FI71152B - NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 1,2-DIHYDRO-1H-IMIDAZO / 1,2-A // 1,4 / BENZODIAZEPIN-1-ON-DERIVAT OCH DERAS SALTER - Google Patents
NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 1,2-DIHYDRO-1H-IMIDAZO / 1,2-A // 1,4 / BENZODIAZEPIN-1-ON-DERIVAT OCH DERAS SALTER Download PDFInfo
- Publication number
- FI71152B FI71152B FI821058A FI821058A FI71152B FI 71152 B FI71152 B FI 71152B FI 821058 A FI821058 A FI 821058A FI 821058 A FI821058 A FI 821058A FI 71152 B FI71152 B FI 71152B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- dihydro
- imidazo
- benzodiazepin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 711521 71152
Uusi menetelmä 1,2-dihydro-lH-imidatsoA»2-a7/l,4/bentso-diatsepin-l-onijohdannaisten ja niiden suolojen valmistamiseksi 5 Tämä keksintö koskee uutta menetelmää 1,2-dihydro- lH-imidatso/1,2-a.J {1,4,7 bentsodiatsepin-l-oni johdannaisten sekä niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi, joiden kaava on: 10 ch_n j A ‘ 15 (I)This invention relates to a novel process for the preparation of 1,2-dihydro-1H-imidazo [1,2-dihydro-1H-imidazo] -1,2,4-benzodiazepin-1-one derivatives and their salts. -aJ {1,4,7 Benzodiazepin-1-one derivatives for the preparation of derivatives and their acid addition salts of the formula: 10 ch_n j A '15 (I)
R1 NR1 N
ΛΛ
20 —l-FU20 — l-FU
AAAA
jossa on vetyatomi, halogeeniatomi, nitroryhmä tai trifluorimetyyliryhmä, R2 on vetyatomi tai halogeeniatomi, R^ ja R^ muodostavat yhdessä typpiatomiin sitoutu-25 neena 4-alkyylipiperatsiini-l-yyli-, 4-sykloalkyyli-alkyylipiperatsiini-l-yyli-, 4-fenyylipiperatsiini-l-yyli- tai piperidiinoryhmän, sekä niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.wherein there is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group or a trifluoromethyl group, R 2 is a hydrogen atom or a halogen atom, R 1 and R 4 together form a nitrogen atom to form 4-alkylpiperazin-1-yl, 4-cycloalkylalkylpiperazin-1-yl, 4- for the preparation of a phenylpiperazin-1-yl or piperidine group, and their acid addition salts with inorganic or organic acids.
30 Kaavassa I ja seuraavassa tekstissä - kun R^ on halogeeniatomi, on kyse fluori-, kloori-tai bromiatomista ja erityisesti kloorlatomista: - kun R2 on halogeeniatomi, on kyse fluori-, kloori- tai bromiatomista ja erityisesti fluori- tai klooriatomista; 35 lisäksi kun R2 on halogeeniatomi, se on edullisesti 2 71152 orto-asemassa; - kun R3 ja R4 muodostavat yhdessä typpiatomiin sitoutuneena 4-alkyylipiperatsin-1-yyliryhmän, on kyse 4-metyylipiperatsin-1-yyli-, 4-etyylipiperatsin-1-yyli- 5 tai 4-propyylipiperatsin-1-yyliryhmästä ja lisäksi erityisesti 4-metyylipiperatsin-1-yyliryhmästä, - kun R^ ja R^ muodostavat yhdessä typpiatomiin sitoutuneena 4-sykloalkyylialkyylipiperatsin-1-yyliryhmän, on kyse sykloalkyyliryhmästä, jossa on 3-6 hiiliatomia, kuten syk- 10 lopropyyli-, syklobutyyli- tai syklopentyyliryhmästä. 4-sykloalkyylialkyylipiperatsin-1-yyliryhmien joukosta on edullinen erityisesti 4-syklopropyylimetyylipiperatsiini-ryhmä.In formula I and in the following text - when R 1 is a halogen atom it is a fluorine, chlorine or bromine atom and in particular a chlorine atom: - when R 2 is a halogen atom it is a fluorine, chlorine or bromine atom and in particular a fluorine or chlorine atom; In addition, when R 2 is a halogen atom, it is preferably in the 2,71152 ortho position; - when R 3 and R 4 together form a 4-alkylpiperazin-1-yl group attached to a nitrogen atom, it is a 4-methylpiperazin-1-yl, 4-ethylpiperazin-1-yl or 5- 4-propylpiperazin-1-yl group, and in particular 4- methylpiperazin-1-yl group, - when R 1 and R 2 together form a 4-cycloalkylalkylpiperazin-1-yl group attached to a nitrogen atom, it is a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclobutyl or cyclopentyl group. Among the 4-cycloalkylalkylpiperazin-1-yl groups, a 4-cyclopropylmethylpiperazine group is particularly preferable.
Happoadditiosuolat, jotka muodostuvat lisättäes-15 sä epäorgaanisia tai orgaanisia happoja, voivat olla esimerkiksi suoloja, jotka ovat muodostuneet kloorivety-hapon, bromivetyhapon, jodivetyhapon, typpihapon, rikkihapon, fosforihapon, propionihapon, etikkahapon, muurahaishapon, bentsoehapon, malonihapon, fumaarihapon, meri-20 pihkahapon, viinihapon, sitruunahapon, oksaalihapon, glyoksyylihapon, aspargiinihapon, alkaanisulfonihappojen kuten metaanisulfonihapon ja aryylisulfonihappojen kuten bentseenisulfonihapon kanssa.Acid addition salts formed by the addition of inorganic or organic acids may be, for example, salts formed with hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, propionic acid, acetic acid, formic acid, formic acid, benzoic acid, benzoic acid with succinic acid, tartaric acid, citric acid, oxalic acid, glyoxylic acid, aspartic acid, alkanesulfonic acids such as methanesulfonic acid and arylsulfonic acids such as benzenesulfonic acid.
Yleisen kaavan (I) mukaisia yhdisteitä ja niiden 25 suoloja sekä näiden valmistusmenetelmä on kuvattu FR-pa-tentissa n:o 2300 569 (FI-patentti n:o 62 090). Kuten tässä patentissa on osoitettu, yleisen kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä on mielenkiintoisia rauhoittavia, hypnoottisia, pelkotiloja poistavia, kouristuksia laukaisevia ja 30 lihaksia rentouttavia ominaisuuksia.The compounds of general formula (I) and their salts and the process for their preparation are described in FR Patent No. 2300,569 (FI Patent No. 62,090). As shown in this patent, the compounds of general formula (I) have interesting sedative, hypnotic, fear-relieving, convulsive-triggering and muscle-relaxing properties.
Keksinnön mukaisen uuden menetelmän avulla on mahdollista valmistaa kaavan (I) mukaisia tuotteita kaksinkertaisella saannolla käyttämällä vähemmän vaiheita edellä mainitussa FR-patenttissa kuvattuun menetelmään verrat-35 tuna.The new process according to the invention makes it possible to prepare the products of formula (I) in double yield using fewer steps than the process described in the above-mentioned FR patent.
Keksinnön kohteena on näin ollen uusi menetelmä 3 71152 yleisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden ja niiden hap-poadditiosuolojen valmistamiseksi ja menetelmälle on tunnusomaista, että yhdiste, jonka kaava on V, ,ΛΡThe invention therefore relates to a new process for the preparation of 3 71152 compounds of general formula (I) and their acid addition salts, and the process is characterized in that the compound of formula V, ΛΡ
10 I10 I
jossa ja R3 merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan 15 reagoimaan kaavan amiinin kanssa, jonka kaava on alk° . R3 -N \ (III) alkO R.wherein and R 3 are as defined above, is reacted with an amine of formula alk. R 3 is -N (III) alkO R.
4 20 jossa alk on 1-3 hiiliatomia käsittävä alkyyliryhmä, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, orgaanisessa liuottimessa, jolloin saadaan halutun kaavan I mukainen yhdiste, josta voidaan tarvittaessa tehdä suola.Wherein alk is an alkyl group of 1 to 3 carbon atoms, R 1 and R 2 are as defined above, in an organic solvent to give the desired compound of formula I, which can be salted if necessary.
Keksinnön mukaisen menetelmän parhaassa toteuttamis-25 tavassa kaavan (II) mukaisen yhdisteen reaJctio kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa suoritetaan orgaanisessa liuottimessa kuten metyleenikloridissa ja amiinin, kuten tri-etyyliamiinin läsnäollessa.In a preferred embodiment of the process of the invention, the reaction of a compound of formula (II) with a compound of formula (III) is carried out in an organic solvent such as methylene chloride and in the presence of an amine such as triethylamine.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden happoadditiosuoloja 30 voidaan valmistaa antamalla mainittujen kaavan I mukaisten yhdisteiden reagoida stökiömetrisessä suhteessa epäorgaanisen tai orgaanisen hapon kanssa. Reaktio suoritetaan edullisesti orgaanisessa liuottimessa tai orgaani- ί 71152 sessa liuotinseoksessa kuten alkoholien seoksessa esimerkiksi metanolissa tai etanolissa, alkyylihalogeni-deissa, esimerkiksi metyleenikloridissa.Acid addition salts of compounds of formula I may be prepared by reacting said compounds of formula I in stoichiometric proportions with an inorganic or organic acid. The reaction is preferably carried out in an organic solvent or in an organic solvent mixture such as a mixture of alcohols, for example methanol or ethanol, in alkyl halides, for example methylene chloride.
Kuten FR-patentissa n:o 2 300 569 on osoitettu, 5 kaavan II mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa käyttämällä lähtöaineena yhdistettä, jonka kaava on:As shown in FR Patent No. 2,300,569, compounds of formula II can be prepared using a compound of formula:
OTTOTT
ό-'° jossa Rj, ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, ja saattamalla sen reagoimaan glysiinin kanssa, jolloin saadaan 20 kaavan (V) mukainen yhdiste: 25 XX / (v>wherein R 1 and R 2 are as defined above and are reacted with glycine to give a compound of formula (V): XX / (v>
Ri'^"x= O-”2 30 jossa R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, tästä yhdisteestä poistetaan vesi, jolloin saadaan haluttu kaavan (II) mukainen yhdiste.R 1 'x "x = O-" 2 wherein R 1 and R 2 are as defined above, this compound is dewatered to give the desired compound of formula (II).
Veden poisto voidaan helpoimmin suorittaa kar-bodi-imidin avulla kuten disykloheksyylikarbodi-imidin 35 avulla.The removal of water is most easily accomplished with a carbodiimide such as dicyclohexylcarbodiimide.
5 711525,71152
Kaavan (III) mukaisia yhdisteitä, jotka eivät ole tunnettuja, voidaan valmistaa saattamalla yhdiste, jonka kaava on ^R3 5 H - N (VI) R4 jossa ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, reagoimaan dimetyyliformamidin alkyyliketaalin kanssa. Sellainen valmistus on kuvattu esimerkki-osassa.Compounds of formula (III) which are not known can be prepared by reacting a compound of formula R 3 H - N (VI) R 4 wherein and R 4 are as defined above with dimethylformamide alkyl ketal. Such preparation is described in the Example section.
10 Seuraavassa esitetään esimerkki keksinnön toteuttamis tavasta.10 The following is an example of the practice of the invention.
