FI66837B - Krysantemkarboxylsyraesterderivat foer anvaendning som mellanprodukter vid framstaellning av pyretriner och analoger daerav - Google Patents
Krysantemkarboxylsyraesterderivat foer anvaendning som mellanprodukter vid framstaellning av pyretriner och analoger daerav Download PDFInfo
- Publication number
- FI66837B FI66837B FI790625A FI790625A FI66837B FI 66837 B FI66837 B FI 66837B FI 790625 A FI790625 A FI 790625A FI 790625 A FI790625 A FI 790625A FI 66837 B FI66837 B FI 66837B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hydroxy
- enyl
- cis
- trans
- methylenecyclopentan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
---- -1 M KUULUTUSjULKAISU
JraTk m C11) utlAggningsskrift 66837 ^ ' (S1) KvJk?/**.CL3 C 07 C 69/743 SUOMI—FINLAND <*> 790625 (22) HdwwNiM-Amekntoe*, 23.02.79 ' ' (23) AMmpaivt—GlMgtotsdag 23.02.79 (41) T«H«t )«tkh»lut — SWvte offuMf 2^ qQ -jq
Patentti- ja raklatarihalUtn» tuhrtmnifum )i hwrtjirttnhw ___
Patent- och regtaterrtyralaan ' ' AmMm ud^dod»ικ1.*γι*μ peMwrad 31.08.84 (32)(33)(31) *n***r «aelfcnn ίΐ|Μ prtortm 23.02.78 18.01.79 Unkari-Ungern(HU) CI -1813, CI -1813 (71) CHINOIN Gyögyszer 6s Vegy€szeti Termökek Gyära Rt., 1-5, To utca, 1045 Budapest IV, Unkari-Ungern(HU) (72) Istvän Sz6kely, Szentendre, Marianna Loväsz nöe Gäspär, Budapest, Gäbor Koväcs, Budapest, Rudolf So<5s, Budapest,
Lajos Nagy, Szentendre, B61a Kdszegi, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (74) Oy Kolster Ab (54) Pyretriin ien ja niiden analogien valmistuksessa välituotteina käytettäviä krysanteemikarboksyylihappoesterijohdannaisia -KrysantemkarboxyIsyraesterderivat för användning som mellan-produkter vid framställning av pyretriner och analoger därav
Keksintö koskee uusia optisesti aktiivisia ja raseemisia krysanteemikarboksyylihappoesterijohdannaisia, joiden kaava on H3C cho „ x (W: R \ \_/ }
l / ^ CH
x V C00 '
R
jossa R13· on suora tai haarautunut alempi alkyyli- tai 1-alken-yyliryhmä tai vety, R ja tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, halogeenia tai alempaa alkyyliä, jolloin toinen niistä voi myös tarkoittaa alempaa alkoksikarbonyyliä, />-»tarkoittaa oC- ja/tai TTT.
2 66837 β -konfiguraatiota ja - tarkoittaa ^-konfiguraatiota.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia välituotteina valmistettaessa insektisidisesti vaikuttavia pyretiinejä ja niiden analogeja, joiden kaava on v y" *‘1 — A, ‘ A «o ^ ch3 11 12 jossa R , R, R , ja - tarkoittavat samaa kuin edellä. On havaittu, että kaavan A mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa hapettamalla kaavan I mukainen yhdiste, jolloin 1,$-hydroksiryhmä muuttuu oksoryhmäksi, jota seuraa eksosyklinen kaksoisidoksen toisiintuminen spontaanisesti endosykliseksi kaksoissidokseksi.
Tämä hapetusmenetelmä on kuvattu FI-patenttihakemuksessa 790 626.
Ilmaisulla ’’suora tai haarautunut alempi alkyyli” tarkoitetaan alkyyliryhmää, jossa on 1-6, edullisesti 1-4 hiiliatomia, kuten metyyliä, etyyliä, n-propyyliä, isopropyyliä, n-butyyliä jne. Ilmaisulla "halogeeni” tarkoitetaan fluoria, klooria, bromia tai jodia. Ilmaisu "1-alkenyyli" tarkoittaa 1-alkenyyliryhmää, jossa on 2-6 hiiliatomia (esim. vinyyli). Alemman alkoksikarbonyyliryhmän alkoksiosa sisältää 1-6, edullisesti 1-4 hiiliatomia (esim. metoksi- karbonyyli, etoksikarbonyyli jne.).
12
Symbolit R ja R merkitsevät edullisesti metyyliä.
Erityisen edullia kaavan I mukaisia yhdisteitä ovat seuraa- vat: 1 /6-hydroksi- 2 /2> - (but - 2-cis -enyyli) - 3-metyleenisyklopentan-4 /b -yyli-(+)-trans-krysantemaatti, 1 /-hydroksi-2 /?-(pent-2-cis-enyyli )-3-metyleenisyklopentan-4 /b-yyli-( + )-trans-krysantemaatt i, 1 /^-hydroksi-2 β -( prop-2-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4/}, -yyli-(+)-trans-krysantemaatti, 1;A -hydroksi-2β - (but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4 0 -yyli-/2,2-dimetyyli-3S-(2,2-dikloorivinyyli)-syklopropääni-1- karboksylaattij7 > 66837 1-hydroksi-2 -(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-H ,4 -yyli-/2,2-dimetyyli-3- ( 2,2-dif luorivinyyli) -syklopropaani-1-karboksylaatt ij .
Kaavan I mukaiset yhdisteet voivat olla joko optisesti aktiivisina muotoina tai rasemaatteina. Keksinnön piiriin kuuluvat sekä molemmat optisesti aktiiviset muodot että rasemaatti.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmisteen siten, että a) optisesti aktiivinen tai raseeminen 2-substituoitu 1,*+-dihydroksi-3-metyleenisyklopentaanijohdannainen, jolla on kaava II
OH
r11 \ / (II) / c
HO CH
2 jossa R^ ja - merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoi
maan krysanteemijohdannaisen kanssa, jolla on kaava III
H3C CH3 R12 /\ (III) \ y-— \_/ co-z /
R
12 jossa R, R , '"'•'ja - merkitsevät samaa kuin edellä, ja Z on
halogeeni, mesyyli, tosyyli, imidatsolyyli tai kaavan -0-C0-Q mukainen ryhmä, jossa Q on suora tai haarautunut, mahdollisesti ha-logeenisubstituoitu alkyyli- tai alkoksiryhmä tai aryyli, aryyli-oksi, aralkyyli tai aralkoksi, tai Z on kaavan IV
1+ 66837 Η3°\ / CH3 A (IV) r^2^\
R
12 ...
mukainen ryhmä, jossa R, R , s\s ja - merkitsevät samaa kuin edel lä, aproottisessa inertissä orgaanisessa liuottimessa emäksen läsnäollessa, tai b) 4tx-halogeenimetyyli-2-hydroksi- 3,3306*+ ,5-,6,6aCX-heksahydro-2H- syklopentano/bj f uran- 5/3-yy likrysantemaatt ir j ohdannainen , jolla
on kaava V
o—0H
\_ H3Cn></:H3 \ ^\ <V) / >V'N-—coo/ \ R CH2-Hal 12 .
jossa R, R , r^r ja - merkitsevät samaa kuin edellä, ja---0^-konfi- guraatiota ja Hai on halogeeni, saatetaan reagoimaan inertissä, aproottisessa orgaanisessa liuottimessa 2,1 moolin kanssa fosforaa-
nia, jolla on kaava VI
03P = CH — R11 (VI) jossa 0 on fenyyliryhmä, joka on mahdollisesti substituoitu alemmal- . 11.
la alkyylillä tai halogeenilla, 3a R merkitsee samaa kuin edellä, ja n moolin kanssa tertiääristä amiiniemästä, ja n on luku 0:n ja 1:n välillä, tai c) 4-metyleeni-2-hydroksi-3,3a0(,4,5 ,6 ,6a<X-heksahydro-2H-syk- lopentano/b7 f uran-5/3-yylikrysant emaatti-johdannainen , jolla on
kaava VII
II
6 66837
O OH
r'1^ h3cnCH3 A/ (VII> / \/\_ -"k.
R ' coo ^ ^ ch2 1 2 jossa R, R , /\j ja - merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan rea
goimaan inertissä, aproottisessa orgaanisessa liuottimessa kaavan VI
11 mukaisen fosforaanin kanssa, jossa kaavassa 0 ja R merkitsevät samaa kuin edellä, tai
d) Uoc-aryylitiometyyli-2-hydroksi-3,3aOc,H , 5,6,6aö^-heksahydro-2H-syklopentano/T^7 f uran-5$- yylikrysantemaatti-johdannainen , jolla on kaava VIII
_ OH
0- R _H3C\/CH3 (Vili) / COO 'S' \ Ί0
R CH2-SR,U
12 10 jossa R, R , , - ja---merkitsevät samaa kuin edellä, R on fenyyliryhmä, joka on mahdollisesti mono- tai polysubstituoitu halogeenilla, alemmalla alkyylillä, alemmalla alkoksilla, fenyylillä nitrolla ja/tai di-alempialkyyliaminolla, saatetaan reagoimaan ylei- 11
sen kaavan VI mukaisen fosforaanin kanssa, jossa kaavassa 0 ja R merkitsevät samaa kuin edellä, inertissä, aproottisessa orgaanisessa liuottimessa ja sen jälkeen saatu krysanteemihappoesteri, jolla on kaava X
^==15 COO/ 11 (Xj 2Ύ 66837 6 111210 jossa R, R , R , R , , - ja---merkitsevät samaa kuin edel lä, hapetetaan vastaavaksi sulfoksidijohdannaiseksi, ja tämä pilkotaan kuumentamalla tai käsittelemällä tertiäärisellä amiinilla.
Käytettävä aproottinen, inertti orgaaninen liuotin on edullisesti aromaattinen hiilivety, esim. bentseeni, tolueeni jne., eetteri, kuten tetrahydrofuraani tai dioksaani, halo-genoitu hiilivety, esim. metyleenikloridi tai dikloorietaani. Voidaan myös yhtä hyvin käyttää happoamidiliuotintä, kuten dimetyyli-formamidia. Reaktiovaihtoehdossa b) liuotin voidaan osaksi tai kokonaan korvata tertiäärisellä amiiniemäksellä. Erityisen edullisesti käytetään tällöin 1,5-diatsabisykloA,3,07non-5-eenia (esimerkeissä käytetään nimitystä DBN) tai 1 , 5-diatsabisykloZ"5.4 . o7undek-5-eenia (esimerkeissä käytetään nimitystä DBU).
Reaktiovaihtoehdossa a) voidaan käyttää epäorgaanisia tai orgaanisia emäksiä. Edullisesti käytetään orgaanisia tertiäärisiä amii-niemäksiä, kuten trietyyliamiinia, pyridiiniä, imidatsolia, DBN:ää tai DBU:ta. Symbolin Q käsittämä aryyliin, aryylioksiin, aralkyyliin tai aralkoksiin sisältyvä aryyli voi sisältää 6-10 hiiliatomia; se voi olla fenyyli tai naftyyli, joka on mahdollisesti substituoitu, mutta edullisemmin substituoimaton. Symbolin Q merkitessä alkyyliä, alkoksia, aralkyyliä tai aryylioksia, siinä oleva alkyyli voi sisältää 1-10, edullisesti 1-4 hiiliatomia ja olla suora tai haarautunut.
Reaktiovaihtoehto a) suoritetaan edullisesti liuottamalla kaavan III mukainen aktivoitu happojohdannainen inerttiin, aprootti-seen orgaaniseen liuottimeen, lisäämällä liuokseen sopivaa emästä, esim. tertiääristä amiinia, ja lisäämällä sitten liuokseen kaavan II mukaisen syklopentaani-lähtöaineen liuosta aproottisessa, inertissä orgaanisessa liuottimessa.
Kaavan III mukainen aktivoitu krysanteemihappojohdannainen voidaan myös muodostaa in situ aproottisessa, inertissä orgaanisessa liuottimessa, minkä jälkeen voidaan lisätä asyloitavaa kaavan II mukaista syklopentaanijohdannaista. Erityisen edullista on kaavan III mukaisen lähtöaineen muodostaminen in situ silloin, kun Z on mesyyli, tosyyli, imidatsolyyli tai -0-C0-Q. Reaktiolämpötila voi vaihdella laajoissa rajoissa, edullisesti reaktio suoritetaan 0-80°C:ssa. Näissä olosuhteissa reaktioaika on 1-60 tuntia symbolin Z merkityksestä riippuen. Näin saatu kaavan I mukainen yhdiste voidaan eristää tunnetuin menetelmin, edullisesti uuttamalla, ja puhdistaa kromatografoi-malla.
li 7 66837
Reaktiovaihtoehdoissa b), c) ja d) suoritetaan Wittig-reaktio inertissä, aproottisessa orgaanisessa liuottimessa. Reaktiolämpöti-la voi vaihdella laajoissa rajoissa ja voi olla esim. 5-80°C, edullisesti 5-20°C. Reaktio suoritetaan edullisesti lisäämällä kaavan V, VII tai VIII mukaisen lähtöaineen liuosta kaavan VI mukaisen fosfo-raanin suspensioon tai liuokseen inertissä, aproottisessa orgaanisessa liuottimessa.
Kaavan VI mukaisia fosforaanireagensseja voidaan valmistaa tunnetuin menetelmin, esim. saattamalla vastaava trifenyylialkyyli-fosfoniumsuola reagoimaan konjugoidun emäksen, esim. alkalialkoholaa-tin, alkaliamidin, butyylilitiumin, alkalimetyylisulfinyylimetidin kanssa vedettömässä liuottimessa, esim. jossakin edellä mainitussa aproottisessa liuottimessa, tai nestemäisessä ammoniakissa.
Edellä olevissa reaktioissa voidaan käyttää fosforaania sisältäviä reaktioseoksia, tai fosforaania voidaan myös käyttää eristettynä suolavapaassa muodossa. Menetelmä suoritetaan edullisesti muodostamalla fosforaani nestemäisessä ammoniakissa, haihduttamalla sitten ammoniakki, uuttamalla jäännös jollakin edellä mainitulla inertillä, aproottisella orgaanisella liuottimena ja suodattamalla liuos. Suo-lavapaata fosforaaniliuosta voidaan edullisesti käyttää, kun valmistetaan kaavan I mukaisia yhdisteitä, joilla on sivuketjussa cis-kaksoissidos.
Reaktiovaihtoehdossa d) saadaan krysanteemihappoesterijohdannaisia, joilla on kaava IX
Hp R,\ / coo J -(Ιχ) R CH2-SR10 joiden aryylitiometyylisivuketju hapetetaan sulfoksidiryhmäksi, ja saatuja johdannaisia kuumennetaan tai käsitellään tertiäärisellä emäksellä sulfoksidiryhmän poistamiseksi. Hapetus suoritetaan edullisesti perhapolla tai sellaisen suolalla, kuten m-klooriperbentsoe- 8 66837 hapolla tai natriumperjodaatilla. Tämä reaktio voidaan suorittaa vesiliuoksessa tai veden ja orgaanisen liuottimen seoksessa.
Näin saatu sulfoksidijohdannainen voidaan pilkkoa kuumentamalla reaktioseosta 60-100°C:ssa tai käsittelemällä johdannaista jollakin edellä mainituista emäksistä.
Kaavan II mukaisia 2-substituoituja 1,4-dihydroksi-3-metylee-ni-syklopentaani-lähtöaineita voidaan valmistaa tunnetulla tavalla ^Tetrahedron Letters 50, 4639-42 (1976)/ halogenoimalla selektiivisesti 3,3acr, 4,5,6,6a0r-heksahydro-2-okso-40(-hydroksimetyyli-5/J-hydrok-si-2H-syklopentano/b7 furaanin hydroks imetyyliryhmä, pelkistämällä näin saadun 4 -halogeenimetyylijohdannaisen oksoryhmä, alkyloimalla saatu laktolijohdannainen kaavan "VI mukaisella fosforaanilla ja lohkaisemalla näin saadusta yhdisteestä halogeenivety.
Kaavan V mukaisia lähtöaineita voidaan valmistaa asyloimalla edellä mainittuja 4 -halogeenimetyylijohdannaisia kaavan III mukaisella krysanteemihappojohdannaisella ja pelkistämällä näin saadussa esterissä oleva laktoniryhmä laktoliryhmäksi esimerkiksi di-isobutyy-lialuminiumhydridillä.
Kaavan VII mukaisia lähtöaineita voidaan valmistaa 3,3a<*,4,5, 6 , 6aC*-heksahydro- 2-okso-40(-hydroksimetyyli-^-hydroksi-2H-syklopen-tano/b/furaanista esimerkiksi selektiivisesti halogenoimalla tämä yhdiste ja dehydrohalogenoimalla tertiäärisessä amiinissa, asyloimalla näin saatu 4-metyleenijohdannainen kaavan III mukaisella krysanteemihappoj ohdannaisella ja pelkistämällä näin saatu yhdiste edellä kuvatulla tavalla.
Kaavan VIII mukaisia lähtöaineita voidaan valmistaa saatta- . 10 maila 4«-halogeenimetyylijohdannainen reagoimaan kaavan HS-R mukaisen tiofenolin alkalimetallisuolan kanssa, asyloimalla näin saatu 40(-aryylitiometyylijohdannainen kaavan III mukaisella krysantee-mihappojohdannaisella ja pelkistämällä näin saadun yhdisteen laktoniryhmä laktoliryhmäksi edellä kuvatulla tavalla.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 2,1 l^,4/^-dihydroksi-2/-(but-2-cis2enyyli)-3-metiyl^enisyk-, lopentaania ja 4 ml vedetöntä bentseeniä sekoitetaan ja jäähdytetään 10°C:een, minkä jälkeen lisätään 1,2 ml pyridiiniä ja 10-15°C:ssa tipoittain 2,43 g (+)-trans-krysanteemihappokloridia liuotettuna 66837 20 ml: aan bentseejiiä. Reaktioseosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 40 tuntia. Reaktionkulkua seurataan ohutkerroskromatografiällä (si-likageeli, eluentti: petrolieetteri-etyyliasetaatti (4:1).
Reaktioseos laimennetaan bentseenillä ja pestään 1-n kloorive-tyhapolla. Vesifaasi uutetaan bentseenillä, ja orgaaniset faasit yhdistetään, uutetaan 5-%:isella natriumvetykarbonaatin vesiliuoksella, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja bentseeni tislataan pois, jolloin saadaan 3,5 g raakaa 1Λ -hydroksi-2/$-(but-2-cis-enyyli)- 3-metyleenisyklopentan-4/3r-yyli - ( + )-trans-krysanteroaattia.
Tuote kromatografoidaan silikageelillä, jolloin saadaan 2,83 g (71,3 %) puhdasta tuotetta.
R^ = 0,53 (G. Merck silikageelilevy; eluentti: petrolieetteri-etyyliasetaatti 4:1).
IR (filmi):V = 3 500, 2 940, 1 725, 1 430, 1 380, 1 180,
JneX M
1 150, 1 110 ja 850 cm .
Sama tulos saadaan, jos pyridiinin sijasta käytetään ekvimo-laarista määrää trietyyliamiinia.
NMR-spektri (CDC13):£= 4,2 (m, 1H, H-1), 4,92 (m, 1H, H-4), 5,4 - 5,7 (m, 3H, H-7, H-8, H-15), 5,2 ja 5,34 (m, 2H, H-11), 1,12 ja 1,27 (s ja s, 3H ja 3H, H-18, H-19), 1,71 (s, 6H, H-20, H-21). (Suluissa olevat numerot tarkoittavat atomia, johon protoni on liittynyt; numerointi nähdään kaavassa X.) v ΛΛ /15 12 coo 11 } 10 r r · ,i · r. 66837
Esimerkki 2 0,358 g (+)-trans-krysanteemihappoa liuotetaan 3 ml:aan vedetöntä bentseeniä ja liuokseen lisätään 2,94 ml trietyyliamiinia. Suspensioon lisätään tipoittain 272 mg (226 ^ul) bentsyylikloori-formiaattia. Saatuun suspensioon lisätään 270,6 mg 1/J,4^-dihydroksi-2/5- (but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentaania ja 2 ml bentseeniä. Reaktioseosta sekoitetaan 70°C:ssa 16 tuntia. Reaktiota seurataan ohutkerroskromatografiän avulla (silikageelilevy, eluentti: petroli-eetteri-etyyliasetaatti 4:1).
Reaktioseosta käsitellään sitten samoin kuin esimerkissä 1, jolloin saadaan 3 20 mg epäpuhdasta ja 158 mg (31 %) puhdasta 1/3-hydr-oksi-2/3-(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4/5~yyli-(+ )-trans-krysantemaattia.
Saadun yhdisteen fysikaaliskemialliset tunnusluvut vastaavat esimerkissä 1 saadun tuotteen tunnuslukuja.
Esimerkki 3
Menetelmä suoritetaan samoin kuin esimerkissä 2 käyttämällä kuitenkin bentsyyliklooriformiaatin sijasta (+)-trans-krysanteemi-heppokloridin (298,8 mg) liuosta 1 ml:ssa bentseeniä, joka liuos lisätään (+)-trans-krysanteemihapon, trietyyliamiinin ja bentseenin liuokseen. Saadaan 137,6 mg 1/3-hydroksi-2$-(but-2-cis-enyyli)-3-me-ty leenisyklopentan-4/3-yyli-( + )-trans-krysantemaattia . Saanto 27 %.
Saadun yhdisteen fysikaaliskemialliset tunnukset vastaavat esimerkissä 1 valmistetun yhdisteen tunnuksia.
Esimerkki 4
Suoritetaan esimerkin 2 menetelmä käyttämällä kuitenkin bentsyy liklooriformiaatin sijasta metaanisulfonyylikloridia (182,1 mg) 1 ml:ssa bentseeniä, joka liuos lisätään (+)-trans-krysanteemihapon, bentseenin ja trietyyliamiinin liuokseen. Saadaan 208,9 mg (41 %) 1/S-hydroksi-2/ä- (but-2-cis-enyyli)- 3-mety leenisyklopentan-4/J-yyli-(+)-trans-krysantemaattia. Tuote on identtinen esimerkissä 1 valmistetun kanssa.
Samankaltaisia tuloksia saadaan, kun metaanisulfonyylikloridi korvataan p-tolueenisulfonyylikloridilla.
66837 11
Esimerkki 5
Suoritetaan esimerkin 2 menetelmä käyttämällä kuitenkin bents-yyliklooriformiaatin sijasta 191,8 mg pivaloyylikloridia, joka lisätään (+)-trans-krysanteemihapon, trietyyliamiinin ja bentseenin liuokseen. Saadaan 127,4 mg (25 %) 1/i-hydroksi-2/l-(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4/5-yyli-(+ )-trans-krysantemaattia. Tuote on identtinen esimerkissä 1 valmistetun kanssa.
Esimerkki 6
Suoritetaan esimerkin 1 menetelmä käyttämällä kuitenkin 1/$,--dihydroksi -2/a- (but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentaanin (2,1 g) sijasta 1/3,4/&-dihydroksi-2/V (pent-2-cis-enyyli )-3-metyleenisyklo-pentaania (2,26 g). Näin saadaan 2,9 g (70,5 %) 1/3-hydroksi-2/$-(pent-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4/J-yyli-(+)-trans-krysan-temaattia.
= 0,55 (60 E251+ Merck-silikageelilevy; eluentti: petroli-eetteri-etyyliasetaatti 4:1).
M' NMR (CDC13>6: *+>2 (m, 1H> H-1), 4,92 (m, 1H, H-4), 5,4 - 5,7 (m, 3H, H-7, H-8, H-15), 0,99 (t, 3H, H-10), 5,2 ja 5,34 (m, 2H, H-11 ) , 1,12 ja 1,27 (s ja s, 3H ja 3H, H-18 ja H-19), 1,71 (s, 6H, H-2 0, H-21).
C-13 NMR spektri ξppm: C-1 72,30; C-2 49,19; C-3 151,7; C-4 74,48; C-5 40,30; C-6 24,99; C-7 126,84; C-8 121,14; C-9 20,68; C-10 14,26; C-11 111,36; C-12 172,17; C-13 34,99; C-14 32,80; C-15 133,06; C-16 135,52; C-17 28,73; C-18 20,44; C-19 22,21; C-20 25,50; C-21 18,47.
Esimerkki 7
Suoritetaan esimerkin 1 menetelmä käyttämällä kuitenkin 1/3,4/y-d ihydroksi-2-(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentaanin (2,1 g) sijasta 1/i,4/3-dihydroksi-2,ft-(prop-2-enyyli)-3-metyleenisylo-pentaania (1,91 g). Saadaan 2,87 g (76 %) 1/$-hydroksi-2/i-(prop-2- enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4/3-yyli-(+)-trans-krysantemaattia.
R^ = 0,52 (60 E254 Merck silikageelilevy; eluentti: petroli-eetteri-etyyliasetaatti 4:1).
NMR-spektri (CDCl^) ^>22 (m, 1H, H-1), 4,95 (m, 1H, H-4), 5,38 - 5,72 (m, H-7, H-8 H-8, H-15), 5,2 ja 5,34 (m, 2H, H-11), 1,12 ja 1,26 (s ja s, 3H ja 3H, H-18 ja H-19), 1,71 (s, 6H, H-20 ja H-21).
_ " Γ 12
Esimerkki 8 66837
Suoritetaan esimerkin 2 menetelmä lisäämällä kuitenkin bents-yyliklooriformiaatin sijasta trifluorietikkahappoanhydridiä (334 mg) 1 ml:ssa bentseeniä (+)-trans-krysanteemihapon, bentseenin ja tri-etyyli amiinin liuokseen. Saadaan 336,4 mg (66 %) 1^-hydroksi-2^-(but- 2-cis-enyyli) - 3-metyleenisyklopentan-4/J-yyli- (+ )-trans-krysantemaat-tia.. Tuote on identtinen esimerkissä 1 valmistetun kanssa.
Esimerkki 9
Suoritetaan esimerkin 2 menetelmä liuottamalla kuitenkin ensin 181,3 mg trifluorietikkahappoa 1 ml:aan bentseeniä ja lisäämällä sitten 2,94 ml trietyyliamiinia ja sen jälkeen 397 mg (+)-trans-krysauteemihappokloridia. Saadaan 219 mg (43 %) 1/3~hydroksi-2/3~ (but - 2 -cis-enyyli) - 3-metyleenisyklopentan-4yj-yyli- (+ ) -trans-krysan-temaattia. Tuote on identtinen esimerkissä 1 valmistetun kanssa.
Esimerkki 10
Suoritetaan esimerkin 9 menetelmä käyttämällä kuitenkin tri-fluorietikkahapon (181,3 mg) sijasta imidatsolia (289,9 mg). Näin saadaan 214,1 mg 1/i-hydroksi-2/S-(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyk-lopentan-4/J-yyli-( + )-trans-krystantemaattia . Saanto 42 %. Tuote on identtinen esimerkissä 1 valmistetun kanssa.
Esimerkki 11 6 ,1 g 3 , 3ac(, 4 , 5 , 6 , 6aot-heksahydro-2-hydroksi-40c-bromimetyyli-2H-syklopentano(b)furan-5/3-y yli-(+)-trans-krysantemaattia liuotetaan 20 ml:aan vedetöntä bentseeniä typpikehässä. Liuos jäähdytetään 10-15°C: seen, sitten siihen lisätään sekoittaen 36 ml 1-molaarista trifenyylietylideenifosforaaniliuosta (bentseeniliuos, sisältää 36 mmoolia fosforaania). Reaktionkulkua seurataan ohutkerroskromatogra-fialla (G. Merck Art. no. 1719 silikageelilevy, eluentti petroli-eetteri-etyyliasetaatti 4:1). Noin 1,5 tunnin kuluttua reaktioseosta käsitellään esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Raakatuote kromatografoidaan silikageelillä. Fraktiot, joiden R^ on 0,66 (petrolieetteri-etyyliasetaattiseoksessa 3:1) kootaan. Saadaan 4,74 g (94,9 %) 1/i-hydroksi-2$-(bu -2-cis-enyyli)-3-metylee-nisyklopentan-4/J-yyli - (+ ) -trans-krysantemaattia.
IR (filmi):V = 3 490, 2 945, 1 725, 1 430, 1 175, 1 150, ^ m 3.x 1 110 ja 850 cm' .
13 66837 NMR (CDC13):6= 4,2 (m, 1H), 4,92 (m, 1H), 5,4 - 5,7 (m, 3H), 5,2 ja 5,3 (m, 2H, ekso-metyleeni), 1,12 ja 1,27 (s ja s, 3H ja 3H), 1 ,71 (s, 6H).
Edellä olevan kanssa analogisesti valmistetaan seuraavat yhdisteet: 1/3-hydroksi-2/V (pent-2-cis-enyyli) -3-metyleenisyklopentan-4/j-yyli-(+)-trans-krysantemaatti, R^. = 0,55 (petrolieetteri-etyyliasetaatti-seos 4:1), ’1^'hydroksi-2^- (pent-ci s-2 jä-dienyyliJ-S-metyleenisyklopentan-1^-yyli-(+)-trans-krysantemaatti, R^ = 0,59 (petrolieetteri-etyyliase-taattiseos 3:1), 1/J-hydroksi-2/3- (prop-2-enyyli )-3-metyleenisyklopentan-4/ft-yyli- ( + )- trans-krysantemaatti, R^ = 0,52 (petrolieetteri-etyyliasetaatti-seos 4:1),
Vi"hydroksi-_2/y- (but-2-cis-enyyli )-3-metyleenisyklopentan-4/i-yyli-[7 ,2-dimetyyli-3S-(2,2-dikloorivinyyli)-syklopropaani-1R-karboksy-laatti7, R^ = 0,31 (petrolieetteri-etyyliasetaattiseos 3:1), V3"hydroksi-2/3- (but-2-cis-enyyli )-3-metyleenisyklopentan-4/J-yyli-Γ2 ,2-dimetyyli-3-(2,2-difluorivinyyli)-syklopropaani-1-karboksylaat-tl7; tämä on isomeerinen seos, joka sisältää cis-trans-happokompo-nentteja; R^ = 0,34 (petrolieetteri-etyyliasetaattiseos 3:1).
Esimerkki 12 7,5 g 3,3aOf,4,5,6,6a«-heksahydro-2-hydroksi-4«-kloorimetyyli-2H-syklopentamo(b) furan-5/3-yyli-( +) -trans-krysantemaattia 2 5 ml: ssa vedetöntä bentseeniä saatetaan reagoimaan 1-molaarisen trifenyyli-etylideenifosforaaniliuoksen (bentseenissä, 26,3 mmoolia) kanssa typpikehässä 10-15°C:ssa 30 minuutin kuluttua lisätään 100 ml bentseeniä, ja seos uutetaan 25 ml :11a kyllästettyä natriumkloridiliuosta, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin tyhjössä.
Raakatuote kromatografoidaan 150 g:11a silikageelia, eluoi-daan bentseeni-etyyliasetaattiseoksella 3:1. Fraktiot, joiden R^ = 0,56 (petrolieetteri-etyyliasetaattiseoksessa 4:1) kootaan ja haihdutetaan. Saadaan 7,28 g (93,7 %) yj-hydroksi-2/J- (but-2-cis-enyyli ) -3<X-kloorimetyylisyklopentan-4/3-yyli- (+ ) -trans-krysantemaattia . R^ = 0,68 (petrolieetteri-etyyliasetaattiseoksessa 3:1).
14 66837
Esimerkki 13 3 g (0,85 mmoolia) l/6-hydroksi-2/i-(but-2-cis-enyyli)-30t-kloo-rimetyylisyklopentan-4-yyli-(+)-trans-krysantemaattia liuotetaan 15 ml: aan 1 , 5-diatsabisykloA , 3,0.7non-5-eenia, ja liuosta sekoitetaan 60°C:ssa argonkehässä viisi tuntia. Muodostunut suspensio jäähdytetään huoneen lämpötilaan, ja siihen lisätään 150 ml eetteriä. Orgaaninen kerros pestään peräkkäin kahdella 50 ml:n annoksella 0,1-n kloorivetyhappoa, 20 ml:11a 1-%:ista natriumvetykarbonaatti-liuosta ja 20 ml:11a kyllästettyä natriurakloridiliuosta, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan tyhjössä. Näin saadaan 2,2 g (81,6 %) 1/Vhydroksi-2/i-(but-2-cis-enyyli)- 3-mety leenisyklopentan-4/3-yy li- (+ ) - trans-krysantemaattia. Tuote on identtinen esimerkissä 11 valmistetun kanssa.
