HU205131B - Process for producing dexylosyl derivatives of antibiotics of group bu-3608, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds - Google Patents
Process for producing dexylosyl derivatives of antibiotics of group bu-3608, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU205131B HU205131B HU908256A HU825689A HU205131B HU 205131 B HU205131 B HU 205131B HU 908256 A HU908256 A HU 908256A HU 825689 A HU825689 A HU 825689A HU 205131 B HU205131 B HU 205131B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- hydrogen
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/56—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/244—Anthraquinone radicals, e.g. sennosides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás a BU-3608 antibiotikumcsoport új dexilozilszármazékainak az előállítására. Ezek a vegyületek egyrészt maguk is előnyös gombaellenes hatásúak, másrészt kiindulási anyagként is alkalmazhatók az említett dexilozilszármazékok ugyancsak új N-alkil-származékainak az előállítására.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként alkalmazható BU-3608 csoportbeli antibiotikumok közül a BU-3608 C antibiotikum fermentációval történő előállítását, elkülönítését és tisztítását az 1987. november 2-án benyújtott 115 273 számú amerikai egyesült államokbeE szabadalmi bejelentésünk leírása, a BU-3608 D és BU-3608 E antibiotikumok elkülönítését és tisztítását az 1988. június 7-én benyújtott 203 766 számú amerikai egyesült államokbeE szabadalmi bejelentésünk leírása ismerteti.
A BU-3608 antibiotikumcsoport jelent találmány szerint előálEtott új dexilozüszármazékai az (I) általános képlettel jeUemezhetők, ebben a képletben R1 jelentése hidrogénatom és
R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; vagy Rl jelentése metilcsoport és az így kialakult alanilrész
D-alanücsoport, és R3 jelentése hidrogénatom.
A találmány körébe tartozik a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóinak az előállítása is.
A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászati szempontból elfogadható sóikat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely (Π) általános képletű BU-3608 csoportbeE antibiotikumból - ahol R1 jelentése metilcsoport, amely a karbonrlcsoporthoz kapcsolódó aminosavrésszel együtt D-alanilcsoportot képez, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - vagy ennek sójából a xüozilcsoportot hőkezeléssel lehasítjuk;
- és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítunk, vagy
- kívánt esetben egy só alakjában kapott reakciótermékből az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele során a xilozilcsoport lehasítása viszonylag erélyes hőkezeléssel történik. Célszerűen például úgy járhatunk el, hogy a kiindulási BU-3608 C, D vagy E antibiotikumot híg sósavas oldatban, zárt edényben 100-120 ’C hőmérsékleten 1-1,5 óra hosszat melegítjük.
A savaddíciós só alakjában kapott reakciótermékből az (I) általános képletű vegyület felszabadítása, vagy a szabad alakban kapott (I) általános képletű vegyület gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítása, valamint a kapott reakciótennék elkülönítése önmagukban ismert módszerekkel történhet.
A jelen találmány szerint előáHított (I) általános képletű vegyületeknek alkilezés útján a BU-3608 C, D vagy E antibiotikum N-alkil-származékává való átalakítása külön szabadalmi bejelentésünk tárgyát képezi.
Az új (I) általános képletű vegyületelmek a fenti célra való előnyös alkalmazhatóságuk mellett további előnyük, hogy a megfelelő eredeti BU-3608 antibiotikumokhoz képest kedvezőbb az oldhatóságuk, emeUett kedvező farmakológiai, különösen gombás fertőzések ellem hatást mutatnak. így például az 1. példa szerint előálEtott (IHc) képletű dexilozil-BU-3608 E in vitro gombaeUenes hatását a minimális gátló koncentrációnak Sabouraud dextróz agaron végzett sorozathígításos módszerrel mértük. A vizsgálandó vegyületet különböző hígításokban tartalmazó agarlemezek felületére 0,003 ml, 105 sejt/ml koncentrációjú gombaszuszpenziót vittünk fel, és a tenyészeteket 28 'C hőmérsékleten 44 óra hosszat inkubáltuk.
Az 1. példa szerint előálEtott dexilozil-BU-3608 E minimális gátló koncentrációja Candida albicans ellen 3,1 pg/ml, Candida neoformans ellen pedig 1,6 gg/ml volt, ami az eredeti BU-3608 csoportbeE antibiotikumokét legalábbis eléri, de némelyikét felül is múlja.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteE módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik:
1. példa
Az (Ic) képletű dexilozE-BU-3608 E előálEtása mg BU-3608 E hidrokloridot 12 ml 2 n sósavban oldunk, és leforrasztott csőben 70 percig 115 ’C-on tartunk. A kapott oldat pH-ját 1 n nátrium-hidroxiddal
5,5-re állítjuk be, majd centrifugáljuk az elegyet. Az így kapott szilárd anyagot izopropanollal és acetonnal mossuk, így 87 mg dexilozil-BU-3608 E-t kapunk.
Op. 205-209’C (bomlik).
UV lambdaSáxnWiOíf nm (epszüon): 235,2 (23 600), 319,2 (11100),498,4(10 800).
2. példa
Az (la) képletű dexEozE-BU-3608 C előálEtása
Az 1. példában leírt eljárást követjük, kiindulási anyagként BU-3608 C-hidrokloridot használunk, termékként a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Op. 208-215 ’C (bomlik).
3. példa
Dexilozil-BU-3608 D (Ib) előálEtása
Az 1. példában leírt eljárást ismételjük, kiindulási anyagként BU-3608-D-hidrokloridot használva. 205211 ’C-on bomlás közben olvadó, cím szerinti terméketkapunk.
Claims (6)
1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek-ebben a képletben
R1 jelentése hidrogénatom és
R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; vagy Rl jelentése metilcsoport és az így kapott alanilrész
D-alanil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatomés gyógyászati szempontból elfogadható sóik előálEtására, azzal jellemezve, hogy valamely (Π) általános képletű vegyületből - ahol R1 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal - vagy ennek sójából a xüozilcsoportot hőkezeléssel lehasítjuk,
HU 205 131 Β
- és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítunk, vagy
- kívánt esetben egy só alakjában kapott reakciótermékből az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezye, hogy a xilozilcsoport lehasítását vizes savas oldatban, zárt edényben, 100-120 °C hőmérsékleten, 1-1,5 órai melegítéssel végezzük.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület vagy győgyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezye, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén hidrogénatomot és R3 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület vagy győgyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezye, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén metilcso5 portot és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület vagy győgyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezye, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.
6. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyü10 letet vagy győgyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyag antifungálisan hatásos mennyiségét a szokásos hordozóhígító- vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati ké15 szítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/221,144 US4960755A (en) | 1988-07-19 | 1988-07-19 | BU-3608 derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU908256D0 HU908256D0 (en) | 1991-06-28 |
| HU205131B true HU205131B (en) | 1992-03-30 |
Family
ID=22826542
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU893664A HU203112B (en) | 1988-07-19 | 1989-07-19 | Process for producing n-alkyl derivatives of bu-3608 antibiotics and pharmaceutical compositions comprising same |
| HU908256A HU205131B (en) | 1988-07-19 | 1989-07-19 | Process for producing dexylosyl derivatives of antibiotics of group bu-3608, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU893664A HU203112B (en) | 1988-07-19 | 1989-07-19 | Process for producing n-alkyl derivatives of bu-3608 antibiotics and pharmaceutical compositions comprising same |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4960755A (hu) |
| EP (1) | EP0351799B1 (hu) |
| JP (1) | JP2772549B2 (hu) |
| KR (1) | KR970003127B1 (hu) |
| AT (1) | ATE100459T1 (hu) |
| AU (1) | AU622197B2 (hu) |
| CA (1) | CA1337907C (hu) |
| CS (1) | CS274700B2 (hu) |
| DD (2) | DD296081A5 (hu) |
| DE (1) | DE68912438T2 (hu) |
| DK (1) | DK170778B1 (hu) |
| ES (1) | ES2048793T3 (hu) |
| FI (1) | FI92206C (hu) |
| HU (2) | HU203112B (hu) |
| IE (1) | IE62586B1 (hu) |
| IL (1) | IL91001A (hu) |
| MY (1) | MY105128A (hu) |
| NO (1) | NO170544C (hu) |
| NZ (1) | NZ229964A (hu) |
| PT (1) | PT91203B (hu) |
| RU (2) | RU2032693C1 (hu) |
| YU (1) | YU138289A (hu) |
| ZA (1) | ZA895455B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5183808A (en) * | 1988-11-10 | 1993-02-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating fungal infections with serine analogs of BU-3608 antibiotics |
| US5114857A (en) * | 1988-11-10 | 1992-05-19 | Bristol-Myers Company | Actinomadura hibisca microorganism useful for preparing serine analogs of BU-3608 antibiotics |
| JP2643404B2 (ja) * | 1989-01-13 | 1997-08-20 | 財団法人微生物化学研究会 | 新抗生物質ｎ―アセチルベナノマイシンｂならびにその製造法 |
| US5098708A (en) * | 1990-06-14 | 1992-03-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Antiviral antibiotic BU-3889V |
| FI903460A0 (fi) * | 1989-07-10 | 1990-07-09 | Bristol Myers Squibb Co | Antiviralt antibiotikum bu-3889v. |
| US5227370A (en) * | 1989-11-14 | 1993-07-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Pradimicin derivatives |
| FI92207C (fi) * | 1989-11-14 | 1994-10-10 | Squibb Bristol Myers Co | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten pradimisiinijohdannaisten valmistamiseksi |
| CA2030166C (en) * | 1989-11-22 | 1997-10-07 | Shimpei Aburaki | Pradimicin derivatives |
| US5696096A (en) * | 1990-09-28 | 1997-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pradimicin derivatives |
| US5843908A (en) * | 1990-09-28 | 1998-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Pradimicins l and fl, and derivatives thereof |
