HU205754B - Process for producing ascorbic acid - Google Patents
Process for producing ascorbic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU205754B HU205754B HU903799A HU379990A HU205754B HU 205754 B HU205754 B HU 205754B HU 903799 A HU903799 A HU 903799A HU 379990 A HU379990 A HU 379990A HU 205754 B HU205754 B HU 205754B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- solution
- ascorbic acid
- keto
- methanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
A találmány aszkorbinsav előállítási eljárására vonatkozik, kiindulási anyagként 2-keto-L-gulonsavat, adott esetben ennek sóját alkalmazzuk
Azas2korbinsavelőállítása 2-keto-L-gulonsav-észterből ismert, például a 922 949 számú francia szaba- 5 dalmi leírásból, amelynek során köztitermékként az aszkorbinsav alkálifémsója keletkezik. Azonban az ezzel az eljárással előállított aszkorbinsav tisztasága nem kielégítő (>98%).
Azt találtuk, ami a találmány tárgyát képezi, hogy 10 gyakorlatilag tiszta (100%-ot) aszkorbinsavat tudunk előállítani, ha 2-keto-L-gulonsavból, vagy ennek alkálifémsójából indulunk ki és a kapott nátrium-aszkorbátot egy erős savval kezeljük, amelyet előzetesen előnyösen elkülönítünk, majd savas gyantával és bázisos 15 gyantával tisztítunk.
A gyakorlatilag tiszta aszkorbinsavat úgy kaphatjukmeg, hogy vízben, vagy alkoholban, mint metanolban vagy vizes-alkoholos közegben, mint vizes-metanolos-oldatbankikristályosítjuk 20
A találmány szerinti eljárással a 2-keto-L-gulonsavat, adott esetben ennek sóját észterezzük alkohollal erős sav jelenlétében, a kapott észtert átalakítjuk, adott esetben in situ, egy bázis alkoholos oldatával, amelyet olyan mennyiségben alkalmazunk, hogy a 2- 25 keto-L-gulonsavat kvantitatíve az aszkorbinsav alkálifémsójává alakítsa, ezt elkülönítjük, majd egy erős savval semlegesítjük és a műveletet olyan oldószerben végezzük, amelyben az erős sav alkálifémsója nem oldódik az aszkorbinsav pedig oldódik. Először az erős 30 sav alkálifémsóját, majd pedig az aszkorbinsavat különítjük el az oldatából.
A 2-keto-L-gulónsav észterezését alkohollal, mint metanollal vagy butanoüal végezzük erős sav, mint hidrogén-klorid, kénsav, vagy valamely szulfonsav je- 35 lenlétében. Az alkalmazott erős sav mennyisége előnyösen 2 mól%, az alkalmazott 2-keto-L-gulonsav mennyiségéhez viszonyítva, vagy a pH értékét ellenőrizzük a közegben, amelyet 0,5 körüli értéken tartunk, amennyiben hidrogén-kloridot vagy kénsavat haszná- 40 lünk.
Abban az esetben, ha a 2-keto-L-gulonsav alkálifémsóját használjuk, előnyösen nátriumsóját, az erős savnak olyan mennyiségét kell alkalmaznunk, amely lehetővé teszi a 2-keto-L-gulonsav felszabadítását és 45 egyben katalizálja az észterezési reakciót
Az észterezéshez előnyösen butanolt használunk. A butanol a vízzel azeotróp elegyet képez, és még az észterezés folyamata alatt ledesztillálhatjuk. Ezáltal lehetségessé válik az egyensúly eltolása az észterezés 50 irányába.
A butanol alkalmazása lehetővé teszi a nyers 2keto-L-gulonsav vizes oldalában az észterezést, amelyet olyan fermentléből kiindulva kapunk, amely 2keto-L-gulonsavat termel, és abiomasszától elválaszt- 55 juk,majdbetöményítjük.
Amennyiben a 2-keto-L-gulonsav-alkáIifémsóját alkalmazzuk, előnyös az erős sav alkálifémsóját elkülöníteni, mielőtt a2-keto-L-gulonsav-észter in situ aszkorbinsav-alkálifémsóvá alakítását elvégeznénk. 60
Mindenesetre az erős sav alkálifémsójának elkülönítése abban az esetben szükséges, ha a 2-keto-L-guIonsav-észtert el akarjuk különíteni alkoholos oldatának betöményítése után.
Az észterezést általában 50-70 ’C-on, előnyösen 65 'Chőmérsékleenvégezük
A 2-keto-L-guIonsav-észter laktonképzéset általában egy bázis, mint ásványi bázis (nátrium-hidroxid) vagy szerves bázis (nátrium-metilát) alkoholos oldatával végezzük, amelyet olyan mennyiségben juttatunk az elegyhez, hogy azonnal felhasználódjék és annyit, hoy a 2-keto-L-guIonsav-észter kvantitatíve átalakuljon. Különösen előnyös az alkoholos oldat hozzáadását a pH függvényében szabályozni, amikor apH elérte a 8,5-es értéket, akkor az oldat hozzáadását abbahagyjuk.
A laktonképzést általában 50-70 ’C-on, előnyösen Λ
65’C-on végezzük
Amikor az elegy 30 ’C hőmérsékletre lehűl, akkor az aszkorbinsav alkálifémsóját (nátrium-aszkorbát) * kapjuk, amely körülbelül 10 tömeg%-ban 2-keto-Lgulonsav-alkálifémsót tartalmaz, ezt szűréssel elkülönítjük
Az aszkorbinsav-alkálifémsőját (nátrium-aszkorbát), amely adott esetben 2-keto-L-gulonsav-alkálifémsót (nátriumsóját) is tartalmaz, erős savval (kénsawal) semlegesítjük mégpedig a kénsav metanolos vagy vizes-metanolos oldatával, amely 40 tömeg%ban, előnyösen 15-25 tömeg%-ban tartalmaz vizet és amelyben az erős sav alkálifémsója (nátrium-szulfát) kevéssé oldódik
A tömény vagy hígított erős savat előnyösen a pH függvényében adagoljuk, mégpedig úgy, hogy az aszkorbinsav-alkálifémsót teljesen semlegesítjük a 2keto-L-gulonsav-alkálifémsót pedig részlegesen. Általában a savassá tétel befejezésekor a pH értéke 1(53,5 közötti, előnyösen 3 körülilegyen.
