FR2498596A1 - NOVEL PHENYLALCOYLAMINES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS - Google Patents

NOVEL PHENYLALCOYLAMINES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS Download PDF

Info

Publication number
FR2498596A1
FR2498596A1 FR8123106A FR8123106A FR2498596A1 FR 2498596 A1 FR2498596 A1 FR 2498596A1 FR 8123106 A FR8123106 A FR 8123106A FR 8123106 A FR8123106 A FR 8123106A FR 2498596 A1 FR2498596 A1 FR 2498596A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
phenyl
amino
ethanol
methoxy
spectrum
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8123106A
Other languages
French (fr)
Other versions
FR2498596B1 (en
Inventor
Johannes Keck
Helmut Pieper
Gerd Kruger
Klaus Noll
Jurgen Dammgen
Willi Diederen
Rudolf Kadatz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Publication of FR2498596A1 publication Critical patent/FR2498596A1/en
Application granted granted Critical
Publication of FR2498596B1 publication Critical patent/FR2498596B1/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
    • G11B23/00—Record carriers not specific to the method of recording or reproducing; Accessories, e.g. containers, specially adapted for co-operation with the recording or reproducing apparatus ; Intermediate mediums; Apparatus or processes specially adapted for their manufacture
    • G11B23/02—Containers; Storing means both adapted to cooperate with the recording or reproducing means
    • G11B23/04—Magazines; Cassettes for webs or filaments
    • G11B23/08—Magazines; Cassettes for webs or filaments for housing webs or filaments having two distinct ends
    • G11B23/087—Magazines; Cassettes for webs or filaments for housing webs or filaments having two distinct ends using two different reels or cores
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
    • G11B25/00—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus
    • G11B25/06—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus using web-form record carriers, e.g. tape
    • G11B25/066—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus using web-form record carriers, e.g. tape adapted for use with containers of different sizes or configurations; adaptor devices therefor

Abstract

PHENYLALCOYLAMINES DE FORMULE GENERALE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R EST OH OU AMINO EVENTUELLEMENT SUBSTITUE; R ET R SONT DES ATOMES D'HALOGENE, CF, CN OU NO OU L'UN DES RESTES R OU R EST AUSSI H; R EST H OU ALCOYLE; R EST H, ALCOYLE, CYCLOALCOYLE, ALCENYLE OU ARALCOYLE; A EST METHYLENE, ETHYLENE OU HYDROXYMETHYLENE; ET B EST ARALCOYLE EVENTUELLEMENT SUBSTITUE, LE METHYLENE LIE AU NOYAU PHENYLE POUVANT ETRE REMPLACE PAR O, S OU SULFINYLE OU SULFONYLE, LEURS DIFFERENTS DERIVES OPTIQUES ET SELS AVEC DES ACIDES. CES COMPOSES SONT UTILISABLES EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES DU COEUR ET DE LA CIRCULATION.PHENYLALCOYLAMINES OF GENERAL FORMULA: (CF DRAWING IN BOPI) IN WHICH R IS OH OR AMINO POSSIBLY SUBSTITUTED; R AND R ARE HALOGEN ATOMS, CF, CN OR NO OR ONE OF THE REMAINS R OR R IS ALSO H; R IS H OR ALKYL; R IS H, ALKYL, CYCLOALCOYL, ALKENYL OR ARALCOYL; A IS METHYLENE, ETHYLENE OR HYDROXYMETHYLENE; AND B IS POSSIBLY SUBSTITUTED ARALCOYL, THE METHYLENE BOUND TO THE PHENYL CORE COULD BE REPLACED BY O, S OR SULFINYL OR SULFONYL, THEIR DIFFERENT OPTICAL DERIVATIVES AND SALTS WITH ACIDS. THESE COMPOUNDS CAN BE USED IN PARTICULAR IN THE TREATMENT OF HEART AND CIRCULATION DISEASES.

Description

Nouvelles Phénylalcoylamines, leur Préparation et leur utilisationPhenylalkylamine News, Preparation and use thereof

en tant que médicaments.as medicines.

La présente invention a pour objet de nouvelles phényalcoylamines de formule générale  The subject of the present invention is new phenylalkylamines of the general formula

R2 A -CH -N 5 IR2 A -CH -N 5 I

RR leurs antipodes optiquement actifs, leurs racémates diastéréo-isomères et leurs antipodes optiques, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides, en particulier leurs sels d'addition physiologiquement supportables avec des acides minéraux ou organiques, les  RR their optically active antipodes, their diastereoisomeric racemates and their optical antipodes, as well as their addition salts with acids, in particular their physiologically tolerable addition salts with inorganic or organic acids,

médicaments les contenant et des procédés pour leur préparation.  medicines containing them and processes for their preparation.

Les nouveaux composés présentent de précieuses pro-  The new compounds offer valuable

priétés pharmacologiques, en particulier une activité sur  pharmacological properties, in particular an activity on

le coeur et la circulation.the heart and the circulation.

Dans la formule générale I ci-dessus  In the general formula I above

R1 représente un groupe hydroxy, un groupe amino éven-  R1 represents a hydroxy group, an amino group possibly

tuellement substitué par un groupe alcanoyle avec 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe alcoxycarbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alcoylamino ou dialcoylamino dans lesquels chaque partie alcoyle ieut contenir  optionally substituted by an alkanoyl group with 1 to 3 carbon atoms or an alkoxycarbonyl group with altogether 2 to 4 carbon atoms, an alkylamino or dialkylamino group in which each alkyl part may contain

1 à 3 atomes de carbone et être à chaque fois subs-  1 to 3 carbon atoms and each time

tituée par un groupephényle, R2 et R3 qui peuvent être identiques ou différents,  substituted by a phenyl group, R2 and R3 which may be the same or different,

représentent des atomes d'halogène, des groupes trifluo-  represent halogen atoms, trifluoromeric groups,

rométhyle, cyano ou nitro ou l'un des radicaux R2 ou R3 représente également un atome d'hydrogène, R4 représenteun atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle rectiligne ou ramifié avec 1 à 4 atomes de carbone, un  romethyl, cyano or nitro or one of the radicals R2 or R3 also represents a hydrogen atom, R4 represents a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, R represents a hydrogen atom, a group straight or branched alkyl with 1 to 4 carbon atoms, a

groupe cycloalcoyleavec 3 à 6 atomes de carbone, un grou-  cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms, a group of

pe alcènyle avec 2 à 5 atomes de carbone ou un groupe aral-  eg alkenyl with 2 to 5 carbon atoms or an aral group

coyle avec 7 à 10 atomes de carbone,  Coyle with 7 to 10 carbon atoms,

A représente le groupe méthylène, éthylène ou hydro-  A represents the methylene, ethylene or hydro-

xyméthylène et B représente un groupe selon les formules R8  xymethylene and B represents a group according to formulas R8

-CH-(CH2)-D-CH- (CH 2) -D

-CH- (CH2)n-D' R6 R7 ou - E R6 R o R6 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, un groupe alcoylsulfènyle ou alcoylsulfinyle avec à chaque fois 1 à 3 atomes de carbone, R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy ou un groupe alcoxy avec 1 à 3 atomes de carbone ou R6 et R7 représentent ensemble le groupe méthylènedioxy,  -CH- (CH 2) n D 'R 6 R 7 or - E R 6 R 6 R 6 represents a hydrogen or halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group with 1 to 3 carbon atoms optionally substituted with a phenyl group, a alkylsulfenyl or alkylsulphinyl group with in each case 1 to 3 carbon atoms, R7 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkoxy group with 1 to 3 carbon atoms or R6 and R7 together represent the methylenedioxy group,

R représente un atome d'hydrogène ou un groupe al-  R represents a hydrogen atom or a group

coyle avec 1 à 3 atomes de carbone,  Coyle with 1 to 3 carbon atoms,

D représente un atome d'oxygène ou de soufre, un grou-  D represents an oxygen or sulfur atom, a group

pe sulEnyle ou sulfonyle, n représente le nombre 1 ou 2 et E représente un groupe alcoylène rectiligne, avec 3 à 5 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou deux groupes alcoyle. avec chacun 1 à 3 atomes de carbone ou, lorsque A représente un groupe méthylène ou éthylène et/ou R1 représente un groupe amino substitué par un groupe  For example, where n is the number 1 or 2 and E is a straight alkylene group with 3 to 5 carbon atoms, optionally substituted with one or two alkyl groups. with each 1 to 3 carbon atoms or, when A represents a methylene or ethylene group and / or R1 represents an amino group substituted by a group

alcanoyle avec 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe alcoxy-  alkanoyl with 1 to 3 carbon atoms or an alkoxy group

carbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe hydroxy, alcoylamino ou dialcoylamino dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone et à chaque fois substituée par un groupe phényle,.et/ou R2 représente un groupe trifluorométhyle, cyano ou nitro et/ou R3 représente un atome de fluor et/ou R4 représente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone et/ou R5 représente un groupe alcoyle avec 1 à 4 atomes de  carbonyl with a total of 2 to 4 carbon atoms, hydroxy, alkylamino or dialkylamino in which each alkyl moiety may contain 1 to 3 carbon atoms and each substituted with a phenyl group, and / or R2 represents a trifluoromethyl group , cyano or nitro and / or R3 represents a fluorine atom and / or R4 represents an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms and / or R5 represents an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms.

carbone, un groupe cycloalcoyle avec 3 à 6 atomes de car-  carbon, a cycloalkyl group with 3 to 6 carbon atoms

bone, un groupe alcènyle avec 2 à 5 atomes de carbone ou un groupe aralcoyle avec 7 à 10 atomes de carbone et/ou  bone, an alkenyl group with 2 to 5 carbon atoms or an aralkyl group with 7 to 10 carbon atoms and / or

R6 représente un atome de fluor ou de chlore, un grou-  R6 represents a fluorine or chlorine atom, a group

pe alcoylsulfènyle ou alcoylsulfinyle avec à chaque fois 1 à 3 atomes de carbone, un groupe éthylène ou également, lorsque A représente le groupe méthylène, un groupe de formule R9 I  eg alkylsulfenyl or alkylsulphinyl with in each case 1 to 3 carbon atoms, an ethylene group or also, when A represents the methylene group, a group of formula R9 I

- CH - CH2 -, dans laquelle R9 repré-  - CH - CH2 -, in which R9 represents

sente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone.  is an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms.

En tant que significations à mentionner en premier lieu dans le cas de la définition des radicaux R1 à R9 et E on peut citer par exemple pour R1 celle du groupe hydroxy, amino, méthylamino,  As meanings to be mentioned in the first place in the case of the definition of radicals R1 to R9 and E, there may be mentioned for example for R1 that of the hydroxyl, amino, methylamino group,

éthylamino, propylamino, isopropylamino, ben-  ethylamino, propylamino, isopropylamino, ben-

zylamino, 1-phényléthylamino, 2-phényléthyl-  zylamino, 1-phenylethylamino, 2-phenylethyl-

amino, 3-phénylpropylamino, diméthylamino, diéthylamino, dipropylamino, diisopropylamino,  amino, 3-phenylpropylamino, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino,

dibenzylamino, di-(2-phényléthyl)-amino, di-  dibenzylamino, di- (2-phenylethyl) -amino, di-

(3-phénylpropyl)-amino, méthyl-éthylamino, nméthyl-propylamino,, méthylisopropylamino, éthyl-isopropylamino, méthyl-benzylamino,  (3-phenylpropyl) -amino, methyl-ethylamino, methyl-propylamino, methylisopropylamino, ethyl-isopropylamino, methyl-benzylamino,

éthyl-benzylamino, propyl-benzylamino, pyrro-  ethyl-benzylamino, propyl-benzylamino, pyrrolidine

lidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, for-  lidino, piperidino, hexamethylene-imino,

mylamino, acétylamino, propionylamino, mé-  mylamino, acetylamino, propionylamino, methyl

thoxycarbonylamino, éthoxycarbonylamino, pro- poxycarbonylamino ou isopropoxycarbonyiamino,  thoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino or isopropoxycarbonylamino,

pour R2 et R3, qui peuvent être identiques ou diffé-  for R2 and R3, which may be the same or different

rents, dans chaque cas celle de l'atome de  in each case that of the atom of

fluor, chlore, brome ou iode, du groupe tri-  fluorine, chlorine, bromine or iodine, of the tri-

fluorométhyle, cyano ou nitro ou pour R2 ou R3 également celle de l'atome d'hydrogène,  fluoromethyl, cyano or nitro or for R2 or R3 also that of the hydrogen atom,

pour R4 et R8 qui peuvent être identiques ou diffé-  for R4 and R8 which may be the same or different

rents, dans chaque cas celle de l'atome d'hy-  in each case that of the atom of hy-

drogène, du groupe méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle,  from the group methyl, ethyl, propyl or isopropyl,

pour R5 celle de l'atome d'hydrogène, du groupe mé-  for R5 that of the hydrogen atom, of the methyl group

thyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle,  thyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl,

isobutyle, tert. butyle, cyclopropyle, cy-  isobutyl, tert. butyl, cyclopropyl, cy-

clobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle,allyle, crotyle, pentènyle, benzyle, 1-phényléthyle,  clobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, allyl, crotyl, pentenyl, benzyl, 1-phenylethyl,

2-phényléthyle, 3-phénylpropy]eou 4 phényl-  2-phenylethyl, 3-phenylpropyl or 4-phenyl

butyle, pour R6 celle de l'atome d'hydrogène de fluor, de chlore ou de brome, celle du groupe hydroxy,  butyl, for R6 that of the hydrogen atom of fluorine, chlorine or bromine, that of the hydroxy group,

méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, méthyl-  methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, methyl

sulfènyle, éthylsulfènyle, méthylsulfinyle, propylsulfinyle, benzyloxy, 2phényléthoxy ou 3-phénylpropoxy,  sulfenyl, ethylsulfenyl, methylsulfinyl, propylsulfinyl, benzyloxy, 2-phenylethoxy or 3-phenylpropoxy,

pour R7 celle de l'atome d'hydrogène, du groupe hydro-  for R7 that of the hydrogen atom, the hydrogen group

xy, méthoxy, éthoxy, propoxy ou isopropoxy ou  xy, methoxy, ethoxy, propoxy or isopropoxy or

pour R6 et R7 ensemble celle du groupe méthyl-  for R6 and R7 together that of the methyl group

ènedioxy, pour R9 celle du groupe méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle et  for R9 that of methyl, ethyl, propyl or isopropyl and

pour E celle du groupe éthylène, n-propylène, n-buty-  for E that of the ethylene, n-propylene, n-butyl-

lène, n-pentylène, 1-méthyl-n-propylène, 1-éthyl-n-propylène, 1-propyl-npropylène, 1, 1-diméthyl-n-propylène, 1, 1-diéthyl-n-propylène,  lene, n-pentylene, 1-methyl-n-propylene, 1-ethyl-n-propylene, 1-propyl-npropylene, 1,1-dimethyl-n-propylene, 1,1-diethyl-n-propylene,

1,1-dipropyl-n-propylène, 1-méthyl-1-éthyl-  1,1-dipropyl-n-propylene, 1-methyl-1-ethyl-

n-propylène, 1-méthyl-1-propyl-n-propylène,  n-propylene, 1-methyl-1-propyl-n-propylene,

1-éthyl-1-propyl-n-propylène, 1-méthyl-n-  1-ethyl-1-propyl-n-propylene, 1-methyl-n-

butylène ou 1-méthyl-n-pentylène.  butylene or 1-methyl-n-pentylene.

Dans ce cas les composés de formule générale I dans laquelle  In this case the compounds of general formula I in which

R1 représente un groupe amino éventuellement substi-  R1 represents an optionally substituted amino group

tué par un groupe benzyle ou un groupe alcoxycarbonyle  killed by a benzyl group or an alkoxycarbonyl group

avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alcoylami-  with a total of 2 to 4 carbon atoms, an alkylamino group

no ou dialcoylamino dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogène, de chlore, de brome ou d'iode, un groupe trifluorométhyle, cyano ou nitro, R3 représente un atome de fluor, de chlore ou de brome ou un groupe cyano, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, un groupe allyle ou cyclopropyle,  no or dialkylamino in which each alkyl part may contain 1 to 3 carbon atoms, R2 represents a hydrogen, chlorine, bromine or iodine atom, a trifluoromethyl, cyano or nitro group, R3 represents a fluorine atom, of chlorine or bromine or a cyano group, R4 represents a hydrogen atom or a methyl group, R5 represents a hydrogen atom, an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms optionally substituted with a phenyl group, an allyl group or cyclopropyl,

A représente le groupe méthylène, éthylène ou hydro-  A represents the methylene, ethylene or hydro-

xyméthylène et B représente un groupe correspondant aux formules R8  xymethylene and B represents a group corresponding to formulas R8

I R 6I R 6

-CH-(CH2)n-D R OU-CH- (CH2) n-D R OR

EE

- E _ R7 o R8, D et n sont définis comme indiqué au début, R6 représente un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore, un groupe hydroxy, méthoxy, éthoxy, benzyloxy, méthylsulfènyle ou méthylsulfinyle, R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe  R 7, R 8, D and n are defined as indicated at the beginning, R 6 represents a hydrogen, fluorine or chlorine atom, a hydroxy, methoxy, ethoxy, benzyloxy, methylsulfenyl or methylsulfinyl group; R 7 represents a hydrogen atom; hydrogen or a group

méthoxy ou R6 et R7 représentent ensemble le groupe mé-  methoxy or R6 and R7 together represent the group

thylènedioxy etthylenedioxy and

E représente le groupe n-propylène, 1-méthyl-n-pro-  E represents the n-propylene group, 1-methyl-n-pro-

pylène, 1,1-diméthyl-n-propylène ou n-butylène ou, lorsque A représente le groupe méthylène ou éthylène et/ou  pylene, 1,1-dimethyl-n-propylene or n-butylene or, when A represents the methylene or ethylene group and / or

R1 représente un groupe amino éventuellement substi-  R1 represents an optionally substituted amino group

tué par un groupe benzyle ou par un grauPe alcoxycarbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone, un groupe alcoylamino ou dialcoylamino, dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone, et/ou R2 représente un groupe trifluorométhyle, cyano ou nitro et/ou R3 représente un atome de fluor et/ou R5 représente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe allyle ou cyclopropyle, également le groupe éthylène,  killed by a benzyl group or an alkoxycarbonyl group with altogether 2 to 4 carbon atoms, an alkylamino or dialkylamino group, in which each alkyl part may contain 1 to 3 carbon atoms, and / or R2 represents a trifluoromethyl, cyano group; or nitro and / or R3 represents a fluorine atom and / or R5 represents an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms optionally substituted by a phenyl group, the allyl or cyclopropyl group, also the ethylene group,

présentent des propriétés particulièrement favorables.  have particularly favorable properties.

Les composés particulièrement préférés de formule générale I mentionnée plus haut sont cependant ceux dans lesquels R1 représente un groupe amino éventuellement substitué par un groupe éthoxycarbonyle, un groupe alcoylamino ou dialcoylamino, dans lesquels chaque partie alcoyle peut contenir 1 à 3 atomes de carbone, R2 représente un atome d'hydrogènede chlore ou de brome ou le groupe cyano, R3 représente un atome de fluor ou de chlore ou le groupe cyano, R4 représente un atome d'hydrogène ou le groupe méthyle, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe allyle ou cyclopropyle, A représente le groupe méthylène ou hydroxyméthylène et B représente un groupe de formule _ ER6 R7 o  Particularly preferred compounds of the above-mentioned general formula I, however, are those in which R 1 represents an amino group optionally substituted by an ethoxycarbonyl group, an alkylamino or dialkylamino group, in which each alkyl part may contain 1 to 3 carbon atoms, R 2 represents a chlorine or bromine hydrogen atom or the cyano group, R3 represents a fluorine or chlorine atom or the cyano group, R4 represents a hydrogen atom or the methyl group, R5 represents a hydrogen atom, a group alkyl with 1 to 3 carbon atoms optionally substituted with phenyl, allyl or cyclopropyl, A represents methylene or hydroxymethylene and B represents a group of formula ER6 R7 o

E représente le groupe n-propylène, 1-méthyl-n-pro-  E represents the n-propylene group, 1-methyl-n-pro-

pylène, 1,1-diméthyl-n-propylène, n-butylène ou, lorsque R1 représente le groupe éthoxycarbonylamino et/ou R2 représente le groupe cyano et/ou R3 représente un atome de fluor et/ou R5 représente un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone éventuellement substitué par un groupe phényle, le groupe allyle ou cyclopropyle, également le groupe éthylène, R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy ou méthoxy et R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe  pylene, 1,1-dimethyl-n-propylene, n-butylene or, where R1 is ethoxycarbonylamino and / or R2 is cyano and / or R3 is fluorine and / or R5 is alkyl with 1 with 3 carbon atoms optionally substituted by a phenyl group, the allyl or cyclopropyl group, also the ethylene group, R 6 represents a hydrogen atom, a hydroxyl or methoxy group and R 7 represents a hydrogen atom or a group

méthoxy.methoxy.

Selon l'invention, on obtient les nouveaux composés selon les procédés suivants: a) réduction d'un composé de formule générale R (II)  According to the invention, the novel compounds are obtained according to the following processes: a) reduction of a compound of general formula R (II)

R2 X -N BR2 X -N B

R dans laquelle R1 à R3, R5 et B sont définis comme au début et X représente un groupe correspondant aux formules R  R in which R1 to R3, R5 and B are defined as at the beginning and X is a group corresponding to the formulas R

- CO - CH -,- CO - CH -,

OH R4OH R4

I 4I 4

- CH - CH-,- CH - CH-,

0-Acyl0-acyl

- I- I

- CH - CO -,- CH - CO -,

CH2 - CO-,CH2 - CO-,

Z R4Z R4

-CH - CH- ou-CH - CH- or

Z RZ R

I -| I- o R estI - | I- o R is

-CH CH2 CH- 4-CH CH2 CH- 4

défini comme au début,-defined as at the beginning, -

Acyl représente un groupe acyle organique comme le groupe acétyle, propionyle ou benzoyle et Z représente un groupe clivable de façon réductrice tel qu'un atome de brome ou d'iode ou un reste d'ester d'acide carboxylique tel que le groupe méthoxycarbonyloxy  Acyl represents an organic acyl group such as the acetyl, propionyl or benzoyl group and Z represents a reducing cleavable group such as a bromine or iodine atom or a carboxylic acid ester residue such as the methoxycarbonyloxy group

ou éthoxycarbonyloxy.or ethoxycarbonyloxy.

Selon la signification du radical X la réduction est effectuée dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau, l'éthanol, l'éthanol/eau, l'isopropanol, l'acide trifluoroacétique, le butanol, l'éther éthylique,  According to the meaning of radical X the reduction is carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, ethanol, ethanol / water, isopropanol, trifluoroacetic acid, butanol, ethyl ether ,

le tétrahydrofuranne, le tétrahydrofuranne/eau, le dioxan-  tetrahydrofuran, tetrahydrofuran / water, dioxane

ne ou 1'hexaméthyl-phosphotriamide, avantageusement avec un hydrure, avec l'isopropylate d'aluminium en présence d'un alcool primaire ou secondaire, avec de l'hydrogène activité catalytiquement ou avec de l'hydrogène naissant  or hexamethyl phosphotriamide, advantageously with a hydride, with aluminum isopropoxide in the presence of a primary or secondary alcohol, with hydrogen catalytic activity or with nascent hydrogen

à des températures comprises entre -200C et la températu-  at temperatures between -200C and the temperature

re d'ébullition du mélange réactionnel, par exemple à des  boiling point of the reaction mixture, for example at

températures comprises entre -200C et 1000C.  temperatures between -200C and 1000C.

Pour préparer un composé de formule générale I dans  To prepare a compound of general formula I in

laquelle A représente le groupe hydroxyméthylène, la ré-  which A represents the hydroxymethylene group, the

duction est avantageusement effectuée par exemple avec un hydrure métallique complexe tel que le borohydrure-de sodium ou l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau,  The reaction is advantageously carried out for example with a complex metal hydride such as sodium borohydride or lithium aluminum hydride in a suitable solvent such as methanol or methanol / water.

l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne. à des tempé-  ethyl ether or tetrahydrofuran. at temperatures

ratures comprises entre -200C et 500C, la réduction avec l'isopropylate d'aluminium 'est avantageusement effectuée dans l'isopropanol à la température d'ébullition et en chassant l'acétone formée par distillation, la réduction par l'hydrogène activé catalytiquement est avantageusement effectuée avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le platine, le palladium, le nickel de Raney ou le cobalt de Raney à la température ambiante et sous une pression d'hydrogène de 1-5 bars,et la réduction avec  The reduction with aluminum isopropoxide is advantageously carried out in isopropanol at boiling point and, by removing the acetone formed by distillation, the reduction by catalytically activated hydrogen is preferably carried out between -200 ° C. and 500 ° C. advantageously carried out with hydrogen in the presence of a catalyst such as platinum, palladium, Raney nickel or Raney cobalt at room temperature and under a hydrogen pressure of 1-5 bar, and the reduction with

l'hydrogène naissant est avantageusement effectuéepar exem-  the incipient hydrogen is advantageously effected for example

ple avec de l'aluminium métallique activé et de l'eau ou avec du zinc et de l'acide chlorhydrique,à des températures allant jusqu'à la température d'ébullition du solvant  with activated aluminum metal and water or with zinc and hydrochloric acid, at temperatures up to the boiling point of the solvent

utilisé.used.

Si dans ce cas X représente, dans un composé de for-  If in this case X represents, in a compound of

mule générale Il, le groupe -CO-CHR4-, la réaction est  general mule It, the group -CO-CHR4-, the reaction is

avantageusement effectuée à des températures comprises en-  advantageously carried out at temperatures comprised between

tre 0 et 50WC, de préférence à la température ambiante, par exemple avec le borohydrure de sodium dans le méthanol/ eau, l'éthanol/eau ou l'isopropanol ou avec l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne comme solvant, ou si X représente le 0-Acyl  0 and 50 ° C., preferably at room temperature, for example with sodium borohydride in methanol / water, ethanol / water or isopropanol or with lithium aluminum hydride in ether. ethyl or tetrahydrofuran as solvent, or if X is O-Acyl

groupe - CH - CO-, la réaction est avantageusement effec-  group - CH - CO-, the reaction is advantageously effected

tuée avec un hydrure dans un solvant approprié tel que l'éther, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, par exemple avec le diborane ou l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne à des températures  killed with a hydride in a suitable solvent such as ether, tetrahydrofuran or dioxane, for example with diborane or lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran at temperatures

basses à légèrement élevées, par exemple à des températu-  from low to slightly high, for example to

res comprises entre O et 100 C, avantageusement cependant  res between 0 and 100 C, but advantageously

à la température d'ébullition du mélange réactionnel.  at the boiling temperature of the reaction mixture.

Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle A représente le groupe méthylène ou éthylène,  To prepare a compound of general formula I wherein A represents methylene or ethylene,

la réduction est avantageusement effectuée avec un hydru-  the reduction is advantageously carried out with a water

re tel que le borohydrure de sodium, l'hydrure double de lithium et d'aluminium, le cyanoborohydrure de sodium ou le pyridine-borane dans un solvant approprié tel que  such as sodium borohydride, lithium aluminum hydride, sodium cyanoborohydride or pyridine borane in a suitable solvent such as

l'éthanol, l'isopropanol, le tétrahydrofuranne, le dioxan-  ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, dioxane

ne, l'acide trifluoroacétique ou l'hexaméthyl-phosphotria-  ne, trifluoroacetic acid or hexamethyl phosphotria-

mide à des températures comprises entre 0 et 1000 C.  mide at temperatures between 0 and 1000 C.

Si alors X représente dans un composé de formule  If then X represents in a compound of formula

générale II le groupe -CH2-CO-, la réaction est de pré-  the group -CH2-CO-, the reaction is pre-

férence effectuée à des températures augmentées, par exemple avec l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne à la température d'ébullition du mélange réactionnel, ou si X représente le groupe hydroxyéthylène, la réaction est de préférence effectuée avec le pyridine-borane dans l'acide trifluoroacétique  If the reaction is carried out at increased temperatures, for example with lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran at the boiling temperature of the reaction mixture, or if X is hydroxyethylene, the reaction is preferably carried out with pyridine. -borane in trifluoroacetic acid

à des températures comprises entre 25 et 100 C, les com-  at temperatures between 25 and 100 C,

posants de la réaction étant avantageusement réunis à des  posers of the reaction being advantageously combined with

températures basses, par exemple -10 C, ou si X re-  low temperatures, for example -10 C, or if X is

Z R4 Z RZ R4 Z R

présente un groupe -CH-CH- ou -CH-CH2-CH-, la réaction est de préférence effectuée avec le borohydrure de sodium, le cyanoborohydrure de sodium ou 1 'hydrure double de lithium et  has a -CH-CH- or -CH-CH2-CH- group, the reaction is preferably carried out with sodium borohydride, sodium cyanoborohydride or lithium double hydride and

d'aluminium dans un solvant approprié tel que l'isopropa-  of aluminum in a suitable solvent such as isopropanol

nol, l'hexaméthylphosphotriamide, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne à des températures comprises entre 20 et  hexamethylphosphotriamide, tetrahydrofuran or dioxane at temperatures between 20 and

1000C.1000C.

b) réaction d'un composé carbonyle éventuellement formé dans le mélange réactionnel, de formule générale:  b) reaction of an optionally formed carbonyl compound in the reaction mixture, of general formula:

K - L,(III)K - L, (III)

dans laquelle: 1l1 K, ensemble avec un atome d'hydrogène voisin dans la oartie alcovle du radical L, représente un atome d'oxygène, L possède les significations mentionnées au début pour B ou, à l'excention de celle de l'atome d'hydrogène, nour R5, ou représente un groupe de formule: R4  in which: 11 K, together with a neighboring hydrogen atom in the alkovyl portion of the L radical, represents an oxygen atom, L has the meanings mentioned at the beginning for B or, at the expense of that of the atom of hydrogen, nour R5, or represents a group of formula: R4

- CH - A'- CH - A '

- CH - A'- CH - A '

R2 o R1 R3 R1 à R4 sont définis comme au début, et A' représente le groupe carbonyle, méthylène ou éthylène, ou son hydrate d'aldéhyde avec une amine de formule générale: M H - N Q (IV) dans laquelle:  R1 to R4 are defined as in the beginning, and A 'represents the carbonyl, methylene or ethylene group, or its aldehyde hydrate with an amine of general formula: ## STR2 ## wherein:

M et Q. qui sont différents, possèdent les signi-  M and Q. which are different, possess the meanings

fications mentionnées au début pour B et R5 ou l'un des radicaux M ou Q représente le groupe de formule: R4  fications mentioned at the beginning for B and R5 or one of the radicals M or Q represents the group of formula: R4

- CH - A- CH - A

R2 o R1 35. R3 R1 à R4 et A sont définis comme au début, et  R2 o R1 35. R3 R1 to R4 and A are defined as at the beginning, and

avec un agent de réduction.with a discount agent.

La réaction est de préférence effectuée dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau,  The reaction is preferably carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water,

l'éthanol, l'éthanol/eau, le butanol, l'éther éthyli-  ethanol, ethanol / water, butanol, ethyl ether

que, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne en présence d'un agent de réduction à des températures comprises  that, tetrahydrofuran or dioxane in the presence of a reducing agent at temperatures

entre -20 et 50 C, de préférence cependant à des tem-  between -20 and 50 C, preferably, however,

pératures comprises entre 0 et 250C. Comme agent de réduction, on peut faire appel dans ce cas à un hydrure  temperatures between 0 and 250C. As a reducing agent, it is possible to use a hydride in this case.

métallique complexe ou à de l'hydrogène activé cataly-  complex metal or catalytically active hydrogen

tiquement.matically.

Si la réaction est effectuée avec une amine secon-  If the reaction is carried out with a secondary amine

daire de formule générale IV, celle-ci est cependant de préférence effectuée dans le tétrahydrofuranne en tant que solvant et avec le cyanoborohydrure de sodium à pH < 7, par exemple à pH 6-6,5 et ensuite avec le  of general formula IV, it is however preferably carried out in tetrahydrofuran as a solvent and with sodium cyanoborohydride at pH <7, for example at pH 6-6.5 and then with

borohydrure de sodium à la température ambiante.  sodium borohydride at room temperature.

Si la réaction est effectuée avec une amine pri-  If the reaction is carried out with a primary amine

maire de formule générale IV, la base de Schiff formée dans le mélange réactionnel est de préférence réduite au moyen d'un hydrure métallique complexe tel que le borohydrure de sodium ou l'hydrure double de lithium et d'aluminium dans un solvant approprié tel que le méthanol, le méthanol/eau, l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne à des températures comprises entre  mayor of general formula IV, the Schiff base formed in the reaction mixture is preferably reduced by means of a complex metal hydride such as sodium borohydride or lithium aluminum hydride in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, ethyl ether or tetrahydrofuran at temperatures between

-200C et la température d'ébullition du solvant uti-  -200C and the boiling point of the solvent used

lisé, par exemple à des températures comprises entre  for example at temperatures between

0 et 800C, ou avec de l'hydrogène activé catalytique-  0 and 800C, or with catalytically activated hydrogen-

ment, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le platine, le palladium, le nickel  for example with hydrogen in the presence of a catalyst such as platinum, palladium, nickel

de Raney ou le cobalt de Raney, à des températures com-  of Raney or Raney's cobalt, at temperatures of

prises entre 0 et 1000C, de préférence cependant à la température ambiante, et sous une pression d'hydrogène  between 0 and 1000C, preferably at room temperature, and under hydrogen pressure

de 1-5 bars.from 1-5 bars.

La méthylation peut également être effectuée au  Methylation can also be performed at

moyen de formaldéhyde et d'acide formique en tant qu'a-  medium of formaldehyde and formic acid as

gent de réduction à des températures augmentées, par  gent reduction at increased temperatures, by

exemple à la température d'ébullition du mélange réac-  example at the boiling temperature of the reaction mixture

tionnel.tional.

Si la réaction est effectuée avec un oepposé de fonnule géné-  If the reaction is carried out with an ingredient of general formula

rale IV dans laquelle R1 représente un groupe amino ou alcoylamino avec 1 à 3 atomes de carbone et avec  in which R 1 represents an amino or alkylamino group with 1 to 3 carbon atoms and with

un composé carbonylé de formule générale III dans la-  a carbonyl compound of the general formula III in the

quelle L possède la signification relative à R5, celui-ci peut être alcoylé en particulier en utilisant  which L has the meaning relative to R5, it can be alkylated in particular using

un excès correspondant.a corresponding excess.

c) clivage d'un ou de plusieurs groupes protec-  (c) cleavage of one or more groups

teurs à partir d'un composé de formule générale R4  from a compound of the general formula R4

1 R'1 R '

R2 A CH NR2 A CH N

B',(V)B ', (V)

R' R3 dans laquelle R2, R3 et R4 sont définis comme au début, R1' possède les significations mentionnées au début pour R1 ou représente un groupe hydroxy ou amino protégé par un radical protecteur, A" possède les significations mentionnées au début pour A ou représente un groupe hydroxyméthylène protégé par-un radical protecteur, R5' possède les significations mentionnées au début pour R5 ou représente un radical protecteur pour un groupe amino, et B' possède les significations mentionnées au début pour B ou représente un groupe correspondant aux formules:  R 'R3 in which R2, R3 and R4 are defined as in the beginning, R1' has the meanings mentioned at the beginning for R1 or represents a hydroxyl or amino group protected by a protective radical, A "has the meanings mentioned at the beginning for A or represents a hydroxymethylene group protected by a protective group, R5 'has the meanings mentioned at the beginning for R5 or represents a protective group for an amino group, and B' has the meanings mentioned at the beginning for B or represents a group corresponding to the formulas:

R8 RR8 R

-CH-(CH2)n-D R6'-CH- (CH2) n-D R6 '

77

ou R' R' o R8, D, E et n sont définis comme au début et  or R 'R' o R8, D, E and n are defined as at the beginning and

R6' et R7', qui peuvent être identiques ou diffé-  R6 'and R7', which may be the same or different

rents, possèdent les significations mentionnées au début pour R6 et R7 ou représentent des groupes hydroxy protégés par des radicaux protecteurs, au moins l'un des radicaux R1', A", R5' et/ou B' devant reorésenter  have the meanings mentioned at the beginning for R6 and R7 or represent hydroxy groups protected by protective radicals, at least one of the radicals R1 ', A ", R5' and / or B 'to be resorent

ou respectivement contenir l'un des radicaux pro-  or respectively contain one of the pro-radicals

tecteurs mentionnés plus haut.mentioned above.

En tant que radicaux protecteurs, il convient de mentionner les radicaux acyle, tels que le groupe éthoxycarbonyle, acétyle, propionyle ou benzoyle ou le groupe benzyle, et  As protective groups, acyl radicals, such as ethoxycarbonyl, acetyl, propionyl or benzoyl or benzyl, and

pour A" le groupe acétyle, méthoxycarbonyle ou éthoxy-  for acetyl, methoxycarbonyl or ethoxy-

carbonyle.carbonyl.

Le clivage de l'un des radicaux acyle et/ou alcoxycarbonyle susmentionnésa lieu de préférence de façon hydrolytique dans un solvant aqueux, par  The cleavage of one of the abovementioned acyl and / or alkoxycarbonyl radicals is preferably carried out hydrolytically in an aqueous solvent, by

exemple dans l'eau, l'isopropanol/eau, le tétrahydro-  example in water, isopropanol / water, tetrahydro-

*furanne/eau ou le dioxanne/eau, en présence d'un acide tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique ou en présence d'une base alcaline telle que l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium à des températures  furan / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkaline base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures

comprises entre O et 1000 C, de préférence à la tempéra-  between 0 and 1000 C, preferably at room temperature.

ture d'ébullition du mélange réactionnel.  boiling point of the reaction mixture.

Le clivage d'un radical benzyle a lieu de préfé-  The cleavage of a benzyl radical takes place preferably

rence de façon hydrogénolytique, par exemple avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon, dans un solvant tel que le méthanol, l'éthanol, l'acétate d'éthyle ou l'acide acétique cristallisable éventuellement en présence  hydrogenolytically, for example with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on charcoal, in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate or acetic acid optionally crystallizable presence

d'un acide tel que l'acide chlorhydrique à des tempé-  an acid such as hydrochloric acid at temperatures of

ratures comprises entre O et 50 C, de préférence ce-  between 0 and 50 C, preferably

pendant à la température ambiante,et sous une pression d'hydrogène de 1 à 7 bars, de préférence cependant de  at room temperature, and under a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, preferably

3 à 5 bars.3 to 5 bars.

d) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle un des radicaux R2 ou R3 représente un atome d'hydrogène: Déshalogénation d'un composé de formule générale: R Hal A - CH - N RR dans laquelle: R1, R3 à R5, A et B sont définis comme au début  d) to prepare a compound of general formula I in which one of the radicals R2 or R3 represents a hydrogen atom: dehalogenation of a compound of general formula: ## STR1 ## in which: R1, R3 to R5 , A and B are defined as at the beginning

et Hal représente un atome de chlore, de brome ou d'iode.  and Hal represents a chlorine, bromine or iodine atom.

La déshalogénation a lieu de préférence dans un solvant, avantageusement avec la triphénylphosphine dans le benzène ou le toluène, avec l'hydrogène dans  The dehalogenation takes place preferably in a solvent, advantageously with triphenylphosphine in benzene or toluene, with hydrogen in

le méthanol, l'éthanol, l'acétate d'éthyle ou le tétra-  methanol, ethanol, ethyl acetate or tetra-

hydrofuranne et en présence d'un catalyseur d'hydrogé-  hydrofuran and in the presence of a hydrogen

nation ou avec un hydrure métallique complexe tel que l'hydrure double de lithium et d'aluminium ou avec le  nation or with a complex metal hydride such as lithium aluminum hydride or with the

diéthoxyaluminium-hydrure de sodium dans le tétrahydro-  diethoxyaluminum-sodium hydride in tetrahydro-

furanne, le dioxanne ou le toluène. Selon la méthode utilisée, la réaction est effectuée à la température ambiante ou à température augmentée, par exemple à des températures comprises entre 600C et 150 C, et à la pression normale ou sous une faible surpression; lorsque l'on utilise le nickel de Raney ou le palladium sur charbon par exemple la déshalogénation a lieu à  furan, dioxane or toluene. Depending on the method used, the reaction is carried out at room temperature or at an increased temperature, for example at temperatures between 600 ° C. and 150 ° C., and at normal pressure or under a slight overpressure; when using Raney nickel or palladium on carbon for example dehalogenation takes place at

la température ambiante et sous pression normale.  the ambient temperature and under normal pressure.

e) Alcoylation d'un composé de formule générale:  e) Alkylation of a Compound of General Formula

R4 RR4 R

R2 A - CH- N,(VII)R2 A-CH-N, (VII)

R1 R3 dans laquelle: R1 à R4 et A sont définis comme au début, R5" possède les significations mentionnées au début pour R5 ou représente un atome d'hydrogène, et B" possède les significations mentionnées au début nour B, étant entendu que lorsque R5" ne représente nas un atome d'hydrogène, au moins l'un des radicaux R6 ou R7 doit  In which: R1 to R4 and A are defined as in the beginning, R5 "has the meanings mentioned at the beginning for R5 or represents a hydrogen atom, and B" has the meanings mentioned at the beginning nour B, it being understood that when R5 "does not represent a hydrogen atom, at least one of the radicals R6 or R7 must

représenter un groupe hydroxy ou Ri un groume amino éventuel-  represent a hydroxyl group or Ri a possible amino group

lement substitué par un groupe alcoyle avec 1 à 3 ato-  is substituted by an alkyl group with 1 to 3 atoms

mes de carbone, le groupe alcoyle pouvant en outre  carbon monoxide, the alkyl group being

être substitué par un radical phényle.  be substituted with a phenyl radical.

La réaction est effectuée dans un solvant tel que l'eau/méthanol, l'éthanol/eau, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, l'acétone ou le diméthylsulfoxyde avec un agent d'alcoylation tel que l'iodure de méthyle, le sulfate de diméthyle, le bromure d'éthyle, le sulfate  The reaction is carried out in a solvent such as water / methanol, ethanol / water, tetrahydrofuran, dioxane, acetone or dimethylsulfoxide with an alkylating agent such as methyl iodide, sodium sulfate and the like. dimethyl, ethyl bromide, sulphate

de diéthyle, le bromure de benzyle, le bromure de 2-  of diethyl, benzyl bromide, bromide of 2-

phényléthyle ou le p-toluènesulfonate de méthyle, éven-  phenylethyl or methyl p-toluenesulfonate, possibly

tuellement en présence d'une base telle que la lessive de soude ou le carbonate de potassium avantageusement  in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium carbonate advantageously

à des températures comprises entre -10 et 50 C, de pré-  at temperatures between -10 and 50 C, preferably

férence cependant à des températures comprises entre 0 et 30 C. La réaction peut cependant être également  However, the temperature can be between 0 and 30 C. However, the reaction can also be

effectuée en l'absence de solvant.performed in the absence of solvent.

L'alcoylation de l'atome d'azote peut également être effectuée au moyen de formaldéhyde/acide formique à température augmentée., par exemple à la température d'ébullition du mélange réactionnel, ou avec un composé  The alkylation of the nitrogen atom may also be effected by means of formaldehyde / formic acid at increased temperature, for example at the boiling temperature of the reaction mixture, or with a compound

carbonylé correspondant et un hydrure métallique com-  corresponding carbonyl and a metal hydride

plexe, de préférence avec le cyanoborohydrure de sodium à pH < 7, par exemple à pH 6-6,5, dans un solvant tel que l'eau/méthanol, l'éthanol, l'éthanol/eau ou le tétrahydrofuranne à des températures comprises entre 0 et 50 C, de préférence cependant à la température ambiante. L'alcoylation d'un groupe hydroxy phénolique peut  plex, preferably with sodium cyanoborohydride at pH <7, for example at pH 6-6.5, in a solvent such as water / methanol, ethanol, ethanol / water or tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 50 ° C, preferably, however, at room temperature. Alkylation of a phenolic hydroxy group can

* en outre être effectuée avec un diazoalcane correspon-* in addition be carried out with a diazoalkane correspon-

dant dans un solvant tel que l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne à des températures comprises entre O0 et 50 C, de préférence cependant à la température  in a solvent such as ethyl ether or tetrahydrofuran at temperatures between 0 ° and 50 ° C, preferably, however, at room temperature.

ambiante.room.

f) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle R1 représente un groupe amino substitué par un groupe alcanoyle avec 1 à 3 atomes de carbone ou alcoxycarbonyle avec en tout 2 à 4 atomes de carbone et R5 ne représente pas un atome d'hydrogène: acylation d'un composé de formule générale  f) To prepare a compound of general formula I wherein R 1 represents an amino group substituted with an alkanoyl group with 1 to 3 carbon atoms or alkoxycarbonyl with altogether 2 to 4 carbon atoms and R 5 does not represent a hydrogen atom : acylation of a compound of the general formula

R.4 R5R.4 R5

R2R2

R2 A - CH - N,(VIII)R2 A - CH - N, (VIII)

30. B30. B

H2N R dans laquelle: R2 R5, A et B sont définis comme au début, au moyen d'un composé de formule générale:  H2N R in which: R2 R5, A and B are defined as at the beginning, by means of a compound of general formula:

Y - CO - R10 (IX)Y - CO - R10 (IX)

dans laquelle: R10 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou éthyle ou un groupe alcoxy avec 1 à 3 atomes de carbone et  in which: R10 represents a hydrogen atom, a methyl or ethyl group or an alkoxy group with 1 to 3 carbon atoms and

Y représente un groupe échangeable de façon nu-  Y represents a group that can be exchanged

cléophile tel qu'un atome d'halogène, un radical nitro-  cleophile such as a halogen atom, a nitro-

phényle, un-groupe imidazolyle ou un radical de formule  phenyl, an imidazolyl group or a radical of formula

-O-COR10.-O-COR10.

La réaction est effectuée par exemple avec le chlorure d'acétyle, l'anhydride acétique, l'anhydride  The reaction is carried out for example with acetyl chloride, acetic anhydride, anhydride

propionique ou un ester correspondant de l'acide chlo-  propionic acid or a corresponding ester of chloroacid

roformique, par exemple le chloroformiate d'éthyle, qui peut également servir en même temps de solvant,  roformic, for example ethyl chloroformate, which can also serve at the same time solvent,

éventuellement dans un solvant tel que l'eau/tétra-  optionally in a solvent such as water / tetra-

hydrofuranne, l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne, ou le chlorure de méthylène, éventuellement en présence d'une base telle que la triéthylamine ou la pyridine, une base organique tertiaire pouvant également servir en même temps de solvant, à des températures comprises  hydrofuran, ethyl ether, tetrahydrofuran, or methylene chloride, optionally in the presence of a base such as triethylamine or pyridine, a tertiary organic base which can also be used at the same time as a solvent, at temperatures ranging from

entre O et 100 C, de préférence cependant à la tempé-  between 0 and 100 C, preferably at

rature ambiante. La réaction peut également être  ambient temperature. The reaction can also be

effectuée en l'absence de solvant.performed in the absence of solvent.

g) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle D représente un groupe sulfinyle ou sulfonyle: oxydation d'un composé de formule générale  g) To prepare a compound of general formula I in which D represents a sulfinyl or sulphonyl group: oxidation of a compound of general formula

- R- R

R4R4

R2 A-CH - NR2 A-CH - N

C CH - (CH2)n - S0X 352 n Ré FC CH - (CH2) n - S0X 352 n D F

R1 RR1 R

{7 R3 dans laquelle: R1 à R8, A et n sont définis comme au début et  {7 R3 in which: R1 to R8, A and n are defined as at the beginning and

m représente le nombre O ou 1.m represents the number O or 1.

L'oxydation est de préférence effectuée dans un solvant, par exemple dans l'eau, l'eau/pyridine, l'é-  The oxidation is preferably carried out in a solvent, for example in water, water / pyridine,

thanol, le méthanol, l'acétone, l'acide acétique cris-  thanol, methanol, acetone, acetic acid

tallisable, l'acide formique, l'acide sulfurique dilué ou l'acide trifluoroacétique, selon l'agent d'oxydation utilisé avantageusement à des températures comprises  formisable, formic acid, dilute sulfuric acid or trifluoroacetic acid, depending on the oxidizing agent advantageously used at temperatures including

entre -80 et 100 C.between -80 and 100 C.

Pour préparer un composé sulfinylé de formule générale I, l'oxydation est avantageusement effectuée avec un équivalent de l'agent d'oxydation utilisé, par  To prepare a sulfinyl compound of the general formula I, the oxidation is advantageously carried out with one equivalent of the oxidation agent used, for example

exemple avec le peroxyde d'hydrogène dans l'acide acé-  example with hydrogen peroxide in acetic acid

tique cristallisable, l'acide trifluoroacétique ou l'acide formique à 0 à 200C ou dans l'acétone à 0 à 600C, avec un peracide tel que l'acide performique  crystallizable acid, trifluoroacetic acid or formic acid at 0 to 200C or in acetone at 0 to 600C, with a peracid such as performic acid

dans l'acide acétique cristallisable ou l'acide tri-  in glacial acetic acid or trihydric acid

fluoroacétique à 0 à 50 C ou avec l'acide m-chloro-  fluoroacetic acid at 0 to 50 C or with m-chloro

perbenzoique dans le chlorure de méthylène ou le chlo-  perbenzoate in methylene chloride or chlo-

roforme à -20 à 60 C, avec le métaperiodate de sodium  roform at -20 to 60 C, with sodium metaperiodate

dans le méthanol ou l'éthanol aqueux à 15 à 25 C.  in methanol or aqueous ethanol at 15 to 25 C.

Pour préparer un composé sulfonylé de formule générale I, l'oxydation estavantageusement effectuée avec un ou respectivement deux ou plusieurs équivalents de l'agent d'oxydation utilisé, par exemple avec le  To prepare a sulfonyl compound of the general formula I, the oxidation is advantageously carried out with one or two or more equivalents of the oxidation agent used, for example with the

peroxyde d'hydrogène dans l'acide acétique cristalli-  hydrogen peroxide in crystalline acetic acid

sable, l'acide trifluoroacétique ou dans l'acide for-  sand, trifluoroacetic acid or in the form of

mique à 20 à 100 C ou dans l'acétone à 0 à 60 C, avec un peracide tel que l'acide performique ou l'acide  at 20 to 100 ° C. or in acetone at 0 to 60 ° C., with a peracid such as performic acid or acid

m-chloro-perbenzoique dans l'acide acétique cristalli-  m-chloro-perbenzoic acid in crystalline acetic acid

sable, l'acide trifluoroacétique, le chlorure de mé-  sand, trifluoroacetic acid, methyl chloride,

thylène ou le chloroforme à des températures comprises entre 0 et 60 C ou avec le permanganate de potassium  thylene or chloroform at temperatures between 0 and 60 C or with potassium permanganate

dans l'acide acétique cristallisable, l'eau/acide sul-  in glacial acetic acid, water / sulfur acid

furique ou dans l'acétone à 0 à 20 C.  furic acid or in acetone at 0 to 20 C.

h) Pour préparer un composé de formule générale I dans laquelle D représente un atome d'oxygène ou de soufre et R5 ne représente pas un atome d'hydrogène: réaction d'un composé de formule générale R.  h) For preparing a compound of general formula I in which D represents an oxygen or sulfur atom and R5 does not represent a hydrogen atom: reaction of a compound of general formula R.

R4 R5R4 R5

I(II (I

R2 A H N CH (CH) -V Y (XI)R2 A H N CH (CH) -V Y (XI)

I 2 nI 2 n

R1 R8R1 R8

R3 dans laquelle: R1 à R5, R8 et n sont définis comme au début,  R3 wherein: R1 to R5, R8 and n are defined as at the beginning,

V représente un groupe échangeable de façon nu-  V represents a group that can be exchanged

cléophile tel qu'un atome d'halogène ou un reste d'ester d'acide sulfonique, par exemple un atome de  cleophile such as a halogen atom or a sulphonic acid ester residue, for example an atom of

chlore, de brome ou d'iode, un groupe p-toluènesulfo-  chlorine, bromine or iodine, a p-toluenesulphone group

nyloxy ou méthanesulfonyloxy, et A''' représente le groupe méthylène ou éthylène, avec un composé de formule générale: R  nyloxy or methanesulfonyloxy, and A '' 'represents methylene or ethylene, with a compound of the general formula: R

H - D'6,(XII)H - Of 6, (XII)

R dans laquelle: R6 et R7 sont définis comme au début et D' représente un atome d'oxygène ou de soufre,  R in which: R6 and R7 are defined as at the beginning and D 'represents an oxygen or sulfur atom,

ou ses selsalcalinsou alcalino-terreux.  or its alkaline or alkaline earth salts.

La réaction est avantageusement effectuée dans  The reaction is advantageously carried out in

un solvant tel que le chloroforme, le tétrahydrofu-  a solvent such as chloroform, tetrahydrofuran

ranne, le dioxanne ou le toluène, de préférence ce-  preferably dioxane or toluene, preferably

pendant dans un solvant aprotique anhydre tel que l'acétone, le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, éventuellement en présence d'une base alcaline telle que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium,  in an anhydrous aprotic solvent such as acetone, dimethylformamide or dimethylsulfoxide, optionally in the presence of an alkaline base such as sodium carbonate, potassium carbonate,

l'hydroxyde de sodium, l'hydrure de sodium ou le tert.  sodium hydroxide, sodium hydride or tert.

butylate de potassium à des températures comprises entre -10 C et la température d'ébullition du solvant utilisé, par exemple à des températures comprises entre  butylate at temperatures between -10 ° C and the boiling point of the solvent used, for example at temperatures between

-10 et 100 C, de préférence cependant à des températu-  -10 and 100 C, preferably, however, at temperatures below

res comprises entre O et 500C. La réaction peut cepen-  res between 0 and 500C. The reaction may, however,

dant être également effectuée en l'absence de solvant.  should also be carried out in the absence of solvent.

Un composé selon l'invention obtenu de formule générale I qui contient 1, 2 ou 3 atomes de carbone optiquement actifs peut ensuite être séparé en ses  A compound according to the invention obtained of general formula I which contains 1, 2 or 3 optically active carbon atoms can then be separated into its

antipodes optiquement actifs, ses racémates diastéréo-  optically active antipodes, its diastereo-

isomères ainsi qu'en les antipodes optiques de ceux-ci,  isomers and the optical antipodes thereof,

selon des méthodes conventionnelles.  according to conventional methods.

Le clivage d'un racémate d'un composé de formule  Cleavage of a racemate of a compound of formula

générale I ci-dessus a lieu de préférence par l'inter-  General I above, preferably takes place through the

médiaire d'une cristallisation fractionnée d'un mélange de ses sels diastéréoisomères avec un acide optiquement  mediate a fractional crystallization of a mixture of its diastereoisomeric salts with an optically acid

actif, par exemple l'acide D(-)-tartrique, l'acide L(+)-  active ingredient, for example D (-) - tartaric acid, L (+) -

tartrique, l'acide dibenzoyl -D-tartrique, l'acide di-  tartaric acid, dibenzoyl-D-tartaric acid, di-

benzoyl -L-tartrique, l'acide (+)-kampfer-lO0-sulfonique, l'acide L(-)malique, l'acide L(+)-mandélique, l'acide d-a-bromo-kampfer-n-sulfonique ou l'acide 1-chinasique et libération subséquente de la base optiquement active dans chaque cas. Le clivage de racémate peut cependant avoir lieu également par chromatographie sur colonne  benzoyl -L-tartaric acid, (+) - kampfer-10-sulfonic acid, L (-) malic acid, L (+) - mandelic acid, da-bromo-kampfer-n-sulfonic acid or 1-chinasic acid and subsequent release of the optically active base in each case. Racemate cleavage can, however, also take place by column chromatography

sur un support optiquement actif, par exemple sur l'acé-  on an optically active support, for example on

tylcellulose.tylcellulose.

L'obtention d esracématesdiastéréoisomèrespursa lieu par exemple par cristallisation fractionnée et/ou  Esracématesdiastéréoisomèrespurs obtained for example by fractional crystallization and / or

chromatographie sur colonne sur un support inerte.  column chromatography on an inert support.

De plus, un nouveau composé ainsi obtenu peut ensuite, si on le désire, être transformé en ses sels physiologiquement supportables avec des acides minérauxou organiques. En tant qu'acidesconvenant à cet effet,  In addition, a new compound thus obtained can then, if desired, be converted into its physiologically tolerable salts with inorganic or organic acids. As suitable acids for this purpose,

on peut citer par exemple l'acide chlorhydrique, l'aci-  for example, hydrochloric acid, acetic acid,

de bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phospho-  hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid,

rique, l'acide fumarique, l'acide succinique, l'acide lactique, l'acide citrique, l'acide tartrique et l'aci-  fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid and

de maléique.of maleic.

Les composés de formules générales II à XII uti-  Compounds of general formulas II to XII used

lisés comme matières de départ sont en partie nouveaux.  as starting materials are partly new.

On les obtient selon des procédés connus pour soi et  They are obtained according to known methods for oneself and

en soi.in itself.

Ainsi on obtient par exemple un composé de formu-  Thus, for example, a compound of formula

le générale II dans laquelle X représente un groupe  the general II in which X represents a group

-CO-CHR4-, par réaction d'une a-halogéno-cétone corres-  -CO-CHR4-, by reaction of a-halo-ketone corres-

pondante avec une amine correspondante et un composé de formule générale Il dans laquelle X représente le  with a corresponding amine and a compound of general formula II in which X represents the

groupe -CH2-CO-,par réaction d'un dérivé d'acide phé-  -CH2-CO- group, by reaction of a ph

nylacétique correspondant avec une amine correspondante.  corresponding nylacetic acid with a corresponding amine.

On obtient un composé utilisé comme  We obtain a compound used as

matière de départ, de formule générale III dans la-  starting material, of general formula III in the

quelle A' représente le groupe carbonyle et R4 repré-  which A 'represents the carbonyl group and R4 represents

sente un atome d'hydrogène, par exemple par oxydation  a hydrogen atom, for example by oxidation

au dioxyde de sélénium d'une acétophénone correspon-  selenium dioxide of an acetophenone corresponding to

dante ou respectivement un composé de formule générale III dans laquelle A' représente un groupe méthylène ou  or a compound of the general formula III in which A 'represents a methylene group or

éthylène par transformation d'un composé hydroxy cor-  ethylene by transformation of a hydroxy compound

respondant en un composé halogéné correspondant ou respectivement par acylation d'un composé hydroxy correspondant avec un ester d'acide chloroformique correspondant. On obtient un composé utilisé comme matière de départ, de formule générale V, par exemple par réaction d'un halogénure d'o-phénylalcoyle correspondant avec  corresponding to a corresponding halogenated compound or respectively by acylation of a corresponding hydroxy compound with a corresponding chloroformic acid ester. A compound used as starting material of general formula V is obtained, for example by reaction of a corresponding o-phenylalkyl halide with

une amine correspondante.a corresponding amine.

On obtient un composé de formules générales VI, VII et VIII utilisé comme matière de départ par exemple  A compound of general formulas VI, VII and VIII, used as starting material for example, is obtained

par réduction d'un amide d'acide carboxylique correspon-  by reduction of a corresponding carboxylic acid amide

dant ou d'une amino-acétophénone correspondante.  or a corresponding aminoacetophenone.

On obtient un composé de formule générale X uti-  A compound of general formula X is obtained

lisé comme matière de départ par exemple par alcoyla-  as starting material, for example by alkylation

tion d'un composé mercapto correspondant et éventuel-  corresponding mercapto compound and, where appropriate,

lement oxydation subséquente. On obtient un composé de formule générale XI  subsequent oxidation. A compound of general formula XI is obtained

utilisé comme matière de départ par exemple par alcoy-  used as a starting material for example by alkylation

lation d'une phénylalcoylamine correspondante.  lation of a corresponding phenylalkylamine.

Comme déjà indiqué au début, les nouveaux compo-  As already mentioned at the beginning, the new

sés présentent, avec une faible toxicité aiguë et de faibles activités secondaires, de précieuses propriétés pharmacologiques, à savoir une activité sur le coeur et la circulation, en particulier une activité sur la pression sanguine, une activité anti-arythmique et/ou  have a low acute toxicity and low secondary activities, valuable pharmacological properties, namely an activity on the heart and circulation, especially an activity on blood pressure, anti-arrhythmic activity and / or

cardio-tonique.tonic-cardio.

Par exemple, les composés suivants:  For example, the following compounds:

A = 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-aN-/3-(4-méthoxy-  A = 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-N- [3- (4-methoxy) -2-

phényl)-propyl7-amino7-éthanol,phenyl) -propyl7-amino7-ethanol,

B = 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2-[N-[3-(4-mé-  B = 1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) -2- [N- [3- (4-methyl) -2-

thoxy-phényl)-propyl7-méthylamino]-éthanol,  methoxy-phenyl) -propyl7-methylamino] -ethanol,

C = Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-  C = 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) hydrochloride

Zf-(3-phényl-propyl)-2-propylamino]-éthanol,  ZF (3-phenyl-propyl) -2-propylamino] -ethanol,

D = 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-[N-f3-(4-hydroxy-  D = 1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- [N-f3- (4-hydroxy);

phényl)-1-méthyl-propyl7-méthylamino7-éthanol,  phenyl) -1-methyl-propyl7-méthylamino7-ethanol,

E = Chlorhydrate de N-Z1-méthyl-2-(4-amino-3,5-dichlo-  E = N-Z1-methyl-2- (4-amino-3,5-dichlorohydrochloride)

ro-phényl)-éthyl]-N-f3-(4-méthoxy-phényl)-propyl7-  ro-phenyl) -ethyl] -N-3- (4-methoxy-phenyl) -propyl7-

amine,amine,

F = N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N-i3-(4-  F = N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-N-13- (4-

chloro-phényl)-propyl7-isopropylamine,  chloro-phenyl) -propyl7-isopropylamine,

G = N-/-(4-chloro-phényl)-propyl]-N-Z2-(3,5-dichloro-  G = N - / - (4-chloro-phenyl) -propyl] -N-Z2- (3,5-dichloro)

4-isopropyl-amino-phényl)-éthy27-isopropylamine et  4-isopropyl-amino-phenyl) -ethyl-isopropylamine and

H = N-/-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phényl)-éthyl7-N-  H = N - / - (4-amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -ethyl7-N-

[4-(4-méthoxy-phényl)-butyl7-méthylamine ont été étudiés comme suit en ce qui concerne leurs activitésbiologiques: 1. Mesure du paramètre de contractilité dp/dtmax ou respectivement de la fréquence cardiaque sur des  [4- (4-methoxy-phenyl) -butyl-7-methylamine have been studied as follows with respect to their biological activities: 1. Measurement of the contractility parameter dp / dtmax or respectively of the heart rate on

chats narcotisés.narcotized cats.

Des chats mâles et femelles avec un poids d'en-  Male and female cats with a weight of

viron 2-4 kilos ont été narcotisés au pentobarbital sodé (40 mg/kg par voie intrapéritonéale) et pour  2-4 kg were narcotized with sodium pentobarbital (40 mg / kg intraperitoneally) and

maintenir la narcose, on a perfusé de façon continuel-  maintain the narcosis, it has been continuously infused

le du pentobarbital sodé (8 mg/kg par heure).  sodium pentobarbital (8 mg / kg per hour).

Les animaux respiraient spontanément.  The animals breathed spontaneously.

La température corporelle a été maintenue à 380C  Body temperature was maintained at 380C

avec un coussin chauffant et un thermostat.  with a heating pad and a thermostat.

La pression dans le ventricule gauche du coeur a été enregistrée au moyen d'un dispositif de prise  The pressure in the left ventricle of the heart was recorded by means of a setting device

de pression (Millar PC 350) introduit dans le ventri-  (Millar PC 350) introduced into the ventrum

cule gauche par l'intermédiaire de l'aorte droite et on a déterminé en continu, au moyen d'un appareil de  left by the right aorta and it was determined continuously by means of a

différenciation, la vitesse d'augmentation de la ten-  differentiation, the rate of increase of

sion dp/dt à partir du signal de pression.  dp / dt from the pressure signal.

La fréquence cardiaque a été mesurée en continu  Heart rate was measured continuously

au moyen d'un tachographe de type Grass (modèle 7P4).  using a grass tachograph (model 7P4).

On a utilisé en tant que signal de déclenchement soit un électrocardiogramme soit la courbe de pression du ventricule gauche. L'enregistrement des paramètres  The triggering signal was either an electrocardiogram or the left ventricular pressure curve. Saving settings

a eu lieu sur un polygraphe de type Grass.  took place on a Grass polygraph.

Toutes les substances ont été injectées sous forme de solution (eau ou polyéthylèneglycol 200) dans une V.saphena. La dose était à chaque fois de 0,3 mg/kg  All substances were injected as a solution (water or polyethylene glycol 200) in a V.saphena. The dose was 0.3 mg / kg each time

par voie i.v.i.v.

On a donné l'activité maximale et le moment après l'application jusqu'auquel l'activité est revenue à la  The maximum activity and the time after application were given up to which the activity returned to the

moitié de l'effet maximal.half of the maximum effect.

Les tableaux suivants contiennent les valeurs trouvées  The following tables contain the found values

TABLEAU ITABLE I

Substance % d'augmentation de Temps de demi-valeur dp/dtmax en minutes  Substance% increase in half-time dp / dtmax in minutes

A + 93 38A + 93 38

B + 124 > 140B + 124> 140

C + 83 112C + 83 112

D + 105 > 100D + 105> 100

TABLEAU IITABLE II

Substance % de diminution de Temps de demi-valeur la fréquence en minutes cardiaque  Substance% Decrease Time Half Value Heart Rate in Minutes

E - 27 39E - 27 39

F - 17 150F - 17 150

G - 13 > 90G - 13> 90

H - 14 > 52H - 14> 52

2. Toxicité aiguë.2. Acute toxicity.

Des souris mâles et femelles avec un poids d'envi-  Male and female mice with a weight of about

ron 20 g ont reçu une dose de chacune des substances à l'essai dans une V. saphena (0,1 ou respectivement 0,2 ml/10 g de poids corporel) ou respectivement dans l'estomac. Après une durée d'observation de 14 jours, on a déterminé la DL50 selon la méthode de Lichtfield et Wilcoxon: Substance DL50 mg/kg  20 g were given a dose of each of the test substances in a V. saphena (0.1 or 0.2 ml / 10 g body weight) respectively in the stomach respectively. After an observation period of 14 days, the LD50 was determined according to the method of Lichtfield and Wilcoxon: Substance LD50 mg / kg

i.v. p.o.i.v. p.o.

A 19 > 100A 19> 100

C 32 250C 32,250

26 -26 -

En raison de leurs propriétés pharmacologiques, les composés préparés selon l'invention conviennent au  Because of their pharmacological properties, the compounds prepared according to the invention are suitable for

traitement des maladies du coeur et de la circulation.  treatment of heart disease and circulation.

Ainsi, les composés qui agissent de façon positivement inotrope conviennent en particulier pour le traitement  Thus, the compounds which act in a positively inotropic manner are particularly suitable for the treatment

de l'insuffisance cardiaque, et les composés qui abais-  heart failure, and the compounds that lower

sent la fréquence cardiaque conviennent en particulier  heart rate are particularly suitable

pour le traitement des perturbations du rythme cardia-  for the treatment of cardiac rhythm disturbances

que et des maladies cardiaques des coronaires.  that and coronary heart disease.

Pour ce faire, on peut transformer les nouveaux composés, éventuellement en combinaison avec d'autres substances actives, en les préparations galéniques habituelles telles que dragées, comprimés, poudres, suppositoires, suspensions, ampoules ou gouttes. La dose unitaire chez l'adulte est alors de 5 à 75 mg, de préférence cependant-10 à 50 mg et administrée de  For this purpose, the new compounds, possibly in combination with other active substances, can be converted into the usual galenic preparations such as tablets, tablets, powders, suppositories, suspensions, ampoules or drops. The unit dose in adults is then from 5 to 75 mg, preferably from 10 to 50 mg, and administered from

1 à 4 fois par jour.1 to 4 times a day.

Les exemples suivants servent à illustrer l'in-  The following examples serve to illustrate the in-

vention sans toutefois en limiter la portée  without limiting its scope

Exemple 1.Example 1

1-(4-amino-3,5-dichloro-phénvl)-2-/N-Z3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-Z3- (4-methoxy

Phénvl)-provyl7-méthylamino--éthanol.  Phenyl) -provyl7-methylamino - ethanol.

A une solution de 3,45 g (9 mmoles) de 4'-amino-  To a solution of 3.45 g (9 mmol) of 4'-amino-

3',5'-dichloro-2-[N-/3-(4-méthoxy-phényl)-propy]J-mé-  3 ', 5'-dichloro-2- [N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl] J-Me

thylaminoj-acétophénone dans 40 ml de méthanol et 15 ml d'eau, on ajoute par portions 0,5 g (13,5 mmoles) de borohydrure de sodium. La valeur du pH est pendant ce  thylamino-acetophenone in 40 ml of methanol and 15 ml of water, 0.5 g (13.5 mmol) of sodium borohydride are added in portions. The pH value is during this

temps maintenue entre 3 et 6 au moyen d'acide chlorhy-  maintained between 3 and 6 by means of hydrochloric acid

drique 2N. Lorsque l'addition est terminée, on agite encore pendant 30 minutes et on concentre la solution à l'évaporateur rotatif. Le résidu obtenu est partagé entre 100 ml d'éther et 100 ml de solution d'ammoniaque  2N. When the addition is complete, stirring is continued for 30 minutes and the solution is concentrated on a rotary evaporator. The residue obtained is partitioned between 100 ml of ether and 100 ml of ammonia solution.

2N. La phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sul-  2N. The ethereal phase is washed with water, dried over

fate de sodium et concentrée. L'huile restanteest chro-  sodium fate and concentrated. The remaining oil is

matographiée sur gel de silice fiMacherey et Nagel 0,062 à 0,210 mm (70 230 mesh ASTM)]' au moyen de chlorure  Mapped on silica gel fiMacherey and Nagel 0.062 to 0.210 mm (70 230 mesh ASTM)] with chloride

de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant.  methylene: methanol = 19: 1 as eluent.

Les fractions qui contiennent le composé recherché sont réunies, évaporées et l'huile obtenue est débarrassée  The fractions which contain the desired compound are combined, evaporated and the oil obtained is freed

des restes de solvant,sous vide à 40 C.  solvent residues, under vacuum at 40 C.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3610 cm -1 NH 3400 + 3490 cm 1  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3610 cm -1 NH 3400 + 3490 cm 1

2 --2 -

CH2 2850 + 2940 cm OCH3 2830 cm-1 -1 N-alcoyle 2800 cm C=C 1610 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,23) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08)  CH2 2850 + 2940 cm OCH3 2830 cm-1 -1 N-alkyl 2800 cm C = C 1610 cm1 UV spectrum (ethanol): X max. 243 nm (0.23) 280 nm (0.08) 300 nm (0.08)

Exemple 2.Example 2

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-  1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-fN- hydrochloride

(3-Dhényl-DroDYl)-méthylamino7-éthanol.  (3-Dhényl-DroDYl) -méthylamino7-ethanol.

g (0,035 mole) de 4'-amino-2-bromo-3',5'-dichlo-  g (0.035 mole) of 4'-amino-2-bromo-3 ', 5'-dichlo-

ro-acétophénone, 6,7 g (0,036 mole) de chlorhydrate de N-(3-phényl-propyl) -méthylamine et 10,5 ml (0,075 mole) de triéthylamine sont ajoutés à 250 ml de chlorure de méthylène. Ce mélange est chauffé pendant 6 heures à la température du reflux et laissé ensuite reposer une nuit à la température ambiante, lavé à l'eau, séché  ro-acetophenone, 6.7 g (0.036 mol) of N- (3-phenylpropyl) methylamine hydrochloride and 10.5 ml (0.075 mol) of triethylamine are added to 250 ml of methylene chloride. This mixture is heated for 6 hours at reflux temperature and then left to stand overnight at room temperature, washed with water, dried

sur sulfate de sodium et évaporé sous vide à l'évapora-  on sodium sulphate and evaporated under vacuum with evaporation

teur rotatif. Le résidu huileux,constitué de 4'-amino-  rotator. The oily residue, consisting of 4'-amino

3',51'-dichloro-2-[N-(3-phényl-propyl)-méthylamino_-acé-  3 ', 51'-dichloro-2- [N- (3-phenylpropyl) -méthylamino_-acetic

tophénone bruteest dissous dans 100 ml d'éthanol à 90 %.  crude tophenone is dissolved in 100 ml of 90% ethanol.

On ajoute par portions 5 g de borohydrure de sodLum sous  5 g of sodium borohydride are added portionwise under

agitation et en refroidissant à l'extérieur par de l'eau.  stirring and cooling on the outside with water.

On laisse reposer une heure à la température ambiante et on décompose le borohydrure de sodium en excès avec de  The mixture is left standing for one hour at room temperature and the excess sodium borohydride is decomposed with

l'acétone. Après dilution à l'eau, on extrait au chlo-  acetone. After dilution with water, extract with chlorine

rure de méthylène. La phase chlorure de méthylène est séparée, lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous vide à l'évaporateur rotatif. Le résidu huileux jaunâtre est chromatographié sur gel de silice avec du chlorure de méthylène: acétate d'éthyle = 4: 1 en tant qu'éluant. Les fractions qui contiennent le composé recherché sont évaporées. Le résidu huileux restant est dissous dans l'isopropanol, acidifié par de l'acide chlorhydrique éthéré et on lui ajoute de  methylene chloride. The methylene chloride phase is separated off, washed with water, dried over sodium sulphate and concentrated under vacuum on a rotary evaporator. The yellowish oily residue is chromatographed on silica gel with methylene chloride: ethyl acetate = 4: 1 as eluent. The fractions which contain the desired compound are evaporated. The remaining oily residue is dissolved in isopropanol, acidified with ethereal hydrochloric acid and added to it.

l'éther jusqu'à ce que la cristallisation commence.  ether until crystallization begins.

On obtient un produit cristallin incolore.  A colorless crystalline product is obtained.

Point de fusion: à partir de 85oC (avec frittage).  Melting point: from 85oC (with sintering).

Exemple 3.Example 3

1-(4-amino-3,5-dichloro-phén l)-2-fN-Z3-(4-hydroxy-phé-  1- (4-Amino-3,5-dichlorophenyl) -2-FN-Z3- (4-hydroxy-phenol)

nyl)-l-méthyl-proDvl/-méthylamino/-éthanol. A une solution refroidie par de l'eau glacée de 0,1  nyl) -l-methyl-proDvl / methylamino / -ethanol. To a solution cooled by ice water of 0.1

mole de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-/3-(4-hydroxy-phé-  mole of 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- [N- / 3- (4-hydroxy-phenyl) -2-

nyl)-l-méthyl-propyl7-méthylamino]-acétophénone dans 300 ml de tétrahydrofuranne et 50 ml d'eau, on ajoute par portions et sous agitation 0,2 mole de borohydrure de sodium. La solution réactionnelle est encore agitée pendant 60 minutes à la température ambiante et, après  nyl) -1-methyl-propyl-7-methylamino] -acetophenone in 300 ml of tetrahydrofuran and 50 ml of water, 0.2 mol of sodium borohydride is added portionwise and with stirring. The reaction solution is further stirred for 60 minutes at room temperature and after

acidification avec de l'acide chlorhydrique 2N, le té-  acidification with 2N hydrochloric acid,

trahydrofuranne est chassé par distillation à l'évapora-  Trahydrofuran is distilled off by evaporation.

teur rotatif. Le résidu obtenu en milieu acide chlor-  rotator. The residue obtained in a hydrochloric acid medium

hydririe aqueux est extrait deux fois avec des portions de 250 ml d'éther après addition d'ammoniaque 8,5 N jusqu'à réaction basique, l'extrait éthéré est ensuite  Aqueous hydrite is extracted twice with 250 ml portions of ether after addition of 8.5 N ammonia to basic reaction, the ethereal extract is then

lavé deux fois avec des portions de 75 ml d'eau et sé-  washed twice with 75 ml portions of water and

ché sur sulfate de magnésium. Le filtrat est concentré  on magnesium sulphate. The filtrate is concentrated

à l'évaporateur rotatif et le résidu d'évaporation ob-  by rotary evaporator and the evaporation residue ob-

tenu est purifié sur gel de silice 60/ Macherey et Nagel) 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)]. En tant  held is purified on silica gel 60 / Macherey and Nagel) 0.062 to 0.210 mm (70 - 230 mesh ASTM)]. As

qu'éluant, on utilise un mélange de chlorure de méthy-  that eluent, a mixture of methyl chloride

lène: méthanol = 30: 1. Le résidu d'évaporation ob-  lene: methanol = 30: 1. The evaporation residue obtains

tenu après fractionnement et concentration à l'évapora-  after fractionation and evaporation concentration

teur rotatif cristallise après ensemencement. Les cris-  rotator crystallizes after seeding. Screams-

* taux bruts sont recristallisés dans le chlorure de mé-* Crude levels are recrystallized from the chloride of

thylène et se présentent sous forme d'un mélange 1: 1  thylene and are in the form of a 1: 1 mixture

des racémates diastéréoisomères.  diastereoisomeric racemates.

Point de fusion: 112-115 C.Melting point: 112-115 C.

Exemple 4.Example 4

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-f3-(4-méthoxv-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-3- (4-methoxy

phénvl)-l-méthyl-Dropyl7-méthylamino]-éthanol.  phenyl) -l-methyl-Dropyl7-methylamino] -ethanol.

0,02 mole de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-  0.02 mole of 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-

[N-f3-(4-hydroxy-phényl)-1-méthyl-propyl7-méthylamino7-  [N-3- (4-hydroxy-phenyl) -1-methyl-propyl7-méthylamino7-

éthanol sont dissous dans 22 ml de lessive de soude 1N ainsi que 10 ml d'eau. A cette solution, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et en refroidissant par de l'eau glacée, 0,022 mole de sulfate de diméthyle et on agite  Ethanol are dissolved in 22 ml of 1N sodium hydroxide solution and 10 ml of water. To this solution, 0.022 moles of dimethyl sulphate are added dropwise with stirring and cooling with ice-water and stirred.

la solution réactionnelle 20 heures à la température am-  the reaction solution 20 hours at room temperature

biante,après addition de 50 ml de tétrahydrofuranne.  after addition of 50 ml of tetrahydrofuran.

Ensuite, on ajoute 100 ml d'éther, on sépare la phase organique, la lave avec 50 ml de lessive de soude 0,5N, trois fois avec des portions de 75 ml d'eau et la sèche  Then 100 ml of ether are added, the organic phase is separated off, washed with 50 ml of 0.5N sodium hydroxide solution, three times with 75 ml portions of water and dried.

sur sulfate de magnésium. La phase organique est concen-  on magnesium sulfate. The organic phase is concentrated

trée à l'évaporateur rotatif et le résidu d'évaporation obtenu est purifié sur gel de silice 60 tMacherey et Nagel 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)] avec du  rotary evaporator and the evaporation residue obtained is purified on 60 ml silica gel and 0.022 to 0.210 mm (70 - 230 mesh ASTM)

chlorure de méthylène: méthanol = 30: 1 en tant qu'é-  methylene chloride: methanol = 30: 1 as

luant. Le résidu d'évaporation huileux obtenu est débar-  luant. The oily evaporation residue obtained is

rassé des restes de solvant sous vide et sur acide sul-  collected with solvent residues under vacuum and with sulfur acid.

furique. L'huile obtenue se présente sous forme d'un  furique. The oil obtained is in the form of a

mélange 1: 1 des racémates diastéréoisomères.  1: 1 mixture of diastereoisomeric racemates.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3200 - 3500 cm 1 large (sous NH2) NH2 3480 + 3390 cm -1 CH2 2930, 2850 cm OCH3 2830 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm1 -1 C=C 1580, 1510, 1485 cm -1 C=C + NH2 déformation 1620 cm Spectre UV (éthanol): X max. 244 nm (0,27) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08)  IR spectrum (methylene chloride): OH 3200 - 3500 cm 1 broad (as NH2) NH2 3480 + 3390 cm -1 CH2 2930, 2850 cm OCH3 2830 cm1 -1 N-alkyl 2800 cm1 -1 C = C 1580, 1510, 1485 cm -1 C = C + NH2 deformation 1620 cm UV spectrum (ethanol): X max. 244 nm (0.27) 280 nm (0.08) 300 nm (0.08)

Exemple 5.Example 5

1-(4-éthoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2-  1- (4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2-

[N-/n-(4-méthoxy-phényl)-proDovl-amino]-éthanol. Dans une solution de 1, 16 g (0,01 mole) de di- oxyde de sélénium dans 12 ml de dioxanne et 0,7 ml d'eau, on introduit par portions à 60 C sous agitation  [N- / N- (4-methoxy-phenyl) -proDovl-amino] -ethanol. In a solution of 1.16 g (0.01 mol) of selenium dioxoxide in 12 ml of dioxane and 0.7 ml of water, the mixture is stirred into portions at 60 ° C. with stirring.

0,5 g de célite et ensuite 2,5 g (0,01 mole) de 4'-étho-  0.5 g of celite and then 2.5 g (0.01 mole) of 4'-ethylene

xycarbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-acétophénone. Ensui-  xycarbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-acetophenone. Ensui-

te, on chauffe pendant 4 heures à la température du re-  you heat for 4 hours at the temperature of

flux et on élimine ensuite les insolubles par filtration.  flow and the insolubles are then removed by filtration.

Dans la solution ainsi obtenue de 4'-éthoxy-carbonyl-  In the thus obtained solution of 4'-ethoxy-carbonyl-

amino-3'-cyano-5'-fluoro-phénylglyoxal, on introduit  amino-3'-cyano-5'-fluoro-phenylglyoxal, introduced

goutte à goutte, après avoir laissé refroidir et refroi-  drip, after cooling and cooling

dissement extérieur par de la glace, 2,01 g (0,01 mole) de chlorhydrate de 3-(4-méthoxy-phényl)-propylamine et 1,01 g (0,01 mole) de triéthylamine>dissous dans 12 ml  freezing with ice, 2.01 g (0.01 mol) of 3- (4-methoxy-phenyl) -propylamine hydrochloride and 1.01 g (0.01 mol) of triethylamine> dissolved in 12 ml

d'éthanol. La solution renfermant la 4'-éthoxycarbonyl-  ethanol. The solution containing 4'-ethoxycarbonyl-

amino-3'-cyano-5'-fluoro-phényl-glyoxylidène-3-(4-mé-  amino-3'-cyano-5'-fluoro-phenyl-glyoxylidène-3- (4-Me

thoxy-phényl)-propylamine brute est additionnée par  thoxy-phenyl) -propylamine is added by

portions avec 1,5 g de borohydrure de sodium, sous agi-  portions with 1.5 g of sodium borohydride, under stirring

tation et refroidissement par de la glace, et laissée reposer une nuit à la température ambiante. Ensuite, on  ice-cooling and allowed to stand overnight at room temperature. Then we

décompose le borohydrure de sodium en excès par l'acé-  breaks down excess sodium borohydride by

tone, on concentre sous vide jusqu'à un faible volume,  tone, concentrate under vacuum to a small volume,

on ajoute de l'eau et on extrait au chlorure de méthy-  water is added and extracted with methyl chloride.

lène. La solution de chlorure de méthylène est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous vide jusqu'à siccité. Le résidu huileux restant est chromatographié sur 200 g de gel de silice avec du chlorure de méthylène: méthanol = 20: 1 en tant qu'éluant. Les fractions qui renferment le produit  lene. The methylene chloride solution is washed with water, dried over sodium sulphate and evaporated under vacuum to dryness. The remaining oily residue is chromatographed on 200 g of silica gel with methylene chloride: methanol = 20: 1 as eluent. Fractions that contain the product

recherché sont évaporées. On obtient un produit cris-  searched are evaporated. We obtain a crystalline product

tallin incolore.tallin colorless.

Point de fusion:111-112 C.Melting point: 111-112 C.

ExemDle 6.Example 6.

1-(4-éthoxvcarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phény1)-2-  1- (4-éthoxvcarbonylamino-3-cyano-5-fluoro-phény1) -2-

/N-r3-(4-méthoxy-phényl)-propyl -méthylamino--éthanol.  N- (3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-methylaminoethanol.

Dans une solution de 6,6 g (0,06 mole) de dioxy-  In a solution of 6.6 g (0.06 mol) of dioxygen

de de sélénium dans 60 ml de dioxanne et 2 ml d'eau, on introduit par portions, à 60 C et sous agitation, 15 g  of selenium in 60 ml of dioxane and 2 ml of water are added in portions, at 60 C and stirring, 15 g

(0,06 mole) de 4'-éthoxycarbonylamino-3' -cyano-5'-fluo-  (0.06 mole) 4'-ethoxycarbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro

ro-acétophénone. Ensuite, on chauffe pendant 4 heures à la température du reflux, puis on dilue avec 100 ml de tétrahydrofuranne et on élimine les insolubles par  ro-acetophenone. Then, the mixture is heated for 4 hours at reflux temperature and then diluted with 100 ml of tetrahydrofuran and the insolubles are removed by

filtration. A la solution ainsi obtenue de 4'-éthoxy-  filtration. To the thus obtained solution of 4'-ethoxy-

carbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-phénylglyoxal, on ajoute après refroidissement à la température ambiante  Carbonylamino-3'-cyano-5'-fluoro-phenylglyoxal is added after cooling to room temperature

,7 g (0,06 mole) de N-t3-(4-méthoxy-phényl)-propyl7-  7 g (0.06 mole) of N-t3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-7-

méthylamine dissoute dans 100 ml de tétrahydrofuranne.  Methylamine dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran.

A cette solution, on ajoute par portions 8 g (0,13 mole) de cyanoborohydrure de sodium,tout en maintenant la solution à pH 6 par addition goutte à goutte d'acide  To this solution is added portionwise 8 g (0.13 mol) of sodium cyanoborohydride, while maintaining the solution at pH 6 by dropwise addition of acid

chlorhydrique 2N. On laisse reposer une nuit à la tem-  2N hydrochloric acid. One night is allowed to rest at

pérature ambiante, on ajoute 5 g de borohydrure de so-  at room temperature, 5 g of sodium borohydride are added.

dium et on laisse encore reposer 5 heures à la tempéra-  dium and let it rest for 5 hours at room temperature.

ture ambiante. Ensuite, on décompose le borohydrure de sodium en excès avec de l'acétone, on dilue à l'eau et on extrait au chlorure de méthylène. La phase chlorure de méthylène est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée sous vide jusqu'à siccité. Le résidu huileux restant est chromatographié sur 700 g de gel de  ambient temperature. Subsequently, the excess sodium borohydride is decomposed with acetone, diluted with water and extracted with methylene chloride. The methylene chloride phase is washed with water, dried over sodium sulphate and evaporated under vacuum to dryness. The remaining oily residue is chromatographed on 700 g of

silice avec de l'acétate d'éthyle en tant qu'éluant.  silica with ethyl acetate as eluent.

Les fractions qui renferment le composé recherch sont réunies, évaporées et l'huile obtenue est débarrassée  The fractions which contain the desired compound are combined, evaporated and the oil obtained is freed

sous vide à 40 C des restes de solvant.  under vacuum at 40 C solvent remains.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH 3400 cm -! CH2 2930 cm -1OCH3 2830 cm 0CH3 2830 cm N-alcoyle 2800 cm1  IR spectrum (methylene chloride): -1 OH 3600 cm -1 NH 3400 cm -! CH2 2930 cm -1OCH3 2830 cm 0CH3 2830 cm N-alkyl 2800 cm1

CN 2220 cm-CN 2220 cm-

NHCOOC2H5 1735 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 228 nm (épaulement; 0,19) 240 nm (épaulement; 0,12) 285 nm (0,06) Spectre UV (éthanol + KOH): X max. 223 nm (épaulement; 0,39) 253-265 nm (épaulement;  NHCOOC2H5 1735 cm1 UV spectrum (ethanol): X max. 228 nm (shoulder, 0.19) 240 nm (shoulder, 0.12) 285 nm (0.06) UV spectrum (ethanol + KOH): X max. 223 nm (shoulder, 0.39) 253-265 nm (shoulder;

0,1)0.1)

318 nm (0,06)318 nm (0.06)

Exemple 7.Example 7

Dichlorhvdrate de N-/2-(4-amino-3-bromo-phénvl)-éthvl7-  N- / 2- (4-amino-3-bromo-phenyl) -ethyl ester dihydrochloride

N-z3-(4-méthoxv-phényl)-propoyl7-méthylamine. 2,9 g (0,077 mole) d'hydrure double de lithium et d'aluminium sont mis en suspension dans 100 ml de  N-z3- (4-methoxy-phenyl) -propoyl7-methylamine. 2.9 g (0.077 mol) of lithium aluminum hydride are suspended in 100 ml of

tétrahydrofuranne absolu dans une atmosphère d'azote.  absolute tetrahydrofuran in a nitrogen atmosphere.

On ajoute goutte à goutte une solution de 14,4 g (0,031  A solution of 14.4 g (0.031 g) is added dropwise.

mole) de 4-amino-3,5-dibromo-N-/3-(4-méthoxy-phényl)-  mole) of 4-amino-3,5-dibromo-N- / 3- (4-methoxy-phenyl) -

propyl7-N-méthyl-phénylacétamide dans 100 ml de tétra-  propyl7-N-methyl-phenylacetamide in 100 ml of tetrahydrofuran

hydrofuranne absolu, sous agitation à la température ambiante. Ensuite, on chauffe au reflux pendant une heure. L'hydrure double de lithium et d'aluminium en excès est décomposé avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau et on ajoute goutte de la lessive de soude 1ON jusqu'à ce que la matière minérale précipite sous forme de granulés. La phase tétrahydrofurannique surnageante  absolute hydrofuran, with stirring at room temperature. Then, refluxing for one hour. Excess lithium aluminum hydride is decomposed with ethyl acetate and water and 1N sodium hydroxide solution is added dropwise until the inorganic material precipitates in the form of granules. . The supernatant tetrahydrofuran phase

est séparée par décantation, séchée sur sulfate de so-  is separated by decantation, dried over sodium sulfate

dium et concentrée à l'évaporateur rotatif. On chroma-  dium and concentrated on the rotary evaporator. One chroma-

tographie sur gel de silice Macherey et Nagel 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)J avec du chlorure de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant. Les fractions avec le produit recherché sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est dissoute dans un peu d'éthanol absolu et le dichlorhydrate cristallin est obtenu au moyen d'acide chlorhydrique éthanolique en  Macherey and Nagel silica gel plot 0.062 to 0.210 mm (70-230 mesh ASTM) with methylene chloride: methanol = 19: 1 as eluent. The fractions with the desired product are combined and concentrated. The oil obtained is dissolved in a little absolute ethanol and the crystalline dihydrochloride is obtained using ethanolic hydrochloric acid in

Z498596Z498596

ajoutant de l'éther.adding ether.

Point de fusion: 168-171 C. (décomp.).  Melting point: 168-171 ° C. (decomp.).

Exemple 8.Example 8.

N-Z2-(4-amino-3,5-dibromo-phényl)-éthyl7-N-f4-(4-métho-  N-Z2- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -éthyl7-N-4- (4-methodical

xv-phényl)-butvl7-méthylamine. 2,9 g (0,077 mole) d'hydrure double de lithium et d'aluminium sont mis en suspension dans 100 ml de  xv-phenyl) -butvl7-methylamine. 2.9 g (0.077 mol) of lithium aluminum hydride are suspended in 100 ml of

tétrahydrofuranne absolu dans une atmosphère d'azote.  absolute tetrahydrofuran in a nitrogen atmosphere.

On ajoute goutte à goutte sous agitation à température  Stirring is added dropwise at room temperature

ambiante une solution de 15,0 g (0,031 mole) de 4-amino-  a solution of 15.0 g (0.031 mol) of 4-amino

3,5-dibromo-N-[4-(4-méthoxy-phényl)-butyj-N-méthylphényl-  3,5-dibromo-N- [4- (4-methoxy-phenyl) -butyj-N-methylphenyl

acétamide dans loo ml de tétrahydrofuranne absolu. Ensuite, on chauffe  acetamide in 100 ml of absolute tetrahydrofuran. Then we heat up

une heure au reflux. L'hvdrure double de lithium et d'aluninium en ex-  an hour to reflux. Lithium and alumina double hydride in ex-

cès est décomposé par l'acétate d'éthyle et 1 'eau et on ajoute goutte à goutte de la lessive de soude 1ON jusqu'à ce  This is decomposed with ethyl acetate and water and 1N sodium hydroxide solution is added dropwise until

que la matière minérale précipite sous forme de gra-  that the mineral material precipitates in the form of

nulés. La phase tétrahydrofurannique surnageante est séparée par décantation, séchée sur sulfate de sodium  Nules. The supernatant tetrahydrofuran phase is separated by decantation, dried over sodium sulphate

et concentrée à l'évaporateur rotatif. On chromatogra-  and concentrated on the rotary evaporator. We chromatograph

phie sur gel de silice [Macherey et Nagel., 0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)J avec du chlorure de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant. Les fractions avec le produit recherché sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est débarrassée sous vide  on silica gel [Macherey and Nagel., 0.062 to 0.210 mm (70-230 mesh ASTM)) with methylene chloride: methanol = 19: 1 as eluent. The fractions with the desired product are combined and concentrated. The oil obtained is freed under vacuum

à 40 C des restes de solvant.at 40 C solvent remains.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3380 + 3470 cm -1 N-alcoyle 2790 cm -1 OCH3 2830 cm -1 CH2 aliphat.2850 + 2930 cm 1 -1 C=C 1610 cm Spectre UV (éthanol): X max. 246 nm (0,24) 281 nm (0,08) 305 nm (0,09)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3380 + 3470 cm -1 N-alkyl 2790 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 CH 2 aliphat 2850 cm -1 2930 cm -1 C = C 1610 cm UV spectrum (ethanol): X max. 246 nm (0.24) 281 nm (0.08) 305 nm (0.09)

Exemple 9.Example 9.

N-/2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-éthyl7-N-Z/3-(4-  N- [2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -ethyl] -N-Z-3- (4-

méthoxv-Phényl) -proPy17-méthvlamine.  methoxy-phenyl) -propyl-methylamine.

6,6 g (0,014 mole) de l-(éthoxycarbonyloxy)-1-(4-  6.6 g (0.014 mol) of 1- (ethoxycarbonyloxy) -1- (4-

amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-2-N-zr3-(4-méthoxy-phé-  amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -2-N-zr3- (4-methoxy-phe-

nyl)-propyl7-méthylamino2-éthane sont dissous dans 70 ml d'isopropanol et agités une nuit à la température am-  nyl) -propyl-7-methylamino-2-ethane are dissolved in 70 ml of isopropanol and stirred overnight at room temperature.

biante avec 5,5 g (0,14 mole) de borohydrure de sodium.  with 5.5 g (0.14 mol) of sodium borohydride.

La solution obtenue est concentrée jusqu'à siccité et reprise dans 100 ml d'eau. Le borohydrure de sodium en  The solution obtained is concentrated to dryness and taken up in 100 ml of water. Sodium borohydride

excès est décomposé par 50 ml d'acide chlorhydrique 2N.  excess is decomposed with 50 ml of 2N hydrochloric acid.

Ensuite, le mélange est rendu de nouveau basique avec ml d'ammoniaque 2N et extrait deux fois avec 150 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée. L'huile obtenue est chromatographiée sur gel de silice [Macherey et Nagel,  Then, the mixture is made basic again with 2N aqueous ammonia and extracted twice with 150 ml of ethyl acetate. The organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated. The oil obtained is chromatographed on silica gel [Macherey and Nagel,

0,062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)J avec du chlo-  0.062 to 0.210 mm (70 - 230 mesh ASTM) J with chlorine

rure de méthylène: méthanol = 19: 1 en tant qu'éluant.  methylene chloride: methanol = 19: 1 as eluent.

Les fractions qui contiennent le composé recherché sont réunies et évaporées et l'huile obtenue est débarrassée  The fractions which contain the desired compound are combined and evaporated and the oil obtained is freed

sous vide à 40 C des restes de solvant.  under vacuum at 40 C solvent remains.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3400 + 3500 cm 1 2-1 N-alcoyle 2800 cm -1 CH2 aliphat. - 2860 + 2940 cm -1 C=C aromat. 1600 cm -1 déformation de NH2 1625 cm 1 Spectre UV (éthanol): X max. 244 nm (0,23) 278 nm (0,06) 330 nm (0,13)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3400 + 3500 cm 1 2-1 N-alkyl 2800 cm -1 CH 2 aliphat. - 2860 + 2940 cm -1 C = C aromat. 1600 cm -1 deformation of NH2 1625 cm 1 UV spectrum (ethanol): X max. 244 nm (0.23) 278 nm (0.06) 330 nm (0.13)

Exemple 10.Example 10

N-Z2-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-éthvl7-N-/A-(4-  N-Z2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -éthvl7-N- / A- (4-

méthoxy-phényl)-propyl7-méthylamine.  methoxy-phenyl) -propyl7-methylamine.

1,3 g (0,0027 mole) d'iodure de 1-(4-amino-3-  1.3 g (0.0027 mole) of 1- (4-amino-3) iodide

chloro-5-cyano-phényl)-2-/N-[3-(4-méthoxy-phényl)-pro-  chloro-5-cyano-phenyl) -2- / N- [3- (4-methoxy-phenyl) -Pro

pyl7-méthylamino2-éthyle sont dissous dans 30 ml d'hexa-  pyl7-methylamino2-ethyl are dissolved in 30 ml of

méthylphosphotriamide. A cette solution, on ajoute 0,25 g (0,004 mole) de cyanoborohydrure de sodium et on chauffe  méthylphosphotriamide. To this solution is added 0.25 g (0.004 mol) of sodium cyanoborohydride and heated

ensuite 3 heures à 70 C. Après refroidissement, on di-  then 3 hours at 70 ° C. After cooling,

lue avec 100 ml d'eau et on extrait à l'éther. La solu-  read with 100 ml of water and extracted with ether. The solution

tion éthérée est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de  ethereal solution is washed with water, dried over

sodium et concentrée sous vide jusqu'à siccité. Le ré-  sodium and concentrated under vacuum to dryness. The re

sidu huileux restant est chromatographié sur gel de silice avec du chlorure de méthylène: méthanol = 20: 1  The remaining oily residue is chromatographed on silica gel with methylene chloride: methanol = 20: 1

en tant qu'éluant. Le résidu d'évaporation huileux ob-  as an eluent. The oily evaporation residue ob-

tenu est débarrassé sous vide des restes de solvant.  held is vacuum removed solvent residues.

Spectre de masse M: trouvée 357/59.  Mass spectrum M: found 357/59.

Poids moléculaire 357,8.Molecular Weight 357.8.

Exemple 11.Example 11

1-(4-amino-3-fluoro-phényl)-2-fN-f3-(4-méthox -phényl)-  1- (4-amino-3-fluoro-phenyl) -2-N- [3- (4-methoxphenyl)] -

propvl7-méthylamino7-éthanol. On ajoute 2 g de palladium sur charbon à 10 %  propvl7-méthylamino7-ethanol. 2 g of 10% palladium on carbon are added

à une solution de 3,9 g (0,0095 mole) de 1-(4-amino-3-  to a solution of 3.9 g (0.0095 mole) of 1- (4-amino-3-

bromo-5-fluoro-phényl)-2-/N-f-(4-méthoxy-phényl)-pro-  bromo-5-fluoro-phenyl) -2- / N-f (4-methoxy-phenyl) -Pro

pylJ-méthylaminoJ-éthanol dans 50 ml de méthanol et on hydrogène à l'autoclave à la température ambiante et  2-methylamino-ethanol in 50 ml of methanol and is autoclaved at room temperature and

sous une pression de 3,5 bars. Lorsque la quantité théo-  under a pressure of 3.5 bar. When the theo-

rique d'hydrogène a été fixée, on sépare par filtration et on concentre le filtrat à l'évaporateur rotatif. Les 4 g d'huile alors obtenus sont chromatographiés sur gel  Hydrogen was fixed, filtered off and the filtrate concentrated on a rotary evaporator. The 4 g of oil then obtained are chromatographed on gel

de silice [Macherey et Nagel, 0,0062 à 0,210 mm (70 -  of silica [Macherey and Nagel, 0.0062 to 0.210 mm (70-

230 mesh ASTM)] avec du chloroforme:méthanol = 19: 1 comme éluant. Les fractions qui contiennent la substance recherchée sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est dissoute dans l'isopropanol et lechlorhydrate est précipité avec de l'acide chlorhydrique isopropanolique et de l'acétate d'éthyle. Les cristaux sont essorés, lavés avec un peu d'isopropanol froid et séchés sous vide.  230 mesh ASTM)] with chloroform: methanol = 19: 1 as eluent. Fractions containing the desired substance are pooled and concentrated. The resulting oil is dissolved in isopropanol and the hydrochloride is precipitated with isopropanol hydrochloric acid and ethyl acetate. The crystals are dewatered, washed with a little cold isopropanol and dried under vacuum.

Point de fusion: 110 C (décomp.).Melting point: 110 C (decomp.).

Exemple 12.Example 12.

1-.(4-éthoxvcarbonvlamino-3-bromo-phényl)-2-/N--i4-(4-mé-  1 -. (4-éthoxvcarbonvlamino-3-bromo-phenyl) -2- / N - I4- (4-Me

thoxy-phényl)-butyl7-méthylamino--éthanol.  methoxy-phenyl) -butyl7-methylamino - ethanol.

A une solution de 5,1 g (0,0125 mole) de 1-(4-  To a solution of 5.1 g (0.0125 mol) of 1- (4-

amino-3-bromo-phényl)-2-jÂi-[44-(4-méthoxy-phényl)-butyl]-  amino-3-bromo-phenyl) -2-jÂi- [44- (4-methoxy-phenyl) -butyl] -

méthylamino_-éthanol dans 40 ml de pyridine absolue, on ajoute, en refroidissant par de la glace à OC, 1,5 ml (0,015 mole) de chloroformiate d'éthyle. La solution obtenue est maintenue dans l'armoire réfri- gérante à +40C pendant une nuit. Ensuite, on chasse la pyridine par distillation à l'évaporateur rotatif C. L'huile obtenue est dissoute dans 100 ml de chlorure de méthylène et lavée deux fois avec 100 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de  Methylamino-ethanol in 40 ml of absolute pyridine, 1.5 ml (0.015 mole) of ethyl chloroformate was added while cooling with ice to OC. The resulting solution is kept in the refrigerator cabinet at + 40C overnight. The pyridine is then distilled off on a rotary evaporator C. The oil obtained is dissolved in 100 ml of methylene chloride and washed twice with 100 ml of water. The organic phase is dried over sodium sulphate

sodium, filtrée et évaporée à l'évaporateur rotatif.  sodium, filtered and evaporated on a rotary evaporator.

L'huile obtenue est chromatographiée sur gel de silice úMacherey et Nagel, 0,0062 à 0,210 mm (70 - 230 mesh ASTM)] avec du chlorure de méthylène:méthanol = 9:1  The oil obtained is chromatographed on silica gel úMacherey and Nagel, 0.0062 to 0.210 mm (70 - 230 mesh ASTM)] with methylene chloride: methanol = 9: 1

comme éluant. Les fractions qui contiennent la sub-  as an eluent. Fractions that contain the sub-

stance recherchée sont réunies et concentrées. L'huile obtenue est débarrassée des restes de solvant sous  stance are gathered and concentrated. The oil obtained is freed from the solvent residues under

vide à 40OC.empty at 40OC.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3610 cm1 -! NH 3400 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 - CH2 aliphat. 2860 + 2940 cm1 -1 C=O 1735 cm -1 C=C aromat. 1610 cm Spectre UV (éthanol): X max. 224 nm (0,42) 240 nm (0,29) 280 nm (0,04)  IR spectrum (methylene chloride): OH 3610 cm1 -! NH 3400 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 - CH 2 aliphat. 2860 + 2940 cm -1 -1 C = O 1735 cm -1 C = C aromat. 1610 cm UV spectrum (ethanol): X max. 224 nm (0.42) 240 nm (0.29) 280 nm (0.04)

Exemple 13.Example 13

N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-ohényl)-éth 17-N-f3-(4-hydrox-  N- [2- (4-amino-3,5-dichloro-ohenyl) -ethyl) -N- [3- (4-hydroxy) -N

nhénvl)-l-méth l-DroDY17-méthvlamine.  N-phenyl-1-methyl-9-dimethyl-methylamine.

0,012 mole de N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-  0.012 mole N-f2- (4-amino-3,5-dichlorophenyl)

éthyl7-N-[3-(4-hydroxy-phényl)-l-méthyl-propyl]-amine sont dissous dans 13 ml de lessive de soude 1N. On  ethyl 7-N- [3- (4-hydroxy-phenyl) -1-methyl-propyl] -amine are dissolved in 13 ml of 1N sodium hydroxide solution. We

ajoute goutte à goutte à la solution 0,014 mole de sul-  add dropwise to the solution 0.014 mol of sulphate

fate de diméthyle en refroidissant par de l'eau glacée  dimethyl fate by cooling with ice water

Après un court moment, le produit de la réaction pré-  After a short time, the product of the pre-reaction

cipite à l'état graisseux; on le dissout par addition  cipite in the fatty state; it is dissolved by addition

de 150 ml de tétrahydrofuranne. La solution réaction-  150 ml of tetrahydrofuran. The reaction solution

nelle est agitée 24 heures à la température ambiante et extraite ensuite deux fois avec des portions de ml d'éther. Les extraits organiques sont lavés à l'eau, séchés sur sulfate de magnésium et concentrés sous vide. La purification du résidu d'évaporation obtenu est effectuée sur gel de silice (Polygosil  It is stirred for 24 hours at room temperature and then extracted twice with 1 ml portions of ether. The organic extracts are washed with water, dried over magnesium sulphate and concentrated under vacuum. The purification of the evaporation residue obtained is carried out on silica gel (Polygosil

-1525; Macherey et Nagel) avec du chlorure de mé-  -1525; Macherey and Nagel) with chloride of

thylène:méthanol/ammoniaque concentrée = 19:1:0,1.  thylene: methanol / concentrated ammonia = 19: 1: 0.1.

Le résidu d'évaporation huileux est débarrassé sous  The oily evaporation residue is freed under

vide,sur hydroxyde de potassiumdes solvants retenus.  empty, on potassium hydroxide solvents retained.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3580 cm -1 -NH2 3480 + 3380 cm 1 CH2 2930, 2960, 2850 cm -1 N-alcoyle 2790 cm -1 C=C 1580, 1510, 1480 cm1 -1 C=C + NH2 déformation 1610 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 240 nm (0,26; épaulement) 288 nm (0,08) 301 nm (0,08) Spectre UV (éthanol + KOH) : X max. 241 nm (0,56) 299 nm (0,17)  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3580 cm -1 -NH 2 3480 + 3380 cm 1 CH 2 2930, 2960, 2850 cm -1 N-alkyl 2790 cm -1 C = C 1580, 1510, 1480 cm -1 C = C + NH2 deformation 1610 cm -1 UV spectrum (ethanol): X max. 240 nm (0.26, shoulder) 288 nm (0.08) 301 nm (0.08) UV spectrum (ethanol + KOH): X max. 241 nm (0.56) 299 nm (0.17)

Exemple 14.Example 14.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/}N-Z-(4-méthoxy-Dhé-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2 - /} N-Z- (4-methoxy-Dhé-

nylsulfinyl)-éthyl7-méthylamino7-éthanol.  nylsulfinyl) -éthyl7-méthylamino7-ethanol.

7,0 g de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-N-  7.0 g of 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-N-

/2-(4-méthoxy-phényl-sulfényl)-éthyl7-méthylaminoj-  / 2- (4-methoxy-phenyl-sulfenyl) -éthyl7-méthylaminoj-

éthanol sont dissous dans 100 ml d'acide acétique cristallisable et additionnés goutte à goutte, sous agitation à la température ambiante, de 2,0 g de peroxyde d'hydrogène à 30 %. On agite encore pendant une nuit à la même température et on évapore ensuite la solution sous vide. Le résidu est repris dans l'eau  Ethanol are dissolved in 100 ml of glacial acetic acid and added dropwise, with stirring at room temperature, 2.0 g of 30% hydrogen peroxide. The mixture is stirred overnight at the same temperature and the solution is then evaporated in vacuo. The residue is taken up in the water

et additionné de carbonate de potassium jusqu'à réac-  and added with potassium carbonate until

tion basique. On extrait au dichlorométhane, lave la phase organique à l'eau, la sèche sur sulfate de ma- gnésium et évapore sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie (colonne: 40 x 200 mm; gel de silice 60 de la société E. Merck, taille des grains:  basic It is extracted with dichloromethane, the organic phase is washed with water, dried over magnesium sulphate and evaporated in vacuo. The residue is purified by chromatography (column: 40 × 200 mm, silica gel 60 from E. Merck, grain size:

0,06 - 0,2 mm, chlorure de méthylène:méthanol = 50:1).  0.06 - 0.2 mm, methylene chloride: methanol = 50: 1).

Après évaporation sous vide des fractions souhaitées,  After evaporation under vacuum of the desired fractions,

il reste la substance mentionnée sous forme d'huile.  it remains the substance mentioned in the form of oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3480 cm CH2 2940 cm-1 OCH3 2840 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm C=C 1590, 1-510 + 1480 cm-1 S=O 1040 cm-1 (épaulement) Spectre UV (éthanol): 1 max. 244 nm (0,54) 300 nm (0,07; épaulement)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3390 + 3480 cm CH 2 2940 cm -1 OCH 3 2840 cm -1 -1 N-alkyl 2800 cm C = C 1590, 1-510 + 1480 cm -1 S = 0 1040 cm -1 (shoulder) UV spectrum (ethanol): 1 max. 244 nm (0.54) 300 nm (0.07; shoulder)

Exemple 15.Example 15

1-(4-amino-3,5-dichloro-nhénvl) -2-/N-/2-(4-méthoxv-phé-  1- (4-Amino-3,5-dichloro-n-phenyl) -2- / N- [2- (4-methoxy) -phenyl) -2-

nylsulfonyl)-éthyl7-méth lamino7-éthanol.  nylsulfonyl) -ethyl-7-methylamino-ethanol.

7,0 g de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-  7.0 g of 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-fN-

f2-(4-méthoxy-phényl-sulfényl)-éthyl7-méthylamino]-  2- (4-methoxy-phenyl-sulfenyl) -éthyl7-methylamino] -

éthanol sont transformés en dérivé sulfinylé comme décrit à l'exemple 14. Le résidu (4,7 g) obtenu après  ethanol are converted to sulfinyl derivative as described in Example 14. The residue (4.7 g) obtained after

évaporation de l'extrait au dichlorométhane est dis-  Evaporation of the dichloromethane extract is

sous dans 100 ml de dioxanne et 30 ml d'eau et addi-  under 100 ml of dioxane and 30 ml of water and add

tionné de 4,0 g de sulfate de magnésium. On ajoute  4.0 g of magnesium sulphate. We add

par portions 2,5 g de permanganate de potassium pul-  2.5 g of potassium permanganate per

vérisé, sous agitation. Lorsque l'addition est termi-  checked, with stirring. When the addition is complete

née, on agite encore 2 heures et on élimine ensuite les insolubles par filtration sur célite. On chasse  The mixture is stirred for a further 2 hours and then the insolubles are removed by filtration through celite. Hunting

le dioxanne sous vide et partage entre le dichloro-  dioxane under vacuum and shared between the dichloro-

méthane et l'eau. Le résidu d'évaporation de la  methane and water. The evaporation residue of the

phase organique séchée est purifié deux fois par chro-  dried organic phase is purified twice

matographie (1. colonne: 60 x 300 mm, Al203 II neutre,  Matography (1. column: 60 x 300 mm, Al203 II neutral,

chlorure de méthylène:tétrahydrofuranne = 5:1; 2. co-  methylene chloride: tetrahydrofuran = 5: 1; 2.

lonne: 35 x 300 mm, gel de silice 60 de la société E. Merck, taille des grains: 0,015 - 0,025 mm, dichlo- rométhane, 8,5 bars). Après évaporation sous vide des fractions recherchées, il reste la substance mentionnée  column: 35 x 300 mm, silica gel 60 from E. Merck, grain size: 0.015 - 0.025 mm, dichloromethane, 8.5 bar). After evaporation under vacuum of the desired fractions, it remains the substance mentioned

sous forme d'huile.in the form of oil.

Spectre IR.(chlorure de méthylène): -1  IR spectrum (methylene chloride): -1

NH2 3395 + 3480 cm.NH2 3395 + 3480 cm.

-1 CH2 2940 cm -1 OCH3 2840 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 C=C 1595, 1520 + 1495 cm -1 S0 1150 + 1315 cm Spectre UV (éthanol): X max. 241 nm (0,59) 300 nm (0,09)  -1 CH 2 2940 cm -1 OCH 3 2840 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 C = C 1595, 1520 + 1495 cm -1 S0 1150 + 1315 cm UV spectrum (ethanol): X max. 241 nm (0.59) 300 nm (0.09)

Exemple 16.Example 16

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2--N-Z3-(4-hvdroxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2 - N-Z3- (4-hvdroxy-

DhénYl)-proyl17-méthylamino7-éthanol.  DhénYl) -proyl17-méthylamino7-ethanol.

9,2 g de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-ZN-  9.2 g of 1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-ZN-

B-(4-benzyloxy-phényl)-propyl]-méthylamino)-éthanol sont dissous dans 150 ml de méthanol. La solution est additionnée d'1 g de palladium sur charbon à 5 %  B- (4-Benzyloxy-phenyl) -propyl] -methylamino) -ethanol are dissolved in 150 ml of methanol. The solution is supplemented with 1 g of 5% palladium on carbon

et hydrogénée à la température ambiante sous une pres-  and hydrogenated at room temperature under a

sion de 5 bars d'hydrogène. Lorsque la quantité cal-  5 bars of hydrogen. When the quantity

culée d'hydrogène a été absorbée, le catalyseur est  hydrogen abutment has been absorbed, the catalyst is

séparé par filtration, la solution est évaporée jus-  separated by filtration, the solution is evaporated

qu'à siccité à l'évaporateur rotatif et le résidu huileux est chromatographié sur gel de silice avec du  to dryness on a rotary evaporator and the oily residue is chromatographed on silica gel with

chlorure de méthylène/méthanol = 20:1 comme éluant.  methylene chloride / methanol = 20: 1 as eluent.

Les fractions qui contiennent le composé recherché  Fractions that contain the desired compound

sont réunies, évaporées, et l'huile obtenue est débar-  are combined, evaporated, and the resulting oil is

rassée des restes de solvant sous vide à 40 C.  packed with the solvent remains under vacuum at 40 C.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3580 cm-1 OH 3580 cm NH2 3395 + 3495 cm-1  IR (methylene chloride) spectrum: OH 3580 cm -1 OH 3580 cm NH 2 3395 + 3495 cm -1

NH2 1NH2 1

N-alcoyle 2800 cm-1N-alkyl 2800 cm-1

Exemple 17.Example 17

1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-f/N-.4-(4-méthoxv-phényl) -  1- (4-amino-3-bromo-phenyl) -2- [N] -4- (4-methoxyphenyl) -

butyl7-méthylamino7-éthanol.butyl7-méthylamino7-ethanol.

3 g de 1-(4-acétamino-3-bromo-phényl)-2-ZN-Z-4-(4-  3 g of 1- (4-acetamino-3-bromo-phenyl) -2-ZN-Z-4- (4-

méthoxy-phényl)-butyLj-méthylamino]-éthanol sont chauf-  methoxy-phenyl) -butyl-methylamino] -ethanol are heated

fés à la température du reflux pendant 1 heure dans ml d'acide chlorhydrique s.emi-concentré. Après refroidissement, on rend le milieu alcalin avec de la lessive de soude 1ON, on extrait au chlorure de méthylène, on lave la solution de chlorure de méthylène à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre  at reflux temperature for 1 hour in ml of half-concentrated hydrochloric acid. After cooling, the medium is made alkaline with 1N sodium hydroxide solution, extracted with methylene chloride, the methylene chloride solution is washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated.

jusqu'à siccité à l'évaporateur rotatif. L'huile res-  to dryness on a rotary evaporator. The oil remains

tante est chromatographiée sur gel de silice avec du  aunt is chromatographed on silica gel with

chlorure de méthylène/méthanol = 20:1 comme éluant.  methylene chloride / methanol = 20: 1 as eluent.

A partir des fractions qui contiennent le composé re-  From the fractions which contain the compound

cherché, on obtient celui-ci sous forme d'huile par  sought, we get this one in the form of oil by

évaporation sous vide à 400C.evaporation under vacuum at 400C.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3590 cm NH 2 3380 + 3470 cm -1 -1 N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm

3 -13 -1

CH2 aliph. 2850 + 2930 cm -1 C=C arom. 1620 cm Spectre UV (éthanol): À max. 224 nm (O, 20) 243 nm (0,14) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04)  CH2 aliph. 2850 + 2930 cm -1 C = C arom. 1620 cm UV Spectrum (ethanol): At max. 224 nm (O, 20) 243 nm (0.14) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

Exemple 18.Example 18.

1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2)/N-Z3-(4-méthoxY-  1- (4-amino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2) / N-Z3- (4-methoxy

phényl)-proDyl1-méthylamino]-éthanol.  phenyl) -proDyl1-methylamino] -ethanol.

Préparé à partir de 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-  Prepared from 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro

2-[N-[3-(4-méthoxy-phényl)-propylj-méthylamino]-acéto-  2- [N- [3- (4-methoxy-phenyl) -propylj-methylamino] -acéto-

phénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol  phenone and sodium borohydride in methanol

24 9'859624 9'8596

à 90 % de façon analogue à l'exemple 1.  at 90% in a similar manner to Example 1.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm1  IR spectrum (methylene chloride): -1HeO 3590 cm1

NH2 3400 + 3490NH2 3400 + 3490

CH2 2850 + 2940CH2 2850 + 2940

-1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 CEN 2210 cm déformation de NH2 1635 cm C=C aromat. 1610 cm1 Spectre UV (éthanol): 1 max. 242 nm (0,3) 325 nm (0,14) cm-1 -1 cm  -1 OCH3 2830 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 CEN 2210 cm deformation of NH2 1635 cm C = C aromat. 1610 cm1 UV spectrum (ethanol): 1 max. 242 nm (0.3) 325 nm (0.14) cm -1 cm

*Exemple 19.* Example 19.

1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phény1Y-2-fN-/3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3-bromo-5-cyano-phény1Y-2-Fn / 3- (4-methoxy-

Phényl)-propvl7-méthylamino7-éthanol.  Phenyl) -propvl7-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1 à partir  Prepared analogously to Example 1 from

de 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2-[N-Z3-(4-méthoxy-phé-  of 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2- [N-Z3- (4-methoxy-phenyl)

nyl)-propyl7-méthylamino]-acétophénone et de borohy-  nyl) -propyl-7-methylamino] -acetophenone and borohy-

drure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium chloride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm faible -1 NH2 3400 + 3480 cm CH2 2850 + 2930 cm -1 CEN 2200 cm1  IR spectrum (methylene chloride): -1 OH 3590 cm low -1 NH2 3400 + 3480 cm CH2 2850 + 2930 cm -1 CEN 2200 cm1

C=C 1640 cm-C = 1640 cm C

Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,20) 280 nm (0,04) 334 nm (0,12)  UV spectrum (ethanol): X max. 243 nm (0.20) 280 nm (0.04) 334 nm (0.12)

Exemple 20.Example 20.

1-(4-amino-3,5-dibromo-phényl)-2-EN-f3-(4-méthoxy-Dhé-  1- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -2-EN-3- (4-methoxy-Dhé-

nyl)-Dropyl--méthylamino]-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à partir  nyl) -Dropyl - methylamino] ethanol. Prepared analogously to Example 1, from

de 4'-amino-3',5'-dibromo-2-[N-Z3-(4-méthoxy-phényl)-  4'-amino-3 ', 5'-dibromo-2- [N-Z3- (4-methoxy-phenyl) -

propyl/-méthylamino-7-acétophénone et de borohydrure de  propyl-methylamino-7-acetophenone and borohydride

sodium dans du méthanol à 80 %.sodium in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3460 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm-1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm C=C 1610 cm 1 Spectre UV (éthanol): À max. 244 nm (0,16) 303 nm (0,06)  IR (methylene chloride) spectrum: -1H, 3590 cm -1 NH 2 3380 + 3460 cm -1 -1 N-alkyl 2800 cm OCH 3 2830 cm -1 CH 2 aliphat. 2850 + 2940 cm C = C 1610 cm 1 UV spectrum (ethanol): At max. 244 nm (0.16) 303 nm (0.06)

Exemple 21.Example 21.

1-(4-amino-3, 5-dichloro-phényl)-2-/ZN--rl, 1-diméthvl-3-  1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / ZN-R1, 1-dimethyl-3-

(4-méthoxv-phényl)-propl17-amino7-éthanol.  (4-methoxy-phenyl) -propl17-amino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 13, à par-  Prepared in a similar way to Example 13,

tir de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-Z1, 1-dimé-  1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-FN-Z1, 1-dimethylamine

thyl-3-(4-hydroxy-phényl)-propyl]-amino]-éthanol, de tétrahydrofuranne, de lessive de soude et de sulfate  thyl-3- (4-hydroxy-phenyl) -propyl] -amino] -ethanol, tetrahydrofuran, sodium hydroxide solution and sulphate

de diméthyle. Huile.of dimethyl. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm 1 NH2 3390 + 3490 cm CH2 2860 + 2960 cm1 OCH3 2830 cm C=C 1580 + 1620 cm Spectre UV (éthanol): max. 243 nm (0,23) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08)  IR spectrum (methylene chloride): 1 OH 3600 cm 1 NH 2 3390 + 3490 cm CH 2 2860 + 2960 cm -1 OCH 3 2830 cm C = C 1580 + 1620 cm UV spectrum (ethanol): max. 243 nm (0.23) 280 nm (0.08) 300 nm (0.08)

Exemple 22.Example 22.

1-(4-amino-3,5-dichloro-ohényl)-2-fN-1l,1-diméthvl-3-  1- (4-amino-3,5-dichloro-ohényl) -2-fN-1l, 1-dimethyl-3-

(4-méthoxv-phényl)-proDyl/-méthylamino/-éthanol.  (4-methoxy-phenyl) -proDyl / methylamino / -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 13, à par-  Prepared in a similar way to Example 13,

tir de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-ZN-Zl,1-di-  1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-ZN-Zl, 1-di-

méthyl-3-(4-hydroxy-phényl)-propyl7-aminoj-éthanol, de tétrahydrofuranne, de lessive de soude et de sulfate  methyl-3- (4-hydroxy-phenyl) -propyl-7-amino-ethanol, tetrahydrofuran, sodium hydroxide solution and sulphate

de diméthyle. Huile.of dimethyl. Oil.

Calculé: C 61,31 H 6,86 C1 17,24 N 6,81 Trouvé: 61,13 6,99 17,25 6,75  Calculated: C 61.31 H 6.86 C1 17.24 N 6.81 Found: 61.13 6.99 17.25 6.75

Exemple 23.Example 23.

1-(4-amino-3-chloro-5-trifluorométhyl-phényl)-2-fN-/n-  1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-Fn / n

(4-méthoxy-phényl)-propyl,7-méthylamino/-éthanol.  (4-methoxyphenyl) propyl, 7-methylamino / -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluorométhyl-2-ZN-/- (4-méthoxy-phényl)propylJ-méthylamino--acétophénone et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 X. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3410 + 3510 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C=C 1630 cm Spectre UV (éthanol): X max. 225 nm (0,36) 245 nm (0,31) 280 nm (0,05) 310 nm (0,1)  4'-amino-3'-chloro-5'-trifluoromethyl-2-ZN - [- (4-methoxy-phenyl) propyl] -methylaminoacetophenone and sodium borohydride in 80 X methanol. IR spectrum (methylene chloride): 1 OH 3590 cm -1 NH 2 3410 + 3510 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm 2 CH 2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C = C 1630 cm UV spectrum (ethanol): X max. 225 nm (0.36) 245 nm (0.31) 280 nm (0.05) 310 nm (0.1)

Exemple 24.Example 24.

1-(3,5-dichloro-4-hydroxv-phényl)-2-fN-z-(4-méthoxy-  1- (3,5-dichloro-4-hydroxy-phenyl) -2-fN-z- (4-methoxy

phénYl)-prop1l7-méthylamino7-éthanol.  phenyl) -prop1l7-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 3',5'-dichloro-4'-hydroxy-2-[N-L3-(4-méthoxy-  3 ', 5'-dichloro-4'-hydroxy-2- [N-L3- (4-methoxy) -2-

phényl)-propyl7-méthylamino]-acétophénone et de boro-  phenyl) -propyl-7-methylamino] -acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Point de fusion: 156-157 C.Melting point: 156-157 C.

Exemple 25.Example 25

1-(3,5-dibromo-4-hydroxv-phényl)-2-fN-a3-(4-méthoxy-  1- (3,5-dibromo-4-hydroxy-phenyl) -2-fN-a3 (4-methoxy

Phényl)-Drop 17-méthylamino7-éthanol.  Phenyl) -propyl 17-methylamino-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 3',5'-dibromo-4'-hydroxy-2-[N-Z3-(4-méthoxy-  3 ', 5'-dibromo-4'-hydroxy-2- [N-Z3- (4-methoxy) -2-

phényl)-propylI-méthylaminol-acétophénone et de boro-  phenyl) -propyl-methylaminol-acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Point de fusion du chlorhydrate: 159-162 C.  Melting point of the hydrochloride: 159-162 C.

Exemple 26.Example 26.

1-(4-amino-3-bromo-5-fluoro-phényl)-2-fN-f3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) -2-fN-3- (4-methoxy

Dhényl)-"ropyl/7-méthylamino7-éthanol.  Dhényl) - "ropyl / 7-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-2-[N-Z-(4-méthoxy-  4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-2- [N-Z- (4-methoxy) -2-

phényl)-propyll)méthylamino}-acétophénone et de boro-  phenyl) propyll) methylamino} -acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %. Point de fusion du chlorhydrate (amorphe): à partir  sodium hydride in 80% methanol. Melting point of the hydrochloride (amorphous): from

de 60 C.60 C.

Exemple 27.Example 27.

1-(4-amino-3-chloro-5-fluoro-phénvl)-2-fN-f3-(4-métho-  1- (4-amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) -2-fN-3- (4-methodical

xv-phénvl)-propyl/-méthvlamino7-éthanol.  xv-phenyl) propyl / -méthvlamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-2--N-L3-(4-méthoxy-  4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-2-N-L3- (4-methoxy)

phényl)-propylZ-méthylamino7-acétophénone et de boro-  phenyl) -propyl-2-methylamino-7-acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Point de fusion du chlorhydrate: 103-108 C (décomp.).  Melting point of the hydrochloride: 103-108 ° C (decomp.).

Exemple 28.Example 28.

1-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-2-fN-/A-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -2-Fn / A- (4-methoxy

phénYl)-DroDpYl]-méthylamino7-éthanol.  phenyl) -DroDpYl] -méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2-[N-Z3-(4-méthoxy-  4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2- [N-Z3- (4-methoxy) -2-

phényl)-propylZ-méthylamino]-acétophénone et de boro-  phenyl) -propyl-2-methylamino] -acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 S. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm 1 -1 NH2 - 3400 + 3500 cm -1 N-alcoyle 2800 cm 1 -OCH3 2830 cm CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 CaN 2210 cm -1 C=C 1625 cm 1 Spectre UV (éthanol): A max. 245 nm (0,26) 278 nm (0,06) 332 nm (0,16)  sodium hydride in methanol at 80 S. IR spectrum (methylene chloride): -1 OH 3590 cm -1 -1 NH 2 - 3400 + 3500 cm -1 N-alkyl 2800 cm 1 -OCH 3 2830 cm 2 CH 2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 CaN 2210 cm -1 C = C 1625 cm 1 UV spectrum (ethanol): A max. 245 nm (0.26) 278 nm (0.06) 332 nm (0.16)

Exemple 29.Example 29

1-(4-amino-3-chloro-5-nitro-phén l)-2-fN-f3-(4-méthoxv-  1- (4-Amino-3-chloro-5-nitro-phenyl) -2-N- [3- (4-methoxy) -1-

phényl)-propylJ-méthvlaminoq/-éthanol.  phenyl) -propylJ-méthvlaminoq / -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-nitro-2-/IN-3-(4-méthoxy-  4'-amino-3'-chloro-5'-nitro-2- / IN-3- (4-methoxy)

phényl)-propyl7-méthylamino]-acétophénone et de boro-  phenyl) -propyl-7-methylamino] -acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3390 + 3500 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm 1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm C=C 1630 cm1 NO2 1330 + 1515 cm Spectre UV (éthanol): X max. 227 nm (0,64) 280 nm (0,16) 400 nm (0,12)  IR (methylene chloride) spectrum: -1H OH 3590 cm -1 NH 2 3390 + 3500 cm 1 N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 -1 CH 2 aliphat. 2850 + 2940 cm C = C 1630 cm1 NO2 1330 + 1515 cm UV spectrum (ethanol): X max. 227 nm (0.64) 280 nm (0.16) 400 nm (0.12)

Exemple 30.Example 30

1-(4-amino-3-chloro-phényl)-2.--N-t3-(4-méthoxy-phényl)-  1- (4-amino-3-chloro-phenyl) -2 .-- N-T3- (4-methoxy-phenyl) -

propyvl7-méthylaminoj-éthanol.propyvl7-méthylaminoj-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-2-ZN-f3-(4-méthoxy-phényl)-  4'-amino-3'-chloro-2-ZN-f3- (4-methoxy-phenyl) -

propyl/-méthylamino]-acétophénone et de borohydrure de  propyl / -methylamino] -acetophenone and borohydride

sodium dans du méthanol à 80 %.sodium in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH2 3380 + 3470 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm 1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm C=C 1620 cm-1 Spectre UV (éthanol): 1 max. 225 nm (0,44) 243 nm (0,36) 280 nm (0,09) 295 nm (0,08)  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3600 cm -1 NH 2 3380 + 3470 cm 1 N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 -1 CH 2 aliphat. 2850 + 2940 cm C = C 1620 cm-1 UV spectrum (ethanol): 1 max. 225 nm (0.44) 243 nm (0.36) 280 nm (0.09) 295 nm (0.08)

Exemple 31.Example 31.

1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-fN-z3-(4-méthoxy-phényl)-  1- (4-amino-3-bromo-phenyl) -2-fN-z3- (4-methoxy-phenyl) -

prop l?-méthylamino7-éthanol.1-methylamino-ethanol prop.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-bromo-2-[N-[3-(4-méthoxy-phényl)-  4'-amino-3'-bromo-2- [N- [3- (4-methoxy-phenyl)) -

propyl7-méthylamino]-acétophénone et de borohydrure  propyl7-methylamino] -acetophenone and borohydride

de sodium dans du méthanol à 80 %.  of sodium in 80% methanol.

Point de fusion du dichlorhydrate: 1370C (décomp.).  Melting point of the dihydrochloride: 1370C (decomp.).

Exemple 32.Example 32.

1-(4-amino-3,5-dicyano-phénl1)-2-rN-Z3-(4-méthoxv-  1- (4-amino-3,5-dicyano-phénl1) -2-rN-Z3- (4-methoxy

phényl)-propylj-méthylamino7-éthanol.  phenyl) -propylj-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dicyano-2-[N-l3-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dicyano-2- [N-13- (4-methoxy-phenyl) -2-

nyl)-propyL7-méthylamino2-acétophénone et de borohy-  nyl) -propyl-7-methylamino-2-acetophenone and borohy-

drure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium chloride in 80% methanol.

Point de fusion du chlorhydrate: 167-170OC.  Melting point of the hydrochloride: 167-170 ° C.

Exemple 33.Example 33.

1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-EN-f4- (4-méthoxy-phényl)-  1- (4-amino-3-bromo-phenyl) -2-EN-4- (4-methoxyphenyl) -

butvl 7-méthylamino,-éthanol.butyl 7-methylamino, ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-bromo-2-rN-Z4-(4-méthoxy-phényl)-  4'-amino-3'-bromo-2-rN-Z4- (4-methoxyphenyl) - firing

butyl7-méthylamino7-acétophénone et de borohydrure de  butyl7-methylamino7-acetophenone and borohydride

sodium dans du méthanol à 80 %.sodium in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm

NH2 -1NH2 -1

N-alcoyle 2800 cm -1N-alkyl 2800 cm -1

OCH 2830 cm-OCH 2830 cm-

-! CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1- CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1

C=C 1620 cm-C = C 1620 cm-

Spectre UV (éthanol): X max. 224 nm (0,44) 243 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,06)  UV spectrum (ethanol): X max. 224 nm (0.44) 243 nm (0.28) 280 nm (0.08) 300 nm (0.06)

Exemple 34.Example 34

1-(4-amino-3-bromo-phényl)-2-/N-/r2-(4-méthoxy-phényl)-  1- (4-amino-3-bromo-phenyl) -2- / N- / 2- (4-methoxy-phenyl) -

éthvl7-méthvlamino]-éthanol.éthvl7-methylamino] ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-bromo-2-/N-[2-(4-méthoxy-phényl)-  4'-amino-3'-bromo-2- [N- [2- (4-methoxy-phenyl)] -

éthyl7-méthylamino]-acétophénone et de borohydrure de  ethyl-7-methylamino] -acetophenone and borohydride

sodium dans du méthanol à 80 %.sodium in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -:1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm- -1 N-alcoyle 2800 cm  IR spectrum (methylene chloride): -: 1 OH 3590 cm NH2 3380 + 3470 cm -1 N-alkyl 2800 cm

OCH3 2830 cm-OCH3 2830 cm-

-1 CH2 aliphat. 2840 + 2940 cm -1 C=C 1620 cm Spectre UV (éthanol): A max. 225 nm (0,43) 243 nm (0,36) 280 nm (0,08) 296 nm (0,08)  -1 CH2 aliphat. 2840 + 2940 cm -1 C = C 1620 cm UV spectrum (ethanol): A max. 225 nm (0.43) 243 nm (0.36) 280 nm (0.08) 296 nm (0.08)

Exemple 35.Example 35

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-/4-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 4- (4-methoxy-

phényl)-butyl7-méthylamino]-éthanol.  phenyl) -butyl7-methylamino] -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-[4-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- [N- [4- (4-methoxy) phenyl)

nyl)-butyl7-méthylamino7-acétophénone et de borohydrure  nyl) -butyl-7-methylamino-7-acetophenone and borohydride

de sodium dans du méthanol à 80 %.  of sodium in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3390 + 3490 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3590 cm -1 NH 2 3390 + 3490 cm 1 N-alkyl 2800 cm -1

OCH3 2830 cm-OCH3 2830 cm-

-1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 C=C 1610 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,25) 320 nm (0,48)  -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 C = C 1610 cm UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.25) 320 nm (0.48)

Exemple 36.Example 36.

1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phénvl)-2-úN-zr4-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2-one-zr4- (4-methoxy

phényl)-butyl7-méthylaminoQ7-éthanol.  phenyl) -butyl7-méthylaminoQ7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2--N-[4-(4-méthoxy-  4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2-N- [4- (4-methoxymethyl) -2-

phényl)-butyl]-méthylamino7-acétophénone et de boro-  phenyl) -butyl] -methylamino-7-acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3390 + 3490 cm 1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm-1 CEN 2210 cm1 C=C 1620 cm-1 Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,27) 278 nm (0,08) 330 nm (0,15)  IR (methylene chloride) spectrum: -1H OH 3590 cm -1 NH 2 3390 + 3490 cm 1 N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm 2 CH 2 aliphat. 2850 + 2930 cm-1 CEN 2210 cm1 C = C 1620 cm-1 UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.27) 278 nm (0.08) 330 nm (0.15)

Exemple 37.Example 37

1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phényl)-2-fN-Z2-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2-fN-Z2- (4-methoxy

phényi)-éthvl7-méthvlamino7-éthanol.  phenyl) -éthvl7-méthvlamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2-[N-[2-(4-méthoxy-  firing of 4'-amino-3'-bromo-5'-cyano-2- [N- [2- (4-methoxy)]

phényl)-éthyl7-méthylamino7-acétophénone et de boro-  phenyl) -ethyl-7-methylamino-7-acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm1 -1 NH2 3390 + 3490 cm  IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1 -1 NH 2 3390 + 3490 cm

2 -12 -1

N-alcoyle 2800 cm --1 OCH3 2830 cm1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2950 cm -1 C-N 2210 cm C=C 1620 cm1 Spectre UV (éthanol): max. 245 nm (0,25) 277 nm (0, 09) 331 nm (0,10)  N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 CH 2 aliphat. 2850 + 2950 cm -1 C-N 2210 cm C = C 1620 cm1 UV spectrum (ethanol): max. 245 nm (0.25) 277 nm (0.09) 331 nm (0.10)

Exemple 38.Example 38.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-FN-/2-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-Fn / 2- (4-methoxy-

phényl)-éthvl7-méthylamino7-éthanol.  phenyl) -éthvl7-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-ZN-Z2-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-ZN-Z2- (4-methoxy-phenol)

nyl)-éthyl7-méthylamino7-acétopheénone et de borohy-  nyl) -ethyl-7-methylamino-7-acetopheenone and borohy-

drure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium chloride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH2 3390 + 3490 cm -1 Nalcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 C=C 1610 cm  IR (methylene chloride) spectrum: -1H OH 3590 cm NH 2 3390 + 3490 cm -1 N-alkyl 2800 cm OCH 3 2830 cm -1 CH 2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 C = C 1610 cm

ExemDle 39.EXAMPLE 39

1-(4-amino-3-chloro-5-cyano-Dhényl)-2-fN-Z4-(4-méthox -  1- (4-Amino-3-chloro-5-cyano-dienyl) -2-FN-Z4- (4-methox)

phényl)-butyvl7-méthylamino7-éthanol.  phenyl) -butyvl7-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2-[N-[4-(4-méthoxy-  4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2- [N- [4- (4-methoxy) -2-

phényl)-butyl7-méthylamino--acétophénone et de boro-  phenyl) -butyl-7-methylamino-acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm -1 NH2 3400 + 3500 cm  IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1 NH2 3400 + 3500 cm

2 -12 -1

N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm-1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 CZN 2210 cm C=C 1625 cmx1 Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,23) 280 nm (0,05) 332 nm (0,13)  N-alkyl 2800 cm OCH3 2830 cm -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm -1 CZN 2210 cm C = C 1625 cmx1 UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.23) 280 nm (0.05) 332 nm (0.13)

Exemple 40.Example 40.

1-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-2-FN-f2-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -2-FN-2- (4-methoxy

phényl)-éthyl7-méthylamino--éthanol.  phenyl) -éthyl7-methylamino - ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, i par-  Prepared in a similar manner to Example 1, i

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2-N-[2-(4-méthoxy-  4'-amino-3'-chloro-5'-cyano-2-N- [2- (4-methoxy) -2-methyl-3'-chloro-5'-cyano-2-N-

phényl)-éthyl7-méthylamino]-acétophénone et de boro-  phenyl) -ethyl-7-methylamino] -acetophenone and boron

hydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  sodium hydride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH 3390 + 3490 cm Nay2 20c-1 N-alcoyle 2800 cm -1 OCH3 2830 cm CH2 2850 + 2940 cm-1 -1 CEN 2210 cm C=C 1620 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,24) 280 nm (0, 04) 332 nm (0,13)  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3590 cm -1 NH 3390 + 3490 cm Nay 2 20c-1 N-alkyl 2800 cm -1 OCH 3 2830 cm CH 2 2850 + 2940 cm -1 CEN 2210 cm C = C 1620 cm1 UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.24) 280 nm (0.04) 332 nm (0.13)

Exemple 41.Example 41.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-/2-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N- / 2- (4-methoxy-

phénylsulfényl)-éthyL7-méthylaminol-éthanol.  phénylsulfényl) -éthyL7-méthylaminol-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-Z/-j2-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-Z- [2- (4-methoxy) phenyl)

nylsulfényl)--éthylj-méthylamino7-acétophénone et de borohydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne:eau:  nylsulfenyl) -ethyl-methylamino-7-acetophenone and sodium borohydride in tetrahydrofuran: water:

méthanol = 25:5:10. Huile.methanol = 25: 5: 10. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -OH 3200-2500 cm-l(sous NH2)  IR spectrum (methylene chloride): -OH 3200-2500 cm-1 (as NH2)

NH2 3480 + 3390 cm-NH2 3480 + 3390 cm-

-1 CH2 2940 cm N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm -1 C=C 1580 + 1490 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 230 nm (0,58; épaulement) 245 nm (0,54) 298 nm (0,14)  -1 CH2 2940 cm N-alkyl 2800 cm OCH3 2830 cm -1 C = C 1580 + 1490 cm1 UV spectrum (ethanol): X max. 230 nm (0.58, shoulder) 245 nm (0.54) 298 nm (0.14)

Exemple 42.Example 42

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-[N-f2-(4-méthoxy-phé-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- [N-2- (4-methoxy-phe-

noxy)-éthyl7-méthylamino,-éthanol.  phenoxy) -éthyl7-methylamino ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-fN-/2-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-N- [2- (4-methoxy) phenyl)

noxy)-éthyj7-méthylamino--acétophénone et de borohy-  noxy) -ethyl-7-methylamino-acetophenone and borohy-

drure de sodium dans du tétrahydrofuranne:eau:méthanol=  sodium chloride in tetrahydrofuran: water: methanol =

:5:3. Huile.: 5: 3. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3200-3500 cm 1(sous NH2) NH2 3480 + 3390 c-1 NH 2 3480 + 3390 cm CH2 2940 cm-1  IR (methylene chloride) spectrum: OH 3200-3500 cm 1 (as NH2) NH2 3480 + 3390 c-1 NH 2 3480 + 3390 cm CH2 2940 cm-1

2 12 1

N-alcoyle 2790 cm -1 OCH3 2830 cm1N-alkyl 2790 cm -1 OCH3 2830 cm1

C=C 1580, 1505 + 1485 cm-C = C 1580, 1505 + 1485 cm.

-1 C-O-aryle 1250 cm- Spectre UV (éthanol): X max. 230 nm (0,32; épaulement) 244 nm (0,26; épaulement)  -1 C-O-aryl 1250 cm- UV spectrum (ethanol): X max. 230 nm (0.32, shoulder) 244 nm (0.26, shoulder)

294 nm (0,12).294 nm (0.12).

Exemple 43.Example 43

1-(4-amino-3, 5-dichloro-phényl)-2-/N-f3-(4-méthoxv-phé-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- [N-f] - (4-methoxy) -phenyl)

nyl) -propvl7-amino7-propanol- ( 1).  nyl) -propyl-17-amino-propanol (1).

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-ZN-/3-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-ZN- / 3- (4-methoxy-phenol)

nyl)-propylj7-amino]-propiophénone et de borohydrure de  nyl) -propyl] -7-amino] propiophenone and borohydride

sodium.sodium.

Point de fusion du chlorhydrate: 201-202 C (décomp.).  Melting point of the hydrochloride: 201-202 C (decomp.).

Exemple 44.Example 44.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phénvl)-2-fN-f3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-fN-3- (4-methoxy

phényl)-propy17-2-propvlamino7-éthanol.  phenyl) -propy17-2-propvlamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-/3-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- [N-] - (4-methoxyphenol)

nyl)-propyl7-2-propylaminoj'-acétophénone et de boro-  nyl) propyl-2-propylamino-acetophenone and boron

hydrure de sodium. Huile.sodium hydride. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH2 3400 + 3490 cm 1 OCH3 2830 cm Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,03) 300 nm (0,03)  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3600 cm -1 NH2 3400 + 3490 cm 1 OCH3 2830 cm UV spectrum (ethanol): X max. 243 nm (0.13) 280 nm (0.03) 300 nm (0.03)

Exemple 45.Example 45.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-f3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-fN-3- (4-methoxy

phényl)-propyl--éthvlamino7-éthanol.  phenyl) -propyl - éthvlamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2--N-[3-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-N- [3- (4-methoxy-phenyl) -2-

nyl)-propyl--éthylamino_-acétophénone et de borohydrure  nyl) -propyl-ethylamino-acetophenone and borohydride

de sodium.sodium.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm1 -1 NH2 3395 + 3490 cm  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3600 cm -1 -1 NH 2 3395 + 3490 cm

2 12 1

OCH3 2830 cm-1 Spectre UV (éthanol): A max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04)  OCH3 2830 cm-1 UV spectrum (ethanol): A max. 243 nm (0.13) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

Exemple 46.Example 46.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-/3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-Fn / 3- (4-methoxy-

phénvl) -propvl7-propylamino7-éthanol.  phenyl) -propylpropylamino-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-Z3-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- [N-Z3- (4-methoxy-phenol)

nyl)-propyl7-propylamino7-acétophénone et de borohy-  nyl) -propyl-7-propylamino-7-acetophenone and borohy-

drure de sodium. Huile.sodium drure. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3600 cm1 -1 NH2 3395 + 3495 cm OCH3 2850 cm Spectre UV (éthanol): À max. 245 nm (0,10) 280 nm (0,03) 300 nm (0,03)  IR spectrum (methylene chloride): OH 3600 cm -1 -1 NH 2 3395 + 3495 cm OCH 3 2850 cm UV spectrum (ethanol): At max. 245 nm (0.10) 280 nm (0.03) 300 nm (0.03)

Exemple 47.Example 47

* 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-[N-f3-(4-méthoxv-1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- [N-f3- (4-methoxy) -2-

phényl)-oropyl7-cvclopropylamino7-éthanol.  phenyl) -oropyl7-cvclopropylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-13-(4-méthoxy-phé-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- [N-13- (4-methoxy-phenol)

nyl)-propyl7-cyclopropylamino]-acétophénone et de boro-  nyl) -propyl7-cyclopropylamino] -acetophenone and boron

hydrure de sodium. Huile.sodium hydride. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -! OH 3590 cm1 -1 NH2 3395 + 3495 cm 1 OCH3 2850 cm Spectre UV (éthanol): l max. 245 nm (0,12) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04)  IR spectrum (methylene chloride): -! OH 3590 cm -1 -1 NH 2 3395 + 3495 cm 1 OCH 3 2850 cm UV spectrum (ethanol): 1 max. 245 nm (0.12) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

Exemple 48.Example 48.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-Z3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-fN-Z3- (4-methoxy

phényl)-propvLY7-méthylamino7-propanol-(1), isomère B.  phenyl) -propyl-7-methylamino-7-propanol (1), B-isomer.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de N-Z3-(4-méthoxy-phényl)-propylj-méthylamine, de  N-Z3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-methylamine, from

4'-amino-2-bromo-3',5'-dichloro-pro.piophénone, de tri-  4'-amino-2-bromo-3 ', 5'-dichloro-pro.piophenone, tris

éthylamine et de borohydrure de sodium. Huile.  ethylamine and sodium borohydride. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3600 + 3680 cm  IR spectrum (methylene chloride): OH 3600 + 3680 cm

NH2 3390 + 3490 cm-NH2 3390 + 3490 cm-

-1 OCH3 2835 + 2940 cm Aromat. 1510, 1585 + 1610 cm 1 Spectre UV (éthanol) : X max. 246 nm (0,14) 278 nm (0,08) 285 nm (0,08) 300 nm (0,08) Spectre RMN (CDCl3/D20): signal du proton sur l'atome de carbone 1 de la partie propanol: doublet à 4,1 ppm  -1 OCH3 2835 + 2940 cm Aromat. 1510, 1585 + 1610 cm 1 UV spectrum (ethanol): X max. 246 nm (0.14) 278 nm (0.08) 285 nm (0.08) 300 nm (0.08) NMR spectrum (CDCl3 / D20): Proton signal on the carbon atom 1 of the propanol part : doublet at 4.1 ppm

(J = 10 Hz).(J = 10 Hz).

Exemple 49.Example 49.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-Z3-(4-méthoxy-phé-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2- / N-Z3- (4-methoxy-phe-

nyl)-propyl/-méthylamino?-propanol-(1), isomère A.  nyl) -propyl-methylamino-propanol- (1), isomer A.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de N-/3-(4-méthoxy-phényl)-propy!7-méthylamine,,de  N- [3- (4-methoxy-phenyl) -propyl] -7-methylamine

4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-propiophénone, de tri-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-bromo-propiophenone, of tri-

éthylamine et de borohydrure de sodium.  ethylamine and sodium borohydride.

Point de fusion du chlorhydrate: 178-181oC.  Melting point of the hydrochloride: 178-181 ° C.

Spectre RMN de la base (CDC13/D20): signal du proton  NMR spectrum of the base (CDC13 / D20): proton signal

sur l'atome de carbone 1 de la partie propanol: dou-  on the carbon atom 1 of the propanol part: dou-

blet à 4,6 ppm (J = 4,5 Hz).4.6 ppm (J = 4.5 Hz).

Exemple 50.Example 50.

1-(4-amino-3,5-dichloro-Dhényl)-2-fN-f3-(4-éthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-Dhényl) -2-fN-3- (4-ethoxy-

phényl)-propyl7-méthylamino]-éthanol.  phenyl) -propyl7-methylamino] -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone,  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-bromoacetophenone,

de chlorhydrate de 1-(4-éthoxy-phényl)-3-méthylamino-  1- (4-ethoxy-phenyl) -3-methylaminohydrochloride

propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium.  propane, triethylamine and sodium borohydride.

-Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm1 NH2 3395 + 3495 cm-1 -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): A max. 245 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04)  -Oil. IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm -1 NH 2 3395 + 3495 cm -1 N-alkyl 2800 cm UV spectrum (ethanol): A max. 245 nm (0.13) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

Exemole 51.Exempt 51.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-/- (4-benzyloxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-FN - / - (4-benzyloxy)

phényl)-propyl7-méthvlamino/-éthanol.  phenyl) -propyl7-methylamino / -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone,  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-bromoacetophenone,

de chlorhydrate de 1-(4-benzyloxy-phényl)-3-méthylami-  1- (4-benzyloxy-phenyl) -3-methylaminohydrochloride

no-propane, de triéthylamine et de borohydrure de so-  no-propane, triethylamine and sodium borohydride

dium. Huile.dium. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3590 cm-1 -1 NH2 3395 + 3495 cm Nalcoyle 2800 cm  IR spectrum (methylene chloride): OH 3590 cm-1 -1 NH2 3395 + 3495 cm N-alkyl 2800 cm

Exemple 52.Example 52.

1-(4-amino-3-iodo-5-fluoro-phénl)-2.--N-z- (4-méthoxy-  1- (4-amino-3-iodo-5-fluoro-phenyl) -2-N-z- (4-methoxy)

phényl)-propyl 7-méthylamino-éethanol.  phenyl) -propyl 7-methylaminoethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3'-iodo-5'-fluoro-2-bromo-acétophénone,  4'-amino-3'-iodo-5'-fluoro-2-bromoacetophenone,

de chlorhydrate de 1-(4-méthoxy-phényl)-3-méthylamino-  1- (4-methoxy-phenyl) -3-methylaminohydrochloride

propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium.  propane, triethylamine and sodium borohydride.

Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm -1 NH2 3395 + 3495 cm -1 N-alcoyle 2800 cm  Oil. IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3590 cm -1 NH 2 3395 + 3495 cm -1 N-alkyl 2800 cm

Exemple 53.Example 53.

1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-Dhényl)-2-/N-f3-(4-méthoxv-  1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-Dhényl) -2- / N-3- (4-methoxy

phényl)-DropylD7-2-Dropylamino]-éthanol.  phenyl) -DropylD7-2-Dropylamino] -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-2-bromo-acétophé-  4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-2-bromoacetophenate

none, de chlorhydrate de 1-(4-méthoxy-phényl)-3-(2-  none of 1- (4-methoxy-phenyl) -3- (2-

propylamino)-propane et de borohydrure de sodium.  propylamino) -propane and sodium borohydride.

Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm -1 NH2 3395 + 3495 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm -1 C N 2220 cm  Oil. IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3600 cm -1 NH 2 3395 + 3495 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 C N 2220 cm

Exemple 54.Example 54

Chlorhydratp de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-  1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2- / N- hydrochloride

3-(2-méthoxv-phényl)-propyl1méthylamino]-éthanol.  3- (2-methoxyphenyl) -propyl1méthylamino] -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3'-5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1-(2-méthoxy-phényl)-3-méthylamino-  4'-amino-3'-5'-dichloro-2-bromoacetophenone, 1- (2-methoxy-phenyl) -3-methylaminohydrochloride

propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium.  propane, triethylamine and sodium borohydride.

Point de fusion: à partir de 75 C (avec frittage).  Melting point: from 75 C (with sintering).

Exemple 55.Example 55.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2--N-/3-(3,4-diméthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2 - N- / 3- (3,4-dimethoxy-

Dhényl)-propyl1-méthylamino7-éthanol.  Dhényl) -propyl1-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone,  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-bromoacetophenone,

de chlorhydrate de 1-(3,4-diméthoxy-phényl)-3-méthyl-  1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -3-methylhydrochloride

amino-propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium. Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm NH2 3390 + 3485 cm1 -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm  amino-propane, triethylamine and sodium borohydride. IR spectrum (methylene chloride): -1 OH 3600 cm NH2 3390 + 3485 cm1 -1 OCH3 2830 cm -1 N-alkyl 2800 cm

Exemple 56.Example 56.

1-(4-amino-3-chloro-5-trifluorométhyl-phényl)-2-/N-f2-  1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl) -2- / N-2-

(4-méthoxv-phényl)-éthyl/-méthylaminol-éthanol.  (4-methoxy-phenyl) -ethyl / -méthylaminol-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluorométhyl-2-ZN-/2-  firing of 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluoromethyl-2-ZN- / 2-

(4-méthoxy-phényl)-éthyl]-méthylamino]-acétophénone  (4-methoxy-phenyl) -ethyl] methylamino] acetophenone

et de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  and sodium borohydride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3600 cm NH2 3410 + 3510 cm1 -1 N-alcoyle 2800 cm -1 O-CH3 2830 cm1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C=C 1630 cm Spectre UV (éthanol): X max. 225 nm (0,38) - 244 nm (0,34) 280 nm (0,07) 307 nm (0,10)  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3600 cm NH2 3410 + 3510 cm1 -1 N-alkyl 2800 cm -1 O-CH3 2830 cm1 -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C = C 1630 cm UV spectrum (ethanol): X max. 225 nm (0.38) - 244 nm (0.34) 280 nm (0.07) 307 nm (0.10)

ExemDle 57.EXAMPLE 57

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-  1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-fN- hydrochloride

r3-(4-méthoxy-phényl)-propvll7-amino7-éthanol.  3- (4-methoxy-phenyl) -propvll7-amino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-[N-L-(4-méthoxy-  firing of 4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2- [N-L- (4-methoxy)

phényl)-propyl7-amino--acétophénone et de borohydrure  phenyl) -propyl-7-amino-acetophenone and borohydride

de sodium dans de l'éthanol à 90 %.  of sodium in 90% ethanol.

Point de fusion du chlorhydrate: 185-186 C (éthanol/ éther).  Melting point of the hydrochloride: 185-186 ° C (ethanol / ether).

Exemple 58.Example 58.

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-PN-  1- (4-Amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-PN-hydrochloride

(3-phényl-propyl)-2-propyl-amino/-éthanol.  (3-phenylpropyl) -2-propyl-amino / -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone, de chlorhydrate de 1phényl-3-(2-propylamino)-propane,  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-bromoacetophenone, 1-phenyl-3- (2-propylamino) -propane hydrochloride,

de triéthylamine et de borohydrure de sodium.  triethylamine and sodium borohydride.

Point de fusion: 124-128 C.Melting point: 124-128 C.

Exemple 59.Example 59.

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-  1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2-fN- hydrochloride

/3-(4-fluoro-phényl)-propyl.-méthylamino/-éthanol.  /3-(4-fluoro-phényl)-propyl.-méthylamino/-éthanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 2, à par-  Prepared in a similar way to Example 2,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-bromo-acétophénone,  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-bromoacetophenone,

de chlorhydrate de 1-(4-fluoro-phényl)-3-méthylamino-  1- (4-fluoro-phenyl) -3-methylaminohydrochloride

propane, de triéthylamine et de borohydrure de sodium.  propane, triethylamine and sodium borohydride.

Point de fusion: 185-188 C (décomp.).  Melting point: 185-188 ° C (decomp.)

Exemple 60.Example 60.

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-/N-f3-(4-hydroxy- phényl)-1-méthylpropyl7-amino7-éthanol.  1- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -2- [N- [3- (4-hydroxyphenyl) -1-methylpropyl] amino] ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 4, à par-  Prepared in a similar way to Example 4,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-fN-f3-(4-hydroxy-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-FN-β- (4-hydroxy)

phényl)-l-méthyl-propyl7-amino]-acétophénone et de  phenyl) -l-methyl-propyl-7-amino] -acetophenone and

borohydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne aqueux.  sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran.

En tant qu'éluant pour la purification chromatographi-  As an eluent for chromatographic purification

que sur gel de silice, on utilise un mélange de dichlo-  that on silica gel, a mixture of dichlo-

rométhane/méthanol/ammoniaque concentrée = 19:1:0,05.  romomethane / methanol / concentrated ammonia = 19: 1: 0.05.

(Huile: mélange 1:1 des racémates diastéréoisomères).  (Oil: 1: 1 mixture of diastereoisomeric racemates).

Spectre IR (KBr): OH 2300 - 3500 cm (large, associé) -1 NH2 3460 + 3370 cm -1 CH2 2920 + 2960 cm C=C 1580, 1510 + 1480 cm Spectre UV (éthanol): x max. 244 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) Spectre UV (éthanol + KOH) : X max. 243 nm (0,54) 299 nm (0,15)  IR spectrum (KBr): OH 2300 - 3500 cm (broad, associated) -1 NH 2 3460 + 3370 cm -1 CH 2 2920 + 2960 cm C = C 1580, 1510 + 1480 cm UV spectrum (ethanol): x max. 244 nm (0.28) 280 nm (0.08) 300 nm (0.08) UV spectrum (ethanol + KOH): X max. 243 nm (0.54) 299 nm (0.15)

Exemple 61.Example 61

1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-Z3-(4-méthoxy-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-fN-Z3- (4-methoxy

Phényl)-l-méthyl-propyl7-amino/-éthanol.  Phenyl) -l-methyl-amino-propyl7 / -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 4, à par-  Prepared in a similar way to Example 4,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-2-ZN-/3-(4-méthoxy-  4'-amino-3 ', 5'-dichloro-2-ZN- / 3- (4-methoxy)

phényl)-l-méthyl-propyl7-amino7-acétophénone et de  phenyl) -l-methyl-propyl-7-amino-7-acetophenone and

borohydrure de sodium dans du tétrahydrofuranne aqueux.  sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran.

Huile. Le composé se présente sous forme d'un mélange  Oil. The compound is in the form of a mixture

1:1 des racémates diastéréoisomères.  1: 1 diastereoisomeric racemates.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1. OH 3600 cm1 NH2 3480 + 3390 cm-1 1 CH2 2930 cm -1 OCH3 2830 cm 1  IR spectrum (methylene chloride): -1. OH 3600 cm 1 NH 2 3480 + 3390 cm -1 CH 2 2930 cm -1 OCH 3 2830 cm 1

C=C 1580, 1510 + 1485 cm-C = C 1580, 1510 + 1485 cm.

Spectre UV (éthanol): X max. 244 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,09)  UV spectrum (ethanol): X max. 244 nm (0.28) 280 nm (0.08) 300 nm (0.09)

Exemple 62.Example 62.

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-Dhényl)-2-  1- (4-Amino-3-cyano-5-fluoro-Dhenyl) hydrochloride

fN-/2-(3,4-diméthoxv-phény1) -éthyll-amino/-éthanol.  N- [2- (3,4-dimethoxy-phenyl) ethyl] amino] ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3'-fluoro-5'-cyano-acétophénone, de  4'-amino-3'-fluoro-5'-cyanoacetophenone, from

dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl-  selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl-

amine et de borohydrure de sodium.amine and sodium borohydride.

Point de fusion: 196-197 C (décomp.).  Melting point: 196-197 ° C (decomp.)

Exemple 63.Example 63.

Chlorhvdrate de 1-(4-amino-3-fluoro-5-iodo-phényl)-2-  1- (4-Amino-3-fluoro-5-iodo-phenyl) -2-chlorhydrate

N-/f2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl/-amino7-éthanol.  N- / 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl / -amino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3'-fluoro-5'-iodo-acétophénone, de  4'-amino-3'-fluoro-5'-iodo-acetophenone, from

dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl-  selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl-

amine et de borohydrure de sodium.amine and sodium borohydride.

Point de fusion: 192-193oC (décomp.).  Melting point: 192-193oC (decomp.)

Exemple 64.Example 64.

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-chloro-5-fluoro-phényl)-2-  1- (4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) hydrochloride

fN-/n-(3, 4-diméthoxy-phénvIl) -éthyl7-amino7-éthanol.  N- [n- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl] amino] ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-acétophénone, de  firing of 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoroacetophenone,

dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthyl-  selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethyl-

amine et de borohydrure de sodium.amine and sodium borohydride.

Point de fusion: 184-186oC (décomp.).  Melting point: 184-186oC (decomp.).

Exemple 65.Example 65.

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-bromo-5-fluoro-phényl)-2-  1- (4-amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) hydrochloride

IN-/2-(3,4-diméthoxv-phénvl)-ethvl/-amino7-éthanol.  IN- / 2- (3,4-Dimethoxy-phenyl) -ethyl / -amino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-acétophénone, de  4'-amino-3'-bromo-5'-fluoroacetophenone, from

dioxyde de sélénium, de 2-(3,4-diméthoxy-phényl)-  selenium dioxide, 2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -

éthylamine et de borohydrure de sodium.  ethylamine and sodium borohydride.

Point de fusion: 194-1950C (décomp.).  Melting point: 194-1950C (decomp.)

Exemple 66.Example 66.

1-(4-amino-3-fluoro-5-cyano-phényl)-2--N-Z3-(4-méthoxv-  1- (4-amino-3-fluoro-5-cyanophenyl) -2 - N-Z3- (4-methoxy

phényl)-propY17-amino7-éthanol.phenyl) -propY17-amino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3'-fluoro-5'-cyano-acétophénone, de  4'-amino-3'-fluoro-5'-cyanoacetophenone, from

dioxyde de sélénium, de 3-(4-méthoxy-phényl)-propyl-  selenium dioxide, 3- (4-methoxy-phenyl) -propyl-

amine et de borohydrure de sodium.amine and sodium borohydride.

Point de fusion: 119-121oC.Melting point: 119-121oC.

Exemple 67.Example 67

Chlorhvdrate de 1-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-2-fN-  1- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -2-fN-chlorohydrate

(3-phényl-prop1l)-amino7-éthanol.(3-phenyl-prop1l) -amino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3',5'-dichloro-acétophénone, de dioxy-  firing of 4'-amino-3 ', 5'-dichloroacetophenone, dioxygen

de de sélénium, de 3-phényl-propylamine et de borohy-  of selenium, 3-phenyl-propylamine and borohy-

drure de sodium.sodium drure.

Point de fusion: 180-181oC (décomp.).  Melting point: 180-181oC (decomp.).

Exemple 68.Example 68.

Dichlorhydrate de 1-(4-amino-3-chloro-5-fluoro-phényl)-  1- (4-Amino-3-chloro-5-fluoro-phenyl) dihydrochloride

2-fN-(1-méthyl-2-phénoxy-éthyl)-amino7-éthanol.  Fn-2 (1-methyl-2-phenoxy-ethyl) -amino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 1-méthyl-2-phénoxy-éthylamine  4'-amino-3'-chloro-5'-fluoroacetophenone, selenium dioxide, 1-methyl-2-phenoxyethylamine

et de borohydrure de sodium.and sodium borohydride.

Point de fusion: 158-160 C (décomp.).  Melting point: 158-160 ° C (decomp.).

Exemple 69.Example 69.

Chlorhydrate de 1-(4-amino-3-cyano-5-fluoro-phényl)-2-  1- (4-amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl) hydrochloride

fN-(1-méthyl-2-phénoxv-éthyl)-aminol-éthanol.  Fn (1-methyl-2-phenoxy-ethyl) -amino-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par-  Prepared in a similar way to Example 5,

tir de 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 1-méthyl-2-phénoxy-éthylamine  firing of 4'-amino-3'-cyano-5'-fluoroacetophenone, selenium dioxide, 1-methyl-2-phenoxyethylamine

et de borohydrure de sodium.and sodium borohydride.

Point de fusion: 178-184oC (décomp.).  Melting point: 178-184oC (decomp.).

Exemple 70.Example 70.

Dichlorhydrate de 1-(4-amino-3-bromo-5-fluoro-phényl)-  1- (4-Amino-3-bromo-5-fluoro-phenyl) dihydrochloride

2-fN-(1-méthyl-2-phénoxv-éthyl)-amino/-éthanol. Préparé de façon analogue à l'exemple 5, à par- tir de 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-acétophénone, de dioxyde de sélénium, de 1-méthyl-2-phénoxy-éthylamine  Fn-2 (1-methyl-2-phenoxy-ethyl) -amino / -ethanol. Prepared analogously to Example 5, from 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoroacetophenone, selenium dioxide, 1-methyl-2-phenoxyethylamine

et de borohydrure de sodium.and sodium borohydride.

Point de fusion: 156-158 C (décomp.).  Melting point: 156-158 ° C (decomp.).

Exemple 71.Example 71.

N-f2-(4-amino-3.,5-dibromo-Dhényl)-éthyl7-N-/3-(4-mé-  N-2- (4-amino-3. 5-dibromo-Dhényl) -éthyl7-N- / 3- (4-Me

thoxv-phényl)-propyl7-méthylamine.  thoxv-phenyl) -propyl7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 7, à par-  Prepared analogously to Example 7,

tir de 4-amino-3,5-dibromo-N-Z3-(4-méthoxy-phényl)-  shot of 4-amino-3,5-dibromo-N-Z3- (4-methoxy-phenyl) -

propyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  propyl7-N-methyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium.of lithium and aluminum.

Point de fusion du chlorhydrate: 149-153 C.  Melting point of the hydrochloride: 149-153 C.

Exemple 72.Example 72.

N-12-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthy1/-N-f3-(4-métho-  N-12- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -éthy1 / -N-3- (4-methodical

xy-phényl)-propyl7-méthylamine.xy-phenyl) -propyl7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 7, à par-  Prepared analogously to Example 7,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-[3-(4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N- [3- (4-methoxyphenyl)) -

propylj-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  propyl-N-methyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium.of lithium and aluminum.

Point de fusion du chlorhydrate: 90-94 C.  Melting point of the hydrochloride: 90-94 C.

Exemple 73.Example 73.

N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl]-N-/2-(4-mé-  N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl] -N- / 2- (4-Me

thoxv-phényl)-éthyl7-méthylamine.  thoxv-phenyl) -éthyl7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-[2-(4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N- [2- (4-methoxyphenyl)) -

éthyL7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  ethyL7-N-methyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium.of lithium and aluminum.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3380 + 3470 cm -1 N-alcoyle 2780 cm -1 OCH3 2830 cm -1 CH2 aliphat. 2850 + 2930 cm C=C 1610 cm-! Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,24) 281 nm (0,08) 305 nm (0,07)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3380 + 3470 cm -1 N-alkyl 2780 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 CH 2 aliphat. 2850 + 2930 cm C = C 1610 cm-! UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.24) 281 nm (0.08) 305 nm (0.07)

Exemple 74.Example 74.

N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthvl7-N-/4-(4-mé-  N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -éthvl7-N- / 4- (4-Me

thoxy-phényl)-butyl7-méthylamine.methoxy-phenyl) -butyl7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-f4-(4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N- [4- (4-methoxyphenyl)] -

butyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  butyl7-N-methyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium.of lithium and aluminum.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3380 + 3480 cm OCH3 2830 cm -1 CH aliphat. 2850 + 2930 cm1 NH 2100 - 2500 cm-1 -1 C=C 1630 cm Spectre UV (éthanol): A max. 245 nm (0,22) 280 nm (0,07) 304 nm (0,08)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3380 + 3480 cm OCH 3 2830 cm -1 CH 2 Aliphat. 2850 + 2930 cm1 NH 2100 - 2500 cm -1 C = C 1630 cm UV spectrum (ethanol): A max. 245 nm (0.22) 280 nm (0.07) 304 nm (0.08)

ExemDle 75.EXAMPLE 75

Chlorhydrate de N-/3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-  N- / 3- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) hydrochloride

DroDYl/-2-(3,4-diméthoxy-phényl)-éthylamine.  DroDYl / -2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethylamine.

Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par-  Prepared in a similar way to Example 7,

tir de 3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-N-Z2-(3,4-dimé-  3- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -N-Z2- (3,4-dimethyl) -2-

thoxy-phényl)-éthyl]-propionamide et d'hydrure double  thoxy-phenyl) -ethyl] -propionamide and double hydride

de lithium et d'aluminium.of lithium and aluminum.

Point de fusion: 142-145 C.Melting point: 142-145C.

Exemple 76.Example 76.

N-/3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-propyl7/-N-/2-(3,4-  N- / 3- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -propyl7 / N- / 2- (3,4

diméthoxy-phén l)-éthyl/-méthylamine.  dimethoxy-phenyl-ethyl-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 3-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-N-2-(3,4-di-  3- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) -N-2- (3,4-di-

méthoxy-phényl)-éthylj-N-méthyl-propionamide et d'hy-  methoxy-phenyl) -ethyl-N-methyl-propionamide and hy-

drure double de lithium et d'aluminium. Huile.  double drums of lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3400 + 3500 cm-1 OCH3 2835 + 2960 cm  IR spectrum (methylene chloride): NH2 3400 + 3500 cm-1 OCH3 2835 + 2960 cm

3 13 1

* NCH3 2800 cm-1 aromat. 1510 + 1590/1615 cm1 Spectre UV (éthanol): 1 max. 239 nm (épaulement) 281 nm (0,11) 300 nm (0,08)* NCH3 2800 cm-1 flavor. 1510 + 1590/1615 cm1 UV spectrum (ethanol): 1 max. 239 nm (shoulder) 281 nm (0.11) 300 nm (0.08)

ExemDle 77.EXAMPLE 77

Chlorhydrate de N-n3-(4-amino-3-bromo- hényl)-propvyl7-  N-n3- (4-amino-3-bromo-phenyl) propyl-7-hydrochloride

2-(3,4-diméthoxY-phényl)-éthylamine.  2- (3,4-dimethoxy-phenyl) -ethylamine.

Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par-  Prepared in a similar way to Example 7,

tir de 3-(4-amino-3,5-dibromo-phényl)-N-Z2-(3,4-dimé-  3- (4-amino-3,5-dibromo-phenyl) -N-Z2- (3,4-dimethyl) -2-

thoxy-phényl)-éthylj-propionamide et d'hydrure double  thoxy-phenyl) -ethyl-propionamide and double hydride

de lithium et d'aluminium.of lithium and aluminum.

Point de fusion: 131-134 C.Melting point: 131-134C.

Exemple 78.Example 78.

N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N-/3-(4-hY-  N-2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -éthyl7-N- / 3- (4-hydroxy

droxy-phényl)-l-méthvl-propyl7-amine.  droxy-phenyl) -l-methyl-propyl7-amine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-Z3-(4-hydroxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N-Z3- (4-hydroxy-phenyl) -

1-méthyl-propylj-phénylacétamide et d'hydrure double  1-methyl-propyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne.  of lithium and aluminum in tetrahydrofuran.

La purification chromatographique a lieu au moyen d'une  Chromatographic purification takes place by means of a

chromatographie sous pression moyenne, sur gel de si-  medium pressure chromatography, on a gel of

lice (taille des grains: 0,015 - 0,025 mm) avec du chlorure de méthylène:méthanol:ammoniaque concentrée =  lice (grain size: 0.015 - 0.025 mm) with methylene chloride: methanol: concentrated ammonia =

19:1:0,1 en tant qu'éluant. Mousse.  19: 1: 0.1 as an eluent. Foam.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3580 cm 1 -1 NH2 3480 + 3385 cm -1 CH2 2920 cm  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3580 cm -1 -1 NH2 3480 + 3385 cm -1 CH2 2920 cm

2 -12 -1

C=C 1580, 1510 + 1480 cmx Spectre UV (éthanol): 1 max. 242 nm (0,24; épaulement) 280 nm (0,07) 303 nm (0,08) Spectre UV (éthanol + KOH): X max. 242 nm (0,53) 300 nm (0,16)  C = C 1580, 1510 + 1480 cmx UV spectrum (ethanol): 1 max. 242 nm (0.24, shoulder) 280 nm (0.07) 303 nm (0.08) UV spectrum (ethanol + KOH): X max. 242 nm (0.53) 300 nm (0.16)

Exemple 79.Example 79.

N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl1-N-/3-(4-mé-  N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -éthyl1-N- / 3- (4-Me

thoxy-phényl) - 1-méthyl-propyl7-amine.  thoxy-phenyl) -1-methyl-propyl-amine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N--- (4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N --- (4-methoxy-phenyl) -

1-méthyl-propylJ-phénylacétamide et d'hydrure double  1-methyl-propyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium dans le tétrahydrofuranne.  of lithium and aluminum in tetrahydrofuran.

Huile. Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3480 + 3385 cm C2 CH2 2930 cm -1 OCH3 2830 cm 1 C=C 1580, 1510 + 1485 cm Spectre UV (éthanol): X max. 242 nm (0,25; épaulement) 280 nm (0,07) 302 nm (0,08)  Oil. IR (methylene chloride) spectrum: NH 2 3480 + 3385 cm 2 CH 2 2930 cm -1 OCH 3 2830 cm 1 C = C 1580, 1510 + 1485 cm UV spectrum (ethanol): X max. 242 nm (0.25, shoulder) 280 nm (0.07) 302 nm (0.08)

Exemple 80.Example 80.

N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyL7-N-F3-(4-ben-  N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -éthyL7-N-F3- (4-ben-

zyloxy-phényl)-propyl!-méthylamine.  zyloxy-phenyl) propyl! methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/-(4-benzyloxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N - / - (4-benzyloxyphenyl) -

propyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  propyl7-N-methyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium. Huile.of lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,10) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3390 + 3490 cm -1 N-alkyl 2800 cm UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.10) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

Exemple 81.Example 81.

N-Z2-(4-amino-3 5-dichloro-phényl)-éthyL7-N-Z3-(3,4-  N-Z2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-N-Z3-

diméthoxy-phényl)-propyl1-méthylamine.  dimethoxy-phenyl) -propyl1-methylamine.

Préparé de façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared in a similar way to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-_3-(3,4-diméthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N-3- (3,4-dimethoxy-phenyl) -

propyl7-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double de  propyl7-N-methyl-phenylacetamide and double hydride

lithium et d'aluminium. Huile.lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3395 + 3495 cm1 -1 OCH3 2830 cm Nalcoyle 2800 cm-1 Spectre UV (éthanol): X max. 230 nm (épaulement; 0,18) 245 nm (épaulement; 0,12) 282 nm (0,04) 302 nm (0,03)  IR (methylene chloride) spectrum: NH2 3395 + 3495 cm1 -1 OCH3 2830 cm N-alkyl 2800 cm-1 UV spectrum (ethanol): X max. 230 nm (shoulder, 0.18) 245 nm (shoulder, 0.12) 282 nm (0.04) 302 nm (0.03)

Exemple 82.Example 82.

Chlorhydrate de N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-  N-f2- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) hydrochloride

éthyL7-N-f3-(2-méthoxy-phényl)-propyl7-méthylamine.  éthyL7-N-3- (2-methoxy-phenyl) -propyl7-methylamine.

Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par-  Prepared in a similar way to Example 7,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-L3-(2-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N-L3- (2-methoxy-phenyl) -

propyl]-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  propyl] -N-methyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium.of lithium and aluminum.

Point de fusion: 160-164 C.Melting point: 160-164 ° C.

Exemple 83.Example 83.

N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-Dhénvl)-éthy!7-N-(3-phén l-  N- [2- (4-amino-3,5-dichloro-Dhenyl) -ethyl] -N- (3-phenol)

propyl)-méthylamine.propyl) -methylamine.

Préparé de façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared in a similar way to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-(3-phényl-propyl)-N-mé-  4-amino-3,5-dichloro-N- (3-phenylpropyl) -N-methylamine

thyl-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium  thyl-phenylacetamide and lithium double hydride

el d'aluminium. Huile.el aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,12) 300 nm (0,03)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3390 + 3490 cm -1 N-alkyl 2800 cm UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.12) 300 nm (0.03)

Exemple 84.Example 84.

Chlorhydrate de N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phén1l)-  N- / 2- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) hydrochloride

éthyl/-N-/3-(4-méthoxy-phénvl)-propyl/-amine.  ethyl / -N- / 3- (4-methoxy-phenyl) propyl / -amine.

Préparé de façon analogue à l'exemple 7, à par-  Prepared in a similar way to Example 7,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/3-(4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N- [3- (4-methoxyphenyl)] -

propyl7-phénylacétamide et d'hydrure double de lithium  propyl7-phenylacetamide and lithium double hydride

et d'aluminium.and aluminum.

Point de fusion: 203-2050C.Melting point: 203-2050C.

Exemple 85.Example 85.

N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthvl/-N-/- (4-mé-  N- [2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl] -N- (4-methyl);

thoxv-Dhényl) -propyl/-cycloDropylamine.  thoxv-Dhenyl) -propyl / -cyclo-propylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-Z3-(4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N-Z3- (4-methoxy-phenyl) -

propyl7-N-cyclopropyl-phénylacétamide et d'hydrure  propyl7-N-cyclopropyl-phenylacetamide and hydride

double de lithium et d'aluminium. Huile.  double of lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm- 1 -1 OCH3 2830 cm Spectre UV (éthanol): À max. 245 nm (0,15) 280 nm (0,04) 300 nm (0,05)  IR (methylene chloride) spectrum: NH2 3390 + 3490 cm -1 -1 OCH3 2830 cm UV spectrum (ethanol): At max. 245 nm (0.15) 280 nm (0.04) 300 nm (0.05)

Exemple 86.Example 86.

N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthY /-N-f3-(4-mé-  N- [2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl] -N- [3- (4-methyl) -2-

thoxv-phényl)-proDpyl/-Dropylamine.  thoxv-phenyl) -proDpyl / -Dropylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/- (4-méthoxy-phényl)-  shot of 4-amino-3,5-dichloro-N - / - (4-methoxy-phenyl) -

propyl7-N-propyl-phénylacétamide et d'hydrure double  propyl7-N-propyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium. Huile.of lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 243 nm (0,13) 280 nm (0, 04) 300 nm (0,04)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3390 + 3490 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 N-alkyl 2800 cm UV spectrum (ethanol): X max. 243 nm (0.13) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

Exemple 87.Example 87.

N-/2- (4-amino-3,5-dichloro-phényl) -éthyl7- N-/3- (4 -métho-  N- [2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl] -N- [3- (4-methoxy)]

xv-phényl) -DropyDl7-éthylamine.xv-phenyl) -Dropyl-17-ethylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-/3-(4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N- [3- (4-methoxyphenyl)] -

propyL/-N-éthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  propyl / -N-ethyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium. Huile.of lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 OCH3 2830 cm -1 N-alcoyle 2800 cm1 Spectre UV (éthanol): A max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04)  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3390 + 3490 cm -1 OCH 3 2830 cm -1 N-alkyl 2800 cm -1 UV spectrum (ethanol): A max. 243 nm (0.13) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

ExemDle 88.Example 88.

N-f2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl/-N-/n-(4-mé-  N-2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl / -N- / n- (4-Me

thox -phényl)-propYl7-2-propylamine.  thox-phenyl) -propyl-2-propylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-L3-(4-méthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N-L3- (4-methoxy-phenyl) -

propyl7-N-(2-propyl)-phénylacétamide et d'hydrure dou-  propyl7-N- (2-propyl) -phenylacetamide and hydride dou-

ble de lithium et d'aluminium. Huile.  lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm-1  IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1

NH2 -1NH2 -1

OCH3 2830 cm Spectre UV (éthanol): À max. 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04)  OCH3 2830 cm UV spectrum (ethanol): At max. 243 nm (0.13) 280 nm (0.04) 300 nm (0.04)

Exemple 89.Example 89.

N-/2- (4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthvl/-N-/- (4-étho-  N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl-N - / - (4-ethoxy)

xv-phén l)-propyl7-méthylamine.xv-phenylpropyl-7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 8, à par-  Prepared analogously to Example 8,

tir de 4-amino-3,5-dichloro-N-3--(4-éthoxy-phényl)-  4-amino-3,5-dichloro-N-3 - (4-ethoxy-phenyl) -

propylj-N-méthyl-phénylacétamide et d'hydrure double  propyl-N-methyl-phenylacetamide and double hydride

de lithium et d'aluminium. Huile.of lithium and aluminum. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm1 -1 OCH3 2830 cm1 1 N-alcoyle 2800 cm Spectre UV (éthanol): X max. 245 nm (0,12) 280 nm (0, 03) 300 nm (0,04)  IR spectrum (methylene chloride): NH 2 3390 + 3490 cm -1 -1 OCH 3 2830 cm -1 1 N-alkyl 2800 cm UV spectrum (ethanol): X max. 245 nm (0.12) 280 nm (0.03) 300 nm (0.04)

Exemple 90.Example 90.

N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyL7-N-/3-(4-mé-  N- / 2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -éthyL7-N- / 3- (4-Me

thoxy-phényl)-1-méthyl-propylJ-méthylamine.  methoxy-phenyl) -1-methyl-propylJ-methylamine.

Préparéde façon analogue à l'exemple 9, à par-  Prepared in a similar way to Example 9,

tir de -1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3,5-dichloro-  shot of -1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3,5-dichloro-

phényl)-2-N-Z3-(4-méthoxy-phényl)-1l-méthyl-propyl7-  phenyl) -2-N-Z3- (4-methoxy-phenyl) -1l-methyl-propyl7-

méthylamino]-éthane et de borohydrure de sodium dans  methylamino] ethane and sodium borohydride in

l'isopropanol. Huile.isopropanol. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3480 + 3380 cm1 -1 CH2 2930 cm -1 N-alcoyle 2790 cm 1 -1 OCH3 2840 cm -1 C=C 1580, 1510 + 1480 cm  IR (methylene chloride) spectrum: NH 2 3480 + 3380 cm -1 -1 CH 2 2930 cm -1 N-alkyl 2790 cm -1 -1 OCH 3 2840 cm -1 C = C 1580, 1510 + 1480 cm

Exemple 91.Example 91.

N-/2-(4-amino-3-bromo-5-cyan0-phényl)-éthyl7/-N-f44-(4-  N- / 2- (4-amino-3-bromo-5-cyan0-phenyl) -éthyl7 / -N-f44- (4-

méthoxy-phényl)-butyl7-méthylamine.  methoxy-phenyl) -butyl7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par-  Prepared analogously to Example 9,

tir de 1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-  firing of 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-bromo-5-cyano-

phényl)-2-[N-[4-(4-méthoxy-phényl)-butyl7-méthylamino7-  phenyl) -2- [N- [4- (4-methoxy-phenyl) -butyl7-méthylamino7-

éthane et de borohydrure de sodium.  ethane and sodium borohydride.

Analyse: Calculé: C 60,6 H 6,3 Br 19,2 N 10,1 Trouvé: 60,5 6,1 19,2 10,1  Analysis: Calculated: C 60.6 H 6.3 Br 19.2 N 10.1 Found: 60.5 6.1 19.2 10.1

Exemple 92.Example 92.

N-Z2-(4-amino-3-chloro-5-cyano-phényl)-éthylJ-N-ú2-(4-  N-Z2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-phenyl) -éthylJ-N-U2- (4-

méthox -phényl) -éthYl -méthylami ne.  methoxphenyl) ethylmethylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par-  Prepared analogously to Example 9,

tir de 1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-chloro-5-cyano-  firing of 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-chloro-5-cyano)

phényl)-2-/N-Z2-(4-méthoxy-phényl)-éthylJ-méthylamino]-  phenyl) -2- / N-Z2- (4-methoxy-phenyl) -éthylJ-methylamino] -

éthane et de borohydrure de sodium.  ethane and sodium borohydride.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3400 + 3490 cm -1 N-alcoyle 3790 cm  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3400 + 3490 cm -1 N-alkyl 3790 cm

3 -13 -1

OCH32 aliphat. 2850 + 2940 cm CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm-1 -1 C-N 2210 cm C=C 1620 cm-1 Spectre UV (éthanol): max. 244 nm (0,26) 280 nm (0,04) 335 nm (O0,15)  OCH32 aliphat. 2850 + 2940 cm CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm-1 -1 C-N 2210 cm C = C 1620 cm-1 UV spectrum (ethanol): max. 244 nm (0.26) 280 nm (0.04) 335 nm (O0.15)

Exemole 93.Exemole 93.

N-/2-(4-amino-3-bromo-5-cyano-nhényl)-éthyl,-N-Z3-(4-  N- / 2- (4-amino-3-bromo-5-cyano-nhényl) -ethyl, -N-Z3- (4-

méthoxy-phényl)-DroDyl7-méthylamine.  methoxy-phenyl) -DroDyl7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par-  Prepared analogously to Example 9,

tirdel-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-brano-5-cyaphényl)_-2-_ _-/3- (4methoxy-phényl) -propyl7-méthylamio7-éthane et de  tiene-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-brano-5-cyaphenyl) -2- [3- (4-methoxy-phenyl) -propyl] -methylamino-ethane and

borohydrure de sodium.sodium borohydride.

Spectre IR (chlorure de méthylène): NH2 3390 + 3490 cm-1 -1 N-alcoyle 3790 cm -1 OCH3 3830 cm -1 CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C-N 2210 cm -1 C=C 1620 cm' Spectre UV (éthanol): max. 244 nm (0,2) 280 nm (0,04) 334 nm (0,13)  IR (methylene chloride) spectrum: NH 2 3390 + 3490 cm -1 N-alkyl 3790 cm -1 OCH 3 3830 cm -1 CH 2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 C-N 2210 cm -1 C = C 1620 cm -1 UV spectrum (ethanol): max. 244 nm (0.2) 280 nm (0.04) 334 nm (0.13)

Exemple 94.Example 94.

N-/2-(4-amino-3-chloro-5-cyano-nhényl)-éthvl7-N-/4-(4-  N- / 2- (4-amino-3-chloro-5-cyano-nhényl) -éthvl7-N- / 4- (4-

méthoxv-phényl)-butvl7-méthylamine.  methoxy-phenyl) -butvl7-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 9, à par-  Prepared analogously to Example 9,

tir de 1-éthoxycarbonyloxy-1-(4-amino-3-chloro-5-  firing of 1-ethoxycarbonyloxy-1- (4-amino-3-chloro-5-

cyano-phényl)-2-N-[4-(4-méthoxy-phényl)-butyl]-méthyl-  cyano-phenyl) -2-N- [4- (4-methoxy-phenyl) -butyl] -methyl

aminoq-éthane et de borohydrure de sodium.  amino-ethane and sodium borohydride.

Analyse: Calculé: C 67,5 H 7,3 Cl 9,53 N 11,25 Trouvé: 67,5 7,14 9,65 11, 34  Analysis: Calculated: C 67.5 H 7.3 Cl 9.53 N 11.25 Found: 67.5 7.14 9.65 11.34

Exemole 95.Exemole 95.

1-(4-amino-3-chloro-5-trifluorométh l-nhén l)-2-IN-f4-  1- (4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-1-enin) -2-IN-f4-

(4-méthoxy-Phénvl)-butyl7-méthylamino/-éthanol.  (4-methoxy-phenyl) -butyl7-methylamino / -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 1, à par-  Prepared in a similar manner to Example 1,

tir de 4'-amino-3'-chloro-5'-trifluorométhyl-2-[N-[4-  4'-amino-3'-chloro-5'-trifluoromethyl-2- [N- [4-

(4-méthoxy-phényl)-butyl7-méthylaminof7-acétophénone et  (4-methoxy-phenyl) -butyl-7-methylaminof7-acetophenone and

de borohydrure de sodium dans du méthanol à 80 %.  of sodium borohydride in 80% methanol.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3590 cm NH 3410 + 3510 cm  IR spectrum (methylene chloride): -1H OH 3590 cm NH 3410 + 3510 cm

2 _-12 _-1

N-alcoyle 2800 cm OCH3 2830 cm-1 -1 CH2 aliDhat. 2850 + 2930 cm C=C aromat. 1630 cm-1 Spectre UV (éthanol): x max. 225 nm (0,32) 245 nm (0,31) 280 nm (0,06) 308 nm (0,10)  N-alkyl 2800 cm OCH3 2830 cm-1 -1 CH2 aliDhat. 2850 + 2930 cm C = C aromat. 1630 cm-1 UV spectrum (ethanol): x max. 225 nm (0.32) 245 nm (0.31) 280 nm (0.06) 308 nm (0.10)

Exemple 96.Example 96.

1-(4-amino-3-cyano-phényl) -2-fN-3 (4-méthoxy-phényl)-  1- (4-amino-3-cyano-phenyl) -2-FN-3 (4-methoxy-phenyl) -

propyl7-méthylamino7-éthanol.propyl7-méthylamino7-ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 11, à par-  Prepared in a similar way to Example 11,

tir de 1-(4-amino-3-bromo-5-cyano-phényl)-2-[N-Z'-(4-  1- (4-amino-3-bromo-5-cyano-phenyl) -2- [N-Z '- (4-)

méthoxy-phényl)-propy!J-méthylamino]-éthanol en pré-  methoxyphenyl) propyl-N-methylaminoethanol in the presence of

sence de palladium sur charbon et d'hydrogène.  the presence of palladium on carbon and hydrogen.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 OH 3610 cm -1 NH2 3400 + 3490 cm  IR (methylene chloride) spectrum: -1 OH 3610 cm -1 NH2 3400 + 3490 cm

2 12 1

N-alcoyle 2800 cm -1 OCH 2830 cmN-alkyl 2800 cm -1 OCH 2830 cm

3 -13 -1

CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 CLN 2210 cm -1 C=C 1630 cm1 Spectre UV (éthanol): X max. 251 nm (0,31) 280 nm (0,6) 328 nm (0,12)  CH2 aliphat. 2850 + 2940 cm -1 CLN 2210 cm -1 C = C 1630 cm1 UV spectrum (ethanol): X max. 251 nm (0.31) 280 nm (0.6) 328 nm (0.12)

ExemDle 97.EXAMPLE 97

N-/2-(4-amino-3-chloro-phénvl)-éthyl7-N-Z3-(4-benzylo-  N- / 2- (4-amino-3-chloro-phenyl) -éthyl7-N-Z3- (4-benzylo-

xv-Dhényl)-Dropyl7-méthylamine.xv-Dhényl) -Dropyl7-methylamine.

Préparede façon analogue à l'exemple 11, à par-  Prepared analogously to Example 11,

tir de N-Z2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N-  N-Z2- (4-amino-3,5-dichloro-phenyl) -ethyl7-N-

/3-(4-benzyloxy-phényl)-propyl7-méthylamine et d'hy-  / 3- (4-Benzyloxy-phenyl) -propyl-7-methylamine and hy-

drogène. Huile.drogen. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2790 cm  IR spectrum (methylene chloride): -1 NH 2 3390 + 3490 cm -1 N-alkyl 2790 cm

Exemple 98.Example 98.

N-/-(4-amino-3,5-dichloro-ohényl)-éthyl1-N-f3-(4-  N - / - (4-amino-3,5-dichloro-ohényl) -éthyl1-N-3- (4-

hydroxy-phényl)-oro 1wl-méthylamine.  hydroxy-phenyl) -α-β-methylamine.

Préparéede façon analogue à l'exemple 16, à par-  Prepared analogously to Example 16,

tir de N-/2-(4-amino-3,5-dichloro-phényl)-éthyl7-N-  N- [2- (4-amino-3,5-dichlorophenyl) ethyl] -N-

/3-(4-benzyloxy-phényl)-propyl]-méthylamine et d'hy-  / 3- (4-Benzyloxy-phenyl) -propyl] -methylamine and hy-

drogène. Huile.drogen. Oil.

Spectre IR (chlorure de méthylène): OH 3580 cm1 -1 NH2 3390 + 3490 cm -1 N-alcoyle 2800 cm  IR spectrum (methylene chloride): OH 3580 cm -1 -1 NH 2 3390 + 3490 cm -1 N-alkyl 2800 cm

Exemple 99.Example 99.

Tosylate de 1-(4-amino-3-fluoro-phényl)-2-/N-(1-méthvl-  1- (4-Amino-3-fluoro-phenyl) -2- / N- (1-methyl) -substituted

2-phénoxy-éthyl)-amino]-éthanol.2-phenoxy-ethyl) -amino] -ethanol.

Préparé de façon analogue à l'exemple 17, à par-  Prepared in a similar way to Example 17,

tir de 1-(4-acétamino-3-fluoro-phényl)-2-[N-(1-méthyl-  1- (4-acetamino-3-fluoro-phenyl) -2- [N- (1-methyl) -2-

2-phénoxy)-éthyl7-amino-éthanol et d'hydroxyde de so-  2-phenoxy) -ethyl-7-aminoethanol and sodium hydroxide

dium.dium.

Point de fusion: 124-128 C.Melting point: 124-128 C.

Exemple 100.Example 100.

N-f2-amino-3, 5-dichloro-phényl)-éthvyl/-N-Z3-(4-méthoxy-  N- (2-amino-3,5-dichlorophenyl) ethyl) -N-Z3- (4-methoxy) -N

phénoxv)-propyl7/-méthylamine.phenoxy) -propyl7 / -methylamine.

On dissout 1,74 g (0,014 mole) de 4-méthoxy-phé-  1.74 g (0.014 mole) of 4-methoxyphene was

nol dans 60 ml de tétrahydrofuranne sec, on refroidit la solution à -50C et on ajoute sous agitation 0,67 g  in 60 ml of dry tetrahydrofuran, the solution is cooled to -50 ° C. and 0.67 g is added with stirring.

(0,014 mole) d'une dispersion à 50 % d'hydrure de so-  (0.014 mole) of a 50% dispersion of sodium hydride

dium dans l'huile. On agite encore 2 heures à 0 C et  dium in the oil. The mixture is stirred for a further 2 hours at 0.degree.

on ajoute ensuite goutte à goutte, à la meme tempéra-  then, drop by drop, at the same temperature

ture, une solution de 4,2 g de N-[2-(4-amino-3,5-di-  ture, a solution of 4.2 g of N- [2- (4-amino-3,5-di-)

chloro-phényl)-éthyJ/-N-(3-chloro-propyl)-méthylamine  chloro-phenyl) -éthyJ / -N- (3-chloro-propyl) -methyl-amine

FR8123106A 1980-12-10 1981-12-10 NOVEL PHENYLALCOYLAMINES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS Expired FR2498596B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3046465 1980-12-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2498596A1 true FR2498596A1 (en) 1982-07-30
FR2498596B1 FR2498596B1 (en) 1986-03-21

Family

ID=6118763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8123106A Expired FR2498596B1 (en) 1980-12-10 1981-12-10 NOVEL PHENYLALCOYLAMINES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS

Country Status (32)

Country Link
JP (1) JPS57122048A (en)
KR (1) KR870000183B1 (en)
AR (1) AR227802A1 (en)
AT (1) AT379378B (en)
AU (1) AU547655B2 (en)
BE (1) BE891416A (en)
CA (1) CA1202636A (en)
CH (1) CH651541A5 (en)
CS (1) CS229924B2 (en)
DD (1) DD202867A5 (en)
DE (1) DE3146623A1 (en)
DK (1) DK541981A (en)
ES (4) ES507635A0 (en)
FI (1) FI813934L (en)
FR (1) FR2498596B1 (en)
GB (1) GB2088873B (en)
GR (1) GR77323B (en)
HU (1) HU185676B (en)
IE (1) IE52007B1 (en)
IL (1) IL64498A (en)
IT (1) IT1172129B (en)
LU (1) LU83830A1 (en)
NL (1) NL8105170A (en)
NO (1) NO152649C (en)
NZ (1) NZ199215A (en)
PH (1) PH21599A (en)
PL (1) PL129385B1 (en)
PT (1) PT74112B (en)
SE (1) SE8107387L (en)
SU (1) SU1172449A3 (en)
YU (1) YU290381A (en)
ZA (1) ZA818529B (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4720586A (en) * 1983-12-06 1988-01-19 Fisons, Plc Substituted 3,4-dihydroxy-phenylethylamino compounds
GB8419963D0 (en) * 1984-08-06 1984-09-12 Lundbeck & Co As H Intermediate compound and method
GB8426191D0 (en) * 1984-10-17 1984-11-21 Glaxo Holdings Ltd Chemical compounds
US4943591A (en) * 1984-10-17 1990-07-24 Glaxo Group Limited Dichloroaniline derivatives
GB8603475D0 (en) * 1986-02-12 1986-03-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8703007D0 (en) * 1987-02-10 1987-03-18 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US4959381A (en) * 1987-02-10 1990-09-25 Glaxo Group Limited Pyridine compounds which have useful activity associated with reversible air ways obstruction
US4906645A (en) * 1988-09-12 1990-03-06 Merck & Co., Inc. Pyridyl aminoethanol compounds with growth promotion and an increase in feed efficiency
DE4028398A1 (en) * 1990-09-07 1992-03-12 Thomae Gmbh Dr K PHENYLETHANOLAMINES, MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
ATE173247T1 (en) * 1991-10-04 1998-11-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ALKOXYPHENYLALKYLAMINE DERIVATIVE
WO2010059711A1 (en) * 2008-11-18 2010-05-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Sigma-1 receptor ligands and methods of use
GB201208775D0 (en) * 2012-05-18 2012-07-04 Uni I Oslo Chemical compounds
US10668030B2 (en) * 2016-04-21 2020-06-02 University Of Kentucky Research Foundation Vesicular monoamine transporter-2 ligands and their use in the treatment of psychostimulant abuse
WO2023235153A1 (en) * 2022-05-31 2023-12-07 Corteva Agriscience Llc Crystalline forms of picolinamide fungicide compound

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1543928A1 (en) * 1966-09-22 1970-01-29 Thomae Gmbh Dr K Process for the preparation of new aminodihalogen-phenyl-ethylamines
US3574211A (en) * 1967-05-09 1971-04-06 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(amino-monohalo-phenyl)-2-amino-alkanols and salts
EP0007206A1 (en) * 1978-07-03 1980-01-23 Eli Lilly And Company Phenethanolamines, their formulations, preparation and use
EP0006961A1 (en) * 1978-02-21 1980-01-23 Sandoz Ag New phenylethylamines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2351281C3 (en) * 1973-10-12 1981-07-30 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Aminophenylethanolamine derivatives, their production and use
NL176168C (en) * 1972-12-18 1985-03-01 Thomae Gmbh Dr K PROCEDURE FOR THE PREPARATION OR MANUFACTURE OF A PHARMACEUTICAL PREPARATION AND METHOD FOR THE PREPARATION OF USEFUL NEW SUBSTITUTED 1-(4-AMINOPHENYL)-2-AMINO-ETHANOL DERIVATIVES WHICH, EXCEPT AN ANALGETIC, UTERUS SPASMOLYTIC AND ANTI-SPASTIC ACTIVITY, HAVE RELATIVE STRIPES IN PARTICULAR HAVE A BETA2 MIMETIC AND/OR BETA1 BLOCKING ACTIVITY.
JPS51125232A (en) * 1975-02-05 1976-11-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Process for preparing 4-substituted amido-3,5-dihalogeno-alpha-substituted aminomethylbenzyl alcohols
GB1523974A (en) * 1975-02-05 1978-09-06 Yamanouchi Pharma Co Ltd 4-substituted amino- -aminomethylbenzyl alcohol derivatives

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1543928A1 (en) * 1966-09-22 1970-01-29 Thomae Gmbh Dr K Process for the preparation of new aminodihalogen-phenyl-ethylamines
US3574211A (en) * 1967-05-09 1971-04-06 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(amino-monohalo-phenyl)-2-amino-alkanols and salts
EP0006961A1 (en) * 1978-02-21 1980-01-23 Sandoz Ag New phenylethylamines, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
EP0007206A1 (en) * 1978-07-03 1980-01-23 Eli Lilly And Company Phenethanolamines, their formulations, preparation and use

Also Published As

Publication number Publication date
IE812888L (en) 1982-06-10
NL8105170A (en) 1982-07-01
FR2498596B1 (en) 1986-03-21
SU1172449A3 (en) 1985-08-07
ES8304537A1 (en) 1983-03-01
JPS57122048A (en) 1982-07-29
DE3146623A1 (en) 1982-07-15
IE52007B1 (en) 1987-05-13
IT1172129B (en) 1987-06-18
ZA818529B (en) 1983-08-31
SE8107387L (en) 1982-07-26
IT8149853A0 (en) 1981-12-07
GB2088873A (en) 1982-06-16
KR830007505A (en) 1983-10-21
DK541981A (en) 1982-06-11
BE891416A (en) 1982-06-09
CA1202636A (en) 1986-04-01
AU7841481A (en) 1982-09-23
ES8304538A1 (en) 1983-03-01
IL64498A0 (en) 1982-03-31
ES512914A0 (en) 1983-03-01
AU547655B2 (en) 1985-10-31
ES8301890A1 (en) 1983-01-01
PT74112A (en) 1982-01-01
AR227802A1 (en) 1982-12-15
KR870000183B1 (en) 1987-02-14
LU83830A1 (en) 1983-04-13
ES507635A0 (en) 1983-01-01
NZ199215A (en) 1986-07-11
DD202867A5 (en) 1983-10-05
NO152649B (en) 1985-07-22
NO152649C (en) 1985-10-30
AT379378B (en) 1985-12-27
YU290381A (en) 1983-10-31
NO814194L (en) 1982-06-11
PT74112B (en) 1984-10-09
PL129385B1 (en) 1984-05-31
ES512915A0 (en) 1983-03-01
GR77323B (en) 1984-09-11
PL234155A1 (en) 1982-08-02
GB2088873B (en) 1984-10-17
PH21599A (en) 1987-12-11
ES512913A0 (en) 1983-03-01
IL64498A (en) 1985-08-30
HU185676B (en) 1985-03-28
FI813934L (en) 1982-06-11
ATA512981A (en) 1985-05-15
ES8304536A1 (en) 1983-03-01
CH651541A5 (en) 1985-09-30
CS229924B2 (en) 1984-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2552565C (en) Aryloxyalkylcarbamate-type derivatives, preparation method thereof and use of same in therapeutics
CA1258075A (en) ASYMMETRIC SYNTHESIS OF .alpha.-SUBSTITUTED-.alpha.- CYANOMETHYL ALCOHOLS
CA2098122C (en) Anti-atherosclerotic aryl compounds
EP1537096B1 (en) Derivatives of dioxane-2-alkyl carbamates, preparation method thereof and application of same in therapeutics
FR2498596A1 (en) NOVEL PHENYLALCOYLAMINES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
FR2545482A1 (en) PHENETHANOLAMINE DERIVATIVES
EP1720848A1 (en) Derivatives of alkylpiperazine- and alkylhomopiperazine- carboxylates, preparation method thereof and use of same as faah enzyme inhibitors
FR2562889A1 (en) PHENETHANOLAMINE COMPOUNDS. PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME
FR2490645A1 (en) NOVEL PHENYL DERIVATIVES USEFULLY FOR THE PREPARATION OF PHENYLPIPERAZINIC DRUGS
WO2004067498A2 (en) Aryl alkyl carbamate derivatives production and use thereof in therapy
FR2617402A1 (en) THIOPHENE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICAMENTS CONTAINING SAME
EP0376850B1 (en) Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
LU81554A1 (en) ALKYLTHIOPHENOXYALKYLAMINES
FR2528422A1 (en) NOVEL 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTALENE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THESE DERIVATIVES
BE1005612A5 (en) Derivative dichloroaniline.
CA1210392A (en) Process for preparing n-substituted amides; amides thus obtained
EP0158545B1 (en) [Alpha-(alkylaminomethyl)-benzylthio]-acetic-acid derivatives, process for their preparation and their therapeutic use
CH407087A (en) Process for the preparation of new derivatives of diphenylacetamide
CA2050590A1 (en) Monoamine oxidase inhibitors and their preparation process and their use in therapy
EP0461012B1 (en) (1-Phenylpyrrolidin-2-yl)methylpiperazine derivatives, process for their preparation and their use in therapy
FR2505329A1 (en) 2-METHOXYPHENYL ESTERS OF N-SUBSTITUTED AMINO ACIDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
EP0376819A1 (en) Acrylated polyamines, process for their preparation and their use as fungicides
FR2560193A1 (en) AMINODIARYL SULFOXIDE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PESTICIDES CONTAINING SAME
CA1266050A (en) Process for the preparation of novel indole carboxamide derivatives and their salts
FR2584722A1 (en) New substituted amides, their preparation and the medicaments which contain them

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse