FR2839451A1 - Compose comprenant un polymere, un espaceur et un principe actif, composition contenant ce compose et utilisations - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne un composé comprenant au moins un principe actif présentant un site actif, un espaceur et un polymère, le principe actif étant sous forme inerte lorsqu'il est lié au polymère par l'intermédiaire de l'espaceur et le principe actif étant libéré de l'espaceur, par clivage au niveau du site actif, en présence d'une enzyme libérée par un microorganisme.L'invention concerne encore une composition contenant ce composé, un procédé de préparation de ce composé, ainsi qu'une utilisation de la composition cosmétique, et un procédé de traitement cosmétique.Elle concerne encore une utilisation d'un composé pour la fabrication d'un médicament.
Description
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La présente invention se rapporte à un composé comprenant au moins un polymère et au moins un principe actif sous forme inerte en vue d'une libération contrôlée, sélective et proportionnelle dudit principe actif.
Par "principe actif" au sens de la présente demande, on entend aussi bien le principe actif d'un médicament qu'un produit actif en cosmétique.
Il existe, sur le marché, deux grandes catégories de compositions pour application topique contenant des principes actifs : - les compositions dans lesquelles la quantité de principe(s) actif (s) administrée est uniquement fonction de la quantité de composition appliquée sur la peau, - les compositions à libération contrôlée qui libèrent des principes actifs en fonction du temps. Dans ce cas, la quantité de principe (s) actif (s) administrée est à la fois fonction du temps et de la quantité de composition appliquée sur la peau.
Dans ces deux cas, la quantité de principe actif appliquée sur la peau est déterminée par la forme galénique de la composition, sans aucune considération de l'importance du désordre.
Dans le cas où l'importance du désordre est faible, l'application de la composition donne lieu à un excès de principe actif en contact avec la peau. Ceci peut avoir des effets secondaires indésirables plus ou moins marqués, tel que des réactions allergiques.
Dans le cas où le désordre est important, l'application de la composition peut s'avérer insuffisante en terme de quantité de principe actif disponible, ce qui n'est pas souhaitable.
Ainsi, des traitements efficaces peuvent, par leur utilisation préventive chronique, sans contrôle ni spécificité, finir par déstabiliser profondément l'écosystème cutané.
Il apparaît donc important de pouvoir utiliser des composés à usage dermatologique ou cosmétique qui permettent de libérer le(s)
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principe (s) actif (s) qu'ils contiennent sous forme active en fonction de l'importance du désordre à traiter, ce désordre étant le plus souvent dû à la présence de micro-organismes.
Les demandes de brevet EP 712 635 et EP 838 224 illustrent l'état de la technique antérieure.
EP 712 635 concerne un gel polymérique pour usage médical comprenant un médicament (D) immobilisé au moyen d'un groupe clivable (C) dont la chaîne principale peut être clivée par une réaction enzymatique et un espaceur (B), le tout étant lié à un gel polymérique susceptible de gonfler dans l'eau (A) selon la séquence suivante :
A-B-C-D.
A-B-C-D.
EP 838 224 concerne également un gel polymérique pour usage médical obtenu par liaison d'un médicament (G) à un polymère susceptible de gonfler dans l'eau (A) selon la séquence suivante :
A-Spl-E-Sp2-G,
Spl et Sp2 étant respectivement un premier et un second groupe espaceur et E étant un groupe clivable dont la chaîne principale peut être clivée par une réaction enzymatique.
A-Spl-E-Sp2-G,
Spl et Sp2 étant respectivement un premier et un second groupe espaceur et E étant un groupe clivable dont la chaîne principale peut être clivée par une réaction enzymatique.
Le problème posé au sens de la présente demande est l'obtention d'un composé contenant au moins un principe actif, ledit principe actif étant libéré sous forme active dans la zone à traiter de façon contrôlée, sélective, proportionnelle à la quantité d'enzyme libérée par le microorganisme responsable du désordre à traiter. Par désordre à traiter, il faut entendre le désordre que l'on souhaite traiter au moyen du principe actif utilisé.
La présente demande a pour objet un composé comprenant au moins un principe actif présentant un site actif, un espaceur et un polymère, le principe actif étant sous forme inerte lorsqu'il est lié au polymère par l'intermédiaire de l'espaceur, tel que le site actif est choisi dans le groupe constitué par les alcènes (-CRa=CRbRc), diènes (-CRa=CRb-CRc=CRdRe), alcynes (-C#CRa), alcools (-CRaRbOH), acides carboxyliques (-COOH), ester (-CO-ORi), anhydrides (-CO-O-
CO-Ri), aldéhydes (-CHO), cétones (-CO-RI), aldocétènes (-CH=C=O), cétocétènes (-CR1=C=O), éthers (-OR,), époxydes,
CO-Ri), aldéhydes (-CHO), cétones (-CO-RI), aldocétènes (-CH=C=O), cétocétènes (-CR1=C=O), éthers (-OR,), époxydes,
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peroxydes (-O-O-Ra), hémiacétals (-CRa(ORb)(OH)), acétals (-CRa(ORb)(ORi)), amines (-NRaRb), hydrazines (-NRa-NRbRe), amides (-CO-NRaRb), imines (-CRa=NRb), imides (-CO-NH-CO-Ra), hydroxylamines (-NH-OH), acides hydroxamiques (-CO-NHOH), oximes (-CRa=N-OH), hydrazones (-CRa=N-NH2), hydrazides (-CONHNH2), nitriles ou cyano (-C=N), isocyanates (-N=C=O), azo (-N=N-Ri), azidocarbonyles (-CO-N3), nitro (-N02), nitrates (-N03), acides sulféniques (-SOH), acides sulfiniques (-S02H), acides sulfoniques (-S03H), sulfates (-S03-ORa), sulfones (-S02-Ra), sulfoxydes (-SO-Ra), thioacides (-COSH), thiocétones (-CS-Ra), thioesters (-CO-SRa), thiols, thioéthers (-SRi), disulfures (-S-S-Ra), halogénures d'acide (-COX), halogénures d'éther (-OX), halogénures de sulfényle (-SX), halogénures de sulfonyle (-S02-X) ou encore les ions nitrites (-N02-) et que le principe actif est libéré de l'espaceur en présence d'une enzyme libérée par un microorganisme, par clivage au niveau du site actif.
Dans ces groupes fonctionnels, R1 représente un groupe aliphatique, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, en C1-C50, de préférence en C1-C20, tel que les groupes alkyle, alcényle ou alcynyle, un groupe cyclique saturé ou insaturé en C3-Clo, de préférence en
C3-C6, tels les groupes cyclohexyle ou cyclopentyle, ou un groupe aromatique pouvant porter des substituants aliphatiques, comme les groupes phényle et benzyle.
C3-C6, tels les groupes cyclohexyle ou cyclopentyle, ou un groupe aromatique pouvant porter des substituants aliphatiques, comme les groupes phényle et benzyle.
A titre d'exemples de groupe aliphatique, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, tert-butyle, vinyle et allyle.
Ra, Rb, Rc, Rd et Re, identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou ont la même signification que R1.
X représente un atome d'halogène tel que Br et CI.
De préférence, les sites actifs seront choisis parmi les acides carboxyliques, les acides sulfoniques, les alcools, les amines, les thiols, les éthers, les esters, les amides et les nitriles.
Selon l'invention, le composé comprend un principe actif qui est libéré par clivage au niveau du site actif. Ce .composé permet la
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libération du principe actif en tant que tel, il permet de s'affranchir des inconvénients de l'art antérieur selon lesquels le clivage d'un composé selon la séquence suivante : polymère- espaceur- groupe clivable- espaceur optionnelmédicament, libère de façon aléatoire, le médicament en tant que tel ou le médicament lié à une partie du groupe clivable ou encore le médicament lié à une partie du groupe clivable au moyen d'un espaceur.
En utilisant le composé selon l'invention, on s'assure d'une part que chaque molécule de principe actif lorsqu'elle est lié au polymère est bien inactive et non seulement immobilisée, et d'autre part que chaque molécule de principe actif libéré est bien active : qu'elle n'est pas inactivée par la présence de l'espaceur ou d'un fragment de d'espaceur ou encore par la présence de l'espaceur et d'un fragment de polymère.
En effet, le principe actif est lié à l'espaceur au niveau de son site actif, cette liaison permet d'inactiver le principe actif. Au sens de la présente invention, le site actif du principe est défini comme un groupe fonctionnel du principe actif susceptible de réagir pour former une liaison avec un groupement espaceur, le principe actif étant inactivé lorsque l'espaceur est lié à ce site actif.
De plus le principe actif est choisi de façon telle que le clivage entre ce principe actif et l'espaceur par une des enzymes libérées par le microorganisme se fera au niveau du site actif dudit principe actif, ce clivage permettant de libérer le principe actif sous une forme non altérée.
Sans vouloir être lié à une quelconque théorie, la quantité d'enzyme libérée par un microorganisme est généralement proportionnelle à la quantité dudit microorganisme en présence, la quantité de principe actif libérée par clivage par l'enzyme sera celle nécessaire à l'élimination du microorganisme.
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En outre, les inventeurs de l'objet de la présente demande ont nontré que, de façon avantageuse, il était possible d'utiliser un composé comprenant un polymère, un groupe espaceur et un principe ictif et ne contenant pas de groupe clivable tel que défini par exemple ians les demandes EP 712 635 et EP 838 224.
Le polymère utilisable pour préparer le composé selon l'invention présente une solubilité dans l'eau d'au moins 0,01% à la température de 20 C à pression atmosphérique. De plus ce polymère doit présenter un groupe susceptible de réagir avec un groupe de l'espaceur, classiquement ledit groupe du polymère et ledit groupe de l'espaceur réagiront ensemble pour donner une liaison carbamate (-C(=O)-NH- ou -HN-C(=O)-). De préférence ce polymère est un polysaccharide. De façon non limitative, ce polymère pourra être choisi parmi les gommes de guar, les gommes de xanthanes, les pullulanes, les carraghénates, l'agar, les agaroses, les dextrans, les gels de cellulose, d'alginate, de chitine ou de chitosan. De manière préférée, il s'agira d'un pullulane.
A ce polymère pourra être lié un ou plusieurs groupes espaceurs identiques ou différents. A chaque groupe espaceur sera lié au moins une molécule de principe actif. Ainsi sur un même polymère plusieurs molécules de principes actifs, identiques ou différents, pourront être liées.
L'espaceur utilisable pour préparer le composé selon l'invention est une chaîne carbonée comportant de 1 à 50, de préférence de 3 à 12 atomes de carbone, linéaire, ramifiée ou cyclique, saturée ou insaturée, elle comprend alors de préférence de 1 à 10 insaturations. Cette chaîne peut également contenir des hétéroatomes généralement de 1 à 5 tels que l'azote, l'oxygène, le soufre ou le phosphore. Cette chaîne est en outre bi-fonctionnelle dans la mesure où elle contient au moins deux groupes, l'un susceptible de réagir avec un groupe du polymère, l'autre susceptible de réagir avec le site actif du principe actif. Classiquement ces deux groupes , identiques ou différents sont choisis parmi les groupes amines, thiols, carbamates,
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;thers, esters, amides et cyano. De préférence, il s'agira du 1,6- @exyldiisocyanate ou 1,8-octyldiisocyanate. En tout étant de cause ce groupe espaceur ne doit pas être clivable par une enzyme libérée par le nicroorganisme à traiter.
Le principe actif peut être choisi dans une large gamme de principes actifs de médicaments ou de principes actifs cosmétiques.
Les seules exigences relatives au principe actif sont celles imposées par le fait que son site actif doit pouvoir former une liaison avec l'espaceur et par le fait que cette liaison doit pouvoir être clivée par une enzyme d'un microorganisme sur lequel agit ce principe actif
Par exemple, ce principe actif sera choisi dans le groupe formé par le triclosan, les dérivés de la l-hydroxy-2-pyrrolidone, le tropolone, l'hinokitiol, l'octoxyglycérine, ces principes actifs sont notamment connus en dermatologie pour le traitement des désordres tels que l'acné, la dermite séborrhéique, les pyodermites, les infections dermatologiques systémiques, la chute des cheveux, les folliculites du cuir chevelu. Ces principes actifs sont connus pour agir sur les microorganismes Propionibactérium acnes et Pityrosporum ovale connus pour leur participation dans les désordres cités ci-dessus. Ils peuvent également être utilisés pour réguler l'activité comédolytique selon un traitement qui relève du domaine de l'hygiène corporelle.
Par exemple, ce principe actif sera choisi dans le groupe formé par le triclosan, les dérivés de la l-hydroxy-2-pyrrolidone, le tropolone, l'hinokitiol, l'octoxyglycérine, ces principes actifs sont notamment connus en dermatologie pour le traitement des désordres tels que l'acné, la dermite séborrhéique, les pyodermites, les infections dermatologiques systémiques, la chute des cheveux, les folliculites du cuir chevelu. Ces principes actifs sont connus pour agir sur les microorganismes Propionibactérium acnes et Pityrosporum ovale connus pour leur participation dans les désordres cités ci-dessus. Ils peuvent également être utilisés pour réguler l'activité comédolytique selon un traitement qui relève du domaine de l'hygiène corporelle.
Bien entendu, le composé selon la présente invention sera préparé sous une formulation différente et dans un dosage différent selon qu'il est destiné à une application dermatologique ou cosmétique.
En tant que principe actif, on pourra également utiliser le menthol.
De façon générale, les principes actifs sont choisis parmi agents anti-acné, les agents anti-seborrhéïques, les agents antipelliculaires, les antichute-repousse, les anti-inflammatoires, les antioxydants, les anti-radicaux libres, les anti-rides, les antivieillissement, les agents antiseptiques, les agents biocides, les dépigmentants, les propigmentants, les hydratants, des agents kératolytiques, des agents comédolytiques, les desquamants, les filtres
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solaires, les agents de coloration de la peau, les colorants, les agents conditonneurs, les agents amincissants, les céramides, les agents agissant sur la microcirculation et les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules.
Cette libération de principe actif se fait de manière contrôlée, sélective, proportionnelle. Par sélective on entend que la libération du principe actif se fait en fonction du microorganisme en présence, ce microorganisme libère des enzymes dont certaines sont capables de cliver le composé selon l'invention. Par proportionnelle, on entend proportionnelle à la quantité d'enzyme libérée par le microorganisme responsable du désordre à traiter. La quantité d'enzyme libérée est proportionnelle à la quantité de microorganisme. La quantité de principe actif libérée par l'enzyme sera exactement celle nécessaire à l'élimination du microorganisme.
Conformément à l'invention, le principe actif lié à un polymère par l'intermédiaire d'un espaceur se trouve sous forme inerte, cette forme inerte présente l'avantage de ne pas agresser la zone (peau, cheveux) où elle est appliquée, lorsqu'elle est appliquée en excès, cette forme inerte ne présente pas les effets secondaires du principe actif appliqué en excès (irritations). Cette forme inerte est rendue active par clivage (libération) de manière spécifique généralement par une ou plusieurs enzymes du ou des micro-organismes responsables du désordre à traiter. Ce principe actif lié n'est cependant pas libéré par les enzymes normalement présentes à la surface de la peau.
Dans le cas des principes actifs présentés ci-dessus, il a été observé que le triclosan agit plus préférentiellement sur le Propionibactérium aches, les dérivés de la l-hydroxy-2-pyrrolidone et plus particulièrement l'octopyrox agissant plus préférentiellement sur le Pityrosporum ovale et le tropolone agissant aussi bien sur le Propionibactérium aches que sur le Pityrosporum ovale.
La quantité de principe actif libérée diminue au fur et à mesure que le taux de micro-organismes (P. acnés et/ou P. ovale) baisse, cette quantité étant dépendante de la quantité d'enzymes libérées par ces micro-organismes.
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Le triclosan a pour formule (I)
le site actif qui sera lié à l'espaceur est le groupe -OH.
le site actif qui sera lié à l'espaceur est le groupe -OH.
Les dérivés de la 1-hydroxy-2-pyrrolidone peuvent plus particulièrement être représentés par la formule (II) :
dans laquelle R9 représente un groupe alkyle ayant de 1 à 17 atomes de carbone, alkényle ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ayant de 5 à 8 atomes de carbone, un groupe bicycloalkyle ayant de 7 à 9 atomes de carbone ; un groupe aryle, un groupe aralkyle avec un alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe arylalkényl avec un alkényl ayant de 2 à 4 atomes de carbone, aryloxyalkyle ou arylmercaptoalkyle avec un alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe furyalkényl avec un alkényle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe nitro, un groupe cyano ou un atome d'halogène,
dans laquelle R9 représente un groupe alkyle ayant de 1 à 17 atomes de carbone, alkényle ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ayant de 5 à 8 atomes de carbone, un groupe bicycloalkyle ayant de 7 à 9 atomes de carbone ; un groupe aryle, un groupe aralkyle avec un alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe arylalkényl avec un alkényl ayant de 2 à 4 atomes de carbone, aryloxyalkyle ou arylmercaptoalkyle avec un alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe furyalkényl avec un alkényle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe nitro, un groupe cyano ou un atome d'halogène,
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R10 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en CiC4, un groupe alkényle en C2-C4, un atome d'halogène, un groupe phényle, un groupe benzyle,
Y représente un hydrogène, une base organique, un ion de métal alcalin ou alcalinoterreux, un ion ammonium, le site actif qui sera lié à l'espaceur est le groupe-OY.
Y représente un hydrogène, une base organique, un ion de métal alcalin ou alcalinoterreux, un ion ammonium, le site actif qui sera lié à l'espaceur est le groupe-OY.
Des composés de formule (II) sont par exemple le l-hydroxy-4méthyl-2-pyridone, le 1-hydroxy-6-méthyl-2-pyridone, le 1-hydroxy- 4,6-diméthyl-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthyl- pentyl)-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-cyclohexyl-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(méthyl-cyclohexyl)-2-pyridone, le 1- hydroxy-4-méthyl-6-(2-bicyclo(2,2,l)heptyl)-2-pyridone, le 1 hydroxy-4-méthyl-6-(4-méthyl-phényl)-2-pyridone, le l-hydroxy-4-méthyl- 6-[1-(4-nitrophénoxy)-butyl]-2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(4cyanophénoxyméthyl) -2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6- (phénylsulfonylméthyl) -2-pyridone, le 1-hydroxy-4-méthyl-6-(4bromo-benzyl)-2-pyridone.
Pour la synthèse des composés selon l'invention, les composés de formule (II) peuvent être utilisés sous forme de sels avec des bases organiques ou inorganiques.
Des exemples de bases organiques sont notamment les alkanol amines de faibles poids moléculaires tels que l'éthanolamine, la diéthanolamine, la N-éthyléthanolamine, la triéthanolamine, le diéthylaminoéthanol, le 2-amino-2-méthylpropanediol ; bases non volatiles telles que l'éthylènediamine, l'hexaméthylènediamine, la cyclohexylamine, la benzylamine, la N-méthylpipérazine ; les hydroxydes d'ammonium quaternaires, par exemple le triméthylbenzyl hydroxyde ; la guanidine et ses dérivés, et particulièrement ses dérivés alkylés. Des exemples de bases inorganiques sont notamment les sels de métal alcalins, comme le sodium, le potassium ; les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalinoterreux, comme le magnésium, le calcium ; les sels de métaux di, tri ou tétravalents, comme le zinc, l'aluminium, le zirconium. Les alkanolamines,
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l'éthylènediamine et les bases inorganiques telles que les sels de métal alcalin sont préférées.
Un composé de formule (II) particulièrement préféré est celui pour lequel R9 désigne le radical C(CH3)3-CH2-CH(CH3)-CH2 ,R10 désigne le groupe méthyle et Y désigne NH3CH2CH20H. Ce composé est par exemple commercialisé sous la dénomination Octopirox (1hydroxy-4-méthyl-6-(2,4,4-triméthyl-pentyl)-2-pyridone, sel de monoéthanolamine) par la société HOECHST.
Le tropolone a pour formule :
(III) le site actif qui sera lié à l'espaceur est le groupe-OH.
(III) le site actif qui sera lié à l'espaceur est le groupe-OH.
Dans le cadre de l'utilisation selon la présente demande, les sites actifs (groupements OH ou OY) de ces principes actifs sont bloquées par formation d'une liaison avec l'espaceur. Il s'agira notamment d'une liaison carbamate (-C(=O)-NH- ou -HN-C(=O)-) et/ou ester(-C(=O)-O- ou -O-C(=O)-).
Tous les procédés connus pour mettre en #uvre ces réactions classiques peuvent être utilisés. Des exemples de synthèse sont présentés dans le chapitre de cette demande consacré aux exemples.
La présente invention concerne encore un procédé de préparation d'un composé selon la présente invention.
Selon ce procédé, on fait réagir un principe actif avec un espaceur et un polymère. On peut ainsi faire réagir un principe actif avec un espaceur en ayant, au préalable, protégé les fonctions réactives de l'espaceur que l'on ne souhaite pas voir réagir lors de cette première étape, puis dans une deuxième étape, on fait réagir le système principe actif-espaceur avec un polymère. Pour effectuer cette
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deuxième étape, on aura au préalable protégé les sites du principe actif susceptible de réagir, ainsi que les sites réactifs de l'espaceur à l'exception du site que l'on souhaite voir réagir avec le polymère.
On peut également préparer le composé selon la présente invention en faisant d'abord réagir l'espaceur et le polymère, puis en faisant réagir le couple espaceur-polymère avec le principe actif. Là encore il faudra au préalable protéger les fonctions que l'on ne souhaite pas voir réagir.
Dans le cas des triclosan, tropolone, piroctone, un ester de ces principes actifs pourra être utilisé pour synthétiser le composé selon l'invention. Lorsque cette variante est mise en #uvre, les enzymes libérées par le microorganisme doivent être en mesure d'assurer le clivage entre le principe actif et l'espaceur et aussi d'hydrolyser l'ester pour le transformer en la forme active correspondante.
En particulier on peut citer les esters de triclosan répondant à la formule (IV) :
dans laquelle R est un radical hydrocarboné comportant de 1 à 24 atomes de carbone, comportant éventuellement des hétéroatomes (O,N, S). De préférence il s'agira d'un radical alkényl ou alkyl comportant de 1 à 19 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs (2 à 6) groupes hydroxy ou acyloxy comportant de 1 à 5 atomes de carbone.
dans laquelle R est un radical hydrocarboné comportant de 1 à 24 atomes de carbone, comportant éventuellement des hétéroatomes (O,N, S). De préférence il s'agira d'un radical alkényl ou alkyl comportant de 1 à 19 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs (2 à 6) groupes hydroxy ou acyloxy comportant de 1 à 5 atomes de carbone.
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Les esters du triclosan sont de préférence choisis parmi l'hexanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle de formule (IVa) :
(IVa) le tétradecanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle de formule (IV b) :
l'octadec-9-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVc) :
(IVa) le tétradecanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle de formule (IV b) :
l'octadec-9-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVc) :
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le 2-acétoxy-octanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVd) :
et le 2-hydroxy-oct-2-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichlorophénoxy) -phényle de formule (IVe)
Les esters de tropolone ont pour formule générale :
et le 2-hydroxy-oct-2-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichlorophénoxy) -phényle de formule (IVe)
Les esters de tropolone ont pour formule générale :
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dans laquelle R' est un radical hydrocarboné comportant de 1 à 24 atomes de carbone, comportant éventuellement des hétéroatomes (O,N, S). De préférence il s'agira d'un radical alkényl ou alkyl comportant de 1 à 19 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs (2 à 6) groupes hydroxy ou acyloxy comportant de 1 à 5 atomes de carbone.
Préférentiellement, les esters de tropolone sont choisis parmi l'octanoate de tropolone de formule (Va) :
et le 2-acétoxy-octanoate de tropolone de formule (Vb) :
et le 2-acétoxy-octanoate de tropolone de formule (Vb) :
Les esters de piroctone de formule (VI) sont des esters de dérivés de 1-hydroxy-2-pyrrolidone de formule (II) :
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dans laquelle R est un radical hydrocarboné comportant de 1 à 24 atomes de carbone, comportant éventuellement des hétéroatomes (O,N, S). De préférence il s'agira d'un radical alkényl ou alkyl comportant de 1 à 19 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs (2 ou 3) groupes hydroxy ou acyloxy comportant de 1 à 5 atomes de carbone.
Préférentiellement, l'ester de piroctone est choisi parmi le 2acétoxy-octanoate de piroctone de formule (VIa) :
et l'octanoate de piroctone.
et l'octanoate de piroctone.
Certains des esters mentionnés ci-dessus sont des composés nouveaux, il s'agit des composés suivants: tétradecanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle de formule (IV b);
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l'octadec-9-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVc)
2-acétoxy-octanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVd)
2-hydroxy-oct-2-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVe)
2-acétoxy-octanoate de tropolone de formule (Vb).
2-acétoxy-octanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVd)
2-hydroxy-oct-2-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)phényle de formule (IVe)
2-acétoxy-octanoate de tropolone de formule (Vb).
En particulier, les composés selon l'invention contenant ces principes actifs seront utilisés en dermatologie pour traiter ou prévenir les désordres dus à la présence de microorganismes tels que Propionibacterium acnés et/ou Pityrosporum ovale. Ces désordres sont notamment la chute des cheveux, les dermites séborrhéiques, les folliculites du cuir chevelu, l'acné. Ces composés selon l'invention pourront également être utilisés en cosmétique pour traiter les états pelliculaires, le nettoyage et la préservation de l'aspect de la peau et des cheveux, notamment en régulant l'activité comédolytique.
La présente demande a encore pour objet un procédé de préparation d'un composé selon la présente invention tel qu'on fait réagir un principe actif avec un espaceur et un polymère.
Un troisième objet de la présente invention consiste en une composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique contenant au moins un composé selon l'invention dans un milieu physiologiquement acceptable. Selon la nature du principe actif (actif cosmétique ou principe actif dermatologique) utilisé dans le composé selon la présente invention, il pourra s'agir d'une composition cosmétique ou dermatologique.
Généralement, la composition selon la présente invention contiendra de 0,001 à 30%, de préférence 0,05 à 20%, et encore de préférence de 0,1 à 2% en poids de composé par rapport au poids total de la composition.
Un quatrième objet de la présente invention consiste en une utilisation d'une composition cosmétique selon la présente invention
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pour traiter ou prévenir le dessèchement de la peau, les hyperpigmentations, la perte de la tonicité et/ou l'élasticité de la peau, les signes du vieillissement cutané, les peaux sensibles, les rides, pour agir sur la microcirculation, en tant qu'agents amincissants, pour réguler l'activité comédolytique, pour tonifier les cheveux pour traiter les états pelliculaires. Selon cette utilisation, le composé est libéré de manière contrôlée, sélective, proportionnelle à la quantité d'enzymes libérées par le microorganisme responsable du désordre à traiter.
La présente invention concerne encore un procédé de traitement cosmétique de la peau et des cheveux consistant à appliquer sur la peau et les cheveux une composition cosmétique selon la présente invention.
Un cinquième objet de la présente demande consiste en l'utilisation d'une composition selon la présente invention pour fabriquer une composition dermatologique et/ou pharmaceutique destinée à traiter les états inflammatoires cutanés, traiter les canities pathologiques, les sécheresses sévères de la peau telles que les xéroses, l'alopécie, l'acné, pour agir sur le métabolisme énergétique cutané.
Là encore l'utilisation comprend une libération de manière contrôlée, sélective, proportionnelle à la quantité d'enzymes libérées par le microorganisme responsable du désordre à traiter.
L'utilisation cosmétique et le traitement cosmétique défini cidessus sont mis en #uvre par la mise en contact du composé selon l'invention avec la peau, à l'endroit du désordre à traiter, de façon telle qu'une des enzymes libérées par le microorganisme responsable dudit désordre permette la libération du principe actif contenu dans ce composé.
Les composés et compositions contenant un principe actif dermatologique ci-dessus peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique en thérapeutique.
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La composition dermatologique et/ou pharmaceutique peut en outre contenir des excipients tels que le lactose, le sucrose, le Dmannitol, la cellulose cristalline, l'amidon ou tout autre type d'excipients généralement utilisés en pharmacie et des adjuvants pharmaceutiquement acceptables tels que des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants, stabilisants, solvants, liants, aromatisants, plastifiants, anti-oxydants, colorants, conservateurs, tampons, adoucissants, ou tout autre type d'adjuvants généralement utilisés en pharmacie.
Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré.
Les compositions dermatologiques et/ou pharmaceutiques et compositions cosmétiques selon l'invention comprennent en outre un milieu physiologiquement acceptable qui est plus particulièrement constitué d'eau et éventuellement d'un solvant organique cosmétiquement acceptable.
Ces solvants peuvent être choisis dans le groupe constitué par les solvants organiques hydrophiles, les solvants organiques lipophiles, les solvants organiques amphiphiles, ou leurs mélanges.
Parmi les solvants organiques hydrophiles, on peut citer par exemple des alcools mono- ou polyfonctionnels tels que des monoalcools inférieurs, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone comme l'éthanol, le propanol, le butanol, l'isopropanol, l'isobutanol ; des polyéthylèneglycols éventuellement oxyéthylénés ayant de 6 à 80 oxydes d'éthylène ; polyols tels que le propylèneglycol, l'isoprène glycol, le butylèneglycol, le glycérol, le sorbitol et ses dérivés ; mono- ou dialkyles d'isosorbide dont les groupements alkyle ont de 1 à 5 atomes de carbone comme le diméthyl isosorbide ; les éthers de glycol comme le diéthylène glycol monométhyle ou mono-éthyléther et les éthers de polypropylène glycol comme le dipropylène glycol méthyléther.
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Comme solvants organiques lipophiles, on peut citer par exemple les esters gras tels que l'adipate de diisopropyle, l'adipate de dioctyle, les benzoates d'alkyle.
Comme solvants organiques amphiphiles, on peut citer des polyols tels que des dérivés de propylèneglycol (PPG), tels que les esters de polypropylèneglycol et d'acides gras, de PPG et d'alcools gras comme le PPG-23 oleyléther et le PPG-36 oléate.
Les solvants organiques sont choisis préférentiellement parmi les alcools mono- ou polyfonctionnels, les polyéthylène glycols éventuellement oxyéthylénés, les esters de polypropylène glycol, le sorbitol et ses dérivés, les dialkyls d'isosorbide, les éthers de glycol et des éthers de polypropylène glycol, les esters gras.
Les solvants organiques peuvent représenter de 5 à 98% du poids total de la composition.
Afin que les compositions utilisables dans le cadre de l'invention soient plus agréables à utiliser, plus douces à l'application et plus nourrissantes, il est possible et même préférable d'ajouter une phase grasse.
La phase grasse représente, de préférence, de 0 à 80% en poids total de la composition.
Cette phase grasse peut comporter une ou plusieurs huiles choisies de préférence dans le groupe constitué par : - les silicones volatiles ou non-volatiles, linéaires, ramifiées ou cycliques, organo-modifiées ou non, hydrosolubles ou liposolubles, - les huiles minérales telles que l'huile de paraffine et de vaseline, - les huiles d'origine animale telles que le perhydrosqualène, - les huiles d'origine végétale telles que l'huile d'amandes douces, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de jojoba, l'huile de sésame, l'huile d'arachide, l'huile de macadamia, l'huile de pépins de raisin, l'huile de colza, l'huile de coprah,
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- les huiles synthétiques telles que l'huile de Purcellin, les isoparaffines, - les huiles fluorées et perfluorées, - les esters d'acides gras tels que l'huile de Purcellin.
Elle peut aussi comporter comme matières grasses un ou plusieurs alcools gras, acides gras (acide ferrique) ou cires (paraffine, cire de polyéthylène, Carnauba, cire d'abeilles).
De façon connue, les compositions utilisées dans l'invention peuvent en outre contenir au moins un additif choisi dans le groupe constitué par les gélifiants et/ou épaississants classiques hydrophiles ou lipophiles ; actifs hydrophiles ou lipophiles ; conservateurs; des parfums ; émulsionnants ; agents hydratants ; vitamines; des émollients ; séquestrants ; tensio-actifs ; polymères ; agents alcanisants ou acidifiants ; charges ; répulsifs pour insectes.
Elles pourront également contenir au moins un agent choisi parmi les agents anti-acné, les agents anti-sebborhéïques, les agents anti-pelliculaires, les antichute-repousse, les anti-inflammatoires, les antioxydants, les anti-radicaux libres, les anti-rides, les anti- vieillissement, les agents antiseptiques, les agents biocides, les dépigmentants, les propigmentants, les hydratants, des agents kératolytiques, des agents comédolytiques, les desquamants, les filtres solaires, les agents de coloration de la peau, les colorants, les agents conditonneurs, les agents amincissants, les céramides, les agents agissant sur la microcirculation et les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules
Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.
Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.
Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à la composition selon l'invention, de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition conforme à l'invention ne soient pas,
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ou substantiellement pas, altérées par l'addition envisagée. L'homme du métier veillera à choisir les composants et conditions de mise en #uvre des compositions en fonction du principe actif et de l'utilisation dermatologique ou cosmétique qu'il souhaite en faire.
Les compositions utilisées selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide ou d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules, ou mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique.
Les compositions utilisées dans la présente invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse, d'un shampooing ou d'un solide.
Elles peuvent éventuellement être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol.
Elles peuvent également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick.
Elles peuvent être utilisées comme produit de soin.
On entend par états inflammatoires cutanés les effets indésirables sur la peau et les cheveux dus à la présence de certains micro-organismes et aux infections qui en résulte telles que l'acné sévère (nodulokystique), la dermite séborrhéique, les pyodermites, les infections dermatologiques systémiques, la chute des cheveux, les folliculites du cuir chevelu.
Les principes actifs utilisés dans le composé selon l'invention seront notamment choisis dans les listes suivantes :
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- les agents desquamants et agents hydratants :
Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les P-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique) ; lesa-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l'urée ; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol ; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux : l'EDTA ; l'acide N-acyl-N, N',N' éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949) ; lemiel ; les dérivés de sucre tels que l'O- octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine.
Par "agent desquamant", on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les P-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique) ; lesa-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l'urée ; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol ; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux : l'EDTA ; l'acide N-acyl-N, N',N' éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949) ; lemiel ; les dérivés de sucre tels que l'O- octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine.
Par "agent hydratant", on entend : - soit un composé agissant sur la fonction barrière, en vue de maintenir l'hydratation du stratum corneum, ou un composé occlusif.
On peut citer les céramides, les composés à base sphingoïde, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, (3-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4- chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline ; - soit un composé augmentant directement la teneur en eau du stratum corneum, tel que le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de
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sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ectoïne et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, et la N-a-benzoyl-L-arginine ; - soit un composé activant les glandes sébacées tel que les dérivés stéroïdiens (dont la DHEA) et la vitamine D et ses dérivés.
Ces composés peuvent représenter de 0,001% à 30%, et de préférence de 0,01 à 20%, du poids total de la composition selon l'invention.
Les composés et compositions selon la présente invention comprenant les agents desquamants et hydratants cités ci-dessus sont avantageusement utilisés en cosmétique pour la prévention ou le traitement du dessèchement de la peau. Elles peuvent être utilisés en dermatologie pour le traitement des xéroses.
- l'agent dépigmentants ou pro-pigmentant :
Les agents dépigmentants susceptibles d'être incorporés dans les composés et compositions selon la présente invention sont par exemple les composés suivants : l'acide kojique ; ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP- 895 779 et EP-524 109 ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para- aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol ; dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle ; les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative.
Les agents dépigmentants susceptibles d'être incorporés dans les composés et compositions selon la présente invention sont par exemple les composés suivants : l'acide kojique ; ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP- 895 779 et EP-524 109 ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para- aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol ; dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle ; les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative.
Comme agent pro-pigmentant, on peut citer l'extrait de pimprenelle (Sanguisorba officinalis) commercialisé par la société
MARUZEN et les extraits de chrysanthème (Chrysanthemum morifolium).
MARUZEN et les extraits de chrysanthème (Chrysanthemum morifolium).
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Les composés et compositions selon la présente invention comprenant les agents dépigmentants cités ci-dessus sont avantageusement utilisés en cosmétique pour la prévention ou le traitement des hyperpigmentations, en particulier des taches pigmentaires liées au vieillissement de la peau.
Les composés et compositions renfermant les agents propigmentants cités précédemment sont de préférence destinée au traitement cosmétique des canities normales ou en dermatologie pour les canities pathologiques.
- l'agent anti-glycation
Par "agent anti-glycation", on entend un composé prévenant et/ou diminuant la glycation des protéines de la peau, en particulier des protéines du derme telles que le collagène.
Par "agent anti-glycation", on entend un composé prévenant et/ou diminuant la glycation des protéines de la peau, en particulier des protéines du derme telles que le collagène.
Des exemples d'agents anti-glycation sont les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, tels qu'un extrait de myrtille (Vaccinium angusfifollium) ; l'ergothionéine et ses dérivés et les hydroxystilbènes et leurs dérivés, tels que le resvératrol et le 3,3', 5,5'-tétrahydroxystilbène. Ces agents anti-glycation sont décrits dans les demandes FR 99/16166, FR 00/08158, FR 99/09267 et FR 99/16168, respectivement. Le resvératrol est particulièrement préféré pour ces utilisations.
Les composés et compositions selon l'invention comprenant un agent anti-glycation tel que défini ci-dessus peuvent avantageusement être utilisés en dermatologie pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané, en particulier pour prévenir ou traiter la perte de tonicité et/ou d'élasticité de la peau.
- l'inhibiteur de NO-svnthase
Des exemples d'inhibiteurs de NO-synthase utilisables en tant que principe actif dans les composés et compositions selon la présente invention comprennent notamment un extrait de végétal de l'espèce
Vitis vinifera qui est notamment commercialisé par la société Euromed sous la dénomination Leucocyanidines de raisins extra, ou encore par la société Indena sous la dénomination Leucoselect, ou enfin par la société Hansen sous la dénomination Extrait de marc de raisin ; un
Des exemples d'inhibiteurs de NO-synthase utilisables en tant que principe actif dans les composés et compositions selon la présente invention comprennent notamment un extrait de végétal de l'espèce
Vitis vinifera qui est notamment commercialisé par la société Euromed sous la dénomination Leucocyanidines de raisins extra, ou encore par la société Indena sous la dénomination Leucoselect, ou enfin par la société Hansen sous la dénomination Extrait de marc de raisin ; un
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extrait de végétal de l'espèce Olea europaea qui est de préférence obtenu à partir de feuilles d'olivier et est notamment commercialisé par la société VINYALS sous forme d'extrait sec, ou par la société Biologia & Technologia sous la dénomination commerciale Eurol BT ; et un extrait d'un végétal de l'espèce Gingko biloba qui est de préférence un extrait aqueux sec de ce végétal vendu par la société Beaufour sous le nom commercial Ginkgo biloba extrait standard.
Les composés et compositions selon l'invention comprenant un inhibiteur de NO-synthase tel que défini ci-dessus peuvent avantageusement être utilisés en cosmétique pour prévenir ou traiter les signes du vieillissement cutané et/ou les peaux sensibles.
-l'inhibiteur de Sa-réductase
Lorsque la composition selon l'invention comprend un inhibiteur de Sa-réductase, celui-ci peut notamment être choisi parmi : - les rétinoïdes, et en particulier le rétinol ; - le soufre et les dérivés soufrés ; - les sels de zinc tels que le lactate, le gluconate, le pidolate, le carboxylate, le salicylate et/ou le cystéate de zinc ; - le chlorure de sélénium ; - la vitamine B6 ou pyridoxine ; - le mélange de capryloyl glycine, de sarcosine et d'extrait de Cinnamomum zeylanicum commercialisé notamment par la société SEPPIC sous la dénomination commerciale Sepicontrol A5# ; - un extrait de Laminaria saccharina commercialisé notamment par la société SECMA sous la dénomination commerciale Phlorogine ; - un extrait de Spiraea ulmaria commercialisé notamment par la société SILAB sous la dénomination commerciale Sebonormine ; - des extraits de végétaux des espèces Arnica montana, Cinchona succirubra, Eugenia caryophyllata, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia oficinalis et Thymus vulgaris, tous commercialisés par exemple par la société MARUZEN ;
Lorsque la composition selon l'invention comprend un inhibiteur de Sa-réductase, celui-ci peut notamment être choisi parmi : - les rétinoïdes, et en particulier le rétinol ; - le soufre et les dérivés soufrés ; - les sels de zinc tels que le lactate, le gluconate, le pidolate, le carboxylate, le salicylate et/ou le cystéate de zinc ; - le chlorure de sélénium ; - la vitamine B6 ou pyridoxine ; - le mélange de capryloyl glycine, de sarcosine et d'extrait de Cinnamomum zeylanicum commercialisé notamment par la société SEPPIC sous la dénomination commerciale Sepicontrol A5# ; - un extrait de Laminaria saccharina commercialisé notamment par la société SECMA sous la dénomination commerciale Phlorogine ; - un extrait de Spiraea ulmaria commercialisé notamment par la société SILAB sous la dénomination commerciale Sebonormine ; - des extraits de végétaux des espèces Arnica montana, Cinchona succirubra, Eugenia caryophyllata, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Salvia oficinalis et Thymus vulgaris, tous commercialisés par exemple par la société MARUZEN ;
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- un extrait de Serenoa repens commercialisé notamment par la société EUROMED ; - des extraits de plantes du genre Silybum ; - des extraits végétaux contenant des sapogénines et en particulier les extraits de Dioscorées riches en diosgénine ou hécogénine ; et - des extraits d'Eugenia caryophyllata contenant de l'eugénol et du glucoside d'eugényle.
L'inhibiteur de 5a-réductase représente par exemple de 0,001% à 10%, et de préférence de 0,01 à 5%, du poids total de la composition selon l'invention.
Lorsque les composés ou compositions selon l'invention renferment un tel composé, ils sont particulièrement bien adaptés en dermatologie à prévenir ou traiter la séborrhée et/ou l'hirsutisme et/ou l'alopécie androgéno-dépendante.
- l'inhibiteur de lysyl et/ou prolyl hydroxylase
Des exemples préférés d'inhibiteurs de lysyl et/ou propyl hydroxylase utilisables dans les composés et compositions selon la présente invention sont le 2,4-diamino-pyrimidine 3-oxyde ou 2,4-DPO décrit dans la demande de brevet WO 96/09048 et le 2,4-diamino-6pipéridino pyrimidine 3-oxyde ou "Minoxidil" décrit dans les brevets US-4,139,619 et US-4,596,812.
Des exemples préférés d'inhibiteurs de lysyl et/ou propyl hydroxylase utilisables dans les composés et compositions selon la présente invention sont le 2,4-diamino-pyrimidine 3-oxyde ou 2,4-DPO décrit dans la demande de brevet WO 96/09048 et le 2,4-diamino-6pipéridino pyrimidine 3-oxyde ou "Minoxidil" décrit dans les brevets US-4,139,619 et US-4,596,812.
Ces composés sont par exemple présents dans la composition selon l'invention à hauteur de 0,001 à 5% en poids et, mieux, à hauteur de 0,01 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Les composés et compositions renfermant l'inhibiteur de lysyl et/ou prolyl hydroxylase et le dérivé de DHEA selon l'invention sont avantageusement utilisés en dermatologie pour la prévention ou le traitement de l'alopécie.
- l'agent stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation
Parmi les actifs stimulant les macromolécules du derme, on peut citer ceux qui agissent :
Parmi les actifs stimulant les macromolécules du derme, on peut citer ceux qui agissent :
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- soit sur la synthèse du collagène, tels que les extraits de Centella asiatica ; les asiaticosides et dérivés ; l'acide ascorbique ou vitamine C et ses dérivés ; les peptides de synthèse tels que la iamin, le biopeptide CL ou palmitoyloligopeptide commercialisé par la société SEDERMA ; peptides extraits de végétaux, tels que l'hydrolysat de soja commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Phytokine ; et les hormones végétales telles que les auxines.
- soit sur la synthèse d'élastine, tels que l'extrait de Saccharomyces Cerivisiae commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin ; et l'extrait d'algue Macrocystis pyrifera commercialisé par la société SECMA sous la dénomination commerciale Kelpadelie# ; - soit sur la synthèse des glycosaminoglycanes, tels que le produit de fermentation du lait par lactobacillus vulgaris, commercialisé par la société BROOKS sous la dénomination commerciale Biomin yogourth ; l'extrait d'algue brune Padina pavonica commercialisé par la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale HSP3 ; et l'extrait de Saccharomyces cerevisiae disponible notamment auprès de la société SILAB sous la dénomination commerciale Firmalift ou auprès de la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin ; - soit sur la synthèse de la fibronectine, tels que l'extrait de zooplancton Salina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G ; l'extrait de levure disponible notamment auprès de la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale Drieline ; et le palmitoyl pentapeptide commercialisé par la société SEDERMA sous la dénomination commerciale Matrixil# ; - soit sur l'inhibition métalloprotéinases (MMP) telles que plus particulièrement les MMP 1, 2,3, 9 . On peut citer : les rétinoïdes et dérivés, les isoflavonoïdes, les oligopeptides et les lipopeptides, les lipoaminoacides, l'extrait de malt commercialisé par la société
COLETICA sous la dénomination commerciale Collalift ; les extraits
COLETICA sous la dénomination commerciale Collalift ; les extraits
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de myrtille ou de romarin ; le lycopène ; isoflavones, leurs dérivés ou les extraits végétaux en contenant, en particulier les extraits de soja (commercialisé par exemple par la société ICHIMARU PHARCOS sous la dénomination commerciale Flavostérone SB#), de trèfle rouge, de lin, de kakkon ou de sauge ; - soit sur l'inhibition des sérine protéases telles que l'élastase leucocytaire ou la cathepsine G. On peut citer : l'extrait peptidique de graines de légumineuse (Pisum sativum) commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Parelastyl ; les héparinoïdes; et les pseudodipeptides.
Parmi les actifs stimulant les macromolécules épidermiques, telles que la fillagrine et les kératines, on peut citer notamment l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Structurine ; l'extrait de bourgeons de hêtre Fagus sylvatica commercialisé par la société GATTEFOSSE sous la dénomination commerciale Gatuline# ; et l'extrait de zooplancton Salina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G.
Les composés et compositions selon l'invention renfermant un ou plusieurs des composés ci-dessus conviennent particulièrement bien à une utilisation dans la prévention ou le traitement des signes cutanés du vieillissement, en particulier de la perte de fermeté et/ou d'élasticité de la peau.
- l'axent stimulant la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes et/ou la différenciation des kératinocytes
Les agents stimulant la prolifération des fibroblastes utilisables dans la composition selon l'invention peuvent par exemple être choisis parmi les protéines ou polypeptides végétaux, extraits notamment du soja (par exemple un extrait de soja commercialisé par la société LSN sous la dénomination Eleseryl SH-VEG 8# ou commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Raffermine) ; et les hormones végétales telles que les giberrellines et les cytokinines.
Les agents stimulant la prolifération des fibroblastes utilisables dans la composition selon l'invention peuvent par exemple être choisis parmi les protéines ou polypeptides végétaux, extraits notamment du soja (par exemple un extrait de soja commercialisé par la société LSN sous la dénomination Eleseryl SH-VEG 8# ou commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Raffermine) ; et les hormones végétales telles que les giberrellines et les cytokinines.
Les agents stimulant la prolifération des kératinocytes, utilisables dans la composition selon l'invention, comprennent
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notamment les rétinoïdes tels que le rétinol et ses esters, dont le palmitate de rétinyle ; extraits de tourteaux de noix commercialisés par la société GATTEFOSSE ; et les extraits de Solanum tuberosum commercialisés par la société SEDERMA.
Les agents stimulant la différenciation des kératinocytes comprennent par exemple les minéraux tels que le calcium ; l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Photopréventine; le beta-sitosteryl sulfate de sodium commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale Phytocohésine ; et l'extrait de maïs commercialisé par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl.
Les composés et compositions selon l'invention comprenant ces principes actifs sont préférentiellement destinés à être utilisés pour prévenir ou traiter les signes cutanés du vieillissement.
- l'agent myorelaxant
Les agents myorelaxants utilisables dans la composition selon l'invention comprennent les inhibiteurs calciques tels que l'alvérine et ses sels, les ouvreurs de canaux chlore tel que le Diazepam, et les inhibiteurs de catécholamines et d'acétylcholine tels que l'hexapeptide argireline R commercialisé par la société 1LIPOTEC.
Les agents myorelaxants utilisables dans la composition selon l'invention comprennent les inhibiteurs calciques tels que l'alvérine et ses sels, les ouvreurs de canaux chlore tel que le Diazepam, et les inhibiteurs de catécholamines et d'acétylcholine tels que l'hexapeptide argireline R commercialisé par la société 1LIPOTEC.
Les composés et compositions selon l'invention comprenant ces principes actifs sont préférentiellement destinés à être utilisés en dermatologie pour prévenir ou traiter les signes cutanés du vieillissement et en particulier les rides.
- l'agent anti-microbien
Les agents antimicrobiens susceptibles d'être utilisés dans la composition selon l'invention peuvent notamment être choisis parmi le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther (ou triclosan), le 3,4,4'trichlorobanilide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, le miconazole et ses sels, l'itraconazole, le terconazole, l'éconazole, le ketoconazole, le saperconazole, le fluconazole, le clotrimazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le sulfaconazole, le
Les agents antimicrobiens susceptibles d'être utilisés dans la composition selon l'invention peuvent notamment être choisis parmi le 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxy diphényl éther (ou triclosan), le 3,4,4'trichlorobanilide, le phénoxyéthanol, le phénoxypropanol, le phénoxyisopropanol, l'hexamidine iséthionate, le métronidazole et ses sels, le miconazole et ses sels, l'itraconazole, le terconazole, l'éconazole, le ketoconazole, le saperconazole, le fluconazole, le clotrimazole, le butoconazole, l'oxiconazole, le sulfaconazole, le
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sulconazole, le terbinafine, le ciclopiroxe, le ciclopiroxolamine, l'acide undécylenique et ses sels, le peroxyde de benzoyle, l'acide 3hydroxy benzoïque, l'acide 4-hydroxy benzoïque, l'acide phytique, l'acide N-acétyl-L-cystéine, l'acide lipoïque, l'acide azélaïque et ses sels, l'acide arachidonique, le résorcinol, le 2,4,4'-trichloro-2'hydroxy diphényl éther, le 3,4,4'-trichlorocarbanalide, l'octopirox, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, le caprylyl glycol, l'acide 10hydroxy-2-décanoïque, le dichlorophenyl imidazol dioxolan et ses dérivés décrits dans le brevet W09318743, le farnesol, les phytosphingosineset leurs mélanges.
Les agents antimicrobiens préférés sont le triclosan, le phénoxyéthanol, l'octoxyglycérine, l'octanoylglycine, l'acide 10hydroxy-2-décanoïque, le caprylyl glycol, le farnesol et l'acide azélaïque.
A titre d'exemple, les agents antimicrobiens peuvent être utilisés en cosmétique dans les composés et compositions selon l'invention en une quantité représentant de 0,1 à 20%, et de préférence de 0,1 à 10%, du poids total de la composition. Ces composés et compositions peuvent notamment être utilisés en cosmétique pour améliorer l'aspect esthétique en particulier pour réguler l'activité comédolytique des peaux grasses ou pour le traitement des états pelliculaires du cuir chevelu.
Les composés et compositions renfermant la 3-acétoxy-7-oxo DHEA et un de ces agents anti-microbiens conviennent particulièrement bien à une utilisation en dermatologie dans le traitement de l'acné.
- l'agent tenseur
Par "agent tenseur", on entend un composé capable d'exercer une traction sur la peau, qui a pour effet d'estomper temporairement les irrégularités de la surface de la peau, telles que les rides et ridules.
Par "agent tenseur", on entend un composé capable d'exercer une traction sur la peau, qui a pour effet d'estomper temporairement les irrégularités de la surface de la peau, telles que les rides et ridules.
Parmi les agents tenseurs utilisables dans la composition selon la présente invention, on peut citer notamment : (1) les latex de polyuréthanne ou les latex acrylique-silicone, en particulier ceux décrits dans la demande de brevet EP-1038519, tels
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qu'un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle), propylthio(polyméthacrylate de méthyle) et propylthio(polyacide méthacrylique), ou encore un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyméthacrylate d'isobutyle) et propylthio(polyacide méthacrylique). De tels polymères siliconés greffés sont notamment vendus par la Société 3M sous les dénominations commerciales VS 80, VS 70 ou L021, (2) les protéines végétales de soja ou de blé, et/ou (3) les silicates de sodium et magnésium (Laponites).
Les composés et compositions selon l'invention comprenant les agents tenseurs ci-dessus sont avantageusement destinés au traitement cosmétique des signes cutanés du vieillissement, en particulier des rides et ridules.
- l'axent anti-pollution ou anti-radicalaire
Par l'expression "agent anti-pollution", on entend tout composé capable de piéger l'ozone, les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et/ou le nickel. Par "agent antiradicalaire" ou "anti-radicaux libres", on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres.
Par l'expression "agent anti-pollution", on entend tout composé capable de piéger l'ozone, les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et/ou le nickel. Par "agent antiradicalaire" ou "anti-radicaux libres", on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres.
Comme agents piégeurs d'ozone ou "antioxydants" utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier la vitamine C et ses dérivés dont le glucoside d'ascorbyle ; phénols et polyphénols, en particulier les tannins, l'acide ellagique et l'acide tannique ; l'épigallocatéchine et les extraits naturels en contenant ; les extraits de feuille d'olivier ; les extraits de thé, en particulier de thé vert ; les anthocyanes ; extraits de romarin ; les acides phénoliques, en particulier l'acide chlorogénique ; les stilbènes, en particulier le resvératrol ; dérivés d'acides aminés soufrés, en particulier la S-carboxyméthylcystéine ; l'ergothionéine ; la Nacétylcystéine ; des chélatants comme la N,N'-bis-(3,4,5triméthoxybenzyl) éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; des caroténoïdes tels que la crocétine ; des matières premières diverses comme le mélange d'arginine, ribonucléate
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d'histidine, mannitol, adénosinetriphosphate, pyridoxine, phénylalanine, tyrosine et ARN hydrolysé commercialisé par les Laboratoires Sérobiologiques sous la dénomination commerciale CPP LS 2633-12F, la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl#, le mélange d'extrait de fumeterre et d'extrait de citron commercialisé sous la dénomination Unicotrozon C-49# par la société Induchem, et le mélange d'extraits de ginseng, de pomme, de pêche, de blé et d'orge vendu par la société PROVITAL sous la dénomination commerciale Pronalen Bioprotect.
Comme agents piégeurs de composés aromatiques mono- ou polycycliques utilisables dans les composés et compositions selon l'invention, on peut citer en particulier les tannins tels que l'acide ellagique ; les dérivés indoles, en particulier l'indol-3-carbinol ; les extraits de thé en particulier de thé vert, les extraits de Jacinthe d'eau ou eichornia crassipes ; la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl.
Enfin, comme agents piégeurs de métaux lourds utilisables dans les composés et compositions selon l'invention, on peut citer en particulier les agents chélatants tels que l'EDTA, le sel pentasodique d'éthylènediamine tétraméthylène phosphonique, et la N,N'-bis-(3,4,5- triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; l'acide phytique ; dérivés de chitosan ; extraits de thé, en particulier de thé vert ; les tannins tels que l'acide ellagique ; les acides aminés soufrés tels que la cystéine ; extraits de Jacinthe d'eau (Eichornia crassipes) ; la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl.
Les agents anti-radicalaires utilisables dans les composés et compositions selon l'invention comprennent, outre certains agents anti-pollution mentionnés précédemment, la vitamine E et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle ; bioflavonoïdes ; leco-enzyme Q10 ou ubiquinone ; enzymes comme la catalase, le
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superoxyde dismutase, la lactoperoxydase, le glutathion peroxydase et les quinones réductases ; glutathion ; benzylidène camphre ; les benzylcyclanones ; les naphtalénones substituées ; les pidolates ; le phytantriol ; le gamma-oryzanol ; lignanes ; la mélatonine.
- les agents anti-inflammatoires
L'inflammation se traduit par différents signes cliniques : rougeurs, chaleur, douleur qui peuvent aller jusqu'à l'oedème. Elle est la manifestation de mécanismes biochimiques complexes tels que le relargage : # de cytokines (Ill, et 118) des produits de réaction de la cascade de l'acide arachidonique tels que les prostaglandines (PGE2) et les leucotriènes (LTB4) et le re largage de l'histamine.
L'inflammation se traduit par différents signes cliniques : rougeurs, chaleur, douleur qui peuvent aller jusqu'à l'oedème. Elle est la manifestation de mécanismes biochimiques complexes tels que le relargage : # de cytokines (Ill, et 118) des produits de réaction de la cascade de l'acide arachidonique tels que les prostaglandines (PGE2) et les leucotriènes (LTB4) et le re largage de l'histamine.
Les principales enzymes impliquées dans le processus inflammatoire (cascade de l'acide arachidonique) sont au nombre de trois . les premières sont les phospholipases A2 (PLA2) dont la fonction physiologique est la libération des acides gras estérifiés dans les phospholipides membranaires qui sont transformés en acide arachidonique. L'acide arachidonique est ensuite oxydé enzymatiquement par les lipoxygénases (Lox) ou par les prostaglandines humaines synthétases (PGHS) pour donner des médiateurs pro-inflammatoires : prostaglandines et leucotriènes.
Parmi les matières premières efficaces pour inhiber au moins une de ces enzymes, on peut citer de façon non limitative les actifs suivants : - Les triterpènes pentacycliques et les extraits de plante(ex : Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide ss-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhetique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, l'acide 3- stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, l'extrait de Paeonia suffruticosa et/ ou lactiflora, l'huile de calophilum, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, les phycosaccharides antiinflammatoires (hydrolysed algin ou hydrolysed algin and zinc sulfate)
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de la société Codif, la phlorogine (laminaria saccharina) de Secma, l'huile de Canola, de Tamanu, de calophillum, l'ss-bisabolol et les extraits de camomille, l'allantoine, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, l'omega plancton (plancton extract) de Secma, le lipacide C8G ( capriloyl glycine) de Seppic, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline and nymphéa alba) de Seppic, l'extrait d'epilobe, l'extrait du pygeum, le Soothex ( extrait de boswellia serrata) de Quest, le phytoplenolin (extrait de centipeda cunnighami) de Bio-Botanica, l' hélioxine (extrait d'hélianthus annuus) de Silab, la Sensiline (linum usitatissimum) de Silab, les tocotrienols, les extraits de Cola nitida, le piperonal, l'extrait de clou de girofle, l'extrait d'épilobe (Epilobium Angustifolium) l'aloe vera, la bacocalmine (extrait de bacopa moniera) de Séderma, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indometacine la béta methasone.
La quantité des composés inhibiteurs de PLA2, Lox, PGHS-1 est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.
Pour donner un ordre de grandeur, ils peuvent être utilisés en une quantité représentant de 0,001% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 5% du poids total de la composition.
- les actifs lipolytiques ou avant une activité favorable, directe ou indirecte, sur la diminution du tissu adipeux.
Parmi les dérivés susceptibles de favoriser la lipolyse on peut trouver :
1) les inhibiteurs de phosphodiestérase, tels que : - les dérivés xanthiques comme la caféine et ses dérivés, notamment les 1-hydroxyalkylxanthines décrites dans le document FRA-2,617,401, la caféine citrate, la théophylline et ses dérivés, la théobromine, l'acéfylline, l'aminophylline, le chloroéthylthéophylline, le diprofylline, le diniprophylline, l'étamiphylline et ses dérivés, l'étofylline, la proxyphylline ;
1) les inhibiteurs de phosphodiestérase, tels que : - les dérivés xanthiques comme la caféine et ses dérivés, notamment les 1-hydroxyalkylxanthines décrites dans le document FRA-2,617,401, la caféine citrate, la théophylline et ses dérivés, la théobromine, l'acéfylline, l'aminophylline, le chloroéthylthéophylline, le diprofylline, le diniprophylline, l'étamiphylline et ses dérivés, l'étofylline, la proxyphylline ;
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- les associations contenant des dérivés xanthiques, comme l'association de caféine et de silanol (dérivé méthylsilanetriol de caféine), et par exemple le produit commercialisé par la société Exsymol sous la dénomination caféisilane C ; - les composés d'origine naturelle contenant des bases xanthiques et notamment de la caféine, tels que les extraits de thé, de café, de guarana, de maté, de cola (Cola Nitida) et notamment l'extrait sec de fruit de guarana (Paulina sorbilis) contenant 8 à 10 % de caféine ; - l'éphédrine et ses dérivés qui peuvent notamment se retrouver à l'état naturel dans les plantes telles que le Ma Huang (Ephedra plant)
2) les extraits végétaux et les extraits d'origine marine, qui sont soit actifs sur les récepteurs à inhiber, tels que les 0-2-bloqueurs, les NPY-bloqueurs (décrits dans le brevet EP 838217), soit inhibent la synthèse des récepteurs aux LDL ou VLDL, soit actifs pour stimuler les récepteurs P et les protéines G, conduisant à l'activation de l'adénylcyclase. Comme extraits végétaux de ce type, on peut citer par exemple : - le Garcinia Cambogia, - les extraits de Bupleurum chinensis, - les extraits de lierre grimpant (Hedera Hélix), d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de millepertuis (Byperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), de bouleau (Betula alba), de cécropia et d'arganier.
2) les extraits végétaux et les extraits d'origine marine, qui sont soit actifs sur les récepteurs à inhiber, tels que les 0-2-bloqueurs, les NPY-bloqueurs (décrits dans le brevet EP 838217), soit inhibent la synthèse des récepteurs aux LDL ou VLDL, soit actifs pour stimuler les récepteurs P et les protéines G, conduisant à l'activation de l'adénylcyclase. Comme extraits végétaux de ce type, on peut citer par exemple : - le Garcinia Cambogia, - les extraits de Bupleurum chinensis, - les extraits de lierre grimpant (Hedera Hélix), d'arnica (Arnica Montana L), de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L), de ginseng (Panax ginseng), de millepertuis (Byperycum Perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L), d'ulmaire (Filipendula ulmaria L), d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), de bouleau (Betula alba), de cécropia et d'arganier.
- les extraits de ginkgo biloba, - les extraits de prêle, - les extraits d'escine, - les extraits de cangzhu, - les extraits de chrysanthellum indicum, - les extraits de dioscorés riches en diosgénine ou la diosgénine ou hécogénine pure et leurs dérivés.
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- les extraits des plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinom-menum, Pharbitidis, Flemingia, - les extraits de Coleus tels que C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroïdes , C. xanthantus et C. Barbatus, tel que l'extrait de racine de Coleus Barbatus contenant 60 % de forskoline, - les extraits de Ballote, - les extraits de Guioa, de Davallia, de Terminalia, de Barringtonia, de Trema, d'Antirobia.
Comme extrait d'origine marine on peut citer : # les extraits d'algues ou de phytopancton, tels que le rhodystérol ou l'extrait de Laminaria Digitata commercialisé sous la dénomination PHYCOX75 par la société Secma, l'algue skeletonema décrite dans le brevet FR 2 782 921 ou les diatomées décrites dans le brevet FR 2774292.
# les protamines et leurs dérivés tels que ceux décrits dans le document FR-A-2,758,724.
La quantité d'actif (s) peut varier dans une large mesure et dépend de la nature de ou des actifs utilisés. De manière générale, le ou les actifs amincissants sont utilisés en cosmétique en une concentration allant de 0,001 à 20 % et de préférence de 0,1 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Les peptides dérivés de l'hormone parathyroidienne tels que décrits dans les brevets FR 2 788058 et FR 2781231 de Séderma ou les peptides décrits dans le document FR 2 786 693 voire tout autre peptide ayant des propriétés lipolytiques pourront également être utilisés. Il s'agira alors de compositions dermatologiques.
- les agents agissant sur la microcirculation
Les actifs agissant sur la microcirculation (vasoprotecteur ou vasodilatateur), se trouvent parmi les flavonoïdes, les ruscogénines, les esculosides, l'escine extraite du marron d'Inde, les nicotinates, l'héperidine méthyl chalcone, le petit houx, les huiles essentielles de lavande ou de romarin , les extraits de Ammi Visnaga;
La quantité de ces actifs peut varier dans une large mesure. De manière générale, ces actifs sont utilisés en cosmétique en une
Les actifs agissant sur la microcirculation (vasoprotecteur ou vasodilatateur), se trouvent parmi les flavonoïdes, les ruscogénines, les esculosides, l'escine extraite du marron d'Inde, les nicotinates, l'héperidine méthyl chalcone, le petit houx, les huiles essentielles de lavande ou de romarin , les extraits de Ammi Visnaga;
La quantité de ces actifs peut varier dans une large mesure. De manière générale, ces actifs sont utilisés en cosmétique en une
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concentration allant de 0,01 à 15 % et de préférence de 0,05 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.
- les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules
Les actifs concerné sont ceux qui agissent sur le métabolisme énergétique cutané tel que, par exemple, et de façon non limitative, la synthèse d'ATP, ceux qui sont interviennent sur la chaine respiratoire de la cellule ou sur les réserves énergétiques. On peut citer le Coenzyme Q10 (ubiquinone), le cytochrome C, la créatine ou encore la phosphocréatine. Leur utilisation est essentiellement dermatologique.
Les actifs concerné sont ceux qui agissent sur le métabolisme énergétique cutané tel que, par exemple, et de façon non limitative, la synthèse d'ATP, ceux qui sont interviennent sur la chaine respiratoire de la cellule ou sur les réserves énergétiques. On peut citer le Coenzyme Q10 (ubiquinone), le cytochrome C, la créatine ou encore la phosphocréatine. Leur utilisation est essentiellement dermatologique.
En tant que principe actif utilisable en cosmétique, on peut encore utiliser (a) les colorants réactifs destinés à modifier la couleur des cheveux, tels que : - les composés de la gamme REMAZOL commercialisés par la Société DYSTAR, - les composés de la gamme PROCION commercialisés par la Société ZENECA, - les composés des gammes CIBACRONE et LANASOL # commercialisés par la Société CIBA-GEIGY, - les composés de la gamme LEVAFIX commercialisés par la Société BAYER.
A titre d'exemple, on peut plus particulièrement citer : - le Reactive blue 4 (C.I. 61205), - le Reactive black 5 (C.I. 20505), - le Reactive blue 19 (C.I. 61200), - le Reactive orange 16 (C.I. 17757), - le Reactive red 4 (C.I. 18105), - le Reactive yellow 2 (C.I. 18972), - le Reactive yellow 135 et - le Reactive red 2 (C.I. 18200).
(b) les filtres solaires réactifs de la famille des dérivés du benzylidènecamphre, des dérivés de l'acide para-aminobenzoïque et de
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ses esters, des dérivés de l'acide cinnamique et de ses esters, des dérivés salicylés, des dérivés de la benzophénone, des dérivés du dibenzoylméthane, des dérivés du benzotriazole ou du benzimidazole, l'acide anthranilique et ses esters, des dérivés anthranilates ou cyanoacrylates, tels que par exemple ceux de formules suivantes :
OH CH2NHCOCH=CH2 Ci) ou RI R' = méthyle ou tert-octyle #con R" = H, alkyle en Ci-Cg, et Y = NHou 0 0 1 (iii) 1 CH2NHCOCH=CH2 R RI = H ou OH, et R2 = OH ou OCH3 4 r> NHCOCH=CH2 (iv) XIKXJ R4 = H ou -NHCOCH=CH2
OH CH2NHCOCH=CH2 Ci) ou RI R' = méthyle ou tert-octyle #con R" = H, alkyle en Ci-Cg, et Y = NHou 0 0 1 (iii) 1 CH2NHCOCH=CH2 R RI = H ou OH, et R2 = OH ou OCH3 4 r> NHCOCH=CH2 (iv) XIKXJ R4 = H ou -NHCOCH=CH2
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(c) les agents de brillance réactifs, notamment les polymères siliconés tels que les dérivés de polydiméthylsiloxane possédant par exemple des groupes réactifs vinyliques, acryliques ou époxy, etc. On citera à titre d'exemple, les divinypolydiméthylsiloxanes commercialisés par la Société HÜLS-PETRARCH sous les références PS 441, PS 443, PS 445, PS 448 et PS 449. 5 ou encore le copolymère vinylméthyl polydiméthylsiloxane commercialisé par la même société sous la référence PS 424 ; (d) les composés réactifs hydrophobes à chaîne grasse en CgC30 tels que par exemple le méthacrylate ou l'acrylate d'octadécyle ou à chaîne perfluorée en C2 à C18tels que les FORALKYLS AC6 et AC8, MAC6 et MAC8 commercialisés par la Société ELF ATOCHEM, l'oxyde d'hexafluoropropène, le perfluorobuten-3-oate de méthyle, etc.
D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lumière de la description et des exemples qui suivent.
EXEMPLES
On va maintenant décrire certaines méthodes d'obtention des composés selon l'invention.
On va maintenant décrire certaines méthodes d'obtention des composés selon l'invention.
Exemple de préparation de pullulane modifié au [5-chloro- 2(2,4-dichloro-phénoxy)-phényl] 6-isocyanatohexanoate
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A) Blocage de Ethvl 6-isocyanatohexanoate (I)
10 g de I est mis en solution dans 100 ml de toluène. A cette solution est ajoutée 6,1 g de phénol, ainsi qu'une quantité catalytique de triéthylamine. Le milieu est dégazé en présence d'azote, et est porté à 80 C, sous agitation. Après 8 heures de réaction à cette température, le milieu est refroidi à la température ambiante et mise en présence d'un grand excès d'éther de pétrole. L'ensemble est placé à -10 C pour la nuit. Obtention d'un précipité blanc récupéré par filtration et lavé à l'éther de pétrole. Il s'agit d'éthyl 6-isocyanatohéxanoate bloqué (II).
10 g de I est mis en solution dans 100 ml de toluène. A cette solution est ajoutée 6,1 g de phénol, ainsi qu'une quantité catalytique de triéthylamine. Le milieu est dégazé en présence d'azote, et est porté à 80 C, sous agitation. Après 8 heures de réaction à cette température, le milieu est refroidi à la température ambiante et mise en présence d'un grand excès d'éther de pétrole. L'ensemble est placé à -10 C pour la nuit. Obtention d'un précipité blanc récupéré par filtration et lavé à l'éther de pétrole. Il s'agit d'éthyl 6-isocyanatohéxanoate bloqué (II).
Ethyl 6-isocyanatohéxanoate bloqué (II)
B) Formation de l'acide 6-isocyanatohéxanoique bloqué
10 g de II est mis en présence de grand excès d'eau (500 ml).
B) Formation de l'acide 6-isocyanatohéxanoique bloqué
10 g de II est mis en présence de grand excès d'eau (500 ml).
Le pH est ajusté à 4. 75 à l'aide de tampon acétique. Le milieu est chauffé à 80 C pendant 6 heures. Après retour à température ambiante, il est extrait à l'acétone. La phase organique ainsi obtenue est mise en présence d'éther de pétrole, et l'ensemble est porté à -10 C pour la nuit. Il se forme un précipité blanc. Celui-ci est récupéré et lavé à l'éther de pétrole. Il s'agit de l'acide 6-isocyanatohéxanoique bloqué (III).
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Acide 6-isocyanatohéxanoique bloqué (III)
C) Synthèse de chlorure de 6-isocvanatohexanoate bloqué
5,69 g de chlorure de thionyle est placé dans un tricol surmonté d'un réfrigérant et d'un piège à gaz, contenant une solution de NaOH (1 mol/L). A cette solution, est rajouté goutte à goutte 10 g de III dans 10 ml de toluène. Le milieu réactionnel est refroidi à l'aide d'un bain de glace. Le refroidissement est maintenu jusqu'à la fin d'addition de III. La température est ensuite montée et maintenue à 80 C pendant 4 heures. Après retour à température ambiante, l'excès de chlorure de thionyle est éliminé par distillation à 80 C. Le chlorure de 6isocyanatohexanoate bloqué (IV) est obtenu dans toluène, et sera utilisé tel quel.
C) Synthèse de chlorure de 6-isocvanatohexanoate bloqué
5,69 g de chlorure de thionyle est placé dans un tricol surmonté d'un réfrigérant et d'un piège à gaz, contenant une solution de NaOH (1 mol/L). A cette solution, est rajouté goutte à goutte 10 g de III dans 10 ml de toluène. Le milieu réactionnel est refroidi à l'aide d'un bain de glace. Le refroidissement est maintenu jusqu'à la fin d'addition de III. La température est ensuite montée et maintenue à 80 C pendant 4 heures. Après retour à température ambiante, l'excès de chlorure de thionyle est éliminé par distillation à 80 C. Le chlorure de 6isocyanatohexanoate bloqué (IV) est obtenu dans toluène, et sera utilisé tel quel.
Chlorure de 6-isocyanatohexanoate bloqué (IV)
D) Synthèse de 6-isocvanatohexanoate bloqué de 5-chloro-2- (2,4-dichlorophénoxy)-phényle
Dans un réacteur, on solubilise 10 g de 5-chloro-2-(2,4dichlorophénoxy)-phényle dans 70 ml de dichlorométhane. On ajoute ensuite 2. 5 ml de triéthylamine et 10. 2 g de IV. On laisse agir 20 heures à température ambiante. Le milieu est ensuite dilué par 30 ml
D) Synthèse de 6-isocvanatohexanoate bloqué de 5-chloro-2- (2,4-dichlorophénoxy)-phényle
Dans un réacteur, on solubilise 10 g de 5-chloro-2-(2,4dichlorophénoxy)-phényle dans 70 ml de dichlorométhane. On ajoute ensuite 2. 5 ml de triéthylamine et 10. 2 g de IV. On laisse agir 20 heures à température ambiante. Le milieu est ensuite dilué par 30 ml
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de dichlorométhane, lavé par 50 ml d'une solution saturée en NaHC03, puis lavé une deuxième fois par 50 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et concentrée à sec sous vide. Le résidu obtenu est purifié sur colonne de silice. Il s'agit du 6-isocyanatohexanoate bloqué de 5-chloro-2-(2,4dichlorophénoxy)-phényle (V).
6-isocyanatohexanoate bloqué de 5-chloro-2- (2,4-dichlorophénoxy)-phényle (V)E) Déblocage de 6-isocyanatohexanoate bloqué de 5-chloro- 2- (2,4-dichlorophénoxy)-phényle
10 g de V est mis en solution dans le DMSO (100 ml). A cette solution est ajoutée une quantité catalytique de dibutylétain dilaurate. L'ensemble est chauffé à 110 C pendant 6 heures. Après retour à température ambiante, le milieu est précipité dans l'éther de pétrole.
10 g de V est mis en solution dans le DMSO (100 ml). A cette solution est ajoutée une quantité catalytique de dibutylétain dilaurate. L'ensemble est chauffé à 110 C pendant 6 heures. Après retour à température ambiante, le milieu est précipité dans l'éther de pétrole.
Le précipité est lavé à l'éther de pétrole, et séché. Obtention de 6isocyanatohexanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichlorophénoxy)-phényle (VI).
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6-isocyanatohexanoate de 5-chloro-2- (2,4-dichlorophénoxy)-phényle F) Préparation du matériau polymère
Le pullulane (4. 05 g) est dissous dans du DMSO anhydre (54 ml) sous agitation et à la température ambiante. L'ester de triclosan (VI) (0. 107 g) précédemment préparé est dissous dans du DMSO anhydre (46 ml). Les solutions de pullulane et de VI introduites dans un tricol de 250 ml sont chauffées à 80 C pendant 8 heures sous agitation et en présence d'un balayage d'azote. Le milieu réactionnel est ensuite mis en présence de l'éthanol. L'ensemble est placé à 4 C pour la nuit. Obtention d'un précipité blanc récupéré par filtration et dialysé dans l'eau (millipore, 18,6 M# cm). Le précipité est ensuite lyophilisé pour obtenir du pullulane modifié avec 1% de (VI).
Le pullulane (4. 05 g) est dissous dans du DMSO anhydre (54 ml) sous agitation et à la température ambiante. L'ester de triclosan (VI) (0. 107 g) précédemment préparé est dissous dans du DMSO anhydre (46 ml). Les solutions de pullulane et de VI introduites dans un tricol de 250 ml sont chauffées à 80 C pendant 8 heures sous agitation et en présence d'un balayage d'azote. Le milieu réactionnel est ensuite mis en présence de l'éthanol. L'ensemble est placé à 4 C pour la nuit. Obtention d'un précipité blanc récupéré par filtration et dialysé dans l'eau (millipore, 18,6 M# cm). Le précipité est ensuite lyophilisé pour obtenir du pullulane modifié avec 1% de (VI).
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Les différents essais sont effectués sous agitation permanente (mélange réactionnel + source enzymatique). Le mélange est placé dans un tube de 10 ml fermé hermétiquement et placé sur un agitateur mécanique plan (agitateur Bioblock SCI 74578) à 400 tour/minute.
La composition du mélange réactionnel est la suivante : # 960 l de solution tampon composée de Tris 50 mM, NaCl 100 mM, CaC12 6 mM, Acide taurocholique 4 mM # 20 l de surnageant de Propionibacterium acnes ou Pityrosporum ovale # 20 l de la solution éthanolique de composé VII titrant à 6 mg/ml (en équivalent triclosan)
A la fin de la période d'incubation de 1 heure à température ambiante, les tubes sont placés dans la glace, les solutions opératoires sont filtrées (0.45 m) 5 minutes plus tard et dosées à 280 nm pour observer la présence de la quantité de triclosan libéré (procédure HPLC).
A la fin de la période d'incubation de 1 heure à température ambiante, les tubes sont placés dans la glace, les solutions opératoires sont filtrées (0.45 m) 5 minutes plus tard et dosées à 280 nm pour observer la présence de la quantité de triclosan libéré (procédure HPLC).
Résultat
1) Effet des surnageants de Propionibacterium acnes ou Pityrosporum ovale sur le composé (VII)
On observe que le composé (VII) est hydrolysé par les deux types de surnageants.
1) Effet des surnageants de Propionibacterium acnes ou Pityrosporum ovale sur le composé (VII)
On observe que le composé (VII) est hydrolysé par les deux types de surnageants.
2) Vérification de la résistance du composé (VII) aux enzymes de la peau
En remplaçant le surnageant de Propionibacterium acnés ou Pityrosporum ovale par une poudre acétonique d'un extrait de stratum corneum, on observe les mêmes conditions expérimentales, que le composé (VII) n'est pas hydrolysé.
En remplaçant le surnageant de Propionibacterium acnés ou Pityrosporum ovale par une poudre acétonique d'un extrait de stratum corneum, on observe les mêmes conditions expérimentales, que le composé (VII) n'est pas hydrolysé.
Cette expérimentation permet de conclure que le composé (VII) est hydrolysé par la présence d'enzymes de micro-organismes telles
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que Propionibacterium acnés ou Pityrosporum ovale et qu'il n'est pas hydrolysé par les enzymes présentes à la surface de la peau.
Par conséquent, le composé (VII) testé permet la libération sélective et contrôlée de triclosan en présence de micro-organisme tels que Propionibacterium acnes ou Pityrosporum ovale.
Exemple de composition selon l'invention
Pommade anti-acné
Pommade anti-acné
<tb>
<tb> Composé <SEP> VII <SEP> 1. <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Alcool <SEP> cétylique <SEP> vendu <SEP> sous <SEP> la <SEP> 1. <SEP> 5 <SEP> g
<tb> dénomination <SEP> Lanette <SEP> 16NF <SEP> par <SEP> la
<tb> société <SEP> Co <SEP> nis <SEP>
<tb> Microémulsion <SEP> de <SEP> silicone <SEP> vendue <SEP> 1. <SEP> 5 <SEP> g
<tb> sous <SEP> la <SEP> dénomination <SEP> DC200Fluid
<tb> 350 <SEP> cs <SEP> ar <SEP> la <SEP> société <SEP> Dow <SEP> Cornin
<tb> Mono-distéarate <SEP> de <SEP> glycérol <SEP> vendu <SEP> 2. <SEP> 0 <SEP> g
<tb> sous <SEP> la <SEP> dénomination <SEP> Géléol
<tb> pastilles <SEP> ar <SEP> la <SEP> société <SEP> Gattefosse
<tb> Huile <SEP> de <SEP> vaseline <SEP> vendue <SEP> sous <SEP> la <SEP> 15 <SEP> g
<tb> dénomination <SEP> Marcol <SEP> 82 <SEP> par <SEP> la
<tb> société <SEP> Esso
<tb> -h <SEP> drox <SEP> benzoate <SEP> de <SEP> but <SEP> le <SEP> 0. <SEP> 2
<tb> Glycérine <SEP> pure <SEP> codex <SEP> synthétique <SEP> ou <SEP> 20 <SEP> g
<tb> végétale
<tb> P <SEP> razole <SEP> 4. <SEP> 0
<tb> Imidazolidin <SEP> 1 <SEP> urée <SEP> 0. <SEP> 2
<tb> Eau <SEP> distillée <SEP> Qsp <SEP> 100
<tb>
<tb> Composé <SEP> VII <SEP> 1. <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Alcool <SEP> cétylique <SEP> vendu <SEP> sous <SEP> la <SEP> 1. <SEP> 5 <SEP> g
<tb> dénomination <SEP> Lanette <SEP> 16NF <SEP> par <SEP> la
<tb> société <SEP> Co <SEP> nis <SEP>
<tb> Microémulsion <SEP> de <SEP> silicone <SEP> vendue <SEP> 1. <SEP> 5 <SEP> g
<tb> sous <SEP> la <SEP> dénomination <SEP> DC200Fluid
<tb> 350 <SEP> cs <SEP> ar <SEP> la <SEP> société <SEP> Dow <SEP> Cornin
<tb> Mono-distéarate <SEP> de <SEP> glycérol <SEP> vendu <SEP> 2. <SEP> 0 <SEP> g
<tb> sous <SEP> la <SEP> dénomination <SEP> Géléol
<tb> pastilles <SEP> ar <SEP> la <SEP> société <SEP> Gattefosse
<tb> Huile <SEP> de <SEP> vaseline <SEP> vendue <SEP> sous <SEP> la <SEP> 15 <SEP> g
<tb> dénomination <SEP> Marcol <SEP> 82 <SEP> par <SEP> la
<tb> société <SEP> Esso
<tb> -h <SEP> drox <SEP> benzoate <SEP> de <SEP> but <SEP> le <SEP> 0. <SEP> 2
<tb> Glycérine <SEP> pure <SEP> codex <SEP> synthétique <SEP> ou <SEP> 20 <SEP> g
<tb> végétale
<tb> P <SEP> razole <SEP> 4. <SEP> 0
<tb> Imidazolidin <SEP> 1 <SEP> urée <SEP> 0. <SEP> 2
<tb> Eau <SEP> distillée <SEP> Qsp <SEP> 100
<tb>
Claims (25)
1. Composé comprenant au moins un principe actif présentant un site actif, un espaceur et un polymère, le principe actif étant sous forme inerte lorsqu'il est lié au polymère par l'intermédiaire de l'espaceur, caractérisé en ce que le site actif est choisi dans le groupe constitué par les alcènes, diènes, alcynes, alcools, acides carboxyliques, esters, anhydrides, aldéhydes, cétones, aldocétènes, cétocétènes, éthers, époxydes, peroxydes, hémiacétals, acétals, amines, hydrazines, amides, imines, imides, hydroxylamines, acides hydroxamiques, oximes, hydrazones, hydrazides, nitriles, isocyanates, azo, azidocarbonyles, nitro, nitrates, acides sulféniques, acides sulfiniques, acides sulfoniques, sulfates, sulfones, sulfoxydes, thioacides, thiocétones, thioesters, thiols, thioéthers, disulfures, halogénures d'acides, halogénures d'éther, halogénures de sulfényle, halogénures de sulfonyle, les ions nitrites, et en ce que le principe actif est libéré de l'espaceur, par clivage au niveau du site actif, en présence d'une enzyme libérée par un microorganisme.
2. Composé selon la revendication 1 tel que le site actif est choisi dans le groupe formé parmi les acides carboxyliques, les acides sulfoniques, les alcools, les amines, les thiols, les éthers, les esters et les amides, les nitriles.
3. Composé selon la revendication 1 ou 2 tel que le polymère présente une solubilité dans l'eau d'au moins 0,01% à la température de 20 C à pression atmosphérique.
4. Composé selon la revendication 3 tel que le polymère est un polysaccharide.
5. Composé selon la revendication 3 tel que le polymère est choisi parmi les gommes de guar, les gommes de xanthanes, les pullulanes, les carraghénates, l'agar, les agaroses, les dextrans, les gels de cellulose, d'alginate, de chitine ou de chitosan.
6. Composé selon la revendication 5 que le polymère est un pullulane.
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7. Composé selon l'une des revendications précédentes tel que l'espaceur est une chaîne carbonée comportant de 1 à 50, de préférence de 3 à 12 atomes de carbone, linéaire, ramifiée ou cyclique, saturée ou insaturée, cette chaîne comprenant au moins deux groupes, identiques ou différents, choisis parmi les groupes amine, thio, carbamate, éther, ester, amide, cyano.
8. Composé selon la revendication précédente tel que l'espaceur contient de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène, le soufre ou le phosphore.
9. Composé selon la revendication 7 ou 8 précédente tel que l'espaceur est le 1,6-hexyldiisocyanate ou 1,8-octyldiisocyanate.
10. Composé selon l'une des revendications précédentes tel que le principe actif est choisi parmi le triclosan, les dérivés de la 1hydroxy-2-pyrrolidone, le tropolone, l'hinokitiol, l'octoxyglycérine.
11. Composé selon l'une des revendications 1 à 9 tel que l'on utilise à titre de principe actif un ester de triclosan choisi parmi l'hexanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle, le tetradecanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle, l'octadec-9-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle, le 2acétoxy-octanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle et le 2-hydroxy-oct-2-enoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle.
12. Composé selon la revendication précédente tel que l'on utilise à titre de principe actif un ester de triclosan le 2-acétoxyoctanoate de 5-chloro-2-(2,4-dichloro-phénoxy)-phényle.
13. Composé selon l'une des revendications 1 à 9 tel que l'on utilise à titre de principe actif un ester de piroctone choisi parmi le 2-acétoxy-octanoate de piroctone et l'octanoate de piroctone.
14. Composé selon l'une des revendications 1 à 9 tel que l'on utilise à titre de principe actif un ester de tropolone choisi parmi l'octanoate de tropolone et le 2-acétoxy-octanoate de tropolone.
15. Composé selon l'une des revendications 1 à 9 tel que le principe actif est le menthol.
16. Composé selon l'une des revendications 1 à 9 tel que le principe actif est choisi parmi les agents anti-acné, les agents antisebborrhéïques, les agents anti-pelliculaires, les antichute-repousse,
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les anti-inflammatoires, les antioxydants, les anti-radicaux libres, les anti-rides, les anti-vieillissement, les agents antiseptiques, les agents biocides, les dépigmentants, les propigmentants, les hydratants, des agents kératolytiques, des agents comédolytiques, les desquamants, les filtres solaires, les agents de coloration de la peau, les colorants, les agents conditonneurs, les agents amincissants, les céramides, les agents agissant sur la microcirculation et les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules.
17. Composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique, contenant au moins un composé selon l'une des revendications précédentes dans un milieu physiologiquement acceptable.
18. Composition selon la revendication précédente telle qu'elle contient de 0,001 à 30%, de préférence 0,05 à 20%, et encore de préférence de 0,1 à 2% en poids de composé par rapport au poids total de la composition.
19. Composition selon l'une des revendications 17 ou 18 telle qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau- dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse, d'un shampooing ou d'un solide.
20. Composition selon l'une des revendications 17 à 19 telle qu'elle contient au moins un additif choisi dans le groupe constitué par les gélifiants et/ou épaississants classiques hydrophiles ou lipophiles ; actifs hydrophiles ou lipophiles ; conservateurs; des parfums ; émulsionnants ; agents hydratants ; vitamines; des émollients ; séquestrants ; tensio-actifs ; polymères ; agents alcanisants ou acidifiants ; charges ; répulsifs pour insectes.
21. Composition selon l'une des revendications 17 à 20 telle qu'elle contient au moins un agent choisi parmi les agents anti- acné, les agents anti-seborhéïques, les agents anti-pelliculaires, les
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antichute-repousse, les anti-inflammatoires, les antioxydants, les antiradicaux libres, les anti-rides, les anti-vieillissement, les agents antiseptiques, les agents biocides, les dépigmentants, les propigmentants, les hydratants, des agents kératolytiques, des agents comédolytiques, les desquamants, les filtres solaires, les agents de coloration de la peau, les colorants, les agents conditonneurs, les agents amincissants, les céramides, les agents agissant sur la microcirculation et les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules.
22. Procédé de préparation d'un composé selon l'une des revendications 1 à 16 tel que l'on fait réagir un principe actif avec un espaceur et un polymère.
23. Utilisation de la composition cosmétique selon l'une des revendications 17 à 21 pour traiter ou prévenir le dessèchement de la peau, traiter la perte de tonicité et/ou d'élasticité de la peau, les hyperpigmentations, les signes du vieillissement cutané, les peaux sensibles, les rides, pour agir sur la microcirculation, en tant qu'agents amincissants, pour réguler l'activité comédolytique, pour tonifier les cheveux, pour le traitement des états pelliculaires.
24. Utilisation de la composition selon l'une des revendications 17 à 21 pour fabriquer un médicament destiné à traiter les états inflammatoires cutanés, traiter les canities pathologiques, les sécheresses sévères de la peau telles que les xéroses, l'alopécie, l'acné, pour agir sur le métabolisme énergétique cutané.
25. Procédé de traitement cosmétique de la peau et des cheveux, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur la peau et/ou les cheveux, une composition cosmétique selon l'une des revendications 17 à 21.
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ID=29286366
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2900046A1 (fr) * | 2006-04-21 | 2007-10-26 | Oreal | Compositions anti-age comprenant un derive diphenyl-methane hydroxyle |
| EP1991240A2 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-11-19 | Tyco Healthcare Group, LP | Polymeres liberant des antimicrobiens |
| US8617206B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-12-31 | Covidien Lp | Wound closure device |
| US8697111B2 (en) | 2010-05-12 | 2014-04-15 | Covidien Lp | Osteochondral implant comprising osseous phase and chondral phase |
| US8741317B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-06-03 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Slow-degrading polymers comprising salicylic acid for undelayed and sustained drug delivery |
| US8747832B2 (en) | 2007-04-12 | 2014-06-10 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Biodegradable polyanhydrides with natural bioactive molecules |
| US8968785B2 (en) | 2009-10-02 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical compositions |
| US9271706B2 (en) | 2008-08-12 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
| US9782432B2 (en) | 2012-10-25 | 2017-10-10 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polymers and methods thereof for wound healing |
| US9833225B2 (en) | 2009-10-08 | 2017-12-05 | Covidien Lp | Wound closure device |
| US9862672B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-01-09 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antioxidant-based poly(anhydride-esters) |
| US9943302B2 (en) | 2008-08-12 | 2018-04-17 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
| FR3064473A1 (fr) * | 2017-04-03 | 2018-10-05 | Basf Beauty Care Solutions France Sas | Ingredient protecteur de l'equilibre de la flore microbienne cutanee et/ou mucosale |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9144579B2 (en) | 2012-08-17 | 2015-09-29 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polyesters and methods of use thereof |
| US9387250B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-12 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic compositions for bone repair |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0712635A1 (fr) * | 1994-05-13 | 1996-05-22 | Kuraray Co., Ltd. | Gel polymere a usage medical |
| EP0838224A2 (fr) * | 1996-10-02 | 1998-04-29 | Kuraray Co., Ltd. | Conjugués de polymère - médicament avec in lien clivable par des enzymes |
-
2002
- 2002-05-07 FR FR0205737A patent/FR2839451B1/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0712635A1 (fr) * | 1994-05-13 | 1996-05-22 | Kuraray Co., Ltd. | Gel polymere a usage medical |
| EP0838224A2 (fr) * | 1996-10-02 | 1998-04-29 | Kuraray Co., Ltd. | Conjugués de polymère - médicament avec in lien clivable par des enzymes |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1991240A2 (fr) * | 2006-02-28 | 2008-11-19 | Tyco Healthcare Group, LP | Polymeres liberant des antimicrobiens |
| EP1991240A4 (fr) * | 2006-02-28 | 2012-12-12 | Tyco Healthcare | Polymeres liberant des antimicrobiens |
| AU2007221052B2 (en) * | 2006-02-28 | 2013-05-16 | Covidien Lp | Antimicrobial releasing polymers |
| FR2900046A1 (fr) * | 2006-04-21 | 2007-10-26 | Oreal | Compositions anti-age comprenant un derive diphenyl-methane hydroxyle |
| US8747832B2 (en) | 2007-04-12 | 2014-06-10 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Biodegradable polyanhydrides with natural bioactive molecules |
| US9943302B2 (en) | 2008-08-12 | 2018-04-17 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
| US11013504B2 (en) | 2008-08-12 | 2021-05-25 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
| US10722224B2 (en) | 2008-08-12 | 2020-07-28 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
| US9271706B2 (en) | 2008-08-12 | 2016-03-01 | Covidien Lp | Medical device for wound closure and method of use |
| US8968785B2 (en) | 2009-10-02 | 2015-03-03 | Covidien Lp | Surgical compositions |
| US8617206B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-12-31 | Covidien Lp | Wound closure device |
| US9833225B2 (en) | 2009-10-08 | 2017-12-05 | Covidien Lp | Wound closure device |
| US8697111B2 (en) | 2010-05-12 | 2014-04-15 | Covidien Lp | Osteochondral implant comprising osseous phase and chondral phase |
| US8741317B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-06-03 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Slow-degrading polymers comprising salicylic acid for undelayed and sustained drug delivery |
| US9782432B2 (en) | 2012-10-25 | 2017-10-10 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polymers and methods thereof for wound healing |
| US9862672B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-01-09 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antioxidant-based poly(anhydride-esters) |
| FR3064473A1 (fr) * | 2017-04-03 | 2018-10-05 | Basf Beauty Care Solutions France Sas | Ingredient protecteur de l'equilibre de la flore microbienne cutanee et/ou mucosale |
| WO2018185408A1 (fr) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Basf Beauty Care Solutions France Sas | Ingredient protecteur de l'equilibre de la flore microbienne cutanee et/ou mucosale |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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