Az erős sav alkálifémsóját és adott esetben a nem semlegesített 2-keto-L-gulonsav-alkálifémsójat szűréssel különítjük el. A 2-keto-L-gulonsavat visszanyerhetjük, ha a szűrőlepényt erős sav (kénsav) méta- T ' nolos oldatával mossuk és így visszajuttathatjuk az észterezési fázisba.
Az aszkorbinsav-alkálifémsőját úgy is semlegesíthetjük, ha a vizes oldatátszuKonsavasgyantaoszlopon átengedjük
Ametanolos- vagy vizes-mctanolos-oidatból, amelyet az erős sav alkálifémsójának és a nem hidrolizált
2-keto-L-gulonsav-alkálifémsójának eltávolítása után kapunk a tiszta aszkorbinsavat az alábbi módszerek szerint különíthetjük eb
1} Az oldatot először szulfonsavas gyantaoszlopon át (tercier-amin típusún) azért, hogy a mandék erős sav-alkálifémsót eltávolítsuk, majd szénnel kezdjük és így elszíntelenedik Az oldatot ezt követően csökkentett nyomáson betőményítjük és így etszíntelenedik Az oldatot ezt követően csökkentett nyomáson betményítjük és így a tiszta aszkmbinsav kikristályosodik, amelyet szűréssel elkülönítünk
HU 205754 Β
A szűrletet megfelelő kezelés után visszavezethetjük az észterezési vagy a savasítási művelethez.
2) Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük és így a nyers aszkorbinsav kikristályosodik, amelye szűréssel elkülönítünk. A nyers aszkorbinsavat vízben vagy metanolban oldjuk és a kapott oldatot szulfonsavas gyantaoszlopon, majd bázisos gyantaoszlopon átengedjük, hogy a maradék erős sav alkálifémsóját eltávolítsuk, majd szénnel elszíntelenítjük, Az így tisztított oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük, az aszkorbinsav kikristályosodik, amelyet szűréssel elkülönítünk.
A nyers aszkorbinsav vagy a tiszta aszkorbinsav kristályosításakor kapott szűrletet megfelelő kezelés után és összetételétől függően visszavezethetjük az észterezési, a laktonképzési vagy a savassá tételi művelethez.
A vizes aszkorbinsav-alkálifémsó-oldatot úgy semlegesítjük, hogy szulfonsavas gyantaoszlopon átengedjük, a kapott oldatból a tiszta aszkorbinsavat úgy állíthatjuk elő, hogy az oldatot szénnel kezeljük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük és a tiszta kikristályosodott aszkorbinsavat szűrjük.
A következő példák a találmány szerinti eljárás bemutatására szolgálnak korlátozó jelleg nélkül.
1. példa literes lombikba 1925 g, 2436 ml (60,1 mól) metanolt és 450 g (2,12 mól) tiszta 2-keto-L-gulonsav.2H2O-t vezetünk. Az elegyet 65 °C-ra hevítjük és ezen a hőmérséldeten keverjük a teljes oldódásig. Ekkor 97%-os 4,4 g, 2,39 ml kénsavat (0,043 mól) adunk hozzá és a keverést 4 óra 30 percen keresztül folytatjuk 65’C-on.
A 2-keto-L-gulonsav-metilészter hozama 96%.
2379 g oldatot kapunk, amely 17,7%, 423,3 g (2,03 mól) 2-keto-L-gulonsav-metilésztert és 1,007%,
16,5 g (0,085 mól) 2-keto-L-gulonsavat tartalmaz, amelyet egy 3 literes lombikba viszünk és a hőmérsékletét 65 ’C hőmérsékletű metanolos 3,7n (2,2 műi nátrium-hidroxid) 548 g, 590 ml nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá a következőképpen:
A nátrium-hidroxid-oldat 98,8 térfogat%-át 230 ml/óra sebességgel adjuk hozzá, amíg a pH értéke
8,5-nél alacsonyabb, a nátrium-hidroxid-oldat 1,2 térfogat%-át pedig 80 ml/óra sebességgel adjuk hozzá, amikor a pH értéke 8,5-nél nagyobb.
A nátrium-hidroxid-oldat hozzáadását akkor állítjuk le, amikor a pH értéke 8,7-nél nagyobb.
Amikor a kapott pép hőmérséklete 30 °C-ra lehűl, kiszűrjük. A szűrőlepényt háromszor 225-225 ml 20 ’C körüli hőmérsékletű metanollal mossuk.
Szárítás után 404,1 g terméket kapunk, amelynek az összetétele a következő:
— 92%, 371,7 g (1,88 mól) nátrium-aszkorbát és — 8,7%, 35,2 g (0,16 mól) 2-keto-L-guloüsav-nátriumsó.
2. példa literes lombikba 1270 g, 1607 ml (39,7 mól) metanolt, 317,5 g (17,6 mól) vizet és 388,2gnátríum-aszkorbátot viszünk, amelynek 91,9%-a, (356,7 g) nátrium-aszkorbát és 8,5 tömeg%-a 2-keto-L-gulonsavnátriumsó (33 g), amelyet az 1. példa szerinti eljárás5 sál állítunk elő.
A reakcióelegyet 20 ’C körüli hőmérsékleten keverjük, majd 97%-os, 98,7 g, (56,6 ml; 0,977 mól) kénsavat adunk hozzá, mégpedig úgy, hogy a kénsav 98 tf%át úgy adjuk hozzá, hogy óránként 60 ml jusson az oldathoz (amíg a pH értéke 3,6 fölötti), és a kénsav 2 tf%-át pedig akkor adjuk hozzá, amikor a pH értéke
3,6 alatti, óránként 6 ml-t..
