HU183172B - Process for producing indolo/2,'3':3,4/pyrido/2,1-b/quinazoline-5-ones - Google Patents
Process for producing indolo/2,'3':3,4/pyrido/2,1-b/quinazoline-5-ones Download PDFInfo
- Publication number
- HU183172B HU183172B HU155680A HU155680A HU183172B HU 183172 B HU183172 B HU 183172B HU 155680 A HU155680 A HU 155680A HU 155680 A HU155680 A HU 155680A HU 183172 B HU183172 B HU 183172B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pyrido
- acid
- formula
- hydrogen
- quinazolin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű indolo[2',3': 3,4]pirido[2,1 -bjkinazolin-5-onok előállítására — mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben R1 és R2 együttesen -(CH=CH)2- csoportot alkot, amely a benzolgyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódik, R3 jelentése hidrogénatom halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, ciano-, feniloxi- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport — oly módon, hogy a (II) általános képletű 6-hidrazono-6,7,8,9-tetrahidro-l lH-pirido [2,l-b]kinazolin-l 1-ont vagy savaddíciós sóját — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott — sav jelenlétében melegítjük. Az (I) általános képletű vegyületek értékes keringésfarmakológiai, különösen diuretikus hatásuk révén hasznosíthatók a gyógyászatban. -1-
Description
Jelen találmányunk tárgya eljárás új (I) általános képletű indolo[2,,3f:3.4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-onok előállítására vonatkozik.
Az (1) általános képletű vegyületek a növényvilágból ismert (III) képletű Rutecarpin (J. Pharm. Soc. Japan 1915, 405,(1293) új szubsztituált származékait alkotják. Λ (III) képletű Rutecarpint a népi gyógyászaiban mint diuretikumot kedvező szíy-és keringési hatásokkal, valamint a légzést kedvezően befolyásoló szert alkalmazták. [Yao Hsuch Hsueli Pao 1966,13, 265;Comp. rend. 220, 792 (1945); 255, 1152 (19ó2)J. Λ (III) képletű Rutecarpinlioz hasonlóan az (I) általános képletű vegyületek kiemelkedő képviselői a fentebb említett hatásuk révén mint gyógyszer nyerhetnek alkalmazást.
A (Ili) képletű Rutecarpin előállítására, tehát az indo10(2^:3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-on alapváz kiépítésére legáltalánosabban alkalmazott eljárás szerint az 1,2, 3,4-tetrahidro-norharman-l-ont vagy 3,4-dihidro-bétakarbolint egy antranilsav-szárnrazékkal reagáltatják. [J. Pharm. Soc. Japan 543, 51 (1927); 60 311 (1940); J. Chem. Soc. 1927, 1710; Angew. Chem. 50, 779 (1937); Acta Chim. Hung. 72, 221 (1972); Heterocycles 4, 23 (1976); 4, 1487 (1976); J. Am. Chem. Soc. 98, 6186 (1976); 99, 2306(1977)].
Találmányunk szerint az. (1) általános képletű indolo [2',3,:3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-onok — mely képletben
R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport;
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben R’ és
R2 együttesen — (CH-CH)2 - csoportot alkot, amely a benzolgyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódik,
R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, ciano-, feniloxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport - jó hozammal állíthatók elő a (II) általános képletű 6-fenil-liidrazono-6,7.8,9tetrahidro-1 lH-pirido[2,l-b]kinazoíin-l l-onokból vagy savaddiciós sóikból — melj' képletben R, R1,
R2 cs R3 jelen tcse a fent megadod a Fischcrféie indoi szintézis [Chem. Rév. 63, 373 (1963); 69, 230 (1969): Tetrahedron 36, 161 (1980)] körülményei között.
Eljárásunk előnyös kivitelezési módja szerint a (H) általános képletű pirido-kinazolin származékokat ásványi sav vagy Lewis-sav jelenlétében melegítjük.
Ásványi savként előnyösen polifoszforsavat, Lewissavként fémhalogenidekct, előnyösen cink-kioridot alkalmazhatunk. A reakciót az alkalmazott katalizátortól függő hőmérsékleten hajtjuk végre.
Eljárásunk különösen előnyös megvalósításakor a (H) általános képletű pirido-kinazolint vagy savaddiciós sóját, polifoszforsavbau 160 °C és 220 °C közötti hőmérsékleten melegítjük, egy súlyegység (II) általános képletű vegyületre előnyösen öt-húsz súlyegység polifoszforsavat alkalmazva. A reakciót előnyösen 5 perctől 120 percig végezhetjük.
A keletkezett (!) általános képletű indolo[2',3':3,4] pirido[2,l-b]kinazo!in-5-onokat szokásos módon, előnyösen, a szobahőmérsékletre hűtött reakcióelegy vízzel történő hígításával, majd a kristályosán kiváló termék eltávolításával (például szűréssel, centrifugálással) nyerhetjük ki.
Találmányunk tárgya kiterjed az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív izomerjeire Az. optikai izoméria akkor léphet fel, ha az (I) általános képletű vegyületben R jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű pirido-kinazolinok általában a (IV) általános képletű 6,7,8,9-tetrahidro-l 1 U-pirido(2,1 -bJkinazolin-1 l-onokból az (V) általános képletű fenil-diazónium-kloriddal végzett diazokapcsolási reakcióval állíthatók elő. A diazokapcsolást irodalomból ismert módon hajtjuk végre, előnyösen vizes -ecelsavas közegben. A (IV) általános képletű 6,7,8,9-tetrahidro-l lH-pirido[2,1-b]kinazo)in-l 1onok irodalomból ismert vegyületek, és például 2-piperidon-származékból és megfelelő antranilsav-származékból állíthatók elő [J. Am. Chem. Soc. 99, 2306 (1977)].
Az (I) általános képletű vegyületek kiemelkedő képviselőit előnyös biológiai aktivitásuk révén gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást. Egyes származékokat kedvező kardiovaszkuláris, például diuretikus hatásuk révén fejleszthetünk gyógyszerré.
Az (I) általános képletű vegyületek diuretikus aktivitására példát az 1. számú táblázatban mutatunk be. A kísérletet 16 órán át éheztetett mindkét nemű CFY patkányon per os adagolás mellett (1 %-os metil-celloszolv szuszpenzióban) végeztük. Egy-egy csoportot 3-3 egynemű állat alkotott.
A vegyület: metil-celloszolv
B vegyület: 6-klór-3,4-dilúdro-2H-l ,2,4-benzotiadiazin-7-szulfonamÍd-l ,1-dioxid (Hypothiazid)
C vegyület: 10-metil-7,8-dihidro-5H, 13H-indulói2', 3’: 3,4]pirido[2,l -b]kinazolin-5-on (1. példa)
A készítményeket orális, vagy parenterális adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki például tabletta, drazsé, kapszula, porkeverék, aerosol spray, vizes szuszpenzió vagy oldat, vagy injektálható oldat vagy szirup alakjában. A készítmények megfelelő szilárd hígító- vagy hordozó-anyagokat, steril vizes oldószert vagy nemtoxikus szerves oldószert tartalmazhatnak. Az orális
-2I83 172
I. szánni táblázat
| Anyag jele | Patkány neme | Dózis | Összegyűjtőit vizelet/ml (lOOqís) 0-5 h 5-24 h 0-24 h |
| A | nőstény | 1,24 3,81 5.05 | |
| A | hím | 5 mg | 1,73 4,35 6,08 |
| n | nőstény | 2,70 7,96 10,66 | |
| O | hím | 5 mg | 2,81 5,61 8,42 |
| p | nőstény | 3,51 10,05 13,56 | |
| hím | 5 mg | 3,75 10,42 14,17 |
adagolásra szolgáló készítményekhez ilyen célra használatos édesítő-vagy ízesítő-anyagokat adhatunk.
Az orális adagolásra alkalmas tabletták hordozóanyagként például laktózt, nátrium-citrátot, kalcium- 20 karbonátot, továbbá szétesést elősegítő anyagokat (például keményítőt, alginsavat) síkosító anyagokat (például talkumot, nátrium-lauril-szulfátot, magnézium-sztearátot) tartalmazhatnak. A kapszulák hordozóanyaga laktóz és polietilén-glikol lehet. A vizes szuszpenziók emulgeáló 25 vagy szuszpendálószereket tartalmazhatnak. A szerves oldószeres szuszpenzió hígítószere etanol, glicerin, kloroformlehet.
A parenterális adagolásra és belélegeztctésre szolgáló készítmények a hatóanyag megfelelő közegben (például 30 mogyoróolaj, szezámolaj, polipropilénglikol vagy víz) képezett oldatai vagy szuszpenziói. Az injekciós készítményeket intramuszknlárisan, intravénásán Vagy szubkután adhatjuk be. Az injekciós oldatokat előnyösen vizes közegben készíthetjük, a pH-t megfelelő értékre 35 állítjuk be. Az oldatok szükség esetén izotóniás só- vagy glükóz-oldatban készíthetők.
A napi hatóanyag-dózis tág határokon belül változhat és a beteg állapotának súlyosságától, korától, súlyától, a kikészitési formájától és az adott hatóanyag aktivitása- 40 tói függ. Orális adagolás esetén a napi hatóanyngdózis általában 0,05-15 mg/kg, míg intravénás adagolás'mellett általában 0,001-5 mg/kg egyszeri vagy napi többszöri adagban. A fenti adatok tájékoztató jellegűek, melyektől az adott eset követelményeitől és az orvos 45 előírásaitól függően felfelé és lefelé egyaránt eltérhetünk.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
PÉLDÁK
1. példa g 6-[(4-metil-reiiil)-hidrazono]-6,7,8,9-tetrahidro1 lH-pirido[2,l-bjkinazolin-l l-ont 10 g 180°C-ra melegített polifoszforsavba adagolunk kis részletekben 5 perc alatt. A beadagolás után még 30 percig kevertetjük a reakcióelegyet 180 °C-on. Lehűtés után 40 ml vízzel hígítjuk és hűtés mellett 25 vegyesszázalékos ammóníumhidroxid oldattal pH = 5 értékre állítjuk az oldatot. A levált kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. Szárítás után dimetilformamidban oldjuk a terméket és 100 C-on szenes derítést végzünk. A dimetilformamidos oldatot vízzel hígítva sárgás-fehér kristályokat kapunk, melyet szűrünk és vízzel mosunk. Szárítás után 0,6 g (63%) 230°C-on olvadó 10-meti)-7,8-dihidro-5H-13H-indolo [2’,3':3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont kapunk.
Analízis a CI9H]SN3O képlet alapján:
számított: C 75,72%; H 5,01%; N 13.94%; talált: C 75,43%; H 4,99%; N 14,05%.
2. példa g 6-[(4-klór-fenil)-hidrazono]-6,7,8,9-tetrahidro11 H-pirido[2,l]kinazolín-l l-ont 10 g 180°C-ra melegí telt polifoszforsavba adagolunk és 20 percig kevertetjük ezen a hőmérsékleten. Lehűtés után 40 ml vízzel hígítjuk és a levált csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. Sza'rítás után dimetilformainid-etilacetát oldószerelegyből átkristályosítjuk. 0,77 g (81%) 10-klór-7,8-dihidro-5H, 13H-indolo[2',3’:3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont kapunk, amely 310-312 °C-on olvad.
Analízis a Ci8H12N3OCl képlet alapján:
számított: C 67,19 %; H 3,76 %;N 13,05 %;Cl 11,01 %; talált: C 67,11 %;H3,74%:N 13,13%;Cl 10,97%.
3. példa • g 6-[(4-fluor-fenil)-hidrazono]-5,6,7,8-tetraliidro1111-pirido[2,l-b]k'inazolin-l l-ont a 2. példa szerinti módon átalakítva és feldolgozva, 0,75 g (79 %) 10-fluor7,8-dihidro-5H,13H-indolo[2,,3':3,4]pirido[2,l-b]kinazolin 5-ont kapunk, amely 290 °C-on olvad.
Analízis a CirHj2N3OF képlet alapján:
számított: C 70,81%; H 3,96%; N 13,76%; tahit: C 70,70%; H 3,94%; N 13,91%.
4. példa g 6-[(4-bróm-fenil)-hidrazono]-5,6,7,8-tetrahidro1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-l l-ont a 2. példa szerinti módon átalakítva és feldolgozva 0.85 g terméket kapunk, amelyet 10 ml dimetilformamidban feloldva szénnel derítünk és 15 g 0,1-0,2 mm szemcsernéretű Kieselgcl töltetű oszlopra visszük és etilacetáttal eluálunk.
-3183 172
0,64 g (67%) sálgás-fehér kristályokat kapunk iü-bróm7.8- dihidro-5H ,13H-indolo[2’, 3': 3,4]pirido[ 2,1 -bjkinezolin-5-ont, amely 284 °C-on olvad.
Analízis a C18H12N3OBr képlet alapján:
számított: C 59,03%; H 3,30%; N 11,47%; talált: C 59,09%; H 3,22%; N 11,28%.
5. példa g 6-[(4-ciano-feniI)-hidrazono]-6,7,8,9-tetrahidropirido[2,l-b]kinazolin! 1-ont 10 g polifoszforsavban 180°C-on 30 percig melegítünk. Lehűtés után 40 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet, majd 25 vegyesszázalékos amrnóninmhidroxid-oldattal a pH-t 5-ös értékre állítjuk. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 0,88 g (92%) 10-ciaiio-7,8-dibidro-5H,13H-indolo [2*,3’:3,4]pirido[2,1 -b]kinazolin-5-ont kapunk, amely dimetilformamicíból átkristályositva 255 °C-on olvad.
Analízis a C19IIl2N4O képlet alapján:
számított: C 73,06%; H 3,87%; N 17,93%; talált: C 72,95%; H 3,86%, N 17,90%.
6. példa g 6-(2-naftil-hidrazono)-6,7,8,9-tetrahidro-pirido [2,1 -bjkinazolin-11-ont 5, példa szerint átalakítva 0,85 g (89 %) 7,8-dihidro-5H,13H-benzo(l)indolo[2',3':3.4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont kapunk, amely 298 °C-on olvad.
Analízis aC22H|5N3O képlet alapján:
számított: C 78,32%; H 4,48%; N 12,45%; talált: C 78,51%; H 4,60%; N 12,21%.
7. példa g 6-[{4-feniloxi-fenil)-Jiidrazono]-6,7,8,9-tetrahidropirido[2,l-bjkinazolin-11-ont 15 g 180°C’-ra melegített polifoszforsavba adagolunk és 20 percig tartjuk ezen a hőmérsékleten. Lehűtés után a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, majd hűtés közben a pH-t 5-ös értékre állítjuk 25 vegyesszázalékos ammóniumhidroxid oldattal. A levált terméket szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után 15 g 0,1-0,2 mm szemcseméretű Kieselgel töltetű 1 cm átmérőjű oszlopra visszük 5 ml dimetil-formamidban oldva és etilacetáttal eluáljuk. 0,4 e (41 %) 10-fenilo.xi7.8- dihidro-5-oxo-5H,13H-indolo[2,3':3,4]pirido[2,1-b] kinazolin-5-ont kapunk, amely etilacetátból átkristályosítva 276—278 °C-on olvad.
Analízis aC24HI7N3O2 képlet alapján:
számított: C 75,97%; H4,51%; N 11.07%; talált: C 76,09%; H 4,55 %; N 11,02%.
8. példa g 6-[(4-metil-fenil)hidrazono]-6,7,8,9-tetrahidropirido[2,l-bjkinazolin-l 1-ont 5 g vízmentes cinkklorid4 da! elkeverve 30 percig 200 °C hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után 50 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet és a leváló zöldesbarna csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. A kiszűrt terméket 40 ml kloroformban oldjuk, aktivszénnel derítjük és a kloroformot bepároljuk. A maradék szilárd terméket etilacetátból kristályosítjuk. 0.58 g(62%) 10-metil-7,8-dihidro-5H,13H-indolo[2',3': :3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont kapunk, amely 230 °Con olvad és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.
9. példa g 6-fenilhidrazono-9-metil-ó,7,8,9-tetrahidrorpirido [2,l-bjkinazolin-l 1-ont 10 g 180°C-ra előmelegített polifoszforsavba adagolunk és 30 percig kevertetjük ezen a hőmérsékleten. Lehűtés után 50 ml vízzel hígítjuk és 25 vegyesszázalékos ammóniumhidroxid oldattal pH = = 5-ig lúgosítjuk. A levált csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. Azután 40 ml kloroformban feloldjuk és 2 X 10 ml 5 vegyesszázalékos nátrium-hidroxid oldattal és vízzel extraháljuk a kloroformos fázist. Izzított nátriumszulfáton történő szárítás után a kloroformos oldatot aktív szénnel derítjük majd bepároljuk. A maradék szilárd terméket izopropanolból kristályosítjuk. 0,45 g (48 %) 7metil -7,S-dihidro-5H, 13H-in<JoIo-{2’,3’:3,4Jpirido[2,1 - b] kinazolin-5-ont kapunk, amely 226-8 °C-on olvad.
Analízis a CigHl5N3O képlet alapján:
számított. C 75.72%; H 5,01%; N 13,94%; talált: C 75,86%; H 5,12%; N 13,78%.
10. példa g 6-fenilliidTazono-9-metil-6,7,8,9-tetiahidro-l 1Hpirido[2,l-b]kinazolin-l 1-on hidrokloridot 10 g 180 °Cra előmelegített polifoszforsavba adagolunk és 30 percig kevertetjük a reakcióelegyet 180°C-on, Lehűtés után a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk és a leváló csapadékot kiszűrjük, majd a kiszűrt terméket 50 ml vízben szuszpendáiva 25 vegyesszázalékos ammóniumhidroxid oldattal pH = 5-ig lúgosítjuk, szűrjük és vízzel mossuk. A kapott terméket szárítás után diinetilforniamid-etilacetát elegyéből kristályosítva 0,63 g (67 %), 7-inetil-7,8dihidro-5H,13H-indolo[2’,3':3,4]pirido[2,l-b]kinazolin-5ont kapunk, amely 227—228 °C-on olvad, és a 9. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést.
11. példa g 6-[(4-metoxi-feni!)-hidrazono]-6,7,8,9-tetrahidro1 IH pirido[2,l-bjkinazolin-11-ont 15 g 160 °C-os polifoszforsavba adagolunk kis részletekben, öt perc alatt, kevertetés közben. 20 perc után a 160uC-os reakcióelegyet szobahőmérsékletre htítjük és 50 ml vízzel hígítjuk, majd 25 vegyesszázalékos ammóniumhidroxid oldattal az oldat pH ját 6-7 érték közé állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. 0.62 g (65%) 10metoxi-6,7- dihidro-5H, 13H-in dolo[ 2' 3': 3,4 jpi rido[ 2.1-b] kinazolin-5-ont kapunk, amely etil-acetátból kristályosítva 252—253 °C-on olvad.
-4183 172
Analízis a C^HuNjO^ képlet alapján:
számított: C 71,91%; H 4,76%, N 13,24%; talált: C 71,32%; H 4,66%; N 13,30%.
12. példa
750 mg 10-metil-7,8-díhidro-5H,13H-índolo[2',3’:3,4] pirido[2,l-b]kinazolin-5-ont 1050 g kristályos cellulózzá], 140 g amilopektinnel homogenizálunk. Ezután a keveréket 150 g Eudragit lakk oldattal granuláljuk, majd 40 °C-on történt szárítás és regranulálás után 20 g talkum és 20 g magnézium-sztearát porkeverékével homogenizáljuk és 200 mg-os beállítással önmagában ismert módon tablettázzuk.
Claims (7)
1. Eljárás az (I) általános képletű indolo[2’,3,:3,4] pirido[2,l-b]kinazolin-5-onok előállítására - mely képletben
R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport,
R* jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben R1 és R2 együttesen - (CH=CH)2 — csoportot alkot, amely a benzolgyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódik,
R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, ciano-, feniloxi- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű 6hidrazono-6,7,8,9-tetrahidro-l lH-pirido|2,l-bjkinazclin1 J-on származékot vagy savaddiciós sóját - mely képletben R, R’, R2 és R3 jelentése a fent megadott - sav je'enlétében melegítünk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként szervetlen savat vagy Lewis-savat alkalmazunk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen savként polifoszforsavat alkalmazunk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Lewis-savkcní fémlialogenideket, előnyösen cinkkloridot alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (Π) általános képletű vegyület — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott savaddiciós sójaként hidrokloridot alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (lí) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját - mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott — sav jelenlétében 160-220°C közötti hőmérsékleten melegítjük.
7. Eljárás kedvező keringésfarmakológiai. előnyösen dmretikus hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti módon előállított (I) általános képletű — mely képletben R, R', R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott vegyületek egy vagy több képviselőjét gyógyászatilag alkalmas iners hordozó anyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Priority Applications (24)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU155680A HU183172B (en) | 1980-06-24 | 1980-06-24 | Process for producing indolo/2,'3':3,4/pyrido/2,1-b/quinazoline-5-ones |
| CS814595A CS244902B2 (en) | 1980-06-24 | 1981-06-18 | Production method of new indolo/2,3,3,4/pyride/2,1-b/-chinazolin-5-ocs |
| FR8112207A FR2485533A1 (fr) | 1980-06-24 | 1981-06-22 | Indolo(2', 3'; 3,4)pyrido(2,1-b)quinazoline-5-ones et procede pour leur preparation |
| CA000380445A CA1168234A (en) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo ¬2',3',3,4| pyrido ¬2,1-b|, quinazoline-5- ones and a process for the preparation thereof |
| DK277381A DK277381A (da) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo (2!,3!,3,4) pyrido (2,1-b) quinazolin-5-oner samt fremgangsmaade til fremstilling heraf |
| NO812142A NO156372C (no) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Analogifremgangsmte ved fremstilling av terapeutisk aktive indolo-(2[,3[;3,4)-pyrido(2,1-b)-kinazolin-5-oner. |
| DD81231053A DD159878A5 (de) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Verfahren zur herstellung neuer indolo(2',3';3,4)pyrido(2,1-b)chinazolin-5-on-derivate |
| FI811969A FI71147C (fi) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara indolo/2',3':3,4/pyrido/2,1-b/kinazolin-5-oner |
| ES503820A ES8203371A1 (es) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Procedimiento de preparar indolo(2,3,3,4)pirido(2,1-b)quina-zolin-5-onas |
| AT0277181A AT379396B (de) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Verfahren zur herstellung neuer indolo(2',3';3,4) pyrido(2,1-b)chinazolin-5-on-derivate sowie von deren salzen und optischen antipoden |
| PL1981231825A PL136281B1 (en) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Method of obtaining novel derivatives of indolo/2',3',3,4/pyrido /2,1-b/quinazolin-5-one |
| IT67872/81A IT1144815B (it) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo 2 3 3 4 pirido 2 1 b chinazolin 5 oni e prozesso per la loro preparazione |
| PT73247A PT73247B (en) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Process for preparing indolo<2',3';3,4>pirido<2,1-b>quinazoline-5-ones |
| SE8103939A SE448458B (sv) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo/2',3';3,4/pyrido/2,1-b/kinazolin-5-oner, deras framstellning och farmakologiska beredning |
| DE19813124651 DE3124651A1 (de) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo(2',3';3,4)pyrido(2,1-b)chinazolin-5-on-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende praeparate |
| YU156581A YU156581A (en) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Process for obtaining indolo(2,3,3,4)pyrido(2,1-b)quinazoline-5-ones |
| IL63159A IL63159A (en) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo(2',3',3,4)pyrido(2,1-b)quinazoline-5-ones,a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| AU72080/81A AU550030B2 (en) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo(2,3;3,4)pyrido (2,1-6)quinazoline-5-ones and a process for the preparation |
| GB8119297A GB2080290B (en) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo (2',3',3,4)pyrido(2,1-b) quinazolin-5-ones |
| SU813300450A SU1179932A3 (ru) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | "cпocoб пoлучehия иhдoлo 2,3 3,4 пиpидo 2,1- xиhaзoлиh-5-oha" |
| CH4144/81A CH651567A5 (de) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Indolo(2',3',3,4)pyrido(2,1-b)chinazolin-5-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| GR65330A GR75697B (hu) | 1980-06-24 | 1981-06-24 | |
| NL8103043A NL8103043A (nl) | 1980-06-24 | 1981-06-24 | Indolo(2', 3';3,4)pyrido(2,1-b)chinazoline-5-onen en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
| US06/308,037 US4472399A (en) | 1980-06-24 | 1981-10-02 | Indolo[2',3';3,4]pyrido[2,1-b]quinazoline-5-ones, a process for the preparation thereof, and diuretic compositions and methods using them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU155680A HU183172B (en) | 1980-06-24 | 1980-06-24 | Process for producing indolo/2,'3':3,4/pyrido/2,1-b/quinazoline-5-ones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU183172B true HU183172B (en) | 1984-04-28 |
Family
ID=10954991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU155680A HU183172B (en) | 1980-06-24 | 1980-06-24 | Process for producing indolo/2,'3':3,4/pyrido/2,1-b/quinazoline-5-ones |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU183172B (hu) |
| YU (1) | YU156581A (hu) |
-
1980
- 1980-06-24 HU HU155680A patent/HU183172B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-06-23 YU YU156581A patent/YU156581A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU156581A (en) | 1983-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0613894B1 (en) | N-Heteroaryl-N'-phenylurea derivatives, their production and use | |
| EP0127135B1 (en) | Fused tricyclic derivatives of naphthyridinone and pyridone and the corresponding thiones | |
| EP0125607B1 (en) | Pyrido(1,5)benzodiazepinone derivatives and pharmacological activities thereof | |
| JPH054983A (ja) | イソキノリノン誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分として含有する５−ｈｔ３ レセプター拮抗剤 | |
| US5223503A (en) | 6-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidines as antineoplastic agents | |
| EP0383465B1 (en) | Tricyclic fused pyrimidine derivatives, their production and use | |
| EP0655451B1 (en) | Tetracyclic condensed heterocyclic compounds for the treatment of senile dementia | |
| EP1756112A1 (en) | Pyrrolobenzimidazolones and their use as antiproliferative agents | |
| JPH0311067A (ja) | 興奮性アミノ酸拮抗剤 | |
| FI62085C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-oxo-1,6,7,8-tetrahydro-4h-pyrido-(1,2-a)-pyrimidinderivat | |
| US4581172A (en) | Substituted pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-ones,pyrimido[6,1-a]benzozepin-4-ones and pyrimido[6,1-a]benzodiazepin-4-ones useful for prevention of thromboses and treating hypertension | |
| US3859289A (en) | Tricyclic pyrimidinones | |
| CS203184B2 (en) | Process for preparing new pyrroloquinoxalinones and pyrrolobenzodiazepinones | |
| HU183172B (en) | Process for producing indolo/2,'3':3,4/pyrido/2,1-b/quinazoline-5-ones | |
| SK179297A3 (en) | Therapeutic agents | |
| EP0394471A1 (en) | Thienocycloheptapyridazine compounds and medicinal uses thereof | |
| EP0511792A2 (en) | Pyridoprimidine derivatives as antineoplastic agents | |
| JPS6333378A (ja) | ピリド〔１，８〕ナフチリジノン、その製造方法及びそれらの化合物を含有する製剤 | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| CZ324096A3 (en) | 2-(AMINOMETHYL)-3,4,7,9-TETRAHYDRO-2H-PYRANO-/2,3-e/INDOL-8-ONE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEREOF | |
| FR2704547A1 (fr) | Nouveaux composés pyrrolopyraziniques, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| PT97570A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de benzotienopiridina | |
| JPH0764844B2 (ja) | ピリダジノピロロイソキノリン誘導体 | |
| US4472399A (en) | Indolo[2',3';3,4]pyrido[2,1-b]quinazoline-5-ones, a process for the preparation thereof, and diuretic compositions and methods using them | |
| HU180439B (en) | Process for producing 9-amino-pyrido-square bracket-1,2-a-square bracket closed-pyrimidine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |