FR2919864A1 - Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant - Google Patents
Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant Download PDFInfo
- Publication number
- FR2919864A1 FR2919864A1 FR0756959A FR0756959A FR2919864A1 FR 2919864 A1 FR2919864 A1 FR 2919864A1 FR 0756959 A FR0756959 A FR 0756959A FR 0756959 A FR0756959 A FR 0756959A FR 2919864 A1 FR2919864 A1 FR 2919864A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- rimonabant
- dioxane
- solvate
- disorders
- suspension
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention concerne le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procédé de préparation et ses utilisations thérapeutiques.
Description
LE SOLVATE DE 1,4-DIOXANE DE RIMONABANT, SON PROCEDE DE PREPARATION ET LES
COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT.
La présente invention a pour objet le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant. Le rimonabant est la dénomination commune internationale du N-pipéridino-5-(4-ch lorophényl)-1-(2 ,4-d ich lorophényl)-4-méthyl pyrazole-3-ca rboxam ide. Ce composé, ses sels et ses solvats sont décrits dans le brevet européen 656354. On a maintenant trouvé un solvat particulier : le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant qui présente des propriétés avantageuses. Selon la définition de solvate donnée par Haleblian et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 64, 8, 1269-1288, 1975, on entend par solvate de 1,4- dioxane de rimonabant tout complexe moléculaire à base de rimonabant incorporant le 1,4-dioxane dans son réseau cristallin. Selon un autre objet de la présente invention, ledit solvate est constitué d'une molécule de rimonabant et d'une demie (1/2) molécule de 1,4-dioxane (hémisolvate).
Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant existe préférentiellement sous forme cristallisée. La présente invention est relative au solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, et plus particulièrement à une forme cristalline du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant. Le fait d'obtenir un solvate du rimonabant avec le 1,4-dioxane est particulièrement avantageux car le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant constitue un principe actif administrable à l'homme. Par ailleurs, le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant est particulièrement avantageux à titre d'intermédiaire dans l'(es) étape(s) finale(s) de synthèse du rimonabant.
Ainsi, la forme cristalline du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant constitue une poudre dont les caractéristiques sont améliorées par rapport aux poudres constituées soit par la forme cristalline 1 du rimonabant, soit par la forme cristalline Il du rimonabant. En particulier, lors de la préparation de comprimés, l'écoulement de la poudre peut être amélioré et la teneur en principe actif mieux contrôlée. Grâce à la meilleure coulabilité, le procédé de fabrication de comprimés peut être simplifié en supprimant certaines étapes telles que la granulation humide, le séchage et le calibrage, ce qui permet d'augmenter les cadences et de diminuer le coût de production.
La présente invention est également relative au procédé d'obtention du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on dissout le rimonabant dans le 1,4-dioxane. Plus particulièrement, ce procédé est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 1,4-dioxane, b) on isole le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant ainsi formé. Préférentiellement, selon le procédé de l'invention, l'étape a) est réalisée à température ambiante. De manière particulière, le procédé de préparation du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon l'invention est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 1,4-dioxane ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation; c) on isole le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant ainsi formé. De manière plus particulière, le procédé de préparation du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon l'invention est caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 1,4-dioxane ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation ; c) on refroidit ; d) on isole le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant ainsi formé. De préférence, l'étape de chauffage est réalisée à une température comprise entre 40 C et la température d'ébullition du solvant, de préférence environ 100 C. De préférence, l'étape de refroidissement est réalisée à une température telle qu'une cristallisation se produise ; de préférence, la température est comprise entre 0 C et 30 C, de préférence à température ambiante.
Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant formé par le procédé selon l'invention est isolé par filtration. De façon particulière, à l'étape a), on prépare une suspension de rimonabant dans le 1,4-dioxane, avec une concentration comprise entre 1 et 50%, de préférence de 5 à 20%, plus préférentiellement environ 10%. Après la filtration de la dernière étape, le produit obtenu est avantageusement séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C, préférentiellement à température ambiante.
Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant est caractérisé par différents éléments de son analyse physico-chimique.
La forme cristalline du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant est caractérisée par les raies caractéristiques du diffractogramme de rayons X sur poudre.
Le profil de diffraction des rayons X (RX) de la poudre (angle de diffraction) est établi avec un diffractomètre Siemens D5005; source CuKa, = 1,54178A ; domaine de balayage 3 à 30 (2 thêta) ; palier : 0,04 ; durée de palier : 4s. Les raies caractéristiques du diffractogramme sont reportées dans le tableau 1 suivant : TABLEAU 1 : Rayons X sur poudre, forme cristalline du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,5 8,4 8,6 10,3 5,2 16,9 4,6 19,4 4,3 20,725 Le diffractogramme correspondant au solvate de 1,4-dioxane de rimonabant est reproduit dans la figure 1.
Teneur en 1,4-dioxane Analyse TG-DSC (thermogravimétrique- Analyse enthalpique différentielle (en anglais : Differential Scanning Calorimetry) ) : L'analyse thermogravimétrique peut être réalisée pour le solvate de 1,4- dioxane de rimonabant par un appareil d'analyse TG-DSC NETZSCH STA 449 C. L'analyse enthalpique différentielle de la forme cristalline du solvate de 1,4- dioxane de rimonabant est réalisée de 20 à 170 C. Le diagramme de l'analyse TG-DSC est représenté à la figure 2. L'analyse enthalpique différentielle présente un pic endothermique de désolvatation à 48,1 C associé à une perte de masse de 7,86% (accélération de perte de masse à 56,7 C). Cette perte semble correspondre à la stoechiométrie d'un hemi-solvate de dioxane (Arnim théorique = 8,67%). La transition de phase entre 50 C et 60 C correspond à la désolvatation. Le second pic endothermique enregistré à 15622 C correspond à la fusion du rimonabant. La forme cristalline du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant peut également être caractérisée par son spectre infrarouge (I.R.).
La forme cristalline du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant peut également être caractérisée par sa structure cristalline pour laquelle les paramètres de maille sont déterminés par diffraction des rayons X sur monocristal. A partir des paramètres de maille et des coordonnées atomiques x, y, z des atomes de la molécule, des logiciels de calcul permettent de tracer des vues projetées de la maille cristalline de la molécule concernée.
La présente invention concerne également ledit solvate de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'invention.
Selon un autre objet, la présente invention concerne les compositions pharmaceutiques contenant en tant que principe actif ledit solvate de rimonabant selon l'invention. Préférentiellement, ladite composition pharmaceutique se présente sous forme d'unité de dosage dans laquelle le principe actif est mélangé à au moins un excipient pharmaceutique.
Selon un autre objet, la présente invention concerne également l'utilisation dudit solvate de rimonabant pour la préparation d'un médicament psychotrope, pour le traitement des troubles thymiques, des troubles anxieux, des troubles de l'humeur, du vomissement, des troubles mnésiques, des troubles cognitifs, des neuropathies, de la migraine, du stress, des maladies d'origine psychosomatique, de l'épilepsie, des diskynésies, de la maladie de Parkinson, des troubles de l'appétit, notamment en tant qu'anorexigène, de la schizophrénie, des troubles délirants, des troubles psychotiques, des troubles liés à l'utilisation de substances psychotiques et de la chimiothérapie anticancéreuse.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.
Exemple : préparation de la forme cristalline du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant. Dans un tube vial de 8 ml, une suspension est préparée à partir de 300 mg de rimonabant dans environ 3 g de dioxane (99,5%). La suspension est chauffée à 100 C sous agitation magnétique jusqu'à homogénéisation. La solution est mise à recristalliser à température ambiante (20 C). La phase solide est filtrée sur un verre fritté n 3 puis analysée par diffraction des rayons X sur poudre. Le profil de diffraction des rayons X (RX) de la poudre (angle de diffraction) est établi avec un diffractomètre Siemens D5005; source CuKa, X = 1,54178A . Le diagramme RX sur poudre à température variable, représenté à la figure 1, fait apparaître un nouveau profil de diffraction, dont les raies caractéristiques sont reportées dans le tableau 1 suivant :30 Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,5 8,4 8,6 10,3 5,2 16,9 4,6 19,4 4,3 20,7 L'analyse TG-DSC est effectuée de 20 à 170 C sur un appareil TG-DSC STA 449 C et est représentée à la figure 2. L'analyse enthalpique différentielle présente un pic endothermique de désolvatation à 48,1 C associé à une perte de masse de 7,86% (accélération de perte de masse à 56,7 C). Cette perte semble correspondre à la stoechiométrie d'un hemi-solvate de dioxane (Arnim théorique = 8,67%.). La transition de phase entre 50 C et 60 C correspond à la désolvatation. Le second pic endothermique enregistré à 156,2 C correspond à la fusion du rimonabant. 10
Claims (18)
1. Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant.
2. Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon la revendication caractérisé en ce qu'il s'agit de l'hémisolvate de 1,4-dioxane de rimonabant.
3. Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon la revendication 1 ou 2 sous forme cristalline.
4. Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon la revendication 2 ou 3, caractérisé par les raies du diffractogramme de rayons X sur poudre décrites ci-après : Pic Angle Angstrom 2-Theta 10,5 8,4 8,6 10,3 5,2 16,9 4,6 19,4 4,3 20,7 15
5. Procédé de préparation du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 1,4-dioxane, b) on isole le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant ainsi formé. 20
6. Procédé selon la revendication 5 tel que l'étape a) est réalisée à température ambiante.
7. Procédé selon la revendication 5 ou 6 tel que la suspension préparée présente une concentration comprise entre 1 et 50% en rimonobant.10
8. Procédé selon la revendication 5, 6 ou 7 comprenant les étapes suivantes : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 1,4dioxane ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation; c) on isole le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant ainsi formé.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 8 comprenant les étapes suivantes : a) on prépare une suspension de rimonabant dans le 1,4-dioxane ; b) on chauffe jusqu'à solubilisation ; c) on refroidit ; d) on isole le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant ainsi formé.
10. Procédé selon la revendication 8 ou 9 tel que l'étape de chauffage est réalisée à une température comprise entre 40 et la température d'ébullition du solvant.
11. Procédé selon la revendication 9 ou 10 tel que l'étape de refroidissement est réalisée à une température telle qu'une cristallisation se produise.
12. Procédé selon la revendication 9, 10 ou 11 tel que le refroidissement est effectué à température ambiante.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 12 tel que le 25 solvate de 1,4-dioxane de rimonabant formé est isolé par filtration.
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 13 tel que le produit obtenu est séché à une température comprise entre la température ambiante et 40 C.
15. Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant susceptible d'être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 14. 30
16. Composition pharmaceutique contenant en tant que principe actif le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon l'une quelconque des revendications Ià4ou15.
17. Composition pharmaceutique selon la revendication 16 sous forme d'unité de dosage dans laquelle le principe actif est mélangé à au moins un excipient pharmaceutique.
18. Utilisation du solvate de 1,4-dioxane de rimonabant selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou 15 pour la préparation d'un médicament psychotrope, pour le traitement des troubles thymiques, des troubles anxieux, des troubles de l'humeur, du vomissement, des troubles mnésiques, des troubles cognitifs, des neuropathies, de la migraine, du stress, des maladies d'origine psychosomatique, de l'épilepsie, des diskynésies, de la maladie de Parkinson, des troubles de l'appétit, notamment en tant qu'anorexigène, de la schizophrénie, des troubles délirants, des troubles psychotiques, des troubles liés à l'utilisation de substances psychotiques et de la chimiothérapie anticancéreuse.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0756959A FR2919864A1 (fr) | 2007-08-06 | 2007-08-06 | Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
| PCT/FR2008/001155 WO2009053548A1 (fr) | 2007-08-06 | 2008-08-04 | Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0756959A FR2919864A1 (fr) | 2007-08-06 | 2007-08-06 | Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2919864A1 true FR2919864A1 (fr) | 2009-02-13 |
Family
ID=39092562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0756959A Pending FR2919864A1 (fr) | 2007-08-06 | 2007-08-06 | Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2919864A1 (fr) |
| WO (1) | WO2009053548A1 (fr) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0656354A1 (fr) * | 1993-12-02 | 1995-06-07 | Sanofi | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué |
| WO2003040105A1 (fr) * | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Sanofi-Synthelabo | Forme polymorphe du rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
| WO2006039334A1 (fr) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Schering Corporation | Combinaisons d'azetidinones substituees et d'antagonistes cb1 |
| WO2006087732A1 (fr) * | 2005-01-06 | 2006-08-24 | Cadila Healthcare Limited | Forme amorphe et trois formes cristallines de chlorhydrate de rimonabant |
-
2007
- 2007-08-06 FR FR0756959A patent/FR2919864A1/fr active Pending
-
2008
- 2008-08-04 WO PCT/FR2008/001155 patent/WO2009053548A1/fr active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0656354A1 (fr) * | 1993-12-02 | 1995-06-07 | Sanofi | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué |
| WO2003040105A1 (fr) * | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Sanofi-Synthelabo | Forme polymorphe du rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
| WO2006039334A1 (fr) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Schering Corporation | Combinaisons d'azetidinones substituees et d'antagonistes cb1 |
| WO2006087732A1 (fr) * | 2005-01-06 | 2006-08-24 | Cadila Healthcare Limited | Forme amorphe et trois formes cristallines de chlorhydrate de rimonabant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2009053548A1 (fr) | 2009-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012331395B2 (en) | Ivabradine hydrochloride form IV | |
| HUE028620T2 (en) | Tetrahydroisoquinoline derivative salt and solvates | |
| EP3327012B1 (fr) | Formes cristallines de la bilastine et procédés pour leur préparation | |
| US20210130360A1 (en) | Crystalline Forms of Acalabrutinib | |
| US10662178B2 (en) | Crystalline form of Olaparib | |
| JP2012509930A (ja) | 新規な方法および純粋な多型 | |
| WO2009050354A1 (fr) | Le solvate d'isopropanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| FR2919864A1 (fr) | Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US10822309B2 (en) | Crystalline form of Eluxadoline | |
| FR2919866A1 (fr) | Le solvate de methanol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| EP3575300A1 (fr) | Nouvelles formes cristallines d'ibrutinib | |
| FR2919863A1 (fr) | Le solvate de n-methylpyrrolidone de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| JP3279707B2 (ja) | エンド−２，３−ジヒドロ−ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ〔３．２．１〕オクタ−３−イル）−２−オキソ−１ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸アミド及びエンド−３−エチル−２，３−ジヒドロ−ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ〔３．２．１〕オクタ−３−イル）−２−オキソ−１ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸アミド・塩酸塩の結晶１水和物 | |
| FR2919862A1 (fr) | Le solvate de 3-methylbutan-1-ol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CN110540539A (zh) | 依鲁替尼的新晶型 | |
| FR2897060A1 (fr) | Le monohydrate de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| FR2919865A1 (fr) | Le solvate de dmso de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| FR2919867A1 (fr) | Le solvate de 2-methoxyethanol de rimonabant et son procede de preparation | |
| AU2018203509A1 (en) | Novel crystalline forms of Ibrutinib | |
| CA3006124A1 (fr) | Nouvelles formes cristallines d'ibrutinib | |
| FR2919868A1 (fr) | Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation | |
| WO2019053491A1 (fr) | Formes solides cristallines de benidipine hcl et leurs procédés de préparation | |
| HU231155B1 (hu) | Eljárás vortioxetine sók előállítására |