HU184288B - Process for preparing substituted acetophenone derivatives - Google Patents
Process for preparing substituted acetophenone derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU184288B HU184288B HU801236A HU123680A HU184288B HU 184288 B HU184288 B HU 184288B HU 801236 A HU801236 A HU 801236A HU 123680 A HU123680 A HU 123680A HU 184288 B HU184288 B HU 184288B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- phosphonooxy
- hydroxy
- compound
- defined above
- Prior art date
Links
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 43
- -1 hydroxy, phosphonooxy, benzyloxy-carbonyloxy Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims description 8
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 claims description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- NJAPCAIWQRPQPY-UHFFFAOYSA-N benzyl hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NJAPCAIWQRPQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 2
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Natural products CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000656 azaniumyl group Chemical group [H][N+]([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPIDDOYLGUYSNU-UHFFFAOYSA-N [2-[3-(4-ethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-3,5-dimethoxyphenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(OC)C=C(OC)C=C1OP(O)(O)=O NPIDDOYLGUYSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CRCAYRXNSOBXTD-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethoxy-2-[3-(5-methylfuran-2-yl)prop-2-enoyl]phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(C)O1 CRCAYRXNSOBXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- KGFYDIZALLKOLQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-Hydroxy-4,6-dimethoxy-phenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)-propan-1-on Natural products C1=CC(OC)=CC=C1CCC(=O)C1=C(O)C=C(OC)C=C1OC KGFYDIZALLKOLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- BIVPXTSQQZIUFJ-UHFFFAOYSA-N 2'-hydroxy-4,4',6'-trimethoxychalcone Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C=CC1=C(O)C=C(OC)C=C1OC BIVPXTSQQZIUFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVIUXRJCBBXEGJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C(OC)=C1 KVIUXRJCBBXEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- CGIBCVBDFUTMPT-RMKNXTFCSA-N Flavokawain A Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=C(O)C=C(OC)C=C1OC CGIBCVBDFUTMPT-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBUBVLUPUDBFME-UHFFFAOYSA-N Xanthoxylin Chemical compound COC1=CC(O)=C(C(C)=O)C(OC)=C1 FBUBVLUPUDBFME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNVAZNMRYDRPNT-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethoxy-2-(3-thiophen-2-ylprop-2-enoyl)phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=CS1 RNVAZNMRYDRPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIGROCJYNATRCH-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethoxy-2-[3-(4-methylsulfanylphenyl)prop-2-enoyl]phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(SC)C=C1 VIGROCJYNATRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVRKKPZFWWENIJ-UHFFFAOYSA-N [4-[3-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl] acetate Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(O)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 YVRKKPZFWWENIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- CGIBCVBDFUTMPT-UHFFFAOYSA-N flavokawain A Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(O)C=C(OC)C=C1OC CGIBCVBDFUTMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- ZBQKPDHUDKSCRS-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanyl acetate Chemical group CC(=O)O[O] ZBQKPDHUDKSCRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGMHIBLUWGDWKP-UHFFFAOYSA-N (4-methoxybenzoyl) 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 YGMHIBLUWGDWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLTXTNALNZVWHT-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxy-6-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CCOC1=CC(OC)=CC(O)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(OC)C=C1 SLTXTNALNZVWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USDMEZSPUMCUCJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-(5-methylfuran-2-yl)prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(O)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(C)O1 USDMEZSPUMCUCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCJFDDQHNVOPBL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-[4-(methoxymethoxy)phenyl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(OCOC)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(O)C=C(OC)C=C1OC KCJFDDQHNVOPBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEBILLRFBZTUIX-BTJKTKAUSA-N 2-(1-adamantyl)ethyl 2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetate;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1CC(=O)OCCC1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 WEBILLRFBZTUIX-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- AMCDNWSLJHEJDA-UHFFFAOYSA-N 3-(3h-benzimidazol-5-yl)-1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(O)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(N=CN2)C2=C1 AMCDNWSLJHEJDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUMKLYDOIUWANQ-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2-bromoethyl)amino]-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(C(=O)CCN(CCBr)CCBr)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JUMKLYDOIUWANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALCHVVTYAHQOFY-UHFFFAOYSA-N 3h-benzimidazole-5-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2NC=NC2=C1 ALCHVVTYAHQOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVFFOAHQDACPFD-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethoxy)benzaldehyde Chemical compound COCOC1=CC=C(C=O)C=C1 BVFFOAHQDACPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000709677 Coxsackievirus B1 Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000430519 Human rhinovirus sp. Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-diisopropylethylamine Substances CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010061494 Rhinovirus infection Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- NAYYKQAWUWXLPD-KSTCHIGDSA-N [(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-3,4-diacetyloxy-6-chlorooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](Cl)O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O NAYYKQAWUWXLPD-KSTCHIGDSA-N 0.000 description 1
- LRIDQDBVIMBMGN-UHFFFAOYSA-N [2-[3-(1,3-benzodioxol-5-yl)prop-2-enoyl]-3,5-dimethoxyphenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(OCO2)C2=C1 LRIDQDBVIMBMGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRLUYTXABNEDHS-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethoxy-2-[3-(4-methylphenyl)prop-2-enoyl]phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(C)C=C1 NRLUYTXABNEDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGFZJXNHSWHCJX-UHFFFAOYSA-N [3-ethoxy-5-methoxy-2-[3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]phenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound CCOC1=CC(OC)=CC(OP(O)(O)=O)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(OC)C=C1 SGFZJXNHSWHCJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;hexane Chemical compound CCO.CCCCCC GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940080428 lactose 200 mg Drugs 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- HVAKUYCEWDPRCA-UHFFFAOYSA-N metochalcone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1OC HVAKUYCEWDPRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIVIDPPYRINTTH-UHFFFAOYSA-N n-ethylpropan-2-amine Chemical compound CCNC(C)C RIVIDPPYRINTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrate Chemical compound O.C1CCOC1 BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001392 phosphorus oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Találmányunk új helyettesített acetofenon-származékok és az e vegyületeket tartalmazó vírusellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új helyettesített acetofenon-származékok előállítására (mely képletben
R1 jelentése hidroxil-, foszfono-oxi-, benziloxi-karboniloxi-, trialkil-ammónio-(l—4 szénatomosj-aciloxi-, furoil-oxi-, adott esetben acilezett amino-glikozil-oxivagy adott esetben kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített benzoil-oxi-csoport;
R2 és R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport és R4 jelentése benzimidazolil-csoport, adott esetben kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített furilvagy tienil-csoport vagy adott esetben kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, alkíl-tio-, alkilén-di oxi-, acil-oxi- vagy alkoxi-alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport;
azzal a feltétellel, hogy amennyiben Rl jelentése hidroxil-csoport, úgy R4 benzimidazolil-csoportot vágj' aciloxi- vagy alkoxi-alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport ot képvisel).
Az (1) általános képletű vegyületek - mint már említettük — vírusellenes készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók.
A Beilsteins Handbuch dér organischen Chemie 4. kiadás, 3. kiegészítő mű, 8. kötet, 3. rész (1970, SpringerVerlag, Berlin—Heidelberg-New York) 4114—4115 irodalmi helyen kalkonok kerültek ismertetésre, amelyek azonban az (I) általános képletű vegyületektől eltérő szerkezettel rendelkeznek és vírusellenes hatásukról említés sem történt.
Swallow D. L. és tsai (Ann. N.Y. ncad. Sci., 283 (1977) 305—309] vírusellenes hatású vegyületeket írtak le. Ezek a származékok azonban kémiailag különböznek az (I) általános képletű vegyületekből és hatásuk is gyengébb.
Az adott esetben acilezett amino-glikozil-oxi-csoportok előnyös képviselője a peracetil)3-D-glükozaminil-oxiés az N-acetil-0-D-glüközaminil-oxi-csoport. Az adott esetben kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített benzoil-oxi-csoport előnyösen pl. benzoil-oxi-,
4-metoxi-benzoil-oxi- vagy 2,4-dimetoxi-benzoil-oxi-csoport lehet. A trialkilammónio-acil-oxi-csoportok közül mint előnyöset - a trietilammónio-acetoxi-csoportot említjük meg. A kis szénatomszámú alkoxi-csoportok előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazhatnak (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy butoxi-csoportutb.). Az adott esetben kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített furil- vagy tienil-csoport pl. 2-furil-, 5-metil-2-furil- vagy
2-tienil-csoport lehet. A helyettesített fenilcsoportok előnyös képviselője a p-tolil-, ρ-metoxi-fenil-, p-etoxifenil-, p-metoxi-metoxi-fenil-, ρ-acetoxi-fenil-, m,p-(metilén-dioxi)-fenil- és p-(metíl-tio)-fenil-csoport stb.
Az (1) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2’,4,4’-trimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon;
4-etoxi-2’,4’-dimetoxi-6’-foszfono-oxi)-kalkon; :, 2’,4’-dimetoxi-4-metil-6’-(foszfono-oxi)-kalkon; : 2’,4’-dimetoxi-4-(metil-tio)-6’-(foszfono-oxi)-kalkon; 2’-ctoxi-4,4'-dímctoxi-6'-(foszfono-oxi)-kafkon; 2’,4’-dimetoxl-3-(5-nietil-2-furil)-6’-foszfono-oxi)-akiilofenon;
4-etoxi-2’,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon;
2’,4’-dinietoxi-3,4-(metilén-dioxi)-6’-(foszfono-oxi)-kalkon;
2’,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-3-(2-tienil)-akrílofenon;
2’-(2-acetamido-2-dezoxi-3,4,6-tn-O-aeetil-/3-D-glükopiranozil-oxi)-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon;
2’-(2-acetamido-2-dezoxi-0-D-g!ükopiranozil-oxi)-4,4‘,6’-trimetoxi-kalkon;
2:-(benzfloxi-karbonil-oxi)-4,4’,6’-trirneíoxi-kalkon,·
2’,4,4’-trimetoxi-6’-(trietilammonio-acetoxi)-kalkonklorid;
2’,4,4’-trimetoxi-6’-(4-metoxi-benzoil-oxi)-kalkon;
2’-(2,4-dimetoxi-benzoil-oxi)-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon;
2’-(benzoi]-oxi)-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon;
2’-(2-furoil-oxi)-4,4’6’-trimetoxi-kalkon;
2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-4-(metoxi-metoxi)-kalkon;
3- (5-benzirmdazoliI)-2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-akrilofenon,·
4- acetoxi-2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-kalkon,
A találmányunk tárgyát képező eljárással az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy
a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) valamely foszfor-oxi-halogeniddel, oldószerben, valamely bázis jelenlétében reagáltatunk és a reakcióterméket hidrolizáljuk; vagy
b) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) egy 2-acetamido-2-dezoxi-3,4,6-tri-O-acetil-aD-glükopiranozil-halogeniddel reagáltatunk oldószerben, egy alkálífém-hidrid jelenlétében és kívánt esetben a reakcióterméket részlegesen hidrolizáljuk; vagy
c) valamely (11) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) valamely trialkilaminnal és egy halogén-acetilhalogeniddel reagáltatunk oldószerben; vagy
d) valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) levő hidroxil-csoportot valamely benziioxikarbonsav, adott esetben alkoxi-csoporttal helyettesített benzoesav vagy furán-katbonsav reakcióképes származékával sebezzük;vagy
e) valamely (III) általános képletű vegyületben (mely képletben R2 és R3 jelentése a korábbiakban megadott) levő 4-helyzetű hidroxil-csoportot egy alkánkarbonsav reakcióképes származékával acilezzük; vagy
I) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 és R3 jelentése a korábbiakban megadott)· egy (V) általános képletű aldehiddel (mely képletben R4 a korábbiakban megadott) reagáltatunk oldószerben, bázikus katalizátor jelenlétében.
Eljárásunk a) változata során egy (II) általános képletű vegyületet valamely foszforoxi-halogeniddel (pl. foszforoxí-kloriddal vagy foszforoxi-bromiddal) reagáltatunk oldószeres közegben (pl- benzolban, toluolban, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy ciklohexánban) valamely bázis (pl. N,N-diizopropil-etilamin, trietilamin vagy piridin) jelenlétében, majd a kapott terméket önmagában ismert módon hidrolizáljuk. A (íí) általános képletű kiindulási anyagok eljárásunk í) változata szerint állíthatókelő.
Eljárásunk b) változata szerint oly módon járhatunk et, hogy a 2-acetamido-2-dezoxl-3,4>6-tri-0-.acetil-G-Üglükopiranozil-balogenidet egy (II) általános képletű vegyület és egy alkálifém-hidrid (pl. nátrium-hidrid vagy
184 288 kálium-hidrid) megfelelő oldószerrel (pl. dimetil-forrnamiddal, dioxánnal, tetrahidrofuránnal vagy benzollal) képezett oldatához adjuk. A kapott terméket önmagában ismert módon hidrolizálva az acetamido-csoporton kívül az aeetil-csoportokat is eltávolítjuk.
Eljárásunk c) változata szerint oly módon járhatunk el, hogy egy trialkilamint és halogén-acetil-halogenidet (pl. trietilamint és bróm-acetil-bromidot) egy (II) általános képletű vegyület szerves oldószerrel (pl. etilacetáttal) képezett oldatához adunk.
