FI58499C - Foerfarande foer framstaellning av antiallergena 4-oxo-4h-pyrano-/3,2-c/-kinolin-2-karboxylsyror och deras salter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av antiallergena 4-oxo-4h-pyrano-/3,2-c/-kinolin-2-karboxylsyror och deras salter Download PDFInfo
- Publication number
- FI58499C FI58499C FI752658A FI752658A FI58499C FI 58499 C FI58499 C FI 58499C FI 752658 A FI752658 A FI 752658A FI 752658 A FI752658 A FI 752658A FI 58499 C FI58499 C FI 58499C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- quinoline
- pyrano
- oxo
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
M KUULUTUSJULKAISU COilr.rt 4QTa UTLÄOGNINGSSKRIFT 5 84 99 (si) Kv.ik.Va.3 C 07 D 491/052 SUOMI—FINLAND (M) PwwmiiwkMn - akmm 752658 (22) H*k»mltpt)vt—AiwCtoilnf^n 23.09*75 (23) Alkupllvt—QIMfhvtadag 23.09.75 (41) Tullut (ulkMcai — klhrlt offantMg 29.03.76 PMmttl· ]a rekisteri h*llltu« (44) Nlhttvikripanon |t kuuLhilkftlwn pvm.—
Patent- och raflatarttjrralMn ' AraOkan Uttafd oeh utUkrttm puMIcvrad 31.10.80
(320(33)(31) ·*η*·«Χetuolkw*—Segird priorkvt 28.09.7U
Saksan Liittotasavalta-Forbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2UU6U97-9 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-6507 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Friedrich Karl Hess, Pointe Fortune, Quebec, Patrick Brian Stewart,
St. Andrews East, Quebec, Kanada(CA) (7^ ) Leitzinger Oy (5I+) Menetelmä anti-allergeenisten U-okso-iiH-pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2- karboksyylihappojen ja niiden suolojen valmistamiseksi - Förfarande för framställning av antiallergena U-oxo-UH-pyrano-/3,2-c/-kinolin-2-karboksyl-syror och deras salter
Keksinnön kohteena on menetelmä anti-allergeenisten 4-okso-4H-pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2-karboksyylihappojen ja niiden suolojen valmistamiseksi, joiden yleiskaava on R2
T II 1T
o jossa kaavassa toinen ryhmistä ja R2 on vety, alempi alkyyli- tai alkoksiryhmä tai kloori ja toinen ryhmä on vety-, fluori- tai kloori-atomi, 1-4 hiiliatominen alkyyliryhmä, fenyyliryhmä, hydroksiryhmä tai alkoksi- tai alkyylimerkaptoryhmä, jossa on 1-3 hiiliatomia, karboksyy- R3 liryhmä tai ryhmä -N jossa ja R4 tarkoittavat alkyyliryhmiä, n4 2 58499 joissa on 1-4 hiiliatomia, tai ryhmät R^ ja muodostavat yhdessä typ-piatomin kanssa mahdollisesti metyyli- tai fenyyliryhmällä substituoi-dun piperidiinirenkaan tai morfoliinirenkaan, tai Rl ja R2 yhdessä tarkoittavat ryhmää - CH = CH - CH = CH - tai - ch2 - ch2 - ch2 - ch2 - jolloin vapaiden valenssien sidos on o-asemassa toisiinsa nähden, tai metyleenidioksiryhmää.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että yleiskaavan II mukainen yhdiste r2 0h (H) jossa R^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä ja R on alempi alkyyli-ryhmä, kondensoidaan oksaalihappoesterin kanssa ja näin saadussa kaavan III mukaisessa yhdisteessä O-C-COOR’
r2 0,1 I
’.<ΧχΓΗ! " jossa R^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä ja R' on alempi alkyyli-rvhmä, suoritetaan tavalliseen tapaan, mahdollisesti samanaikaisesti hydrolysoimalla, renkaan sulkeminen, ja että haluttaessa muunnetaan näin saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste tunnetulla tavalla happoad-ditiosuolaksi.
Keksinnön mukaisen menetelmän ensimmäisen vaiheen mukainen reaktio tapahtuu metallisen natriumin tai kaliumin läsnäollessa, edelleen natri-umamidin, natriumhydridin tai kalium-tert,-butylaatin läsnäollessa in-differentissä orgaanisessa liuottimessa, kuten alkoholissa, tolueenis-sa, tetrahydrofuraanissa tai dioksaanissa, jolloin 3 58499 ensiksi muodostuu kaavan II mukaisen kinoliinin natriumsuola ja tämä muunnetaan oksaalihappoesterin avulla ja samalla lämmittäen kaavan III mukaiseksi yhdisteeksi. Kaavan III mukaisen yhdisteen renkaan sulkeminen tapahtuu mineraalihappojen, parhaiten jääetikka/ väkevän suolahapon avulla samalla kuumentaen.
Kaavan III mukaisen yhdisteen eristäminen ei ole välttämättä tarpeen? kaavan III mukaista yhdistettä sisältävää reaktioliuosta voidaan yhtä hyvin tuloksin käyttää välittömästi renkaan sulkemisessa.
Näin saadut yleiskaavan I mukaiset lopputuotteet voidaan mahdollisesti muuntaa suoloikseen. Tätä varten happo liuotetaan tai suspendoidaan veteen ja lisätään haluttua emästä, kunnes saadaan pH-arvo 7. Saatu suolan liuos parhaiten kylmäkuivataan, koska lopputuote eräissä tapauksissa hajoaa haihdutettaessa.
Yleiskaavan II mukainen lähtöaine voidaan saada esimerkiksi saattamalla vastaavasti substituoitu aniliini reagoimaan 2-etoksi-metyleeni-asetetikkahappoesterin kanssa samalla lämmittäen, mahdollisesti alipaineessa, ja sen jälkeen sulkemalla rengas muodostuneessa, yleiskaavan IV mukaisessa yhdisteessä
0=C-0R
r2 I
✓v C-CO-CH.
·<Χ.λ
H
(R1# R2 ja R tarkoittavat samaa kuin edellä) korkealla kiehuvassa liuottimessa, kuten difenyylieetterissä, tetraliinissa, difenyylissä ' tai aromaattisessa hiilivedyssä.
,· % » * 58499
Uusilla keksinnön mukaan valmistetuilla yhdisteillä on merkittäviä antialler-geenisiä ominaisuuksia. Erityisesti l+-okso-7-metoksi-ltH-pyrano-/3 >2-c/-kinolii-ni-2-karboksyylihapolla voitiin osoittaa, että se pienenisi Affen-astma-mallissa hengitysteiden vastuksen 50 55:sta 6 5»:iin. Tämän lisäksi uusien yhdisteiden toksisuus on erittäin vähäinen. Siten esimerkiksi U-okso-7"metoksi-l4lI-pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2-karboksyylihapon toksisuus, sekä p.o. että i.v., on yli 2000 mg/kg (hiirillä). Keksinnön mukaan valmistettuja yhdisteitä voidaan siten käyttää hoidettaessa allergeenista astmaa, heinänuhaa, nokkoskuumetta, ekseemoja, atooppisia ihontulehduksia ja muita allergeenisia sairauksia.
Farmakologiset vertailukokeet
Keksinnön mukaan valmistetuilla yhdisteillä on PCA-kokeissa ja syöttösolu-degra-dointikokeessa osoitettu olevan antiallerginen vaikutus, joka on tehokkaampi kuin tunnetun dinatriumkromoglysiinihapon (Intal(^; valmistaja Fisons Ltd), joka on yleisimpiä allergeenisia valmisteita markkinoilla.
Lisäksi keksinnön mukaisilla yhdisteillä on erittäin pieni myrkyllisyys.
a) PCA-koe:
Kokeessa herkistetään rotan iho muna-albumiini-antiseerumiliuoksella, joka ruiskutetaan ihoon eri pitoisuuksina (laimentamaton ja laimennettu suhteessa 1:3, 1:9, 1:27 jne.) yhden päivän jälkeen annettiin koe-eläimille muna-albumiinia Evans-sininen-liuoksessa i.v.. Mittaamalla sinivärjäytymisen suuruus määrättiin PCA-tiitteri. Kokeiltavat yhdisteet annettiin eri suurina pitoisuuksina Evans-sininen-liuoksen kanssa. Jokainen koe-eläin sai 5 mg muna-albumiinia, joka oli liuotettu 1 ml:aan liuosta, joka sisälsi 0,25 % Evans-sinistä steriloidussa suolaliuoksessa.
25-30 minuuttia väriaineen ja koeyhdisteen antamisen jälkeen koe-eläin tapettiin ja ihon sisäpintojen sinivärjäytyminen mitattin neliömillimetreinä.
PCA-tiitteri on sen seerumilaimennuksen käänteisarvo, joka laimennus vielä aiheuttaa todettavissa ainakin 5 mm läpileikkaukseltaan olevan värjäyksen. PCA-tiit-terin aleneminen on mitta allergisen reaktion vaimenemisesta.
b) Syöttösolu-degradointikoe:
Osalle koe- ja vertailurottia annettiin 3*0 ml muna-albumiini-antiseerumia tai 3,0 ml normaalia rotan seerumia (NRS). 2k tunnin jälkeen annettiin eläimille 58499 100 mg/kg muna-albumiinia i.v.. Lisäksi annettiin koerotille seuraavassa taulukossa annettu määrä koeyhdistettä. 15 minuutin jälkeen tapettiin koerotat. 10 ml Eagle-liuosta, pH 7,2-7,1*, ruiskutettiin vatsaonteloon, joka tämän jälkeen avattiin ja nesteet poistettiin ruiskulla ja pantiin reagenssilaseihin, jotka sisälsivät tipan 1 £:sta hepariiniliuosta. Liuos sentrifUgoitiin, pohjajae asetettiin objektilasille ja värjättiin 30 sekuntia 0,1 Jt:lla toluidiini-sininen-liu-oksella. Jokaisesta objektilasista laskettiin 100 solua ja otettiin 2 näytettä.
Kokeen arviointiin käytettiin jokaista vertailuryhmää ja jokaista koeryhmää varten neljän näytteen keskiarvoa (2 näytettä rottaa kohti, kaksi rottaa annosta ja vertailua kohti). Koetulokset asetettiin puolilogaritmiselle paperille ja jokaisen ED^-arvo saatiin graafisesti.
% degranuloituja soluja yhdistettä kohti % Vaimennus * 100 - - % NRS___
% degranuloituja soluja (antimuna-albumii-nivertailu) - % vertailun NRS
Kokeissa saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
Yhdiste P C A Syöttösolu-degran.
% Tiitterin pieneneminen Rotta i.v.
10 mg 10 mg mg/kg ED50 U-okso-7-metoksi-UH-pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2-karbo-nihappo, etanoliamiinisuola 85 93 2,U 0,7 U-okso-9-morfoliino-UH-pyrano-/3,2-c/-kinoliini- 2-karbonihappo 80 89 2,2 0,7 U-okso-8-dimetyyliamino-pyrano-/3,2-c /-kino- liini-2-karbonihappo 80 91 3,9 2,7 ä-okso-8-metyylimerkapto-UH-pyrano-/3,2-c/-kinolii- ni-karbonihappo 80 87 1 - U-okso-8,9~dioksimetyleeni-kH-pyrano-/3,2-c/-kinolii-· ni-2-karbonihappo 8l 91* - U-okso-Ö-metoksi-UH—pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2-karboni- happo 89 91*
Intal R 89 2,9 2,U5 LD^0 Rotta p.o. 2000 mg/kg 6 58499
