FR2855875A1 - Detection de l'ecoulement pour la determination de resultats de tests - Google Patents

Detection de l'ecoulement pour la determination de resultats de tests Download PDF

Info

Publication number
FR2855875A1
FR2855875A1 FR0406065A FR0406065A FR2855875A1 FR 2855875 A1 FR2855875 A1 FR 2855875A1 FR 0406065 A FR0406065 A FR 0406065A FR 0406065 A FR0406065 A FR 0406065A FR 2855875 A1 FR2855875 A1 FR 2855875A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
test
area
light
zone
carrier
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR0406065A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2855875B1 (fr
Inventor
Stephen Paul Sharrock
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Rapid Diagnostics International ULC
Original Assignee
Inverness Medical Switzerland GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0312801A external-priority patent/GB2402473A/en
Priority claimed from US10/742,459 external-priority patent/US7317532B2/en
Application filed by Inverness Medical Switzerland GmbH filed Critical Inverness Medical Switzerland GmbH
Publication of FR2855875A1 publication Critical patent/FR2855875A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2855875B1 publication Critical patent/FR2855875B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/8483—Investigating reagent band
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/27—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands using photo-electric detection ; circuits for computing concentration
    • G01N21/274—Calibration, base line adjustment, drift correction
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/8483—Investigating reagent band
    • G01N2021/8488—Investigating reagent band the band presenting reference patches
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/84—Systems specially adapted for particular applications
    • G01N21/8483—Investigating reagent band
    • G01N2021/8494—Measuring or storing parameters of the band
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/061—Sources
    • G01N2201/06106—Plural sources used for calibration
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/062—LED's

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

Un dispositif de lecture de résultat de test pour la lecture du résultat d'un test effectué en utilisant un porteur de transport de liquide peut comprendre au moins une source de lumière capable d'émettre de la lumière incidente sur au moins l'une de deux ou plusieurs zones du porteur séparées spatialement, un photodétecteur positionné de manière à pouvoir détecter la lumière provenant de chacune desdites deux zones et produisant des signaux représentant la présence ou l'absence d'un échantillon fluide dans la zone respective, et un circuit de calcul. Le circuit de calcul peut réagir aux signaux pour calculer un débit pour un fluide s'écoulant le long du porteur, comparer le débit calculé avec des limites supérieure et inférieure, et rejeter le résultat du test si le débit calculé est en dehors des limites supérieure et inférieure.

Description

DETECTION DE L'ECOULEMENT POUR LA DETERMINATION DE RESULTATS DE TESTS
DOMAINE DE L'INVENTION Le sujet exposé concerne les dispositifs de lecture de tests pour la mesure d'analytes. En particulier, il concerne les lecteurs électroniques destinés à l'utilisation avec des bandes de test d'analyse qui utilisent des méthodes optiques de mesure de l'écoulement.
ARRIERE-PLAN DE L'INVENTION Des dispositifs analytiques appropriés pour tester chez soi des analytes sont maintenant largement disponibles dans le commerce. Un dispositif d'immunodosage approprié à cet effet pour la mesure de l'hormone de grossesse humaine chorionique 15 gonadotrophine (hCG) est vendu par Unipath sous la marque CLEARBLUE et est divulgué dans le brevet EP291194.
Le brevet EP291194 divulgue un dispositif d'immunodosage comprenant un porteur poreux contenant: un réactif de liaison spécifique marqué particulaire pour un analyte, lequel réactif est librement mobile dans l'état humide; et un réactif de 20 liaison non spécifique non marqué pour le même analyte, lequel réactif est immobilisé dans une zone de détection ou zone de test en aval du réactif de liaison spécifique non marqué. Un échantillon liquide suspecté de contenir un analyte est appliqué au porteur poreux, après quoi il coopère avec le réactif de liaison marqué particulaire pour former un complexe partenaire de liaison d'analyte. Le marquage 25 particulaire est coloré et est typiquement de l'or ou un polymère pigmenté, par exemple du latex ou du polyuréthane. Le complexe migre ensuite dans une zone de détection après quoi il forme un autre complexe avec le réactif de liaison spécifique non marqué immobilisé en permettant de détecter ou d'observer le degré de présence de l'analyte. En raison de la nature des réactions de liaison qui ont lieu, il est 30 nécessaire d'attendre qu'une certaine période de temps se soit écoulée après le début du test afin de pouvoir lire le résultat. Ceci est particulièrement important pour un type de test visuel, semi-quantitatif, o la zone de détection ou la ligne de lecture se forme au cours du temps.
Diverses méthodes de minuter le résultat ont été proposées pour des dispositifs 35 commerciaux, y compris des instructions à l'utilisateur d'attendre pendant un certain temps avant de lire le résultat du test. D'autres méthodes incluent un signal qui est produit après qu'une période de temps particulière s'est écoulée, comme divulgué \\HRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 1/22 dans notre demande en co-attente n PCT/EP03/00274, lequel signal informe l'utilisateur que le résultat du test devrait maintenant être lu.
A titre de témoin et pour garantir le bon fonctionnement du dispositif, une zone témoin est généralement prévue en aval de la zone de mesure. Un troisième réactif de 5 liaison, qui est capable de se lier avec le premier réactif marqué, est immobilisé au niveau de cette zone témoin de sorte qu'en l'absence d'analyte, l'utilisateur puisse vérifier si le test a été effectué correctement. Le brevet EP653625 divulgue une bande de test d'analyse d'écoulement latéral destinée à l'utilisation en combinaison avec un lecteur de test, permettant de déterminer optiquement le degré de liaison de 10 marquage particulaire. On sait également, par le document US5580794, fournir un dispositif de test intégré et une bande de test d'analyse d'écoulement latéral dans laquelle le résultat est déterminé optiquement en utilisant des mesures de réflexion.
Le document US5837546 divulgue une méthode pour faire fonctionner 15 automatiquement un dispositif d'immunodosage dans lequel un porteur d'écoulement latéral est pourvu d'électrodes supplémentaires qui détectent la présence de fluide sur la bande de test et un signal est produit, lequel active l'électronique de détection.
En raison de la nature d'un test de type à écoulement latéral qui requiert la libération d'un réactif de liaison particulaire marqué, l'écoulement de liquide le long 20 d'un porteur (typiquement poreux) et la capture du complexe d'analyte dans la zone de détection, il est souhaitable d'optimiser les propriétés du porteur poreux.
La taille des pores du porteur est une considération importante et est de préférence choisie de manière à être comprise entre 1 et 12 m. Le porteur est de préférence en nitrocellulose, dont la taille des pores peut varier en partie en raison du 25 processus de fabrication. Le dispositif de test peut en outre avoir une mèche en communication fluidique avec le porteur, et qui sert à recueillir l'échantillon liquide, et le porteur comprend typiquement deux parties en matériaux différents. La nitrocellulose est typiquement utilisée comme le matériau du porteur pour la bande de test et a des avantages considérables par rapport aux matériaux de bande 30 conventionnels, comme le papier, en raison de sa capacité naturelle à lier les protéines sans nécessiter de sensibilisation préalable. Afin d'optimiser le test, la nitrocellulose est typiquement soumise, avant l'utilisation, à un certain nombre de traitements qui incluent l'utilisation d'agent bloquants tels que l'alcool polyvinylique et l'utilisation de glaçages solubles tels que du sucre pour améliorer la libération du 35 réactif marqué.
Les présents inventeurs ont remarqué que le débit de fluide le long du porteur poreux pouvait varier d'un test à un autre. Dans certains cas, le porteur a tendance à être inondé, c'est-à-dire que le front de fluide s'écoule le long du porteur à une vitesse \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 2/22 plus rapide que la normale. Inversement, dans certains cas, on a remarqué que le front de fluide se déplace le long du porteur à une vitesse nettement inférieure à la normale, c'est-à-dire que le porteur est bloqué dans une certaine mesure. Il s'est avéré que ces différents types de comportement de débit pouvaient donner lieu à des résultats imprécis.
En raison de la nature inconstante des matériaux utilisés pour la mèche et pour la membrane poreuse, le moment optimum (après l'application de l'échantillon liquide) pour la lecture du résultat peut varier.
Dans l'optique de fournir des dispositifs qui sont de manière inhérente plus 10 précis et plus fiables, il serait souhaitable de prévoir des fonctions de contrôle différentes ou supplémentaires qui permettraient de déterminer le degré et/ou la vitesse à laquelle l'échantillon liquide se déplace le long du porteur poreux et de rejeter les lectures dans lesquelles le débit aurait été déterminé comme tombant hors des limites prédéterminées.
Il serait également souhaitable de fournir une méthode dans laquelle le moment optimal de lecture du résultat pourrait être déterminé de manière fiable et reproductible.

Claims (17)

RESUME DE L'INVENTION La présente divulgation propose, dans certains modes de réalisation, un dispositif de test comprenant un lecteur destiné à être utilisé conjointement avec une bande de test à écoulement latéral qui soit capable de mesurer optiquement des concentrations d'analyte de manière quantitative et/ou qualitative avec un haut degré de fiabilité et de précision. La présente divulgation propose en outre un lecteur de test, en particulier pour l'utilisation conjointement avec une bande de test à écoulement latéral, ainsi qu'une méthode pour effectuer une mesure d'analyte, dans laquelle on puisse déterminer le degré et/ou la vitesse d'écoulement de fluide le long de la bande de test et dans laquelle le résultat de test final puisse être rejeté lorsque la vitesse d'écoulement 30 fluide a été déterminée comme tombant en dehors de certaines limites prédéterminées. Dans certains modes de réalisation, un dispositif de lecture de résultat de test pour la lecture du résultat d'un test effectué en utilisant un porteur de transport liquide comporte au moins une source de lumière capable d'émettre de la lumière 35 incidente sur au moins une de deux ou plusieurs zones séparées spatialement du porteur, un photodétecteur positionné de manière à pouvoir détecter la lumière émanant de chacune desdites deux zones et à produire des signaux représentant la présence ou l'absence d'un échantillon fluide dans la zone respective et un circuit de \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 3/22 calcul réagissant aux signaux pour calculer un débit pour un fluide s'écoulant le long du porteur, comparer le débit calculé avec des limites supérieure et inférieure, et rejeter le résultat du test si le débit calculé est en dehors des limites supérieure et inférieure. Dans certains modes de réalisation, une méthode pour effectuer un test pour un analyte d'intérêt dans un échantillon liquide inclut le positionnement d'un porteur de transport liquide en relation avec un lecteur de résultat de test, le porteur ayant au moins deux zones séparées spatialement, le lecteur comprenant un boîtier renfermant au moins une source de lumière et au moins un photodétecteur, et le porteur étant 10 positionné de telle sorte que l'au moins une source de lumière émette de la lumière incidente sur au moins l'une des zones, et de sorte que la lumière émanant d'au moins l'une des zones soit incidente sur le photodétecteur; l'application ou l'introduction de l'échantillon liquide sur le porteur de transport liquide; le calcul d'un débit de l'échantillon liquide le long du porteur en réponse à des signaux produits par l'au 15 moins un photodétecteur représentant la présence ou l'absence de l'échantillon liquide dans une zone respective; et la détermination de la position ou non du débit calculé dans des limites acceptables prédéterminées. Le porteur de transport liquide comprend de préférence un porteur poreux tel qu'une bande de test d'analyse à écoulement latéral, du type bien connu de l'homme 20 de l'art. En variante, le porteur de transport liquide peut comprendre une chambre de remplissage capillaire, un canal ou similaire (par exemple comme divulgué dans US 6 113 885). Le porteur de transport liquide peut faire partie intégrante du dispositif de lecture du résultat du test, par exemple de la manière divulguée dans US 5 580 794. Dans un tel mode de réalisation, le dispositif de lecture/porteur de transport 25 liquide combiné pourrait être typiquement jetable. En variante, le porteur de transport liquide pourrait être un composant séparé qui est normalement introduit dans le dispositif de lecture du résultat du test au cours de la réalisation d'un test. Dans ce dernier mode de réalisation, le porteur de transport liquide (typiquement une bande de test d'analyse à écoulement latérale) serait généralement bon marché et jetable 30 après un usage unique, tandis que le dispositif de lecture du test serait réutilisable et relativement coûteux. BREVE DESCRIPTION DES DESSINS La figure 1 est une vue en perspective d'un mode de réalisation d'un dispositif 35 de lecture de résultat de test conformément à la présente divulgation; la figure 2 est un schéma synoptique illustrant schématiquement certains des composants internes du mode de réalisation du dispositif de lecture illustré dans la figure 1; et \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4juin 2004 - 4/22 les figures 3-5 sont des graphiques illustrant divers signaux renvoyés de diverses portions d'un bâtonnet de test inséré dans le dispositif de lecture illustré dans les figures 1 et 2, et leur variation dans le temps. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Pour éviter toute confusion, il est indiqué expressément que n'importe lesquelles des caractéristiques décrites ici comme "préférées", "souhaitables", "pratiques", "avantageuses" ou similaires peuvent être adoptées dans un mode de réalisation conjointement avec n'importe quelle(s) autre(s) caractéristique(s) ainsi 10 décrites, ou peuvent être adoptées séparément, sauf si le contexte indique le contraire. Dans la description des divers modes de réalisation, un certain nombre de termes sont définis comme suit: "échantillon fluide" désigne n'importe quelle substance liquide suspectée 15 contenir l'analyte d'intérêt. De tels échantillons peuvent inclure des échantillons humains, animaux ou synthétiques. De manière typique, l'échantillon est une solution aqueuse ou un fluide biologique. Des exemples de fluides biologiques incluent l'urine, le sang, le sérum, le plasma, la salive, le fluide interstitiel etc. D'autres échantillons qui peuvent être 20 utilisés incluent l'eau, les produits alimentaires, les extraits de sol et similaires pour la réalisation de tests industriels, environnementaux ou de production alimentaire ainsi que des tests de diagnostics médicaux. En outre, une substance solide suspectée contenir l'analyte peut être utilisée comme échantillon de test une fois qu'elle a été modifiée pour former un milieu liquide qui peut inclure un traitement supplémentaire 25 afin de libérer l'analyte. N'importe quel(s) analyte(s) d'intérêt peu(ven)t être mesuré(s). Des analytes particulièrement intéressants incluent les protéines, les haptènes, les immunoglobulines, les hormones, les polynucléotides, les stéroides, les médicaments, les agents de maladies infectieuses (par exemple d'origine bactérienne 30 ou virale), comme Streptococcus, Neisseria et Chlamydia, des drogues et des marqueurs biologiques tels que des marqueurs cardiaques etc. Typiquement, les dispositifs et méthodes de lecture de résultats de tests divulgués sont adaptés pour effectuer un test diagnostic c'est-à-dire pour fournir des informations concernant l'état de santé d'un sujet mammifère (typiquement un 35 humain) particulier. On préfère calculer la vitesse de progression de l'échantillon liquide (au lieu du degré de celui-ci) le long du porteur de transport de liquide. \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572 dc - 4juin 2004 - 5/22 De manière commode, le débit est calculé entre deux zones sur le porteur de transport de liquide, de sorte que la présence de l'échantillon liquide au niveau d'une première zone amont, ou son passage à travers elle, soit détecté et que de même la présence de l'échantillon liquide au niveau de la deuxième zone aval, ou son passage s à travers elle, soit détecté. Si la distance entre les deux zones est fixe et/ou connue, le débit relatif ou absolu de l'échantillon liquide peut être facilement calculé en mesurant le temps écoulé entre la détection de l'échantillon liquide au niveau des première et deuxième zones. En principe, les première et deuxième zones peuvent se trouver n'importe o 10 sur le porteur de transport de liquide, ainsi, par exemple, la première zone pourrait être à l'extrémité supérieure amont et la deuxième zone pourrait être à l'extrémité inférieure aval. La distance entre les deux zones (et par conséquent la durée du transit de l'échantillon fluide) peuvent être choisies de manière à être pratiques et dépendront probablement de la nature de l'analyte à déterminer et des dimensions et 15 caractéristiques physiques du porteur de transport de liquide. Par exemple, le porteur de transport de liquide peut comprendre un ou plusieurs canaux microfluidiques contenant éventuellement un ou plusieurs éléments microfluidiques divers tels qu'un moyen de séparation des globules rouges, des barrières temporelles, ou un moyen de contrôle du débit, qui influencent tous la vitesse de transit de l'échantillon. En 20 pratique, il est souhaitable que les deux zones soient séparées dans une mesure telle qu'à des débits normaux, un débit suffisamment précis puisse être calculé dans le cadre temporel affecté au test, de manière à ne pas retarder le processus de test ou la détermination du résultat du test. Pour un test pour la détermination et/ou la quantification de l'hormone de grossesse hCG, par exemple, un temps approprié 25 serait compris entre 5 et 60 secondes. Avantageusement, on détermine la présence de l'échantillon liquide dans une ou plusieurs zones supplémentaires ou son passage à travers elles sur le porteur de transport de liquide. Ceci permet un calcul plus précis du débit. Un plus grand nombre de zones de calcul du débit peut être avantageux lorsque la plage acceptable 30 de débits est relativement étroite, ou lorsque le débit peut varier dans différentes portions du porteur de transport de liquide (par exemple lorsqu'il y a des portions présentant des caractéristiques d'écoulement diffférentes, par exemple en raison de l'incorporation d'éléments microfluidiques). En plus, la fourniture d'une pluralité de "zones de vérification" permet de 35 vérifier que l'échantillon liquide progresse à travers chacune des zones dans l'ordre attendu, en alertant ainsi l'utilisateur en cas de motif d'écoulement anormal si l'échantillon liquide est détecté dans une zone aval avant sa détection dans une zone amont particulière. De tels motifs d'écoulement anormaux peuvent se produire par \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 6/22 exemple lorsqu'un porteur poreux est noyé par des échantillons liquides ("suréchantillonnage"). Si le débit calculé est en dehors des limites acceptables prédéterminées, alors le résultat du test doit être déclaré invalide. Ainsi, le calcul du débit peut servir de 5 fonction de contrôle. Si le débit calculé est trop élevé, en raison de l'inondation du porteur poreux (par exemple suite à un suréchantillonnage; ou en raison d'un dispositif de test défaillant du fait de défauts de fabrication, ou d'un endommagement lors du stockage ou de l'utilisation), l'utilisateur peut être alerté et le résultat du test ignoré. De même, si le débit calculé est trop bas, (par exemple du fait d'un sous10 échantillonnage), le résultat du test peut être ignoré. Ainsi, des erreurs dues, par exemple, à un suréchantillonnage ou un souséchantillonnage, peuvent être évitées. En principe, toute propriété de l'échantillon liquide pourrait être mesurée afin de calculer le taux et/ou le degré de progression du liquide, comme par exemple sa capacité électrique, sa conductivité ou sa résistivité. Le porteur poreux ou un autre 15 porteur de transport de liquide peut comprendre une substance qui subit un changement détectable en présence de l'échantillon liquide. Par exemple, la nitrocellulose, couramment utilisée comme porteur poreux dans les bandes de test à écoulement latéral, est opaque (ou essentiellement opaque) lorsqu'elle est sèche, mais son opacité est considérablement réduite lorsqu'elle est mouillée. Ainsi, la mesure ou 20 la détection du changement de réflexion optique ou de transmissivité d'un porteur en nitrocellulose lors du mouillage par un échantillon liquide peut être suffisante pour détecter le taux et/ou le degré de progression de l'échantillon liquide. De préférence, le moyen pour calculer le taux et/ou le degré de progression de l'échantillon liquide appliqué au porteur de transport de liquide comprend un moyen 25 de détection optique. Un tel système de détection optique produira typiquement un ou plusieurs signaux (avantageusement des signaux électriques) de manière réagissant au taux et/ou au degré de progression de l'échantillon liquide. Dans un mode de réalisation préféré, un système optique approprié comprend au moins deux sources de lumière et au moins un photodétecteur, ou inversement au moins une 30 source de lumière et au moins deux photodétecteurs, de manière à pouvoir effectuer des mesures optiques au niveau d'au moins deux zones séparées spatialement du porteur de transport liquide. En principe, la source de lumière pourrait être extérieure au lecteur des résultats du test par exemple être de la lumière ambiante. Toutefois, ceci est 35 extrêmement susceptible d'introduire un élément de variation, et il est par conséquent largement préféré que: (a) le dispositif de lecture du résultat du test soit pourvu d'au moins une source de lumière intégrales (des DEL s'avèrent particulièrement pratiques à cet égard); et (b) que le dispositif de lecture du résultat du test soit pourvu d'un \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572 doc - 4 juin 2004 - 7/22 boîtier ou d'une enceinte qui exclut substantiellement, ou au moins réduit dans une large mesure, l'entrée de lumière ambiante à l'intérieur du dispositif de lecture. Pour les objectifs présents, un boîtier ou une enceinte sera considéré(e) exclure substantiellement la lumière ambiante si moins de 10%, de préférence moins de 5%, 5 et plus préférablement moins de 1% de la lumière visible incidente sur l'extérieur du dispositif pénètre à l'intérieur du dispositif. Un matériau en plastique synthétique imperméable à la lumière tel que du polycarbonate, de l'ABS, du polystyrène, du polystyrol, du polyéthylène haute densité ou du polypropylène contenant un pigment approprié bloquant la lumière, 10 constitue un choix approprié pour l'utilisation dans la fabrication du boîtier. Une ouverture peut être prévue à l'extérieur du boîtier qui communique avec l'espace intérieur dans le boîtier: une bande de test ou un porteur poreux similaire peut être inséré(e) à travers l'ouverture de manière à effectuer un test. L'échantillon liquide en soi peut avoir une propriété optique (par exemple la 15 couleur) qui le rend susceptible de détection optique et/ou de contrôle de sa progression le long du porteur de transport de liquide. Par exemple, un échantillon sanguin absorbera fortement dans la plage de 400 nm à 600 nm, en raison de la présence d'hémoglobine. En variante, l'échantillon liquide peut être dopé, avant l'application sur le porteur de transport de liquide, d'une substance facilement 20 détectable (par exemple un colorant, un fluorochrome ou similaire) qui n'affectera pas la performance du test mais facilitera la détection (en particulier la détection optique) du taux et/ou du degré de progression de l'échantillon liquide. Dans encore un autre agencement, le porteur de transport de liquide est pourvu d'une substance facilement détectable qui est transportée par l'échantillon liquide. Ici 25 aussi, un colorant, du fluorochrome ou similaire peut être approprié à cet égard. La substance facilement détectable peut de manière commode être immobilisée de manière libérable sur un porteur poreux ou similaire, de manière à pouvoir être libérée au contact avec l'échantillon liquide. La substance facilement détectable peut être par exemple une substance colorée qui n'affecte pas le test. Dans un mode de 30 réalisation préféré, la substance facilement détectable est un marquage particulaire qui est attaché à un réactif de liaison spécifique mobilisable (ayant une liaison spécifique pour l'analyte) et la détection de ce marquage dans une zone de détection constitue une caractéristique essentielle du test. Le marquage particulaire peut être n'importe quel marquage approprié à cet 35 effet, y compris du latex coloré, un sol de teinture ou de l'or en particules. En variante, le marquage particulaire peut comprendre un fluorophore qui peut être excité par une DEL émettant un rayonnement de longueur d'onde appropriée. \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 8/22 Le système de détection optique préféré comprendra au moins une source de lumière et au moins un photodétecteur (tel qu'une photodiode). Des sources de lumière préférées sont des diodes électroluminescentes ou DEL. La lumière réfléchie et/ou transmise peut être mesurée par le photodétecteur. Pour les besoins de la 5 présente divulgation, la lumière réfléchie est considérée comme signifiant que la lumière provenant de la source de lumière est réfléchie par le porteur poreux ou un autre porteur de transport de liquide sur le photodétecteur. Dans cette situation, le détecteur est typiquement prévu du même côté du porteur que la source de lumière. La lumière transmise signifie la lumière qui passe à travers le porteur et typiquement 10 le détecteur est prévu du côté opposé du porteur à la source de lumière. Pour les besoins d'une mesure de réflectance, le porteur peut être pourvu d'un support tel qu'une couche de plastique réfléchissante MYLAR . Ainsi, la lumière provenant de la source de lumière tombera sur le porteur, une partie sera réfléchie de sa surface et une partie pénétrera dans le porteur et sera réfléchie à une profondeur quelconque 15 jusqu'à et y compris la profondeur à laquelle la couche réfléchissante est prévue. Ainsi, un type de mesure de réflectance peut en fait faire intervenir la transmission de lumière à travers au moins une partie de l'épaisseur du porteur poreux. Dans un mode de réalisation, le lecteur comprend un boîtier dans lequel sont contenues au moins deux sources de lumière (par exemples des DEL) et des 20 photodétecteurs respectifs sont prévus pour recevoir la lumière provenant des DEL. L'une des sources de lumière illumine une première zone amont du porteur de transport de liquide et une autre source de lumière illumine une deuxième zone aval du porteur de transport de liquide, et des photodétecteurs respectifs sont prévus pour détecter la lumière réfléchie et/ou transmise des zones respectives, la quantité de 25 cette lumière qui est réfléchie et/ou transmise selon que l'échantillon liquide (éventuellement conjointement avec n'importe quelle substance absorbant la lumière ou émettant de la lumière transportée par celui-ci) a atteint la ou les zones en question. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, le dispositif de lecture du 30 résultat du test comprend trois sources de lumière qui illuminent des première, deuxième et troisième zones respectives du porteur de transport de liquide, et le débit de l'échantillon liquide entre au moins deux des zones est mesuré. De manière commode, l'une des zones à partir de laquelle les mesures sont effectuées pour le calcul du débit est également une zone à partir de laquelle des 35 mesures sont effectuées pour déterminer le résultat du test, par exemple la première zone peut être une zone dans laquelle le réactif de liaison marqué spécifique à l'analyte est immobilisé si l'analyte est présent dans l'échantillon. Une telle zone peut être désignée sous le nom de zone de test. \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572 doc - 4juin 2004 - 9/22 De manière souhaitable, l'une des zones à partir de laquelle des mesures sont effectuées pour le calcul du débit est également une zone à partir de laquelle des mesures de contrôle sont effectuées afin d'obtenir une valeur de contrôle, qui est utilisée pour déterminer si le test a été effectué correctement. Une telle zone peut être désignée zone de contrôle. Il est avantageux de prévoir une zone à partir de laquelle des mesures sont effectuées pour calculer le débit, qui soit également une zone à partir de laquelle des mesures sont effectuées pour calibrer le lecteur de résultat du test. Une telle zone peut être désignée par zone de référence. Il est souhaitable que les composants du lecteur de test utilisé pour la détection et/ou la quantification de l'analyte d'intérêt soient également utilisés pour le calcul du débit du liquide. Ceci offre des avantages de simplicité et d'économie, qui sont particulièrement souhaitables pour un dispositif jetable. En particulier, un lecteur de résultat de test préféré a un système de détection optique pour détecter la présence 15 et/ou la quantité d'analyte d'intérêt, et le même système de détection optique est utilisé pour effectuer des mesures pour le calcul des débits. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, le lecteur de résultat de test obtient des mesures à partir d'une zone de contrôle, d'une zone de référence et d'une zone de test, la zone de contrôle se trouvant en aval de la zone de référence qui 20 est elle-même en aval de la zone de test (c'est-à-dire que la zone de référence est situé entre la zone de test et la zone de contrôle). La zone de référence permet, entre autres, de mesurer une propriété optique (par exemple la réflectance et/ou la transmissivité) du porteur de transport de liquide lorsqu'il est mouillé (par exemple un porteur poreux mouillé). De manière commode, les résultats obtenus des zones de 25 test et de contrôle sont normalisés par rapport à la zone de référence, et ceci tient compte de toutes les variations de propriété optique de l'échantillon et les compense. Ceci est particulièrement important lorsque l'on utilise des échantillons biologiques, comme de l'urine, dont la composition peut varier dans de larges mesures (par exemple en concentration) et par conséquent en couleur ou en intensité de couleur. Le boîtier du lecteur de résultat de test comprend de manière typique une ouverture telle qu'une bande de test puisse être insérée de manière détachable dans le boîtier et (de préférence) être engagée avec lui. Le boîtier est conçu de telle sorte que la lumière ambiante atteignant l'intérieur du dispositif de lecture soit limitée à un minimum absolu. De manière souhaitable, des moyens appropriés d'alignement et de 35 fixation sont prévus dans le boîtier de sorte que la bande de test reste dans une position fixe une fois insérée. Les sources de lumière sont agencées dans le boîtier de telle sorte que lorsque la bande de test a été insérée correctement, les sources de lumière soient correctement alignées avec les zones respectives à mesurer. \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4juin 2004 - 10/22 La bande de test d'analyse peut être une bande de test d'analyse à écoulement latéral conventionnelle quelconque telle que divulguée dans EP291194 ou US6352862. La bande de test comprend de préférence un porteur poreux contenant un réactif de liaison spécifique marqué particulaire et un réactif de liaison spécifique 5 non marqué. Les sources de lumière et les photodétecteurs correspondants sont de préférence alignés de telle sorte qu'au cours de l'utilisation, la lumière provenant de la source ou des sources de lumière tombe sur les zones respectives sur le porteur poreux et soit réfléchie ou transmise aux photodétecteurs respectifs. Les photodétecteurs produisent un courant approximativement proportionnel à la quantité 10 de lumière tombant sur eux, qui est ensuite acheminé à travers une résistance pour produire une tension. La quantité de lumière atteignant le photodétecteur dépend de la quantité de marquage particulaire coloré présente et par conséquent de la quantité d'analyte. Ainsi, la quantité d'analyte présente dans l'échantillon peut être déterminée. Cette méthode de détermination optique de la concentration d'analyte est décrite plus 15 complètement dans EP653625. En variante, au lieu d'utiliser une bande de test comprenant un porteur poreux à écoulement latéral tel que décrit par EP291194, une bande de test dont les réactifs de liaison sont disposés dans un capillaire pourrait être utilisée, comme exposé dans US6113885. Afin d'effectuer une mesure de test en utilisant un dispositif de lecture de résultat de test conforme à certaines des caractéristiques préférées, une bande de test est insérée dans le lecteur, et un échantillon liquide est ensuite ajouté à une portion de la bande de test recevant un échantillon. En variante, un échantillon liquide peut être appliqué à la bande de test en premier, et la bande peut ensuite être insérée dans 25 le lecteur. L'échantillon migre le long du porteur poreux et atteint une première zone, typiquement la zone de test. Lorsque l'échantillon est ajouté à la bande, un marquage particulaire coloré est remis en suspension et migre le long du porteur en même temps que le fluide. Alors que le front de fluide de l'échantillon atteint la première zone, il se produit une réduction de l'intensité de lumière atteignant le photodétecteur 30 dans la mesure o le marquage particulaire coloré absorbe une partie de la lumière. Ce changement de l'intensité de lumière réfléchie ou transmise est enregistré. En pratique, une plus grande quantité du marquage particulaire est présente dans le front de fluide initial par rapport au fluide subséquent. En outre, si une réaction de liaison a lieu dans la zone de test en raison de la présence d'analyte, le marquage particulaire 35 aura tendance à rester dans la zone de test. Ainsi, la forme du profil tension-temps résultant observé dépendra de ce que la zone est une zone de test, de contrôle ou de référence. Pour un système à trois zones, trois profils tension-temps seront enregistrés, un pour chaque zone, avec un retard temporel dû au fait que les zones de \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 11/22 mesure sont séparées spatialement les unes des autres et donc le temps pris pour que le front de fluide atteigne la première zone est inférieur au temps pris pour atteindre la deuxième, etc. A partir de l'analyse des profils tension-temps pour les zones respectives et à 5 partir de la connaissance de la distance entre les zones, le taux d'écoulement de fluide peut être déterminé. En utilisant un simple algorithme, la lecture finale du test peut être rejetée si le débit calculé a été déterminé comme étant trop faible ou trop élevé. Dans un mode de réalisation typique, le dispositif de lecture du résultat de test comprendra en outre typiquement un ou plus des éléments suivants: une unité de 10 traitement centrale (CPU) ou un microcontrôleur; deux DEL ou plus; deux photodiodes ou plus; une source de puissance; et un circuit électrique associé. La source de puissance peut comprendre une pile ou toute autre source de puissance appropriée (par exemple une cellule photovoltaïque). La CPU sera typiquement programmée pour déterminer si le taux et/ou le degré de progression de l'échantillon 15 liquide calculé est dans les limites prédéterminées. De manière commode, le dispositif de lecture du résultat du test comprendra un certain système d'indication du résultat du test à un utilisateur. Celui-ci peut prendre la forme par exemple d'un signal audible ou visuel. De manière souhaitable, le dispositif comprendra un affichage visuel pour afficher le résultat du test. Celui-ci 20 peut simplement avoir la forme d'une ou de plusieurs DEL ou d'autres sources de lumière, de telle sorte que l'illumination d'une source de lumière particulière ou la combinaison de sources de lumières fournisse l'information nécessaire à l'utilisateur. En variante, le dispositif peut être pourvu d'un affichage alphanumériqueou autre, comme un affichage à cristaux liquides. En plus, ou en variante, de l'affichage du 25 résultat du test, le dispositif peut aussi afficher ou indiquer d'une autre manière à l'utilisateur si le taux et/ou le degré de progression de l'échantillon liquide calculé est dans les limites acceptables prédéterminées, et donc si le résultat du test particulier devait être rejeté ou non. Si le dispositif de lecture détermine qu'un résultat de test particulier devrait être rejeté, il peut demander à l'utilisateur de répéter le test. Des 30 affichages appropriés pour l'affichage de ce type d'informations sont connus de l'homme de l'art et divulgués, par exemple, dans WO 99/51989. EXEMPLES Exemple 1 Un mode de réalisation d'un dispositif de lecture de résultat de test selon la présente divulgation est illustré dans la figure 1. Le dispositif de lecture mesure environ 12 cm de long et environ 2 cm de large et est généralement en forme de doigt ou de cigare. Dans des modes de réalisation \\1IRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 12/22 préférés, le boitier n'est pas plus grand qu'environ 12 cm de long, environ 2,5 cm de large, et environ 2,2 cm de haut. Toutefois, toute forme convenable peut être utilisée, comme par exemple un lecteur en forme de carte de crédit. Le dispositif comprend un boitier 2 formé à partir d'un matériau en plastique synthétique imperméable à la 5 lumière (par exemple du polycarbonate, de l'ABS, du polystyrène, du polyéthylène haute densité, ou du polypropylène ou du polystyrol contenant un pigment approprié bloquant la lumière, comme du carbone). A une extrémité du dispositif de lecture est prévue une fente ou une ouverture étroite 4 par laquelle une bande de test (non illustrée) peut être insérée dans le lecteur. Sur sa face supérieure, le lecteur comprend 10 deux ouvertures de forme ovale. Une ouverture reçoit l'écran d'un affichage à cristaux liquides 6 qui affiche des informations à un utilisateur, par exemple le résultat d'un test, en termes qualitatifs ou quantitatifs. L'autre ouverture reçoit un mécanisme d'éjection 8 qui, lorsqu'il est actionné, éjecte de force un dispositif de test inséré du dispositif de lecture de résultat de test. Le dispositif de test destiné à l'utilisation avec le dispositif de lecture est un bâtonnet de test à écoulement latéral généralement conventionnel, par exemple du type divulgué dans US 6 156 271, US 5 504 013, EP 728309 ou EP 782707. Le dispositif de test et une surface ou des surfaces de la fente dans le lecteur, dans lequel le dispositif de test est inséré, sont dimensionnés de telle sorte que (1) le dispositif de 20 test puisse être inséré avec succès dans le lecteur seulement dans l'orientation correcte; et (2) qu'il y ait un alignement précis tridimensionnel du lecteur et d'un dispositif de test inséré, qui garantisse que le résultat du test puisse être lu correctement par le lecteur. Une combinaison de dispositif de test/dispositif de lecteur appropriée 25 présentant cet alignement tridimensionnel précis est divulguée dans EP 833145. Lorsqu'un dispositif de test est inséré correctement dans le lecteur, un commutateur est fermé, lequel active le lecteur d'un mode de "veille", qui est l'état normal adopté par le lecteur, en réduisant ainsi la consommation d'énergie. A l'intérieur du boîtier du lecteur (et donc non visible dans la figure 1) , est 30 enfermé un certain nombre de composants supplémentaires, illustrés schématiquement dans la figure 2. Si l'on se réfere à la figure 2, le lecteur comprend trois DEL 1 Oa, b, et c. Lorsqu'un bâtonnet de test est inséré dans le lecteur, chaque DEL 10 est alignée avec une zone respective du bâtonnet de test. La DEL 10a est alignée avec la zone de test, 35 la DEL 1Ob est alignée avec la zone de référence, et la DEL 1 Oc est alignée avec la zone de contrôle. Des photodiodes respectives 12 détectent la lumière réfléchie des diverses zones et produisent un courant, dont l'amplitude est proportionnelle à la quantité de lumière incidente sur les photodiodes 12. Le courant est converti en une \\PIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4juin 2004 13/22 tension, tamponnée par le tampon 14 et acheminée dans un convertisseur analogique numérique (ADC, 16). Le signal numérique résultant est lu par le microcontrôleur 18. Dans un agencement simple, une photodiode séparée est prévue pour détecter 5 de chaque zone (c'est-à-dire le nombre de photodiodes est égal au nombre de zones desquelles les mesures de la lumière réfléchie sont effectuées). L'agencement illustré dans la figure 2 est plus sophistiqué, et préféré. Deux photodiodes 12 sont prévues. Une photodiode détecte la lumière réfléchie de la zone de test et une partie de la lumière réfléchie de la zone de référence. L'autre photodiode 12 détecte une partie de 10 la lumière réfléchie de la zone de référence et la lumière réfléchie de la zone de contrôle. Le microcontrôleur 18 commute les DEL 10 une après l'autre, de sorte que seulement l'une des trois zones est illuminée à tout moment, et de cette manière le signal produit par la lumière réfléchie des zones respectives peut être distingué sur une base temporelle. La figure 2 illustre en outre, schématiquement, le commutateur 20 qui est fermé par l'insertion d'un dispositif de test dans le lecteur, et qui active le microcontrôleur 18. Bien que cela ne soit pas illustré dans la figure 2, le dispositif comprend en outre une source de puissance (typiquement une ou deux cellules à touches) et un dispositif à cristaux liquides réagissant à la sortie du microcontrôleur 20 18. En fonctionnement, un bâtonnet de test sec (c'est-à-dire avant la mise en contact avec l'échantillon) est inséré dans le lecteur, ce qui ferme le contact 20 et active le dispositif de lecture, qui effectue alors un calibrage initial. L'intensité de la lumière provenant des diverses DEL est rarement identique. De manière similaire, les 25 photodétecteurs respectifs ont peu de chance d'avoir les mêmes sensibilités. Comme une telle variation pourrait affecter la lecture du test, un calibrage initial est effectué, dans lequel le microcontrôleur ajuste la longueur de temps durant laquelle chacune des trois DEL est allumée, de sorte que le signal mesuré de chacune des trois zones (de test, de référence et de contrôle) soit approximativement égal et en une position 30 de fonctionnement appropriée dans une région linéaire du profil de réponse du système (de sorte qu'un changement d'intensité lumineuse de la lumière réfléchie des diverses zones produise un changement directement proportionnel du signal). Une fois le calibrage initial effectué, le dispositif effectue un autre calibrage plus fin. Ceci implique de faire une mesure ("valeur de calibrage") de l'intensité de la 35 lumière réfléchie pour chaque zone tandis que le bâtonnet de test est sec - les mesures subséquentes ("valeurs de test") sont normalisées en référence à la valeur de calibrage pour les zones respectives (c'est-à-dire que la valeur normalisée = valeur de test / valeur de calibrage). \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572 doc - 4 juin 2004 - 14/22 Pour effectuer un test, une portion du bâtonnet de test recevant l'échantillon est mise en contact avec l'échantillon liquide. Dans le cas d'un échantillon d'urine, la portion recevant l'échantillon peut être tenue dans un courant d'urine, ou un échantillon d'urine peut être recueilli dans un récipient et la portion recevant 5 l'échantillon peut être immergée pendant un court instant (environ 5 à 20 secondes) dans l'échantillon. L'échantillonnage peut être effectué tandis que le bâtonnet de test est inséré dans le lecteur ou, moins préférablement, le bâtonnet peut être brièvement retiré du lecteur pour l'échantillonnage puis réintroduit dans le lecteur. Des mesures de l'intensité de la lumière réfléchie d'une ou de plusieurs (de 10 préférence des trois) zones sont ensuite réalisées, typiquement après un intervalle de temps spécifique suivant l'insertion du bâtonnet de test dans le lecteur. De manière souhaitable, les mesures sont prises à intervalles réguliers (par exemple à intervalles de 1 à 10 secondes, de préférence à intervalles de 1 à 5 secondes). Les mesures sont effectuées sous forme d'une séquence de plusieurs lectures sur des périodes de temps 15 courtes (10 millisecondes ou moins), intercalées d'une zone à l'autre, en minimisant ainsi les effets possibles dus à la variation de l'intensité de lumière ambiante qui pourrait pénétrer à l'intérieur du boîtier du lecteur. La figure 3 est un graphe illustrant l'intensité de la lumière réfléchie (valeurs arbitraires) par rapport au temps, détectée dans chacune des trois zones, en utilisant 20 un échantillon qui ne contient pas l'analyte d'intérêt. Le profil pour la zone de test est indiqué par des croix, celui pour la zone de référence par des cercles et celui pour la zone de contrôle par des triangles. Si l'on considère le profil de la zone de test, on voit une phase de délai initiale durant laquelle l'échantillon liquide migre le long du porteur poreux. Durant cette 25 période, le niveau de lumière réfléchie par la zone de test est essentiellement constant. A mesure que l'échantillon atteint la zone de test, la quantité de lumière réfléchie diminue fortement. Ceci est dû principalement à l'absorption de lumière par le marquage particulaire coloré transporté par l'échantillon liquide. Toutefois, une partie de la réduction de l'intensité de la lumière réfléchie est simplement due au 30 mouillage du porteur poreux en nitrocellulose, dans la mesure o la nitrocellulose sèche est plus réfléchissante. A mesure que le front de fluide se déplace au-delà de la zone de test, le niveau de lumière réfléchie commence à augmenter, le marquage coloré étant transporté avec l'échantillon en aval au-delà de la zone de test. L'intensité de la lumière 35 réfléchie ne revient pas au niveau d'origine en raison du mouillage de la nitrocellulose et parce qu'une petite partie du marquage particulaire coloré reste en arrière à mesure que le liquide avance. \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572 doc - 4 juin 2004 - 151/22 En général, des profils similaires sont présentés dans la zone de référence et la zone de contrôle, bien que celles-ci soient en aval de la zone de test et soient donc plus loin en arrière. Le profil de la zone de contrôle, en particulier, ne revient pas à son niveau d'origine d'intensité de lumière réfléchie en raison du développement de 5 la "ligne de contrôle" (c'est-à-dire le dépôt de marquage particulaire coloré dans la zone de contrôle). La figure 4 est essentiellement similaire, et illustre les profils obtenus en utilisant des résultats normalisés en % (c'est-à-dire la valeur de test divisée par la valeur de calibrage x 100). Le profil est exprimé en termes de % de valeur de 10 calibrage en fonction du temps. La figure 4 illustre que la normalisation des lectures de test par rapport à une lecture de calibrage initial réduit la variation du signal des zones de test, de référence et de contrôle (bien que dans ce cas également, la valeur de la zone de contrôle reste basse en raison du dépôt de réactif marqué dans la zone de contrôle). Afin de calculer le débit de l'échantillon liquide le long du porteur poreux, le dispositif de lecture fourni à titre d'exemple compare en fait les résultats normalisés des zones de test et de contrôle avec le résultat obtenu par la zone de référence afin d'arriver à une "atténuation relative de l'intensité de lumière réfléchie" (%A). 20 [%A Ref(t)/Ref(al; Test(t)/Test(cal) [%A= Re f(t) / Re f(cal) Des profils %A typiques (en fonction du temps) pour un échantillon contenant un analyte pertinent d'intérêt, sont illustrés dans la figure 5. Une atténuation positive 25 signifie que la zone en question réfléchit moins la lumière que la zone de référence, tandis qu'une atténuation négative signifie que la zone en question réfléchit davantage la lumière que la zone de référence. Si l'on se réfère au profil %A de la zone de test, il est évident que le signal de la zone de test est initialement plus fortement atténué (par rapport à la zone de 30 référence) lorsque l'échantillon liquide (avec le marquage particulaire coloré) a atteint la zone de test, mais n'a pas encore atteint la zone de référence. Au bout d'environ 35 secondes, l'échantillon liquide commence à atteindre la zone de référence et ceci conduit à une chute brutale de l'atténuation relative de la zone de test. Au bout d'environ 40 secondes, le front de fluide commence à quitter la zone de 35 référence, ce qui conduit à une augmentation de la réflectivité de la zone de référence et donc à une augmentation de l'atténuation relative de la zone de test. Celle-ci se nivelle finalement pour atteindre un plateau, à une atténuation positive juste en \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 16/22 dessous de 30%, la zone de test ayant capturé une partie du marquage particulaire coloré en raison de la présence dans l'échantillon de l'analyte d'intérêt. Si l'on considère le profil pour la zone de contrôle, il apparaît qu'il y a une chute initiale brutale (atténuation négative), car l'échantillon liquide atteint la zone de 5 référence avant la zone de contrôle. Alors que l'échantillon liquide commence à quitter la zone de référence avant la zone de contrôle, l'atténuation négative relative du signal de la zone de contrôle commence à revenir vers zéro, et à mesure que les échantillons liquides atteignent la zone de contrôle, l'atténuation relative devient positive et atteint un niveau plateau d'environ 15%, en raison du dépôt de réactif 10 marqué dans la zone de contrôle pour fournir un résultat de contrôle positif. Tandis que dans le lecteur indiqué ici à titre d'exemple, le résultat de la zone de test est comparé au résultat de la zone de référence, une alternative utile serait de comparer le résultat de la zone de test avec le résultat de la zone de contrôle. En termes généraux, le débit est calculé en détectant le changement de 15 l'intensité de la lumière réfléchie associé à l'arrivée de l'échantillon liquide au niveau d'une zone particulière, et en déterminant le temps qui s'est écoulé entre l'arrivée de l'échantillon liquide dans les diverses zones. Plus précisément, le débit est calculé comme décrit ci-dessous. Le signal au niveau des trois zones est mesuré indépendamment de la position 20 du liquide sur la bande de test. L'atténuation du signal dans la zone de test est mesurée par rapport à l'atténuation du signal dans la zone de référence. Lorsque le front de fluide arrive au niveau de la zone de test, l'atténuation du signal changera par rapport à la zone de référence, en raison du fait que le front de fluide n'a pas encore atteint la zone de 25 référence (car elle est positionnée en aval de la zone de test). L'enregistrement du temps commence lorsque l'atténuation du signal de la zone de test par rapport à la zone de référence est supérieure à 10%. Il convient de mentionner que la valeur de 10% indique le degré de fiabilité y compris toute marge d'erreur qui a été associée à la lecture de la mesure, qui dépend pour sa part des divers paramètres de mesure, par 30 exemple la bande de test, les systèmes optiques. Celle-ci peut varier et être choisie comme valeur pratique quelconque. Le liquide continue ensuite dans la zone de référence et une fois que l'atténuation du signal de la zone de contrôle par rapport à la zone de référence est supérieure à moins 10% (-10%), le dispositif considère que le liquide a atteint la zone 35 de contrôle (la valeur négative reflétant que la zone de contrôle est située en aval de la zone de test). Lorsque l'atténuation du signal de la zone de contrôle par rapport à la zone de référence est supérieure (c'est-à-dire plus positive) à zéro, le dispositif détermine que le liquide a atteint la zone de contrôle. Ainsi, la mesure du temps par \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4 juin 2004 - 17/22 le dispositif peut ne pas correspondre nécessairement exactement au moment o le fluide arrive dans les zones respectives. Bien que dans cet exemple le lecteur mesure le taux de passage de liquide entre la zone de test et la zone de contrôle, il le mesure par rapport au signal obtenu de la 5 zone de référence. Toutefois, l'arrivée du liquide dans les zones de test et de contrôle pourrait être déterminée en termes absolus (c'est-à-dire pas par mesure par rapport à la zone de référence). Le lecteur est également programmé pour déclarer un résultat de test invalide si l'échantillon liquide est détecté dans la zone de contrôle avant d'être détecté dans la 10 zone de référence, dans la mesure o cela indique que l'échantillon liquide a suivi une trajectoire d'écoulement anormale. Exemple 2 Un ensemble optique unique est utilisé pour déterminer à la fois le signal et le 15 débit. Les débits maximum et minimum sont réglés à 5 et 40s, respectivement. Ainsi, tout échantillon qui prend plus de 40 s est rejeté comme étant trop lent (ce qui peut être dû à un sous- échantillonnage), tout échantillon qui est plus rapide que 5 s est rejeté comme étant trop rapide. Le débit sera affecté par un certain nombre de facteurs y compris la porosité, la distance entre les lignes de contrôle et de test ainsi 20 que par toute réaction chimique dans la bande poreuse qui pourrait modifier l'écoulement. La mesure du temps est déterminée et mise à zéro lorsque le fluide atteint la ligne de test. La minuterie est ensuite réglée et le temps pris par le fluide pour atteindre la ligne de contrôle est mesuré. A titre de vérification de contrôle 25 supplémentaire, le dispositif contrôle que le fluide a passé à travers la zone de référence. En outre, à titre de fonction de contrôle supplémentaire, le dispositif vérifie également que le fluide a passé à travers les zones de test, de référence et de contrôle, dans cet ordre, avant d'accepter une mesure de débit comme étant authentique, même si elle se trouve dans la plage de débit comprise entre 5 s et 40 s. 30 Dans d'autres modes de réalisation, bien sûr, les limites de débit supérieure et inférieure peuvent être réglées à une large variété de valeurs, en fonction des propriétés particulières des fluides de test et/ou des facteurs décrits ci-dessus. \\HIRSCH6\BREVETS\Brevets\22500\22572.doc - 4juin 2004 - 18/22 REVENDICATIONS
1. Dispositif de lecture de résultat de test pour la lecture du résultat d'un test effectué en utilisant un porteur de transport de liquide, le dispositif comprenant: au moins une source de lumière capable d'émettre de la lumière incidente sur au moins une de deux zones séparée spatialement du porteur, ou plus; un photodétecteur positionné de manière à être capable de détecter la lumière émanant de chacune desdites deux zones et produisant des signaux représentant la présence ou l'absence d'un échantillon fluide dans la zone respective; et 10 un circuit de calcul réagissant aux signaux afin de: calculer un débit pour un fluide s'écoulant le long du porteur; comparer le débit calculé avec des limites supérieure et inférieure; et rejeter le résultat du test si le débit calculé est en dehors des limites supérieure et inférieure.
2. Dispositif selon la revendication 1, dans lequel le porteur comprend un porteur poreux.
3. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'au moins une source de lumière comprend une diode électroluminescente.
4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 3, dans lequel l'au moins un photodétecteur comprend une photodiode.
5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'au moins une source de lumière comprend au moins deux sources de lumière, et l'au moins un photodétecteur comprend au moins deux photodétecteurs.
6. Dispositif selon la revendication 5, dans lequel: la première source de lumière est capable d'émettre de la lumière incidente sur la première zone, et le premier photodétecteur détecte la lumière provenant de la première zone; et la deuxième source de lumière est capable d'émettre de la lumière incidente sur la deuxième zone, et le deuxième photodétecteur détecte la lumière provenant de la 35 deuxième zone.
7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'au moins une source de lumière comprend au moins deux diodes R:\Brevets\22500\22572 doc - 7 septembre 2004 - 19/22 électroluminescentes, et l'au moins un photodétecteur comprend au moins deux photodiodes.
8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le signal représentant la présence ou l'absence d'un échantillon fluide dans une zone est calculé sur la base de la réflectance optique, de la transmissivité, ou les deux, du porteur.
9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant en outre un boîtier renfermant l'au moins une source de lumière et l'au moins un photodétecteur.
10. Dispositif selon la revendication 9, dans lequel le boîtier n'est pas plus grand qu'environ 12 cm de long, environ 2,5 cm de large, et environ 2,2 cm de haut. 15
11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'au moins une source de lumière et l'au moins un photodétecteur sont disposés dans une zone pas plus grande qu'environ 1 centimètre carré.
12. Dispositif selon la revendication 11, dans lequel l'au moins une source de lumière et l'au moins un photodétecteur sont disposés dans une zone pas plus grande qu'environ 0,7 centimètre carré.
13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans 25 lequel des signaux produits par l'au moins un photodétecteur représentent une quantité d'analyte présent dans une zone.
14. Méthode pour réaliser un test pour un analyte d'intérêt dans un échantillon liquide, la méthode comprenant: le positionnement d'un porteur de transport de liquide par rapport à un lecteur de résultat de test, le porteur ayant au moins deux zones séparées spatialement, le lecteur comprenant un boîtier renfermant au moins une source de lumière et au moins un photodétecteur, et le porteur étant positionné de telle sorte que l'au moins une source de lumière émette de la lumière incidente sur au moins l'une des zones, et de 35 sorte que la lumière provenant d'au moins l'une des zones soit incidente sur le photodétecteur; l'application ou l'introduction de l'échantillon liquide sur le porteur de transport de liquide; R'\Brevets\22500\22572.doc - 7 septembre 2004 - 20/22 4_ _ le calcul d'un débit de l'échantillon liquide le long du porteur en réponse aux signaux produits par l'au moins un photodétecteur représentant la présence ou l'absence de l'échantillon liquide dans une zone respective; et la détermination de la valeur calculée du débit par rapport à des limites acceptables prédéterminées.
15. Méthode selon la revendication 14, comprenant en outre le rejet d'un résultat de test si le débit calculé n'est pas dans les limites acceptables prédéterminées.
16. Méthode selon la revendication 14 ou 15, dans laquelle la bande de test est positionnée au moins partiellement à l'intérieur du lecteur de résultat de test.
17. Méthode selon l'une quelconque des revendications 14, 15 ou 16, dans 15 laquelle le lecteur de résultat de test comprend en outre un deuxième photodétecteur, l'au moins une source de lumière comprend des première, deuxième et troisième sources de lumière, la bande de test a trois zones séparées spatialement, et o: chaque source de lumière est alignée avec et latéralement décalée d'une zone de bande de test correspondante; le premier photodétecteur est positionné de manière à recevoir la lumière provenant de la première zone et de la deuxième zone; et le deuxième photodétecteur est positionné de manière à recevoir la lumière provenant de la deuxième zone et de la troisième zone.
R.\Brevets\22500\22572 doc - 7 septembre 2004 - 21/22
FR0406065A 2003-06-04 2004-06-04 Detection de l'ecoulement pour la determination de resultats de tests Expired - Lifetime FR2855875B1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0312801A GB2402473A (en) 2003-06-04 2003-06-04 Analyte assay reading device involving sample flow rate measurement
US10/742,459 US7317532B2 (en) 2003-06-04 2003-12-19 Flow sensing for determination of assay results

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2855875A1 true FR2855875A1 (fr) 2004-12-10
FR2855875B1 FR2855875B1 (fr) 2007-08-24

Family

ID=33161226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0406065A Expired - Lifetime FR2855875B1 (fr) 2003-06-04 2004-06-04 Detection de l'ecoulement pour la determination de resultats de tests

Country Status (8)

Country Link
EP (2) EP1484611B1 (fr)
JP (2) JP4812264B2 (fr)
CN (1) CN1573315B (fr)
AU (1) AU2004202374C1 (fr)
CA (1) CA2468014C (fr)
DE (1) DE102004027130B4 (fr)
FR (1) FR2855875B1 (fr)
HK (2) HK1070690A1 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210239587A1 (en) * 2007-06-20 2021-08-05 Abbott Toxicology Limited Monitoring an immunoassay

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060275920A1 (en) * 2005-06-01 2006-12-07 Petrilla John F Apparatus and method for discriminating among lateral flow assay test indicators
US7499170B2 (en) 2005-07-13 2009-03-03 Fcc, Llc System and method for reading a test strip
GB0706906D0 (en) * 2007-04-10 2007-05-16 Inverness Medical Switzerland Assay device
GB0806771D0 (en) * 2008-04-12 2008-05-14 Spd Swiss Prec Diagnostics Gmb Assay devices comprising bubble-forming means
GB2460660B (en) * 2008-06-04 2013-05-22 Alere Switzerland Gmbh Assay reader device & method for measuring hCG
ES2954876T3 (es) 2010-08-26 2023-11-27 Charm Sciences Inc Análisis de ensayo de flujo lateral
AT510750B1 (de) * 2010-12-14 2012-09-15 Greiner Bio One Gmbh Messanordnung zur quantitativen optischen auswertung einer chemischen reaktion
CN102323215A (zh) 2011-08-05 2012-01-18 广州万孚生物技术有限公司 分析读数装置及分析读数方法
CN102384890B (zh) * 2011-08-05 2014-04-30 广州万孚生物技术股份有限公司 化验检测判定设备及方法
US10816550B2 (en) 2012-10-15 2020-10-27 Nanocellect Biomedical, Inc. Systems, apparatus, and methods for sorting particles
CN102901808A (zh) * 2012-10-25 2013-01-30 广州万孚生物技术股份有限公司 带湿度感应功能的分析检测装置及分析检测方法
DE102013006543B4 (de) * 2013-04-16 2017-03-23 Dräger Safety AG & Co. KGaA Messvorrichtung, Reaktionsträger und Messverfahren
DE102013006545B4 (de) * 2013-04-16 2020-02-27 Dräger Safety AG & Co. KGaA Messvorrichtung und Messverfahren für einen Reaktionsträger
JP6273107B2 (ja) 2013-08-02 2018-01-31 デンカ生研株式会社 イムノクロマト法における光反射材を用いた検出光の増強方法
GB201317458D0 (en) 2013-10-02 2013-11-13 Spd Swiss Prec Diagnostics Gmbh Improved pregnancy test device and method
CN103760339B (zh) * 2014-01-28 2016-01-13 上海原科实业发展有限公司 免疫层析检测装置及方法
EP3361238B1 (fr) 2015-10-09 2022-11-30 Hamamatsu Photonics K.K. Dispositif de mesure optique
GB201905090D0 (en) 2019-04-10 2019-05-22 Spd Swiss Prec Diagnostics Gmbh Assay device

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5889585A (en) * 1996-09-24 1999-03-30 Lre Technology Partner Gmbh Method and apparatus for the measurement of blood sugar
WO2000019185A1 (fr) * 1998-09-29 2000-04-06 Roche Diagnostics Gmbh Procede d'evaluation photometrique d'elements de test
US6055060A (en) * 1996-07-16 2000-04-25 Boehringer Mannheim Gmbh Analytical system with means for detecting too small sample volumes
US6194222B1 (en) * 1998-01-05 2001-02-27 Biosite Diagnostics, Inc. Methods for monitoring the status of assays and immunoassays

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH073419B2 (ja) * 1986-10-07 1995-01-18 東亜医用電子株式会社 流体中の細胞分析方法および装置
JPS63171365A (ja) * 1987-01-09 1988-07-15 Babcock Hitachi Kk 光フアイバ式流速・流量測定装置
DE3887771C5 (de) * 1987-04-27 2009-06-04 Inverness Medical Switzerland Gmbh Immunoassays und Vorrichtungen dafür.
JPH0812098B2 (ja) * 1987-04-27 1996-02-07 オ−バル機器工業株式会社 相関流量計
US6352862B1 (en) * 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
JPH03206942A (ja) * 1990-01-09 1991-09-10 Japan Spectroscopic Co 光学装置
US5837546A (en) * 1993-08-24 1998-11-17 Metrika, Inc. Electronic assay device and method
EP0722563A4 (fr) * 1993-08-24 1998-03-04 Metrika Lab Inc Nouveau dispositif electronique d'analyse jetable
ATE224053T1 (de) * 1993-11-12 2002-09-15 Inverness Medical Switzerland Vorrichtung zum ablesen von teststreifen
DK0653639T3 (da) * 1993-11-12 2000-07-24 Unilever Nv Analyseindretninger og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP0728309B1 (fr) * 1993-11-12 1997-08-20 Unipath Limited Dispositifs de dosage et leur fabrication
GB9419267D0 (en) * 1994-09-23 1994-11-09 Unilever Plc Assay devices
DE69626016T2 (de) * 1996-09-27 2004-01-08 Inverness Medical Switzerland Gmbh Test-Kit und Vorrichtungen
GB2322192B (en) * 1997-02-14 2001-01-31 Unilever Plc Assay devices
JP2002503336A (ja) * 1997-05-16 2002-01-29 アルバータ リサーチ カウンシル 微量流通システムおよびその使用方法
DE19736641A1 (de) * 1997-08-22 1999-03-11 Michael G Dr Weller Verfahren und Vorrichtung zur parallelen Messung von mehreren Analyten in komplexen Mischungen
US6248590B1 (en) * 1998-02-27 2001-06-19 Cytomation, Inc. Method and apparatus for flow cytometry
US6113885A (en) * 1998-12-18 2000-09-05 Colgate Palmolive Company Polyolefin packaged dentifrice having reduced flavor loss
US6597438B1 (en) * 2000-08-02 2003-07-22 Honeywell International Inc. Portable flow cytometry
GB2365526B (en) * 2000-07-31 2003-12-03 Cambridge Life Sciences Assay apparatus for measuring the amount of an analyte in a biological or environmental sample
JP2003004743A (ja) * 2001-06-22 2003-01-08 Matsushita Electric Ind Co Ltd クロマトグラフィー定量測定装置
JP2002228658A (ja) * 2001-02-06 2002-08-14 Omron Corp 分析装置
JP2002333449A (ja) * 2001-05-10 2002-11-22 Hitachi Ltd サンプル分注装置及びそれを用いた自動分析装置

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6055060A (en) * 1996-07-16 2000-04-25 Boehringer Mannheim Gmbh Analytical system with means for detecting too small sample volumes
US5889585A (en) * 1996-09-24 1999-03-30 Lre Technology Partner Gmbh Method and apparatus for the measurement of blood sugar
US6194222B1 (en) * 1998-01-05 2001-02-27 Biosite Diagnostics, Inc. Methods for monitoring the status of assays and immunoassays
WO2000019185A1 (fr) * 1998-09-29 2000-04-06 Roche Diagnostics Gmbh Procede d'evaluation photometrique d'elements de test

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210239587A1 (en) * 2007-06-20 2021-08-05 Abbott Toxicology Limited Monitoring an immunoassay
US11988586B2 (en) * 2007-06-20 2024-05-21 Abbott Toxicology Limited Monitoring an immunoassay

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011257414A (ja) 2011-12-22
EP2293068B1 (fr) 2017-01-18
CA2468014C (fr) 2016-03-22
DE102004027130B4 (de) 2017-02-23
AU2004202374A1 (en) 2004-12-23
JP2004361409A (ja) 2004-12-24
EP1484611A3 (fr) 2006-08-23
JP5378463B2 (ja) 2013-12-25
EP2293068A1 (fr) 2011-03-09
CN1573315B (zh) 2011-01-12
EP1484611A2 (fr) 2004-12-08
CN1573315A (zh) 2005-02-02
DE102004027130A1 (de) 2005-01-05
HK1070690A1 (zh) 2005-06-24
AU2004202374B2 (en) 2009-10-01
JP4812264B2 (ja) 2011-11-09
FR2855875B1 (fr) 2007-08-24
EP1484611B1 (fr) 2015-12-09
HK1139738A1 (en) 2010-09-24
AU2004202374C1 (en) 2010-08-26
CA2468014A1 (fr) 2004-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2855877A1 (fr) Determination precoce des resultats de tests
FR2855875A1 (fr) Detection de l'ecoulement pour la determination de resultats de tests
US7317532B2 (en) Flow sensing for determination of assay results
AU2010200451B2 (en) Optical arrangement for assay reading device
US6646738B2 (en) Method and apparatus for the quantitative analysis of a liquid sample with surface enhanced spectroscopy
FR2725024A1 (fr) Dispositif de test et de surveillance du cycle d'ovulation utilisant un titrage d'analyses a liaisons specifiques
FR2712391A3 (fr) Dispositifs de lecture et dispositifs de titrage à utiliser avec ceux-ci.
AU2010200434B2 (en) Early determination of assay results
CZ20021563A3 (cs) Způsob určení analytické koncentrace v tekutině a zařízení k provádění tohoto způsobu
GB2402473A (en) Analyte assay reading device involving sample flow rate measurement
EP1844332A1 (fr) Methode de mesure quantitative par immunochromatographie, d'analytes dans un echantillon liquide
CN116888453A (zh) 确定液体中分析物的时间响应值

Legal Events

Date Code Title Description
CA Change of address
CD Change of name or company name
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 13

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 14

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 15

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 17

TP Transmission of property

Owner name: ABBOTT RAPID DIAGNOSTICS INTERNATIONAL UNLIMIT, IE

Effective date: 20210301

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 18

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 19

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 20