| US5326867A (en) * | 1992-07-16 | 1994-07-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pradimic acids, amides, and pradimicin derivatives |
| US5338728A (en) * | 1992-08-14 | 1994-08-16 | Bristol-Myers Squibb | Pradimicin compounds |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4591637A (en) * | 1985-01-17 | 1986-05-27 | Sri International | Open chain-morpholino adriamycins |
| US4870165A (en) * | 1987-02-02 | 1989-09-26 | Bristol-Myers Company | Antifungal antibiotics |
| JP2512050B2 (ja) * | 1987-12-25 | 1996-07-03 | 財団法人微生物化学研究会 | 新規抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンｂならびにその製造法 |
| US5055453A (en) * | 1987-11-02 | 1991-10-08 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Benanomicins a and antibiotic compositions |
| US5696096A (en) * | 1990-09-28 | 1997-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pradimicin derivatives |
-
1988
- 1988-07-19 US US07/221,144 patent/US4960755A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-07-07 CA CA000605139A patent/CA1337907C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-11 YU YU01382/89A patent/YU138289A/xx unknown
- 1989-07-14 FI FI893426A patent/FI92206C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-07-17 NZ NZ229964A patent/NZ229964A/en unknown
- 1989-07-17 IL IL9100189A patent/IL91001A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-18 NO NO892939A patent/NO170544C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-07-18 DK DK354689A patent/DK170778B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-07-18 ZA ZA895455A patent/ZA895455B/xx unknown
- 1989-07-18 KR KR1019890010190A patent/KR970003127B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-07-18 AT AT89113184T patent/ATE100459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-18 DD DD89338278A patent/DD296081A5/de unknown
- 1989-07-18 ES ES89113184T patent/ES2048793T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-18 DD DD89330937A patent/DD287509A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-18 EP EP89113184A patent/EP0351799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-18 IE IE232589A patent/IE62586B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-07-18 PT PT91203A patent/PT91203B/pt active IP Right Grant
- 1989-07-18 RU SU894614706A patent/RU2032693C1/ru active
- 1989-07-18 DE DE68912438T patent/DE68912438T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-19 MY MYPI89000980A patent/MY105128A/en unknown
- 1989-07-19 HU HU893664A patent/HU203112B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-19 CS CS440889A patent/CS274700B2/cs unknown
- 1989-07-19 JP JP1184858A patent/JP2772549B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-19 HU HU908256A patent/HU205131B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-07-19 AU AU38274/89A patent/AU622197B2/en not_active Ceased
-
1990
- 1990-09-10 RU SU904830946A patent/RU2026302C1/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU196819B (en) | Process for producing 1-deoxy-noprimicin and n-substituted derivatives | |
| HU205131B (en) | Process for producing dexylosyl derivatives of antibiotics of group bu-3608, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| HU199864B (en) | Process for production of derivatives of macrolide | |
| IL35658A (en) | 2, 6 - Diamino - 9 -) B - D - Arbinopuranosil (- Purine, its preparation and use in pharmacy | |
| PT82134B (en) | Process for the preparation of amino acid derivatives comprising the culturing of fr-900490 producing strain belonging to the genus discosia | |
| GB1584138A (en) | Pseudotrisacchardes their production and their use as medicaments | |
| US3784541A (en) | Polyamine compounds and methods for their production | |
| HU198507B (en) | Process for producing metal complexes of 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erythromycin-a derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compouharmaceutical nds as active ingredient | |
| HU210716A9 (en) | Rifapentine hydrohalides | |
| HU218423B (hu) | N-acetil-neuraminsav-származékok és eljárás előállításukra | |
| HU199502B (en) | Process for producing new purine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| IE57975B1 (en) | Spergualin-related compounds having a phenylene group,a process for their preparation and their use as medicaments | |
| NO125675B (hu) | ||
| US3956277A (en) | Purine sugar derivatives | |
| FI62311B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint natrium- och kaiumcefalexinmonohydrat | |
| CA2082472A1 (en) | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic | |
| US3794635A (en) | N-heteroarylidene erythromycyclamines | |
| DE69002586T2 (de) | Pradimicin-Derivate. | |
| EP0479175B1 (en) | Pradimicin derivatives | |
| GB1603127A (en) | Rifamycin compounds | |
| US5374711A (en) | Chemical modification of 2"-amino group in elsamicin a | |
| US3787442A (en) | Tetrahydro-2h-thiopyran-4-sulfamic acids and salts | |
| US5237055A (en) | Chemical modification of 2"-amino group in elsamicin A | |
| NZ236868A (en) | Crystalline hydrochloride of a beta-lactam and pharmaceutical compositions thereof | |
| HU203553B (en) | New process for producing oxetanocin g |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |