FI61683C - FRAMEWORK FOR FOUNDATION MALONSYRADIALKYLESTRAR - Google Patents

Description

GjSr^l r, KUULUTUSJULKAISUGjSr ^ l r, ADVERTISEMENT

ΉΒΓα LbJ UTLÄGGNI ngsskrift οΐοοό PIS) ‘-τ“v-'ir; tty 10 «J9 1932 jiSA#) Patent ueddelat 's^r-,</ (51) Kv.ik?/int.a.3 C O? C 67/36 SUOMI—FIN LAN D (21) Ptt«nttihik«mut — Patwicaiwttknlng 3^51/7^ (22) Hik«mlspitvl — An*eknlng*d»g 28.11.7^ (23) Alkupllvt — Giklghaodag 28.11.7k (41) Tullut |ulk)Mlul — Bllvlt offantlig 02.06.75Lα LbJ UTLÄGGNI ngsskrift οΐοοό PIS) ‘-τ“ v-’ir; tty 10 «J9 1932 jiSA #) Patent ueddelat 's ^ r -, </ (51) Kv.ik? /int.a.3 C O? C 67/36 ENGLISH — FIN LAN D (21) Ptt «nttihik« mut - Patwicaiwttknlng 3 ^ 51/7 ^ (22) Hik «mlspitvl - An * eknlng * d» g 28.11.7 ^ (23) Alkupllvt - Giklghaodag 28.11 .7k (41) Tullut | foreign) Mlul - Bllvlt offantlig 02.06.75

Patentti· ja rekisterihallitut .... , . ,. .Patents · and registries ....,. ,. .

* (44) NihtSviksIpanon Ja kuuL|ulkal«in pvm.— oi qc ap* (44) NihtSviksIpanon Ja kuL | ulkal «in pvm.— oi qc ap

Patent* och registerstyrelsen Ansdkart utlagd och utl.ikrlftan publicerad J * (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus— Begird prloritet 01.12.73 Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2359963.5 (71) Dynamit Nobel Aktiengesellschaft, 521 Troisdorf, Saksan Liittotasavalta- Förbundsrepubliken lysklandiDE) (72) Moustafa El-Chahawi, Troisdorf, Uwe Prange, Niederkassel-Ranzel,Patent * och registerstyrelsen Ansdkart utlagd och utl.ikrlftan publicerad J * (32) (33) (31) Requested privilege— Begird prloritet 01.12.73 Federal Republic of Germany Federal Republic of Germany (DE) P 2359963.5 (71) Dynamit Nobel, Aktieng Federal Republic of Germany - Förbundsrepubliken lysklandiDE) (72) Moustafa El-Chahawi, Troisdorf, Uwe Prange, Niederkassel-Ranzel,

Hermann Richtzenhain, Much-Schwellenbach, Wilhelm Vogt, Köln-Siilz,Hermann Richtzenhain, Much-Schwellenbach, Wilhelm Vogt, Cologne,

Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^+) Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä malonihappodialkyyliestereiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av malonsyradialkylestrarFederal Republic of Germany-Förbundsrepubliken Tyskland (DE) (7 ^ +) Oy Kolster Ab (5 * 0 Method for the preparation of malonic acid dialkyl esters - Förfarande för framställning av malonsyradialkylestrar

Esillä oleva keksintö sisältää malonihappodialkyyliestereiden valmistusmenetelmän, jossa halogeenietikkahappoalkyyliesterit saatetaan reagoimaan hiilimonoksidin ja alkoholien kanssa metallikarbonyylien ja emäksisten yhdisteiden läsnäollessa. Malonihappodialkyyliestereiden valmistus monokloorietikkahaposta aika lisyanidin avulla syaanietikkahapoksi, nitriilin saippuoiminen ja sitä aeuraava esteröinti diesteriksi, on tunnettu (Ullmann (i960), 12. Bd. s. 192)« Epätyydyttävää tässä menetelmässä on reaktion monta askelta sisältävä kulku. Tämän lisäksi voidaan malonihappodialkyyliestereitä saada lähtien kloorietikka-happoesterin ja kobolttitetrakarbonyylivedyn Na-suolan stökiömetrisen määrien välisestä reaktiosta NaCl lohjetessa ja välituotteen muodostuessa, karbonyloi-malla ja hajottamalla tämä (H.F. Heck ja L.S. Breslow, J.Am. Ghem. Soc., 85. 2779-82 (1965))· Tämä menetelmä tuottaa kuitenkin huonot saannot.The present invention includes a process for the preparation of malonic acid dialkyl esters in which haloacetic acid alkyl esters are reacted with carbon monoxide and alcohols in the presence of metal carbonyls and basic compounds. The preparation of malonic acid dialkyl esters from monochloroacetic acid with time cyanide to cyanoacetic acid, saponification of the nitrile and subsequent esterification to the diester is known (Ullmann (i960), 12. Bd. P. 192). «The unsatisfactory process involves a multi-step reaction. In addition, malonic acid dialkyl esters can be obtained from the reaction between the stoichiometric amounts of chloroacetic acid ester and the Na salt of cobalt tetracarbonyl hydrogen by cleavage of NaCl and formation of the intermediate, by carbonylation and decomposition (HF Heck and LS. Gh. 82 (1965)) · However, this method produces poor yields.

