FI72648B - FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FASTA, LAETT RESORBERANDE OCH LAONGTIDSVERKANDE LAEKEMEDELSPREPARAT INNEHAOLLANDE NIFEDIPIN. - Google Patents
FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FASTA, LAETT RESORBERANDE OCH LAONGTIDSVERKANDE LAEKEMEDELSPREPARAT INNEHAOLLANDE NIFEDIPIN. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72648B FI72648B FI812758A FI812758A FI72648B FI 72648 B FI72648 B FI 72648B FI 812758 A FI812758 A FI 812758A FI 812758 A FI812758 A FI 812758A FI 72648 B FI72648 B FI 72648B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- nifedipine
- och
- surface area
- crystals
- specific surface
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Description
1 726481 72648
Menetelmä kiinteiden, helposti imeytyvien ja pitkävaikutteisten, nifedipiiniä sisältävien lääkevalmisteiden valmis-tamineksi.A process for the preparation of solid, easily absorbed and long-acting medicinal products containing nifedipine.
Keksinnön kohteena on menetelmä kiinteiden, nifedi-5 piiniä sisältävien lääkevalmisteiden valmistamiseksi, jotka ovat helposti imeytyviä ja pitkävaikutteisia.The present invention relates to a process for the preparation of solid pharmaceutical preparations containing nifedi-5 pine which are easily absorbed and long-acting.
On jo tunnettua, että yhdisteellä niferdipiini on hyvin voimakkaita verenkiertoon kohdistuvia vaikutuksia, (vert. GB-patenttijulkaisuun 1 173 862). Nifedipiinin valo-10 herkkyydestä ja vaikealiukoisuudesta johtuen erikoislääke-muotojen galeenisessa valmistuksessa ilmenee joukko vaikeuksia, kuten on havaittavissa lukuisista patenteista ja patenttihakemuksista jotka koskevat vaikutusaineen spesifisten seosmuotojen valmistusta. Siten esimerkiksi US-pa-15 tentti 3 784 684 käsittelee spesifisiä nifedipiiniä sisältäviä gelagiinipurukapseleita, joita käyttäen nifedipiinin vaikutusta sepelvaltimoon voidaan edullisesti käyttää hyväksi. GB-patenttijulkaisussa 1 456 618 kuvataan edelleen kiiteitä lääkevalmisteita, jotka myös takaavat nifedipiinin 20 hyvän biosaatavuuden elimistössä. Myös julkaisussa DE-OS-2 822 882 selostetaan kiiteitä lääkemuotoja, joissa nifedipiinin vaikealiukoisuutta on pyritty kompensoimaan käyttämällä tiettyjä liukoisuutta välittäviä ja pinta-aktiivisia aineita. Myös eurooppalaisen hakemusjulkaisun 1 247 mukai-25 sesti nefidipiinin imeytyvyyden pitäisi parantua käyttämällä polyetyleeniglykolia ja tiettyjä huokoisia kantaja-aineita.It is already known that the compound niferdipine has very strong circulatory effects, (cf. GB 1 173 862). Due to the photosensitivity and poor solubility of nifedipine, a number of difficulties arise in the galenic preparation of specialty dosage forms, as can be seen from the numerous patents and patent applications for the preparation of specific compound formulations of the active ingredient. Thus, for example, U.S. Patent No. 3,784,684 discloses specific nifedipine-containing gelatin chewable capsules that can be used to advantage the effect of nifedipine on the coronary artery. GB Patent 1,456,618 further describes commendable pharmaceutical preparations which also guarantee the good bioavailability of nifedipine 20 in the body. DE-OS-2 822 882 also describes appreciable dosage forms in which an attempt has been made to compensate for the poor solubility of nifedipine by the use of certain solubility-mediating and surfactants. According to European Application Publication No. 1,247, the absorption of nefidipine should also be improved by the use of polyethylene glycol and certain porous carriers.
