FI60700B - Foerfarande foer framstaellning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler Download PDFInfo
- Publication number
- FI60700B FI60700B FI801116A FI801116A FI60700B FI 60700 B FI60700 B FI 60700B FI 801116 A FI801116 A FI 801116A FI 801116 A FI801116 A FI 801116A FI 60700 B FI60700 B FI 60700B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- mannitol
- diacyl
- give
- boronic acid
- Prior art date
Links
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 17
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical group C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical class C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical group C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- WRDWTJQGMYADOU-WKWWPMDXSA-N (2R,3R,4R,5R)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WRDWTJQGMYADOU-WKWWPMDXSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HPSJTTFEJWBCEQ-PHQPTOFTSA-N (18s,19s,20s,21s)-17,18,19,20,21,22-hexahydroxyoctatriacontane-16,23-dione Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC HPSJTTFEJWBCEQ-PHQPTOFTSA-N 0.000 description 3
- -1 D-mannitol tris-benzene boronate Chemical compound 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKOAPJGCZQMTLH-WYMZAELUSA-N (18s,19s,20s,21s)-18,21-di(hexadecanoyl)-17,18,19,20,21,22-hexahydroxyoctatriacontane-16,23-dione Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(O)[C@](O)(C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@](O)(C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC ZKOAPJGCZQMTLH-WYMZAELUSA-N 0.000 description 2
- JEJLGIQLPYYGEE-XIFFEERXSA-N 1,2-dipalmitoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC JEJLGIQLPYYGEE-XIFFEERXSA-N 0.000 description 2
- VOXXGUAZBWSUSS-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triphenyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinane Chemical compound O1B(C=2C=CC=CC=2)OB(C=2C=CC=CC=2)OB1C1=CC=CC=C1 VOXXGUAZBWSUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFHSVRKTAOTQDK-YGEJENFFSA-N C1=C2C(CCCC(=O)[C@@](O)(C(O)C(=O)CCCC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)[C@H]([C@H](O)[C@](O)(C(O)C(=O)CCCC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)C(=O)CCCC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 Chemical compound C1=C2C(CCCC(=O)[C@@](O)(C(O)C(=O)CCCC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)[C@H]([C@H](O)[C@](O)(C(O)C(=O)CCCC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)C(=O)CCCC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)O)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 BFHSVRKTAOTQDK-YGEJENFFSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOVOSQIGVKWZFK-UHFFFAOYSA-N OBO.C1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.C1=CC=CC=C1 FOVOSQIGVKWZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- JEJLGIQLPYYGEE-UHFFFAOYSA-N glycerol dipalmitate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC JEJLGIQLPYYGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- IFABLCIRROMTAN-MDZDMXLPSA-N (e)-1-chlorooctadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCCl IFABLCIRROMTAN-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZRMDRDSRVMJDF-UHFFFAOYSA-N 4-pyren-1-ylbutanoyl chloride Chemical compound C1=C2C(CCCC(=O)Cl)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 BZRMDRDSRVMJDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMVDIJIHHGNTPW-MEAKIBJQSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(O)[C@@](O)([C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(C(O)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(O)[C@@](O)([C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(C(O)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC KMVDIJIHHGNTPW-MEAKIBJQSA-N 0.000 description 1
- BQDHJDSEEVFZSG-ORMHLZIJSA-N [(2S)-3-hydroxy-2-[(Z)-octadec-9-enoxy]propyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](CO)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BQDHJDSEEVFZSG-ORMHLZIJSA-N 0.000 description 1
- UOFMSJVKYQUGSQ-DHUJRADRSA-N [(2s)-3-hydroxy-2-(4-pyren-1-ylbutanoyloxy)propyl] 4-pyren-1-ylbutanoate Chemical compound C1=C2C(CCCC(=O)O[C@H](COC(=O)CCCC=3C4=CC=C5C=CC=C6C=CC(C4=C65)=CC=3)CO)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 UOFMSJVKYQUGSQ-DHUJRADRSA-N 0.000 description 1
- NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N aminometradine Chemical group CCN1C(=O)C=C(N)N(CC=C)C1=O NGXUUAFYUCOICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000005621 boronate group Chemical class 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJZJDEOGMBZSLE-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;hydrate Chemical compound O.C1CCCCC1 BJZJDEOGMBZSLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N fluoranthrene Natural products C1=CC(C2=CC=CC=C22)=C3C2=CC=CC3=C1 GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- NWKYZYGOSPOKDY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;pyridine Chemical compound CN(C)C=O.C1=CC=NC=C1 NWKYZYGOSPOKDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ΓβΊ m,KUULUTUSJULKA.SU ,n9nn jjST* IBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 6U /UO
c (45) Patentti myönnetty 10 03 1982 £$£$1 Patent aeddelat ' (51) Kv.lk.3/lntci.3 C 07 C 69/003 SUOM I — FI N LAN D (21) p«tenttii»k*rmi* —PuMitmekninc 801116 (22) Htkemitpilvi — Anteknlnpdag 09.0U.80 (23) Alkupllvl—Glltlfhttadag 09.0U.80 (41) Tulkit JulklMksI — Bllvlt off*ntll| 10.10.8l
Patentti· ja rekisterihallitus .... ......... ........
_ ^ ^ . (44) Nlhtlvlk»lp«non fa kuuLJulkateun pvm. —
Patent· eeh registerstyrelsen ' Anaekan utiafd och utiakrifttn publkarad 30.11.8l (32)(33)(31) Pyydetty etuolkeu· — Begird priorltet (Tl) KSV - Chemicals Oy, Hösmärinkuja U D 15, 02760 Espoo 76,
Suomi-Finland(FI) (72) Jorma A. Virtanen, Espoo, Tom M. Schröder, Espoo,
Paavo K.J. Kinnunen, Helsinki, Suomi-Finland(FI) (7U) Oy Jalo Ant-Wuorinen Ah (5U) Menetelmä 1,2-diasyyli-sn-glyserolien valmistamiseksi -Förfarande för framställning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää 1,2-diasyyli-sn-gly·" serolien valmistamiseksi, joiden kaava on
O
tl
R1 - C - O η I
O
2 " R - C - O -
— OH
1 2 jossa R ja R tarkoittavat tyydytettyä tai tyydyttämätöntä alkyy-liryhmää, joka mahdollisesti on substituoitu pyreeni-, antraseeni-tai nitroksyyliryhmällä.
1 2
Luonnossa esiintyvissä diasyyliglyseroleissa R ja R ovat tyydytettyjä tai tyydyttämättömiä alkyyliryhmiä.
Tieteellisiä tai kliinisiä tarkoituksia varten voidaan tarvita 1 2
diasyyliglyseroleja tai niiden johdannaisia,joissa joko R tai R
, U- «.V 1 60700 tai molemmat ovat merkityt jollakin radioaktiivisella atomilla tai helposti havaittavalla ryhmällä (esim. nitroksyyli, pyrenyyli jne.).
Tässä työssä on kehitetty uusi 1,2-diasyyli—sn-glyserolien valmistusmenetelmä.
Optisesti aktiiviset diasyyliglyserolit valmistetaan perinteisesti D-mannitolista lähtien. Tyypillinen synteesi on esitetty kaaviossa 1. (Pfeiffer, F.K., Miao, C.K. ja Vfeisbach, J.Org.Chem. 35 (1970), 221).
Kaavio 1 CH.
HO-i C
HO- CH, CH. ^"o- C^h °" \3 3 \ c HO- +2 ^,C=0 -> HO- ^ -OH CH3 -OH CH3 °“ -OH -O CH-, pMOAc)4 \ / 3 tai LOH C -> CJ=0
-O CH3 H5I06 H
h2,n2 tai CH. O-. vNaBH4 <3 ^ v
> C
\ CH.
HO-, CH3 O- 0 H0| ° ° C1-C-CH,-CC1, chT^ ^0-
H.C-O-C-CH.CCl .<—H,CJ-0-C-CH0CCl, <---- J
^ J ^ 2 J H.C-J-OH
o R-C-O-j 0
?, R-C-O-I R-C-O- O Zn, Ac0H O
*—O—C—O—CH 2~CC 13 -> R-C-O-
Loh
On huomattava, että näin ei voida valmistaa ns. sekahappo di-asyyliglyseroleja, vaan molemmat rasvahapot ovat samanlaisia. Kahta eri rasvahappoa sisältävien 1,2-diasyyli-sn-glyserolien valmistus ή 3 60700 on vielä hankalampaa. Buchnea on kehittänyt sekahappo diasyyligly-serolien valmistusmenetelmän (Buchnea, D., Lipids, 6 (1971), 734). Menetelmässä on 12 synteesivaihetta.
Keksinnön mukaisen uuden menetelmän tunnusmerkit on esitetty oheisessa patenttivaatimuksessa.
Uudessa menetelmässä on keskeistä kaavan IV mukaisen bentsee-niboronihapon tai para-asemaan substituoidun bentseeniboronihapon tai sen anhydridin käyttö D-mannitolin suojaukseen.
Aikaisemmin on onnistuttu valmistamaan vain D-mannitolin tris-bentseeniboronaattia (Sugihara,J.M. ja Dowman, C.M., J.Am.Chem.Soc.
89 (1958), 2443).
Keksinnön mukaisesti on nyt havaittu että kaavan IV mukainen bentseeniboronihappo tai sen anhydridi muodostavat myös 3,4-mono-bentseeniboronaatteja, ja, mikäli reaktiossa käytetään suurempia määriä, esimerkiksi kahta ekvivalenttia boronihappoa, ja korkeampia lämpötiloja, myös (2,4):(3,5)-bis-bentseeniboronaatteja, mitkä boro-naatit ovat stabiileja ainoastaan liuoksissa. Kaavan IV mukaista yhdistettä voidaan käyttää joko vapaana happona tai sen anhydridinä, jolloin anhydridin käyttö on erityisen edullista sen johdosta, että tällöin reaktiossa muodostuu vähemmän vettä, joka on poistettava ennen asylointia. Liuottimena käytetään tertiääristä amiinia, kuten pyridiiniä, tai tertiääristä amiinia yhdessä aproottisen pooli-sen liuottimen, kuten dimetyyliformamidin kanssa. Reaktion jälkeen poistetaan muodostunut vesi, esimerkiksi tislaamalla atseotrooppi-sesti sykloheksaanin kanssa ja/tai kuivaamalla molekyyliseuloja käyttäen.
Asylointaessa D-mannitolimonobentseeniboronaattia ei-selektii-visesti saadaan hyvällä saannolla 1,2,5,6-tetra-asyyli-D-mannitolia, jossa kaikki asyyliryhmät ovat samanlaiset, ja joka katkaistaan per-jodihapolla diasyyliglyseraldehydiksi. Pelkistettäessä natriumboo-rihydridillä kaksifaasisysteemiä käyttäen saadaan 1,2-diasyyli-sn-glyserolia, jossa molemmat karboksyylihapot ovat samanlaiset. Kaksi-faasisysteeminä voidaan käyttää esim. kuivaa natriumboorihydridiä orgaanisessa aproottisessa liuottimessa, kuten etyyliasetaatissa, tai veteen liukenematonta aproottista liuotinta, esim. etyyliasetaattia yhdessä hydridin vesiliuoksen kanssa.
Valmistettaessa 1,2-diasyyli-sn-glyseroleja, joissa karboksyylihapot ovat erilaiset, asyloidaan selektiivisesti D-mannitolin 4 607 0 0 primääriset hydroksyyliryhmät. 1,6-diasyyli-D-mannitoli eristetään. Bentseeniboronihapposuojaus uusitaan ja asyloidaan 2- ja 5-hiili-atomien hydroksyyliryhmät.
Kaavio 2 0 R1-C-O-C-H- O '
Y, HO-C-H
H°-?'H2 HO-C-H, V 1) R "^C H°-?-H
H-0X ^ 0H2—H _ .
H-C-OH + /B n2/ R-> -> Η,-C-O-C-R
H-C-OH H"° H-C-0 2) H20 VI 0
H-C-OH H-C-OH
H--C-OH / III IV / O Η-Οχ / jos R1 =R2 /1) R2-C-C1 /
<§> H'°" J
2) H,0 0 I o r1-c-o-c-h2 r -c-o^ch2
0 I 0 „TT HO-C-H
λ n I 1 M »li. , —„„5I06 1)r2.c.c1
H2'C_0H *2) NaBH4 R2-C-0-C-H <§N K-C-o' W
I HO-C-H <- H-C-0 H-C-OH 2) H~0 H0-C-0-C-R1
H~C-0-ORZ O
I s , H--C-0-C-R' * 11 VIII 0
Esimerkki 1: a) D-mannitoli-3,4-bentseeniboronaattiliuos D-mannitolia (4,55 g) ja bentseeniboronihappoanhydridiä (2,65 g) liuotettiin 75 ml:aan pyridiiniä. Lisättiin 25 ml sykloheksaa-nia. Sykloheksaanivesi-atseotrooppi tislattiin pois. Lisättiin 20 ml pyridiiniä ja 5 g 4 A molekyyliseulaa.
b) 1,2,5,6-tetra-palmitoyyli-D-mannitoli 40 millilitraa (10 mmoolia) D-mannitoli-3,4-bentseeniboronaat- .O ' 5 60700 tiliuosta jäähdytettiin -18°C:ssa. Lisättiin 11 g palmitoyyliklo-ridia 120 ml:ssa trikloorietyleeniä. Annettiin seisoa -18°C:ssa yli yön ja huoneen lämpötilassa neljä tuntia. Reaktioseos pestiin 240 ml:11a 2-M kloorivetyhappoa ja vedellä. Bentseeniboronaatti hydrolysoitiin lisäämällä 300 ml 90 %:sta etanolia. Jäähdytettiin jäissä ja suodatettiin. Sakka liuotettiin 60 ml:aan trikloorietyleeniä lievästi lämmittäen. Jäähdytettiin ja saostunut 1,6-dipalmitoyyli-D-mannitoli poistettiin suodattamalla. Suodokseen lisättiin 120 ml heksaania ja liuos jäähdytettiin jäähauteessa. Kiteytynyt 1,2,5,6-tetrapalmitoyyli-D-mannitoli eristettiin suodattamalla. Saanto 7,1 g (63 %). Sul.p. 72-74°C.
Jos boronihapposuojaukseen käytetään substituoituja boronihap-poanhydridejä, saadaan seuraavat %-saannot tetra-asyyli-D-mannitolia: = Br, saanto 55 %, R^ = CH^, saato 60 % ja R"* = OCH-j, saanto 74 %.
c) 1,2-dipalmitoyyli-sn-glyseroli
Perjodihappoa liuotettiin 0,68 g 15 ml:aan i-propanolia. Tämä liuos lisättiin seokseen, jossa oli 2,84 g 1,2,5,6-tetrapalmitoyy-li-D-mannitolia 30 ml:ssa trikloorietyleeniä. Puolen tunnin kuluttua seos pestiin vedellä neutraaliksi. Liuotin haihdutettiin pois vakuumissa. Jäännös liuotettiin 50 ml:aan etyyliasetaattia ja pelkistettiin 189 mg:11a natriumboorihydridiä, joka oli liuotettu 5 ml:aan vettä. Kahden tunnin kuluttua pestiin 50 ml:11a 0,1-N kloorivetyhappoa ja vedellä neutraaliksi. Haihdutettiin kuiviin ja liuotettiin pieneen tilavuuteen kloroformi-90% etanoli 1:1-seosta. Fraktioitiin 160 g Sephadex LH-20 pylväässä eluoimalla kloroformi-90% etanoli 1:1-seoksella. Kiteytettiin heksaanista. Saanto 7,1 g, sul.p. 67-68°C. (a)^ - ^#9 1*1 kloroformissa).
Esimerkki 2: a) 1,6-dipalmitoyyli-D-mannitoli
Valmistettiin D-mannitolimonobentseeniboronaattiliuos kuten edellä, mutta liuottimena käytettiin dimetyyliformamidipyridiinin 3:1-seosta. Jäähdytettiin 40 ml tätä liuosta jäähauteessa. Lisättiin kylmä seos, jossa oli 5,5 g palmitoyylikloridia ja 2,6 ml kol-lidiinia 20 ml:ssa trikloorietyleeniä. Neljän tunnin kuluttua pestiin 80 ml:11a 2-M kloorivetyhappoa ja vedellä. Lisättiin 100 ml 90 %:sta etanolia. Seisotettiin jääkaapissa. Suodatettiin ja kiteytettiin kloroformista. Saanto 4,6 g (70 %), sul.p. 130-131°C.
6 6 07 00 b) 1,6-dipalmitoyyli-2,5-dioleyyli-D-mannitoli
Liuotettiin 3,3 g 1,6-dipalmitoyyli-D-mannitolia ja 0,53 g bentseeniboronihappoanhydridiä seokseen, jossa oli 20 ml pyridiiniä ja 20 ml trikloorietyleeniä. Kuivattiin 5 g:11a molekyyliseulaa. Jäähdytettiin -18°C:ssa ja lisättiin 3,3 g oleyylikloridia liuotettuna 10 ml:aan trikloorietyleeniä. Annettiin seisoa -l8°C:ssa yli yön ja huoneen lämpötilassa neljä tuntia. Reaktioseos pestiin 120 ml:11a 2-M kloorivetyhappoa ja vedellä. Fraktioitiin 160 g Sephadex LH-20 pylväässä eluoimalla kloroformi-90 % etanoli 1:1-seoksella, jolloin boronihapposuojaus irtosi.
c) 1-palmitoyyli-2-oleyyli-sn-glyseroli
Reaktio tehtiin täsmälleen samoin kuin valmistettaessa 1,2-dipalmitoyyli-sn-glyserolia. Koska tuote on nestemäinen, sitä ei kiteytetty. (α)^° ” 2,8 (C 1,0 kloroformissa).
Esimerkki 3: a) 1,2,5,6-tetra-(4-(3-pyrenyyli)-butanoyyli)-D-mannitoli 4 ml (1 mmooli) esimerkin 1a) mukaisesti valmistettua D-manni-toli-3,4-bentseeniboronaattiliuosta jäähdytettiin -18°C:ssa. Lisättiin 1,3 g 4-(3-pyrenyyli)-butanoyylikloridia 12 ml:ssa trikloorietyleeniä. Annettiin seisoa -18°C:ssa yli yön ja huoneen lämpötilassa neljä tuntia. Reaktioseos pestiin 24 ml:11a 2-M kloorivetyhappoa ja vedellä. Fraktioitiin 40 g:n Sephadex LH-20 pylväässä eluoimalla kloroformi-90 % etanoli 1:1-seoksella, jolloin boronihapposuojaus irtosi. Saanto 0,92 g (73 %), sul.p. noin 112°C.
b) 1 ,2-di- (4-(3-pyrenyyli)-butanoyyli)-sn-glyseroli
Perjodihappoa liuotettiin 0,13 g 3 ml:aan i-propanolia. Tämä liuos lisättiin seokseen, jossa oli 0,63 g 1,2,5,6-tetra-(4-(3-py-renyyli)-butanoyyli)-D-mannitolia 6 ral:ssa trikloorietyleeniä. Puolen tunnin kuluttua seos pestiin vedellä neutraaliksi. Liuotin haihdutettiin pois vakuumissa. Jäännös liuotettiin 10 ml:aan etyyliasetaattia ja pelkistettiin 38 mg:11a natriumboorihydridiä, joka oli liuotettiin 1 ml:aan vettä. Kahden tunnin kuluttua pestiin 10 ml:lla 0,1-N kloorivetyhapolla ja vedellä neutraaliksi. Haihdutettiin kuiviin ja liuotettiin pieneen tilavuuteen kloroformi-90 % etanoli 1:1-seosta. Fraktioitiin 40 g Sephadex LH-20 pylvässä eluoimalla kloroformi-90 % etanoli 1:1-seoksella. Saanto 0,38 g (60 %).
.-•e
Claims (2)
- 60700 7 Patenttivaatimus: Menetelmä 1f2-diasyyli-sn-glyserolien valmistamiseksi, joiden kaava on 0 1 " R-C-O-C H00 I n η f R -C-O-C-H h2c-oh 1 2 jossa R ja R tarkoittavat tyydytettyä tai tyydyttämätöntä pyreeni-, antraseeni- tai nitroksyyliryhmällä merkittyä tai merkitsemätöntä alkyyliryhmää, tunnettu siitä, että D-mannitoli, jonka kaava on HO-C H2 HO-OH HO-C-H H-C-OH III H-C-OH h2 C-OH tertiäärisessä amiinissa, tai tällaisen ja aproottisen, poolisen liuottimen liuotinseoksessa saatetaan reagoimaan boronihapon tai sen anhydridin kanssa, jonka hapon kaava on ^ <§> <CH jossa R3 on H, CH^, CH^O tai Br, ja veden poistamisen jälkeen saatu tuote saatetaan eristämättä reagoimaan sinänsä tunnetulla tavalla tertiäärisen amiinin läsnäollessa, happokloridin kanssa, jonka kaava on 0 1 " R1 - C - Cl V jossa R on määritelty edellä, ja boronihappo lohkaistaan käsittelemällä vedellä, jolloin saadaan 1,6-diasyyli-D-mannitolia, jonka kaava on 8 60700 o 1 " R -C-O-CH, HO-C-H H°-C-H VI H-C-OH H-C-OH H--C-0-C-R1 ** If O 1 2 tai mikäli halutaan kaavan I mukainen lopptuote, jossa R =R , käytetään edellä asyloinnissa ylimäärin kaavan V mukaista happo-kloridia, jonka jälkeen boronihappo lohkaistaan vedellä, jolloin saadaan 1,2,5,6-tetra-asyyli-D-mannitolia, jonka kaava on 0 1 " R-C-O-C-H,0 I O H I R-C-O-C-H HO-C-H VIII H-C-OH H-C-O-C-R2 I 5 1 H^-C-O-C-R O . 1 .
- 2 jossa R ja R ovat samalaisia ja tarkoittavat samaa kuin edellä, 3a haluttaessa kaavan I mukainen lopputuote, jossa R ja R ovat erilaisia, saatetaan kaavan VI mukainen yhdiste edellä määritellyssä liuottimessa reagoimaan kaavan III mukaisen boronihapon tai sen anhydridin kanssa ja veden poistamisen jälkeen tuote saatetaan eristämättä sinänsä tunnetulla tavalla reagoimaan tertiäärisen amiinin läsnäollessa happokloridin kanssa, jonka kaava on O R2 - C - Cl VII 2 jossa R on määritelty edellä, jonka jälkeen boronihappo lohkaistaan käsittelemällä vedellä, jolloin saadaan edellä määritellyn kaavan VIII mukainen 1,2,5,6-tetra-asyyli-D-mannitoli, jossa R^ ja R2 ovat erilaisia, ja kaavan VIII mukainen yhdiste, jossa R ja R ovat .A »' f1 “ 9 60700 joko samanlaisia tai erilaisia, pilkotaan ensin sinänsä tunnetulla tavalla hapettavasti perjodihapolla ja pelkistetään sitten natrium-boorihydridillä kaksifaasisysteemiä käyttäen, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste. Förfarande för frasmtällning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler med formeIn O 1 " R-C-O-C H2 ° I 2 " ' R -C-O-C-H h2c-oh 1 2 i vilken R och R är mättade eller omättade alkylgrupper vilka är omärkta eller märkta med pyren-, antracen- eller nitroxylgrupper, kännetecknat därav, att D-mannitol med formeln HO-C H~ HO-C-H HO-C-H III H-C-OH H-C-OH h2 c-oh i en tertiär amin eller i en lösningsmedelsblandning innehällande en tertiär amin samt ett aprotiskt polärt lösningsmedel omsättes med boronsyra eller dess anhydrid, vilken syra har formeln 1 3 <§> <: 3 i vilken R är H, CH3, CH30 eller Br, och den erhällna produkten, efter avlägsning av vattnet, omsättes utan isolering pä i och för sig känt sätt, i närvaro av en tertiär amin, med en syraklorid med formeln 10 6 0700 0 1 " R - C - Cl V i vilken R har definierats tidigare och boronsyran avspjälkes genom behandling med vatten, varvid man erhäller 1,6-diacyl-D-mannitol med formeIn 0 1 " R-C-0-CH„ f ^ HO-C-H HO-C-H H-C-OH VI H-C-OH H--C-0-C-R1 ^ H O eller ora man önskar framställa en produkt med formeln I, där 1 2 R = R , användes vid acyleringen ett överskott av syraklorid med formeln V, varefter boronsyran avspjälkes med vatten, varvid man erhäller 1,2,5,6-tetra-acyl-D-mannitol med formeln O 1 " R-C-O-C-H-0 I 2 il * R-C-O-C-H HO-C-H VIII H-C-OH H-C-O-C-R2 1 s , H--C-0-C-R ^ M O 1 2 i vilken R och R är lika och betecknar detsamma som ovan, 2 och, om man önskar en produkt med formeln I, där R och R är olika, omsättes föreningen med formeln VI i ovan definierade lösningsmedel med boronsyran med formeln IV eller dess anhydrid och efter avlägs-ning av vattnet omsättes produkten, utan isolering, pä i och för sig känt sätt i närvaro av en tertiär amin, med en syraklorid med formeln 2 0 R2 - C - Cl VII
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI801116A FI60700C (fi) | 1980-04-09 | 1980-04-09 | Foerfarande foer framstaellning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler |
| US06/251,364 US4360694A (en) | 1980-04-09 | 1981-04-06 | Process for preparing 1,2-diacyl-sn-glycerols |
| DE8181102649T DE3161099D1 (en) | 1980-04-09 | 1981-04-08 | Process for preparing 1,2-diacyl-sn-glycerols |
| AT81102649T ATE4892T1 (de) | 1980-04-09 | 1981-04-08 | Verfahren zur herstellung von 1,2-diacyl-snglycerolen. |
| CA000374967A CA1149818A (en) | 1980-04-09 | 1981-04-08 | Process for preparing 1,2-diacyl-sn-glycerols |
| EP81102649A EP0037582B1 (en) | 1980-04-09 | 1981-04-08 | Process for preparing 1,2-diacyl-sn-glycerols |
| JP5376681A JPS56164140A (en) | 1980-04-09 | 1981-04-09 | Manufacture of 1,2-diacyl-sn-glycerine |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI801116 | 1980-04-09 | ||
| FI801116A FI60700C (fi) | 1980-04-09 | 1980-04-09 | Foerfarande foer framstaellning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI60700B true FI60700B (fi) | 1981-11-30 |
| FI60700C FI60700C (fi) | 1982-03-10 |
Family
ID=8513396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI801116A FI60700C (fi) | 1980-04-09 | 1980-04-09 | Foerfarande foer framstaellning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4360694A (fi) |
| EP (1) | EP0037582B1 (fi) |
| JP (1) | JPS56164140A (fi) |
| AT (1) | ATE4892T1 (fi) |
| CA (1) | CA1149818A (fi) |
| DE (1) | DE3161099D1 (fi) |
| FI (1) | FI60700C (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI63064C (fi) * | 1980-04-09 | 1983-04-11 | Ksv Chemicals Oy | Foerfarande foer fluorometrisk bestaemning av aktiviteten av fettspjaelkande enzymer och medel foer att genomfoera foerfarandet |
| US4588824A (en) * | 1982-04-19 | 1986-05-13 | Merck & Co., Inc. | Preparation of epihalohydrin enantiomers |
| EP1360189A1 (en) | 2001-01-25 | 2003-11-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Formulation of boronic acid compounds |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA495548A (en) * | 1953-08-25 | R. Roach John | Unsaturated ether esters | |
| US2290609A (en) * | 1940-09-10 | 1942-07-21 | Henry A Wallace | Process for producing fatty acid polyhydric esters from glycerides |
| GB947830A (en) * | 1961-06-20 | 1964-01-29 | Ledoga Spa | Esters of fatty acids with xylite |
| US3558656A (en) * | 1968-04-19 | 1971-01-26 | Smith Kline French Lab | Glycerol trichloroethyl carbonate and derivatives |
| US3772357A (en) * | 1969-12-04 | 1973-11-13 | Toho Chem Ind Co Ltd | Organoboron compound |
| DE2033358A1 (en) * | 1970-07-06 | 1972-01-20 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | 3-palmitoylglycerine-(1)-phosphorylcholine-(d-alpha lysolecithin)- - an immunological adjuvant affecting cell membrane surface activity |
| SU566825A1 (ru) * | 1974-09-11 | 1977-07-30 | Ереванский Завод Химических Реактивов | Способ получени моноэфиров глицерина и одноосновной карбоновой кислоты |
-
1980
- 1980-04-09 FI FI801116A patent/FI60700C/fi not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-04-06 US US06/251,364 patent/US4360694A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-04-08 DE DE8181102649T patent/DE3161099D1/de not_active Expired
- 1981-04-08 EP EP81102649A patent/EP0037582B1/en not_active Expired
- 1981-04-08 CA CA000374967A patent/CA1149818A/en not_active Expired
- 1981-04-08 AT AT81102649T patent/ATE4892T1/de active
- 1981-04-09 JP JP5376681A patent/JPS56164140A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI60700C (fi) | 1982-03-10 |
| EP0037582B1 (en) | 1983-10-05 |
| JPS6145979B2 (fi) | 1986-10-11 |
| CA1149818A (en) | 1983-07-12 |
| EP0037582A2 (en) | 1981-10-14 |
| DE3161099D1 (en) | 1983-11-10 |
| ATE4892T1 (de) | 1983-10-15 |
| EP0037582A3 (en) | 1981-11-04 |
| JPS56164140A (en) | 1981-12-17 |
| US4360694A (en) | 1982-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100555970B1 (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올유도체의 제조방법 | |
| FI75561C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. | |
| US3433834A (en) | Nitration of 11a-chloro tetracyclines | |
| FI60700B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,2-diacyl-sn-glyceroler | |
| FI73223B (fi) | Ny 20-isocyano-3-metoxipregna- 3,5,17(20)-trien, foerfarande foer framstaellning daerav samt foerfarande foer framstaellning av 17- -hydroxipregn-4-en-3,20-dion. | |
| SU498912A3 (ru) | Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора | |
| KR950011419B1 (ko) | 6, 7-디아실-7-디아세틸포르스콜린 유도체의 제조방법 | |
| US4202980A (en) | Process for the preparation of 1-hydroxyaporphine-derivatives | |
| FI56371C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara bensoylestrar av 1,8,9-trihydroxiantracen | |
| FI58130C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-acylerade 6-aminopenicillansyrafoereningar | |
| JPS63139188A (ja) | 混合置換された１、２‐ジーアシルーｓｎ−グリセロ‐３‐ホスホコリンの一段階製造法 | |
| Comins et al. | Bromination of 1-alkyl-3-methyl-2-pyridones with N-bromosuccinimide | |
| US4353836A (en) | 4-(2,5-Dihydroxyphen-1-yl)-crotonic acid and its derivatives, and the preparation of these compounds | |
| US6020504A (en) | Process for the preparation of chroman derivatives | |
| EP0295882B1 (en) | Process for intermediates to leukotriene antagonists | |
| FI64136C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
| Mahulikar et al. | Some unusual reactions of Meldrum's acid. Synthesis of cinnamic acids, coumarins and 2-benzyl-1-indanone | |
| US4933457A (en) | Preparation of 5,8,13,14-tetrahydrobenz[5,6]isoindolo[2,1-b]isoquinolin-8,13-dione derivatives | |
| EP1211237A1 (en) | A one pot process for the preparation of caffeic acid ester derivatives | |
| US4192816A (en) | Mixtures of 3-pentenenitriles and 3-methylene-pentanenitriles | |
| EP4186886A1 (en) | Process for the synthesis and purification of cannabinoic acids and acylated derivatives thereof | |
| FI68053B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av basiskt substituerade alkylteofyllinderivat | |
| JPS6241510B2 (fi) | ||
| SU434656A3 (ru) | Способ получения 9,10-дигидротиено- | |
| US4186138A (en) | Preparation of chroman-2-acetic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: KSV-CHEMICALS OY/TOM SCHROEDER |