Nyt keksittiin, että malnnihappodialkyyliestereitä voidaan valmistaa yksinkertaisella tavalla karbonyloimalla halogeenietikkahappoalkyyliestereitä 0,5 ja 150 at välisissä paineissa katalyyttisten määrien metallikarbonyylejä ja alkoholien sekä emäksisten aineitten läsnäollessa.It was now found that malic acid dialkyl esters can be prepared in a simple manner by carbonylating haloacetic acid alkyl esters at pressures between 0.5 and 150 atoms in the presence of catalytic amounts of metal carbonyls and alcohols as well as basic substances.

Keksinnön kohteena on siis menetelmä malonihappodialkyyliestereiden valmis- 2 61 6 8 3 tamiseksi saattamalla halogeenietikkahappoalkyyliesterit reagoimaan hiilimonoksidin ja alkoholin kanssa, tunnettu siitä, että balogeenietikkahappoesterin reaktio hiilimonoksidin ja alkoholin kanssa suoritetaan emäksisten aineitten ja katalyyttisten määrien metallikarbonyylejä läsnäollessa.The invention therefore relates to a process for the preparation of malonic acid dialkyl esters by reacting haloacetic acid alkyl esters with carbon monoxide and alcohol, characterized in that the reaction of the balogenic acetic acid ester with carbon monoxide and alcohol is carried out in the presence of basic substances and catalytic amounts of metal carbonyls.

Reaktio tapahtuu seuraavan yhtälön mukaanThe reaction proceeds according to the following equation

HalCH2- COOR+CO+R·OHR00C-CH2-C00R1+HHalHalCH2- COOR + CO + R · OHR00C-CH2-C00R1 + HHal

Reaktioyhtälössä tarkoittavat R ja R' primäärisiä, sekundäärisiä tai tertiäärisiä alkyyliryhmiä, joissa on 1-8 C-atomia, jolloin R ja Rf voivat olla erilaisia tai samanlaisia ryhmiä, ja Hai klooria, bromia tai jodia. Muodostunut halogeenivety sitoutuu emäksiseen aineeseen;In the reaction equation, R and R 'denote primary, secondary or tertiary alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, wherein R and Rf may be different or similar groups, and Hal is chlorine, bromine or iodine. The hydrogen halide formed binds to a basic substance;

Esillä olevan keksinnön mukaisesti valmistuvat maloniesterit erittäin yksinkertaistetulla ja taloudellisella tavalla yksivaiheisella menetelmällä. Edelleen ovat muulla tavalla vain vaikeasti saatavat malonihappoesteriseokset näin helposti valmistettavissa. Esimerkiksi malonihappometyylietyyliesteriä saadaan hyvällä saannolla saattamalla kloorietikkahappometyyliesteri reagoimaan CO:n kanssa kobolttikarbonyylien ja K^CO^in läsnäollessa etanolissa.According to the present invention, the malonic esters are prepared in a highly simplified and economical manner by a one-step process. Furthermore, otherwise difficult-to-obtain malonic acid ester mixtures are thus easily prepared. For example, malonic acid methyl ethyl ester is obtained in good yield by reacting chloroacetic acid methyl ester with CO in the presence of cobalt carbonyls and K 2 CO 2 in ethanol.

Reaktio tapahtuu tavallisesti reagoivia aineita ja apuaineita hyvin sekoittamalla niiden liuoksessa tai suspensiossa. Reaktio voidaan suorittaa eri tavoin. Koko reaktiota varten tarvittava määrä emäksistä ainetta voidaan ensin liuottaa tai suspendoida metallikarbonyylin kanssa ja lisätä sitten halogeeni-etikkaesteri. Mutta halogeenietikkaesteri ja emäksinen aine voidaan myös lisätä metallikarbonyylin liuokseen. Lopulta voidaan aloittaa halogeenietikkaeste-rin ja metallikarbonyylin liuoksesta ja lisätä siihen emäksinen aine sopivaan alkoholiin liuotettuna tai suspendoituna.The reaction usually takes place by stirring the reactants and excipients well in solution or suspension. The reaction can be carried out in various ways. The amount of basic material required for the entire reaction can first be dissolved or suspended with the metal carbonyl and then the halo-ethyl acetate is added. But the haloacetic acid ester and the basic substance can also be added to the metal carbonyl solution. Finally, one can start with a solution of the haloacetate ester and the metal carbonyl and add a basic substance dissolved or suspended in a suitable alcohol.

Emäksisen aineen määrän on oltava vähintään 1 moolia yksiemäksistä emäksistä ainetta tai 0,5 moolia kaksiemäksistä emäksistä ainetta halogeenietikka-esterimoolia kohti. Emäksistä ainetta voidaan käyttää myös ylimäärin. Emäksisenä aineena voidaan käyttää sellaisia yhdisteitä, joiden läsnäollessa annetuissa reaktio-olosuhteissa muodostuneen maloniesterin jatkoreaktio halogeeni-etikkaesterin kanssa jää tapahtumatta.The amount of basic substance must be at least 1 mole of monobasic basic substance or 0.5 mole of dibasic basic substance per mole of haloacetic acid ester. The basic substance can also be used in excess. As the basic substance, compounds can be used in the presence of which the further reaction of the malonium ester formed under the given reaction conditions with the halo-ethyl acetate does not take place.

Sopivia emäksisisä aineita ovat emäksisesti reagoivat alkali- tai maa-alkalimetallien suolat kuten karbonaatit, bikarbonaatit, asetaatit, sek. ja tert. fosfaatit, maa-alkalimetallien oksidit kuten MgO ja CaO, sekä tert. amiinit kuten trietyyliamiini.Suitable basic substances include base-reactive alkali or alkaline earth metal salts such as carbonates, bicarbonates, acetates, and the like. and tert. phosphates, alkaline earth metal oxides such as MgO and CaO, and tert. amines such as triethylamine.

Sopivia alkoholeja ovat sellaiset 1-8 C-atomia sisältävät primääriset, sekundääriset tai tertiääriset, jotka voivat mahdollisesti olla substituoituja esimerkiksi 1-5 C-atomia sisältävillä alkyyliryhmillä, kuten metanoli, etanoli, propanoli, iso-propanoli, tert. butanoli, n-butanoli, £-etyyliheksanoli.Suitable alcohols are those having 1 to 8 carbon atoms, primary, secondary or tertiary, which may be optionally substituted by, for example, alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, such as methanol, ethanol, propanol, iso-propanol, tert. butanol, n-butanol, E-ethylhexanol.

3 616833,61683

Mainittujen reagoivien aineiden välinen reaktio suoritetaan lämpötila-alueella 10°C-200°C, edullisesti välillä 20 C-150°C. Reaktioaika on 1-6 tuntia valitusta lämpötilasta ja valitusta paineesta sekä sekoituksesta riippuen.The reaction between said reactants is carried out at a temperature in the range of 10 ° C to 200 ° C, preferably in the range of 20 ° C to 150 ° C. The reaction time is 1 to 6 hours depending on the selected temperature and pressure and the stirring.

Halogeenietikkaesterin reaktio tapahtuu jo vähäisellä, esimerkiksi 0,5 at, CO-paineella. Tarkoituksen mukaisesti työskennellään korkeammilla paineilla alueella aina 150 at saakka korkeamman tila/aika^-saannon saavuttamiseksi, Edullisesti työskennellään paineilla välillä 5-80 at.The reaction of the haloacetic ester already takes place at a low CO pressure, for example 0.5 at. Accordingly, working at higher pressures in the range up to 150 at is achieved in order to achieve a higher space / time ^ yield. Preferably, working at pressures between 5-80 at.

Metallikarbonyylien ryhmistä käytetään katalysaattorina kobolttikar-bonyyliä. Katalysaattori voidaan lisätä sellaisenaan tai sopivassa liuot-timessa.Of the metal carbonyl groups, cobalt carbonyl is used as a catalyst. The catalyst can be added as such or in a suitable solvent.

Sopivia liuottimia tähän tarkoitukseen ovat muun muassa alifaattiset tai sykliset eetterit kuten dietyyli-, dipropyylieetteri, 1,2-dimetoksietaani, terahydrofuraani, dioksaani, 1-8 C-atomia sisältävät alkoholit, ketonit kuten asetoni tai metyylietyyliketoni, esterit kuten etikkahapon esterit alempien alkoholien kanssa, erityisesti 1-5 C-atomia sisältävien alkoholien kanssa. Metallikarbonyyli käytetään tarkoituksenmukaisesti liuoksen muodossa, joka muodostuu karbonyloitaessa metalliyhdiste tavallisissa karbonyloimisolosuhteissu, esim. kobolttikarbonaatti joissain mainitussa liuottimessa.Suitable solvents for this purpose include aliphatic or cyclic ethers such as diethyl, dipropyl ether, 1,2-dimethoxyethane, terahydrofuran, dioxane, alcohols having 1 to 8 carbon atoms, ketones such as acetone or methyl ethyl ketone, esters such as esters of acetic acid with lower alcohols, especially with alcohols having 1 to 5 carbon atoms. The metal carbonyl is conveniently used in the form of a solution formed by carbonylation of a metal compound under ordinary carbonylation conditions, e.g. cobalt carbonate in some of said solvents.

Metallikarbonyylin ja halogeenietikkahappoesterin moolisuhde voi olla välillä 1:2 - 1:500, edullisesti välillä 1:5 - HIOO.The molar ratio of metal carbonyl to haloacetic acid ester may be between 1: 2 and 1: 500, preferably between 1: 5 and HIOO.

Lähtöaineita malonihappodialkyyliestereiden valmistuksessa ovat monohalo-geenietikkahappoalkyyliesterit, kuten kloori-, bromi- tai jodietikkahappoes-terit. Kloorietikkaesterit ovat edullisia helposti saatavina.The starting materials for the preparation of malonic acid dialkyl esters are monohaloacetic acid alkyl esters, such as chloro, bromo or iodoacetic acid esters. Chloroacetic esters are inexpensive readily available.

C0:n ja mahdollisesti emäksisen aineen annostelu tapahtuu 1-6 tunnin välisenä aikana. Puhtaan CO :n asemasta voidaan käyttää myös inerttikaasulla ohennettua CO, esim. vesikaasua. Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetut malonihappoesterit ovat tunnetusti arvokkaita kemiallisia puolivalmisteita esim. farmaseuttisten aineiden valmistuksessa.The administration of CO and possibly a basic substance takes place between 1 and 6 hours. Instead of pure CO, it is also possible to use CO diluted with an inert gas, e.g. water gas. Malonic acid esters prepared by the process of the invention are known to be valuable chemical intermediates, e.g. in the manufacture of pharmaceuticals.

Esimerkki 1 50 g Co0(CO)Q ja 80 g (2 moolia) MgO kuumennetaan yhdessä 400 ml:ssa o etanolia 2 1-iskuautoklaavissa 5 at paineessa 55°C:ssa. 5 tunnin kuluessa lisätään 245 S (2 moolia) kloorietikkahappoetyyliesteriä 200 ml:ssa etanolia, jolloin joka puolen tunnin kuluttua reagoinut CO täydennetään 5 at paineella. Seosta pidetään vielä 2 tunnin ajan 55°C:ssa. Reaktion päätyttyä lisätään vettä, tehdään H2S0^:llä happamaksi ja uutetaan eetterillä. Tislaamalla saadaan 25 g kloorietikkahappoetyyliesteriä ja 181 g malonihappodietyyliesteriä ( saanto 62,5 $)· 4 61 6 8 3Example 1 50 g of CoO (CO) Q and 80 g (2 moles) of MgO are heated together in 400 ml of ethanol 2 in a 1-shock autoclave at 5 ° C at 55 ° C. Within 5 hours, 245 S (2 moles) kloorietikkahappoetyyliesteriä 200 ml of ethanol to a half hour after the complement reacted to CO at a pressure of 5. The mixture is kept at 55 ° C for another 2 hours. After completion of the reaction, water is added, acidified with H 2 SO 4 and extracted with ether. Distillation gives 25 g of chloroacetic acid ethyl ester and 181 g of malonic acid diethyl ester (yield $ 62.5) · 4 61 6 8 3

Esimerkki 2Example 2

Esimerkin 1 olosuhteissa käyttäen kuitenkin 400 ml metanolia ja 160 g (1,15 moolia) K^CO^emäksisenä aineena sekä 50 at:n COrpainetta lisätään 3} tunnin kuluessa 216 g (2 moolia) kloorietikkahappometyyliesteriä 200 ml:ssa CH^OH. Reaktion jälkeen erotetaan reaktioseos saostuneesta siiolasta imulla ja tislataan. 16,6 g kloorietikkahappometyyliesterin ohella saadaan 238 g malonihappodimetyyliesteriä (97% saanto).However, under the conditions of Example 1, using 400 ml of methanol and 160 g (1.15 moles) of K After the reaction, the reaction mixture is separated from the precipitated sieve by suction and distilled. In addition to 16.6 g of chloroacetic acid methyl ester, 238 g of malonic acid dimethyl ester are obtained (97% yield).

Esimerkki 5Example 5

Analogisesti esimerkki 2, kanssa, kuitenkin käyttämällä 60 g (1,1 moolia) GaO emäksisenä aineena, saadaan reaktion päätyttyä 32 g kloorietikkahapporae-tyyliesterin ohella 154 g malonihappoadimetyyliesteriä (68, 5 $ saanto). Esimerkki 4In analogy to Example 2, however, using 60 g (1.1 moles) of GaO as the basic substance, 32 g of malonic acid dimethyl ester are obtained after completion of the reaction, in addition to 32 g of chloroacetic acid ethyl ester (68.5 $ yield). Example 4

Analogisesti esimerkin 2 kanssa, kuitenkin käyttämällä 108 g (l mooli) kloorietikkahappometyyliesteriä, 10 g COgiCOjg ja 180 g (l,l moolia) NagHPO^ emäksisenä aineena metanolissa, saadaan reaktion päätyttyä 1 g Cl-etikkahappo-metyyliesterin ohella 60,5 g malonihappodimetyyliesteriä (49$ saanto).In analogy to Example 2, however, using 108 g (1 mol) of chloroacetic acid methyl ester, 10 g of CO 2 CO 3 and 180 g (1.1 mol) of NagHPO 4 as a basic substance in methanol, 60.5 g of malonic acid dimethyl ester are obtained after completion of the reaction with 1 g of Cl-acetic acid methyl ester ( $ 49 yield).

Esimerkki 5Example 5

Analogisesti esimerkin 4 kanssa, kuitenkin käyttämällä 82 g (0,5 moolia) Na^PO^ emäksisenä aineena, saadaan reaktion päätyttyä 1,5 g kloorietikkahappo-metyyliesterin ohella 98,5 g malonihappodimetyyliesteriä (saanto 76 $).In analogy to Example 4, however, using 82 g (0.5 mol) of Na 2 PO 4 as a basic substance, 1.5 g of malonic acid dimethyl ester are obtained after completion of the reaction, in addition to 1.5 g of chloroacetic acid methyl ester (yield $ 76).

Esimerkki 6Example 6

Analogisesti esimerkin 4 kanssa, kuitenkin käyttämällä 112 g trietyyli-amiinia emäksisenä aineena, saadaan reaktion päätyttyä 8 g kloorietikkahappo- metyyliesterin ohella 81,5 g malonihappodimetyyliesteriä (saanto 67%).In analogy to Example 4, however, using 112 g of triethylamine as a basic substance, 8 g of malonic acid dimethyl ester are obtained after completion of the reaction in addition to 8 g of chloroacetic acid methyl ester (yield 67%).

Esimerkki /Example /

Analogisesti esimerkin 2 kanssa käytetään 340 g (1,65 moolia) kloorietikka-happo-2-etyyliheksyyliesteriä, 130 g (0,93 moolia) KgCO^, 700 ml 2-etyylihek-sanolia ja 25 g Co0(CO)Q. Saadaan 347 g malonihappodi-2-etyyliheksyyliesteriäIn analogy to Example 2, 340 g (1.65 mol) of chloroacetic acid 2-ethylhexyl ester, 130 g (0.93 mol) of KgCO2, 700 ml of 2-ethylhexanol and 25 g of CoO (CO) Q are used. 347 g of malonic acid di-2-ethylhexyl ester are obtained

C OC O

(saanto 66$).(yield $ 66).

Esimerkki 8Example 8

Analogisesti esimerkin 2 kanssa, kuitenkin käyttämällä 700 ml etanolia metanolin asemasta, saadaan jatkotoimien jälkeen 80 g kloorietikkahappometyyli-esteriä, 106 g malonihappometyylietyyliesteriä ja 105 g malonihappodietyyli-esteriä.In analogy to Example 2, but using 700 ml of ethanol instead of methanol, 80 g of chloroacetic acid methyl ester, 106 g of malonic acid methyl ethyl ester and 105 g of malonic acid diethyl ester are obtained after further work-up.

Esimerkki 9Example 9

Analogisesti esimerkin 2 kanssa, kuitenkin käyttämällä 216 g kloorietikka- happometyyliesteriä, 20g Co(CO)0 ja 60 g CaO emäksisenä aineena metanolissa,In analogy to Example 2, except using 216 g of chloroacetic acid methyl ester, 20 g of Co (CO) O and 60 g of CaO as a basic substance in methanol,

OO

saadaan reaktion päätyttyä 33 g kloorietikkahappometyyliesterin ohella (15 $) 131 g malonihappodimetyyliesteriä (saahto 59,5$)· 5 61683after completion of the reaction 33 g of chloroacetic acid methyl ester ($ 15) are obtained 131 g of malonic acid dimethyl ester (yield $ 59.5) · 5 61683

Esimerkki 10Example 10

Analogisesti esimerkin 2 kanssa, kuitenkin käyttämällä 5 g C0o(C0) . o 2 8 ja 100 C reaktiolämpötilana, saadaan reaktion päätyttyä 38 g kloorietikka- happometyyliesterin ohella 180 g malonihappodimetyyliesteriä (saanto 83,5%).Analogously to Example 2, but using 5 g of CO (C0). o 2 at 8 and 100 ° C, at the end of the reaction, 38 g of malonic acid dimethyl ester are obtained in addition to 38 g of chloroacetic acid methyl ester (yield 83.5%).

Esimerkki 11Example 11

Analogisesti esimerkin 2 kanssa, kuitenkin käyttämällä 85»5 g bromietikka-happoetyyliesteriä, 8 g Co2 (C0)8 ja 80 g K2C°3 emäksisenä aineena etanolissa, saadaan 57 g malonihappodietyyliesteriä (saanto 71$).In analogy to Example 2, however, using 85-5 g of bromoacetic acid ethyl ester, 8 g of Co 2 (CO 2) 8 and 80 g of K 2 CO 3 as basic in ethanol, 57 g of malonic acid diethyl ester are obtained (yield $ 71).

Esimerkki 12Example 12

Analogisesti esimerkin 2 kanssa, kuitenkin käyttämällä 250 g kloorietikka-happoetyyliesteriä, 10 g Co0(CO) ja 106 g Na CO, emäksisenä aineena, saadaan c O c y reaktion päätyttyä 141 g kloorietikkahappoetyyliesteriä (56$) ja 90 g malonihappodietyyliesteriä (saanto 65$).In analogy to Example 2, however, using 250 g of chloroacetic acid ethyl ester, 10 g of CoO (CO) and 106 g of Na CO, as basic substance, 141 g of chloroacetic acid ethyl ester ($ 56) and 90 g of malonic acid diethyl ester (yield $ 65) are obtained after completion of the c O cy reaction. .

Esimerkki 15 108 g ( 1 mooli) kloorietikkahappometyyliesteriä karbonyloidaan esimerkissä 2 annetuissa olosuhteissa. Puhtaan C0:n asemasta käytetään COiH^-seosta 1:1 70 at:ssä. Tislaus tuottaa 11,8 g kloorietikkahappometyyliesteriä ja 108,2 g malonihappodimetyyliesteriä (saanto 91$)·Example 15 108 g (1 mole) of chloroacetic acid methyl ester are carbonylated under the conditions given in Example 2. Instead of pure CO, a 1: 1 mixture of CO 2 H 2 at 70 ° C is used. Distillation gives 11.8 g of chloroacetic acid methyl ester and 108.2 g of malonic acid dimethyl ester (yield $ 91) ·

Esimerkki 14 250 ml etanolia, 7$ g (0,55 moolia) KgCO^, 7,5 g emäksistä kobolttikarbonaattia, 1 g Na2S20^, 0,5 g 6o(0H)2 ja 0,5 g Co2(C0)g saatetaan reagoimaan keskenään 150°C:saa ja 100 at kylmäpaineessa tunnin ajan 2 1-iskuautoklaavissa. Sitten lisätään 250 ml etanolia 4 tunnin kuluessa. Jatkotoimien jälkeen saadaan 82 g malonihappodietyyliesteriä (saanto 51,2$) hydroksietikkahappoetyyli-esterin ohella.Example 14 250 ml of ethanol, 7 g (0.55 moles) of KgCO 2, 7.5 g of basic cobalt carbonate, 1 g of Na 2 S 2 O 2, 0.5 g of 60 (OH) 2 and 0.5 g of CO 2 (CO) g are subjected to react with each other at 150 ° C and 100 at cold pressure for one hour in a 2 1-stroke autoclave. 250 ml of ethanol are then added over 4 hours. After further work-up, 82 g of malonic acid diethyl ester (yield $ 51.2) are obtained in addition to hydroxyacetic acid ethyl ester.

Esimerkki 15 2 1- iskuautoklaaviin pannaan 76 g (0,55 moolia) Κ,,ΟΟ^* 300 ml metanolia ja 5 ml Fe(C0)^. 60°Ctssa ja 48 at:ssä lisätään 5 tunnin kuluessa 108 g (l mooli) kloorietikkahappometyyliesteriä ja 200 ml metanolia. Reaktioseokseen lisätään H20 »tehdään happamaksi HgSO^illä ja uutetaan eetterillä. Saadaan 44,2 g kloorietikkahappometyyliesteriä ja 12 g malonihappodimetyyliesteriä (saanto 15,5$).Example 15 76 g (0.55 moles) of Κ ,, ΟΟ ^ * 300 ml of methanol and 5 ml of Fe (CO) ^ are placed in a 2-shock autoclave. At 60 [deg.] C. and 48 [deg.] C., 108 g (1 mol) of chloroacetic acid methyl ester and 200 ml of methanol are added over a period of 5 hours. H 2 O is added to the reaction mixture, acidified with H 2 SO 4 and extracted with ether. 44.2 g of chloroacetic acid methyl ester and 12 g of malonic acid dimethyl ester are obtained (yield $ 15.5).

Esimerkki 16 150 ml Coo(C0) 10$ liuosta etikkahappometyyliesterissä yhdistetään 2 8 I50 ml jaan metanolia pyörökolvissa. Sitten lisätään sekoittaen 30 minuutin aikana CO 600 mm Hg:n ylipaineella ja 55°Cissa. 3 tunnin kuluessa lisätään tipoittain 108 g (l mooli) kloorietikkahappometyyliesteriä ja 40 g Mg0(l mooli) annoksittain johtaen seokseen kaiken aikaa CO. Sitten sekoitetaan vielä 2 tunnin ajan, kunnes ei enää tapahdu C0:n kulumista. Sitten lisätään reaktioseokseen vettä, -tehdään happamaksi rikkihapolla ja uutetaan eetterillä. Eetterin 6 61683 poistamisen jälkeen eristetään 46 g malonihappodimetyyliesteriä (saanto 56%) ja 4»5 g kloorietikkahappometyyliesteriä.Example 16 150 ml of a solution of Coo (CO) 10 in acetic acid methyl ester are combined with 2 to 150 ml of methanol in a round-bottomed flask. CO is then added over 30 minutes with stirring at an overpressure of 600 mm Hg and 55 ° C. Within 3 hours, 108 g (1 mole) of chloroacetic acid methyl ester and 40 g of MgO (1 mole) are added dropwise in portions, bringing CO to the mixture all the time. It is then stirred for a further 2 hours until no more C0 wear occurs. Water is then added to the reaction mixture, acidified with sulfuric acid and extracted with ether. After removal of ether 6 61683, 46 g of malonic acid dimethyl ester (yield 56%) and 4-5 g of chloroacetic acid methyl ester are isolated.

Esimerkki 17Example 17

Esimerkin 9 olosuhteissa, kuitenkin käyttämällä 10 g COgiCO^ 150 ml jaan metanolia liuotettuna, lisätään 70 g K^CO^ (0,5 moolia) emäksisenä aineena ja 108 g (l mooli) kloorietikkahappometyyliesteriä saatetaan reagoimaan C0:n kanssa. Reaktioseos erotetaan saostuneesta suolasta ja tislataan seuraavaksi metanoli pois ja sitten tuote. Saadaan 44,5 S kloorietikkahappometyyliesteriä ja 46 g malonihappodimetyyliesteriä (saanto 59,2$).Under the conditions of Example 9, however, using 10 g of CO 2 CO 2 dissolved in 150 ml of methanol, 70 g of K 2 CO 2 (0.5 mol) as a basic substance are added and 108 g (1 mol) of chloroacetic acid methyl ester are reacted with CO 2. The reaction mixture is separated from the precipitated salt and the methanol is then distilled off and then the product. 44.5 S of chloroacetic acid methyl ester and 46 g of malonic acid dimethyl ester are obtained (yield $ 59.2).

Esimerkki 18Example 18

Esimerkin 9 olosuhteissa, kuitenkin käyttämällä 50 ml CogiOO)^ 20%-liuosta tetrahydrofuraanissa, 60 g (0,6 moolia) CaCO^ emäksisenä aineena ja 550 ml metanolia liuottimena, saatetaan 108 g (l mooli) kloorietikkahappometyylieste-riä reagoimaan hiilimonoksidin kanssa. Saadaan 67 g kloorietikkahappometyyli-esteriä ja 5 g malonihappodimetyyliesteriä.Under the conditions of Example 9, however, using 50 ml of a 20% solution of C 2 O 4 in tetrahydrofuran, 60 g (0.6 mol) of CaCO 2 as a basic substance and 550 ml of methanol as solvent, 108 g (1 mol) of methyl chloroacetic acid are reacted with carbon monoxide. 67 g of chloroacetic acid methyl ester and 5 g of malonic acid dimethyl ester are obtained.

Esimerkki 19Example 19

Analogisesti esimerkin 9 kanssa, kuitenkin käyttämällä 10 g COjiCO)^ ja 04 g (l mooli) NaHCO^, saadaan jatkotoimien jälkeen 89,9 9¾ kloorietikkahappo-metyyliesteriä ja 8i<> malonihappodimetyyliesteriä.In analogy to Example 9, however, using 10 g of CO 2 CO 2 and 04 g (1 mole) of NaHCO 3, 89.9 9¾ of chloroacetic acid methyl ester and 8i <> malonic acid dimethyl ester are obtained after further work-up.

Esimerkki 20Example 20

Analogisesti esimerkin 20 kanssa, kuitenkin käyttämällä 10 g Coo(C0) ja 164 g (2 moolia) Na-asetaattia, saadaan jatkotoimien jälkeen 88,5 g fraktio, joka kaasukromatogrammin mukaan sisältää 62,59¾ kloorietikkahappometyyliesteriä ja 18,89» malonihappodimetyyliesteriä.In analogy to Example 20, however, using 10 g of Coo (CO) and 164 g (2 moles) of Na acetate, 88.5 g of fraction are obtained after further work-up, which according to the gas chromatogram contains 62.59¾ of chloroacetic acid methyl ester and 18.89% of malonic acid dimethyl ester.

Esimerkki 21 122,5 S (l mooli) kloorietikkahappoetyyliesteriä karbonyloidaan käyttämällä 10 g Coo(C0)o, 76 g (0,55 moolia) ja KoC0, ja 400 ml tert-butanolia έ v o i > 2 l-iskuautoklaavissa 70 C:ssa ja 60 at C0-paineessa 6 tunnin kuluessa. Reaktio-seokseen lisätään vettä, se tehdään happamaksi HgSO^jllä ja uutetaan eetterillä, Tislaus tuottaa 6,8 g kloorietikkahappoesterin ohella 11,4 g malonihappodietyyli-esteriä (saanto 7,5$)* H4 g malonihappoetyyli-tert.-butyyliesteriä (saanto 64$) ja jälkiä malonihappodi-tert.-butyyliesteristä.Example 21 122.5 S (1 mole) of chloroacetic acid ethyl ester is carbonylated using 10 g of Coo (CO) 0.76 g (0.55 moles) and CoCO, and 400 ml of tert-butanol έ in a> 2 l shock autoclave at 70 ° C and 60 at C0 pressure within 6 hours. Water is added to the reaction mixture, it is acidified with HgSO 4 and extracted with ether. $) and traces of malonic acid tert-butyl ester.

Esimerkki 22 1 litran mäntäautoklaaviin pannaan 10,4 S (0,03 moolia) Co„(C0)Q, 138 gExample 22 A 1 liter piston autoclave is charged with 10.4 S (0.03 moles) of Co 2 (CO) Q, 138 g

C OC O

7 61683 (1 mooli) KgCOj ja 136,5 g (1 mooli) kloorietikkahappoisopropyyliesteriä sekä 120 g isopropanolia. Autoklaavi huuhdotaan 3 kertaa CO:11a ja paine säädetään 6 barin CO-ylipaineeseen. Sitten kuumennetaan 60-70°C:seen, jolloin paine aluksi nousee 7»5 bariin. Tällöin alkaa CO-sitoutuminen. 4 barin CO-paineessa kohotetaan paine aina 6 bariin, kunnes noin 4 tunnin kuluttua C0:n sitoutuminen on päättynyt. Autoklaavin jäähdyttyä se huuhdotaan typellä. Reaktioseokses-ta saadaan takaisin jatkokäsittelyssä 19♦Θ g kloorietikkahappoisopropyyli-esteriä, joten reaktio on tapahtunut 85,5-$:isesti. Reaktiotuotteina saadaan 146,3 g malonihappodi-isopropyyliesteriä (saanto 91 i°) ja 3*7 g etikkahappo-isopropyyliesteriä (saanto 4»3 $).7 61683 (1 mol) KgCO 3 and 136.5 g (1 mol) of chloroacetic acid isopropyl ester and 120 g of isopropanol. The autoclave is flushed 3 times with CO and the pressure is adjusted to a CO overpressure of 6 bar. It is then heated to 60-70 ° C, at which point the pressure initially rises to 7-5 bar. This is when CO binding begins. At a CO pressure of 4 bar, the pressure is raised to 6 bar until, after about 4 hours, the binding of C0 is complete. After the autoclave has cooled, it is purged with nitrogen. 19 ♦ g of chloroacetic acid isopropyl ester are recovered from the reaction mixture by further work-up, so that the reaction is 85.5- $. 146.3 g of malonic acid diisopropyl ester (yield 91 °) and 3 * 7 g of acetic acid isopropyl ester (yield 4 → 3 $) are obtained as reaction products.