HRP20230030T1 - Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju - Google Patents

Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju Download PDF

Info

Publication number
HRP20230030T1
HRP20230030T1 HRP20230030TT HRP20230030T HRP20230030T1 HR P20230030 T1 HRP20230030 T1 HR P20230030T1 HR P20230030T T HRP20230030T T HR P20230030TT HR P20230030 T HRP20230030 T HR P20230030T HR P20230030 T1 HRP20230030 T1 HR P20230030T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
groups
group
independently selected
haloalkyl
ring
Prior art date
Application number
HRP20230030TT
Other languages
English (en)
Inventor
Jeremy J. Clemens
Alexander Russell Abela
Corey Don Anderson
Brett B. Busch
Weichao George Chen
Thomas Cleveland
Timothy Richard Coon
Bryan Frieman
Senait G. GHIRMAI
Peter Grootenhuis
Anton V. Gulevich
Sara Sabina HADIDA RUAH
Clara Kuang-Ju Hsia
Ping KANG
Haripada Khatuya
Jason Mccartney
Mark Thomas Miller
Prasuna PARASELLI
Fabrice Pierre
Sara E. SWIFT
Andreas Termin
Johnny Uy
Carl V. VOGEL
Jinglan Zhou
Original Assignee
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vertex Pharmaceuticals Incorporated filed Critical Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Publication of HRP20230030T1 publication Critical patent/HRP20230030T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D515/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D515/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D515/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (45)

1. Spoj, naznačen time, da je predstavljen Formulom (III-A) ili (III-B): [image] ili [image] njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje: - r je 3, 4 ili 5; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb-skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule IV-A: [image] njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje: - r je 3, 4 ili 5; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule IV-B: [image] njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - r je 3 ili 4; - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule IV-C: [image] njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - r je 3 ili 4; - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule V-A: [image] njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje: - r je 3, 4 ili 5; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) jest spoj Formule V-B: [image] njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, gdje: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - r je 3, 4 ili 5; i - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) je spoj Formule VI-A ili VI-B: [image] ili [image] njegova farmaceutski prihvaljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, pri čemu: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje: - r je 3, 4 ili 5; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da spoj Formule (III-A) je spoj Formule VI-C ili VI-D: [image] ili [image] njegova farmaceutski prihvaljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, pri čemu: - ugljik koji je označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina, pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - r je 3 ili 4; i - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da Prsten A je fenil prsten, piridil prsten, ili pirazolil prsten, pri čemu je Prsten A opcionalno supstituiran s (R1)m.
10. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-9, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da: (a) svaki R1 se neovisno bira od deuterija, C1-C2 alkil skupina, i hidroksil skupine, i m je 0 ili 1; ili (b) n je 0.
11. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-3 i 5-8, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da Prsten D je 5-člani heteroaril prsten koji je supstituiran s (R4)q.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da: (a) Prsten D je fenil prsten, piridinil prsten, pirazolil prsten, imidazolidinon prsten, pirolidinon prsten, ili piridinon prsten, pri čemu je Prsten D supstituiran s (R4)q; ili (b) Prsten D je pirazolil prsten, ili piridinon prsten, pri čemu je Prsten D supstituiran s R4.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-3 i 5-8, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da: (a) Prsten D je pirazolil prsten, pri čemu je Prsten D supstituiran s (R4)q; ili (b) Prsten D je: [image] [image] gdje [image] označava točku priključenja Prstena D na Prsten B; opcionalno gdje Prsten D jest: [image] gdje [image] označava točku priključenja Prstena D na Prsten B.
14. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-13, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da: (a) svaki R4 se neovisno bira od okso skupine, ili -(Y)k-R7 skupina, gdje: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, i pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, deuterija, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena, opcionalno gdje se svaki R5 i R6 neovisno bira od vodika, deuterija, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu; ili (b) svaki R4 se neovisno bira od okso skupine, ili -O-(Y)k-R7 skupina, gdje: - k je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, i pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, deuterija, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; i/ili (c) svaki R4 se neovisno bira od: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] gdje [image] označava točku priključenja R4 na Prsten D.
15. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-14, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da: (a) k je 3, 4, 5 ili 6; i/ili (b) q je 1.
16. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-15, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, pri čemu: (a) - r je 3 ili 4; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, i pri čemu: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; (b) - r je 3 ili 4; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, i: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i metila; (c) - r je 3 ili 4; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, i pritom: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i - svaki Rb jest vodik; ili (d) - r je 3 ili 4; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, pri čemu: - svaki R8 i R9 je vodik; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
17. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-16, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da svaki R3 je neovisno CD3.
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 3 ili patentnom zahtjevu 4, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da: (a) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; (b) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i svaki Rb se neovisno bira od vodika i metila; (c) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; i svaki Rb je vodik; ili (d) r je 3 ili 4; svaki R8 i R9 je vodik; i svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
19. Spoj prema patentnom zahtjevu 6 ili patentnom zahtjevu 8, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da: (a) r je 3 ili 4; i svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika i deuterija; (b) r je 3 ili 4; i svaki R8 i R9 je vodik; ili (c) r je 3 ili 4; i svaki R8 i R9 je deuterij.
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da se spoj Formule (III-A) ili (III-B) bira od sljedećih: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image]
21. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži najmanje jedan spoj odabran od spojeva prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, te opcionalno jedan ili više od sljedećih: (a) Spoj II: [image] njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih; (b) Spoj III ili Spoj III-d: [image] njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih; i (c) farmaceutski prihvatljiv nosač.
22. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, ili farmaceutski pripravak prema patentnom zahtjevu 21, naznačen time, da je za uporabu u postupku liječenja cistične fibroze, koji obuhvaća davanje spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, ili farmaceutskog pripravka prema patentnom zahtjevu 21, pacijentu kojemu je to potrebno.
23. Najmanje jedan spoj odabran od spojeva prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20, njegov deuterirani derivat, ili farmaceutski prihvatljiva sol od bilo kojega od prethodnih, i opcionalno jedan ili više od sljedećih: (a) Spoj II: [image] njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih; (b) Spoj III ili Spoj III-d: [image] njegov deuterirani derivat ili farmaceutski prihvatljiva sol od bilo kojega od prethodnih; naznačen time, da je za uporabu u liječenju cistične fibroze.
24. Spoj, naznačen time, da je predstavljen Formulom (X): [image] njegov deuterirani derivat ili sol od bilo kojega od prethodnih, pri čemu: - Qa je halogen; - Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - Prsten B je piridinil prsten; - X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil); - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, pri čemu: - r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, pri čemu: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
25. Spoj, naznačen time, da je predstavljen Formulom (Y): [image] njegova sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, pri čemu: - Qb je halogen; - R10 je vodik ili zaštitna skupina; - Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - Prsten B je piridinil prsten; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, ili 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil); - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1, 2, 3 ili 4; i - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, pri čemu: - r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, gdje heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, pri čemu: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
26. Postupak za proizvodnju spoja Formule (I): [image] njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da obuhvaća spajanje NH skupine od Prstena C i Qb skupine od Prstena B od spoja Formule (Y-I): [image] njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, gdje: - Qb je halogen; - Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - Prsten B je piridinil prsten; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil); - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1, 2, 3 ili 4; i - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje: - r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; u svrhu tvorbe spoja Formule (I), njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih.
27. Postupak prema patentnom zahtjevu 26, naznačen time, da se navedeno spajanje provodi u prisutnosti baze.
28. Postupak za proizvodnju spoja Formule (Y): [image] njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B), ili njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (Y), ili njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih: [image] i opcionalno, uklanjanje zaštite N-zaštitne skupine za Prsten C u Formuli (Y), pri čemu: Qb je halogen; R10 iz Formule (Y) je vodik ili N-zaštitna skupina; R10 iz Formule (B) je N-zaštitna skupina; i Prsten A, Prsten B, Prsten D, X, R1, m, R2, n, R3, R4, q, Z, R10, i varijable u tome su kao što je nabrajano u patentnom zahtjevu 1.
29. Postupak prema patentnom zahtjevu 28, naznačen time, da: (a) se navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, provodi u prisutnosti baze; ili (b) navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, s reagensom za spajanje i uzastopno sa spojem Formule (B), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u prisutnosti baze.
30. Postupak za proizvodnju spoja Formule (Y-2): [image] njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, pri čemu: - Qb je halogen; - Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - Prsten B je piridinil prsten; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil); - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1, 2, 3 ili 4; - r je 1, 2, 3, 4 ili 5; - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - R10 je vodik ili zaštitna skupina; naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (Y-2), ili njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih: [image]
31. Postupak prema patentnom zahtjevu 30, naznačen time, da: (a) se navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, provodi u prisutnosti baze; ili (b) navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, s reagensom za spajanje i uzastopno sa spojem Formule (B-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u prisutnosti baze; opcionalno gdje postupak nadalje obuhvaća reakciju spoja Formule (D), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (E-2), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (B-2), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih: [image] gdje Rd je halogen.
32. Postupak za proizvodnju spoja Formule (Y-3): [image] njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (Y-3), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih: [image]
33. Postupak prema patentnom zahtjevu 32, naznačen time, da: (a) se navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, provodi u prisutnosti baze; ili (b) navedena reakcija spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, obuhvaća reakciju spoja Formule (A), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, s reagensom za spajanje i uzastopno sa spojem Formule (B-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u prisutnosti baze; opcionalno gdje postupak nadalje obuhvaća reakciju spoja Formule (D), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (E-3), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih, u svrhu tvorbe navedenog spoja Formule (B-3), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih: [image] gdje Rd je halogen.
34. Postupak za proizvodnju spoja Formule (I): [image] njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, pri čemu Prsten D je [image] naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (X), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (Z-1), njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih: [image] pri čemu: - Qa je halogen; - Prsten A je fenil, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - Prsten B je piridinil prsten; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - X je O, NH, ili N(C1-C4 alkil); - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1, 2, 3 ili 4; i - Z je divalentni poveznik s formulom (L)r, gdje: - r je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki L se neovisno bira od C(R8)(R9) skupina, -O-, i -NRb- skupina, pri čemu heteroatom u Z nije vezan s drugim heteroatomom u Z, gdje: - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
35. Postupak za proizvodnju spoja Formule (IV-C): [image] njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da obuhvaća reakciju spoja Formule (X-1), njegove soli, ili deuteriranog derivata od bilo kojega od prethodnih, sa spojem Formule (Z-1), ili njegovom soli, ili deuteriranim derivatom od bilo kojega od prethodnih: [image] pri čemu: - Qa je halogen; - ugljik označen s * posjeduje S-stereokemiju ili R-stereokemiju; - Prsten D je fenil prsten, 5-člani heterociklil prsten, 6-člani heterociklil prsten, 5-člani heteroaril prsten, ili 6-člani heteroaril prsten; - svaki R1 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - m je 0, 1, 2, 3 ili 4; - svaki R2 se neovisno bira od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 alkoksil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, C1-C2 haloalkoksil skupina, halogena, cijano skupine, i hidroksil skupine; - n je 0, 1 ili 2; - svaki R3 je metil; - svaki R4 se neovisno bira od halogena, okso skupine, hidroksil skupine, cijano skupine, i -(Y)k-R7 skupina, ili opcionalno dva R4, zajedno s atomom(atomima) s kojim(a) su vezani, tvore 5-6-člani cikloalkil ili heterociklil prsten koji je opcionalno i neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od halogena, C1-C2 alkil skupina, haloalkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; pri čemu: - k je 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; - svaki Y se neovisno bira od C(R5)(R6) skupina, -O-, i -NRa- skupina, gdje heteroatom u -(Y)k-R7 nije vezan s drugim heteroatomom u -(Y)k-R7, pri čemu: - svaki R5 i R6 se neovisno bira od vodika, halogena, hidroksil skupine, C1-C4 alkil skupina, i C3-5 cikloalkil skupina, ili R5 i R6 na istom ugljiku zajedno tvore C3-5 cikloalkil skupinu ili okso; - svaki od R5 i R6 je opcionalno neovisno supstituiran s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, halogena, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Ra se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina; i - R7 se bira od vodika, halogena, cijano skupine, i C3-C10 cikloalkil skupina koje su opcionalno supstituirane s jednom ili više skupina odabranih od C1-C2 alkil skupina, C1-C2 haloalkil skupina, i halogena; - q je 1 ili 2; - r je 3 ili 4; - svaki R8 i R9 se neovisno bira od vodika, halogena, C1-C2 alkil skupina, hidroksil skupine, C1-C2 alkoksil skupina, i C1-C2 haloalkoksil skupina; i - svaki Rb se neovisno bira od vodika i C1-C2 alkil skupina.
36. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da se spoj Formule (III-A) ili (III-B) bira od sljedećih: [image] [image] [image] [image] [image] njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, i deuteriranih derivata od bilo kojega od prethodnih.
37. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36, naznačen time, da je spoj u obliku farmaceutski prihvatljive soli; gdje opcionalno, farmaceutski prihvatljiva sol je natrijeva sol, kalcijeva sol, ili kalijeva sol; opcionalno pritom, farmaceutski prihvatljiva sol jest kalcijeva sol.
38. Spoj prema patentnom zahtjevu 36, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili deuterirani derivat od bilo kojega od prethodnih, naznačen time, da se spoj Formule (III-A) ili (III-B) bira od: [image] njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, i deuteriranih derivata od bilo kojega od prethodnih.
39. Spoj prema patentnom zahtjevu 38, naznačen time, da farmaceutski prihvatljiva sol je natrijeva sol, kalcijeva sol, ili kalijeva sol.
40. Spoj prema patentnom zahtjevu 38 ili patentnom zahtjevu 39, naznačen time, da je: [image] u obliku kalcijeve soli.
41. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, naznačen time, da je za uporabu u postupku liječenja cistične fibroze, koji obuhvaća davanje spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, pacijentu kojemu je to potrebno, pri čemu se spoj daje u kombinaciji sa Spojem III ili Spojem III-d.
42. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, naznačen time, da je za uporabu u postupku liječenja cistične fibroze, koji obuhvaća davanje spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, pacijentu kojemu je to potrebno, pri čemu se spoj daje u kombinaciji sa (a) Spojem II i (b) Spojem III ili Spojem III-d.
43. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-20 ili 36-40, naznačen time, da je za uporabu u liječenju cistične fibroze.
44. Spoj za uporabu prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 22 ili 41-43, naznačen time, da je spoj u obliku farmaceutski prihvatljive soli, opcionalno, gdje farmaceutski prihvatljiva sol je natrijeva sol, kalcijeva sol, ili kalijeva sol, opcionalno pritom, farmaceutski prihvatljiva sol jest kalcijeva sol.
45. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 43 ili patentnom zahtjevu 44, naznačen time, da liječenje nadalje obuhvaća: (a) primjenu Spoja III; (b) primjenu Spoja III-d; (c) primjenu Spoja II i Spoja III; ili (d) primjenu Spoja II i Spoja III-d.
HRP20230030TT 2018-02-15 2019-02-14 Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju HRP20230030T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862631453P 2018-02-15 2018-02-15
PCT/US2019/018042 WO2019161078A1 (en) 2018-02-15 2019-02-14 Macrocycles as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions thereof, their use in the treatment of cycstic fibrosis, and process for making them
EP19707648.2A EP3752510B1 (en) 2018-02-15 2019-02-14 Macrocycles as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions thereof, their use in the treatment of cycstic fibrosis, and process for making them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20230030T1 true HRP20230030T1 (hr) 2023-03-03

Family

ID=65529899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20230030TT HRP20230030T1 (hr) 2018-02-15 2019-02-14 Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju

Country Status (37)

Country Link
US (2) US11066417B2 (hr)
EP (2) EP3752510B1 (hr)
JP (3) JP7214743B2 (hr)
KR (1) KR102482271B1 (hr)
CN (2) CN112004817B (hr)
AR (1) AR114254A1 (hr)
AU (2) AU2019222758B2 (hr)
BR (1) BR112020015509A2 (hr)
CA (1) CA3088577A1 (hr)
CL (1) CL2020002055A1 (hr)
CR (1) CR20200403A (hr)
DK (1) DK3752510T3 (hr)
DO (1) DOP2023000016A (hr)
EA (1) EA202091930A1 (hr)
EC (1) ECSP20053845A (hr)
ES (1) ES2939775T3 (hr)
FI (1) FI3752510T3 (hr)
GE (1) GEP20237571B (hr)
HR (1) HRP20230030T1 (hr)
HU (1) HUE061046T2 (hr)
IL (2) IL294042A (hr)
JO (1) JOP20200178A1 (hr)
LT (1) LT3752510T (hr)
MA (1) MA51828B1 (hr)
MD (1) MD3752510T2 (hr)
MX (1) MX2020008268A (hr)
PE (1) PE20210454A1 (hr)
PL (1) PL3752510T3 (hr)
PT (1) PT3752510T (hr)
RS (1) RS64018B1 (hr)
SG (1) SG11202006614VA (hr)
SI (1) SI3752510T1 (hr)
TW (2) TWI780304B (hr)
UA (1) UA126304C2 (hr)
UY (1) UY38093A (hr)
WO (1) WO2019161078A1 (hr)
ZA (1) ZA202004357B (hr)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA202091930A1 (ru) 2018-02-15 2021-03-12 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Макроциклы в качестве модуляторов муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, их фармацевтические композиции, применение их для лечения муковисцидоза и способ их изготовления
HUE061686T2 (hu) * 2018-11-14 2023-08-28 Vertex Pharma Cisztás fibrózis kezelési eljárásai
TW202115092A (zh) 2019-08-14 2021-04-16 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
CN114599657A (zh) 2019-08-14 2022-06-07 弗特克斯药品有限公司 Cftr调节剂的结晶形式
CN114585628B (zh) * 2019-08-14 2024-03-26 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂
TW202120517A (zh) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
CN110551077B (zh) * 2019-09-24 2023-01-31 新乡市润宇新材料科技有限公司 一种光催化分子氧氧化制备n-叔丁基-2-苯并噻唑亚磺酰胺的方法
EP4058434A1 (en) * 2019-11-12 2022-09-21 Genzyme Corporation 6-membered heteroarylaminosulfonamides for treating diseases and conditions mediated by deficient cftr activity
WO2021113806A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Genzyme Corporation Arylamides and methods of use thereof
WO2021113809A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Genzyme Corporation Arylamides and methods of use thereof
WO2022194399A1 (en) 2020-07-13 2022-09-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Macrocycles as cftr modulators
CN116322676A (zh) 2020-08-13 2023-06-23 弗特克斯药品有限公司 Cftr调节剂的结晶形式
AU2021358512A1 (en) * 2020-10-07 2023-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CA3197173A1 (en) * 2020-10-07 2022-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2022076621A1 (en) * 2020-10-07 2022-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
US20230416275A1 (en) * 2020-10-07 2023-12-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2022076620A1 (en) * 2020-10-07 2022-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
US20230365587A1 (en) * 2020-10-07 2023-11-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CR20230200A (es) * 2020-10-07 2023-07-13 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
IL302873A (en) * 2020-11-18 2023-07-01 Vertex Pharma Macrocycles Containing a 1,3,4-OXADIAZOLE Ring for Use as Cystic Fibrosis Conductance Modulators
MX2023006770A (es) 2020-12-10 2023-08-14 Vertex Pharma Metodos de tratamiento para fibrosis quistica.
TW202333699A (zh) 2022-02-03 2023-09-01 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化之治療方法
WO2023150236A1 (en) 2022-02-03 2023-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing and crystalline forms of (6a,12a)-17-amino-12-methyl-6,15-bis(trifluoromethyl)-13,19-dioxa-3,4,18-triazatricyclo[ 12.3.1.12,5]nonadeca-1(18),2,4,14,16-pentaen-6-ol
WO2023154291A1 (en) 2022-02-08 2023-08-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2023196429A1 (en) * 2022-04-06 2023-10-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2023224924A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a macrocyclic compounds as cftr modulators and their preparation
WO2023224931A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
WO2024054840A1 (en) * 2022-09-07 2024-03-14 Sionna Therapeutics Macrocyclic compounds, compositions, and methods of using thereof
WO2024054845A1 (en) * 2022-09-07 2024-03-14 Sionna Therapeutics Macrocycic compounds, compositions, and methods of using thereof
WO2024056798A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Macrocyclic cftr modulators
WO2024056779A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Crystalline form of (3s,7s,10r,13r)-13-benzyl-20-fluoro-7-isobutyl-n-(2-(3-methoxy-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)-6,9-dimethyl-1,5,8,11-tetraoxo-10-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-tetradecahydro-[1]oxa[4,7,10,14]tetraazacycloheptadecino[16,17-f]quinoline-3-carboxamide
WO2024056791A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Combination of macrocyclic cftr modulators with cftr correctors and / or cftr potentiators
CN115536493A (zh) * 2022-10-20 2022-12-30 海门瑞一医药科技有限公司 一种制取3,3,3-三氟甲基-2,2-二甲基丙烷醇的简单方法

Family Cites Families (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2677682A (en) 1951-08-24 1954-05-04 American Cyanamid Co Sulfonamido pteridines
ID18983A (id) 1996-12-04 1998-05-28 Lilly Co Eli Pirazola sebagai inhibitor sekresi fosfolipase a2 non-pankreas pada manusia
SE0001899D0 (sv) 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
CA2465597A1 (en) 2001-11-14 2003-06-12 Ben Zion Dolitzky Amorphous and crystalline forms of losartan potassium and process for their preparation
ZA200604578B (en) 2003-11-14 2008-05-28 Vertex Pharma Thiazoles and oxazoles.useful as modulators of ATP Binding cassette transporters
MXPA06008606A (es) 2004-01-30 2007-04-13 Vertex Pharma Moduladores de transportadores con casete de union a atp.
CN101891680B (zh) 2004-06-24 2014-10-29 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp-结合***转运蛋白的调控剂
US8354427B2 (en) 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
RU2008109031A (ru) 2005-08-11 2009-09-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Модуляторы муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости
WO2007053641A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Mars, Incorporated A-type procyanidins and inflammation
AU2006331565A1 (en) 2005-12-27 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful in CFTR assays and methods therewith
LT1993360T (lt) 2005-12-28 2017-06-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidroksifenil]-1,4-dihidro-4-oksochinolin-3-karboksamido kieta forma
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
JP5165586B2 (ja) 2005-12-28 2013-03-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 嚢胞性線維症の処置のためのＡＴＰ結合カセットトランスポーターのモジュレーターとしての、１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（フェニル）シクロプロパン−カルボキサミド誘導体および関連化合物
SI2674428T1 (sl) 2006-04-07 2016-07-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulatorji transporterjev atp-vezavne kasete
ATE534383T1 (de) 2006-05-12 2011-12-15 Vertex Pharma Zusammensetzungen aus n-ä2,4-bis(1,1- dimethylethyl)-5-hydroxyphenylü-1,4-dihydro-4- oxochinolin-3-carboxamid
EP2118103B1 (en) 2006-11-03 2014-04-23 Vertex Pharmaceuticals Inc. Azaindole derivatives as cftr modulators
SG182187A1 (en) 2007-06-08 2012-07-30 Abbott Gmbh & Co Kg 5-heteroaryl substituted indazoles as kinase inhibitors
WO2009038683A2 (en) 2007-09-14 2009-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
CA2986286C (en) 2007-12-07 2019-04-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
EP2639223B1 (en) 2007-12-07 2017-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for producing cycloalkylcarboxiamido-pyridine benzoic acids
JP5523352B2 (ja) 2008-02-28 2014-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃｆｔｒ修飾因子としてのへテロアリール誘導体
ES2660143T3 (es) 2008-08-13 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Composición farmacéutica de N-[2,4-Bis(1,1-dimetiletilo)-5-hidroxifenilo]-1,4-dihidro-4-oxoquinolina-3carboxamida y administración de la misma
EP2349223A2 (en) 2008-09-29 2011-08-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage units of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo [d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
RS53460B (en) 2008-10-23 2014-12-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated CYSTIC FIBROUS TRANSMembrane CONDUCTOR MODULATORS
MX2011004832A (es) 2008-11-06 2011-07-28 Vertex Pharma Moduladores de transportadores de casete de unión a atp.
UA104876C2 (uk) 2008-11-06 2014-03-25 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Модулятори atф-зв'язувальних касетних транспортерів
SI3330255T1 (sl) 2009-03-20 2021-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopek izdelave regulatorja transmembranske prevodnosti pri cistični fibrozi
EP2490687A1 (en) 2009-10-22 2012-08-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
US8471029B2 (en) 2010-03-19 2013-06-25 Vertex Pharmaceutical Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
ES2845449T3 (es) 2010-03-25 2021-07-26 Vertex Pharma Dispersión sólida de forma amorfa de (R)-1(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-N-(1-(2,3-dihidroxipropil)-6-fluoro-2(1-hidroxi-2-metilpropan-2-il)-1h-indol-5il)-ciclopropanocarboxamida
CA2795804C (en) 2010-04-07 2021-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
BR112012026257A2 (pt) 2010-04-07 2017-03-14 Vertex Pharma formas sólidas de ácido 3-(6-(1-(2-,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropanocarboxamido)-3-metilpiridin-2-il)benzóico
WO2011133951A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
EP3045452A1 (en) 2010-04-22 2016-07-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
US8563593B2 (en) 2010-06-08 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
CA2808501A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition of (r)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxy propyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration therof
MX2013002353A (es) 2010-08-27 2013-09-26 Vertex Pharma Composicion farmaceutica y administraciones de la misma.
HUE047354T2 (hu) 2011-05-18 2020-04-28 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Ivacaftor deuterizált származékai
EP2755967B1 (en) 2011-09-16 2015-10-21 Novartis AG Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
US9481677B2 (en) 2011-10-31 2016-11-01 Xenon Pharmaceuticals Inc. Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents
AU2012335714B2 (en) 2011-11-08 2017-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
NZ727015A (en) 2012-01-25 2017-12-22 Vertex Pharma Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
MX2014010253A (es) 2012-02-27 2014-11-12 Vertex Pharma Composicion farmaceutica y administraciones de la misma.
WO2013158121A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
GB201207406D0 (en) 2012-04-27 2012-06-13 Glaxo Group Ltd Novel compounds
TW201400446A (zh) 2012-05-22 2014-01-01 Genentech Inc Ｎ－取代之苯甲醯胺及其使用方法
AU2013270681A1 (en) 2012-06-08 2014-12-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of CFTR -mediated disorders
WO2014014841A1 (en) 2012-07-16 2014-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
CN103571906B (zh) 2012-07-27 2018-12-11 上海泽元海洋生物技术有限公司 一种利用微藻高效生产虾青素的新方法
CA2890106C (en) 2012-11-02 2022-08-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cftr mediated diseases
MY178621A (en) 2012-11-19 2020-10-19 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Deuterated cftr potentiators
US9663508B2 (en) 2013-10-01 2017-05-30 Amgen Inc. Biaryl acyl-sulfonamide compounds as sodium channel inhibitors
CN105848657B (zh) 2013-11-12 2020-05-22 沃泰克斯药物股份有限公司 制备用于治疗cftr介导的疾病的药物组合物的方法
BR112016023422A8 (pt) 2014-04-15 2021-07-20 Vertex Pharma dispersão seca por spray, composição farmacêutica e seus usos, kit e comprimido
EP3203840B1 (en) 2014-10-06 2020-08-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CA2963945C (en) 2014-10-07 2023-01-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
DK3221692T3 (da) 2014-11-18 2021-08-23 Vertex Pharma Fremgangsmåde til udførsel af tests med høj kapacitet ved hjælp af højtryksvæskekromatografi
EP3277647A1 (en) 2015-03-31 2018-02-07 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Deuterated vx-661
EP3352757B1 (en) 2015-09-21 2023-08-16 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Administration of deuterated cftr potentiators
WO2017172802A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
AU2017240685B2 (en) 2016-03-31 2021-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
MX2018012331A (es) 2016-04-07 2019-05-23 Proteostasis Therapeutics Inc Atomos de silicona que contienen analogos de ivacaftor.
BR112018072047A2 (pt) 2016-04-26 2019-02-12 AbbVie S.à.r.l. moduladores da proteína reguladora de condutância transmembranar de fibrose cística
US10138227B2 (en) 2016-06-03 2018-11-27 Abbvie S.Á.R.L. Heteroaryl substituted pyridines and methods of use
US10899751B2 (en) 2016-06-21 2021-01-26 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
CN109803962B (zh) * 2016-09-30 2022-04-29 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调控蛋白的调节剂、以及药物组合物
US10399940B2 (en) 2016-10-07 2019-09-03 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
US9981910B2 (en) 2016-10-07 2018-05-29 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
US20190256474A1 (en) 2016-10-26 2019-08-22 Proteostasis Therapeutics, Inc. N-phenyl-2-(3-phenyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetamide derivatives for treating cystic fibrosis
EP3532467A1 (en) 2016-10-26 2019-09-04 Proteostasis Therapeutics, Inc. Pyridazine derivatives, compositions and methods for modulating cftr
US20190248779A1 (en) 2016-10-26 2019-08-15 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
AU2017352206B2 (en) 2016-10-27 2022-03-03 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Methods of treatment with deuterated CFTR potentiators
KR20230146104A (ko) 2016-11-18 2023-10-18 시스틱 파이브로시스 파운데이션 Cftr 강화제로서의 피롤로피리미딘
WO2018107100A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
MX2019007135A (es) 2016-12-16 2019-11-18 Cystic Fibrosis Found Therapeutics Inc Derivados de heteroarilo biciclico como potenciadores de cftr.
WO2018116185A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 AbbVie S.à.r.l. Deuterated cftr modulators and methods of use
US11053239B2 (en) 2017-01-07 2021-07-06 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Compounds as BLC-2-selective apoptosis-inducing agents
TW201831471A (zh) 2017-02-24 2018-09-01 盧森堡商艾伯維公司 囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白的調節劑及其使用方法
US20180280349A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treating cystic fibrosis in patients with residual function mutations
CN110709392B (zh) 2017-03-30 2023-09-29 豪夫迈·罗氏有限公司 作为hpk1抑制剂的异喹啉
WO2018201126A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Proteostasis Therapeutics, Inc. 4-sulfonylaminocarbonylquinoline derivatives for increasing cftr activity
BR112019025801A2 (pt) 2017-06-08 2020-07-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated métodos de tratamento para fibrose cística
WO2019010092A1 (en) 2017-07-01 2019-01-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CYSTIC FIBROSIS
MA49566A (fr) 2017-07-11 2020-05-20 Vertex Pharma Carboxamides utilisés en tant qu'inhibiteurs des canaux sodiques
AU2018304168B2 (en) 2017-07-17 2023-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
CA3069225A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
EP3662079A4 (en) 2017-07-31 2021-04-14 Technion Research & Development Foundation Limited METHODS OF DETECTION OF MODIFIED AND NON-MODIFIED DNA
KR102606188B1 (ko) 2017-08-02 2023-11-23 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 피롤리딘 화합물을 제조하기 위한 공정
US10988454B2 (en) 2017-09-14 2021-04-27 Abbvie Overseas S.À.R.L. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
WO2019071078A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Proteostasis Therapeutics, Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING CFTR ACTIVITY
AU2018351533B2 (en) 2017-10-19 2023-02-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of CFTR modulators
US20210228489A1 (en) 2017-12-04 2021-07-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treating cystic fibrosis
KR20200097293A (ko) 2017-12-08 2020-08-18 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절자의 조정제의 제조 방법
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
EA202091930A1 (ru) 2018-02-15 2021-03-12 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Макроциклы в качестве модуляторов муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, их фармацевтические композиции, применение их для лечения муковисцидоза и способ их изготовления
WO2019191620A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms of modulators of cftr
US11414439B2 (en) 2018-04-13 2022-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
HUE061686T2 (hu) 2018-11-14 2023-08-28 Vertex Pharma Cisztás fibrózis kezelési eljárásai
CN113227087A (zh) 2018-12-21 2021-08-06 诺华股份有限公司 大环化合物及其在治疗疾病中的用途
EP3921313A1 (en) 2019-02-06 2021-12-15 Novartis AG N-(pyridin-2-yl)pyridine-sulfonamide derivatives and their use in the treatment of disease
US20220160705A1 (en) 2019-03-20 2022-05-26 Cornell University Methods for controlling prostaglandin-mediated biological processes
AR118555A1 (es) 2019-04-03 2021-10-20 Vertex Pharma Agentes moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
WO2020214921A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of modulators of cftr
WO2020242935A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
TW202120517A (zh) 2019-08-14 2021-06-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
CN114599657A (zh) 2019-08-14 2022-06-07 弗特克斯药品有限公司 Cftr调节剂的结晶形式
CN114585628B (zh) 2019-08-14 2024-03-26 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂
TW202115092A (zh) 2019-08-14 2021-04-16 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
JOP20220105A1 (ar) 2019-11-12 2023-01-30 Genzyme Corp مجموعات سلفون أميد أمينو أريل غير متجانس بها 5 ذرات لعلاج حالات يتوسط في حدوثها نشاط cftr
EP4058434A1 (en) 2019-11-12 2022-09-21 Genzyme Corporation 6-membered heteroarylaminosulfonamides for treating diseases and conditions mediated by deficient cftr activity
CR20230120A (es) 2020-08-07 2023-09-01 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
CN116322676A (zh) 2020-08-13 2023-06-23 弗特克斯药品有限公司 Cftr调节剂的结晶形式

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021513967A (ja) 2021-06-03
EP4198037A1 (en) 2023-06-21
EP3752510A1 (en) 2020-12-23
MA51828B1 (fr) 2022-11-30
MX2020008268A (es) 2020-09-21
TWI828358B (zh) 2024-01-01
MD3752510T2 (ro) 2023-06-30
DOP2023000016A (es) 2023-02-28
AU2019222758A1 (en) 2020-08-13
KR20200131240A (ko) 2020-11-23
HUE061046T2 (hu) 2023-05-28
TWI780304B (zh) 2022-10-11
IL276662A (en) 2020-09-30
ECSP20053845A (es) 2020-12-31
JOP20200178A1 (ar) 2022-10-30
SI3752510T1 (sl) 2023-03-31
KR102482271B1 (ko) 2022-12-27
CR20200403A (es) 2020-10-26
IL294042A (en) 2022-08-01
EP3752510B1 (en) 2022-12-07
US11866450B2 (en) 2024-01-09
CN117285547A (zh) 2023-12-26
AR114254A1 (es) 2020-08-12
RS64018B1 (sr) 2023-03-31
FI3752510T3 (fi) 2023-03-14
US11066417B2 (en) 2021-07-20
MA51828A (fr) 2020-12-23
UA126304C2 (uk) 2022-09-14
US20220106331A1 (en) 2022-04-07
CN112004817A (zh) 2020-11-27
LT3752510T (lt) 2023-04-11
DK3752510T3 (da) 2023-01-16
CL2020002055A1 (es) 2021-03-19
JP7214743B2 (ja) 2023-01-30
AU2019222758B2 (en) 2022-07-07
SG11202006614VA (en) 2020-08-28
CA3088577A1 (en) 2019-08-22
CN112004817B (zh) 2023-06-23
JP2022126802A (ja) 2022-08-30
EA202091930A1 (ru) 2021-03-12
BR112020015509A2 (pt) 2021-01-26
TW201938566A (zh) 2019-10-01
PL3752510T3 (pl) 2023-05-08
TW202304937A (zh) 2023-02-01
PT3752510T (pt) 2023-03-15
ES2939775T3 (es) 2023-04-26
WO2019161078A1 (en) 2019-08-22
IL276662B (en) 2022-08-01
AU2022231721A1 (en) 2022-10-06
UY38093A (es) 2019-10-01
GEP20237571B (en) 2023-11-27
ZA202004357B (en) 2023-12-20
US20190248809A1 (en) 2019-08-15
PE20210454A1 (es) 2021-03-08
JP2024050811A (ja) 2024-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20230030T1 (hr) Makrocikli kao modulatori regulatora provodljivosti transmembrane cistične fibroze, njihovi farmaceutski pripravci, njihova uporaba u liječenju cistične fibroze, i postupak za njihovu proizvodnju
HRP20170404T1 (hr) SUPSTITUIRANI BENZOAZEPINI KAO MODULATORI TOLL-u SLIČNIH RECEPTORA
ES2609578T3 (es) Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
AR110346A1 (es) Modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística, composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento y proceso para producir el modulador
HRP20180483T1 (hr) Spoj kinolona
AR064675A1 (es) Derivados heterociclicos de pirrolo- [2,3-b] piridina, inhibidores de proteinquinasas plk, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos en trastornos hiperproliferativos
HRP20220479T1 (hr) Spojevi
AR035854A1 (es) Compuestos derivados de piridopirimidina y naftiridina, su uso, un procedimiento para prepararlos, una composicion que los comprende, compuestos intermediarios y un proceso para preparar un compuesto sulfuro
MY101359A (en) 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their starting compounds and their preparation
JP2016506959A5 (hr)
RU2020134082A (ru) Модуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе
NO20050418L (no) Kondenserte pyridiner og pyrimidiner med TIE2(TEK) aktivitet
AU2014290298A1 (en) Piperidinyl indole derivatives and their use as complement factor B inhibitors
AR064319A1 (es) Compuestos y composiciones farmaceuticas derivadas de sulfonamida ciclicos, proceso de preparacion y usos en el tratamiento de trastornos vasomotrices, sexuales, gastrointestinales y otros
NL300059I1 (nl) Nieuwe difosfonzuurderivaten, werkwijzen voor de bereiding daarvan en deze verbindingen bevattende geneesmiddelen.
DK165365C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamidderivater
AR061899A1 (es) Compuestos de benzimidazolilo y composicion farmaceutica
CO5251463A1 (es) Compuestos heterociclicos y composicion farmaceutica que coniene dichos compuestos
WO2008115098A3 (fr) 2,3,4,5-tétrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles substitués ainsi que procédés de leur fabrication et leur utilisation
PE20200664A1 (es) Compuestos espirociclicos y sus metodos de preparacion y uso
EP3191472A1 (en) Compounds and compositions as raf kinase inhibitors
HRP20180973T1 (hr) Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora
EA200501315A1 (ru) 8-ЗАМЕЩЁННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[1,2-a]ПИРИМИДИН-4-ОНА
ES2092651T3 (es) Derivados heterociclicos diazotados n-sustituidos por un grupo bifenilmetilo, su preparacion, las composiciones farmaceuticas que los contienen.
HRP20230233T1 (hr) Inhibitori pirazola magl