FI73223B - Ny 20-isocyano-3-metoxipregna- 3,5,17(20)-trien, foerfarande foer framstaellning daerav samt foerfarande foer framstaellning av 17- -hydroxipregn-4-en-3,20-dion. - Google Patents
Ny 20-isocyano-3-metoxipregna- 3,5,17(20)-trien, foerfarande foer framstaellning daerav samt foerfarande foer framstaellning av 17- -hydroxipregn-4-en-3,20-dion. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73223B FI73223B FI812234A FI812234A FI73223B FI 73223 B FI73223 B FI 73223B FI 812234 A FI812234 A FI 812234A FI 812234 A FI812234 A FI 812234A FI 73223 B FI73223 B FI 73223B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- isocyano
- framstration
- frequency
- methoxypregna
- Prior art date
Links
- 101100148710 Clarkia breweri SAMT gene Proteins 0.000 title 1
- 229920004518 DION® Polymers 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- JEAYUBBKDZTAGJ-VPSDZCSPSA-N (8R,9S,10R,13S,14S)-17-(1-isocyanoethylidene)-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound [N+](#[C-])C(C)=C1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C=C(CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)OC JEAYUBBKDZTAGJ-VPSDZCSPSA-N 0.000 claims description 4
- WSIQEGIPGPEMTC-TXTPUJOMSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1C[C@@H]2[C@](CCC(OC)=C3)(C)C3=CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C WSIQEGIPGPEMTC-TXTPUJOMSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000002462 isocyano group Chemical group *[N+]#[C-] 0.000 claims description 2
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229960001124 trientine Drugs 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QSSNXCGGHSSHJJ-UHFFFAOYSA-N 1-diethoxyphosphoryl-1-isocyanoethane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)[N+]#[C-] QSSNXCGGHSSHJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGEBPTGBBRQVPC-UHFFFAOYSA-N n-(1-diethoxyphosphorylethyl)formamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC=O QGEBPTGBBRQVPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JYEONICVUGHTFU-KGWSWXIGSA-N (8S,9S,10R,13S,14S)-17-ethylidene-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound COC1=CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CCC(=CC)[C@]4(CC[C@@H]3[C@]2(CC1)C)C JYEONICVUGHTFU-KGWSWXIGSA-N 0.000 description 1
- ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 3-oxopropanoyl 3-oxopropanoate Chemical compound O=CCC(=O)OC(=O)CC=O IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001887 cortisones Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical group 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 73223
Uusi 20-isosyano-3-metoksipregna-3,5,17(20)-trieeni, menetelmä sen valmistamiseksi sekä menetelmä 17- x-hydroksipregn- 4-eeni-3,20-dionin valmistamiseksi 5 Seuraava keksintö koskee uutta 20-isosyano-3-metoksi- pregna-3,5,17(20)-trieeniä, menetelmää sen valmistamiseksi sekä menetelmää 17- X-hydroksi-pregn-4-eeni-3,20-dionin valmistamiseksi uutta yhdistettä lähtöaineena käyttämällä.
Keksinnön kohteena on 20-isosyano-3-metoksipregna-10 3,5,17 (20) -trieeni , jonka kaava on (I)
ΓΤ f^NC
HjCO (I) 20 Esillä olevan keksinnön mukaiselle yhdisteille ra kenteeltaan läheisimpiä ovat yhdisteet, joiden kaava on 25 RO- 30 ja jotka on kuvattu julkaisussa Journal of Organic Chemistry Voi. 41 n:o 10, 1976, p. 1873-1875. Esillä olevan keksinnön mukainen yhdiste eroaa tunnetuista yhdisteistä siinä, että se on isosyanidi, kun taas tunnetut yhdisteet ovat 35 nitriilejä. Uuteen yhdisteeseen voidaan liittää 17 x:-asemaan hydroksyyliryhmä ja näin ollen valmistaa kortisonijohdannainen suurin saannoin yksinkertaisella ja taloudel- 2 73223 li sella tavalla.
Asiantuntijalle on aivan selvää, etenkin lukiessaan tässä jäljempänä esitettyä kokeellista osaa, että keksinnön mukaisella yhdisteellä on hyvin suuri teollinen merki-5 tys; sitä valmistetaan itse asiassa suoraan hyvällä saannolla käyttämällä vastaavaa 17-ketoyhdistettä lähtöaineena yksinkertaisella ja taloudellisella menetelmällä, ja se voidaan muuntaa helposti 17-^-hydroksi-pregn--4-eeni-3,20-dioniksi steroidisynteesiteollisuudessa hyvin tunnetuksi 10 yhdisteeksi hyvällä saannolla ja yhtä yksinkertaisella ja taloudellisella menetelmällä.
Keksintö koskee myös kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmää, jossa kaavan (II ) mukainen yhdiste, (II) H,CO "
20 J
saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa,
|IC
25 ch3 · j: -po(och3)2 (m)
H
Kaavan (XI) mukaisen yhdisteen reaktio kaavan (III)
H
30 mukaisen yhdisteen kanssa tapahtuu aproottisessa polaarisessa liuottimessa vahvan emäksen läsnäollessa.
Kaavan (III) mukainen yhdiste valmistetaan antamalla formuloivan aineen reagoida kaavan (IV) mukaisen yhdisteen kanssa
35 NH
UV) CH3 PO(OCH3)2 3 73223 jolloin saadaan kaavan (V) mukainen yhdiste,
NH CHO
5 (V) ch3 —-po(och3)2 joka saa reagoida fosgeenin tai fosforioksikloridin kanssa, jolloin saadaan kaavan (III) mukainen yhdiste
io F
L (III) CH3 ^ PO(OCH3) 2
Edellä kuvatun menetelmän parhaassa toteuttamista-15 vassa formuloiva aine on joko muurahaishappo tai sen johdannainen, esim. seka-anhydridi kuten formyyliasentanhydri-di; kaavan (V) mukainen yhdiste saa reagoida fosgeenin tai fosforioksikloridin kanssa edullisesti trietyyliamiinin tai jonkin muun tertiäärisen amiinin läsnäollessa.
20 Kaavojen (III) ja (V) mukaiset yhdisteet ovat uusia kemiallisia tuotteita. Kaavojen (III) ja (V) mukaiset yhdisteet dietyyli-l-isosyano-etyylifosfonaatti ja dietyyli-1-(N-formyyliamino)etyylifosfonaatti ovat välttämättömiä välituotteita keksinnön toteuttamismenetelmässä.
25 Lähtöaineina käytettyjä, kaavan (VI) mukaisia yh disteitä voidaan valmistaa Chalmersin ja työtovereiden kuvaamalla menetelmällä J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 5278.
Keksintö koskee myös kaavan (I) mukaisen yhdisteen soveltamista 17—^-hydroksipregn-4-eeni-3,20-dionin val-30 mistamiseksi siten, että kaavan (I) mukainen yhdiste
✓ \ NC
H3co 4 73223 alistetaan seuraaviin operaatioihin: isosyanoryhmän selektiivinen hydrataatio happaraessa liuoksessa, epoksointi, happokäsittely, saippuointi, jolloin saadaan yhdiste, jonka kaava on (VI ) Ά 5 \
N
^---- J OH ,
10 I I A
Keksinnön mukaisen sovellutuksen parhaassa toteutta-15 mistavassa: - happamassa liuoksessa suoritettavaan selektiiviseen hyd-rataatioon käytetään esimerkiksi etikkahappoa, propionihap-poa, kloorietikkahappoa, oksaalihappoa tai muurahaishappoa; - epoksointi suoritetaan perhapolla, kuten esimerkiksi meta-20 klooriperbentsoehappo, perftaalihappo, peretikkahappo tai permuurahaishappo; - happokäsittelyssä käytetty aine on etikkahappo, propioni-happo, kloorietikkahappo tai oksaalihappo, ja käsittely suoritetaan vesiliuoksessa; 25 - saippuointiin käytetään vahvaa emästä kuten natriumhydr- oksidia, kaliumhydroksidia tai karbonaattia kuten natrium-tai kaliumbikarbonaattia.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki: 20-isosyano-3-metoksipregna-3,5,17(20)- 30 trieeni
Liuos, jossa on 6 g dietyyli-l-isosyano-etyylifosfo-naattia, joka on valmistettu jäljempänä esitetyllä tavalla, 20 ml:ssa dimetoksietaania, lisätään 40-50 minuutin ajan sekoittaen 0-5°C:ssa typpiatmosfäärissä suspensioon, jossa 35 on 6 g kaliumhydridiä 20 ml:ssa dimetoksietaania 21-%:isena öljyssä, joka on ensin pesty pentaanilla. Sitten lisätään 5 73223 900 mg 3-metoksi-androstan-3,5-dieeni-17-onia. Seoksen annetaan reagoida 4 tunnin ajan 0°C:ssa ja yli yön huoneenlämpötilassa. Seos kaadetaan kyllästettyyn natriumklo-ridiliuokseen ja uutetaan eetterillä, pestään vedellä ja 5 kuivataan. Kromatografoidaan piimaata käyttäen eluanttina heksaanin ja etyylieetterin seosta (92-8). Näin saadaan 915 mg (90,5 %:n saanto) haluttua tuotetta, joka kiteytetään heksaanista. Sulamispiste 114'^'134°C.
NMR CDCl^ miljoonasosia 10 5,20 (1H, suuri H asemassa 6) 5,10 (1H, suuri H asemassa 4) 3,50 (OCH^-ryhrnän protonin 3H singletti) 1,85 (asemassa 21 olevan metyyliryhmän protonin 3H singletti) 15 1,22 (asemassa 13 olevan metyyliryhmän protonin 3H sing letti)
Sovellutus: 17-oc-hydroksipregnan-4-eeni-3,20 dioni (tai 17- X-hydroksiprogesteroni)
Liuos, jossa on 35-40 mg muurahaishappoa 8 mlrssa 20 dikloorimetaania, lisätään liuokseen, jossa on 90 mg 20-isosyano-3-metoksipregna-3,5,17(20)-trieeniä 2 ml:ssa dikloorimetaania, ja saadun seoksen annetaan seistä huoneenlämpötilassa yli yön. Lisätään 150 mg m-klooriperbent-soehappoa, sitten noin 15 minuutin kuluttua 5 tippaa di-25 metyylisulfidia tuhoamaan ylimäärä perhappoa. Sitten li sätään 9 ml etikkahappoa ja 3 ml vettä ja lämmitetään reäktioseosta vesihauteella noin 1,5 tuntia koko ajan tislaten dikloorimetaania. Jäljelle jäänyt liuos kaadetaan veteen ja uutetaan eetterillä. Eetterifaasi pestään vedel-30 lä ja sitten 5-%:isella natriumkarbonaattiliuoksella ja kuivataan. Liuotin haihdutetaan alipaineessa, jäännös 3 liuotetaan 10 cm etyylialkoholia ja siihen lisätään 4 ml 0,5 N natriumhydroksidiliuosta. Saatua liuosta lämmitetään vesihauteella 5-10 minuuttia, laimennetaan 20 ml :11a 35 vettä ja uutetaan dikloorimetaaniin. Orgaaninen faasi kuivataan, liuotin haihdutetaan pois ja saadaan 77 mg halut- 6 73223 tua tuotetta (noin 88 % saanto), joka sulaa 221-223°C:ssa.
= + 98° (asetoni) .
Dietyyli-l-isosyano-etyylifosfonaatin valmistus Vaihe A: Dietyyli-1-(N-formyyliamino)etyylifosfonaatti 5 3,6 g Chalmersin ja työtovereiden mukaan J. Am. Chem.
Soc. 1953, 75, 5278 valmistettua dietyyli-X-aminoetyyli-fosfonaattia ja 2 g formyyliasetanhydridiä pidetään huoneen lämpötilassa yli yön. Reaktioseosta lämmitetään 0,5-1 mmHg paineessa 15-20 minuuttia 120°C lämpötilassa. Saatua jään-10 nöstä käytetään seuraavassa vaiheessa. Tislauksen jälkeen saadaan haluttu tuote puhtaana. Kiehumispiste 148-150°C paineessa 0,5 mmHg.
NMR CDCl^ miljoonasosia 0 15 0,15 (1H, C-H) 7,8 (1H, NH) 1,1-1,6 (9H, CH^-ryhmien protoni)
Vaihe B: Dietyyli-l-isosyano-etyylifosfonaatti
Liuos, jossa on 5,5 g fosgeenia 40 ml:ssa dikloori-20 metaania, lisätään 35-40°C:ssa 30 minuutin aikana seokseen, jossa on 9,85 g vaiheessa A valmistettua tuotetta, 16 ml trietyyliamiinia ja 25 ml dikloorimetaania. Reaktioseosta pidetään 35°C:ssa 2 tunnin ajan. Dikloorimetaani haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja jäännös uutetaan eette-25 ri-pentaaniseoksen avulla (1-3). Suodatetaan, haihdutetaan kuiviin ja jäännös tislataan. Haluttu tuote on saatu:
Kp.: 82-84°C paineessa 0,5 mmHg NMR C Cl.
4 3,6-4,4 (5H multipletti, metyylin tai metyleenin protoni) 30 1,2-1,8 (9H multipletti)
Claims (6)
- 7 73223 1. 20-isosyano-3-metoksipregna-3,5,17(20)-trieeni, jonka kaava on (I) 5 -----NC 10 d) h3co^ ^ ^
- 2. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen 20-iso-15 syano-3-metoksipregna-3,5,17(20)-trieenin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 3-metoksiandrosta-3,5-dieeni-17-oni, jonka kaava on (IIA) /0 20 f -----p 25 saatetaan reagoimaan 1-icosvanoetyyli-dietyylifosfonaatin kanssa, jonka kaava on (III) r ch3------------ c--PO(OCH3)2 (III) H
- 3. Menetelmä 17j(,-hydroksipregn-4-eeni-3,20-dionin valmistamiseksi, jonka kaava on (VI ) Ά 35 73223 _________ OH /X J (via) tunnettu siitä, että 20-isosyano-3-metoksipregna-10 3,5,17(20)-trieeni, jonka kaava on (I) r-S—A NC i (i) H3co 20 alistetaan seuraaviin operaatioihin: isosyanoryhmän selektiivinen hydraatio happamassa liuoksessa, epoksointi, hap-pokäsittely ja saippuointi. 9 73223 1. 20-isocyano-3-metoxipregna-3f5,17(20)-trien med formeln (I) 5
- 10 JL· JL· J <n H3CO
- 2. Förfarande för frainställning av 20-isocyano-3-metoxipregna-3,5,17(20)-trien enligt patentkravet 1, 15 kännetecknat därav, att 3-metoxiandrosta-3,5-dien-17-on med formeln (IIA) " wXXj H3co^ 25 omsätts med 1-isocyanoetyl-dietylfosfonat med formeln (III) NC
- 30 I CH,---------C----PO(OCH^)_ (III) H 35 3. Förfarande för framställning av 17o^-hydroxi- pregn-4-en-3,20-dion med formeln (VI^)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8015603A FR2486947A1 (fr) | 1980-07-15 | 1980-07-15 | Nouveaux derives steroides 20-isonitriles 17(20) insatures, leur procede de preparation et leur application a la preparation des steroides 17a-hydroxy 20-ceto |
| FR8015603 | 1980-07-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812234L FI812234L (fi) | 1982-01-16 |
| FI73223B true FI73223B (fi) | 1987-05-29 |
| FI73223C FI73223C (fi) | 1987-09-10 |
Family
ID=9244163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812234A FI73223C (fi) | 1980-07-15 | 1981-07-15 | Ny 20-isocyano-3-metoxipregna- 3,5,17(20)-trien, foerfarande foer framstaellning daerav samt foerfarande foer framstaellning av 17- -hydroxipregn-4-en-3,20-dion. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4501701A (fi) |
| JP (2) | JPS5749000A (fi) |
| AT (1) | AT376985B (fi) |
| CH (1) | CH650516A5 (fi) |
| DE (1) | DE3127989C2 (fi) |
| DK (1) | DK314581A (fi) |
| FI (1) | FI73223C (fi) |
| FR (1) | FR2486947A1 (fi) |
| GB (2) | GB2079756B (fi) |
| HU (1) | HU185639B (fi) |
| IT (1) | IT1171387B (fi) |
| NL (1) | NL8103357A (fi) |
| PT (1) | PT73360B (fi) |
| SE (1) | SE449752B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2521567A1 (fr) * | 1982-02-18 | 1983-08-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives steroides 17(20)nitro, leur procede de preparation et leur application a la preparation de corticosteroides |
| EP0123734A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | 17-(Isocyano-sulfonylmethylene)-steroids, 17-(formamido-sulfonylmethylene)-steroids and their preparation |
| EP0123735A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | New process for the preparation of 20-keto-delta-16-steroids and new intermediate compounds formed in this process |
| EP0153001B1 (en) * | 1984-02-03 | 1992-03-11 | The Upjohn Company | Steroids having an enamide or enimide group and their preparation |
| JP2812397B2 (ja) * | 1988-04-08 | 1998-10-22 | ヘキスト マリオン ルーセル | ９α−ヒドロキシ−１７−メチレンステロイド，その製造方法及びコルチコステロイドの製造方法 |
| FR2724174B1 (fr) * | 1994-09-06 | 1997-01-17 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'un derive steroide 17beta-carboxy et nouveaux intermediaires |
| US20140060391A1 (en) * | 2012-08-28 | 2014-03-06 | Pkl Corporation | Shrinkage-compensating concrete |
| WO2023028205A1 (en) * | 2021-08-26 | 2023-03-02 | Brandeis University | Selective isonitrile inhibitors of cytochrome p450 subtypes |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL301670A (fi) * | 1962-12-17 | |||
| US3705179A (en) * | 1971-03-15 | 1972-12-05 | American Home Prod | Antiandrogenic steroids |
| DE2140291C3 (de) * | 1971-08-06 | 1981-08-27 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Pregnan-Derivaten |
| US4041055A (en) * | 1975-11-17 | 1977-08-09 | The Upjohn Company | Process for the preparation of 17α-hydroxyprogesterones and corticoids from androstenes |
| US4251450A (en) * | 1980-02-19 | 1981-02-17 | Henkel Corporation | Nitrogen transhalogenation process |
-
1980
- 1980-07-15 FR FR8015603A patent/FR2486947A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-06-17 SE SE8103812A patent/SE449752B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-07-07 US US06/281,552 patent/US4501701A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-13 PT PT73360A patent/PT73360B/pt unknown
- 1981-07-14 HU HU812064A patent/HU185639B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-07-14 IT IT48898/81A patent/IT1171387B/it active
- 1981-07-14 CH CH4613/81A patent/CH650516A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-15 FI FI812234A patent/FI73223C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-07-15 GB GB8121805A patent/GB2079756B/en not_active Expired
- 1981-07-15 DK DK314581A patent/DK314581A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-07-15 JP JP56109517A patent/JPS5749000A/ja active Granted
- 1981-07-15 NL NL8103357A patent/NL8103357A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-07-15 DE DE3127989A patent/DE3127989C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-15 AT AT0312881A patent/AT376985B/de active
-
1983
- 1983-07-18 GB GB08319389A patent/GB2132619B/en not_active Expired
-
1989
- 1989-01-19 JP JP1008743A patent/JPH01238593A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK314581A (da) | 1982-01-16 |
| AT376985B (de) | 1985-01-25 |
| JPH01238593A (ja) | 1989-09-22 |
| CH650516A5 (fr) | 1985-07-31 |
| GB2079756B (en) | 1984-01-11 |
| DE3127989A1 (de) | 1982-03-18 |
| HU185639B (en) | 1985-03-28 |
| GB2132619A (en) | 1984-07-11 |
| FR2486947B1 (fi) | 1982-10-15 |
| FR2486947A1 (fr) | 1982-01-22 |
| GB2132619B (en) | 1985-01-09 |
| ATA312881A (de) | 1984-06-15 |
| SE8103812L (sv) | 1982-01-16 |
| FI812234L (fi) | 1982-01-16 |
| GB8319389D0 (en) | 1983-08-17 |
| NL8103357A (nl) | 1982-02-01 |
| PT73360A (fr) | 1981-08-01 |
| IT1171387B (it) | 1987-06-10 |
| US4501701A (en) | 1985-02-26 |
| DE3127989C2 (de) | 1995-05-18 |
| PT73360B (fr) | 1983-06-20 |
| IT8148898A0 (it) | 1981-07-14 |
| SE449752B (sv) | 1987-05-18 |
| FI73223C (fi) | 1987-09-10 |
| JPH0323559B2 (fi) | 1991-03-29 |
| JPS5749000A (en) | 1982-03-20 |
| GB2079756A (en) | 1982-01-27 |
| JPH0262558B2 (fi) | 1990-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU620206A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| FI73223B (fi) | Ny 20-isocyano-3-metoxipregna- 3,5,17(20)-trien, foerfarande foer framstaellning daerav samt foerfarande foer framstaellning av 17- -hydroxipregn-4-en-3,20-dion. | |
| DK162771B (da) | 17-oxazolinsteroider, samt fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| US5929287A (en) | Chlorination of substituted alkenes using trichloroisocyanuric acid | |
| EP0192288B1 (fr) | Nouveaux dérivés stéroides portant en 17 un radical nitrométhylène, Leur application à la préparation de produits biologiquement actifs | |
| US4369328A (en) | Oxygenated alicyclic compounds and process for preparing same | |
| HUT68198A (en) | Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides | |
| Schröer et al. | Asymmetric synthesis of a key synthetic precursor for (+)-strigol and sorgolactone | |
| FI88292C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| US4395561A (en) | Synthesis of 3-hydroxyoxetane | |
| JPH062747B2 (ja) | ２‐アルキル‐４，５‐ジヒドロキシメチルイミダゾールの製法 | |
| US4898959A (en) | Method for the preparation of beta-substituted allylsilane | |
| Schrötter et al. | Synthesis and determination of the enantiomeric purity of (R)‐and (S)‐2, 3‐Dihydroxy‐3‐methylbutyl p‐Toluensulfonate | |
| EP0003866B1 (en) | 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and a process for their preparation | |
| US3668214A (en) | Oxazolidine-3-oxyl derivatives | |
| US4681943A (en) | 1-acyl-1-(2-pyridinyl)semicarbazides | |
| US4297503A (en) | Novel benzamide derivative and method of preparing metoclopramide using same | |
| US4544766A (en) | Process for preparing aryl acetic acid derivatives | |
| US4786744A (en) | Method for opening the gem dicyano epoxides and the formation of compounds therefrom | |
| US4577023A (en) | Diazabicyclo (2,2,2) octadiones | |
| FR2681323A1 (fr) | Nouveau derive de l'amino-2 imidazole, sa preparation et son emploi. | |
| CA2882694C (en) | Processes for preparing morphine compounds | |
| US4946959A (en) | Method of preparing 5-alkyl-1-(2-pyridinyl)-1H-1,2,4-triazol-3-ols | |
| US4454351A (en) | Lactonic derivatives and use of same as starting materials for the preparation of macrocyclic hydroxyketones | |
| US4658026A (en) | N,N'-bis(2,3-epoxypropyl) derivatives of cyclic dicarboxylic acid hydrazides and a process for the production thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL-UCLAF |