FR2830754A1 - Production of an agent with a soothing effect on stinging, burning and itching sensations and redness of the skin comprises extracting powdered mulberry leaves with water - Google Patents
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Abstract
Description
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COMPOSITIONS COSMETIQUES ISSUES DE Morus, PROCEDE D'EXTRACTION D'UN PRINCIPE ACTIF ET PRINCIPE ACTIF OBTENU
La présente invention concerne des applications de compositions cosmétiques issues de Morus, un procédé d'extraction d'un principe actif, plus particulièrement de Morus nigra, et le principe actif obtenu. COSMETIC COMPOSITIONS FROM CORE, PROCESS FOR EXTRACTING AN ACTIVE INGREDIENT AND ACTIVE INGREDIENT OBTAINED
The present invention relates to applications of cosmetic compositions derived from Morus, a method of extracting an active principle, more particularly from Morus nigra, and the active principle obtained.
Il existe une pathophysiologie dite de la "peau sensible" qui se traduit par des picotements, des brûlures, des rougeurs ou des sensations de démangeaisons. There is a pathophysiology called "sensitive skin" which results in tingling, burning, redness or itching sensations.
Ces phénomènes d'hypersensibilité résulterait d'un ensemble de facteurs tels que des réactions de contact à certaines substances, des réactions à certaines conditions environnementales, des réactions engendrées par le style de vie ou encore en fonction des cycles hormonaux. These hypersensitivity phenomena would result from a set of factors such as contact reactions to certain substances, reactions to certain environmental conditions, reactions caused by lifestyle or according to hormonal cycles.
Néanmoins, une autre cause peut aussi être des troubles de la perméabilité cutanée. En effet, une altération de la fonction barrière cutanée conduirait à une forte sensibilité aux stimulis extérieurs. Les fibres nerveuses notamment les fibres C amyéliniques et les fibres AS myéliniques sont capables de réagir à des stimuli électriques, chimiques, thermiques, mécaniques et solaires. However, another cause can also be disorders of skin permeability. Indeed, an alteration of the skin barrier function would lead to a high sensitivity to external stimuli. Nerve fibers, in particular amyelin C fibers and myelin AS fibers, are capable of reacting to electrical, chemical, thermal, mechanical and solar stimuli.
De ce fait, les messages envoyés au cerveau à partir des terminaisons nerveuses du tissu cutané provoquent en réponse la libération locale de neuromédiateurs, plus particulièrement le C. G. R. P (calcitonin gene-related peptide ou peptide relié au gène de la calcitonine) qui prédomine dans les zones sensibles à la douleur du derme superficiel. Ces neuromédiateurs sont As a result, the messages sent to the brain from the nerve endings of the skin tissue cause in response the local release of neuromediators, more particularly the CGR P (calcitonin gene-related peptide or peptide linked to the calcitonin gene) which predominates in pain sensitive areas of the superficial dermis. These neuromediators are
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au nombre d'une vingtaine actuellement reconnus mais le C. G. R. P est le neuropeptide le plus abondant de la peau. the number of twenty currently recognized but C. G. R. P is the most abundant neuropeptide of the skin.
Ce neuropeptide de 37 acides aminés est synthétisé par les fibres nerveuses, les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et toutes les cellules immunitaires. Ce neuropeptide exerce ses effets biologiques par l'intermédiaire de deux récepteurs CGRP1 et CGRP2 couplés à la protéine G. This 37 amino acid neuropeptide is synthesized by nerve fibers, keratinocytes, melanocytes, Langerhans cells and all immune cells. This neuropeptide exerts its biological effects via two receptors CGRP1 and CGRP2 coupled to the protein G.
Ces neuromédiateurs sont impliqués dans de nombreuses affections cutanées et surtout dans les dermatoses inflammatoires. These neuromediators are involved in many skin conditions and especially in inflammatory dermatoses.
Il convient d'agir et la présente invention vise à préparer un actif capable d'améliorer le confort des peaux irritées, inflammées et sensibles. It is necessary to act and the present invention aims to prepare an active ingredient capable of improving the comfort of irritated, inflamed and sensitive skin.
Notamment, il convient de freiner la libération d'un neuromédiateur particulier, le C. G. R. P qui est un neuropeptide pro-irritant. In particular, it is advisable to slow down the release of a particular neuromediator, C. G. R. P which is a pro-irritant neuropeptide.
Le principe actif a pour objet de bloquer les processus cellulaires inflammatoires, de limiter la rougeur de la peau et les sensations de picotements. The active ingredient aims to block inflammatory cellular processes, limit redness of the skin and tingling sensations.
A cet effet, le principe actif agit notamment sur la libération des CGRP et sur la libération des interleukines. To this end, the active principle acts in particular on the release of CGRP and on the release of interleukins.
La présente invention est maintenant décrite en détail selon un mode de réalisation particulier, non limitatif, les différents résultats annexés venant soutenir les éléments qui vont suivre de la description et ainsi : - la figure 1 récapitule les résultats obtenus avec le principe actif sur la libération des CGRP, - la figure 2 récapitule les résultats obtenus avec le principe actif sur la libération des interleukines, - la figure 3 montre l'effet apaisant obtenu sur des peaux agressées, et - la figure 4 récapitule les résultats de l'effet apaisant du principe actif sur les sensations de picotements. The present invention is now described in detail according to a particular, nonlimiting embodiment, the various appended results supporting the elements which will follow from the description and thus: - Figure 1 summarizes the results obtained with the active ingredient on the release CGRP, - Figure 2 summarizes the results obtained with the active ingredient on the release of interleukins, - Figure 3 shows the soothing effect obtained on damaged skin, and - Figure 4 summarizes the results of the soothing effect active ingredient on tingling sensations.
1/PROCEDE D'EXTRACTION D'UN PRINCIPE ACTIF A PARTIR DE MORUS NIGRA
Le procédé d'extraction du principe actif selon la présente invention utilise comme source des feuilles de mûrier, plus particulièrement Morus nigra. 1 / PROCESS FOR EXTRACTING AN ACTIVE INGREDIENT FROM MORUS NIGRA
The process for extracting the active principle according to the present invention uses as a source mulberry leaves, more particularly Morus nigra.
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Le procédé consiste à réaliser la succession d'étapes suivantes : - solubilisation dans de l'eau à pH acide compris entre 2,0 et 5,0 de feuilles de Morus réduites en poudre, spécifiquement la variété Morus nigra. The process consists of carrying out the following sequence of steps: - solubilization in water at acid pH between 2.0 and 5.0 of Morus leaves reduced to powder, specifically the Morus nigra variety.
- séparation des phases soluble/insoluble par filtration, centrifugation, ou décantation, - concentration en polyphénols, - ajustement du pH, et - filtration stérilisante pour atteindre une flore mésophile totale inférieure à 100 germes/g, et une absence de levures et de moisissures. - separation of the soluble / insoluble phases by filtration, centrifugation, or decantation, - concentration of polyphenols, - adjustment of the pH, and - sterilizing filtration to reach a total mesophilic flora of less than 100 germs / g, and an absence of yeasts and molds .
21 CARACTERISATION DU PRINCIPE ACTIF OBTENU
Taux de matière sèche :
Le taux est obtenu par passage à l'étuve à 105 C jusqu'à obtention d'un poids constant. 21 CHARACTERIZATION OF THE ACTIVE PRINCIPLE OBTAINED
Dry matter rate:
The rate is obtained by passing through the oven at 105 ° C. until a constant weight is obtained.
Le taux de matière sèche est compris entre 20 et 200 g/l, plus particulièrement entre 40 à 70 g/).
The dry matter content is between 20 and 200 g / l, more particularly between 40 and 70 g /).
Mesure du pH : Le pH, après rectification, est compris entre 4, 0 et 7, 0
Détermination des polyphénols totaux :
Les composés phénoliques forment en présence de ferricyanure de potassium des composés colorés détectables à une longueur d'onde de 725 nm. PH measurement: The pH, after rectification, is between 4.0 and 7.0
Determination of total polyphenols:
Phenolic compounds in the presence of potassium ferricyanide form colored compounds detectable at a wavelength of 725 nm.
L'intensité de coloration est proportionnelle à la quantité de composés phénoliques. Cette lecture est effectuée en regard d'une gamme étalon d'acide gallique de 40 à 120 mg/l et la quantité de composés phénoliques est indiquée en g/). The intensity of coloring is proportional to the quantity of phenolic compounds. This reading is carried out against a standard range of gallic acid from 40 to 120 mg / l and the quantity of phenolic compounds is indicated in g /).
Le taux de polyphénols totaux est compris entre 0,5 et 10, 0 gull, notamment entre 0,5 et 6,0 g/l et plus particulièrement entre 0,5 et 3,0 g/l. The level of total polyphenols is between 0.5 and 10.0 gull, especially between 0.5 and 6.0 g / l and more particularly between 0.5 and 3.0 g / l.
3/EFFET DU PRINCIPE ACTIF SUR LA LIBERATION DE C. G. R. P 3 / EFFECT OF THE ACTIVE INGREDIENT ON THE RELEASE OF C. G. R. P
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Le test consiste à doser le taux de CGRP relargué dans des cultures de neurones sensitifs. The test consists in measuring the level of CGRP released in cultures of sensitive neurons.
Les neurones sensitifs issus de ganglions de jeunes rats, sont ensemencés puis incubés dans un milieu de culture contenant du sérum, des facteurs de croissance et des facteurs antimitotiques. Sensitive neurons from the ganglia of young rats are seeded and then incubated in a culture medium containing serum, growth factors and antimitotic factors.
Les neurones, une fois matures après quelques jours de culture, libèrent spontanément des neuropeptides et notamment le CGRP. Neurons, once mature after a few days of culture, spontaneously release neuropeptides and in particular CGRP.
On place dans ce milieu de culture, 0, 1% du principe actif selon la présente invention. 0.1% of the active principle according to the present invention is placed in this culture medium.
Afin de déterminer les quantités de CGRP libérées, on utilise un kit du commerce, notamment"rat CGRP enzyme immunometric assay". Un tel kit permet de déterminer des quantités très faibles de CGRP. In order to determine the quantities of CGRP released, a commercial kit is used, in particular "rat CGRP enzyme immunometric assay". Such a kit makes it possible to determine very small amounts of CGRP.
Les résultats sont regroupés dans le tableau de la figure 1, qui montre une très forte diminution du pourcentage de libération de CGRP en présence du principe actif selon la présente invention, à un taux très faible de 0, 1 %. The results are collated in the table of FIG. 1, which shows a very strong decrease in the percentage of release of CGRP in the presence of the active principle according to the present invention, at a very low rate of 0.1%.
Par la limitation de la libération de CGRP, on limite les actions irritantes déclenchées par ce neuropeptide. By limiting the release of CGRP, we limit the irritant actions triggered by this neuropeptide.
4/ACTIVITE ANTI-IRRITANTE
Limitation de la libération des interleukines
Les tests décrits ci-après permettent de déterminer l'effet protecteur du principe actif face à un stress oxydatif provoqué par des rayons UVA + UVB. 4 / ANTI-IRRITANT ACTIVITY
Limitation of the release of interleukins
The tests described below make it possible to determine the protective effect of the active principle against oxidative stress caused by UVA + UVB rays.
A cet effet, on évalue le degré de protection dû au principe actif sur des kératinocytes en dosant la libération des interleukines IL-1 a, IL-6 et IL-8, qui sont des cytokines pro-inflammatoires. To this end, the degree of protection due to the active ingredient on keratinocytes is evaluated by measuring the release of the interleukins IL-1a, IL-6 and IL-8, which are pro-inflammatory cytokines.
Des kératinocytes humains sont irradiés en UVA à 10 joules/cm2 et en UVB à 0,18 joules/cm2 pour donner un ordre de grandeur, sans présence du principe actif et avec 1,2 et 3% de principe actif. Human keratinocytes are irradiated in UVA at 10 joules / cm2 and in UVB at 0.18 joules / cm2 to give an order of magnitude, without the presence of the active principle and with 1.2 and 3% of active principle.
Le taux d'interleukines libérés par les cellules irradiées est mesuré au moyen d'un test ELISA du commerce. The level of interleukins released from the irradiated cells is measured using a commercial ELISA test.
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Les résultats sont regroupés dans le tableau de la figure 2 et montrent que le principe actif limite, voire même inhibe la libération d'interleukines après une agression solaire. The results are collated in the table of FIG. 2 and show that the active principle limits, or even inhibits the release of interleukins after a solar attack.
Effet apaisant vis à vis des inflammations cutanées
Le test porte directement sur l'évaluation de la rougeur de la peau due à une inflammation cutanée. Soothing effect against skin inflammations
The test relates directly to the evaluation of the redness of the skin due to skin inflammation.
Dans ce test, on applique du nicotinate de méthyle sur l'avant-bras de 24 volontaires, plus particulièrement sous un patch occlusif, ce qui provoque une rougeur de la peau. Cette rougeur est proportionnelle à l'irritation résultant de l'application de cet agent agressif. In this test, methyl nicotinate is applied to the forearm of 24 volunteers, more specifically under an occlusive patch, which causes redness of the skin. This redness is proportional to the irritation resulting from the application of this aggressive agent.
On conserve une zone agressée non traitée et on applique sur les autres zones les produits suivants : - un placebo gel d'un polymère acrylique - une composition à 1 % de principe actif dans ce même gel de polymère acrylique, - une composition à 3 % de principe actif dans ce même gel de polymère acrylique, et - une composition à 5 % de principe actif dans ce même gel de polymère acrylique. An untreated attacked area is kept and the following products are applied to the other areas: - a placebo gel of an acrylic polymer - a composition containing 1% of active ingredient in the same acrylic polymer gel, - a composition containing 3% of active ingredient in this same acrylic polymer gel, and - a composition containing 5% of active ingredient in this same acrylic polymer gel.
Un dispositif de mesure, commercialisé sous la dénomination
Mexamètre, permet de quantifier l'intensité de la couleur rouge sur chacune des zones avant application du patch, après application du patch occlusif et après l'application des produits apaisants. A measuring device, marketed under the name
Mexameter, quantifies the intensity of the red color on each of the areas before applying the patch, after applying the occlusive patch and after applying the soothing products.
Le tableau de la figure 3 montre les variations obtenues par rapport au placebo. The table in Figure 3 shows the variations obtained compared to placebo.
On note que le principe actif diminue de façon significative la couleur rouge de la peau provoquée par un agent agressif. It is noted that the active principle significantly reduces the red color of the skin caused by an aggressive agent.
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Effet anti-irritant vis-à-vis des picotements
Ce test permet de caractériser l'effet anti-irritant du principe actif selon la présente invention, c'est-à-dire l'effet apaisant du principe actif sur les sensations de picotements des personnes à la peau sensible. Anti-irritant effect against tingling
This test makes it possible to characterize the anti-irritant effect of the active principle according to the present invention, that is to say the soothing effect of the active principle on the tingling sensations of people with sensitive skin.
Le test dit"stinging"test, est alors conduit sur une population dont on sait qu'elle présente une peau sensible à l'acide lactique. The so-called "stinging" test is then conducted on a population which is known to have skin sensitive to lactic acid.
Une application est réalisée sur les sillons naso-géniens avec du sérum physiologique d'un côté et une solution d'acide lactique à 10% de l'autre. An application is made on the nasolabial folds with physiological saline on one side and a 10% lactic acid solution on the other.
Immédiatement après l'application, les sensations des volontaires sont recueillies suivant l'échelle : - 0 : pas de picotement, - 1 : sensation légère, - 2 : sensation modérée, et - 3 : sensation sévère. Immediately after application, the sensations of the volunteers are collected according to the scale: - 0: no tingling, - 1: slight sensation, - 2: moderate sensation, and - 3: severe sensation.
Ensuite, on applique au même endroit 5 % de principe actif dans de l'eau distillée. Then, 5% of active ingredient is applied in the same place in distilled water.
Les sensations sont évaluées pendant les quelques minutes qui suivent sur cette même échelle :
On obtient les effets regroupés dans le tableau de la figure 4. The sensations are evaluated for the next few minutes on this same scale:
We obtain the effects grouped in the table in Figure 4.
On constate une diminution de 67% des sensations de picotement montrant par là un effet apaisant du principe actif selon la présente invention. There is a 67% decrease in tingling sensations, thereby showing a soothing effect of the active principle according to the present invention.
Les formulations de ce principe actif sont avantageusement présentées sous forme de gel apaisant ou d'émulsion, dosées de 1% à 5% de principe actif. The formulations of this active principle are advantageously presented in the form of a soothing gel or emulsion, dosed from 1% to 5% of active principle.
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