Eljárásunk d) változata szerint a (II) általános képletű vegyületekben levő hidroxil-csoport acilezését oly módon végezhetjük el, hogy a (II) általános képletű Iáindulási anyagot önmagában ismert módon valamely benziloxi-karbonsav, adott esetben kis szénatomszámú alkoxicsopoittal helyettesített benzoesav vagy egy furán-karbonsav reakcióképes származékával hozzuk reakcióba. Reakcióképes származékként előnyösen pl. bisz-(4-metoxi-benzoesav)-anhidridet., benzoil-kloridot, benziloxikarbonil-kloridot, 2,4-dimetoxi-benzoil-kloridot vagy 2furoil-kloridot alkalmazhatunk.
Eljárásunk e) változata szerint a (III) általános képletű vegyületekben levő 4-helyzetű hidroxil-csoportot önmagában ismert módon egy alkán-karbonsav reakcióképes származékával (pl. ecetsavanhidriddel) történő reagáltatással acilezzük.
Eljárásunk f) változata szerint oly módon járhatunk el, hogy egy bázikus katalizátort (pl. valamely alkálifémhldroxidot vagy alkálifém-karbonátot mint pl. nátriumhidroxidot, kálium-hidroxidot, nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot vagy egy alkoholátot pl. nátrium-etilátot vagy kálium-etilátot) a (IV) és (V) általános képletű kiindulási anyagok megfelelő oldószerrel (pl. metanollal, etanollal, dioxánnal, tetrahidrofuránnal, benzollal vagy hexánnal) képezett oldatához adunk és a reakcióelegyet néhány óra és 3 nap közötti időtartamon át kb. 0100 °C-os hőmérsékleten keverjük.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás hatóanyagként valamely (I) általános képletű helyettesített acetofenonszármazékot tartalmazó vírusellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények a Picarna csoporthoz tartozó bizonyos vírusok ellen különösen hatásosak. Jó vízoldhatóságuk révén az alábbi (1) általános képletű vegyületeket különösen előnyösen alkalmazhatjuk nazális adagolásra alkalmas, ill. injekciós készítmények előállítására:
2’,4,4’-trimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon;
4-etoxi-2’,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon;
2’,4’-dimetoxi-4-metil-6’-foszfono-oxiÉkalkon;
2’,4’-dimetoxi-4-(metil-tio)-6’-(foszfono-oxi)-kalkon;
2’-etoxi-4,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon;
2’,4’-dimetoxi-3-(5-metil-2-furil)-6’-(foszfono-oxi)-akrilofenon;
4’-etoxi-2’,4-dimetoxi-6’-foszfono-oxi)-kalkon;
2’, 4’-dimetoxi-3,4-(metilén-dioxi)-6’-(foszfono-oxi)- kaikon;
2’,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-3-(2-tienil)-akrilofenon;
2’-(2.acetamido-2-dezoxi-/3-D-gíükopiranozil-oxi)-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon;
2',4,4’-trimetoxi-6'-((rie(ilamniónio-acc(oxi)-kalkon.
Az (1) általános képletű vegyületek vírus-ellenes hatással rendelkeznek és 0,006—kb. 1 ug/ml koncentrációban különösen az emberi rhino-virusok szaporodását gátolják emberi embrionális tüdősejttenyészetekben vagy HeLasejttenyészetekben.
A v rus-ellenes hatás meghatározására szolgáló tesztek eredményeit az alábbiakban ismertetjük:
1. In \itro vírus-ellenes aktivitás (virális citopatogén hatás gátlása)
Hela-sejtek (6 X 104) szuszpenzióját Rhinovírus HGP-e! (3 X 103 telepképző egység — PFU) összekeverjük és a teszt-vegyület sorozathígításait tartalmazó mikroteszllemezre felvisszük. A sejteket 2% boíjúszérumot, 1% triptóz-foszfát-táptalajt, 100 jug/ml Streptomicint és 20 egység/ml penicillint tartalmazó Eagel-féle esszenciális minim íl-táptalajon tenyésztjük. A vírusos citopatogén hatást mikroszkóp alatt figyeljük meg és 33 °C-on 2napon át végzett tenyésztés után értékeljük.
Az eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze, A teszt-v?.gyületek vírusellenes aktivitását a citopatogén hatásnik a kontroli-tenyészethez viszonyított 50%-os
gátlásához szükséges koncentráció (IC50) adjuk neg. | formájában I táblázat |
Teszt-vegyület IC50 | (Ug/ml) |
Rhinovírus HGP | |
2’,4,4' trimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon | 0,03-0,1 |
4-e t ox i- 2’,4’- dime toxi-6’-(foszfonó-oxi)-kalkon | 0,006-0,02 |
2,,4’-dimetoxi-4-metil-6’-(foszfono- -oxi)-kalkon | 0,02 |
2’,4’-dimetoxi -4-(metil-tio)-6’-(foszfono-oxi)-kalkon | 0,02 |
2’-etoxi-4,4’-dimetoxi-6’-(foszfono- -oxi)-kaJkon | 0,02 |
2’,4’-dimetoxi-3-(5-metil-2-furil)-6’- -(foszfono-oxi)-akrilofenon | 0,4-0,1 |
4’-etcxi-2’,4-dimetpxi-6’-(foszfono- -oxi)-kalkon | 0,03 |
2’ ,4’· lime t oxi-3,4-(metilén-dioxi)-6’-(foszfono-oxi)-ka1kon | 0,06 |
2’,4’- limetoxi-6'-(foszfono-oxi)-3-(2-tienil j-akrilofenon | 0,04—0,1 |
2’-(2-aeetamido-2-dezoxi-3,4,6-tri-O- -acetil-(3-D-^ükopiranozil-oxi)· -4,4’,5’-trímetoxi-kaIkon | 0,01-0,3 |
2’-(2-acetamido-2-dezoxi-/?-D- -glükapiranozi]-oxi(-4,4’,6’- -trimrioxi-kalkon | 3 10 |
2’-(benziloxi-karbonil-oxi)-4,4’)6’- -trimrioxi-kalkon | 0,01-0,03 |
2’,4,4’-trijnctoxi-6'-(trietilainmónio- -acet jxi)-kalkon-klorid | 0,01 |
2’,4,4’-trimetoxi-6’-(4-metoxi-benzoil- | |
-oxijkalkon | 0,03-0,1 |
2’-(2,4-dimetoxi-benzoil-oxi)-4)4’,6’- -trimetoxi-kalkon | 0,03-0,1 |
2’-(benzoil-oxi)-4,4’, 6’-trimetoxi- kaikon | 0,03-0,1 |
2’-(2 furoiI-oxl)-4,4’,ő’-trinietoxí-kaikon | 0,3 |
2’-la i 1 rox i-4',6'-dinie toxi-4-(me toxi-inclaxif kaikon | 0,03—0,1 |
3-(5 beii7.imidazolil)-2’-bidroxi-4’,6’-dímetoxi-akrilofenon | 0,01-0,3 |
4-acctoxi-2'-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-kalkon | 0,03 |
-3184 288
2. In vivő vírusellenes aktivitás
A II. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeknek Coxsackie vírus Bl által előidézett halálos fertőzésekre kifejtett vírusellenes hatását egéren vizsgáljuk. 15 g súlyú ddy egereket az LD50 érték mintegy tízszeresének megfelelő mennyiségű vírussal intraperitoneálisan megfertőzünk. A megfertőzött egereket a fertőzés előtt 2 órával és utána 7, 22 és 31 órával — tehát négyszer — kezeljük orálisan vagy intravénásán a teszt-vegyületet tartalmazó készítménnyel. A túlélő állatokat a 21. napon megszámoljuk. A kezeletlen egerek a fertőzés utáni 3-5. napon elpusztulnak.
