HU187982B - Process for producing acrylic acid derivatives containing heterocyclic group with oxygen hetero atom - Google Patents

Process for producing acrylic acid derivatives containing heterocyclic group with oxygen hetero atom Download PDF

Info

Publication number
HU187982B
HU187982B HU84267A HU26784A HU187982B HU 187982 B HU187982 B HU 187982B HU 84267 A HU84267 A HU 84267A HU 26784 A HU26784 A HU 26784A HU 187982 B HU187982 B HU 187982B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
priority
acid
oxo
Prior art date
Application number
HU84267A
Other languages
English (en)
Inventor
Mario Bianchi
Fernando Barzaghi
Original Assignee
Roussel-Uclaf,Fr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT19249/83A external-priority patent/IT1193615B/it
Priority claimed from IT22647/83A external-priority patent/IT1169782B/it
Application filed by Roussel-Uclaf,Fr filed Critical Roussel-Uclaf,Fr
Publication of HU187982B publication Critical patent/HU187982B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/38—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms one oxygen atom in position 2 or 4, e.g. pyrones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű vegyületek — a képletben , R jelentése furanil-, dimetil-oxazolil-, dimetilizoxazolil- vagy 4 - hidroxi - 6 - metil - pirán - 2-on-3-il- csoport lehetséges sztereoizomerjeik vagy ezek keverékének • az előállítására.
A találmány szerinti vegyületek a gyomor váladékképződését gátló és citoprotektív hatásúak. Ismertek más heterociklusos savszármazékok, például benzofuránsav-származékok, amelyek hipokoleszterinémiás és gyulladásgátló hatásúak . [Eur. J. Med. Chem. Chimica Therapeutica, 10, 2,
182-186 (1975)].
[ Az (I) általános képletű vegyületek — a képlet[ ben R jelentése a már megadott - különböző le: hetséges sztereoizomer alakokban, az E és Z geoImetriai izomerek formájában fordulhatnak elő.
A találmány szerinti (I) általános képietü vegyületek - a képletben R jelentése a már megadott -, valamint különböző lehetséges sztereokémiái alakjai értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek íekélygátló hatásúak, a gyomor-nyálkahártyával érintkezve gátolják a váladékképződést, valamint citoprotektív hatásúak.
A találmány tárgya előnyösen egy olyan eljárás, amelynek során az előállított vegyület (I) általános képletében R jelentése furanilcsoport.
A találmány szerint különösen előnyösen a köí vetkező (I) általános képletű vegyületeket állítjuk | elő:
I 4 - (2 - oxo - 4 - hidroxi - 6 - metil - 2H - pirán í 3 - il) - 4 - oxo - butén - 2 - sav, • transz - 4 - (2,5 - dimetil - oxazol - 4 - il) - 4 - oxo ? - butén - 2 - sav, í transz - 4 - (3,5 - dimetil - izoxazol - 4 - il) - 4 - oxo
J - butén - 2 - sav, í 4 - (2 - furil) - 4 - oxo - butén - 2 - sav.
Az előzőekben felsorolt vegyületekből a humánig gyógyászatban értékes gyógyszerek állíthatók elő, ? különösen a savtúltengés, a gyomor- és nyombélfe' kélyek, a gyomorhurut, a hiátus-sérv és a gyomorl savtúltengést kísérő gasztroduodenáüs panaszok kezelésére.
. Az adagolás az alkalmazott terméktől függően ; például 0,05 — 2 g/nap felnőtteknél orálisan.
| A találmány szerinti (I) általános képietü vegyü» letek - a képletben R ’ jelentése a már megadott — felhasználhatók ; gyógyászati készítmények előállítására.
A készítményeket digesztív vagy parenterálisan alkalmazhatjuk.
A készítmények a humángyógyászatban alkal' mázott formáknak megfelelően lehetnek szilárdak ' vagy folyékonyak. Ilyen készítmények például a t bevonat nélküli vagy cukorral bevont tabletták, kapszulák, granulátumok, kúpok és injektálható
I készítmények. A készítményeket ismert módon állítjuk elő.
í. A hatóanyagot a gyógyászati készítményeknél
i. általánosan alkalmazott segédanyagokkal keveri hetjük össze. Ilyenek a talkum, a gumiarábikum, a laktóz, a keményítő, a magnézium-sztearát, a kakaóvaj, a vizes vagy nem-vizes hordozóanyagok, az állati vagy növényi zsírok, a paraffinszármazékok, a glíkolok, különböző nedvesítőszerek, disz5 pergálőszerek, emulgeálószerek és konzerválószerek.
A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy
a) a (II) képletű glioxilsavat egy (III) általános 10 képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a megadott - reagáltatjuk, vagy
b) egy RH általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a megadott — maleinsavanhidriddel reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet - képletben R jelentése a megadott — izomerjeivé választunk szét.
A találmány szerinti a) eljárást előnyösen a következők szerint hajtjuk végre:
Az (I) általános képietü vegyületek — a képletben R jeientése a már megadott — közvetlen előállítására a (II) képletű és a (111) általános képietü vegyület - a képletben R jelentése a már megadott — reakcióját erősen savas közegben folytatjuk le.
25 A savas közeget például feleslegben alkalmazott glioxilsavval érjük el, vagy valamilyen sav, például ecetsav, sósav, kénsav, foszforsav jelenlétében dolgozunk, vagy kálium- vagy nátrium-hídrogén-szulfátot adunk a reakcióelegyhez.
Az (I) általános képietü vegyületek - a képletben R jelentése a már megadott — közvetlen előállításának céljából dolgozhatunk például ecetsavban is, mintegy 130 ’C hőmérsékleten. Adott esetben a glioxilsavat használhatjuk alkálifémsója, pél35 dául nátrium- vagy káliumsója formájában is.
A (II) képletű és a (III) általános képietü vegyület - a képletben R jelentése a már megadott — (I) általános képietü vegyületek - a képletben R jelentése a már megadott - előállítását eredményező
4° kondenzációs reakcióját előnyösen 120— 150’C hőmérsékleten folytatjuk le, a melegítést előnyösen legalább három órán át folytatjuk.
A (II) képletű és a (III) általános képletű vegyület — a képletben R jelentése a már megadott — kondenzációs reakcióját* lefolytathatjuk oldószer nélkül vagy oldószer, például aromás vagy alifás szénhidrogén (így benzol, toluol, heptán) jelenlétében is.
Az (I) általános képietü termékeket - a képlet55 ben R jelentése a már megadott — ismert módon választjuk szét izomerjeikké.
Az (I) általános képletű vegyületeket - a képletben R jelentése a már megadott - ab) eljárással is előállíthatjuk. így például maleinsavanhidridet egy RH általános képietü vegyülettel — a képletben R jelentése a már megadott - reagáltatunk.
Az RH általános képietü vegyület — a képletben R jelentése a már megadott — és a maleinsavanhidrid reakcióját előnyösen katalitikus mennyiségű 6(! alumínium-klorid jelenlétében folytatjuk le.
A következő példák találmányunkat szemléltetik, de nem korlátozzák azt.
187 982
1. példa
4-(2- Oxo - 4 - hidroxi - 6 - metil - 2H - pirán - 3 - il) - 4 - oxo - butén - 2 - sav előállítása
2,52 g (0,02 mól) 4 - hidroxi - 6 - metil - pirán 2 - on és 6,6 g (0,05 mól) vízmentes alumíníumklorid 20 cm3 diklór-etánban készített szuszpenzióját 1,96 g (0,02 mól) maleinsavanhidriddel kezeljük. A kapott oldatotó órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet jég és 2 n sósav-oldat elegyére öntjük, etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot etil-acetátból átkristályosítjük. így 1,2 g (26,8 %) cím szerinti vegyületet kapunk, op. 288 ’C. Elemanalizis:
Számított C % 53,58 H % 3,60
Kapott C % 53,8 H % 3,6
2. példa
- (2 - Furil) - 4 - oxo - butén - 2 - sav előállítása
4,4 g (0,04 mól) 2-acetil-furán, 3,68 g (0,04 mól) monohidratált glioxilsav és 6,72 g (0,08 mól) nátrium-hidrogén-karbonát elegyét 60 cm3 vízben 5 napig keverjük szobahőmérsékleten. A kapott oldatot szulfonsav-gyantán vezetjük át, hogy a sókat eltávolitsuk, majd szárazra pároljuk. A kapott olajos visszamaradó anyagot acetonban trituráljuk. Elválasztás után 0,8 g fehér szilárd anyagot kapunk, op. 115-135 eC. A szűrlet szárazra párlásával 5,3 g (72%) tiszta olajat kapunk, amelynek képlete az NMR-spektrum alapján az (1) képletnek felel meg.
g így kapott olajat feloldunk 100 cm3 jégecet és 10 cm3 tömény sósav-oldat elegyében, majd 60-70°C hőmérsékleten melegítjük 10 órán át a kapott reakcióelegyet. Lehűlés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a visszamaradó anyagot szilícium-dioxidon kromatografáljuk, eluálószerként etil-étert alkalmazunk. így 2,2 g (49 %) cím szerinti vegyületet kapunk az eluátum bepárlásával, op. 147-150 ’C. A kapott terméket izopropanolból átkristályosítjük, op. 158— 160’C. Elemanalizis:
Számított C % 57,84 H % 3,64
Kapott C % 57,7 H % 3,6
3. példa
Transz - 4 - (2,5 - dimetil - oxazol - 4 - il) - 4 oxo - butén - 2 - sav előállítása g 4 - acetil - 2,5 - dimetil - oxazolt [Chem. Bér. 84, 96 (1951)] és 9,06 g (0,098 mól) monohidratált glioxilsavat 110 cm3 jégecetben forralunk 10 órán át. Lehűlés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, felvesszük a visszamaradó anyagot 200 cm3 vízben, megsavanyítjuk 2 n sósav-oldattal és egy éjszakán át állni hagyjuk. így 4 g cím szerinti vegyületet kapunk, op. 180— 182 °C. A kapott terméket aktív szenes kezeléssel etil-acetátból átkristályosítjük, így 2 g cím szerinti terméket kapunk, op. 183- 185 ‘C.
Elemanalizis;
Számított C% 55,38 H % 4,65 N%7,18 Kapott C% 55,62 H%4,58 N%7,11
4. példa
Transz - 4 - (3,5 - dimetil - ízoxazol - 4 - íl) - 4 - oxo - butén - 2 - sav előállítása
3,8 g (0,027 mól) 4 - acetil - 3,5 - dimetil - izoxazolt ÍJ. Am. Chem. Soc. 97, 6489 (1975)] és 4,9 g (0,053 mól) monohidratált glioxilsavat összekeverünk 60 cm3 jégecettel és 6 cm3 tömény sósavoldattal, majd a reakcióelegyet 15 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet jeges vízzel hígítjuk, a keletkező kristályokat leszűrjük, mossuk és szárítjuk. 2,2 gcim szerinti vegyületet kapunk, amelyet benzol/etil-acetát-elegyből (3 : 1) átkristályosítunk, op. í38- 140°C.
Elemanalizis:
Számított C% 55,38 H % 4,65 N % 7,18 Kapott C% 55,33 H % 4,63 N % 6,99
Gyógyászati készítmények előállítása
5. példa
Tabletták előállítása
Tablettákat készítünk a következő összetételnek megfelelően:
2. példa szerinti vegyület 100 mg segédanyag 300 mg tabletta-összsúlyra (a segédanyagok a következők: laktóz, búzakeményítő, finomított keményítő, rizskeményítő, magnézium-sztearát, talkum)
6. példa
Kapszulák előállítása
Kapszulákat készítünk a következő összetételnek megfelelően:
2. példa szerinti vegyület 100 mg segédanyag 300 mg összsúlyra (a segédanyagok a következők: talkum, magnézium-sztearát, aeroszil)
Farmakológiai vizsgálatok a) Toxicitás vizsgálata
Az LD50-értéket egereknél orálisan adagolva határoztuk meg. A kapott eredmények:
1. példa szerinti vegyület LDw-értéke 350 mg/kg
2. példa szerinti vegyület LD50-értéke 750 mg/kg
3. példa szerinti vegyület LD5()-értéke 350 mg/kg
4. példa szerinti vegyület LD50-értéke 350 mg/kg
b) Á gyomor váladékképződésének a gátlása
A vizsgálatban H. Shay és társai [Gastro. Enterology 5, 43, (1945)] módszerét alkalmaztuk.
Mintegy 200 g súlyú hím patkányokat használ3
-3187 982 tünk. Áz állatoknak 48 órán át nem adtunk táplálékot, de szabadon hozzáférhető volt számukra 8 %os glükóz-oldat. A patkányok enyhe altatása közben gyomorszájukat elkötöttük (az altatást éterrel végeztük), majd a műtét után különböző adagok- 5 bán adagoltuk a vizsgálati vegyületeket. A kontroll állatoknak intraduodenálisan 0,5 %-os karboximetil-cellulóz-oldatot adagoltunk. Ezt követően a hasi vágást összevarrtuk.
Három óra elteltével az állatokat megöltük, 1θ gyomrukat a nyelőcső elkötése után eltávolítottuk.
A gyomorváladékot kivettük és centrifugáltuk. így meghatároztuk 100 μΐ gyomorváladék térfogatát, a teljes savasságot pH = 7 értéknél n/100 nátriumhidroxid-oldattal való titrálással határoztuk meg. '5
A gyomorváladék teljes savasságának változását a kontroll állathoz viszonyítva határoztuk meg.
Az eredmények 10 mg/kg adag esetén a következők:
1. példa szerinti vegyület “70% 20
2. példa szerinti vegyület “94%
3. példa szerinti vegyület - 77 %
4. példa szerinti vegyület - 87 %

Claims (10)

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben
R jelentése furanil-, dimetil-oxazolil-, dimetil- 40 izoxazolil- vagy 4 - hidroxi - 6 - metil - pirán - 2-on-3-il- csoport —, lehetséges sztereoizomerjeik vagy ezek keverékének az előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) a (II) képletű glioxilsavat egy (III) általános 45 képletű vegyülettel - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk, vagy
b) egy RH általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott maleinsavanhidriddel reagáltatunk, 40 és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott — izomerjeivé választunk szét. (Elsőbbsége: 1984. 01. 23.)
2. Az 1. igénypont szerinti a), illetve b) eljárás 45 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén furanil- illetve 4 - hidroxi - 6 - metil - pirán 2 - on - 3 - il - csoportot tartalmazó (III), illetve Rh általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk. 50 (Elsőbbsége: 1983. 01. 24.)
3. Az 1. igénypont a) eljárás foganatosítási módja, azzaljellemezve, hogy R helyén dimetil-oxazolilvagy dimetil-izoxazolil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1983. 08. 25.)
4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén 2 - oxo - 4
- hidroxi - 6 - metil - 2H - pirán - 3 - il - csoportot tartalmazó RH általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1983. 01. 24.)
5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén furán-2-ílcsoportot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1983. 01. 24.)
6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén 2,5 - dimetil
- oxazol - 4 - il - csoportot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 08. 25.)
7. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén 3,5 - dimetil
- izxazol - 4 - il - csoportot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 08. 25.)
8. Eljárás fekélygátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (I·) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése az I. igénypontban megadott -, vagy lehetséges sztereoizomerjét a gyógyászatban szokásos hordozó- és segédanyagokkal gyógyászati készítményekké alakítunk.
(Elsőbbsége: 1984. 01. 23.)
9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 4 - (2 - oxo - 4 - hidroxi - 6 - metil 211 - pirán - 3 - il) - 4 - oxo - butén - 2 - savat alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1983. 01. 24.)
10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként transz - 4 - (2,5 - dimetil - oxazol - 4
- il) - 4 - oxo - butén - 2 - savat vagy transz - 4 - (3.5
- dimetil - izoxazol - 4 - il) - 4 - oxo - butén - 2 - savat alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1983. 08. 25.) íl. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 4 - (2 - furil) - 4 - oxo - butén - 2 - savat alkalmazunk.
HU84267A 1983-01-24 1984-01-23 Process for producing acrylic acid derivatives containing heterocyclic group with oxygen hetero atom HU187982B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT19249/83A IT1193615B (it) 1983-01-24 1983-01-24 Derivati dell'acido acrilico che comprendono un eterociclo contenente ossigeno quali medicinali,prodotti industriali e procedimento di preparazione
IT22647/83A IT1169782B (it) 1983-08-25 1983-08-25 Derivati dell'acido acrilico che contengono un ciclo ossazolico oppure isossazolico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come farmaco

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187982B true HU187982B (en) 1986-03-28

Family

ID=26327109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU84267A HU187982B (en) 1983-01-24 1984-01-23 Process for producing acrylic acid derivatives containing heterocyclic group with oxygen hetero atom

Country Status (12)

Country Link
US (2) US4694019A (hu)
CA (1) CA1244040A (hu)
CH (1) CH661510A5 (hu)
DE (1) DE3402313A1 (hu)
ES (2) ES8507560A1 (hu)
FI (1) FI81793C (hu)
FR (1) FR2546888B1 (hu)
GB (1) GB2139216B (hu)
HU (1) HU187982B (hu)
LU (1) LU85178A1 (hu)
NL (1) NL8400217A (hu)
SE (1) SE454355B (hu)

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB532822A (en) * 1939-08-11 1941-01-31 John David Kendall Improvements in and relating to the production of ª‡-coumarilyl and ª‡-thionaphthenoyl-acetic acid esters
GB588108A (en) * 1944-10-23 1947-05-14 Roche Products Ltd Manufacture of bacteriostatic substances
US2532579A (en) * 1946-08-06 1950-12-05 Du Pont Pest control compositions containing beta-acyl acrylates
US2562208A (en) * 1947-04-14 1951-07-31 Schering Corp Fungistatic composition
DE1282644B (de) * 1962-09-08 1968-11-14 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern
NL6717403A (hu) * 1966-12-30 1968-07-01
GR37790B (el) * 1966-12-30 1969-07-15 F. Hoffmann - La Roche & Co. Aktiengesellschaft Μεθοδος δια την παρασκευην παραγωγων του αρουλακρυλικου οξεος.
DE2047806A1 (en) * 1970-09-29 1972-04-06 Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs
DE2103749A1 (en) * 1971-01-27 1972-08-10 Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv)
DE2116293A1 (de) * 1971-04-02 1972-10-19 Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3753997A (en) * 1971-06-07 1973-08-21 A Ash Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials
BE788749A (fr) * 1971-09-13 1973-03-13 Takeda Chemical Industries Ltd Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation
US4017517A (en) * 1971-09-13 1977-04-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof
BE795893A (fr) * 1972-02-28 1973-06-18 Unicler Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique
CH591415A5 (en) * 1972-09-13 1977-09-15 Takeda Chemical Industries Ltd 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder
GB1392100A (en) * 1972-09-13 1975-04-23 Beecham Group Ltd Insecticides
FR2270856B1 (hu) * 1974-01-17 1978-07-21 Screen
US3953463A (en) * 1974-03-06 1976-04-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials
US3940404A (en) * 1974-03-06 1976-02-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines
JPS5536434A (en) * 1978-09-07 1980-03-14 Sankyo Co Ltd 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid derivative and its preparation
CA1156236A (en) * 1979-10-25 1983-11-01 George C. Rovnyak Mercaptoacyldihydropyrazole carboxylic acid derivatives
FR2481118A1 (fr) * 1980-04-24 1981-10-30 Roussel Uclaf Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique
IT1171604B (it) * 1981-10-22 1987-06-10 Roussel Maestretti Spa Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta' farmacologiche e loro procedimento di preparazione

Also Published As

Publication number Publication date
LU85178A1 (fr) 1984-10-24
FR2546888B1 (fr) 1987-01-23
ES535566A0 (es) 1985-06-16
SE454355B (sv) 1988-04-25
SE8306884L (sv) 1984-07-25
FI81793B (fi) 1990-08-31
US4814348A (en) 1989-03-21
CH661510A5 (fr) 1987-07-31
ES529073A0 (es) 1985-09-01
SE8306884D0 (sv) 1983-12-13
DE3402313A1 (de) 1984-07-26
NL8400217A (nl) 1984-08-16
GB2139216B (en) 1986-07-16
FR2546888A1 (fr) 1984-12-07
GB8401739D0 (en) 1984-02-29
FI840269A (fi) 1984-07-25
FI81793C (fi) 1990-12-10
ES8505917A1 (es) 1985-06-16
US4694019A (en) 1987-09-15
FI840269A0 (fi) 1984-01-23
GB2139216A (en) 1984-11-07
ES8507560A1 (es) 1985-09-01
CA1244040A (fr) 1988-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4356183A (en) Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids (pyridyl derivatives)
US4284786A (en) 5-Methylisoxazole-4-carboxylic-(4-trifluoromethyl)-anilide
JPS604815B2 (ja) プロリン誘導体
JPS584711B2 (ja) ピロリジン誘導体
JPS58135870A (ja) チアゾ−ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬
HU192868B (en) Process for producing particularly antiasthmatic medicine preparations
US4168380A (en) 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid
US4496578A (en) Antihypertensive sulfur-containing compounds
US4500731A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them
US4594443A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-buten-2-oic acid and therapeutic use thereof
US4282360A (en) 7-Methylthio or methylsulfinyl-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
HU187982B (en) Process for producing acrylic acid derivatives containing heterocyclic group with oxygen hetero atom
JPS6141356B2 (hu)
SU923369A3 (ru) Способ получени производных 5-/2-окси-3-тиопропокси/-хромон-2-уксусной кислоты или их солей со щелочными или щелочноземельными металлами
US4867737A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid their preparation process, their use as medicaments and compositions containing them
US4051251A (en) Novel anti-hypertensive compositions
US4454155A (en) Pharmaceutical compositions containing a mono-substituted derivative of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, and methods of using them in treating gastric and gastroduodenal ailments
HU181899B (en) Process for producing omega-di-n-propyl-alkanecarboxylic acid derivatives
JPS6212753A (ja) 新規なアントラニル酸誘導体
US4486429A (en) Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them
BE898734A (fr) Derives de l'acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l'oxygene a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation
HU207294B (en) Process for producing benzene-sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
GB2162519A (en) New 4-oxo-2-butenoic acid derivatives
CS208144B2 (cs) Způsob výroby nových substituovaných benzocykloalkenylkarboxylových kyselin a popřípadě jejich esterů nebo amidů

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee