HRP20230030T1 - Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju - Google Patents
Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20230030T1 HRP20230030T1 HRP20230030TT HRP20230030T HRP20230030T1 HR P20230030 T1 HRP20230030 T1 HR P20230030T1 HR P20230030T T HRP20230030T T HR P20230030TT HR P20230030 T HRP20230030 T HR P20230030T HR P20230030 T1 HRP20230030 T1 HR P20230030T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- groups
- group
- independently selected
- haloalkyl
- ring
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 16
- 102000012605 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Human genes 0.000 title 1
- 108010079245 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Proteins 0.000 title 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 title 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 title 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 146
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 138
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 138
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 121
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 112
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 100
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 92
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 92
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 91
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 65
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 56
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 54
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 45
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 30
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 25
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 20
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 16
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 6
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical group O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D515/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D515/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D515/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (45)
1. Spoj, naznačen time, da je predstavljen Formulom (III-A) ili (III-B):
[image]
ili
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje:
- r je 3, 4 ili 5;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb-skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule IV-A:
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje:
- r je 3, 4 ili 5;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule IV-B:
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- r je 3 ili 4;
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule IV-C:
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- r je 3 ili 4;
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule V-A:
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje:
- r je 3, 4 ili 5;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule V-B:
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- r je 3, 4 ili 5; i
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) je spoj Formule VI-A ili VI-B:
[image]
ili
[image]
njegova farmaceutski prihvaljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, pri čemu:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje:
- r je 3, 4 ili 5;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) je spoj Formule VI-C ili VI-D:
[image]
ili
[image]
njegova farmaceutski prihvaljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, pri čemu:
- ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- r je 3 ili 4; i
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da Prsten A je fenil prsten, piridil prsten, ili pirazolil prsten, pri čemu je Prsten A opcionalno supstituiran s (R1)m.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-9, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da:
(a) svaki R1 se neovisno bira od deuterija, C1-C2 alkil skupina, i hidroksil skupine, i m je 0 ili 1; ili
(b) n je 0.
11. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-3 i 5-8, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da Prsten D je 5-člani heteroaril prsten koji je supstituiran s (R4)q.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da:
(a) Prsten D je fenil prsten, piridinil prsten, pirazolil prsten, imidazolidinon prsten, pirolidinon prsten, ili piridinon prsten, pri čemu je Prsten D supstituiran s (R4)q; ili
(b) Prsten D je pirazolil prsten, ili piridinon prsten, pri čemu je Prsten D supstituiran s R4.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-3 i 5-8, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da:
(a) Prsten D je pirazolil prsten, pri čemu je Prsten D supstituiran s (R4)q; ili
(b) Prsten D je:
[image]
[image]
gdje
[image]
označava točku priključenja Prstena D na Prsten B; opcionalno gdje Prsten D jest:
[image]
gdje
[image]
označava točku priključenja Prstena D na Prsten B.
14. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-13, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da:
(a) svaki R4 se neovisno bira od okso skupine, ili -(Y)k-R7 skupina, gdje:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, i pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, deuterija, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena, opcionalno gdje se svaki R5 i R6 neovisno bira od vodika, deuterija, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu; ili
(b) svaki R4 se neovisno bira od okso skupine, ili -O-(Y)k-R7 skupina, gdje:
- k je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, i pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, deuterija, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; i/ili
(c) svaki R4 se neovisno bira od:
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
gdje
[image]
označava točku priključenja R4 na Prsten D.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-14, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da:
(a) k je 3, 4, 5 ili 6; i/ili
(b) q je 1.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-15, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, pri čemu:
(a)
- r je 3 ili 4;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, i pri čemu:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina;
(b)
- r je 3 ili 4;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, i:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i metila;
(c)
- r je 3 ili 4;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, i pritom:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i
- svaki Rb jest vodik; ili
(d)
- r je 3 ili 4;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, pri čemu:
- svaki R8 i R9 je vodik; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
17. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-16, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da svaki R3 je neovisno CD3.
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 3 ili patentnom zahtjevu 4, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da:
(a) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina;
(b) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i svaki Rb se neovisno bira od vodika i metila;
(c) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i svaki Rb je vodik; ili
(d) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 je vodik; i svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
19. Spoj prema patentnom zahtjevu 6 ili patentnom zahtjevu 8, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da:
(a) r je 3 ili 4; i svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija;
(b) r je 3 ili 4; i svaki R8 i R9 je vodik; ili
(c) r je 3 ili 4; i svaki R8 i R9 je deuterij.
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da se spoj Formule (III-A) ili (III-B) bira od sljedećih:
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
21. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži najmanje jedan spoj odabran od spojeva prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, te opcionalno jedan ili više od sljedećih:
(a) Spoj II:
[image]
njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih;
(b) Spoj III ili Spoj III-d:
[image]
njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih; i
(c) farmaceutski prihvatljiv nosač.
22. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, ili farmaceutski pripravak prema patentnom zahtjevu 21, naznačen time, da je za uporabu u postupku liječenja cistične fibroze, koji obuhvaća davanje spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, ili farmaceutskog pripravka prema patentnom zahtjevu 21, pacijentu kojemu je to potrebno.
23. Najmanje jedan spoj odabran od spojeva prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, njegov deuterirani derivat, ili farmaceutski prihvatljiva sol od bilo kojega od prethodnih, i opcionalno jedan ili više od sljedećih:
(a) Spoj II:
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih;
(b) Spoj III ili Spoj III-d:
[image]
njegov deuterirani derivat ili farmaceutski prihvatljiva sol od bilo kojega od prethodnih;
naznačen time, da
je za uporabu u liječenju cistične fibroze.
24. Spoj, naznačen time, da je predstavljen Formulom (X):
[image]
njegov deuterirani derivat ili sol od bilo kojega od prethodnih,
pri čemu:
- Qa je halogen;
- Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- Prsten B je piridinil prsten;
- X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil);
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, pri čemu:
- r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, pri čemu:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
25. Spoj, naznačen time, da je predstavljen Formulom (Y):
[image]
njegova sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih,
pri čemu:
- Qb je halogen;
- R10 je vodik ili zaštitna skupina;
- Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- Prsten B je piridinil prsten;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, ili 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil);
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1, 2, 3 ili 4; i
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, pri čemu:
- r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, pri čemu:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
26. Postupak za proizvodnju spoja Formule (I):
[image]
njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da obuhvaća spajanje NH skupine od Prstena C i Qb skupine od Prstena B od spoja Formule (Y-I):
[image]
njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, gdje:
- Qb je halogen;
- Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- Prsten B je piridinil prsten;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil);
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1, 2, 3 ili 4; i
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje:
- r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina;
u svrhu tvorbe spoja Formule (I), njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih.
27. Postupak prema patentnom zahtjevu 26, naznačen time, da se navedeno spajanje provodi u prisutnosti baze.
28. Postupak za proizvodnju spoja Formule (Y):
[image]
njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih,
naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih,
sa spojem Formule (B), ili njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (Y), ili njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih:
[image]
i
opcionalno, uklanjanje zaštite N-zaštitne skupine za Prsten C u Formuli (Y), pri čemu:
Qb je halogen;
R10 iz Formule (Y) je vodik ili N-zaštitna skupina;
R10 iz Formule (B) je N-zaštitna skupina; i
Prsten A, Prsten B, Prsten D, X, R1, m, R2, n, R3, R4, q, Z, R10, i varijable u tome su kao što je nabrajano u patentnom zahtjevu 1.
29. Postupak prema patentnom zahtjevu 28, naznačen time, da:
(a) se navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, provodi u prisutnosti baze; ili
(b) navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, s reagensom za spajanje i uzastopno sa spojem Formule (B), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u prisutnosti baze.
30. Postupak za proizvodnju spoja Formule (Y-2):
[image]
njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, pri čemu:
- Qb je halogen;
- Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- Prsten B je piridinil prsten;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil);
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1, 2, 3 ili 4;
- r je 1, 2, 3, 4 ili 5;
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- R10 je vodik ili zaštitna skupina;
naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (Y-2), ili njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih:
[image]
31. Postupak prema patentnom zahtjevu 30, naznačen time, da:
(a) se navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, provodi u prisutnosti baze; ili
(b) navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, s reagensom za spajanje i uzastopno sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u prisutnosti baze;
opcionalno gdje postupak nadalje obuhvaća reakciju spoja Formule (D), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (E-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (B-2), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih:
[image]
gdje Rd je halogen.
32. Postupak za proizvodnju spoja Formule (Y-3):
[image]
njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih,
naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (Y-3), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih:
[image]
33. Postupak prema patentnom zahtjevu 32, naznačen time, da:
(a) se navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, provodi u prisutnosti baze; ili
(b) navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, s reagensom za spajanje i uzastopno sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u prisutnosti baze;
opcionalno gdje postupak nadalje obuhvaća reakciju spoja Formule (D), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (E-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (B-3), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih:
[image]
gdje Rd je halogen.
34. Postupak za proizvodnju spoja Formule (I):
[image]
njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, pri čemu Prsten D je
[image]
naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (X), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (Z-1), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih:
[image]
pri čemu:
- Qa je halogen;
- Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- Prsten B je piridinil prsten;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil);
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1, 2, 3 ili 4; i
- Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje:
- r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje:
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
35. Postupak za proizvodnju spoja Formule (IV-C):
[image]
njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (X-1), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (Z-1), ili njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih:
[image]
pri čemu:
- Qa je halogen;
- ugljik označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju;
- Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten;
- svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- m je 0, 1, 2, 3 ili 4;
- svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine;
- n je 0, 1 ili 2;
- svaki R3 je metil;
- svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu:
- k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;
- svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu:
- svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso;
- svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i
- R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena;
- q je 1 ili 2;
- r je 3 ili 4;
- svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i
- svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
36. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da se spoj Formule (III-A) ili (III-B) bira od sljedećih:
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, i deuteriranih derivata od bilo kojega od prethodnih.
37. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36, naznačen time, da je spoj u obliku farmaceutski prihvatljive soli;
gdje opcionalno,
farmaceutski prihvatljiva sol je natrijeva sol, kalcijeva sol, ili kalijeva sol;
opcionalno pritom, farmaceutski prihvatljiva sol jest kalcijeva sol.
38. Spoj prema patentnom zahtjevu 36, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da se spoj Formule (III-A) ili (III-B) bira od:
[image]
njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, i deuteriranih derivata od bilo kojega od prethodnih.
39. Spoj prema patentnom zahtjevu 38, naznačen time, da farmaceutski prihvatljiva sol je natrijeva sol, kalcijeva sol, ili kalijeva sol.
40. Spoj prema patentnom zahtjevu 38 ili patentnom zahtjevu 39, naznačen time, da je:
[image]
u obliku kalcijeve soli.
41. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, naznačen time, da je za uporabu u postupku liječenja cistične fibroze, koji obuhvaća davanje spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, pacijentu kojemu je to potrebno, pri čemu se spoj daje u kombinaciji sa Spojem III ili Spojem III-d.
42. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, naznačen time, da je za uporabu u postupku liječenja cistične fibroze, koji obuhvaća davanje spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, pacijentu kojemu je to potrebno, pri čemu se spoj daje u kombinaciji sa (a) Spojem II i (b) Spojem III ili Spojem III-d.
43. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, naznačen time, da je za uporabu u liječenju cistične fibroze.
44. Spoj za uporabu prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 22 ili 41-43, naznačen time, da je spoj u obliku farmaceutski prihvatljive soli,
opcionalno, gdje farmaceutski prihvatljiva sol je natrijeva sol, kalcijeva sol, ili kalijeva sol,
opcionalno pritom, farmaceutski prihvatljiva sol jest kalcijeva sol.
45. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 43 ili patentnom zahtjevu 44, naznačen time, da liječenje nadalje obuhvaća:
(a) primjenu Spoja III;
(b) primjenu Spoja III-d;
(c) primjenu Spoja II i Spoja III; ili
(d) primjenu Spoja II i Spoja III-d.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862631453P | 2018-02-15 | 2018-02-15 | |
PCT/US2019/018042 WO2019161078A1 (en) | 2018-02-15 | 2019-02-14 | Macrocycles as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions thereof, their use in the treatment of cycstic fibrosis, and process for making them |
EP19707648.2A EP3752510B1 (en) | 2018-02-15 | 2019-02-14 | Macrocycles as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions thereof, their use in the treatment of cycstic fibrosis, and process for making them |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HRP20230030T1 true HRP20230030T1 (hr) | 2023-03-03 |
Family
ID=65529899
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HRP20230030TT HRP20230030T1 (hr) | 2018-02-15 | 2019-02-14 | Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11066417B2 (hr) |
EP (2) | EP3752510B1 (hr) |
JP (3) | JP7214743B2 (hr) |
KR (1) | KR102482271B1 (hr) |
CN (2) | CN112004817B (hr) |
AR (1) | AR114254A1 (hr) |
AU (2) | AU2019222758B2 (hr) |
BR (1) | BR112020015509A2 (hr) |
CA (1) | CA3088577A1 (hr) |
CL (1) | CL2020002055A1 (hr) |
CR (1) | CR20200403A (hr) |
DK (1) | DK3752510T3 (hr) |
DO (1) | DOP2023000016A (hr) |
EA (1) | EA202091930A1 (hr) |
EC (1) | ECSP20053845A (hr) |
ES (1) | ES2939775T3 (hr) |
FI (1) | FI3752510T3 (hr) |
GE (1) | GEP20237571B (hr) |
HR (1) | HRP20230030T1 (hr) |
HU (1) | HUE061046T2 (hr) |
IL (2) | IL294042A (hr) |
JO (1) | JOP20200178A1 (hr) |
LT (1) | LT3752510T (hr) |
MA (1) | MA51828B1 (hr) |
MD (1) | MD3752510T2 (hr) |
MX (1) | MX2020008268A (hr) |
PE (1) | PE20210454A1 (hr) |
PL (1) | PL3752510T3 (hr) |
PT (1) | PT3752510T (hr) |
RS (1) | RS64018B1 (hr) |
SG (1) | SG11202006614VA (hr) |
SI (1) | SI3752510T1 (hr) |
TW (2) | TWI780304B (hr) |
UA (1) | UA126304C2 (hr) |
UY (1) | UY38093A (hr) |
WO (1) | WO2019161078A1 (hr) |
ZA (1) | ZA202004357B (hr) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA202091930A1 (ru) | 2018-02-15 | 2021-03-12 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Макроциклы в качестве модуляторов муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, их фармацевтические композиции, применение их для лечения муковисцидоза и способ их изготовления |
HUE061686T2 (hu) * | 2018-11-14 | 2023-08-28 | Vertex Pharma | Cisztás fibrózis kezelési eljárásai |
TW202115092A (zh) | 2019-08-14 | 2021-04-16 | 美商維泰克斯製藥公司 | 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑 |
CN114599657A (zh) | 2019-08-14 | 2022-06-07 | 弗特克斯药品有限公司 | Cftr调节剂的结晶形式 |
CN114585628B (zh) * | 2019-08-14 | 2024-03-26 | 弗特克斯药品有限公司 | 囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂 |
TW202120517A (zh) | 2019-08-14 | 2021-06-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 製備cftr調節劑之方法 |
CN110551077B (zh) * | 2019-09-24 | 2023-01-31 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种光催化分子氧氧化制备n-叔丁基-2-苯并噻唑亚磺酰胺的方法 |
EP4058434A1 (en) * | 2019-11-12 | 2022-09-21 | Genzyme Corporation | 6-membered heteroarylaminosulfonamides for treating diseases and conditions mediated by deficient cftr activity |
WO2021113806A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Genzyme Corporation | Arylamides and methods of use thereof |
WO2021113809A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Genzyme Corporation | Arylamides and methods of use thereof |
WO2022194399A1 (en) | 2020-07-13 | 2022-09-22 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Macrocycles as cftr modulators |
CN116322676A (zh) | 2020-08-13 | 2023-06-23 | 弗特克斯药品有限公司 | Cftr调节剂的结晶形式 |
AU2021358512A1 (en) * | 2020-10-07 | 2023-05-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
CA3197173A1 (en) * | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2022076621A1 (en) * | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20230416275A1 (en) * | 2020-10-07 | 2023-12-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2022076620A1 (en) * | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20230365587A1 (en) * | 2020-10-07 | 2023-11-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
CR20230200A (es) * | 2020-10-07 | 2023-07-13 | Vertex Pharma | Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística |
IL302873A (en) * | 2020-11-18 | 2023-07-01 | Vertex Pharma | Macrocycles Containing a 1,3,4-OXADIAZOLE Ring for Use as Cystic Fibrosis Conductance Modulators |
MX2023006770A (es) | 2020-12-10 | 2023-08-14 | Vertex Pharma | Metodos de tratamiento para fibrosis quistica. |
TW202333699A (zh) | 2022-02-03 | 2023-09-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 囊腫纖維化之治療方法 |
WO2023150236A1 (en) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of preparing and crystalline forms of (6a,12a)-17-amino-12-methyl-6,15-bis(trifluoromethyl)-13,19-dioxa-3,4,18-triazatricyclo[ 12.3.1.12,5]nonadeca-1(18),2,4,14,16-pentaen-6-ol |
WO2023154291A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2023196429A1 (en) * | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
WO2023224924A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of a macrocyclic compounds as cftr modulators and their preparation |
WO2023224931A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
WO2024054840A1 (en) * | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Sionna Therapeutics | Macrocyclic compounds, compositions, and methods of using thereof |
WO2024054845A1 (en) * | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Sionna Therapeutics | Macrocycic compounds, compositions, and methods of using thereof |
WO2024056798A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Macrocyclic cftr modulators |
WO2024056779A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Crystalline form of (3s,7s,10r,13r)-13-benzyl-20-fluoro-7-isobutyl-n-(2-(3-methoxy-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-6,9-dimethyl-1,5,8,11-tetraoxo-10-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-tetradecahydro-[1]oxa[4,7,10,14]tetraazacycloheptadecino[16,17-f]quinoline-3-carboxamide |
WO2024056791A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Combination of macrocyclic cftr modulators with cftr correctors and / or cftr potentiators |
CN115536493A (zh) * | 2022-10-20 | 2022-12-30 | 海门瑞一医药科技有限公司 | 一种制取3,3,3-三氟甲基-2,2-二甲基丙烷醇的简单方法 |
Family Cites Families (114)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2677682A (en) | 1951-08-24 | 1954-05-04 | American Cyanamid Co | Sulfonamido pteridines |
ID18983A (id) | 1996-12-04 | 1998-05-28 | Lilly Co Eli | Pirazola sebagai inhibitor sekresi fosfolipase a2 non-pankreas pada manusia |
SE0001899D0 (sv) | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compounds |
US20100074949A1 (en) | 2008-08-13 | 2010-03-25 | William Rowe | Pharmaceutical composition and administration thereof |
CA2465597A1 (en) | 2001-11-14 | 2003-06-12 | Ben Zion Dolitzky | Amorphous and crystalline forms of losartan potassium and process for their preparation |
ZA200604578B (en) | 2003-11-14 | 2008-05-28 | Vertex Pharma | Thiazoles and oxazoles.useful as modulators of ATP Binding cassette transporters |
MXPA06008606A (es) | 2004-01-30 | 2007-04-13 | Vertex Pharma | Moduladores de transportadores con casete de union a atp. |
CN101891680B (zh) | 2004-06-24 | 2014-10-29 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Atp-结合***转运蛋白的调控剂 |
US8354427B2 (en) | 2004-06-24 | 2013-01-15 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
RU2008109031A (ru) | 2005-08-11 | 2009-09-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Модуляторы муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости |
WO2007053641A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Mars, Incorporated | A-type procyanidins and inflammation |
AU2006331565A1 (en) | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful in CFTR assays and methods therewith |
LT1993360T (lt) | 2005-12-28 | 2017-06-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidroksifenil]-1,4-dihidro-4-oksochinolin-3-karboksamido kieta forma |
US7671221B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-03-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette transporters |
JP5165586B2 (ja) | 2005-12-28 | 2013-03-21 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 嚢胞性線維症の処置のためのATP結合カセットトランスポーターのモジュレーターとしての、1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−N−(フェニル)シクロプロパン−カルボキサミド誘導体および関連化合物 |
SI2674428T1 (sl) | 2006-04-07 | 2016-07-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulatorji transporterjev atp-vezavne kasete |
ATE534383T1 (de) | 2006-05-12 | 2011-12-15 | Vertex Pharma | Zusammensetzungen aus n-ä2,4-bis(1,1- dimethylethyl)-5-hydroxyphenylü-1,4-dihydro-4- oxochinolin-3-carboxamid |
EP2118103B1 (en) | 2006-11-03 | 2014-04-23 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Azaindole derivatives as cftr modulators |
SG182187A1 (en) | 2007-06-08 | 2012-07-30 | Abbott Gmbh & Co Kg | 5-heteroaryl substituted indazoles as kinase inhibitors |
WO2009038683A2 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
CA2986286C (en) | 2007-12-07 | 2019-04-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid |
EP2639223B1 (en) | 2007-12-07 | 2017-03-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for producing cycloalkylcarboxiamido-pyridine benzoic acids |
JP5523352B2 (ja) | 2008-02-28 | 2014-06-18 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Cftr修飾因子としてのへテロアリール誘導体 |
ES2660143T3 (es) | 2008-08-13 | 2018-03-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Composición farmacéutica de N-[2,4-Bis(1,1-dimetiletilo)-5-hidroxifenilo]-1,4-dihidro-4-oxoquinolina-3carboxamida y administración de la misma |
EP2349223A2 (en) | 2008-09-29 | 2011-08-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Dosage units of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo [d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid |
RS53460B (en) | 2008-10-23 | 2014-12-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | CYSTIC FIBROUS TRANSMembrane CONDUCTOR MODULATORS |
MX2011004832A (es) | 2008-11-06 | 2011-07-28 | Vertex Pharma | Moduladores de transportadores de casete de unión a atp. |
UA104876C2 (uk) | 2008-11-06 | 2014-03-25 | Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед | Модулятори atф-зв'язувальних касетних транспортерів |
SI3330255T1 (sl) | 2009-03-20 | 2021-03-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Postopek izdelave regulatorja transmembranske prevodnosti pri cistični fibrozi |
EP2490687A1 (en) | 2009-10-22 | 2012-08-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases |
US8471029B2 (en) | 2010-03-19 | 2013-06-25 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
ES2845449T3 (es) | 2010-03-25 | 2021-07-26 | Vertex Pharma | Dispersión sólida de forma amorfa de (R)-1(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-N-(1-(2,3-dihidroxipropil)-6-fluoro-2(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)-1h-indol-5il)-ciclopropanocarboxamida |
CA2795804C (en) | 2010-04-07 | 2021-10-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoic acid and administration thereof |
BR112012026257A2 (pt) | 2010-04-07 | 2017-03-14 | Vertex Pharma | formas sólidas de ácido 3-(6-(1-(2-,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropanocarboxamido)-3-metilpiridin-2-il)benzóico |
WO2011133951A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions and administrations thereof |
EP3045452A1 (en) | 2010-04-22 | 2016-07-20 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
US8563593B2 (en) | 2010-06-08 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide |
CA2808501A1 (en) | 2010-08-23 | 2012-03-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical composition of (r)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxy propyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration therof |
MX2013002353A (es) | 2010-08-27 | 2013-09-26 | Vertex Pharma | Composicion farmaceutica y administraciones de la misma. |
HUE047354T2 (hu) | 2011-05-18 | 2020-04-28 | Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd | Ivacaftor deuterizált származékai |
EP2755967B1 (en) | 2011-09-16 | 2015-10-21 | Novartis AG | Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis |
US9481677B2 (en) | 2011-10-31 | 2016-11-01 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents |
AU2012335714B2 (en) | 2011-11-08 | 2017-04-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
NZ727015A (en) | 2012-01-25 | 2017-12-22 | Vertex Pharma | Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid |
MX2014010253A (es) | 2012-02-27 | 2014-11-12 | Vertex Pharma | Composicion farmaceutica y administraciones de la misma. |
WO2013158121A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide |
GB201207406D0 (en) | 2012-04-27 | 2012-06-13 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
TW201400446A (zh) | 2012-05-22 | 2014-01-01 | Genentech Inc | N-取代之苯甲醯胺及其使用方法 |
AU2013270681A1 (en) | 2012-06-08 | 2014-12-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for the treatment of CFTR -mediated disorders |
WO2014014841A1 (en) | 2012-07-16 | 2014-01-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
CN103571906B (zh) | 2012-07-27 | 2018-12-11 | 上海泽元海洋生物技术有限公司 | 一种利用微藻高效生产虾青素的新方法 |
CA2890106C (en) | 2012-11-02 | 2022-08-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for the treatment of cftr mediated diseases |
MY178621A (en) | 2012-11-19 | 2020-10-19 | Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd | Deuterated cftr potentiators |
US9663508B2 (en) | 2013-10-01 | 2017-05-30 | Amgen Inc. | Biaryl acyl-sulfonamide compounds as sodium channel inhibitors |
CN105848657B (zh) | 2013-11-12 | 2020-05-22 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 制备用于治疗cftr介导的疾病的药物组合物的方法 |
BR112016023422A8 (pt) | 2014-04-15 | 2021-07-20 | Vertex Pharma | dispersão seca por spray, composição farmacêutica e seus usos, kit e comprimido |
EP3203840B1 (en) | 2014-10-06 | 2020-08-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
CA2963945C (en) | 2014-10-07 | 2023-01-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
DK3221692T3 (da) | 2014-11-18 | 2021-08-23 | Vertex Pharma | Fremgangsmåde til udførsel af tests med høj kapacitet ved hjælp af højtryksvæskekromatografi |
EP3277647A1 (en) | 2015-03-31 | 2018-02-07 | Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited | Deuterated vx-661 |
EP3352757B1 (en) | 2015-09-21 | 2023-08-16 | Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited | Administration of deuterated cftr potentiators |
WO2017172802A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Genentech, Inc. | Substituted benzamides and methods of use thereof |
AU2017240685B2 (en) | 2016-03-31 | 2021-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
MX2018012331A (es) | 2016-04-07 | 2019-05-23 | Proteostasis Therapeutics Inc | Atomos de silicona que contienen analogos de ivacaftor. |
BR112018072047A2 (pt) | 2016-04-26 | 2019-02-12 | AbbVie S.à.r.l. | moduladores da proteína reguladora de condutância transmembranar de fibrose cística |
US10138227B2 (en) | 2016-06-03 | 2018-11-27 | Abbvie S.Á.R.L. | Heteroaryl substituted pyridines and methods of use |
US10899751B2 (en) | 2016-06-21 | 2021-01-26 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity |
CN109803962B (zh) * | 2016-09-30 | 2022-04-29 | 弗特克斯药品有限公司 | 囊性纤维化跨膜传导调控蛋白的调节剂、以及药物组合物 |
US10399940B2 (en) | 2016-10-07 | 2019-09-03 | Abbvie S.Á.R.L. | Substituted pyrrolidines and methods of use |
US9981910B2 (en) | 2016-10-07 | 2018-05-29 | Abbvie S.Á.R.L. | Substituted pyrrolidines and methods of use |
US20190256474A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-08-22 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | N-phenyl-2-(3-phenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetamide derivatives for treating cystic fibrosis |
EP3532467A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-09-04 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Pyridazine derivatives, compositions and methods for modulating cftr |
US20190248779A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-08-15 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
AU2017352206B2 (en) | 2016-10-27 | 2022-03-03 | Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited | Methods of treatment with deuterated CFTR potentiators |
KR20230146104A (ko) | 2016-11-18 | 2023-10-18 | 시스틱 파이브로시스 파운데이션 | Cftr 강화제로서의 피롤로피리미딘 |
WO2018107100A1 (en) | 2016-12-09 | 2018-06-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
MX2019007135A (es) | 2016-12-16 | 2019-11-18 | Cystic Fibrosis Found Therapeutics Inc | Derivados de heteroarilo biciclico como potenciadores de cftr. |
WO2018116185A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | AbbVie S.à.r.l. | Deuterated cftr modulators and methods of use |
US11053239B2 (en) | 2017-01-07 | 2021-07-06 | Fochon Pharmaceuticals, Ltd. | Compounds as BLC-2-selective apoptosis-inducing agents |
TW201831471A (zh) | 2017-02-24 | 2018-09-01 | 盧森堡商艾伯維公司 | 囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白的調節劑及其使用方法 |
US20180280349A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treating cystic fibrosis in patients with residual function mutations |
CN110709392B (zh) | 2017-03-30 | 2023-09-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为hpk1抑制剂的异喹啉 |
WO2018201126A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | 4-sulfonylaminocarbonylquinoline derivatives for increasing cftr activity |
BR112019025801A2 (pt) | 2017-06-08 | 2020-07-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | métodos de tratamento para fibrose cística |
WO2019010092A1 (en) | 2017-07-01 | 2019-01-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CYSTIC FIBROSIS |
MA49566A (fr) | 2017-07-11 | 2020-05-20 | Vertex Pharma | Carboxamides utilisés en tant qu'inhibiteurs des canaux sodiques |
AU2018304168B2 (en) | 2017-07-17 | 2023-05-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
CA3069225A1 (en) | 2017-07-17 | 2019-01-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
EP3662079A4 (en) | 2017-07-31 | 2021-04-14 | Technion Research & Development Foundation Limited | METHODS OF DETECTION OF MODIFIED AND NON-MODIFIED DNA |
KR102606188B1 (ko) | 2017-08-02 | 2023-11-23 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 피롤리딘 화합물을 제조하기 위한 공정 |
US10988454B2 (en) | 2017-09-14 | 2021-04-27 | Abbvie Overseas S.À.R.L. | Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use |
WO2019071078A1 (en) | 2017-10-06 | 2019-04-11 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING CFTR ACTIVITY |
AU2018351533B2 (en) | 2017-10-19 | 2023-02-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms and compositions of CFTR modulators |
US20210228489A1 (en) | 2017-12-04 | 2021-07-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions for treating cystic fibrosis |
KR20200097293A (ko) | 2017-12-08 | 2020-08-18 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자의 조정제의 제조 방법 |
TWI810243B (zh) | 2018-02-05 | 2023-08-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物 |
EA202091930A1 (ru) | 2018-02-15 | 2021-03-12 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Макроциклы в качестве модуляторов муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, их фармацевтические композиции, применение их для лечения муковисцидоза и способ их изготовления |
WO2019191620A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystalline forms of modulators of cftr |
US11414439B2 (en) | 2018-04-13 | 2022-08-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
HUE061686T2 (hu) | 2018-11-14 | 2023-08-28 | Vertex Pharma | Cisztás fibrózis kezelési eljárásai |
CN113227087A (zh) | 2018-12-21 | 2021-08-06 | 诺华股份有限公司 | 大环化合物及其在治疗疾病中的用途 |
EP3921313A1 (en) | 2019-02-06 | 2021-12-15 | Novartis AG | N-(pyridin-2-yl)pyridine-sulfonamide derivatives and their use in the treatment of disease |
US20220160705A1 (en) | 2019-03-20 | 2022-05-26 | Cornell University | Methods for controlling prostaglandin-mediated biological processes |
AR118555A1 (es) | 2019-04-03 | 2021-10-20 | Vertex Pharma | Agentes moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística |
WO2020214921A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of modulators of cftr |
WO2020242935A1 (en) | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
TW202120517A (zh) | 2019-08-14 | 2021-06-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 製備cftr調節劑之方法 |
CN114599657A (zh) | 2019-08-14 | 2022-06-07 | 弗特克斯药品有限公司 | Cftr调节剂的结晶形式 |
CN114585628B (zh) | 2019-08-14 | 2024-03-26 | 弗特克斯药品有限公司 | 囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂 |
TW202115092A (zh) | 2019-08-14 | 2021-04-16 | 美商維泰克斯製藥公司 | 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑 |
JOP20220105A1 (ar) | 2019-11-12 | 2023-01-30 | Genzyme Corp | مجموعات سلفون أميد أمينو أريل غير متجانس بها 5 ذرات لعلاج حالات يتوسط في حدوثها نشاط cftr |
EP4058434A1 (en) | 2019-11-12 | 2022-09-21 | Genzyme Corporation | 6-membered heteroarylaminosulfonamides for treating diseases and conditions mediated by deficient cftr activity |
CR20230120A (es) | 2020-08-07 | 2023-09-01 | Vertex Pharma | Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística |
CN116322676A (zh) | 2020-08-13 | 2023-06-23 | 弗特克斯药品有限公司 | Cftr调节剂的结晶形式 |
-
2019
- 2019-02-14 EA EA202091930A patent/EA202091930A1/ru unknown
- 2019-02-14 SI SI201930446T patent/SI3752510T1/sl unknown
- 2019-02-14 SG SG11202006614VA patent/SG11202006614VA/en unknown
- 2019-02-14 LT LTEPPCT/US2019/018042T patent/LT3752510T/lt unknown
- 2019-02-14 JO JOP/2020/0178A patent/JOP20200178A1/ar unknown
- 2019-02-14 AR ARP190100372A patent/AR114254A1/es unknown
- 2019-02-14 PL PL19707648.2T patent/PL3752510T3/pl unknown
- 2019-02-14 HR HRP20230030TT patent/HRP20230030T1/hr unknown
- 2019-02-14 AU AU2019222758A patent/AU2019222758B2/en active Active
- 2019-02-14 PE PE2020001222A patent/PE20210454A1/es unknown
- 2019-02-14 FI FIEP19707648.2T patent/FI3752510T3/fi active
- 2019-02-14 JP JP2020543326A patent/JP7214743B2/ja active Active
- 2019-02-14 RS RS20230079A patent/RS64018B1/sr unknown
- 2019-02-14 DK DK19707648.2T patent/DK3752510T3/da active
- 2019-02-14 PT PT197076482T patent/PT3752510T/pt unknown
- 2019-02-14 IL IL294042A patent/IL294042A/en unknown
- 2019-02-14 CN CN201980025942.6A patent/CN112004817B/zh active Active
- 2019-02-14 MD MDE20201268T patent/MD3752510T2/ro unknown
- 2019-02-14 IL IL276662A patent/IL276662B/en unknown
- 2019-02-14 MA MA51828A patent/MA51828B1/fr unknown
- 2019-02-14 WO PCT/US2019/018042 patent/WO2019161078A1/en active Application Filing
- 2019-02-14 CN CN202310999824.3A patent/CN117285547A/zh active Pending
- 2019-02-14 CA CA3088577A patent/CA3088577A1/en active Pending
- 2019-02-14 ES ES19707648T patent/ES2939775T3/es active Active
- 2019-02-14 HU HUE19707648A patent/HUE061046T2/hu unknown
- 2019-02-14 US US16/276,350 patent/US11066417B2/en active Active
- 2019-02-14 KR KR1020207026102A patent/KR102482271B1/ko active IP Right Grant
- 2019-02-14 EP EP19707648.2A patent/EP3752510B1/en active Active
- 2019-02-14 EP EP22209444.3A patent/EP4198037A1/en active Pending
- 2019-02-14 GE GEAP201915439A patent/GEP20237571B/en unknown
- 2019-02-14 CR CR20200403A patent/CR20200403A/es unknown
- 2019-02-14 BR BR112020015509-8A patent/BR112020015509A2/pt unknown
- 2019-02-14 MX MX2020008268A patent/MX2020008268A/es unknown
- 2019-02-14 UA UAA202005844A patent/UA126304C2/uk unknown
- 2019-02-15 TW TW108105209A patent/TWI780304B/zh active
- 2019-02-15 UY UY38093A patent/UY38093A/es unknown
- 2019-02-15 TW TW111138279A patent/TWI828358B/zh active
-
2020
- 2020-07-15 ZA ZA2020/04357A patent/ZA202004357B/en unknown
- 2020-08-07 CL CL2020002055A patent/CL2020002055A1/es unknown
- 2020-09-04 EC ECSENADI202053845A patent/ECSP20053845A/es unknown
-
2021
- 2021-05-18 US US17/323,267 patent/US11866450B2/en active Active
-
2022
- 2022-06-23 JP JP2022100979A patent/JP2022126802A/ja not_active Withdrawn
- 2022-09-15 AU AU2022231721A patent/AU2022231721A1/en active Pending
-
2023
- 2023-01-27 DO DO2023000016A patent/DOP2023000016A/es unknown
-
2024
- 2024-02-05 JP JP2024015975A patent/JP2024050811A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HRP20230030T1 (hr) | Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju | |
HRP20170404T1 (hr) | SUPSTITUIRANI BENZOAZEPINI KAO MODULATORI TOLL-u SLIČNIH RECEPTORA | |
ES2609578T3 (es) | Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa | |
AR110346A1 (es) | Modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística, composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento y proceso para producir el modulador | |
HRP20180483T1 (hr) | Spoj kinolona | |
AR064675A1 (es) | Derivados heterociclicos de pirrolo- [2,3-b] piridina, inhibidores de proteinquinasas plk, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos en trastornos hiperproliferativos | |
HRP20220479T1 (hr) | Spojevi | |
AR035854A1 (es) | Compuestos derivados de piridopirimidina y naftiridina, su uso, un procedimiento para prepararlos, una composicion que los comprende, compuestos intermediarios y un proceso para preparar un compuesto sulfuro | |
MY101359A (en) | 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their starting compounds and their preparation | |
JP2016506959A5 (hr) | ||
RU2020134082A (ru) | Модуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе | |
NO20050418L (no) | Kondenserte pyridiner og pyrimidiner med TIE2(TEK) aktivitet | |
AU2014290298A1 (en) | Piperidinyl indole derivatives and their use as complement factor B inhibitors | |
AR064319A1 (es) | Compuestos y composiciones farmaceuticas derivadas de sulfonamida ciclicos, proceso de preparacion y usos en el tratamiento de trastornos vasomotrices, sexuales, gastrointestinales y otros | |
NL300059I1 (nl) | Nieuwe difosfonzuurderivaten, werkwijzen voor de bereiding daarvan en deze verbindingen bevattende geneesmiddelen. | |
DK165365C (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamidderivater | |
AR061899A1 (es) | Compuestos de benzimidazolilo y composicion farmaceutica | |
CO5251463A1 (es) | Compuestos heterociclicos y composicion farmaceutica que coniene dichos compuestos | |
WO2008115098A3 (fr) | 2,3,4,5-tétrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles substitués ainsi que procédés de leur fabrication et leur utilisation | |
PE20200664A1 (es) | Compuestos espirociclicos y sus metodos de preparacion y uso | |
EP3191472A1 (en) | Compounds and compositions as raf kinase inhibitors | |
HRP20180973T1 (hr) | Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora | |
EA200501315A1 (ru) | 8-ЗАМЕЩЁННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[1,2-a]ПИРИМИДИН-4-ОНА | |
ES2092651T3 (es) | Derivados heterociclicos diazotados n-sustituidos por un grupo bifenilmetilo, su preparacion, las composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
HRP20230233T1 (hr) | Inhibitori pirazola magl |