Kaikkiin tähänastisiin yrityksiin kompensoida nifedipiinin heikkoliukoisuus tietyin toimenpitein ja taata samalla hyvä biosaatavuus elimistön hyväksikäytön kannalta, liit-30 tyy joukko varjopuolia. Pinta-aktiivisten aineiden, liukenemista välittävien aineiden ja tiettyjen kantaja-aineiden käyttö, joiden pinta-ala on erityisen suuri ja jotka ovat esimerkiksi huokoisia, johtaa usein antomuotoihin, joissa preparaattien koko on toivottua suurempi. Nielemisen hel-35 pottamiseksi sellaiset tabletit tai kapselit tehdään usein tietyn muotoisiksi, kuten esimerkiksi ellipsoidien muotoi- 2 72648 siksi tai pitkulaisiksi, mikä toimenpide ei kuitenkaan myöskään johda tyydyttäviin tuloksiin valmisteiden osalta, joiden paino on suurempi kuin 400 mg. Myöskään useammin tapahtuva pienempien valmisteiden ottaminen ei näytä tyydyttäväl-4 tä ratkaisulta.All attempts to date to compensate for the poor solubility of nifedipine by certain measures while ensuring good bioavailability for body utilization involve a number of drawbacks. The use of surfactants, solubilizers and certain carriers, which have a particularly large surface area and are, for example, porous, often results in forms of administration in which the size of the preparations is larger than desired. To facilitate swallowing, such tablets or capsules are often made into a certain shape, such as ellipsoidal or oblong, which, however, does not lead to satisfactory results for preparations weighing more than 400 mg. Also, more frequent intake of smaller preparations does not seem to be a satisfactory solution.
Lääkevalmisteiden osalta pätee se seikka, että apuja kantaja-aineiden sekä lukumäärä että pitoisuus on pidettävä mahdollisimman vähäisenä. Kahta lääkemuotoa verrattaessa etusija annetaan aina valmisteelle, joka vaikutusaineen 10 ohella sisältää mahdollisimman vähän apuaineita ja lisäaineita, jotta vältyttäisiin mahdollisimman paljon ei-toivotta-vilta biologisilta vaikutuksilta.In the case of medicinal products, the fact that both the number and the concentration of excipients must be kept to a minimum applies. When comparing the two dosage forms, preference is always given to a preparation which, in addition to the active ingredient 10, contains as few excipients and additives as possible in order to avoid as many undesirable biological effects as possible.
Tähän saakka tunnettujen nifedipiiniä sisältävien valmisteiden lisävarjepuolena on kallis valmistusmenetelmä, 15 mikä koskee etenkin nestemäisiä valmisteita ja kapselival-misteita. Nifedipiinin suuri valoherkkyys ja vaikealiukoi-suus edellyttävät kalliita menetelmään liittyviä toimenpiteitä, jotka edellyttävät erityisesti nestevalmisteiden osalta valonsuojaa, suojaamista päivänvalolta ja natrium-20 valon käyttöä.An additional disadvantage of the hitherto known nifedipine-containing preparations is the expensive preparation process, especially for liquid preparations and capsule preparations. The high photosensitivity and sparing solubility of nifedipine require expensive process steps, which require light protection, protection from daylight, and the use of sodium-20 light, especially for liquid preparations.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetaan kiinteitä, nifedipiiniä sisältäviä lääkevalmisteita, jotka sisältävät nifedipiinikiteitä, joiden ominaispinta-ala on 2 2 0,5-6 m /g, edullisesti 1-4 m /g.The process according to the invention prepares solid nifedipine-containing pharmaceutical preparations containing nifedipine crystals having a specific surface area of 2 2 0.5-6 m / g, preferably 1-4 m / g.
25 Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista että, kemiallisesta synteesistä saadut nifediinikiteet saatetaan jauhamalla kideseoksen muotoon, jossa kiteiden 2 keskimääräinen ominais-pinta-ala on 0,5-6 m /g ja näistä spesifisistä nifedipiinikiteistä valmistetaan käyttäen apu-30 ja kantoaineita helposti resorboituvia lääkevalmisteita, joilla on korkea biosaatavuus.The process according to the invention is characterized in that the nifedine crystals obtained from chemical synthesis are brought into a crystalline mixture by grinding in the form of crystals 2 with an average specific surface area of 0.5-6 m / g and prepared from these specific nifedipine crystals using readily resorbable with high bioavailability.
Kiinteinä lääkevalmisteina mainittakoon lähinnä : tabletit, pillerit, lääkerakeet, kapselit, shaketit ja useampifaasiset valmisteet kuten esimerkiksi kaksikerroksi-35 set tabletit.Solid pharmaceutical preparations are mainly tablets, pills, granules, capsules, cachets and multiphase preparations such as bilayer tablets.
3 726483,72648
Keksinnön mukaisesti käytettävien nefidipiinikiteiden 2 valmistus, joiden spesifinen pinta-ala on 0,5-6 m /g, tapahtuu jauhamalla nifedipiinin synteesissä saatuja kidesokeria. Jauhaminen voi tapahtua esimerkiksi kankimyllyillä tai vasa-5 ramyllyillä. Vaihtelemalla myllyn kierroslukua, sisään vir-taavan tuotteen määrää ja/tai jauhatusaikaa voidaan saada halutun pinta-alan omaavaa nifedipiiniä.The preparation of the nefidipine crystals 2 used according to the invention, having a specific surface area of 0.5 to 6 m / g, takes place by grinding the crystal sugar obtained in the synthesis of nifedipine. Grinding can take place, for example, with hammer mills or vasa-5 ram mills. By varying the speed of the mill, the amount of product flowing in and / or the grinding time, nifedipine with the desired surface area can be obtained.
Haluttaessa tuotetta, jonka ominaispinta-ala on 2 suurehko (esimerkiksi 5 m /g), jauhaminen on edullista suo- 10 rittaa ilmasuihkumyllyillä. Kiteitä, joiden spesifinen 2 pinta-ala on pieni (esimerkiksi 0,5 m /g), on edullista valmistaa seulomalla hienojakoisin sihdein, joissa sihdin reikien läpimitat ovat edullisesti välillä 0,1-0,2 mm. Kaikissa tapauksissa on myös mahdollista saada halutun ominaispinta-15 alan omaava tuote sekoittamalla keskenään nifedipiini-eriä, joilla on erilainen ominaispinta-ala.If a product with a specific surface area of 2 is relatively large (for example 5 m / g), it is preferable to grind with air jet mills. Crystals having a small specific surface area 2 (e.g. 0.5 m / g) are preferably prepared by sieving with fine sieves, in which the diameters of the sieve holes are preferably between 0.1 and 0.2 mm. In all cases, it is also possible to obtain a product with the desired specific surface area by mixing batches of nifedipine with different specific surface areas.
Ominaispinta-ala määritetään kaasuadsorptiomenetel-mällä (BET-menetelmä: vrt. S. Brunauer: The Adsorption of Gases and Vapours, Princeton (1945). Yllättäen on osoit-20 tautunut, että elimistö voi odottamattoman hyvin käyttää hyväkseen keksinnön mukaisia kiinteitä valmisteita. Julkaisussa I. Sugimoto ym., Drug Development and Industrial Pharmacy, 6(2), 137-160 (1980), korostetaan voimakkaasti (s. 139), että nefidipiini absorboituu kiteisessä muodossa 25 suun kautta annettuna huonosti ja elimistö voi käyttää sitä hyväkseen vain hyvin vähäisessä määrässä. Sen vuoksi ei ollut odotettavissa, että annettaessa suun kautta keksinnön mukaista valmistetta, joka sisältää kiteistä nifedipiiniä, plasmakonsentraatio nousee nopeasti ja säilyttää korkean 30 arvonsa useita tunteja. Tapauksissa, jolloin nifedipiiniä on otettava pitkien aikojen kuluessa, tämän hyvin pitkän vaikutusajan ansiosta on riittävää, jos päivittäin annetaan 1 tai 2 tablettia. Toisena oleellisena etuna on se, että voidaan valmistaa suuren vaikutusainepitoisuuden omaavia 35 hyvin pieniä tabletteja, koska liukenemista välittävistä aineista, pinta-aktiivisista aineista ja lisäapuaineista voidaan huomattava määrä jättää pois.The specific surface area is determined by the gas adsorption method (BET method: cf. S. Brunauer: The Adsorption of Gases and Vapors, Princeton (1945).) It has surprisingly been shown that the solid preparations according to the invention can be used unexpectedly by the body. I. Sugimoto et al., Drug Development and Industrial Pharmacy, 6 (2), 137-160 (1980), strongly emphasizes (p. 139) that nefidipine is poorly absorbed in crystalline form when administered orally and can only be utilized well by the body. Therefore, when administered orally with a preparation of the invention containing crystalline nifedipine, it was not expected that the plasma concentration would increase rapidly and remain high for several hours.In cases where nifedipine has to be taken over a long period of time, this very long duration of action is sufficient. , if 1 or 2 tablets are given daily Another advantage is that it can be prepared a 35 very small tablets with a high active ingredient content, as a considerable amount of solubilizers, surfactants and excipients can be omitted.
4 726484,72648
Tablettien pieni koko ja keksinnön mukaisen seosmuo-don yllättävän pitkä vaikutusaika mahdollistavat nifedipiinin sepelvaltimosairauksien hoitoon pitkien ajanjaksojen ajan ja mahdollistavat myös sen käytön ennalta ehkäisevänä aineena, 5 ja sen lisäksi tämä seosmuoto antaa mahdollisuuden käyttää nifedipiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta hypertonian hoitamiseen. Keksinnön mukaisen seosmuodon avulla saavutettava kauan kestävä vaikutusaineen vaikutus verenkuvaan merkitsee nifedipiinin käyttömahdollisuuksien laajennusta 10 käytännössä ja merkitsee samalla helpotusta potilaiden kannalta .The small size of the tablets and the surprisingly long duration of action of the composition of the invention allow nifedipine to be used for the treatment of coronary artery disease over long periods of time and also as a prophylactic agent, and this formulation allows the antihypertensive effect of nifedipine. The long-lasting effect of the active ingredient on the hematology which can be achieved by means of the composition according to the invention means in practice an extension of the possibilities for the use of nifedipine and at the same time a relief for patients.
Alan tekniikan tason tuntien, jonka perusteella havaitaan, että alan asiantuntijat ovat vuosia pyrkineet löytämään käyttökelpoisia valmistemuotoja vaikeasti formuloi-15 tavaa vaikutusainetta nifedipiiniä varten, on todella yllättävää panna merkille, että valitsemalla juuri tietty vaikutusaineen spesifinen pinta-ala löydettiin erittäin yksinkertainen ja toimiva periaate galeenisen valmisteen muodostamiseksi.Given the state of the art, which shows that experts in the field have been working for years to find useful formulations for the difficult-to-formulate active ingredient nifedipine, it is truly surprising to note that by selecting a specific active surface area a very simple and functional principle form.
20 Keksinnön mukaiset kiinteät valmistemuodot merkitsevät potilaiden kannalta applikoinnin helpottumista ja lisäävät samalla hoidon varmuutta.The solid formulations according to the invention mean that the application is easier for the patients and at the same time increases the certainty of the treatment.
Keksinnön mukaisten lääkevalmisteiden edullisen vaikutuksen osoittamiseksi kussakin tapauksessa 8 henkilöltä 25 määritettiin usean tunnin kuluttua applikoinnista plasma-konsentraatio. Arvot ovat nähtävissä seuraavassa taulukossa: 5 72648 LT) 00 'J· V k kTo demonstrate the beneficial effect of the pharmaceutical preparations according to the invention, in each case, the plasma concentration was determined from 8 persons 25 hours after application. The values can be seen in the following table: 5 72648 LT) 00 'J · V k k
LO O rHLO O rH
CM rH rHCM rH rH
oo co o ~ rH rH 00 i—I '—f Γ'- oo vo in -a· cm rH rroo co o ~ rH rH 00 i — I '—f Γ'- oo vo in -a · cm rH rr
KO ro CNKO ro CN
ro σ\ roro σ \ ro
^ CO rH^ CO rH
KO LΠ ro ^ ·» * ro LO oKO LΠ ro ^ · »* ro LO o
O LD KOO LD KO
MM
44 i-ι ro *. »*44 i-ι ro *. »*
O CM VO VOO CM VO VO
oo vooo vo
rHrH
33
00 rH00 rH
ItJ k m cmItJ k m cm
En rH O LOEn rH O LO
I—II-I
rH C '—' 3 I Cn h G 3 -h g '-k -h <n corH C '-' 3 I Cn h G 3 -h g '-k -h <n co
tr Ai 0) -H Otr Ai 0) -H O
3 VH 3 rH CM3 VH 3 rH CM
^ d> -P CO'-' g -P 3^ d> -P CO'- 'g -P 3
O -H 0) X cd CO -H 0) X cd C
H CO C -π -PH CO C -π -P
-P 0) C C d) -P-P 0) C C d) -P
(0 rö d) -P 3(0 rö d) -P 3
3 C CU H-> CO3 C CU H-> CO
-k M 3 -P —> Λί d> Λ!-k M 3 -P -> Λί d> Λ!
CÖ *P ,Μ rH O' rH rHCÖ * P, Μ rH O 'rH rH
•n C O g :<Ö Λ C• n C O g: <Ö Λ C
dl d) C t~i fö 3 P CO Q) rd O -P 3dl d) C t ~ i fö 3 P CO Q) rd O -P 3
C C 0) TH CM e COC C 0) TH CM e CO
3 O X 0) ~ d) CM3 O X 0) ~ d) CM
-P X rH +J CO 3-P X rH + J CO 3
3 :eö -P (0 C -P3: eö -P (0 C -P
g -Γ-l d) -P - ·Η -Pg -Γ-l d) -P - · Η -P
cO en rH «p e X d)cO en rH «p e X d)
X nj G JO 3 gPCX nj G JO 3 gPC
•H H dl (fl Bj rdd)C• H H dl (fl Bj rdd) C
C & m +J x en g m 6 72648C & m + J x en g m 6 72648
Seuraavat suoritusmerk.it valaisevat keksintöä.The following embodiments illustrate the invention.
Esimerkki 1 200 g nifedipiinikiteitä, joiden spesifinen pinta-ala 2Example 1 200 g of nifedipine crystals with a specific surface area of 2
^ on 4 m /g, sekoitetaan 348 gramman kanssa mikrokiteistä selluloosaa, 100 gramman kanssa laktoosia, 10 gramman kanssa tuo-Bis 4 m / g, mixed with 348 grams of microcrystalline cellulose, with 100 grams of lactose, with 10 grams of
tetta Twen 80, 70 gramman kanssa tärkkelystä ja 2 gramman kanssa magnesiumstearaattia. Lisäksi 70 grammasta tärkkelystä valmistetaan veden kanssa tunnetulla tavalla liisteriä, joka gra-nuloidaan tavalliseen tapaan em seoksen kanssa, kuivataan ja puristetaan sen jälkeen tableteiksi, joiden kunkin paino on 80 mg. Tämän jälkeen nämä tabletit leimataan, niiden läpimitta on 6 mm.tetta Twen 80, with 70 grams of starch and 2 grams with magnesium stearate. In addition, a glue is prepared from 70 grams of starch in a known manner with water, which is granulated in the usual manner with the mixture, dried and then compressed into tablets each weighing 80 mg. These tablets are then labeled to a diameter of 6 mm.
800 gramman tablettierän lakkaukseen käytetään esimer-2^ kiksi suspensiota, josssa on 18 g hydroksipropyylimetyyliselluloosaa 6 g polyetyleeniglykolia 5,4 g titaanidioksidia 0,6 g rautaoksidia ja 2Q 370 g vettä tai etanolia.For example, a suspension of 18 g of hydroxypropylmethylcellulose, 6 g of polyethylene glycol, 5.4 g of titanium dioxide, 0.6 g of iron oxide and 200 g of water or ethanol is used to varnish an 800 gram batch of tablets.
Esimerkki 2 200 g nifedipiinikiteitä, joiden spesifinen pinta-ala 2 on 1 m /g, puristetaan esimerkin 1 mukaisesti 80 mg:n tableteiksi, joiden läpimitta on 6 mm.Example 2 200 g of nifedipine crystals having a specific surface area 2 of 1 m / g are compressed according to Example 1 into 80 mg tablets with a diameter of 6 mm.
2525
Esimerkki 3 200 g nifedipiiniä, jonka spesifinen pinta-ala on 2 1,2 m /g, sekoitetaan 800 gramman kanssa laktoosia, 960 gramman kanssa tärkkelystä ja 40 gramman kanssa magnesiumstearaattia.Example 3 200 g of nifedipine with a specific surface area of 2 1.2 m / g are mixed with 800 grams of lactose, 960 grams of starch and 40 grams of magnesium stearate.
30 Seosta pannaan kovagelatiinikapseleihin, kokoa 3, 100 mg. Kapselia kohden nifedipiiniä on silloin läsnä 10 mg. Vaihtelemalla kapselin kokoa ja sisällön painoa voidaan valmistaa kapseleita, joissa annokset ovat erilaiset, esimerkiksi sisältävät vaikutus-ainetta välillä 5 mg - 40 mg kapselia kohden.The mixture is filled into hard gelatin capsules, size 3, 100 mg. Nifedipine per capsule is then present at 10 mg. By varying the size of the capsule and the weight of the contents, capsules can be prepared in different doses, for example containing between 5 mg and 40 mg of active ingredient per capsule.
7 726487 72648
Esimerkki 4Example 4
Valmistetaan kaksikerroksisia tabletteja. Toisessa kerroksessa on 7,5 mg nifedipiiniä, jonka spesifinen pinta-2 ala on 6 m /g, 7,5 mg laktoosia, 30 mg tärkkelystä, 3 mg poly- ^ vinyylipyrrolidonia ja 2 mg magnesiumstearaattia (yhteensä 100 mg), toisen kerroksen koostumus on sama, mutta nifedipii- 2 nin spesifinen pinta-ala on kuitenkin 0,6 m /g. Yhteenpuris-tetut kaksikerroksiset tabletit, joiden kokonaispaino on 200 mg, voidaan varustaa jakolovituksella jotta potilaalle voidaan antaa yksilöllisiä annoksia.Two-layer tablets are prepared. The second layer contains 7.5 mg of nifedipine with a specific surface area of 6 m / g, 7.5 mg of lactose, 30 mg of starch, 3 mg of polyvinylpyrrolidone and 2 mg of magnesium stearate (100 mg in total), the composition of the second layer is the same, but the specific surface area of nifedipine is 0.6 m / g. Compressed bilayer tablets with a total weight of 200 mg may be provided with a split fitting to provide individual doses to the patient.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI893544A FI893544A0 (en) | 1980-09-09 | 1989-07-24 | ANVAENDNING AV SPECIFIKA NIFEDIPINKRISTALLER FOER FRAMSTAELLNING AV FASTA LAETT RESORBERANDE LAEKEMEDELSPREPARAT MED FOERDROEJD VERKAN. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3033919 | 1980-09-09 | ||
| DE19803033919 DE3033919A1 (en) | 1980-09-09 | 1980-09-09 | SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING NIFEDIPINE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812758L FI812758L (en) | 1982-03-10 |
| FI72648B true FI72648B (en) | 1987-03-31 |
Family
ID=6111496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812758A FI72648B (en) | 1980-09-09 | 1981-09-07 | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FASTA, LAETT RESORBERANDE OCH LAONGTIDSVERKANDE LAEKEMEDELSPREPARAT INNEHAOLLANDE NIFEDIPIN. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0047899B2 (en) |
| JP (1) | JPS5914446B2 (en) |
| AR (1) | AR226377A1 (en) |
| AT (1) | ATE5761T1 (en) |
| AU (1) | AU558331B2 (en) |
| CA (1) | CA1180277A (en) |
| DD (1) | DD201974A5 (en) |
| DE (2) | DE3033919A1 (en) |
| DK (1) | DK154326C (en) |
| FI (1) | FI72648B (en) |
| GR (1) | GR78237B (en) |
| HU (1) | HU184879B (en) |
| IE (1) | IE51549B1 (en) |
| IL (1) | IL63749A (en) |
| NO (1) | NO157368B (en) |
| NZ (1) | NZ198285A (en) |
| PH (1) | PH24097A (en) |
| PL (1) | PL232951A1 (en) |
| PT (1) | PT73603B (en) |
| ZA (1) | ZA816213B (en) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264446A (en) * | 1980-09-09 | 1993-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Solid medicament formulations containing nifedipine, and processes for their preparation |
| JPS5846019A (en) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | Nifedipine preparation with prolonged action |
| DE3222367A1 (en) * | 1982-06-15 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Use of 1,4-dihydropyridines in antiarteriosclerotics and preparation thereof |
| JPS59101423A (en) * | 1982-12-02 | 1984-06-12 | Takada Seiyaku Kk | Novel solid pharmaceutical preparation of nifedipine |
| US4529733A (en) * | 1983-04-06 | 1985-07-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Antihypertensive 3-furoyl-1,4-dihydropyridines |
| DE3318649A1 (en) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | TWO-PHASE FORMULATION |
| NL194389C (en) * | 1984-06-14 | 2002-03-04 | Novartis Ag | Process for preparing a solid dispersion of a pharmaceutically active agent that has low water solubility in a solid matrix of a water-soluble polyalkylene glycol as a carrier. |
| IT1178511B (en) * | 1984-09-14 | 1987-09-09 | Pharmatec Spa | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF A SOLID FORM FOR ORAL USE BASED ON NIFEDIPINE WITH RELEASE |
| IT1187751B (en) * | 1985-10-15 | 1987-12-23 | Eurand Spa | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SOLID FORMULATIONS OF NIFEDIPINE WITH HIGH BIO AVAILABILITY AND WITH PROLONGED EFFECT AND FORMULATIONS SO OBTAINED |
| US4940556A (en) * | 1986-01-30 | 1990-07-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method of preparing long acting formulation |
| US5198226A (en) * | 1986-01-30 | 1993-03-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Long acting nicardipine hydrochloride formulation |
| CH673947A5 (en) * | 1986-09-23 | 1990-04-30 | Sandoz Ag | |
| JPS6464659A (en) * | 1987-09-03 | 1989-03-10 | Kenbi Kogaku Kenkyusho Kk | Preparation of safe and effective powder formulation |
| SE8703881D0 (en) * | 1987-10-08 | 1987-10-08 | Haessle Ab | NEW PHARMACEUTICAL PREPARATION |
| DE3814532A1 (en) * | 1988-04-29 | 1989-11-09 | Bayer Ag | DHP-RETARD-PREPARATION |
| JPH0298550U (en) * | 1989-01-25 | 1990-08-06 | ||
| GB8903328D0 (en) * | 1989-02-14 | 1989-04-05 | Ethical Pharma Ltd | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
| US5271944A (en) * | 1991-04-05 | 1993-12-21 | Biofor, Ltd. | Pharmacologically enhanced formulations |
| DE4130173A1 (en) * | 1991-09-11 | 1993-03-18 | Bayer Ag | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS WITH A SPECIAL CRYSTAL MODIFICATION OF 1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-4- (3-NITROPHENYL) -3,5-PYRIDINDICARBONIC ACID ISOPROPYL- (2-METHOXYETHYL) ESTER |
| GB9200607D0 (en) * | 1992-01-13 | 1992-03-11 | Ethical Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof |
| US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US5773025A (en) | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
| US6726930B1 (en) | 1993-09-09 | 2004-04-27 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| US5543099A (en) * | 1994-09-29 | 1996-08-06 | Hallmark Pharmaceutical, Inc. | Process to manufacture micronized nifedipine granules for sustained release medicaments |
| DK0800392T3 (en) * | 1994-12-29 | 2002-03-18 | Shire Deutschland Gmbh & Co Kg | Pharmaceutical compositions containing nifedipine and its method of preparation |
| JP3220373B2 (en) | 1995-11-28 | 2001-10-22 | バイエル薬品株式会社 | Long-acting nifedipine preparation |
| KR100321489B1 (en) | 1996-07-08 | 2002-10-09 | 에드워드 멘델 컴파니 인코포레이티드 | Sustained release matrix for high-dose insoluble drugs |
| IT1284604B1 (en) * | 1996-09-27 | 1998-05-21 | Roberto Valducci | CONTROLLED RELEASE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR ORAL ADMINISTRATION CONTAINING NIFEDIPINE AS THE ACTIVE SUBSTANCE |
| US6056977A (en) * | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
| IL143375A0 (en) | 1999-09-30 | 2002-04-21 | Penwest Pharmaceuticals Co | Sustained release matrix systems for highly soluble drugs |
| RU2378272C2 (en) | 2004-07-30 | 2010-01-10 | Торрент Фармасьютикалз Лимитед | Nebivolol and pharmaceutically acceptable salts thereof, method of producing said salts and nebivolol pharmaceutical compositions |
| DE102004062475A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Solid, orally administrable, modified release pharmaceutical dosage forms |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3330727A (en) * | 1960-04-19 | 1967-07-11 | Glaxo Lab Ltd | Griseofulvin with high specific surface area |
| US3401221A (en) * | 1964-08-25 | 1968-09-10 | Norwich Pharma Co | Treatment of urinary tract infection |
| DE2348334C2 (en) * | 1973-09-26 | 1982-11-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | New form of preparation of N-4- [2- (5-chloro-2-methoxybenzamido) ethyl] -phenyl-sulfonyl-N'-cyclohexylurea |
| DE2400819C2 (en) * | 1974-01-09 | 1982-04-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Process for the production of solid preparations of poorly soluble active pharmaceutical ingredients in extremely fine distribution |
| GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
| JPS55129221A (en) * | 1979-03-29 | 1980-10-06 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Preparation of oral preparation containing hardly soluble medicine |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
-
1980
- 1980-09-09 DE DE19803033919 patent/DE3033919A1/en not_active Ceased
- 1980-12-27 JP JP55185148A patent/JPS5914446B2/en not_active Expired
-
1981
- 1981-08-25 NO NO812879A patent/NO157368B/en unknown
- 1981-08-28 DE DE8181106729T patent/DE3161838D1/en not_active Expired
- 1981-08-28 EP EP81106729A patent/EP0047899B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-08-28 AT AT81106729T patent/ATE5761T1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-31 PT PT73603A patent/PT73603B/en unknown
- 1981-08-31 PH PH26121A patent/PH24097A/en unknown
- 1981-09-01 DD DD81232939A patent/DD201974A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-07 GR GR65968A patent/GR78237B/el unknown
- 1981-09-07 FI FI812758A patent/FI72648B/en not_active Application Discontinuation
- 1981-09-07 NZ NZ198285A patent/NZ198285A/en unknown
- 1981-09-07 IL IL63749A patent/IL63749A/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 AR AR286686A patent/AR226377A1/en active
- 1981-09-08 IE IE2075/81A patent/IE51549B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 CA CA000385365A patent/CA1180277A/en not_active Expired
- 1981-09-08 AU AU75063/81A patent/AU558331B2/en not_active Expired
- 1981-09-08 PL PL23295181A patent/PL232951A1/xx unknown
- 1981-09-08 DK DK396381A patent/DK154326C/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 ZA ZA816213A patent/ZA816213B/en unknown
- 1981-09-09 HU HU812594A patent/HU184879B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ198285A (en) | 1984-04-27 |
| PH24097A (en) | 1990-03-05 |
| IE51549B1 (en) | 1987-01-07 |
| FI812758L (en) | 1982-03-10 |
| DE3161838D1 (en) | 1984-02-09 |
| IE812075L (en) | 1982-03-09 |
| DD201974A5 (en) | 1983-08-24 |
| AU558331B2 (en) | 1987-01-29 |
| GR78237B (en) | 1984-09-26 |
| IL63749A (en) | 1984-06-29 |
| DK154326C (en) | 1995-03-13 |
| HU184879B (en) | 1984-10-29 |
| DE3033919A1 (en) | 1982-04-22 |
| DK154326B (en) | 1988-11-07 |
| EP0047899A1 (en) | 1982-03-24 |
| ZA816213B (en) | 1982-09-29 |
| NO157368B (en) | 1987-11-30 |
| NO812879L (en) | 1982-03-10 |
| EP0047899B2 (en) | 1996-02-28 |
| JPS5914446B2 (en) | 1984-04-04 |
| AU7506381A (en) | 1982-03-18 |
| CA1180277A (en) | 1985-01-02 |
| AR226377A1 (en) | 1982-06-30 |
| EP0047899B1 (en) | 1984-01-04 |
| PT73603B (en) | 1982-11-10 |
| DK396381A (en) | 1982-03-10 |
| JPS5750913A (en) | 1982-03-25 |
| IL63749A0 (en) | 1981-12-31 |
| ATE5761T1 (en) | 1984-01-15 |
| PT73603A (en) | 1981-09-01 |
| PL232951A1 (en) | 1982-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72648B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FASTA, LAETT RESORBERANDE OCH LAONGTIDSVERKANDE LAEKEMEDELSPREPARAT INNEHAOLLANDE NIFEDIPIN. | |
| US5264446A (en) | Solid medicament formulations containing nifedipine, and processes for their preparation | |
| FI82376C (en) | Process for the preparation of two-phase solid drug preparations | |
| FI117888B (en) | Compositions containing finely ground nebivolol | |
| KR100353304B1 (en) | Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture | |
| FI96273C (en) | Process for the preparation of drug controlled release dosage form | |
| KR100223131B1 (en) | Sustained-release drug dosage unit | |
| AU642747B2 (en) | Antimalarial compositions | |
| JPH0737384B2 (en) | Preparation for oral administration | |
| NL8501578A (en) | NEW GALENIC RETARD FORM. | |
| CA1298199C (en) | Spray dried acetaminophen | |
| EP2854773B1 (en) | Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing | |
| JP5504312B2 (en) | Thin-layer sugar-coated tablet and method for producing the same | |
| DE69934781T2 (en) | MORPHINSULFATE-CONTAINING MICROGRANULATES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS | |
| HUE033525T2 (en) | Pharmaceutical compositions of etoricoxib | |
| CA2052679C (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| EP1929997A1 (en) | Oxcarbazepine formulations | |
| EP0538034B1 (en) | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets | |
| Jachowicz | Dissolution rates of partially water-soluble drugs from solid dispersion systems. II. Phenytoin | |
| Chowdary et al. | Controlled release of nifedipine from mucoadhesive tablets of its inclusion complexes with β-cyclodextrin | |
| CN115124420B (en) | Rhein and matrine eutectic hydrate, preparation method, composition and application thereof | |
| JPH05194233A (en) | Micropellet and method for its production | |
| IE902629A1 (en) | New oral pharmaceutical dosage form improving¹bioavailability | |
| RU2233155C1 (en) | Method for preparing vitamin complex as dragee | |
| JPH02247126A (en) | Production of stable polyprenyl-based compound-containing composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC | Application refused |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT |