ES2939641T3 - Solvente anti-Acanthamoeba para lentes de contacto - Google Patents
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Abstract
El propósito de la presente invención es proporcionar un solvente para lentes de contacto, que tenga una actividad anti-acanthamoeba, tenga menos influencia sobre los tejidos oftálmicos y sea seguro, y tenga una amplia utilidad de modo que el solvente se pueda aplicar a una amplia variedad de lentes de contacto. . El propósito puede lograrse mediante un disolvente anti-acanthamoeba para lentes de contacto, comprendiendo dicho disolvente: un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio de 150.000 a 1.600.000 y tiene una unidad de cloruro de dialil dimetil amonio en su molécula; y una sal inorgánica. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Solvente anti-Acanthamoeba para lentes de contacto
Referencia cruzada a la solicitud relacionada
La presente solicitud reivindica el beneficio de la prioridad de la Solicitud de Patente Japonesa N° 2016 27865 presentada el 17 de febrero de 2016.
Campo técnico
La presente invención se refiere a una solución para lentes de contacto usada para el cuidado de lentes de contacto.
Antecedentes de la técnica
Cuando se usan lentes de contacto en los ojos, los contaminantes de proteínas y lípidos de las lágrimas y las legañas a menudo se adhieren a las superficies de los lentes de contacto. Si se llevan continuamente en los ojos las lentes de contacto con estos contaminantes, no solo se deteriorará la comodidad de uso y el rendimiento de corrección de la visión de las lentes de contacto, sino que los usuarios también estarán sujetos al riesgo de enfermedades oculares debido a que los microorganismos se propagan en la lente de contacto.
Una de tales enfermedades oculares es la queratitis por Acanthamoeba provocada por la infección de la córnea con microbios del género Acanthamoeba. La queratitis por Acanthamoeba provoca dolor intenso en el ojo y puede dar como resultado perforación de la córnea y pérdida de la visión en casos graves. El número de casos notificados de la enfermedad ha aumentado recientemente.
En muchos casos, llevar lentes de contacto contaminadas con Acanthamoeba provoca queratitis por Acanthamoeba. Por ejemplo, las lentes de contacto pueden estar contaminadas con Acanthamoeba presente en el agua del grifo cuando se lavan con agua del grifo para su almacenamiento. El uso de estas lentes de contacto contaminadas con Acanthamoeba provoca queratitis por Acanthamoeba.
Típicamente, el tratamiento de la queratitis por Acanthamoeba se lleva a cabo con el raspado de la córnea y la administración de agentes antifúngicos. Sin embargo, la queratitis por Acanthamoeba es una enfermedad infecciosa refractaria porque es difícil de diagnosticar en una etapa temprana, y la carga para los pacientes es más pesada porque es probable la recurrencia de la inflamación, lo que lleva a un tratamiento prolongado, y la córnea puede quedar cicatrizada durante el tratamiento. Por tanto, se han hecho varios intentos hasta ahora para desarrollar agentes medicinales que puedan prevenir la contaminación por Acanthamoeba.
Por ejemplo, el Documento de Patente 1 enumerado a continuación divulga un desinfectante/conservante anti-Acanthamoeba para su uso con lentes de contacto que contienen una cantidad efectiva de polilisina. El Documento de Patente 2 enumerado a continuación divulga una composición anti-Acanthamoeba que contiene, como ingrediente activo, una glicoproteína lactoferrina o lactoferricina que es un producto peptídico de la degradación enzimática de la lactoferrina. El Documento de Patente 3 enumerado a continuación divulga una composición antiprotozoaria que contiene un fármaco de la familia Candin Caspofungina y un compuesto de biguanida como ingredientes activos.
En los últimos años, hay disponibles comercialmente varias soluciones multipropósito (MPS) que pueden servir para lavar, enjuagar, desinfectar y conservar lentes de contacto en una solución. Estas MPS son fáciles de manejar y ahora se usan ampliamente. Los desinfectantes de nitrógeno orgánico son componentes desinfectantes comunes añadidos a las MPS. Por ejemplo, el Documento de Patente 4 enumerado a continuación divulga un fármaco preventivo y terapéutico para la queratitis por Acanthamoeba que es aplicable a las MPS, que contiene dos componentes, un desinfectante de nitrógeno orgánico y un polímero que contiene dialildialquilamonio (MW = 1.000 a 150.000), como ingredientes activos.
El Documento de Patente 5 enumerado a continuación divulga desinfectantes para lentes de contacto que comprenden polímeros de cloruro de dialil amonio en combinación con glicerol o propilenglicol. El Documento de Patente 6 divulga desinfectantes para lentes de contacto que comprenden homopolímeros de cloruro de dimetildialilamonio y EDTA.
Documento del estado de la técnica
Documento de patente
Documento de patente 1: JP 2002-143277 A
Documento de patente 2: JP 2011-246458 A
Documento de patente 3: JP 2013-234176 A
Documento de patente 4: JP 2014-218461 A
Documento de patente 5: JP H11-249087 A (EP 0923950 A2)
Documento de patente 6: US 4443429 A
Divulgación de la invención
Problemas a resolver por la invención
No obstante, los fármacos y composiciones descritos en los Documentos de Patente 1 a 4 tienen inconvenientes asociados. Debido al ingrediente activo de polilisina, el uso del desinfectante/conservante anti-Acanthamoeba descrito en el Documento de Patente 1 está limitado a tipos particulares de lentes de contacto: no puede aplicarse a lentes de contacto blandas hidratadas iónicas con alto contenido de agua (grupo IV). Por tanto, el desinfectante/conservante carece de versatilidad.
La glicoproteína o el producto peptídico de la degradación de la glicoproteína usada como ingrediente activo en la composición anti-Acanthamoeba descrita en el Documento de Patente 2 lleva al depósito de la proteína y el péptido en el tejido ocular, lo que puede provocar problemas de visión o trastornos oculares.
La caspofungina, que es el ingrediente activo usado en la composición antiprotozoaria descrita en el Documento de Patente 3 y que muestra actividad antifúngica inhibiendo la actividad de la 1,3-beta-glucano sintasa que es el componente principal de las paredes celulares fúngicas, puede provocar varios efectos secundarios, incluyendo anafilaxia, disfunción hepática y prurito ocular.
El fármaco preventivo y terapéutico para la queratitis por Acanthamoeba descrito en el Documento de Patente 4 tiene problemas similares a la composición antiprotozoaria descrita en el Documento de Patente 3. Específicamente, el fármaco preventivo y terapéutico para la queratitis por Acanthamoeba descrito en el Documento de Patente 4, que contiene el desinfectante de nitrógeno orgánico como uno de sus ingredientes activos, puede provocar varios efectos secundarios, incluyendo anafilaxia, disfunción hepática y prurito ocular, dependiendo del tipo y la cantidad del desinfectante de nitrógeno orgánico.
Ni el Documento de Patente 5 ni el 6 mencionan el control de Acanthamoeba.
Como se describe, a pesar de su actividad microbicida contra Acanthamoeba (es decir, actividad anti-Acanthamoeba) que resulta de sus ingredientes activos respectivos, cada uno de los fármacos y composiciones descritos en los Documentos de Patente 1 a 4 tiene sus propios inconvenientes con respecto a la seguridad para el tejido ocular y versatilidad para hacerlos aplicables a una amplia variedad de lentes de contacto.
Un objetivo de la presente invención es proporcionar una solución para lentes de contacto que no solo tenga un efecto anti-Acanthamoeba deseable, sino que sea más segura de tal manera que tenga poco o ningún efecto sobre el tejido ocular a la vez que sea versátil y aplicable a una amplia variedad de lentes de contacto.
Medios para resolver los problemas
Los componentes desinfectantes que se añaden a las soluciones para lentes de contacto, como las MPS, pueden tener pesos moleculares bajos o altos. Cuando se usa una MPS que contiene un componente desinfectante de bajo peso molecular para lavar y desinfectar lentes de contacto, el componente desinfectante de bajo peso molecular tiende a adherirse a la superficie de las lentes de contacto o tiende a incorporarse a las lentes de contacto. El agente desinfectante de bajo peso molecular adherido o incorporado a las lentes de contacto puede entrar en contacto con el tejido ocular del usuario que usa las lentes de contacto y puede exponer al usuario al riesgo de un trastorno ocular.
Por otro lado, cuando se emplean componentes desinfectantes de alto peso molecular, tienden a tener efectos desinfectantes reducidos aunque son seguros para el tejido ocular. Por lo tanto, una solución para lentes de contacto que contenga un componente desinfectante de alto peso molecular puede no mostrar suficientes efectos desinfectantes contra la Acanthamoeba, que es más difícil de eliminar que las bacterias y los hongos comunes.
Para resolver el objetivo, teniendo en cuenta el conocimiento técnico común descrito anteriormente en la técnica, los presentes inventores han realizado estudios extensos para desarrollar componentes que tienen poco o ningún efecto adverso sobre el tejido ocular a la vez que muestran efectos desinfectantes contra la Acanthamoeba. Como consecuencia, los presentes inventores han descubierto que ciertos polímeros catiónicos con una estructura predeterminada y un peso molecular medio dentro de un intervalo predeterminado, cuando se usan con una sal inorgánica, muestran un excelente efecto desinfectante contra la Acanthamoeba. En base a este descubrimiento, los presentes inventores han logrado crear una solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba que contiene el
polímero catiónico y la sal inorgánica. Tal solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba es segura para el tejido ocular y tiene una versatilidad que la hace aplicable a varias lentes de contacto, a la vez que muestra un efecto anti-Acanthamoeba. Son estos descubrimientos y ejemplos con éxito los que han llevado a la realización de la presente invención.
Por consiguiente, un aspecto de la presente invención proporciona una solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba que contiene
a) un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.600.000 y que tiene en su molécula una unidad de cloruro de dialildimetilamonio representada por la siguiente fórmula general (I):
en donde n es un número entero determinado de tal manera que el peso molecular medio del polímero está en el intervalo especificado anteriormente; en donde el polímero catiónico es preferiblemente un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.200.000 y que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio como única unidad polimérica o un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.200.000 y que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio y una unidad de acrilamida y/o una unidad de ácido acrílico como unidades poliméricas; b) un tampón de borato;
c) un agente quelante seleccionado del grupo que consiste en edetato de sodio, edetato de disodio y ácido etilendiaminotetraacético; y
d) una sal inorgánica.
En una realización de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de la presente invención, el polímero catiónico es preferiblemente un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en el intervalo de 200.000 a 500.000.
En una realización de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de la presente invención, el polímero catiónico es preferiblemente policuaternio-6 o policuaternio-7.
En una realización de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de la presente invención, la sal inorgánica es preferiblemente una sal inorgánica seleccionada del grupo que consiste en sal de sodio, sal de potasio, sal de calcio y sal de magnesio.
En una realización de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de la presente invención, la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba es preferiblemente una solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba libre de cualquier desinfectante de nitrógeno orgánico.
Efectos ventajosos de la invención
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba usa un polímero catiónico que tiene una estructura específica y un peso molecular medio dentro de un intervalo específico de tal manera que la solución es altamente segura para su uso en el tejido ocular, independientemente de la presencia o ausencia de desinfectantes de nitrógeno orgánico que se añaden comúnmente a las soluciones para el cuidado de lentes de contacto como las MPS y tiene una versatilidad que hace que la solución sea aplicable a una amplia variedad de lentes de contacto a la vez que muestra un excelente efecto desinfectante contra la Acanthamoeba.
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba puede usarse para lavar y almacenar lentes de contacto para reducir o evitar el riesgo de que el usuario de las lentes de contacto se vea afectado por queratitis provocada por Acanthamoeba.
Modos de realización de la invención
Ahora se describirá con mayor detalle la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba.
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba se caracteriza porque contiene un polímero catiónico que tiene una estructura específica y un peso molecular medio específico, y una sal inorgánica, como se ha descrito anteriormente.
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba tiene actividad para matar, o inhibir la propagación de, por lo menos un tipo de Acanthamoeba (es decir, actividad anti-Acanthamoeba). Como se usa en la presente, los términos desinfección o esterilización pueden referirse a matar, eliminar o inhibir la propagación de microorganismos.
El grado de efecto anti-Acanthamoeba de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba no está particularmente limitado siempre que pueda confirmarse que la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba mate o inhiba la propagación de por lo menos un tipo de Acanthamoeba. Por ejemplo, el grado del efecto anti-Acanthamoeba es tal que la tasa de células muertas de la cepa ATCC 50514 de Acanthamoeba castellanii según se determina por el método de evaluación 1 para los efectos de desinfección de Acanthamoeba como se describe más adelante en los Ejemplos es del 20% o más, preferiblemente del 40% o más, más preferiblemente del 60% o más, e incluso más preferiblemente del 80% o más, o tal que la diferencia logarítmica después del tiempo de desinfección de Acanthamoeba determinado por el método de evaluación 2 para los efectos de la desinfección de Acanthamoeba como se describe más adelante en los Ejemplos es de 0,8 o más, preferiblemente 0,9 o más, más preferiblemente 1.0 o más, e incluso más preferiblemente 2,0 o más.
Aunque el grado de seguridad de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba no está particularmente limitado siempre que la solución no provoque cambios significativos en el tejido ocular del usuario de la lente de contacto, como picazón y deterioro de la visión, es de tal manera que, por ejemplo, la tasa relativa de formación de colonias con la concentración ajustada al 2,5% v/v sea del 75% o más, preferiblemente, la tasa relativa de formación de colonias con la concentración ajustada al 5% v/v sea del 75% o más, o más preferiblemente, la tasa relativa de formación de colonias con la concentración ajustada al 10% v/v sea del 75% o más cuando la seguridad se evalúa mediante el método descrito más adelante en los Ejemplos.
Aunque el grado de estabilidad de la forma de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba no está particularmente limitado siempre que la solución no provoque cambios significativos en la forma de las lentes de contacto aplicadas, es tal que, por ejemplo, la cantidad de cambio de diámetro está dentro de ±1,0 mm, preferiblemente dentro de ±0,5 mm, y más preferiblemente dentro de ±0,2 mm cuando la estabilidad de la forma se evalúa mediante el método descrito más adelante en los Ejemplos.
El polímero catiónico es un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio dentro de un intervalo de 150.000 a 1.600.000 y estructuralmente por lo menos tiene en su molécula una unidad de cloruro de dialildimetilamonio representada por la siguiente fórmula general (I):
en donde n es un número entero determinado de tal manera que el peso molecular medio del polímero está en el intervalo especificado anteriormente, en donde el polímero catiónico es un polímero catiónico que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio como única unidad polimérica, o que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio y una unidad de acrilamida y/o ácido acrílico como unidades poliméricas.
Por ejemplo, el peso molecular medio del polímero catiónico es preferiblemente de 150.000 a 1.200.000, más preferiblemente de 180.000 a 1.200.000 y aún más preferiblemente de 200.000 a 500.000 para que la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba presente los efectos anti-Acanthamoeba. y para proporcionar la seguridad en el tejido ocular.
Cada unidad polimérica del polímero catiónico puede estar sustituida o no sustituida. La estructura de los terminales del polímero catiónico no está particularmente limitada. Sin embargo, la suma del grado de polimerización de las unidades poliméricas respectivas del polímero catiónico se determina de tal manera que el polímero resultante tenga el peso molecular descrito anteriormente.
Los ejemplos específicos del polímero catiónico incluyen, pero no se limitan a, policuaternio-6, policuaternio-7, policuaternio-22 y policuaternio-39, cada uno de los cuales tiene un peso molecular dentro del intervalo especificado anteriormente. Los ejemplos específicos preferidos del polímero catiónico son policuaternio-6 y policuaternio-7, prefiriéndose más el policuaternio-6. Los polímeros catiónicos descritos anteriormente pueden usarse en la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba individualmente o en combinación de dos o más.
El polímero catiónico puede obtenerse mediante cualquier método no limitado: por ejemplo, cuando el polímero catiónico es policuaternio-6, puede obtenerse usando un monómero soluble en agua de cloruro de dialildimetilamonio como material de partida y sometiéndolo a polimerización cíclica por un iniciador de polimerización radial como peróxidos o por luz para formar un homopolímero lineal.
El polímero catiónico puede ser un producto comercialmente disponible. Por ejemplo, policuaternio-6, que está representado por la fórmula general (CaH-^NC^x (en donde x es un número entero que representa el grado de polimerización), está disponible comercialmente como los siguientes productos: MERQUAt 100 (MW: 150.000) de Lubrizol, ME POLYMER H-40 W (MW: 240.000) de TOHO Chemical Industry, COSMUAT VG (MW: 200.000) de SENKA Corporation, UNISENCE FPA 1001 L (MW: 200.000) de SENKA Corporation, UNISENCE FPA 1002 L (MW: 500.000) de SENKA Corporation, UNISENCE FPA 7000 E (MW: 1.200.000) de SENKA Corporation y PAS-H-10 L (MW: 200.000) de NITTOBO MEDICAL (cada nombre de polímero indica una marca registrada o nombre de producto). El policuaternio-6 puede ser una solución de policlorodimetilmetilenpiperidinio descrita en las Normas japonesas de ingredientes cuasi-fármacos 2006 (GAIGENKI).
Por ejemplo, policuaternio-7, que está representado por la fórmula general (CaH1 NCl)x-(C3H5NO) (en donde x es un número entero que representa el grado de polimerización), está disponible comercialmente como los siguientes productos: MERQUAT 2200 (MW: 1.600.000) de Lubrizol, MERQUAT 740 (MW: 120.000) de Lubrizol, MERQUAT CG 600 (MW: 1.200.000)) de Lubrizol, ME POLYMER 09 W (MW: 450.000) de TOHO Chemical Industry, COSMUAT VHK (MW: 1.600.000) de SENKA Corporation, COSMUAT VH (MW: 1.600.000) de SENKA Corporation, COSMUAT VHL (MW: 200.000) de SENKA Corporation, y PAS-J-81 (MW: 180.000) de NITTOBO MEDICAL (cada nombre de polímero indica marca registrada o nombre de producto). El policuaternio-7 puede ser una solución de copolímero de cloruro de dimetildialilamonio/acrilamida descrita en las Normas japonesas de ingredientes cuasifármacos (GAIGENKI).
La cantidad del polímero catiónico contenido no está particularmente limitada siempre que la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba muestre efectos anti-Acanthamoeba. Por ejemplo, si se tiene en cuenta que el polímero catiónico tiene un efecto sobre los efectos desinfectantes, la cantidad del polímero catiónico es preferiblemente de 1,0 x 10'5 a 10,0% p/v, más preferiblemente de 5,0 x 10'5 a 1,0% p/v, aún más preferiblemente de 1,0 x 10'4 a 0,01% p/v, y aún más preferiblemente de 5,0 x 10'4 a 0,005% p/v. Si la cantidad del polímero catiónico es menor de 1,0 x 10'5% p/v, entonces los efectos desinfectantes resultantes serán eficaces contra bacterias y hongos, pero pueden no ser lo suficientemente efectivos contra Acanthamoeba.
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba contiene una sal inorgánica junto con el polímero catiónico. El tipo de sal inorgánica no está particularmente limitado: los ejemplos incluyen sales inorgánicas de metales alcalinos y sales inorgánicas de metales alcalinotérreos. Los ejemplos preferidos incluyen sales inorgánicas de sodio, sales inorgánicas de potasio, sales inorgánicas de calcio y sales inorgánicas de magnesio. Los ejemplos más preferidos incluyen cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio, carbonato de magnesio, cloruro de magnesio y sulfato de magnesio. Las sales inorgánicas pueden usarse individualmente o en combinación de dos o más.
Aunque la cantidad de la sal inorgánica no está particularmente limitada, la cantidad es, por ejemplo, del 0,01 al 10% p/v, preferiblemente del 0,1 al 5% p/v, más preferiblemente del 0,5 al 2% p/v, y aún más preferiblemente del 0,5 al 1,5% p/v. La cantidad de la sal inorgánica puede determinarse adecuadamente teniendo en cuenta la
irritación del tejido ocular y la presión osmótica que se produce cuando se aplica la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba al usuario de la lente de contacto.
Aunque la proporción del polímero catiónico a la sal inorgánica (polímero catiónico: sal inorgánica) no está particularmente limitada siempre que la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba muestre los efectos anti-Acanthamoeba, la proporción del polímero catiónico a la sal inorgánica es por ejemplo de 1:1 a 100.000, preferiblemente de 1:10 a 50.000, más preferiblemente de 1:10 a 10.000, aún más preferiblemente de 1:20 a 10.000, y aún más preferiblemente de 1:50 a 10.000. Para que la solución de lentes de contacto anti-Acanthamoeba proporcione efectos anti-Acanthamoeba mejorados, la cantidad del polímero catiónico es de 5,0 x 10'5 a 0,1% p/v, preferiblemente de 1,0 x 10'4 a 0,05% p/v, y más preferiblemente de 2,5 x 10'4 a 0,01% p/v y la proporción del polímero catiónico a la sal inorgánica (polímero catiónico: sal inorgánica) es preferiblemente de 1:50 a 10.000.
Además del polímero catiónico y la sal inorgánica, la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba puede contener además otros aditivos que típicamente pueden añadirse a las soluciones para el cuidado de lentes de contacto siempre que tales aditivos no interfieran con los objetivos de la invención. Los otros aditivos no están particularmente limitados: los ejemplos incluyen desinfectantes, surfactantes, espesantes, humectantes, agentes isotónicos y enzimas como proteasas y lipasas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que, como algunos desinfectantes pueden afectar al tejido ocular o pueden ser alérgenos, las soluciones para lentes de contacto anti-Acanthamoeba, debido a afecciones como el tejido ocular y la diátesis alérgica del usuario de la lente de contacto, generalmente se dividen en dos categorías: las que contienen un polímero catiónico y una sal inorgánica y además contienen un desinfectante, y las que contienen un polímero catiónico y una sal inorgánica, pero no desinfectantes.
El desinfectante no está particularmente limitado: los ejemplos incluyen desinfectantes a base de biguanida, como polihexametileno biguanida (PHMB), poliaminopropil biguanida, alexidina y gluconato de clorhexidina (GCH); desinfectantes a base de amonio cuaternario como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio y cloruro de polidronio; desinfectantes a base de yodo como povidona yodada; y desinfectantes de peróxido de hidrógeno. Los ejemplos preferidos incluyen desinfectantes orgánicos a base de nitrógeno. Los ejemplos más preferidos incluyen PHMB.
El desinfectante puede ser un producto comercialmente disponible o puede producirse mediante cualquier método conocido. Aunque la cantidad de desinfectante no está particularmente limitada, la cantidad puede reducirse de lo que típicamente se usa en las soluciones para el cuidado de lentes de contacto, ya que el polímero catiónico y la sal inorgánica presentes en la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba sirven para proporcionar los efectos anti-Acanthamoeba. Específicamente, la cantidad de desinfectante es preferiblemente del 2,0% p/v o menos en vista del problema de seguridad como la irritación de los ojos.
Preferiblemente, la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba puede contener además surfactantes para eliminar las grasas y otros contaminantes que se adhieren a las lentes de contacto. Aunque el surfactante no está particularmente limitado, se seleccionan preferiblemente aquellos que no afectan a las lentes de contacto y que se ha confirmado que son seguros para los ojos entre surfactantes aniónicos, surfactantes catiónicos, surfactantes no iónicos y surfactantes anfóteros. Se prefieren particularmente los surfactantes no iónicos debido a su alto rendimiento de limpieza.
Los ejemplos específicos de surfactantes no iónicos incluyen polímeros de bloque de polioxietilenopolioxipropileno, polioxietilen alquil éteres, polioxietilen alquilfenil éteres, aceite de ricino hidrogenado con polioxietileno, ésteres de polioxialquilo y ésteres de polioxietilen sorbitán alquilo. De éstos, se prefieren los copolímeros de bloque de polioxietileno-polioxipropileno.
Los ejemplos específicos del polímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno están disponibles comercialmente como los siguientes productos: ADEKA Pluronic F-88 de ADEKA (polioxietileno [200] polioxipropileno [40] glicol), Pluronic F68 de BASF (polioxietileno [160] polioxipropileno [30] glicol) y Pluronic F127 de BASF (polioxietileno [196] polioxipropileno [67] glicol) (cada nombre de polímero indica una marca registrada o nombre de producto). La cantidad de surfactante no está particularmente limitada: por ejemplo, la cantidad de surfactante es de aproximadamente el 0,01 a aproximadamente el 5,0% p/v, y preferiblemente del 0,03 al 1,0% p/v, lo que es típico en los agentes para el cuidado de lentes de contacto.
La presión osmótica y otras propiedades físicas de la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba no están particularmente limitadas siempre que estas propiedades permitan que la solución muestre los efectos anti-Acanthamoeba. Sin embargo, la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba tiene un pH en el intervalo de 6,4 a 8,4 y más preferiblemente en el intervalo de 6,8 a 7,8 en vista de la irritación del ojo. Se añade un tampón de borato para ajustar el pH a estos intervalos.
Los tampones de borato se usan en la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba en vista de los efectos desinfectantes de Acanthamoeba (ver, por ejemplo, JP H6-321715 A; Journal of Japan Contact Lens Society, vol. 50, N° 4, págs. 234-237) y porque los tampones de borato pueden potenciar los efectos anti-Acanthamoeba en
comparación con los tampones de fosfato y los tampones de citrato. Cuando está presente en una cantidad demasiado pequeña, es posible que el tampón no proporcione los efectos de tamponamiento deseados, mientras que demasiado tampón puede provocar irritación en los ojos y puede precipitar a bajas temperaturas. Así, la cantidad de tampón es, por ejemplo, del 0,01 al 5,0% p/v y preferiblemente del 0,05 al 1,0% p/v.
El agente quelante se selecciona de edetato de sodio, edetato de disodio, ácido etilendiaminotetraacético. La cantidad del agente quelante no está particularmente limitada y puede ser cualquier cantidad comúnmente usada como agente para el cuidado de lentes de contacto: por ejemplo, la cantidad del agente quelante es del 0,001 al 2,0% p/v, y preferiblemente del 0,01 al 1,0% p/v.
El espesante no está particularmente limitado y puede ser cualquier espesante usado comúnmente como agente para el cuidado de lentes de contacto incluyendo, por ejemplo, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, sal sódica de carboxicelulosa y alcohol polivinílico.
El agente isotónico no está particularmente limitado y puede ser cualquier agente isotónico usado comúnmente como agente para el cuidado de lentes de contacto incluyendo, por ejemplo, glicerina, propilenglicol, propanodiol, manitol, sorbitol y sacarosa.
El humectante no está particularmente limitado y puede ser cualquier humectante usado comúnmente como agente para el cuidado de lentes de contacto incluyendo, por ejemplo, ácido hialurónico, colágeno, aminoácidos y sales de los mismos, sales de ácido carboxílico de pirrolidona, alcohol polivinílico y polímeros MPC como polímeros de 2-metacriloiloxietil fosforilcolina y copolímeros de 2-metacriloiloxietil fosforilcolina/metacrilato de butilo y derivados de los mismos.
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba resultante obtenida añadiendo los aditivos descritos con anterioridad tiene preferiblemente una presión osmótica final en un intervalo fisiológico de 200 a 400 mmol/kg, y más preferiblemente en el intervalo de 220 a 380 mmol/kg.
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba puede producirse de acuerdo con cualquiera de los métodos de producción conocidos en la técnica de la oftalmología de manera no limitada. Por ejemplo, puede prepararse añadiendo el polímero catiónico, el agente quelante, la sal inorgánica y el tampón de borato, el surfactante y otros aditivos al agua purificada simultánea o secuencialmente. Luego, la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba en forma de composición líquida puede llenarse en un recipiente hecho de un material usado comúnmente para contener un agente para el cuidado de lentes de contacto, que opcionalmente puede someterse a esterilización por calor u otros tratamientos para su uso por consumidores
La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba puede usarse, sin limitación particular, de cualquier manera adecuada que muestre efectos anti-Acanthamoeba para lentes de contacto: por ejemplo, puede usarse en forma de gotas para los ojos aplicadas directamente a los ojos del usuario de lentes de contacto; puede aplicarse indirectamente al tejido ocular o al sitio infectado del usuario de lentes de contacto; o puede usarse en forma de una solución para lavar y almacenar las lentes de contacto para desinfectar las lentes de contacto. Una forma preferida de solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba es un agente para el cuidado de lentes de contacto anti-Acanthamoeba para lavar y/o almacenar lentes de contacto, preferiblemente lentes de contacto blandas.
La presente invención se describirá ahora más específicamente con referencia a los siguientes Ejemplos, que no se pretende que limiten la presente invención.
Ejemplos
[Preparación de muestras de prueba]
Las muestras de prueba de los Ejemplos 1 a 18 y los Ejemplos Comparativos 1 a 15 se prepararon de acuerdo con las formulaciones que se muestran en las Tablas 1 y 2 (la unidad de las cantidades de los componentes en las tablas es % p/v). Específicamente, los componentes que se muestran en las Tablas 1 y 2 (las cantidades de policuaternio 6 y policuaternio 7 eran para componentes puros) se pesaron y añadieron a 100 ml de agua purificada, y las mezclas se agitaron concienzudamente a temperatura ambiente hasta que se uniformizaron. Las soluciones uniformes resultantes se esterilizaron filtrando a través de un filtro de acetato de celulosa con un tamaño de poro de 0,2 |jm para formar soluciones de lentes de contacto anti-Acanthamoeba como muestras de prueba. Se usó PLURONIC POLOXAMER 407 (BASF) como surfactante no iónico. MPS (1) y MPS (2), que son soluciones para lentes de contacto, son el Producto Comercial 1 (ingrediente activo PQ-1: 0,001% p/v) y el Producto comercial 2 (ingrediente activo PHMB: 0,00011% p/v), respectivamente.
[Método de evaluación 1 para efectos de desinfección contra Acanthamoeba]
Como cepa de prueba se usó Acanthamoeba castellanii ATCC 50514.
Se recogió y centrifugó Acanthamoeba cultivada en un medio líquido (medio ATCC 712) a 25° C. Después se añadió solución de Ringer 1/4 para suspender la Acanthamoeba a una concentración de 107 a 108 (cfu/ml) para formar una solución de prueba de Acanthamoeba.
Se inoculó 0,1 ml de la solución de prueba de Acanthamoeba en 10 ml de cada muestra de prueba de los Ejemplos 1 a 5 y los Ejemplos Comparativos 1 a 4 y las mezclas resultantes se sometieron a un proceso de desinfección mediante incubación a 25° C durante cuatro horas. Esto dio como resultado soluciones de evaluación.
Después del período de incubación, se añadió una solución de azul de tripano al 0,4% p/v a cada solución de evaluación y se contaron el número total de células, el número de células viables y el número de células muertas usando un hemocitómetro por microscopio óptico. En base a los recuentos, la tasa de células muertas se calculó como el porcentaje de células muertas con respecto al número total de células. Las soluciones se calificaron en base a las tasas de células muertas de acuerdo con los siguientes criterios. Los resultados se muestran en la Tabla 1. Un círculo (o) indica que la tasa de células muertas fue del 60% o más.
Un triángulo (△ ) indica que la tasa de células muertas fue del 20% o más y menor del 60%.
Una cruz (x) indica que la tasa de células muertas estuvo por debajo del 20%.
[Método de evaluación 2 para efectos de desinfección contra Acanthamoeba]
Como cepa de prueba se usó Acanthamoeba castellanii ATCC 50514.
Se recogió y centrifugó Acanthamoeba cultivada en un medio líquido (medio ATCC 712) a 25° C. Después se añadió solución de Ringer 1/4 para suspender la Acanthamoeba a una concentración de 107 a 108 (cfu/ml) para formar una solución de prueba de Acanthamoeba.
Se inoculó 0,1 ml de la solución de prueba de Acanthamoeba en 10 ml de cada muestra de prueba de los Ejemplos 6 a 18, Ejemplos Comparativos 5 a 15 y MPS (1) y (2), y las mezclas resultantes se sometieron a un proceso de desinfección incubando a 25° C durante cuatro horas. Esto dio como resultado soluciones de evaluación.
Después del período de incubación, se tomó 1 ml de cada solución de evaluación y se le añadió 9 ml de un agente inactivante (10% de polisorbato 1/4 solución de Ringer). Luego, la solución se diluyó en serie con un medio líquido (medio ATCC 712) para formar diluciones en serie de 4,6 veces. Se prepararon soluciones de evaluación de cinco puntos de concentración diferentes cerca de 10 a 104 (cfu/ml) con factores de dilución adecuados.
Se vertieron 0,2 ml de cada solución de evaluación en cada punto de concentración en tres pocillos de una placa de cultivo de 48 pocillos. La placa de cultivo con la solución de evaluación vertida se incubó durante siete días, y posteriormente se determinó la diferencia en logaritmo en el número de Acanthamoeba antes y después del tratamiento de desinfección (es decir, disminución en el número de células viables) para cada solución de evaluación de acuerdo con el método de cuantificación (método MTT) descrito en la bibliografía de referencia proporcionada a continuación (cuya descripción se incorpora en la presente como referencia en su totalidad).
Se determinó que las soluciones de evaluación para las que se observó una diferencia logarítmica de 1,0 o más eran muestras de prueba con efectos desinfectantes. Al comparar la capacidad desinfectante entre las muestras de prueba, se determinó que las soluciones de evaluación para las que se observó una disminución de 0,5 o más en el número de células viables eran muestras de prueba con efectos desinfectantes significativos. Los resultados de la evaluación se muestran en la Tabla 2.
Bibliografía de referencia: The MTT Assay: A Quantitative Method to Evaluate the Inactivation of Acanthamoeba: J. Antibact. Antifung. Agents Vol. 42, N°10, págs. 527-532(2014)
[Método de evaluación de los efectos de desinfección contra bacterias]
Se sabe que Pseudomonas aeruginosa provoca infección de la córnea, que es la enfermedad más común atribuible a las lentes de contacto entre los usuarios de lentes de contacto. Por lo tanto, se usó Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 como cepa de prueba para probar los efectos de desinfección.
Se cultivó P. aeruginosa en un medio de agar inclinado a 35° C durante 18 horas. Posteriormente, se añadió solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco para suspender la P. aeruginosa para formar una solución madre de bacterias. La solución madre de bacterias se diluyó adicionalmente con solución salina tamponada con fosfato de Dulbec
bacterias de prueba. Como medio de agar se usó medio de agar de caseína de soja.
Se inocularon 0,1 ml de la solución de bacterias de prueba en 10 ml de cada muestra de prueba de los
Ejemplos 6 a 18, Ejemplos Comparativos 5 a 15 y MPS (1) y (2), y las mezclas resultantes se sometieron a un proceso de desinfección incubando a 25° C durante cuatro horas. Esto dio como resultados soluciones de evaluación. Después del período de incubación, se añadió 1 ml de cada solución de evaluación a 9 ml de un medio que contenía un agente inactivante (caldo neutralizante) (dilución de 10 veces). Esta solución se diluyó adicionalmente en serie con solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco para hacer diluciones en serie de 10 veces. Se vertió 1 ml de cada una de las soluciones de evaluación de tres puntos de concentración diferentes con factores de dilución apropiados en un triturador. Luego se añadió medio de agar y la mezcla se incubó a 35° C durante 48 horas. Se contaron las colonias resultantes para determinar el número de células viables.
El número de células inicial, que es el número de células bacterianas en la solución bacteriana de prueba, se determinó formando diluciones en serie de 10 veces con solución salina tamponada con fosfato de Dulbecco y usando el método de placa de medio de agar como se ha descrito anteriormente.
Se determinó la diferencia en logaritmo en el número de células (es decir, disminución en el número de células viables) después del proceso de desinfección para cada muestra de prueba a partir del número de células inicial y el número de células viables en cada solución de evaluación inoculada con la solución de bacterias de prueba. (en valores logarítmicos) usando la siguiente ecuación:
[Disminución en l número de células viables] = Número de células inicial - El número de células viables en la solución de evaluación
La disminución en el número de células viables determinada por la ecuación anterior (diferencia logarítmica) sirve como una medida de los efectos de la desinfección. Las muestras de prueba típicamente se clasifican para los efectos de desinfección de acuerdo con los criterios principales de la prueba independiente ISO. Específicamente, se determinó que las muestras de prueba para las que la disminución en el número de células viables de bacterias durante el período de desinfección de cuatro horas fue de 3,0 o más tenían efectos desinfectantes. Además, al comparar la capacidad desinfectante entre las muestras de prueba, se determinó que las muestras de prueba para las que la diferencia en el número de células viables era de 0,5 o más eran muestras de prueba con efectos desinfectantes significativos.
[Seguridad]
Se trataron células de pulmón de hámster chino V79 precultivadas en una incubadora de CO2 a 37° C con tripsina y luego se suspendieron en un medio esencial mínimo de Eagle que contenía suero bovino fetal para preparar una suspensión celular.
Las muestras de prueba de los Ejemplos, Ejemplos Comparativos y MPS (1) y MPS (2) que se muestran en la Tabla 3 se añadieron a los pocillos de una placa de cultivo a las concentraciones de muestra (% v/v) del 20%, 10%, 5% y 2,5%. Luego, se añadió la suspensión celular de tal manera que cada pocillo contuviera 100 células. Las células se cultivaron en una incubadora de CO2 a 37° C durante siete días. Como control, las células se cultivaron en el medio en las mismas condiciones.
La tasa relativa de formación de colonias se determinó para cada muestra en cada punto de concentración usando la siguiente ecuación:
[Tasa de formación de colonias relativa] (%) = (El número de colonias en cada punto de concentración / El número de colonias en Control) x 100
Se usó la tasa de formación de colonias relativa (%) directamente como medida de la seguridad en el tejido ocular y las tasas relativas de formación de colonias (%) a la misma concentración se compararon para evaluar la seguridad de las muestras respectivas de acuerdo con los siguientes criterios. Los resultados de la evaluación se muestran en la Tabla 3.
Un círculo (o) indica que la tasa de formación de colonias relativa (%) fue del 75% o más.
Un triángulo (△ ) indica que la tasa de formación de colonias relativa (%) fue del 50% o más y menor del 75%. Una cruz (x) indica que la tasa de formación de colonias relativa (%) estuvo por debajo del 50%.
[Estabilidad de la forma de la lente de contacto]
Se usaron como lentes de prueba SEED 2-week Fine UV (grupo I) y SEED 2-week Pure (grupo IV) (ambas de SEED).
Se sacaron las lentes de contacto de los blísteres y se eliminó la humedad de la superficie. Luego, cada lente se colocó en un estuche para lentes, en el que se añadieron 3,5 ml de cada uno de los Ejemplos 1 a 4, Ejemplos Comparativos 1 a 3 y los productos comerciales MPS (1) y MPS (2) y se dejaron las lentes durante dos
semanas. Posteriormente, se midió el diámetro de las lentes de contacto usando un microscopio. Una lente se evaluó como "aprobada" para la estabilidad de la forma cuando el cambio en el diámetro antes y después de que la lente se lavara frotando 30 veces de acuerdo con el estándar de aprobación de lentes de contacto estaba dentro de ± 0,2 mm con respecto al valor indicado para el producto. Los resultados de la evaluación se muestran en la Tabla 1.
T l 11
[Tabla 2]
[Tabla 3]
"PQ" en las Tablas 1 y 2 representa policuaternio y específicamente representa los siguientes materiales: PQ-6 (MW 8500): PAS-H-1L (NITTOBO MEDICAL)
PQ-6 (MW 150.000): MERQUAT 100 (Lubrizol)
PQ-6 (MW 240.000): ME Polymer H-40W (TOHO Chemical Industry)
PQ-6 (MW 500000): UNISENCE FPA1002L (SENKA Corporation)
PQ-6 (MW 1.200.000): UNISENCE FPA700E (SENKA Corporation)
PQ-7 (MW 10.000): PAS-J-81-L (NITTOBO MEDICAL)
PQ-7 (MW 180.000): PAS-J-81 (NITTOBO MEDICAL)
[Resultados de la prueba]
Como se indica en las Tablas 1 y 2, para por lo menos un polímero catiónico seleccionado del grupo que consiste en diferentes tipos de policuaternios 6 y policuaternios 7, se ha demostrado que aquellos que tienen un peso molecular de 150.000 a 1.200.000 muestran efectos desinfectantes contra Acanthamoeba y proporcionan lentes de contacto con excelente estabilidad de forma. Como se indica en la Tabla 3, para por lo menos un polímero catiónico seleccionado del grupo que consiste en diferentes tipos de policuaternios 6 y policuaternios 7, aquellos que tienen un peso molecular de 150.000 a 240.000 han demostrado ser altamente seguros para el tejido ocular. A este sentido, como los compuestos de alto peso molecular generalmente se consideran más seguros que los compuestos de bajo peso molecular, y como los compuestos de bajo peso molecular tienden a incorporarse a las lentes de contacto y pueden liberarse en los ojos mientras se usan las lentes de contacto en los ojos, se sugiere que los policuaternios 6 y policuaternios 7 con pesos moleculares en el intervalo de 150,000 a 240,000 sean altamente seguro en el tejido ocular. Además, se confirmó que las muestras de prueba preparadas para que sus presiones osmóticas estuvieran alrededor de 220 muestran efectos anti-Acanthamoeba (es decir, la diferencia logarítmica de acuerdo con el método de evaluación 2 es 1,0 o más). Se sugiere que los efectos anti-Acanthamoeba se observen incluso ajustando la presión osmótica a aproximadamente 375 ya que los efectos de desinfección de Acanthamoeba tienden a aumentar a medida que aumenta la presión osmótica.
Por consiguiente, la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de acuerdo con la reivindicación 1 proporciona una solución para lentes de contacto que muestra excelentes efectos desinfectantes contra Acanthamoeba a la vez que garantiza una seguridad comparable o incluso más alta a la de los productos disponibles comercialmente y tiene una versatilidad que hace que la solución sea aplicable a una amplia variedad de lentes de contacto.
Aplicabilidad Industrial
Siendo altamente segura en el tejido ocular, aplicable a una amplia variedad de lentes de contacto y con excelentes efectos desinfectantes contra Acanthamoeba, la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba en un aspecto de la presente invención puede usarse como una solución para el cuidado de lentes de contacto como las MPS para reducir o evitar el riesgo de que el usuario se vea afectado por la queratitis provocada por Acanthamoeba, contribuyendo por tanto a la salud y bienestar del usuario de la lente de contacto.
Claims (8)
1. Una solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba que contiene
a. un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.600.000 y que tiene en su molécula una unidad de cloruro de dialildimetilamonio representada por la siguiente fórmula general (I):
en donde n es un número entero determinado de tal manera que el peso molecular medio del polímero está en el intervalo especificado anteriormente); y en donde el polímero catiónico es
- un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.200.000 y que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio como única unidad de polímero o
- un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.200.000 y que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio y una unidad de acrilamida y/o una unidad de ácido acrílico como unidades poliméricas;
b. un tampón de borato;
c. un agente quelante seleccionado del grupo que consiste en edetato de sodio, edetato de disodio y ácido etilendiaminotetraacético; y
d. una sal inorgánica;
en donde la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba tiene un pH en el intervalo entre 6,4 y 8,4.
2. La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el polímero catiónico es un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en el intervalo de 200.000 a 500.000.
3. La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el polímero catiónico es policuaternio-6 o policuaternio-7.
4. La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la sal inorgánica es una sal inorgánica seleccionada del grupo que consiste en sal de sodio, sal de potasio, sal de calcio y sal de magnesio.
5. La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la cantidad de sal inorgánica es del 0,5 al 2% p/v.
6. La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba está libre de un desinfectante de nitrógeno orgánico seleccionado de polihexametileno biguanida (PHMB), poliaminopropil biguanida, alexidina, gluconato de clorhexidina (GCH), cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio y cloruro de polidronio.
7. La solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la solución consiste en:
- 0,2% (p/v) de ácido bórico/tampón de bórax
- 0,65% (p/v) de cloruro de sodio y 0,15% (p/v) de cloruro de potasio
- 0,05% (p/v) de EDTA disódico y
- 0,01 (p/v) de polímero catiónico.
8. El uso de una solución que contiene
a. un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.600.000 y que tiene en su molécula una unidad de cloruro de dialildimetilamonio representada por la siguiente fórmula general (I):
en donde n es un número entero determinado de tal manera que el peso molecular medio del polímero está en el intervalo especificado anteriormente); y en donde el polímero catiónico es
- un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.200.000 y que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio como la única unidad de polímero o
- un polímero catiónico que tiene un peso molecular medio en un intervalo de 150.000 a 1.200.000 y que tiene en su molécula la unidad de cloruro de dialildimetilamonio y una unidad de acrilamida y/o una unidad de ácido acrílico como unidades poliméricas;
b. un tampón de borato;
c. un agente quelante seleccionado del grupo que consiste en edetato de sodio, edetato de disodio y ácido etilendiaminotetraacético; y
d. una sal inorgánica;
en donde la solución para lentes de contacto anti-Acanthamoeba tiene un pH en el intervalo entre 6,4 y 8,4, para lavar y almacenar lentes de contacto para prevenir o desinfectar la contaminación por Acanthamoeba de las lentes de contacto.
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Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4443429A (en) | 1980-11-28 | 1984-04-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric) |
| DE3575672D1 (de) * | 1985-07-22 | 1990-03-08 | Bausch & Lomb | Verfahren und loesung zur desinfektion und konservierung von kontaktlinsen. |
| US5300296A (en) * | 1989-11-06 | 1994-04-05 | Frank J. Holly | Antimicrobial agent for opthalmic formulations |
| US5382599A (en) | 1993-10-13 | 1995-01-17 | Allergan, Inc. | Method of inhibiting protozoan growth in eye care products using a polyvalent cation chelating agent |
| JPH09206362A (ja) * | 1996-02-05 | 1997-08-12 | Tomey Technol Corp | コンタクトレンズ用消毒洗浄組成物及びそれを用いたコンタクトレンズの消毒洗浄方法 |
| KR100483495B1 (ko) * | 1996-11-13 | 2005-04-19 | 바슈 앤드 롬 인코포레이티드 | 콘택트 렌즈를 신속하게 소독하는 방법 |
| EP0942653A1 (en) * | 1996-11-13 | 1999-09-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions and methods in which bis(biguanides) provide enhanced antimicrobial efficacy for disinfecting contact lenses |
| JPH11249087A (ja) | 1997-12-18 | 1999-09-17 | Tome:Kk | コンタクトレンズ用液剤 |
| AU4570301A (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-15 | Calgon Corporation | Ampholytic polymer dispersion composition and method of use |
| JP2002143277A (ja) | 2000-08-11 | 2002-05-21 | Ophtecs Corp | コンタクトレンズ用抗アカントアメーバ消毒・保存剤 |
| US20040063591A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Compositions with enhanced antimicrobial efficacy against acanthamoebae |
| KR20050074464A (ko) | 2002-09-30 | 2005-07-18 | 보오슈 앤드 롬 인코포레이팃드 | 생체물질 및 생체의료 장치로의 박테리아 부착 감소 |
| EP1656955B1 (en) | 2003-08-20 | 2007-08-29 | Menicon Co., Ltd. | Liquid preparation for contact lens |
| US20050119221A1 (en) * | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Erning Xia | Use of a cationic polysaccharide to enhance biocidal efficacies |
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| AU2007304839A1 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Unilever Plc | Furanone compounds and lactam analogues thereof |
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