A kénsav hozzáadását akkor fejezzük be, amikor a pH értéke 3 alatti.
A kénsav hozzáadása alatt a reakcióelegy hőmérsékletét 40 ’C-on tartjuk.
A keletkező nátrium-szulfát csapadékot 40 ’C hőmérsékleten szűréssel elkülönítjük és 474 g metanollal mossuk.
A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük. így 2273 g vizes-metanolos-oldatot kapunk, amely a következőket tartalmazza:
—13,851%, 314,9 g (1,79 mól) aszkorbinsav, —0,951%, 21,62 g (0,11 mól) 2-keto-L-gulonsav, — 0,161%, 3,6 g (0,025 mól) nátrium-szulfát.
3. példa
A 2. példa szerinti eljárással állítjuk elő az aszkorbinsav vizes-metanolos-oldatát (204 g), amely
14,97 %, 305,7 g (1,74 mól) aszkorbinsavat és 0,8 t%,
16,33 g (0,084 mól) 2-keto-L-gulonsavat tartalmaz. Az oldatot 48 ’C hőmérsékleten csökkentett nyomáson betöményítjük egy kristályosítóban, amelybe az oldatot folyamatosan vezetjük és kezdetben egy kris35 tályosodást elősegítő 4 g aszkorbinsawal telített oldatot tartalmaz.
Amikor a betöményítést befejeztük, a pépet 30 ’Con szűrjük. A szűrőlepényt 220 ml (174 g) metanollal mossuk, és csökkentett nyomáson 20 ’C hőmérsékle40 ten szárítjuk. így 249,1 g terméket kapunk, amelynek 99 t%-a aszkorbinsav.
4. példa
2,5 literes lombikba helyezünk 861 g, 1090 ml 45 (26,9 mól) metanolt és 130 g nyers aszkorbinsavat, amely a meghatározás szerint 984 t%, 127,9 g (0,72 mól) aszkorbinsavat tartalmaz.
A reakcióelegyet 50 ’C hőmérsékletre hevítjük és keverjük, amíg az aszkorbinsav oldódik.
a kapott oldatot 50 ’C hőmérsékleten 50 ml szulfonsavas Amberlite IRN 77) gyantaoszlopon átengedjük. A gyantát 50 ml metanollal mossuk. Á kapott oldatot és a mosófolyadékot egyesítjük. A kapott oldatot 50 ’C hőmérsékleten 45 perc alatt 8 g bázisos gyanta55 oszlopon (Amberlite A368) átengedjük. A gyantát 50 ml metanollal mossuk. Az oldatot és a mosófolyadékot egyesítjük, majd 1,3 g aktív szénnel (Ackticarbon L3S, amelyet előzetesen 15 percen keresztül 50 ’ hőmérsékleten kénsavval kezeltünk) kezeljük.
Az oldatot szűrjük és a szenet 50 ml metanollal
HU 205754 Β mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, így 1094,4 g oldatot kapunk, amelynek 10,89 t%-a, azaz 119,18 g (0,68 mól) aszkorbinsav.
Az így kapott oldatot betöményítjük úgy, hogy a metanolt 65 °C hőmérsékleten ledesztilláljuk. 150 ml metanol desztillálása után 2 g aszkorbinsavat adunk hozzőá, hogy a kristályosodást megindítsuk, majd a betöményítést folytatjuk. Amikor a kristályosodás befejeződött, 30 °C-ra lehűtjük sé a kapott pépet szűrjük. A szűrőlepényt csökkentett nyomáson, 20 ’C körüli hőmérsékleten szárítjuk. így 85,6 g tiszta aszkorbinsavatkapunk
5. példa literes lombikba 665g, 842ml (20,8 mól) metanolt és 153,7 g nyers 2-keto-L-gulonsavat viszünk, amely a meghatározások szerint 78,6% 2-keto-L-gulonsavat tartalmaz.
A reakcióelegyet 65 ’C-ra hevítjük, és teljes oldódásigkeverjük
Ekkor 1,2 g (0,65 ml, 0,012 mól) 97%-os kénsavat adunkhozzá,majdő óránkeresztül kévéjük 65 ’C hőmérsékleten.
A kapott 842,6 g oldatot, amelynek 14t%-a, 118 g (0,56 mól) 2-keto-L-guIonsav-metilészter, 1,5 t%-a, 77 g (0,067 mól) 2-keto-L-gulonsav és 0,7t%-a, 6g (0,034 mól) aszkorbinsav, 40 ’C-on, csökkentett nyomáson (39,9 kPa) 2 óra alatt betöményítjük. Lehűtés után csapadék keletkezik, amelyet szűréssel elkülönítünk. így 78,4 g terméketkapunk, amelynek98,3 t%-a, 77 g (0,37 mól) 2-keto-L-gulonsav-metllészter és
1,7 t%-a, 6 g (0,007mól) 2-keto-L-gulonsav.
A 398 gszűrletet, amelynek 16 t%-a, 63 g (0,30 mól)
2-keto-L-gulonsav-metilészter, 4,4 t%-a, 17,5 g (0,09 mól) 2-keto-L-gulonsav és 1,6 t%-a, 6,5 g (0,037 mól) aszkorbinsav, csökkentettnyomáson (39,9 kPa) 40 ’Con 2óra alatt betöményítjük. Lehűtés után csapadék keletkezik, amelyet szűréssel elkülönítünk. Szárítjuk, és így 27 g terméket kapunk, amelynek 96,3%-a, 26 g (0,125 mól) 2-keto-L-gulonsav-metüészter és 3,51%a, 0,95 g (0,05 mól) 2-keto-L-gulonsav.
6. példa literes lombikba 197,5 g, 20 ml (6,17 mól) metanolt és52g (0,25 mól) 2-keto-L-gulonsav-metilészter t viszünk. Areakcióelegyet 65 ’C-ra hevítjük és keverjük. Ekkor 21 g (0,25 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. A szén-dioxid-gáz keletkezése 2 óra40percelteltévelmegszűnikAkeveréstfolytatjuk 65 ’C-on összesen 4 óra 15 percen keresztül. 20 ’C körüli hőmérsékletre lehűtjük és ekkor a lombikot kiürítjük és 37,4 g metanollal kiöblítjük. Az elegyet csökkentett nyomáson betöményítjük. így 51,5g terméket kapunk, amelynek 65,3 t%-a, vagyis 33,63 g (0,19 mól) nátrium-aszkorbát.
7. példa
500 ml-es lombikba 218,7 g, 270 ml (2,95 mól) nbutanolt és 50 g nyers 2-keto-L-gulonsavat viszünk, amely meghatározás szerint 83,5%-os. 2,25 g (0,013 mól) para-toluol-szulfonsavat adunkhozzá.
A reakcióelegyet keverjük A hutaolt csökkentett nyomáson (14,6 kPa) 70 ’C-on hepároljuk. A lombikban a reakcióelegyet állandó szinten tartjuk tiszta butanol hozzáadásával. Areakióelegy 3 óra lés 30 perces hevítés után homogénné válik az észterezés hozama 90%.
A butanolos oldatból a 2-keto-L-gulonsav-butilészter lehűtés után kikristályosodik A 2-keto-L-gulonsav-butilésztert kiszűrjük, mossuk, majd szárítjuk
8. példa
Kettősfalú adagolóba 183 g, 226 ml (2,47 mól) nbutanoltés 39,8 g(0,154mól) 97%-os 2-keto-L-gulonsav-butilésztert vezetünk és az oldat hőmérsékletét 70 ’C-on tartjuk Egy második kettősfalú adagolóba 48 g vagy 59 ml n-butanolt és 6,16 g (0,154 mól) nátrium-hidroxidotvezetünk
A lombikba 13,8 g, 17 ml (0,18 mól) n-butanolt, 1,66 g (0,009 mól) tiszta aszkorbinsavat és 0,51 g (0,009 mól) nátrium-metilátot vezetünk. Egyidejűleg 2 óra alatt a két adagoló tartalmát a lombikba vezetjük, amelyben az elegy hőmérséklete 62 ’C.
A reakció folyamán nátrium-aszkorbát csapadék keletkezik
A reakcióelegy hőmérsékletét 20 ’C-ra lehűtjük, a nátrium-aszkorbátot szűréssel elkülönítjük, 97 g, 120 ml n-butanollal és 198 g, 300 ml n-hexánnal mossuk így 31,8 g tennéket kapunk, amelynek 85,5%-a, vagyis 0,137 mól nátrium-aszkorbát.
9. példa literes lombikba 395 g, 500 ml metanolt, 100 g tiszta 2-keto-L-gulonsavJH2O-t (0,471 mól) és 2 ml,
2,4 g 12n hidrogén-klorid-oldatot vezetünk. Az elegyet 65 ’C hőmérsékletre hevítjük és 2 órán keresztül keverjük 2,5 ml 10η nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük.
Szárazra betöményítjük csökkentett nyomáson, és így 100,3 g tennéket kapunk, amelynek 86,7 t%-a (0,417 mól) 2-keto-L-gulonsav-metilészter.
10. példa
500 ml-es lombikba 158 g, vagyis 200 ml (4,9 mól) metanolt, 12,41 g, vagyis 6,74 ml (0,123 mól) 97%-os kénsavat és 44,35 g 2-keto-L-gulonsav-nátriumsót, amelynek 83,3%-a (0,171 mól) 2-keto-L-gulonsavnátriumsó, viszünk
Áz elegyet 65 ’C hőmérsékletre hevítjük és 4 óra 30 percen keresztül keverjük Ekkor 11,5 ml metanolos 3,5n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és a pHértéke41esz.
A keletkezett nátrium-szulfát csapadékot szűréssel elkülönítjük és 100 g, vagyis 126 ml metanollal mossuk
A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük így egy oldatot kapunk, amely 32,7 g 2-keto-L-gulonsav-metilésztert tartalmaz.
HU 205754 Β
11. példa
500 ml-es lombikba 130 g, vagyis 164 ml (4,06 mól) metanolt, 30 g 2-keto-L-gulonsavat, amelynek 92,3%a (0,142 mól) 2-keto-L-gulonsav, és 80 ml szulfonsav gyantát (Amberlite IRN 77) viszünk.
A reaktort nitrogéngázzal tisztítjuk, majd 65 °C-on hevítjük keverés közben 4 óra és 30 percen keresztül.
Ahozam95%.
12. példa
500 ml-es lombikba 99 g, vagyis 125 ml (3 mól) metanolt, 23,5%-a, vagyis 22 g (0,11 mól) nátrium-aszkorbát és 3,4%-a, 0,8 g (0,0037 mól) 2-keto-L-gulonsav-nátriumsó, viszünk.
Az elegyet keverés közben 55 ’C hőmérsékletre hevítjük, majd 1 óra és 15 perc alatt metanolos, 5 mólos, kénsav-oldatot adunk hozzá. A kapott pépet 55 °C-on hevítjük 15 percen keresztül. Nátrium-szulfát csapadékkeletkezik, amelyet szűréssel elkülönítünk, majd 1 óra és 15 perc alatt metanolos, 5 mólos kénsav-oldatot adunkhozzá. A kapott pépet 55 ’C-on hevítjük 15percen keresztül. Nátrium-szulfát csapadék keletkezik, amelyet szűréssel elkülönítünk, majd kétszer 2525 ml, vagyis 39 g metanollal mosunk.
A szűrletet és a mosófolyadéköt egyesítjük. így 160 g metanolos oldatot kapunk, amelynek 11,2 t%-a, vagyis 17,92 g (0,101 mól) aszkorbinsav és 0,19 t%-a, vagyis 0,304 g (0,0015 mól) 2-keto-L-gulonsav.
13. példa .
literes lombikba 2973,3 g metanolos oldatot viszünk, amelynek 10,1 t%-a, vagyis 300,3 g (1,7 ml) aszkorbinsav és 0,721%, vagyis 21,4 g (0,10 mól) 2-ketoL-gulonsav-metil-észter.
Az oldatot 40 ’C-on és csökkentett nyomáson (39,9 kPa) betöményítjük. Amikor az oldat aszkorbinsav-tartalma eléri a 13,5%-ot, akkor a kristályosítást 2 g aszkorbinsav hozzáadásával megindítjuk. Ezt követően a betöményítést azonos feltételek között folytatjuk. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, és 198 g, vagyis 250 ml 20 °C hőmérsékletű metanollal mossuk. Csökkentett nyomáson szárítjuk 20 *C körüli hőmérsékleten és így238,5g aszkorbinsavat kapunk, amelynek aszkorbinsav-tartalma 97,3%.
14. példa literes lombikba 213 g, vagyis 270 ml (6,66 mól) metanolt és 53,8 g nátrium-aszkorbátot vezetünk, amelynek 91%-a, vagyis 49,2 g (0,25 mól) nálriumaszkorbát és 4,6 g (0,0213 mól) 2-keto-L-gulonsavnátríumsó.
Az elegyet 55 ’C hőmérsékleten hevítjük és keverjük, ezt követően lassan 1 óra alatt metanolos 5 mólos kénsav-oldatot adunk hozzá, amíg a pH érték 2 nem lesz.
Nátrium-szulfőt csapadék keletkezik. A keverést 55 ’C hőmérsékleten folytatjuk 15 percen keresztül. A nátrium-szulfátot szűréssel elkülönítjük,majd kétszer 20-20ml, vagyis 31 g metanollal mossuk.
A szűrletet és a mosófolyadákot egyesítjük. így
263,5 g metanolos oldatot kapunk, amelynek
15,95 t%-a, vagyis 42 g (0,24 mól) aszkorbinsav és
1,44 t%-a, vagyis 3,8 g (0,02 mól) 2-ketö-L-gulonsav.
75. példa literes lombikba 2375 g, vagyis 3 liter (74,2 mól) metanolt és 391 g nátrium-aszkorbátot viszünk, amelynek 93,19%-a vagyis 364 g (1,84 mól) nátriumaszkorbát és 25,4 g (0,12 mól) 2-keto-L-gulonsav-nátriumsó. Az elegyet 20 ’C körüli hőmérsékleten keverjük.
óra és 10 perc alatt 109,1 g, vagyis 59,2 ml tömény, 97%-os kénsavt adunk hozzá a következőképpen.
— a kénsav 98 tf%-át úgy adjuk hozzá, hogy óránként 60 ml jusson az elegyhez, amíg a pH értéke 3 fi fölötti, —a kénsav 2 tf%-át pedig úgy juttatjuk az elegyhez, hogy 5 ml-t adunk hozzá óránként, amikor a pH értéke 3,6 alatti.
A kéusav hozzáadását akkor állítjukle, amikor apH értéke 1,5 alatti. A savassá tétel folyamán a reakcióelegy hőmérsékletét 40 ’C alatt, vagy 40 ’Chőmérsékleten tartjuk.
Nátrium-szulfát csapadékkeletkezik.
A keverést abbahagyjuk és a felülúszó metanolos réteget részletekben leöntjük, majd szűrjük. A nátrium-szulfátot szűréssel elkülönítjük, majd visszavezetjük a reakcióelegybe, szuszpendáljuk és 40 ’C-on az egészet szűrjük.
A nátrium-szulfát szűrőlepényt háromszor 167167 ml metanollal mossuk. Amasófiriyadékot egyesítjük a metanolos szűrlettel, így 2917,2 g metanolos oldatot kapunk, amelynek 11,47 t%-a, vagyis 305,4 g (1,73 mól) aszkorbinsav, 0,17 t%-a, vagyis 4,95 g (0,025 mól) 2-keto-L-gulonsav és 0,69 t%-a 2-keto-Lgulonsav-metilészter.
76. példa
500 ml-es lombikba 118 ml (635m^)gázmentestett vizet és Sögnáíriani-aszkorfeátot viszünk, amefynek 95,8 t%-a (0,145 mó^wtrium-assSaMbát.
Az elegye 20 ’C körüli hőmérsékleteii kémjük a teljes feloldódásig. Az öMatot 55 pere alatt 22 ’C hőmérsékleten 130 naí saslfomsavas gyantán (Amberííte IRN77)ejjgeáj3káLa5Edy^dSz£íesesinőstB«k.
A gyantát 225 ml gázmeatesíSeSt rizad massak. A mosófolyadékot azionsúentesátett ddattdegyesá^Qk. AzoIdatot2gaktsvszÉBS^tarijöklpeítíig6®‘Cm Azaktívszenetszűré^dimSa^j^éslOOmlvfeid mossuk.
A szűrietet és a sa'nsáf©lyads3maí^yesátjfflk.Az«Adatot csökkentett ®y®wáson <8 kEa), 4® Ο-μιΙκΙ®méayítjük. A tennék lőkristályűsodik és eset szűréssel elki»önítjük>63^g(80 n^metanofidnmsnk,eztk5vetoen szárítjuk.
Így 17,8 g tiszta asztaHhffissnwt lcqmak.
17. példa literes lombikba 225 g (123 mól) ienmentesátett
HU 205754 Β vizet és 78 g nyers aszkorbinsavat viszünk, amelynek
97,95 t%-aaszkorbinsav. Areakcióelegyet 50 ’Chőmérsékletre hevítjük és keverjük, míg teljesen fel nem oldódik, majd 1,6 g aktívszénnelkezeijük (Acticarbon L3S jelzésűvel, amelyet előzetesen kénsavval keze- 5 lünk), 15 percen keresztül 50 ‘C hőmérsékleten. Az aktív szenet szűréssel elkülönítjük, és 40 ml ionmentesítettvízzelmossuk
Aszűrletetés amosőfolyadékot egyesítjük és 32ml szulfonsavas gyantát (Amberlite IRN 77) adunk hoz- 10 zá.
órán keresztül keverjük 50 °C hőmérsékleten. Ezt követően szűrjük a reakcióelegyet és a gyantát 40 ml ionmentesített vízzel mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük. 15
A kapott oldathoz 16,5 ml bázisos gyantát (amberlite A368) adunk. 45 percen keresztül keverjük 45 °C hőmérsékleten. A gyantát szűréssel elkülönítjük és 40 ml ionmentesített vízzel mossuk.
A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük. így 20 388 g vizes oldatot kapunk, amelynek 18,2 t%-a, vagyis 70,6 g (0,40 mól) aszkorbinsav.
Az így kapott 382,4 g oldatot csökkentett nyomáson (5,3 kPa) szárazra betöményítjük
Amikor a kristályosodás befejeződött, 35 °C hő- 25 mérsékletre lehűtjük és anem oldódó részeket szűréssel elkülönítjük A szürőlepényt 20 ml jeges vízzel és 40 ml (32 g) jeges etanollal mossuk A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük így 65,7 g oldatot kapunk, amelynek 13,11 t%-a aszkorbinsav, vagyis 8,1 g (,049 mól).
Az aszkorbinsavat tartalmazó szűrőlepényt csökkentett nyomáson 20 °C körüli hőmérsékleten szárítjuk így 59,6 g tiszta aszkorbinsavat kapunk
18. példa literes lombikba 2032,8 g oldatot viszünk, amely
1358,5 g (42,4 mól) metanolt, 336,5g (18,7 mól) vizet,
312,6 g (1,77 mól) aszkorbinsavat, 6,5 g (0,033 mól)
2-keto-L-gulonsav-metilésztert tartalmaz.
A oldatot különböző típusúgyantát tartalmazó oszlopon engedjük át a következőképpen: az 1. oszlop 220 ml szulfonsavas gyantát tartalmaz (Amberlite IRN 77), a második oszlop 110 ml bázisos gyantát tartalmaz (Amberlite A368), az oldat hőmérséklete 40 °C 45 és az áthaladás sebessége óránként 3 liter.
Agyantákat 316 gmetanollal mossuk
A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük Ekkor 118 g (149 ml) metanolt és 5 g aktív szenet (Acticarbon L3S jelzésű, előzetesen kénsawalkezeljük) adunk 50 hozzá.
Az oldatot 15 percen keresztül keverjük 40 °C-on.
Az aktív szenet szűréssel elkülönítjük és 316 g (400 ml) metaollal mossuk
A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük így 55 2717 g oldatot kapunk, amely 1994 g metanolt, 423 g vizet, 274,7 g (1,56 mól) aszkorbinsavat, 8,4 g 2-ketoL-gulonsavat (0,043 mól) és 16,8 g 2-keto-L-gulon35 sav-metilésztert tartalmaz.
Egy 3 literes lombikba 1752,9 g oldatot viszünk amelyet a fentiek szerint állítunk elő és amely 1159 g metanolt, 290 g vizet, 303,8 g (1,72 mól) aszkorbinsavat és 20,86 g (0,107 mól) 2-keto-L-gulonsavat tartalmaz.
Kristályosítóban 19 g metanolból, 43 g vízből és
35,0 g (0,2 mól) tiszta aszkorbinsavból szuszpenziót készítünk
Csökkentett nyomáson (11,4 kPa) 40 C-on keverjük, majd a vizes-metanolos-oldatot hozzáadjuk úgy, hogy hőmérsékletét 40 ’C-on tartjuk
Amikor a kristályosodás befejeződött az elegyet 40 ’C hőmérsékleten szűrjük A szűrőlepényt 210 g (266 ml) 40 ’C hőmérsékletű metanollal mossuk
Csökkentett nyomáson szárítjuk, 20 ’C körüli hőmérsékleten és így 170,0 g tiszta aszkorbinsavat kapunk
Claims (1)
- Eljárás 100%-os tisztaságú aszkorbinsav előállítására aszkorbinsavnak metanolos vagy vizes-metanolos oldatából, (i) 2-keto-L-gulonsavnak, adott esetben nátriumsója alakjában, sósav, kénsav vagy szulfönsav, mint erős sav jelenlétében való észterezésével, (ii) a kapott 2-keto-L-gulonsav-észtemek adott esetben in situ ásványi vagy serves bázissal alkoholos oldatban nátrium-aszkorbáttá való átalakításával, (iii) adott esetben a kivált nátrium-aszkorbát elválasztásával, (iv) az aszkorbinsavnak sójából erős savval metanolos oldatban vagy olyan vizes-metanolos oldatban, amelybenaz erős sav nátrium-sója kevésbé oldódik, való felszabadításával, (v) az erős sav sójának elválasztásával, azzal jellemezve, hogya) a metanolos vagy vizes-metanolos oldatot betöményítjük, a nyers aszkorbinsavat elkülönítjük, majd vízben oldjuk, és a vizes oldatot savas és bázisos gyantán átengedjük, a tiszta aszkorbinsavat színtelenített vizes oldatból Idkristályosítjuk, majd szűréssel elkülönítjük, vagyb) a metanolos vagy vizes-metanolos oldatot betöményítjük nyers aszkorbinsavat elkülönítjük, majd metanolban oldjuk, és a metanolos oldatot savas és bázisos gyantán átengedjük, a tiszta aszkorbinsavat színtelenített vizes oldatából kristályosítjuk, majd szűréssel elkülönítjük, vagyc) a metanolos oldatot savas és bázisos gyantán átengedjük, a tiszta aszorbinsavat színtelenített metanolos oldatából kristályosítjuk, majd szűréssel elkülönítjük, vagyd) a vizes-metanolos oldatot savas és bázisos gyantán átengedjük, atiszta aszkorbinsavat vizes-metanolos oldatából kristályosítjuk, majd szűréssel elkülönítjük
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR898907716A FR2648136B1 (fr) | 1989-06-12 | 1989-06-12 | Procede de preparation de l'acide ascorbique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU903799D0 HU903799D0 (en) | 1990-11-28 |
| HUT54131A HUT54131A (en) | 1991-01-28 |
| HU205754B true HU205754B (en) | 1992-06-29 |
Family
ID=9382598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU903799A HU205754B (en) | 1989-06-12 | 1990-06-11 | Process for producing ascorbic acid |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5391770A (hu) |
| EP (1) | EP0403351B2 (hu) |
| JP (1) | JP2921927B2 (hu) |
| KR (1) | KR100210636B1 (hu) |
| AT (1) | ATE126223T1 (hu) |
| CA (1) | CA2018692C (hu) |
| DE (1) | DE69021455T3 (hu) |
| DK (1) | DK0403351T4 (hu) |
| ES (1) | ES2075887T5 (hu) |
| FR (1) | FR2648136B1 (hu) |
| GR (2) | GR3017085T3 (hu) |
| HU (1) | HU205754B (hu) |
| IE (1) | IE69381B1 (hu) |
| PT (1) | PT94354B (hu) |
| RU (1) | RU1833383C (hu) |
| YU (1) | YU48323B (hu) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1036457C (zh) * | 1991-10-01 | 1997-11-19 | 武田药品工业株式会社 | 2-酮基-l-古洛糖酸低级烷基脂的制备方法 |
| EP0671405A1 (de) * | 1994-01-18 | 1995-09-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Herstellung von 2-Keto-L-gulonsäureestern |
| JPH08176133A (ja) * | 1994-12-26 | 1996-07-09 | Takeda Chem Ind Ltd | Ｌ−アスコルビン酸の精製法 |
| IL115564A (en) * | 1995-10-11 | 1999-06-20 | Yissum Res Dev Co | Process for the recovery of ascorbic acid from an aqueous feed solution |
| DE19547073C1 (de) * | 1995-12-16 | 1996-11-14 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure |
| JP3976832B2 (ja) * | 1996-04-30 | 2007-09-19 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ２−ケト−ｌ−グロン酸の単離方法 |
| IL119731A0 (en) * | 1996-12-01 | 1997-03-18 | Yissum Res Dev Co | A process for the production of erythorbic acid |
| US5998634A (en) * | 1999-03-15 | 1999-12-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Interior | One-step synthesis of vitamin-C (L-ascorbic acid) |
| DE19919203A1 (de) | 1999-04-28 | 2000-11-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure |
| US6153791A (en) * | 1999-08-02 | 2000-11-28 | Archer-Daniels-Midland Company | Process for purifying 2-keto-L-gulonic acid |
| US6902917B1 (en) | 1999-08-03 | 2005-06-07 | Archer-Daniels-Midland Company | Process for recovery of organic acids from fermentration broths |
| DE19938980A1 (de) * | 1999-08-19 | 2001-02-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Keto-L-gulonsäureestern |
| DE19954511A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Alkalisalzen der L-Ascorbinsäure |
| US6670505B1 (en) | 2000-03-07 | 2003-12-30 | Eastman Chemical Company | Process for the recovery of organic acids from aqueous solutions |
| DE10022518A1 (de) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von L-Ascorbinsäure durch Lactonisierung von 2-Keto-L-gulonsäure oder 2-Keto-L-gulonsäureestern |
| US6320061B1 (en) | 2000-06-05 | 2001-11-20 | Eastman Chemical Company | Solvent exchange process |
| US6610863B2 (en) | 2000-12-22 | 2003-08-26 | Eastman Chemical Company | Continuous process for producing L-ascorbic acid |
| WO2002051827A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-07-04 | Eastman Chemical Company | Process for producing ascorbic acid in the presence of a sulfit |
| US6740762B2 (en) | 2001-08-24 | 2004-05-25 | Eastman Chemical Company | Process for ascorbic acids using alkaline earth silicate catalysts |
| US6716997B1 (en) | 2001-10-09 | 2004-04-06 | Eastman Chemical Company | Systems and methods for generation of ascorbic acid with reduced color |
| CN1266141C (zh) * | 2001-10-09 | 2006-07-26 | 伊斯曼化学公司 | 制备具有较浅色泽的抗坏血酸的体系和方法 |
| DE10149869A1 (de) * | 2001-10-10 | 2003-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Isolierung von Salzen von organischen Säuren aus einer Fermentationsbrühe und zur Freisetzung der organischen Säure |
| US6518454B1 (en) | 2001-10-12 | 2003-02-11 | Eastman Chemical Company | Preparation of esters of carboxylic acids |
| US6476239B1 (en) | 2002-02-12 | 2002-11-05 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of ascorbic acid |
| ATE322499T1 (de) * | 2002-11-11 | 2006-04-15 | Verfahren zur herstellung von 2-keto-l-gulonsäure-c-4 c-10 /sb -alkylestern | |
| US6872314B2 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-29 | Eastman Chemical Company | Dewatering process |
| US7276621B2 (en) * | 2005-08-12 | 2007-10-02 | Eastman Chemical Company | Production of di-(2-ethylhexyl) terephthalate |
| US7799942B2 (en) * | 2005-08-12 | 2010-09-21 | Eastman Chemical Company | Production of terephthalic acid di-esters |
| US7741509B2 (en) * | 2007-01-30 | 2010-06-22 | Eastman Chemical Company | Conversion of terephthalic acid to Di-n-butyl terephthalate |
| CN100545156C (zh) * | 2007-04-10 | 2009-09-30 | 三达膜科技（厦门）有限公司 | 维生素c母液中回收维生素c和古龙酸的生产方法 |
| CN101914079B (zh) * | 2010-08-20 | 2012-06-06 | 安徽丰原发酵技术工程研究有限公司 | 一种维生素c的生产方法 |
| CN102424695A (zh) * | 2011-10-28 | 2012-04-25 | 安徽泰格生物技术股份有限公司 | 一种古龙酸甲酯钠及其制备方法 |
| CN111018814B (zh) * | 2019-12-06 | 2022-11-08 | 石药集团维生药业（石家庄）有限公司 | 一种维生素c二母液回收利用的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2265121A (en) * | 1933-10-25 | 1941-12-02 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of levoascorbic acid |
| FR779883A (fr) * | 1933-10-25 | 1935-04-13 | Hoffmann La Roche | Procédé de préparation de l'acide 1-ascorbique |
| US2443583A (en) * | 1944-07-12 | 1948-06-15 | Hugh H Mottern | Manufacture of ascorbic acid |
| FR922949A (fr) * | 1946-02-26 | 1947-06-23 | Bataafsche Petroleum | Procédé pour préparer l'acide ascorbique à partir d'esters de l'acide cetogulonique |
| JPS6019285B2 (ja) * | 1977-02-07 | 1985-05-15 | 武田薬品工業株式会社 | 分別方法 |
| PL130761B1 (en) * | 1980-07-18 | 1984-09-29 | Krakowskie Zaklady Pharma | Process for preparing 1-ascorbic acid from its salts |
| JPS58177986A (ja) * | 1982-04-09 | 1983-10-18 | Shionogi & Co Ltd | Ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
| JP3433820B2 (ja) * | 1993-05-07 | 2003-08-04 | 関西電力株式会社 | ガス燃焼装置及びガス燃焼システム |
-
1989
- 1989-06-12 FR FR898907716A patent/FR2648136B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-06-08 RU SU904830021A patent/RU1833383C/ru active
- 1990-06-11 IE IE209590A patent/IE69381B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 EP EP90401592A patent/EP0403351B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 KR KR1019900008530A patent/KR100210636B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 YU YU113690A patent/YU48323B/sh unknown
- 1990-06-11 JP JP2150081A patent/JP2921927B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 DK DK90401592T patent/DK0403351T4/da active
- 1990-06-11 ES ES90401592T patent/ES2075887T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 HU HU903799A patent/HU205754B/hu unknown
- 1990-06-11 DE DE69021455T patent/DE69021455T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 CA CA002018692A patent/CA2018692C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 AT AT90401592T patent/ATE126223T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 PT PT94354A patent/PT94354B/pt not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-23 US US08/171,988 patent/US5391770A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-10 GR GR950400344T patent/GR3017085T3/el unknown
-
2000
- 2000-08-03 GR GR20000401816T patent/GR3034121T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69021455D1 (de) | 1995-09-14 |
| YU48323B (sh) | 1998-05-15 |
| CA2018692A1 (fr) | 1990-12-12 |
| ES2075887T3 (es) | 1995-10-16 |
| JPH0324068A (ja) | 1991-02-01 |
| JP2921927B2 (ja) | 1999-07-19 |
| FR2648136A1 (fr) | 1990-12-14 |
| FR2648136B1 (fr) | 1994-06-17 |
| KR100210636B1 (ko) | 1999-07-15 |
| RU1833383C (ru) | 1993-08-07 |
| HU903799D0 (en) | 1990-11-28 |
| ES2075887T5 (es) | 2000-12-16 |
| DE69021455T3 (de) | 2001-02-22 |
| DK0403351T3 (da) | 1995-09-18 |
| EP0403351B1 (fr) | 1995-08-09 |
| CA2018692C (fr) | 2001-05-08 |
| GR3034121T3 (en) | 2000-11-30 |
| EP0403351B2 (fr) | 2000-08-23 |
| HUT54131A (en) | 1991-01-28 |
| DE69021455T2 (de) | 1996-02-01 |
| KR910000692A (ko) | 1991-01-30 |
| US5391770A (en) | 1995-02-21 |
| IE69381B1 (en) | 1996-09-04 |
| IE902095L (en) | 1990-12-12 |
| PT94354B (pt) | 2001-06-29 |
| PT94354A (pt) | 1991-02-08 |
| DK0403351T4 (da) | 2000-09-25 |
| YU113690A (sh) | 1992-09-07 |
| GR3017085T3 (en) | 1995-11-30 |
| EP0403351A1 (fr) | 1990-12-19 |
| ATE126223T1 (de) | 1995-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU205754B (en) | Process for producing ascorbic acid | |
| RU2081121C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров, соль клавулановой кислоты с амином | |
| US7355043B2 (en) | Preparation of purines | |
| JP2868158B2 (ja) | Ｌ―アスコルビン酸ナトリウムもしくはカリウムの製造方法 | |
| US6197977B1 (en) | Process for the preparation of L-ascorbic acid | |
| KR930011283B1 (ko) | 3'-아지도-3'-디옥시디미딘 및 그 유사화합물의 합성방법 | |
| JPH08134055A (ja) | ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法 | |
| US3988365A (en) | Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid | |
| US4506080A (en) | Preparation of serotonine and derivatives | |
| Fraser-Reid et al. | Carbohydrates to densely functionalized carbocycles:'Armed and disarmed'effects in an approach to tetrodotoxin | |
| EP0535927A1 (en) | Process for producing lower alkyl 2-keto-L-gulonate | |
| KR100737191B1 (ko) | 고융점 결정 변형체인 에피나스틴 하이드로클로라이드의제조방법 | |
| EP0862570B1 (en) | Process for the preparation of 9- (2-hydroxyethoxy)methyl]guanine | |
| JPH10175980A (ja) | セファロスポリンの合成に有用な新規中間体の製造方法 | |
| RU2078083C1 (ru) | Способ получения аскорбинатов щелочных, щелочноземельных или переходных металлов | |
| JP2003533452A (ja) | ２−ケト−ｌ−グロン酸または２−ケト−ｌ−グロン酸エステル類のラクトン化によるｌ−アスコルビン酸の製造方法 | |
| JPH0468301B2 (hu) | ||
| HUT55345A (en) | Process for producing vinyl gaba | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| JP2840956B2 (ja) | 光学活性パントラクトンの製造方法 | |
| EP1511750A1 (en) | Process for the preparation of famciclovir | |
| US5334746A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| US4772726A (en) | Preparation of melatonine and mexamine | |
| WO2000053609A1 (en) | Process for the preparation of cefuroxime | |
| KR810001135B1 (ko) | 탈암피실린 염산염의 제조방법 |