II. táblázat
Coxsackie-vínts Bl-gyel szemben kifejtett vírusellenes ha tás egéren
Dózis | Teszt-vegyület | Túlélő állatok (%) |
2’,4,4’-trime toxi-6-- | 80 mg/kgX4 p. o. | 70 |
-(fősz fon o-oxi)- | 40 | 50 |
-kaikon | 20 | 10 |
2’,4,4’-trime toxi-6’- | 10 mg/kgX4 i. v. | 60 |
-(foszfono-oxi)-kalkon | 5 | 20 |
2’-etoxi-4,4’-dimetoxi- | 40 mg/kgX4 p. o. | 30 |
-6’-(foszfono- oxi)-kalkon
Az (I) általános képletű vegyületeket a szervezet jól viseli el és a Rhinovírus-fertőzések ellen vírusellenes aktivitást kifejtő dózisok 10-1000-szeresének megfelelő koncentrációban nem mutatnak semmilyen toxikus tünetet. Az (1) általános képletű vegyületek egéren 1 g/kg vagy ennél nagyobb orális dózisban nem toxikusak. A III. táblázatban az (I) általános képletű vegyületek akut toxicitását adjuk meg (egéren).
III. táblázat
LDj0 (mg/kg)'
Teszt-vegyület -—Lp.’ P.o.3
2’,4,4’-trimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon | >500 | >1000 |
4-etoxi-2’,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi}- kalkon | >500 | >1000 |
2’,4’-dimetoxi-4-metil-6’-(foszfono-oxi> -kaikon | >500 | >2000 |
2’,4’-dimetoxb4-(metíl-tio)-6’-(foszfono· -oxi)-kalkon | >500 | >1000 |
2’-etoxj-4,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi>- -kalkon | >500 | >1000 |
2’,4’-dimetoxí-3-(5-metjl-2-furil)-6’-(foszfono- -oxi)-akrilofenon | >500 | >1200 |
4’-etoxi-2’,4-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)- -kalkon | >500 | >2000 |
2’,4’-dimetoxi-3,4-(metilén-dioxi)-6’-(fosz- fono-oxi)-kalkon | >500 | >1000 |
2’,4’-άίηιβΙοχΰ6'-(ίθ5ζίοηο-οχι)-(2-ϋ6ηϊ1)- -akrilofenon | >500 | >1000 |
2’-(2-acetamido-2-dezoxi-3,4,6-tri-0-acetil- -jJ-E>-glükopiranozil-oxi)-4,4’,6’-trimetoxt -kaikon | >500 | >2000 |
2’-(2-acetamido-2-dezoxi-/3-D-glükopiranozil- -oxi>4,4’,6’-trimetoxi-kalkoH | >300 | >2000 |
2’-(benzil-ox^kaIbonil-ox^>4,4’,6’-tr^metoxί- -kalkon | >500 | >1000 |
2’,4,4’-trimetoxb6’-(trietiIammonio-acetoxi)- -kalkon-klorid | >180 | >1000 |
2’14,4’-trimetoxi-6’-(4-metoxi-benzoil-oxi)- -kalkon | >500 | >1000 |
2’-(2,4-dimetoxi-benzoil-oxi)-4,4’,6’-trimet- oxi-kalkon | >500 | >1000 |
(benz oil- oxi}-4,4’, 6’- trime toxi-kalk on | >500 | >1000 |
2’-(2-furoil-oxi>4,4’,6’-trimetoxi-kalkon ?’-hidroxi-4’,6’-dimetoxf4-(metoxi-metoxÍ>. | >500 | >1000 |
-<alkon | >500 | >1000 |
?-(5-benzimidazolil)-2’-hidroxi-4’,6’-dimet- | ||
cxi-akrilofenon | >100 | >1000 |
4-acetoxi-2’-hidΓOxi-4’,6’-dimetoxl·kaIkon | >500 | >1000 |
Megjegyzések:
’. 15—20 g súlyú ddy egereknek a teszt-vegyületet egyszeri dózisban adjuk be. A túlélő állatokat a 21. napon megszámoljuk.
?.. A teszt-vegyületeket dimetil-szulfoxidban oldjuk.
3. A teszt-vegyületeket 0,5%-os karboximetil-cellulózos oldatban szuszpendáljuk.
Az (I) általános képletű vegyületeket — mint már említettük — a gyógyászatban vírusos megbetegedések, különösen megfázás ellen felhasználható készítmények előállításánál alkalmazhatjuk hatóanyagként. Találmáryunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények legalább egy (I) általános képletű vegyületet és megfelelő gyógyászati hordozóanyagokat tartalmaznak. E célra enterális, perkutáns vagy parenterális adagolásra alkalmas, szerves vagy szervetlen iners hordozóanyagokat (pl. vizet, zselatint, gumi arabikumot, laktózt, keményítőt, magnézium-sztearátot, talkumot, növényi olajokat, polialkilénglikolokat, vazelint stb.) alkalmazhatunk. A készítmények, továbbá gyógyászatilag értékes további komponenseket (pl. lázcsillapító, fájdalomcsillapító, gyulladásgátló szereket, anti-hisztaminokat, interferonindítókat stb.) is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményeket orális (pl. tabletta, kapszula, pirula, porkever:k, granula, oldat, szirup, szuszpenzió, elixir stb.) vagy parenterális (pl. steril oldat, szuszpenzíó vagy emúlzió) adagolásra alkalmas, vagy helyileg alkalmazható (pl. oldat, szuszpenzió, kenőcs, hintőpor, aeroszol stb.) alakban formulázhatjuk.
Λ gyógyászati készítmények sterilezhetők és/vagy további adalékokat (pl. .konzerválószereket, stabilizálószemket, emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását e’őidéző sókat vagy puffereket stb.) tartalmazhatnak.
A gyógyászati készítményeket oly módon adagolhatjuk, hogy a hatóanyag koncentrációja az elpusztítandó vTus minimális gátlási koncentrációjánál nagyobb legyen. .
Az alkalmazandó dózis az adagolás módjától, á beteg karától, súlyától és állapotától és különösen a kezelendő betegségtől függ. Felnőtteknél megfázás kezelése esetén a napi orális dózis általában kb. 100-2000 mg 3-6 alkalommal, míg helyi alkalmazás esetén általában kb. 0,1-100 pg/cm2 3-6 alkalommal. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
1,0 g 2’-hidroxi-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon és 2 ml N,Nd izopropil-etilamin 20 ml vízmentes toluollal képezett o dalához keverés közben 10 ml foszforoxi-kloridot adunk. A reakcióelegyet 50 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban 30-40 °C-os fürdőhőmérsékleten bepároljuk. A barna olajos maradékot egy éjjelen át foszforpentoxid felett szárítjuk, majd 50 ml 1 1 térfogatarányú víz-tetrahidrofurán eleggyel szobahőmérsékleten 10 percen át hidrolizáljuk. A szerves oldószert vákuumban 30-40 °C-os fürdőhőmérsékleten
184 288 eltávolítjuk, a vizes koncentrátumot 3 X 50 ml jéghideg kloroformmal extraháljuk, az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A barnás maradékot 30 ml 0,1 n kálium-karbonátddatban oldjuk, 2X50 ml etilacetáttal mossuk, hideg sósavval megsavanyítjuk és 3X50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban kb. lOml-re bepároljuk. A koncentrátumot kovasavgél-oszlopra (40 g) visszük fel és 10:1 térfogatarányú kloroform-metanol eleggyel eluáljuk. A 30-50. frakciót (egy-egy frakció térfogata 1010 ml) egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 0,65 g sárga maradékot kapunk, melyet etanol-hexán elegyből kristályosítunk. 0,55 g 2’,44’-trimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkont kapunk 71—73 C-on olvadó vörösesbarna kristályok alakjában. Kitermelés: 44%.
2. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon
4-etoxi-2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-kalkonbór kiindulva 4etoxi-2’,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 63-64 °C.
3. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-4-metil-kalkonból kiindulva 2’,4’-dimetoxi-4-metil-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 81—83 °C.
4. példa
Az 1. néldában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-4-(metil-tio)-kalkonból kiindulva 2’,4’-dimetoxi-4-metil-tio/-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 63-66 °C.
5. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-etoxi-6’-hidroxi-4,4’-dimetoxi-kalkonból kiindulva 2’e toxi-4,4 ’-dimetoxi-6 ’-(f oszfono-oxi) -kalkont állítunk elő. On.: 72-%75 °C.
6. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2 ’ -hi d roxi-4’,6 ’-dimetoxi-3-(5 -metil-2-furil)-akrilofenonból kiindulva 2’,4’-dímetoxi-3-(5-metil-2-furil)-6’-(foszfono-oxi)-akrilofenont állítunk elő. 1 H-NMR (CDC13) δ
3,8 (3H, OCH3), 3,85 (3H, OCH3) és 2,9 ppm (3H, CH3).
7. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4’-etoxi-2’-hidroxi-4,6’-dimetoxi-kalkonból kiindulva 4’etoxi-2’,4-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 85-88 °C.
8. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidroxi-4’,6 ’-dimetoxi-3,4-(me tilén-dioxi)-kalkonból kiínduiva 2',4’-dime toxi-3,4-( metilén-dioxi)-6’-ffoszfonooxi)-kclkont állítunk elő. Op.: 79—80 °C.
9. példa
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidrovi-4’,6’-dimetoxi-3-(2-tiénil)-akrilofenonból kiindulva 2',4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-3-(2-tienil)-akrílofenont állítunk elő. ‘H-NMR (CDC13) δ 3,5 (3H, OCH3), 3,6 (3H, OCH3) és 7,0 ppm (1H, tienil-proton a
3-helyzetben).
10. példa
500 mg 2’-hidroxi-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon és 100 ma nátrium-hidnd (50%-os tisztaságú) 10 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett elegyéhez 1,1 g 2-acetamido-2-dezoxi-3,4,6-tri-0-acetil-a-D-glükopiranozil-kloridot adunk és a reakcióeleayet 3 órán át keverjük. Ezután 30 ml jeges vizet és 50 ml kloroformot adunk hozzá és az elegyet rázogatjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, 3 X 20 ml jeaes vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés etilacetítban oldjuk és az oldatot kovasavgél-oszlopra (30 g) hisszük fel, majd az oszlopot etilacetáttal eluáljuk. A 20-25. frakciót (egy-egy frakció térfogata 10-10 ml) egyesítjük és bepároljuk. A szilárd maradékot (406 mg) etilacetútból kristályosítva 301 mg 2’-(2-acetamido-2d e ζ o x i - 3,4,6-triO-acetil-/3-D-glükopiranozil-oxi)-4,4 ’,6 trimetoxi-kalkont kapunk világossárga, 108-110 °C-on olvadó kristályok alakjában. Kitermelés: 30%.
11. példa
300 mg, a 10. példa szerint előállított 2’-(2-acetamido-2-dezoxi-3,4,6 -tri-O-ace til-(3-D-glükopiran ozil-oxi)4,4’,6'-trimetoxi-kalkont 4 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 3 ml trietilamint és 0,4 ml vizet adunk, majd szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük és vákuumban bepároljuk. A maradék etanol-hexán elegyből történő kristályosítása után viláeossárga 197-200 °C-on olvadó kristályok alakjában 180g2’-(2-acetamido-2-dezoxi-j3-Dglükopijanozil-oxi)4,4’)6’-trimetoxi-kalkont kapunk.
72. példa
100 mg 22hidroxi-4,4’,6’-trimetoxl-kalkon és 2 ml etilacet; t oldatához 0,2 ml trietilamint és 0,12 ml brómacetil-bromidot adunk. Λ reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, 5 ml dimetil-formamiddal elegyítjük és 3 órán át keverjük. Ezután 50 ml étert adunk hozzá és a kiváló csapadékot dekán tálás után 5 ml vízben oldjuk. Az oldatot Dowex—1 oszlopra (Cl-forma, 1X20 cm) visszük fel és liofilizáljuk. 50 mg világossárga higroszkópos port kapunk, melyet metanol-etilacetát elegyből kristályosítunk. 32 mg 2’,4,4’-trimetoxi-6’-(tríetilanuroiiio-acetoxi)-kalkon-kloridot kapunk.1 H—NMR (D2O) δ 1,4 (9H, CH2C773), 3,8 (3H, 0CH3), 3,85 (6H, OCH3) és 4,9 ppm (2H, COC7/2N).
13. példa
2’-hicroxi-4,4’,6’-trimetoxí-kalkon 5 ml 'dzmentes tetrahidiofuránnal képezett oldatához 10 ml trietilamint, 43 mg p-(dimetilamino)-piridint és 182 mg4-met-51
184 288 oxi-benzoesavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 18 órán át 80 °C-on keverjük, maid bepároljuk. A maradékhoz 30 ml etilacetátot adunk és az elegyet egymás után 0,2 n sósavval, 10%-os nátrium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 6 g kovasavgélen kromatografáltuk, majd 3:1-1:1 térfogatarányú hexán-etilacetát elegyekkel eluáljuk. 180 mg világossárga olajat kapunk, melyet metanolból kristályosítunk. Világossárga prizmák alakjában 110 mg 2’,4,4’-trimetoxi-6’-(4-metoxi-benzoil-oxi)-kalkont kapunk. Op.: 111—111,5 °C.
14. példa
156 mg benzoil-klorid, 220 mg trietilamin és 20 mg
4-{dimetil-amino)-piridin 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatához 315 mg 2’-hidroxi-4,4’,6’-trimetoxi-kalkont adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 percen át erőteljesen keverjük, majd jéehűtés közben 50 ml 0,1 n sósavba öntjük.
Az elegyet 2 X 70 ml etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 315 mg 2’-(benzoil-oxi)-4,4’,6’-trimetoxi-kalkont kapunk 133,8 °C-on olvadó világossárga tűk alakjában. Kitermelés: 75%.
75. példa
A 14. példában ismertetett eljárással analóe módon benziloxi-karbonil-klorid felhasználásával világossárga kristályok alakjában 2’-(benziloxi-karbonil-oxi)-4,4’,6’írimetoxi-kalkont állítunk elő. Op.: 127,2 °C.
-16. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon
2,4-dimetoxi-benzoil-klorid felhasználásával 2’-(2,4-dimeto*i-benzoil-oxi)-4,4’,6’-trimetoxi-kalkont állítunk elő. A színtelen prizmák olvadáspontja 119-120 °C.
17. példa
A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon
2-furoil-klorid felhasználásával 2’-(2-furoil-oxi)-4,4’,6’trimetoxi-kalkont állítunk elő. A világossárga kristályok olvadáspontja 127,0 °C.
18. példa
1,57 g 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-acetofenon és 1,33 g
4-(metoxi-metoxi)-benzaldehid 3 ml etanollal képezett oldatához keverés közben 30 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd 70 ml jeges vízbe öntjük, a pH-t sósavval 7-re állítjuk be és 2 X 150 ml diklórmetánnal extraháljnk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot metanolból kristályosítjuk. 780 mg 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-4-(metoxi-metoxi)-kalkont kapunk. A sárga tűk olvadáspontja
104,5 °C.
19. példa
A 18. példában ismertetett .eljárással analóg módon 5benzimidazol-karbáídehidet felhasználva 3-(5-benzim:dazoIil)-2'-hidroxi-4',6’-dime(oxi-akrilofenont kapunk. A kristályos termék 147-149 °C-on olvad.
20. példa
207 ml 2’,4-dihidroxi-4’,ő’-dimetoxi-kalkon, 60 mg nátrium-acetát és 70 mg ecetsavanhidrid elegyét 1 órán át 90°C-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot 30 ml kloroformmal eYtraháljuk. Az oldószer eltávolítása után, majd a maradék etanolos átkristályosítása után 157 mg 4-acetoxi-2’-hidroxi4’,6’-dimetoxi-kalkont kapunk. Op.: 141,8 °C.
27. példa
A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk:
Komponens Mennyiség (Ij általános képletű hatóanyag 300 mg
Szárított laktóz 200 mg
M krokristályos cellulóz 30 mg
Pc livinil-pirrolidon 5 mg
M rgnézium-sztearát 4 mg
22. példa
A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel az alábbi összetételű, intranazális alkalmazásra szolgáló cseppeket készítünk:
Komponens Mennyiség (1 ml oldatra) (1) általános képletű hatóanyag 0,1 mg
Felületaktív anyag 0,05 mg
PropilénglíkolMz elegy (1 1 térfogatarány) q.s. : ad 1 ml
A fenti oldatok hatóanyag-tartalma 0,001—1 mg/ml lehet.
23. példa
A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű pasztillákat készítünk:
Komponens Mennyiség (I) általános képletű hatóanyag 0,1 g
Porított szacharóz 1,6 g
Akácia 0,2 e
Dextrin 0,1 g
Aromaanyag 0,001 g
Claims (5)
1. Eljárás (I) általános képletű helyettesített acetofen on-származékok előállítására (melv képletben R! jelentése hidroxil-, foszfono-oxi-, benziloxi-karboniloxi-, trialkil-ammónio-( 1 —4 szénatomos)-aciloxi-, furoil-οχί-, adott esetben acilezett amino-glikozil-oxivagy adott esetben kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített benzoil-oxi-csoport;
RJ és R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport és
-6184 288
R4 jelentése benzimidazolil-csoport, adott esetben kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített furilvagy tienil-csoport vagy adott esetben kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszárnú alkoxi-, alkil-tio-, alkilén-dioxi-, (1-4 szénatomos)-acil-oxi- vagy 5 alkoxi-aikoxi-csoporttal helyettesített fenií-csoport;
azzal a feltétellel, hogy amennyiben R1 jelentése hidroxil-csoport, úgy R4 benzimidazolil-csoportot vagy (1—4 szénatomosj-aciloxi- vagy alkoxi-aikoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoporíot képvisel) azzal jellemezve, ,n hogy
a) olyan (I) általános képletö vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése foszfono-oxi-csoport, R2, R3 és R4 jelentése a fenti valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a koráb- 15 biakban megadott) valamely foszfor-oxi-halogeniddel, oldószerben, valamely bázis jelenlétében reagáltatunk és a reakcióterméket hidrolizáljuk; vagy
b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése amino-glikozil-oxi-csoporí, R2-, R3 39 és R4 jelentése a fenti valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) egy 2-acetamido-2-dezoxi3,4,6-tii-O-acetil-a-D-glükopíranozil-halogeniddel reagáltatunk oldószerben, egy alkálifém-hidrid jelenlété- 25 ben és kívánt esetben a reakcióterméket részlegesen hidrolizáljuk; vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése trialkil-ammónio-(l-4 szénatomos)-acil-oxi-csoport, R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) valamely trialkil- 39 aminnal és egy halogén-acetil-halogeniddel reagáltatunk oldószerben; vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése benziloxi-karbonil-oxi-csoport, vagy adott esetben kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal 35 helyettesített benzoil-oxi-csoport, vagy furoil-oxi-csoport és R2, R3 és R4 jelentése a fenti
c) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) valamely trialkilaminnal és egy halogén-acetil- 49 halogeniddel reagáltatunk oldószerben; vagy
d) valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben R2, R3 és R4 jelentése a korábbiakban megadott) levő hidroxil-csoportot valamely benziloxi-karbonsav, adott esetben kis szénatomszámú alkoxi-cso- 45 porttal helyettesített benzoesav vagy furán-karbonsav reakcióképes származékával acilezzük; vagy
e) oíyfn (!) általános képletű vegyületek előállítására, aho' R4 jelentése 1-4 szénatomos acil-oxi-fenil valamely (III) általános képletö vegyületben (mely képletben R2 és R3 jelentése a korábbiakban megadott) leve 4-hetyzetű hidroxil-csoportot egy alkánkarbonsav reakcióképes származékával acilezzük; vagy
f) olym (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahcl R' jelentése hidroxil-csoport valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 és R3 jelentése a korábbiakban megadott) egy (V) általános képletű aldehiddel (mely képletben R4 a fenti jelentés r) reagáltatunk oldószerben, bázikus katalizátor jelenlétében.
2. \z J. ieénypont szerinti eljárás foganatosítási módje 4’-etoxi-2’,4-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkon előállítására azzal jellemezve, hogv a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletö vegyületet (mely képletben
R1 jelentése hidroxil-, foszfono-oxi-, benziloxi-karboniloxi-, trialkil-ammóni-aciloxi-, furoil-oxi-, adott esetben acilezett amino-elikozil-oxi- vagy adott esetben ks szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített bmzoil-oxi-csoport;
R2 és R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport és R4 jelentése benzimidazolil-csoport, adott esetben kis sxénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített furilvigy tienil-csoport vagy adott esetben kis szénatoms’.ámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, alkil-tio-, aíkilén-díoxi-, acil-oxi- vagy alkoxi-aikoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport;
azza' a feltétellel, hoey amennyiben R1 jelentése hidroxil-csoport, úgy R4 benzimidazolil-csoportot vagy acilexi- vagy alkoxi-aikoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoportot képvisel) mint hatóanyagot nem-toxikus, inért, gyóeyászatilae alkalmas hordozóanyagokkal összekeverünk cs gyógyászati készítménnyé alakítunk.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 4’-etoxi-2’,4-dimet)xi-6’-(foszfono-oxi)-kalkont alkalmazunk.
(5 rajz)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB7917973 | 1979-05-23 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU184288B true HU184288B (en) | 1984-07-30 |
Family
ID=10505387
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU801236A HU184288B (en) | 1979-05-23 | 1980-05-19 | Process for preparing substituted acetophenone derivatives |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4327088A (hu) |
EP (1) | EP0021000B1 (hu) |
JP (1) | JPS55157534A (hu) |
AR (1) | AR230064A1 (hu) |
AT (1) | ATE6357T1 (hu) |
AU (1) | AU538581B2 (hu) |
BR (1) | BR8003235A (hu) |
CA (1) | CA1137082A (hu) |
CS (1) | CS212716B2 (hu) |
CU (1) | CU35266A (hu) |
DE (1) | DE3066676D1 (hu) |
DK (1) | DK224980A (hu) |
ES (1) | ES8104812A1 (hu) |
FI (1) | FI67556C (hu) |
GR (1) | GR67305B (hu) |
HU (1) | HU184288B (hu) |
IE (1) | IE49816B1 (hu) |
IL (1) | IL60115A (hu) |
MC (1) | MC1330A1 (hu) |
NO (1) | NO152898C (hu) |
NZ (1) | NZ193750A (hu) |
PH (1) | PH16056A (hu) |
PT (1) | PT71289B (hu) |
YU (1) | YU140280A (hu) |
ZA (1) | ZA802927B (hu) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6385526A (ja) * | 1986-09-30 | 1988-04-16 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 非線形光学材料 |
ZA917369B (en) * | 1990-09-20 | 1992-06-24 | Merrell Dow Pharma | Calcium uptake inhibitors |
IL118657A0 (en) * | 1996-06-14 | 1996-10-16 | Arad Dorit | Inhibitors for picornavirus proteases |
IL122591A0 (en) | 1997-12-14 | 1998-06-15 | Arad Dorit | Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors |
EP1175425A2 (en) | 1999-01-21 | 2002-01-30 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibitors of intestinal apical membrane na/phosphate co-transportation |
US20030162753A1 (en) * | 1999-01-21 | 2003-08-28 | Peerce Brian E. | Inhibition of intestinal apical membrane Na/phosphate co-transportation in humans |
US20080027075A1 (en) * | 2003-10-31 | 2008-01-31 | Lica Pharmaceuticals A/S | Quaternary Amino-Function Chalcones |
US20060270614A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Sekhar Boddupalli | Use of chalcones for the treatment of viral disorders |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL76438C (hu) * | 1949-11-30 | |||
GB1007332A (en) * | 1960-12-09 | 1965-10-13 | Cooper Mcdougall & Robertson | New halogen-containing phosphoric and thiophosphoric acid esters and formulations containing them |
FR1476531A (fr) | 1965-04-26 | 1967-04-14 | Chimetron Sarl | Nouvelles cétones halogénées dérivées du benzimidazole |
US3583894A (en) * | 1968-03-29 | 1971-06-08 | Us Agriculture | Enzyme preparation of hesperetin dihydrochalcone glucoside |
US3629322A (en) * | 1969-02-17 | 1971-12-21 | Buckman Labor Inc | Organic esters and their use as ultraviolet light absorbers and as heat stabilizers |
GB1283981A (en) * | 1969-03-05 | 1972-08-02 | Orsymonde | 2,4,6-trihydroxy chalcone derivatives |
GB1398528A (en) * | 1971-08-17 | 1975-06-25 | Leo Ab | Pharmaceutically active secondary phosphoric acid esters |
JPS5912094B2 (ja) * | 1974-01-19 | 1984-03-21 | 大正製薬株式会社 | カルコン体の合成法 |
JPS598250B2 (ja) * | 1974-02-09 | 1984-02-23 | 大正製薬株式会社 | カルコンエ−テルの合成法 |
JPS598249B2 (ja) * | 1974-01-19 | 1984-02-23 | 大正製薬株式会社 | カルコン類の合成法 |
JPS598251B2 (ja) * | 1974-04-19 | 1984-02-23 | 大正製薬株式会社 | イソプレニルカルコン類の合成法 |
JPS593460B2 (ja) * | 1974-04-19 | 1984-01-24 | 大正製薬株式会社 | カルコンルイ ノ ゴウセイホウ |
JPS50140430A (hu) * | 1974-04-23 | 1975-11-11 | ||
FR2307820A1 (fr) * | 1975-04-17 | 1976-11-12 | Hayashibara Seibutsu Chem Inst | Glycosides d'echinatine et leur preparation |
DD123466A1 (hu) | 1975-12-01 | 1976-12-20 | ||
US4122191A (en) * | 1976-12-20 | 1978-10-24 | Richardson-Merrell Inc. | Antirhinovirus agents |
US4154756A (en) * | 1977-12-15 | 1979-05-15 | American Cyanamid Company | 2-Substituted-4'-(monoalkylamino)-acetophenones |
NZ192641A (en) * | 1979-01-26 | 1984-10-19 | Hoffmann La Roche | Substituted acetophenones and pharmaceutical compositions |
-
1980
- 1980-05-02 CA CA000351137A patent/CA1137082A/en not_active Expired
- 1980-05-12 US US06/148,616 patent/US4327088A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-13 DE DE8080102661T patent/DE3066676D1/de not_active Expired
- 1980-05-13 AT AT80102661T patent/ATE6357T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-05-13 EP EP80102661A patent/EP0021000B1/de not_active Expired
- 1980-05-15 CU CU8035266A patent/CU35266A/es unknown
- 1980-05-16 AU AU58465/80A patent/AU538581B2/en not_active Ceased
- 1980-05-16 ZA ZA00802927A patent/ZA802927B/xx unknown
- 1980-05-16 NZ NZ193750A patent/NZ193750A/en unknown
- 1980-05-19 IL IL60115A patent/IL60115A/xx unknown
- 1980-05-19 CS CS803494A patent/CS212716B2/cs unknown
- 1980-05-19 HU HU801236A patent/HU184288B/hu unknown
- 1980-05-21 GR GR62006A patent/GR67305B/el unknown
- 1980-05-22 IE IE1068/80A patent/IE49816B1/en unknown
- 1980-05-22 FI FI801661A patent/FI67556C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 DK DK224980A patent/DK224980A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-05-22 NO NO801542A patent/NO152898C/no unknown
- 1980-05-22 ES ES491728A patent/ES8104812A1/es not_active Expired
- 1980-05-22 AR AR281160A patent/AR230064A1/es active
- 1980-05-22 JP JP6721880A patent/JPS55157534A/ja active Pending
- 1980-05-22 PT PT71289A patent/PT71289B/pt unknown
- 1980-05-23 YU YU01402/80A patent/YU140280A/xx unknown
- 1980-05-23 BR BR8003235A patent/BR8003235A/pt unknown
- 1980-05-23 MC MC801451A patent/MC1330A1/xx unknown
- 1980-05-23 PH PH24063A patent/PH16056A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0021000B1 (de) | 1984-02-22 |
GR67305B (hu) | 1981-06-29 |
NO801542L (no) | 1980-11-24 |
EP0021000A3 (en) | 1981-12-02 |
US4327088A (en) | 1982-04-27 |
AR230064A1 (es) | 1984-02-29 |
IE801068L (en) | 1980-11-23 |
IL60115A (en) | 1986-02-28 |
ES491728A0 (es) | 1981-04-01 |
YU140280A (en) | 1983-12-31 |
JPS55157534A (en) | 1980-12-08 |
ZA802927B (en) | 1982-01-27 |
NZ193750A (en) | 1984-12-14 |
FI67556B (fi) | 1984-12-31 |
CS212716B2 (en) | 1982-03-26 |
EP0021000A2 (de) | 1981-01-07 |
IE49816B1 (en) | 1985-12-25 |
ATE6357T1 (de) | 1984-03-15 |
ES8104812A1 (es) | 1981-04-01 |
FI67556C (fi) | 1985-04-10 |
DE3066676D1 (en) | 1984-03-29 |
DK224980A (da) | 1980-11-24 |
NO152898B (no) | 1985-09-02 |
AU538581B2 (en) | 1984-08-23 |
CA1137082A (en) | 1982-12-07 |
CU35266A (en) | 1982-03-28 |
PH16056A (en) | 1983-06-09 |
FI801661A (fi) | 1980-11-21 |
AU5846580A (en) | 1980-11-27 |
IL60115A0 (en) | 1980-07-31 |
MC1330A1 (fr) | 1981-04-21 |
BR8003235A (pt) | 1980-12-30 |
PT71289A (en) | 1980-06-01 |
NO152898C (no) | 1985-12-11 |
PT71289B (en) | 1981-09-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI70699B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antivirala substituerade actofenoner | |
EP0080934B1 (fr) | Acides (oxo-4-4H-(1)-benzopyran-8-yl) alcanoiques, sels et dérivés, préparation et médicaments les contenant | |
EP0017195A1 (en) | Derivatives of 2,5-disubstituted-cyclohexane-1,3-diones, process for preparation thereof and pharmaceutical composition containing them | |
US4352792A (en) | 3-Alkoxyflavone antiviral agents | |
EP0051819B1 (de) | Tetra-substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate damit | |
WO2022270478A1 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
HU184288B (en) | Process for preparing substituted acetophenone derivatives | |
KR0129526B1 (ko) | (rs)-2-(2,3-디히드로-5-히드록시-4,6,7-트리메틸벤조푸라닐)아세트산 및 2-(2,3-디히드로-5-아실옥시-4,6,7-트리메틸벤조푸라닐)아세트산 및 이들의 에스테르, 점액 조절제 및 안티히스케믹 약제로서 이들의 용도, 그리고 이들의 제조방법 | |
US6965039B2 (en) | 7-carboxy-flavone derivatives preparation method and therapeutic use | |
US4539326A (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents | |
KR890002083B1 (ko) | 테트라-치환된 벤젠 화합물의 제조방법 | |
US4657916A (en) | Quinoline-N-oxide derivative and pharmaceutical composition | |
KR850000428B1 (ko) | 치환된 아세토페논의 제조방법 | |
JPWO2002053550A1 (ja) | ベンゾフラン誘導体及びそれを含有する医薬組成物 | |
JP2790335B2 (ja) | 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
KR830002102B1 (ko) | 아세토페논의 제조방법 | |
JPH0379357B2 (hu) | ||
JPH0118049B2 (hu) | ||
JPS6345679B2 (hu) |