Esimerkki: 8-nitro-1,2-dihydro-2-(N-metyylipiperatsin-1-yyli)-metyleeni-6-(o-kloorifenyyli) 1H,4H-imidatso/l,2-aj /1,47bentsodiatsepin-1-oni 15 Vaihe A: 2-karboksimetyyliamino-7-nitro-5-(o-kloori fenyyli) -3H-/1,47-bentsodiatsepiiniExample: 8-Nitro-1,2-dihydro-2- (N-methylpiperazin-1-yl) methylene-6- (o-chlorophenyl) 1H, 4H-imidazo [1,2-a] [1,47] benzodiazepine-1 -one 15 Step A: 2-Carboxymethylamino-7-nitro-5- (o-chlorophenyl) -3H- [1,47-benzodiazepine
Lisätään 3 litraan deionisoitua vettä 1,360 kg glysiiniä, sitten vähitellen 1,450 kg natriumkarbonaattia. Sekoitetaan 30 minuuttia huoneen lämpötilassa, 20 lisätään sitten 15 litraa etanolia, sitten noin viiden minuutin aikana 3 kg 7-nitro-1,3-dihydro-5-(o-kloorifenyyli) -2H-/1,4_7-bentsodiatsepin-2-tionia.To 3 liters of deionized water add 1.360 kg of glycine, then gradually 1.450 kg of sodium carbonate. Stir for 30 minutes at room temperature, then add 15 liters of ethanol, then over about five minutes 3 kg of 7-nitro-1,3-dihydro-5- (o-chlorophenyl) -2H- [1,4-7] benzodiazepine-2-thione .
Pidetään pystyjäähdyttäjän alla tunti 30 minuuttia, tislataan alennetussa paineessa, lisätään 15 lit-25 raa deionisoitua vettä kahdella kerralla, sitten 7,5 litraa metyleenikloridia ja faasit erotetaan.Hold under a condenser for one hour and 30 minutes, distill under reduced pressure, add 15 liters of 25% deionized water twice, then 7.5 liters of methylene chloride and separate the phases.
Vesifaasi uutetaan uudelleen 3 kertaa 6 litralla metyleenikloridia, sitten metyleenikloridifaasit pestään vedellä ja vesifaasit yhdistetään. Siihen lisä-30 tään 18 litraa metyleenikloridia, sitten +5°C:ssa 1,3 litraa 22 % kloorivetyhappoa. Saadaan 2-karboksimetyy-liamino-7-nitro-5- (o-kloorifenyyli) -3H) -/"1,4_7bentso-diatsepiinin metyleenikloridiliuos, jota käytetään seuraavassa vaiheessa.The aqueous phase is re-extracted 3 times with 6 liters of methylene chloride, then the methylene chloride phases are washed with water and the aqueous phases are combined. To this is added 18 liters of methylene chloride, then at + 5 ° C 1.3 liters of 22% hydrochloric acid. A methylene chloride solution of 2-carboxymethylamino-7-nitro-5- (o-chlorophenyl) -3H) -1,4-benzodiazepine is obtained, which is used in the next step.
6 711526 71152
Vaihe B: 8-nitro-1,2-dihydro-6-(o-kloorifenyyli)-1H,4H-imidatso-Z~1 / 2-aJ Q\, 47bentsodiatseplini-1-oni 2-karboksimetyyliamino-7-nitro-5-(o-kloorifenyy-li)-3Η-ΖΊ,47bentsodiatsepiinin metyleenikloridiliuokseen, 5 joka saatiin yllä, lisätään 5°C:ssa noin kahden minuutin aikana liuos, jossa on 1,865 kg disykloheksyylikarbodi-imidiä 3 litrassa metyleenikloridia, sitten sekoitetaan 30 minuutin ajan.Step B: 8-Nitro-1,2-dihydro-6- (o-chlorophenyl) -1H, 4H-imidazo-Z-1/2-a, N, 4-benzodiazepin-1-one 2-carboxymethylamino-7-nitro To a solution of 5- (o-chlorophenyl) -3β-β, 4-benzodiazepine in methylene chloride obtained above at 5 ° C over about two minutes is added a solution of 1.865 kg of dicyclohexylcarbodiimide in 3 liters of methylene chloride, then stirred for 30 minutes. .
Annetaan seistä yli yön, kuivataan sentrifugoimal-10 la. Pestään 2 kertaa 3 litralla metyleenikloridia ja saadaan 8-nitro-1,2-dihydro-6-(o-kloorifenyyli)-1H,4H-imidat-so/Ί , 2-a7 /*1,47bentsodiatsepiini-1-onin metyleenikloridi-liuos, jota käytetään seuraavassa vaiheessa.Allow to stand overnight, dry by centrifugation-10 la. Wash twice with 3 liters of methylene chloride to give 8-nitro-1,2-dihydro-6- (o-chlorophenyl) -1H, 4H-imidazo [1,2-a] [1,47] benzodiazepin-1-one methylene chloride. the solution used in the next step.
Vaihe C: 8-nitro-1,2-dihydro-2-(N-metyylipiperatsiini-15 1-yyli)-metyleeni-6-(o-kloorifenyyli)-1H,4H- imidatso-ΖΊ ,2aJ Z~1,47bentsodiatsepiini-1 -oniStep C: 8-Nitro-1,2-dihydro-2- (N-methylpiperazin-15-yl) -methylene-6- (o-chlorophenyl) -1H, 4H-imidazo-ΖΊ, 2aJ Z ~ 1.47benzodiazepine -1-one
Yllä valmistettuun 8-nitro-1,2-dihydro-6-(o-kloorifenyyli) -1H, 4H-imidatso-Z~1,2-a7 Z~1,47bentsodiatse-piini-1-onin metyleenikloridiliuokseen lisätään noin 5 20 minuutin aikana ja huoneen lämmössä 650 g trietyyliamii-nia ja sitten 2,4 kg N-formyyli-N-metyylipiperatsiinin dimetyyliketaaliliuosta, jonka valmistus kuvataan jäljempänä .To the methylene chloride solution of 8-nitro-1,2-dihydro-6- (o-chlorophenyl) -1H, 4H-imidazo-Z-1,2-a7 Z-1,47-benzodiazepin-1-one prepared above is added about 5 minutes 650 g of triethylamine and then 2.4 kg of a dimethyl ketal solution of N-formyl-N-methylpiperazine, the preparation of which is described below.
Sekoitetaan 1 tunti 30 minuuttia, konsentroidaan 25 kuiviin alennetussa paineessa ja lisätään 6 litraa etanolia. Tislataaan nyt vakiotasolle lisäämällä etanolia ja kunnes saavutetaan höyrystyminen 78°C:ssa, sitten jäähdytetään 0-2°C:ssa, sekoitetaan 2 tuntia ja kuivataan sentrifugoimalla. Pestään etanolilla ja saadaan 30 4,260 kg raakatuotetta, joka puhdistetaan käsittelemällä aktiivihiilellä ja sitten etanolilla.Stir for 1 hour 30 minutes, concentrate to dryness under reduced pressure and add 6 liters of ethanol. Distill now to constant standard by adding ethanol and until evaporation is reached at 78 ° C, then cool at 0-2 ° C, stir for 2 hours and dry by centrifugation. Wash with ethanol to give 4.260 kg of crude product, which is purified by treatment with activated carbon and then ethanol.
Saatu tuote on identtinen edellä mainitun ranskalaisen patentin esimerkissä 30 kuvatun tuotteen kanssa, tuotteen kokonaissaanto: 79,8 %.The product obtained is identical to the product described in Example 30 of the above-mentioned French patent, overall product yield: 79.8%.
7 71152 N - f or my y 1 i -N-metyy1ip iperats iin in dimetyy1i-ketaaliliuos voidaan valmistaa seuraavasti: 2 kg:aan dimetyyliformamidin dimetyyliketaalia lisätään 3,3 kg N-metyylipiperatsiinia, pidetään pys-5 tyjäähdyttäjän alla 15 tuntia.7 71152 A dimethyl ketal solution of N-formylpiperazine in N-methylpiperazine can be prepared as follows: 3.3 kg of N-methylpiperazine are added to 2 kg of dimethylformamide dimethyl ketal, kept under reflux for 15 hours.
Tislataan N-metyylipiperatsiini, jota ei ole yhdistetty liuokseen, alennetussa paineessa, sekoitetaan 1 tunti alennetussa paineessa 115-120°C:ssa, sitten jäähdytetään 20°C:ssa. Saadaan 3,920 kg N-formyyli-N-10 metyylipiperatsiinin dimetyyliketaalin ruskeaa liuosta.Distill N-methylpiperazine not combined with the solution under reduced pressure, stir for 1 hour under reduced pressure at 115-120 ° C, then cool at 20 ° C. 3.920 kg of a brown solution of N-formyl-N-10 methylpiperazine dimethyl ketal are obtained.
Claims (5)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8106171 | 1981-03-27 | ||
| FR8106171A FR2502621B1 (en) | 1981-03-27 | 1981-03-27 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI821058A0 FI821058A0 (en) | 1982-03-25 |
| FI821058L FI821058L (en) | 1982-09-28 |
| FI71152B true FI71152B (en) | 1986-08-14 |
| FI71152C FI71152C (en) | 1986-11-24 |
Family
ID=9256708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI821058A FI71152C (en) | 1981-03-27 | 1982-03-25 | NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 1,2-DIHYDRO-1H-IMIDAZO / 1,2-A / / 1,4 / BENZODIAZEPIN-1-ON-DERIVAT OCH DERAS SALTER |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57169483A (en) |
| AU (1) | AU549222B2 (en) |
| CA (1) | CA1175823A (en) |
| CH (1) | CH651565A5 (en) |
| DE (1) | DE3211243A1 (en) |
| DK (1) | DK153404C (en) |
| ES (1) | ES509284A0 (en) |
| FI (1) | FI71152C (en) |
| FR (1) | FR2502621B1 (en) |
| GB (1) | GB2095674B (en) |
| HU (1) | HU185092B (en) |
| IT (1) | IT1147917B (en) |
| MA (1) | MA19416A1 (en) |
| NL (1) | NL193246C (en) |
| PT (1) | PT74669B (en) |
| SE (2) | SE8200271L (en) |
| ZA (1) | ZA821141B (en) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3872090A (en) * | 1972-07-12 | 1975-03-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | 3-(amino-methylene)-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-ones |
| IL48888A (en) * | 1975-02-15 | 1979-03-12 | Roussel Uclaf | 2-aminomethylene-1,2-dihydro-6-phenyl-1h-imidazo(1,2-a)(1,4) benzodiazepin-1-ones, process for their preparation andpharmaceutical compositions incorporating them |
-
1981
- 1981-03-27 FR FR8106171A patent/FR2502621B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-01-19 SE SE8200271D patent/SE8200271L/en not_active Application Discontinuation
- 1982-01-19 SE SE8200271A patent/SE448731B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-03 ES ES509284A patent/ES509284A0/en active Granted
- 1982-02-22 ZA ZA821141A patent/ZA821141B/en unknown
- 1982-02-26 AU AU80947/82A patent/AU549222B2/en not_active Expired
- 1982-03-18 MA MA19621A patent/MA19416A1/en unknown
- 1982-03-19 IT IT48036/82A patent/IT1147917B/en active
- 1982-03-23 NL NL8201208A patent/NL193246C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-24 JP JP57045728A patent/JPS57169483A/en active Pending
- 1982-03-25 FI FI821058A patent/FI71152C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-26 DE DE19823211243 patent/DE3211243A1/en active Granted
- 1982-03-26 PT PT74669A patent/PT74669B/en unknown
- 1982-03-26 CA CA000399537A patent/CA1175823A/en not_active Expired
- 1982-03-26 CH CH1896/82A patent/CH651565A5/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-26 GB GB8208933A patent/GB2095674B/en not_active Expired
- 1982-03-26 DK DK138682A patent/DK153404C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-26 HU HU82939A patent/HU185092B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT74669B (en) | 1985-01-08 |
| DE3211243C2 (en) | 1993-05-19 |
| FR2502621A1 (en) | 1982-10-01 |
| MA19416A1 (en) | 1982-10-01 |
| ES8302712A1 (en) | 1983-01-16 |
| AU549222B2 (en) | 1986-01-23 |
| DK153404B (en) | 1988-07-11 |
| IT8248036A0 (en) | 1982-03-19 |
| FI71152C (en) | 1986-11-24 |
| ES509284A0 (en) | 1983-01-16 |
| CH651565A5 (en) | 1985-09-30 |
| ZA821141B (en) | 1983-01-26 |
| CA1175823A (en) | 1984-10-09 |
| DE3211243A1 (en) | 1982-10-07 |
| FI821058L (en) | 1982-09-28 |
| HU185092B (en) | 1984-11-28 |
| GB2095674A (en) | 1982-10-06 |
| FR2502621B1 (en) | 1983-10-28 |
| NL8201208A (en) | 1982-10-18 |
| SE448731B (en) | 1987-03-16 |
| DK138682A (en) | 1982-09-28 |
| AU8094782A (en) | 1982-09-30 |
| FI821058A0 (en) | 1982-03-25 |
| SE8200271L (en) | 1982-09-28 |
| NL193246C (en) | 1999-04-02 |
| GB2095674B (en) | 1984-10-10 |
| DK153404C (en) | 1988-11-21 |
| IT1147917B (en) | 1986-11-26 |
| PT74669A (en) | 1982-04-01 |
| JPS57169483A (en) | 1982-10-19 |
| NL193246B (en) | 1998-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bentiss et al. | A new synthesis of symmetrical 2, 5‐disubstituted 1, 3, 4‐oxadiazoles | |
| US3983120A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones | |
| Springer et al. | Synthesis and enzymic activity of 6-carbethoxy-and 6-ethoxy-3, 7-disubstituted pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines and related derivatives as adenosine cyclic 3', 5'-phosphate phosphodiesterase inhibitors | |
| Vainilavicius et al. | Synthesis of 5-(6-Methyl-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-3-pyrimidinyl)-methyl-4-amino-1, 2, 4-triazole-3-thione and its Reactions with Polyfunctional Electrophiles | |
| FI71152B (en) | NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV 1,2-DIHYDRO-1H-IMIDAZO / 1,2-A // 1,4 / BENZODIAZEPIN-1-ON-DERIVAT OCH DERAS SALTER | |
| CA1057752A (en) | Imidazo-and pyrimido (2,1-b) quinazolines and preparation thereof | |
| US3334113A (en) | 9b-phenyl-1, 2, 3, 9b-tetrahydro-5h-imidazo[2,1-a]isoindol-5-ones | |
| NO873108L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 1,4-BENZODIAZEPINES. | |
| RU2042678C1 (en) | Method of synthesis of 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo-[2,1-b]-quinazoline-2-(3h)-one, intermediates for their synthesis and a method of their synthesis | |
| CA1057287A (en) | Amino-2 imidazoles | |
| US3646022A (en) | Five and six membered hetero s and hetero n fused ring compounds | |
| Peet et al. | Preparation of imidazo [2, 1‐b] quinazolin‐5 (3H)‐ones and related tricyclic systems using a novel, double displacement reaction | |
| US3936444A (en) | Production of aryl lactam-hydrazones | |
| US3507863A (en) | Isoindolones and method for preparing same | |
| US3474135A (en) | N-(omega-aminoalkylene)-aminoalkyl sulfonic acids | |
| Doleschall et al. | Condensed 1, 3, 5-triazepines—II: The synthesis of 2, 3-dihydro-1H-imidazo [1, 2-a][1, 3, 5] benzotriazepin-5 (6H)-ones and-thiones | |
| US3483198A (en) | Pyrimidobenzothiazines | |
| Shawali et al. | A convenient one-pot synthesis of 3-arylazo derivatives of azino [b][1, 2, 4, 5] tetrazines | |
| US3947417A (en) | Triazolobenzodiazepine derivatives | |
| US3928349A (en) | Nitroimidazolyl-triazolo-pyridazine compounds | |
| US3560515A (en) | New thiazolobenzodiazepine compounds and methods for their production | |
| KOSASAYAMA et al. | Cyclic Guanidines. VI. Synthesis of Hypoglycemic Tricyclic Guanidines | |
| US3689489A (en) | Substituted 4-aminoquinazolines and a process for their production | |
| Zoorob et al. | Study of the Reactivity of 2-Cinnamoylbenzimidazole towards Thiourea, Urea, Hydrazines and Hydroxylamine Hydrochloride | |
| US3931226A (en) | Process for the preparation of diazepino[1,2-a]indoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: AVENTIS PHARMA S.A. |