ES2939943T3 - Efectos de impronta metabólica de componentes lipídicos específicamente diseñados - Google Patents

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Abstract

La invención se refiere al uso de un componente lipídico diseñado específicamente con un perfil óptimo de ácidos grasos, una porción mejorada de los residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 y presentes como glóbulos lipídicos con un tamaño determinado para una dieta temprana en la vida para mejorar el desarrollo. de una composición corporal saludable, en particular la prevención de la obesidad, más adelante en la vida. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Efectos de impronta metabólica de componentes lipídicos específicamente diseñados
CAMPO DE LA INVENCIÓN
[0001] La presente invención está relacionada con el campo de la nutrición infantil y el efecto del componente lipídico de la dieta temprana en la vida sobre la salud y la composición corporal más adelante en la vida.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0002] La lactancia materna es el método preferido para alimentar a los bebés. Los bebés alimentados con leche materna tienen menos posibilidades de volverse obesos en el futuro, en comparación con los bebés alimentados con fórmula estándar, pero se sabe poco sobre los efectos de los ingredientes de los preparados para lactantes sobre la obesidad en el futuro. La obesidad es un problema de salud importante en el mundo occidental. Es una enfermedad en la que el exceso de grasa se acumula hasta el punto de que puede tener un efecto adverso en la salud, lo que reduce la esperanza de vida y se asocia a muchas enfermedades, en particular enfermedades cardíacas y diabetes de tipo 2. La obesidad es una de las principales causas prevenibles de muerte en todo el mundo, con una prevalencia cada vez mayor en adultos y niños, y las autoridades la ven como uno de los problemas de salud pública más graves del siglo XXI.
[0003] Se conocen preparados alimentarios para lactantes con un componente lipídico que previene la obesidad más adelante en la vida. El documento WO 2007/073192 se refiere a preparados para lactantes que comprenden una baja cantidad de ácido linoleico y una baja proporción en peso de ácido linoleico a ácido alfa-linolénico y AGPI-CL para la prevención de la obesidad en el futuro. El documento WO 2007/073193 se refiere a preparados para lactantes con proporciones específicas de ácido linoleico a ácido alfa-linolénico, bajo contenido de ácido linoleico y que comprenden fosfolípidos, esfingolípidos, colesterol y/o colina más uridina para la prevención de la obesidad en el futuro.
[0004] El componente lipídico de los preparados para lactantes suele estar presente en forma de pequeños glóbulos lipídicos, que se obtienen después de un paso de homogeneización intensivo. Es deseable que los glóbulos lipídicos sean pequeños porque así se obtiene una emulsión de glóbulos lipídicos estable y no cremosa. Los glóbulos tienen un área de superficie grande y, debido a la baja cantidad de lípidos polares, como los fosfolípidos, presente en los aceites vegetales, la superficie de los glóbulos lipídicos está cubierta principalmente con proteínas, típicamente caseína.
[0005] Los documentos WO 2010/0027258 y WO 2010/0027259 tratan sobre preparados para lactantes con glóbulos lipídicos grandes recubiertos con fosfolípidos para la prevención de la obesidad en el futuro.
[0006] Los preparados para lactantes contienen predominantemente aceites vegetales como fuente de lípidos y, en los aceites vegetales, a diferencia de la grasa de la leche humana o bovina, el ácido palmítico se encuentra principalmente en la posición sn-1 y sn-3 de la molécula de triglicéridos. Las lipasas pancreáticas hidrolizan específicamente el ácido palmítico, y el ácido palmítico libre liberado forma fácilmente complejos de calcio y ácido graso en el intestino, lo que reduce la biodisponibilidad del calcio y ácido palmítico y aumenta la dureza de las heces.
[0007] Se conocen en la técnica lípidos sintéticos o estructurados que comprenden más residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 cuya presencia en preparados para lactantes aumenta la absorción de ácido palmítico, la absorción de calcio y la blandura de las heces. También se ha detectado un aumento en la masa ósea. Nunca se ha descrito la reducción de la obesidad más adelante en la vida.
[0008] En el documento WO 2005/051091 se da a conocer una preparación de lípidos, para incluir en preparados para lactantes como un ingrediente beneficioso de por sí y para mejorar el desarrollo cognitivo y de la visión en particular, que se organiza en una microestructura globular de origen natural en la leche humana que se basa en lípidos vegetales y una combinación de los glicerofosfolípidos fosfatidilcolina (PC), fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS) y fosfatidilinositol (PI) y triglicéridos estructurados como Betapol® o InFat™. La preparación de lípidos puede enriquecerse adicionalmente con ácidos grasos omega-3 y omega-6, especialmente DHA y ARA. En el documento WO 2010/068105 se describen composiciones nutricionales para lactantes con glóbulos lipídicos de gran tamaño.
[0009] La presente invención tiene como objetivo proporcionar un preparado alimentario para lactantes con un componente lipídico que tenga un efecto beneficioso en la salud y/o la composición corporal más adelante en la vida.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
[0010] Sorprendentemente, los inventores descubrieron que la administración temprana en la vida de una dieta que comprende un componente lipídico con triglicéridos con una porción aumentada de residuos de ácido palmítico esterificados en la posición sn-2 del esqueleto de glicerol tiene un efecto sobre el crecimiento y la composición corporal más adelante en la vida.
[0011] Cuando se administró temprano en la vida una dieta de la presente invención que comprendía triglicéridos con residuos de ácido palmítico aumentados esterificados en la posición sn-2, se observó que más adelante en la vida se modificó la composición corporal, lo que resultó en una menor acumulación de masa grasa, menos masa grasa en relación con el peso corporal total, aumento de la masa corporal magra, aumento del peso corporal y aumento del tejido muscular en comparación con la composición corporal al administrar temprano en la vida una dieta de control con triglicéridos convencionales, vegetales, incluso cuando la dieta consumida más adelante en la vida era la misma en ambos grupos. Se observó esta disminución de la acumulación de masa grasa incluso cuando se incrementó la acumulación de peso corporal total. En particular, se redujo el tejido adiposo visceral en relación con el tejido adiposo subcutáneo. Esto es sorprendente, ya que los triglicéridos con ácido palmítico en la posición sn-2 del esqueleto de triglicéridos aumentan la absorción de la grasa, es decir, ácido palmítico. La obesidad visceral es que más se asocia a problemas de salud.
[0012] Los inventores reconocieron que, cuando el componente lipídico se adapta aún más en su arquitectura macromolecular al organizarse en glóbulos lipídicos de gran tamaño, el efecto de programación sobre la composición corporal y/o los efectos sobre la salud más adelante en la vida, en particular con respecto a la obesidad, se mejora ventajosamente todavía más. Se reconoció que se puede lograr una mejora aún mayor optimizando la composición de ácidos grasos. En particular, los inventores reconocieron además que la presencia de triglicéridos con residuos de ácido palmítico aumentados esterificados en la posición sn-2 en lugar de en las posiciones sn-1 o sn-3 en combinación con un perfil óptimo de ácidos grasos, preferiblemente un perfil óptimo de ácidos grasos con respecto a la proporción en peso de ácido linoleico a alfa-linolénico, puede dar como resultado una mejora aún mayor del efecto de programación sobre la composición corporal y/o los efectos sobre la salud, en particular con respecto a la obesidad más adelante en la vida.
[0013] Este efecto más adelante en la vida es diferente del efecto directo sobre la dieta. Al final de la intervención sobre la dieta en el día 42, se observa una masa grasa similar en relación con el peso corporal total en comparación con la dieta de control. La masa grasa en los niños pequeños tiene un papel importante en el almacenamiento de energía, el aislamiento, el almacenamiento de vitaminas liposolubles y el desarrollo hormonal, como el desarrollo de sensibilidad a la leptina y a la insulina y, por lo tanto, no se desea disminuir la masa grasa en bebés y niños pequeños. Por lo tanto, gracias al consumo de los lípidos de la presente invención en la infancia, surgen diferencias en los patrones de crecimiento y el cuerpo se programa de manera diferente, lo que da como resultado una composición corporal más saludable más adelante en la vida, es decir, en la edad adulta. El cuerpo está programado para resistir una dieta occidental relativamente obesogénica.
[0014] Por lo tanto, la presente invención se refiere a composiciones nutricionales, en particular preparados para lactantes o leches de crecimiento para niños pequeños, que comprenden un componente lipídico con un diseño estructural específicamente adaptado en múltiples niveles, donde el nivel uno es una composición mejorada de ácidos grasos con proporciones bajas óptimas de n6/n3, en particular, de ácido linoleico/ácido alfa-linolénico, donde el nivel dos es un número aumentado de residuos de ácido palmítico situados en la posición sn-2 en el esqueleto de triglicéridos y el nivel tres es un tamaño aumentado del glóbulo lipídico. Por lo tanto, la presente invención puede usarse para composiciones alimenticias destinadas a lactantes y/o niños pequeños y preferiblemente está destinada a ser consumida en una etapa temprana de la vida para prevenir la obesidad, aumentar la masa corporal magra, disminuir la masa grasa relativa, aumentar la masa ósea y/o aumentar la densidad mineral ósea más adelante en la vida.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
[0015] Por lo tanto, la invención se refiere a una composición nutricional que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde el lípido está presente en forma de glóbulos lipídicos, donde
i) la composición de ácidos grasos del lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 10,
ii) la composición de ácidos grasos del lípido comprende al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los ácidos grasos totales, y al menos un 30 % en peso de este ácido palmítico con respecto al ácido palmítico total está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido,
iii) los glóbulos lipídicos tienen un diámetro modal volumétrico de 1,0 |_im o superior, y donde la composición nutricional no es leche humana y donde menos del 5 % en volumen de los glóbulos lipídicos tiene un diámetro superior a 12 |_im.
[0016] La invención también se refiere a una composición nutricional como se define en el presente documento, para su uso en una o más seleccionadas de entre la prevención de la obesidad, la reducción del riesgo de obesidad y la prevención de la osteopenia y/o la osteoporosis.
[0017] La invención también se refiere a una composición nutricional como se define en el presente documento, para su uso en la mejora de la composición corporal, donde la mejora de la composición corporal se selecciona del grupo que consiste en aumento de la masa corporal magra, disminución de la masa grasa con respecto al peso corporal total, aumento de la masa ósea y aumento de la densidad mineral ósea.
[0018] La obesidad se considera una enfermedad y, por lo tanto, la prevención de la obesidad, la reducción del riesgo de obesidad y/o el tratamiento de la obesidad se considera un método de tratamiento del cuerpo humano mediante terapia. Esto incluye la obesidad visceral. Es posible que un sujeto humano padezca obesidad visceral, pero no obesidad general. Esta situación se describe como delgado por fuera, obeso por dentro, que se abrevia en la técnica como TOFI, por sus siglas en inglés. Una persona que padece obesidad visceral tiene más riesgo de convertirse en diabético, aunque la obesidad general no esté presente. Por lo tanto, la obesidad visceral también se considera una enfermedad y, por lo tanto, la prevención de la obesidad visceral, la reducción del riesgo de obesidad visceral y/o el tratamiento de la obesidad visceral se considera un método de tratamiento del cuerpo humano mediante terapia. Sin embargo, se puede considerar que la mejora de la composición corporal no es terapéutica, lo que significa que para todas las jurisdicciones este aspecto se puede expresar de manera adecuada por el método, más en particular un método no terapéutico, para mejorar la composición corporal como se ha especificado antes.
[0019] La diabetes mellitus de tipo 2, también conocida como diabetes de tipo 2, se considera una enfermedad y, por lo tanto, la prevención de la diabetes de tipo 2, la reducción del riesgo de diabetes de tipo 2 y/o el tratamiento de la diabetes de tipo 2 se considera un método de terapia para el cuerpo humano. Asimismo, la disminución de la resistencia a la insulina, o la prevención de la aparición de resistencia a la insulina, o la mejora de la sensibilidad a la insulina, se considera un tratamiento médico.
Componente lipídico
[0020] La composición que se administrará según el presente método o uso comprende lípidos. Los lípidos de la presente invención son uno o más seleccionados del grupo que consiste en triglicéridos, lípidos polares (tales como fosfolípidos, colesterol, glucolípidos, esfingomielina), ácidos grasos libres, monoglicéridos y diglicéridos. Preferiblemente, la composición comprende al menos 70 % en peso, más preferiblemente al menos 80 % en peso, más preferiblemente al menos 85 % en peso de triglicéridos, incluso más preferiblemente al menos 90 % en peso de triglicéridos con respecto a los lípidos totales.
[0021] El lípido proporciona preferiblemente del 30 al 60 % de las calorías totales de la composición. Más preferiblemente, la presente composición comprende lípidos que proporcionan del 35 al 55 % de las calorías totales, incluso más preferiblemente la presente composición comprende lípidos que proporcionan del 40 al 50 % de las calorías totales. Cuando está en forma líquida, por ejemplo, como líquido listo para el consumo, la composición comprende preferiblemente de 2,1 a 6,5 g de lípido por 100 ml, más preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml. En función del peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente del 10 al 50 % en peso, más preferiblemente del 12,5 al 40 % en peso de lípidos, incluso más preferiblemente del 19 al 30 % en peso de lípidos. El lípido comprende preferiblemente del 80 al 100 % en peso de triglicéridos con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 90 al 100 % en peso.
[0022] El lípido de la presente invención comprende preferiblemente lípidos vegetales. La presencia de lípidos vegetales permite ventajosamente un perfil óptimo de ácidos grasos, alto en ácidos grasos (poli)insaturados y/o más parecido a la grasa de la leche humana. El uso de lípidos de la leche de vaca únicamente, o de otros mamíferos domésticos, no proporciona un perfil óptimo de ácidos grasos. Se sabe que este perfil de ácidos grasos menos óptimo, como una gran cantidad de ácidos grasos saturados, da como resultado un aumento de la obesidad. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes de lípidos seleccionadas del grupo que consiste en aceite de linaza (aceite de semillas de lino), aceite de Brassica napus (tal como aceite de colza, aceite de colza con bajo contenido de ácido erúcico y aceite de canola), aceite de salvia, aceite de perilla, aceite de verdolaga, aceite de arándano rojo, aceite de espino amarillo, aceite de cáñamo, aceite de girasol, aceite de girasol alto oleico, aceite de cártamo, aceite de cártamo alto oleico, aceite de oliva, aceite de semilla de grosella negra, aceite de echium, aceite de coco, aceite de palma y aceite de nuez de palma. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos una, preferiblemente al menos dos fuentes de lípidos seleccionadas del grupo que consiste en aceite de linaza, aceite de canola, aceite de coco, aceite de girasol y aceite de girasol alto oleico. Cuando está en forma líquida, por ejemplo, como líquido listo para el consumo, la composición comprende preferiblemente de 2,1 a 6,5 g de lípido vegetal por 100 ml, más preferiblemente de 3,0 a 4,0 g por 100 ml. Con respecto al peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente del 10 al 50 % en peso, más preferiblemente del 12,5 al 40 % en peso de lípidos vegetales, incluso más preferiblemente del 19 al 30 % en peso. Preferiblemente, la composición comprende del 40 al 100 % en peso de lípidos vegetales con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 50 al 100 % en peso, más preferiblemente del 70 al 100 % en peso, aún más preferiblemente del 75 al 97 % en peso. Se observa, por lo tanto, que la presente composición también puede comprender lípidos no vegetales. Los lípidos no vegetales pueden incluir grasa de leche, lípidos derivados de la leche como fuente preferida de fosfolípidos, aceites de pescado, marinos y/o microbianos como fuente de AGPI-CL.
Componente lipídico nivel uno: composición de ácidos grasos
[0023] En este documento, LA se refiere a ácido linoleico y/o cadena de acilo (18:2 n6); ALA se refiere a ácido alinolénico y/o cadena de acilo (18:3 n3); AGPI-CL se refiere a ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o cadenas de acilo que comprenden al menos 20 átomos de carbono en la cadena de acilo graso y con 2 o más enlaces insaturados; DHA se refiere a ácido docosahexaenoico y/o cadena de acilo (22:6, n3); e Pa se refiere a ácido eicosapentaenoico y/o cadena de acilo (20:5 n3); ARA se refiere a ácido araquidónico y/o cadena de acilo (20:4 n6); DPA se refiere a ácido docosapentaenoico y/o cadena de acilo (22:5 n3). PA se refiere a ácido palmítico y/o cadenas de acilo (C16:0). Los ácidos grasos de cadena media (AGCM) se refieren a ácidos grasos y/o cadenas de acilo con una longitud de cadena de 6, 8 o 10 átomos de carbono.
[0024] El LA preferiblemente está presente en una cantidad suficiente para contribuir a un crecimiento y desarrollo saludables, pero en una cantidad lo más baja posible para prevenir la aparición de obesidad más adelante en la vida. Por lo tanto, la composición comprende preferiblemente menos del 15 % en peso de LA con respecto a los ácidos grasos totales, preferiblemente entre el 5 y el 14,5 % en peso, más preferiblemente entre el 6 y el 10 % en peso. Preferiblemente, la composición comprende más del 5 % en peso de LA con respecto a los ácidos grasos. Preferiblemente, el ALA está presente en una cantidad suficiente para contribuir a un crecimiento y desarrollo saludable del lactante. Por lo tanto, la presente composición comprende preferiblemente al menos 1,0 % en peso de ALA con respecto a los ácidos grasos totales. Preferiblemente, la composición comprende al menos 1,5 % en peso de ALA con respecto a los ácidos grasos totales, más preferiblemente al menos 2,0 % en peso. Preferiblemente, la composición comprende menos del 10 % en peso de ALA, más preferiblemente menos del 5,0 % en peso con respecto a los ácidos grasos totales. La relación ponderal de lA/ALA debe estar bien equilibrada para prevenir la obesidad y, al mismo tiempo, garantizar un crecimiento y desarrollo normales. Por lo tanto, la presente composición comprende una relación en peso de LA/ALA de 2 a 10, más preferiblemente de 3 a 10, más preferiblemente de 3 a 7, más preferiblemente de 3 a 6, aún más preferiblemente de 4 a 5,5, aún más preferiblemente de 4 a 5.
[0025] Preferiblemente, la composición comprende menos del 10 % en peso de ácidos grasos de cadena corta con respecto a los ácidos grasos totales, preferiblemente menos del 5 % en peso, preferiblemente menos del 2 % en peso. Los ácidos grasos de cadena corta son ácidos grasos con una cadena de acilo de 2 a 5.
[0026] Dado que los AGCM contribuyen a una masa grasa reducida más adelante en la vida cuando se administran a un lactante, la presente composición comprende preferiblemente al menos un 3 % en peso de AGCM con respecto a los ácidos grasos totales, más preferiblemente al menos un 10 % en peso, incluso más preferiblemente un 15 % en peso. Dado que los AGCM reducen la acumulación de grasa corporal sin preferencia por la masa grasa central, y dado que los MFCA no disminuyen el número de adipocitos, la presente composición ventajosamente comprende menos del 50 % en peso de AGCM con respecto a los ácidos grasos totales, más preferiblemente menos del 30 % en peso, incluso más preferiblemente menos del 20 % en peso.
[0027] Preferiblemente, la presente composición comprende AGPI-CL, más preferiblemente AGPI-CL n-3, ya que los AGPI-CL n-3 reducen la obesidad en etapas posteriores de la vida, más preferiblemente la obesidad central. Más preferiblemente, la presente composición comprende EPA, DPA y/o DHA, incluso más preferiblemente DHA. Dado que una concentración baja de DHA, DPA y/o EPA ya es eficaz y el crecimiento y desarrollo normales son importantes, el contenido de AGPI-CL n-3 en la presente composición, más preferiblemente de DHA, preferiblemente no supera el 15 % en peso del contenido total de ácidos grasos, preferiblemente, no supera el 10 % en peso, incluso más preferiblemente, no supera el 5 % en peso. Preferiblemente, la presente composición comprende al menos 0,15 % en peso, preferiblemente al menos 0,35 % en peso, más preferiblemente al menos 0,75 % en peso, de AGPI-CL n-3, más preferiblemente de DHA, del contenido total de ácidos grasos. En una forma de realización, la presente composición comprende al menos 0,15 % en peso de AGPI-CL n-3 con respecto a los ácidos grasos totales seleccionados del grupo que consiste en DHA, EPA y DPA, más preferiblemente DHA.
[0028] Como el grupo de ácidos grasos n-6, especialmente el ácido araquidónico (ARA) y el LA como su precursor, contrarresta el grupo de ácidos grasos n-3, especialmente DHA y EPA y ALA como su precursor, la presente composición comprende cantidades relativamente bajas de ARA. El contenido de AGPI-CL n-6, más preferiblemente ARA, preferiblemente no supera el 5 % en peso, más preferiblemente no supera el 2,0 % en peso, más preferiblemente no supera el 0,75 % en peso, incluso más preferiblemente no supera el 0,5 % en peso, con respecto a los ácidos grasos totales. Dado que el ARA es importante en los lactantes para que tengan unas membranas funcionales óptimas, especialmente las membranas de los tejidos neurológicos, la cantidad de AGPI-CL n-6, preferiblemente de ARA, es preferiblemente al menos 0,02 % en peso, más preferiblemente al menos 0,05 % en peso, más preferiblemente al menos 0,1% en peso con respecto a los ácidos grasos totales, más preferiblemente al menos 0,2% en peso. La presencia de ARA es ventajosa en una composición baja en LA, ya que suple la deficiencia de LA. La presencia de cantidades preferiblemente bajas de ARA es beneficiosa en el preparado alimentario destinado a administrarse a lactantes menores de 6 meses, ya que para estos lactantes los preparados para lactantes suelen ser la única fuente de nutrición. Preferiblemente, la relación en peso de AGPl-CL n-6/AGPI-CL n-3, más preferiblemente la relación en peso de ARA/DHA, está por debajo de 3, más preferiblemente 2 o menos, incluso más preferiblemente 1 o menos. Se prefiere especialmente una relación baja de AGPI-CL n-6/AGPI-CL n-3, más preferiblemente de ARA/DHA, cuando las proporciones de LA/ALA están por encima de 5, más preferiblemente por encima de 7, para compensar. En una forma de realización, la presente composición nutricional comprende LA y ALA en una proporción LA/ALA superior a 5 y ARA y DHA en una proporción ARA/DHA inferior a 2. En una forma de realización, la presente composición nutricional comprende LA y ALA en una proporción de LA/ALA ALA de 5 o menos de 5 y ARA y DHA en una proporción de AA/DHA de 2 o más de 2. El ácido araquidónico también puede abreviarse como AA.
Componente lipídico nivel dos: ácido palmítico en la posición sn-2 de los triglicéridos
[0029] Según la presente invención, la composición comprende triglicéridos. Los triglicéridos comprenden una molécula de glicérido a la que se unen, mediante enlaces éster, tres residuos de ácidos grasos, que pueden ser iguales o diferentes, y que generalmente se eligen de entre ácidos grasos saturados e insaturados que contienen de 6 a 26 átomos de carbono, incluidos, entre otros, LA, ALA, ácido oleico (C18:1), PA y/o ácido esteárico (C18:0). Dichos triglicéridos de ácidos grasos pueden diferir en los residuos de ácidos grasos que están presentes y/o en la(s) posición(es) respectiva(s) de los residuos de ácidos grasos (por ejemplo, en la posición sn-1, -2 y/o -3). Los triglicéridos usados en la presente invención para la fabricación de una composición se eligen de manera que la cantidad de residuos de PA que están presentes en los triglicéridos sea del 10 % en peso o más con respecto al total de ácidos grasos presentes en los triglicéridos, preferiblemente más del 15 % en peso. Preferiblemente, la cantidad de residuos de PA que están presentes en los triglicéridos está por debajo del 30 % en peso, más preferiblemente entre el 16 y el 24 %. Los triglicéridos usados en la presente invención para la fabricación de una composición se eligen de manera que, del total de residuos de PA presentes en el triglicérido, al menos el 30 %, preferiblemente al menos el 35 %, más preferiblemente al menos el 40 % estén en la posición sn-2 o beta del triglicérido.
[0030] Los triglicéridos de la presente invención están disponibles en el mercado, por ejemplo, en Loders Croklaan con el nombre Betapol™ y/o pueden prepararse de una manera conocida de por sí, por ejemplo como se describe en los documentos de patente EP 0698078 y/o EP 0758846. Otra fuente adecuada es InFat™ de Enzymotec. En caso de que estos lípidos se obtengan por transesterificación o interesterificación de triglicéridos vegetales, estas fuentes se consideran en el contexto de la presente invención como lípidos vegetales. Preferiblemente, la cantidad del triglicérido con una mayor cantidad de residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 de una molécula de triglicérido que está comprendida en la fracción lipídica de la composición que se va a administrar de acuerdo con el presente método o uso, en lo sucesivo también denominada la composición final, está entre el 10 y el 100 % en peso, preferiblemente entre el 20 y el 100 % en peso, más preferiblemente entre el 20 y el 80 % en peso, aún más preferiblemente entre el 50 y el 80 % en peso.
[0031] Una fuente preferida de triglicéridos que tienen ácido palmítico en la posición sn-2 o beta del triglicérido es grasa animal no humana, más preferiblemente grasa de leche de mamífero no humano, incluso más preferiblemente grasa de leche de vaca. Preferiblemente, la grasa de leche de mamíferos no humanos, en particular la grasa de leche de vaca, se usa en forma de grasa de leche anhidra o aceite de mantequilla. Preferiblemente, la fuente de la grasa láctea se encuentra en una fase grasa homogénea, como el aceite de mantequilla o la grasa láctea anhidra, y no en forma de emulsión de aceite en agua, como la nata, ya que los glóbulos lipídicos de la presente invención se pueden preparar más fácilmente durante la fabricación de la composición nutricional de la presente invención cuando se encuentran en una fase grasa homogénea. Preferiblemente, la cantidad de grasa láctea está entre el 10 y el 100 % en peso con respecto a los lípidos totales, preferiblemente entre el 10 y el 80 % en peso con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente entre el 20 y el 80 % en peso, más preferiblemente entre el 20 y el 50 % en peso %, incluso más preferiblemente entre el 25 y el 50 % en peso con respecto a los lípidos totales.
[0032] La cantidad del triglicérido con mayor cantidad de residuos de ácido palmítico en la posición sn-2 es tal que la fracción lipídica de la composición nutricional final comprende al menos el 10 % en peso, más preferiblemente al menos el 15 % en peso de residuos de ácido palmítico con respecto a los residuos de ácidos grasos totales, y comprende al menos el 30 % en peso de los residuos de ácido palmítico con respecto a los residuos de ácido palmítico totales en la posición sn-2 del triglicérido, más preferiblemente al menos el 35 % en peso. Así, al menos el 30 % en peso, incluso más preferiblemente al menos el 35 % en peso del ácido palmítico se esterifica en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total. Preferiblemente, los residuos de ácido palmítico en la composición nutricional final están por debajo del 30 % en peso con respecto al total de ácidos grasos comprendidos en la fracción lipídica.
[0033] Se observó una obesidad reducida y/o una composición corporal mejorada más adelante en la vida cuando dicho componente lipídico con mayores cantidades de ácido palmítico ubicado en la posición sn-2 de las moléculas de triglicéridos se consumió temprano en la vida.
Componente lipídico nivel tres: diseño de glóbulos lipidíeos
Tamaño de los glóbulos lipídicos
[0034] Según la presente invención, los lípidos están presentes en la composición en forma de glóbulos lipídicos. Cuando están en forma líquida, estos glóbulos lipídicos se emulsionan en la fase acuosa. Alternativamente, los glóbulos lipídicos están presentes en forma de polvo y el polvo es adecuado para la reconstitución con agua u otra fase acuosa de calidad alimentaria. Los glóbulos lipídicos comprenden un núcleo y una superficie. El núcleo preferiblemente comprende grasa vegetal y preferiblemente comprende al menos un 90 % en peso de triglicéridos y más preferiblemente consiste esencialmente en triglicéridos. No todos los lípidos vegetales que están presentes en la composición tienen que estar necesariamente comprendidos en el núcleo de los glóbulos lipídicos, pero preferiblemente una parte importante lo está, preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más del 85 % en peso, incluso más preferiblemente más del 95 % en peso, de la manera más preferible más del 98% en peso de los lípidos vegetales que están presentes en la composición están comprendidos en el núcleo de los glóbulos lipídicos. En una forma de realización, el núcleo de los glóbulos lipídicos comprende al menos un 40 % en peso de triglicéridos de origen vegetal, más preferiblemente al menos un 50 % en peso, incluso más preferiblemente al menos un 70 % en peso de triglicéridos de origen vegetal, más preferiblemente el núcleo de los glóbulos lipídicos omprende al menos 85 % en peso, más preferiblemente al menos 95 % en peso de triglicéridos de origen vegetal. Los glóbulos lipídicos de la presente invención tienen un diámetro modal ponderado por volumen por encima de 1,0 |_im, preferiblemente por encima de 3,0 |_im, más preferiblemente de 4,0 |_im o superior, preferiblemente entre 1,0 y 10 |_im, más preferiblemente entre 2,0 y 8,0 |_im, incluso más preferiblemente entre 3,0 y 8,0 |_im, de la manera más preferible entre 4,0 |_im y 8,0 |_im. Preferiblemente, además, la distribución de tamaños es tal que al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un diámetro de entre 2 y 12 |_im. Más preferiblemente al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un diámetro de entre 2 y 10 |_im. Incluso más preferiblemente al menos el 45 % en volumen, preferiblemente al menos el 55 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 65 % en volumen, incluso más preferiblemente al menos el 75 % en volumen tiene un diámetro de entre 4 y 10 |_im. Menos del 5 % en volumen tiene un diámetro superior a 12 |_im.
[0035] Los preparados para lactantes estándar o las leches de crecimiento tienen glóbulos lipídicos con un diámetro modal inferior a 0,5 |_im. Se observó que los glóbulos lipídicos grandes tienen un efecto mejorado sobre la obesidad más adelante en la vida.
[0036] El porcentaje de glóbulos lipídicos se basa en el volumen de lípidos totales. El diámetro modal está relacionado con el diámetro que está más presente en función del volumen de lípidos totales, o el valor máximo en una representación gráfica, donde el diámetro está en el eje X y el volumen está en el eje Y (%).
[0037] El volumen del glóbulo lipídico y su distribución de tamaño pueden determinarse de manera adecuada utilizando un analizador de tamaño de partículas como un Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, Reino Unido), por ejemplo mediante el método descrito en Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.
Recubrimiento con fosfolípidos
[0038] La presente invención comprende preferiblemente lípidos polares. Los lípidos polares son de naturaleza anfipática e incluyen glicerofosfolípidos, glucoesfingolípidos, esfingomielina y/o colesterol. Más preferiblemente, la composición comprende fosfolípidos (la suma de glicerofosfolípidos y esfingomielina). Los lípidos polares de la presente invención se relacionan con la suma de glicerofosfolípidos, glucoesfingolípidos, esfingomielina y colesterol. Los lípidos polares, más preferiblemente los fosfolípidos, están presentes preferiblemente como un recubrimiento sobre la superficie del glóbulo lipídico. Por "recubrimiento" se entiende que la capa superficial exterior del glóbulo lipídico comprende lípidos polares, mientras que estos lípidos polares están virtualmente ausentes en el núcleo del glóbulo lipídico. Se observó que la presencia de lípidos polares, en particular, fosfolípidos como un recubrimiento o capa externa del glóbulo lipídico en la dieta administrada temprano en la vida, redujo ventajosamente aún más la masa grasa, disminuyó la masa grasa relativa, es decir, la obesidad, y/o aumentó la masa corporal magra más adelante en la vida. Por tanto, en una forma de realización, el recubrimiento comprende preferiblemente fosfolípidos y/o lípidos polares. No todos los fosfolípidos y/o lípidos polares que están presentes en la composición tienen que estar necesariamente incluidos en el recubrimiento, pero preferiblemente lo está una parte considerable. Preferiblemente más del 50 % en peso, más preferiblemente más del 70 % en peso, incluso más preferiblemente más del 85 % en peso, de la manera más preferible más del 95 % en peso de los fosfolípidos y/o lípidos polares que están presentes en la composición están contenidos en el revestimiento de los glóbulos lipídicos.
[0039] En una forma de realización, en la composición nutricional según la invención, los glóbulos lipídicos tienen un diámetro modal volumétrico de 1,0 |_im o superior, y están al menos parcialmente recubiertos en la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es de 0,5 a 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales. Una combinación de tamaño grande de los lípidos y recubrimiento tiene un efecto mejorado adicional en la prevención de la obesidad más adelante en la vida, en comparación con los glóbulos lipídicos pequeños recubiertos de fosfolípidos o los glóbulos lipídicos grandes no recubiertos de fosfolípidos.
[0040] La presente composición comprende preferiblemente glicerofosfolípidos. Los glicerofosfolípidos son una clase de lípidos formados a partir de ácidos grasos esterificados en los grupos hidroxilo del carbono 1 y el carbono 2 del resto glicerol del esqueleto y un grupo fosfato con carga negativa unido al carbono 3 del glicerol a través de un enlace éster, y opcionalmente un grupo colina (en caso de fosfatidilcolina, PC), un grupo serina (en caso de fosfatidilserina, PS), un grupo etanolamina (en caso de fosfatidiletanolamina, PE), un grupo inositol (en caso de fosfatidilinositol, PI) o un grupo glicerol (en el caso de fosfatidilglicerol, PG) unido al grupo fosfato. Los lisofosfolípidos son una clase de fosfolípidos con una cadena de acilo graso. Preferiblemente, la presente composición contiene PC, PS, PI y/o PE, más preferiblemente al menos PC. La presente composición comprende preferiblemente esfingomielina. Las esfingomielinas tienen una molécula de fosforilcolina o fosforiletanolamina esterificada con el grupo 1-hidroxi de una ceramida. Se clasifican tanto en fosfolípidos como en esfingolípidos, pero no se clasifican como glicerofosfolípidos ni como glucoesfingolípidos. Preferiblemente, la presente composición nutricional comprende del 0,05 al 10 % en peso de esfingomielina con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 0,1 al 5 % en peso, incluso más preferiblemente del 0,2 al 2 % en peso.
[0041] La presente composición comprende preferiblemente glucoesfingolípidos. El término glucoesfingolípidos como se usa en la presente invención se refiere particularmente a glucolípidos con un aminoalcohol esfingosina. El esqueleto de esfingosina está enlazado en O a un grupo de cabeza cargado, como el esqueleto de etanolamina, serina o colina. El esqueleto también es amida unida a un grupo acilo graso. Los glucoesfingolípidos son ceramidas con uno o más residuos de azúcar unidos por un enlace glucosídico p en la posición 1 -hidroxilo. Preferiblemente, la presente composición contiene gangliósidos, más preferiblemente al menos un gangliósido seleccionado del grupo que consiste en GM3 y GD3.
[0042] Los esfingolípidos se definen en la presente invención como la suma de esfingomielina y glucoesfingolípidos. Los fosfolípidos se definen en la presente invención como la suma de esfingomielina y glicerofosfolípidos. Preferiblemente, los fosfolípidos se derivan de los lípidos de la leche. Preferiblemente, la relación en peso de fosfolípidos: glucoesfingolípidos es de 2:1 a 10:1, más preferiblemente de 2:1 a 5:1.
[0043] Preferiblemente, la presente composición comprende fosfolípidos. Preferiblemente, la presente composición comprende del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 0,5 al 10 % en peso, más preferiblemente del 1 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3 al 8 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales. Preferiblemente, la presente composición comprende del 0,1 al 10 % en peso de glucoesfingolípidos con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 0,5 al 5 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 4 % en peso. Preferiblemente, la presente composición comprende del 0,5 al 10 % en peso (glucoesfingolípidos más fosfolípidos) con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente del 1,0 al 10 % en peso (glucoesfingolípidos más fosfolípidos) con respecto a los lípidos totales.
[0044] La presente composición comprende preferiblemente colesterol. La presente composición comprende preferiblemente al menos un 0,005 % en peso de colesterol con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente al menos un 0,02 % en peso, más preferiblemente al menos un 0,05 % en peso, aún más preferiblemente al menos un 0,1 % en peso. Preferiblemente, la cantidad de colesterol no supera el 10 % en peso con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente no supera el 5 % en peso, incluso más preferiblemente no supera el 1 % en peso de los lípidos totales.
[0045] Preferiblemente, la presente composición comprende del 0,6 al 25 % en peso de lípidos polares con respecto a los lípidos totales, donde los lípidos polares son la suma de fosfolípidos, glucoesfingolípidos y colesterol, más preferiblemente del 0,6 al 12 % en peso, más preferiblemente del 1 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 2 al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 3,0 al 10 % en peso de lípidos polares con respecto a los lípidos totales, en donde los lípidos polares son la suma de fosfolípidos, glucoesfingolípidos y colesterol.
[0046] Las fuentes preferidas para proporcionar los fosfolípidos, glucoesfingolípidos y/o colesterol son lípidos de huevos, grasa de leche, mazada y grasa de suero de mantequilla (tal como grasa de suero beta). Una fuente preferida de fosfolípidos, particularmente PC, es la lecitina de soja y/o la lecitina de girasol. La presente composición comprende preferiblemente fosfolípidos derivados de la leche de mamíferos. Preferiblemente, la presente composición comprende fosfolípidos y glucoesfingolípidos derivados de la leche. Preferiblemente, el colesterol también se obtiene de la leche. Preferiblemente, los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, se derivan de la leche. Los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, derivados de la leche incluyen los lípidos polares, en particular fosfolípidos, aislados de lípidos de leche, lípidos de la nata, lípidos del suero de nata, lípidos de suero de mantequilla (lípidos de suero beta), lípidos de suero, lípidos de queso y/o lípidos de suero de leche. El lípido del suero de leche se obtiene normalmente durante la fabricación del suero de leche. El lípido del suero de mantequilla o el lípido del suero beta se obtiene típicamente durante la fabricación de grasa de leche anhidra a partir de mantequilla. Preferiblemente, los fosfolípidos, glucoesfingolípidos y/o colesterol se obtienen a partir de nata de la leche. La composición comprende preferiblemente fosfolípidos, glucoesfingolípidos y/o colesterol de la leche de vaca, equinos, oveja, cabra, búfala, yegua y camella. Lo más preferible es utilizar un extracto lipídico aislado de la leche de vaca. El uso de lípidos polares de grasa de leche comprende ventajosamente los lípidos polares de membranas de glóbulos de grasa de leche, que recuerdan más a las características de la leche humana. Los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, derivados de la grasa de la leche reducen ventajosamente la masa grasa en mayor medida que los lípidos polares de otras fuentes. Los lípidos polares, en particular los fosfolípidos, se encuentran en la superficie del glóbulo lipídico, es decir, como un revestimiento o capa exterior. Se descubrió que, cuando los lípidos polares o fosfolípidos están presentes en el recubrimiento del glóbulo lipídico, son más eficaces que cuando se mezclan en seco con el producto en polvo, es decir, están presentes como ingrediente como tal. Una forma adecuada de determinar si los lípidos polares se encuentran en la superficie de los glóbulos lipídicos es la microscopía de barrido láser. El uso concomitante de lípidos polares, en particular fosfolípidos, derivados de la leche de animales domésticos y triglicéridos derivados de lípidos vegetales, permite fabricar glóbulos lipídicos recubiertos con un recubrimiento más similar al de la leche humana, al mismo tiempo que proporciona un perfil óptimo de ácidos grasos. Algunas fuentes adecuadas disponibles en el mercado de lípidos polares de la leche son BAEF, los polvos SM2, SM3 y SM4 de Corman, Salibra de Glanbia y LacProdan MFGM-10 o PL20 de Arla. Preferiblemente, la fuente de lípidos polares de leche comprende al menos un 4 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales, más preferiblemente de 7 a 75 % en peso, más preferiblemente de 20 a 70 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales. Preferiblemente, la proporción en peso de fosfolípidos a proteína está por encima de 0,10, más preferiblemente por encima de 0,20, incluso más preferiblemente por encima de 0,3. Preferiblemente, al menos el 25 % en peso, más preferiblemente al menos el 40 % en peso, de la manera más preferible al menos el 75 % en peso de los lípidos polares, en particular fosfolípidos, se derivan de los lípidos polares de la leche.
[0047] Métodos para obtener glóbulos lipídicos de mayor tamaño y/o recubiertos con fosfolípidos se describen en los documentos de patente WO 2010/0027258 y WO 2010/0027259.
[0048] Se considera que, cuando el componente lipídico se diseña de acuerdo con la presente invención, al tener un perfil óptimo de ácidos grasos con una proporción en peso de ácido linoleico a ácido alfa-linolénico de 2 a 10 y al haber una mayor cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2 de la molécula de triglicérido en lugar de la posición sn-1 o sn-3, y al estar el componente lipídico organizado en glóbulos lipídicos de tamaño aumentado, se observa un efecto mejorado adicional sobre la prevención de la obesidad, la prevención de la osteopenia y/o la osteoporosis, o la mejora de la composición corporal más adelante en la vida. En particular, la presencia de una mayor cantidad de ácido palmítico ubicado en la posición sn-2 de la molécula de triglicérido en lugar de sn-1 o sn-3 mejora, preferiblemente de manera sinérgica, los efectos antiobesidad o de composición corporal de los lípidos con un perfil óptimo de ácidos grasos con una proporción en peso de ácido linoleico a ácido alfa-linolénico de 2 a 10 y con el componente lipídico organizado en glóbulos lipídicos de tamaño aumentado y/o recubiertos con fosfolípidos.
Proceso
[0049] El proceso para la fabricación de una composición nutricional de acuerdo con la invención comprende preparar una fase acuosa que comprende proteínas y carbohidratos digeribles y preparar una fase grasa que comprende lípidos, donde los fosfolípidos están presentes en la fase acuosa y/o grasa, donde la composición de ácidos grasos del lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 10, en donde la composición de ácidos grasos del lípido comprende al menos 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los ácidos grasos totales, y al menos 30 % en peso del ácido palmítico se esterifica a la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total, mezclar la fase grasa y acuosa y homogeneizar la mezcla de grasa y fase acuosa en una emulsión de aceite en agua con glóbulos lipídicos al menos parcialmente recubiertos en la superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es de 0,5 a 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.
[0050] Además, la invención se refiere al producto, preferiblemente a la composición nutricional obtenida mediante el proceso de acuerdo con la invención para cualquiera de los usos o métodos de acuerdo con la invención.
Composición nutricional
Carbohidratos digeribles
[0051] La composición comprende carbohidrato digerible. El carbohidrato digerible proporciona preferiblemente del 30 al 80 % de las calorías totales de la composición. Preferiblemente, el carbohidrato digerible proporciona del 40 al 60 % de las calorías totales. Cuando está en forma líquida, por ejemplo, como líquido listo para el consumo, la composición comprende preferiblemente de 3,0 a 30 g de carbohidrato digerible por 100 ml, más preferiblemente de 6,0 a 20, aún más preferiblemente de 7,0 a 10,0 g por 100 ml. Con respecto al peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente del 20 al 80 % en peso, más preferiblemente del 40 al 65 % en peso de carbohidratos digeribles.
[0052] Las fuentes de carbohidratos digeribles preferidas son lactosa, glucosa, sacarosa, fructosa, galactosa, maltosa, almidón y maltodextrina. La lactosa es el principal carbohidrato digerible presente en la leche humana. La lactosa tiene ventajosamente un índice glucémico bajo. La presente composición comprende preferiblemente lactosa. La presente composición comprende preferiblemente carbohidrato digerible, en el que al menos el 35 % en peso, más preferiblemente al menos el 50 % en peso, más preferiblemente al menos el 75 % en peso, incluso más preferiblemente al menos el 90 % en peso, de la manera más preferible al menos el 95 % del carbohidrato digerible es lactosa. Con respecto al peso en seco, la presente composición comprende preferiblemente al menos un 25 % en peso de lactosa, preferiblemente al menos un 40 % en peso.
Carbohidratos no digeribles
[0053] En una forma de realización, la presente composición comprende oligosacáridos no digeribles. Preferiblemente, la presente composición comprende oligosacáridos no digeribles con un grado de polimerización (GP) de entre 2 y 250, más preferiblemente 3 y 60. Los oligosacáridos no digeribles previenen ventajosamente la aparición de resistencia a la insulina.
[0054] Preferiblemente, la presente composición comprende fructooligosacáridos, galactooligosacáridos y/u oligosacáridos del ácido galacturónico, más preferiblemente galactooligosacáridos, más preferiblemente transgalactooligosacáridos. En una forma de realización preferida, la composición comprende una mezcla de transgalactooligosacáridos y fructooligosacáridos. Los oligosacáridos no digeribles adecuados son, por ejemplo, Vivinal GOS (Frieslandcampina DOMO), Raftilin HP o Raftilose (Orafti).
[0055] Preferiblemente, la composición comprende de 80 mg a 2 g de oligosacáridos no digeribles por 100 ml, más preferiblemente de 150 mg a 1,50 g, aún más preferiblemente de 300 mg a 1 g por 100 ml. Con respecto al peso en seco, la composición comprende preferiblemente del 0,25 % en peso al 20 % en peso, más preferiblemente del 0,5 % en peso al 10 % en peso, incluso más preferiblemente del 1,5 % en peso al 7,5 % en peso. Una cantidad menor de oligosacáridos no digeribles será menos eficaz para prevenir la obesidad, mientras que una cantidad demasiado alta provocará efectos secundarios de distensión y molestias abdominales.
Proteína
[0056] La presente composición comprende proteínas. El componente proteico proporciona preferiblemente del 5 al 15 % de las calorías totales. Preferiblemente, la presente composición comprende un componente proteico que proporciona del 6 al 12% de las calorías totales. Más preferiblemente, la proteína está presente en la composición por debajo del 9 % con respecto a las calorías, más preferiblemente la composición comprende entre 7,2 y 8,0 % de proteína con respecto a las calorías totales, incluso más preferiblemente entre 7,3 y 7,7 % con respecto a las calorías totales. Una baja concentración de proteínas asegura ventajosamente una menor respuesta de insulina, evitando así la proliferación de adipocitos en lactantes. La leche humana comprende una menor cantidad de proteína con respecto a las calorías totales que la leche de vaca. La concentración de proteínas en una composición nutricional está determinada por la suma de proteínas, péptidos y aminoácidos libres. Con respecto al peso en seco, la composición comprende preferiblemente menos del 12 % en peso de proteína, más preferiblemente entre el 9,6 y el 12 % en peso, incluso más preferiblemente entre el 10 y el 11 % en peso. Para un producto líquido listo para beber, la composición comprende preferiblemente menos de 1,5 g de proteína por 100 ml, más preferiblemente entre 1,2 y 1,5 g, incluso más preferiblemente entre 1,25 y 1,35 g.
[0057] La fuente de proteína debe seleccionarse de tal manera que se cumplan los requisitos mínimos de contenido de aminoácidos esenciales y se asegure un crecimiento satisfactorio. Por tanto, se prefieren las fuentes de proteína a base de proteínas de leche de vaca tales como suero, caseína y mezclas de las mismas y proteínas a base de soja, patata o guisante. En el caso de que se utilicen proteínas de suero, la fuente de proteína se basa preferiblemente en suero ácido o suero dulce, aislado de proteína de suero o mezclas de los mismos, y puede incluir a-lactoalbúmina y p-lactoglobulina. Más preferiblemente, la fuente de proteína se basa en suero ácido o suero dulce del que se ha eliminado el caseino-gluco-macropéptido (CGMP). Preferiblemente, la composición comprende al menos un 3% en peso de caseína con respecto al peso en seco. Preferiblemente, la caseína está intacta y/o no hidrolizada. Para la presente invención, la proteína incluye péptidos y aminoácidos libres.
Otros
[0058] Preferiblemente, la presente composición es particularmente adecuada para proporcionar los requisitos nutricionales diarios a un ser humano con una edad inferior a 36 meses, particularmente un bebé con una edad inferior a 24 meses, incluso más preferiblemente un bebé con una edad inferior a 18 meses, más preferiblemente inferior a 12 meses de edad. Por lo tanto, la composición nutricional es para alimentar o se usa para alimentar a un sujeto humano. La presente composición comprende lípidos, proteínas y carbohidratos digeribles en los que el lípido proporciona preferiblemente del 30 al 60 % de las calorías totales, la proteína proporciona preferiblemente del 5 al 20 %, más preferiblemente del 5 al 15 % en peso, de las calorías totales y el carbohidrato digerible preferiblemente proporciona del 25 al 75 % de las calorías totales. Preferiblemente, la presente composición comprende lípidos que proporcionan del 35 al 50 % de las calorías totales, proteínas que proporcionan del 6 al 12 % de las calorías totales y carbohidratos digeribles que proporcionan del 40 al 60 % de las calorías totales. En una forma de realización, la proteína proporciona del 5 al 9 % de las calorías totales. La cantidad de calorías totales está determinada por la suma de calorías derivadas de proteínas, lípidos y carbohidratos digeribles.
[0059] La presente composición no es leche materna humana. La presente composición no es leche de vaca (sin tratar) ni de otro mamífero (sin tratar). La presente composición comprende preferiblemente lípidos vegetales. La composición de la invención comprende preferiblemente otros ingredientes, tales como vitaminas o minerales de acuerdo con las directivas internacionales para preparados para lactantes.
[0060] En una forma de realización, la composición nutricional según la invención o la composición nutricional para uso según la invención es un preparado para prematuros, un preparado para lactantes, un preparado de seguimiento o una leche de crecimiento.
[0061] Para satisfacer las necesidades calóricas del lactante, la composición comprende preferiblemente de 50 a 200 kcal/100 ml de líquido, más preferiblemente de 60 a 90 kcal/100 ml de líquido, aún más preferiblemente de 60 a 75 kcal/100 ml de líquido. Esta densidad calórica asegura una relación óptima entre el agua y el consumo de calorías. La osmolaridad de la presente composición está preferiblemente entre 150 y 420 mOsmol/l, más preferiblemente entre 260 y 320 mOsmol/l. La baja osmolaridad tiene como objetivo reducir el estrés gastrointestinal. El estrés puede inducir la formación de adipocitos.
[0062] Preferiblemente, la composición está en forma líquida, con una viscosidad por debajo de 35 mPa.s, más preferiblemente por debajo de 6 mPa.s medida en un viscosímetro Brookfield a 20 °C a una velocidad de cizallamiento de 100 s.-1. En una forma de realización, la presente composición es un polvo. De manera conveniente, la composición está en forma de polvo, que puede reconstituirse con agua u otro líquido acuoso de calidad alimentaria, para formar un líquido, o en forma de concentrado líquido que debe diluirse con agua. Se observó que los glóbulos lipídicos mantuvieron su tamaño y recubrimiento cuando se reconstituyeron. Cuando la composición está en forma líquida, el volumen preferido administrado diariamente está en el rango de alrededor de 80 a 2500 ml, más preferiblemente alrededor de 450 a 1000 ml por día.
Lactante
[0063] Los adipocitos proliferan durante los primeros 36 meses de vida y son más limitados en la pubertad. La cantidad de adipocitos es un determinante importante en el grado de masa grasa, tejido adiposo y/u obesidad en el futuro. Por lo tanto, la presente composición se administra preferiblemente al sujeto humano durante los primeros 3 años de vida. En una forma de realización del uso según la presente invención, la composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad entre 0 y 36 meses. Se descubrió que existe un predominio de la proliferación de adipocitos en los primeros 12 meses de vida con un máximo en la proliferación de adipocitos perinatales. Por lo tanto, se prefiere particularmente que la presente composición se administre a un sujeto humano en este período de la vida. Por lo tanto, la presente composición se administra ventajosamente a un ser humano de 0 a 24 meses, más preferiblemente a un ser humano de 0 a 18 meses, aún más preferiblemente a un ser humano de 0 a 12 meses, de la manera más preferible a un ser humano de 0 a 6 meses de edad. La presente invención tiene como objetivo particular prevenir la obesidad más adelante en la vida y no es un tratamiento para la obesidad. Por lo tanto, la presente composición se administra preferiblemente a un lactante y/o niño pequeño que no padezca obesidad ni sobrepeso. En una forma de realización del uso según la presente invención, la composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano no obeso. Preferiblemente, la composición debe usarse en lactantes que tengan un peso apropiado para la edad gestacional.
[0064] Aunque la proliferación de adipocitos es más pronunciada durante los primeros 36 meses de vida y la pubertad, los adipocitos también se forman en menor grado en el intervalo entre los 36 meses y la pubertad. Entonces, en una forma de realización, la presente composición se administra preferiblemente a una edad de hasta 5 años, más preferiblemente hasta los 10 años, más preferiblemente hasta los 13 años.
Obesidad
[0065] La obesidad en la presente invención se refiere a un exceso de masa grasa corporal. La masa grasa también se conoce como tejido adiposo o tejido graso. Una persona humana adulta padece obesidad si más del 25 % en peso (para hombres) o más del 30 % en peso (para mujeres) del peso corporal es masa grasa. La obesidad a veces se denomina adiposidad.
[0066] Las formas adecuadas de determinar el % de masa de grasa corporal son el pesaje bajo el agua, la medición de los pliegues cutáneos, el análisis de impedancia bioeléctrica, la tomografía computarizada (CT/CAT), la resonancia magnética (IRM/RMN), la ultrasonografía y la absorciometría dual de rayos X (DEXA). Un método preferido es la medición DEXA. En el contexto de esta invención, la masa grasa corporal se determina mediante DEXA.
[0067] El mayor riesgo del desarrollo de problemas de salud más adelante en la vida, como la diabetes, en particular la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico, está relacionado con la aparición de adiposidad visceral y no con la obesidad general. El término "obesidad visceral" se refiere a un aumento del tejido adiposo visceral. La adiposidad visceral generalmente es causada por (acumulación de) exceso de tejido graso visceral. La grasa visceral, también conocida como grasa de los órganos, grasa intraabdominal, grasa peritoneal o grasa central, normalmente se encuentra dentro de la cavidad peritoneal, a diferencia de la grasa subcutánea, que se encuentra debajo de la piel, y la grasa intramuscular, que se encuentra intercalada en los músculos esqueléticos. La grasa visceral incluye la grasa abdominal que rodea los órganos vitales e incluye la grasa mesentérica, la grasa perirrenal, la grasa retroperitoneal y la grasa preperitoneal (grasa que rodea el hígado). Una circunferencia de cintura superior a 102 cm en el hombre adulto o superior a 88 cm en la mujer adulta indica la presencia de adiposidad visceral. Una relación cadera-cintura superior a 0,9 en hombres y 0,85 en mujeres indica adiposidad visceral. Para niños de 3 a 19 años, los valores de corte apropiados para la circunferencia de la cintura en función de la edad y el sexo se pueden encontrar en Taylor et al, 2000 Am J Clin Nutr 72: 490-495. Un sujeto padece adiposidad visceral cuando cumple uno o más de los criterios anteriores (en cuanto al tejido adiposo visceral o VAT, la circunferencia de la cintura o los umbrales del índice cintura-cadera).
Aplicación
[0068] La presente composición se administra preferiblemente por vía oral al lactante. La presente invención también tiene como objetivo prevenir la aparición de obesidad y/o reducir la masa grasa a partir de los 36 meses de edad. En una forma de realización, el presente método es para prevenir la obesidad, reducir el riesgo de obesidad y/o mejorar la composición corporal de un sujeto humano cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a los 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a los 5 años, en particular superior a los 13 años, más en particular superior a los 18 años. En una forma de realización, el presente método o la presente composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad de entre 0 y 36 meses y para prevenir la obesidad, reducir el riesgo de obesidad y/o mejorar la composición corporal cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente para prevenir la obesidad, reducir el riesgo de obesidad y/o mejorar la composición corporal a partir de los 5 años, en particular a partir de los 13 años, más en particular a partir de los 18 años. En una forma de realización, la prevención de la obesidad, la reducción del riesgo de obesidad y/o la mejora de la composición corporal se produce más adelante en la vida. Por más adelante en la vida se entiende una edad superior a la edad a la que se toma la dieta, preferiblemente superior a dicha edad en al menos un año. En una forma de realización, el presente método o la presente composición nutricional es para prevenir la obesidad visceral y/o para reducir la proporción de grasa visceral a grasa subcutánea. Por lo tanto, la composición de la presente invención se puede usar ventajosamente para prevenir la obesidad, reduciendo el riesgo de obesidad más adelante en la vida. Asimismo, la composición se puede utilizar para prevenir la osteopenia y/o la osteoporosis.
[0069] Los inventores han descubierto sorprendentemente que, cuando se alimentó a ratones durante la infancia y la niñez con una composición alimenticia de acuerdo con la presente invención, se observó un efecto diferente y significativo en la composición corporal más adelante en la vida en comparación con los ratones a los que se había alimentado durante la infancia y la niñez con una composición alimenticia de control. Incluso después del consumo de una dieta de estilo occidental, levemente obesogénica. Por lo tanto, la composición de la presente invención se puede usar ventajosamente para mejorar la composición corporal más adelante en la vida, en particular, con un aumento de la masa corporal magra y una disminución de la masa grasa con respecto al peso corporal total. La composición de la presente invención también se puede usar ventajosamente para aumentar la masa ósea y aumentar la densidad mineral ósea.
[0070] Los bebés prematuros y/o pequeños para la edad gestacional a menudo tienen un crecimiento compensatorio temprano en la vida. Esto generalmente se ve como un factor de riesgo para la adiposidad más adelante en la vida. Por lo tanto, la composición de la presente invención se usa ventajosamente en bebés prematuros o bebés pequeños para la edad gestacional (PEG), en particular para alimentar a un bebé prematuro o un bebé pequeño para la edad gestacional. Un bebé prematuro o pretérmino se refiere a un bebé que nace antes de que se complete el período estándar de embarazo antes o en las 37 semanas de embarazo de la madre, es decir, antes o en las 37 semanas desde el comienzo del último período menstrual de la madre. Los bebés PEG son aquellos cuyo peso al nacer se encuentra por debajo del percentil 10 para esa edad gestacional. Los bebés prematuros y/o PeG incluyen bebés con bajo peso al nacer (bebés con BPN), bebés con muy bajo peso al nacer (bebés con MBPN) y bebés con peso extremadamente bajo al nacer (bebés con PEBN). Los lactantes con bajo peso al nacer se definen como lactantes con un peso inferior a 2500 g. Los bebés con MBPN como lactantes con un peso inferior a 1500 g, y los bebés con PEBN como lactantes con un peso inferior a 1000 g.
[0071] En un punto de tiempo correspondiente a la adolescencia tardía o la edad adulta temprana en humanos, los ratones, que habían consumido previamente la composición alimenticia de la presente invención antes de pasar a la dieta de estilo occidental, tenían una masa grasa acumulada significativamente menor y un porcentaje de masa grasa más bajo con respecto al peso corporal que los ratones que habían recibido una composición de control durante la infancia. El peso corporal total y la masa corporal magra aumentaron en los ratones alimentados con la dieta experimental en los primeros años de vida. En particular, se redujo la obesidad visceral. Esto es ventajoso, ya que en particular el tejido adiposo visceral está más asociado con problemas de salud.
[0072] En este documento y en sus reivindicaciones, el verbo "comprender" y sus conjugaciones se utilizan en su sentido no limitativo para indicar que se incluyen los elementos que siguen a la palabra, pero no se excluyen los elementos que no se mencionan específicamente. Además, la referencia a un elemento mediante el artículo indefinido "un" o "una” no excluye la posibilidad de que esté presente más de uno de los elementos, a menos que el contexto requiera claramente que haya uno y solo uno de los elementos. El artículo indefinido “un” o “una” generalmente significa "al menos un/a”.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Efectos de los lípidos estructurados en el crecimiento y la composición corporal más adelante en la vida (ilustrativo - no según la invención)
[0073] Se realizó un experimento en el que se compararon los efectos de un preparado lácteo para lactantes (IMF, por sus siglas en inglés) con lípido vegetal estándar con IMF en el que el componente lipídico comprende triglicéridos estructurados con una mayor cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2.
[0074] Se expusieron madres C57/BL6 y sus crías a la dieta desde el día 2 en adelante. Las crías comenzaron a comer la dieta ellas mismas a partir del día 15 en adelante. Se les alimentó completamente con la dieta desde el día 21 en adelante. Las dietas experimentales de destete continuaron hasta el día 42. Desde el día 42 hasta el día 98, todas las crías recibieron la misma dieta basada en la dieta AIN-93G con una fracción de lípidos ajustada (que contenía 10 % en peso de lípidos, de los cuales un 50 % en peso era manteca de cerdo y un 1 % era colesterol, con respecto a los lípidos totales), lo cual es representativo de una dieta de estilo occidental.
[0075] Las dietas experimentales que se utilizaron para el destete fueron:
1) Dieta para roedores a base de proteína AIN-93G, carbohidratos y fibra. Además, la dieta comprendía un 7 % en peso de grasa que era una mezcla de aceite de palma, aceite de coco, aceite de colza, aceite de girasol y aceite de girasol alto oleico. Típicamente, tales aceites vegetales comprenden sólo el 7,5 % en peso de los residuos de ácidos grasos palmíticos totales en la posición sn-2.
2) Dieta para roedores a base de proteína AIN-93G, carbohidratos y fibra. Además, la dieta comprendía un 7 % en peso de grasa con 30 % en peso con respecto a la grasa total de una mezcla de aceite vegetal y un 70 % en peso con respecto a la grasa total de Betapol™ 45 (Lipid Nutrition, Países Bajos), donde aproximadamente el 45 % del ácido palmítico total está esterificado en la posición sn-2 del triglicérido. La cantidad de ácido palmítico en Betapol™ 45 fue de aproximadamente del 23 % en peso con respecto a los residuos de ácidos grasos totales.
[0076] El contenido de triglicéridos en ambas dietas fue superior al 98 % en peso con respecto a los lípidos totales. La composición de ácidos grasos de las dietas se da en la Tabla 1 y fue muy similar.
[0077] En el día 42, todos los ratones cambiaron a una "dieta de estilo occidental" que comprendía un 10 % en peso de lípidos hasta el día 98. La composición de ácidos grasos de la dieta de estilo occidental también se muestra en la Tabla 1.
T l 1: m i i n i r l i
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[0078] Los ratones se pesaron dos veces por semana. La ingesta de alimentos se determinó una vez por semana durante todo el experimento. Para determinar la composición corporal (es decir, el contenido de masa ósea o CMO, la densidad mineral ósea o DMO, la masa grasa (MG) y masa libre de grasa (MLG)), se realizaron exámenes DEXA (absorbiometría dual de rayos X) bajo anestesia general en el día 42, 70 y 98 días después del nacimiento respectivamente, por densitometría utilizando un generador de imágenes PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, EE. UU.). A la edad de 98 días se sacrificaron los ratones macho y se pesaron los tejidos grasos y los órganos.
[0079] Curiosamente, los ratones de ambas dietas mostraron un patrón de crecimiento diferente durante la intervención dietética. Con respecto al peso medio de la camada y, después del día 21, el peso corporal medio, el grupo experimental mostró un peso menor (pero no significativo) en comparación con el grupo de control entre el día 2 y el día 31. Desde el día 37 hasta el día 42, el peso corporal medio de las crías alimentadas con la dieta experimental comenzó a ser mayor que el grupo de control.
T l 2: P r r l n ni min r l D n i m M r M r r l iva.
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[0080] Los resultados se muestran en la tabla 2. El día 42 se observó un efecto dietético directo del lípido estructurado en el que el peso corporal, la masa corporal magra y la masa grasa aumentaron en los ratones que consumían el lípido de la presente invención.
[0081] Curiosamente, el aumento del peso corporal y la masa corporal magra en comparación con los ratones del grupo de control se mantuvo más adelante en la vida, incluso cuando la dieta era similar. También se observó un aumento del contenido mineral óseo más adelante en la vida.
[0082] Inesperadamente, el aumento de la masa grasa y el % de grasa fue mucho menor y en el día 98 se observó una disminución del % de masa grasa en comparación con los ratones de control. Se acumuló menos masa grasa durante el período en que los ratones siguieron una dieta de estilo occidental, a pesar de un mayor peso corporal. Por lo tanto, en las mismas condiciones alimentarias, se logra una composición corporal más saludable más adelante en la vida cuando está precedida por un crecimiento mejorado (que afecta a la masa corporal magra y la masa grasa) al final de la infancia, es decir, durante la infancia queda una impronta beneficiosa en el cuerpo para un crecimiento más saludable más adelante en la vida. El crecimiento reducido muy temprano en la vida generalmente se considera un factor de riesgo para la adiposidad posterior, pero con la dieta experimental, sorprendentemente, esto pareció no ser así.
T l : T i r l r n .
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[0083] Inmediatamente después de la última medición por DEXA en el día 98 tras el nacimiento, se realizó la disección. Se extrajeron y pesaron los órganos y el ejido adiposo blanco (grasa epididimaria, perirrenal, inguinal (subcutánea) y retroperitoneal). Los resultados se muestran en la tabla 3. El tejido muscular fue significativamente mayor en los ratones alimentados durante la infancia con la dieta de la presente invención que en los ratones del grupo de control.
Ejemplo 2: Efecto mejorado del ácido palmítico sn2 y diseño de glóbulos lipídicos en el crecimiento y la composición corporal más adelante en la vida
[0084] Se realizó un experimento similar al del ejemplo 1, en el que se observaron los efectos de dietas con similares cantidades de grasa, pero con diferentes componentes grasos con respecto a la cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2 de la molécula de triglicéridos y el diseño de los glóbulos lipídicos.
[0085] Las madres C57/BL6 y sus crías se expusieron a las dietas experimentales desde el día 2 en adelante. Las crías comenzaron a comer la dieta ellas mismas a partir del día 15 en adelante. Se les alimentó completamente con las dietas desde el día 21 en adelante. Las dietas experimentales continuaron hasta el día 42. Desde el día 42 hasta el día 98, todas las crías recibieron la misma dieta basada en la dieta AIN-93G con una fracción de lípidos ajustada (que contenía un 20 % en peso de lípidos (un 17 % en peso de manteca de cerdo, un 3 % en peso de soja aceite, un 0,1% en peso de colesterol). Esta dieta representa una dieta de estilo occidental.
[0086] Las dietas experimentales comprendían 282 g de preparado para lactantes (IMF) experimental. El resto de la dieta fue proteína AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lípidos presentes en la dieta procedían del IMF. La cantidad total de lípidos fue del 7 % en peso con respecto al peso en seco de la dieta de los animales.
[0087] Los IMF experimentales, que estaban presentes en las diferentes dietas, se prepararon de forma similar a la descrita en el ejemplo 1B de WO 2010/0027259. La dieta 2 se preparó con homogeneización a alta presión.
[0088] Las características detalladas del componente graso de los diferentes IMF experimentales utilizados para las diferentes dietas de los animales se muestran en la Tabla 4. PA significa ácido palmítico.
[0089] La cantidad de DHA fue del 0,2 % en peso y la cantidad de ARA fue del 0,36 % en peso en las 6 dietas experimentales. En la dieta de estilo occidental, la cantidad de LA fue del 11,9 % en peso, la cantidad de ALA fue del 1,3 % en peso, con respecto a los ácidos grasos totales y la relación LA/ALA fue de 9,15.
[0090] Para la dieta 1 se utilizó una mezcla de aceite de palma, aceite de colza con bajo contenido de ácido erúcico, aceite de coco, aceite de girasol alto oleico, aceite de girasol, con una pequeña cantidad de lecitina de soja y una premezcla de AGPI-CL, que además contenía suero de leche en polvo como fuente de fosfolípidos derivados de la leche. La cantidad de grasa vegetal presente en el IMF experimental final fue de aproximadamente el 95 % en peso con respecto a la grasa total.
[0091] Para la dieta 2 se utilizó una mezcla de grasa de leche anhidra, aceite de coco, aceite de colza bajo en ácido erúcico, aceite de girasol, aceite de girasol alto oleico, con una pequeña cantidad de lecitina de soja y premezcla de AGPI-CL. La cantidad de grasa vegetal fue de aproximadamente un 52 % en peso con respecto a la grasa total.
[0092] La dieta 3 era similar a la dieta 2, pero además comprendía polvo de suero de leche como fuente de fosfolípidos derivados de la leche. Se añadió un poco menos de grasa de leche anhidra para compensar la grasa de leche presente en la mazada en polvo. La cantidad de grasa vegetal fue de aproximadamente un 51 % en peso con respecto a la grasa total.
T l 4: r rí i l m n n r l i x rim n l
Figure imgf000015_0002
Figure imgf000016_0002
[0093] Se pesó a los ratones dos veces por semana. La ingesta de alimentos se determinó una vez por semana durante todo el experimento. Para determinar la composición corporal (es decir, el contenido de masa ósea (CMO), la densidad mineral ósea (DMO), la masa grasa (MG) y la masa libre de grasa/masa corporal magra (MLG)) se realizaron exploraciones por DEXA (absorbiometría dual de rayos X) bajo anestesia general el día 42 y 70 días después del nacimiento respectivamente, mediante densitometría utilizando un generador de imágenes PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, EE. UU.).
[0094] Los resultados se muestran en la Tabla 5
Figure imgf000016_0001
[0095] Como se muestra en la Tabla 5, una combinación de un lípido con una mayor cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2 y un glóbulo lipídico con tamaño aumentado y recubierto con fosfolípidos mientras que, al mismo tiempo, tiene una relación La /ALA baja (dieta 3), mostró un efecto mejorado en la composición corporal más adelante en la vida en relación con el aumento de la masa corporal magra, la disminución de la masa grasa, la disminución del % de grasa de la masa corporal, el aumento del contenido mineral óseo y el aumento de la densidad mineral ósea, en comparación con una dieta sin una mayor cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2 (dieta 1) o con una dieta con glóbulos lipídicos pequeños no recubiertos de fosfolípidos (dieta 2). Este efecto ya estaba presente en cierta medida el día 42, es decir, directamente después de haber consumido las dietas temprano en la vida. Pero, sorprendentemente, los efectos fueron aún más pronunciados en el día 70, cuando los animales se habían estado alimentando con la misma dieta de estilo occidental durante un tiempo.
[0096] Esto es indicativo de un efecto mejorado sobre la composición corporal y la prevención de trastornos, en particular más adelante en la vida, como la obesidad, el síndrome metabólico, la diabetes tipo 2 y la osteopenia, cuando se consume una dieta que comprende lípidos con un LA/ALA entre 2 y 10, al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los ácidos grasos totales con al menos un 15 % de residuos de ácido palmítico en la posición sn-2, y con un glóbulo lipídico con un diámetro modal volumétrico superior a 1 |_im mejorado aún más por la presencia de 0,5 en peso a 20 % en peso con respecto a la grasa total de fosfolípidos que recubren los glóbulos lipídicos.
Ejemplo 3: IMF con lípidos estructurados.
[0097] Preparado para lactantes de 0 a 6 meses que contiene, por 100 ml y 66 kcal, 1,3 g de proteína (proteína de leche de vaca, proteína de suero y caseína en una proporción en peso de 6:4), 7,3 g de hidratos de carbono digeribles (principalmente lactosa), 3,5 g de lípidos (principalmente lípidos vegetales), 0,54 g de oligosacáridos no digeribles (transgalactooligosacáridos y fructooligosacáridos de cadena larga), minerales, oligoelementos, vitaminas, carnitina, colina, mioinositol y taurina como se conoce en la técnica.
[0098] La composición de ácidos grasos es similar a la de la dieta 2 del ejemplo 1 excepto en que, debido a la presencia de aceites microbianos, está presente un 0,2 % en peso de a Gp I-CL n3 (principalmente DHA) y un 0,35 % en peso de AA.
[0099] Además, estaba presente un 0,6% en peso de fosfolípidos de polvo de suero de mazada (fuente SM2 de Corman, Bélgica) con respecto a los lípidos totales. El proceso se realizó como en la Dieta 4 del ejemplo 1 de WO 2010/0027258 y los glóbulos lipídicos tenían un diámetro medio en volumen superior a 1,0 |_im y tenían una capa superficial que comprendía fosfolípidos.
Ejemplo 4: preparado para lactantes.
[0100] Preparado para lactantes que comprende, por 100 ml y 66 kcal, 1,3 g de proteína (proteína derivada de la leche de vaca, con proteína de suero y caseína en una proporción en peso de 6:4), 7,3 g de carbohidratos digeribles (principalmente lactosa), 3,4 g de lípidos de los cuales un 51 % es grasa vegetal (aceite de colza con bajo contenido de ácido erúcico, aceite de girasol, aceite de coco, aceite de girasol alto oeleico, lecitina de soja), un 48 % en peso es grasa láctea (principalmente grasa láctea anhidra y mazada en polvo), siendo el resto aceite de pescado microbiano como fuente de AGPI-CL, 0,8 g de oligosacáridos no digeribles (trans galactooligosacáridos y fructooligosacáridos de cadena larga), minerales, oligoelementos, vitaminas, carnitina, colina, mioinositol y taurina como se conocen en la técnica.
[0101] El polvo de mazada está presente en una cantidad tal que estaba presente un 1,5 % en peso de fosfolípidos (derivados de polvo de mazada) con respecto a los lípidos totales. Además, está presente un 0,1 % en peso de fosfolípidos derivados de la soja con respecto a la grasa total. Los glóbulos lipídicos tenían un diámetro medio en volumen de aproximadamente 5 |_im.
[0102] El perfil de ácidos grasos con respecto a los ácidos grasos totales comprende 17,70 % en peso de PA (del cual 36 % con respecto al PA total está en la posición sn-2), 13,96 % en peso de LA, 2,59 % en peso de ALA, 0,36 % en peso de ARA, 0,2 % en peso de DHA, 0,06 % en peso de EpA y 0,03 % en peso de DPA (que contiene 20 % en peso de lípidos (17 % en peso de manteca de cerdo, 3 % en peso de aceite de soja, 0,1 % en peso de colesterol). Esta dieta representa una dieta de estilo occidental.
[0103] Las dietas experimentales comprendían 282 g de preparado para lactantes (IMF) experimental. El resto de la dieta fue proteína AIN-93G, carbohidratos y fibra. Todos los lípidos presentes en la dieta procedían del IMF. La cantidad total de lípidos fue del 7 % en peso con respecto al peso en seco de la dieta para animales.
[0104] Los IMF experimentales, que estaban presentes en las diferentes dietas, se prepararon de forma similar a la descrita en el ejemplo 1B de WO 2010/0027259. La dieta 2 se preparó con homogeneización a alta presión.
[0105] Las características detalladas del componente graso de los diferentes IMF experimentales utilizados para las diferentes dietas de los animales se muestran en la Tabla 4. PA significa ácido palmítico.
[0106] La cantidad de DHA fue del 0,2 % en peso y la cantidad de ARA fue del 0,36 % en peso en las 6 dietas experimentales. En la dieta de estilo occidental, la cantidad de LA fue del 11,9 % en peso, la cantidad de ALA fue del 1,3 % en peso, con respecto a los ácidos grasos totales y la relación LA/ALA fue de 9,15.
[0107] Para la dieta 1 se utilizó una mezcla de aceite de palma, aceite de colza con bajo contenido de ácido erúcico, aceite de coco, aceite de girasol alto oleico, aceite de girasol, con una pequeña cantidad de lecitina de soja y una premezcla de AGPI-CL, que además contenía suero de leche en polvo como fuente de fosfolípidos derivados de la leche. La cantidad de grasa vegetal en el IMF experimental final fue de aproximadamente el 95 % en peso con respecto a la grasa total.
[0108] Para la dieta 2 se utilizó una mezcla de grasa de leche anhidra, aceite de coco, aceite de colza bajo en ácido erúcico, aceite de girasol, aceite de girasol alto oleico, con una pequeña cantidad de lecitina de soja y premezcla de AGPI-CL. La cantidad de grasa vegetal fue de aproximadamente 52 % en peso con respecto a la grasa total.
[0109] La dieta 3 era similar a la dieta 2, pero además comprendía polvo de suero de leche como fuente de fosfolípidos derivados de la leche. Se añadió un poco menos de grasa de leche anhidra para compensar la grasa de leche presente en la mazada en polvo. La cantidad de grasa vegetal fue de aproximadamente un 51 % en peso con respecto a la grasa total.
Tabla 4: Características del com onente raso de las dietas ex erimentales
Figure imgf000017_0001
Figure imgf000018_0002
[0110] Los ratones se pesaron dos veces por semana. La ingesta de alimentos se determinó una vez por semana durante todo el experimento. Para determinar la composición corporal (es decir, el contenido de masa ósea (CMO), la densidad mineral ósea (DMO), la masa grasa (MG) y la masa libre de grasa/masa corporal magra (MLG)) se realizaron exploraciones por DEXA (absorciometría dual de rayos X) bajo anestesia general el día 42 y 70 días después del nacimiento respectivamente, mediante densitometría utilizando un generador de imágenes PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, EE. UU.).
[0111] Los resultados se muestran en la Tabla 5
T l : Ef l i m r n n l vi r l rr ll l l m i i n r r l.
Figure imgf000018_0001
[0112] Como se muestra en la Tabla 5, una combinación de un lípido con una mayor cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2 y un glóbulo lipídico con tamaño aumentado y recubierto con fosfolípidos mientras que, al mismo tiempo, tiene una relación La /ALA baja (dieta 3), mostró un efecto mejorado en la composición corporal más adelante en la vida en relación con el aumento de la masa corporal magra, la disminución de la masa grasa, la disminución del % de grasa de la masa corporal, el aumento del contenido mineral óseo y el aumento de la densidad mineral ósea, en comparación con una dieta sin una mayor cantidad de ácido palmítico en la posición sn-2 (dieta 1) o con una dieta con glóbulos lipídicos pequeños no recubiertos de fosfolípidos (dieta 2). Este efecto ya estaba presente en cierta medida el día 42, es decir, directamente después de haber consumido las dietas temprano en la vida. Pero, sorprendentemente, los efectos fueron aún más pronunciados en el día 70, cuando los animales se habían estado alimentando con la misma dieta de estilo occidental durante un tiempo.
[0113] Esto es indicativo de un efecto mejorado sobre la composición corporal y la prevención de trastornos, en particular más adelante en la vida, como la obesidad, el síndrome metabólico, la diabetes de tipo 2 y la osteopenia, cuando se consume una dieta que comprende lípidos con un LA/ALA entre 2 y 10, al menos un 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los ácidos grasos totales con al menos un 15 % de residuos de ácido palmítico en la posición sn-2, y con un glóbulo lipídico con un diámetro modal volumétrico superior a 1 jm mejorado aún más por la presencia de 0,5 en peso a 20 % en peso con respecto a la grasa total de fosfolípidos que recubren los glóbulos lipídicos.
Ejemplo 3: IMF con lípidos estructurados.
[0114] Un preparado para lactantes de 0 a 6 meses que contiene, por 100 ml y 66 kcal, 1,3 g de proteína (proteína de leche de vaca, proteína de suero y caseína en una proporción en peso de 6:4), 7,3 g de hidratos de carbono digeribles (principalmente lactosa), 3,5 g de lípidos (principalmente lípidos vegetales), 0,54 g de oligosacáridos no digeribles (transgalactooligosacáridos y fructooligosacáridos de cadena larga), minerales, oligoelementos, vitaminas, carnitina, colina, mioinositol y taurina como se conoce en la técnica.
[0115] La composición de ácidos grasos es similar a la de la dieta 2 del ejemplo 1 excepto en que, debido a la presencia de aceites microbianos, está presente un 0,2 % en peso de AGPI-CL n3 (principalmente DHA) y un 0,35 % en peso de AA.
[0116] Además, estaba presente un 0,6% en peso de fosfolípidos de polvo de suero de mazada (fuente SM2 de Corman, Bélgica) con respecto a los lípidos totales. El proceso se realizó como en la Dieta 4 del ejemplo 1 de WO 2010/0027258 y los glóbulos lipídicos tenían un diámetro medio en volumen superior a 1,0 |_im y tenían una capa superficial que comprendía fosfolípidos.
Ejemplo 4: preparado para lactantes.
[0117] Un preparado para lactantes que comprende, por 100 ml y 66 kcal, 1,3 g de proteína (proteína derivada de la leche de vaca, con proteína de suero y caseína en una proporción en peso de 6:4), 7,3 g de carbohidratos digeribles (principalmente lactosa), 3,4 g de lípidos de los cuales un 51 % en peso es grasa vegetal (aceite de colza con bajo contenido de ácido erúcico, aceite de girasol, aceite de coco, aceite de girasol alto oeleico, lecitina de soja), un 48 % en peso es grasa láctea (principalmente grasa láctea anhidra y mazada en polvo), siendo el resto aceite de pescado microbiano aceite como fuente de AGPI-CL, 0,8 g de oligosacáridos no digeribles (trans galactooligosacáridos y fructooligosacáridos de cadena larga), minerales, oligoelementos, vitaminas, carnitina, colina, mioinositol y taurina como se conocen en la técnica.
[0118] El polvo de mazada está presente en una cantidad tal que estaba presente un 1,5 % en peso de fosfolípidos (derivados de polvo de mazada) con respecto a los lípidos totales. Además, está presente un 0,1 % en peso de fosfolípidos derivados de la soja con respecto a la grasa total. Los glóbulos lipídicos tenían un diámetro medio en volumen de aproximadamente 5 |_im.
[0119] El perfil de ácidos grasos con respecto a los ácidos grasos totales comprende un 17,70 % en peso de PA (del cual 36 % con respecto al PA total está en la posición sn-2), un 13,96 % en peso de LA, un 2,59 % en peso de ALA, un 0,36 % en peso de ARA, un 0,2 % en peso de DHA, un 0,06 % en peso de EPA y un 0,03 % en peso de DPA.

Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Composición nutricional que comprende carbohidratos, proteínas y lípidos, donde el lípido está presente en forma de glóbulos lipídicos, donde
a. la composición de ácidos grasos del lípido comprende ácido linoleico y ácido alfa-linolénico en una proporción en peso de 2 a 10,
b. la composición de ácidos grasos del lípido comprende al menos 10 % en peso de ácido palmítico con respecto a los ácidos grasos totales, y al menos 30 % en peso del ácido palmítico está esterificado en la posición sn-2 de un triglicérido con respecto al ácido palmítico total,
c. los glóbulos lipídicos tienen un diámetro modal volumétrico de 1,0 |_im o superior,
y donde la composición nutricional no es leche humana y donde menos del 5 % en volumen de los glóbulos lipídicos tiene un diámetro superior a 12 |_im.
2. Composición nutricional según la reivindicación 1, que comprende menos del 15 % en peso de ácido linoleico y más del 1 % en peso de ácido alfa-linolénico con respecto a los ácidos grasos totales.
3. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde los glóbulos lipídicos están recubiertos al menos parcialmente en su superficie con fosfolípidos, donde la cantidad de fosfolípidos presentes en la composición nutricional es del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos con respecto a los lípidos totales.
4. Composición nutricional según la reivindicación 3 que comprende del 0,5 al 20 % en peso de fosfolípidos derivados de leche de mamífero con respecto a los lípidos totales.
5. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el núcleo de los glóbulos lipídicos comprende al menos un 40 % en peso de triglicéridos de origen vegetal.
6. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición comprende del 10 al 50 % en peso de lípidos con respecto al peso en seco de la composición total.
7. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la proteína proporciona del 5 al 9 % de las calorías totales.
8. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición es un polvo.
9. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso en una o más de entre la prevención de la obesidad y la reducción del riesgo de obesidad.
10. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para su uso en una o más de entre la prevención de la osteopenia y/o la osteoporosis.
11. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para su uso en la mejora de la composición corporal, donde la mejora de la composición corporal se selecciona del grupo que consiste en un aumento de la masa corporal magra y una disminución de la masa grasa con respecto al peso corporal total.
12. Composición nutricional según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para su uso en la mejora de la composición corporal, donde la mejora de la composición corporal se selecciona del grupo que consiste en un aumento de la masa ósea y un aumento de la densidad mineral ósea.
13. Composición nutricional para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 9-12, donde la composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano con una edad de entre 0 y 36 meses.
14. Composición nutricional para su uso según la reivindicación 13 para prevenir la obesidad, reducir el riesgo de obesidad y/o mejorar la composición corporal en un sujeto humano cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 5 años.
15. Composición nutricional para su uso según la reivindicación 13 para prevenir la osteopenia y/o la osteoporosis en un sujeto humano cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 36 meses, preferiblemente cuando dicho sujeto humano tiene una edad superior a 5 años.
16. Composición nutricional para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 9-15, donde la composición nutricional es para alimentar a un sujeto humano no obeso.
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