FI57107B - Foerfarande foer framstaellning av nya s-triazolo(5,1-a)isoindoler med befruktningsfoerhindrande verkan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya s-triazolo(5,1-a)isoindoler med befruktningsfoerhindrande verkan Download PDFInfo
- Publication number
- FI57107B FI57107B FI781681A FI781681A FI57107B FI 57107 B FI57107 B FI 57107B FI 781681 A FI781681 A FI 781681A FI 781681 A FI781681 A FI 781681A FI 57107 B FI57107 B FI 57107B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- triazolo
- hours
- evaporated
- ethanol
- mol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
—* Γ1 KUULUTUSjULKAISU _ _ ^ Λ JOa ^ (11) UTLÄGGNINOSSKMPT 5 7107 C Patentti cyJnn·: tty 10 06 1930 (45) Patent meddelat ^ T ^ (51) Kv.ik?/int.a.3 C 07 D 487/04 SUOMI —FINLAND (21) Ρκ^ΙιΑ*ι»υ·-Ρ«»««*«»βΙηΛ«| 7Öl68l (22) H»k*mJ*pWvi—AnaBknlnpdif 26.05.70 * ^ ¢13) Alkuptivt—Cllt)|h«t*d*f 2k .05.fk (41) Tulhit JulktMkX — Blhrtt off«ntH| 26 05 78
Patent· ooh reglstoratyrelMn ' Ainakin uttafd oeh utljkrlfMn pubUcnrad 29.02.80 (32)(33)(31) Pyy4*tty ttuoikmi—B«|lrd prlorlut 25.05.73 Englanti-England(GB) 25163/73 (71) Gruppo Lepetit S.p.A., via Durando, 38, 20158 Milano, Italia-Italien(lT) , (72) Amedeo Omodei Sale' , Voghera-Pavia, Pietro Consonni, Milano,
Leonard J. Lerner, Milano, Italia-Italien(lT) (7*0 S.A. Munsterhielm (5l+) Menetelmä uusien, hedelmöittymistä estävän vaikutuksen omaavien s-triat-solo/5,l-a7isoindolien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya s-triazolo/5,l~a7isoindoler med befruktningsförhindrande verkan (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 1590/71* (kuulutusjulkaisu 57105) -Avdelad frän ansökan 1590/71+ (utläggningsskrift 571Ö5) Tämä keksintö koskee menetelmää s-triatsolo|j>,l-a] isoindoli-johdannaisten valmistamiseksi, joilla on hedelmöittymistä estävä vaikutus ja joiden kaava on
N—rr~R
iT
0-C«2 1 jossa R on nietoksilla, etoksilla, propoksilla, karbometoksilla tai karbetoksimetoksilla substituoitu fenyyli.
Keksinnönraukaiset yhdisteet, joissa R on nietoksilla, etoksilla tai propoksilla substituoitu fenyyli, voidaan valmistaa saattamalla johdannainen, jonka kaava II on 2 57107 ΓΥ°
-CH2 II
jossa Rq on hydroksifenyyli, reagoimaan sopivien aineiden, kuten (C1_^)--alkyylihalogenidien kanssa. Saattamalla kaavan II mukainen yhdiste reagoimaan c^-halogeenietikkahapon tai sen etyylLesterln kanssa happoaksep-torien läsnäollessa, valmistetaan yhdisteet, joissa R on karboksime-toksilla tai karbetoksimetoksilla substituoitu fenyyli.
Erään edullisen suoritusmuodon mukaan saatetaan molaarinen määrä kaavan II mukaista yhdistettä ensin kosketuksiin mooli ekvivalentin kanssa alkali-(C^_^)-alkoksidia ja sen jälkeen 1-3 molaarisen määrän kanssa (Ci_3)-alkyylihalogenidia, kloorietikkahappoa tai etyyliklooriasetaat-tia. Reaktio tapahtuu orgaanisen liuottimen läsnäollessa, joka edullisesti on (C^_j+)-alkanoli. Saatua reaktioseosta hämmennetään sitten noin tunnin ajan huoneen lämpötilassa ja keitetään sitten palautusjäähdyttäen vielä noin tunnin verran. Halutut kaavan I mukaiset lopputuotteet eristetään sitten asiantuntijoille hyvin tunnettujen menetelmien mukaan.
Keksinnönmukaisilla yhdisteillä on huomattava hedelmöittymistä estävä aktiviteetti. Erityisesti niillä yhdisteillä, joissa mainittu substituutio on fenyyliradikaalin meta-asemässa, on erittäin mielenkiintoinen post-koitaalinen-post-implantaatio-hedelmöittymistä estävä aktiviteetti annettuina subkutaanisesti laboratorioeläimille, esim. rotille, hamstereille, koirille ja apinoille. Uusien yhdisteiden keskenmenon aiheuttavaan aktiviteettiin ei myöskään liity muita sellaisia biologisia vaikutuksia, joita yleensä esiintyy yhdessä hormonaalisten aineiden kanssa.
Hedelmöittymistä voidaan yleensä säätää monella eri tavalla annostamalla hormonaalisia aineita. Näihin kuuluvat ovulaatioinhibiitio, raunasolunkuljetus, hedelmöitys, hedelmöityneen munasolun kiinnitys, sikiön resorptio tai abortti. Ainoastaan ovulaatioinhibiitiosta on kehittynyt onnistunut menetelmä, joka on kliinisesti käyttökelpoinen.
Keksinnönraukaiset yhdisteet tekevät mahdolliseksi aivan uuden ratkaisun tälle ongelmalle, jonka mukaan ei-hormonaalista yhdistettä voidaan antaa parenteraalisesti tai oraalisesti kerran tai useita ker- 3 57107 toja kuukaudessa tai tarvittaessa poisjääneen kuukautisen vuoksi tai pidemmälle kehittyneen raskauden keskeyttämiseksi.
Mainittujen yhdisteiden post-koitaalinen-post-implantaatio-ak-tiviteetti rotassa tutkitaan seuraavien menetelmien mukaisesti: Tässä kokeessa käytetään Sprague Dawley-naarasrottia, jotka painavat 200-230 g. Eläinten annetaan paritella ja siemennesteen läsnäoloa emättimessä pidetään todistuksena pariutumisesta. Päivää jolloin siemennestettä havaitaan pidetään raskauden ensimmäisenä päivänä. Seesami-öljyyn liuotettuja tai suspensoituja koeyhdisteitä annetaan subkutaa-nisesti ja/tai oraalisesti 25 mg/kg:n annoksina päivittäin 5 päivän aikana alkaen raskauden kuudentena päivänä (päivät 6-10). Eläimet obdusoidaan raskauden 16. päivänä ja kohdut tutkitaan raskauden (kiinnityskohtien, sikiöresorptioiden tai elävien sikiöitten); verenvuotojenpa kohdussa istukassa tai sikiössä esiintyvien epämuodostumien toteamiseksi. Yhdistettä pidetään aktiivisena jos eläviä sikiöitä puuttuu vähintään 60 %xssa käsitellyistä eläimistä. Kaikki aktiiviset yhdisteet tutkitaan sitten annos-aktiviteetti-suhteisiin ja myrkyllisyyteen tai muihin biologisiin aktiviteetteihin nähden. Yhdisteitä, joilla on 100 #:nen tehokkuus ja minimaalisia sivuvaikutuksia tai myrkyllisyys, tutkitaan perusteellisesti.
Esimerkkinä esitetään seuraavassa taulukossa eräiden tyypillisten kokeiltujen yhdisteiden ED^0-arvot. ED^0-arvot ilmaisevat ne annosmäärät, jotka ovat 100 #:sesti tehokkaita 50 $:ssa käsitellyistä eläimistä.
TAULUKKO I
Yhdiste ED^q me/kg s^c^ -5H-s-triatsolo^5,l-ä]isoindoli 2-(m-metoksifenyyli)- 1 2-(m-etoksifenyyli)- 1 2-(m-propoksifenyyli)- 1 2-(p-metoksifenyyli)- 6
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on erittäin alhainen myrkyllisyys koska niiden LD^-arvot hiiressä ovat yleensä yli *+00 mg/kg i.p., ja niiden biologisesti aktiiviset annokset ovat hyvin siedettävissä.
Keksinnönmukaisia yhdisteitä voidaan antaa eri tavalla, esimerkiksi oraalisesti, subkutaanisesti, suoneen tai lihakseen.
W 57107
Oraalista annostamista varten aineista muodostetaan tabletteja, dispergoitavia jauheita, kapseleita, granulaatteja, siirappeja, eliksiirejä ja liuoksia.
Oraaliseen käyttöön tarkoitetut koostumukset voivat sisältää yhtä tai useampia tavallisia apuaineita, kuten esimerkiksi makeutta-misaineita, aromiaineita, väriaineita, päällyste- ja säilöntäaineita, elegantin ja maukkaan valmisteen aikaansaamiseksi. Tabletit voivat sisältää aktiivista aineosaa sekoitettuna tavanomaisen, farmaseuttisesti hyväksyttävän täyteaineen kanssa, esim. inerttien laimennusaineiden, kuten kalsiumkarbonaatin, natriumkarbonaatin, laktoosin ja talkin, granulointi- ja hajottamisaineiden, kuten esimerkiksi tärkkelyksen, al-giinihapon ja natriumkarboksimetyyliselluloosan, sideaineiden, esim. tärkkelyksen, liivatteen, arabikumin ja polyvinyylipyrrolidinin ja voiteluaineiden, esim. magnesiumstearaatin, steariinihapon ja talkin kanssa. Tabletit voivat olla päällystämättömiä tai päällystettyjä tunnetulla tavalla niiden hajoamisen ja absorboitumisen hidastamiseksi ruuan-sulatustiehyeisiin pitkävaikutteisten koostumusten valmistamiseksi. Siirapit, eliksiirit ja liuokset valmistetaan tunnettua tekniikkaa vastaavasti. Ne voivat yhdessä aktiivisen aineosan kanssa sisältää suspen-soivia aineita, kuten esimerkiksi metyyliselluloosaa, hydroksietyyli-selluloosaa, traganttia ja natriumalginaattia, kostutusaineita, esim. lesitiiniä, polyoksietyleenistearaatteja ja polyoksietyleeni-sorbi-taanimono-oleaattia, ja tavanomaisia säilöntäaineita, makeuttamis- ja puskuriaineita.
Kapseli tai tabletti voi sisältää aktiiviainetta sellaisenaan tai sekoitettuna inertin kiinteän laimennusaineen, kuten esimerkiksi kalsiumkarbonaatin, kalsiumfosfaatin ja kaoliinin kanssa.
Paitsi oraalisesti voidaan keksinnönmukaisia yhdisteitä sopivasti annostaa muulla tavalla, kuten esimerkiksi suoneen tai lihakseen. Aktiivi aineosa saatetaan tällöin ruiskutettavaan annosmuotoon. Tällaiset koostumukset valmistetaan tunnettua tekniikkaa käyttäen ja ne voivat sisältää sopivia dispergointi- tai kostutusaineita ja suspensointi-tai puskuriaineita, jotka ovat identtisiä tai vastaavat edellä mainittuja. Kantaja-aineena voidaan sopivasti käyttää seesamiöljyä, bentsyy-lialkoholia, bentsyylibentsoaattia, maapähkinäöljyä ja niiden seoksia yhdisteiden ollessa huonoliukoisia vesipitoisiin väliaineisiin.
Keksinnönmukaisia yhdisteitä voidaan myös antaa niiden myrkyttömien farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen muodossa.
Tällaisilla suoloilla on sama aktiviteettiaste kuin vapailla emäksillä, joista ne valmistetaan helposti antamalla emäksen reagoida 5 571 07 sopivan hapon kanssa, ja ne kuuluvat näin ollen keksinnön puitteisiin. Tyypillisiä tällaisia suoloja ovat mineraalihapposuolat, kuten esimerkiksi hydrokloridi, hydrobromidi, sulfaatti, fosfaatti ja vastaavat ja orgaaniset happosuolat, kuten sukkinaatti, bentsoaatti, asetaatti, p-tolueenisulfonaatti, bentseenisulfonaatti, maleaatti, tartraatti, metaanisulfonaatti, sykloheksyylisulfonaatti ja vastaavat.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksinnönmukaista menetelmää ja kuvaavat yksityiskohtaisesti eräitä yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä.
Esimerkki 1 2-(3-etoksifenyyli)-5H-s-triatsolo [5,1-¾ isoindoli 2-(3-hydroksifenyyli)-5H-s-triatsolo^,l-a]isoindolia (1,25 g, 0,05 moolia) lisätään 20 mlsaan etanolia, jossa on yksi ekvivalentti natriumetoksidia. Tähän seokseen lisätään 0,^9 ml (0,06 moolia) etyyli jodidia 5 mlissa etanolia. Hämmennetään yhden tunnin ajan huoneen lämpötilassa minkä jälkeen lisätään vielä 0,*+9 ml etyyli jodidia ja seosta keitetään palautusjäähdyttäen yhden tunnin ajan. Liuotin tislataan pois ja jäännös pestään vedellä ja uutetaan sitten dikloorimetaa-nilla. Haihduttamalla liuotin ja kiteyttämällä jäännös etanolista saadaan M- g (73 %) otsikossa mainittua tuotetta, sul.p. l66-l67°C. Esimerkit 2-5
Alkyloimalla 2-(3-hydroksifenyyli)-5H-s-triatsolo^5,l-T] iso-indolia reagenssilla A esimerkissä 1 selitetyn menetelmän mukaan saadaan yhdisteet B.
Esi- B
merk- A -5H-s-triatsolo- saanto sul.p. C
ki No [_5,l-aJ isoindoli % 2 metyylijodidi 2-(m-metoksife- 71 132-133 nyyli)- 3 propyylibromidi 2-(m-propoksife- ^6 151-152 nyyli)- b kloori e tikkahappo 2-(m-karboksime- 82 311-313 toksifenyyli)- 5 etyyliklooriasetaatti 2-(m-karbetoksime- 6l 125-126 toksifenyyli)- Välituotteiden valmistus 2-(m-bentsyylioksifenyyli)-5H-s-triatsolo ^5,1-¾ isoindoli Seosta, jossa on N-aminoftalimidiinia (0,06 moolia), m-bentsyyli-oksibentsimidihappoetyyliesteriä (0,078 moolia) ja m-bentsyylioksi-
Claims (1)
- 6 57107 bentslmidihappoetyyliesterin hydrokloridia (0,0X2 moolia) kuumennetaan tyhjössä (200 mmHg) viisi tuntia hoin 90°Ctsessa Ja kaksi tuntia noin 125°Cisessa. Sen Jälkeen lisätään m-bentsyylioksibentsimldihappoetyyli-esteriä (0,012 moolia) Ja seosta kuumennetaan edelleen 16 tuntia noin 125-126°Cisessa tyhjössä. Kaikki haihtuvat aineet poistetaan tislaamalla 125°Cisessa Ja 5 mmHgsssa. Raaka reaktiotuote syklisoidaan kuumentamalla 5 tuntia 95 mltssa etanolia, Jossa on 80 #tsta natriumhydridiä (0,02k moolia). Sen Jälkeen reaktioseos haihdutetaan kuiviin tyhjössä Ja liuotetaan sitten dikloorimetaaniin. Orgaaninen liuos haihdutetaan vedellä pesemisen Jälkeen Ja raaka jäljelle Jäävä yhdiste kiteytetään 70 ^ssesta etanolista Jolloin saadaan (73 %) otsikossa mainittua yhdistettä, sul.p. l60-l6l°C. 2-(3-hydroksifenyyli)-5H-s-triatsolo^5,l-a] isoindoli 2-(3-bentsyylioksifenyyli)-5H-s-triatsolo^,l-^isoindolia (17 g) suspensoidaan .500 ml saan etanolia Ja hydrataan atmosfääripaineessa Ja huoneen lämpötilassa käyttämällä mukana 3 g 10 #ssta Pd:tä hiilellä. Lisätään 500 ml metyleenlkloridia, minkä Jälkeen katalysaattori suodatetaan pois Ja'.liuos haihdutetaan kuiviin. Tuote puhdistetaan kiteyttämällä dioksaanista. Saanto 10,68 g (85,7 %), sul.p. 25l-252°C. Patenttivaatimus t Menetelmä uusien, hedelmöittymistä estävän vaikutuksen omaavien s-triatsolojj5,l-a) isoindolien valmistamiseksi, Joiden yleinen kaava 1 on f-r* cii —CH2 Jossa R on metoksillä, etoksilla, propoksilla, karboksimetoksilla tai karbetoksimetoksilla substituoitu fenyyli, tunnettu siitä, että saatetaan yksi molaarinen määrä yhdistettä, Jonka kaava on, ΓΓ CC' K^—Cli2
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2516373 | 1973-05-25 | ||
| GB2516373A GB1477302A (en) | 1973-05-25 | 1973-05-25 | Triazolo-isoindole and triazolo-isoquinoline derivatives and their manufacture and uses |
| FI159074 | 1974-05-24 | ||
| FI1590/74A FI57105C (fi) | 1973-05-25 | 1974-05-24 | Foerfarande foer framstaellning av nya s-triazolo(5,1-a)isoindoliner med befruktningsfoerhindrande verkan |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI781681A FI781681A (fi) | 1978-05-26 |
| FI57107B true FI57107B (fi) | 1980-02-29 |
| FI57107C FI57107C (fi) | 1980-06-10 |
Family
ID=10223255
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1590/74A FI57105C (fi) | 1973-05-25 | 1974-05-24 | Foerfarande foer framstaellning av nya s-triazolo(5,1-a)isoindoliner med befruktningsfoerhindrande verkan |
| FI781681A FI57107C (fi) | 1973-05-25 | 1978-05-26 | Foerfarande foer framstaellning av nya s-triazolo(5,1-a)isoindoler med befruktningsfoerhindrande verkan |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1590/74A FI57105C (fi) | 1973-05-25 | 1974-05-24 | Foerfarande foer framstaellning av nya s-triazolo(5,1-a)isoindoliner med befruktningsfoerhindrande verkan |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4007276A (fi) |
| JP (1) | JPS5337877B2 (fi) |
| AR (2) | AR208178A1 (fi) |
| AT (1) | AT334370B (fi) |
| BE (3) | BE815497A (fi) |
| CA (1) | CA1030540A (fi) |
| CH (2) | CH596208A5 (fi) |
| CS (2) | CS186268B2 (fi) |
| DD (1) | DD111076A5 (fi) |
| DE (1) | DE2424670C2 (fi) |
| DK (1) | DK283174A (fi) |
| ES (2) | ES426663A1 (fi) |
| FI (2) | FI57105C (fi) |
| FR (2) | FR2241293B1 (fi) |
| GB (1) | GB1477302A (fi) |
| HU (1) | HU168064B (fi) |
| IE (1) | IE42422B1 (fi) |
| IL (1) | IL44892A (fi) |
| IN (1) | IN140313B (fi) |
| LU (1) | LU70150A1 (fi) |
| NL (1) | NL165462C (fi) |
| NO (1) | NO142477C (fi) |
| PL (2) | PL88788B1 (fi) |
| RO (2) | RO68168A (fi) |
| SE (1) | SE419542B (fi) |
| SU (2) | SU578884A3 (fi) |
| YU (1) | YU141474A (fi) |
| ZA (3) | ZA742955B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4093728A (en) * | 1977-08-18 | 1978-06-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Triazoloisoindoles |
| US4888350A (en) * | 1978-10-30 | 1989-12-19 | Gruppo Lepetit S.P.A. | New acyl-1H-1,2,4-triazole derivatives |
| GR70248B (fi) * | 1978-10-30 | 1982-09-01 | Lepetit Spa | |
| US4379155A (en) * | 1979-06-11 | 1983-04-05 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 3,5-Disubstituted-1H-1,2,4-triazole derivatives |
| US4370336A (en) * | 1979-06-11 | 1983-01-25 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 3,5-Disubstituted-1H-1,2,4-triazole derivatives as antifertility agents |
| US4404017A (en) * | 1980-07-03 | 1983-09-13 | Gulf Oil Corporation | Phthalimidoguanidine plant growth regulators |
| US4621046A (en) * | 1983-03-18 | 1986-11-04 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Pyrazolo(1,5-B)-1,2,4-triazole derivatives |
| US5224395A (en) * | 1992-08-05 | 1993-07-06 | Deere & Company | Transmission shift lever neutral lock |
| SE9300127L (sv) * | 1993-01-19 | 1994-07-20 | Eyvind Langvad | Tricyliska kondenserade 1,2,4-triazoloderivat användbara såsom antiinflammatoriska medel |
| DE19740395A1 (de) | 1997-09-05 | 1999-03-11 | Francotyp Postalia Gmbh | Vorrichtung zum Transport und zum Bedrucken von Druckträgern |
-
1973
- 1973-05-25 GB GB2516373A patent/GB1477302A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-01-01 AR AR253909A patent/AR208178A1/es active
- 1974-05-09 ZA ZA00742955A patent/ZA742955B/xx unknown
- 1974-05-09 ZA ZA00742954A patent/ZA742954B/xx unknown
- 1974-05-09 ZA ZA00742956A patent/ZA742956B/xx unknown
- 1974-05-20 RO RO7486065A patent/RO68168A/ro unknown
- 1974-05-20 RO RO7400078856A patent/RO63650A/ro unknown
- 1974-05-21 DE DE2424670A patent/DE2424670C2/de not_active Expired
- 1974-05-21 YU YU01414/74A patent/YU141474A/xx unknown
- 1974-05-22 AT AT426074A patent/AT334370B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-05-22 FR FR7417971A patent/FR2241293B1/fr not_active Expired
- 1974-05-23 DD DD178723A patent/DD111076A5/xx unknown
- 1974-05-23 IN IN1132/CAL/1974A patent/IN140313B/en unknown
- 1974-05-24 DK DK283174A patent/DK283174A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-05-24 CH CH713374A patent/CH596208A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-24 PL PL1974171387A patent/PL88788B1/pl unknown
- 1974-05-24 FI FI1590/74A patent/FI57105C/fi active
- 1974-05-24 BE BE144714A patent/BE815497A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-24 HU HULE748A patent/HU168064B/hu unknown
- 1974-05-24 CH CH41677A patent/CH593693A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-24 PL PL1974171386A patent/PL88789B1/pl unknown
- 1974-05-24 IL IL44892A patent/IL44892A/xx unknown
- 1974-05-24 LU LU70150A patent/LU70150A1/xx unknown
- 1974-05-24 CS CS7400003739A patent/CS186268B2/cs unknown
- 1974-05-24 CS CS743740A patent/CS187436B2/cs unknown
- 1974-05-24 BE BE144716A patent/BE815499A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-24 IE IE1110/74A patent/IE42422B1/en unknown
- 1974-05-24 CA CA200,725A patent/CA1030540A/en not_active Expired
- 1974-05-24 JP JP5864974A patent/JPS5337877B2/ja not_active Expired
- 1974-05-24 BE BE144715A patent/BE815498A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-24 NL NL7406994.A patent/NL165462C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-24 SE SE7406936A patent/SE419542B/xx unknown
- 1974-05-24 SU SU7402026933A patent/SU578884A3/ru active
- 1974-05-24 NO NO741893A patent/NO142477C/no unknown
- 1974-05-25 ES ES426663A patent/ES426663A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR259716A patent/AR208091A1/es active
- 1975-03-20 FR FR7508804A patent/FR2262517B1/fr not_active Expired
- 1975-08-20 SU SU7502163130A patent/SU584784A3/ru active
-
1976
- 1976-05-03 ES ES447547A patent/ES447547A1/es not_active Expired
- 1976-05-10 US US05/684,592 patent/US4007276A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-05-26 FI FI781681A patent/FI57107C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2135469C1 (ru) | Производные n-сульфонил-2-оксо-индола, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция, имеющая агент, активный в отношении рецепторов вазопрессина и/или оцитоцина | |
| KR100669836B1 (ko) | 신규한 아릴옥시-알킬-디알킬아민 및 이의 제조 방법 | |
| US6242605B1 (en) | Aryloxy-alkyl-dialkylamines | |
| US5023254A (en) | Aminoalkylindoles, their production, and pharmaceutical preparations based thereon | |
| FI57107C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya s-triazolo(5,1-a)isoindoler med befruktningsfoerhindrande verkan | |
| NZ314601A (en) | 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indole derivatives as estrogenic agents and pharmaceutical compositions | |
| FI58919B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrazolo(5,1-a)isokinoliner och 5,6-dihydropyrazolo(5,1-a)isokinoliner med antireproduktiv aktivitet | |
| US6110957A (en) | Synthetic methods for the preparation of indolylquinones and mono- and bis-indolylquinones prepared therefrom | |
| US3652569A (en) | Ergonine ergoptine and the 1-methyl and 9 10-dihydro derivatives thereof | |
| US4180509A (en) | α-Ethynyl tryptophanes | |
| US4515980A (en) | Substituted aminobenzoates, their preparation and use | |
| US3895113A (en) | Antifertility methods employing triazoloisoquinoline derivatives | |
| EP0281242B1 (en) | Beta-alkylmelatonins | |
| US4057560A (en) | 1,2,2A,3,4,5 Hexahydrobenz[c,d]indol-1-yl-2-guanidines | |
| US5198461A (en) | Isatine derivatives, their preparation and use | |
| FI64150B (fi) | Nya vid foedelsekontroll av daeggdjur anvaendbara 3,5-disubstituerade 1h-1,2,4-triazoler | |
| SK11372001A3 (sk) | Piperidínové a piperazínové deriváty ako inhibítory vzniku a'beta' fibríl | |
| US6066667A (en) | Substituted furanones, compositions and antiarthritic use | |
| US4183858A (en) | α-Vinyl tryptophanes | |
| US3984563A (en) | Antiinflammatory 2-imino-indolines and their pharmaceutical compositions | |
| KR890003838B1 (ko) | 인데노피리미딘 유도체 | |
| US4777181A (en) | Alpha-2-antagonistic substituted 4-fluoro-isoindolines | |
| US4086352A (en) | Certain 6-aryloxy-2-oxo-1-aza-4-thia-spiro[4,5]decanes | |
| RU2021256C1 (ru) | Аралкиламиновые производные или их фармацевтически приемлемые соли | |
| CA1280425C (en) | 3-phenylthiomethylstyrene derivative, process for preparing the same,and antiallergic agent and tyrosinekinase inhibiting agent containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GRUPPO LEPETIT S.P.A. |