FI76563B - Foerfarande foer framstaellning av 2-halogenpyridinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-halogenpyridinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76563B FI76563B FI830007A FI830007A FI76563B FI 76563 B FI76563 B FI 76563B FI 830007 A FI830007 A FI 830007A FI 830007 A FI830007 A FI 830007A FI 76563 B FI76563 B FI 76563B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- halogen
- acid
- formula
- oxide
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
! 76563
Menetelmä 2-halogeenipyridiinijohdannaisten valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä 2-halogeenipyridii-5 nijohdanaisten valmistamiseksi, joilla on kaava 10 rt
^ N X
jossa X on halogeeniatomi ja R on vety, -COOH tai alempi al-15 kyyliryhmä. 2-halogeenipyridiiniyhdisteet voivat reagoida lukuisissa jatkoreaktioissa, koska halogeeni 2-asemassa on suhteellisen helposti korvattavissa. Siten esimerkiksi 2-kloori-5-pyridiinikarboksyylihappoa (6-kloorinikotiini-happoa) voidaan käyttää lähtöaineena 2-amino-5-pyridiinihap-20 poesterin ja -amidin valmistamiseksi (Chemical Abstracts 90, 174 689 c; Chemical Abstracts 88, 141 704 m). Yksi 2-klooripyridiinistä saatu tuote on pyridiini-2-tioli-l-oksi-di (Omadiini); aine päänahan kesimistä vastaan. Edelleen 2-klooripyridiini on tärkeä välituote lukuisia lääkeaineita, 25 esim. Phenivamin-tyyppisiä antihistamiineja varten. On tunnettua valmistaa 2-klooripyridiinijohdannaisia, esim. 2-kloori-5-pyridiinikarboksyylihappoa (6-kloorinikotiinihap-poa) klooraamalla 2-hydroksi-5-pyridiinikarboksyylihappoa (6-hydroksinikotiinihappoa) PCl^POCl^in kanssa, jolloin 30 hydroksinikotiinihappo valmistetaan esimerkiksi omenahapos-ta. Tämä menetelmä on monimutkainen ja aiheuttaa kloorifos-foriyhdisteiden käytön takia huomattavia jätevesiongelmia.
2-klooripyridiiniä valmistetaan tunnettujen menetelmien mukaisesti klooraamalla pyridiiniä kaasufaasissa 35 veden läsnäollessa (US 3 920 657) tai hiilitetrakloridin läsnäollessa (US 3 153 044) n. 350°C:n lämpötilassa. Pyri-diinistä reagoi tällöin vain 34 - 50 %. Reagoimaton pyridii-ni saadaan hydrokloridina, jota täytyy jatkokäsitellä ennen 2 76563 uudelleenkäyttöä. Tämän ohella syntyy vielä muita klooraus-tuotteita, jotka täytyy erottaa halutusta 2-klooripyridii-nistä.
Tämän keksinnön tavoitteena on valmistaa yksinker-5 täisellä tavalla 2-halogeenipyridiinijohdannaisia, erityi sesti 2-klooripyridiiniä ja 2-kloori-5-pyridiinikarboksyy-lihappoa.
Keksinnön mukaisesti tähän päästään siten, että vastaava 2-pyridiinikarboksyylihappo-N-oksidijohdannainen, 10 jolla on kaava ci
I COOH
15 ^ 0 saatetaan reagoimaan ylimäärin käytettyjen orgaanisen an-hydrin, tertiäärisen alkyyliamiinin ja halogeenia luovuttavan yhdisteen läsnäollessa, jolloin halogeenia luovutta-20 vana yhdisteenä käytetään yhdistettä, jolla on kaava CH X , jossa n on 1 tai 2, ja m on 2 tai 3 ja X on halogee-n m ni, tai kaava C2HpXm, jossa p on 3 tai 4, m on 2 tai 3 ja X on halogeeni, reaktioseoksen pH säädetään arvoon 12 - 13 ja eristetään haluttu tuote tästä seoksesta.
25 Tapauksessa, jolloin R on alkyyliryhmä, toteute taan eristäminen tarkoituksenmukaisesti uuttamalla. Tapauksessa, jolloin R on ryhmä -COOH, tapahtuu eristäminen tarkoituksenmukaisesti siten, että reaktioseoksen pH säädetään arvoon 1,5 - 2, jolloin 2-halogeenipyridiinikarboksyy-30 lihappo saostuu.
Lähtöaineina tulevat kysymykseen itse 2-pyridiini-karboksyylihapon N-oksidit tai sen 3-, 4-, 5- tai 6-asemas-sa muilla substituenteilla substituoitujen johdannaisten N-oksidit. Tällaisia N-oksideja ovat esimerkiksi isokinko-35 meronihapon, kinoliinihapon, Oi-karbokinkomeronihapon, Ol-karbodinikotiinihapon, C&'-karbisokinkomeronihapon, berbe-ronihapon, jne. oksidit. Edullisesti käytetään isokinkome-ronihapon N-oksidia 6-kloorinikotiinihapon valmistukseen 3 76563 ja pikoliinihapon N-oksidia 2-klooripyridiinin valmistukseen. Orgaanisina anhydrideinä voidaan käyttää seka-anhyd-ridejä tai alempien, 1-4 C-atomia sisältävien karboksyy-lihappojen puhtaita anhydridejä. Tällaisia ovat esimerkik-5 si muurahaishappo-etikkahappoanhydridi, etikkahappo-propio-nihappoanhydridi, etikkahappovoihappoanhydridi tai puhtaina anhydrideinä esim. etikkahapon, propionihapon ja voi-hapon anhydridejä. Edullisesti käytetään etikkahappoanhyd-ridiä.
10 Anhydridin määrä on tarkoituksenmukaisesti valit tava niin, että sitä on reaktioseoksessa pieni, edullisesti 1,1 - 3 ekvivalentin ylimäärä ekvivalenttia kohti N-oksidia.
Tertiäärisenä amiinina käytetään ennenkaikkea 15 trialkyyliamiineja, joissa on 1 - 4 C-atomia. Tällaisia ovat trimetyyli-, trietyyli-, tripropyyli- ja tributyyli-amiini. Edullisesti trietyyliamiinia käytetään tarkoituksenmukaisesti määränä 2-3 ekvivalenttia/ekvivalentti N-oksidia.
20 Halogeenia luovuttavana yhdisteenä tulevat tar koituksenmukaisesti kysymykseen halogeenialkaanit, joiden kaikki H-atomit eivät vielä ole halogeenin korvaamia. Tällaisia ovat CHC13, CH2C12, CHC12-CH2C1, CH3CHC12, CH2Br2 ja CH2J2; edullisia ovat CH2C12 ja CH2Br2 ja CH2I2· 25 On tärkeää käyttää näitä halogeenia luovuttavia yhdisteitä ylimäärin. Edullisesti niitä käytetään 8-60 ekvivalenttia N-oksidin yhtä ekvivalenttia kohti.
Keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan 2-halo-geeni- ja 2-hydroksiyhdisteiden seos. Mitä suurempi halo-30 geeniä luovuttavien yhdisteiden ylimäärä on, sitä enemmän muodostuu toivottua 2- halogeeniyhdistettä.
Lämpötilalla ei käytännössä ole mitään vaikutusta saantoon. Tarkoituksenmukaisesti reaktio kuitenkin saatetaan tapahtumaan lämpötilassa 0 - 65°C. Käytettäessä 35 korkeampia lämpötiloja (esim. 60 - 65°C; CH2C12) käytetään edullisesti ylipainetta.
4 76563
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan toteuttaa ilman lisäliuotinta tai sen läsnäollessa. Edullisesti ei käytetä lisäliuotinta; anhydridin, amiinin ja erityisesti halogeenia luovuttavan yhdisteen ylimäärät toimivat it-5 se liuottimina.
Keksinnön mukainen menetelmä toteutetaan edullisesti niin, että joko anhydridi, amiini ja halogeenia luovuttavat yhdiste pannaan ensin astiaan ja N-oksidi annostellaan seokseen sen jälkeen tai N-oksidi, amiini ja 10 halogeenia luovuttavat yhdiste pannaan ensin astiaan ja anhydridi annostellaan sen jälkeen. Tämän reaktioseoksen jatkokäsittely voi tapahtua kahdella tavalla. Toisen menetelmän mukaisesti tislataan N-oksidin tai anhydridin annostelun jälkeen ylimääräinen anhydridi, halogeenia luovutta-15 va yhdiste ja amiini pois ja saatetaan liuoksen pH arvoon 12 - 13. Tämä tapahtuu edullisesti lisäämällä alkalihydr-oksidia, edullisesti natriumhydroksidia. Vapautunut amiini tislataan pois ja vesipitoista liuosta uutetaan alkyloitu-jen 2-halogeenipyridiinien saamiseksi. 2-halogeenipyridii-20 nikarboksyylihappojen eristämiseksi saatetaan vesipitoinen liuos isoelektriseen pisteeseen, tarkoituksenmukaisesti kloorivetyhapolla. Tällöin saostuu 2-halogeeni- ja 2-hydroksipyridiinikarboksyylihappoyhdisteen seos, joka sen jälkeen voidaan jakaa komponenteikseen jakokiteytyk-25 sellä.
Erään toisen menetelmän mukaisesti 2-halogeeni-pyridiinikarboksyylihappojen valmistamiseksi reaktioseos saatetaan N-oksidin tai anhydridin annostelun jälkeen ilman edeltävää tislausta pH-arvoon 12 - 13, orgaaninen faa-30 si poistetaan ja palautetaan seuraavaan panokseen. Vesipitoinen liuos tehdään happameksi ja käsitellään edelleen kuten edellä selostettiin.
Lähtöaineina käytettävät yhdisteet voidaan valmistaa tunnetulla tavalla. Siten esimerkiksi isokinkomeroni-35 hapon N-oksidin valmistamiseksi lähdetään 2-metyyli-5- etyylipyridiinistä, joka muutetaan hapettamalla isokinko-meronihapoksi ja lopuksi käsittelemällä H2C>2:lla N-oksidik-si. Lähtöaineina käytettävät yhdisteet ovat siten helposti saatavissa.
5 76563
Esimerkki 1 6-kloorinikotiinihapon (6-C1NS) ja 6-hydroksiniko- tiinihapon (6-HNS) valmistus isokinkomeronihappo- N-oksidista 5 15,3 g etikkahappoanhydridiä (0,15 moolia), 30 g trietyyliamiinia (0,3 moolia) ja 200 g CC^C^ (2,35 moolia) pantiin keittopulloon. 18,3 g isokinkomeronihappo-N-oksidia (0,1 moolia) lisättiin annoksittain 40°C:ssa niin, että CC^ita kehittyi vilkkaasti. Lisäämisen päätyttyä an-10 nettiin vielä jälkireagoida n. 1 tunti 40°C:ssa, kunnes CC^ta ei enää purkautunut. Syntynyt vaaleanruskea liuos haihdutettiin kiertohaihduttimella ja paksujuoksuista jäännöstä käsiteltiin lisäämällä 10-%:ista natriumhydroksidia (loppu-pH n. 13) 80°C:ssa 1 tunti.
15 Trietyyliamiinin poistamiseksi juokseva reaktio- seos tislattiin ja tehtiin sen jälkeen happameksi väkevällä hydrokloridilla (pH 1,5). Tällöin saatu sakka imusuoda-tettiin, pestiin vedellä ja kuivattiin 45°C:ssa/20 torr. Saanto: 13,1 g tuoteseosta (nikotinyylijohdannaisten pi-20 toisuus 97,2 %, moolisuhde C1NS/HNS = 55/45), mikä vastaa 47 %:n saantoa 2-kloori-5-pyridiinikarboksyylihapon (6-kloorinikotiinihapon) osalta ja 38,4 %:n saantoa 2-hydrok-si-5-pyridiinikarboksyylihapon (hydroksinikotiinihapon) osalta) laskettuna käytetystä isokinkomeronihappo-N-oksi-25 dista. Etanoli/vesi-seoksesta uudelleenkiteytetyn 6-kloorinikotiinihapon sulamispiste: 192 - 193°C.
Esimerkki 2
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta käytettiin 500 g ja 0,3 moolia trietyyliamiinia.
30 Saanto: 13,9 g tuoteseosta (nikotinyylijohdannaisten pitoisuus 98,5 %, moolisuhde C1NS/HNS = 64/36, mikä vastaa 58,1 %:n 6-kloorinikotiinihappo- ja 32,7 %:n 6-hydroksi-nikotiinihappo-saantoa laskettuna isokinkomeronihappo-N-oksidista.
35 Esimerkki 3
Meneteltiin kuten esimerkissä 1, mutta reaktio saatettiin tapahtumaan 0 - 5°C:ssa.
6 76563
Panos: 25,5 g AC2O, 20 g Et^N, 350 g CH2Cl2 ja 18,3 g iso-kinkomeronihappo-N-oksidia.
Saanto: 53,8 % 6-kloorinikotiinihappoa (2-kloori-5-pyri-diinikarboksyylihappoa); 39,0 % 6-hydroksinikotiinihappoa 5 (2-hydroksi-5-pyridiinikarboksyylihappoa).
Esimerkki 4
Suspensio, jossa oli 50 g Cl^C^r 10 g Et^N ja 9,1 g isokinkomeronihappo—N-oksidia, pantiin autoklaaviin. 4,5 aty:n paineessa 65°C:ssa pumpattiin sisään seos, 10 jossa oli 10,2 g Ac20, 5 g Et-^N ja 50 g CHjClj· Lisäämisen loputtua reaktioseosta jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä 1.
Saanto: 40,8 % 2-kloori-5-pyridiinikarboksyylihappoa (6-kloorinikotiinihappo); 44,2 % 2-hydroksi-5-pyridiini- 15 karboksyylihappoa (6-hydroksinikotiinihappoa).
Esimerkki 5 36,6 g Ac20, 60 g Et^N ha 600 g CI^C^ pantiin keittopulloon ja kuumennettiin 40°C:ssa. 36,6 g isokinko-meronihappo-N-oksidia lisättiin annoksittain. 1,5 tunnin 20 jälkireaktion jälkeen lisättiin voimakkaan sekoituksen alaisena 10-%:ista natriumhydroksidia, kunnes saavutettiin loppu-pH-arvo 13. Faasit erotettiin ja Cl^C^-liuos kuivattiin kiinteällä natriumhydroksidilla ja säilytettiin seu-raavaa panosta varten. Vesipitoinen liuos tehtiin happa-25 meksi väkevällä kloorivetyhapolla (loppu-pH n. 2). Täl löin saostunut tuote imusuodatettiin, pestiin ja kuivattiin .
Saanto: 54,2 % 2-kloori-5-pyridiinikarboksyylihappoa (6-kloorinikotiinihappoa); 37,7 % 2-hydroksi-5-pyridiinikarb-30 oksyylihappoa (6-hydroksinikotiinihappoa).
Kuivattuun Cl^C^-faasiin (sisälsi Et^N) lisättiin 30,6 g Ac20 ja 6 g Et^N ja täydennettiin Ci^C^illa ensimmäisen panoksen tilavuuteen. Sitten lisättiin hitaasti 36,6 g isokonkomeronihappo-N-oksidia 40°C:ssa. Nikoti-35 nyylijohdannaiset eristettiin kuten edellä. Saanto sama kuin edellä laskettuna uudelleenlisätystä isokinkomeroni-happo-N-oksidista.
7 76563 ____I-ί---- t ^------
(0 ' -H -Q , Λ U CM i I u ^ I
0 I (0 I C b 1 ^ ηθ E -Η EO E -H
ft Λ Ο -Η -H 5 '3 G (¾ (0 00 o -H P O C
ft G ft G -H ^ 5 Ή CU E 00 E rs rdOO+J-H
«ί -he c -H G U il
5 G E X 'H 1,3 -n —« !h r- -H vo :G >i G G ro :G -H
G-H 0 -H 'J '[IS E O' G ^vo-HOTC ^4 9 '3 °P £. £.
·ιΗ·Η Ai C ^ Γ S OECCU -H «* T3 >ι I CL Ή τ-f >i ίί -h o '2 fcg ESE E ^ e ft 4JO G 03 jH Cm m. .,.(9 rrj "-' P * E I G -Η · E 1
OX O -H ^SisS ft t~~ -iH N ft 1 -H E P ft G m G
hi I Qg O m e I H- t, Ö, ftic -u in ·η >, w -u *1 o
In G -Η Λ ' 0·Ι·Η >, κ I ΪΗ-EEft >,~-H o _ G-H I to f g4^ Y I \. <—I ftpinniiiIiO>tl ‘(Dfllip
0 -H in -η ϋ I G to > -HU— -Η 1 I Id +j -μ M >iin n -P ·Ρϋ n) E 3 2 no -h e E >« Co ^ fe -Η ο ή in μ I O -h to o E
c oo 5 g p g ϋ Ί P “ o oo o o E cue ω >iE -h cue cd n -h
2 On OOOoS 71* ^ O Is OCN OftC^iCOOftCWOH
CO ^ ^ ,Η ft >i ft 9 S E HS nOIDJC I Λ0«ΙΛ>1>
fl ? If I 3 ä\g-2 f SV5JS gf S
-λ Λ-g^js --
dP πρ dP dP ς#ο dP *0 *H VO G ciP 3*1 'Ο -H dP E
ap dPdP . . to G M - tO 3 tO n
r- co vo „ _ ^-CU o ft«^ 3 <U^° in E G G m G
tj· r-~ on Inun cg e in X ^ O ^ > rg m O ^ > h jij ^ •O U O 0U U U U <-> S O O o 0 O O ° 94 Ο Ο Ξ O OO 2 .§ ττ tj* ^ h· _______I--1--1 "Γ ' I , -Η -Η -H 'j
1 -H >1’H 1., rH rH E Y
OM -H >iG >lG C5 ίΗ >1 £.
E G >ι·Η E -H £\5 >1·Η >1·Η >i-H >i'H
•H E -H G-H Ί -PC EG -PC -^G
I -H (D g E g P p 0) -H (D -H (D -Η Φ 9 -H G -H G . § -H -H -H -H -H -H Γ* e vo g n-H n-π H 2 PS pS PS 9 § +J E E rH ** *2 EG -PG -PG -ΡΌ «Ρ H - I —t--n >rJ--1 f" I t ο ο ο ο ο o P -H ft Dj g!S CU ft ft ^4 ,
CD Ό ft I -H ft-H Γ CU-H ft-H ft-H
g -H GOOCOO 2^3 GO G Ό GO
•H n si ft-H si -h -S V Jh -η λ -η λ -η λ -h
to Ό G ft P G P 3? G P GP GP JP
W >1 X G Ό X Ό 3G >; Ό Ό Λί Ό ·* T3 x ^ίΛ^Λίίη Λί>ι x >1 x G -Η -Η Λ -Η Λ m 03 -HE -HE -HE Tj £ G E O G EC ti EG EG EG +3¾
(D>GGG Wr-i GG CDG (DG GG
-----------
ς* (\J O f\J
(DtUfnCTiiHCn n m N O' rH Ö CNtTi GEE U Y ^ ή CJ p _
tn CO U O (NO '—Oo CNO CQO M., X
0 -H E o E O p, o WO CNO S* o rHOUmUvo cnSkcn UCN E4^ F.
G E S* ^ U U U
E > g __I__I--1—hi---1--1--i--
O O O I o -H -H I
ft ft ft OI G ft G G Ό 'b'2.
ft G ft G ft G EZ -H ft -H O-H G
G -H G -H G -H -H I H G Ή n M -H P '7! S
G E Ή E Ή EE fto OE OGEE Ρ“·Ρ G -H O -H O -H O -H ft o -H ΟβΟΟ enn
-H G -HOC -H O G-H O Eft gG-HgOIO l?R
„3 HG g ΗΌ g -HOg >i G -H Ό E S3 S ° ' 2 JO -H -H -H -H -H -H >i E -H E -H -H E C | X Z e
E E ME G MN EGON E-HT3-EW*-HOE
E OE ‘ 'HE ‘ O E * GG-HO0EOEft' '3 9 mg G O o E O o ft O o g -H to EO O fto ^ ' E -Hl dl -Hl I -H E -Hl CO G g ft°
EZ EZ Ό Z cd E O ftZ -HE “JS
O
·· vo r~ oo σν o e 1N
G E E E
_I_1_i_ 1_1_!__L
Claims (10)
1. Menetelmä 2-halogeenipyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava 5 a N x X 10 jossa X on halogeeniatomi ja R on vety, -C00H tai alempi alkyyliryhmä, tunnettu siitä, että vastaava 2-pyridiinikarboksyylihappo-N-oksidijohdannainen, jolla on kaava ci \ N COOH o 20 saatetaan reagoimaan ylimäärin käytettyjen orgaanisten an-hydridien, tertiääristen alkyyliamiinien ja halogeenia luovuttavan yhdisteen läsnäollessa, jolloin halogeenia luovuttavana yhdisteenä käytetään yhdistettä, jolla on kaava CHnXm, jossa n on 1 tai 2, m on 2 tai 3 ja X on halogeeni, 25 tai kaava C0H X , jossa p on 3 tai 4, m on 2 tai 3 ja X on ^ p m J halogeeni, reaktioseoksen pH säädetään arvoon 12 - 13 ja eristetään haluttu tuote tästä reaktiosta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaanisena anhydridinä käy- 30 tetään etikkahappoanhydridiä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tertiäärisenä amiinina käytetään trietyyliamiinia.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen me- 35 netelmä, tunnettu siitä, että halogeenia luovut tavana yhdisteenä käytetään kaavan CH2X2 mukaista yhdistettä, jossa X on kloori, jodi tai bromi. 9 76563
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että halogeenia luovuttavaa yhdistettä käytetään 8-60 ekvivalentin ylimäärä N-ok-sidin yhtä ekvivalenttia kohti.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että anhydridiä käytetään 1,2-3 ekvivalentin ylimäärä N-oksidin yhtä ekvivalenttia kohti.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen mene- 10 telinä, tunnettu siitä, että anhydridi, tertiääri- nen amiini ja halogeenia luovuttava yhdiste sekoitetaan keskenään ja N-oksidi annostellaan tähän seokseen.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että N-oksidi, tertiää- 15 rinen amiini ja halogeenia luovuttava yhdiste sekoitetaan keskenään ja anhydridi annostellaan tähän seokseen.
8 76563
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kun R on alkyyliryh-mä, niin 2-halogeenipyridiinit eristetään reaktioseoksesta 20 uuttamalla.
10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kun R on -COOH, niin 2-halogeenipyridiinikarboksyylihappo saostetaan säätämällä reaktioseoksen pH arvoon 1,5 - 2. 10 76563
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH194/82A CH658052A5 (de) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | Verfahren zur herstellung von 2-halogenpyridinderivaten. |
| CH19482 | 1982-01-14 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI830007A0 FI830007A0 (fi) | 1983-01-03 |
| FI830007L FI830007L (fi) | 1983-07-15 |
| FI76563B true FI76563B (fi) | 1988-07-29 |
| FI76563C FI76563C (fi) | 1988-11-10 |
Family
ID=4181396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI830007A FI76563C (fi) | 1982-01-14 | 1983-01-03 | Foerfarande foer framstaellning av 2-halogenpyridinderivat. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4556716A (fi) |
| EP (1) | EP0084118B1 (fi) |
| JP (1) | JPS58124768A (fi) |
| AT (1) | ATE19067T1 (fi) |
| CA (1) | CA1213893A (fi) |
| CH (1) | CH658052A5 (fi) |
| DE (1) | DE3270505D1 (fi) |
| DK (1) | DK11783A (fi) |
| ES (1) | ES518864A0 (fi) |
| FI (1) | FI76563C (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0134828B1 (de) * | 1983-09-09 | 1989-04-05 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Hydroxypyridinen aus 2-Pyridincarbonsäure-N-Oxiden |
| US4814456A (en) * | 1986-02-10 | 1989-03-21 | The Dow Chemical Company | Chlorinating waste streams to recover cyanopyridine contained therein |
| US4968803A (en) * | 1989-04-10 | 1990-11-06 | Allied-Signal Inc. | Process for the preparation of 2-hydroxypyridine or quinoline compounds |
| CN106632020A (zh) * | 2016-11-24 | 2017-05-10 | 山东友帮生化科技有限公司 | 一种2‑氨基‑5‑氯烟酸甲酯的合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL302999A (fi) * | 1963-01-28 | |||
| US3862159A (en) * | 1972-02-07 | 1975-01-21 | Microbial Chem Res Found | 5-(haloalkyl) picolinic acid and derivatives |
| DE2252002C3 (de) * | 1972-10-24 | 1979-08-16 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyridin |
-
1982
- 1982-01-14 CH CH194/82A patent/CH658052A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-09 AT AT82111419T patent/ATE19067T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-09 DE DE8282111419T patent/DE3270505D1/de not_active Expired
- 1982-12-09 EP EP82111419A patent/EP0084118B1/de not_active Expired
-
1983
- 1983-01-03 FI FI830007A patent/FI76563C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-01-10 ES ES518864A patent/ES518864A0/es active Granted
- 1983-01-11 US US06/457,268 patent/US4556716A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-01-13 DK DK11783A patent/DK11783A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-01-13 CA CA000419438A patent/CA1213893A/en not_active Expired
- 1983-01-14 JP JP58005167A patent/JPS58124768A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI830007L (fi) | 1983-07-15 |
| DK11783D0 (da) | 1983-01-13 |
| FI830007A0 (fi) | 1983-01-03 |
| EP0084118B1 (de) | 1986-04-09 |
| DE3270505D1 (en) | 1986-05-15 |
| CA1213893A (en) | 1986-11-12 |
| JPS58124768A (ja) | 1983-07-25 |
| DK11783A (da) | 1983-07-15 |
| CH658052A5 (de) | 1986-10-15 |
| FI76563C (fi) | 1988-11-10 |
| EP0084118A1 (de) | 1983-07-27 |
| ES8402822A1 (es) | 1984-02-16 |
| ATE19067T1 (de) | 1986-04-15 |
| ES518864A0 (es) | 1984-02-16 |
| US4556716A (en) | 1985-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163505B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af mono- og disubstituerede pyridin-carboxylater | |
| US3186994A (en) | Polychloropyridines | |
| FI76563B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-halogenpyridinderivat. | |
| US6723852B2 (en) | Method for obtaining derivatives of [[(pyridil substituted)methyl]thio]benzomidazol | |
| EP2931044A1 (en) | Processes for the preparation of 4-amino-3-halo-6- (substituted)picolinates and 4-amino-5-fluoro-3-halo-6- (substituted)picolinates | |
| CN104994733A (zh) | 制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法 | |
| JPH05230025A (ja) | ２−クロロ−メチルピリジン類の側鎖塩素化法 | |
| JPS59184160A (ja) | ２−クロル−５−メチルピリジン及び２−クロル−５−トリクロルメチルピリジンの製造法 | |
| JP5032326B2 (ja) | ヘテロ原子を含む三環式化合物 | |
| AU2013359247A1 (en) | Process for the preparation of 4-amino-5-fluoro-3-chloro-6-(substituted)picolinates | |
| CN111484449A (zh) | 用于制备二卤吡啶的方法 | |
| JP4028021B2 (ja) | 非対称性４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製造方法 | |
| KR100430575B1 (ko) | 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법 | |
| JPS6315271B2 (fi) | ||
| Kitamura et al. | Synthesis of 2-(substituted methyl) quinolin-8-ols and their complexation with Sn (II) | |
| DK169671B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pyridin-2,3-dicarboxylsyrer | |
| EP0092117B1 (en) | Process for producing chloronicotinic acid compounds | |
| JP3805788B2 (ja) | シアノピリジン類の製造方法 | |
| US3849429A (en) | Halogenation of diaminopyridines in acidic media | |
| JPS58154561A (ja) | ２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方法 | |
| JP2006512331A (ja) | 光化学ハロゲン化法 | |
| JPH07116151B2 (ja) | ２，６−ジクロロピリジンの製造法 | |
| KR920000049B1 (ko) | 2-클로로메틸피리딘 유도체의 제조 방법 | |
| Giacobbe et al. | Nucleophile-dependent displacement of chloride or methylsulfinate ions from 3, 5-dichloro-2, 6-bis (methylsulfonyl) pyridine | |
| JPS6339861A (ja) | ポリクロロ−２，３−ルチジンからポリクロロピリジンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LONZA AG |