FI71316C - ETT NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV GAMMA-PYRONER - Google Patents
ETT NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV GAMMA-PYRONER Download PDFInfo
- Publication number
- FI71316C FI71316C FI762039A FI762039A FI71316C FI 71316 C FI71316 C FI 71316C FI 762039 A FI762039 A FI 762039A FI 762039 A FI762039 A FI 762039A FI 71316 C FI71316 C FI 71316C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- preparation
- gamma
- acid
- yield
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
- A23L27/205—Heterocyclic compounds
- A23L27/2052—Heterocyclic compounds having oxygen or sulfur as the only hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
- C11B9/00—Essential oils; Perfumes
- C11B9/0069—Heterocyclic compounds
- C11B9/0073—Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms
- C11B9/008—Heterocyclic compounds containing only O or S as heteroatoms the hetero rings containing six atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
Description
KUULUTUSJULKAISU .ANNOUNCEMENT.
•tSSFi? UTLÄGGNINGSSKRIFT /1016• tSSFi? UTLÄGGNINGSSKRIFT / 1016
*45) Patent ae.?d?l.?t 13 IP 1DSG* 45) Patent ae.?d?l.?t 13 IP 1DSG
(51) Kv.lk.*/lnt.ci.‘ C 07 o 309/40 SUOMI —FINLAND (21) Patenttihakemus - Patentansökning 762039 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 1 3.0 7 · 76 (23) Alkupäivä — Gfltighetsdag 13.07.76 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig qj ηη(51) Kv.lk. * / Lnt.ci. 'C 07 o 309/40 FINLAND —FINLAND (21) Patent application - Patentansökning 762039 (22) Filing date - Ansökningsdag 1 3.0 7 · 76 (23) Starting date - Gfltighetsdag 13.07.76 (41) Made public - Blivit offentlig qj ηη
Patentti· ia rekisterihallitus ..... . „. . . . .....Patent and Registration Board ...... ". . . . .....
* _ /44) Nahtäväksipanon |a kuul.julkatsun pvm. —* _ / 44) Date of publication | -
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 09.09· 86 (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prioritet 28.08.75 USA(US) 608452 (71) Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, New York, USA(US) (72) Paul Douglas Weeks, Groton, Connecticut,Patent and registration authorities '' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad 09.09 · 86 (86) Kv. application - Int. ansökan (32) (33) (31) Privilege claimed — Begärd priority 28.08.75 USA (US) 608452 (71) Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, New York, USA (US) (72) Paul Douglas Weeks, Groton, Connecticut,
Robert Pierce Allingham, Groton, Connecticut, USA(US) (74) Oy Kolster Ab (54) Uusi menetelmä gamma-pyronien valmistamiseksi -Robert Pierce Allingham, Groton, Connecticut, USA (74) Oy Kolster Ab (54) New method for the production of gamma pyrones -
Ett nytt förfarande för framstälIning av gamma-pyroner Tämä keksintö koskee menetelmää, jonka avulla voidaan valmistaa gamma-pyroneja, esim. maltolia (3-hydroksi-2-metyyli-4H-pyrano-4-oni). Maltoli on luonnossa esiintyvä aine, jota saadaan nuorten lehtikuusien kaarnasta, männyn neulasista ja sikurista. Aikaisemmin sitä saatiin kaupallisesti tislaamalla puusta, jolloin puu tuhoutui. Maltolin synteesin 3-hydroksi-2-(l-pioeridyyli-metyyli)-1,4-pyronista ovat kuvanneet Spielman ja Freifelder, J.Am. Chem. Soc. 69:ssä 2908 (1947). Schenck ja Spielman, J.Am.Chem.This invention relates to a process for the preparation of gamma-pyrones, e.g. maltol (3-hydroxy-2-methyl-4H-pyrano-4-one). Maltol is a naturally occurring substance obtained from the bark of young larch, pine needles and chicory. In the past, it was obtained commercially by distilling wood, which destroyed the wood. The synthesis of maltol from 3-hydroxy-2- (1-pioeridylmethyl) -1,4-pyrone has been described by Spielman and Freifelder, J.Am. Chem. Soc. 69 2908 (1947). Schenck and Spielman, J.Am.Chem.
Soc. 67, 2276 (1945) saivat maltolia alkalisen hydrolyysin avulla streptomysiinin suoloista. Chawla ja McGonical, J.Org.Chem. 39, 3281 (1947), ja Lichtenthaler ja Heidel, Angew, Chem. 81, 999 (1969) ovat kuvanneet maltolin synteesin suojatuista hiilihydraatti johdannaisista .Soc. 67, 2276 (1945) obtained maltol by alkaline hydrolysis from streptomycin salts. Chawla and McGonical, J.Org.Chem. 39, 3281 (1947), and Lichtenthaler and Heidel, Angew, Chem. 81, 999 (1969) have described the synthesis of maltol from protected carbohydrate derivatives.
Gamma-pyronien, kuten pyromekonihapon (3-hydroksi-4H-pyran- 4-oni), maltolin, etyylimaltolin (3-hydroksi-2-etyyli-4H-pyran-oni) ja muiden 2-substituoitujen 3-hydroksi-gamma-pyronien synteesit 2 71316 on kuvattu US-patenttijulkaisuissa 3 310 204, 3 133 089, 3 140 239, 3 159 652, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183 ja 3 446 629.Gamma pyrones such as pyromeconic acid (3-hydroxy-4H-pyran-4-one), maltol, ethyl maltol (3-hydroxy-2-ethyl-4H-pyranone) and other 2-substituted 3-hydroxy-gamma pyrones syntheses 2,71316 are described in U.S. Patent Nos. 3,310,204, 3,133,089, 3,140,239, 3,159,652, 3,376,317, 3,468,915, 3,440,183 and 3,446,629.
Maltoli ja etyyli-maltoli lisäävät useiden eri ruoka-aineiden tuoksua ja aromia. Tämän lisäksi näitä aineita käytetään hajuvesien ja esanssien aineksina. 2-alkenyyli-pyromekonihapot, joita on kuvattu US-patenttijulkaisussa 3 644 635 ja 2-aryylimetyyli-pyromekonihapot, joita on kuvattu US-patenttijulkaisussa 3 365 469, estävät bakteerien ja sienin kasvua ja niitä voidaan käyttää tuoksun ja aromin lisääjinä ruoka-aineissa ja virvoitusjuomissa ja aromin lisäämiseen hajuvesissä.Maltol and ethyl maltol increase the aroma and aroma of several different foods. In addition, these substances are used as ingredients in perfumes and essences. The 2-alkenyl-pyromeconic acids described in U.S. Patent 3,644,635 and the 2-arylmethyl-pyromeconic acids described in U.S. Patent No. 3,365,469 inhibit the growth of bacteria and fungi and can be used as fragrance and flavor enhancers in foods and soft drinks. and to add flavor to perfumes.
Tämän keksinnön kohteena on täten uusi menetelmä gamma-pyronien valmistamiseksi, joiden kaava on: oThe present invention thus relates to a new process for the preparation of gamma pyrones having the formula: o
jfY OHjfY OH
jossa R on vety, metyyli tai etyyli. Menetelmälle on tunnusomaista, että annetaan yhdisteen, jonka kaava on O..wherein R is hydrogen, methyl or ethyl. The method is characterized in that a compound of formula O is administered.
RO^ORO ^ O
jossa R on sama kuin edellä on määritelty ja R1 on alempi alkyyli, reagoida hapon kanssa, jolloin saadaan haluttu gamma-pyroni.wherein R is as defined above and R 1 is lower alkyl, react with an acid to give the desired gamma-pyrone.
Tämän keksinnön avulla voidaan valmistaa 2-substituoitu- 3-hydroksi-gamma-pyroneja käyttämällä furfuraalia lähtömateriaalina. Furfuraali on halpa raaka-aine, jota valmistetaan teollisesti pentosaaneista, joita on viljakasvien oljissa ja leseissä.The present invention can be used to prepare 2-substituted-3-hydroxy-gamma-pyrones using furfural as the starting material. Furfural is an inexpensive raw material made industrially from pentosans found in the straw and bran of cereals.
Termi "alempi alkyyli" käsittää sekä suoran että haarautuneen ketjun omaavat alkvyliradikaalit, jotka sisältävät 1-6 hiili-atomia .The term "lower alkyl" embraces both straight and branched chain alkyl radicals containing from 1 to 6 carbon atoms.
Kun lähtöaineena käytetään furfuraalia, voidaan lähtöaineen 4 valmistus sekä lopullisen tuotteen 5 valmistus lähtöaineesta 4 (keksinnön mukainen reaktio) esittää seuraavilla kaavioilla: 3 71316When furfural is used as the starting material, the preparation of the starting material 4 as well as the preparation of the final product 5 from the starting material 4 (reaction according to the invention) can be shown by the following schemes:
’ \ RM x jj i\ X /R'OH'\ RM x jj i \ X / R'OH
\ "· » OH ^ \ 0 / ^ ° (-.C-H tai eloktrolyysi\ "·» OH ^ \ 0 / ^ ° (-.C-H or electrolysis
- R- R
r^r f - nr ^ r f - n
R’O u CHOHR'O u CHOH
2 R2 R
II+ 0 0 ^II + 0 0 ^
J^0H hVh^O ^emäs/H^OJ ^ 0H hVh ^ O ^ base / H ^ O
( j ^ V A, Xh2°2 λ(j ^ V A, Xh2 ° 2 λ
SAr R°' ^ ' »./^RSAr R ° '^' »./^R
5 4 I5 4 I
Välituotteet: R’ = alempi alkyyli R = vety, metyyli tai etyyli.Intermediates: R '= lower alkyl R = hydrogen, methyl or ethyl.
• Lopullinen tuote (5): R = vety, metyyli etyyli, R=H: pyromekonihappo R=CH2: maltoli R=CH2CH3: etyylimaltoli• Final product (5): R = hydrogen, methyl ethyl, R = H: pyromeconic acid R = CH2: maltol R = CH2CH3: ethylmaltol
Furfuraalin reaktio sopivan Grignard-reagenssin kanssa on kuvattu referaatissa Chemical Abstracts 44, 1092 d (1950).The reaction of furfural with a suitable Grignard reagent is described in Chemical Abstracts 44, 1092 d (1950).
Välituotteen 2 (R=H) valmistus elektrolyysin avulla meta-nolissa on kuvattu US-patenttijulkaisussa 2 714 576 ja julkaisussa Acta Chem. Scand. 6, 545 (1952). Synteesi,jossa käytetään bromia metanolissa, on kuvattu julkaisussa Ann. 516 231 (1935) . Yleinen tapa käyttää klooria alkoholiliuottimessa on myös hyvin tunnettu (esim- GB-patenttijulkaisussa 595 041). On havaittu, että välituotteen 1 reaktio kloorin kanssa alkoholiliuottimessa lämpötilassa välillä -70 - 50°C aikaansaa hyvin tehokkaasti muuttumisen halutuksi välituotteeksi 2 ja HCl-sivutuote neutraloidaan emäksen, kuten ammoniakin, natriumkarbonaatin tai muiden alkalimetal-liemäesten avulla. Vaikka aikaisempi, tätä reaktiota koskeva 4 71316 kirjallisuus mainitsee noin 50 %:n saantoja, ovat nyt saadut saannot jopa yli 90 %.Preparation of intermediate 2 (R = H) by electrolysis in methanol is described in U.S. Patent 2,714,576 and Acta Chem. Scand. 6, 545 (1952). The synthesis using bromine in methanol is described in Ann. 516 231 (1935). The general way of using chlorine in an alcoholic solvent is also well known (e.g. in GB patent 595,041). It has been found that the reaction of intermediate 1 with chlorine in an alcoholic solvent at a temperature between -70 and 50 ° C very efficiently converts to the desired intermediate 2 and the HCl by-product is neutralized with a base such as ammonia, sodium carbonate or other alkali metal broths. Although the previous 4,71316 literature on this reaction mentions about 50% yields, the yields now obtained are as high as 90%.
Välituote 2 (R=CH.j) on kuvattu julkaisussa Acta Chem.Scand.Intermediate 2 (R = CH.j) is described in Acta Chem.Scand.
9, 17 (1955) ja Tetrahedron 27, 1973 (1971). Välituote 2 (RsC^CH^) on uusi yhdiste, jota voidaan valmistaa jo kuvattujen menetelmien avulla.9, 17 (1955) and Tetrahedron 27, 1973 (1971). Intermediate 2 (R 5 Cl 2 CH 2) is a novel compound that can be prepared by the methods already described.
Välituote 2:n käsittely voimakkaalla orgaanisella hapolla on uusi menetelmä, ja tällöin saadaan haluttua 6-alkoksi-johdannaista 3 suoraan hyvin runsas saanto ja vältetään vastaavan hydroksijohdannaisen muodostuminen, mikä yhdiste on hyvin epästabiili lisäreak-tioissa. Välituotteen 2 annetaan reagoida hapon kanssa, joka on edullisimmin täysin vedetön, vaikka proottisen liuottimen, kuten alkoholin tai pienen vesimäärän mukana olo on itse asiassa hyödyllistä. Tämän käsittelyn jälkeen eristetään tuote, joka on puhtausasteeltaan sellainen, että se sopii muutettavaksi välituotteeksi 3, happamesta väliaineesta tavanmukaisen uuttamistekniikan avulla. Vaikka muurahaishappoa ja trifluorietikkahappoa pidetään parhaina, niin mikä tahansa happo, jonka pKa on noin 4 tai alle sen, muuttaa välituotteen 2 halutuksi välituotteeksi 3. Muita sopivia orgaanisia happoja ovat p-tolueenisulfonihappo, metaani-sulfonihappo, sitruunahappo, oksaalihappo ja kloorietikkahappo; sopivia mineraalihappoja ovat rikkihappo, kloorivetyhappo ja fosforihappo. Happamia hartseja, kuten Amberlite GC-120 ja Dowex 50W, voidaan myös käyttää.Treatment of Intermediate 2 with a strong organic acid is a new method, directly yielding the desired 6-alkoxy derivative 3 in very high yield and avoiding the formation of the corresponding hydroxy derivative, which is very unstable in further reactions. Intermediate 2 is reacted with an acid, which is most preferably completely anhydrous, although the presence of a protic solvent such as alcohol or a small amount of water is in fact useful. After this treatment, the product, of a purity suitable for conversion to intermediate 3, is isolated from the acidic medium by conventional extraction techniques. Although formic acid and trifluoroacetic acid are preferred, any acid having a pKa of about 4 or less converts intermediate 2 to the desired intermediate 3. Other suitable organic acids include p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, citric acid, oxalic acid, and chloroacetic acid; suitable mineral acids include sulfuric acid, hydrochloric acid and phosphoric acid. Acid resins such as Amberlite GC-120 and Dowex 50W can also be used.
Välituotteen 3 epoksidoiminen epoksiketoniksi 4 on uusi, täysin tuntematon menetelmä. Välituote 3 liuotetaan sopivaan liuot-timeen, kuten veteen tai alkoholiin, kuten isopropyylialkoholiin tai metanoliin. Lisätään emästä, kuten natriumbikarbonaattia tai natriumhydroksidia, mitä seuraa lisäys (30-%). Haluttu välituote 4 voidaan eristää tavanmukaisella uuttamistekniikalla, ja se soveltuu muutettavaksi halutuksi pyroniksi 5 ilman lisäpuh-distusta.The epoxidation of intermediate 3 to epoxy ketone 4 is a new, completely unknown method. Intermediate 3 is dissolved in a suitable solvent such as water or an alcohol such as isopropyl alcohol or methanol. A base such as sodium bicarbonate or sodium hydroxide is added, followed by addition (30%). The desired intermediate 4 can be isolated by a conventional extraction technique and is suitable for conversion to the desired pyrone 5 without further purification.
Epoksiketonien 4 muuttaminen lopuksi gamma-pyroneiksi 5 on ennestään tuntematon menetelmä, josta saatava saanto on runsas ja puhtausaste korkea. Välituotteen 4 annetaan reagoida happamessa väliaineessa ja sen jälkeen eristetään haluttu gamma-pyroni 5 käyttäen tavanmukaista kiteyttämis- tai uuttamistekniikkaa.Finally, the conversion of epoxy ketones 4 to gamma-pyrones 5 is a previously unknown process, from which the yield is high and the purity is high. Intermediate 4 is reacted in an acidic medium and then the desired gamma-pyrone 5 is isolated using conventional crystallization or extraction techniques.
5 713165,71316
Puhdas gamma-pyroni voidaan kiteyttää uudelleen sopivasta liuottimesta kuten isopropanolista, metanolista tai vedestä.Pure gamma-pyrone can be recrystallized from a suitable solvent such as isopropanol, methanol or water.
Vaikka kuuma, vettä sisältävä mineraalihappo kuten rikkihappo tai kloorivetyhappo on kaikkein sopivin menetelmä muuttamaan välituote 4 tuotteeksi 5, saadaan haluttua gamma-pyronia Lewis-happojen kuten boori-trifluoridi-eetteraatin, sinkkikloridin ja tinatetrakloridin avulla; happamia ioneja sisältävien hartsien kuten, Amberlite GC-120 tai Dowex 50W:n avulla, ja voimakkaiden orgaanisten happojen kuten p-tolueenisulfonihapon tai muurahaishapon avulla.Although a hot, aqueous mineral acid such as sulfuric acid or hydrochloric acid is the most suitable method for converting intermediate 4 to product 5, the desired gamma-pyrone is obtained with Lewis acids such as boron trifluoride etherate, zinc chloride and tin tetrachloride; acidic ion-containing resins such as Amberlite GC-120 or Dowex 50W, and strong organic acids such as p-toluenesulfonic acid or formic acid.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksinnön mukaista menetelmää, jolloin valmistukset 1-14 kuvaavat välituotteiden valmistusta ja esimerkit 1-6 lopputuotteiden valmistusta.The following examples illustrate the process of the invention, wherein Preparations 1-14 illustrate the preparation of intermediates and Examples 1-6 illustrate the preparation of final products.
Välituotteiden valmistus;Manufacture of intermediates;
Valmistus 1Preparation 1
Pyöreäpohjäisen 3-kaulapulloon, joka on varustettu magneettisella sekoittajan tangolla, vaipalla päällystetyllä lisäyssup-pilolla, lämpömittarilla ja jäähdyttäjällä, jossa on kuivaa jäätä, lisättiin 22,4 g (0,2 moolia) välituotetta 1 (R=CHg; 2-(1-hydroksi-etyyli)furaani), 100 ml metanolia ja 21,1 g (0,2 moolia) natrium- karbonaattia ja tämä seos jäähdytettiin 0°C:seen käyttäen jää-ase-toni-haudetta. Sen jälkeen lisättiin tähän liuokseen voimakkaasti sekoittaen pisaroittaan kylmä (-30°) klooriliuos (11,0 ml, 0,24 moolia) metanolissa. Kloorin lisääminen säädettiin sellaiseksi, että reaktiolämpötila pysyi alle 40°C. Lisäykseen kului aikaa 2 h. Lisäämisen jälkeen reaktioseosta sekoitettiin jäähauteen lämpötilassa 30 min ajan ja annettiin sitten lämpötilan palata huoneen lämpötilaan. Muodostunut lietemäinen sakka suodatettiin, metanoli poistettiin vakuumissa, jäännökseen lisättiin bentseeniä, ja se siivilöitiin alumiinioksidikerroksen läpi, joka oli lopullinen suodatin. Kun bentseeni poistettiin, saatiin 31,9 g (91 %) välituotetta 2 (R=CH^, R'=CH3; 2,5-(dimetoksi)-2-(1-hydroksietyyli)- 2,5-dihydrofuraani). Tätä nateriaalia voidaan käyttää ilman lisä-puhdistusta, tai sen voidaan tislata, kp. 76-78° {5 mmZl04-107°7 10-11 mm, Acta Chem. Scand. 9, 17 (1975^7.To a round bottom 3-necked flask equipped with a magnetic stir bar, jacketed addition funnel, thermometer and condenser with dry ice was added 22.4 g (0.2 moles) of intermediate 1 (R = CHg; 2- (1- hydroxyethyl) furan), 100 ml of methanol and 21.1 g (0.2 mol) of sodium carbonate and this mixture was cooled to 0 ° C using an ice-gun Toni bath. A solution of cold (-30 °) chlorine (11.0 mL, 0.24 mol) in methanol was then added dropwise to this solution with vigorous stirring. The addition of chlorine was adjusted so that the reaction temperature remained below 40 ° C. The addition took 2 h. After the addition, the reaction mixture was stirred in an ice bath for 30 min and then allowed to return to room temperature. The resulting slurry was filtered, the methanol removed in vacuo, benzene added to the residue, and filtered through a pad of alumina, which was the final filter. Removal of benzene gave 31.9 g (91%) of intermediate 2 (R = CH 2, R '= CH 3; 2,5- (dimethoxy) -2- (1-hydroxyethyl) -2,5-dihydrofuran). This material can be used without further purification, or it can be distilled, b.p. 76-78 ° {5 mmZ104-107 ° 7 10-11 mm, Acta Chem. Scand. 9, 17 (1975 ^ 7.
Analyysi: laskettu CgH^O^:lle: C 55,22 H 8,11Analysis: Calculated for C 9 H 8 O 2: C 55.22 H 8.11
Saatu: C 55,34 H 8,04.Found: C 55.34 H 8.04.
6 713166 71316
Valmistus 2Preparation 2
Toistettiin valmistuksen 1 menetelmä käyttäen välituotetta 1 (R=H; 2-(hydroksimetyyli)furaani), ja saatiin välituotetta 2 (R=H, R' =CH3; 2,5- (dimetoksi) -2- (hydroksimetyyli) -2,5-dihydro-furaani), kp. 80-82° /5 mm/71°/l,0 mm, Tetrahedron 27, 1973 (19 71)7.The procedure of Preparation 1 was repeated using Intermediate 1 (R = H; 2- (hydroxymethyl) furan) to give Intermediate 2 (R = H, R '= CH 3; 2,5- (dimethoxy) -2- (hydroxymethyl) -2, 5-dihydrofuran), b.p. 80-82 ° / 5 mm / 71 ° / 1.0 mm, Tetrahedron 27, 1973 (19 71) 7.
Valmistus 3Preparation 3
Toistettiin valmistuksen 1 menetelmä käyttäen välituotetta 1 (R=C2H^, 2-(1-hydroksipropyyli) furaani) , ja saatiin välituotetta 2 (R=C2H^, R'=CH3; 2,5-(dimetoksi)-2-(1-hydroksipropyyli)-2,5- dihydrofuraani), kp. 102°/10 mm.The procedure of Preparation 1 was repeated using Intermediate 1 (R = C 2 H 2, 2- (1-hydroxypropyl) furan) to give Intermediate 2 (R = C 2 H 2, R '= CH 3; 2,5- (dimethoxy) -2- (1 -hydroxypropyl) -2,5-dihydrofuran), b.p. 102 ° / 10 mm.
Analyysi CgH^gO^rlle: C 57,50 H 8,58Analysis for C 9 H 9 O 2 O 2: C 57.50 H 8.58
Saatu: C 57,39 H 8,59.Found: C 57.39 H 8.59.
Valmistus 4Preparation 4
Pieneen lasiseen elektrolyysiastiaan, jossa on hiilianodi ja nikkelikatodi, lisättiin 50 ml metanolia, 0,5 ml konsentroitua rikkihappoa ja 1,12 g (0,01 moolia) välituotetta 1 (R=CH3; 2—(l— hydroksietyyli)furaani) ja liuos jäähdytettiin -20°C:seen. Suoritettiin elektrolyysi käyttäen potetiostaatti/galvanostaattia, joka oli Princeton Applied Research Corporationin mallia 373 oleva instrumenttisarja, jolla saadaan aikaan vakiovirta 0,6 A.To a small glass electrolysis vessel with a carbon anode and a nickel cathode were added 50 ml of methanol, 0.5 ml of concentrated sulfuric acid and 1.12 g (0.01 mol) of intermediate 1 (R = CH 3; 2- (1-hydroxyethyl) furan) and a solution cooled to -20 ° C. Electrolysis was performed using a potentiostat / galvanostat, a Model 373 instrument set from Princeton Applied Research Corporation, which provides a constant current of 0.6 A.
30 min reaktioajan jälkeen reaktioliuos kaadettiin veteen ja tuote 2 (R=CH3, R,=CH2; 2,5-(dimetoksi)-2-(1-hydroksietyyli)-2,5-dihydrofuraani), eristettiin kloroformilla uuttamalla. Tämä menetelmä on samanlainen kuin se, joka on kuvattu US-patenttijulkaisussa 2 714 576, mutta rikkihappo korvaa ammoniumbromidin elektrolyyttinä.After a reaction time of 30 min, the reaction solution was poured into water, and the product 2 (R = CH 3, R 1 = CH 2; 2,5- (dimethoxy) -2- (1-hydroxyethyl) -2,5-dihydrofuran) was isolated by extraction with chloroform. This method is similar to that described in U.S. Patent 2,714,576, but with sulfuric acid replacing ammonium bromide as the electrolyte.
Valmistus 5 2 l:n vetoiseen, pyöreäpohjäiseen 3-kaulakolviin, joka on varustettu magneettisella sekoittajalla, tiputussuppilolla ja lämpömittarilla, lisättiin 400 ml muurahaishappoa ja 20 ml metanolia. Tähän liuokseen lisättiin liuos, joka sisälsi 104,4 g (0,6 moolia) välituotetta 2 (R=CH3, R'=CH3; 2,5-(dimetoksi)-2-(1-hydroksietyyli)-2,5-dihydrofuraani), 40 mlrssa metanolia. Tiputtamalla suoritettu lisäys kesti 15 min. Reaktioseos kaadettiin litraan vettä ja uutettiin 3 kertaa 500 ml:n erillä 7 71316 kloroformia. Yhdistetyt kloroformiuutteet pestiin natriumbikarbonaatin vesiliuoksella ja suolavedellä. Kloroformiliuos haihdutettiin kuiviin, jolloin jäljelle jäävä puhdistamaton saanto oli 76 g (89 %) välituotetta 3 (R=CH3, R'=CH3; 6-metoksi-2-metyy-li-3/6-dihydro-2H-pyran-3-oni), vaalean ruskeaa ainetta. Raaka-tuote voidaan käyttää sellaisenaan tai se voidaan tislata 2 mm:n paineessa 50-52°C:ssa. /82-85°/30 mm, Tetrahedron 27, 1973 (1971).7.Preparation 5 To a 2 L round-bottomed 3-necked flask equipped with a magnetic stirrer, dropping funnel, and thermometer were added 400 mL of formic acid and 20 mL of methanol. To this solution was added a solution of 104.4 g (0.6 moles) of intermediate 2 (R = CH3, R '= CH3; 2,5- (dimethoxy) -2- (1-hydroxyethyl) -2,5-dihydrofuran ) In 40 ml of methanol. The addition by dropwise took 15 min. The reaction mixture was poured into 1 liter of water and extracted 3 times with 500 ml portions of 7,71316 chloroform. The combined chloroform extracts were washed with aqueous sodium bicarbonate and brine. The chloroform solution was evaporated to dryness, leaving a crude yield of 76 g (89%) of intermediate 3 (R = CH3, R '= CH3; 6-methoxy-2-methyl-3/6-dihydro-2H-pyran-3- oni), a light brown substance. The crude product can be used as it is or it can be distilled at a pressure of 2 mm at 50-52 ° C. / 82-85 ° / 30 mm, Tetrahedron 27, 1973 (1971) .7.
Valmistus 6Preparation 6
Valmistuksen 5 menetelmä toistettiin käyttäen analogista välituotetta 2 (R=H, R'=CH3; 2,5-(dimetoksi)-2-(hydroksimetyyli)- 2,5-dihydrofuraani), jolloin saatiin tulokseksi välituotetta 3 (R=H, R'=CH3; 6-metoksi-3,6-dihydro-2H-pyran-4-oni), kp. 60-66° /3-4 mm Z76-81°7 23 mm, Tetrahedron 27, 1973 (1971/. Tislaamat-toman tuotteen saanto oli 45 %.The procedure of Preparation 5 was repeated using analogous intermediate 2 (R = H, R '= CH 3; 2,5- (dimethoxy) -2- (hydroxymethyl) -2,5-dihydrofuran) to give intermediate 3 (R = H, R '= CH 3; 6-methoxy-3,6-dihydro-2H-pyran-4-one), b.p. 60-66 ° / 3-4 mm Z76-81 ° 7 23 mm, Tetrahedron 27, 1973 (1971). The yield of the non-distilled product was 45%.
Valmistus 7Preparation 7
Valmistuksen 5 menetelmä toistettiin käyttäen välituotetta 2 (R^HjCH^, R'=CH3); 2,5-(dimetoksi)-2-(1-hydroksipropyyli)-2,5-dihydrofuraani), jolloin saatiin välituotetta 3 (R^I^CH^, R'=CH3; 6-metoksi-2-etyyli-3,6-dihydro-2H-pyran-4-oni), kp. 79-80°/14 mm. Raakatuotteen saanto oli 85 %, ja tislatun tuotteen saanto oli 57 %.The procedure of Preparation 5 was repeated using intermediate 2 (R 2 H 2 CH 2, R '= CH 3); 2,5- (dimethoxy) -2- (1-hydroxypropyl) -2,5-dihydrofuran), yielding intermediate 3 (R1-CH2, R '= CH3; 6-methoxy-2-ethyl-3, 6-dihydro-2H-pyran-4-one), b.p. 79-80 ° / 14 mm. The yield of the crude product was 85% and the yield of the distilled product was 57%.
Valmistus 8Preparation 8
Valmistuksen 7 mukainen menetelmä toistettiin käyttäen tri-fluorietikkahappoa muurahaishapon tilalla. Tislaamattoman tuotteen saanto oli sama kuin teoreettisesti laskettu. Tislatun tuotteen saanto oli 37 %, kiehumispiste sama kuin valmistuksen 7 mukaisen tuotteen.The procedure of Preparation 7 was repeated using trifluoroacetic acid instead of formic acid. The yield of the distilled product was the same as theoretically calculated. The yield of the distilled product was 37%, the boiling point was the same as that of the product of Preparation 7.
Valmistuksen 5 mukainen menetelmä toistettiin käyttäen 5~% (paino/tilavuus) sitruunahappoa muurahaishapossa muurahaishapon tilalla. Tislaamattoman tuotteen saanto oli 87 %, ja kaasukromatografisesta puhdistetun tuotteen saanto oli 79 %.The procedure of Preparation 5 was repeated using 5% (w / v) citric acid in formic acid instead of formic acid. The yield of the distilled product was 87%, and the yield of the product purified from gas chromatography was 79%.
Valmistuksen 5 mukainen menetelmä toistettiin käyttäen tri-fluorietikkahappoa muurahaishapon tilalla. Tislaamattoman tuotteen saanto oli 88 %, ja kaasukromatografisesti puhdistetun tuotteen saanto oli 83 %.The procedure of Preparation 5 was repeated using trifluoroacetic acid instead of formic acid. The yield of the distilled product was 88%, and the yield of the product purified by gas chromatography was 83%.
Valmistus 9Preparation 9
Liuosta, jossa oli välituotetta 2 (R^CH^, R^CH^; 2,5-(di-metoksi)-2-(l-hydroksietyyli-2,5-dihydrofuraani), (7,2 g) 15 ml:ssa 8 71316 asetonia, sekoitettiin polyeteeniastiassa typpikaasun suojaamana reaktioastian ollessa upotettuna jäähauteeseen -10°C:ssa. Reaktioseokseen lisättiin noin 1-2 minuutin aikana polyeteeni-ruiskupullosta kylmä liuos (-10°C), jossa oli fluorivetyhappoa (3 ml) 5 ml:ssa asetonia. Pian lisäyksen jälkeen reaktioseos muuttui ruskeaksi liuokseksi, ja ohutkerroskromatografiän mukaan reaktio oli olennaisesti täydellinen 20-30 minuuttin kuluttua tässä lämpötilassa (-10°C). Sekoitettaessa seosta vielä kaksi tuntia jäähauteen lämpötila nousi hitaasti 16°C:seen. Reaktioseos laimennettiin 200 ml :11a metyleenikloridia, pestiin 100 ml :11a vettä ja sen jälkeen 50 ml:11a vettä. Vesiuutteet yhdistettiin ja pestiin 50 ml :11a tuoretta metyleenikloridia. Metyleeniklori-diuutteet yhdistettiin, ja niitä sekoitettiin voimakkaasti 200 ml:n kanssa vettä, ja seoksen pH säädettiin arvoon 7,6 0,5-n natrium-hydroksidiliuoksella. Kerrokset erotettiin, ja vesifaasi pestiin 50 ml:11a metyleenikloridia. Metyleenikloridiuutteet yhdistettiin ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla, johon oli lisätty pieni määrä aktiivihiiltä. Seos suodatettiin ja konsentroitiin keltaiseksi öljyksi (7,43 g). Raakaöljy tislattiin korkeassa vakuumissa Kugelrohr-uunissa 110°C:ssa. Tislattu materiaali kerättiin astiaan, joka oli kääritty kuivajää/asetoniin kastettuun pumpuliin (-72°C). Saadun tislatun öljymäisen välituotteen 3 (R=CH3, R'=CH3; 6-metoksi-2-metyyli-3,6-dihydro-2H-pyran-3-oni paino oli 5,34 g. (Tuote oli kuivajää/asetonilla jäähdytettynä kiteistä).A solution of intermediate 2 (R 2 CH 2, R 2 CH 2; 2,5- (dimethoxy) -2- (1-hydroxyethyl-2,5-dihydrofuran), (7.2 g) in 15 ml: 8 71316 acetone, stirred in a polyethylene vessel under nitrogen with the reaction vessel immersed in an ice bath at -10 ° C. A cold solution (-10 ° C) of hydrofluoric acid (3 ml) in 5 ml was added to the reaction mixture over about 1-2 minutes from a polyethylene syringe. Shortly after the addition, the reaction mixture turned to a brown solution, and thin layer chromatography indicated that the reaction was substantially complete after 20-30 minutes at this temperature (-10 ° C.) After stirring for an additional two hours, the ice bath temperature slowly rose to 16 ° C. The reaction mixture was diluted to 200 ° C. ml of methylene chloride, washed with 100 ml of water and then with 50 ml of water The aqueous extracts were combined and washed with 50 ml of fresh methylene chloride, the methylene chloride extracts were combined and mixed vigorously with 200 ml of water, and the pH of the mixture was adjusted to value 7.6 with 0.5 N sodium hydroxide solution. The layers were separated and the aqueous phase was washed with 50 mL of methylene chloride. The methylene chloride extracts were combined and dried over anhydrous sodium sulfate to which a small amount of activated carbon had been added. The mixture was filtered and concentrated to a yellow oil (7.43 g). The crude oil was distilled under high vacuum in a Kugelrohr oven at 110 ° C. The distilled material was collected in a container wrapped in a dry ice / acetone dipped cotton swab (-72 ° C). The weight of the obtained distilled oily intermediate 3 (R = CH3, R '= CH3; 6-methoxy-2-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-3-one was 5.34 g. (The product was dried on ice / acetone). crystals).
Valmistus 10Preparation 10
Liuokseen, jossa oli 20 ml muurahaishappoa ja 1 ml metano-lia 10°C:ssa, lisättiin pisaroittain 5,0 g välituotetta 2 (R=CH3, R'=CH3; 2,5-(dimetoksi)-2-(1-hydroksietyyli)-2,5-dihydrofuraani). Seosta sekoitettiin 10°C:ssa 30 minuuttia, ja haluttu välituote 3 (R=R'=CH3; 6-metoksi-2-metyyli-3,6-dihydro-2H-pyran-3-oni) eristettiin valmistuksen 5 mukaisella menetelmällä.To a solution of 20 ml of formic acid and 1 ml of methanol at 10 ° C was added dropwise 5.0 g of intermediate 2 (R = CH 3, R '= CH 3; 2,5- (dimethoxy) -2- (1- hydroxyethyl) -2,5-dihydrofuran). The mixture was stirred at 10 ° C for 30 minutes, and the desired intermediate 3 (R = R '= CH 3; 6-methoxy-2-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-3-one) was isolated by the method of Preparation 5.
Valmistus 11Preparation 11
Kuivaan pulloon lisättiin 1,05 g (0,0074 moolia) välituotetta 3 (R=CH3, R=CH3; 6-metoksi-2-metyyli-3,6-dihydro-2H-pyran-3-oni), liuotettuna 20 ml:aan isopropyylialkoholia ja pullo jäähdytettiin 0°C:seen. Sen jälkeen tislattiin 0,5 g (0,0059 moolia) natriumbikarbonaattia ja 2,0 ml (0,023 moolia) 30-% vetyperoksidia ja reak- 9 71316 tioseoksen annettiin sekoittua noin 2 h huoneen lämmössä. Reak-tioseos kaadettiin 100 ml:aan vettä ja vesi uutettiin kloroformilla, jota seurasi konsentroiminen ja saadun öljyn tislaus 70-90°/13 mm. Saatiin välituotetta 4 (R=CH3, R' =CH3; 2-metoksi- 4- metyyli-3,7-dioksobisyklo/4.1.0_7heptan-5-oni) , saanto 78 %. Analyysinäyte puhdistettiin kaasukromatografian avulla.To a dry flask was added 1.05 g (0.0074 mol) of intermediate 3 (R = CH3, R = CH3; 6-methoxy-2-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-3-one) dissolved in 20 ml. isopropyl alcohol and the flask was cooled to 0 ° C. 0.5 g (0.0059 mol) of sodium bicarbonate and 2.0 ml (0.023 mol) of 30% hydrogen peroxide were then distilled off, and the reaction mixture was allowed to stir for about 2 h at room temperature. The reaction mixture was poured into 100 ml of water, and the water was extracted with chloroform, followed by concentration and distillation of the obtained oil at 70-90 ° / 13 mm. Intermediate 4 (R = CH3, R '= CH3; 2-methoxy-4-methyl-3,7-dioxobicyclo / 4.1.0-7heptan-5-one) was obtained, yield 78%. The analytical sample was purified by gas chromatography.
Analyysi: laskettu ci7H20^4: He: C 53,16 H 5,37 Saatu: C 52,90 H 6,27Analysis: Calculated for C 17 H 20 O 4: He: C 53.16 H 5.37 Found: C 52.90 H 6.27
Valmistus 12Preparation 12
Valmistuksen 11 menetelmä toistettiin käyttäen välituotetta 3 (R--H, R'=CH3; 6-metoksi-3,6-dihydro-2H-pyran-4-oni) ja saatiin välituote 4 (R=H, R'=CH3; 2-metoksi-3,7-dioksobisyklo/J.1.Q7heptan- 5- oni). Saanto oli 69 %.The procedure of Preparation 11 was repeated using intermediate 3 (R - H, R '= CH 3; 6-methoxy-3,6-dihydro-2H-pyran-4-one), yielding intermediate 4 (R = H, R' = CH 3; 2-methoxy-3,7-dioxobicyclo (J.1H7heptan-5-one). The yield was 69%.
Analyysi: laskettu CgHgO^:lle: C 50,00 H 5,59 Saatu: C 50,09 H 5,81.Analysis: Calculated for C 9 H 9 O 2: C 50.00 H 5.59 Found: C 50.09 H 5.81.
Valmistus 13Preparation 13
Valmistuksen 11 menetelmä toistettiin käyttäen välituotetta 3 (R=CH2CH3, R'=CH3; 6-metoksi-2-etyyli-3,6-dihydro-2H-pyran-4-oni) ja saatiin välituote 4 (R=CH2CH3, R'=CH3; 2-metoksi-4-etyyli-3,7-dioksobisyklo/4.1.07heptan-5-oni). Saanto oli 82 %.The procedure of Preparation 11 was repeated using intermediate 3 (R = CH 2 CH 3, R '= CH 3; 6-methoxy-2-ethyl-3,6-dihydro-2H-pyran-4-one), yielding intermediate 4 (R = CH 2 CH 3, R' = CH3; 2-methoxy-4-ethyl-3,7-dioxobicyclo [4.1.07] heptan-5-one). The yield was 82%.
Analyysi: laskettu CQHi204:^e: C 55,81 H 7,02 Saatu: C 55,95 H 7,04.Analysis: Calculated for C 11 H 12 O 4: C 55.81 H 7.02 Found: C 55.95 H 7.04.
t»t »
Valmistus 14 75 ml:n pulloon lisättiin 2,84 g (0,02 moolia) välituotetta 3 (R=CH3, R'=CH3; 6-metoksi-2-metyyli-3,6-dihydro-2H-pyran-3-oni), 10 ml vettä ja 10 ml isopropanolia. Liuos jäähdytettiin 0-5°C:seen ja pH säädettiin arvoon 7,0-9,0 käyttämällä IN NaOH:ta. Sen jälkeen lisättiin 2,1 ml 30-% vetyperoksidia pisaroittain ja myös NaOH:ta lisättiin samanaikaisesti, mikäli se oli tarpeen säilyttämään pH-arvo vakiona. Oli välttämätöntä jäähdyttää, jotta lämpötila astiassa olisi alle 10°C. Kun peroksidi oli lisätty, reaktio-seosta sekoitettiin lämpötilassa 8-10°C noin 1 h, kaadettiin veteen ja liuos uutettiin kloroformilla. Liuotin poistettiin ja saatiin 2,99 g (94,5 %) välituotetta 4 (R=CHg, R'=CH3; 2-metoksi-4-metvvli-3,7-dioksobisykloZ4.1.0_7heptan-5-oni) kirkkaana öljynä.Preparation 14 To a 75 ml flask was added 2.84 g (0.02 mol) of intermediate 3 (R = CH 3, R '= CH 3; 6-methoxy-2-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-3-one). oni), 10 ml of water and 10 ml of isopropanol. The solution was cooled to 0-5 ° C and the pH was adjusted to 7.0-9.0 using 1N NaOH. Then 2.1 ml of 30% hydrogen peroxide was added dropwise and NaOH was also added simultaneously if necessary to keep the pH constant. It was necessary to cool the temperature in the vessel below 10 ° C. After the peroxide was added, the reaction mixture was stirred at 8-10 ° C for about 1 h, poured into water, and the solution was extracted with chloroform. The solvent was removed, yielding 2.99 g (94.5%) of intermediate 4 (R = CHg, R '= CH3; 2-methoxy-4-methyl-3,7-dioxobicyclo [4.1.0] heptan-5-one) as a clear oil.
Jos reaktiolämpötila pidetään yli 15°C ja pH yläpuolella 9,5 tai alle 6,5, on tuloksena pienempiä saantoja välituotteesta 4.If the reaction temperature is kept above 15 ° C and the pH above 9.5 or below 6.5, lower yields of intermediate 4 will result.
10 7131610 71316
Lopputuotteiden valmistusManufacture of finished products
Esimerkki 1 Jäähdyttäjällä varustettuun pulloon lisättiin 3,7 g (0,023 moolia) välituotetta 4 (R=CH3, R* =CH3) ja 50 ml 2M H2SC>4:ää. Tätä kaksi faasia käsittävää liuosta kuumennettiin 1,5 h pystyjäähdyttä jän kanssa, minkä jälkeen reaktioseos jäähdytettiin, pH säädettiin arvoon 2,2 käyttäen 6N NaOHrta, uutettiin 3 kertaa 100 ml:n tilavuuksilla kloroformia ja yhdistetyt uutteet konsentroitiin, jolloin saatiin tuote 5 (R=CH3, maltoli) , sp. 160°C, saanto noin 50 %.Example 1 To a flask equipped with a condenser was added 3.7 g (0.023 mol) of intermediate 4 (R = CH 3, R * = CH 3) and 50 ml of 2M H 2 SO 4. The biphasic solution was heated under reflux for 1.5 h, then the reaction mixture was cooled, the pH was adjusted to 2.2 with 6N NaOH, extracted 3 times with 100 mL volumes of chloroform, and the combined extracts were concentrated to give product 5 (R = CH3, maltol), m.p. 160 ° C, yield about 50%.
Esimerkki 2Example 2
Esimerkin 1 mukainen menetelmä toistettiin käyttäen 2-metok-si-4-etyyli-3,7-dioksobisyklo^4.1.07heptan-5-onia, jolloin saatiin etyylimaltolia (R=C2H5), sp. 90-93°C, sekä käyttäen 2-metoksi-3,7-dioksobisyklo^?.1.Q7heptan-5-onia, jolloin saatiin pyromekoni-happoa (R=H), sp. 113-115°C, saanto noin 50 %.The procedure of Example 1 was repeated using 2-methoxy-4-ethyl-3,7-dioxobicyclo [4.1.07] heptan-5-one to give ethyl maltol (R = C2H5), m.p. 90-93 ° C, as well as using 2-methoxy-3,7-dioxobicyclo [b] 1.7H-heptan-5-one to give pyromeconic acid (R = H), m.p. 113-115 ° C, yield about 50%.
Esimerkki 3 3 250 cm :n Wheaton-painepulloon lisättiin 3,16 g (0,02 moolia) välituotetta 4 (R=CH3, R'=CH3) ja 50 cm^ 2M H2S04:ää. Astia suljettiin tiiviisti ja kuumennettiin 140-160°C:ssa 1-2 h. Reak-tioseoksen jäähdyttyä suoritettiin reaktio kuten esimerkissä 1 ja saatiin maltolia (R=CH3), sp. 160°C, saanto noin 50 %.Example 3 To a 3,250 cm Wheaton flask was added 3.16 g (0.02 moles) of intermediate 4 (R = CH 3, R '= CH 3) and 50 cm 2 of H 2 SO 4. The vessel was sealed and heated at 140-160 ° C for 1-2 h. After cooling the reaction mixture, the reaction was carried out as in Example 1 to give maltol (R = CH 3), m.p. 160 ° C, yield about 50%.
Esimerkki 4Example 4
Pieneen pulloon lisättiin 1,58 g (0,01 moolia) välituotetta 4 (R=CH3, R'=CH3) ja 25 ml bentseeniä ja tämän jälkeen 3,7 ml boori tr if luoridi-eetteraatt ia. Sekoitettiin 24 h 25°C:ssa, poistettiin liuotin ja jäännös uutettiin kloroformilla; kloroformia poistettiin, jolloin saatiin maltolia (R=CH3), sp. 160°C, saanto noin 50 %.To a small flask was added 1.58 g (0.01 mol) of intermediate 4 (R = CH 3, R '= CH 3) and 25 ml of benzene followed by 3.7 ml of boron trifluoride etherate. After stirring for 24 h at 25 ° C, the solvent was removed and the residue was extracted with chloroform; chloroform was removed to give maltol (R = CH3), m.p. 160 ° C, yield about 50%.
Esimerkki 5 Jäähdyttimellä varustettuun pulloon lisättiin 3,7 g (0,023 moolia) välituotetta 4 (R=CH3, R'=CH.j) ja 50 ml 2-m H2S04· Tätä kaksifaasista liuosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 1,5 tuntia (95°-100°C), minkä jälkeen reaktioseos jäähdytettiin, sen pH säädettiin 2,2:een 6-n NaOH:lla, ja sitä uutettiin 3 kertaa 100 ml:n erillä kloroformilla, liuotinuutteet yhdistettiin ja konsentroitiin tuotteeksi 5 eli maltoliksi (R=CH3), sp. 160°C, saanto noin 50 %.Example 5 To a condenser flask was added 3.7 g (0.023 mol) of intermediate 4 (R = CH 3, R '= CH.j) and 50 ml of 2-m H 2 SO 4. This biphasic solution was heated at reflux for 1.5 hours (95 ° -100 ° C), after which the reaction mixture was cooled, adjusted to pH 2.2 with 6N NaOH, and extracted 3 times with 100 ml portions of chloroform, the solvent extracts were combined and concentrated to product 5, i.e. maltol (R = CH3), mp. 160 ° C, yield about 50%.
11 7131611 71316
Esimerkki 6 Käyttäen esimerkin 3 mukaista menetelmää 2,7 g 2-metoksi- 4-etyyli-3,7-dioksobisyklo/4.1.Q7heptaani-5-onia muutettiin etyylimaltoliksi (R=C2Hj), jonka fysikaaliset ominaisuudet olivat identtiset vastaavan tunnetun yhdisteen kanssa, saanto oli 44 %.Example 6 Using the procedure of Example 3, 2.7 g of 2-methoxy-4-ethyl-3,7-dioxobicyclo [4.1. the yield was 44%.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI831302A FI71315C (en) | 1975-08-28 | 1983-04-18 | PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 6-ALCOXY-3,6-DIHYDRO-2H-PYRAN-3-ONER |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US60845275A | 1975-08-28 | 1975-08-28 | |
| US60845275 | 1975-08-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762039A FI762039A (en) | 1977-03-01 |
| FI71316B FI71316B (en) | 1986-09-09 |
| FI71316C true FI71316C (en) | 1986-12-19 |
Family
ID=24436571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762039A FI71316C (en) | 1975-08-28 | 1976-07-13 | ETT NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV GAMMA-PYRONER |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5231077A (en) |
| AR (2) | AR214976A1 (en) |
| AT (1) | AT347455B (en) |
| BE (1) | BE843953A (en) |
| BG (1) | BG27373A3 (en) |
| BR (1) | BR7604541A (en) |
| CA (1) | CA1077501A (en) |
| CH (1) | CH620917A5 (en) |
| CS (2) | CS193595B2 (en) |
| DD (2) | DD131857A5 (en) |
| DE (1) | DE2630837C3 (en) |
| DK (1) | DK148020C (en) |
| ES (3) | ES449938A1 (en) |
| FI (1) | FI71316C (en) |
| FR (1) | FR2322146A1 (en) |
| GB (2) | GB1505029A (en) |
| GR (1) | GR60430B (en) |
| HK (2) | HK29981A (en) |
| HU (2) | HU177367B (en) |
| IE (1) | IE42789B1 (en) |
| IN (1) | IN144978B (en) |
| IT (1) | IT1065604B (en) |
| LU (1) | LU75380A1 (en) |
| MX (1) | MX3627E (en) |
| MY (2) | MY8100273A (en) |
| NL (2) | NL166260C (en) |
| NO (3) | NO145952C (en) |
| PH (2) | PH13217A (en) |
| PL (3) | PL104612B1 (en) |
| PT (1) | PT65357B (en) |
| RO (1) | RO71275B (en) |
| SE (3) | SE426592B (en) |
| SU (2) | SU942596A3 (en) |
| TR (1) | TR19310A (en) |
| YU (2) | YU39355B (en) |
| ZA (1) | ZA763902B (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52153967A (en) * | 1976-06-15 | 1977-12-21 | Otsuka Chem Co Ltd | 5,6-dihydro-2h-pyran-5-one derivatives |
| CA1095921A (en) * | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE225446C (en) * | ||||
| US3159652A (en) * | 1962-06-13 | 1964-12-01 | Pfizer & Co C | Preparation of gamma-pyrones |
| US3476778A (en) * | 1966-05-16 | 1969-11-04 | Monsanto Co | Gamma-pyrone synthesis |
| US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
| JPS5145565B1 (en) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
| JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
-
1976
- 1976-04-01 IE IE685/76A patent/IE42789B1/en unknown
- 1976-06-24 SE SE7607321A patent/SE426592B/en unknown
- 1976-06-28 GR GR51133A patent/GR60430B/en unknown
- 1976-06-29 CA CA255,993A patent/CA1077501A/en not_active Expired
- 1976-06-29 IN IN1155/CAL/76A patent/IN144978B/en unknown
- 1976-06-30 YU YU1604/76A patent/YU39355B/en unknown
- 1976-06-30 ZA ZA763902A patent/ZA763902B/en unknown
- 1976-07-01 PH PH18639A patent/PH13217A/en unknown
- 1976-07-07 MX MX761180U patent/MX3627E/en unknown
- 1976-07-09 BE BE1007496A patent/BE843953A/en not_active IP Right Cessation
- 1976-07-09 DE DE2630837A patent/DE2630837C3/en not_active Expired
- 1976-07-09 FR FR7621102A patent/FR2322146A1/en active Granted
- 1976-07-12 PT PT65357A patent/PT65357B/en unknown
- 1976-07-12 BR BR7604541A patent/BR7604541A/en unknown
- 1976-07-13 DD DD7600200675A patent/DD131857A5/en unknown
- 1976-07-13 NL NL7607730.A patent/NL166260C/en not_active IP Right Cessation
- 1976-07-13 DK DK315576A patent/DK148020C/en not_active IP Right Cessation
- 1976-07-13 FI FI762039A patent/FI71316C/en not_active IP Right Cessation
- 1976-07-13 NO NO762449A patent/NO145952C/en unknown
- 1976-07-13 DD DD193825A patent/DD127201A5/xx unknown
- 1976-07-13 JP JP51083428A patent/JPS5231077A/en active Pending
- 1976-07-14 AR AR263946A patent/AR214976A1/en active
- 1976-07-14 CH CH905076A patent/CH620917A5/en not_active IP Right Cessation
- 1976-07-14 AT AT517276A patent/AT347455B/en not_active IP Right Cessation
- 1976-07-14 LU LU75380A patent/LU75380A1/xx unknown
- 1976-07-14 IT IT50417/76A patent/IT1065604B/en active
- 1976-07-19 ES ES449938A patent/ES449938A1/en not_active Expired
- 1976-07-20 BG BG7633793A patent/BG27373A3/en unknown
- 1976-07-21 GB GB43608/76A patent/GB1505029A/en not_active Expired
- 1976-07-21 GB GB30470/76A patent/GB1505028A/en not_active Expired
- 1976-07-23 RO RO87075A patent/RO71275B/en unknown
- 1976-07-23 CS CS776588A patent/CS193595B2/en unknown
- 1976-07-23 CS CS764886A patent/CS193557B2/en unknown
- 1976-07-23 HU HU76PI532A patent/HU177367B/en unknown
- 1976-07-23 HU HU81127A patent/HU187762B/en unknown
- 1976-07-24 PL PL1976191419A patent/PL104612B1/en unknown
- 1976-07-24 PL PL1976210755A patent/PL110369B1/en unknown
- 1976-07-24 PL PL1976210756A patent/PL110241B1/en unknown
- 1976-08-27 SU SU762391501A patent/SU942596A3/en active
-
1977
- 1977-03-18 AR AR266904A patent/AR215618A1/en active
- 1977-08-01 ES ES461252A patent/ES461252A1/en not_active Expired
- 1977-08-01 ES ES461253A patent/ES461253A1/en not_active Expired
- 1977-08-04 PH PH20075A patent/PH14410A/en unknown
- 1977-08-30 SU SU772514858A patent/SU1169540A3/en active
-
1978
- 1978-08-08 TR TR19310A patent/TR19310A/en unknown
-
1979
- 1979-12-21 SE SE7910631A patent/SE432929B/en unknown
- 1979-12-21 SE SE7910630A patent/SE433078B/en unknown
-
1980
- 1980-09-02 NL NL8004974A patent/NL8004974A/en active Search and Examination
- 1980-12-17 NO NO803831A patent/NO147245C/en unknown
- 1980-12-17 NO NO803832A patent/NO146572C/en unknown
-
1981
- 1981-07-02 HK HK299/81A patent/HK29981A/en unknown
- 1981-07-02 HK HK300/81A patent/HK30081A/en unknown
- 1981-12-30 MY MY273/81A patent/MY8100273A/en unknown
- 1981-12-30 MY MY265/81A patent/MY8100265A/en unknown
-
1982
- 1982-05-17 YU YU1031/82A patent/YU39577B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR950001633B1 (en) | Octah ydronaphthalene oxime derivatives for cholesterol synthesis inhibition process for their preparation and compositions containing them | |
| CS196395B2 (en) | Process for preparing linear furocumarines | |
| US3576014A (en) | Alkyl substituted dihydrofurans and method of manufacture | |
| US4342697A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| SE445042B (en) | PROCEDURE FOR MANUFACTURING GAMMA PYRONS | |
| FI71316B (en) | ETT NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV GAMMA-PYRONER | |
| US4059595A (en) | Process for preparing 3-oxy-4H-pyran-4-one derivatives | |
| JP4845266B2 (en) | Method for synthesizing 5- (α-hydroxyalkyl) benzo [1,3] dioxole | |
| US4390709A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4126624A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans | |
| US4451661A (en) | Preparation of gamma-pyrone intermediates | |
| Clerici et al. | A novel reaction type promoted by aqueous titanium trichloride. Synthesis of allylic pinacols | |
| CA1089865A (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF .beta. PYRONES | |
| FI71315C (en) | PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 6-ALCOXY-3,6-DIHYDRO-2H-PYRAN-3-ONER | |
| US4292244A (en) | Novel 2,4-disubstituted pyran derivatives, their preparation and their use as scents | |
| CA1086323A (en) | Process for the production of epoxy pyrones | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| US4191693A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans | |
| BEHR et al. | Studies on Orchidaceae Glycosides. 5.* The Absolute Configuration of (+)-eryifero-Isobutyltartaric Acid, a Component of the Glucoside Loroglossine | |
| US4173572A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans | |
| KR810000289B1 (en) | Process for preparing gamma-pyrone | |
| US5470991A (en) | Process for the manufacture of furan derivatives | |
| DK148084B (en) | PROCEDURE FOR MANUFACTURING GAMMA PYRONS | |
| US3922288A (en) | Processes for producing 3-thia furans and 3-furan thiols | |
| CA1056837A (en) | Processes for producing 3-thia furans and 3-furan thiols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |