HU181496B - Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes - Google Patents
Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes Download PDFInfo
- Publication number
- HU181496B HU181496B HU79RI723A HURI000723A HU181496B HU 181496 B HU181496 B HU 181496B HU 79RI723 A HU79RI723 A HU 79RI723A HU RI000723 A HURI000723 A HU RI000723A HU 181496 B HU181496 B HU 181496B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- bromo
- alkali metal
- acid addition
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új I általános képletü 10-bróm-15-hidroxi-E-homo-ebumán-származékok — mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom — és 15-epimcijeik előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletü 9-bróm-oktahidro-indolokinolizin-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — vagy savaddíciós sóját valamilyen alkálifém alkoholáttal vagy alkálifémhidriddel vagy alkálifémamiddal vagy alkálifém dialkilamiddal kezelünk, és kívánt esetben a kapott 1 I általános képletü vegyületeket 15-epimerekre bontjuk.
Az I általános képletü vegyületek egyrészt önmaguk értékes értágító hatással rendelkeznek, másrészt közbenső termékként használhatók egyéb gyógyhatású vegyületek, mint amilyenek a 10-bróm-vinkaminsav-észterek előállítási eljá- 1 rásában.
A II általános képletben R1 1—4 szénatomos alkilcsoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, η-butil-, szek-butíl- és terc-butilcsoportokat jelenthet. 1
A kiindulási II általános képletü vegyületeket — mely képletben X, R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — a 177 732 szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő. Az eljárás lényege, hogy valamilyen
9-bróm-1,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-szár- I mazékot valamilyen 2-aciloxi-akrilsav-észterrel reagáltatnak, a kapott l-(2'-aciloxi-2'-alkiloxikarbonil-etil)-9-bróm-
-1,2,3,4,67-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot először redukálják, azután dezacilezik, vagy először dezacilezik és azután redukálják.
homo-eburnánok előállítására
A II általános képletü vegyületeket valamilyen alkálifémhidriddel, mint amilyen a nátriumhidrid, alkálifémalkoholáttal, mint amilyen a nátriummetilát, nátriumetilát, nátrium-tercier-butilát, kálium-tercier-butilát stb., valamilyen alkálifémamiddal, mint amilyen a nátriumamid, káliumamid, stb., vagy valamilyen alkálifém-dialkilamiddal, mint amilyen a lítiumdiizopropilamid, kezeljük.
Az alkalikus kezelést valamilyen, a reakció szempontjából közömbös aprotikus apoláros szerves oldószerben, például valamilyen aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, toluol vagy a xilol, hajthatjuk végre.
Az alkalikus kezelést előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontja körüli hőmérsékleten végezzük.
A találmány szerinti eljárással az I általános képletü vegyületek 15-epimerelegyét állítjuk elő, melyet kívánt esetben epimerekre bonthatunk. Az epimerekre bontást előnyösen preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszerrel hajthatjuk végre.
Ha azonban az I általános képletü vegyületeket továbbalakítjuk 10-bróm-vinkaminsavészterekké, szükségtelen az epimerekre bontást elvégezni, hiszen a továbbalakitási reakció során a 15-epirner centrum megszűnik.
Preparatív rétegkromatográfia alkalmazása esetén adszorbensként célszerűen Merek PF254t3e6 jelzésű szilikagélt használunk, futtatószerként pedig különböző, alkalmasan megválasztott oldószerkombinációk jöhetnek szóba.
A találmány szerinti eljárással kapott I általános képletü vegyületeket, illetve 15-epimetjét kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. Az átkristályosításra alkalmas oldószerek körét á kristályo-1181496 sítandó anyag oldhatósági és kristályosodási tulajdonságai szabják meg.
A találmány szerinti eljárással jól azonosítható formában állítunk elő I általános képletű vegyületeket, melyekben az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok 5 sávjainak helye, a mágneses magrezonancia jelek és a tömegspektrum értékek is egyértelműen bizonyítják a vegyületek szerkezetét.
Az I általános képletű vegyületeket keringési hatás szempontjából farmakológiai vizsgálatoknak vetettük alá. 10
A vizsgálatokat „chloralose-urethane”-nal narkotizált kutyákon végeztük. Mértük az artériás vérnyomást, pulzusszámot, artéria femoralis és artéria carotis iníerna véráramlást, valamint a két érterület érellenállását (vérnyomás osztva az illető érpálya véráramlásával). Az anyagok vizes oldatát 15 intravénásán adtuk 1 mg/testsúly kg dózisban. Anyagonként 5—6 vizsgálatot végeztünk. A táblázatok jelölése: MABP-arteriás középnyomás (Hgmm), HR-pulzusszánt (min-'), CBF-carotis interna véráramlás (ml. min-1), CVR. carotis érellenáilás (Hgmm. min. ml-1), FBF-femoralis vér- 20 áramlás (ml. min-1), FVR-femoralis érellenállás (Hgmm. min. ml-1).
Referencia anyagnak a gyógyászatból ismert vinkamint használtuk. Az eredmények az alábbi táblázatokban vannak feltüntetve. 25
1. táblázat
A 10-bróm-l 4-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán(3a, 17a) vérkeringési hatásai (átlag ± átlag hibája)
Kontroll | Kezelt | %-os különbség | |
MABP | 146 + 6,8 | 132 ± 9,8 | — 9,6 |
HR | 148 ±16 | 139 ±11 | — 6,1 |
CBF | 61,2 ±13 | 74,0 ±13 | + 21 |
CVR | 2,38 ± 0,52 | 1,78 ± 0,29 | —25 |
FBF | 37,0 ± 7,8 | 37,2 ± 7,6 | + 0,5 |
FVR | 3,94 ± 0,61 | 3,55 ± 0,57 | — 9,9 |
2. táblázat
Vinkamin vérkeringési hatásai (átlag ± átlag hibája) 40
Kontroll | Kezelt | %-os különbség | |
MABP | 131 ± 5,2 | 112 ± 6,1 | —15 |
HR | 181 ±19 | 165 ±15 | — 9,1 |
CBF | 39,2 ± 8,6 | 40,8 ± 8,5 | + 4,1 |
CVR | 3,35+ 0,56 | 2,74 ± 0,52 | —18 |
FBF | 35,9 ± 7,2 | 42,8 ± 7,4 | + 19 |
FVR | 3,65+ 0,58 | 2,61 ± 0,53 | —28 |
A táblázatok adataiból látható, hogy a 10-bróm-l 4-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán (3a, 17a) altatott kutyákon intravénás adagolás mellett 1 mg/ testsúly kg dózisban a vérnyomást és a pulzusszámot alig befolyásolja, tehát előnyös módon a szisztémás keringési hatása kicsi. A 10-bróm- 55 14-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán(3a, 17a) kiemelkedő hatása az artéria carotis érterületén létrejövő értágulat, amely 25%-os. Az ennek megfelelő áramlásfokozódás 21%os. A vegyületnél különösen előnyös, hogy gyakorlatilag más keringési hatást nem okoz. 60
A vegyületek értágító hatása gyógyászati felhasználásra alkalmas.
Az I általános képletű hatóanyagot a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos szilárd 65 vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnéziumsztearátot, sztearinsavat, talkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoró olaj, olíva olaj, stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában például szilárd (gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, mint amilyen a kemény zselatin kapszula, pirula, kúp, stb.) vagy folyékony (például olajos vagy vizes oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, lágy zselatin kapszula, injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió, stb.) alakban készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, az ozmózis nyomás beállítására szolgáló sókat, puffereket, ízesítőszereket, illatanyagokat, stb. is tartalmazhatnak. A készítmények továbbá adott esetben más gyógyászatilag értékes ismert vegyületeket is tartalmazhatnak anélkül, hogy szinergizmus lépne fel. A készítményt előnyösen olyan dózisegységekben készítjük el, amely megfelel a kívánt beadási módnak. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel készíthetjük el, melyek magukban foglalják például az alkotórészeknek a megfelelő készítményekké alakításához szükséges szitálását, keverését, granulálásit és préselését vagy feloldását. A készítményeket további szokásos gyógyszeripari műveleteknek vethetjük alá (például sterilezés).
Találmányunkat részletesebben az alábbi kiviteli példával szemléltetjük az oltalmi kör korlátozása nélkül.
Példa
10-Bróm-14-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán (3a, 17a) 3,0 g (6,9 mmól) 9-bróm-la-etil-l-[2-hidroxi-2-(metoxikarbonil)-etil]-l,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12baH-indolo[2,3ajkinolizin 200 ml száraz toluollal és 2,8 ml (2,6 g) acetofenonnal készített szuszpenziójához 0,30 g (2,7 mmól) káliumtercier-butilátot adunk, és a reakcióelegyet argon atmoszférában állandó keverés közben 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció befejeztével az elegyet 0 °C-ra hűtjük, majd négyszer 30 ml hideg 2,5%-os vizes kénsav-oldattal kirázzuk. Az egyesített savas vizes rétegeket hűtés közben 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH = 10-ig lúgositjuk, háromszor 30 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves oldatot elválasztás után magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 10 ml metanolból kristályosítjuk.
így 1,85 g (66,6%) cím szerinti epimer keveréket kapunk. Olvadáspont: 206—208 °C.
Összegképlet: C20H23BrN2O2 (mólsúly: 403,33).
Az epimer keverékből az egyes epimereket preparatív vékonyrétegkromatográfiásan választjuk szét. A futtatást 20x20 cm-es, 1,5 mm vastag Kieselgel PF254t3ö6 lapon, benzol: metanol =14:3 arányú elegyében végezzük. A terméket diklórmetánnal eluáljuk. Az „A epimer”-t 5 ml, a „B epimer”-t 10 ml metanolból kristályosítjuk.
A felső foltból 0,4 g „A epimer”-t állítunk elő.
Kitermelés: 21,6%
Olvadáspont: 177-178 ’C.
IR színkép (KBr): 7max3400 cm-1 (—OH), 1660 cm-1 (amid-CO).
-2181496
MS/m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360, 358, 347, 345, 332, 330, 317, 315, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
Az alsó foltból 1,25 g „B-izomert állítunk elő.5
Kitermelés: 67,6%.
Olvadáspont: 214—216 C.
IR színkép (KBr): 3400 cm-1 (—OH), 1685 cm-1 (amid-CO).10
MS (m/e): 404, 403, 402, 401, 376, 374, 360. 358, 347, 345, 332, 330, 303, 301, 277, 275, 180, 167, 153, 140.
NMR színkép (deuterokloroformban):
δ: 0,96 X(t, 3H, -CH3)15 δ: 7,39—8,24 (m, 3H, aromás H)
C9 —H = 7,51 ppm J129 = 0,2 Hz (para)
Cu—H = 7,39 ppm Jn 12 = 8,7 Hz (orto)
C12—H = 8,24 ppm Jn 9 = 2,8 Hz (méta).20
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás új I általános képletű 10-bróm-l 5-hidroxi-E-homo-ebumán-származékok — mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X jelentése brómatom- és 15-epimerje előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 9-bróm-oktahidro-indolokinolizin-származékot — mely képletben R2 és X jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — vagy savaddíciós sóját valamilyen alkálifémalkoholáttal vagy alkálifémhidriddel vagy alkálifémamiddal vagy alkálifémdialkifomiddal kezelünk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet 15-epimerekre bontjuk.
- 2. Eljárás értágító hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított I általános képletű vegyületet — mely képletben R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező-, 15-epimerjét, a gyógyászatban szokásos segédanyagokkal és/vagy vivöanyagokkal, adott esetben a szinergizmus fellépése nélkül más ismert gyógyhatású vegyületekkel összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
Priority Applications (24)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU79RI723A HU181496B (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes |
DE19803026584 DE3026584A1 (de) | 1979-08-13 | 1980-07-14 | 10-halogen-14-oxon-15-hydroxy-e-homoeburnanderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
PH24325A PH16023A (en) | 1979-08-13 | 1980-07-22 | New 10-halo-e-homoeburnane derivatives |
MX10151480U MX6563E (es) | 1979-08-13 | 1980-07-23 | Procedimiento para preparar derivados de 10-halo e-homoeburnanos |
BE1/9906A BE884472A (fr) | 1979-08-13 | 1980-07-25 | Nouveaux derives de 10-halo-e-homoeburnane, procede de preparation de ces nouveaux derives et medicaments les contenant |
US06/175,383 US4285950A (en) | 1979-08-13 | 1980-08-05 | 10-halo-E-homoeburnane derivatives, a process for the preparation thereof, a process for the use thereof as vasodilators, and vasodilating compositions thereof |
GB8026072A GB2058759B (en) | 1979-08-13 | 1980-08-11 | 1-halogen-e-homoeburnanes |
AU61370/80A AU541869B2 (en) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | 10-halo-e-homo eburnanes |
JP10989380A JPS5629590A (en) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | 100halooeehomoeburnane derivatives* their manufacture and medicinal composition containing them |
AT0412780A AT375940B (de) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Verfahren zur herstellung neuer 10-halogen-14-oxo-15-hydroxy-e-homoeburnane (3 alpha,17 alpha) sowie deren epimeren, optisch aktiven antipoden und physiologisch vertraeglichen saeureadditionssalze |
SU802957550A SU993819A3 (ru) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Способ получени 10-бром-14-оксо-15окси-е-гомоэбурнана или его с-15 эпимеров |
DK348080A DK154431C (da) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 10-halogen-e-homoeburnanderivater eller epimere, optisk aktive antipoder eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf |
NO802403A NO153730C (no) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt 10-brom-e-homo-eburnan. |
IL60827A IL60827A (en) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | 10-halogen-e-homo eburnanes,a process for the preparation thereof and vasodilating pharmaceutical compositions containing them |
FI802535A FI67382C (fi) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Foerfarande foer framstaellning av ny kaerlvidgande 10-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homo-eburnan |
CH608480A CH644123A5 (de) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | 10-halogen-e-homo-eburnane und verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel. |
SE8005687A SE436881B (sv) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | 10-halogen-e-homoeburnaner, forfarande for deras framstellning och lekemedelspreparat |
FR8017733A FR2463141A1 (fr) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Nouveaux derives de 10-halo-e-homoeburnane, procede de preparation de ces nouveaux derives et medicaments les contenant |
NZ194654A NZ194654A (en) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | 10-halo-15-hydroxy-3 17-e-homoeburnan-14-ones |
NL8004565A NL8004565A (nl) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Eburnaanderivaten en werkwijze voor het bereiden van deze eburnaanderivaten alsmede de toepassing hiervan in geneesmiddelen met een vaatverwijdende werking. |
ZA00804922A ZA804922B (en) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | New process for preparing 1-halogen-e-homo |
CA000358098A CA1140121A (en) | 1979-08-13 | 1980-08-12 | Process for preparing 10-halogen-e-homo eburnanes |
ES494211A ES494211A0 (es) | 1979-08-13 | 1980-08-13 | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de 10-halogen-e-homo-eburnanos. |
IT24151/80A IT1132404B (it) | 1979-08-13 | 1980-08-13 | Derivati di 10-alo-e-omoeburnano e procedimento per la loro preparazione |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU79RI723A HU181496B (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU181496B true HU181496B (en) | 1983-07-28 |
Family
ID=11001106
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU79RI723A HU181496B (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4285950A (hu) |
JP (1) | JPS5629590A (hu) |
AT (1) | AT375940B (hu) |
AU (1) | AU541869B2 (hu) |
BE (1) | BE884472A (hu) |
CA (1) | CA1140121A (hu) |
CH (1) | CH644123A5 (hu) |
DE (1) | DE3026584A1 (hu) |
DK (1) | DK154431C (hu) |
ES (1) | ES494211A0 (hu) |
FI (1) | FI67382C (hu) |
FR (1) | FR2463141A1 (hu) |
GB (1) | GB2058759B (hu) |
HU (1) | HU181496B (hu) |
IL (1) | IL60827A (hu) |
IT (1) | IT1132404B (hu) |
NL (1) | NL8004565A (hu) |
NO (1) | NO153730C (hu) |
NZ (1) | NZ194654A (hu) |
PH (1) | PH16023A (hu) |
SE (1) | SE436881B (hu) |
SU (1) | SU993819A3 (hu) |
ZA (1) | ZA804922B (hu) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
HU180929B (en) * | 1979-08-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bromo-vincamone derivatives |
FR2487836A1 (fr) * | 1980-07-31 | 1982-02-05 | Richter Gedeon Vegyeszet | Nouveaux derives halogenes du 15-hydroxy-e-homoeburnane et leur procede de preparation |
HU190399B (en) * | 1982-06-30 | 1986-08-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for the production of e-homo-eburnane-derivatives |
AT383599B (de) * | 1982-06-30 | 1987-07-27 | Richter Gedeon Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von neuen racemischen und optisch aktiven e-homo-eburnan-derivaten sowievon saeureadditions-salzen derselben |
US4481204A (en) * | 1983-06-29 | 1984-11-06 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | E-Homo-eburnane derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing these compounds |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
FR2206090A1 (en) * | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Omnium Chimique Sa | Homovincamone-contg. medicaments - with vasodilating, spasmolytic anti-arrhythmic and anti-ischaemic properties |
GB2010833B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-15 | Scras | Homoerburnamine preparation |
DE2922316A1 (de) * | 1978-06-12 | 1979-12-20 | Omnium Chimique Sa | Neue halogenderivate des vincamins, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
HU177732B (en) * | 1978-12-15 | 1981-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 10-bromo-vincamine and acid additional salts thereof,and 10-bromo-14-epivincamine |
HU180927B (en) * | 1979-07-13 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives |
-
1979
- 1979-08-13 HU HU79RI723A patent/HU181496B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-14 DE DE19803026584 patent/DE3026584A1/de not_active Withdrawn
- 1980-07-22 PH PH24325A patent/PH16023A/en unknown
- 1980-07-25 BE BE1/9906A patent/BE884472A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-05 US US06/175,383 patent/US4285950A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-11 GB GB8026072A patent/GB2058759B/en not_active Expired
- 1980-08-12 DK DK348080A patent/DK154431C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 FR FR8017733A patent/FR2463141A1/fr active Granted
- 1980-08-12 FI FI802535A patent/FI67382C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 NO NO802403A patent/NO153730C/no unknown
- 1980-08-12 NL NL8004565A patent/NL8004565A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-08-12 AU AU61370/80A patent/AU541869B2/en not_active Ceased
- 1980-08-12 IL IL60827A patent/IL60827A/xx unknown
- 1980-08-12 JP JP10989380A patent/JPS5629590A/ja active Granted
- 1980-08-12 CA CA000358098A patent/CA1140121A/en not_active Expired
- 1980-08-12 AT AT0412780A patent/AT375940B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 SE SE8005687A patent/SE436881B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 CH CH608480A patent/CH644123A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-12 SU SU802957550A patent/SU993819A3/ru active
- 1980-08-12 ZA ZA00804922A patent/ZA804922B/xx unknown
- 1980-08-12 NZ NZ194654A patent/NZ194654A/xx unknown
- 1980-08-13 IT IT24151/80A patent/IT1132404B/it active
- 1980-08-13 ES ES494211A patent/ES494211A0/es active Granted
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0297651B1 (en) | Anellated indole derivatives | |
DE3935514A1 (de) | Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE69722858T2 (de) | Intimale verdickungsinhibitoren | |
US3960911A (en) | Ferrocene compounds and preparation | |
HU198713B (en) | Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
EP0400430B1 (de) | Chromanderivate | |
HU181496B (en) | Process for preparing 10-bromo-15-hydroxy-e-homo-eburnanes | |
EP0255028A2 (de) | Neue 1,4-Benzodiazepine, ihre Herstellung und Verwendung als PAF Antagonisten | |
EP0180834B1 (de) | 4-Alkoxy-pyrido[2,3-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
HU206707B (en) | Process for producing chromene derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0273401B1 (en) | Isoindolin-1-one derivative and antiarrhythmic agent | |
HU180929B (en) | Process for producing new bromo-vincamone derivatives | |
CZ100094A3 (en) | 2-amino-4-quinolyl dihydropyridines, process of their preparation, medicaments in which they are comprised, process of their preparation and the use of said compounds | |
CA1299574C (en) | (1)-1.beta.-ETHYL-1.alpha.-HYDROXYMETHYL-1,2,3,4,6,7,12,12-.beta. .alpha.-OCTAHYDROINDOLO ¬2,3-A| QUINOLIZINE, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
DK153149B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hydroxyaminoeburnanderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte eller optisk aktiv isomerer deraf, samt octahydroindolokinolizin-monoesterderivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
DE69016592T2 (de) | 4-Amidino-Chroman und 4-Amidino-Pyrano(3,2-c)pyridinderivate, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen. | |
US4479948A (en) | Triazino(2,1-a)isoquinoline derivatives, compositions and their use as medicaments | |
EP0378468A2 (fr) | Dérivés des bisarylalcènes, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
US4167569A (en) | Pyrimido[1,2-a ]benzimidazole derivatives | |
US4843080A (en) | 1,12-disubstituted octahydroindolo[2,3-]quinolizine derivatives, pharmaceutical compositions | |
AU651171B2 (en) | Oxazinobenzazole compounds | |
US4038413A (en) | Treating iron deficiency anaemia | |
HU189844B (en) | Process for preparing pyrazolo/1,5-a/pyridine derivatives | |
HU194863B (en) | Process for producing 5-amino-1,2-dithiol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
DE19548708A1 (de) | Cyclische Sulfone |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |