ES2857077T3 - Composiciones para su uso en la prevención o tratamiento de infecciones del TRS en bebés o niños jóvenes en riesgo - Google Patents
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Abstract
Composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado, y al menos un(unos) oligosacárido(s) N- acetilado(s), para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en un bebé o niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios: i) el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano ii) el bebé o el niño joven nació por cesárea.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones para su uso en la prevención o tratamiento de infecciones del TRS en bebés o niños jóvenes en riesgo Campo de la invención
Esta invención se refiere a composiciones para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior (TRS) en bebés o niños jóvenes que tienen altos riesgos de contraer infecciones.
Antecedentes de la invención
Las infecciones del tracto respiratorio superior (conocidas además como infecciones del TRS o ITRS) son enfermedades causadas por una infección aguda que involucra al tracto respiratorio superior: nariz, senos, faringe y/o laringe. Los ejemplos más comunes de infecciones del TRS son rinitis, rinosinusitis, nasofaringitis, faringitis, epiglotitis, laringitis, amigdalitis, laringotraqueítis, traqueítis, o combinaciones de estas.
Frecuentemente, las ITRS son causadas por virus. Se han aislado más de 200 virus diferentes en pacientes con ITRS. El virus más común se denomina rinovirus. Otros virus incluyen los coronavirus, virus de parainfluenza, adenovirus, enterovirus, y virus respiratorio sincitial.
Los síntomas más comunes de las infecciones del tracto respiratorio superior son tos, dolor de garganta, secreción nasal, congestión nasal, dolor de cabeza, febrícula, presión facial, estornudos, y combinaciones de estos. Las infecciones del TRS se asocian, usualmente, con cansancio, malestar y una pérdida del desempeño y la concentración.
Pueden existir, además, algunas complicaciones asociadas con las infecciones del TRS, tales como infección de los oídos como otitis media y, algunas veces, bronquitis.
Todos los seres humanos pueden contraer infecciones del TRS. Particularmente los niños (que incluyen niños jóvenes) son muy propensos a contraer infecciones del TRS, ya que se ponen en contacto cercano con muchos otros individuos, por ejemplo, en la escuela o en el jardín de bebés.
Los bebés (es decir, los bebés desde el nacimiento hasta 1 año de edad) son, además, propensos a desarrollar infecciones del TRS debido a sus condiciones débiles y sus defensas inmunológicas inmaduras. Sin embargo, requerirán una atención especial porque las consecuencias de estas enfermedades sobre su salud pueden ser graves en comparación con otros individuos.
Se han realizado muchos intentos para prevenir las infecciones del TRS. Se ha investigado, especialmente, el uso de probióticos. Los probióticos se consideran preparaciones microbianas viables que promueven la salud del individuo mediante la conservación de la microflora natural en el intestino. Se considera que los probióticos se adhieren a la mucosa del intestino, colonizan el tracto intestinal y, además, previenen la adhesión de microorganismos dañinos a este. Un requisito esencial para su acción reside en que tienen que llegar a la mucosa del intestino de manera adecuada y viable y no destruirse en la parte superior del tracto gastrointestinal, especialmente por la influencia del bajo pH que prevalece en el estómago.
Por ejemplo, el documento n.° WO2008042101 de Danisco proporciona métodos para reducir la enfermedad respiratoria en niños, que comprenden: proporcionar un cultivo de L. acidophilus; proporcionar un niño en riesgo de desarrollar enfermedad respiratoria; y administrar el cultivo de L. acidophilus al niño en riesgo, en condiciones tales que el riesgo de desarrollar enfermedad respiratoria se reduce. Sin embargo, añadir bacterias probióticas vivas a productos de manera que se mantengan viables hasta el consumo no es una tarea trivial. Particularmente para productos con tiempos de almacenamiento más prolongados, esto es difícil de lograr y puede requerir esfuerzos técnicos adicionales.
Esta invención se dirige a niños jóvenes que son, preferentemente, de 3 a 5 años de edad.
El documento n.° WO2012/062780 de Nestec SA describe una composición que comprende microorganismos probióticos que no se replican para su uso en la prevención o tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior y/o sus síntomas. Esta composición puede ofrecer los beneficios probióticos al mismo tiempo que es fácil de preparar y almacenar sin pérdida de actividad.
Además de los probióticos, se han explorado otras vías tales como el uso de oligosacáridos y, especialmente, oligosacáridos de la leche humana. Los oligosacáridos de la leche humana (HMO) son, en conjunto, los terceros mayores constituyentes sólidos de la leche humana, después de la lactosa y la grasa. Los HMO consisten, usualmente, en lactosa en el extremo reductor con un núcleo de carbohidratos que contiene, frecuentemente, una fucosa o un ácido siálico en el extremo no reductor. Existen aproximadamente cien oligosacáridos de la leche que se han aislado y caracterizado en la leche humana; sin embargo, esto representa solamente una porción muy pequeña del número total que resta por caracterizar. Se recomienda la leche materna para todos los bebés. Sin embargo, en algunos casos,
la lactancia materna es inadecuada o sin éxito por razones médicas o la madre decide no amamantar. Las fórmulas infantiles se desarrollaron para estas situaciones. Además, se han desarrollado fortificantes para enriquecer la leche materna o la fórmula infantil con ingredientes específicos.
Por lo tanto, se han desarrollado varias composiciones por medio del uso de ingredientes HMO, tales como oligosacáridos fucosilados, lacto-N-tetraosa, lacto-N-neotetraosa, u oligosacáridos sialilados, y para diferentes propósitos.
Por ejemplo, el documento WO2005055944 describe una composición farmacéutica que comprende una molécula; dicha molécula comprende un grupo fucosa en un enlace alfa-2, un enlace alfa-3 o un enlace alfa-4 a un grupo galactosa y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Se describen varias moléculas, tales como la 2'-fucosillactosa. Esta solicitud es bastante general porque varias infecciones pueden prevenirse o tratarse, lo que incluye infecciones respiratorias o entéricas, y hay muchos pacientes objetivo (bebés, niños o adultos).
Los estudios adicionales se centran específicamente en varias asociaciones de los HMO, ya sea con una cepa probiótica o con otros componentes específicos.
Por ejemplo, el documento WO2009/077352 se refiere a una composición adecuada en la prevención de infecciones oportunistas que comprende una asociación sinérgica particular de un Bifidobacterium probiótico con un oligosacárido fucosilado. Las infecciones del tracto respiratorio se citan entre las infecciones oportunistas que pueden prevenirse. Esta invención se dirige especialmente a individuos inmunocomprometidos tales como bebés pretérmino, niños mayores o adultos con un sistema inmunológico que no es completamente eficaz como resultado de una afección o enfermedad existente (p. ej., VIH) o como resultado de la terapia para una afección existente, por ejemplo, la enfermedad de Crohn o artritis reumatoide o quimioterapia para el tratamiento del cáncer).
El documento WO2009/112361 se refiere a otra composición adecuada en la prevención de infecciones oportunistas que comprende una asociación sinérgica particular de una N-acetil-lactosamina y/o un oligosacárido que contiene N-acetil-lactosamina con un probiótico de Lactobacillus sp. Se citan varias afecciones tales como infecciones patogénicas del tracto respiratorio superior.
El documento WO2012/092154 se refiere a métodos de usar HMO para mejorar la salud de las vías respiratorias de bebés, niños pequeños y niños. Sin embargo, en esta solicitud se indica una amplia lista de HMO así como varias combinaciones de diferentes HMO. Se reivindica que la composición parece ser eficaz cuando los HMO se presentan con carotenoide.
El documento WO2011/136648 se centra en el uso de una composición que comprende HMO, tal como oligosacáridos 2-fucosilados para la preparación de una composición nutricional para alimentar un bebé, dicho bebé tiene tipo sanguíneo Lewis Le(a-/b+) o Le(a-/b-) y/o tipo sanguíneo Lewis Le(x-/y+) o Le(x-/y-). Sin embargo, esta solicitud no se refiere a la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS.
El documento WO2012/092159 describe que ciertos oligosacáridos pueden inhibir virus respiratorios. También describe que a través de la prevención de dichos virus respiratorios, se pueden prevenir infecciones respiratorias superiores inducidas por virus.
Por lo tanto, ninguno de los trabajos anteriores se centra en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en bebés o niños jóvenes que tienen mayores riesgos de infecciones que el promedio, especialmente mayores riesgos de contraer infecciones del TRS. Estos bebés y estos niños jóvenes representan un subgrupo de sujetos de mayor preocupación y que requieren un mayor cuidado que los otros bebés o niños jóvenes porque serán más propensos a adquirir tales enfermedades y las complicaciones asociadas.
Por lo tanto, existe una necesidad para estos bebés en riesgo o estos niños jóvenes en riesgo de desarrollar una composición específica eficaz que permita prevenir y/o tratar las infecciones del TRS.
Además, existe una necesidad de proporcionar tales beneficios para la salud de una manera particularmente adecuada para estos sujetos jóvenes (bebés y niños jóvenes), de una manera que no involucre una intervención farmacéutica clásica ya que estos bebés o niños jóvenes son particularmente frágiles.
Existe una necesidad de proporcionar tales beneficios para la salud a sujetos en riesgo, de una manera que no induzca efectos adversos y/o de una manera que sea fácil de suministrar, y bien aceptada por los padres o el personal de la salud.
Además, existe una necesidad de proporcionar tales beneficios para mantener el coste de tal suministro razonable y accesible para la mayoría.
Generalmente, existe la necesidad de proporcionar efectos para la salud positivos y más adecuados a la subpoblación específica que los necesita, sin dirigirlos innecesariamente a poblaciones amplias y grandes.
Resumen de la invención
Los presentes inventores fueron capaces de identificar bebés o niños jóvenes que tienen mayores riesgos de contraer
infecciones del TRS. Dicho bebé o niño joven en riesgo cumple al menos uno de los siguientes criterios:
ii) el bebé o niño joven tiene al menos un hermano
iii) el bebé o niño joven nació por cesárea
En consecuencia, la presente invención proporciona una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado, y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s) para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS particularmente subpoblaciones de bebés y niños jóvenes, especialmente en un bebé o niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o niño tiene al menos un hermano
ii) el bebé o niño joven nació por cesárea
Figuras
La Figura 1 representa el número de infecciones respiratorias hasta 2 años de edad en comparación con todos los bebés, los bebés nacidos por cesárea y los bebés con al menos un hermano al nacer (eje x). Los grupos están separados en los que consumieron leche con 2'FL y los que consumieron leche deficiente en 2'FL de sus madres en los primeros meses de vida. (Media con SEM; significación evaluada por ANOVA)
La figura 2 representa el número de bebés que tienen al menos un episodio de bronquitis dentro de los primeros 12 meses de vida, dichos bebés alimentados ya sea con una fórmula infantil estándar (grupo de control) o ya sea con una fórmula estándar complementada con 1,24 g/L de 2'-fucosillactosa y 0,63 g/L de lacto-N-neotetraosa (grupo de HMO). En los bebés nacidos por cesárea OR = 0,15, p=0,02; En bebés nacidos por parto vaginal OR = 0,42, p=0,095; En todos los bebés juntos OR = 0,3, p=0,004. En el grupo de control n=87 y en el grupo de HMO n=88. Resultados parciales (no se recibieron todos los datos de los bebés)
La figura 3 representa el número de bebés que tienen al menos un episodio de infecciones/inflamaciones de oído dentro de los primeros 12 meses de vida, dichos bebés alimentados ya sea con una fórmula infantil estándar (grupo de control) o ya sea con una fórmula infantil complementada con 1,24 g/L de 2'-fucosillactosa y 0,63 g/L de lacto-N-neotetraosa (grupo de HMO). En todos los bebés juntos OR=0,3, p=0,06. En el grupo de control n=87, en el grupo de HMO n=88. Resultados parciales.
La figura 4 representa el número de bebés a los que se administraron antibióticos al menos una vez dentro de los primeros 12 meses de vida, dichos bebés alimentados ya sea con una fórmula infantil (grupo de control) o ya sea con una fórmula estándar complementada con 1,24 g/L de 2'-fucosillactosa y 0,63 g/L de lacto-N-neotetraosa (grupo de HMO). En los bebés nacidos por cesárea OR = 0,5, p=0,2; En los bebés nacidos por parto vaginal OR=0,45, p=0,068; En todos los bebés juntos OR=0,47, p=0,025. En el grupo de control n=87, en el grupo de HMO n=88. Resultados parciales.
La figura 5 representa el número de bebés que tuvo al menos un episodio de fiebre dentro de los primeros 12 meses de vida, dichos bebés se alimentaron ya sea con una fórmula infantil estándar (grupo de control) o ya sea con una fórmula estándar complementada con 1,24 g/L de 2'-fucosillactosa y 0,63 g/L de lacto-N-neotetraosa (grupo de HMO). En los niños nacidos por cesárea, OR = 0,3, p=0,6; En los bebés nacidos por parto vaginal OR=0,4, p=0,15; En todos los bebés juntos OR=0,4, p=0,08. En el grupo de control n=87, en el grupo de HMO n=88. Resultados parciales. Descripción detallada de la invención
Como se usa en la presente descripción, los siguientes términos tienen los siguientes significados.
El término “bebé” significa un niño menor de 12 meses de edad.
La expresión “niño joven” significa un niño entre uno y tres años de edad, conocido además como niño pequeño. Un “bebé o niño joven nacido por cesárea” significa un bebé o niño joven que nació por cesárea. Significa que el bebé o niño joven no nació por parto vaginal.
Un “pretérmino” o “prematuro” significa un bebé o niño joven que no nació a término. Generalmente, se refiere a un bebé o niño joven nacido antes de las 36 semanas de gestación.
La expresión “composición nutricional” significa una composición que nutre a un sujeto. Esta composición nutricional se toma, usualmente, por vía oral o intravenosa, e incluye, usualmente, una fuente de lípido o grasa y una fuente de proteína.
La expresión “composición nutricional hipoalergénica” significa una composición nutricional que no es probable que cause reacciones alérgicas.
En una realización particular, la composición de la presente invención es una “composición sintética”. La expresión “composición sintética” significa una mezcla obtenida por medios químicos y/o biológicos, que puede ser químicamente idéntica a la mezcla que existe naturalmente en las leches de los mamíferos (es decir, la composición sintética no es leche de pecho).
La expresión “fórmula infantil” significa un alimento destinado para usos nutricionales particulares por los bebés durante los primeros cuatro a seis meses de vida y que satisface por sí mismo los requerimientos nutricionales de esta categoría de persona (Artículo 1.2 de la Directiva de la Comisión Europea 91/321/EEC del 14 de mayo de 1991 sobre fórmula infantil y fórmula de seguimiento).
La expresión “fórmula infantil de inicio” significa un alimento destinado para usos nutricionales particulares por los bebés durante los primeros cuatro meses de vida.
La expresión “fórmula de seguimiento” significa un alimento destinado para usos nutricionales particulares por los bebés mayores de cuatro meses o por niños jóvenes y que constituye el principal elemento líquido en la dieta de esta categoría de persona que se diversifica progresivamente.
La expresión “alimento para bebé” significa un alimento destinado para usos nutricionales particulares por los bebés o niños jóvenes durante los primeros años de vida.
La expresión “composición de cereal infantil” significa un alimento destinado para usos nutricionales particulares por los bebés o niños jóvenes durante los primeros años de vida.
La expresión “fortificante” se refiere a composiciones nutricionales líquidas o sólidas adecuadas para mezclar con la leche de pecho o la fórmula infantil.
El término “período de destete” significa el período durante el cual la leche materna se sustituye por otro alimento en la dieta de un bebé o niño joven.
Las expresiones “ infecciones del TRS”, “ infecciones del tracto respiratorio superior” e “ITRS” pueden usarse indistintamente. Los ejemplos más comunes de infecciones del TRS son rinitis, rinosinusitis, nasofaringitis, faringitis, epiglotitis, laringitis, amigdalitis, laringotraqueítis, traqueítis, o combinaciones de estas.
Las expresiones “prevenir infecciones del TRS”, “que previene infecciones del TRS” o “prevención de infecciones del TRS” significan evitar que las infecciones del TRS se produzcan y/o disminuir la incidencia de las infecciones del TRS (reducción de la frecuencia, es decir, el número de infecciones del TRS). En algunas realizaciones, la prevención de infecciones del TRS es durante el tratamiento (es decir, durante la administración de la composición de la presente invención). Puede abarcar, además, la prevención de infecciones del TRS más adelante en la vida. El término “más adelante en la vida” abarca el efecto después de la terminación de la intervención o tratamiento. El efecto “más adelante en la vida” puede ser de 1 semana a varios meses, por ejemplo, de 2 a 4 semanas, de 2 a 6 semanas, de 2 a 8 semanas, de 1 a 6 meses o de 2 a 12 meses.
Las expresiones “tratar infecciones del TRS”, “que trata infecciones del TRS” o “tratamiento de infecciones del TRS” deben entenderse como que comprenden la disminución de la duración de las infecciones del TRS (número de días/semanas/años que los bebés o niños jóvenes padecerán de infecciones del TRS), de la severidad de las infecciones del TRS (las consecuencias y/o la gravedad de las infecciones del TRS). Estas expresiones abarcan, además, el alivio de los síntomas tales como tos, dolor de garganta, secreción nasal, congestión nasal, dolor de cabeza, febrícula, presión facial, estornudos, y combinaciones de estos, y/o la disminución de las complicaciones causadas por las infecciones del TRS sobre la salud del bebé o niño joven, tales como otitis media y algunas veces bronquitis, y/o la disminución del dolor, y/o la disminución del cansancio, y/o la facilidad de dormir y/o la estabilización de la actividad de los bebés o niños jóvenes que padecen las infecciones del TRS.
La “ leche materna” debe entenderse como la leche de pecho o el calostro de la madre.
En la presente invención el(los) “bebé(s) en riesgo” o el(los) “niño/niños joven(es) en riesgo” representan bebé(s) o niño/niños joven(es) que tienen mayores riesgos de infecciones que lo usual (es decir, más que el promedio), especialmente mayores riesgos de contraer infecciones del TRS, por ejemplo, durante el primer mes, 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años o 5 años de vida, o incluso más. Esto significa que si observamos a estos bebés o niños jóvenes, habrá mayor incidencia de infecciones del TRS en estos bebés o niños jóvenes, y/o una mayor duración de las infecciones del TRS en estos bebés o niños jóvenes, y/o una mayor severidad de infecciones del TRS en estos bebés o niños jóvenes, y/o un mayor tiempo para aliviar los síntomas de las infecciones del TRS en estos bebés o niños jóvenes, en comparación con otros bebés o niños jóvenes de la misma edad (es decir, que no están en riesgo lo que equivale a decir que no cumplen al menos uno de los criterios i), ii), iii)).
El bebé o niño joven en riesgo de acuerdo con la invención es un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de
los siguientes criterios:
i) el bebé o niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o niño joven nació por cesárea
Con respecto al criterio i), mediante la expresión “deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s)”, se entiende una leche materna que carece, se agota o es pobre en oligosacáridos fucosilados (o al menos uno de ellos) y especialmente en oligosacáridos fucosilados que comprenden un epítopo 2' fucosilo (conocidos además como oligosacáridos 2-fucosilados), por ejemplo, 2FL. La leche puede no (o casi no) contener oligosacáridos fucosilados, o una cantidad baja de oligosacáridos fucosilados, tal como una cantidad que representa menos que 50 %, o menos que 40 %, o menos que 35 %, o menos que 30 %, o menos que 25 %, o menos que 20 %, o menos que 15 %, o menos que 10 %, o menos que 5 %, o menos que 3 %, o menos que 2 % de la cantidad media (o promedio) que se encuentra generalmente en la leche de pecho materna.
Tal expresión se reconoce, generalmente, por la ausencia o presencia a bajos niveles de dichos oligosacáridos fucosilados en la leche materna. Alternativamente, tal expresión se reconoce por análisis genético o mediciones en otros fluidos corporales.
En una realización, la leche materna carece completamente de al menos uno de los oligosacáridos fucosilados, tales como de oligosacáridos que comprenden un epítopo 2'-fucosilo (conocidos además como oligosacáridos 2-fucosilados), por ejemplo, de 2FL. La expresión “que carece completamente” significa que el nivel de estos oligosacáridos no es detectable por los métodos analíticos usuales.
En una realización, la leche materna suministrada al bebé o niño joven carece de al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s) en el sentido de que tiene una concentración de dicho(s) oligosacárido(s) fucosilado(s) (tales como oligosacáridos que comprenden un epítopo 2'-fucosilo, por ejemplo, 2FL) menor que 3000 mg/L, menor que 2000 g/L, menor que 1000 mg/l, menor que 500 mg/L, menor que 300 mg/L, menor que 100 mg/L, menor que 50 mg/L, menor que 10 mg/L, 1 mg/L.
En una realización, el bebé o niño joven se alimenta realmente o se alimenta parcialmente, o se alimenta temporalmente con la leche materna que es deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s).
En realizaciones particulares, el bebé o niño joven “nace de una madre no secretora”. En algunas realizaciones el bebé o niño joven “se amamanta con una leche materna de una madre no secretora”. Una madre no secretora producirá o al menos tendrá mayores probabilidades de producir leche de pecho que es deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s). Se conoce bien que las variantes genéticas de glicosiltransferasas específicas afectan componentes prebióticos de la leche muy específicos y estructuras de glicanos. Las bases para las diferencias fenotípicas entre las subpoblaciones secretoras y no secretoras provienen de polimorfismos genéticos que resultan en la expresión de una alfa - 1,2-fucosiltransferasa funcional (conocida, además, como 2-fucosiltransferasa o Fut2) en caso de las secretoras, mientras que las no secretoras no expresan esta alfa- 1,2-fucosiltransferasa funcional. En consecuencia, las mutaciones en este gen llevan a cantidades deficientes de 2'fucosil-glicanos (oligosacáridos) secretados en los fluidos biológicos (tal como la leche) de personas no secretoras. La condición secretora (sec+) y no secretora (sec-) de una persona puede determinarse por medio del uso del sistema de clasificación sanguínea de Lewis, conocido comúnmente por un experto y, además, explicado en el documento n.° WO2011136648.
Los términos “sec+” y “sec+” pueden usarse indistintamente. Los términos “sec-” y “sec” pueden usarse indistintamente.
Con respecto al criterio i), el hermano puede ser un hermano o una hermana que puede ser menor o mayor que el bebé o niño joven en riesgo. En algunas realizaciones, el bebé o niño joven tiene al menos un hermano que es mayor que él, es decir, el bebé o niño joven tiene al menos un hermano al nacer. Especialmente, puede ser un niño (que incluye un niño joven) que es muy propenso a contraer infecciones del TRS ya que está en contacto estrecho con muchos otros individuos, por ejemplo, en la escuela o en el jardín de bebés.
Con respecto al criterio ii), debe destacarse que los bebés o niños jóvenes nacidos por cesárea tienen necesidades particulares debido a sus condiciones fisiológicas particulares y existe un alto riesgo de que estos bebés o niños jóvenes estén expuestos a enfermedades tales como infecciones del TRS, por ejemplo, debido al hecho de que su microbiota no se ha desarrollado adecuadamente o no está adaptada. De hecho, inmediatamente antes del nacimiento, el tracto gastrointestinal de un bebé se considera estéril. Durante el proceso normal del nacimiento por medio del parto vaginal, encuentra bacterias de los tractos urogenital y digestivo, la piel y el medio ambiente de la madre y comienza a colonizarse. Por lo tanto, los bebés o niños jóvenes nacidos por cesárea no encuentran estas bacterias durante el nacimiento.
Estos bebés o niños jóvenes en riesgo mencionados anteriormente representan un subgrupo de sujetos de mayor interés y que requieren un mayor cuidado que los otros bebés o niños jóvenes porque serán más propensos a adquirir tales enfermedades y las complicaciones asociadas. Por lo tanto, se considera que la administración de al menos un oligosacárido fucosilado -un oligosacárido ya descrito para su uso en infecciones tales como infecciones del TRS, y al
menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s), a estos bebés o niños jóvenes será particularmente eficaz en estos bebés o niños jóvenes en riesgo, ya que, sin adherirse a ninguna teoría, se considera que:
- Cuando un bebé o un niño joven tiene al menos un hermano, tendrá más riesgos de contraer infecciones tales como infecciones del TRS debido a su hermano y, por lo tanto, la administración o complementación de al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s) y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s) debe ayudar a la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en dichos bebés o niños jóvenes.
- Cuando un bebé o un niño joven ha nacido por cesárea, su microbiota no se ha desarrollado adecuadamente o no está adaptada y, por lo tanto, tendrá más riesgos de contraer infecciones tales como infecciones del TRS. La administración o complementación de al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s) y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s) debe ayudar a la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en dichos bebés o niños jóvenes ya sea debido a que el(los) oligosacárido(s) fucosilado(s) puede(n) actuar como un competidor para los patógenos y/o como un agente de angiogénesis favorable que permite la maduración del sistema inmunológico y/o a que permitirá(n) desarrollar una microbiota adecuada en dichos bebés o niños jóvenes.
El término “HMO” se refiere a oligosacárido(s) de la leche humana. Estos carbohidratos son altamente resistentes a la hidrólisis enzimática, lo que indica que pueden exhibir funciones esenciales no relacionadas directamente a su valor calórico. Se ha ilustrado especialmente que juegan un papel vital en el desarrollo temprano de bebés y niños jóvenes, tal como la maduración del sistema inmune. Muchos tipos diferentes de HMO se encuentran en la leche humana. Cada oligosacárido individual se basa en una combinación de glucosa, galactosa, ácido siálico (ácido N-acetilneuramínico), fucosa y/o N-acetilglucosamina con muchos y variados enlaces entre ellos, lo que genera el enorme número de diferentes oligosacáridos en la leche humana: más de 130 de tales estructuras se han identificado hasta el momento. Casi todas estas tienen una porción de lactosa en su extremo reductor, mientras el ácido siálico y/o la fucosa (cuando está presente) ocupan posiciones terminales en los extremos no reductores. Los HMO pueden ser ácidos (p. ej., oligosacárido cargado que contiene ácido siálico) o neutros (p. ej., oligosacárido fucosilado).
Un “precursor de HMO” es un compuesto fundamental que interviene en la fabricación de HMO, tal como ácido siálico y/o fucosa.
Un “oligosacárido sialilado” es un oligosacárido cargado que contiene ácido siálico, es decir, un oligosacárido que tiene un residuo de ácido siálico. Tiene una naturaleza ácida. Algunos ejemplos son 3-SL (3' sialillactosa) y 6-SL (6' sialillactosa).
Un “oligosacárido fucosilado” es un oligosacárido que tiene un residuo de fucosa. Tiene una naturaleza neutra. Algunos ejemplos son 2-FL (2' fucosillactosa), 3-FL (3-fucosillactosa), difucosillactosa, lacto-N-fucopentaosa (p. ej., lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-fucopentaosa V), lacto-N-fucohexaosa, lacto-N-difucohexaosa I, fucosillacto-N-hexaosa, fucosillacto-N-neohexaosa, difucosillacto-N-hexaosa I, difucosillacto-N-neohexaosa II y cualquier combinación se estos. Sin limitarse por ninguna teoría, se cree que el epítopo fucosil de los oligosacáridos fucosilados puede actuar como señuelo en la superficie mucosa. Por un efecto de competencia, puede prevenir y/o limitar la acción de los patógenos responsables de infecciones (de origen viral o bacteriano) o de sus componentes secretados (p. ej., toxinas), especialmente al evitar su unión a ligandos naturales y esto, por lo tanto, reducirá el riesgo de infecciones, y particularmente infecciones del TRS.
Las expresiones “oligosacáridos fucosilados que comprenden un epítopo 2'-fucosilo” y “oligosacáridos 2-fucosilados” abarcan oligosacáridos fucosilados con una cierta homología de forma ya que contienen un epítopo 2'-fucosilo; por lo tanto, puede esperarse una cierta homología de función. Sin limitarse por ninguna teoría, se cree que el epítopo 2'-fucosilo de estos oligosacáridos fucosilados es particularmente específico para patógenos (o sus componentes secretados) involucrados en las infecciones del TRS.
La expresión “oligosacárido(s) N-acetilados” abarca tanto la “N-acetil-lactosamina” como los “oligosacárido(s) que contienen N-acetil-lactosamina”. Estos son oligosacáridos neutros que tienen un residuo de N-acetil-lactosamina. Los ejemplos adecuados son LNT (lacto-N-tetraosa) y LNnT (lacto-N-neotetraosa).
El término “prebiótico” significa carbohidratos no digeribles que afectan beneficiosamente al huésped al estimular selectivamente el crecimiento y/o la actividad de bacterias saludables tal como bifidobacterias en el colon de los humanos (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401-12).
El término “probiótico” significa preparaciones microbianas o componentes de las células microbianas con un efecto beneficioso sobre la salud o el bienestar del huésped. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. “Probiotics: how should they be defined” Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10). Las células microbianas son, generalmente, bacterias o levaduras.
El término “cfu” debe entenderse como unidad formadora de colonias.
Todos los porcentajes son en peso a menos que se indique de cualquier otra manera.
La invención ahora se describirá en mayor detalle. Se señala que los diversos aspectos, características, ejemplos y realizaciones descritas en la presente solicitud pueden ser compatibles y/o combinarse juntos.
Adicionalmente, en el contexto de la invención, los términos “que comprende” o “comprende” no excluyen otros elementos posibles. La composición de la presente invención, que incluye las muchas realizaciones descritas en la presente descripción, puede comprender, consistir en, o consistir esencialmente en los elementos esenciales y limitaciones descritos en la presente descripción, así como cualquier ingrediente, componente o limitación adicional u opcional descritos en la presente descripción o de cualquier otra manera dependiendo de las necesidades.
Un primer objetivo de la presente invención es, por lo tanto, una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado, y al menos un(os) oligosacárido(s) N-acetilado(s), para su uso (o adecuada para su uso) en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o niño joven nació por cesárea
En algunas realizaciones, la invención trata sobre una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s), para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en un bebé o niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o niño joven nació por cesárea
En otras palabras, el bebé o niño joven es un bebé en riesgo o un niño joven en riesgo que puede tener al menos un hermano y/o que puede haber nacido por cesárea.
Como se explicó anteriormente, estos bebés o niños jóvenes en riesgo serán más propensos a contraer infecciones del TRS y las complicaciones asociadas. Por lo tanto, se considera que la administración de al menos un oligosacárido fucosilado y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s) a estos bebés o niños jóvenes particulares será, por lo tanto, eficaz en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS, especialmente por las razones mencionadas anteriormente.
En algunas realizaciones, el bebé o niño joven cumple uno o dos de los criterios i) y ii).
En algunas realizaciones, el bebé o niño joven cumple dos de los criterios i) y ii).
En algunas realizaciones, la invención es acerca de una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado, y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s), para su uso (o adecuada para su uso) en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
ii) el bebé o niño joven tiene al menos un hermano
iii) el bebé o niño joven nació por cesárea
En algunas realizaciones, el bebé en riesgo o niño joven en riesgo es un bebé o niño joven alimentado con una leche materna deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s) y que tiene al menos un hermano.
En algunas otras realizaciones, el bebé en riesgo o niño joven en riesgo es un bebé o niño joven alimentado con una leche materna deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s) y que nació por cesárea.
En algunas otras realizaciones, el bebé en riesgo o niño joven en riesgo es un bebé o niño joven que tiene al menos un hermano y que nació por cesárea.
En algunas otras realizaciones, el bebé en riesgo o niño joven en riesgo es un bebé o niño joven alimentado con una leche materna deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s), tiene al menos un hermano y nació por cesárea.
En algunas realizaciones particulares, el bebé o niño joven tiene al menos un hermano al nacer.
El bebé o niño joven puede ser secretor o no secretor por medio del uso del sistema de clasificación sanguínea de Lewis. En una realización particular, el bebé o niño joven es secretor. Esto implica que el bebé o niño joven expresará algunos epítopos de superficie (análogos) para al menos un oligosacárido fucosilado y, especialmente, para al menos uno de los oligosacáridos fucosilados que comprenden un epítopo 2'-fucosilo (conocidos además como oligosacáridos 2-fucosilados) tales como 2FL.
En una realización particular, el bebé o niño joven es secretor por medio del uso del sistema de clasificación sanguínea
de Lewis visto que nació de una madre no secretora.
La composición de la presente invención comprende al menos un oligosacárido fucosilado. Puede haber uno o varios oligosacáridos fucosilados. El(os) oligosacárido(s) fucosilado(s) puede(n) seleccionarse de la lista que comprende 2'-fucosillactosa, 3' fucosillactosa, difucosillactosa, lacto-N-fucopentaosa (tal como lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-fucopentaosa V), lacto-N-fucohexaosa, lacto-N-difucohexaosa I, fucosillacto-N-hexaosa, fucosillacto-N-neohexaosa (tal como como fucosillacto-N-neohexaosa I, fucosillacto-N-neohexaosa II), difucosillacto-N-hexaosa I, difuco-lacto-N-neohexaosa, difucosillacto-N-neohexaosa I, difucosillacto-N-neohexaosa II, fucosil-para-Lacto-N-hexaosa, tri-fuco-para-Lacto-N-hexaosa I y cualquier combinación de estos. En algunas realizaciones particulares, el oligosacárido fucosilado comprende un epítopo 2'-fucosilo. Puede seleccionarse, por ejemplo, de la lista que comprende 2'-fucosillactosa, difucosillactosa, lacto-N-fucopentaosa, lacto-N-fucohexaosa, lacto-N-difucohexaosa, fucosillacto-N-hexaosa, fucosillacto-N-neohexaosa, difucosillacto-N-hexaosa difuco-lacto-N-neohexaosa, difucosillacto-N-neohexaosa, fucosil-para-Lacto-N-hexaosa y cualquier combinación de estos.
Algunos ejemplos de lacto-N-fucopentaosa son lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-fucopentaosa V.
En una realización particular de la presente invención, el oligosacárido fucosilado es 2'-fucosillactosa (2-FL, abreviado además como 2FL, 2'FL, o 2'-FL).
El oligosacárido fucosilado puede aislarse por cromatografía o tecnología de filtración a partir de una fuente natural, tal como leches de animales. Alternativamente, puede producirse por medios biotecnológicos por medio del uso de fucosiltransferasas y/o fucosidasas específicas ya sea mediante el uso de tecnología de fermentación basada en enzimas (enzimas recombinantes o naturales) o tecnología de fermentación microbiana. En el último caso, los microbios pueden ya sea expresar sus enzimas y sustratos naturales o pueden modificarse para producir respectivamente sustratos y enzimas. Pueden usarse cultivos microbianos simples y/o mezclados. La formación del oligosacárido fucosilado puede iniciarse por sustratos aceptores que comienzan a partir de cualquier grado de polimerización (DP), de DP = 1 en adelante. Alternativamente, los oligosacáridos fucosilados pueden producirse por síntesis química a partir de lactosa y fucosa libre. Los oligosacáridos fucosilados están disponibles, además, por ejemplo, de Kyowa, Hakko, Kogyo de Japón.
La composición de acuerdo con la invención puede contener de 0,1 a 10 g de oligosacárido(s) fucosilado(s) por 100 g de composición en base al peso seco, por ejemplo, de 0,1 a 8 g, o de 0,1 a 4 g, o de 0,5 a 3 g de oligosacárido(s) fucosilado(s) por 100 g de composición en base al peso seco.
En ejemplos particulares, la composición comprende de 0,5 a 10 g/L de oligosacárido(s) fucosilado(s), o de 0,5 a 5 g/L, o de 1 a 4,5 g/L, o de 2 a 4 g/L, o de 2,5 a 3,5 g/L de oligosacárido(s) fucosilado(s). La cantidad de oligosacárido(s) fucosilado(s) se adaptará en dependencia de las necesidades del bebé o niño joven. En algunos ejemplos, la composición puede comprender de 0,5 a 2 g/L o de 0,7 a 1,8 g/L de oligosacárido(s) fucosilado(s). En algunos otros ejemplos, la composición puede comprender mayores niveles de oligosacárido(s) fucosilado(s) tales como de 5 a 10 g/L o de 6 a 8 g/L de oligosacárido(s) fucosilado(s), tal(es) como 2FL.
La composición de acuerdo con la invención puede comprender al menos otro oligosacárido de leche humana(s) y/o precursor(s) de estos. Puede haber uno o varios otros oligosacáridos de leche humana y/o precursores de estos, por ejemplo, 1, 2, 3, 4, 5 o aún más HMO (y/o precursores de estos) diferentes del al menos un oligosacárido fucosilado. Este(estos) otro(s) oligosacárido(s) de leche humana y/o precursor(es) de estos puede(n) seleccionarse de la lista que comprende oligosacárido sialilado, ácido siálico, fucosa, y cualquier combinación de estos.
Por lo tanto, la composición de acuerdo con la invención comprende oligosacárido(s) N-acetilado(s). Puede haber uno o varios oligosacárido(s) N-acetilado(s). El(os) oligosacárido(s) N-acetilado(s) pueden seleccionarse del grupo que comprende lacto-N-tetraosa (LNT), lacto-N-neotetraosa (LNnT) y cualquier combinación de estas.
En algunas realizaciones particulares, el oligosacárido N-acetilado es LNT.
En algunas realizaciones particulares, el oligosacárido N-acetilado es LNnT.
En algunas realizaciones particulares, el oligosacárido N-acetilado es una mezcla de LNT y LNnT.
En algunas realizaciones particulares, la composición comprende ambas LNT y LNnT en una relación LNT:LNnT entre 5:1 y 1:2, o de 2:1 a 1:1, o de 2:1,2 a 2:1,6.
LNT y LNnT pueden sintetizarse químicamente por transferencia enzimática de unidades de sacárido de las porciones donadoras a las porciones aceptoras por medio del uso de glicosiltransferasas como se describe, por ejemplo, en la patente de los e E. UU. n.° 5,288,637 y la patente n.° WO 96/10086. Alternativamente, LNT y LNnT pueden prepararse
por conversión química de cetohexosas (p. ej., fructosa) ya sea libres o unidas a un oligosacárido (p. ej., lactulosa) a N-acetilhexosamina o un oligosacárido que contiene N-acetilhexosamina como se describe en Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828. La N-acetil-lactosamina producida de esta manera puede, después, transferirse a lactosa como la porción aceptora.
La composición de acuerdo con la invención puede contener de 0,1 a 5 g de oligosacárido(s) N-acetilado(s)/100 g de composición en base al peso seco o de 0,1 a 3 g de oligosacárido(s) N-acetilado(s)/100 g de composición en base al peso seco.
En ejemplos particulares, la composición comprende LNT en una cantidad de 0,1 a 4, o de 0,3 a 3 o de 0,4 a 2 o de 0,4 a 1, o de 0,4 a 0,9 g/L de composición.
En ejemplos particulares, la composición comprende LNnT en una cantidad de 0,1 a 4, o de 0,2 a 2 o de 0,3 a 1,5 o de 0,4 a 1, o de 0,4 a 0,9 g/L de composición. En algunas realizaciones, la composición comprende tanto LNT como LNnT en estas concentraciones mencionadas anteriormente.
La composición de acuerdo con la invención puede comprender oligosacárido(s) sialilado(s). Puede haber uno o varios oligosacáridos sialilados.
El(los) oligosacárido(s) sialilado(s) puede(n) seleccionarse del grupo que comprende 3' sialillactosa (3-SL), 6' sialillactosa (6-SL), y cualquier combinación de estas.
En algunas realizaciones de la invención, la composición comprende 3-SL y 6-SL.
En algunas realizaciones particulares, la relación entre 3'-sialillactosa (3-SL) y 6'-sialillactosa (6-SL) puede estar en el intervalo entre 5:1 y 1:10, o de 3:1 y 1:1, o de 1:1 a 1:10.
En algunas realizaciones específicas, el oligosacárido sialilado de la composición es 6' sialillactosa (6-SL).
Las formas 3'- y 6'- de la sialillactosa pueden aislarse por tecnología cromatográfica o de filtración a partir de fuentes naturales, tal como leches de animales. Alternativamente, pueden producirse por medios biotecnológicos por medio del uso de sialiltransferasas o sialidasas específicas, neuraminidasas, ya sea por una tecnología de fermentación basada en enzimas (enzimas recombinantes o naturales), por síntesis química o por tecnología de fermentación microbiana. En el último caso, los microbios pueden expresar sus enzimas y sustratos naturales o pueden modificarse para producir respectivamente sustratos y enzimas. Pueden usarse cultivos microbianos simples y/o cultivos mezclados. La formación del sialil oligosacárido puede iniciarse por sustratos aceptores que comienzan a partir de cualquier grado de polimerización (DP), de DP = 1 en adelante. Alternativamente, las sialillactosas pueden producirse por síntesis química a partir de lactosa y ácido N'-acetilneuramínico libre (ácido siálico). Las sialillactosas están, además, disponibles comercialmente, por ejemplo, de Kyowa Hakko Kogyo de Japón.
La composición de acuerdo con la invención puede contener de 0,05 a 5 g de oligosacárido(s) sialilado(s) por 100 g de composición en base al peso seco, por ejemplo, de 0,1 a 2 g o de 0,2 a 1 g de oligosacárido(s) sialilado(s) por 100 g de composición en base al peso seco.
En ejemplos particulares, la composición comprende de 0,05 a 5 g/L de oligosacárido(s) sialilado(s), o de 0,1 a 4 g/L, o de 0,3 a 2 g/L, o de 0,4 a 1,5 g/L, o de 0,4 a 1 g/L, por ejemplo, 0,5 o 0,9 g/L de oligosacárido(s) sialilado(s).
En algunas realizaciones particulares, la composición puede comprender de 0,8 a 1,7 g/L de oligosacárido(s) sialilado(s).
La composición de acuerdo con la presente invención puede comprender, opcionalmente, además, al menos un precursor de oligosacárido de leche humana. Puede haber uno o varios precursor(es) de oligosacáridos de leche humana.
Por ejemplo, el precursor de oligosacárido de leche humana es ácido siálico, fucosa o una mezcla de estos.
En algunas realizaciones particulares, la composición comprende ácido siálico.
La composición de acuerdo con la invención puede contener de 0 a 2,3 g de precursor(es) de oligosacárido(s) de leche humana por 100 g de composición en base al peso seco, por ejemplo, de 0 a 1,5 g o de 0 a 0,8 g de precursor(es) de oligosacárido(s) de leche humana por 100 g de composición en base al peso seco.
En ejemplos particulares, la composición comprende de 0 a 3 g/L de precursor(es) de oligosacárido(s) de leche humana, o de 0 a 2 g/L, o de 0 a 1 g/L, o de 0 a 0,7 g/L, o de 0 a 0,5 g/L o de 0 a 0,3 g/L, o de 0 a 0,2 g/L de precursor(es) de oligosacárido(s) de leche humana.
En algunas realizaciones particulares, la composición de la presente invención comprende, por lo tanto, al menos un oligosacárido fucosilado en combinación con al menos otro(s) oligosacárido(s) de leche humana y/o precursor(es) de estos seleccionados de la lista que comprende lacto-N-tetraosa (LNT), lacto-N-neotetraosa (LNnT), 3' sialillactosa (3SL), 6' sialillactosa (6-SL), ácido siálico y cualquier combinación de estos.
La composición de la presente invención puede comprender, además, al menos un probiótico (o cepa probiótica), tal como una cepa bacteriana probiótica.
Los microorganismos probióticos usados más comúnmente son, principalmente, bacterias y levaduras de los siguientes géneros: Lactobacillus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Bifidobacterium spp. y Saccharomyces spp.
En algunas realizaciones particulares, el probiótico es una cepa bacteriana probiótica. En algunas realizaciones específicas, es particularmente Bifidobacteria y/o Lactobacilli.
Las cepas bacterianas probióticas incluyen Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 disponible de Valio Oy de Finlandia bajo la marca LGG, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084 vendida por BLIS Technologies Limited de Nueva Zelanda bajo la designación KI2, Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446 vendida inter alia por la compañía Christian Hansen de Dinamarca bajo la marca Bb 12, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 vendida por Morinaga Milk Industry Co. Ltd. de Japón bajo la marca BB536, Bifidobacterium breve vendida por Danisco bajo la marca Bb-03, Bifidobacterium breve vendida por Morinaga bajo la marca M-16V, Bifidobacterium infantis vendida por Procter & GambIe Co. bajo la marca Bifantis y Bifidobacterium breve vendida por Institut Rosell (Lallemand) bajo la marca R0070. La composición de acuerdo con la invención contiene, típicamente, de 10e3 a 10e12 cfu de cepa probiótica, con mayor preferencia, entre 10e7 y 10e12 cfu tal como entre 10e8 y 10e10 cfu de cepa probiótica por g de composición en base al peso seco.
En una realización, los probióticos son viables. En otra realización, los probióticos son probióticos que no se replican o inactivados. En algunas otras realizaciones, puede haber tanto probióticos viables como probióticos inactivados. La composición de la invención puede comprender, además, al menos un oligosacárido no digerible (p. ej., prebióticos) diferentes de los oligosacáridos de la leche humana mencionados previamente. Estos están, usualmente, en una cantidad entre 0,3 y 10 % en peso de la composición.
Los prebióticos son, usualmente, no digeribles en el sentido de que no se rompen y se absorben en el estómago o el intestino delgado y así permanecen intactos cuando pasan al colon, en donde se fermentan selectivamente por las bacterias beneficiosas. Los ejemplos de prebióticos incluyen ciertos oligosacáridos, tales como fructooligosacáridos (FOS) y galactooligosacáridos (GOS). Puede usarse una combinación de prebióticos tal como 90 % de GOS con 10 % fructooligosacáridos de cadena corta, tal como en el producto por BENEO-Orafti vendido bajo la marca oligofructosa Orafti® (previamente Raftilose®) o 10 % de inulina tal como en el producto vendido por BENEO-Orafti bajo la marca inulina Orafti® (previamente Raftiline®). Una combinación de prebióticos particularmente preferida es 70 % de fructooligosacáridos de cadena corta y 30 % de inulina, que es un producto vendido por BENEO-Orafti bajo la marca “Prebio 1”.
La composición de la invención puede comprender, además, al menos un fago (bacteriófago) o una mezcla de fagos, preferentemente, dirigidos contra Streptococci, Haemophilus, Moraxella y Staphylococci patogénicos.
La composición de acuerdo con la invención puede ser una composición nutricional, una preparación o un producto alimenticio.
La composición de acuerdo con la invención puede ser, por ejemplo, una composición nutricional tal como una composición nutricional sintética. Puede ser una fórmula infantil, una fórmula infantil de inicio, una fórmula de seguimiento, un alimento para bebé, una composición de cereal infantil, un fortificante tal como un fortificante para la leche humana, o un complemento. En algunas realizaciones particulares, la composición de la invención es una fórmula infantil, o un fortificante o un complemento destinado para los primeros 4 o 6 meses de edad.
En algunas otras realizaciones, la composición de la presente invención es un fortificante.
El fortificante puede ser un fortificante para la leche de pecho o una fórmula fortificante tal como un fortificante para fórmula infantil. El fortificante es, por lo tanto, una realización particularmente ventajosa cuando el bebé o niño joven se alimenta con una leche materna deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s), por ejemplo, una leche materna de pecho de una madre no secretora. De hecho, en una realización ventajosa, la composición es un fortificante para leche humana especialmente diseñado para madres que no secretan leche u otras madres cuyas leches tienen bajas cantidades de al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s) tal(es) como oligosacárido(s) 2'-fucosilado(s).
En algunas realizaciones, la composición de la presente invención es una fórmula infantil. La fórmula infantil es una realización particularmente ventajosa cuando el bebé cumple los criterios i) el bebé tiene al menos un hermano y/o ii) el bebé nació por cesárea.
Cuando la composición es un complemento, se puede proporcionar en forma de unidades de dosis.
La composición de la presente invención se usa, típicamente, en un bebé en riesgo o un niño joven en riesgo para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS, es decir, en un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
ii) el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano
iii) el bebé o el niño joven nació por cesárea
La composición de acuerdo con la invención puede usarse en bebés o niños jóvenes en riesgo que son a término o pretérmino.
En una realización particular, la composición de la invención es para su uso en bebés o niños jóvenes en riesgo que, además, son pretérmino.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención puede usarse antes y/o durante el período de destete.
Cuando hay varios oligosacárido(s) (es decir, ya sea varios oligosacáridos fucosilados o un oligosacárido fucosilado con y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s), pueden administrarse en la misma composición o pueden administrarse secuencialmente.
La composición de la presente invención puede estar en forma sólida (p. ej., polvo), líquida o gelatinosa.
Por ejemplo, cuando el bebé en riesgo es un bebé nacido por cesárea, la composición podría ser ventajosamente una composición nutricional consumida en forma líquida. En este caso puede ser una fórmula nutricional completa, tal como una fórmula infantil, una fórmula de inicio, una fórmula de seguimiento o un fortificante tal como un fortificante para leche humana.
La composición de acuerdo con la invención contiene, generalmente, una fuente de proteína. La proteína puede estar en una cantidad de 1,6 a 3 g por 418,4 kJ (100 kcal). En algunas realizaciones, especialmente cuando la composición se destina a bebés prematuros, la cantidad de proteína puede estar entre 2,4 y 4 g/418,4 kJ (100 kcal) o más de 3,6 g/418,4 kJ (100 kcal). En algunas otras realizaciones la cantidad de proteína puede ser menor que 2,0 g por 418,4 kJ (100 kcal), por ejemplo, entre 1,8 a 2 g/418,4 kJ (100 kcal), o en una cantidad menor que 1,8 g por 418,4 kJ (100 kcal).
El tipo de proteína no se considera crítico para la presente invención, siempre que se alcancen los requerimientos mínimos para el contenido de aminoácidos esenciales y se garantice un crecimiento satisfactorio. Así, pueden usarse fuentes de proteínas basadas en suero, caseína y mezclas de estos, así como fuentes de proteínas basadas en soja. En lo que se refiere a las proteínas del suero, la fuente de proteína puede basarse en suero ácido o suero dulce o mezclas de estos, y puede incluir alfa-lactoalbúmina y beta-lactoglobulina en cualquier proporción deseada.
En algunas realizaciones ventajosas, la fuente de proteína es predominantemente suero (es decir, más de 50 % de las proteínas provienen de proteínas del suero, tal como 60 % o 70 %).
Las proteínas pueden estar intactas o hidrolizadas o pueden ser una mezcla de proteínas intactas e hidrolizadas. Por el término “ intactas” se entiende que la mayor parte de las proteínas están intactas, es decir, la estructura molecular no se altera, por ejemplo, al menos 80 % de las proteínas no se alteran, tal como al menos 85 % de las proteínas no se alteran, preferentemente, al menos 90 % de las proteínas no se alteran, aún con mayor preferencia, al menos 95 % de las proteínas no se alteran, tal como al menos 98 % de las proteínas no se alteran. En una realización particular, el 100 % de las proteínas no se alteran.
El término “hidrolizada” significa, en el contexto de la presente invención, una proteína que se hidrolizó o rompió en sus aminoácidos componentes.
Las proteínas pueden hidrolizarse completa o parcialmente. Puede ser favorable suministrar proteínas parcialmente hidrolizadas (grado de hidrólisis entre 2 y 20 %, por ejemplo, parar bebés o niños jóvenes que se consideran en riesgo de desarrollar alergia a la leche de vaca. Si se requieren proteínas hidrolizadas, el proceso de hidrólisis puede llevarse a cabo como se desea y como se conoce en la materia. Por ejemplo, los hidrolizados de proteínas del suero pueden prepararse por la hidrólisis enzimática de la fracción del suero en una o más etapas. Si la fracción del suero de la leche que se usa como materia prima está sustancialmente libre de lactosa, se encuentra que la proteína sufre mucho menos bloqueo de la lisina durante el proceso de hidrólisis. Esto hace posible la reducción del grado de bloqueo de la lisina de aproximadamente 15 % en peso de lisina total a menos que aproximadamente 10 % en peso de lisina; por ejemplo, aproximadamente 7 % en peso de lisina, lo que mejora enormemente la calidad nutricional de la fuente de proteína. En una realización de la invención, al menos 70 % de las proteínas se hidrolizan, preferentemente, al menos 80 % de las proteínas se hidrolizan, tal como al menos 85 % de las proteínas se hidrolizan, aún con mayor preferencia, al menos 90 % de las proteínas se hidrolizan, tal como al menos 95 % de las proteínas se hidrolizan, particularmente, al
menos 98 % de las proteínas se hidrolizan. En una realización particular, 100 % de las proteínas se hidrolizan. En una realización particular, las proteínas de la composición se hidrolizan, se hidrolizan completamente o se hidrolizan parcialmente. El grado de hidrólisis (DH) de la proteína puede ser entre 8 y 40, o entre 20 y 60 o entre 20 y 80 o más que 10, 20, 40, 60, 80 o 90.
En una realización particular, la composición de acuerdo con la invención es una composición hipoalergénica. En otra realización particular, la composición de acuerdo con la invención es una composición nutricional hipoalergénica. La composición de acuerdo con la presente invención contiene, generalmente, una fuente de carbohidrato. Esto es particularmente preferible en el caso en donde la composición nutricional de la invención es una fórmula infantil. En este caso, puede usarse cualquier fuente de carbohidrato encontrada convencionalmente en la fórmula infantil, tal como lactosa, sacarosa, maltodextrina, almidón y mezclas de estos, aunque una de las fuentes de carbohidratos preferida es la lactosa.
La composición de acuerdo con la presente invención contiene, generalmente, una fuente de lípidos. Esto es particularmente relevante si la composición nutricional de la invención es una fórmula infantil. En este caso, la fuente de lípido puede ser cualquier lípido o grasa adecuados para su uso en la fórmula infantil. Algunas fuentes de grasa adecuadas incluyen el aceite de palma, el aceite de girasol alto en oleico y el aceite de cártamo alto en oleico. Los ácidos grasos esenciales de ácido linoleico y a-linolénico pueden, además, añadirse, así como pequeñas cantidades de aceites que contienen grandes cantidades de ácido araquidónico y ácido docosahexaenoico preformados, tales como aceites de pescado y aceites microbianos. La fuente de grasa puede tener una relación de ácidos grasos n-6 a n-3 de aproximadamente 5:1 a aproximadamente 15:1; por ejemplo, aproximadamente 8:1 a aproximadamente 10:1. La composición de la invención puede contener, además, todas las vitaminas y minerales que se entiende son esenciales en la dieta diaria y en cantidades nutricionalmente significativas. Se han establecido requisitos mínimos para ciertas vitaminas y minerales. Los ejemplos de minerales, vitaminas y otros nutrientes presentes opcionalmente en la composición de la invención incluyen vitamina A, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina E, vitamina K, vitamina C, vitamina D, ácido fólico, inositol, niacina, biotina, ácido pantoténico, colina, calcio, fósforo, yodo, hierro, magnesio, cobre, zinc, manganeso, cloro, potasio, sodio, selenio, cromo, molibdeno, taurina, y L-carnitina. Los minerales se añaden, usualmente, en forma de sal. La presencia y cantidades de minerales específicos y otras vitaminas variarán en dependencia de la población proyectada.
Si es necesario, la composición de la invención puede contener emulsionantes y estabilizantes tales como soja, lecitina, ésteres de ácido cítrico de mono y diglicéridos, y similares.
La composición de la invención puede contener, además, otras sustancias que pueden tener un efecto beneficioso tal como lactoferrina, nucleótidos, nucleósidos, y similares.
La composición de acuerdo con la invención puede prepararse de cualquier manera adecuada. Ahora se describirá una composición a manera de ejemplo.
Por ejemplo, una fórmula tal como una fórmula infantil puede prepararse al mezclar juntas la fuente de proteína, la fuente de carbohidrato y la fuente de grasa en proporciones adecuadas. Si se usan, los emulsionantes pueden incluirse en este punto. Las vitaminas y minerales pueden añadirse en este punto pero, usualmente, se añaden más tarde para evitar la degradación térmica. Cualquier vitamina lipofílica, emulsionante y lo similar puede disolverse en la fuente de grasa antes de mezclarse. El agua, preferentemente el agua que se ha sometido a ósmosis inversa, puede mezclarse, después, para formar una mezcla líquida. La temperatura del agua está convenientemente en el intervalo entre aproximadamente 50 °C y aproximadamente 80 °C para ayudar a la dispersión de los ingredientes. Los licuefactores disponibles comercialmente pueden usarse para formar la mezcla líquida. El(los) oligosacárido(s) fucosilado(s) (y el(los) otro(s) oligosacárido(s) de leche humana opcional y/o el precursor(s) de este puede(n) añadirse en esta etapa, especialmente si el producto final va a tener forma líquida. Si el producto final va a ser un polvo, pueden igualmente añadirse en esta etapa, si se desea. Después, la mezcla líquida se homogeneiza, por ejemplo, en dos etapas.
La mezcla líquida puede tratarse, después, térmicamente para reducir la carga de bacterias, por el calentamiento rápido de la mezcla líquida a una temperatura en el intervalo entre aproximadamente 80 °C y aproximadamente 150 °C por una duración entre aproximadamente 5 segundos y aproximadamente 5 minutos, por ejemplo. Esto puede llevarse a cabo por medio de la inyección de vapor, una autoclave o un intercambiador de calor, por ejemplo, una placa intercambiadora de calor.
Después, la mezcla líquida puede enfriarse hasta entre aproximadamente 60 °C y aproximadamente 85 °C, por ejemplo, por enfriamiento rápido. La mezcla líquida puede, después, homogeneizarse, por ejemplo, en dos etapas entre aproximadamente 10 MPa y aproximadamente 30 MPa en la primera etapa y entre aproximadamente 2 MPa y aproximadamente 10 MPa en la segunda etapa. La mezcla homogeneizada puede, después, enfriarse más para añadir cualquier componente sensible al calor, tal como vitaminas y minerales. El pH y contenido de sólidos de la mezcla homogeneizada se ajustan convenientemente en este punto.
Si el producto final va a ser un polvo, la mezcla homogeneizada se transfiere a un aparato de secado adecuado tal como un secador por rocío o un secador por congelación y se convierte en un polvo. El polvo debe tener un contenido de humedad menor que aproximadamente 5 % en peso. El(los) oligosacárido(s) fucosilado(s) (y el(los) otro(s) oligosacárido(s) de leche humana opcional y/o el(los) precursor(es) de este puede añadirse en esta etapa por mezcla seca o por la mezcla en unos cristales en forma de jarabe, junto con la(s) cepa(s) probiótica(s) (si se usa(n)), y la mezcla se seca por rocío o liofilización.
Si se prefiere, una composición líquida, la mezcla homogeneizada puede esterilizarse y, después, envasarse asépticamente en contenedores adecuados o puede primero envasarse en los contenedores y, después, someterse a retorta.
En otra realización, la composición de la invención puede ser un complemento que incluye oligosacárido(s) fucosilado(s) y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s) (y el otro oligosacárido(s) de leche humana opcional y/o el(los) precursor(es) de este) en una cantidad suficiente para alcanzar el efecto deseado en un individuo. La dosis diaria de oligosacárido(s) fucosilado(s) es, típicamente, de 0,1 a 4 g, la dosis diaria de oligosacárido(s) N-acetilado es, típicamente, de 0,1 a 3 g, la dosis diaria de oligosacárido(s) sialilado(s) es, típicamente, de 0,1 a 2 g.
La cantidad de oligosacáridos a incluir en el complemento se seleccionará de acuerdo con la manera en que se administra el complemento. Por ejemplo, si el complemento se administra dos veces al día, cada complemento puede contener de 0,05 a 1,5 g de oligosacárido(s) N-acetilado, de 0,05 a 1 g de oligosacárido(s) sialilado(s), y de 0,05 a 2 g de oligosacárido(s) fucosilado(s).
El complemento puede estar en forma de comprimidos, cápsulas, pastillas o un líquido, por ejemplo. El complemento puede contener, además, hidrocoloides protectores (tales como gomas, proteínas, almidones modificados), aglutinantes, agentes formadores de película, agentes/materiales encapsulantes, materiales de pared/cubierta, compuestos de matriz, revestimientos, emulsionantes, agentes de superficie activa, agentes solubilizantes (aceites, grasas, ceras, lecitinas etc.), adsorbentes, vehículos, cargas, cocompuestos, agentes dispersantes, agentes humectantes, auxiliares de procesos (disolventes), agentes de flujo, agentes enmascaradores del sabor, agentes espesantes, agentes gelificantes y agentes formadores de geles. El complemento puede contener, además, aditivos y adyuvantes, excipientes y diluyentes farmacéuticos convencionales, que incluyen, pero sin limitarse a, agua, gelatina de cualquier origen, gomas vegetales, lignina-sulfonato, talco, azúcares, almidón, goma arábica, aceites vegetales, polialquilenglicoles, agentes saborizantes, conservantes, estabilizantes, agentes emulsionantes, amortiguadores, lubricantes, colorantes, agentes humectantes, cargas y similares.
Además, el complemento puede contener un material transportador orgánico o inorgánico adecuado para la administración oral o parenteral así como vitaminas, elementos trazas de minerales y otros micronutrientes de acuerdo con las recomendaciones de organismos gubernamentales tales como USRDA.
La composición puede administrarse (o suministrarse) a una edad y por un período que depende de las necesidades. La composición es para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS. En algunas realizaciones, la composición se usa para la prevención de infecciones del TRS. Por ejemplo, la composición puede darse inmediatamente después del nacimiento de los bebés en riesgo. La composición de la invención puede, además, suministrarse durante la primera semana de vida del bebé, o durante las primeras 2 semanas de vida, o durante las primeras 3 semanas de vida, o durante el primer mes de vida, o durante los primeros 2 meses de vida, o durante los primeros 3 meses de vida, o durante los primeros 4 meses de vida, o durante los primeros 6 meses de vida, o durante los primeros 8 meses de vida, o durante los primeros 10 meses de vida, o durante el primer año de vida, o durante los primeros dos años de vida o aún más. En algunas otras realizaciones, la composición de la invención se suministra pocos días, o pocas semanas, o pocos meses después del nacimiento. Este puede ser especialmente el caso cuando el bebé en riesgo es prematuro, pero no necesariamente.
En una realización, la composición de la invención se da al bebé o niño joven como una composición complementaria a la leche materna. En una realización, la composición se da al bebé o niño joven como la única o principal composición nutricional durante al menos un período de tiempo, por ejemplo, del 1°, 2° o 4° mes, durante al menos 1, 2, 4 o 6 meses. En algunas realizaciones, el bebé o niño joven recibe la leche materna durante al menos las primeras 2 semanas, los primeros 1,2, 4, o 6 meses. En una realización, la composición de la invención se da al bebé o niño joven después de tal período de la nutrición materna, o se da junto con tal período de nutrición con leche materna.
En una realización, el sujeto se alimenta solamente durante la primera semana, las primeras 2, 4 semanas, o los primeros 2 o 4 meses con leche deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s). En una realización, la composición nutricional de la invención es una composición nutricional completa (que cumple todas o la mayoría de las necesidades nutricionales del sujeto). En otra realización, la composición nutricional es un complemento o un fortificante destinado, por ejemplo, a complementar la leche humana o a complementar una fórmula infantil o fórmula de seguimiento.
En algunas otras realizaciones, la composición de la invención se da cuando el bebé o el niño joven ha contraído una infección del TRS. Este será más el caso cuando la composición se usa para el tratamiento de infecciones del TRS.
La composición de la invención puede suministrarse por algunos días (1, 2, 3, 4, 5, 6...), o por algunas semanas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o aún más), o por algunos meses (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o aún más), en dependencia de las necesidades.
Otro objetivo de la presente invención es el uso de al menos un oligosacárido fucosilado y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s) en la preparación de una composición a administrar en un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o el niño joven nació por cesárea,
para la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en dicho bebé o niño joven.
Otro objeto de la presente invención es el uso de al menos un oligosacárido fucosilado y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s) en la preparación de una composición para administrarse en un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o el niño joven nació por cesárea,
para la prevención y/o el tratamiento de infecciones del TRS en dicho bebé o niño joven.
La presente invención también se refiere a un método para la prevención y/o el tratamiento de infecciones del TRS en un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o el niño joven nació por cesárea,
dicho método comprende administrar a dicho bebé o niño joven una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s).
La presente invención también se refiere a un método para la prevención y/o el tratamiento de infecciones del TRS en un bebé o un niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o el niño joven nació por cesárea,
comprendiendo dicho método la administración a dicho bebé o niño joven de una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s).
Las diferentes realizaciones, detalles y ejemplos descritos previamente en la memoria descriptiva pueden aplicarse similarmente a estos usos y métodos.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustran algunas realizaciones específicas de la composición para su uso de acuerdo con la presente invención.
Ejemplo de referencia 1
Un ejemplo de referencia de la composición de una fórmula infantil se da en la Tabla 1 más abajo. Esta composición se proporciona a manera de ilustración solamente.
T l 1: n m l r f r n i l m i i n f rm l inf nil
continuación
Ejemplo de referencia 2
Se analizaron las cantidades de los oligosacáridos 2FL (2'fucosillactosa) de muestras de leche humana de una cohorte de pares madre-bebé. Estos datos se correlacionaron al número de infecciones respiratorias desde 0-2 años de edad entre los bebés. En la cohorte de 266 bebés, 33 bebés consumieron leche deficiente en 2FL y 233 bebés consumieron leche con 2FL. 147 bebés no tenían hermanos al nacer y 119 bebés tenían al menos un hermano al nacer. 51 bebés nacieron por cesárea y 215 bebés nacieron por parto vaginal.
En resumen, las muestras de leche se homogeneizaron y diluyeron en agua, generalmente, a 1/10 y 1/100. Las muestras diluidas se centrifugaron para eliminar partículas y los sobrenadantes se analizaron por cromatografía aniónica de alta resolución acoplada con un detector amperométrico pulsado (HPAEC-PAD, ICS3000, Dionex) por medio del uso de una columna analítica Carbopac PA1 para la separación de oligosacáridos individuales. La cuantificación se realizó con curvas estándar externas de oligosacáridos auténticos. La identificación del pico se basó en la comigración con estándares de oligosacáridos auténticos.
Se realizaron análisis estadísticos para encontrar posibles asociaciones entre (i) los tipos de leche (presencia o ausencia de 2FL) que consumieron los bebés de la cohorte y (ii) el riesgo de infecciones respiratorias hasta la edad de 2 años.
Se observó que los bebés que tenían hermanos al nacer y/o que fueron amamantados por la madre con leche deficiente en 2FL y/o que nacieron por cesárea tenían más infecciones respiratorias hasta los 2 años de edad como se muestra en la Figura 1.
Una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado será, por lo tanto, eficaz para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en dichos bebés.
Ejemplo 3
Descripción del estudio
Se realizó un ensayo clínico controlado, simple ciego, aleatorizado, multicéntrico, intervencionista de 2 grupos en paralelo. Los bebés se reclutaron y aleatorizaron para uno de los 2 grupos de estudio dentro de los 14 días después del nacimiento. Los grupos de estudio consistieron en una fórmula infantil de inicio clásica sin HMO [Control] o su fórmula infantil de inicio clásica complementada con 2 HMO [HMO].
La composición de la fórmula infantil sometida a ensayo con o sin la adición de HMO fue equivalente a la composición
mostrada en la tabla 1, excepto que:
- la fórmula infantil de control no contenía oligosacáridos/HMO (es decir, nada de 2'fucosillactosa);
- la fórmula infantil sometida a ensayo con HMO contenía 2'fucosillactosa pero en una cantidad de 1,24 g/L (que corresponde a una cantidad de 0,86 g/100 g de polvo antes de la reconstitución; la reconstitución era 129,18 g de polvo/900 ml) y también lacto-N-neotetraosa en una cantidad de 0,63 g/L (que corresponde a 0,44 g/100 g de polvo antes de la reconstitución; la reconstitución era de 129,18 g de polvo/900 ml).
La introducción de alimentos de destete fue de 4 meses en adelante.
El estudio consiste en un período de tratamiento de 6-7 días durante 6 meses con uno de los dos tratamientos y un período de seguimiento de 6 meses sin tratamiento.
Descubrimientos
Los inventores han descubierto sorprendentemente que los bebés del grupo de HMO (es decir, aquellos alimentados con una fórmula clásica complementada con 1,24 g/L de 2'fucosillactosa y 0,63 g/L de lacto-N-neotetraosa tuvo menos bronquitis (Figura 2). Se representan un número de bebés con al menos un caso. La intervención de HMO es incluso más eficaz para niños nacidos por cesárea.
Los inventores también han observado sorprendentemente que los bebés del grupo de HMO tendieron a tener menos infecciones/inflamaciones de oído (Figura 3). Los bebés nacidos por cesárea tienen menos casos. Se representan un número de bebés con al menos un caso. Las infecciones/inflamaciones de oído abarcan cualquier infección de oído, inflamación de oído, otitis, otitis media, otitis media aguda, otitis externa, mastoiditis o laberintitis diagnosticado por un doctor o un profesional de la salud.
Los inventores también han observado sorprendentemente que los bebés del grupo de HMO necesitaron menos antibióticos (Figura 4) y tuvieron menos fiebre (Figura 5). Los bebés nacidos por cesárea tienen menos casos.
Todos estos resultados se observaron durante toda la duración del experimento (período de 12 meses), por ejemplo, de 0 a 4 meses, de 0 a 6 meses y de 0 a 12 meses.
Por tanto, una composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado y al menos un oligosacárido N-acetilado es muy eficaz para su uso para la disminución de infecciones y/o inflamaciones del tracto respiratorio inferior y del oído, pero también para la disminución de la fiebre y para la disminución de la administración de antibióticos y de antipiréticos en dichos bebés. Estas pueden ser complicaciones particulares provocadas por infecciones del TRS de modo que una composición particular de este tipo será eficaz para tratar infecciones del TRS, especialmente mediante la disminución de complicaciones en un bebé o un niño joven.
Claims (17)
1. Composición que comprende al menos un oligosacárido fucosilado, y al menos un(unos) oligosacárido(s) N-acetilado(s), para su uso en la prevención y/o tratamiento de infecciones del TRS en un bebé o niño joven que cumple al menos uno de los siguientes criterios:
i) el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano
ii) el bebé o el niño joven nació por cesárea.
2. Composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el bebé o el niño joven cumple los criterios i) y ii.
3. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el bebé o el niño joven se alimenta con una leche materna deficiente en al menos un(unos) oligosacárido(s) fucosilado(s), y en donde el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano.
4. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde i) el bebé o el niño joven se alimenta con una leche materna de una madre no secretora.
5. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el bebé o el niño joven tiene al menos un hermano al nacer.
6. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el oligosacárido fucosilado se selecciona de la lista que comprende 2'-fucosillactosa, 3'fucosillactosa, difucosillactosa, lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-fucopentaosa V, lacto-N-fucohexaosa, lacto-N-difucohexaosa I, fucosillacto-N-hexaosa, fucosillacto-N-neohexaosa I, fucosillacto-N-neohexaosa II, difucosillacto-N-hexaosa I, difucosillacto-N-neohexaosa I, difucosillacto-N-neohexaosa II, fucosil-paralacto-N-hexaosa, y cualquier combinación de estos.
7. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el oligosacárido fucosilado comprende un epítopo 2' fucosilo.
8. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el oligosacárido fucosilado es 2'-fucosillactosa.
9. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el oligosacárido fucosilado está en una cantidad de 0,1 a 10 g por 100 g de composición en base al peso seco.
10. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el oligosacárido N-acetilado es lacto-N-tetraosa (LNT), N-neotetraosa (LNnT) y cualquier combinación de estos.
11. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el oligosacárido N-acetilado está en una cantidad de 0,1 a 5 g por 100 g de composición en base al peso seco.
12. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende al menos 2FL y LNnT.
13. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, comprendiendo dicha composición, además, al menos un probiótico en una cantidad de 103 a 1012 cfu/g de la composición (peso seco).
14. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición es una composición nutricional, una preparación o un producto alimenticio.
15. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición es una fórmula infantil, una fórmula infantil de inicio, una fórmula infantil de seguimiento, un alimento para bebé, una composición de cereal infantil, un fortificante o un complemento.
16. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el bebé o niño joven es pretérmino.
17. Composición para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el bebé o niño joven es secretor.
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