Il
Claims (4)
1. Optisesti aktiivinen tai raseeminen krysanteemikarbok-syylihappoesteri-johdannainen, jota käytetään välituotteena valmistettaessa pyretriinejä ja niiden analogeja, joiden kaava on CH, CH0 ? \r3 , jS \ ptJ R x v C00 3 11 ]ossa R on suoraketjuinen tai haarautunut alempi alkyyli- tai 12 1-alkenyyliryhmä tai vety, R ja R tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä:, halogeenia tai alempaa alkyyliä, ja toinen niistä voi myös tarkoittaa alempaa alkoksikarbonyyliä, tarkoittaa ^-ja/tai /^-konfiguraatiota ja - tarkoittaa/^-konfi guraatiota, tunnettu siitä, että sen kaava on OH Μ·\/"· f < A \ / Aa A C00 CH2 11 ... jossa R on suora tai haarautunut alempi alkyyli- tai 1-alke- 12 · . . nyyliryhmä tai vety, R ja R tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, halogeenia tai alempaa alkyyliä, jolloin toinen niistä voi myös tarkoittaa alempaa alkoksikarbonyyliä, «^tarkoittaa c<-ja/tai y^-konfiguraatiota ja - tarkoittaa/^-konfiguraatiota.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen krysanteemikarboksyyli- 11 happoesteri-johdannainen, tunnettu siitä, että R on vety . . . 12 tai alempi alkyyli tai alempi alkenyyli, R ja R tarkoittavat alempaa alkyyliä tai halogeenia, tarkoittaa c<- ja/tai ^-konfiguraatiota ja - tarkoittaa ^-konfiguraatiota. 66837 16
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen krysanteemikarboksyyli- 11 happoesten-johdannainen, tunnettu siitä, että R on . . 12 vety, metyyli, etyyli tai vinyyli ja R ja R tarkoittavat metyyliä, klooria, bromia tai fluoria.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen krysanteemikarboksyyli-nappoesterin johdannainen, tunnettu siitä, että se on 1 '*-hydroksi-2 -(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4 β-yyli-(+)-trans-krysantemaatti, 1β-hydroksi-2 β - (pent-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4β -yyli-(+)-trans-krysantemaatti, 1 /'-hydroks i-2 β -(prop-2-enyyli) -3-metyleenisyklopentan-H/^ -yyli-(+)-trans-krysantemaatti, 1 / -hydroksi-2 2” -(but-2-cis-enyyli) -3-metyleenisyklopentan-4 β-yyli-Z2,2-dimetyyli-3 S-(2,2-dikloorivinyyli)-syklopropaani-1-karboksylaatt i_7 tai l/> -hydroksi-2^-(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4/5 -yyli-Z.2,2-dimetyyli-3-( 2 , 2-dif luorivinyyli) -syklopropaani-l-kar-boksylaatti.J. Il 66837 17
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU78CI1813A HU176938B (hu) | 1978-02-23 | 1978-02-23 | Sposob poluchenija novykh slozhnykh ehfirnykh proizvodnykh khrizantemnoj kisloty |
| HUCI001813 | 1978-02-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790625A FI790625A (fi) | 1979-08-24 |
| FI66837B true FI66837B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66837C FI66837C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=10994692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790625A FI66837C (fi) | 1978-02-23 | 1979-02-23 | Krysantemkarboxylsyraesterderivat foer anvaendning som mellanprodukter vid framstaellning av pyretriner och analoger daerav |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4248888A (fi) |
| JP (1) | JPS54125641A (fi) |
| AT (1) | AT364347B (fi) |
| BE (1) | BE874392A (fi) |
| CA (1) | CA1137509A (fi) |
| CH (1) | CH646937A5 (fi) |
| ES (1) | ES478406A1 (fi) |
| FI (1) | FI66837C (fi) |
| FR (1) | FR2418217A1 (fi) |
| GB (1) | GB2015999B (fi) |
| GR (1) | GR66497B (fi) |
| HU (1) | HU176938B (fi) |
| NL (1) | NL7901409A (fi) |
| SE (1) | SE434393B (fi) |
| SU (1) | SU1088661A3 (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2455025A1 (fr) | 1979-04-26 | 1980-11-21 | Roussel Uclaf | Esters de derives de l'allethrolone et d'acides cyclopropane carboxyliques, leurs procedes de preparation et les compositions les renfermant |
| HU180444B (en) * | 1979-07-02 | 1983-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing esters of cyclopropane-carboxylic acids |
| FR2482955A1 (fr) * | 1980-05-23 | 1981-11-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites |
| EP0228942B1 (fr) * | 1985-12-10 | 1990-05-23 | Roussel-Uclaf | Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane carboxylique à substituant iodé, leur préparation, leur application à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux et les compositions les renfermant |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2661374A (en) * | 1949-02-08 | 1953-12-01 | Milton S Schechter | Synthesis of 4-hydroxy-2-cyclo-penten-1-ones |
| US2603652A (en) * | 1950-05-11 | 1952-07-15 | Milton S Schechter | Cyclopentenolone esters of cyclopropane carboxylic acids |
| US2768965A (en) * | 1952-07-18 | 1956-10-30 | Union Carbide & Carbon Corp | Allethrin and related insecticides |
| US2891888A (en) * | 1953-06-23 | 1959-06-23 | Union Carbide Corp | 3(2-cyclopentenyl)-2-methyl-4-oxo-2-cyclopentenyl chrysanthemumate insecticide and process of making it |
| US2891889A (en) * | 1953-11-20 | 1959-06-23 | Union Carbide Corp | Insecticidal compositions containing cyclethrin |
| US3009946A (en) * | 1958-03-10 | 1961-11-21 | Inst Of Insect Control | Process for preparing chrysanthemumdicarboxylic acid and esters thereof |
| US3284486A (en) * | 1962-05-25 | 1966-11-08 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of pyrethric acid |
| US3282985A (en) * | 1962-12-25 | 1966-11-01 | Sumitomo Chemical Co | Method for producing dextro-trans-pyrethric acid |
| CS164804B2 (fi) * | 1966-07-20 | 1975-11-28 | ||
| US3998868A (en) * | 1971-06-28 | 1976-12-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Alkadienylcyclopropanecarboxylates |
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
-
1978
- 1978-02-23 HU HU78CI1813A patent/HU176938B/hu unknown
-
1979
- 1979-02-21 US US06/013,069 patent/US4248888A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-21 FR FR7904395A patent/FR2418217A1/fr active Granted
- 1979-02-22 CH CH175779A patent/CH646937A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-22 NL NL7901409A patent/NL7901409A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-22 GR GR58437A patent/GR66497B/el unknown
- 1979-02-22 SU SU792734658A patent/SU1088661A3/ru active
- 1979-02-23 JP JP2061679A patent/JPS54125641A/ja active Pending
- 1979-02-23 BE BE193644A patent/BE874392A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-23 CA CA000322146A patent/CA1137509A/en not_active Expired
- 1979-02-23 GB GB7906493A patent/GB2015999B/en not_active Expired
- 1979-02-23 SE SE7901662A patent/SE434393B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-23 ES ES79478406A patent/ES478406A1/es not_active Expired
- 1979-02-23 FI FI790625A patent/FI66837C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-23 AT AT0141179A patent/AT364347B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA141179A (de) | 1981-03-15 |
| SU1088661A3 (ru) | 1984-04-23 |
| AT364347B (de) | 1981-10-12 |
| ES478406A1 (es) | 1980-01-16 |
| NL7901409A (nl) | 1979-08-27 |
| GR66497B (fi) | 1981-03-24 |
| GB2015999B (en) | 1982-06-09 |
| GB2015999A (en) | 1979-09-19 |
| US4248888A (en) | 1981-02-03 |
| FR2418217A1 (fr) | 1979-09-21 |
| FR2418217B3 (fi) | 1981-07-10 |
| FI790625A (fi) | 1979-08-24 |
| SE7901662L (sv) | 1979-08-24 |
| CH646937A5 (de) | 1984-12-28 |
| SE434393B (sv) | 1984-07-23 |
| FI66837C (fi) | 1984-12-10 |
| BE874392A (fr) | 1979-06-18 |
| HU176938B (hu) | 1981-06-28 |
| CA1137509A (en) | 1982-12-14 |
| JPS54125641A (en) | 1979-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2702347T3 (es) | Procedimiento mejorado para la preparación de treprostinil y sus derivados | |
| US5948917A (en) | 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivative and method for production thereof | |
| JP2527277B2 (ja) | ５，６，７―トリノル―４，８―インタ―ｍ―フェニレンＰＧＩ２誘導体の製造方法 | |
| CN109651313A (zh) | 一种手性2,3-二氢苯并呋喃衍生物及其制备方法 | |
| Numata et al. | Intramolecular stereospecific Pummerer reactions of aryl (substituted-methyl) sulfoxides bearing electron-withdrawing groups with acetic anhydride. | |
| FI66837B (fi) | Krysantemkarboxylsyraesterderivat foer anvaendning som mellanprodukter vid framstaellning av pyretriner och analoger daerav | |
| FI90423C (fi) | Menetelmä (+)-biotiinin valmistamiseksi | |
| KR20010099999A (ko) | 아릴 에테르의 제조 방법 | |
| Arnone et al. | Synthesis of Enantiomerically Pure gem-Difluorocyclohexane Derivatives by Intramolecular Trapping of. alpha.,. alpha.-Difluoroalkyl Radicals | |
| PT835251E (pt) | Processo para a preparacao de acido lipoico | |
| EP0095835A1 (en) | Preparing 4,7-dialkoxybenzofurans, and intermediates used therein | |
| Bannai et al. | Synthesis of chemically stable PGI2 analogs II-synthesis of halogen substituted PGI2 analogs | |
| NO149352B (no) | Azetidinonderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive oksadetiacefalosporiner | |
| US4107181A (en) | Useful prostaglandin intermediates | |
| Mukai et al. | New approach to AI-77B: stereoselective construction of a potentialprecursor of the amino acid side chain | |
| Itadani et al. | A new synthetic method for an acromelic acid analog, a potent neuroexcitatory kainoid amino acid, via photoinduced benzyl radical cyclization | |
| CS271479B2 (en) | Method of alpha-hydroxy-bicyclo/3,3,0/octane's derivatives production | |
| BE1001613A4 (fr) | Procede pour la preparation du (+)-13-norfaranal. | |
| US4837341A (en) | Novel derivatives | |
| Banwell et al. | Improved synthetic route to enantiomerically pure samples of the tetrahydropyran-2-ylacetic acid core associated with the phytotoxic polyketide herboxidiene | |
| Ono et al. | Synthesis and Properties of Monocyclic 5 H-1, 2-Oxathioles (Cyclic α, β-Unsaturated Sulfenic Acid Esters) | |
| KR100665794B1 (ko) | 4-(4-플루오르페닐)-2-이소부티릴-3-페닐-4-옥소-ｎ-페닐-부틸아미드의 신규한 제조방법 | |
| HU201321B (en) | Process for producing cyclopropane lactons | |
| CN115786940A (zh) | 一种γ-磺酰内酯化衍生物及其制备方法 | |
| CN113710674A (zh) | 制备含硫醇或二硫化物的美登素酯及其中间体的非对映选择性方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |