FI118372B - Emättimessä käytettävä yksikköannosmuoto, jota voidaan käyttää paikallisesti raskauden ehkäisyyn ja/tai sukupuoliyhteyden välityksellä siirtyvien sairauksien ja/tai HI-virusten torjumiseen - Google Patents

Description

1 1 8372

Emättimessä käytettävä yksikköannosmuoto, jota voidaan käyttää paikallisesti raskauden ehkäisyyn ja/tai sukupuoliyhteyden välityksellä siirtyvien sairauksien ja/tai HI-virusten torjumiseen 5 En vaginal enhetssammansättning för lokal användning för att förhindra graviditetet och/eller för kamp mot sjukdomar som sprider venerisk och/eller HIV

10

Esillä olevan keksinnön kohteena on pehmeän kapselin tyyppinen galeeninen yksikköannosmuoto, joka käsittää toisaalta gelatiinia käsittävän ulkoisen kuoren ja toisaalta nestemäisen tai puolinestemäisen, vettä sisältämättömän sisäisen faasin, joka sisältää siittiöitä tuhoavaa vaikuttavaa ainetta liuoksena.

15

Erityisemmin, kysymyksessä on emättimessä käytettävä galeeninen muoto, jota voidaan käyttää paikallisena raskautta ehkäisevänä aineena ja/tai sukupuoliyhteyden » *. *: välityksellä siirtyvien sairauksien ja/tai HI-virusten toijumiseksi.

* · * • * · * • · * 20 Tällä hetkellä on olemassa lukuisia emätinsuppoina, voiteina, voiteella tai liuoksella • I » " kyllästettyinä sieninä tai tabletteina olevia, siittiösoluja tuhoavia tuotteita, joita • * voidaan käyttää raskauden paikalliseksi estämiseksi. Kaikki siittiöitä tuhoavat aineet » « · * · ' ovat luonteeltaan pinta-aktiivisia (pinta-aktiivisia aineita).

25 Esimerkiksi patenttijulkaisuissa US-A-4 983 393 sekä US-A-5 069 906 on kuvattu ;·, jähmeänä geelinä oleva koostumus, joka liukenee emätinnesteiden läsnä ollessa, » · · .·;· patenttijulkaisussa EP-A-0 587 431 on kuvattu emättimessä liukeneva emätinsuppo, • · * ,*,* joka käsittää vesiliukoista lyofilisoitua vaahtoa sekä siittiöitä tuhoavaa ainetta, ja * · • · patenttijulkaisussa US-A-4 187 286 on kuvattu emätinsuppo, joka käsittää seoksena • 30 polyetyleeniglykolia, siittiöitä tuhoavaa ainetta, paksuntavaa ainetta, kuohumisainetta • · * · ’**· ja alginiinihappoa. Patenttijulkaisussa EP-A-0 359 402 on kuvattu pitkävaikutteinen emätinsuppo raskauden estämiseksi, joka käsittää siittiöitä tuhoavaa ainetta, polymee-rikumia, dispergoivaa ainetta sekä pääasiallisena täyteaineena polyoksietyleeniglyko- 118372 2 lia (PEG), mutta kysymyksessä on kuitenkin homogeeninen ja kiinteä galeeninen muoto, jonka koostumusta ei kyetä sovittamaan pehmeän kapselin sisäiseksi faasiksi PEG:n voimakkaasti hydrofiilisesta luonteesta johtuen, joka PEG tuhoaisi spontaanisti ulkoisen gelatiinifaasin.

5

Mitä taas tulee niinkutsuttuun "pehmeänä kapselina" olevaan galeeniseen muotoon, se on hyvin tunnettu ja se käsittää aluksi kiinteän ulkoisen faasin, jolloin sen käsitteleminen ja paikoilleen sijoittaminen on helppoa, joka ulkoinen faasi käsittää gelatiinia, sen koostuessa erityisesti gelatiinista ja glyseriinistä, ja jonka sisällä on 10 hoitavaa ainetta sisältävä nestemäinen tai puolinestemäinen sisäinen faasi.

Esimerkiksi patenttijulkaisussa FR-A-2 372 635 on kuvattu pehmeä kapseli, jonka sisäinen faasi koostuu pääasiallisesti pinta-aktiivisesta aineesta, ja näin ollen tätä kapselia ei voida käyttää emättimessä, koska se vaikuttaa haitallisesti limakalvoihin; 15 patenttijulkaisussa EP-A-0 121 321 on kuvattu pehmeä kapseli, joka käsittää liuenneessa tai suspendoituneessa muodossa olevaa aktiivista ainetta sekä koostumusta, • 1 · * ’· ’· joka estää pehmeän kapselin rikkoutumisen.

*» · « • » · · ♦ » « *" \ T oisaalta sukupuoliyhteyden välityksellä siirtyvien sairauksien (SSS), erityisesti HIV - • * t • · - .1 20 infektioiden yleistyminen viime vuosien aikana on johtanut kondomin jatkuvasti * « • *: V. lisääntyvään käyttöön.

» · ~ *

Suositeltavaa on kuitenkin käyttää kondomia yhdessä sopivan liukastavan aineen kanssa, joka liukastava aine ei saa heikentää kondomin mekaanista lujuutta eikä lisätä :*. 25 sen huokoisuutta haurastuttamalla lateksia.

m · - • ·· ♦ · ** * · ‘ * •V Esimerkiksi patenttijulkaisussa EP-A-0 457 127 on kuvattu silikoniöljyyn perustuva • · ,··· liukastava aine kondomeissa käytetyn lateksin käsittelemiseksi, patenttijulkaisussa * EP-A-0 475 664 on kuvattu liukastava koostumus ja sen käyttö kondomeissa, ja pa- * ♦ * \ 30 tenttijulkaisussa FR-A-2 666 587 on kuvattu polydimetyylisiloksaania käsittävä »II· liukastava aine.

118372 3

Toisaalta varmuuden parantamiseksi suositeltavaa on myös se, että kondomia käytetään yhdessä siittiöitä tuhoavan aineen kanssa (kun kondomia käytetään raskauden ehkäisemiseksi) ja/tai sellaisen aineen kanssa, joka aine suojaa sukupuoliyhteyden välityksellä siirtyviltä infektioilta (kun kondomia käytetään sukupuoliyhteyden 5 välityksellä siirtyvien sairauksien torjumiseksi).

Keksinnön eräänä tavoitteena on saada aikaan sellainen galeeninen muoto, jonka avulla erilaiset tarpeet saadaan tyydytetyiksi käyttämällä emättimeen tarkoitettua yksikköannosmuotoa, jolla on pehmeän kapselin tunnetut edut ja jolla on samanaikai-10 sesti siittiöitä tuhoavia, antiseptisia sekä liukastavia ominaisuuksia, ja joka on lisäksi varmalla tavalla yhteensopiva kondomien kanssa siten, ettei vaarana ole kondomeissa käytetyn raakakumilateksin heikkeneminen.

Kirjallisuutta tutkimalla ollaankin todettu, että lukuisat emättimessä käytettävät 15 valmisteet (geelit, emätinsupot, pehmeät kapselit ja muut vastaavat) kykenevät » * ’· " muuttamaan kondomeissa käytetyn raakakumilateksin fysikaalisia ominaisuuksia.

* · * • · t · « !**. Toisaalta tämän galeenisen muodon tulee olla hyvin siedetty, pysyvä ja galeenisesti * · · ♦ · · ' hyväksyttävä.

♦ ♦· 20 ♦ « · • ♦ t

Sen täytyy täyttää lukuisia vaatimuksia, kuten esimerkiksi: — sen on oltava biologisesti tarttuvaa poisvalumisilmiön välttämiseksi mahdolli- Γ. simman tarkoin; * ·♦ * φ 25 — siinä kuljettimien ja vaikuttavan aineen on oltava keskenään yhteensopivia, ..V — sen on edistettävä sisäisen faasin ja emätineritteiden homogenoitumista .···. tiettyjen hydrofiilisten ominaisuuksiensa ansiosta, samalla kun huolehditaan « * . *, * siitä, että nämä hydrofiiliset ominaisuudet sopivat yhteen gelatiinia käsittävän • t · » · ulkoisen faasin kanssa gelatiinin denaturoitumisen estämiseksi (muussa 30 tapauksessa itse kapseli sulaisia ennenkuin sitä on ehditty käyttää), — aineosat on valittava siten, että ne ovat yhteensopivat sekä tämän ulkoisen faasin että kondomeissa käytetyn raakakumilateksin kanssa.

4 118372

Edellä esitetyt ongelmat ratkaistaan esillä olevassa keksinnössä siten, että aikaan on saatu edellä kuvattua tyyppiä oleva galeeninen yksikköannosmuoto, joka on tunnettu siitä, että aktiivinen aineosa koostuu siittiöitä tuhoavasta aineesta ja että sisäinen faasi 5 käsittää aktiivisen aineosan lisäksi: pääasiallisena osuutena kondomissa käytettävän raakakumilateksin kanssa yhteensopivaa lipofiilistä ainetta; pienenä osuutena vähintään yhtä veteen dispergoituvaa ainetta; vähintään yhtä biologisesti tarttuvaa ainetta; sekä vähintään yhtä lipofiilisesta aineesta geeliä muodostavaa ainetta.

10 Muita edullisia tunnusomaisia lisäpiirteitä ovat seuraavat: — siittiöitä tuhoava aine on valittu bentsalkoniumkloridin, bentsetoniumkloridin, setyylipyridiniumkloridin, metyylibentsetoniumkloridin, tetradekyylitrimetyy-liammoniumbromidin, bentsalkoniumbromidin, monyylifenyylieettereiden, 15 lauryylieettereiden sekä oktoksynolien joukosta, tämän siittiöitä tuhoavan aineen ollessa erityisemmin luonteeltaan kationinen ja sen ollessa edullisesti bentsalkoniumkloridi; • ♦ — kondomissa käytettävän raakakumilateksin kanssa yhteensopiva lipofiilinen aine on silikoniöljy; 20 — veteen dispergoituva aine on ei-ioninen yhdiste, joka ei ole pinta-aktiivista, ja • · • ♦ · *· “ joka on edullisesti valittu rasvahappojen ja polyolien välisten estereiden, • · : " lauriinialkoholista ja polyetyleeniglykolista muodostuneen eetterin, polyok- * · · sietyloidun risiiniöljyn, polyoksietyloitujen glyseridien, polyoksietyleeniglyko-leiden, palmuöljyn sokeriglyseridien ja väkevöintitislatun etyylidietyleeni- • ♦ • ** 25 glykolin joukosta, ja sen ollessa edullisesti polyoksietyleeniglykolin 7- • · * * * glyseryyli-kokoaatin ja polyoksietyleeniglykolin välinen seos; • · • · * — biologisesti tarttuva aine on biologisesti yhteensopiva polymeeri, joka on • · **;·* edullisesti valittu karboksivinyylihappojen, karboksimetyyliselluloosan, ·· · ί *.: karboksimetyyliselluloosa-natriumin, metyyliselluloosan, hydroksipropyylisel- • · V·: 30 luloosan, hydroksipropyylimetyyliselluloosan, agar-agarin, alumiinisilikaatin, karragenaattien ja johanneksen leipäpuusta saatavan kumin joukosta, sen ollessa erityisemmin hydroksipropyyliselluloosa; 5 118372 — lipofiilisesta aineesta geeliä muodostava aine on valittu piidioksidin, alumiini-monostearaatin, alumiinitristearaatin ja setyylialkoholin joukosta, sen ollessa erityisemmin piidioksidi; — kondomissa käytettävän raakakumilateksin kanssa yhteensopivan sisäisen 5 faasin yleinen koostumus on: bentsalkoniumkloridi, 50 % liuos, 0,265— 2,65 g; piidioksidi, 5—7 g; hydroksipropyyliselluloosa, 6—8 g; polyety-leeniglykolin 7-glyseryyli-kokoaatti, 9—11 g; polyoksietyleeniglykoli 400, 4—6 g; silikoniöljy, määrä joka tarvitaan 100 g:n saavuttamiseksi.

10 Esillä olevan keksinnön tavoitteena on samoin menetelmä tällaisen galeenisen yksikköannosmuodon saamiseksi, jonka menetelmän tunnusomaisena piirteenä on se, että bentsalkoniumkloridin liuos lisätään samalla sekoittaen silikoniöljyyn; b) kohdassa a) saatuun seokseen sisällytetään polyoksietyleeniglykoli 400:ää sekä nestemäistä polyoksietyleeniglykolin 7-glyseryyli-kokoaattia; c) kohdan b) tuotetta 15 sekoitetaan riittävän pitkän ajanjakson ajan hyvään homogeenisyyteen pääsemiseksi; • * t *· / d) kohdan c) tuotteeseen lisätään hydroksipropyyliselluloosaa; e) kohdan d) tuotetta • · - ·*" sekoitetaan; f) piidioksidi sisällytetään; ja g) seosta sekoitetaan lopullisen tuotteen f » ( * * saamiseksi, joka lopullinen tuote laitetaan gelatiinia käsittävän kuoren sisään.

• · · • * · • * • * * · • · · V.t 20 Esillä olevan keksinnön eri edut ja tunnusomaiset piirteet ilmenevät seuraavista » · t toteutusesimerkeistä.

Näissä kaikissa esillä olevan keksinnön esimerkeissä on esitetty sisäisen faasin ·*·,. koostumus, jolloin kuitenkin selvää on, että tämä sisäinen faasi laitetaann gelatiinia : T 25 käsittävän ulkoisen kuoren sisään, erityisesti "pehmeänä kapselina" tunnetun ulkoisen * ,V* gelatiini/glyseriinikuoren sisään.

· m *·· • · Φ * »9* .*.* Mikäli toisin ei ole mainittu, nämä esimerkit on esitetty 100 gramman suuruiselle m m f * · · ' *. määrälle.

• « 30 6 1 1 8372

Esimerkki 1

Bentsalkoniumkloridi, 50 % liuos 2,65 g

Alumiini-tristearaatti 2 g 5 Metyyliselluloosa 10 g

Polyoksietyloidut glyseridit (Labrafil CS 1944®) 10 g

Silikoniöljy, 100 grammaksi (eli öljyä on läsnä 75,35 % ja veteen dispergoituvaa ainetta on läsnä 10 %) 10 Esimerkki 2

Nonoksynoli 9 8 g

Setyylialkoholi 5 g

Karboksivinyylihappo (Carbopol 944 P®) 2 g 15 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 5 g • *· |: Polyoksietyleeniglykoli 400 7 g I* ' ’••j Silikoniöljy 100 grammaksi « * t (eli öljyä on läsnä 73 % ja veteen dispergoituvaa ainetta on läsnä 7 %) • « · t ·« • * • · 20 Esimerkki 3 • · * · #

Lauryylieetteri (Laureth 9) 7 g

Piidioksidi 5 g

Karboksivinyylihappo (Carbopol 944 P®) 2 g ^ Polyoksietyleeniglykoli 400:n monolauraatti 4 g 25 Polyoksietyloidut glyseridit (Labrafil CS 1944R) 8 g

Silikoniöljy 100 grammaksi • · .···. (eli öljyä on läsnä 74 % ja veteen dispergoituvia aineita on läsnä 12 %) *· · « · • · » 9 **** Esimerkki 4 * » 30

Bentsalkoniumkloridi, 50 % liuos 2 g

Piidioksidi 5 g 118372 7

Metyyliselluloosa 8 g

Polyoksietyloitu risiiniöljy 5 g

Polyoksietyleeniglykolin 7-glyseryyli-kokoaatti (Cetiol HE®) 8 g 5 Silikoniöljy 100 grammaksi (eli öljyä on läsnä 72 % ja veteen dispergoituvia aineita on läsnä 13 %)

Esimerkki 5 10 Bentsetoniumkloridi 1 g

Alumiini-monostearaatti 2 g

Hydroksipropyylimetyyliselluloosa 7 g

Polyoksietyleeniglykolin 7-glyseryyli'kokoaatti (Cetiol HE®) 9 g 15 Polyoksietyleeniglykoli 400 6 g .·, · Silikoniöljy 100 grammaksi * · - (eli öljyä on läsnä 75 % ja veteen dispergoituvia aineita on läsnä 15 %)

»•M

* · I

* ♦ * »tl ; Esimerkki 6 • · · 20 • ·

Oktoksinoli 9 6 g

Setyylialkoholi 5 g

Karboksivinyylihappo (Carbopol EX 55®) 3 g

Polyoksietyloidut glyseridit (Labrafil CS 1944®) 7 g • · : *· 25 Silikoniöljy 100 grammaksi • t · V (eli öljyä on läsnä 79 % ja veteen dispergoituvia aineita on läsnä 7 %) • · • · • · * • » k k :"* Esimerkki 7 kk k * I k k k k kk# k k >;>·' 30 Metyylibentsetoniumkloridi 1,5 g

Piidioksidi 6 g

Karboksimetyyliselluloosa 7 g

Polyoksietyleeniglykoli 400:n monolauraatti 4 g 118372 8 V äkevöintitislattu etyylidietyleeniglykoli (Transcutol®) 2 g

Silikoniöljy 100 grammaksi (eli öljyä on läsnä 79,5 % ja veteen dispergoituvia aineita on läsnä 6 %) 5

Esimerkki 8

Bentsalkoniumkloridi, 50 % liuos 2,52 g

Alumiinitristearaatti 1,5 g 10 Metyyliselluloosa 5 g

Polyoksietyloidut glyseridit (Labrafil CS 1944®) 8 g Polyoksietyleeniglykoli 200 4 g

Silikoniöljy 100 grammaksi (eli öljyä on läsnä 78,98 % ja veteen dispergoituvia aineita on läsnä 12 %) 15 : ’v Esimerkki 9 * ·» - « ·«·

Bentsetoniumkloridi, 50 % liuos 2,52 g • k

Piidioksidi 6 g ·· ϊ *·· 20 Hydroksipropyyliselluloosa 7 g * - · V Polyoksietyleeniglykolin 7-glyseryyli-kokoaatti (Cetiol HE®) 9 g

Polyoksietyleeniglykoli 400 6 g

Silikoniöljy 100 grammaksi • ♦ ; *·- 25 (eli öljyä on läsnä 69,48 % ja veteen dispergoituvia aineita on läsnä 15 %) ·#· « · Ψ 4 » « m :Y Edellä olevien esimerkkien havainnollistaman ja keksinnön mukaisen galeenisen yksikköannosmuodon etuna on se, että se on sekä liukastava että siittiöitä tuhoava, * · . V samalla kun sillä on ominaisuutena kyky vastustaa tehokkaasti sukupuoliyhteyden vä- • · 30 lityksellä siirtyviä sairauksia sekä HI-viruksia sekä se, että se on täydellisesti yhteensopiva kondomeissa käytetyn raakakumilateksin kanssa.

118372 9

Keksinnön mukaisen galeenisen yksikköannosmuodon ja kondomeissa käytetyn raakakumilateksin välillä normin AFNOR NF S 97-031, toukokuu 1993, mukaisesti toteutetuissa yhteensopivuuskokeissa ei todettu kondomien ominaisuuksien, etenkään niiden halkeamislujuuden, minkäänlaista merkittävää heikkenemistä.

5 Nämä kokeet on toteutettu kansallisessa tutkimuslaboratoriossa Laboratoire national d’essais sinne lähetetyillä näytteillä, jotka olivat 50 pehmeätä kapselia, jotka vastasivat edellä olevan esimerkin 9 mukaista valmistetta.

10 Kokeissa meneteltiin seuraavalla tavalla: normissa NF S 97-031, toukokuu 1993, pykälä 5.2, määritelty halkeamiskoe (jossa mitattiin halkeamistilavuus ja -paine), toteutettiin kunkin tyypin tapauksessa 20 kondomilla, seuraavissa olosuhteissa: — käyttövalmis kondomi (liukastettu, vakioitu yksittäispakattu kondomi); 15 — samat kondomit kuin edellä, joiden pinnalle oli kuitenkin levitetty siveltimellä .·, ; 30 minuutin ajaksi 500 ±30 mg oleva määrä edellä mainittua tuotetta.

* m * 1 » · 1 • · 1 · . .·. Kokeissa käytettiin seuraavia kondomimerkkejä: * · 1 • · · • I » f • · · * · • 20 — Prophyltex "SN Special", sileä pinta, eränumero: 231 005 - paksuus: 60 μτα; « :1·1: — Prophyltex "Stymulöve", pinta kohokuvioitu, eränumero: 341 201 - paksuus: 60 μια; — Manix "Contact", sileä pinta, eränumero: LD 103 F12 - paksuus: 50 μτα.

• · • 1·· 25 Kokeista saatiin seuraavat tulokset: • 1 · * · · * · · « · · • · · * · * · · * · • · * · · · * · » φ · · » · * * · 118372 ίο

Kondomin tyyppi Halkeamistilavuus Paine (dm3) (kPa) käsittele- käsitelty käsittele- käsitelty 5 mätön mätön

Prophyltex "SN Special": keskiarvo 30,2 40,2 1,87 1,92 stand.poikkeama 4,6 1,9 0,18 0,08 10 Prophyltex "Stymuleve": keskiarvo 37,9 32,2 1,65 1,60 stand.poikkeama 5,2 8,2 0,09 0,10

Manix "Contact": keskiarvo 37,9 40,4 1,56 1,46 15 stand.poikkeama 5,2 5,1 0,08 0,12 Näiden kokeiden perusteella voidaan päätellä, ettei halkeamistilavuus eikä -paine : eronneet merkittävällä tavalla toisistaan ennen keksinnön mukaisen tuotteen erään * * * .. 1 · ’ 20 määrän levittämistä ja tämän levittämisen jälkeen.

• · » • · · ·· • · \*·: Keksinnön mukaiselle galeeniselle muodolle asetettujen, biologiseen tarttuvuuteen ·· : " liittyvien vaatimusten tyydyttämiseksi ja valumisilmiön välttämiseksi mahdollisimman ♦ ·· · *·’ * tarkoin esillä olevan keksinnön esimerkeissä sisäinen faasi käsittää biologisesti 25 tarttuvia ja biologisesti yhteensopivia polymeerejä, joiden ominaisuutena on kyky sitoa mahdollisimman paljon kosteutta keksinnön mukaisen galeenisen yksikköannos- .. muodon viskositeetin lisäämiseksi ja täten sen paikoillaanpysymisen pidentämiseksi • · • · · in situ.

• · • m * * * • · • · * ’;]· 30 Kuljettimien ja aktiivisena aineosana toimivan kationisen pinta-aktiivisen aineen • » *·”’ yhteensopivuus saadaan aikaan käyttämällä ei-ionisia täyteaineita.

• m * * ♦ • · · • · *: : Biologiselle tarttuvuudelle asetettujen vaatimusten täyttämiseksi galeeniseen muotoon sisällytetään sisäisen faasin kanssa yhteensopivia ei-ionisia polymeerejä ja nämä ei-35 ioniset polymeerit ovat edullisesti selluloosajohdannaisia.

118372 11

Vettä sisältämättömän sisäisen faasin valumisilmiö geeliytymisestä johtuen voidaan välttää mahdollisimman tarkoin käyttämällä lipofiilisesta aineesta geeliä muodostavaa ainetta.

5 Keksinnön puitteissa vähintään yksi sisäisen faasin aineosa edistää lipofiilisen johdannaisen, joka on rasvafaasin olennainen komponentti, homogenoitumista emätineritteiden kanssa, jolloin tämä galeeninen yksikköannosmuoto saadaan tietyllä tavalla hydrofiiliseksi. Tämän hydrofiilisen ominaisuuden on oltava kuitenkin yhteensopiva ulkoisen faasin kanssa, sillä ulkoinen gelatiinikuori tuhoutuu liian 10 voimakkaan sisäisen hydrofiilisyyden vaikutuksesta.

Keksinnön mukainen lipofiilinen komponentti on yhteensopiva pinta-aktiivisen aineena kanssa, gelatiinia käsittävän kuoren kanssa sekä erityisesti kondomeissa käytettävän raakakumilateksin kanssa. Esillä olevassa keksinnössä käytetty lipofiili-15 nen aine on silikoniöljy, erityisesti polydimetyylisiloksaani, jolla on seuraava kaava: • 1 • 1 · • 1 1 • · a a « • ttf • at »a - CH3 CH3 CH3 ϊ 1 1. 20 ^ ^ ^ !v. H,C — Si — — o — Si— — O — Si — CH3 ,

i i I

ch3 ch3 ch3 n • · • · 1 25 • ta • a - \ , jossa n on alueella 400—1200.

a a • a • a • · taa

Kysymyksessä on kirkas, väritön, hajuton neste, jonka viskositeetti vaihtelee, joka : V: on käytännössä veteen ja metanoliin liukenematonta, joka sekoittuu etyyliasetaattiin, 30 kloroformiin, eetteriin, metyylietyyliketoniin, hiilitetrakloridiin ja tolueeniin, ja joka on veteen hyvin niukkaliuokoista.

118372 12 Käytetty silikoniöljy, joka onDimeticone 1000®:n tyyppinen dimetyylipolysiloksaani, on ranskalaisen farmakopean, 10. painos, sekä eurooppalaisen farmakopean, toinen laitos, mukainen. Viskositeetti on arvojen 950 x 10~6 ja 1050 x 10'6 m2/s välillä (950—1050 centistokes).

5

Esillä olevan keksinnön kohteena on näin ollen emättimessä käytettävä, pehmeänä kapselina oleva galeeninen yksikköannosmuoto, jota voidaan käyttää erityisesti yhdessä kondomeissa käytetyn raakakumilateksin kanssa, ja jolla on raskautta ehkäisevää vaikutusta ja jolla on tehokkaita, sukupuoliyhteyden välityksellä siirtyviä 10 sairauksia ja/tai HI-viruksia torjuvia ominaisuuksia.

• · • · > • 1» * » · · * «·1« • 1 1 M· • ί * f t * · a • 1 • t • · • % - • - m $ % 1 • · · • · « ·

· B

• · · • 1 • 1 * · • · * 1 ' * · • · * · · « • « • m · • · • · * 1 • « • · ·

Claims (15)

13 118372

1. Emättimessä käytettävä galeeninen yksikköannosmuoto, jota voidaan käyttää paikallisena raskautta ehkäisevänä aineena ja/tai sukupuoliyhteyden välityksellä 5 siirtyvien sairauksien ja/tai HI-virusten torjumiseksi, joka käsittää toisaalta gelatiinia käsittävän ulkokuoren ja toisaalta nestemäisen tai puolinestemäisen, vettä sisältämättömän sisäisen faasin, joka sisältää siittiöitä tuhoavaa aktiivista aineosaa liuoksena, tunnettu siitä, että vaikuttava aine koostuu siittiöitä tuhoavasta aineesta ja että sisäinen faasi käsittää vaikuttavan aineen lisäksi: pääasiallisena osuutena kondomissa 10 käytettävän raakakumilateksin kanssa yhteensopivaa lipofiilistä ainetta; pienenä osuutena vähintään yhtä veteen dispergoituvaa ainetta; vähintään yhtä biologisesti tarttuvaa ainetta; sekä vähintään yhtä lipofiilisesta aineesta geeliä muodostavaa ainetta.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu ,·, , siitä, että siittiöitä tuhoava aine on valittu bentsalkoniumkloridin, bentsetoniumklori- • *« * ,· din, setyylipyridiniumkloridin, metyylibentsetoniumkloridin, tetradekyylitrimetyyli- . , \ ammoniumbromidin, bentsalkoniumbromidin, monyylifenyylieettereiden, lauryylieet- M· ;*.t| tereiden sekä oktoksynolien joukosta. 20 * ·

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu siitä, että siittiöitä tuhoava aine on erityisemmin luonteeltaan kationinen. 1 2 3 30 Patenttivaatimuksen 3 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu ; *·* 25 siitä, että siittiöitä tuhoava aine bentsalkoniumkloridi. ··· • t • * • * : V' 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu :’**· siitä, että kondomissa käytettävän raakakumilateksin kanssa yhteensopiva lipofiilinen 2 • · . V aine on silikoniöljy. • * • * 3 Patenttivaatimuksen 1 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu siitä, että veteen dispergoituva aine on ei-ioninen yhdiste, joka ei ole pinta-aktiivista. 14 118372

7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu siitä, että veteen dispergoituva ei-ioninen aine, joka ei ole pinta-aktiivista, on valittu rasvahappojen ja polyolien välisten estereiden, lauriinialkoholista ja polyetyleenigly- 5 kolista muodostuneen eetterin, polyoksietyloidun risiiniöljyn, polyoksietyloitujen glyseridien, polyoksietyleeniglykolien, palmuöljyn sokeriglyseridien ja väke-vöintitislatun etyylidietyleeniglykolin joukosta.

8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu 10 siitä, että veteen dispergoituva ei-ioninen aine, joka ei ole pinta-aktiivista, on polyoksietyleeniglykolin 7-glyseryyli-kokoaatin ja polyoksietyleeniglykolin välinen seos.

9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu 15 siitä, että biologisesti tarttuva aine on biologisesti yhteensopiva polymeeri.

10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu Ϊ.*.· siitä, että tämä polymeeri on valittu karboksivinyylihappojen, karboksimetyyli- selluloosan, karboksimetyyliselluloosa-natriumin, metyyliselluloosan, hydroksipro-20 pyyliselluloosan, hydroksipropyylimetyyliselluloosan, agar-agarin, alumiinisilikaatin, karragenaattien ja johanneksen leipäpuusta saatavan kumin joukosta. φφ • · • ·* • · ·

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu siitä, että biologisesti tarttuva aine on erityisemmin hydroksipropyyliselluloosa. • · *. 25 ··· « * *;* 12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu • · *·*.* siitä, että lipofiilisesta aineesta geeliä muodostava aine on valittu piidioksidin, ··· • · • · · · * alumiini-monostearaatin, alumiinitristearaatin ja setyylialkoholin joukosta. ·· · • φ · • · • · • φ ·.*·· 30 13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen galeeninen yksikköannosmuoto, tunnettu siitä, että lipofiilisesta aineesta geeliä muodostava aine on erityisemmin piidioksidi. 118372 15

14. Patenttivaatimuksen 1 mukainengaleeninenyksikköannosmuoto, tunnettu siitä, että kondomissa käytettävän raakakumilateksin kanssa yhteensopivan sisäisen faasin yleinen koostumus on:

5 Bentsalkoniumkloridi, 50 % liuos 0,265—2,65 g Piidioksidi 5—7 g Hydroksipropyyliselluloosa 6—8 g Polyetyleeniglykolin 7-glyseryyli-kokoaatti 9—11 g Polyoksietyleeniglykoli 400 4—6 g

10 Silikoniöljy 100 grammaksi.

15. Menetelmä patenttivaatimuksen 14 mukaisen galeenisen yksikköannosmuodon saamiseksi, tunnettu siitä, että se käsittää vaiheet, joissa: 15 a) bentsalkoniumkloridin liuos lisätään samalla sekoittaen silikoniöljyyn; ,·, b) kohdassa a) saatuun seokseen sisällytetään polyoksietyleeniglykoli 400:ää sekä • » nestemäistä polyoksietyleeniglykolin 7-glyseryyli-kokoaattia; ·«· · . c) kohdan b) tuotetta sekoitetaan riittävän pitkän ajanjakson ajan hyvään homo- ··» ;*v geenisyyteen pääsemiseksi; 20 d) kohdan c) tuotteeseen lisätään hydroksipropyyliselluloosaa; * iV- e) kohdan d) tuotetta sekoitetaan; f) piidioksidi sisällytetään; ja g) seosta sekoitetaan lopullisen tuotteen saamiseksi, joka lopullinen tuote laitetaan gelatiinia käsittävän kuoren sisään. • · * · A. : · 25 il* • * • · • · • I • · * · « · 4*· * · m m · • · • 4 • 4 t MM -♦ 118372 16