SU1172449A3 - Method of producing phenylalkylamine derivatives or salts thereof - Google Patents

Method of producing phenylalkylamine derivatives or salts thereof Download PDF

Info

Publication number
SU1172449A3
SU1172449A3 SU813358171A SU3358171A SU1172449A3 SU 1172449 A3 SU1172449 A3 SU 1172449A3 SU 813358171 A SU813358171 A SU 813358171A SU 3358171 A SU3358171 A SU 3358171A SU 1172449 A3 SU1172449 A3 SU 1172449A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
ethanol
amino
methyl
propyl
Prior art date
Application number
SU813358171A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Кек Иоганнес
Пипер Гельмут
Крюгер Герд
Ноль Клаус
Дэммген Юрген
Дидерен Вилли
Кадатц Рудольф
Original Assignee
Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1172449A3 publication Critical patent/SU1172449A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
    • G11B23/00—Record carriers not specific to the method of recording or reproducing; Accessories, e.g. containers, specially adapted for co-operation with the recording or reproducing apparatus ; Intermediate mediums; Apparatus or processes specially adapted for their manufacture
    • G11B23/02—Containers; Storing means both adapted to cooperate with the recording or reproducing means
    • G11B23/04—Magazines; Cassettes for webs or filaments
    • G11B23/08—Magazines; Cassettes for webs or filaments for housing webs or filaments having two distinct ends
    • G11B23/087—Magazines; Cassettes for webs or filaments for housing webs or filaments having two distinct ends using two different reels or cores
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
    • G11B25/00—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus
    • G11B25/06—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus using web-form record carriers, e.g. tape
    • G11B25/066—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus using web-form record carriers, e.g. tape adapted for use with containers of different sizes or configurations; adaptor devices therefor

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Abstract

Способ получени  производных фенилалкиламина общей формулы R2 .. RS А-СН-К «3 где R, - аминогруппа, алкиламино ( или диалкиламиногруппа с числом атомов углерода 1-3 в апкильной частиц R, атом галогена; R, атом хлора или дианогруппа, 4 атом водорода, метил; атом водорода, метил| метиленова  или оксиметиленова  группа, группа общей R,- - атом водорода или хлора, о. гидроксил или метокси| R - атом водорода или метокси, Е - И-пропилен, незамещенный или замещенный одной или : двум  метильными группами, или их солей, отличающийс   тем, что соединение общей формулы где R ,R,,R,,Rj и В имеют указанные значени , X - группа общей формулы он Ek R, I I -СО-СН-, -сн-сн , -сн -согде R имеет указанное значение, подвергают восстановлению комплексным со гидридом металла или пиридинбораном с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.The method of obtaining phenylalkylamine derivatives of the general formula R2 .. RS A-CH-K 3 where R is an amino group, alkylamino (or a dialkylamino group with 1-3 carbon atoms in the apical R particles, a halogen atom; R, a chlorine atom or a dano group, 4 hydrogen atom, methyl; hydrogen atom, methyl | methylene or hydroxymethylene group, group of total R, - - hydrogen or chlorine atom, hydroxyl or methoxy | R - hydrogen atom or methoxy, E - I-propylene, unsubstituted or substituted by one or : two methyl groups, or their salts, characterized in that the compound is it has the formulas where R, R ,, R ,, Rj and B have the indicated meanings, X is a group of the general formula, it is Ek R, II —CO — CH—, —CHn, CH, –sn — R where R has the indicated meaning, is subjected to complex with a metal hydride or pyridineboron followed by isolation of the target product in free form or in the form of a salt.

Description

,-, 4ij) пие п i HIK и Il  к 1;п(мм( 111 . vbHit}; iKMibix iipn;ii:iiij;H)ix (|)1М{ил : р()и алк  .намина , лол.-лаччдих lUiuiiiMu iljap-щих мако1|1Чич1. ;;и 111:1лмми , ; част-;ia HJ HDCiH к гнослиЧ ;1;л ул1м;ии нрг)И И ( П ных ;})1; илал1 иламина о( ijiopMyjibiтем Ц. 1 -.4XJ И Чф;)рм -т л-С1Ь Н JJ ij X../ К r;u К, - .чминогр viiiia , а,нкилами11оили лиалки,намино1Л1уп;а с з числом ат(;мо1) углс: ода 1-3где i алрчильпои части К , - атом далогена; i 5 - al ом хлора или циа;;о а)УН11а; R4 атом Hoacipivia, г-етил: 20 R,- - атом п( J мотил Л - метилепопа  и.аи оксиме ги,Л1 нопа г rpyiuia; В - группа о :1кп . (1) . р 25 . , р // ,) By - ато.1 иолор(ла или хлоре.; гилроксаа или жтокси/,50 : 7 - iioaopojia или мстоксигде I - ; н-иролич:-;, аочамеще;;и:лй или )ам1-1ц(.лп1,1Й одной иди днум  метил ыичми груниами. IX CLXIICH,, 1;оладак1ид;х биолога-м-о- ,,. кои ,1 ктин нос Ti.io, и -гастшд ти Д1:;лаисм fia К1Л1н ноо л,ач;.. HaiiccTHo ис но.гп.ктнанис и кач. Н.).ист11 ующег. на крон но а,;; iij.iaii , cpOiuTii.t гидрохдо;1Д1да 1--(4-амч;; j-i, ; , -дибром-(1)С1и.ч)-2-(-бензидамиао i -JTa нола, которь(и нолучакп с:та aii ;л1. ами11окс1ч )на (1) П R , Hal /-. jfpyc-c-is 2 .C-Hal где R, - ВС5ДОРОД или гндроксил: R, Ib - каждый водород, алк ил -,-С 4, « R ., Кд oдopo, НИЗИИ1 ; адкил;,, низл ;;-1 аЛК1;НИ,Ч ИJП ДруГ5 С, комилекспьум гидршюм мет:иала и нГааи-где ческом растворителе при температуре Д от комнатной до температуры килеии  раствора ll.fi.M Однако указани с соеди 1ение оОда- дает нед(Ктаточно высокой актив чсютьк, ел;, и-и)п; е ЧЧ1ИЯ noJiVMtinu ноных чво;1, феиилалкилами на , о;.падан1 yjiy4i;iiiiiibiM л.сйгтни1,м на KoniiHiioo ifiiHt. оста и ае н н а  :аЛ, a.ni :-ц i аега  , что со1ла( а::;чаи,у atijivaiMiHH ЛК) i И ::,; Л К Л Л а Г- i : а i-ai/; улы ( 1) - - -Л / v. - : A-CIi- NC .. В R i V - 5 К, - амин; л5у11 ла, алкилам аонл; , лиалкичаминлго чл1 i с числом атом(1Н углорс ла 1 - 3 ;,. алю льнои части, R-i атом гал лча:а. Я аГ(м хлора или циажлазулпа, }{ - ;;Г(л-1 }Kv:cipo;;a, ети;:, с Ho;iop(v:a, мстил;, л - метнлснона  и.аи сксим,.Т1-;леHtJH;iH ггуппа, В гругнта ;M iine;i (Ь(;рмуль; /7-74 - 6 - Е f R д - атом иодорола или хлоаа, О гидрокси:; и::и метокс;, Г атом нодорода или . 1 н-л 1)оиилсн, -leaaMCute нчыи или 3aN t:i;icHHbiH (л;нои днум  мсП:л ыллми рул :ами, cojieii, с;)едил(Д1ИС о(;;:еи форму с 9 У--Ц IiR X -- J -,- - х/ 1 1 I -i i X - r-pyii:;a общей оормуль R,,OH Rl, |j -СО-СН, , -ru -л I R имеет указанное З1;ачение, «сргают восстанонлению комнчексгидридом металла иди Л1ридинборас посдед--Н1 цим выделе1 и;ем цедевс иродукта в с;;ободнс)м виде ичи в с CCUHI. 3.1 Реакцию предпочтительно провод т при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной смеси . Соединение общей (I), содержащее один, два или три оптически активных атома углерода, можно разделить на его оптически активные антиподы, диастереомерные рацематы, а также оптические антиподы обычными методами, например фракционной кристаллизацией или хроматографией. Пример 1. 1-(4-Амино-З, 5-диxлop-фeнил )(3-4-мeтoкcи-фенил-пропил )-метилам1 1ю -этанол. К раствору 3,45 г (9 ммоль) 4 -амино-з ,5 -дихлор-2- м-(3-4-метокси-фенил-пропил )-метиламино1 -ацетоф нона в 40 мл метанола и 15 мл воды добавл ют порци ми 0,5 г (13,5 ммоль борана натри . При этом значение рН среды поддерживают между 3 и 6 при помощи 2н.сол  ной кислоты. После окончани  добавлени  борана натри  дополнительно перемешивают в течени 30 мин и раствор сгущают. Полученны остаток распредел ют между 100 мл простого эфира и 100 мл 2н.аммиака. Эфирную фазу промъюают водой, сушат сульфатом натри  и сгущают. Оставшеес  масло подвергают хроматографи на силикагеле с применением смеси м тиленхлорида с метанолом в соотноше нии 19:1 в качестве элюента. Соедин ют фракции, содержащие целевой продукт, выпаривают и из полученного масла удал ют при 40 С растворител-ь . Выход 30%. ИК-спектр (метилснхлорид), см: ОН 3610, И23400+3490; CIl2 2850+2940 ОСНз 2830. Пример 2. Гидрохлорид 1-4-амино-3 ,5-дихлор-фе нил-2-(N-фенилпропил-метиламино )-этанола. 10 г (0,035 моль) 4-а мно-2-бром -3 -,5 -дихлор-ацетофенона, 6,7 г (0,036 моль) гидрохлорида N-3-фенил -пpoпил-мeтилa мнa и 10,5 мл (0,075 моль) триэтиламина добавл ют к 250 мл метиленхлорида. Эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч и затем оставл ют сто  ть в течение ночи при комнатной темлераГ-ре, промлвают водой, сушат над сv:-;bd)aTCi i натри  и сгущают в влкзуме. Масл нистый остаток, состо . дий из сырого 4 -aMJiHO-3,5 -дихлор -2- (N-3-cbeнил-ппoпил-мeтилa tинo)-aц 94 тофенона, раствор ют в 100 мл 90%ного этанола. При перемешивании и охлаждении водой добавл ют порци ми 5 г борана натри . Реакционную смесь оставл ют сто ть в течение 1 ч при комнатной температуре и избыточный боран натри  разрушают ацетоном. После разбавлени  водой экстрагируют метиленхлоридом. Отдел ют метилеихлоридную фазу, промывают водой, сушат над сульфатом натри  и сгущарот в вакууме . Желтоватый масл нистьш остаток подвергают хроматографии на силикагеле с применением смеси метиленхлорида со сложным эфиром уксусной кислоты (4:1) в качестве элюента. Упаривают фракции, содержащие целевой продукт. Оставшийс  масл нистый остаток раствор ют в изопропанолё, подкисл ют эфирной сол ной кислотой и смешивают простым эфиром до тех пор, пока не начнетс  кристаллизаци . Получают бесцветный кристаллический продукт. Выход 28%. Т.ил. начина  с (при спекании). Пример 3. 1-4-Амино-3,5-диxлop-фeнил-2- N- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил ) -метил амино) -этанол . К охлажденноьту льдом раствору 0,1 моль 4-амино-3,5-диxлop-2- N- (3-4-oкcи-фeнил-1-мeтил-пpoпил)-мeтилaминo -aцeтoфeнoнa в 300 мл тетрагидрофурана и 50 мл воды добавл ют 0,2 моль борана натри  при размешивании . Реакционный раствор дополнительно перемешивают в течение 60 мин при комнатной TBNmepaType и после подкислени  2н. сол ной кислотой отгон ют тетрагидрофуран. К полученному вод }ioMy сол нокислому остатку добавл ют 8,5 н. до основной реакции и затем два раза экстрагируют 250 мл простого эфира. Эфирные экстракты промывают два раза 75 мл воды и сушат сульфатом магни . Фильтрат сгущают и полученный остаток очищают на силикагеле с применением в качестве элюента смеси метиленхлор1ща с метанолом в соотношении 30:1. Получен Ый после фракционировани  и сгущени  остаток кристаллизуетс  после затравливани . Сырой кристаллизат перекристаллизовьшают из мет1шенхлор1ода и получают смесь диастереомерных рацематов (1:1). Выход 34%. Т.пл. 112-115 С. Пример 4. 1-4-Амино-З-циан-5-фтор-фенил-2- N- (3-4-метокси-фецил-пpoпшl )-мeтилaминoJ-этанол., -, 4ij) pie n i HIK and Il to 1; n (mm (111. VbHit}; iKMibix iipn; ii: iiij; H) ix (|) 1M {il: p () and alkamine, lol. -lach lUiuiiiMu iljap-ing macho1 | 1Hich1. ;; and 111: 1lmmi,; partly; ia HJ HDCiH to the clannya; 1; l ul1m; ii nrg) AND AND (Few;}) 1; ilal1 ilamin about (ijiopMyjibiitem Ts. 1 -.4XJ and CHF;) rm -t l-C1b H JJ ij X ../ K r; u K, - .hminogr viiiia, a, nkilami оlly or sprays, namino1l1up; am (; mo1) uls: ode 1–3, where i is the Alrylpion part of K, is a dalogen atom; i 5 - al ohm of chlorine or cia ;; o a) UN11a; R4 atom of Hoacipivia, r-etil: 20 R, - is an atom of n (J motil L is methylepop i.a and oximee, L1 nopa rpyiuia; B is group o: 1kp. (1). P 25., P // ,) By - ato.1 Iolor (la or chlorine; gilroxa or jtoxy /, 50: 7 - iioaopojia or mstoksi I -; n-irolich: - ;, achamesh ;; and: li or) am1-1ts (.lp1 , 1 go one day with methyl yichi gruniami IX CLXIICH ,, 1; oladak1id; x biologist-oh -..., koi, 1 cci ni Ti.io, and -Gast D1:; laisfia K1L1n noo l, ah ; .. HaiiccTHo isno.gp.ktnanis and quality. N.). Ist11 uyuscheg. on crowns a, ;; iij.iaii, cpOiuTii.t hydrohdo; 1Д1да 1 - (4-amch ;; ji,;, -dibrom- (1) C1i.ch) -2 - (- benzidamia i -JTa nola, (and noluchak with: that aii; l1. ami111x1h) on (1) P R, Hal / -. jfpyc-c-is 2 .C-Hal where R, is E5 Dorb or hydroxyl: R, Ib is each hydrogen, alk il, - C 4 , “R., Kdodopo, NIZII1; adkil; ,, nizl ;; - 1 alK1; NO, HIJP DruG5 S, comilexpium hydrosome meth: ial and nGai-where is the solvent at a temperature of D from room temperature to the temperature of the dilution of solution ll. fi.M However, the instructions for the connection of the United Nations gives a week (Formatively high active assets, ate ;, and-i) n; e HH1IJA noJiVMtinu nonychsha; 1, feilkilkilov, o ;.padan1 yjiy4i; iiiiiibiM l.syngtni1 , m on KoniiHiioo ifiiHt. osta and ae nn a: aL, a.ni: -c i aega that so1la (a ::; teas, atijivaiMiHH LC) i I ::,; L C L a G i: a i-ai /; uly (1) - - -L / v. -: A-CIi NC .. In R i V - 5 K, - amine; l5i11 la, alkyls aon ;, lialkichaminlgo part1 i with the number of atoms (1H carbon dioxide 1 - 3;,. aluminum parts, Ri atom gallcha: a. I aH (m chlorine or cyazhlazulpa,} {- ;; G (l-1} Kv: cipo ;; a, babies ;:, with Ho; iop (v: a, revenge ;, l - metnnsnona and. ai scsim, .T1-; leHtJH; iH gyppa, B grugnta; M iine; i (b (; rmul; / 7-74 - 6 - Е f R d - atom of iodorol or chloe, O hydroxy :; and :: and methox ;, G hydrogen atom or. 1 ln 1) oiilsn, -leaaMCute nchiyi or 3aN t: i; icHHbiH (l; noi dum MSP: l yllmi roll: ami, cojieii, s;) edil (D1IS o (;; ei form with 9 Y- -C IiR X - J -, - - x / 1 1 I -ii X - r-pyii:; a common Oormul R ,, OH Rl, | j -CO-CH,, -ru-l IR has the indicated Z1 The start of the procedure is “reducing the reduction of the metal with metal hydride or L1ridineborade sdet - H1 to isolate 1; I eat the product in the c ;; obodm) as in the case of CCUHI. 3.1 The reaction is preferably carried out at room temperature to the boiling point of the reaction mixture. total (I) containing one, two or three optically active carbon atoms can be divided on its optically active antipodes, diastereomeric racemates, as well as optical antipodes by conventional methods, for example, fractional crystallization or chromatography. Example 1. 1- (4-Amino-3, 5-dichlorophenyl) (3-4-methoxy-phenyl-propyl -methylam1; 1-ethanol. To a solution of 3.45 g (9 mmol) 4 -amino-3, 5-dichloro-2-m- (3-4-methoxy-phenyl-propyl) -methylamino-acetophof non in 40 ml methanol and 15 ml of water are added in portions of 0.5 g (13.5 mmol of sodium borane). The pH value of the medium is maintained between 3 and 6 using 2N hydrochloric acid. After the addition of sodium borane is completed, the mixture is further stirred for 30 minutes and the solution is concentrated. The residue obtained is partitioned between 100 ml of ether and 100 ml of 2N ammonia. The ether phase is washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated. The remaining oil is chromatographed on silica gel using a mixture of methylene chloride and methanol (19: 1) as eluent. The fractions containing the desired product are combined, evaporated and the solvent is removed from the resulting oil at 40 ° C. Yield 30%. IR spectrum (methyl chloride), cm: OH 3610, I 23400 + 3490; Cl2 2850 + 2940 OCHs 2830. Example 2. Hydrochloride of 1-4-amino-3, 5-dichlorophenyl-2- (N-phenylpropyl-methylamino) ethanol. 10 g (0.035 mol) of 4-a poly-2-bromo-3 -, 5-dichloro-acetophenone, 6.7 g (0.036 mol) of N-3-phenyl-propyl-methyl hydrochloride mn and 10.5 ml (0.075 mol) triethylamine is added to 250 ml of methylene chloride. This mixture is heated under reflux for 6 hours and then left to stand overnight at room temperature, washed with water, dried over cv: -; bd) aTCi i sodium and concentrated in a vzdzum. Oily residue, cond. Diy from crude 4-aMJiHO-3,5-dichloro-2- (N-3-cbenyl-popyl-methyl tino) -ac 94 tofenone, dissolved in 100 ml of 90% ethanol. While stirring and cooling with water, 5 g sodium borane is added in portions. The reaction mixture was allowed to stand for 1 hour at room temperature and the excess sodium borane was destroyed with acetone. After dilution with water, extracted with methylene chloride. The methyl chloride phase is separated, washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated in a vacuum. The yellowish oily residue is chromatographed on silica gel using a mixture of methylene chloride and acetic acid ester (4: 1) as eluent. The fractions containing the desired product are evaporated. The remaining oily residue is dissolved in isopropanol, acidified with ethereal hydrochloric acid, and mixed with ether until crystallization begins. A colorless crystalline product is obtained. Yield 28%. T.il. starting with (during sintering). Example 3. 1-4-Amino-3,5-dichlorophenyl-2-N- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) methyl amino) ethanol. To an ice-cooled solution of 0.1 mol of 4-amino-3,5-dichlorop-2-N- (3-4-oxy-phenyl-1-methyl-propyl) -methylamino-acetophonone in 300 ml of tetrahydrofuran and 50 ml of water are added 0.2 moles of sodium borane while stirring. The reaction solution is further stirred for 60 minutes at room temperature with a TBNmepaType and after acidification with 2N. tetrahydrofuran is distilled off with hydrochloric acid. To the resulting water} ioMy hydrochloric acid residue is added 8.5 n. before the main reaction and then extracted twice with 250 ml of ether. The ether extracts are washed twice with 75 ml of water and dried with magnesium sulfate. The filtrate is concentrated and the residue obtained is purified on silica gel using a mixture of methylene chloride and methanol in a ratio of 30: 1 as eluent. The residue obtained after fractionation and condensation of the residue crystallizes after seeding. The crude crystallisate is recrystallized from methylene chloride and produces a mixture of diastereomeric racemates (1: 1). Yield 34%. M.p. 112-115 ° C. Example 4. 1-4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl-2-N- (3-4-methoxy-fecyl-propyl) -methylaminoJ-ethanol.

амин и боргидрид натри . Выход 22% Т.пл. гидрохлор1и1а 17 С.amine and sodium borohydride. Yield 22% m.p. hydrochloride 17 C.

ЯМР-спектр основани  (): сигнал протона у атома углерода 1 пропанольной части, дублет при 4,6 ч/млн. ,5 Гц) .NMR spectrum of base (): proton signal at carbon atom 1 of propanol part, doublet at 4.6 ppm. 5 Hz).

Пример 13. 1-4- мино-3-циан-5-фтор-фенил-2- 1 - (3-4-метокси-фенил-пропил )-2-пропиламино -этанол.Example 13. 1-4-mino-3-cyano-5-fluoro-phenyl-2-1- (3-4-methoxy-phenyl-propyl) -2-propylamino-ethanol.

Повтор ют пример 2 с той разницей что используют 4 -амино-3 -циан-З-фтор-2-бром-ацетофенон , гидрохлорид 1-4-метокси-фенил-3-2-пропиламино-пропана -и боргидрид натри . Масло. Выход 26%.Example 2 is repeated, with the difference that 4-amino-3-cyan-3-fluoro-2-bromo-acetophenone, 1-4-methoxy-phenyl-3-2-propylamino-propane hydrochloride and sodium borohydride are used. Butter. Yield 26%.

ИК-спектр (метиленхлорид)J см : ОН 3600, NH 3395+3495; ОСН 2830; N-алкил 28od; СгМ 2220.IR spectrum (methylene chloride) J cm: OH 3600, NH 3395 + 3495; OCH 2830; N-alkyl 28od; CrM 2220.

Пример 14. Гидрохлорид 1-4-амино-3 ,5-дихлор-фенил-2-Гн-(3-2-метокси-фенил-пропил )-метиламино -этанола ,Example 14. 1-4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl-2-Hn- (3-2-methoxy-phenyl-propyl) -methylamino-ethanol hydrochloride,

Повтор ют пример 2 с той разницей что используют 4 -амино-3 ,5 -дихлор -2-бром-ацетофенон, гидрохлорид 1-2-метокеи-феНИЛ-3-мстиламино-пропана , триэталамин и боргидрид натри . Т.пл. от 75 С (при спекании).Example 2 is repeated, with the difference that 4-amino-3, 5-dichloro-2-bromo-acetophenone, 1-2-methokei-phenyl-3-methylstylamino-propane hydrochloride, triethylamine and sodium borohydride are used. M.p. 75 С (during sintering).

Пример 15. 1-4-Амино-З,5-ди хлор-фенил-2- Н-(3-3,4-диметокси-фенил-пропил )-мeтилaминoJ-этанол.Example 15. 1-4-Amino-3, 5-di-chloro-phenyl-2-H- (3-3,4-dimethoxy-phenyl-propyl) -methylamino-J-ethanol.

Повтор ют пример 2 с той разницей , что 4 -амшю-З ,5 -дихлор-2-бром-ацетофенон , гидрохлорид 1-3, 4-диметокси-фенил-З-метиламино-пропана , триэтилам-1Н и боргидрид натри  Масло, выход 20%.Example 2 is repeated with the difference that 4-alumina-3, 5-dichloro-2-bromo-acetophenone, 1-3 hydrochloride, 4-dimethoxy-phenyl-3-methylamino-propane, triethyl-1H and sodium borohydride Oil, yield 20%.

ИК-спектр (метиленхлорид), см : ОН 3600; NH.2 3390+3485; ОСН 2830, N-алкил 2800.IR spectrum (methylene chloride), cm: OH 3600; NH.2 3390 + 3485; OCH 2830, N-alkyl 2800.

Пример 16. Гидрохлорид 1-4-амино-3 ,5-дихлор-фенил-2- N-(3-4-фенил-пропил ) jExample 16. 1-4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl-2-N- (3-4-phenyl-propyl) hydrochloride j

-этано-метокси-с-ethano-methoxy-with

ла.la

Повтор ют пример 1 с Toii разницей что используют 4 -a fflнo-3 ,5 -дихлор-2-| Н- (3-4-метокси-феиил-пропш)-амино -ацетофенон и борги;1,рид, натри  в 90%-ном этаноле. Масло, ныход 16%. Т.Ш1. гвдрохлорида 185-186 0 (этанол/простой эфир).Example 1 is repeated with a difference that 4 -a fflío-3, 5-dichloro-2- | H- (3-4-methoxy-feiyl-propsh) -amino-acetophenone and borg; 1, read, sodium in 90% ethanol. Oil, consumption of 16%. T.SH1. hydrochloride 185-186 0 (ethanol / ether).

Пример 17. Гидрохлорид 1-4-А шно-3 ,5--дихлор-феиил-2-(Н-3-фенил-пpon;J -2-г Jor ил-a IИHo )-этaнoлa. Example 17. Hydrochloride 1-4-A Shno-3, 5 - dichloro-feiyl-2- (H-3-phenyl-ppon; J -2-g Jor il-a IIHo) -ethanol.

iiori ор..от iipiiMOp 2 с той разни:;ей , что используют 4 -амино-З,5 -дихлор-2-бром-ат ;етофенон , гидрохлорид 1-фенил-З-2-пропиламино-пропана , триэтиламин и боргидрид натри . Выход 15%. Т.пл. 124-128°С.iiori op..ot iipiiMOp 2 with the difference:; to her that they use 4 -amino-3, 5-dichloro-2-bromo-at; etofenon, 1-phenyl-3-propylamino-propane hydrochloride, triethylamine and borohydride on three . Yield 15%. M.p. 124-128 ° C.

Пример 18. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2- N- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил )-амино -этанол.Example 18. 1-4-Amino-3,5-dichloro-phenyl-2- N- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) amino-ethanol.

Повтор ют пример 3 с той разницей , что 4 -амино-3 ,5 -дихлор-2- К-(3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-амино -ацетофенон и боргидрид натри  в водном тетрагидрофуране. В качестве элюента дл  хроматографическо очистки на силикагеле используют дихлорметана, метанола и концентрированного аммиака 19:1:0,5. Масло, смесь 1:1 диастереомерных рацематов . Выход 35%.Example 3 is repeated, with the difference that 4-amino-3, 5-dichloro-2-K- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) -amino-acetophenone and sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran. Dichloromethane, methanol and 19: 1: 0.5 concentrated ammonia are used as eluent for chromatographic purification on silica gel. Oil, 1: 1 mixture of diastereomeric racemates. Yield 35%.

ИК-спектр (КБг), см : ОН 23003500 ,(широк.ассоц.) NH 3460+3370; СН2 2920+2960, 1580; 1510+1480.IR spectrum (KBg), cm: OH 23003500, (broadly aided.) NH 3460 + 3370; CH2 2920 + 2960, 1580; 1510 + 1480.

УФ-спектр (этанол) А ц,(, if , нм: 244 (0,28), 280 (0,08), 300 (0,08).UV spectrum (ethanol) A c, (, if, nm: 244 (0.28), 280 (0.08), 300 (0.08).

УФ-спектр (этанол+КОН) , нм 243 (0,54), 299 (0,15).UV spectrum (ethanol + KOH), nm 243 (0.54), 299 (0.15).

Пример 19.1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2- К-(3-4-метокси-фенил-: -1-мет1и -пропил)-амино| -этанол.Example 19.1-4-Amino-3,5-dichloro-phenyl-2-K- (3-4-methoxy-phenyl- -1-methyi-propyl) -amino | ethanol

Повтор ют пример 3 с той разницей используют 4-амино-3 ,5-дихлор-2- N- (3-4-метокси-фенил-1-метил-пропил )-аьшно1-ацетофенон и боргидрид натри  в водном тетрагидрофуране . Масло, выход 32%. Соединение представл ет собой смесь 1:1 диастереомерных рацематов.Example 3 is repeated with the difference that 4-amino-3, 5-dichloro-2-N- (3-4-methoxy-phenyl-1-methyl-propyl) al-1-acetophenone and sodium borohydride are used in aqueous tetrahydrofuran. Oil, yield 32%. The compound is a 1: 1 mixture of diastereomeric racemates.

ЯК-спектр (метиленхлорид), см : ОН 3600, NHg 3480+3390; СН 2930; ОСН 2830i аромат. 1580+1485.Yak-spectrum (methylene chloride), cm: OH 3600, NHg 3480 + 3390; CH 2930; COS 2830i fragrance. 1580 + 1485.

УФ-спектр (этанол) Mate , нм: 2i4 (0,28), 280 (0,08), 300 (0,09). .П р и м е р 20. N-(2-4-AMiiHO-3, 5-дихлор-фенил-этш1)-Ы-(3-4-окси-феннл-1-метил-пропил )-амин.UV spectrum (ethanol) Mate, nm: 2i4 (0.28), 280 (0.08), 300 (0.09). .Prm. 20. N- (2-4-AMiiHO-3, 5-dichloro-phenyl-eth-1) -Y- (3-4-hydroxy-fennl-1-methyl-propyl) -amin.

Повтор ют пример 1 с той разницей что используют амид 4-амино-3,5-диxjTop N- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил )-фенил-уксусной кислоты и алюмогидрид лити  в тетрагидрофуране, причем реакцию провод т при температуре кипени  реакционной смеси, Хроматографическую очистку провод т посредством хроматографии на силикагеле (величина зерен 0,015-0,025 мм) под средним давлением с использованием смеси метиленхлорида, метанола и концентрированного аммиака 19:1:0,1 в качестве элюента. ; мл , HiiiXivi fiR/ , l: r lUKlp (Mfrn,i(iix.:iop;ij,) , cr, : Oil Ni )+ TiHb; СИ, Г2(; пхтмат. ОС 1т8(; I 5 10-t i .К: л с УФ-(Л1рктр (-ггакол) . макс , / (С,Л, il.iiiUil i ., :Н(; ): jDi . ( О.ПЯ) . viI)-:-rii44-;-p (-i-j а KV(-i-Ki i) мачс им: f(;,j3). UKi (П„|6). 10 р и м t р 21, К-(2-:1- Ам1П(1- ,)-лих .лор ф1Ч1ил--1тцл) -;ч (i-Л-м(ТО КС -(})(Л1ил- 1 -метил-пропил) , 12)jiTopHSOi лpи(p 1 с 1ой разницей. лслг;1л ьзуют , А-амиио-3. 3-ji,i t5 хлор -М- ( 2-4-М1-1-;л ги-фенил- 1 -мо );ЛП1Л,)-фепилукг yCioii кислюгь; i; a.sioмогплрил . лити  н )алидро(})уранеч лрилем р(л кци10 провод т ри темпе) 1ЛГП1ЛП1Я р(л1кцио ии)и еме(Л, Кае- 20 ло. Л1:1хол 62%. ИК-( (.г епхлоо лО См Ni.T 3-(80+3285; ClU 2930; ОСИ 28 apobiaT. С,С 1580j 1310+ л185. ;:--е гкктр (этанол) f, ,-. , им:25 242 (о, 23, плечо). 280 (0,07), 302 (iijUH). П г л -л е р 22. N-(2-|-Лмип;1-3. :)-дикл (Л1-1 е 1ИЛ-1Ти:1)-N-(, 3-3 ,, 4--диме;-ок (;и-Флли:-лропи;: )-метилами}; ,зс По;ТорЯ от при .1ер ; с: той 1)ач1Л1пеЙ5 что и(лтодьлуют амил. 4-а -ино-3. 3-Д1:xjujiJ-N-f 3 , 4 дим1; гокеи-1Ь(Л11и:-лр(Л1ИЛ ) -К-ме1Ил-6епл .пукс:уе 1;ой ;слл: 0)ы л ajjK;могллцтиг; лричсм рлакди :; лро- . вод т лри гсг-глературе килtлiи  ил-клл-опЛ1Л . Масло, выход ЬЬ , , ИК-е:;екчр (метиле it х.лорилЛ , е-. ; N11 2 3493+3495; (ХлЦ 2830, Х- ллкил 2800Д. (Л ек:-р (этаП:л|) 3,,,;.- ,, лм: л ; и м е р .3. ) идр(л ;лорил. ci--{ --А-амипо-З , Ь-длхлор- })епил э1Л1Л,) -N- 1 3- д.; -2-метоксн-феиил-11ропил)-метилл:- Ипа , Повтор ют пример 1 е той рлчлипе 3, что испол.зуют амил 4-ами И;-3, 3-лилxjTop-N С 3 2-мстокс;1-|1)(.Л1и:лЛ роиил ) -мстилфенилуксусиой кислюты и алюмо- JQ гидрид лити , причем рсакци}о провод т при тсмпорату н- кипени  реа.кдиоппо;) П р и м е р 24. К-(2-4-; ьл-1но-3 , 5-дих.лор-фе1п.ил-этил)-N-3-фенил- , -пропил-метиламин. Повтор ют пример 1 с той разницей , что используют амид 4-ам -и1о-3, niX.;i(ip-K-;-flKHi;:-;iiii 4:ii.:i-N-MC-T ;l;llЬeiiiuiy ксус; Hofi KHcj:oi4;; li a;i; MiUii;i)ил лигни, причем ,: лронолит Л1Л1 чч-миературс ки-кмлл iu-аь iiiiitH :. M cjici, }ibi,-.i;; / . IlK-CnLKllJ ( ПЛ -л:-:,: 1)1:л .. Г- : Nil, Г390+3 9П; ;,;-;; :,.::, /--:л У 1-С11Окт 1 (лтаЛЛ:) у.,; . 2Л5 (0,1:0, (:;,. II р н .; е р 1:; . Гал.;)л- лчил л(2-4-а МИ ii(j-3 , 5 -Ju;xjK;p-;;)y 1;ил-ГГ л -N 3-4-метокс1 -фгпил-пролил ; -rsMHiia , Повтор ют (/р 1 f ра ;ииеи,. лто 1(Л1О,Л1лзук aNiiij; .;; лю-., -лиx .nrip-N- ( 3-4--r- i г;);ал1- ;пН1;л--л 1НЛ1Л i ) - (;:н.л|ц, vc лол клглоп; и .лл лллл: . лити , причем реакциь лроплл т при температуре китилл); реакцис}л;ол еме«и , Выхо; 66Л . Т . лл . 2 5-2): С . И р и м е Р 26. N-(, 2-Д-Л-1л л :г- 2, 5-лчх:1ор феп1;. in ) .v жс --фенил-пролил )-лролллами;;. Повтор ют лрпмс i е Т .1л разаицей, лто испо:1Ь уют амид 2-ам;1 ло-3, S-д ;хлор-N- (3-4-мет(л еи-феиил-л;и)Л л : )-М-1 1 )ог1илфел лукеуслкл киелоч ы i алюм: .) лшл- , лрллем 1еак1лл ipoП (3,.1 т при Т1 чгллэ 1тутн- кип1Лл  г-л;-.:ционпой смекл;. Маело. iihj:-:e x 6 ИК-сиектр (метиле лхлор Л; ; . е : : N11 3390+3490 Ол1;., i.: 2800 . УФ-ел ллгл (-тал- л) /....г.с 343 (0,i3) 380 (2..0-;, 30i30О.t) , i : и м е л 2. N;-(2---.-д илл--3, з-дихлор-Ье лил-этил) N ( жсл - феллл-лроли;) -гплилми;; . Полт-ор ют лример 1 е 1лл; )аз-л1пел . лт Слользунг-- амид 4-ами ;)-3, р-лЛ ллс;р-К-( 3 , 4-Mei (.е е. .читил, лр;л;(:-м )еакди;. лровод т при Л млслл.;лл-ре )ллл:лл: т )са Kiuioiinon смели . Ма.:Л;, лыхол, 707 , П -ель:ктр (м1-ти;ил1:-л1С1ри.л) , е--i : N11, 3,590+3490.; ОСП ,; 2830, N-алклл 2800 . УФ-спектр (этанол) Л макс j 243 (0,13); 280 (0,04); 300 (0,04), П р и м е р 28. N-(2-4-Лмилл-З, фепил-г1рогп-1л)-2-пропидамип. Повтор ют пример 1 с той ризницей, что используют ами;:, 4-ами1 о-3,5-ди-хлор-Н- (3-4-метокси-феиил-пропил)-Н-2-проп1-1Л-фенидукгл;сиой кислот- : и алюмогидрид лити , причем реакцию провод т при температуре кипени  реакционной смеси. Масло; выход 68%. ИК-спектр (метиленхлорид), см : NH 3390+3490; ОСИ 3 2830. УФ-спекто (этанол) макс им 243 (0,13), 280 (0,04), 300 (0,04). Пример 29. 1-4-Амино-З-циан-5-фтор-фенил-2- Н- (4-4-метокси-фенил -бутил)-мeтилaминoJ -этанол. Повтор ют пример 1 с той разницей, , /I „« // что используют 4 -амино-3 -циан 5 -фтор-2- М- (4-4-метокси-фенил-бутил) -метиламино -ацетофенон и боргидрид натри  в 80%-ном метаноле. Масло, выход 25%.. ИК-спектр (метиленхлорид), см : ОН 3590, NH 3400+3490; N-алкил 2800; ОСИ 2830; Алифат.С 2850+2930; CSN 2210, 1635. УФ-спектр (этанол) А «акс 241 (0,27), 280 (0,07), 320 (0,14). Пример 30. Рацематы А и Б 1-4-амино-З , 5-дихлор-фенил-2- N-(3-4-окси-фенил-1-метил-пропил )-метиламлно1-этанол . 36 г 1-4-амино-З,5-дихлор-фенил-2-rN- (3-4-OKси-фенил-1-метил-пропил) -метиламино -этанол (смесь 1:1 диасте рбомерных рацематов А и Б) раствор ют в простом эфире и смешивают с 0,5 экв 3 и.хлорводорода в простом эфире. Полученный сырой продукт кристаллизации гидрохлорида рацемата А сначала перекристаллизовывают из изопропанола, затем два раза путем растворени  в большом количестве метанола и путем последующего испарени  до начала кристаллизации. Т. пл. гидрохлорида 248-249 0 (разложение) . Быход 35%. МаточньБ раствор изопропанола упаривают и распредел ют между про тым эфиром и 2н.аммиаком. Остаток высушенной органической фазы очищают хроматографией на силикагеле крупноетью зерен 0,015-0,025 нм с применением в качестве элюента смеси простого эфира и метанола (10:1). Кристалличес кий остаток перекристаллизовывают и большого количества простого эфира путем концентрировани  при температуре кипени . Т.пл. 128-131 С. Выход 18%. г;ектр (CDC1,/CDOD) , ч./млн СН- -СН2-СП -СН35 ,61 сн -сн -сн -сн C}i-CH N-CH N-CH2 Пример 31. 1-(4-Амино-3,5-дихлор-фенил )(4-окси-фенил)-пропил -анино (-этанол. Повтор ют пример 3 с той разницей, что используют 4-амино-3 ,5 -дих.пор-2-| (4-окси-фе НИЛ)-пропил j-амиHoV-ацетофенон и боргидрид натри  в водном тетрагидрофуране. Масло, выход 36%. ИК-спектр (КВг), см: ОН, КН„ 33003600 , аромат. 1615. УФ-спектр (этанол+КОН) 0((4 , нм: 244 (0,26), 299 (0,08). Пример 32. 1-4-Амн о-3,5-дихлор-фенил-2- N- (3-4-хлорфенил-пропил )-амино }-этанол. Повтор ют пример 3 с той разницей, что используют 4 -амино-3,5 -дихлор-2- ы-(3-4-хлор-фенил-пропил )-амино1-ацетофенон и борпздрид натри  в водном тетрагидрофуране. Выход 32%. Т.пл. 103-106°С. Пример 33. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2-Гн- (3-4-окси-фенил-1;-метил-пропил )-изопропиламино -этанол . Повтор ют пример 3 с той разницей, 1что используют 4-амино-з,5 -диxJIop-2-ГN- (3-4-oкcи-фe ил- 1-метил-пропил )-изопропиламино ацетофенои и боргидрид натри . Масло, выход 28%. Найдено, %: С 61,07; И 6,86, cf 16,67; N 6,53. Вычислено, %: С 61,31; Н 6,86, Ci 17,24 N 6,81. Пример 34. 1-4-Амино-З,5-дихтор-фенил-2- М- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил )-этиламино -этанол. Повтор ют пример 3 с той разни/ т 1цеи , что используют 4 -амино-3 ,5 -дихлор-2- N- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил )-этиламино -ацетофенон и боргидрид натри . Масло, выход 30%. Найдено, %: С 60,45; Н 6,76; С1 17,70; N 6,86. Вычислено, %: С 60,45; Н 6,60; С1 17,85-, N 7,05. Пример 35, 1-4-Метш1амино-3, 5-дихлор-фенил-2- ы-(3-4-окси-фега1Л-1-метил-пропил )-метиламиноТ-этанол.Example 1 is repeated, with the difference that 4-amino-3,5-di-xjTop N- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) -phenyl-acetic acid amide and lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran are used, and the reaction is wire t at the boiling point of the reaction mixture. Chromatographic purification is carried out by chromatography on silica gel (grain size 0.015-0.025 mm) under medium pressure using a mixture of methylene chloride, methanol and concentrated ammonia 19: 1: 0.1 as eluent. ; ml, HiiiXivi fiR /, l: r lUKlp (Mfrn, i (iix.:iop;ij,), cr,: Oil Ni) + TiHb; SI, G2 (; pkhtmat. OS 1t8 (; I 5 10-ti. К: l with UV- (Л1рктр (-ггакол). Макс, / (С, Л, il.iiiUil i.,: Н (;): jDi. (O.PN). viI) -: - rii44- ;-p (-ij and KV (-i-Ki i) mach. im: f (;, j3). UKi (П „| 6). 10 p and m t p 21, K- (2-: 1- Am1P (1-,) - likh.lor f1CH1il - 1ttsl) -; h (i-Lm (TO KS - (}) (L1il- 1 - methyl propyl), 12) jiTopHSOi lpi (p 1 with the 1st difference. lslg; 1l ezuyut, A-amio-3. 3-ji, i t5 chloro-M- (2-4-М1-1-; l hy phenyl- 1 -mo); LP1L,) - feilukg yCioii sour; i; a.siomogplril. lithi) alidro (}) ranrlem p (l ktsi10 spent at a temp) 1ЛГП1ЛП1Я р (л1кцио ии) and it (L, Kaëlo. P1: 1chol 62%. IR- ((.g eckhlooOO Cm. Ni.T 3- (80 + 3285; ClU 2930; AXIS 28 apobiaT. С, С 1580j 1310+ л185.;: - е gkktr (ethanol) f,, -., them: 25 242 (o, 23, pl eho). 280 (0.07), 302 (iijUH). Pgl-l e p 22. N- (2- | -Lmip; 1-3.:) - dicl (L1-1 e 1IL-1Ti: 1) -N- (, 3-3 ,, 4 - dime; -ok (; i-Flly: -lropi ;:) -meals};, zs Po; Tori from at .1er; with: that 1) ac1l1pey5 that u (l) amyl. 4-a-ino-3. 3-D1: xjujiJ-Nf 3, 4 dim1; gokei-1b (L11i: -lr (L1IL) -K-me1Il-6epl.pux: ye 1; oh ; sll: 0) s l ajjK; mogltstig; Lritsm Rlakdi:; lr. Water tsl gsg-gleratura kiltl yl-kll-opl1l. Oil, output L, IR infrared:; ecr (methyl it h.lotilL, e-.; N11 2 3493 + 3495; (ChlTs 2830, X - lkil 2800D. (L ek: -p (etaP: l |) 3 ,,,; .- ,, lm: l; and meer. 3.) Idr (l; loril. Ci - {--A-amipo-3, b-dlchloro-}) epil e1L1L,) - N- 1 3-g .; -2-methoxn-feiyl-11propyl) -methyl: - Ipa, Example 1 is repeated on the same 3 line that amyl is used by 4-ami AND; -3, 3-lilxjTop-N C 3 2-mstox; 1- | 1) (. L1i: LL roiyl) -stilphenylacetic acid and alumino-JQ lithium hydride, and the reaction is carried out at the time of n-boiling of rea.cdioppo;) PRI me R 24. K- (2-4-; l-1no-3, 5-dich.lor-fe1.yl-ethyl) -N-3-phenyl-, -propyl-methylamine. Example 1 is repeated, with the difference that the amide is 4-am-i1o-3, niX.; I (ip-K -; - flKHi;: -; iiii 4: ii.: IN-MC-T; l; lliiiiiiuiy xus; Hofi KHcj: oi4 ;; li a; i; MiUii; i) silt ligni, moreover,: lronolite L1L1 hh-miratourse Ki-kmll iu-ai iiiiitH:. M cjici,} ibi, -. I ;; /. IlK-CnLKllJ (PL -l: -:,: 1) 1: l. G-: Nil, G390 + 3 9P; ;,; - ;; :,. ::, / -: l At 1-C11Oct 1 (lLLALL :) in.,; . 2L5 (0,1: 0, (:;,. II pn., Er 1 :; Gal.;) Llchil l (2-4-a MI ii (j-3, 5 -Ju; xjK ; p - ;;) y 1; yl-HG l -N 3-4-methox1 -fgpyl-prolyl; -rsMHiia, Repeat (/ p 1 f ra; iii, lto 1 (L1O, L1lzuk aNiiij;; ; any-, -lix .nrip-N- (3-4 - r- i g;); al1-; pN1; l - l 1NL1L i) - (;: nl | n, vc lol klglop ; and Allll: lithium, the reaction lroplate at the temperature of the kitill); reaction} l; olmete "i, Vyho; 66L. T.ll. 2 5-2): S. And p and m R 26 N- (, 2-Д-Л-1л л: г- 2, 5-лчх: 1ор феп1 ;. in) .v жс - phenyl-prolyl) -rollolls ;;. Repeat lrms i e T .1l difference, lto ispo: 1b coziness amide 2-am; 1 lo-3, S-d; chlorine-N- (3-4-meth (lei-feiil-l; and) L l:) -M-1 1 ) ogilfel lukeuskl kieloch s i alum:.) lsl-, lrllem 1e1po ip (3, .1 t at T1 hlle 1tutnipl gl; -: ration smekl; Maelo. Iihj: -: ex 6 IR SECTOR (methyl lhlor L;;. E: N11 3390 + 3490 Ol1;., I .: 2800. UV-el lgl (-Tall) /..... with 343 (0, i3) 380 (2..0-; 30i30O.t), i: and m el 2. N ;-( 2 ---.- d ill-3, 3-d-chloro-Be lyl-ethyl) N (Zsl-fELL-lroli;) -gprylmi ;; . Polt-o'r Lrimer 1 e 1L; ) az-l1pel. lt Slöngнгng-amide 4-ami;) - 3, p-llllls; p-K- (3, 4-Mei (i.e., read, lr; l; (: -m) ekdi ;. at L ml., ll-re) lll: ll: t) sa Kiuioiinon dare. Ma.: L ;, lykhol, 707, P -el: ktr (m1-ti; il1: -l1S1ri.l), e - i: N11, 3,590 + 3490 .; SWAp; 2830, N-Alkl 2800. UV spectrum (ethanol) L max j 243 (0.13); 280 (0.04); 300 (0.04), EXAMPLE 28. N- (2-4-Lmill-3, fepyl-grogp-1l) -2-propidam. Example 1 is repeated, with the same scheme as that used by ami;:, 4-ami1 O-3,5-di-chloro-H- (3-4-methoxy-feiyl-propyl) -H-2-prop1-1L-phenuidel cioi acid: and lithium aluminum hydride, the reaction being carried out at the boiling point of the reaction mixture. Butter; yield 68%. IR spectrum (methylene chloride), cm: NH 3390 + 3490; OSI 3 2830. UV-specto (ethanol) max im 243 (0.13), 280 (0.04), 300 (0.04). Example 29. 1-4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl-2-H- (4-4-methoxy-phenyl-butyl) -methylaminoJ-ethanol. Example 1 is repeated with the difference that, / I „« // that 4-amino-3-cyan 5 -fluoro-2- M- (4-4-methoxy-phenyl-butyl) methylamino-acetophenone and sodium borohydride are used in 80% methanol. Oil, 25% yield. IR spectrum (methylene chloride), cm: OH 3590, NH 3400 + 3490; N-alkyl 2800; AXIS 2830; Aliphat. C 2850 + 2930; CSN 2210, 1635. UV spectrum (ethanol) A «axi 241 (0.27), 280 (0.07), 320 (0.14). Example 30. Racemates A and B are 1-4-amino-3, 5-dichloro-phenyl-2-N- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) -methyl-1-ethanol. 36 g of 1-4-amino-3, 5-dichloro-phenyl-2-rN- (3-4-OKCi-phenyl-1-methyl-propyl) -methylamino-ethanol (1: 1 mixture of diaste romeric racemates A and B ) is dissolved in ether and mixed with 0.5 eq 3 and hydrogen chloride in ether. The resulting crude crystallization product of the racemate A hydrochloride is first recrystallized from isopropanol, then twice by dissolving in a large amount of methanol and by subsequent evaporation until crystallization begins. T. pl. hydrochloride 248-249 0 (decomposition). Exit 35%. The mother solution of isopropanol is evaporated and partitioned between simple ether and 2N ammonia. The residue of the dried organic phase is purified by chromatography on silica gel with a large network of grains of 0.015-0.025 nm using a mixture of ether and methanol (10: 1) as eluent. The crystalline residue is recrystallized and a large amount of ether by concentration at boiling point. M.p. 128-131 C. Yield 18%. g; ectr (CDC1, / CDOD), ppm CH-CH2-SP-CH35, 61 ch-CH-CH-CH-61 CH 1 -CH N-CH N-CH2 Example 31. 1- (4- Amino-3,5-dichloro-phenyl) (4-hydroxy-phenyl) -propyl-anino (-ethanol. Example 3 is repeated, with the difference that 4-amino-3, 5 -dich. Por-2- | (4-hydroxy-NILE) -propyl j-amiHoV-acetophenone and sodium borohydride in aqueous tetrahydrofuran. Oil, yield 36%. IR spectrum (KVg), cm: OH, CN „33003600, aroma. 1615. UV spectrum (ethanol + KOH) 0 ((4, nm: 244 (0.26), 299 (0.08). Example 32. 1-4-Amn o-3,5-dichloro-phenyl-2-N- (3 -4-chlorophenyl-propyl) -amino} -ethanol. Example 3 is repeated with the difference that 4-amino-3,5-dichloro-2-y- (3-4-chloro-phenyl-pr opil) -amino1-acetophenone and sodium borpzdrid in aqueous tetrahydrofuran. Yield 32%, mp 103-106 ° C. Example 33. 1-4-Amino-3,5-dichlorophenyl-2-H- (3 -4-hydroxy-phenyl-1; -methyl-propyl) -isopropylamino-ethanol. Example 3 is repeated with the difference that 1 using 4-amino 3, 5 -dix JIop-2-GN- (3-4 oxy Fe il-1-methyl-propyl) -isopropylamino acetopheno and sodium borohydride. Oil, yield 28%. Found,%: C 61.07; And 6.86, cf 16.67; N 6.53. Calculated,%: C 61.31; H 6.86, Ci 17.24 N 6.81. Example 34. 1-4-Amino-3, 5-dichtoro-phenyl-2-M- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) -ethylamino-ethanol. Example 3 is repeated with the difference that the 4-amino-3, 5-dichloro-2-N- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) -ethylamino-acetophenone and sodium borohydride are used. Oil, yield 30%. Found,%: C 60.45; H 6.76; C1 17.70; N 6.86. Calculated,%: C 60.45; H 6.60; C1 17.85-, N 7.05. Example 35, 1-4-Metsh1amino-3, 5-dichloro-phenyl-2-s- (3-4-hydroxy-fega-1-methyl-propyl) -methylamino-T-ethanol.

lCjB;4 pHroT пример ) с IXb раЗЧ)-;цей , что используют -- к-тн к -п-плп- ; , 5 --днхлор-2-Гм-(Ь- --ок(:н-Ь.гиил 1 i if тил 1 рО11ил) -мет ил амин о I ;ч()ф(:чмп и боргчдрп;;, ;ггри „ Mat:.4(; оьжо,ч П; пено . л : (: 60 . 68, Р h - : :lCjB; 4 pHroT example) with IXB EFF) -; tsey that use - to-to-p-plp; , 5 - dnhlor-2-Hm- (L- - loc (: n-b. Hyyl 1 i if tyl 1 pO11)) methyl amine o I; h () f (: cn and borgchdrp ;;,; ghri „Mat: .4 (; ojo, h P; foam. l: (: 60. 68, Р h -:::

1 I -i е I) 16 ---1 / П1ети.1:ам ;ио-З , ;-дч: ло 1-( - - ( -- т- пк n;-фени - -N CT;ui-nno;; i:i) Mt:Tил fинп -зтаиол .1 I-i e I) 16 --- 1 / P1eti.1: am; io-3,; -dch: lo 1- (- - (- m-n n; -pheny--N CT; ui- nno ;; i: i) Mt: Til Finp-ztaiol.

Поитор кут- njMiMt-r) ; г :-о pl-sitij;;;:: что исп(5Л),-;у1от 4 -Л.иь етипамин::-5 .,Poitor kut (njMiMt-r); g: -o pl-sitij ;;; :: that isp (5L), -; y1ot 4 -L. and etipamine :: - 5.,

Г R

5 -ДИХ.ЛСП1 ч;-I N-(5 А-окси-фр|П :г- i-.;i: тил-пропил j -лет ламинс | -аметскЬспм5 -DIH.LSP1 h; -I N- (5 A-hydroxy-free | P: g- i -; i: til-propyl j-years laminins | -metskbspm

Нл51Д(М1Г. : : С 6 , ;Я i : C:1 ,,п(: N Вычислили), /л С м ,, 1; ; ii .JUSNl51D (M1G.:: C 6,; I i: C: 1 ,, п (: N Calculated), / l C m, 1;; ii .JUS

С1 i 7. N Ь „И i , И р и .i е р J 7., Рацемат Л м 1-4-aMMHo-i-j,tian-T-- bTop- bnH;i;v-2 - v - ( 1 -м :лгил- -4-окси-ф( Г(;Л-пр:л ;-,п) - г- тиламШО --тано.аC1 i 7. N „„ And i, And p and. I er J 7., Racemate L m 1-4-aMMHo-ij, tian-T-- bTop-bnH; i; v-2 - v - ( 1 st: lgl-4-hydroxy-f (T (; L-pr: L; -, p) - g-tilamSHO - tano. A

Повтор ю И тимсг- с Лй :;;: -л;Л: 1(::Repeat yu and tims- with L: ;;: -l; L: 1 (::

что ИСЛ10Л1Л; ЛОТ --.fHHC -Л,ИЯЧ- that ISL10L1L; LOT -. FHHC-l, luch-

(pTOji J - I N -- ( i --Mi.-Tii: 5- : OKi.: л ;bi-: ил; -пропил ) -мстиламт-тио -лтуилоНчлп -л борпщрил иатркп,, ИолукЛ:;;-: лллл: диастсроомергплх ралолз гслг ;л: .злс/.-лао-, посрсд1;;ли)г,; хромачо-рафш; ма KCii не (Si.0o° метилеихло;л-ц;; меТ:Л;глг ,::центри; о; а1гньи: л л л i(pTOji J - IN - (i --Mi.-Tii: 5-: OKi .: l; bi-: il; -propyl) -stilamt-thio -ltuyloNchlp-l borpryhril iatrkp ,, IolukL: ;; -: Lll: diastsroomerplh ralolz gslg; l: .zls / .- lao-, posrsd1 ;; li) g ,; chromacho-rafsh; ma KCii not (Si.0o ° methylah; l-c ;; meT: L; glg, :: centri; o; a1ggni: l l l i

Рапомат А,Rapomat A,

Т . iTJ. 1 61- If: ; С Н|,;л;л: 7 7. .T. iTJ. 1 61- If:; C H |,; l; l: 7 7..

(;-5{Нг С1Л ктр (;р -ли;-л/-: ил;, -л/-OKViCb ) . Л . .;: .(; -5 {Нг С1Л ктр (; р -li; -l / -: il ;, -l / -OKViCb). Л.;:..

Рацемат Б.Racemate B.

Т.пл. 92-98 С, Выхо; С-ЯМР-спектр (d,; -диметилсу; сид) , ч. /м--1Но ; CliiM.p. 92-98 C, Out; C-NMR spectrum (d,; -dimethyl; sid), h / m - 1No; Clii

1 ,212

9Н, -СИ -C1U-CH; I -а-.1119H, -SI-C1U-CH; I-a-.111

.и; pKi-iHueK.and; pKi-iHueK

- :л;;:г. ;-i: ,;др осрур п ;1л ,, прилег-;-: l ;;: g. ; -i:,; dr; other; p; 1l ,, snug;

;::. а .: : .р--;. а-и темлрратур кипениг р -акцислнюй (. Масло., гп.:НК  ; ::. A.:: .r-- ;. a-and temlrratur kipenig p -accident (. Oil., gp.: NK

г;генхлорид) J ;-.ojj) I .... . .g; gene chloride) J; -. ojj) I ..... .

- J . iOO- j. iOO

1ИДРОХЛОРИ ;1DROCHLORINE;

70р-феиил-г;р70r-feiil-g; p

Г f I ..G f I ..

- - - к;:г :;0 ; 1-1-::ро: и :) ,   - - - to;: g:; 0; 1-1 - :: ro: i :)

Повтор ют пример 1 с той разницей , что используют амид B-t-aNoiHo-S, 5-дихлор-фенил-Ы-(3-4-метокси-фенил-пропил )-пропионовой кислоты и алюмогидрид лити  в абсолютном тетрагидрофуране , причем реакцию провод т при температуре кипени  реакционной смеси . Выход 75%. Т.пл. гидрохлоридаExample 1 is repeated with the difference that Bt-aNoiHo-S, 5-dichloro-phenyl-N- (3-4-methoxy-phenyl-propyl) -propionic acid amide is used and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran, and the reaction is carried out at the boiling point of the reaction mixture. 75% yield. M.p. hydrochloride

las-iAz c.las-iAz c.

Пример 43. Гидрохлорид N- (2-А-амино-З,5-дихлор-фенил-этил)-N- (4-4-метокси-фенил-бутил)-амина.Example 43. N- (2-A-amino-3 hydrochloride, 5-dichloro-phenyl-ethyl) -N- (4-4-methoxy-phenyl-butyl) -amine.

Повтор ют пример 1 с той разницей, что используют амид Ы-(2-4-амино-3,5-дихлор-феНИЛ-этил )-4-4-метокси-фенил-этил )-4-4-метокси-фенил-масл ной кислоты и алюмогидрид лити  в абсолютном тетрагидрофуране, причем реакцию провод т при температуре кипени  реакционной смеси. Выход 63%. Т.пл. 186-189°С.Example 1 is repeated, with the difference that N- (2-4-amino-3,5-dichloro-phenyl-ethyl) -4-4-methoxy-phenyl-ethyl) -4-4-methoxy-phenyl-amide is used. butyric acid and lithium aluminum hydride in absolute tetrahydrofuran, and the reaction is carried out at the boiling point of the reaction mixture. Exit 63%. M.p. 186-189 ° C.

Пример 44. Гидрохлорид N-(2-4-амино-З , З-дихлор-фенил-этил -N- (3-4-хлорфенил-пропил )-амина. Example 44. N- (2-4-amino-3, 3-dichloro-phenyl-ethyl-N- (3-4-chlorophenyl-propyl) -amine hydrochloride.

Повтор ют пример 1 с той разницей, что используют амид 4-амино-3,5-дихлор-N- (3-4-хлор фенил-пропил)-фенилуксус ной кислоты и алюмогидр1щ лити  в абсолютном тетрагидрофуране, причем реакцию провод т при теьшературе кипени  реакционной смеси. Выход 70%. Т.пл. гидрохлорида 186-190°С.Example 1 is repeated, with the difference that 4-amino-3,5-dichloro-N- (3-4-chloro-phenyl-propyl) -phenylacetic acid amide and aluminum hydrochloride in absolute tetrahydrofuran are used, and the reaction is carried out in the form of technical chemistry. boil the reaction mixture. Yield 70%. M.p. hydrochloride 186-190 ° C.

Пример 45. N-(2-4-AMHHo 3,5-дихлор-фенил-этил )-Ы-(4-4-метокси-фенил-бутил )-изопропила о1Н.Example 45 N- (2-4-AMHHo 3,5-dichloro-phenyl-ethyl) -Y- (4-4-methoxy-phenyl-butyl) -isopropyl o1H.

Повтор ют пример 1 с той разницей, что используют амид N-(2-4-aMiiHo-3,5-дихлop-фенил-этил )-N-H3onpопил-4-4-метокси-фенилмасл ной кислоты и алюмогидрид лити  в абсолютном тетрапвдрофуране , причем реакцию провод т при температуре кипени  реакционной смеси. Масло, выход 65%.Example 1 is repeated, with the difference that N- (2-4-aMiiHo-3,5-dichlorophenyl-ethyl) -N-H3onropyl-4-4-methoxy-phenylbutyric acid amide and lithium aluminum hydride are used in absolute tetrapvdrofuran wherein the reaction is carried out at the boiling point of the reaction mixture. Oil, yield 65%.

ИК-спектр (метиленхлорид), см : NH,2 3390+3490; ОСНз. 2850-ь2930; аромат 1610.IR spectrum (methylene chloride), cm: NH, 2 3390 + 3490; OSSN. 2850-22930; fragrance 1610.

УФ-спектр (этанол) макс 242 (0,12); 280 (плечо, 0,04),- 301 (0,04).UV spectrum (ethanol) max 242 (0.12); 280 (shoulder, 0.04), - 301 (0.04).

Пример 46. К-(2-4-Амиио-3,5-дихлор-фенил-этил )-М-(1,1-диметил-3-4-окси-фенил пропил )-метиламин.Example 46. K- (2-4-Amio-3,5-dichloro-phenyl-ethyl) -M- (1,1-dimethyl-3-4-hydroxy-phenyl-propyl) -methylamine.

К раствору 3 г (0,0075 моль) 1-4-амино-3 ,5-дихл ор-фе НИЛ (2,1- .iiiMO; лИл 3-4-oкcи-фeнил-пpoпил)-мeтиJlaминo -этaнoлa в 12 мл трифторуксусной кислоты при перемешиванииTo a solution of 3 g (0.0075 mol) of 1-4-amino-3, 5-dichl or-fe NIL (2,1- .iiiMO; LIL of 3-4-oxy-phenyl-propyl) -metheyl Jlamino-ethanol in 12 ml triperoxonane acid with stirring

при -10°С добавл ют капл ми 1,8 мл (0,018 моль) пиридин-борана. После сн ти  ох-паждени  реакционный раствор нагреваетс  до комнатной теьтературы в течение 30 мин и затем его нагревают на вод ной бане в течение 60 мин. После упаривани  трифторуксусной кислоты при 30°С под вакуумом остаток смешивают с 40 мл 2н. натриевого щелока и затем нагревают в течение 30 шн при 120 С. После охлаждени  реакционную смесь осторожно подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, с концентрированным аммиаком смешивают до щелочной реакции и затем 2 раза экстрагируют, каждый раз 73 мл простого эфира. Полученные эфирные экстракты промьшают два раза, каждый раз 30 мл воды, после соединени  сушат над сульфатом магни  и сгущают досуха под вакуумом . Остаток предварительно очищают на силикагеле с применением в качестве элюента смеси метиленхлорида и метанола (2:1). Дополнительную очистку провод т на окиси алюмини  (нейтральной, степень активности III). В качестве элюента используют простой эфир и н гексан 2:1. Полученный масл нистый остаток кристаллизуют по истечении короткого времени . Выход 58%. Т.пл. 122-124 0.at -10 ° C, 1.8 ml (0.018 mol) of pyridine-borane is added dropwise. After removing the oxidation, the reaction solution is heated to room temperature for 30 minutes and then heated in a water bath for 60 minutes. After evaporation of trifluoroacetic acid at 30 ° C under vacuum, the residue is mixed with 40 ml of 2N. After cooling, the reaction mixture is carefully acidified with concentrated hydrochloric acid, mixed with concentrated ammonia until alkaline, and then extracted 2 times with 73 ml of ether each time. The obtained ether extracts are washed twice, each time with 30 ml of water, after the compound is dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness under vacuum. The residue is pre-purified on silica gel using a mixture of methylene chloride and methanol (2: 1) as eluent. Additional purification is carried out on alumina (neutral, degree of activity III). As an eluent, ether and n hexane were used 2: 1. The resulting oily residue crystallizes after a short time. Yield 58%. M.p. 122-124 0.

Пример 47. Н-(2-4-амино-3, 5-дихлор-фенил-этил)-М-(3-4-окси-фен л-1-метил-пропил )-этиламин.Example 47 H- (2-4-amino-3, 5-dichloro-phenyl-ethyl) -M- (3-4-hydroxy-phen-1-methyl-propyl) -ethylamine.

Повтор ют пример 45 с той разницей , что используют 4 -аьшно-2-бром-З ,3-дихлор-ацетофенон,Н-(3-4-окс-фенил-1-метил-пропил )-этиламин, карбонат натри  в водном тетрагидрофуране . Очистку провод т па окиси алюмин 1  (нейтральной, степень активности III). В качестве элюента используют простой эфир и петролейный эфир 2:1. Масло, выход 56%.Example 45 is repeated, with the difference that 4-alumina-2-bromo-3, 3-dichloro-acetophenone, H- (3-4-ox-phenyl-1-methyl-propyl) -ethylamine, sodium carbonate in aqueous tetrahydrofuran. Alumina 1 (neutral, degree of activity III) is used for cleaning. Ether and petroleum ether 2: 1 were used as eluent. Oil, yield 56%.

ИК-спектр (метиленхлор1-щ), см : ОН 3590; МП 2 3480+3390; СН,, С1Ц 2960+2930+2860; Ы-алк1ш 2810; 1585+1510+1485.,IR spectrum (methylene chloro-1), cm: OH 3590; MT 2 3480 + 3390; СН ,, С1Ц 2960 + 2930 + 2860; Y-Alk1sh 2810; 1585 + 1510 + 1485.,

УФ-спектр (этанол) ):c 241 (плечо, 0,28), 280 - 3023(0,08)UV spectrum (ethanol)): c 241 (shoulder, 0.28), 280 - 3023 (0.08)

УФ-спектр (этанол-кон) Лмакс 241 (0,56), 298 (0,17).UV spectrum (ethanol-con) Lmax 241 (0.56), 298 (0.17).

Пример 48. 1-4-Амино-3,3-дихлор-фенш1-2- М- (1,1-диметил-3-4-окси-фенил-пропил )-метиламино -этанол .Example 48. 1-4-Amino-3,3-dichloro-fensch-1-2-M- (1,1-dimethyl-3-4-hydroxy-phenyl-propyl) -methylamino-ethanol.

П о в т о р   ют П р и МО -; iP ov t about r p P r and MO -; i

3-4-оксн-фснил-Т ропил t Ме-;ила1- ии и карбонат алтрик .ri;.n.j Г олу-гс -;н  исходиого про.лукта, котор))1Й восгта  онлгнию бопгид.пил/ом натри  в водном )е раги;фофу:;аке . иредваи:. тельную и дополнитоль)ую очигтку про вод т на силикагок. В качосчлче алюента используют простой офпр и тетрагидрофуран .: 1 -, а т;;кже мет:;-ленхлори/и метанол и кшг.-ентпированный аммиак 30: 1:0 1 Т, ил i 5-1 58 Выход |7л3-4-oxn-fsnil-T ropil t Me; sila 1-ui and altric carbonate .ri; .nj G o-gs -; n outgoing slug, which is)) 1y ascended on a sodium boggypl / ohm in water) e ragi; fofu:; ake. iredwai: body and supplement should be carried out on silica gel. A simple offpr and tetrahydrofuran are used as alumina alum.: 1 - a, t ;; also meth:; - lenhlori / and methanol and cshg. -Entated ammonia 30: 1: 0 1 T, il i 5-1 58 Exit | 7l

П р и и е р --(9, 1-4-Амиио-З, :; дихдор феиил-2- N ( 1 1-лимоти.г -З-- -оксн-фрнил-прони .г: 1 -ами HI i ---а чом :PRI and eR - (9, 1-4-Amio-3,:;; dikhdor feiil-2-N (1 1-limoti.g-Z-- -oxn-frnil-prni .g: 1 -mi HI i --- and what:

Повтор пот г;рН1.те 3 с ГСМ а м.ииь что исполт  у от 4 -амино-; i 5 -диxJ(nз aцeтoфeнoli . N , -дим мил-3-4-окс и-фенил-проииламин и кап :)о-нат натри  дл  получг;нт   исходного продукта, который iiiVuuip-aioT но(ста ковлению бopги;l;pид o i натри  : нодном тетрагидрофуранп ,- Иреднарительнуи;Repeat sweat g; pH1.te 3 with fuels and lubricants and m. That uses from 4-amino; i 5 -dixJ (nz acetopheneni. N, -dim mil-3-4-ox-phenyl-proylamine and cap:) o-sodium sodium for the preparation; nt of the starting product, which is iiiVuuip-aioT but (folding of the arm; 1 ; reed oi sodium: nodnogo tetrahydrofuranp;

и дополнительную очистку рОН( сидикагсде, В кг честе тлюсн).; исгюльчуют смесь i :;т лeнxлopидa ме-:Лнадогичи (1 прИ 1пдоп Ь1м TTpitKiejiar-; получают следующие е ;)едмненп  ;and additional purification of pOH (sidicagde, In kg cheste tlyusn) .; use a mixture of i:; t lenlochloride me-: Lnadogichi (1 pRi 1 pd lb m TTpitKiejiar-; get the following e;) edmnenp;

1 4-Амнио-3 5 5-дик.ног)-феии.1:-2- N - ( 3-4- feтo cн-фelн -- -м(.;т i;;--io;:4;;i i , -метил;;мино -3T,i Ko.i, lacjr;: li-ijci :1 4-Amnio-3 5 5-dik.og) -feii.1: -2- N - (3-4-feto cn-feln -th (.; T i ;; - io;: 4; ; ii, -methyl ;; mino -3T, i Ko.i, lacjr ;: li-ijci:

-, A ггт-, a ggt

3 b /;, „3 b /;, „

ИК-(Л1ектр (мети.аанхлорид) ciOEI 3300-3500 (;J;H;:VOK.O, -иже .,, NH „ , CH,,:950, uO:, 2830, N-aJHCHJi 2800, 1580, ;-);01485 ,; C C+KH2 леформаци  ;c20IR- (L1ektr (methi. Anhloride) ciOEI 3300-3500 (; J; H;: VOK.O, -the same., NH, CH ,,: 950, uO: 2830, N-aJHCHJi 2800, 1580, ;-); 01485,; C C + KH2 leformation; c20

Уф-спектр (этанол) 7, ,..,.„, -м: 244 (0.27);, 280 (0,08); ,08),UV spectrum (ethanol) 7,, ..,. „, -M: 244 (0.27); 280 (0.08); , 08)

1 -4-Амино-З , 5-дмхлор--фсн - :г-3- i . ( 1 5 I ди seтил-3 4- ieтoкc :;-фeн ii -пpoгIил) -этанол - Maf;:i--i Емход327 ..1-4-Amino-3, 5-dmchlor-FSN -: g-3- i. (1 5 I di setil-3 4-ietok:; - Phen ii (-progyl) -ethanol - Maf;: i - i Emkhod327 ..

ПК-спектр (мети.аенхлорид) . см : ОН 3600, NH, 3390+3490/ СН. 2860+ + 2960 ОСНо, 2830, 1580+1620.PC spectrum (meth. Aenchloride). cm: OH 3600, NH, 3390 + 3490 / CH. 2860+ + 2960 OCHO, 2830, 1580 + 1620.

УФ-спектр (этанол) . ла,; , нк; 243 (0,23),280 (0,08). ЗОсГ (0.08)UV spectrum (ethanol). la, , nk; 243 (0.23), 280 (0.08). HHSG (0.08)

1 -4 Амино-3 5 5-днх:1ор фенил--2™ j N- (1S 1-диметил-3-4-метокси-фе1-1и,п-проni-ш ) -м етиламнно1 -этанол, масло , Выход 34%.1-4 Amino-3 5 5-dnne: 1phenyl - 2 ™ j N- (1S 1-dimethyl-3-4-methoxy-fe1-1i, p-proni-sh) -methylamino-ethanol, oil, Yield 34%.

найдет), ; ; С i 1 , ГЗ;. н 6 . 99:will find) ; С i 1, GZ ;. n 6. 99:

С-: 2S; кб,Ь. C-: 2S; kb, b.

йын1к::и н(1,. (I 61,. I Ь.Ям -1 24; N 6,81 .Rynk :: and n (1,. (I 61,. I L.Yam -1 24; N 6.81.

Гидрс)хлорид 1 , 5-д -х;тор фе;{ид-х - ( N 3-фенн.п-дрогни, 141 ) : анола , i27, Т , ал . i8-i8i°C (pa зпожс(и-:() .Hydrs) chloride 1, 5-d-x; tor fe; {id-x - (N 3-fenn.p drogni, 141): anola, i27, T, al. i8-i8i ° C (pa zpogs (and- :().

1 -4-Ам1 ип 1--ни; -,-- ;-ф-г(р-,1)Р1;:::;-;; ( t- ил- -:.); с Н-фс НИЛ пид )-мотила1 1И(о - aiioj J масле. Выход 30%.1-4-Am1 type 1 - neither; -, -; -ф-г (р-, 1) Р1; :::; - ;; (t-il- - :.); with H-fs NIL PID) -motyla1 1I (o - aiioj J oil. Yield 30%.

ИК-снектр (м(.;Г 1Л Ч1; :1о;1 ;;) , см ; N;i ;- 3400 35jiy О-См,. .;ЯЗО; vl;,-,;,-, 280-; /2М; . I 5 К: С-О + N11, де(Ьормад 1  п20.IR spectrum (m (.; G 1L P1;: 1o; 1 ;;), cm; N; i; - 3400 35jiy O-Cm, ..., YAZO; vl; -,;, -, 280-; / 2М;. I 5 К: С-О + N11, de (Bormad 1 п20.

ни/iaMiiHoj - ттаиол , масло. Выхо; hZ,nor / iaMiiHoj - ttaiol, oil. Out; hZ,

liK-cr-;eKTp (меч-;1Л;л:х:1соид ) . () 3580; iNtU 3390+3480: алифат,;;,, 850 + 2930; О-;.: 16 П.liK-cr-; eKTp (sword-; 1Л; l: x: 1soid). () 3580; iNtU 3390 + 3480: aliphatic ;; ,, 850 + 2930; O -;.: 16 P.

УФ-спектр (мганол) , ам: 243 C0j26), 333 (Г)08). 3()i fO.OB).UV spectrum (mganol), am: 243 C0j26), 333 (D) 08). 3 () i fO.OB).

УФ-снектр (-этанол + КОИ) А „,;. /„ (0,47); 298 (0. 19) .UV-spectrum (-ethanol + KOI) A „,;. / „(0.47); 298 (0. 19).

- (2-4-Лми о-З J, З-дихлор-фоги. илг-N- (4-Д--м(.кси-фенил-бут-;л)ИК-спе )тр л-Юппе нх/юри:;) , сГ; i--b 2Я60-3910., ар.-мат,С-0 ;610- (2-4-Lmi o-3 J, 3-dichloro-fogi. Ilg-N- (4-D - m (. Xy-phenyl-but-; l) IR-sp) tr l-Yuppe nx / yuri :;), cg; i - b 2Я60-3910., ar.-mat, C-0; 610

J. Ч2-.ч-Лмино- 3, г-дихлор-фе Н:.л-У ил ) - i 1, J-4-XJJOp-(Се Hj-fJ -IpOH ; 1 i - и ЧО -:ламин , масло. B;ixoj; 23л,J. P2-.h-Lmino-3, g-dichloro-fe H: .l-U il) - i 1, J-4-XJJOp- (Се Hj-fJ -IpOH; 1 i - and ЧО -: lamin , oil. B; ixoj; 23l,

ИК-снектр )метиленхлорил,) , см: УН,, 3390+5480, ароьит ОО 615.IR spectrum) methylene chloride,), cm: UN, ,, 3390 + 5480, aroit OO 615.

УФ-сл-к;-р Гэтанол) ..с , гг: - кО ; 3) , 300 (0,05) .UV-sl-K; -r Gethanol) .. s, yy: - KO; 3), 300 (0.05).

идрохлори;; N--(метил-2-4-амино J , 5-лихпс;р-фе11ил-этил)-Х- ( 3-4-:.етоксн-феншт- П ))-амина . Выход 62%, ,, Т,;:л. г-идрохлорида 193-195 С.idrokhlori ;; N - (methyl 2-4-amino J, 5-lihps; p-fe11yl-ethyl) -X- (3-4 -: etoksn-fensht-P)) - amine. Yield 62%, ,, T,;: l. Mr. hydrochloride 193-195 C.

Гидрохлорид 1-4-a шнo-3,5-диxлop-фенил-2- (М-1-метил-3-фенил-нропил -метиламино )-этанола.. Выход 36%. Масл нистый сцдрохлорид,Hydrochloride 1-4-a of shno-3,5-dichloropen-2-phenyl-2- (M-1-methyl-3-phenyl-nropyl-methylamino) ethanol .. Yield 36%. Oily scrod chloride,

ИК-спектр (метиленхлорид), IR spectrum (methylene chloride),

NH, 3390+3490; NH 2300-2400; Olf 3580. vcJ)-cneKTp (этанол) . , им: Гндрохлорид 1-4-Лмино-З , S-днхлор -феиил-2-(N-1-метил-3-фенил-пропнл-метиламино )-этанола. Выход 70%. Т.пл. гидрохпорида 170-173°С. Гидрохлорид 1-4-амино-З,5-дихлор -фенил-2 Гм-) -метил-3-фенил-пропил-пропиламино )-этанола. Выход 64%. Масл нистый гидрохлорид. ИК-спектр (метиленхлорид), см : NH 3390+3490; NH 2300-2400; ОН 35 +3680. УФ-спектр (этанол) , нм: 245 (0,12), 302 (0,03). Гидрохлорид N-(2-4-амино-З,5-дихлор-фенил-этил )-N-3-фенил-пропил-н -пропиламина . Выход 65%. Масл нисты гидрохлорид. ИК-спектр (метиленхлорид), см : NH 3390 + 3490; NH® 2300-2400; ОН 360 +3650. УФ-спектр (этанол) , им: 24 ( 0,17), 302 (0,05). Гидрохлорид 1-4-а№1но-3-циа1-5-фтор-фенил-2-Гк- (3-4-метокси-фенил -пропил)-этиламино1-этанола. Масл н тый гидрохлорид. Выход 19%. ИК-спектр (мети;1енхлорид) , см : NH 3390+3490; NH® 2300-2500; CN 22 ОН 3590+3680. УФ-спектр (этанол), нм: 248 (0,11), 280 (0,03), 320 (0,06). 1-4-Амино-З,5-дихлор-фенил-2-(Ы-1-метил-3-фенил-прогп1Л-этиламино )-этанол , масло. Выход 51%. ИК-спектр (метиленхлорид), см : Шл 3390+3490. УФ-спектр (этанол) Аддс,; 245 (0,13), 300 (0,03). 1 -4-Диметиламино-З , 5-дихлор-фени , -2-(N-3-фенил-1-метил-пропил-метиламино )-этанол, масло. Выход 39%. / ИК-спектр (метиленхлорид), ОН 3600+3680, N-алкил 2800. УФ-спектр (этанол) 275 нм (0,03). 1-4-ANmHo-3,5-дихлop-фенил-2- N- (3-3-метокси-феНИЛ-пропил)-aMHHoJ-этанол . Выход 65%. Т.пл. 124 С. N-(2-4-Амино-З,5-дихлор-фенил-этил )-N-3-фенил-1-метил-пропил-метиламин . Выход 61%. Масл нистый гидрохлорид.J ИК-с:;ектГ (метиленхлорид), КГ, 3V3 + 3490, СИ 2 2930. УФ-спектр (этанол) TV , нм: 243 (0,12), 300 (0,04). N-(2-4-Лмино-З,5-дихлор-фенил-этил )-N-3-фенил-1-метил-пропил-н-пропиламин . Выход 63%. Масл нист 1й пщрохлорид. ИК-спектр (метиленхлорид), см : NH2 3390+3490, СН 2930. УФ-спектр (этанол) 7 моцс нм: 245 (0,11), 300 (0,04). Новые соединени . Л. 1-4-Амино-3,5-дихлор-фенил-2- J- (3-4-мeтoкcи-фeнил-пpoпил)-aмино1-этанол . Б. 1-4-Амино-3-циан-5-фтор-фенил-2- N- (3-4-метокси-фенил-пропил)-метиламино -этанол . В. Гидрохлорид 1-4-амино-З,5-дихл ор-фе ни л-2-(Ы-3-фе нил-пр опил- 2-пропиламино )-этанола. Г. 1-4-Амино-З,5-дихлор-фенил-2- N- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-метиламино -этанол . Д. 1 -4-А 1ино-3,5-дихлор-фенил-2- N- (1 , 1-диметил-З-4-окси-фенил-пропил )-амино1-этанол. Е. Гидрохлорид 1-4-амнно-3,5-дихлор-фенил-2- (N-1-метил-3-фенил-пропил-пропиламино )-этанола. Ж. 1-4-Диметиламино-3,5-днхлорфенил-2- (N-1-метил-3-фенил-пропил-метиламино )-этанол. 3. 1-4-Амино-З,5-дихлор-фенил-2- (N-1-метил-3-фенил-пропил-этиламино )-этанол. И. Гидрохлорид 1-4-амино-З-циан-5-фтop-фeнил-2- N- (3-4-мeтoкcи-фeнил-пропил )-этиламино -этанола. К. 1-4-Амино-З,5-дихлор-феннл-2-N- (3-4-окси-фенил-1-метил-пропил)-аллиламино -этанол . Л. 1-4-A DiHO-3,5-днхлор-фенил-2- N-I ,1-диметил-3-(4-метоксн-фенил-пропил )-амино -этанол. М. 1-4-Амино-3-циан-5-фтор-фенил-2-{ N- (2-3,4-диметокси-фещш-этил)-этипаминоЗ-этанол . И. 1-4-А шно-3-циан-5-фтор-фенил-2 Гм- (1-метил-3-4-окси-фенил-проL-1 пи.п) -aMHHoJ -этанол. 0. Гидрохлорид 1-4-амино-З,5-дих ,ор-фенил-2- (N-3-фенил-пропил-амино) -этанола. П. Гидрохлорид Ы-(1-метил-2-4-амино-3 ,5-дихлор-фенил-этил)-Н-(3-4-меокси-фенил-прогаш )-амнна. Р. Н-(2-4-Амино-3,5-дихлор-феннлэтил )-М-(3-4-хлорфенил-пропил)-иэоропиламин .NH, 3390 + 3490; NH 2300-2400; Olf 3580. vcJ) -cneKTp (ethanol). , im: Hydrochloride 1-4-lmino-3, s-dnchlor -feiyl-2- (N-1-methyl-3-phenyl-propnl-methylamino) -ethanol. Yield 70%. M.p. hydrochloride 170-173 ° C. Hydrochloride 1-4-amino-3, 5-dichloro-phenyl-2 Hm-) -methyl-3-phenyl-propyl-propylamino) -ethanol. Yield 64%. Oily hydrochloride. IR spectrum (methylene chloride), cm: NH 3390 + 3490; NH 2300-2400; OH 35 +3680. UV spectrum (ethanol), nm: 245 (0.12), 302 (0.03). N- (2-4-amino-3, 5-dichloro-phenyl-ethyl) -N-3-phenyl-propyl-n-propylamine hydrochloride. Yield 65%. Oils nista hydrochloride. IR spectrum (methylene chloride), cm: NH 3390 + 3490; NH® 2300-2400; OH 360 +3650. UV spectrum (ethanol), im: 24 (0.17), 302 (0.05). Hydrochloride 1-4-a№1no-3-cya1-5-fluoro-phenyl-2-HK- (3-4-methoxy-phenyl-propyl) -ethylamino-ethanol. Oily hydrochloride. Yield 19%. IR spectrum (methi; 1 enchloride), cm: NH 3390 + 3490; NH® 2300-2500; CN 22 OH 3590 + 3680. UV spectrum (ethanol), nm: 248 (0.11), 280 (0.03), 320 (0.06). 1-4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl-2- (Y-1-methyl-3-phenyl-prog1-ethylamino) -ethanol, oil. Yield 51%. IR spectrum (methylene chloride), cm: Chl 3390 + 3490. UV spectrum (ethanol) Adds; 245 (0.13), 300 (0.03). 1-4-Dimethylamino-3, 5-dichlorophenyl, -2- (N-3-phenyl-1-methyl-propyl-methylamino) -ethanol, oil. Yield 39%. / IR spectrum (methylene chloride), OH 3600 + 3680, N-alkyl 2800. UV spectrum (ethanol) 275 nm (0.03). 1-4-ANmHo-3,5-dichlorophenyl-2- N- (3-3-methoxy-phenyl-propyl) -aMHHoJ-ethanol. Yield 65%. M.p. 124 C. N- (2-4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl-ethyl) -N-3-phenyl-1-methyl-propyl-methylamine. Yield 61%. Oily hydrochloride.J IR s:; ECG (methylene chloride), CG, 3V3 + 3490, SI 2 2930. UV spectrum (ethanol) TV, nm: 243 (0.12), 300 (0.04). N- (2-4-Lmino-3, 5-dichloro-phenyl-ethyl) -N-3-phenyl-1-methyl-propyl-n-propylamine. Exit 63%. Oil nyst pshrokhlorid. IR spectrum (methylene chloride), cm: NH2 3390 + 3490, CH 2930. UV spectrum (ethanol) 7 mots nm: 245 (0.11), 300 (0.04). New connections. L. 1-4-Amino-3,5-dichloro-phenyl-2-J- (3-4-methoxy-phenyl-propyl) -amino1-ethanol. B. 1-4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl-2-N- (3-4-methoxy-phenyl-propyl) methylamino-ethanol. B. Hydrochloride of 1-4-amino-3, 5-dichl or-pene or l-2- (L-3-phenyl-pr opil-2-propylamino) ethanol. G. 1-4-Amino-3, 5-dichlorophenyl-2- N- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) methylamino-ethanol. D. 1-4-A lino-3,5-dichloro-phenyl-2-N- (1, 1-dimethyl-3-4-hydroxy-phenyl-propyl) -amino1-ethanol. E. Hydrochloride 1-4-amnno-3,5-dichloro-phenyl-2- (N-1-methyl-3-phenyl-propyl-propylamino) -ethanol. G. 1-4-Dimethylamino-3,5-dichlorophenyl-2- (N-1-methyl-3-phenyl-propyl-methylamino) -ethanol. 3. 1-4-Amino-3, 5-dichloro-phenyl-2- (N-1-methyl-3-phenyl-propyl-ethylamino) -ethanol. I. 1-4-Amino-3-cyano-5-fluorophenyl-2-N- (3-4-methoxy-phenyl-propyl) ethylamino-ethanol hydrochloride. K. 1-4-Amino-3, 5-dichloro-fennl-2-N- (3-4-hydroxy-phenyl-1-methyl-propyl) -allylamino-ethanol. L. 1-4-A DiHO-3,5-dn-chloro-phenyl-2-N-I, 1-dimethyl-3- (4-methox-phenyl-propyl) -amino-ethanol. M. 1-4-Amino-3-cyano-5-fluoro-phenyl-2- {N- (2-3,4-dimethoxy-mostch-ethyl) -ethipamino-Z-ethanol. I. 1-4-A shno-3-cyan-5-fluoro-phenyl-2 Gm- (1-methyl-3-4-hydroxy-phenyl-pro-1-pi. P) -aMHHoJ-ethanol. 0. Hydrochloride 1-4-amino-3, 5-dich, or-phenyl-2- (N-3-phenyl-propyl-amino) -ethanol. P. Hydrochloride N- (1-methyl-2-4-amino-3, 5-dichloro-phenyl-ethyl) -H- (3-4-methoxy-phenyl-quenched) -amnna. R. H- (2-4-Amino-3,5-dichloro-fennethyl) -M- (3-4-chlorophenyl-propyl) -ioropylamine.

С, N-(3-4 -Хлор-фенил-пропил)-N- (2-3,5-дихлор-4-изопропил-амино-фен Ш1 -э т ил)-и 3 опр о п ил ами н и известное соединение гидрохлорид 1-(4-амино-З,5-дибром-фенил)-2- (N-бензиламино)-этанола исследовались на их действие на кров ное давление следующим образом.C, N- (3-4-Chloro-phenyl-propyl) -N- (2-3,5-dichloro-4-isopropyl-amino-phen Ш 1 -e t yl) -and 3 ODA o p il i n i The known compound 1- (4-amino-3, 5-dibromophenyl) -2- (N-benzylamino) ethanol hydrochloride was tested for their effect on blood pressure as follows.

и самки .кошек весом 2-4 кг наркотизируют дачей пентобарбитала в виде натриевой соли (40 мг/кг внутрибрюшинно ) и дл  поддержани  наркоза непрерывно вливают пентобарбитал в виде натриевой cojui. Живот1 ые дьпиали спонтанно. and female cats weighing 2-4 kg are anesthetized with the pentobarbital dacha in the form of sodium salt (40 mg / kg intraperitoneally) and the pentobarbital is continuously infused in the form of sodium cojui to maintain anesthesia. The stomach is spontaneously.

Температура тела Г1одд;ерживалась 38 С при помощи э:1ектропод,ушки п термостата. Давление в левом желудочке сердда измер лось при помощи 13веденного через правую аорту в левый желудочек сердца датчика давлени , и по сигналу давлени  непрерьшно опре; ел лась скорость повышени  давлепи  p/ при помощи диффсреллиатора.Body temperature G1odd; holding 38 ° C with the help of e: 1ectropod, ears and thermostat. The pressure in the left ventricle of the heart was measured by means of a pressure sensor inserted through the right aorta into the left ventricle of the heart, and the pressure signal continuously measured; The rate of increase in pressure p / was made using a diffuser.

Кроме, того, определ лись еще период полураспада и оральна  токсичног.ть на мышах (каждое исследуемое соединение давгиюсь 3 Ж1иигнмм) .In addition, the half-life and oral toxicity in mice were also determined (each test compound is pressed 3 times in size).

Результаты опыт;1 приве/дены в таблице .The results of the experiment; 1 given in the table.

Соединение I Повьппение | Период Compound I Twice | Period

Продолжение таблищContinuation of the table

Сравнение данньх таблицы cви тeтeль .твует о том, что новые производные пиперидина про вл ют лучщие свойства , чем известное соединение-.Comparison of the data in the table of the swine body. That the new piperidine derivatives exhibit better properties than the known compound-.

Claims (1)

Способ получения производных фенилалкиламина общей формулыA method of producing phenylalkylamine derivatives of the general formula Rg - атом водорода или хлора, гидроксил или метокси;Rg is a hydrogen or chlorine atom, hydroxyl or methoxy; R? - атом водорода или метокси',R? - a hydrogen atom or methoxy ', Е - н-пропилен, незамещенный или замещенный одной или двумя метильными группами, или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей форму, лы где R ,R^,R.pRs и В имеют указанные значения, X - группа общей формулы ωE is n-propylene unsubstituted or substituted by one or two methyl groups, or their salts, characterized in that the compound is of the general form, where R, R ^, R. pR s and B have the indicated meanings, X is a group of the general formula ω где R( - аминогруппа, алкиламиноили диалкиламиногруппа с числом атомов углерода 1-3 в алкильной части;where R ( is an amino group, an alkylamino or dialkylamino group with the number of carbon atoms 1-3 in the alkyl part; R, - R, - атом atom галогена; halogen; R. - R. - атом atom хлора или chlorine or цианогруппа; cyano group; R4 - R 4 - атом atom водорода, hydrogen метил; methyl; R5 R 5 атом atom водорода, hydrogen ме т ил ‘ metal ‘
А - метиленовая или оксиметиленовая группа,A is a methylene or oxymethylene group, В - группа общей формулы к,B is a group of general formula k, -СО-СН-,-CO-CH-, -снг-со-; -sn g -so- ; ОН ИцOH Its I I -сн-снгде имеет указанное значение, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла или пиридинбораном с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.I I-sn-sngde has the indicated value, is subjected to reduction with a complex metal hydride or pyridinoborane, followed by isolation of the target product in free form or in the form of a salt.
SU813358171A 1980-12-10 1981-11-27 Method of producing phenylalkylamine derivatives or salts thereof SU1172449A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3046465 1980-12-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1172449A3 true SU1172449A3 (en) 1985-08-07

Family

ID=6118763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813358171A SU1172449A3 (en) 1980-12-10 1981-11-27 Method of producing phenylalkylamine derivatives or salts thereof

Country Status (32)

Country Link
JP (1) JPS57122048A (en)
KR (1) KR870000183B1 (en)
AR (1) AR227802A1 (en)
AT (1) AT379378B (en)
AU (1) AU547655B2 (en)
BE (1) BE891416A (en)
CA (1) CA1202636A (en)
CH (1) CH651541A5 (en)
CS (1) CS229924B2 (en)
DD (1) DD202867A5 (en)
DE (1) DE3146623A1 (en)
DK (1) DK541981A (en)
ES (4) ES507635A0 (en)
FI (1) FI813934L (en)
FR (1) FR2498596B1 (en)
GB (1) GB2088873B (en)
GR (1) GR77323B (en)
HU (1) HU185676B (en)
IE (1) IE52007B1 (en)
IL (1) IL64498A (en)
IT (1) IT1172129B (en)
LU (1) LU83830A1 (en)
NL (1) NL8105170A (en)
NO (1) NO152649C (en)
NZ (1) NZ199215A (en)
PH (1) PH21599A (en)
PL (1) PL129385B1 (en)
PT (1) PT74112B (en)
SE (1) SE8107387L (en)
SU (1) SU1172449A3 (en)
YU (1) YU290381A (en)
ZA (1) ZA818529B (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4720586A (en) * 1983-12-06 1988-01-19 Fisons, Plc Substituted 3,4-dihydroxy-phenylethylamino compounds
GB8419963D0 (en) * 1984-08-06 1984-09-12 Lundbeck & Co As H Intermediate compound and method
US4943591A (en) * 1984-10-17 1990-07-24 Glaxo Group Limited Dichloroaniline derivatives
GB8426191D0 (en) * 1984-10-17 1984-11-21 Glaxo Holdings Ltd Chemical compounds
GB8603475D0 (en) * 1986-02-12 1986-03-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8703007D0 (en) * 1987-02-10 1987-03-18 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP0278727A3 (en) * 1987-02-10 1990-03-14 Glaxo Group Limited 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl)-2-(substituted amino)ethanol derivatives and their use in the treatment of respiratory disease
US4906645A (en) * 1988-09-12 1990-03-06 Merck & Co., Inc. Pyridyl aminoethanol compounds with growth promotion and an increase in feed efficiency
DE4028398A1 (en) * 1990-09-07 1992-03-12 Thomae Gmbh Dr K PHENYLETHANOLAMINES, MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
KR100187952B1 (en) * 1991-10-04 1999-06-01 우에하라 아끼라 Alkoxyphenylalkylamine derivative
WO2010059711A1 (en) * 2008-11-18 2010-05-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Sigma-1 receptor ligands and methods of use
GB201208775D0 (en) * 2012-05-18 2012-07-04 Uni I Oslo Chemical compounds
US10668030B2 (en) * 2016-04-21 2020-06-02 University Of Kentucky Research Foundation Vesicular monoamine transporter-2 ligands and their use in the treatment of psychostimulant abuse
WO2023235153A1 (en) * 2022-05-31 2023-12-07 Corteva Agriscience Llc Crystalline forms of picolinamide fungicide compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1618007A1 (en) * 1967-05-09 1970-10-29 Thomae Gmbh Dr K Process for the production of new amino-monohalophenylaethanolamines
DE2351281C3 (en) * 1973-10-12 1981-07-30 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Aminophenylethanolamine derivatives, their production and use
NL176168C (en) * 1972-12-18 1985-03-01 Thomae Gmbh Dr K PROCEDURE FOR THE PREPARATION OR MANUFACTURE OF A PHARMACEUTICAL PREPARATION AND METHOD FOR THE PREPARATION OF USEFUL NEW SUBSTITUTED 1-(4-AMINOPHENYL)-2-AMINO-ETHANOL DERIVATIVES WHICH, EXCEPT AN ANALGETIC, UTERUS SPASMOLYTIC AND ANTI-SPASTIC ACTIVITY, HAVE RELATIVE STRIPES IN PARTICULAR HAVE A BETA2 MIMETIC AND/OR BETA1 BLOCKING ACTIVITY.
GB1523974A (en) * 1975-02-05 1978-09-06 Yamanouchi Pharma Co Ltd 4-substituted amino- -aminomethylbenzyl alcohol derivatives
JPS51125232A (en) * 1975-02-05 1976-11-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Process for preparing 4-substituted amido-3,5-dihalogeno-alpha-substituted aminomethylbenzyl alcohols
DK58679A (en) * 1978-02-21 1979-08-22 Sandoz Ag PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHENYLETHYLAMINES
CA1120058A (en) * 1978-07-03 1982-03-16 Jack Mills Phenethanolamines, formulations and potentiation of oncolytic drugs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 3536712, кл. 260-253, опублик. 27.10.70. *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ199215A (en) 1986-07-11
DD202867A5 (en) 1983-10-05
KR870000183B1 (en) 1987-02-14
AT379378B (en) 1985-12-27
KR830007505A (en) 1983-10-21
SE8107387L (en) 1982-07-26
IT1172129B (en) 1987-06-18
IE812888L (en) 1982-06-10
AR227802A1 (en) 1982-12-15
AU547655B2 (en) 1985-10-31
GR77323B (en) 1984-09-11
CS229924B2 (en) 1984-07-16
ES8301890A1 (en) 1983-01-01
IL64498A (en) 1985-08-30
ES8304537A1 (en) 1983-03-01
PH21599A (en) 1987-12-11
JPS57122048A (en) 1982-07-29
FR2498596B1 (en) 1986-03-21
PT74112B (en) 1984-10-09
ES512915A0 (en) 1983-03-01
IE52007B1 (en) 1987-05-13
NO814194L (en) 1982-06-11
DE3146623A1 (en) 1982-07-15
DK541981A (en) 1982-06-11
PL234155A1 (en) 1982-08-02
BE891416A (en) 1982-06-09
ES507635A0 (en) 1983-01-01
CA1202636A (en) 1986-04-01
ES8304538A1 (en) 1983-03-01
IL64498A0 (en) 1982-03-31
ZA818529B (en) 1983-08-31
NO152649B (en) 1985-07-22
NO152649C (en) 1985-10-30
HU185676B (en) 1985-03-28
ATA512981A (en) 1985-05-15
GB2088873A (en) 1982-06-16
GB2088873B (en) 1984-10-17
ES512914A0 (en) 1983-03-01
PL129385B1 (en) 1984-05-31
YU290381A (en) 1983-10-31
NL8105170A (en) 1982-07-01
ES512913A0 (en) 1983-03-01
ES8304536A1 (en) 1983-03-01
AU7841481A (en) 1982-09-23
CH651541A5 (en) 1985-09-30
IT8149853A0 (en) 1981-12-07
FR2498596A1 (en) 1982-07-30
LU83830A1 (en) 1983-04-13
PT74112A (en) 1982-01-01
FI813934L (en) 1982-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1172449A3 (en) Method of producing phenylalkylamine derivatives or salts thereof
SU932982A3 (en) Process for producing 2-hydroxy-2-phenylethylamine derivatives or their salts
SU1428199A3 (en) Versions of method of producing derivatives of 2,2,3-iminobisethanol or acid-additive salts thereof,or stereochemical isomeric forms thereof
CA1050546A (en) Derivatives of n-carboxy-alkyl anilides
CA1235122A (en) Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
RU2074179C1 (en) Indole derivatives, methods of their synthesis and pharmaceutical composition
SU1320207A1 (en) Dextrorotatory enanthiomer or (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide possessing mnesic activity
NO175364B (en) Physiologically compatible amide complexes, diagnostic agents and their use
DE2705025A1 (en) XANTHIN DERIVATIVES, THE METHOD OF MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
JPH0193572A (en) D optical isomer-rich pyridine derivative and manufacture
KR20140106750A (en) Benzyl sulfonamide derivatives useful as mogat-2 inhibitors
EP0233793A3 (en) Decahydroquinoline derivatives, process for their preparation, intermediates for their preparation, their use as medicaments and compositions containing them
SU1303026A3 (en) Method for producing substituted anilines
NZ227367A (en) Phenyl substituted ethanolamine derivatives containing a quaternary ammonium group
US4168965A (en) 2,6-Diethyl-n-(2'-N-propoxyethyl)-chloroacetanilide for selectively combating weeds
RO112113B1 (en) Clavulanic acid diaminic salts and preparation process therefor
US3005828A (en) Phenoxyacetoxy-butyne-2 derivatives
SU1620049A3 (en) Method of producing derivatives of 4-(aroylamino)-pyperidine butanamide or their stereo isomers, or pharmaceutically acceptable acid-additive salts
US3317562A (en) 2-oximinothiolanes and related compounds
EP0034276A2 (en) Phenylpiperazine derivatives of 1,3,4-oxadiazolyl phenols, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SU1322983A3 (en) Method of producing gephalosporin derivatives in form of additive salts thereof with hydrochloric acid
DE2834107A1 (en) BENZYL ALCOHOL DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THE PHARMACEUTICAL PRODUCTS CONTAINING THEM
US3955957A (en) Phosphoryl-acylamines for inhibiting plant growth
PL82037B1 (en)
SU797574A3 (en) Method of preparing 3-ureidophenylesters