FR2535321A1

FR2535321A1 - NOVEL ETHANOL DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES

Info

Publication number: FR2535321A1
Application number: FR8317030A
Authority: FR
Inventors: Fritz Schaub
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1982-10-28
Filing date: 1983-10-24
Publication date: 1984-05-04
Also published as: IL70058A0; CS786283A2; DK493583D0; GB8328492D0; PL244326A1; NL8303651A; DK493583A; PT77558B; SE8305878D0; AU2060283A; SU1222193A3; ES8504733A1; BE898070A; IT8349185A0; IT1172351B; JPS5998061A; PT77558A; FR2535321B1; ES526780A0; FI833859A0

Abstract

L'INVENTION A POUR OBJET DES NOUVEAUX A-ARYL-A-R-1H-AZOLE-ETHANOLS DANS LESQUELS R EST UN GROUPE CYCLOPROPYLE HALOGENE LIE DIRECTEMENT, OU PAR L'INTERMEDIAIRE D'UN GROUPE ALKYLE A L'ATOME DE CARBONE A, ET LEUR PREPARATION. CES COMPOSES PEUVENT ETRE UTILISES COMME FONGICIDES POUR LES PLANTES ET POUR TRAITER LES INFECTIONS FONGIQUES CHEZ L'HOMME ET L'ANIMAL.THE OBJECT OF THE INVENTION IS NEW A-ARYL-AR-1H-AZOLE-ETHANOLS IN WHICH R IS A HALOGEN CYCLOPROPYL GROUP BONDS DIRECTLY, OR THROUGH AN ALKYL GROUP TO THE CARBON A ATOM, AND THEIR PREPARATION. THESE COMPOUNDS MAY BE USED AS FUNGICIDES FOR PLANTS AND TO TREAT FUNGAL INFECTIONS IN HUMANS AND ANIMALS.

Description

2 5353212,535321

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'éthanol, leur préparation et leur utilisation comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes et pour le traitement The subject of the present invention is new ethanol derivatives, their preparation and their use as fungicides for combating phytopathogenic fungi and for treating

des infections fongiques chez l'homme et l'animal. fungal infections in humans and animals.

L'invention concerne en-particulier les a-aryl-o-R 1-1 H- 1,2,4-triazole1-éthanols et les a-aryl-a-R 1-l H-imidazole-1-éthanols dans lesquels R 1 représente un groupe cyclopropyle halogéné lié à l'atome de carbone a soit directement, soit par l'intermédiaire d'un groupe alkyle, ainsi que leurs éthers et esters Ces composés seront The invention relates in particular to the a-aryl-oR 1-1 H-1,2,4-triazole1-ethanols and the a-aryl-aR 1-l H-imidazole-1-ethanols in which R 1 represents a halogenated cyclopropyl group linked to the carbon atom a either directly or via an alkyl group, as well as their ethers and esters These compounds will be

désignés dans la présente description, les composés de l'invention. designated in this description, the compounds of the invention.

L'expression "atome de carbone a" dans la présente The expression "carbon atom a" herein

description désigne l'atome de carbone du reste éthanol auquel les description designates the carbon atom of the ethanol residue to which the

groupes R 1, aryle et hydroxy sont liés. R 1, aryl and hydroxy groups are linked.

Le groupe a-aryle des composés de l'invention est avantageusement un groupe hydrocarboné aromatique, de préférence un groupe phényle, non substitué ou substitué, ou un cycle hétéroaromatique lié par un de ses atomes de carbone cycliques, par exemple un cycle à 5 ou 6 chaînons ayant i ou 2 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S, de préférence un groupe furyle, thiényle ou The a-aryl group of the compounds of the invention is advantageously an aromatic hydrocarbon group, preferably a phenyl group, unsubstituted or substituted, or a heteroaromatic ring linked by one of its cyclic carbon atoms, for example a ring with 5 or 6 links having i or 2 heteroatoms chosen from 0, N and S, preferably a furyl, thienyl or

pyridyle, non substitué ou substitué. pyridyl, unsubstituted or substituted.

Comme exemple de groupe a-aryle particulièrement approprié on peut citer le groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les halogènes, NO 2, les groupes alkyle en Cl-C 5, alcényle en C 2C 5, alcynyle en C 2-CS, alcoxy en C 1-C 5 et alkylthio en C 1-C 5 non substitués ou halogénés, et les groupes phényle et phénoxy non substitués ou substitués Comme autres exemples de groupes a-aryle appropriés on peut citer les groupes hétéroaromatiques tels que les groupes 3-pyridyle, 2thiényle et 2-furyle non substitués ou monosubstitués par un halogène ou par ungroupe alkyle en C 1-C 5, par exemple les groupes -chloro-2thiényle et 5-tert butyl-2 =furyle. Le groupe a-aryle est de préférence un groupe phényle substitué par R 2 et R 3, ob R 2 et R 3 signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, l hydrogène, un halogène, un groupe alkyle en Ci-C 5, alcényle en C 2-C 5, alcynyle en C 2-C 5, alcoxy en C 1-C 5 ou alkylthio en C 1-C 5 non substitués ou halogénés, un As an example of a particularly suitable a-aryl group, mention may be made of the phenyl group optionally carrying one or two substituents chosen from halogens, NO 2, C 1 -C 5 alkyl, C 2 C 5 alkenyl, C 2 -C CS alkynyl. , unsubstituted or halogenated C 1 -C 5 alkoxy and C 1 -C 5 alkylthio, and unsubstituted or substituted phenyl and phenoxy groups. As other examples of suitable a-aryl groups, mention may be made of heteroaromatic groups such as groups 3-pyridyl, 2thienyl and 2-furyl which are unsubstituted or monosubstituted by a halogen or by a C 1 -C 5 alkyl group, for example the groups -chloro-2thienyl and 5-tert-butyl-2 = furyl. The a-aryl group is preferably a phenyl group substituted by R 2 and R 3, ob R 2 and R 3 each signify, independently of one another, hydrogen, halogen, a C1-C alkyl group 5, C 2 -C 5 alkenyl, C 2 -C 5 alkynyl, C 1 -C 5 alkoxy or C 1 -C 5 alkylthio unsubstituted or halogenated, a

groupe phényle ou phénoxy non substitués ou substitués, ou NO 2. unsubstituted or substituted phenyl or phenoxy group, or NO 2.

Lorsque R 2 et/ou R 3 signifient ou contiennent un halogène, il s'agit par exemple de F Cl ou Br Comme exemples de substituants appropriés du groupe phényle on peut citer CH 3, Cl, Br, I, CH 30, C 6 H 5, CF 30 et C 2 H 5, préférablement CH 3, C 6 H 5 et spécialement Cl En général, les substituants du groupe phényle sont situés de préférence en position 2, 4 (par exemple 2,4-di-Cl), plus When R 2 and / or R 3 signify or contain a halogen, it is for example F Cl or Br As examples of suitable substituents of the phenyl group, mention may be made of CH 3, Cl, Br, I, CH 30, C 6 H 5, CF 30 and C 2 H 5, preferably CH 3, C 6 H 5 and especially Cl In general, the substituents of the phenyl group are preferably located in position 2, 4 (for example 2,4-di-Cl) , more

préférablement en position 4 (monosubstitution). preferably in position 4 (monosubstitution).

Lorsque le groupe hydroxy des composés de l'invention est éthérifié, ces éthers sont par exemple des éthers alkyliques en C 1-C 5, alcényliques en C 3-Cs, alcynyliques en C 3-C 5 ou aralkyliques, tels que les éthers méthyliques, allyliques, propargyliques ou benzyliques; lorsque ce groupe hydroxy est estérifié, ces esters sont par exemple des dérivés d'acides carboxyliques aliphatiques, When the hydroxy group of the compounds of the invention is etherified, these ethers are for example C 1 -C 5 alkyl, C 3 -C 5 alkenyl, C 3 -C 5 alkynylic or aralkylic ethers, such as methyl ethers , allylics, propargyls or benzyls; when this hydroxy group is esterified, these esters are for example derivatives of aliphatic carboxylic acids,

tels que les acétates.such as acetates.

Les composés de l'invention contiennent i ou plusieurs centres de chiralité De tels composés sont généralement obtenus The compounds of the invention contain i or more centers of chirality. Such compounds are generally obtained

sous forme de mélanges racémiques ou de diastéréoisomères. in the form of racemic mixtures or diastereoisomers.

Ces mélanges peuvent si nécessaire, être séparés complètement ou en partie en composés individuels ou en mélanges désirés d'isomères selon des méthodes connues Une classe de composés préférés comprend ceux These mixtures can, if necessary, be completely or partly separated into individual compounds or desired mixtures of isomers according to known methods. A class of preferred compounds includes those

correspondant à la formule I Il-corresponding to formula I Il-

N OH R 2N OH R 2

R 1 -R (l) i 3 dans laquelle R 1, R 2 et R 3 ont les significations données plus haut et Y représente CH ou N. R 1 représente de préférence un groupe G X 2 (A) (G) R 5 R 1 -R (l) i 3 in which R 1, R 2 and R 3 have the meanings given above and Y represents CH or N. R 1 preferably represents a group G X 2 (A) (G) R 5

2535321.2535321.

dans lequel X 1 représente H F, Cl ou Br, spécialement Cl ou Br, en particulier Cl, X 2 représente F Cl ou Br, spécialement Cl ou Br, en particulier Cl, R 4, R 5, R 6 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H, un groupe alkyle en C 1-C 5, par exemple CH 3, ou un halogène, A représente un reste CR 7 R 8 ou CR 7 R 8-CHR 9, le reste CR 7 R 8-CH Rg étant lié au reste cyclopropyle halogéné par l'atome de carbone portant le substituant Rg, R 7, R 8, Rg représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H ou un groupe alkyle en C 1-C 5, par exemple CH 3, R 7 et R 8 pouvant aussi être liés pour former un groupe cycloalkyle en C 3 o C 6, in which X 1 represents HF, Cl or Br, especially Cl or Br, in particular Cl, X 2 represents F Cl or Br, especially Cl or Br, in particular Cl, R 4, R 5, R 6 each independently represent the from each other, H, a C 1 -C 5 alkyl group, for example CH 3, or a halogen, A represents a residue CR 7 R 8 or CR 7 R 8-CHR 9, the residue CR 7 R 8-CH Rg being linked to the halogenated cyclopropyl residue by the carbon atom carrying the substituent Rg, R 7, R 8, Rg each represent, independently of one another, H or a C 1 -C 5 alkyl group, for example CH 3 , R 7 and R 8 can also be linked to form a C 3 o C 6 cycloalkyl group,

et N signifie o ou 1.and N means o or 1.

X 1 et X 2 sont de préférence identiques. X 1 and X 2 are preferably identical.

Au moins un des substituants R 7 et R 8 signifie avantageusement un groupe alkyle en C 1-C 5 ou bien CR 7 R 8 signifie un At least one of the substituents R 7 and R 8 advantageously signifies a C 1 -C 5 alkyl group or else CR 7 R 8 signifies a

groupe cycloalkyle.cycloalkyl group.

Lorsque CR 7 R 8 signifie un groupe cycloalkyle, ce groupe When CR 7 R 8 signifies a cycloalkyl group, this group

contient de préférence de 3 à 5 atomes de carbone cycliques. preferably contains 3 to 5 cyclic carbon atoms.

Lorsque un ou plusieurs substituants R 4, R 5 et R 6 signifient un halogène, il S agit de préférence de F, Cl ou Br, en particulier Cl ou Br Lorsque 1 lun quelconque des substituants R 4, RS, R 6, R 7, R 8 et Rg signifie un groupe alkyle en C 1-C 5, il s'agit When one or more substituents R 4, R 5 and R 6 signify a halogen, it S is preferably F, Cl or Br, in particular Cl or Br When 1 any of the substituents R 4, RS, R 6, R 7 , R 8 and Rg signify a C 1 -C 5 alkyl group, these are

de préférence de CH 3.preferably CH 3.

n signifie de préférence 1.n preferably means 1.

L'invention concerne également un procédé de préparation de ces composés, procédé selon lequel on fait réagir un composé de formule II fi = (I) The invention also relates to a process for the preparation of these compounds, process according to which a compound of formula II is reacted fi = (I)

M (II)M (II)

dans laquelle M représente H, un métal ou un groupe trialkylsilyle et Y a la signification donnée plus haut, avec un 2-aryl-2-Rl-oxiranne correspondant, dans lequel Rl a la signification donnée plus haut, ou avec un dérivé réactif de ce composé, et, si nécessaire, on éthérifie ou estérifie les composés in which M represents H, a metal or a trialkylsilyl group and Y has the meaning given above, with a corresponding 2-aryl-2-Rl-oxirane, in which Rl has the meaning given above, or with a reactive derivative of this compound, and if necessary, the compounds are etherified or esterified

éthanoliques ainsi obtenus.ethanolic thus obtained.

Lorsque M représente H dans la formule II, la réaction When M represents H in formula II, the reaction

est de préférence effectuée en présence d'une base. is preferably carried out in the presence of a base.

Les composés de l'invention peuvent se présenter sous forme de base libre, de sel ou de complexe métallique Par sel, on entend un sel d'addition avec un acide, par exemple le chlorhydrate, ou un alcoolate, par exemple l'alcoolate de sodium Le complexe métallique est un complexe par exemple avec un métal tel que Cu ou The compounds of the invention may be in the form of free base, of salt or of metal complex. By salt, is meant an addition salt with an acid, for example the hydrochloride, or an alcoholate, for example the alcoholate of sodium The metal complex is a complex for example with a metal such as Cu or

Zn, et avec des anions tels que les chlorures, sulfates et nitrates. Zn, and with anions such as chlorides, sulfates and nitrates.

Les sels d'addition d'acide, les alcoolates et les complexes métalliques peuvent être obtenus selon les méthodes habituelles à partir de la forme libre correspondante, et vice versa. Les composés de formule I sont obtenus en faisant réagir un composé de formule III CH -Rl (III) Acid addition salts, alcoholates and metal complexes can be obtained by the usual methods from the corresponding free form, and vice versa. The compounds of formula I are obtained by reacting a compound of formula III CH -Rl (III)

2 32 3

dans laquelle Rj, R 2 et R 3 ont les significations données plus haut, ou l'un de ses dérivés fonctionnels réactifs, désignés ci-après dérivés réactifs, avec un composé de formule Il tel que défini plus haut, et, si nécessaire, en éthérifiant ou estérifiant ensuite les in which Rj, R 2 and R 3 have the meanings given above, or one of its reactive functional derivatives, hereinafter referred to as reactive derivatives, with a compound of formula II as defined above, and, if necessary, by etherifying or then esterifying the

composés éthanoliques ainsi obtenus. ethanolic compounds thus obtained.

Le procédé de l'invention peut par exemple être réalisé par réaction d'un 2-aryl-2-R 1-oxiranne tel que défini plus haut, The process of the invention can for example be carried out by reaction of a 2-aryl-2-R 1-oxirane as defined above,

2535321,.2535321 ,.

par exemple un composé de formule III, avec un azole de formule II tel quel (M=H) ou sous forme de sel métallique (M=métal), de préférence sous forme d'un sel de métal alcalin, par exemple de sel de sodium, dans un solvant inerte sous les conditions de réaction, par exemple dans du diméthylformamide, à une température de réaction comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel, ou avec un azole de formule II dans laquelle M est un groupe trialkylsilyle, par exemple triméthylsilyle, dans un solvant inerte sous les conditions de réaction, par exemple dans du diméthylformamide, en présence de quantités catalytiques d'une base telle que Na H, avantageusement en chauffant à une température for example a compound of formula III, with an azole of formula II as such (M = H) or in the form of a metal salt (M = metal), preferably in the form of an alkali metal salt, for example of sodium, in an inert solvent under the reaction conditions, for example in dimethylformamide, at a reaction temperature between room temperature and the reflux temperature of the reaction mixture, or with an azole of formula II in which M is a group trialkylsilyl, for example trimethylsilyl, in an inert solvent under the reaction conditions, for example in dimethylformamide, in the presence of catalytic amounts of a base such as Na H, advantageously by heating to a temperature

comprise de préférence entre 70 et 90 'C. preferably between 70 and 90 'C.

L'expression "dérivés réactifs" utilisée en rapport avec les 2-aryl-2-Rloxirannes définis plus haut, tels que les composés de formule III, englobe tout dérivé de l'oxiranne qui, par réaction The expression "reactive derivatives" used in connection with the 2-aryl-2-Rloxirans defined above, such as the compounds of formula III, includes any derivative of oxirane which, by reaction

avec un azole, forme les composés éthanoliques de l'invention. with an azole, forms the ethanolic compounds of the invention.

Divers types de ces dérivés réactifs sont connus de l'homme de l'art; comme exemple approprié, on peut citer les halohydrines Various types of these reactive derivatives are known to those skilled in the art; as an appropriate example, mention may be made of halohydrins

correspondantes dans lesquelles l'halogène est par exemple Cl ou Br. corresponding in which the halogen is for example Cl or Br.

Les conditions sous lesquelles les composés de formule II peuvent réagir avec les dérivés réactifs des 2-aryl-2-RI-oxirannes définis plus haut, sont aussi connues en soi La réaction du composé de formule II avec 1 halohydrine du composé de formule III, peut être effectuée sous les conditions indiquées pour la réaction avec les composés de l'oxiranne, mais, de préférence, en présence d'un The conditions under which the compounds of formula II can react with the reactive derivatives of the 2-aryl-2-RI-oxiranes defined above, are also known per se The reaction of the compound of formula II with 1 halohydrin of the compound of formula III, can be carried out under the conditions indicated for the reaction with the oxirane compounds, but preferably in the presence of a

équivalent supplémentaire d'une base. additional equivalent of a base.

Les esters et éthers des composés de l'invention peuvent être obtenus selon lees méthodes connues d'estérification et The esters and ethers of the compounds of the invention can be obtained according to known methods of esterification and

d'éthérification à partir des composés éthanoliques correspondants. etherification from the corresponding ethanolic compounds.

Les composés de l'invention peuvent être isolés du The compounds of the invention can be isolated from

mélange réactionnel et purifiés selon les méthodes connues en soi. reaction mixture and purified according to methods known per se.

Les 2-aryl-2-Rl-oxirannes définis plus 'haut sont des composés nouveaux Les procédés appropriés pour leur préparation sont par exemple analogues a ceux indiqués ci-après pour la 2535321 t The 2-aryl-2-Rl-oxiranes defined above are new compounds. The processes suitable for their preparation are, for example, analogous to those indicated below for 2535321 t

préparation des composés de formule III. preparation of the compounds of formula III.

Les composés de formule III peuvent être obtenus selon les méthodes connues a) par traitement des halohydrines correspondantes avec une base, b) par réaction des cétones correspondantes de formule IV The compounds of formula III can be obtained according to known methods a) by treatment of the corresponding halohydrins with a base, b) by reaction of the corresponding ketones of formula IV

R 2 OR 2 O

G -R 1 (IV)G -R 1 (IV)

dans laquelle R 1, R 2 et R 3 ont les significations données plus haut, avec un composé de formule V (O) ()n CH X (V) CH 3 s-C 3 R 13 dans laquelle N signifie O ou 1 X représente un halogène ou un groupe méthylsulfate, et R 13 représente un groupe alkyle, en présence d'une base, telle qu'un hydrure ou hydroxyde de métal alcalin Lorsque R 13 représente un groupe alkyle en C 8-C 18, en particulier un groupe alkyle à chaine droite en C 8-C 18, par exemple un groupe n-dodécyle, le composé de formule V peut aussi servir de in which R 1, R 2 and R 3 have the meanings given above, with a compound of formula V (O) () n CH X (V) CH 3 sC 3 R 13 in which N means O or 1 X represents a halogen or a methyl sulfate group, and R 13 represents an alkyl group, in the presence of a base, such as an alkali metal hydride or hydroxide When R 13 represents a C 8 -C 18 alkyl group, in particular an alkyl group C 8 -C 18 straight chain, for example an n-dodecyl group, the compound of formula V can also serve as

catalyseur de transfert de phase.phase transfer catalyst.

Les composés de formule IV peuvent aussi être obtenus The compounds of formula IV can also be obtained

selon des méthodes connues.according to known methods.

Les composés de formule I VaThe compounds of formula I Va

R.? O '1 X 2A.? O '1 X 2

- xllm X 2 (A) CR 5 R 6 (I Va)- xllm X 2 (A) CR 5 R 6 (I Va)

R 3 R 4R 3 R 4

dans laquelle R 2, R 3, R 4, RS, R 6, A, X 2 et N ont les significations données plus haut et X'1 représente F, Cl ou Br, peuvent être obtenus par addition du groupe:CX'i X 2 (dans lequel X'i et X 2 ont les significations données plus haut) à un composé de formule VI in which R 2, R 3, R 4, RS, R 6, A, X 2 and N have the meanings given above and X'1 represents F, Cl or Br, can be obtained by addition of the group: CX'i X 2 (in which X'i and X 2 have the meanings given above) to a compound of formula VI

2535321,2535321,

R OR O

R 2 )-C (A) o CR 4 <SR 6 AR 2) -C (A) o CR 4 <SR 6 A

R 3 (VI)R 3 (VI)

dans laquelle R 2, R 3, R 4, RS, R 6, A et N ont les significations données plus haut, ou en partant de composés de formule VII 1 R 2 " t c H(A),-CR 4 =CR 5 R 6 R 3 - "lo ('VII) dans laquelle R 2, R 3, R 4, R 5, R 69 A et N ont les significations données plus haut et R 10 représente H ou un groupe protecteur du groupe OH, par exemple un groupe tétrahydropyrannyle, par addition du groupe: CX'1 X 2 sur la double liaison et oxydation subséquente de la fonction alcool en groupe carbonyle éventuellement après élimination du groupe protecteur L'addition du groupe CX'1 X 2 et in which R 2, R 3, R 4, RS, R 6, A and N have the meanings given above, or starting from compounds of formula VII 1 R 2 "tc H (A), - CR 4 = CR 5 R 6 R 3 - "lo ('VII) in which R 2, R 3, R 4, R 5, R 69 A and N have the meanings given above and R 10 represents H or a protective group of the OH group, for example a tetrahydropyrannyl group, by addition of the group: CX'1 X 2 on the double bond and subsequent oxidation of the alcohol function to carbonyl group optionally after removal of the protective group The addition of the group CX'1 X 2 and

l'oxydation peuvent être effectuées selon des méthodes connues. the oxidation can be carried out according to known methods.

Les carbènes de formule:CX'l X 2 peuvent, par exemple, être obtenus a) par élimination d'acide halogénohydrique à partir d un trihalométhane à l'aide d'un hydroxyde alcalin, par exemple sous les conditions d'une réaction de transfert de phase, b) par décomposition thermique (décarboxylation) d'un trihaloacétate, par exemple un trihaloacétate de sodium ou de lithium, à une température comprise entre 80 C et 120 C, par exemple dans des mélanges de solvants contenant du glyme ou du diglyme (éthers diméthyliques de l'éthylèneglycol et du diéthylèneglycol), c) par décomposition thermique de C 6 H 5 Hg CX 3, o X est un halogène, The carbenes of formula: CX'l X 2 can, for example, be obtained a) by elimination of hydrohalic acid from a trihalomethane using an alkali hydroxide, for example under the conditions of a reaction of phase transfer, b) by thermal decomposition (decarboxylation) of a trihaloacetate, for example a sodium or lithium trihaloacetate, at a temperature between 80 ° C. and 120 ° C., for example in mixtures of solvents containing glyme or diglyme (dimethyl ethers of ethylene glycol and of diethylene glycol), c) by thermal decomposition of C 6 H 5 Hg CX 3, where X is a halogen,

par exemple dans le benzène, au reflux. for example in benzene, at reflux.

Les produits de départ de formule VI, dans laquelle n signifie 1 et A représente le groupe CR 7 R 8-CHR 9, sont obtenus par exemple par alkylation d'une acétophénone avec un halogénure The starting materials of formula VI, in which n signifies 1 and A represents the group CR 7 R 8-CHR 9, are obtained for example by alkylation of an acetophenone with a halide

2535321.2535321.

d'allyle, et ceux de formule VII, dans laquelle (A)n représente une liaison covalente ou CR 7 R 8 et R 1 o repésente l'hydrogène, sont obtenus par exemple par réaction d'un composé de Grignard vinylique ou allylique avec un benzaldéhyde éventuellement substitué G Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être obtenus par des procédés analogues aux procédés connus ou à ceux décrits dans la allyl, and those of formula VII, in which (A) n represents a covalent bond or CR 7 R 8 and R 1 o represents hydrogen, are obtained for example by reaction of a vinyl or allylic Grignard compound with an optionally substituted benzaldehyde G When the preparation of the starting materials is not described, these are known or can be obtained by methods analogous to the known methods or to those described in the

présente demande.this request.

Les composés de l'invention possèdent d'intéressantes propriétés biologiques, en particulier des propriétés antifongiques et peuvent donc être utilisés en thérapeutique pour le traitement des infections fongiques chez l'homme et l'animal Cette activité antifongique peut être mise en évidence par des essais in vitro, par exemple par des essais de dilution en série sur diverses familles et espèces de mycètes, tels que levures, moisissures et dermatophytes, à des concentrations comprises entre environ 0,05 et environ 50 pg/ml, et aussi par des essais in vivo, par exemple systémiques, par administration par voie orale de doses comprises entre environ et 100 mg/kg à des souris h qui l'on a transmis une infection The compounds of the invention have interesting biological properties, in particular antifungal properties and can therefore be used therapeutically for the treatment of fungal infections in humans and animals. This antifungal activity can be demonstrated by tests in vitro, for example by serial dilution tests on various families and species of fungi, such as yeasts, molds and dermatophytes, at concentrations of between approximately 0.05 and approximately 50 μg / ml, and also by in vivo, for example systemic, by oral administration of doses of between approximately and 100 mg / kg to mice h which have been transmitted an infection

intra-vaginale avec Candida-albicans. intravaginal with Candida-albicans.

Grîce à ces propriétés, les composés de l'invention peuvent être utilisés comme-antifongiques Pour leur utilisation, la la dose administrée dépendra naturellement du composé utilisé, du mode d administration et du traitement désiré Toutefois, des résultats satisfaisants sont en général obtenus lorsque les composés de l'invention sont administrés à une dose quotidienne comprise entre environ 1 et 100 mg/kg, avantageusement en doses fractionnées 2 à 4 fois par jour, ou sous une forme à libération retardée z En thérapeutique humaine la dose quotidienne correspondante sera comprise entre 70 et 2000 mg de substance active; les doses unitaires appropriées pour une administration par voie orale, Thanks to these properties, the compounds of the invention can be used as antifungal agents. For their use, the dose administered will naturally depend on the compound used, on the mode of administration and on the treatment desired. However, satisfactory results are generally obtained when the compounds of the invention are administered at a daily dose of between approximately 1 and 100 mg / kg, advantageously in divided doses 2 to 4 times per day, or in a delayed-release form z In human therapy the corresponding daily dose will be between 70 and 2000 mg of active substance; the appropriate unit doses for oral administration,

comprennent par exemple entre 17,5 et 1000 mg de substance active. include for example between 17.5 and 1000 mg of active substance.

Les composés de l'invention peuvent être préparés et utilisés sous forme de base libre ou sous forme de sels (sels The compounds of the invention can be prepared and used in the form of a free base or in the form of salts (salts

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d'addition d'acides ou d'aloolates) ou de complexes métalliques, acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire D'une manière générale, les sels ont le même ordre d'activité que les bases libres Comme exemples d'acides pouvant être utilisés pour la préparation des sels d'addition d'acides on peut citer l'acide chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique, fumarique et naphthalène-1,5- disulfonique. L'invention concerne donc les composés de l'invention, sous forme de base libre ou de sels ou de complexes métalliques acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, pour l'utilisation comme médicaments, en particulier comme antifongiques L invention concerne également un médicament contenant, comme substance active, un composé de l'invention sous forme de base libre ou de sel ou de complexe métallique acceptable addition of acids or aloolates) or metal complexes, acceptable from the pharmaceutical or veterinary point of view In general, the salts have the same order of activity as the free bases. Examples of acids which may be used for the preparation of acid addition salts include hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, nitric, fumaric and naphthalene-1,5-disulfonic acid. The invention therefore relates to the compounds of the invention, in the form of a free base or of salts or of metal complexes acceptable from the pharmaceutical or veterinary point of view, for use as medicaments, in particular as antifungal agents. The invention also relates to a medicament containing, as active substance, a compound of the invention in the form of a free base or of an acceptable salt or metal complex

du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. from the pharmaceutical or veterinary point of view.

En tant que médicaments, les composés de l invention peuvent être utilisés sous forme de compositons pharmaceutiques ou vétérinaires contenant la substance active en association avec des véhicules ou diluants inertes acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire et, éventuellement, avec d'autres excipients De telles compositons font également partie de la présente invention Les composés de l'invention peuvent être administrés par voie interne sous forme de comprimés ou de capsules, ou être appliqués localement sous forme de pommades ou de crèmes, ou encore être administrés sous une forme appropriée pour la voie parentérale Les concentrations de substance active varieront naturellement en fonction du composé utilisé, du traitement désiré et du mode d'administration choisi En général, des résultats satisfaisants sont toutefois obtenus par exemple par application topique à des concentrations comprises entre 0,05 et 5, en As medicaments, the compounds of the invention can be used in the form of pharmaceutical or veterinary compositions containing the active substance in association with inert carriers or diluents acceptable from the pharmaceutical or veterinary point of view and, optionally, with other excipients. such compositions also form part of the present invention The compounds of the invention may be administered internally in the form of tablets or capsules, or be applied locally in the form of ointments or creams, or alternatively be administered in a form suitable for the parenteral route The concentrations of active substance will naturally vary depending on the compound used, the treatment desired and the mode of administration chosen. In general, satisfactory results are obtained, for example, by topical application at concentrations of between 0.05 and 5 , in

particuler entre 0,1 et 1 % en poids. particuler between 0.1 and 1% by weight.

Les composés de l'invention peuvent être utilisés d'une manière analogue à celle connue pour l'utilisation de composés connus tels que le kétoconazole Les composés de formule I dans The compounds of the invention can be used in a manner analogous to that known for the use of known compounds such as ketoconazole The compounds of formula I in

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laquelle A représente un groupe CR 7 R 8-CHR 9 présentent une action which A represents a group CR 7 R 8-CHR 9 have an action

pharmacologique particulièrement intéressante. particularly interesting pharmacological.

La dose quotidienne appropriée pour un composé donné de l'invention dépendra de divers facteurs, c'est-à-dire de son activité relative Ceci a par exemple été établi pour le The appropriate daily dose for a given compound of the invention will depend on various factors, that is to say on its relative activity. This has for example been established for the

2-( 4-chlorophényl)-4-( 2,2-dichlorocyclopropyl)-3,3-diméthyl-1-( 1 H- 2- (4-chlorophenyl) -4- (2,2-dichlorocyclopropyl) -3,3-dimethyl-1- (1 H-

1,2,4-triazole-1-yl)butane-2-ol dans le modèle de candidose vaginale chez la souris, la guérison étant apparue après administration par voie orale de 4 x 12,5 mg/kg Les composés de l'invention peuvent donc être utilisés à des doses analogues à celles généralement 1,2,4-triazole-1-yl) butane-2-ol in the model of vaginal candidiasis in mice, the healing having appeared after oral administration of 4 x 12.5 mg / kg The compounds of invention can therefore be used in doses similar to those generally

utilisées pour le kétoconazole.used for ketoconazole.

Les composés de l'invention, sous forme libre ou sous forme de sels (sels d'addition d'acides ou alcoolates) ou de complexes métalliques acceptables en agriculture, sont aussi utiles comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes Leur effet fongicide avantageux a été mis en évidence dans des essais in vivo a des concentrations comprises entre environ 0,0008 et 0,05 % contre Uromyces appendiculatus (rouille du haricot) sur des haricots à rame, contre d 'autres champignons des Rouilles (tels que Hemileia, Puccinia) sur le café, le blé, le géranium, les gueules-de-loup, contre Erysiphe The compounds of the invention, in free form or in the form of salts (addition salts of acids or alcoholates) or of metal complexes acceptable in agriculture, are also useful as fungicides for combating phytopathogenic fungi Their advantageous fungicidal effect has been demonstrated in in vivo tests at concentrations of between about 0.0008 and 0.05% against Uromyces appendiculatus (bean rust) on row beans, against other rust fungi (such as Hemileia, Puccinia) on coffee, wheat, geranium, snapdragons, against Erysiphe

cichoracearum sur le concombre et contre d'autres oidiums (E. cichoracearum on cucumber and against other oidiums (E.

graminis f sp tritici, E Graminis f sp hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) sur le blé, l'orge, les pommes, la vigne D'autres effets intéressants ont été observés entre autres dans des essais in vitro contre Ustilago graminis f sp tritici, E Graminis f sp hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) on wheat, barley, apples, grapevines Other interesting effects have been observed among others in in vitro tests against Ustilago

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maydis à des concentrations comprises entre environ 0,8 et 200 ppm,et in vivo tre Rhizoctonia solani à des concentrations comprises entre environ 10 et 160 ppm (calculées par volume de substrat) Attendu que ces essais indiquent aussi une bonne tolérance des plantes et une bonne action systémique, les composés de l'invention conviennent pour le traitement des plantes, des semences et du sol pour combattre des champignons phytopathogènes tels que les Basidiomycetes, Ascomycetes et Deuteromycetes, en particulier les Basidiomycetes de l'ordre des Uredinales (rouilles) tels que Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp, les Ascomycetes de l'ordre des Erysiphales (oidiums) tels que Erysiphe spp, Podosphaera spp, et Uncinula spp, ainsi que Phoma, Rhizoctonia, et Helminthosporium. La quantité de composé de l'invention à appliquer dépendra de divers facteurs tels que le composé utilisé, le type de traitement (plantes, sol, semences), le mode de traitement (par exemple arrosage du sol ou de la plante, pulvérisation, poudrage, traitement des semences), l'objectif du traitement (prophylactique ou thérapeutique), le type de mycètes à combattre et 'du temps maydis at concentrations between approximately 0.8 and 200 ppm, and in vivo tre Rhizoctonia solani at concentrations between approximately 10 and 160 ppm (calculated by volume of substrate) Whereas these tests also indicate a good tolerance of the plants and a good systemic action, the compounds of the invention are suitable for the treatment of plants, seeds and soil to combat phytopathogenic fungi such as Basidiomycetes, Ascomycetes and Deuteromycetes, in particular Basidiomycetes of the order Uredinales (rust) such as Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp, Ascomycetes of the order of Erysiphales (oidiums) such as Erysiphe spp, Podosphaera spp, and Uncinula spp, as well as Phoma, Rhizoctonia, and Helminthosporium. The amount of compound of the invention to be applied will depend on various factors such as the compound used, the type of treatment (plants, soil, seeds), the method of treatment (for example watering the soil or the plant, spraying, dusting , treatment of seeds), the objective of the treatment (prophylactic or therapeutic), the type of fungi to fight and 'time

d'application.of application.

En général, des résultats satisfaisants sont obtenus par application des composés de kinvention à des doses comprises entre environ 0,005 et 2,0, de préférence entre environ 0,01 et 1 kg/ha, dans le cas d'un traitement pour plantes ou solo Le traitement peut, si nécessaire, être répété, par exemple à intervalles de 8 à 30 jours Lorsque les composés de l'invention sont utilisés pour traiter les semences, des résultats satisfaisants sont en général obtenus en utilisant les composés à des doses comprises entre environ 0,05 et 0,5, de préférence entre environ 0,1 et 0,3 g par In general, satisfactory results are obtained by applying the compounds of the invention at doses of between approximately 0.005 and 2.0, preferably between approximately 0.01 and 1 kg / ha, in the case of a treatment for plants or solo. The treatment can, if necessary, be repeated, for example at intervals of 8 to 30 days. When the compounds of the invention are used to treat the seeds, satisfactory results are generally obtained by using the compounds at doses of between approximately 0.05 and 0.5, preferably between about 0.1 and 0.3 g per

kg de semences.kg of seeds.

oo

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L'expression sol, telle qu'utilisée ci-après, désigne The expression sol, as used below, denotes

tout milieu habituel de culture, naturel ou artificiel. any usual culture medium, natural or artificial.

Les composés de l'invention peuvent être utilisés sur un grand nombre de plantes cultivées, telles que soja, café, plantes ornementales (telles que géraniums, roses), légumes (par exemple petits pois, concombres, céleris, tomates et haricots), betterave à sucre, canne à sucre, coton, lin, maïs, vigne, fruits à pépins et à noyaux (tels que poires et prunes), et conviennent particulièrement pour les céréales (telles que blé, avoine, orge), spécialement le The compounds of the invention can be used on a large number of cultivated plants, such as soya, coffee, ornamental plants (such as geraniums, roses), vegetables (for example peas, cucumbers, celery, tomatoes and beans), beetroot , sugar cane, cotton, flax, corn, vines, pome and stone fruits (such as pears and plums), and are particularly suitable for cereals (such as wheat, oats, barley), especially

blé.corn.

Les composés de l'invention particulièrement appropriés pour une utilisation en agriculture sont les composés de formule I dans laquelle (A)n est une liaison covalente ou le groupe CR 7 R 8 Les autres sousgroupes de composés de formule I ayant un effet fongicide particulièrement avantageux sont, entre autres, ceux dans lesquels Xl et X 2 représentent le brome et ceux dans lesquels (A)n représente CH(alkyle en Cl-C 4)-CH Rg et/ou ceux dans lesquels R 4 The compounds of the invention which are particularly suitable for use in agriculture are the compounds of formula I in which (A) n is a covalent bond or the group CR 7 R 8 The other subgroups of compounds of formula I having a particularly advantageous fungicidal effect are, among others, those in which Xl and X 2 represent bromine and those in which (A) n represents CH (C1-C4 alkyl) -CH Rg and / or those in which R 4

représente un groupe alkyle en Cl-C 4, par exemple CH 3. represents a C1-C4 alkyl group, for example CH 3.

La présente invention a aussi pour objet des compositions fongicides comprenant, comme matiére active, un composé de l invention sous forme libre ou sous forme de sel ou de complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable en agriculture Ces compositions peuvent être obtenues selon les méthodes habituelles, par exemple en mélangeant un composé de l'invention avec un diluant et éventuellement avec d'autres The present invention also relates to fungicidal compositions comprising, as active material, a compound of the invention in free form or in the form of a salt or metal complex acceptable in agriculture, in combination with a diluent acceptable in agriculture. These compositions can be obtained according to the usual methods, for example by mixing a compound of the invention with a diluent and optionally with others

ingrédients tels que des agents tensio-actifs. ingredients such as surfactants.

L'expression diluant telle qu'utilisée ci-après désigne une matière liquide ou solide acceptable en agriculture qui peut être ajoutée à la matière active respectivement pour la transformer -13 en une forme plus simple ou applicable plus facilement, ou pour la diluer afin d'obtenir une activité désirable ou utilisable Comme exemples de tels diluants on peut citer le talc, le kaolin, la terre The term diluent as used below denotes a liquid or solid material acceptable in agriculture which can be added to the active material respectively to transform it -13 into a simpler or more easily applicable form, or to dilute it in order to '' obtaining a desirable or usable activity As examples of such diluents, mention may be made of talc, kaolin, earth

de diatomées, le xylène et l'eau.of diatoms, xylene and water.

Les formulations utilisées sous forme de spray, tels que les concentrés dispersables dans l'eau ou les poudres mouillables, peuvent contenir des agents tensio-actifs tels que des agents mouillants ou dispersants, par exemple le produit de condensation du formaldéhyde avec un naphthalènesulfonate, un alkylarylsulfonate 9 un ligninesulfonate, un sulfate d'alcool gras, un alkylphénol The formulations used in the form of a spray, such as concentrates dispersible in water or wettable powders, may contain surfactants such as wetting or dispersing agents, for example the condensation product of formaldehyde with a naphthalenesulfonate, a alkylarylsulfonate 9 a ligninesulfonate, a fatty alcohol sulfate, an alkylphenol

éthoxylé et un alcool gras éthoxylé. ethoxylated and an ethoxylated fatty alcohol.

En général, ces formulations contiennent de 0,01 à 90 % en poids de matière active, de 0 à 20 % d'agent tensio-actif acceptable In general, these formulations contain from 0.01 to 90% by weight of active material, from 0 to 20% of acceptable surfactant

pour un fongicide et de 10 à 99,99 % d'un ou de plusieurs diluants. for a fungicide and 10 to 99.99% of one or more diluents.

Les formes concentrées, par exemple les concentrés émulsionnables, contiennent en général d'environ 2 à 90 %, de préférence entre 5 et % en poids de matière active, Les formes d'application contiennent en général de 0,0005 à 10 % en poids d'un composé de l'invention comme matière active Les suspensions pour pulvérisations habituelles peuvent contenir, par exemple, de 0,0005 à 0,05, de Concentrated forms, for example emulsifiable concentrates, generally contain from about 2 to 90%, preferably between 5 and% by weight of active material, Application forms generally contain from 0.0005 to 10% by weight of a compound of the invention as active material The suspensions for conventional sprays can contain, for example, from 0.0005 to 0.05,

préférence de 0,001 à 0,02 % en poids de matière active. preferably from 0.001 to 0.02% by weight of active material.

En plus des diluants et agents tensio-actifs habituels, les compositions de l'invention peuvent contenir d'autres additifs ayant des effets spécifiques, par exemples des stabilisants, des désactivants (pour les formulations solides sur des supports à surface active), des agents pour améliorer l'adhésion aux plantes, des inhibiteurs de corrosion, des agents anti-mousse et des colorants En outre, d'autres fongicides exercant une activité fongicide similaire ou complémentaire, ou d'autres matières à action bénéfique, telles que les insecticides, peuvent être présentes dans In addition to the usual diluents and surfactants, the compositions of the invention may contain other additives having specific effects, for example stabilizers, deactivators (for solid formulations on active surface supports), agents to improve adhesion to plants, corrosion inhibitors, anti-foaming agents and dyes In addition, other fungicides having a similar or complementary fungicidal activity, or other materials with beneficial action, such as insecticides, may be present in

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les formulations.the formulations.

Les exemples suivants illustrent la préparation de The following examples illustrate the preparation of

formulations fongicides pour le traitement des plantes. fungicidal formulations for the treatment of plants.

A Poudre mouillable On mélange 25 parties d'un composé de l'invention avec 25 parties de silice fine synthétique, 2 parties de laurylsulfate de sodium, 3 parties de ligninesulfonate de sodium et 45 parties de kaolin finement divisé et on broie jusqu'à une dimension moyenne des particules d'environ 5 microns On obtient une poudre mouillable qui est diluée dans l'eau avant l'emploi sous forme de liqueur de pulvérisation, et qui peut être appliquée par pulvérisation foliaire A Wettable powder 25 parts of a compound of the invention are mixed with 25 parts of synthetic fine silica, 2 parts of sodium lauryl sulphate, 3 parts of sodium ligninesulfonate and 45 parts of finely divided kaolin and are ground to a average particle size of about 5 microns A wettable powder is obtained which is diluted in water before use in the form of a spray liquor, and which can be applied by foliar spraying

ainsi que par arrosage des racines.as well as by watering the roots.

B Granulés On pulvérise 0,5 partie en poids d'un liant (agent tensioactif non ionique) sur 94,5 parties en poids de sable de quartz dans un mélangeur à tambour et on mélange le tout à fond On ajoute alors 5 parties en poids d'un composé de l'invention et on continue de mélanger à fond pour obtenir un granulé dont la dimension des particules est comprise entre 0,3 et 0,7 mm Les granulés peuvent être appliqués par incorporation dans le sol B Granules 0.5 part by weight of a binder (non-ionic surfactant) is sprayed onto 94.5 parts by weight of quartz sand in a drum mixer and the whole is mixed thoroughly. 5 parts by weight are then added. of a compound of the invention and mixing is continued thoroughly to obtain a granule whose particle size is between 0.3 and 0.7 mm The granules can be applied by incorporation into the soil

adjacent aux plantes devant être traitées. adjacent to plants to be treated.

C Concentré émulsionnable On mélange 25 parties en poids d'un composé de l'invention avec 10 parties en poids d'un agent émulsifiant et 65 parties en poids de xylène On dilue le concentré avec de l'eau C Emulsifiable concentrate 25 parts by weight of a compound of the invention are mixed with 10 parts by weight of an emulsifying agent and 65 parts by weight of xylene The concentrate is diluted with water

jusqu'a la concentration désirée.to the desired concentration.

D Traitement des semences On mélange 45 parties d'un composé de l'invention avec 1,5 partie d'éther décaglycolique du diamylphénol, 2 parties d'huile à broches, 51 parties de talc fin et 0,5 partie du colorant rhodamine B On broie le mélange dans un broyeur contraplex fonctionnant à 10000 tours par minute jusqu'à ce que la dimension moyenne des particules soit inférieure à 20 microns La poudre sèche résultante a une bonne adhérence et peut être appliquée aux semences, par exemple en la mélangeant pendant 2 a 5 minutes dans un D Seed treatment 45 parts of a compound of the invention are mixed with 1.5 parts of diamylphenol decaglycolic ether, 2 parts of pin oil, 51 parts of fine talc and 0.5 part of the rhodamine dye B The mixture is ground in a contraplex mill operating at 10,000 revolutions per minute until the average particle size is less than 20 microns. The resulting dry powder has good adhesion and can be applied to seeds, for example by mixing it for 2 to 5 minutes in one

récipient tournant lentement.slowly rotating container.

Les exemples qui suivent décrivent la préparation des composés de l'invention; les températures sont indiquées en The following examples describe the preparation of the compounds of the invention; temperatures are indicated in

degrés Celsius.degrees Celsius.

PRODUITS FINALSFINAL PRODUCTS

Exemple 1:Example 1:

2-( 4-Chlorophényl)-4-( 2,2-dichlorocyclopropyi)-3,3-diméthyl-1-( 1 H-1, 2,4-triazole-1-yl)butane-2 ool a) On ajoute 5,1 g de méthylsulfate de dodécyl-diméthylsulfonium à 2- (4-Chlorophenyl) -4- (2,2-dichlorocyclopropyi) -3,3-dimethyl-1- (1 H-1, 2,4-triazole-1-yl) butane-2 ool a) We add 5.1 g of dodecyl dimethylsulfonium methyl sulfate to

une solution de 3,0 g de 1-( 4-chlorophényl)-3-( 2,2-dichloro- a solution of 3.0 g of 1- (4-chlorophenyl) -3- (2,2-dichloro-

cyclopropyl)-2,2-diméthyl-propane-1-one dans 30 ml de toluène sec à la température ambiante, et on agite le mélange pendant 15 minutes A la suspension résultante on ajoute 1,1 g de KOH pulvérisé et on agite le mélange pendant 2 heures a 35 On refroidit le mélange réactionnel, on le verse sur de la glace et on l'extrait avec de l'éther diéthylique On lave 3 fois les extraits organiques avec de l'eau, puis avec une solution saturée aqueuse de Na CI, on sèche les extraits sur Mg 504 et on les évapore sous vide On obtient un résidu sous forme d'huile cyclopropyl) -2,2-dimethyl-propane-1-one in 30 ml of dry toluene at room temperature, and the mixture is stirred for 15 minutes To the resulting suspension is added 1.1 g of pulverized KOH and the mixture for 2 hours at 35 The reaction mixture is cooled, poured onto ice and extracted with diethyl ether The organic extracts are washed 3 times with water, then with a saturated aqueous solution of Na CI, the extracts are dried over Mg 504 and evaporated under vacuum. A residue is obtained in the form of an oil.

incolore contenant 50 % de 2-( 4 ochlorophényl)-2-l 2-( 2,2- colorless containing 50% 2- (4 ochlorophenyl) -2-l 2- (2,2-

dichlorocyclopropyl):1,1-diméthyl-éthylloxiranne et 50 % de dichlorocyclopropyl): 1,1-dimethyl-ethylloxirane and 50% of

sulfure de dodécyle et de méthyle. dodecyl and methyl sulfide.

b) En l'espace de 10 minutes, on ajoute goutte à goutte l'oxiranne à l'état brut ainsi obtenu, à un mélange de 1,0 g de 1,2,4-triazole que l'on a chauffé à 90 , et on agite le mélange pendant 18 b) In the course of 10 minutes, the oxirane in the raw state thus obtained is added dropwise to a mixture of 1.0 g of 1,2,4-triazole which has been heated to 90 , and stir the mixture for 18

heures tout en maintenant la température de la réaction à 90 . hours while maintaining the reaction temperature at 90.

On refroidit le mélange réactionnel, on le verse sur de la The reaction mixture is cooled, poured onto

2535321.2535321.

glace et on l'extrait avec du CH 2 C 12 On lave les extraits organiques successivement avec de 1 'eau et avec une solution aqueuse saturée de Na Cl, on les sèche sur Mg SO 4 et on éliminele solvant par évaporation sous vide On obtient le composé du titre sous forme de cristaux incolores après chromatographie sur gel de silice avec comme éluant tout d'abord un mélange fraction d'hexane/acétate d'éthyle ( 9:1 à l'origine, puis 1:1) et ensuite avec de l'acétate d'éthyle,et cristallisation subséquente dans un mélange éther diéthylique/fraction d'hexane; F = 117-123 ice and extracted with CH 2 C 12 The organic extracts are washed successively with water and with a saturated aqueous solution of Na Cl, they are dried over Mg SO 4 and the solvent is removed by evaporation under vacuum. the title compound in the form of colorless crystals after chromatography on silica gel with, as eluent, first a fraction of hexane / ethyl acetate (9: 1 originally, then 1: 1) and then with ethyl acetate, and subsequent crystallization from a diethyl ether / hexane fraction mixture; F = 117-123

(mélange de diastéréoisomères).(mixture of diastereoisomers).

Exemple 2 En procédant de manière analogue à celle l'exemple 1,,on obtient lesExample 2 By proceeding analogously to that in Example 1, we obtain the

composés suivants de formule décrite à Ia xl la par réaction d'un azole avec l'oxiranne correspondant: Ex R R (A) No 2 3 n x 1/x 2 R 4 following compounds of formula described in Ia xl la by reaction of an azole with the corresponding oxirane: Ex R R (A) No 2 3 n x 1 / x 2 R 4

R R 6 Y Caracté-R R 6 Y Character-

ritinues 2 1 4-Cl H Cl/Cl CH 3 i, I. Br/Br l il F/F il w I ritinues 2 1 4-Cl H Cl / Cl CH 3 i, I. Br / Br l il F / F il w I

9 Il i-9 It i-

l I Il F/Cl la Cl/Cl H H H N le I, n I. l I Il F / Cl la Cl / Cl H H H N le I, n I.

" CH"CH

" N" NOT

" CH"CH

" N" NOT

" CH"CH

" N" NOT

" CH"CH

" N" NOT

Il Il il le s' s Il l Ex. ma- R 2 R 3 (A)n Il Il il le s' s Il l Ex. Ma- R 2 R 3 (A) n

R R Y arat-té-R R Y arat-té

4 5 6 s4 5 6 s

CH CH NCH CH N

3 33 3

et CH le H H N Rf= 0,24 t la CH Ac E* la et CH il lé N 84 OR la CH and CH le H H N Rf = 0.24 t CH Ac E * la and CH il lé N 84 OR la CH

H M FI UN F= 1-40-55 'H M FI UN F = 1-40-55 '

le Il N Rfz:0,30/ ai Il CH Ac E*the Il N Rfz: 0.30 / ai Il CH Ac E *

X 1 /X 2 RX 1 / X 2 R

il Il et a& il le If et la 91 Ob a. 2-Ci 1 1 il Il et a & il le If and la 91 Ob a. 2-Ci 1 1

1212

1 3 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 22 ai la1 3 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 22 ai la

H C (CH 3) 2H C (CH 3) 2

il go Il CH et la CH( CH 3) sa Il ai ai os C(CH 3)2-CH 2 Cl/Cl il Br/Br la If U el F/F a Il il CH 2 CH 2 Ci/Ci 91 et il rutru %-ru il D il il 1 1 es 1 9 il go Il CH et la CH (CH 3) sa Il ai ai os C (CH 3) 2-CH 2 Cl / Cl il Br / Br la If U el F / F a Il il CH 2 CH 2 Ci / Ci 91 and he rutru% -ru he D he he 1 1 es 1 9

1 1 O 1 1 11 1 O 1 1 1

1 1 If 1 a $ 1 il Il 1 6 le De il 4-Cl il if Il il w fi et N CH N CH N il fi 1 1 If 1 a $ 1 il Il 1 6 le De il 4-Cl il if Il il w fi and N CH N CH N il fi

Rf= 0,28 Pc E-Rf = 0.28 Pc E-

= 1 5598= 1,558

n D 01 "n 'n 3) -%'" 2 il 26 31 il il Il Ob ci a. 1. 1. CH 3 il le CH le il N O a el CH fi Il N la fi CH et Il N Il 1 1 D ai H/Cl Il il CI/Ci il et n D 01 "n 'n 3) -%'" 2 il 26 31 il il Il Ob ci a. 1. 1. CH 3 il le CH le il N O a el CH fi Il N la fi CH and Il N Il 1 1 D ai H / Cl Il il CI / Ci il et

C(CH 3)2-C'2C (CH 3) 2-C'2

il Il fi F= 100-Z'-'e' * mélange de diastéréoisomères Ac E = Acétate d'éthyle ** mélange d'isomères il Il fi F = 100-Z '-' e '* mixture of diastereoisomers Ac E = Ethyl acetate ** mixture of isomers

PRODUITS INTERMEDIAIRESINTERMEDIATE PRODUCTS

Exemple 3:Example 3:

1-( 4-chlorophényl)-3-( 2,2-dichlorocyclopropyl)-2,2-diméthylpropane-1 one a) A une solution de 28 g de KOH pulvérisé dans 500 ml de toluène on ajoute sous agitation, en 30 minutes et à la température ambiante, 45,6 g de 4-chlorophényl-isopropylcétone puis, 8,1 g de bromure de tétrabutylammonium, la température interne s'élevant à Après agitation pendant 2 heures on ajoute goutte à goutte à la température ambiante 28,7 g de chlorure d allyle dans 100 ml de toluène et on agite le mélange pendant la nuit à la température ambiante On verse le mélange sur de l'eau glacée, on l'extrait avec de l'éther, on lave les extraits organiques combinés successivement avec de l'eau et une solution aqueuse saturée de Na Cl, on les sèche sur Mg 504 et on les évapore La distillation fractionnée du résidu à l'état brut restant donne le l-( 4chlorophényl)-2,2-diméthyl-pent-4-ène-1-one sous forme d'une 1- (4-chlorophenyl) -3- (2,2-dichlorocyclopropyl) -2,2-dimethylpropane-1 one a) To a solution of 28 g of KOH sprayed in 500 ml of toluene is added with stirring, over 30 minutes and at room temperature, 45.6 g of 4-chlorophenyl-isopropylketone and then, 8.1 g of tetrabutylammonium bromide, the internal temperature rising to After stirring for 2 hours, dropwise added at room temperature 28, 7 g of allyl chloride in 100 ml of toluene and the mixture is stirred overnight at room temperature The mixture is poured onto ice water, extracted with ether, the combined organic extracts are washed successively with water and a saturated aqueous solution of Na Cl, they are dried over Mg 504 and they are evaporated. The fractional distillation of the residue in the remaining raw state gives l- (4chlorophenyl) -2,2-dimethyl- pent-4-ene-1-one as

huile incolore (E = 95/0,4 mm Hg).colorless oil (E = 95 / 0.4 mm Hg).

b) A une température de O on ajoute lentement 500 g d'une solution aqueuse de Na OH à 50 % à une solution de 64 g de 1-( 4-chorophényl)-2,2diméthyl-pent-4-ène-1-one dans 500 ml de CH C 13 et, en l'espace de 15 minutes, on ajoute par portions 5 g de chlorure de triéthylbenzylammonium (TEBA) Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange pendant 8 heures à une température comprise entre O et 50 et, après dilution avec 500 ml de CHC 13, on agite encore pendant 18 heures à la température ambiante On verse ensuite le mélange réactionnel sur de la glace, on l'extrait avec du CH 2 C 12, on réunit les extraits organiques, on lave la phase organique globale avec de l'eau, on la sèche sur Mg 504 et on l'évapore sous vide On obtient le composé du titre à l'état pur par chromatographie sur gel de silice avec, comme éluant, un mélange fraction d'hexane/ éther diéthylique ( 1-3 %) Rf = 0,23 par chromatographie en couche mince sur gel de silice avec comme b) At a temperature of 0, 500 g of a 50% aqueous Na OH solution are slowly added to a solution of 64 g of 1- (4-chorophenyl) -2,2 dimethyl-pent-4-ene-1- one in 500 ml of CH C 13 and, in the course of 15 minutes, 5 g of triethylbenzylammonium chloride (TEBA) are added in portions. When the addition is complete, the mixture is stirred for 8 hours at a temperature between 0 and 50 and, after dilution with 500 ml of CHC 13, the mixture is still stirred for 18 hours at room temperature The reaction mixture is then poured onto ice, it is extracted with CH 2 C 12, the extracts are combined organic, the overall organic phase is washed with water, dried over Mg 504 and evaporated in vacuo The title compound is obtained in the pure state by chromatography on silica gel with, as eluent, a mixture of hexane fraction / diethyl ether (1-3%) Rf = 0.23 by thin layer chromatography on silica gel with as

éluant un mélange fraction d hexane/éther diéthylique 96:4. eluting a mixture of hexane / diethyl ether 96: 4.

Exemple 4Example 4

En procêdant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 3 b), on obtient les composés suivants de formule I Va par réaction des dihalocarbènes avec les composés insaturés correspondants de formule VI: Compo R 2 R 3 (A)n X 1/X 2 R 4 R 5 R 6Rf Eluant 4 1 4-Cl H C(CH 3)2 CH 2Br/Br H H H 0934 HX/Ac E ( 1) 95:5 4.2 4-Cl H CH(CH 3)CH 2 Cl/Cl H H H 0, 31 ( 2)HX/Ac E 9:1 4.3 4-Cl H C(CH 3)2 Cl/Cl H H H 0,29 HX/Ac E 9:1 ( 1) HX/Ac E = fraction d'hexane/acétate d'éthyle ( 2) mélange de diastéréoisomères By proceeding in a manner analogous to that described in Example 3 b), the following compounds of formula I Va are obtained by reaction of the dihalocarbene with the corresponding unsaturated compounds of formula VI: Compo R 2 R 3 (A) n X 1 / X 2 R 4 R 5 R 6Rf Eluent 4 1 4-Cl HC (CH 3) 2 CH 2Br / Br HHH 0934 HX / Ac E (1) 95: 5 4.2 4-Cl H CH (CH 3) CH 2 Cl / Cl HHH 0.31 (2) HX / Ac E 9: 1 4.3 4-Cl HC (CH 3) 2 Cl / Cl HHH 0.29 HX / Ac E 9: 1 (1) HX / Ac E = fraction of hexane / ethyl acetate (2) mixture of diastereoisomers

Exemple 5:Example 5:

4-chlorophényl-( 2,2-dichloro-1-méthylcyclopropyl)-cétone 4-chlorophenyl- (2,2-dichloro-1-methylcyclopropyl) ketone

A une solution de 7,Og de 1-( 4-chlorophényl)-2-méthyl- To a solution of 7, Og of 1- (4-chlorophenyl) -2-methyl-

prop-2-ène-1-one dans 70 ml de chloroforme, on ajoute lentement à O et sous agitation vigoureuse, 16 g dune solution aqueuse de Na OH à %, puis 4,3 9 de chlorure de triéthylbenzylammonium Lorsque l'addition est terminées on retire le bain glacé jusqu'à ce qu'une forte réaction exothermique commence On refroidit ensuite à nouveau le mélange réactionnel de façon que la température de réaction soit maintenue à l'origine pendant 1 heure à 34-40 , puis baisse lentement pour atteindre la température ambiante Après 5 heures de réaction, on verse le mélange sur de la glace et on l'extrait avec de l'éther diéthylique On réunit les extraits organiques, on les lave avec de l'eau, on les sèche sur Mg SO 4 et on les évapore sous vide On chromatographie le résidu sur gel de silice avec comme éluant un mélange fraction d hexane/éther diéthylique 9:1, ce qui donne le composé du titre;n D O 1,5689, Rf = 0,24 (chromatographie sur couche mince avec comme éluant un mélange fraction prop-2-ene-1-one in 70 ml of chloroform, slowly added to O and with vigorous stirring, 16 g of an aqueous solution of Na OH at%, then 4.3 9 of triethylbenzylammonium chloride When the addition is the ice bath is withdrawn until a strong exothermic reaction begins. The reaction mixture is then cooled again so that the reaction temperature is maintained at the origin for 1 hour at 34-40, then slowly decreases to reach room temperature After 5 hours of reaction, the mixture is poured onto ice and extracted with diethyl ether The organic extracts are combined, washed with water, dried over Mg SO 4 and they are evaporated under vacuum. The residue is chromatographed on silica gel with a hexane / diethyl ether mixture 9: 1 as eluent, which gives the title compound; n OD 1.5689, Rf = 0.24 ( thin layer chromatography with a fraction mixture as eluent

d'hexane/éther diéthylique 9:1).hexane / diethyl ether 9: 1).

Claims

REVENDICATIONS

1 Les a-aryl-O-Rl-H-1,2,4-triazole-l-éthanols et k saryl-a-R 1-1 Himidazole-1-éthanols dans lesquels R 1 représente un groupe cyclopropyle halogéné lié à l'atome de carbone asoit directement, soit par l'intermédiaire d'un groupe alkyle, et leur éthers et esters, sous forme libre ou sous forme de sels d'addition d'acides, 1 The a-aryl-O-Rl-H-1,2,4-triazole-1-ethanols and k saryl-aR 1-1 Himidazole-1-ethanols in which R 1 represents a halogenated cyclopropyl group bonded to the atom carbon either directly, or via an alkyl group, and their ethers and esters, in free form or in the form of acid addition salts,

d'alcoolates ou de complexes métalliques. alcoholates or metal complexes.

2 Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il correspond à la formule I 2 A compound according to claim 1, characterized in that it corresponds to formula I

CN OH R 2CN OH R 2

c.2 L I l dans laquelle R 1 a la signification donnée à la revendication 1, R 2 et R 3 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, H, un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 5, alcényle en C 2-C 5, alcynyle en C 2-C 5, alcoxy en C 1-C 5 ou alkylthio en C 1-C 5 non substitués ou halogénés, un groupe phényle ou phénoxy non substitués ou substitués, ou N 02, et Y représente CH ou N, et ses éthers et esters, sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide, d'un c.2 LI 1 in which R 1 has the meaning given to claim 1, R 2 and R 3 each represent, independently of one another, H, a halogen, a C 1 -C 5 alkyl group, C 2 -C 5 alkenyl, C 2 -C 5 alkynyl, C 1 -C 5 alkoxy or C 1 -C 5 alkylthio unsubstituted or halogenated, an unsubstituted or substituted phenyl or phenoxy group, or N 02, and Y represents CH or N, and its ethers and esters, in free form or in the form of an acid addition salt, a

alcoolate, ou d'un complexe métallique. alcoholate, or a metal complex.

3 Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R 1 représente un groupe G RA 1 wx R, il (G) dans laquelle X 1 représente H, F, Cl ou Br, X 2 représente F, Cl ou Br, R 4,R 5, R 6 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H un groupe alkyle en Cl-C 5 ou un halogène, A représente un reste CR 7 R 8 ou CR 7 R 8-CH Rg, le reste CR 7 R 8-CH Rg étant lié au groupe cyclopropyle halogéné par l'atome de carbone portant le substituant Rg, R 7,R 8, R 9 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, H ou un groupe alkyle en C 1-C 5, R 7 et R 8 pouvant aussi être liés pour former un groupe cycloalkyle en C 3-C 6, 3 A compound according to claim 2, characterized in that R 1 represents a group G RA 1 wx R, it (G) in which X 1 represents H, F, Cl or Br, X 2 represents F, Cl or Br, R 4, R 5, R 6 each represent, independently of one another, H a C1-C5 alkyl group or a halogen, A represents a residue CR 7 R 8 or CR 7 R 8 -CH Rg, the residue CR 7 R 8-CH Rg being linked to the halogenated cyclopropyl group by the carbon atom carrying the substituent Rg, R 7, R 8, R 9 each represent, independently of one another, H or a C 1 -C 5 alkyl group , R 7 and R 8 can also be linked to form a C 3 -C 6 cycloalkyl group,

et N signifie O ou 1.and N means O or 1.

4 Un composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R 2, R 3, (A) n, R 4, RS, R 6, X 1, X 2 et Y représentent respectivement: a) 4-Cl, H, C(CH 3)2-CH 2, H, H, H, Br, Br et N. b) 4-Cl, H, CH(CH 3)-CH 2, H, H, H, Cl, Cl et N, c) 4-Cl, H, une liaison covalente, CH 3, H, H, C 1, C 1 et N, d) 4-C 1, H, C(C 3)2, H, H, H, Cl, Cl et N. Un composé selon la revendication 3, caractérisé en 4 A compound according to claim 3, characterized in that R 2, R 3, (A) n, R 4, RS, R 6, X 1, X 2 and Y represent respectively: a) 4-Cl, H, C (CH 3) 2-CH 2, H, H, H, Br, Br and N. b) 4-Cl, H, CH (CH 3) -CH 2, H, H, H, Cl, Cl and N, c) 4-Cl, H, a covalent bond, CH 3, H, H, C 1, C 1 and N, d) 4-C 1, H, C (C 3) 2, H, H, H, Cl , Cl and N. A compound according to claim 3, characterized in

ce qu'il s'agit du 2-( 4-chlorophényl)-4-( 2,2-dichlorocyclopropyl)- what it is 2- (4-chlorophenyl) -4- (2,2-dichlorocyclopropyl) -

3,3-diméthyl-1-( 1 H-1,2,4-triazole-1-yl)butane-2-ol. 3,3-dimethyl-1- (1 H-1,2,4-triazole-1-yl) butane-2-ol.

6 Un procédé de préparation d'un composé selon l'une 6 A process for the preparation of a compound according to one

quelconque des revendications i à 5, caractérisé en ce qu'on fait any one of claims i to 5, characterized in that one makes

réagir un composé de formule IIreact a compound of formula II

Y (II)Y (II)

MM

M dans laquelle M représente H, un métal ou un groupe trialkylsilyle et Y a la signification donnée à la revendication 2, avec un 2-aryl-2-Rloxiranne correspondant,dans lequel RI a la signification donnée à la revendication 1, ou avec un dérivé fonctionnel réactif d'un tel oxiranne, et, si nécessaire, on éthérifie ou on estérifie les composés éthanoliques ainsi obtenus, et on récupère les composés ainsi obtenus sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide, d'un alcoolate ou d'un complexe métallique. M in which M represents H, a metal or a trialkylsilyl group and Y has the meaning given in claim 2, with a corresponding 2-aryl-2-Rloxiranne, in which RI has the meaning given in claim 1, or with a reactive functional derivative of such an oxirane, and, if necessary, etherification or esterification of the ethanolic compounds thus obtained, and the compounds thus obtained are recovered in free form or in the form of an acid addition salt, d 'an alcoholate or a metal complex.

7 Un composé selon l'une quelconque des revendications 7 A compound according to any one of claims

1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, pour l'utilisation comme 1 to 5, in free form or in the form of a salt or a metal complex acceptable in agriculture, for use as

fongicide pour combattre les champignons phytopathogénes. fungicide to fight phytopathogenic fungi.

8 Une composition fongicide pour le traitement des plantes, caractérisée en ce qu'elle contient, comme matière 8 A fungicidal composition for the treatment of plants, characterized in that it contains, as a material

active,un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, active, a compound according to any one of Claims 1 to 5,

sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable in free form or in the form of a salt or a metal complex acceptable in agriculture, in combination with an acceptable diluent

en agriculture.in agriculture.

9 Un procédé pour combattre les champignons phytopathogènes, caractérisé en ce qu'on applique sur un lieu de culture une quantité efficace d'un composé fongicide selon l'une 9 A process for combating phytopathogenic fungi, characterized in that an effective amount of a fungicidal compound according to one is applied to a place of culture

quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme any of claims 1 to 5, in free form or in the form

d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture. a salt or a metal complex acceptable in agriculture.

10 Un composé selon l'une quelconque des revendications 10 A compound according to any one of claims

1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, 1 to 5, in free form or in the form of a salt or a metal complex acceptable from the pharmaceutical or veterinary point of view,

pour lfutilisation comme médicament. for use as a medicine.

11 Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, comme principe actif, un composé selon l'une quelconque des 11 A medicament, characterized in that it contains, as active principle, a compound according to any one of

revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel Claims 1 to 5, in free form or in the form of a salt

ou d un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique. 12 Une composition pharmaceutique ou vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle contient un composé selon l'une or a pharmaceutically acceptable metal complex. 12 A pharmaceutical or veterinary composition, characterized in that it contains a compound according to one

quelconque des revendications 1 a 5, sous forme libre ou sous forme any of claims 1 to 5, in free form or in the form

d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, en association avec un diluant ou a pharmaceutically or veterinally acceptable salt or metal complex, in combination with a diluent or

véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. vehicle acceptable from a pharmaceutical or veterinary point of view.