FR2555176A1 - Procede de preparation de sulfonylurees - Google Patents

Abstract

L'INVENTION SE RAPPORTE A LA CHIMIE ORGANIQUE. ELLE CONCERNE UN PROCEDE DE PREPARATION DE SULFONYLUREES PAR MISE EN CONTACT D'UN HALOGENURE DE SULFONYLE AVEC UN CYANATE D'AMMONIUM, DE PHOSPHONIUM, DE SULFONIUM OU D'UN METAL ALCALIN, EN PRESENCE D'UNE AMINE. LES SULFONYLUREES SONT UTILES NOTAMMENT COMME HERBICIDES ET COMME AGENTS ANTI-DIABETIQUES.

Description

La présente invention concerne un nouveau procé-

dé pour préparer des sulfonylurées par mise en contact d'un halogénure de sulfonyle avec un cyanate d'ammonium,

de phosphonium, de sulfonium ou d'un métal alcalin en pré-

sence d'une amine. Le terme "sulfonylurée" est utilisé ici d'une manière large pour désigner un composé contenant le

pont de sulfonylurée, -SO 2NHCON-. Des sulfonylurées prépa-

rées selon la présente invention sont connues comme possé-

dant divers types d'activité biologique. par exemple, beau-

coup sont utiles comme agents antidiabétiques. Voir, par

exemple, le brevet français n 1 468 747 (1967); Wojcie-

chowski, Acta Pol. Pharm. 19, n 2:121-25 (1962); ou Loge-

mann et autres, Farmaco Ed. Sci. 12, n 7:586-93 (1957).

Il a été indiqué aussi qu'un large éventail de sulfonyl-

urées possèdent une activité herbicide et de réglage de la

croissance des plantes. Il existe une multitude de varia-

tions structurales dans cette classe d'herbicides. Voir,

par exemple, les composés décrits dans les brevets des Etats-

Unis d'Amérique n 4 169 719 4 127 405, 4 120 691,

4 221 585, 4 190 432, 4 225 337, 4 371 391, 4 339 266,

4 191 553, 4 305 884, 4 214 890, 4 339 267, 4 302 241,

4 342 587, 4 310 346, 4 293 330, 4 301 286, 4 370 479,

4 370 480, 4 368 067, 4 369 320, 4 348 219, 3 348 220,

4 333 760, 4 368 069, 4 394 506, 4 383 113, 4 323 611,

ainsi que dans EP-A- 7 687, publié le 6 février 1980, EP-A- 44 212, publié le 20 janvier 1982, EP-A- 44 807, publié le 27 janvier 1982, EP-A- 44 808, publié le 27 janvier 1982, EP-A- 44 809, publié le 27 janvier 1982 et EP-A- 99 339, publié le 25 janvier 1984, ainsi que dans la

demande de brevet d'Afrique du Sud n 838 416.

Des sulfonylurées ont été préparées jusqu'à pré-

sent par plusieurs méthodes de synthèse. La méthode la plus courante fait intervenir la réaction d'une amine appropriée

avec un isocyanate de sulfonyle comme enseigné dans le bre-

vet des Etats-Unis d'Amérique n 4 127 405. L'isocyanate de sulfonyle nécessaire peut être préparé par plusieurs

2555 1 7 6

méthodes. Cela peut s'effectuer par réaction du sulfonami-

de correspondant avec du phosgène avec chauffage au reflux

dans un solvant, comme du chlorobenzène ou du xylène, se-

lon la méthode de H. Ulrich et A.A.Y. Sayich décrite dans New Methods of Preparative Organic Chemistry, Vol. VI, pages 223-241, Academic Press, New-York et Londres, W.

Foerst, Ed., ou par les méthodes enseignées dans les bre-

vets des Etats-Unis d'Amérique n 4 127 405 (1978) et

4 238 671 (1980) et dans le brevet européen n 23 141.

Cette méthode, toutefois, a l'inconvénient d'exiger une température de réaction élevée, des installations pour la manipulation du phosgène très toxique et un équipement

spécial pour la récupération et/ou le lavage du gaz phos-

gène/HCl qui s'échappe. Le sulfonamide utilisé dans cette

phosgénation peut être préparé à partir d'hydroxyde d'am-

monium et d'un chlorure de sulfonyle comme largement rap-

porté dans la documentation technique publiée, par exemple

par Crossley et autres, J. Am. Chem. Soc. 60, 2223 (1938).

Des isocyanates de sulfonyle ont été préparés aussi par la réaction de chlorures de sulfonyle avec des

cyanates en présence de nitrobenzène à 200 C comme ensei-

gné par W. Guenter dans Z. Chem., 9, 305 (1969). Le brevet

des Etats-Unis d'Amérique n 2 974 164 au nom de Franz dé-

crit un procédé similaire pour la préparation d'isocyanate de ptoluènesulfonyle exigeant des températures de

-250 C et un solvant hautement polaire, comme du nitro-

benzène. La température élevée nécessaire pour cette réac-

tion rend ce procédé inutilisable pour de nombreux isocya-

nates de sulfonyle substitués en raison de l'instabilité

de ces isocyanates aux températures élevées.

La demande de brevet japonais n 51-26 816 décrit la préparation d'isocyanates d'alcoyl et aryl sulfonyle par la réaction de chlorures de sulfonyle avec des cyanates dans l'acétonitrile en présence d'anhydride phosphorique

et d'un ou plusieurs catalyseurs, tels que l'iodure de li-

thium, le bromure de cuivre (II) et des sels d'ammonium quaternaire. Une autre méthode connue pour la préparation de sulfonylurées fait intervenir la réaction d'une amine avec

un carbamate, par exemple le carbamate de N-(benzènesul-

fonyl)phényle, comme enseigné dans EP-A- 44 807.

En raison des problèmes inhérents dans les procé-

dés décrits ci-dessus pour la préparation de sulfonyl-

urées ou des isocyanates de sulfonyle utilisés comme pro-

duits intermédiaires dans la préparation de sulfonylurées, et en raison du rôle de plus en plus important joué par les sulfonylurées comme herbicides puissants et sans danger pour l'environnement et comme régulateurs de la croissance de plantes, il existe un besoin net de procédés nouveaux

et économiques pour la préparation de ces composés intéres-

sants.

Selon la présente invention, on a maintenant trou-

vé un nouveau procédé pour la préparation de sulfonyl-

urées à partir de matières de départ pouvant être obtenues

facilement. Dans ce procédé, des sulfonylurées de la for-

mule o

RSO2NHCHR1R2

I sont préparées en mettant en contact, dans des conditions de réaction, un halogénure de sulfonyle de la formule RSO2X II avec un cyanate d'ammonium, de phosphonium, de sulfonium ou d'un métal alcalin

M+OCN-

en présence d'une amine de la formule

HNR 1R2

l12 III o R est

R C (CH2-

_\ S5O2 $05 2;

R3 est F, C1, Br, un radical alcoyle en C1-C4, SO2NR7R8, S(O)nRg, SO2NCH3(OCH3), CO2R]o, OSO2Rll

NN N=N

N NW ou é COR) avec la condition que, quand R est CO R n 9' 2C10C3, 0R, 2 2 l alors il est dans la position 6; R5 est C1, NO 2 ou CO2Rll; R5 est C1 Br, SO2NR7R, SO)nRll ou COR 6, 2NR7R n il 2 il R7 et R8 sont chacun indépendamment un radical alcoyle en C1C3;

R est un radical alcoyle en C1-C ou un radi-

9 1 3

cal alcoyle en C1-C3 substitué par 1-3 atomes de F ou C1 l R10 est un radical alcoyle en C1-C4, CH2CH2OCH3, CH2CH2C1 ou CH2CH=CH2; Rll est un radical alcoyle en C1-C3 il I 3' R12 est un radical alcoyle en C1-C4, 'CH2CH=CH2, CH2C-CH ou un radical alcoyle en C1-C3 substitué par 1-3 atomes de F ou C1; R13 est H ou CH3 R14 est H ou CH3;

14 3'

R15 est un radical alcoyle en C -C4;

1 4

nest O ou 2; X est Cl, F ou Br; M est un métal alcalin ou RaRbRcRdL+;

Ra, Rb, Rc, Rd sont indépendamment des radi-

caux alcoyle en Cl-C18, benzyle ou phényle, avec la con-

dition que le nombre total d'atomes de carbone ne soit pas supérieur à 36; L est N, P ou S, avec la condition que, quand L est S, il est substitué seulement par Ra, Rb et Rc R1 est H ou CH3; R2 est

N

NC X1 est CH3, OCH3, OCH 2CH3, C1 ou OCF2H; Y est

CH3, OCH3, CH(OCH3)2, OCH2CF3, NHCH3

-CH ou OCF2H; et \o Zest CH ou N; avec les conditions que, quand X1 est C1, alors Z est CH et Y est OCH3 ou OCF2H et, quand Y est NHCH3, alors X1 est

OCH ou OCH2CH3.

Des procédés préférés selon la présente inven-

tion, en raison de leur plus grande facilité de mise en

oeuvre et/ou de leur rendement plus élevé, sont les procé-

dés dans lesquels:

les corps en réaction sont combinés dans un sol-

vant aprotique le rapport molaire de l'halogénure de sulfonyle

au cyanate est compris entre 1:1 et 1:2.

On préfère particulièrement en raison de leur

plus grande facilité de mise en oeuvre et/ou de leurs rende-

ments plus élevés, les procédés préférés dans lesquels:

le solvant est du chlorure de méthylène, du té-

trahydrofuranne ou leurs mélanges; X est du chlore et M est RaRbRRdL, o L est de l'azote; le rapport du chlorure de sulfonyle au cyanate

est compris entre 1:1 et 1,0:1,5.

On préfère tout particulièrement en raison de leur très grande facilité de préparation et/ou de leurs

rendements très élevés les procédés préférés dans les-

quels:

le solvant est de l'acétonitrile, du diméthylfor-

mamide, de la N-méthylpyrrolidinone ou leurs mélanges;

X est du chlore et M est du sodium ou du potas-

sium; le rapport du chlorure de sulfonyle au cyanate

est compris entre 1,0 et 1,5.

On préfère aussi en raison de l'utilité des pro-

duits finaux comme herbicides puissants et/ou comme régu-

lateurs de la croissance de plantes, les procédés dans lesquels: R est

'

À À il v -CH2_

13 E

ou R3 est C1, CH3, SO2N(CH3)2, S(O)nR9 CO2 10, OSO2Rll, OR12, ou NO2; R4 est H, C1, CH3, OCH3, CF ou NO2; R est 31 3 2 R9 est un radical alcoyle en C1-C3, CF3, 0CP2H ou CF2CF2H;; R est un radical alcoyle en C1-C4 RlR est un radical alcoyle en C1-C; Rl est un radical alcoyle en C1-C3 R12 est un radical alcoyle en C1-C4, CF3, CF2a ou CF2CF2H R1 est H; X est C1;

Ra, Rb, Rc et Rd sont indépendamment des radi-

caux alcoyle en C2-C4 ou benzyle; et M est du sodium, du potassium ou R R R R L+ o L est N. On préfère spécialement en raison de la très grande utilité de leurs produits les procédés préférés dans lesquels les composés de formule I sont les suivants:

ester éthylique d'acide 2-/- N-i4-chloro-6-métho-

xypyrimidin-2-yl)aminocarbonyl/aminosulfonylibenzoïque;

ester méthylique d'acide 2-/ N-/ (4-méthoxy-6-

méthyl-l,3,5-triazin-2-yl)aminocarbonyl_-aminosulfonyl/ben-

zoique;

ester méthylique d'acide 2-/ -N-/_(4,6-diméthylpy-

rimidin-2-yl)aminocarbonyl'aminosulfonyl/benzoique;

2-chloro-N-/ -(4-méthoxy-6-méthyl-1,3,5-triazin-

2-yl)-aminocarbonyl7benzènesulfonamide;

ester méthylique d'acide 2-?4i4,6-diméthoxypy-

rimidin-2-yl)aminocarbonyl7-aminosulfonylméthyl7benzoXque;

ester méthylique d'acide 3-/_ /(4-méthoxy-6-

méthyl-l,3,5-triazin-2-yl)aminocarbonyl7aminosulfonyl7-2-

thiophènecarboxylique;

l-propanesulfonate de 2-hydroxy-N-/ (4-méthoxy-

6-méthyl-l,3,5-triazin-2-yl)aminocarbonyl/benzènesulfona-

mide; et

ester méthylique d'acide 5-chloro-2-/ N-(4-métho-

xy-6-méthyl-l,3,5-triazin-2-yl)aminocarbonyl/aminosulfo-

nyl/-benzoïque. Le procédé de la présente invention est avantageux car il permet la production de sulfonylurées, souvent avec

des rendements élevés, par réaction d'halogénures de sulfo-

nyle et d'amines. Comme décrit précédemment, les procédés connus antérieurement pour la préparation de sulfonylurées

faisaient intervenir la réaction d'isocyanates de sulfony-

le, préparés par un procédé en deux étapes à partir de chlo-

rures de sulfonyle, avec des amines. Ainsi, plusieurs éta-

pes opératoires, comprenant une difficile étape de phosgé-

nation, sont éliminées par le procédé de la présente inven-

tion. Les halogénures de sulfonyle de formule II sont connus ou peuvent être préparés par des méthodes connues de l'homme de l'art. Des chlorures de sulfonyle aromatiques peuvent être préparés par diazotation de l'amine appropriée avec du nitrite de sodium dans de l'acide chlorhydrique, cela étant suivi d'une réaction du sel de diazonium avec

l'anhydride sulfureux et du chlorure cuivreux dans de l'a-

cide acétique comme décrit par H.L. Yale et F. Sowinski,

J. Org. Chem., 25, 1824 (1960). D'autres chlorures de sulfo-

nyle aromatiques peuvent être préparés par chlorosulfona-

tion d'un composé aromatique substitué dans du tétrachlo-

rure de carbone [H.T. Clarke et autres, Org. Syn., Coll.

Vol. 1, 2ème édition, 1941, page 85]. Certains chlorures de

sulfonyle sont préparés très facilement par lithiation fa-

cilitée par des hétéroatomes, suivie d'une sulfonation com-

me enseigné dans EP-A-73 562, publiée le 9 mars 1983, et comme passé en revue par H.W. Gschwend et H.R. Rodriguez dans Org. Reactions, 26, 1 (1979) Les amines de formule III sont aussi des composés connus ou peuvent être préparées par des méthodes connues

dans la technique. Par exemple, voir "The Chemistry of Hete-

rocyclic Compounds", Vol. 13 et 16, Interscience Publis-

hers, Inc., New York, et "The Chemistry of the Amino Group", édité par S. Patai, Intersciences Publishers, Inc., 1968,

pages 37-77.

Le procédé de la présente invention est mis en oeuvre de préférence dans un solvant aprotique, comme du

chlorure de méthylène, du chloroforme, de l'o-dichloroben-

zène, du monochlorobenzène, de l'acétonitrile, du propioni-

trile, du 1,2-dichloroéthane, de l'acétone, de la méthyl-

éthylcétone, du dioxane, &u tétrahydrofuranne, du glyme, du diglyme, du nitrobenzène, du dimétrylacétamide, de la

N-méthylpyrrolidinone, du diméthylformamide ou du dimé-

thylsulfoxyde. Dans certains cas, la réaction peut être conduite sans solvant et dans d'autres cas un mélange de

deux solvants ou plus peut être avantageux. Le solvant pré-

féré pour des raisons de plus grande réactivité et de fa-

cilité de manipulation est l'acétonitrile, quand un cyana-

te de métal alcalin est utilisé dans ce procédé. Pourtant,

quand R2 est une triazine (Z=N), des rendements plus éle-

vés sont souvent obtenus par utilisation de diméthylforma-

mide ou de N-méthylpyrrolidinone comme solvant.

Quand on utilise un cyanate d'ammonium, de phos-

phonium ou de sulfonium, les solvants préférés sont le chlo-

rure de méthylène, le tétrahydrofuranne ou des mélanges de

ces deux solvants. La combinaison d'un cyanate de tétra-

alcoyl ammonium dans du chlorure de méthylène comme sol-

vant à la température ambiante est particulièrement utile pour des halogénures de sulfonyle thermiquement labiles,

comme le chlorure de 2,6-bis(méthoxycarbonyl)benzènesul-

fonyle. Les cyanates utilisés dans la présente invention sont des cyanates d'ammonium substitué, de phosphonium et de sulfonium et aussi des cyanates de métaux alcalins comme les cyanates de sodium et de potassium. Les sels préférés

pour des raisons de plus grande réactivité et de disponibi-

lité sont les cyanates de sodium et de potassium et les cya-

nates de tétraalcoyl ammonium, comme le cyanate de tétra-

butylammonium. Les cyanates d'ammonium, de phosphonium

et de sulfonium peuvent être préparés par les méthodes d'é-

changes d'ions décrites par A. Gallesit et T.M. Brown dans Synthesis in Inorganic and Metal-Organic Chemistry, 2(4) 273-5 (1975) et par H. Kobler, R. Munz, G.A. Gasser et G.

Simchen, Liebigs Ann. Chem., 1978, 1937-1945. On peut utili-

ser des mélanges de cyanates de métaux alcalins et de cyana-

tes d'ammonium, de phosphonium ou de sulfonium. Dans cer-

tains cas, l'addition d'une amine tertiaire, telle que le

DABCO, ou d'un éther couronne comme le 18-couronne-6 con-

duira à des rendements accrus en produits sulfonylurées.

La température de réaction sera comprise entre

environ 0 C et environ 2000 C. Pour la plupart des réac-

tions, l'intervalle d'environ 20 C à 150" C donne de bons résultats. La température préférée pour des rendements op- timaux et pour la facilité de l'opération est d'environ -8o0 C. Si on désire une température plus élevée que le point d'ébullition atmosphérique du solvant, la réaction

peut être conduite sous pression à la température désirée.

La durée de réaction est déterminée par la réac-

tivité des matières de départ. Dans certains cas, la réac-

tion est complète après quelques minutes tandis que dans d'autres cas un temps de réaction allant jusqu'à environ 8 heures est normalement avantageux. La durée de réaction

préférée est comprise normalement entre 0,5 et 4 heures.

Le rapport relatif des corps en réaction est dé-

terminé par leurs coûts relatifs et leur réactivité. L'ha-

logénure de sulfonyle et l'amide sont normalement utilisés

dans un rapport d'environ l:lIle cyanate est utilisé en ex-

cès. Les rapports de l'halogénure de sulfonyle au cyanate peuvent être compris entre 1:1 et 1:10, mais pour faciliter l'isolement du produit on préfère un rapport de 1:1 à 1:2. La sulfonylurée résultante peut être isolée par plusieurs méthodes, suivant le solvant, la solubilité du produit et la présence de sous-produits. Dans certains cas,

le mélange de réaction peut être dilué avec de l'eau et fil-

tré pour donner de la sulfonylurée sensiblement pure. Dans d'autres cas, le produit peut être dissous dans une base diluée, filtré, et on acidifie le filtrat pour reprécipiter le produit. Dans d'autres cas encore, le mélange de réaction peut être filtré à chaud, le solvant éliminé du filtrat par distillation et le produit résultant purifié encore pour

donner la sulfonylurée désirée.

Il sera évident pour l'homme de l'art que le pro-

cédé de la présente invention peut être utilisé pour prépa-

ll rer une grande variété de sulfonylurées utiles, en plus des sulfonylurées décrites dans la formule I. La seule limitation concernant les sulfonylurées qui peuvent être préparées par le procédé de la présente invention est que l'amine choisie ne doit pas réagir avec l'halogénure de sulfonyle choisi, dans les conditions de réaction choisies,

pour former des quantités importantes de sous-produit sul-

fonamide. Le procédé de la présente invention est encore illustré par les exemples suivants. Toutes les températures sont en C.

EXEMPLE 1

Préparation d'ester méthylique d'acide 2-/_/_(4,6-diméthyl-

pyrimidin-2-yl)aminocarbonyl7aminosulfonyl7benzoïque

Une bouillie de 7,0 g (0,057 mole) de 4,6-dimé-

thyl-2-pyrimidinamine, de 6,0 g (0,092 mole) de cyanate de

sodium et de 13,5 g (0,057 mole) de chlorure de 2-carbomé-

thoxybenzènesulfonyle dans 60 ml d'acétonitrile a été agitée

pendant 1 heure avec chauffage au reflux (81 C). On a di-

lué le mélange de réaction avec 60 ml d'eau, on l'a laissé refroidir à la température ambiante et on l'a filtré. La matière solide a été lavée avec 20 ml d'eau et séchée. On a obtenu 16,0 g du composé du titre (77,0 % de la quantité théorique). Le produit était pur à 98 %, comme déterminé par chromatographie en phase liquide à haute pression.-Le point de fusion et le spectre IR du composé du titre étaient

identiques à ceux d'un échantillon authentique préparé com-

me décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique

n 4 394 506.

EXEMPLE 2

Préparation de 2-chloro-N-/-(4,6-diméthylpyrimidin-2-yl)-

aminocarbonyl7benzènesulfonamide Une bouillie de 23,8 g (0,10 mole) de chlorure

de 2-chlorobenzènesulfonyle, de 16,2 g (0,2 mole) de cya-

nate de potassium, de 15,5 g (0,11 mole) de 4,6-diméthyl-

2-pyrimidinamine dans 150 ml d'acétonitrile a été agitée

2555 1 76

au reflux pendant 5 heures. Le mélange de réaction a été refroidi à 25 C et filtré. Les matières solides ont été dissoutes dans l'eau, on a filtré la solution et on a acidifié le filtrat pour obtenir une matière solide A. Le filtrat de réaction a été éliminé sous vide pour élimi- nation du solvant. Le résidu et la matière solide A ont été combinés, dissous dans 200 ml de solution à 5 %

d'hydroxyde de sodium et la solution a été traitée par ex-

traction au chlorure de méthylène. La couche aqueuse a

été ensuite acidifiée, les matières solides ont été re-

cueillies, lavées à l'eau et séchées pour donner 18,9 g (50,6 % de la quantité théorique du composé du titre. Le point de fusion et le spectre infrarouge du composé du

* titre étaient identiques à ceux d'un échantillon authen-

tique préparé comme décrit dans le brevet des Etats-Unis

d'Amérique n 4 169 719.

EXEMPLE 3

Préparation d'ester méthylique d'acide 2-/_/ (4-méthoxy-

6-méthyl-1,3,5-triazin-2-yl)aminocarbonyl 7aminosulfo-

nyl 7benzoXque

Une bouillie de 10,0 g (0,042 mole) de chloru-

re de 2-carbométhoxybenzènesulfonyle, de 5,0 g (0,0357 mole) de 4-méthoxy6-méthyl-l,3,5-triazin-2-amine et de 6,0 g (0,092 mole) de cyanate de sodium dans 60 ml de N-méthyl-pyrrolidinone a été agitée pendant 2 heures à C. Le mélange de réaction a été refroidi à 25 C, dilué avec 200 ml de solution saturée de bicarbonate de

sodium et filtré. Le filtrat a été acidifié avec de l'a-

cide chlorhydrique dilué et le produit a été recueilli par filtration et séché pour donner le composé du titre avec un rendement de 55 %. Le spectre IR du composé du

titre était identique à celui d'un échantillon authenti-

que préparé comme enseigné dans le brevet des Etats-Unis

d'Amérique n 4 383 113.

EXEMPLE 4

Préparation d'ester méthylique d'acide 3-chloro-2-/ _- 4-méthoxy-6méthylpyrimidin-2-vl)aminocarbonyl_7 aminosulfonyl 7benzoique

Une solution de cyanate de N,N,N-tributyl-1-

butanaminium (1,42 g, 5,0 mmoles) dans du dichlorométha-

ne anhydre (12 ml) a été ajoutée en 1,25 heure à un mélan-

ge agité de 3-chloro-2-chlorosulfonylbenzoate de méthyle

(1,35 g, 5,0 mmoles) et de 4-méthoxy-6-méthyl-2-pyrimi-

dinamine (0,83 g, 6,0 mmoles) dans un mélange de dichlo-

rométhane anhydre (11 ml) et de tétrahydrofuranne anhy-

dre (11 ml) à la temperature ambiante. Le mélange a été agité pendant 4 heures encore et a été ensuite dilué avec

du dichlorométhane (100 ml), lavé avec de l'acide sulfu-

rique aqueux (1N, 4 x 50 ml) et séché (Na2SO4). La solu-

tion a été diluée avec du 1-chlorobutane et évaporée. Le résidu a été dissous dans du dichlorométhane, dilué avec

du 1-chlorobutane et évapore pour laisser une mousse gom-

meuse (1,9 g). Cette dernière a été dissoute dans un mé-

lange de dichlorométhane et de 1-chiorobutane et abandon-

née pendant 9 jours à la température ambiante. Le mélange

a été ensuite filtré et le filtrat a été évaporé pour lais-

ser une mousse incolore (1,7 g). Une portion (1,4 g) a été dissoute dans du dichlorométhane (environ 15 ml) et la solution a été traitée par extraction par une solution aqueuse de carbonate de sodium (5 %, 10 mi). Cet extrait aqueux a été lavé successivement avec du dichlorométhane et des hexanes, refroidi à l'aide d'un bain de glace et

acidifié à un pH inférieur à 1 avec de l'acide chlorhy-

drique concentre. Une matière solide cristalline blanche

s'est formée. Elle a été rincée avec de l'acide chlorhy-

drique dilué glacé et séchée. Le produit a été obtenu

sous la forme d'une poudre cristalline blanche (0,3 g, en-

viron 14 % de la quantité théorique sans correction par analyse) fondant à 90-95 C avec décomposition. RMP (CDC13. 200 MHz): 14,00 (très large s. 1 H. SO2NHCO)

7,50-7,65 (m. 3H. Ar-H et CONH-HET); 7,35-7,45 (m. 1H.

Ar-H); 6,32 (s. 1H, Het 5-H); 3,99 s. 3H. Het-OCH3) 3,97 (s. 3H. CO2CH3) et 2,44 (s. 3H, Het-CH3) Une estimation basée sur le spectre de RMP a indiqué que la matière était à 70 % de la sulfonylurée. IR (Nujol): -1 1735 ( v s, C=0 d'ester et d'urée) cm1

EXEMPLE 5

Préparation d'ester diméthylique d'acide 2-/ /-(4,6- diméthoxypyrimidin-2yl) aminocarbonyl /aminosulfonyl 7 -1,3-benzène dicarboxylique

Une solution de cyanate de N,N,N-tributyl-l-

butanaminium (1,42 g, 5,0 mmoles) dans du dichlorométhane anhydre (12 ml) a été ajoutée en 1,75 heure à un mélange agité de 2-chloro-sulfonyl-l,3benzènedicarboxylate de

diméthyle (1,46 g, 5,0 mmoles) et de 4,6-diméthoxy-2-py-

rimidinamine (0,93 g, 6,0 mmoles) dans un mélange de di-

chlorométhane anhydre (11 ml) et de tétrahydrofuranne anhy-

dre (Il ml) à la température ambiante. Le mélange a été agité pendant 4 heures encore et a été ensuite dilué avec

du dichlorométhane (100 ml), lavé avec de l'acide sulfuri-

que aqueux 1N, 4 x 50 ml) et séché (Na2SO4). Par évapo-

ration du solvant, dissolution du résidu dans du 1,2-

dichloroéthane et reévaporation, il est resté une huile jaune (2,3 g). Cette dernière a été dissoute dans du

CH2CI2 et chromatographiée sur une colonne de gel de si-

lice en utilisant des mélanges 4:1, puis 3:1 et ensuite 2:1 de dichlorométhane et d'éther, le tout avec 2 ml/l d'acide acétique comme éluant. Les fractions contenant le produit (Rf = 0,33, 4:1 CH2C12-Et20 + 2 ml/l AcOH, UV) ont été diluées avec du toluène et évaporées pour laisser une

matière solide. Cette dernière a été dissoute dans du dichlo-

rométhane et diluée avec du 1-chlorobutane. L'évaporation du solvant a laissé une matière solide cristalline. Cette

dernière a été mise en bouillie dans des hexanes, recueil-

lie, rincée avec du 1-chlorobutane et des hexanes, et sé-

chée. Le produit a été obtenu sous la forme d'une fine pou-

dre cristalline blanche (0, 21 g, 9,2 % de la quantité théo-

rique) fondant à 164-167 C avec décomposition. RMP CDC13.

200 MHz); - 12, 57 (large s.

1H. SO2NHCO); 7,65-7,72 (m.

3H. Ar-H); 7,21 (large s.

1H. CONH-Het); ,80 (s.

1H; Het 5-H); 3,98 (s.

6H. Het-OCH3) et 3,90 (s.

6H. CO2CH3). IR(Nujol); 1731 (vs. = O d'ester), -1 1700 (s.C= 0 d'urée) cm

Claims (15)

REVENDICATIONS

1. Un procédé de préparation d'un composé de la formule O fi n

RSO2NHCNR 1R2

selon lequel on met en contact, dans des conditions de réaction, un halogénure de sulfonyle de la formule RSO2X avec un cyanate d'ammonium, de phosphonium, de sulfonium ou d'un métal alcalin de la formule M+OCN en présence d'une amine de la formule HNR iR2 o R est X.3 R;C

20. 2

R14

113114

ou

S4 4O2;

R3 est F, Cl; Br; un radical alcoyle en C1-C4, SO2NR7F8 S(O) R9 802NO13((O3CR Co 02R1 JJ 2R11 s n 9 3 3 0 2 10, 2,I OR12. o2. l ou R4 est H, F, Cl, Br, CH3, OCH3, CF3, NO2 ou C02R10, avec la condition que, quand R4 est CO2Ro10, alors il est dans la position 6; R5 est Cl, NO2 ou CO2Rll; R est Cl, Br, SO2NR7RS, S(O)nRll ou CO2Rll; 6 S2 78 nîil 2 il R7 et R8 sont chacun indépendamment un radical alcoyle en C1-C3;

R9 est un radical alcoyle en C -C3 ou un radical alcoy-

le en C1-C3 substitué par 1-3 atomes de F ou C1-; Rio est un radical alcoyle en C1-C4, CH2CH2OCH3, CH2CH2C1 ou CH2CH=CH2; Rll est un radical alcoyle en C1-C3; il 3 R12 est un radical alcoyle en C 1-C4, CH2CH-CH2, CH2C-CH ou un radical alcoyle en C1-C3 substitué par 1-3 atomes de F ou C1; R13 est H ou CH3; R14 est H ou CH3; R15 est un radical alcoyle en CC4 n est O ou 2; x est C1, F ou Br; M est un métal alcalin ou R RcRdL R RR e Ra, RbRc, et Rd sont indépendamment des radicaux alcoyle en C1-C18, benzyle ou phényle, avec la condition que le nombre total d'atomes de carbone ne soit pas supérieur à 36; L est N. P ou S, avec la condition que, quand L est S, il est substitué seulement par Ra, Rb et Rc R1 est H ou CH3; R2 est 1 N- KOz

Nï

Y X1 est CH3, OCH3, OCH2CH3, C1 ou OCF2H Y est CH3, OCH3 CH(OCH3)2, OCH2CF3 NHCH3

/ 0 3

o -CH ou OCF2H et \oJ Zest CH ou N; avec les conditions que, quand X1 est C1, alors Z est CH et Y est OCH3 ou OCF2H et, quand Y est NHCH3, alors X!

est OCH3 ou OCH2CH3.

2555 176

2. Un procédé selon la revendication 1, dans lequel les corps en réaction sont combinés dans un solvant

aprotique; et le rapport molaire de l'halogénure de sul-

fonyle au cyanate est compris entre 1:1 et 1:2.

3. Un procédé selon la revendication 2, dans

lequel le solvant est du chlorure de méthylène, du tétra-

hydrofuranne ou leurs mélanges; X est du chlore et M est

RaRRcRdL+, o L est de l'azote; et le rapport du chloru-

re de sulfonyle au cyanate est compris entre 1:1 et

1,0:1,5.

4. Un procédé selon la revendication 2, dans

lequel le solvant est de l'acétonitrile, du diméthylfor-

mamide, de la N-méthylpyrrolidinone ou leurs mélanges; X est du chlore et M est du sodium ou du potassium et le rapport du chlorure de sulfonyle au cyanate est compris

entre 1,0 et 1,5.

5. Un procédé selon la revendication 1, dans lequel Rest, 3 Co2R Co11 CH 2-i

24 2XR 0

t 5225 S2 OtL R4 R3 est Cl, CH3, S2NCH3)2, S(O)nRg, CO2R 10, OSO2Rl, OR12 ou NO2 R4 est H, C, CH3, OCH3, CF3 ou NO2; R9 est un radical alcoyle en C1-C3, CF3, CF2H ou

CF2CF2H,

R1 est un radical alcoyle en C1-C4

1.4'

Rll est un radical alcoyle en C1-C3 R12 est un radical alcoyle en C1-C4, CF3, CF2H ou

CF 2CF2H

R1 est H X est Cl Ra, Rb, Rc, Rd sont indépendamment des radicaux alcoyle en C2-C4 ou benzyle; et M est du sodium, du potassium ou R R R R L+ o L est N. 0 a bc d

6. Un procédé selon la revendication 5, dans le-

quel R est R3 est CO2R10 R4 e',t H, R1 0 est CH2CH3 X1 est Cl: Y est OCH3, et

Z est CH.

7. Un procédé selon la revendication 5, dans le-

quel R est R4 R est CO R

3 2R10

R4 est H; R est CH

3

X1 est OCH3: Y est CH 3 et

3

Z est N.

8. Un procédé selon la revendication 5, dans le-

quel R est R4 R3 est C02R10 R4 est H; Ri est CH;

3'

X1 est CH3 Y est CH3; et Z est CH.

9. Un procédé selon la revendication 5, dans le-

quel R est R4 R3 est C; R4 est B; X1 est OCH3; Y est CH3; et Z est N. 10. Un procédé selon la revendication 5, dans lequel R est R5 est CO2Ril; Rl est CH3; il 3' X1 est OCH3; Y est OCH3 et

Z est CH.

11. Un procédé selon la revendication 5, dans lequel R est

CO 2R11

Rl est CH3; X1 est CH3 I33 Y est OCH3; et Z est N.

2555 1 76

12. Un procédé selon la revendication 5, dans lequel R est RR3; R est OSO2Rll; R4 est H; Rll est n-C3H7; X1 est CH2; Y est OCH3; et Z est N. 13. Un procédé selon la revendication 4, dans lequel R est! R3 R3 est CO2R10; R4 est H; R10 est CH2CH3; X1 est Cl; Y est OCH3; et

Z est CH.

1 4. Un procédé selon la revendication 4, dans lequel R est R3 R4 4 -_ R3 est CO 2R10; R4 est H; R10 est CH3 X1 est OCH3; Y est CH3; et Z est N. 15. Un procédé selon la revendication 4, dans lequel R est R 5. R3 est CO2Rlo; R4 est H; R10 est CH3 X1 est CH3; Y est CH3; et

Z est CH.

16. Un procédé selon la revendication 4, dans lequel R est R3 est C1; R4 est H X1 est OCH3; Y est CH3; et Z est N. 17. Un procédé selon la revendication 4, dans lequel R est R5 est CO2Rll, Rll est CH3; X1 est OCH3; Y est OCH3; et

Z est CH.

18. Un procédé selon la revendication 4, dans lequel R est S CO2Rll Rll est CH3; X1 est CH3; Y est OCH3; et Z est N. 19. Un procédé selon la revendication 4, dans lequel R est HR3. R3 est OS02Rll; R4 est H; Ril est n-C3H7; X1 est CH3; Y est OCH3; et Z est N.