Terapiassa käyttöä varten sekoitetaan keksinnön mukaiset tehoaineet tavanomaisten farmaseuttisten täyte- tai kantoaineiden, jatko-, tehostus-, side-, saate-, sakeutus- tai laimennusaineiden, liuottimien tai liuotinväliteaineiden tai aineiden kanssa, joilla saadaan aikaan keskovaikutus, jotka sallivat enteraalisen tai parenteraali-sen käytön. Farmaseuttisina valmistemuotoina tulevat kysymykseen esimerkiksi tabletit, lääkerakeet, pillerit, kapselit, liuokset, suspensiot, voiteet, jauheet, tinktuurat, injektioliuokset tai aerosolit, jolloin niihin voidaan uusien tehoaineiden lisäksi lisätä säilytys-tai stabilointiaineita, emulgointiaineita, puskureita jne. Framseut-tisissa valmisteissa tulee olla tehoainetta yleensä 5 - 50 mg pro annos parenteraalista käyttöä ja sisäänhengittämistä varten tai 50 - 500 mg pro annos oraalista käyttöä varten.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin:
Esimerkki 1 4-okso-7-metoksi-4H-pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2-karboksyylihappo-etanol jämiini suola_______ 18 g natriumia kuumennetaan refluksoiden ja sekoittaen 330 mlrssa etanolia. Jäähdyttämisen jälkeen lisätään 15 g 3-asetyyli-4-hydroksi- 8-metoksikinoliinia ja 27 g dietyylioksalaattia 430 mlrssa etanolia ja seosta kuumennetaan refluksoiden 30 minuuttia.
Jäähdyttämisen ja suodattamisen jälkeen saatu tuote kuivataan yön yli 70°C:ssa tyhjiössä.
Näin saatua kaavan III mukaista kondensaatiotuotetta (R^ = OCH^, R_ = H, R' = C-Hc) kuumennetaan 3 tuntia refluksoiden seoksessa,
Z Z D
jossa oli 190 ml jääetikkaa ja 85 ml 37-prosenttista suolahappoa. Jäähdyttämisen ja epäorgaanisten suolojen poistamisen jälkeen suodos kaadetaan jääveteen; saatu sakka pestään vedellä, kuivataan fosforipentoksidilla, kiteytetään uudelleen kuumasta dimetyyliform-amidista ja pestään asetonilla. Saadaan 6,2 g (33 % teoreettisesta) 4-okso-7-metoksi-4H-pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2-karboksyylihappoa, 7 58499 josa muunnetaan tavalliseen tapaan etanoliamiinisuolaksi. Sulamispiste: 257°C.
Lähtöaine voidaan valmistaa seuraavasti: a. ) 93 g 2-etoksi-metyleeniasetetikkahappoesteriä lisätään lämpötilassa 40 - 50°C hitaasti 61,5 g:aan o-metoksianiliinia. Sen jälkeen seosta kuumennetaan alipaineessa 45 minuuttia 130°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen saadaan kaavan IV mukaista yhdistettä (R^ = H, R2 = o-OCH^) 121 g saannolla (91 % teoreettisesta), sulamispiste 107 - 108°C (heksaani/kloroformista).
b. ) 300 ml difenyylieetteriä kuumennetaan noin 230°C ja tässä lämpötilassa lisätään sekoittaen 40 g edellä mainittua yhdistettä. Sen jälkeen lämpötila nostetaan 260°C ja pidetään tässä lämpötilassa reaktion loppuun asti. Jäähdyttämisen jälkeen sakka erotetaan suodattamalla ja pestään etyylieetterillä. Kiteytetään kuumasta dime-tyyliformamidista, lopputuote kiteytetään uudelleen ja pestään eetterillä. Saadaan 20,4 g (60,6 % teoreettisesta) yhdistettä, jonka sulamispiste on 293 - 294°C.
Lisäksi on esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaisesti valmistettu seuraavassa taulukossa mainitut yhdisteet.
8 58499 R-^ R2 Sp.°c ' 2 H H 304 - 305 3 H 7-CHj 295 - 296 4 H 8-CH, 280 - 281 3 5 H 9-CH3 284 6 8-CH, 9-CH, 279 3 3 7 . 8-CH3 10-CH3 299,5 - 300,5 8 H 8“C2H5 288 ! 9 H 9-C2H5 273 - 274 10 H 9-CH(CH3)2 2?g 11 H 9-n-C^Hg 268 12 H 8-0CH3 283 13 H 9-OCH3 200 - 202 14 8-OCH, 10-0CH, 308 - 309 3 3 15 H 7-SCH, 292 1 3 j 16 H 8-SCH, 281 3 17 H 9-SCHx 277 - 278 3 t —— .,. —* ' -- - - — — ---- 9 5 8 4 9 9
Rj R2 sp.°c
___ I
" ....... ...... "" 1 — >me".................. 1 « 1 »— — ... # 13 H 8-OH ^ 310 *9 H 9-F 284 - 285 20 H 8-C1 289 - 290 21 H 9-C1 286 - 28? 22 8-C1 9-CH^ 274 23 H 9-C02H . 297 - 300 24 H 8-N(CH3)2 288 25 H 9-N(CZfHg)2 276 - 277 26 H 7-N^ \ ~ 190 N-/ (x 1/4 h2o)
27 H 9-N^ S)~~CH3 282 - 2SU
28 H 7-1^ ^0 256 - 257 29 H 9-1^ ^0 289 30 H 7-fenyyii 2?4 - 276 31 H 8-fenyyli 285 32 H 9-ft*nyyli 283 10 5 8 4 99 »
I R-, S p. °C
_1 1 _ R1 R2 φ 33 8,9-metyleenidioksi 293 - 295 34 7,S-CH2-CH2-CH2-CH2- ' 279 - 280 35 7»S-CH=CH-CH=CH- 298 3ό 9»10-CH*»CH-CH=*CH- — 203 i
Claims (2)
- 58499 11 Patenttivaatimus Menetelmä anti-allergeenisten 4-okso-4H-pyrano-/3,2-c/-kinoliini-2-kar-boksyylihappojen ja niiden suolojen valmistamiseksi, joiden yleiskaava on R2 *ιΗΙί S^S^O\/COOH /Ti f (f 1 a\ o jossa kaavassa toinen ryhmistä R^ ja R2 on vety, alempi alkyyli- tai alkoksiryhmä tai kloori ja toinen ryhmä on vety-, fluori- tai kloori-atomi, 1-4 hiiliatominen alkyyliryhmä, fenyyliryhmä, hydroksiryhmä tai alkoksi- tai alkyylimerkaptoryhmä, jossa on 1-3 hiiliatomia, karboksyy- / R3 liryhmä tai ryhmä -N jossa R- ja PM tarkoittavat alkyyliryhmiä, r4 j 4 joissa on 1-4 hiiliatomia, tai ryhmät R^ ja R^ muodostavat yhdessä typ-piatomin kanssa mahdollisesti metyyli- tai fenyyliryhmällä substituoi-dun piperidiinirenkaan tai morfoliinirenkaan, tai R^ ja R2 yhdessä tarkoittavat ryhmää - CH = CH - CH = CH - tai - ch2 - ch2 - ch2 - ch2 - jolloin vapaiden valenssien sidos on o-asemassa toisiinsa nähden, tai metyleenidioksiryhmää, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen yhdiste OH Ri —f T I (Π) jossa R^^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä ja R on alempi alkyyliryhmä, kondensoidaan oksaalihappoesterin kanssa ja näin saadussa kaavan III mukaisessa yhdisteessä • « 12 5 84 9 9 ,0H 0*C-C00R' (III) jossa ja tarkoittavat samaa kuin edellä ja R' on alempi aikyyliryhmä, suoritetaan tavalliseen tapaan, mahdollisesti samanaikaisesti hydrolysoimalla, renkaan sulkeminen, ja että haluttaessa muunnetaan näin saatu yleiskaavan I mukainen yhdiste tun- . netulla tavalla happoadditiosuolaksi. 13 5 84 9 9 Förfarande för framställning av antiallergena 4-oxo-4H-pyrano-/3,2-c/-kinolin-2-karboxylsyror och deras salter med formeln _.R2 R 8 *°l
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2446497 | 1974-09-28 | ||
| DE19742446497 DE2446497A1 (de) | 1974-09-28 | 1974-09-28 | 4-oxo-4h-pyrano- eckige klammer auf 3,2-c eckige klammer zu -chinolin-2-carbonsaeuren und ihre salze |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI752658A FI752658A (fi) | 1976-03-29 |
| FI58499B FI58499B (fi) | 1980-10-31 |
| FI58499C true FI58499C (fi) | 1981-02-10 |
Family
ID=5927047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI752658A FI58499C (fi) | 1974-09-28 | 1975-09-23 | Foerfarande foer framstaellning av antiallergena 4-oxo-4h-pyrano-/3,2-c/-kinolin-2-karboxylsyror och deras salter |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4010270A (fi) |
| JP (1) | JPS5159896A (fi) |
| AT (1) | AT342049B (fi) |
| BE (1) | BE833902A (fi) |
| BG (1) | BG24816A3 (fi) |
| CA (1) | CA1059511A (fi) |
| CH (1) | CH621122A5 (fi) |
| CS (1) | CS188251B2 (fi) |
| DD (1) | DD123335A5 (fi) |
| DE (1) | DE2446497A1 (fi) |
| DK (1) | DK140099C (fi) |
| ES (1) | ES441341A1 (fi) |
| FI (1) | FI58499C (fi) |
| FR (1) | FR2285881A1 (fi) |
| GB (1) | GB1509689A (fi) |
| HU (1) | HU172930B (fi) |
| IE (1) | IE42161B1 (fi) |
| IL (1) | IL48192A (fi) |
| LU (1) | LU73465A1 (fi) |
| NL (1) | NL7511338A (fi) |
| NO (1) | NO143502C (fi) |
| PH (1) | PH11566A (fi) |
| PL (1) | PL100837B1 (fi) |
| RO (1) | RO66824A (fi) |
| SE (1) | SE7510843L (fi) |
| SU (1) | SU545262A3 (fi) |
| YU (1) | YU241475A (fi) |
| ZA (1) | ZA756122B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4086349A (en) * | 1975-07-30 | 1978-04-25 | Mitsubishi Yuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinolopyran-4-one-2-carboxylic acid derivatives and salts thereof as novel compounds and as medicines for treatment of allergic asthma |
| JPS53141210A (en) * | 1977-05-14 | 1978-12-08 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | Preparation of beta,gamma-unsaturated aldehyde |
| EP0852137B1 (de) * | 1996-11-29 | 2005-08-10 | Basf Aktiengesellschaft | Photostabile UV-A-Filter enthaltende kosmetische Zubereitungen |
| US6407247B1 (en) | 1996-11-29 | 2002-06-18 | Basf Aktiengesellschaft | Photo-stable cosmetic and pharmaceutical formulations containing UV-filters |
| JP5664870B2 (ja) * | 2009-04-30 | 2015-02-04 | 日産化学工業株式会社 | ３環性ベンゾピラン化合物の新規な結晶形態及びその製造方法 |
| WO2015036078A1 (de) * | 2013-09-11 | 2015-03-19 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclische verbindungen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1223690A (en) * | 1967-10-17 | 1971-03-03 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Substituted chromon-2-carboxylic acids |
-
1974
- 1974-09-28 DE DE19742446497 patent/DE2446497A1/de not_active Withdrawn
-
1975
- 1975-09-16 AT AT708375A patent/AT342049B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-19 SU SU2172446A patent/SU545262A3/ru active
- 1975-09-23 US US05/615,912 patent/US4010270A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-23 FI FI752658A patent/FI58499C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-24 RO RO7583449A patent/RO66824A/ro unknown
- 1975-09-25 CH CH1245075A patent/CH621122A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 YU YU02414/75A patent/YU241475A/xx unknown
- 1975-09-26 NL NL7511338A patent/NL7511338A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-26 CA CA236,498A patent/CA1059511A/en not_active Expired
- 1975-09-26 GB GB39583/75A patent/GB1509689A/en not_active Expired
- 1975-09-26 IE IE2112/75A patent/IE42161B1/en unknown
- 1975-09-26 LU LU73465A patent/LU73465A1/xx unknown
- 1975-09-26 DK DK434675A patent/DK140099C/da active
- 1975-09-26 IL IL48192A patent/IL48192A/xx unknown
- 1975-09-26 FR FR7529623A patent/FR2285881A1/fr active Granted
- 1975-09-26 HU HU75BO00001572A patent/HU172930B/hu unknown
- 1975-09-26 PL PL1975183610A patent/PL100837B1/pl unknown
- 1975-09-26 ZA ZA756122A patent/ZA756122B/xx unknown
- 1975-09-26 NO NO753287A patent/NO143502C/no unknown
- 1975-09-26 SE SE7510843A patent/SE7510843L/xx unknown
- 1975-09-26 BG BG7500031090A patent/BG24816A3/xx unknown
- 1975-09-26 DD DD188588A patent/DD123335A5/xx unknown
- 1975-09-26 JP JP50116295A patent/JPS5159896A/ja active Pending
- 1975-09-26 BE BE160446A patent/BE833902A/xx unknown
- 1975-09-27 CS CS756547A patent/CS188251B2/cs unknown
- 1975-09-27 ES ES441341A patent/ES441341A1/es not_active Expired
- 1975-09-29 PH PH17618A patent/PH11566A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91872C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten pyranoindolitsinokinoliinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| FI66379C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6-halogen-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1-substituerade 1,8-naftyridin-3-karboxylsyror och salter daerav | |
| AU659027B2 (en) | Substituted thienyl- or pyrrolylcarboxyclic acid derivatives, their preparation and medicines containing them | |
| US6380209B1 (en) | 4-(4-piperidylmethylamino) substituted heteroaryl fused pyridines: GABA brain receptor ligands | |
| EP0520277A2 (de) | 7-Azaisoindolinyl-chinolon- und naphthyridoncarbonsäure-Derivate | |
| JP2002524392A (ja) | オキサゾロ、チアゾロ、およびセレナゾロ［４，５−ｃ］−キノリン−４−アミン、ならびにそのアナログ | |
| FI58499C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiallergena 4-oxo-4h-pyrano-/3,2-c/-kinolin-2-karboxylsyror och deras salter | |
| US3506667A (en) | Furo quinoline carboxylates | |
| EP0555347A1 (en) | SUBSTITUTED INDOLIZINO 1,2-b]QUINOLINONES | |
| CH396924A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidinen | |
| US5004745A (en) | Benzo[1,8]naphthyridine derivatives, their preparation and the compositions which contain them | |
| SE431985B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av imidazo/1,2-a/kinoliner | |
| DE3641312A1 (de) | Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren | |
| US3600393A (en) | Dialkylamino alkylamino pyrazolo (3,4b) quinolines | |
| US3429887A (en) | 1,7-naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives and their preparation | |
| CS236680B2 (en) | Manufacturing process of imidazoazepine,oxazepine,or thiazepine derivatives | |
| AU623475B2 (en) | New benzo(1,8)naphthyridine derivatives, their preparation and compositions containing them | |
| LeMahieu et al. | Synthesis and antiallergy activity of 5-oxo-5H-thiazolo [2, 3-b] quinazolinecarboxylic acids | |
| US4970213A (en) | Benzo(1,8)naphthyridine derivatives as intermediates | |
| CA2093106A1 (en) | Use of 7-oxo-7h-pyrido[1,2,3,-de][1,4]benzoxazine-6- carboxylic acids and esters as medicaments | |
| Keener et al. | Synthesis of 6-substituted thieno [3, 2-b] pyrroles | |
| JPH10508617A (ja) | ピリダジノキノリン化合物 | |
| Steck et al. | Quinolines. VII. Some 3-Methylquinolines | |
| Petrow et al. | 249. Some derivatives of 1: 5-naphthyridine | |
| EP0639183A1 (en) | Nitrogen oxides of aza- and diaza-anthracenedione derivatives, their preparation and their use as antitumor agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |