HU204755B - Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration - Google Patents

Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration Download PDF

Info

Publication number
HU204755B
HU204755B HU884431A HU443188A HU204755B HU 204755 B HU204755 B HU 204755B HU 884431 A HU884431 A HU 884431A HU 443188 A HU443188 A HU 443188A HU 204755 B HU204755 B HU 204755B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
defined above
trans
bond
Prior art date
Application number
HU884431A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT47519A (en
Inventor
Alain Krief
Willy Duhont
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Priority to HU194/91A priority Critical patent/HU214631B/hu
Publication of HUT47519A publication Critical patent/HUT47519A/hu
Publication of HU204755B publication Critical patent/HU204755B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya öj eljárás transz- vagy cisz-konfiguráciőjú aldehidek előállítására.
A találmány tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű cisz- vagy transz-szerkezetű, racém vagy optikailag aktív aldehid-vegyűletók előállítására - a képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyűletekkel rokon származékokat ismertetnek a 3 229 537 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban. Az ismert eljárással azonban csak transz származékokat lehet előállítani. Ezzel szemben a találmány szerinti megoldással a cisz konfigurációjú származékok is előállíthatók. Mint ismeretes, a cisz származékok különösen kedvező peszticid hatást mutatnak. 25
Az (I). általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (V) vagy (Va) általános képletű vegyületet — a képletekben R jelentése a fentiekben megadott és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transzkonfiguráciő - adott esetben az (Va) általános képletű 30 vegyületnek előzetes gem-dimeül-ciklo-propanilező szerrel való reakciója után a vegyűletekben lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI) vagy. (Via) általános képletű vegyűletben - a képletben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott - a 4,5 35 vegyértékkőtéstfelhasítjuk, vagy az (V) és (Va) általános képletű vegyűletekben
- aképletben R és a hullámos vonal jelentése a fentiekben megadottal azonos - lévő dioxoláncsoportot hidroHzáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkőtést fel- 40 hasítjuk.
Az (V) és (Va) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a CŰ) általános képletű diésztert - a képletben
R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 45 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport, amelyben az arilrész fenil- vagy naftil- és az alkxlrész 1-6 szénatomos alkilcsoport, redukálőszerrel ieagáltatjuk, az így kapott (Hl) általános képletű aldehid-származékot (VHI) általános kép- 50 Ietű Wittig-Emmons-Homer reagenssel reagáltatjuk - a képletben R jelentése a fentiekben megadott és A jelentése a reagens foszfort tartalmazó szerves maradékaaz így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a már megadott és a hullámvonal 55 jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció - egy gem-dimetil-ciklopropanilező szerrel reagáltatjuk.
R jelentése célszerűen metíl-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú propil-, vagy egyenes vagy elágazó láncú butilcsoport. 60
Ha R1 jelentése alkilcsoport, akkor az alkilcsopor10 tok jelentése megegyezik az R-nél felsorolttal.
A (VIH) általános képletű Wittig-Emmons-Homer reagens szerves foszfor maradéka lehet foszfonát maradék, vagy triaril-foszfőnium-só vagy díaril-foszfinoxid maradék.
A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél az előnyős körülmények a követezők:
- redukálőszerdiizobutil-ahimínium-hidnd,
- a Wittig-Emmons-Homer reagens a), b), c) általános képletű reagensek - a képletben R jelentése a már megadott, alk2 jelentése metil-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú propil- vagy egyenes vagy elágazó láncú butilcsoport és 0 jelentése fenilcsoport;
- a gem-dimetil ciklopropanilezőszer egy (VII) általános képletű vegyület - a képletben X jelentése P (Ar)3, S (Ar)2 vagy d) általános képletű csoport - a képletben Árjelentése arilcsoport vagy fenilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
- a dioxoláncsoport hidrolizáiószere egy ásványi vagy szerves sav, így például sósav, kénsav, ecetsav, perklórsav vagy paratoluol-szulfonsav;
- a 4,5 vegyértékkötés hasításához alkalmazott szer oxidálószer, így például peqödát, ólom-tetraacetát vagy kálium-pemanganáí;
- a dioxoláncsoport hidrolíziséhez és a 4,5 vegyértékkötés hasításához alkalmas szer oxidálószer, így például kénsav jelenlétében alkalmazott perjodát vagy peqódsav.
A (VHI) általános képletű vegyület az E-E térszerkezetű diészter vagy Z-Z és Z-E térszerkezetű diészterek elegye, amelyek standard módon elválaszthatók.
Agem-dimetil-ciklopropanilezŐszera (IV) általános képletű vegyülettel lép reakcióba, így a felhasznált reagens mennyiségétől függően vagy (V) általános képletű diciklopropán vegyület, vagy (Va) általános képletű monociklopropán vegyület keletkezik, amelyet az (V) általános képletű vegyületté lehet alakítani.
A találmány tárgya továbbá eljárás olyan, az (I) általános képlet alá eső, (IA) általános képletű, transzszerkezetű, racém vagy optikailag aktív vegyület előállítására, amely képletben R jelentése a már megadott, oly módon, hogy egy transz, racém vagy optikailag aktív (Π) általános képletű diésztert redukálószenei kezelünk, majd a kapott transz, racém vagy optikailag aktív (Hl) általános képletű dialdehid vegyületet (VIH) általános képletű reagenssel kezelünk - a képleten A és R jelentése a már megadott majd a kapott (IV’) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a megadott és a kettőskőtés transz-konfigurációjú - egy
HU 204755 Β gem-dimetil propanilezőszerrel reagáltatjuk, majd a kapott (V’) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott és a ciklopropán gyűrű transz-konfigurációjú - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI’) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a már megadott - a
4,5 vegyértékkőtéstfelhasítjuk, amikor is (la) általános képletű vegyületet kapunk, vagy az (V’) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, és a 4,5 vegyértékkötést egyidejűleg felhasítjuk, amikor is (IA) általános képletű vegyületet kapunk.
Különösen előnyösen alkalmazható a találmány szerinti eljárás az (I) általános képlet alá eső (IA) általános képletű IR transz-konfigurációjú vegyületek előállítására; e műveletet úgy végezzük, hogy egy (III) általános képletű (4R, 5R) konfigurációjú diésztert - a képletben R1 jelentése a már megadott - diizobutil-alumínium-hidriddel redukálunk, így megkapjuk a megfelelő (Ilii) általános képletű dialdehid vegyületet, amely (4R, 5R) konfigurációjú, és ezt (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - a képletben A és R jelentése a már megadott - így (IV’i) általános képletű (4S, 5S) konfigurációjú vegyületet kapunk - a képletben R jelentése a már megadott, a kettőskötés transz konfigurációjú e vegyülete izopropilidén trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (V’i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropán gyűrűnél (ÍR transz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI’i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropángyűrűn (ÍR transz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott - a 4,5 vegyértékkötést oxidálószenei felhasítjuk, amikor is (Ia) általános képletű (ÍR transz) konfigurációjú vegyületet kapunk, vagy az (V’i) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk és a 4,5 vegyértékkötést egyidejűleg hasítjuk, amikor is (Ia) (ÍR transz) konfigurációjú vegyületet kapunk.
A találmány tárgya továbbá eljárás a (I) általános képlet alá eső (Ib) általános képletű cisz szerkezetű, racém vagy optikailag aktív vegyület előállítására, a képletben R jelentése a már megadott; a műveletet úgy végezzük, hogy (Π) általános képletű cisz, racém vagy Optikailag aktív diésztert redukálószerrel kezelünk, majd a kapott (Hl) általános képletű dialdehid vegyületet, amely a fentieknek megfelelő izomer szerkezetű, (VHI) általános képletű reagenssel kezelünk - a képletben A és R jelentése az előzőekben megadott -, majd a kapott (IV”) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a már megadott és a kettőskötés cisz konfigurációjú -, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (V”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott és a ciklopropán-gyűrű cisz-konfigurációjú - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”) általános képletű vegyületben - a képletben R és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a fentiekben megadott - a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, amikor is a megfelelő (Ib) általános képletű vegyületet kapunk, vagy a (V”) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hid10 rolizáljuk és egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, amikor is (Ib) általános képletű vegyületet kapunk.
Különösen előnyös az (Ib általános képletű ÍR cisz konfigurációjú vegyületek előállítására szolgáló eljárás; ahol úgy járunk el, hogy egy (III) általános képletű 15 (4R, 5R) konfigurációjú diésztert - a képletben R1 jelentése a már megadott - diizobutil-alumínium-hidriddel reagáltatunk, majd a kapott (Ilii) általános képletű (4R, 5R) konfigurációjú dialdehid vegyületet (VIH) általános képletű reagenssel kezeljük - a képlet20 ben A és R jelentése a már megadott -, majd a kapott (IV”i) általános képletű (4S, 5S) konfigurációjú vegyületet - a képletben R jelentése a már megadott és a kettőskötés cisz konfigurációjú - izopropilidén-difenilszulfuránnal kezeljük, majd a kapott (V”i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropán gyűrűn (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületben lévő - a képletben R jelentése a már megadott - dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropán gyűrűn (ÍR cisz) konfigurációjú vegyület30 ben - a képletben R jelentése a már megadott -, a 4,5 vegyértékkötést oxidálószerrel felhasítjuk, amikor is (Ib) általános képletű (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületet kapunk, vagy az (V”i) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, és egyide35 jűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, amikor is (Ib) általános képletű (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületet állítunk elő.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületben lévő
4,5 vegyértékkötés konfigurációjának megfelelően, va40 lamint a (IV) általános képletű vegyület és a (VIH) általános képletű reagens reakciója során kialakuló kettőskötés konfigurációjától függően az (I) általános képletű (ÍR, transz) és (ÍR cisz) szerkezetű vegyületeken kívül a találmány szerinti eljárásban enantiomer sze45 lektív módon kaphatjuk az (I) általános képletű vegyület összes lehetséges izomeq'ét
A következő táblázatban feltüntetjük a cisz vagy transz és cisz szerkezetű (I) általános képletű vegyületek konfigurációit, valamint az izolált intermedierek 50 konfigurációit is, kezdve a (II) általános képletű királis vegyülettel.
Izomer A reaktív ciklopropanilező szerben X jelent (II) általános képletű vegyület (IV) általános képletű vegyület (Va) általános képletű vegyület (V) általános képletű vegyület (I) általános képletű vegyület
4 5 2 4 5 6 2 3 4 5 6 234567
1 PO3 R R E S S E R R S S E R R S S R R lRttűziJ
2 PO3 R R Z S S Z S S S S E S S S S R R dl irata
HU 204755 Β
Izomer A reaktív ciklopiopanSeztí szerben X jelent (Π) általános képlet!! vegyület (IV) általános képiéül vegyület (Va) általános képletű vegyület (V) általános képletű vegyület (I) általánosképletű vegyület
4 5 2 45 6 2 3 4 5 6 234567
3 SO2 RR z s s z S S S S Z s s s s s s IS trans
4 PO3 or SO2 R R ESSZ S S S S E SSSSRR dl trans
5 PO3 S S ERRE SSRRE S S R R S S IS trans
6 PO3 S S Z R R Z R R R R E R R R R S S dl trans
7 SO2 S S Z R R Z R R R R Z R R R R R R ÍR trans
8 PO3OF SO2 S S E R R Z RRRRE R R R R S S él trans
1 SO2 R R zs s z R S S S Z R S S S S R ÍR cis
5 SO2 S S ZR R Z S R R R Z S RR R R S ÍS cis
Az (I) általános képletű vegyületek igen fontos intermedierek a krizantémsav, valamint ezek analógjainak, különösen halogénezett származékainak a szintézisénél.
Az előállított (ΙΠ) általános képletű vegyületek újak.
A (II) általános képlett! észterek ismert vegyületek, amelyeket az előállítási példáknál leírtak szerint állíthatónk elő.
A találmányt korlátozás nélkül a kővetkező példákkal szemléltetjük.
l.példa (lR,3R)-3-Formil-22-dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter(I)
Á lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4^-diil]-3,3’di[(E)propénsav]-metil-észter
Inért atmoszférában, 0 °C hőmérsékleten, 1,4 g nátrium-hídridet 20 cm3 dimetoxi-etán, 0,45 g metil-dietil-foszfono-acetátés 50 cm3 dimetoxi-etán szuszpenziőjába adjuk, majd a reakcióelegyet 30 percig 20 °C hőmérsékleten reagálni hagyjuk, így előállítjuk a nátrium-dietil-foszfonátot, amelyből 4,36 g-otinert atmoszférában 50 cm3 toluolban feloldunk, majd -78 °C-ra lehűtjük és lassan a következő oldatot hozzáadjuk:
26,6 ml toluolban oldott 1,5 mól/liter diizobutil-alumíninm-hidrid. A reakcióelegyet 2 órán keresztül -78 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. Az így kapott oldathoz csepegtetünk nátrium-dietil-foszfonát diraetoxi-etánban készített oldatát, és hagyjuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete szobahőmérsékletre emelkedjen. Ezután a reakcióelegyet 20 °C hőmérsékleten 4 óráig keverjük, majd 20 cm3 vizet adunk hozzá, ezután éterrel extraháljuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. így módon 4,7 g nyersterméketkapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk (eluens: hexán/etil-acetát: 9:1).
Kitermelés: 2,3 g.
A terméket a kővetkező lépésben felhasználjuk. [a]D=-70,2 ° (c=6 mg/ml, CHCb).
(4R,5R)-2,2-Dimetil-l,3-dioxoláti-4,5-di(karbonsav. metil-észter) i
50,5 g (2R>' 3R) bofkősavat feloldunk 80 g 2,2-dimetoxí-propánban, hozzáadunk 20 cm3 metanolban oldott 0,2 g para-toluolszulfonsavat, és a reakcióelegyet 15 órán keresztül refluxáltatjuk. 220 cm3 ciklohexánban feloldunk 40 g 2,2-dimetoxi-propánt, és ezt az oldatot a reakciőelegyhez adjuk, majd a reakcióelegyet lassan 79 °C hőmérsékleten 24 órán keresztül desztilláljuk. A reakciőelegyhez adunk 0,5 g kálium-karbonátot a maradék ciklohexánt elpárologtatjuk, és a terméket csökkentett nyomáson végzett frakcionált desztillációval tisztítjuk.
Kitermelés: 67 g
Fp.: 86-91 °C(0,4Hgram)
IR spektrum (cm’1): 3,480 - 2,980 - 2,950-1,7501,440 - 1,350 -1,210—1,160 -1,100 -1,010 - 860 840 - 810 - 780 - 750 - 700.
NMR spektrum (CCI4): metil H-je: 1,46 ppm (s)
CO2CH3H-je: 3,79 ppm (s)
-CH-0 H-je: 4,66 ppm (s)
B lépés [(4S,4S)-2,2-Dimetil-l>3-dioxolán-4^-diil]-3,3'-di[2,2-dimetil-(lR,3R)-ciklopropán-karbonsav-metilészter] (V)
Hexánban oldott n-bütil-lítiumot tetrahidrofuránban szuszpendált izopropil-trifenil-foszfónium-jodidhoz adunk, így trifenil-izopropilídén-foszforán oldatot kapunk. Az oldatból 20 cm3-t 0 °C hőmérsékleten 25 cm3 tetrahidrofuránban oldott 1,35 g A) lépésben előállított termékhez adjuk, majd a reakcióelegyet állandó keverés közben 1 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten tartjuk, ezután, szobahőmérsékleten, 1 óráig keverjük. A reakcióelegyet 10 cm3 vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk.
A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, a kitermelés 50-60%. A terméket ciklohexánból átkristályosítjuk.
[<x]d = -55,50 (c = 20,25 CHCb)
C lépés [(lS,2S)-l,2-Dihidroxi-eiilén]-3,3’-di[2,2-dimetil(lR,3R)-ciklopropán-karbonsav-melil-észter] (VI)
HU 204755 Β
180 mg B) lépésben kapott terméket feloldunk cm3 tetrahidrofuránban és hozzáadunk 5 cm3 2 N pefldórsav vizes oldatát, és a reakcióelegyet 8 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keveg’ük. A reakcióelegyet nátrium-bikarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 160 mg nyersterméket kapunk, amelyet a következő lépésben felhasználunk.
[a]o = -67,50 (c - 13?96 CHCb)
D lépés (lR,3R)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (1)
105 mg C lépésben kapott dióit feloldunk 10 cm3 metanolban, és az oldat pH-ját 2 cm3 foszfátpufferrrel 7-re beállítjuk, majd 107 mg nátrium-peg'odátot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, a maradékot leszűguk és éterrel mossuk, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk, vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így 82 mg nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. Eluens: pentán/etil-éter 7:3.
Kitennelés: 72 mg.
[cí]d = +18,85 0 (c = 18,25 aceton)
2. példa (1 S,3S)-3-Formil-2,2 -dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (I)
A lépés [(4Ss5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3’-di[2,2-dimetil-(lS,3S)-ciklopropán-karbonsav-metilészter] (V) cm3 vízmentes dimetoxi-etánban feloldunk 0,915 g izopropil-difenil-szulfónium-tetrafluor-borátot, és 0,255 g vízmentes diklór-metánt adunk hozzá. A reakcióelegyet -78 °C-ra hűtjük, és inért gáz atmoszférába helyezzük, itt lítium-diizopropil-amid oldatát hozzáadjuk (a lítium-diizopropil-amid előállítása: 3 cm3 dimetoxi-etánban 0,325 g diizopropil-amint
2,1 ml n-butil-lítiummal (1,55 mól/1 hexánban) 15 percig -78 °C hőmérsékleten reagáltatjuk). A reakcióelegyet -78 °C hőmérsékleten 15 percig keveg’ük, majd 0,27 g, az 1. példa A) lépésében kapott diésztert hozzáadunk (2 cm3 dimetoxi-etánban oldva). A reakcióelegyet -78 °C közötti hőmérsékleten 45 percig keveg'ük. Végül 15 perc alatt ismét felmelegítjük, és hozzáadunk cm3 vizet. A szerves fázist éterrel hígítjuk, a vizes fázist eltávolítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 0,75 g nyers reakcióelegyet kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk (eluens: pentán/éter: 75:25).
Kitermelés: 0,29 g.
Op.: 136-137 °C.
[<X]d - -24,7 0 (c = 16,6 mg/ml kloroform).
Ή-NMR (CDCI3): δ = 1-1,6 (m, 1-1,2; 1,24 és 1,35,22H, ciklopropán CH3-je és H-je;
3,2-3,44 (m, 2H, dioxolán H-je),
3,6 (s, 6H, CO2CH3).
B lépés [(lS,2S)-l,2-Dihidroxi-etilén]-3,3’-di[2,2-dimetil(1 S,3S)-ciklopropán-karbonsav-metil-észter] (VI)
Az eljárás menete megegyezik az 1. példa C) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként az A) lépésnél kapott 0,29 g terméket használjuk, és az így előállított terméket nyers formában a következő reakciólépésben alkalmazzuk.
C lépés (1 S,3S)-3-Formil-2,2 -dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (I)
Az eljárás menete megegyezik az 1. példa D) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként 0,31 g B) lépésnél kapott terméket alkalmazunk 0,32 g nátrium-peg'odáttal. A reakcióelegyet szűg'ük, éterrel mossuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, éter és pentán 2:8 arányú elegyével eluáljuk.
Kitennelés: 0,21 g [<x]d = -180 (c = 25,5 mg/ml aceton)
3. példa (lR,3S)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (I)
A lépés [(4S,5S)-2,2-Dimelil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3’di[metil (Z) propenoát]
2,18 g 1. példa A) lépésében előállított vegyületet feloldunk 50 cm3 toluolban és inért atmoszférában -78 °C hőmérsékletre hűtjük, lassan hozzáadunk 13,5 cm3
1,5 mól/liter toluolban készített diizobutil-alumíniumhidridet, és a reakcióelegyet 2 órán keresztül -78 °C hőmérsékleten keveg'ük. A reakcióelegyhez adunk 150 cm3 metanolban oldott 8,35 g metil-trifenil-foszforanilidén-acetátot, az adagolás csepegtetéssel történik. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióeleget 20 °C hőmérsékleten 3 órán keresztül keveg'ük, majd hozzáadunk 50 cm3 vizet és csökkentett nyomáson a metanolt elpárologtatjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz adunk 250 cm3 pentánt, szűg'ük, és a szűríetet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 2,5 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószer: pentán és éter 7: 3 arányú elegye.
1,5 g terméket kapunk.
Op.:51-52 °C
Elemanalízis a C13H18O6 számított: C% = 57,8, H% = 6,70;
talált: C% = 57,95, H% = 6,70.
B lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3‘di[2,2-dimeiil-(lR,3S)-ciklőpropán-karbonsav-metil-észter] (V)
Az eljárás menete megegyezik a 2. példa A) lépésében leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként
0,27 g, az előző lépésben kapott diésztert alkalmazunk.
Kitermelés: 0,24 g
Op.: 97-98 °C.
[a]D20 =-10,1 ° (c=5,6 mg/ml CHCls).
NMR spektrum (CDCI3):
d=0,9-1,6 (m, 3s); 1,16; 1,25 és 1,36,22H, a ciklopropán H-je és (CEö)^ C-ja 3,56 (s, 6H, CO2CH3), 5 4,1-4,35 (m,2H,CH0).
C lépés
Metil-[(lS2S)-12-Dihidroxi-etilén]-3,3’-di[metil2>2-dimetil-(lR,3S)-ciklopropán-karboxilát] (VI) 10
Az eljárás menete megegyezik az 1. példa C) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyöletként az előző lépésben előállított 0,24 g terméket alkalmazzuk.
Az előállított terméket nyers formában a kővetkező lépésnél felhasználjuk. 15
D lépés (lR,3S)-3-Formil-2(2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-melil-észter (I) Az eljárás menete megegyezik az 1. példa D) lépésé- 20 nél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként az előző lépésben előállított 0,31 g terméket és 0,32 g nátrium-perjodátot alkalmazzuk.
Kitermelés: 0,19 g.
[cc]d20 =-73,2 °.(c=15,5 mg/ml aceton) 25
A fenti példák szerint előállított metíl-észtereket hidrolizálva ciklopropán-karbonsav származékokhoz jutunk. Az ÍR cisz sav olvadáspontja 117 °C. Rf= 0,36 (hexán-acetát 1:1,1% ecetsav).
Az ÍR transz sav olajos tennék; 30 [cc]d2°=+38 0 (c= 1% DMF)
4. példa
Benzil-diészter származékok előállítása [(4SőS)-2,2-dimetil-I,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3’-di- 35 [(E)-propionsav-berizil-észter]
Az előállítási műveletet az A) reakcióvázlat mutatja be. -78 °C hőmérsékleten közömbös gáz atmoszférában 27 ml (0,040 mól), 1,5 mólos diizobutil-alumínium-hidnd tolnolos oldatát 4,36 g (0,020 mól) (H) álta- 40 lános képlet alá tartozó (2) képletű dimetil-észtemek 60 ml vízmentes toluollal készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat-78 °C hőmérsékleten keverteíjük. Ez alatt az idő alatt 14,3 g (0,050 mól) (EtO)2P(O)CH2CO2-benzil képletű benzü-foszfonát- 45 nak 50 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült elegyét 1,6 g nátrium-hidrid (80%-os ásványolajjal készült) ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd -78 °C hőmérsékleten az 50 előző lépésben kapott reakcíóelegyhez adjuk. A kapott reakcióelegyet 0,15 óra hosszat-78 °C hőmérsékleten, majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, ezután hidrolizáljnk. A vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel, majd telített nátri- 55 um-klorid-oldattal mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, így 8,9 g tömény reakcióelegyet kapunk, amelyet ezt kővetően nedves szilikagéHel töltött oszlopon kromatografálunk. 4,62 g (0,0108 mól) E,E-droIe- 60 fint kapunk, amely 6% mennyiségben Ζ,Ε-dioIefint tartalmaz. Hozam: 54%.
Rf = 0,4 (pentán/éter = 8:2)
- CPV (HP1): 280 °C, tRl = 3,4 min. (94%); ír = 2,6 min. (6%) XH-NMR (60 MHz, CDCI3 - TMS δ, ppm): 1,45 (s,
5H, 2CH3); 4,13-4,37 (széles 2H, 20-C-H); 5,17 (s,
4H, CO2CH2C6H5); 6,15 (d, J = 16 Hz, 2H,
-CH=CH-CO2); 6,63-7,07 (m, 2H,-CH=CH-CO2);
7,33 (s, 10H, CO2CH2C6H5).
IR: (cm'1): 3088, 3064, 3032, 2986, 2956, 2933,
2872,1724,1662,1497,1455,1380,1299,1267,1234,
1160,1118,1051,1005,977,908,885,866,853,808,
748,697.
E,E-diészter-clklopropán-származék előállítása (VI)
A műveletet az A reakció vázlat b) lépése mutatja be.
°C hőmérsékleten, közömbös gáz atmoszférában
1,9 ml (0,0030 mól) 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot adunk 1,50 g (0,0036 mól) diizopropil-difenil-szulfónium-jodidnak 10 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült szuszpenziójához. A reakciőelegyet 0,25 óra hosszat 0 °C hőmérsékleten kevertetjük, ezt követően 0,422 g (0,001 mól) előző lépés szerint előállított di(benzil)-észterek 2 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült elegyéhez adjuk. A reakciőelegyet 2 óra hosszat 0 °C hőmérsékleten, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, ezt követően hidrolizáljuk. A vizes fázisokat éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban betőményítve 0,805 g tömény reakciőelegyet kapunk, amit szilücagéllel töltött oszlopon kromatografálunk. 0,243 g (0,00048 mól) cüdopropánszármazékotkapunk. Hozam: 48%.
Jellemzők: olvadáspont 79 °C;
Rf = 0,45 pentán/éter = 8:2
CPV(HPl)r250 °C,tR = 9,2 min. (25%), ír = 11,5 min. (75%).
^-NMR (60 MHz, CDCI3 -TMS S, ppm): 0,961,87 (széles 22H, 6CH3 és 4H ciklopropán); 3,463,70 (rri, 2H, O-C-H); 5,23 (s, 4H, CO2CH2C6H5);
7,28 (s, 10H, CO2CH2C6H5)
IR (cm'1): 3089, 3065, 3033, 2983, 2952, 1723, 1497,1455,1380,1357,1217,1285,1262,1232,1209, 1169,1114,1065,1045,1020,990,964,910,844,807, 772,697,648.
A fentiek szerint előállított (VI) általános képlet alá tartozó benzilszánnazékot hidrolizálva R helyében benzilcsoportot tartalmazó © általános képletű vegyületet kapunk. A kapott vegyűlet jellemzői megegyeznek a 6376/88 alapszámú magyar bejelentésben ismertetett benzüszármazék jellemzőivel.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás © általános képletű cisz- vagy transzszerkezetű racém vagy optikailag aktív vegyűlet előállítására - a képletben
    R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport azzal jellemezve, hogy valamely (V) vagy (Va) általános képletű vegyületet - a képletekben R jelentése a fentiekben megadott és a hullámvonal jelentése ciszvagy transz-konfiguráció - adott esetben az (Va) általános képletű vegyületnek előzetes gem-dimetil-ciklopropanüező szenei való reakciója után a vegyületekben lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI) vagy (Via) általános képletű vegyületben - a képletben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott - a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, vagy az (V) és (Va) általános képletű vegyületekben
    - a képletben R és a hullámos vonal jelentése a fentiekben megadottal azonos - lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás egy (IA) általános képletű transz szerkezetű racém vagy optikailag aktív vegyület előállítására - a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy valamely (V’) általános képletű vegyületben - a képletekben R jelentése a fentiekben megadott és a ciklopropán gyűrű transz-konfigurációjú - a dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI’) általános képletű vegyűletben - a képletben R és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a már megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, vagy az (V’) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, és ezzel egyidejűleg a vegyületben lévő 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás (Ia) általános képletű (ÍR, transz) konfigurációjú vegyület előállítására - a képletben R jelentése a 2. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy valamely (V’i) általános képletű (4S, 5S) konfigurációjú és a ciklopropán gyűrűn (ÍR, transz) konfigurációjú vegyületben lévő - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (Vrt) általános képletű, a ciklopropán gyűrűn (4S, 5S) és (ÍR, transz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést oxidá-_ lószerrel felhasítjuk, vagy az (V’j általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IB) cisz szerkezetű racém vagy optikailag aktív vegyületek előállítására - a képletben
    R jelentése az 1. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy valamely (V”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott és a ciklopropán gyűrű cisz konfigurációjú lévő dioxolán gyűrűt hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a fentiekben megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, vagy az (V”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - a dioxolán csoportot hidrolizáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás (IB) általános képletű (ÍR, cisz) konfigurációjú vegyületek előállítására- a képletben R jelentése a fentiekben megadott - azzal jellemezve, hogy valamely (ν^) általános képletű, a ciklopropán gyűrűn (4S, 5S) és (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”!) általános képletű, a ciklopropán gyűrűn (4S, 5S) és (ÍR, cisz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést oxidálószerrel felhasítjuk, vagy az (V”i) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk és egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
HU884431A 1987-08-24 1988-08-23 Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration HU204755B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU194/91A HU214631B (hu) 1987-08-24 1988-08-23 Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8711849A FR2619808B1 (fr) 1987-08-24 1987-08-24 Procede enantioselectif pour preparer des derives de l'aldehyde hemicaronique de structure trans ou cis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT47519A HUT47519A (en) 1989-03-28
HU204755B true HU204755B (en) 1992-02-28

Family

ID=9354378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU884431A HU204755B (en) 1987-08-24 1988-08-23 Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration

Country Status (12)

Country Link
US (2) US4996349A (hu)
EP (1) EP0305289B1 (hu)
JP (1) JP2831358B2 (hu)
KR (1) KR960000040B1 (hu)
CN (1) CN1020451C (hu)
AT (1) ATE68470T1 (hu)
AU (1) AU633639B2 (hu)
CA (1) CA1327593C (hu)
DE (1) DE3865600D1 (hu)
ES (1) ES2026676T3 (hu)
FR (1) FR2619808B1 (hu)
HU (1) HU204755B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20041211A1 (it) * 2004-06-16 2004-09-16 Endura Spa Catalizzatori a base di complessi metallici per la sintesi di acido crisantemico otticamente attivo

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3229537A1 (de) * 1982-08-07 1984-02-09 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von (1r,3r)-trans-caronaldehydester

Also Published As

Publication number Publication date
DE3865600D1 (de) 1991-11-21
AU2140488A (en) 1989-04-13
FR2619808B1 (fr) 1989-12-29
EP0305289B1 (fr) 1991-10-16
US5142099A (en) 1992-08-25
EP0305289A1 (fr) 1989-03-01
CN1040578A (zh) 1990-03-21
KR890003667A (ko) 1989-04-17
ES2026676T3 (es) 1992-05-01
US4996349A (en) 1991-02-26
JPH01104028A (ja) 1989-04-21
JP2831358B2 (ja) 1998-12-02
AU633639B2 (en) 1993-02-04
CN1020451C (zh) 1993-05-05
CA1327593C (fr) 1994-03-08
ATE68470T1 (de) 1991-11-15
HUT47519A (en) 1989-03-28
FR2619808A1 (fr) 1989-03-03
AU606199B2 (en) 1991-01-31
KR960000040B1 (ko) 1996-01-03
AU6472790A (en) 1991-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Byström et al. Chiral synthesis of (2s, 3s, 7s)-3, 7-dimethylpentadecan-2-yl acetate and propionate, potential sex pheromone components of the pine saw-fly neodiprion sertifer (geoff.)
Krief et al. Stereoselective synthesis of methyl (1R) trans-and (1R) cis-hemicaronaldehydes from natural tartaric acid: Application to the synthesis of s-bioallethrin and deltamethrin insecticides §
US4014918A (en) Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein
US6124479A (en) Process for the preparation of 1,3-dioxolane-4-methanols
HU185330B (en) Process for preparing /+/-4-substituted-2-indazoles
HU204755B (en) Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration
CA2154627A1 (en) Preparation of phosphonic esters
HU208536B (en) Process for producing amino-diol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
EP0585104B1 (en) A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor
EP0007652B1 (en) Derivatives of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane and a process for their preparation
HU214631B (hu) Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek
EP0362816B1 (en) Cyclopenteneheptanoic acid derivatives and method of preparation thereof
JP2895462B2 (ja) 新規のシクロプロパンカルボン酸系化合物
US4958037A (en) Precursors and synthesis of methyl-9-oxo-11α, 16-dihydroxy-16-vinyl-5-cis-13-trans-prostadienoates
US5026862A (en) Process for the preparation of 1.R, cis cyclopropane di-carboxylic acid derivatives
AU765158B2 (en) Stereoselective process for preparing (cyclo)alkyl phenylglycolic acids
CA1333288C (fr) Composes utiles pour preparer des derives de l&#39;aldehyde hemicaronique
US4447637A (en) Epimerization of trans chrysanthemates
JP2900047B2 (ja) 酵素による光学分割法
US4032577A (en) Unsaturated ketones
US4071542A (en) Synthesis of hydroxycyclopenten-1-ones
US4687863A (en) Optically active hydroxyiodolactone
HU194531B (en) Process for producing esters of 2,2-dimethyl-cyclopropane-1,3-dicarboxylic acids
JPS63287751A (ja) 光学的活性オクチノール化合物
GB2055819A (en) Cyclobutane compounds

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee