (ja) * 1984-12-28 1986-07-15 Taisho Pharmaceut Co Ltd 貼付剤
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
CN1021196C (zh) * 1986-12-29 1993-06-16 新泽西州州立大学(鲁杰斯) 透皮***/孕激素药剂单元、***及方法
CH674618A5 (hu) * 1987-04-02 1990-06-29 Ciba Geigy Ag
US4789547A (en) * 1987-06-17 1988-12-06 Warner-Lambert Company Transdermal matrix system
US4906475A (en) * 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system

Also Published As

Publication number Publication date
DE59009495D1 (de) 1995-09-14
JP2766864B2 (ja) 1998-06-18
IE903572A1 (en) 1991-04-10
EP0421454B1 (de) 1995-08-09
IL95776A (en) 1994-10-07
IE72141B1 (en) 1997-03-26
GR3033662T3 (en) 2000-10-31
KR910007548A (ko) 1991-05-30
NO904338D0 (no) 1990-10-05
AU637637B2 (en) 1993-06-03
FI904888A0 (fi) 1990-10-04
YU48102B (sh) 1997-03-07
HRP930676A2 (en) 1994-10-31
EP0421454A3 (en) 1991-06-12
PL165270B1 (pl) 1994-12-30
CA2027053C (en) 1998-04-28
KR960004300B1 (en) 1996-03-30
DE3933460C2 (hu) 1992-03-26
GR3017851T3 (en) 1996-01-31
NO303321B1 (no) 1998-06-29
IL95776A0 (en) 1991-06-30
EP0421454A2 (de) 1991-04-10
CA2027053A1 (en) 1991-04-07
US5393529A (en) 1995-02-28
AU6312890A (en) 1991-04-11
SK279514B6 (sk) 1998-12-02
ES2078929T5 (es) 2000-08-16
DE3933460A1 (de) 1991-04-18
PL287200A1 (en) 1991-08-12
PT95505B (pt) 2001-04-30
HU906356D0 (en) 1991-04-29
HRP930676B1 (en) 2000-10-31
MY106628A (en) 1995-06-30
PT95505A (pt) 1991-08-14
YU184790A (sh) 1992-12-21
HUT56290A (en) 1991-08-28
SI9011847B (sl) 1999-08-31
NZ235581A (en) 1993-03-26
ZA907969B (en) 1991-08-28
NO904338L (no) 1991-04-08
DK0421454T3 (da) 1995-08-09
CZ282363B6 (cs) 1997-07-16
ES2078929T3 (es) 1996-01-01
SI9011847A (sl) 1998-06-30
EP0421454B2 (de) 2000-04-05
CS9004859A2 (en) 1991-10-15
ATE126069T1 (de) 1995-08-15
JPH03204811A (ja) 1991-09-06
FI100380B (fi) 1997-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU206831B (en) Process for producing plaster of estrogene active component
AU671020B2 (en) Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US5560922A (en) Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
EP1737406B2 (en) Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery
US4906169A (en) Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
CA1313623C (en) Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US5023084A (en) Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US6149935A (en) Solid matrix system for transdermal drug delivery
AU678237B2 (en) Active substance-containing plaster
DE10141652B4 (de) Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
CA2065311C (en) Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5582836A (en) Transdermal therapeutic compositions
WO1988001496A1 (en) Transdermal fertility control system and process
US5662923A (en) Plaster for the transdermal application of steroid hormones, containing dexpanthenol
JPH07506083A (ja) 結晶化抑制剤を有する経皮治療系
KR100559089B1 (ko) 호르몬의 경피 적용용 에스트라디올 함유 패치
CZ287544B6 (en) Plaster for proportioning estradiol through skin
KR20010072071A (ko) 호르몬의 경피 적용용 에스트라디올 함유 패치
MXPA01001042A (en) Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
MXPA00000065A (en) Therapeutical system for transdermal delivery of levonorgestrel