FI89458B - Inhaleringsanordning - Google Patents

Description

1 89458

Inhalointi1aite - Inhaleringsanordning

Keksinnön kohteena on inhalointi1aite, jossa on inhalointi-kammio ja siihen liittyvä inhaloitavaa ainesta sisältävä 5 sumutinta vastaanottava syöttökanava suuttimineen sekä suukappale.

Yleisin inhalaatioterapiassa käytetty lääkemuoto on inha-laatioaerosoli. Tämä on tehokas lääkemuoto oikein käytetty-10 nä, mutta oikea käyttö on monelle potilaalle vaikea oppia. Tiedetään, että vain pieni osa lääkkeestä (n. 10 %) yltää keuhkoihin, ja valtaosa lääkkeestä jää suuhun, mikä lisää sivuvaikutusriskiä.

15 Edellä mainittujen puutteiden korjaamiseksi on kehitetty erilaisia inhalaatiokammioita. Tällaiseen kammioon suihkautettuna inhalaatioaerosoliannoksen ponnekaasu saa aikaan kaasuuntumisen, jolloin 1ääkepartikkelit voidaan myöhemmin inhaloida. Täten lääke menee keuhkoihin, eikä inhalaatiota 20 tarvitse suorittaa välittömästi laukaisun jälkeen. Inhalaa-tiokammioiden teho on osoitettu vähintään yhtä hyväksi kuin pelkällä inhalaatioaerosoli1 la oikein käytettynä. Nykyisin käytössä olevat inhalaatiokammiot ovat kuitenkin kooltaan melko suuria, yleensä n. 750 ml vetoisia, eikä optimaali-25 sesta muoto/koko suhteesta ole päästy yksimielisyyteen.

Suomalaisessa patenttijulkaisussa 64512 kuvataan inhaloin-tilaitetta, jonka inhalointikammio on muotoiltu myötäile-mään suihkusuuttimesta kehitetyn aerosolisuihkeen kartio-30 maista muotoa. Aerosolisäi1iön vastaanottamiseksi tarkoitettu syöttökanava on sijoitettu tämän kartiomaisen inha-1ointikammion toiseen päähän ja vastakkaiseen päähän on muotoiltu suukappale siten, että suukappale ja syöttökanava käytännössä sijaitsevat kammion symmetria akselilla. Tässä 35 laitteessa syntyy suora läpivirtaus laitteen läpi eikä inhalointikammiossa aikaansaada pyörteen muodostumista.

2 39458

Ruotsalaisessa patenttijulkaisussa 437 935 ja kansainvälisessä patenttihakemuksessa PCT/US81/00532 (julkaisu nro W081/02982) kuvataan vielä tällaisten inhalointikammioiden erilaisia toteutusmuotoja. Julkaisuissa kuvataan inhaloin-5 tikammioita, jotka on valmistettu enemmän tai vähemmän kokoonpuristuvista aineista, ja laitteita, jotka eivät välittömästi ole käyttövalmiita koska ennen käyttöä niiden inhalointikammiot on suurennettava esimerkiksi puhaltamalla. Tällainen laite tuskin sopii esimerkiksi astmapotilaal-10 le. Lisäksi näissä laitteissa inhalointikammion muoto johtuen sen valmistusaineesta ei ole selvästi määritelty. Lisäksi julkaisussa ei kammion muoto tai koko ole mitenkään kriittinen. Näissä tunnetuissa laitteissa kammion tilavuus on suhteellisen suuri, joka luonnollisestikin tekee lait-15 teista erittäin suurikokoisen, kysymyksessä siis ei ole helposti mukana kuljettava tai taskussa pidettävä laite.

Nyt on selvästi ollut tarve kehittää inhalointilaitetta, jonka käyttöominaisuudet ovat paremmat kuin edellä kuvattu-20 jen laitteiden.

On nyt osoittautunut, että ponneaineen kaasuuntuminen ja siitä seuraava 1ääkeainehiukkasten hyväksikäyttöä voidaan selvästi parantaa kun uiospurkautuva aerosoliannos saate-25 taan pyörivään liikkeeseen.

Keksinnön tarkoituksena on näin ollen aikaansaada inhaloin-tilaite, jossa aerosolisuihke saatetaan pyörivään liikkeeseen inhalointikammiossa, jolloin näin parannetaan ponneai-30 neen kaasuuntumista ja 1ääkeainehiukkasten vapautumista ponneaineesta.

Keksinnön mukainen laite on tunnettu siitä, että inhaloin-tikammio on muodostettu muotoaan muuttamattomasta ontosta 35 pallon tai litistetyn pallon muotoisesta kappaleesta.

3 89458

Keksinnön edullisessa sovellutusmuodossa inhalointikammio on litistetyn pallon muotoinen jolloin toinen tai molemmat pallon sivut on siirretty toisiaan kohti, jolloin muodostuu litteä kiekkomainen kappale, jonka inhalointikammion läpi-5 leikkaus tasossa, joka on yhdensuuntainen litistettyjen sivujen kanssa on ympyrämäinen.

Inhalointikammiossa, jonka rakenne on edellä esitetyn tapainen aerosolisuihke joutuu suihkutettaessa inhalointi-10 kammioon voimakkaaseen pöyrimisliikkeeseen. Näin saadaan aikaan laite, joka on erittäin tehokas mutta samalla pienempi kuin tunnetut laitteet. Laitteessa saadaan suurempi osa 1ääkeainehiukkasista hyödynnettyä samansuuruisella annosmäärällä kuin tunnetuilla laitteilla.

15

Keksinnön mukaisen laitteen toiminnan tutkimiseen käytettiin pyöreää lasipalloa, voitiin suihkeen käyttäytyminen valokuvata 1/1000 sek. valotusaikaa käyttäen. Pyörre syntyi heti laukaisun jälkeen ollen nopeimmillaan n. 60 kierr/sek. 20 4 cm säteisessä pallossa. Havaittiin myös, että kaasuuntu- mattomat ponnekaasupisarat eivät törmänneet seinämiin, vaan pyörivät pyörteen mukana samalla kaasuuntuen. Siten lääke-hiukkaset voivat vapautua nestemäisistä ponnekaasupisarois-ta takertumatta kammion seinämiin. Kammion kokoa suurenta-25 maila pyörteen nopeus hidastui ja kokoa pienentämällä se nopeutui samaa inhalaatioaerosolia (Salbuvent R) käytettäessä.

Keksinnön mukaisen laitteen muodon optimointi suoritettiin 30 mittaamalla inhaloltavissa oleva lääkemäärä. Tällöin kammioon suihkutettu annos imettiin 3 sek. kuluttua laukaisusta hiukkaserottimeen (Andersen 1 AFTM Cascade Impactor) ja näin erotetut eri hiukkaskoon omaavat lääkemäärät analysoitiin kromatografisesti. Kukin tulos on 40 suihkeen keskiar-35 vo. Vertailuna käytettiin markkinoilla olevia inhalaa-tiokammioita: Valumatic R, Nebulator R, Inspri-Ease R, Inhal-Aid R. Optimaalisen koon ja muodon omaavalla keksin- 4 39458 non mukaisella laitteella saatiin vähintään kaksi kertaa parempi tulos kuin millään em. laitteella samaa aerosolia (Salbuvent käytettäessä. Optimaalinen laite oli kooltaan pienempi kuin mikään em. laitteista.

5

Keksinnön mukaisen laitteen käyttö on hyvin helppoa. Sitä voidaan käyttää kuten tavallista inha 1aatioaerosolia, jolloin potilas asettaa suukappaleen suuhunsa ja laukaisee annoksen sisäänhengityksen alkuvaiheessa. Jos tämä on 10 hankalaa, voi potilas laukaista annoksen ja sitten inhaloi-da jonkin ajan kuluttua; laite toimii yhtä tehokkaasti. Jos käytetään yksisuuntaventtii1i11ä, sopii laite erityisesti lapsille ja vanhuksille, joilla hengitystekniikan puutteet, ovat suurimmat. Tällöin laitteen läpi ei voi puhaltaa, vain 15 sisäänhengitys on mahdollinen.

Keksintöä selostetaan tarkemmin viittaamalla oheistettuihin piirustuksiin, joista 20 Kuva 1 esittää keksinnön mukaisen laitteen periaatetta, kuvat 2 a-f esittävät keksinnön mukaisen laitteen kammion joitakin poikki 1 eikkausmuoto ja, pyörimissuuntaan nähden poikittaisessa tasossa, 25 kuvat 3-4 esittävät poikkileikkauksena kahta keksinnön mukaista sovellutusta, ja kuvat 5-8 esittävät vielä keksinnön 1isäsovel1utuksia.

30

Joitakin esimerkkejä keksinnön mukaisen laitteen kammioiden muodoista on esitetty kuvissa 1 ja 2. Kuvassa 1 esitetään olennaiset kohtisuorat 1eikkaustasot sekä kuvassa 2 näiden tasojen mukaiset esimerkit kammioiden ääriviivoista. Käyt-35 täjän kannalta on edullista, että optimaaliseksi muodoksi todettiin selvästi sivuilta litistetty muoto (kuva 2), 5 39458 jolloin laite voidaan muotoilla kapeaksi ja helposti mukana kuljetettavaksi.

Aerosolisäiliön tai valmiin inhalaatioaerosolin sekä syöt-5 tökanavan, suukappaleen ja mahdollisen yksisuuntaventtii1 in rakenteet voidaan ratkaista usealla tavalla (kuvat 3-8). Lääkettä sisältävä aerosolisäi1iö voidaan liittää laitteeseen kiinteänä (kuvat 3, 4 ja 8) tai laitteeseen voidaan liittää erillinen inhalaatioaerosoli muovikuorineen (kuvat 10 5-7). Syöttökanava ja suukappale voivat olla samana putkena (kuvat 3 ja 8) tai ne voivat olla erillisiä (kuvat 4 ja 5 - 7). Tällöin suukappaleen sijoitus on kokeilemalla optimoitava, koska sen paikka vaikuttaa laitteen toimivuuteen riippuen kammion muodosta, tilavuudesta ja annoksen 15 kaasumäärästä.

Kuten jo edellä on mainittu kuvat 1 ja 2 esittävät joitakin periaatteellisia inhalaatiokammion muotoja. Kuvassa 1 on esitetty ne poikki 1eikkaustasot, joita kuvassa 2 kuvataan. 20 Periaatteessa keksinnön mukainen kammio muodostuu pallomaisesta ja litistetystä pallomaisesta kammiosta, jolloin kammion muoto kuitenkin voi poiketa ympyrästä kuten kuvassa 2 on esitetty. Kammion ääriviivan muoto voi olla pyöreä, soikio, monikulmio tai näiden kaikkien yhdistelmä.

25

Kuvassa 3 on esitetty sovellutus, jossa poikkileikkaukseltaan ympyrämäiseen inhalointikammioon 1 on järjestetty suukappale 3, joka samalla toimii aerosolisäi1iÖstä 6 sumutetun lääkeaineen syöttökanavana. Suukappaleen 3 kana-30 vaan on siis sijoitettu aerosolisäi1iö venttii1ikaran 8 vastaanottava holkki 7 suuttimineen 9. Suukappaleen 3 yläpuolelle on näin myös järjestetty pidin 2 aerosolisäi-liötä varten. Pidinholkin 2 sivuun on järjestetty yksi-tieventtiili 10, jonka kautta ilma pääsee inhalointikammi-: 35 oon sisäänhengitysvaiheessa.

6 89458

Sekä pidin 2 että suukappale 3 on lisäksi varustettu suoja-tulpilla likaantumisen estämiseksi.

Kuvan 4 mukainen ratkaisu vastaa kuvaa 3 sillä erolla, että 5 suukappale 3 ja syöttökanava 2 ovat toisistaan erillään.

Kuvioissa 5-7 esitetty laite muodostuu litistetystä pallomaisesta kammiosta 1. Kammion vastakkaiset seinämät 11 ovat tasomaiset tai lievästi kuperia pintoja, joiden välis-10 sä on vaippapinta 1. Vaippapinta voi läpileikkaukseltaan olla ympyrämäinen tai soikiomainen tai vastaavanlainen. Oleellista on se, että kammioon muodostuu pyörivä lääke-ainesuihkun liike. Kammion vaippapinnasta 1 työntyy ulos syöttökanava 2, joka on muotoiltu siten, että siihen voi-15 daan helposti liittää annossumutin. Pallosta 1 työntyy esiin myös suukappale 3, joka sisältää yksitieventtii1 in 4. Mainittu venttiili 4 avautuu vain sisäänhengitysvaiheessa. Uioshengitysvaiheessa yksitieventtii1i 4 on kiinni ja ilma purkautuu reiän 5 kautta. Syöttökanavan 2 ja suukappaleen 3 20 ajatellut akselit muodostavat keskenään 90° kulman. Laitteen käyttö on seuraava. Potilas liittää annossumuttimen syottökanavaan 2, asettaa suukappaleen 3 huuliensa väliin ja laukaisee aerosoliannoksen kammioon 1. Potilas suorittaa uioshengityksen suukappaleen 3 kautta, jolloin yksitievent-25 tiili 4 on kiinni estäen uioshengitysilman pääsyn kammioon 1. Uioshengitysilma purkautuu suukappaleessa olevan reiän 5 kautta. Potilas suorittaa syvän, hitaan sisäänhengityksen, jolloin yksitievent tii1i 4 avautuu ja kammiossa leijuneet 1ääkeainepartikkelit kulkeutuvat sisäänhengitysilman mukana 30 potilaan keuhkoihin. Näin lääkkeen inhalointi synkronoituu automaattisesti sisäänhengitysvaiheeseen.

Kuvassa 8 esitetty laite muodostuu litistetystä pallomaisesta kammiosta 1, jonka vaippapinnasta 1 työntyy ulos 35 suukappale 3. Tässä suukappaleessa on inhaloitavaa lääkeainetta sisältävää aerosolisäi1iöitä 6 varten tarkoitettu holkki 7, jonka pohjalla on säiliön venttiilin keilaputken 7 39458 8 vastaanottava kammioon päin avautuva suutin 9. Suukappaleessa 3 on myös yksitieventtiili 4 ja reikä 5. Kammion pohjalla on toinen yksitieventtii1i 10, jonka kautta si-säänhengityksen vaatima ilma virtaa kammioon. Kuvan 8 5 laitteen käyttö on samanlainen kuin kuvan 5 laitteella paitsi, että nyt laitteeseen kiinnitetään pelkkä aerosoli-tölkki .

Laitteen käyttö on seuraava. Potilas liittää annossumutti-10 men syöttökanavaan 2, suorittaa syvän uioshengityksen, asettaa suukappaleen 3 huuliensa väliin, laukaisee aerosolin ja suorittaa syvän sisäänhengityksen.

Laitteen suukappaleeseen voidaan tarvittaessa liittää 15 yksitieventtiili, jolloin aerosolin laukaisun ja sisäänhengityksen synkronointia ei tarvita.

Kuten jo edellä on sanottu kytkettyjen inhalointikammioiden lopullinen muoto ja yhdistäminen voi vaihdella keksinnön 20 puitteissa mitä yksittäisten osakammioiden muotoon, kokoon ja lukumäärään tulee. Kuvissa 11 ja 12 on ainoastaan esimerkkinä esitetty kolme kytkettyä palloa.

Claims (1)

1. s 39458 Inhalointilaite, jossa on inhalointikammio (1) ja siihen liittyvä inhaloitavaa ainesta sisältävää sumutinta (6) 5 vastaanottava syöttökanava suuttimineen (9) sekä suukappale (3), tunnettu siitä, että inhalointikammio (1) on muodostettu muotoaan muuttamattomasta ontosta pallon tai litistetyn pallon muotoisesta kappaleesta. 10 Inhaleringsanordning omfattande en inhaleringskammare (1) och en anslutande den inhalerbara ämnet innehällande ae-15 rosolbehällaren (6) mottagande inloppskanal (2) med ett sprutmunstycke (9) och ett munstycke (3), känne-t e c k n a d därav, att inhaleringskammaren (1) utgörs av ett formoföränder1igt ihäligt stycke med formen av en sfär eller tillplattad sfär. 20