HU204755B - Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration - Google Patents
Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration Download PDFInfo
- Publication number
- HU204755B HU204755B HU884431A HU443188A HU204755B HU 204755 B HU204755 B HU 204755B HU 884431 A HU884431 A HU 884431A HU 443188 A HU443188 A HU 443188A HU 204755 B HU204755 B HU 204755B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- defined above
- trans
- bond
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya öj eljárás transz- vagy cisz-konfiguráciőjú aldehidek előállítására.
A találmány tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű cisz- vagy transz-szerkezetű, racém vagy optikailag aktív aldehid-vegyűletók előállítására - a képletben
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyűletekkel rokon származékokat ismertetnek a 3 229 537 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban. Az ismert eljárással azonban csak transz származékokat lehet előállítani. Ezzel szemben a találmány szerinti megoldással a cisz konfigurációjú származékok is előállíthatók. Mint ismeretes, a cisz származékok különösen kedvező peszticid hatást mutatnak. 25
Az (I). általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (V) vagy (Va) általános képletű vegyületet — a képletekben R jelentése a fentiekben megadott és a hullámvonal jelentése cisz- vagy transzkonfiguráciő - adott esetben az (Va) általános képletű 30 vegyületnek előzetes gem-dimeül-ciklo-propanilező szerrel való reakciója után a vegyűletekben lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI) vagy. (Via) általános képletű vegyűletben - a képletben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott - a 4,5 35 vegyértékkőtéstfelhasítjuk, vagy az (V) és (Va) általános képletű vegyűletekben
- aképletben R és a hullámos vonal jelentése a fentiekben megadottal azonos - lévő dioxoláncsoportot hidroHzáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkőtést fel- 40 hasítjuk.
Az (V) és (Va) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a CŰ) általános képletű diésztert - a képletben
R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 45 szénatomot tartalmazó aralkilcsoport, amelyben az arilrész fenil- vagy naftil- és az alkxlrész 1-6 szénatomos alkilcsoport, redukálőszerrel ieagáltatjuk, az így kapott (Hl) általános képletű aldehid-származékot (VHI) általános kép- 50 Ietű Wittig-Emmons-Homer reagenssel reagáltatjuk - a képletben R jelentése a fentiekben megadott és A jelentése a reagens foszfort tartalmazó szerves maradékaaz így kapott (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a már megadott és a hullámvonal 55 jelentése cisz- vagy transz-konfiguráció - egy gem-dimetil-ciklopropanilező szerrel reagáltatjuk.
R jelentése célszerűen metíl-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú propil-, vagy egyenes vagy elágazó láncú butilcsoport. 60
Ha R1 jelentése alkilcsoport, akkor az alkilcsopor10 tok jelentése megegyezik az R-nél felsorolttal.
A (VIH) általános képletű Wittig-Emmons-Homer reagens szerves foszfor maradéka lehet foszfonát maradék, vagy triaril-foszfőnium-só vagy díaril-foszfinoxid maradék.
A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél az előnyős körülmények a követezők:
- redukálőszerdiizobutil-ahimínium-hidnd,
- a Wittig-Emmons-Homer reagens a), b), c) általános képletű reagensek - a képletben R jelentése a már megadott, alk2 jelentése metil-, etil-, egyenes vagy elágazó láncú propil- vagy egyenes vagy elágazó láncú butilcsoport és 0 jelentése fenilcsoport;
- a gem-dimetil ciklopropanilezőszer egy (VII) általános képletű vegyület - a képletben X jelentése P (Ar)3, S (Ar)2 vagy d) általános képletű csoport - a képletben Árjelentése arilcsoport vagy fenilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
- a dioxoláncsoport hidrolizáiószere egy ásványi vagy szerves sav, így például sósav, kénsav, ecetsav, perklórsav vagy paratoluol-szulfonsav;
- a 4,5 vegyértékkötés hasításához alkalmazott szer oxidálószer, így például peqödát, ólom-tetraacetát vagy kálium-pemanganáí;
- a dioxoláncsoport hidrolíziséhez és a 4,5 vegyértékkötés hasításához alkalmas szer oxidálószer, így például kénsav jelenlétében alkalmazott perjodát vagy peqódsav.
A (VHI) általános képletű vegyület az E-E térszerkezetű diészter vagy Z-Z és Z-E térszerkezetű diészterek elegye, amelyek standard módon elválaszthatók.
Agem-dimetil-ciklopropanilezŐszera (IV) általános képletű vegyülettel lép reakcióba, így a felhasznált reagens mennyiségétől függően vagy (V) általános képletű diciklopropán vegyület, vagy (Va) általános képletű monociklopropán vegyület keletkezik, amelyet az (V) általános képletű vegyületté lehet alakítani.
A találmány tárgya továbbá eljárás olyan, az (I) általános képlet alá eső, (IA) általános képletű, transzszerkezetű, racém vagy optikailag aktív vegyület előállítására, amely képletben R jelentése a már megadott, oly módon, hogy egy transz, racém vagy optikailag aktív (Π) általános képletű diésztert redukálószenei kezelünk, majd a kapott transz, racém vagy optikailag aktív (Hl) általános képletű dialdehid vegyületet (VIH) általános képletű reagenssel kezelünk - a képleten A és R jelentése a már megadott majd a kapott (IV’) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a megadott és a kettőskőtés transz-konfigurációjú - egy
HU 204755 Β gem-dimetil propanilezőszerrel reagáltatjuk, majd a kapott (V’) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott és a ciklopropán gyűrű transz-konfigurációjú - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI’) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a már megadott - a
4,5 vegyértékkőtéstfelhasítjuk, amikor is (la) általános képletű vegyületet kapunk, vagy az (V’) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, és a 4,5 vegyértékkötést egyidejűleg felhasítjuk, amikor is (IA) általános képletű vegyületet kapunk.
Különösen előnyösen alkalmazható a találmány szerinti eljárás az (I) általános képlet alá eső (IA) általános képletű IR transz-konfigurációjú vegyületek előállítására; e műveletet úgy végezzük, hogy egy (III) általános képletű (4R, 5R) konfigurációjú diésztert - a képletben R1 jelentése a már megadott - diizobutil-alumínium-hidriddel redukálunk, így megkapjuk a megfelelő (Ilii) általános képletű dialdehid vegyületet, amely (4R, 5R) konfigurációjú, és ezt (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - a képletben A és R jelentése a már megadott - így (IV’i) általános képletű (4S, 5S) konfigurációjú vegyületet kapunk - a képletben R jelentése a már megadott, a kettőskötés transz konfigurációjú e vegyülete izopropilidén trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, majd a kapott (V’i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropán gyűrűnél (ÍR transz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI’i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropángyűrűn (ÍR transz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott - a 4,5 vegyértékkötést oxidálószenei felhasítjuk, amikor is (Ia) általános képletű (ÍR transz) konfigurációjú vegyületet kapunk, vagy az (V’i) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk és a 4,5 vegyértékkötést egyidejűleg hasítjuk, amikor is (Ia) (ÍR transz) konfigurációjú vegyületet kapunk.
A találmány tárgya továbbá eljárás a (I) általános képlet alá eső (Ib) általános képletű cisz szerkezetű, racém vagy optikailag aktív vegyület előállítására, a képletben R jelentése a már megadott; a műveletet úgy végezzük, hogy (Π) általános képletű cisz, racém vagy Optikailag aktív diésztert redukálószerrel kezelünk, majd a kapott (Hl) általános képletű dialdehid vegyületet, amely a fentieknek megfelelő izomer szerkezetű, (VHI) általános képletű reagenssel kezelünk - a képletben A és R jelentése az előzőekben megadott -, majd a kapott (IV”) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a már megadott és a kettőskötés cisz konfigurációjú -, izopropilidén-difenil-szulfuránnal reagáltatjuk, majd a kapott (V”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a már megadott és a ciklopropán-gyűrű cisz-konfigurációjú - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”) általános képletű vegyületben - a képletben R és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a fentiekben megadott - a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, amikor is a megfelelő (Ib) általános képletű vegyületet kapunk, vagy a (V”) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hid10 rolizáljuk és egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, amikor is (Ib) általános képletű vegyületet kapunk.
Különösen előnyös az (Ib általános képletű ÍR cisz konfigurációjú vegyületek előállítására szolgáló eljárás; ahol úgy járunk el, hogy egy (III) általános képletű 15 (4R, 5R) konfigurációjú diésztert - a képletben R1 jelentése a már megadott - diizobutil-alumínium-hidriddel reagáltatunk, majd a kapott (Ilii) általános képletű (4R, 5R) konfigurációjú dialdehid vegyületet (VIH) általános képletű reagenssel kezeljük - a képlet20 ben A és R jelentése a már megadott -, majd a kapott (IV”i) általános képletű (4S, 5S) konfigurációjú vegyületet - a képletben R jelentése a már megadott és a kettőskötés cisz konfigurációjú - izopropilidén-difenilszulfuránnal kezeljük, majd a kapott (V”i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropán gyűrűn (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületben lévő - a képletben R jelentése a már megadott - dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”i) általános képletű (4S, 5S) és a ciklopropán gyűrűn (ÍR cisz) konfigurációjú vegyület30 ben - a képletben R jelentése a már megadott -, a 4,5 vegyértékkötést oxidálószerrel felhasítjuk, amikor is (Ib) általános képletű (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületet kapunk, vagy az (V”i) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, és egyide35 jűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, amikor is (Ib) általános képletű (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületet állítunk elő.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületben lévő
4,5 vegyértékkötés konfigurációjának megfelelően, va40 lamint a (IV) általános képletű vegyület és a (VIH) általános képletű reagens reakciója során kialakuló kettőskötés konfigurációjától függően az (I) általános képletű (ÍR, transz) és (ÍR cisz) szerkezetű vegyületeken kívül a találmány szerinti eljárásban enantiomer sze45 lektív módon kaphatjuk az (I) általános képletű vegyület összes lehetséges izomeq'ét
A következő táblázatban feltüntetjük a cisz vagy transz és cisz szerkezetű (I) általános képletű vegyületek konfigurációit, valamint az izolált intermedierek 50 konfigurációit is, kezdve a (II) általános képletű királis vegyülettel.
Izomer | A reaktív ciklopropanilező szerben X jelent | (II) általános képletű vegyület | (IV) általános képletű vegyület | (Va) általános képletű vegyület | (V) általános képletű vegyület | (I) általános képletű vegyület |
4 5 | 2 4 5 6 | 2 3 4 5 6 | 234567 | |||
1 | PO3 | R R | E S S E | R R S S E | R R S S R R | lRttűziJ |
2 | PO3 | R R | Z S S Z | S S S S E | S S S S R R | dl irata |
HU 204755 Β
Izomer | A reaktív ciklopiopanSeztí szerben X jelent | (Π) általános képlet!! vegyület | (IV) általános képiéül vegyület | (Va) általános képletű vegyület | (V) általános képletű vegyület | (I) általánosképletű vegyület |
4 5 | 2 45 6 | 2 3 4 5 6 | 234567 | |||
3 | SO2 | RR | z s s z | S S S S Z | s s s s s s | IS trans |
4 | PO3 or SO2 | R R | ESSZ | S S S S E | SSSSRR | dl trans |
5 | PO3 | S S | ERRE | SSRRE | S S R R S S | IS trans |
6 | PO3 | S S | Z R R Z | R R R R E | R R R R S S | dl trans |
7 | SO2 | S S | Z R R Z | R R R R Z | R R R R R R | ÍR trans |
8 | PO3OF SO2 | S S | E R R Z | RRRRE | R R R R S S | él trans |
1 | SO2 | R R | zs s z | R S S S Z | R S S S S R | ÍR cis |
5 | SO2 | S S | ZR R Z | S R R R Z | S RR R R S | ÍS cis |
Az (I) általános képletű vegyületek igen fontos intermedierek a krizantémsav, valamint ezek analógjainak, különösen halogénezett származékainak a szintézisénél.
Az előállított (ΙΠ) általános képletű vegyületek újak.
A (II) általános képlett! észterek ismert vegyületek, amelyeket az előállítási példáknál leírtak szerint állíthatónk elő.
A találmányt korlátozás nélkül a kővetkező példákkal szemléltetjük.
l.példa (lR,3R)-3-Formil-22-dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter(I)
Á lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4^-diil]-3,3’di[(E)propénsav]-metil-észter
Inért atmoszférában, 0 °C hőmérsékleten, 1,4 g nátrium-hídridet 20 cm3 dimetoxi-etán, 0,45 g metil-dietil-foszfono-acetátés 50 cm3 dimetoxi-etán szuszpenziőjába adjuk, majd a reakcióelegyet 30 percig 20 °C hőmérsékleten reagálni hagyjuk, így előállítjuk a nátrium-dietil-foszfonátot, amelyből 4,36 g-otinert atmoszférában 50 cm3 toluolban feloldunk, majd -78 °C-ra lehűtjük és lassan a következő oldatot hozzáadjuk:
26,6 ml toluolban oldott 1,5 mól/liter diizobutil-alumíninm-hidrid. A reakcióelegyet 2 órán keresztül -78 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. Az így kapott oldathoz csepegtetünk nátrium-dietil-foszfonát diraetoxi-etánban készített oldatát, és hagyjuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete szobahőmérsékletre emelkedjen. Ezután a reakcióelegyet 20 °C hőmérsékleten 4 óráig keverjük, majd 20 cm3 vizet adunk hozzá, ezután éterrel extraháljuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. így módon 4,7 g nyersterméketkapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk (eluens: hexán/etil-acetát: 9:1).
Kitermelés: 2,3 g.
A terméket a kővetkező lépésben felhasználjuk. [a]D=-70,2 ° (c=6 mg/ml, CHCb).
(4R,5R)-2,2-Dimetil-l,3-dioxoláti-4,5-di(karbonsav. metil-észter) i
50,5 g (2R>' 3R) bofkősavat feloldunk 80 g 2,2-dimetoxí-propánban, hozzáadunk 20 cm3 metanolban oldott 0,2 g para-toluolszulfonsavat, és a reakcióelegyet 15 órán keresztül refluxáltatjuk. 220 cm3 ciklohexánban feloldunk 40 g 2,2-dimetoxi-propánt, és ezt az oldatot a reakciőelegyhez adjuk, majd a reakcióelegyet lassan 79 °C hőmérsékleten 24 órán keresztül desztilláljuk. A reakciőelegyhez adunk 0,5 g kálium-karbonátot a maradék ciklohexánt elpárologtatjuk, és a terméket csökkentett nyomáson végzett frakcionált desztillációval tisztítjuk.
Kitermelés: 67 g
Fp.: 86-91 °C(0,4Hgram)
IR spektrum (cm’1): 3,480 - 2,980 - 2,950-1,7501,440 - 1,350 -1,210—1,160 -1,100 -1,010 - 860 840 - 810 - 780 - 750 - 700.
NMR spektrum (CCI4): metil H-je: 1,46 ppm (s)
CO2CH3H-je: 3,79 ppm (s)
-CH-0 H-je: 4,66 ppm (s)
B lépés [(4S,4S)-2,2-Dimetil-l>3-dioxolán-4^-diil]-3,3'-di[2,2-dimetil-(lR,3R)-ciklopropán-karbonsav-metilészter] (V)
Hexánban oldott n-bütil-lítiumot tetrahidrofuránban szuszpendált izopropil-trifenil-foszfónium-jodidhoz adunk, így trifenil-izopropilídén-foszforán oldatot kapunk. Az oldatból 20 cm3-t 0 °C hőmérsékleten 25 cm3 tetrahidrofuránban oldott 1,35 g A) lépésben előállított termékhez adjuk, majd a reakcióelegyet állandó keverés közben 1 órán keresztül 0 °C hőmérsékleten tartjuk, ezután, szobahőmérsékleten, 1 óráig keverjük. A reakcióelegyet 10 cm3 vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk.
A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, a kitermelés 50-60%. A terméket ciklohexánból átkristályosítjuk.
[<x]d = -55,50 (c = 20,25 CHCb)
C lépés [(lS,2S)-l,2-Dihidroxi-eiilén]-3,3’-di[2,2-dimetil(lR,3R)-ciklopropán-karbonsav-melil-észter] (VI)
HU 204755 Β
180 mg B) lépésben kapott terméket feloldunk cm3 tetrahidrofuránban és hozzáadunk 5 cm3 2 N pefldórsav vizes oldatát, és a reakcióelegyet 8 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten keveg’ük. A reakcióelegyet nátrium-bikarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 160 mg nyersterméket kapunk, amelyet a következő lépésben felhasználunk.
[a]o = -67,50 (c - 13?96 CHCb)
D lépés (lR,3R)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (1)
105 mg C lépésben kapott dióit feloldunk 10 cm3 metanolban, és az oldat pH-ját 2 cm3 foszfátpufferrrel 7-re beállítjuk, majd 107 mg nátrium-peg'odátot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, a maradékot leszűguk és éterrel mossuk, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterben szuszpendáljuk, vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így 82 mg nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. Eluens: pentán/etil-éter 7:3.
Kitennelés: 72 mg.
[cí]d = +18,85 0 (c = 18,25 aceton)
2. példa (1 S,3S)-3-Formil-2,2 -dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (I)
A lépés [(4Ss5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3’-di[2,2-dimetil-(lS,3S)-ciklopropán-karbonsav-metilészter] (V) cm3 vízmentes dimetoxi-etánban feloldunk 0,915 g izopropil-difenil-szulfónium-tetrafluor-borátot, és 0,255 g vízmentes diklór-metánt adunk hozzá. A reakcióelegyet -78 °C-ra hűtjük, és inért gáz atmoszférába helyezzük, itt lítium-diizopropil-amid oldatát hozzáadjuk (a lítium-diizopropil-amid előállítása: 3 cm3 dimetoxi-etánban 0,325 g diizopropil-amint
2,1 ml n-butil-lítiummal (1,55 mól/1 hexánban) 15 percig -78 °C hőmérsékleten reagáltatjuk). A reakcióelegyet -78 °C hőmérsékleten 15 percig keveg’ük, majd 0,27 g, az 1. példa A) lépésében kapott diésztert hozzáadunk (2 cm3 dimetoxi-etánban oldva). A reakcióelegyet -78 °C közötti hőmérsékleten 45 percig keveg'ük. Végül 15 perc alatt ismét felmelegítjük, és hozzáadunk cm3 vizet. A szerves fázist éterrel hígítjuk, a vizes fázist eltávolítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így 0,75 g nyers reakcióelegyet kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk (eluens: pentán/éter: 75:25).
Kitermelés: 0,29 g.
Op.: 136-137 °C.
[<X]d - -24,7 0 (c = 16,6 mg/ml kloroform).
Ή-NMR (CDCI3): δ = 1-1,6 (m, 1-1,2; 1,24 és 1,35,22H, ciklopropán CH3-je és H-je;
3,2-3,44 (m, 2H, dioxolán H-je),
3,6 (s, 6H, CO2CH3).
B lépés [(lS,2S)-l,2-Dihidroxi-etilén]-3,3’-di[2,2-dimetil(1 S,3S)-ciklopropán-karbonsav-metil-észter] (VI)
Az eljárás menete megegyezik az 1. példa C) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként az A) lépésnél kapott 0,29 g terméket használjuk, és az így előállított terméket nyers formában a következő reakciólépésben alkalmazzuk.
C lépés (1 S,3S)-3-Formil-2,2 -dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (I)
Az eljárás menete megegyezik az 1. példa D) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként 0,31 g B) lépésnél kapott terméket alkalmazunk 0,32 g nátrium-peg'odáttal. A reakcióelegyet szűg'ük, éterrel mossuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, éter és pentán 2:8 arányú elegyével eluáljuk.
Kitennelés: 0,21 g [<x]d = -180 (c = 25,5 mg/ml aceton)
3. példa (lR,3S)-3-Formil-2,2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-metil-észter (I)
A lépés [(4S,5S)-2,2-Dimelil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3’di[metil (Z) propenoát]
2,18 g 1. példa A) lépésében előállított vegyületet feloldunk 50 cm3 toluolban és inért atmoszférában -78 °C hőmérsékletre hűtjük, lassan hozzáadunk 13,5 cm3
1,5 mól/liter toluolban készített diizobutil-alumíniumhidridet, és a reakcióelegyet 2 órán keresztül -78 °C hőmérsékleten keveg'ük. A reakcióelegyhez adunk 150 cm3 metanolban oldott 8,35 g metil-trifenil-foszforanilidén-acetátot, az adagolás csepegtetéssel történik. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióeleget 20 °C hőmérsékleten 3 órán keresztül keveg'ük, majd hozzáadunk 50 cm3 vizet és csökkentett nyomáson a metanolt elpárologtatjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz adunk 250 cm3 pentánt, szűg'ük, és a szűríetet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 2,5 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószer: pentán és éter 7: 3 arányú elegye.
1,5 g terméket kapunk.
Op.:51-52 °C
Elemanalízis a C13H18O6 számított: C% = 57,8, H% = 6,70;
talált: C% = 57,95, H% = 6,70.
B lépés [(4S,5S)-2,2-Dimetil-l,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3‘di[2,2-dimeiil-(lR,3S)-ciklőpropán-karbonsav-metil-észter] (V)
Az eljárás menete megegyezik a 2. példa A) lépésében leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként
0,27 g, az előző lépésben kapott diésztert alkalmazunk.
Kitermelés: 0,24 g
Op.: 97-98 °C.
[a]D20 =-10,1 ° (c=5,6 mg/ml CHCls).
NMR spektrum (CDCI3):
d=0,9-1,6 (m, 3s); 1,16; 1,25 és 1,36,22H, a ciklopropán H-je és (CEö)^ C-ja 3,56 (s, 6H, CO2CH3), 5 4,1-4,35 (m,2H,CH0).
C lépés
Metil-[(lS2S)-12-Dihidroxi-etilén]-3,3’-di[metil2>2-dimetil-(lR,3S)-ciklopropán-karboxilát] (VI) 10
Az eljárás menete megegyezik az 1. példa C) lépésénél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyöletként az előző lépésben előállított 0,24 g terméket alkalmazzuk.
Az előállított terméket nyers formában a kővetkező lépésnél felhasználjuk. 15
D lépés (lR,3S)-3-Formil-2(2-dimetil-ciklopropán-karbonsav-melil-észter (I) Az eljárás menete megegyezik az 1. példa D) lépésé- 20 nél leírtakkal, amikor is kiindulási vegyületként az előző lépésben előállított 0,31 g terméket és 0,32 g nátrium-perjodátot alkalmazzuk.
Kitermelés: 0,19 g.
[cc]d20 =-73,2 °.(c=15,5 mg/ml aceton) 25
A fenti példák szerint előállított metíl-észtereket hidrolizálva ciklopropán-karbonsav származékokhoz jutunk. Az ÍR cisz sav olvadáspontja 117 °C. Rf= 0,36 (hexán-acetát 1:1,1% ecetsav).
Az ÍR transz sav olajos tennék; 30 [cc]d2°=+38 0 (c= 1% DMF)
4. példa
Benzil-diészter származékok előállítása [(4SőS)-2,2-dimetil-I,3-dioxolán-4,5-diil]-3,3’-di- 35 [(E)-propionsav-berizil-észter]
Az előállítási műveletet az A) reakcióvázlat mutatja be. -78 °C hőmérsékleten közömbös gáz atmoszférában 27 ml (0,040 mól), 1,5 mólos diizobutil-alumínium-hidnd tolnolos oldatát 4,36 g (0,020 mól) (H) álta- 40 lános képlet alá tartozó (2) képletű dimetil-észtemek 60 ml vízmentes toluollal készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat-78 °C hőmérsékleten keverteíjük. Ez alatt az idő alatt 14,3 g (0,050 mól) (EtO)2P(O)CH2CO2-benzil képletű benzü-foszfonát- 45 nak 50 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült elegyét 1,6 g nátrium-hidrid (80%-os ásványolajjal készült) ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd -78 °C hőmérsékleten az 50 előző lépésben kapott reakcíóelegyhez adjuk. A kapott reakcióelegyet 0,15 óra hosszat-78 °C hőmérsékleten, majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, ezután hidrolizáljnk. A vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel, majd telített nátri- 55 um-klorid-oldattal mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, így 8,9 g tömény reakcióelegyet kapunk, amelyet ezt kővetően nedves szilikagéHel töltött oszlopon kromatografálunk. 4,62 g (0,0108 mól) E,E-droIe- 60 fint kapunk, amely 6% mennyiségben Ζ,Ε-dioIefint tartalmaz. Hozam: 54%.
Rf = 0,4 (pentán/éter = 8:2)
- CPV (HP1): 280 °C, tRl = 3,4 min. (94%); ír = 2,6 min. (6%) XH-NMR (60 MHz, CDCI3 - TMS δ, ppm): 1,45 (s,
5H, 2CH3); 4,13-4,37 (széles 2H, 20-C-H); 5,17 (s,
4H, CO2CH2C6H5); 6,15 (d, J = 16 Hz, 2H,
-CH=CH-CO2); 6,63-7,07 (m, 2H,-CH=CH-CO2);
7,33 (s, 10H, CO2CH2C6H5).
IR: (cm'1): 3088, 3064, 3032, 2986, 2956, 2933,
2872,1724,1662,1497,1455,1380,1299,1267,1234,
1160,1118,1051,1005,977,908,885,866,853,808,
748,697.
E,E-diészter-clklopropán-származék előállítása (VI)
A műveletet az A reakció vázlat b) lépése mutatja be.
°C hőmérsékleten, közömbös gáz atmoszférában
1,9 ml (0,0030 mól) 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot adunk 1,50 g (0,0036 mól) diizopropil-difenil-szulfónium-jodidnak 10 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült szuszpenziójához. A reakciőelegyet 0,25 óra hosszat 0 °C hőmérsékleten kevertetjük, ezt követően 0,422 g (0,001 mól) előző lépés szerint előállított di(benzil)-észterek 2 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készült elegyéhez adjuk. A reakciőelegyet 2 óra hosszat 0 °C hőmérsékleten, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, ezt követően hidrolizáljuk. A vizes fázisokat éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel, majd telített nátrium-klorid oldattal mossuk, ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban betőményítve 0,805 g tömény reakciőelegyet kapunk, amit szilücagéllel töltött oszlopon kromatografálunk. 0,243 g (0,00048 mól) cüdopropánszármazékotkapunk. Hozam: 48%.
Jellemzők: olvadáspont 79 °C;
Rf = 0,45 pentán/éter = 8:2
CPV(HPl)r250 °C,tR = 9,2 min. (25%), ír = 11,5 min. (75%).
^-NMR (60 MHz, CDCI3 -TMS S, ppm): 0,961,87 (széles 22H, 6CH3 és 4H ciklopropán); 3,463,70 (rri, 2H, O-C-H); 5,23 (s, 4H, CO2CH2C6H5);
7,28 (s, 10H, CO2CH2C6H5)
IR (cm'1): 3089, 3065, 3033, 2983, 2952, 1723, 1497,1455,1380,1357,1217,1285,1262,1232,1209, 1169,1114,1065,1045,1020,990,964,910,844,807, 772,697,648.
A fentiek szerint előállított (VI) általános képlet alá tartozó benzilszánnazékot hidrolizálva R helyében benzilcsoportot tartalmazó © általános képletű vegyületet kapunk. A kapott vegyűlet jellemzői megegyeznek a 6376/88 alapszámú magyar bejelentésben ismertetett benzüszármazék jellemzőivel.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás © általános képletű cisz- vagy transzszerkezetű racém vagy optikailag aktív vegyűlet előállítására - a képletbenR jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport azzal jellemezve, hogy valamely (V) vagy (Va) általános képletű vegyületet - a képletekben R jelentése a fentiekben megadott és a hullámvonal jelentése ciszvagy transz-konfiguráció - adott esetben az (Va) általános képletű vegyületnek előzetes gem-dimetil-ciklopropanüező szenei való reakciója után a vegyületekben lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI) vagy (Via) általános képletű vegyületben - a képletben R és a hullámvonal jelentése a fentiekben megadott - a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, vagy az (V) és (Va) általános képletű vegyületekben- a képletben R és a hullámos vonal jelentése a fentiekben megadottal azonos - lévő dioxoláncsoportot hidrolizáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás egy (IA) általános képletű transz szerkezetű racém vagy optikailag aktív vegyület előállítására - a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy valamely (V’) általános képletű vegyületben - a képletekben R jelentése a fentiekben megadott és a ciklopropán gyűrű transz-konfigurációjú - a dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI’) általános képletű vegyűletben - a képletben R és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a már megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, vagy az (V’) általános képletű vegyületben lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, és ezzel egyidejűleg a vegyületben lévő 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás (Ia) általános képletű (ÍR, transz) konfigurációjú vegyület előállítására - a képletben R jelentése a 2. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy valamely (V’i) általános képletű (4S, 5S) konfigurációjú és a ciklopropán gyűrűn (ÍR, transz) konfigurációjú vegyületben lévő - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (Vrt) általános képletű, a ciklopropán gyűrűn (4S, 5S) és (ÍR, transz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést oxidá-_ lószerrel felhasítjuk, vagy az (V’j általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IB) cisz szerkezetű racém vagy optikailag aktív vegyületek előállítására - a képletbenR jelentése az 1. igénypontban megadott azzal jellemezve, hogy valamely (V”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott és a ciklopropán gyűrű cisz konfigurációjú lévő dioxolán gyűrűt hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése és a ciklopropán gyűrű konfigurációja a fentiekben megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk, vagy az (V”) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - a dioxolán csoportot hidrolizáljuk és ezzel egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás (IB) általános képletű (ÍR, cisz) konfigurációjú vegyületek előállítására- a képletben R jelentése a fentiekben megadott - azzal jellemezve, hogy valamely (ν^) általános képletű, a ciklopropán gyűrűn (4S, 5S) és (ÍR cisz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk, majd a kapott (VI”!) általános képletű, a ciklopropán gyűrűn (4S, 5S) és (ÍR, cisz) konfigurációjú vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő 4,5 vegyértékkötést oxidálószerrel felhasítjuk, vagy az (V”i) általános képletű vegyületben - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - lévő dioxolán csoportot hidrolizáljuk és egyidejűleg a 4,5 vegyértékkötést felhasítjuk.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU194/91A HU214631B (hu) | 1987-08-24 | 1988-08-23 | Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8711849A FR2619808B1 (fr) | 1987-08-24 | 1987-08-24 | Procede enantioselectif pour preparer des derives de l'aldehyde hemicaronique de structure trans ou cis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT47519A HUT47519A (en) | 1989-03-28 |
HU204755B true HU204755B (en) | 1992-02-28 |
Family
ID=9354378
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU884431A HU204755B (en) | 1987-08-24 | 1988-08-23 | Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4996349A (hu) |
EP (1) | EP0305289B1 (hu) |
JP (1) | JP2831358B2 (hu) |
KR (1) | KR960000040B1 (hu) |
CN (1) | CN1020451C (hu) |
AT (1) | ATE68470T1 (hu) |
AU (1) | AU633639B2 (hu) |
CA (1) | CA1327593C (hu) |
DE (1) | DE3865600D1 (hu) |
ES (1) | ES2026676T3 (hu) |
FR (1) | FR2619808B1 (hu) |
HU (1) | HU204755B (hu) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20041211A1 (it) * | 2004-06-16 | 2004-09-16 | Endura Spa | Catalizzatori a base di complessi metallici per la sintesi di acido crisantemico otticamente attivo |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3229537A1 (de) * | 1982-08-07 | 1984-02-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von (1r,3r)-trans-caronaldehydester |
-
1987
- 1987-08-24 FR FR8711849A patent/FR2619808B1/fr not_active Expired
-
1988
- 1988-08-23 CA CA000575419A patent/CA1327593C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-23 JP JP63207489A patent/JP2831358B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-23 HU HU884431A patent/HU204755B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 EP EP88402147A patent/EP0305289B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-24 CN CN88106275A patent/CN1020451C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-24 ES ES198888402147T patent/ES2026676T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-24 KR KR1019880010798A patent/KR960000040B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 AT AT88402147T patent/ATE68470T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 DE DE8888402147T patent/DE3865600D1/de not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-02-21 US US07/482,647 patent/US4996349A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-19 AU AU64727/90A patent/AU633639B2/en not_active Ceased
-
1991
- 1991-11-13 US US07/791,905 patent/US5142099A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3865600D1 (de) | 1991-11-21 |
AU2140488A (en) | 1989-04-13 |
FR2619808B1 (fr) | 1989-12-29 |
EP0305289B1 (fr) | 1991-10-16 |
US5142099A (en) | 1992-08-25 |
EP0305289A1 (fr) | 1989-03-01 |
CN1040578A (zh) | 1990-03-21 |
KR890003667A (ko) | 1989-04-17 |
ES2026676T3 (es) | 1992-05-01 |
US4996349A (en) | 1991-02-26 |
JPH01104028A (ja) | 1989-04-21 |
JP2831358B2 (ja) | 1998-12-02 |
AU633639B2 (en) | 1993-02-04 |
CN1020451C (zh) | 1993-05-05 |
CA1327593C (fr) | 1994-03-08 |
ATE68470T1 (de) | 1991-11-15 |
HUT47519A (en) | 1989-03-28 |
FR2619808A1 (fr) | 1989-03-03 |
AU606199B2 (en) | 1991-01-31 |
KR960000040B1 (ko) | 1996-01-03 |
AU6472790A (en) | 1991-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Byström et al. | Chiral synthesis of (2s, 3s, 7s)-3, 7-dimethylpentadecan-2-yl acetate and propionate, potential sex pheromone components of the pine saw-fly neodiprion sertifer (geoff.) | |
Krief et al. | Stereoselective synthesis of methyl (1R) trans-and (1R) cis-hemicaronaldehydes from natural tartaric acid: Application to the synthesis of s-bioallethrin and deltamethrin insecticides § | |
US4014918A (en) | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein | |
US6124479A (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxolane-4-methanols | |
HU185330B (en) | Process for preparing /+/-4-substituted-2-indazoles | |
HU204755B (en) | Process for producing aldehyde derivatives having trans or cis configuration | |
CA2154627A1 (en) | Preparation of phosphonic esters | |
HU208536B (en) | Process for producing amino-diol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
EP0585104B1 (en) | A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor | |
EP0007652B1 (en) | Derivatives of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane and a process for their preparation | |
HU214631B (hu) | Eljárás transz vagy cisz konfigurációjú ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, valamint e vegyületek | |
EP0362816B1 (en) | Cyclopenteneheptanoic acid derivatives and method of preparation thereof | |
JP2895462B2 (ja) | 新規のシクロプロパンカルボン酸系化合物 | |
US4958037A (en) | Precursors and synthesis of methyl-9-oxo-11α, 16-dihydroxy-16-vinyl-5-cis-13-trans-prostadienoates | |
US5026862A (en) | Process for the preparation of 1.R, cis cyclopropane di-carboxylic acid derivatives | |
AU765158B2 (en) | Stereoselective process for preparing (cyclo)alkyl phenylglycolic acids | |
CA1333288C (fr) | Composes utiles pour preparer des derives de l'aldehyde hemicaronique | |
US4447637A (en) | Epimerization of trans chrysanthemates | |
JP2900047B2 (ja) | 酵素による光学分割法 | |
US4032577A (en) | Unsaturated ketones | |
US4071542A (en) | Synthesis of hydroxycyclopenten-1-ones | |
US4687863A (en) | Optically active hydroxyiodolactone | |
HU194531B (en) | Process for producing esters of 2,2-dimethyl-cyclopropane-1,3-dicarboxylic acids | |
JPS63287751A (ja) | 光学的活性オクチノール化合物 | |
GB2055819A (en) | Cyclobutane compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |