RU2769462C2 - Синергетическая выработка бутирата, связанная со сложностью смеси огм для применения у младенцев или детей младшего возраста в медицинских целях - Google Patents
Синергетическая выработка бутирата, связанная со сложностью смеси огм для применения у младенцев или детей младшего возраста в медицинских целях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2769462C2 RU2769462C2 RU2019139073A RU2019139073A RU2769462C2 RU 2769462 C2 RU2769462 C2 RU 2769462C2 RU 2019139073 A RU2019139073 A RU 2019139073A RU 2019139073 A RU2019139073 A RU 2019139073A RU 2769462 C2 RU2769462 C2 RU 2769462C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nutritional composition
- infant
- oligosaccharide
- butyrate
- production
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 242
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 100
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 100
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 94
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 title description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 249
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 249
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 137
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims abstract description 104
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims abstract description 102
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 42
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 33
- CQQGIWJSICOUON-REOHCLBHSA-N (R)-3-sulfolactic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CS(O)(=O)=O CQQGIWJSICOUON-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 21
- CXSJGNHRBWJXEA-UHFFFAOYSA-N 5,12-dihydrophthalazino[3,2-b]phthalazine-7,14-dione Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C(=O)N2N1C(=O)C1=CC=CC=C1C2 CXSJGNHRBWJXEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- BOUOQESVDURNSB-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-yl-1h-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2NC=1C1=CC=CN=C1 BOUOQESVDURNSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N 0.000 claims abstract 2
- IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IEQCXFNWPAHHQR-YKLSGRGUSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 64
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 46
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 41
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 claims description 33
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 21
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 18
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 14
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 14
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 12
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 12
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims description 11
- 230000007240 gut brain communication Effects 0.000 claims description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 10
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 10
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000010034 metabolic health Effects 0.000 claims description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 50
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 43
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 39
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 39
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 39
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 description 38
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 33
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 30
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 30
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 19
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 18
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 18
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 11
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 11
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 11
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 10
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 9
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 9
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 9
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 9
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 8
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 8
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- -1 lacto-N-fucohexaose Chemical compound 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 7
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 7
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 6
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 description 6
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 description 5
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 5
- UTVHXMGRNOOVTB-IXBJWXGWSA-N beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UTVHXMGRNOOVTB-IXBJWXGWSA-N 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 5
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 5
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 5
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 4
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N (N-Acetyl)-glucosamin-4-beta-galaktosid Natural products OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 3
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N N-acetyllactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009677 vaginal delivery Effects 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 description 2
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N Lacto-N-fucopentaose V Chemical compound O[C@H]1C(O)C(O)[C@H](C)O[C@H]1OC([C@@H](O)C=O)[C@@H](C(O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(O)C(O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N N-acetyl-D-hexosamine Chemical compound CC(=O)NC1C(O)O[C@H](CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 description 2
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N 0.000 description 2
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N difucosyllacto-n-hexaose i Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(C(NC(C)=O)C(OC4C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C4O)O)OC3CO)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)OC(CO)C2O)O)OC1CO BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N lacto-N-Difucosylhexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N lacto-N-difucohexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 description 2
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose III Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 108070000009 Free fatty acid receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N Lacto-N-difucohexaose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)[C@@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=O)O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 238000010793 Steam injection (oil industry) Methods 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000008131 children development Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- SUSQQDGHFAOUBW-PVLJGHBYSA-N difucosyllacto-n-hexaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O4)O)[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO SUSQQDGHFAOUBW-PVLJGHBYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 1
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002574 ketohexoses Chemical class 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229930187367 lacto-N-difucohexaose Natural products 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003818 metabolic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007150 microbiota gut brain axis Effects 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N p-lacto-n-hexaose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1N=C(C)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)OC([C@@H]1O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1)O)N=C(O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000034190 positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003614 tolerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к питательной композиции для младенца или ребенка младшего возраста. Питательная композиция, пригодная для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, представляет собой искусственную питательную композицию и содержит по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока - 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL. Молочная смесь для детей от 1 до 3 лет содержит вышеуказанную питательную композицию. Изобретение позволяет получить эффективную композицию, способствующую повышению выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста с целью предотвращения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 2 пр.
Description
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к питательным композициям, содержащим различные олигосахариды человеческого грудного молока, особенно для применения с целью увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенцев или детей младшего возраста. Их можно использовать для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья (воспаление, аллергии, ожирение, диабет, инфекции и т. п.) и/или активации полезных для здоровья эффектов (полезных для кишечника эффектов, противораковых действий и т. п.) у указанных младенцев или детей младшего возраста.
Предпосылки создания изобретения
По разным причинам материнское молоко рекомендовано всем младенцам. По сравнению с искусственным вскармливанием, грудное вскармливание, согласно сообщениям, особенно благоприятно для предотвращения ожирения (Owen et al, Effect of Infant Feeding on the Risk of Obesity Across the Life Course: A Quantitative Review of Published Evidence, 2005) или инфекций (Quigley et al., Breastfeeding and Hospitalization for Diarrheal and Respiratory Infection in the United Kingdom Millennium Cohort Study, 2007; Hanson, Feeding and infant development Breast-feeding and immune function, 2007). Кроме того, младенец на грудном вскармливании имеет отличающийся профиль кишечной микробиоты по сравнению с младенцами, вскармливаемыми детской смесью. В целом эти факторы влияют на развитие физиологии младенца, включая метаболизм, иммунитет, защиту от инфекций и общий рост.
Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неэффективным по медицинским причинам, или мать отказывается от грудного вскармливания. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси. Были разработаны также обогатители для витаминизации материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами.
Пребиотики являются неперевариваемыми углеводами, которые способствуют здоровью их потребителей. Как правило, они представляют собой соединения, которые проходят в непереваренном виде через верхний отдел желудочно-кишечного тракта и стимулируют рост и/или активность благоприятных бактерий, таких как бифидобактерии, которые заселяют толстый кишечник, за счет своего действия в качестве субстрата для них или при помощи перекрестного питания.
Олигосахариды грудного молока (ОГМ) являются в совокупности третьим по величине компонентом твердых веществ в грудном молоке после лактозы и жира. ОГМ обычно состоят из лактозы на восстанавливающем конце с углеводным ядром, которое часто содержит фукозу или сиаловую кислоту на невосстанавливающем конце. Из грудного молока было выделено и охарактеризовано более ста молочных олигосахаридов.
Для различных медицинских целей, в основном для целей развития иммунитета, разработано несколько композиций с использованием ингредиентов ОГМ, таких как фукозилированные олигосахариды, лакто-N-тетраоза, лакто-N-неотетраоза и/или сиалилированные олигосахариды.
ОГМ по отдельности описаны в качестве способствующих выработке короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), как в WO12092155 (см. Фиг. 4 настоящей заявки). Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) вырабатываются главным образом в результате микробной ферментации пищевых волокон в кишечнике.
В частности, было показано, что бутират обеспечивает различные полезные для здоровья эффекты и, в частности, защищает от ожирения, резистентности к инсулину, диабета, вовлечен в адипогенез, потребление пищи, предотвращение неалкогольной жировой дистрофии печени или относящихся к кардиометаболическим состояний, таких как развитие атеросклероза, вовлечен в предотвращение/лечение воспаления, инфекций, аллергий, формирование кишечника, связь кишечник-мозг, заживление толстой кишки, в особенности в случае колита, и противораковые действия (Lin et al., Butyrate and Propionate Protect against Diet-Induced Obesity and Regulate Gut Hormones via Free Fatty Acid Receptor 3-Independent Mechanisms, 2012; Aguilar et al, «Butyrate impairs atherogenesis by reducing plaque inflammation and vulnerability and decreasing NFκB activation», 2015; Endo et al, «Butyrate-producing probiotics reduce nonalcoholic fatty liver disease progression in rats: new insight into the probiotics for the gut-liver axis», 2013; Goverse et al, Diet-derived short chain fatty acids stimulate intestinal epithelial cells to induce mucosal tolerogenic dendritic cells, 2017; Canani et al, Potential beneficial effects of butyrate in intestinal and extraintestinal diseases, 2011; Nylund et al, Severity of atopic disease inversely correlates with intestinal microbiota diversity and butyrate-producing bacteria, 2015; Stilling et al, The neuropharmacology of butyrate: The bread and butter of the microbiota-gut-brain axis?, 2016).
Таким образом, увеличение выработки бутирата в пищеварительном тракте само по себе является терапевтическим решением. Это привлекательная цель, которая обеспечивает благоприятные для здоровья эффекты (благодаря предотвращению/лечению некоторых расстройств здоровья и/или стимулированию некоторых полезных для здоровья эффектов). Вместе с тем при пероральном применении SCFA вызывают неприятные вкусовые ощущения. Поэтому следует разработать некоторые альтернативные решения, в частности «натуральные» решения, например, с ингредиентами, находящимися в грудном молоке, которые, таким образом, будут предпочтительны для введения младенцам или детям младшего возраста.
Существует очевидная потребность в разработке приемлемых способов для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенцев и детей младшего возраста.
Также существует потребность обеспечения полезных для здоровья эффектов, связанных с бутиратом, способом, который особенно приемлем для молодых субъектов (младенцев и детей младшего возраста), причем такой способ не должен включать в себя классическое фармацевтическое вмешательство, поскольку младенцы или дети младшего возраста особенно уязвимы.
Существует потребность в обеспечении у младенцев и детей младшего возраста таких полезных для здоровья эффектов с помощью способа, который не вызывает побочных эффектов и/или который можно легко осуществлять и который вполне приемлем для родителей или медицинских работников.
Также существует потребность в обеспечении таких полезных эффектов способом, который позволит сохранять разумную и доступную для большинства стоимость такого обеспечения.
Изложение сущности изобретения
Авторы настоящего изобретения полагают, что композиция, содержащая по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, особенно эффективна для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте. В частности, они продемонстрировали в моделях in vitro, что выработка бутирата увеличивается при увеличении разнообразия (или сложности, или числа типов) олигосахаридов грудного молока (чем более сложной будет смесь ОГМ, тем больше бутирата будет выработано). В частности, выработка бутирата была существенно увеличена при помощи смеси шести олигосахаридов грудного молока (2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL) по сравнению с выработкой бутирата, полученной при помощи одного (например, 2’FL) или двух (например, 2’FL и LNnT) олигосахаридов грудного молока, испытываемых при тех же общих количествах.
Как было упомянуто выше, увеличение выработки бутирата само по себе связано с благоприятными для здоровья эффектами. Питательную композицию, содержащую по меньшей мере три олигосахарида грудного молока (например, 6 ОГМ) можно использовать для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, особенно расстройства или эффекта, находящегося под воздействием / связанного с выработкой бутирата.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
В особенно преимущественном варианте осуществления, питательная композиция в соответствии с изобретением содержит 6 (или по меньшей мере 6) ОГМ, которые представляют собой 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
Фигуры
На Фиг. 1 представлена средняя выработка бутирата (мМ), связанная с ферментацией 5 г/л трех различных смесей молочных олигосахаридов (Mi1, Mi2 и Mi6) во время 48-часовой инкубации (выработка бутирата во время кратковременной ферментации).
Mi1: 2’FL
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL
На Фиг. 2 представлена средняя еженедельная выработка бутирата (концентрация в ммоль/л) после трех недель обработки при помощи трех различных смесей молочных олигосахаридов (Mi1, Mi2 и Mi6) (выработка бутирата во время длительной ферментации).
Mi1: 2’FL
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL
На Фиг. 3 представлена площадь под кривой клинических симптомов модели инфекции мышиным вирусом гриппа у контрольных и обработанных при помощи 2 ОГМ и 6 ОГМ животных. N = 10 в каждой группе, показаны среднее значение и станд. ош. среднего.
На Фиг. 4 представлена доля контрольных и обработанных при помощи 2 ОГМ и 6 ОГМ животных, показывающая симптомы болезни с течением времени после инфекции вирусом гриппа в день. N = 10 в каждой группе.
Подробное описание изобретения
В настоящем документе следующие термины имеют приведенные ниже определения.
Термин «младенец» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев.
Выражение «ребенок младшего возраста» означает ребенка в возрасте от одного до трех лет (также называют ребенком, начинающим ходить).
Выражение «ребенок» означает ребенка в возрасте от трех до семи лет.
«Младенец или ребенок младшего возраста, рожденный посредством кесарева сечения» означает младенца или ребенка младшего возраста, рожденного посредством кесарева сечения. Это означает, что младенец или ребенок младшего возраста не был рожден посредством вагинальных родов.
«Младенец или ребенок младшего возраста, рожденный посредством вагинальных родов» означает младенца или ребенка младшего возраста, который был рожден посредством вагинальных родов, а не посредством кесарева сечения.
«Недоношенный» или «преждевременно родившийся» означает младенца или ребенка младшего возраста, который родился раньше срока. По существу, этот термин относится к младенцу или ребенку младшего возраста, рожденному до 36-й недели беременности.
Выражение «питательная композиция» означает композицию, которой питается субъект. Такая питательная композиция обычно вводится перорально или внутривенно. Она может включать в себя источник липидов или жира, источник углеводов и/или источник белка. В конкретном варианте осуществления питательная композиция представляет готовую к употреблению жидкую композицию, например готовую к употреблению жидкую смесь.
В конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой гипоаллергенную питательную композицию. Выражение «гипоаллергенная питательная композиция» означает питательную композицию, для которой вероятность того, что она вызовет аллергические реакции, является небольшой.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой «искусственную питательную композицию». Выражение «искусственная питательная композиция» означает смесь, полученную с помощью химических и/или биологических средств, которая может быть химически идентична смеси, присутствующей в естественных условиях в молоке млекопитающих (т. е. синтетическая питательная композиция не является грудным молоком).
Выражение «детская смесь» при использовании в настоящем документе относится к продукту питания, специально предназначенному для употребления в пищу младенцами в течение первых месяцев жизни, который сам по себе удовлетворяет потребности в питании этой категории лиц (статья 2(c) Директивы Европейской комиссии 91/321/EEC 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей). Оно также относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев, как определено в Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) и Infant Specialities (включая статью Food for Special Medical Purpose). Выражение «детская смесь» охватывает как «начальную детскую смесь», так и «смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей».
«Смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей» дают, начиная с 6-го месяца. Она составляет главный жидкий элемент в постепенно увеличивающемся разнообразии рациона для лиц данной категории.
Выражение «детское питание» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.
Выражение «детская композиция на зерновой основе» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.
Выражение «молочная смесь для детей от 1 до 3 лет» относится к напитку на основе молока, как правило, с добавленными витаминами и минеральными веществами, которые предназначены для детей младшего возраста или детей.
Термин «обогатитель» относится к жидким или твердым питательным композициям, подходящим для смешивания с грудным молоком или детской смесью.
Выражение «период отлучения от груди» означает период, в течение которого в рационе младенца или ребенка младшего возраста материнское молоко заменяют другой пищей.
Выражения «в дальнейшей жизни» и «в последующей жизни» можно использовать взаимозаменяемо. Они относятся к эффектам, измеренным у того или иного лица (младенца или ребенка младшего возраста) старше возраста несколько недель, несколько месяцев или несколько лет после рождения, например старше возраста 6 месяцев после рождения, например старше возраста 8 месяцев после рождения, например старше возраста 10 месяцев после рождения, например старше возраста 1 год после рождения, например старше возраста 2 года, предпочтительно старше возраста 4 года, более предпочтительно старше возраста 5 лет, еще более предпочтительно старше возраста 7 лет после рождения или более, и по сравнению со средними данными наблюдений для субъектов того же возраста. Предпочтительно они относятся к эффекту, наблюдаемому после по меньшей мере 1 года жизни или после по меньшей мере 2, 5, 7, 10 или 15 лет жизни. Таким образом, выражение «в дальнейшей жизни» может относиться к данным наблюдения в младенческом возрасте, в детском возрасте, в подростковый период или во взрослом возрасте. Предпочтительно оно относится к наблюдению в детском возрасте, в подростковый период или во взрослом возрасте.
Выражение «расстройство (-а) здоровья» охватывает любые состояния здоровья и/или заболевания, и/или дисфункции, которые влияют на организм того или иного лица, в том числе метаболические дисфункции.
«Индекс массы тела» или «ИМТ» определяется как значение, полученное в результате деления числителя, представляющего собой массу в килограммах, на знаменатель, представляющий собой квадрат роста в метрах. Альтернативно ИМТ можно вычислить как отношение веса в фунтах в числителе к квадрату роста в дюймах в знаменателе, умноженное на 703. «Избыточный вес» у человека определяют, если его ИМТ находится между 25 и 30. «Ожирение» у человека определяют, если его ИМТ превышает 30.
Термин «SCFA» означает короткоцепочечную (-ые) жирную (-ые) кислоту (-ы).
Выражение «для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте» означает, что количество бутирата при измерении у того или иного лица в пищеварительном тракте, т. е. от ротовой полости до прямой кишки (и особенно в кишечнике, например в толстой кишке или в ее части, такой как слепая кишка), выше у лица, вскармливаемого питательной композицией в соответствии с настоящим изобретением (т. е. содержащей по меньшей мере 3 ОГМ) по сравнению со стандартной композицией (т. е. питательной композицией, не содержащей по меньшей мере 3 ОГМ, но, например, содержащей 0, 1 или 2 ОГМ). Выработку бутирата в пищеварительном тракте можно измерить с помощью методик, известных специалистам в данной области, таких как газо-жидкостная хроматография.
Под «материнским молоком» следует понимать грудное молоко или молозиво матери.
Термин «ОГМ» относится к олигосахариду (-ам) грудного молока. Такие углеводы обладают высокой устойчивостью к ферментативному гидролизу под действием пищеварительных ферментов (например, поджелудочной железы и/или щеточной каемки), что указывает на то, что они могут проявлять функции, которые непосредственно не относятся к их калорийности. В первую очередь было показано, что они играют жизненно важную роль в раннем развитии младенцев и детей младшего возраста, например в развитии иммунной системы. В грудном молоке обнаружено много различных видов ОГМ. Каждый отдельный олигосахарид основан на комбинации глюкозы, галактозы, сиаловой кислоты (N-ацетилнейраминовой кислоты), фукозы и/или N-ацетилглюкозамина с образованием многочисленных и разнообразных связей между ними, что обусловливает присутствие огромного числа различных олигосахаридов в грудном молоке — на данный момент было выявлено более 130 таких структур. Почти все они на своем восстанавливающем конце имеют лактозный фрагмент, в то время как сиаловая кислота и/или фукоза (при наличии) занимают концевые положения на невосстанавливающих концах. ОГМ могут быть кислыми (например, содержащий заряженную сиаловую кислоту олигосахарид) или нейтральными (например, фукозилированный олигосахарид). Некоторыми примерами ОГМ являются фукозилированные олигосахариды, N-ацетилированные олигосахариды и/или сиалированные олигосахариды.
«Фукозилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, имеющий остаток фукозы. Он имеет нейтральный характер. Некоторыми примерами являются 2’-FL (2’-фукозиллактоза, или 2-фукозиллактоза, или 2FL, или 2-FL), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза (DFL или DiFL), лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация.
Выражения «фукозилированные олигосахариды, содержащие 2’-фукозил-эпитоп» и «2-фукозилированные олигосахариды» охватывают фукозилированные олигосахариды с определенной гомологией формы, поскольку они содержат 2’-фукозил-эпитоп, следовательно, можно ожидать определенную гомологию функции.
Выражение «N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы)» охватывает как «N-ацетиллактозамин», так и «олигосахарид (-ы), содержащий (-ие) N-ацетиллактозамин». Они являются нейтральными олигосахаридами, имеющими остаток N-ацетиллактозамина. Подходящими примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза), пара-лакто-N-неогексаоза (пара-LNnH), LNnT (лакто-N-неотетраоза) или любая их комбинация. Другими примерами являются лакто-N-гексаоза, лакто-N-неогексаоза, пара-лакто-N-гексаоза, пара-лакто-N-неогексаоза, лакто-N-октаоза, лакто-N-неооктаоза, изо-лакто-N-октаоза, пара-лакто-N-октаоза и лакто-N-декаоза.
«Сиалилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту, т. е. олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Некоторыми примерами являются 3-SL (3’-сиалиллактоза) и 6-SL (6’-сиалиллактоза).
Выражения «по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид», «по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид» и «по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид» означают «по меньшей мере один тип фукозилированного олигосахарида», «по меньшей мере один тип N-ацетилированного олигосахарида» и «по меньшей мере один тип сиалилированного олигосахарида».
Выражения «по меньшей мере два фукозилированных олигосахарида», «по меньшей мере два N-ацетилированных олигосахарида» и «по меньшей мере один сиалилированных олигосахарида» означают «по меньшей мере два (различных) типа фукозилированных олигосахаридов», «по меньшей мере два (различных) типа N-ацетилированных олигосахаридов» и «по меньшей мере два (различных) типа сиалилированных олигосахаридов».
Выражения «причем питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид» и «причем питательная композиция не содержит по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, по меньшей мере одного галактоолигосахарида и по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида» можно использовать взаимозаменяемо. В некоторых вариантах осуществления это охватывает выражение «причем питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, состоящей из одного N-ацетилированного олигосахарида, одного галактоолигосахарида и одного сиалилированного олигосахарида».
«Предшественник ОГМ» представляет собой ключевое соединение, которое включается в выработку ОГМ, такое как сиаловая кислота и/или фукоза.
Выражения «галактоолигосахарид», «галакто-олигосахарид» и GOS можно использовать взаимозаменяемо. Они относятся к олигосахариду, содержащему две или более молекул галактозы, которые не имеют заряда и не содержат N-ацетилированного остатка (т. е. они представляют собой нейтральные олигосахариды). В конкретном варианте осуществления указанные две или более молекул галактозы соединены β-1,2-, β-1,3-, β-1,4- или β-1,6-связью. В другом варианте осуществления «галактоолигосахарид» и GOS также включают в себя олигосахариды, содержащие одну молекулу галактозы и одну молекулу глюкозы (т. е. дисахариды), соединенные β-1,2-, β-1,3- или β-1,6-связью.
Питательная композиция настоящего изобретения может находиться в твердой форме (например, порошок) или в жидком виде. Количество различных ингредиентов (например, олигосахаридов) может быть выражено в г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, если композиция находится в твердой, например в порошкообразной, форме или в виде концентрации в г/л композиции, когда она относится к форме жидкости (последнее также охватывает жидкую композицию, которую можно получать из порошка после растворения в жидкости, такой как молоко, вода и т. п., например растворенную детскую смесь или смесь для прикармливаемых детей / смесь последующего уровня, или детский продукт на зерновой основе, или любую другую рецептуру, предназначенную для детского питания).
Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на организм-хозяин, избирательно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, например бифидобактерий, в толстом кишечнике человека (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401–12).
Термин «пробиотик» означает препараты клеток микроорганизмов или компонентов клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. «Probiotics: how should they be defined» Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107–10). Клетки микроорганизмов, по существу, представляют собой бактерии или дрожжи.
Под КОЕ следует понимать колониеобразующую единицу.
Если не указано иное, все процентные содержания представляют собой мас.%.
Дополнительно в контексте изобретения термины «содержащий» или «содержит» не исключают других возможных элементов. Композиция настоящего изобретения, включая многие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, может содержать существенные элементы и ограничения изобретения, описанные в настоящем документе, а также любые дополнительные или необязательные ингредиенты, компоненты или ограничения, описанные в настоящем документе или иным образом, в зависимости от потребностей, состоять или, по существу, состоять из них.
Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данном описании не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники является широко известным или составляет часть общеизвестных знаний в данной области.
Более подробное описание изобретения будет представлено ниже. Следует отметить, что различные аспекты, признаки, примеры и варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, могут быть совместимыми и/или скомбинированными друг с другом.
Таким образом, настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, для применения с целью увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца и ребенка младшего возраста.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления она не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид, по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид и по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением не содержит смеси олигосахаридов, состоящей из одного N-ацетилированного олигосахарида, одного галактоолигосахарида и одного сиалилированного олигосахарида.
В конкретном варианте осуществления она не содержит смеси олигосахаридов, состоящей из одного N-ацетилированного олигосахарида, одного галактоолигосахарида, одного сиалилированного олигосахарида и одного фукозилированного олигосахарида.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением не содержит никакого галактоолигосахарида (GOS).
В конкретном варианте осуществления олигосахариды грудного молока выбраны из списка, состоящего из фукозилированных олигосахаридов, N-ацетилированных олигосахаридов, сиалилированных олигосахаридов и их смесей.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой фукозилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой N-ацетилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой сиалилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой фукозилированный олигосахарид, и по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой N-ацетилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой фукозилированный олигосахарид, и по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой сиалилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой сиалилированный олигосахарид, и по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой N-ацетилированный олигосахарид.
В особенно преимущественном варианте осуществления смесь по меньшей мере трех олигосахаридов грудного молока содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Действительно, не будучи связанными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что наличие по меньшей мере одного типа этих 3 категорий ОГМ представляет особый интерес и позволяет получать высокую выработку бутирата в пищеварительном тракте (и соответствующие полезные для здоровья эффекты) благодаря синергии между этими ОГМ.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой фукозилированные олигосахариды.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой N-ацетилированные олигосахариды.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой сиалилированные олигосахариды.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой фукозилированные олигосахариды, и по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой N-ацетилированные олигосахариды.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой фукозилированные олигосахариды, и по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой сиалилированные олигосахариды.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой сиалилированные олигосахариды, и по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой N-ацетилированные олигосахариды.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением может также содержать (по меньшей мере) четыре, пять, шесть или даже больше олигосахаридов грудного молока.
В особенно преимущественном варианте осуществления она содержит шесть олигосахаридов грудного молока.
В особенно преимущественном варианте осуществления питательная композиция содержит два или по меньшей мере два фукозилированных олигосахарида, два или по меньшей мере два N-ацетилированных олигосахарида, два или по меньшей мере два сиалилированных олигосахарида. Наличие двух или по меньшей мере двух типов этих 3 категорий ОГМ представляет особый интерес и позволяет получать высокую выработку бутирата в пищеварительном тракте (и соответствующие полезные для здоровья эффекты) благодаря синергии между этими ОГМ, как показано в примерах 2 и 3.
Как упоминалось выше, питательная композиция настоящего изобретения может содержать по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько типов фукозилированного (-ых) олигосахарида (-ов). Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) быть фактически выбран (-ы) из списка, состоящего из 2’-фукозиллактозы, 3’-фукозиллактозы, дифукозиллактозы, лакто-N-фукопентаозы (например, лакто-N-фукопентаозы I, лакто-N-фукопентаозы II, лакто-N-фукопентаозы III, лакто-N-фукопентаозы V), лакто-N-фукогексаозы, лакто-N-дифукогексаозы I, фукозиллакто-N-гексаозы, фукозиллакто-N-неогексаозы (например, фукозиллакто-N-неогексаозы I, фукозиллакто-N-неогексаозы II), дифукозиллакто-N-гексаозы I, дифуко-лакто-N-неогексаозы, дифукозиллакто-N-неогексаозы I, дифукозиллакто-N-неогексаозы II, фукозил-пара-лакто-N-гексаозы, три-фуко-пара-лакто-N-гексаозы I и любой их комбинации.
В некоторых конкретных вариантах осуществления фукозилированный олигосахарид содержит 2’-фукозил-эпитоп. Он может быть, например, выбран из списка, состоящего из 2’-фукозиллактозы, дифукозиллактозы, лакто-N-фукопентаозы, лакто-N-фукогексаозы, лакто-N-дифукогексаозы, фукозиллакто-N-гексаозы, фукозиллакто-N-неогексаозы, дифукозиллакто-N-гексаозы дифуко-лакто-N-неогексаозы, дифукозиллакто-N-неогексаозы, фукозил-пара-лакто-N-гексаозы и любой их комбинации.
В предпочтительном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением содержит 2’-фукозиллактозу (или 2FL, или 2’FL, или 2-FL, или 2’-FL) и/или дифукозиллактозу (DFL или DiFL). Она может преимущественно содержать 2’FL и DFL. В конкретном варианте осуществления не используют никакой другой тип фукозилированного олигосахарида, кроме комбинации 2’-фукозиллактозы и дифукозиллактозы, т. е. питательная композиция изобретения содержит только 2’-фукозиллактозу и дифукозиллактозу в качестве фукозилированных олигосахаридов.
Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) быть выделен (-ы) из природного источника, такого как молоко животных, методами хроматографии или фильтрации. В альтернативном варианте осуществления его (их) можно получать с помощью биотехнологических средств с использованием специфических фукозилтрансфераз и/или фукозидаз, либо посредством применения метода ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов), либо методом микробиологической ферментации. В последнем случае или микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, или возможно создание микроорганизмов, вырабатывающих соответствующие субстраты и ферменты. Можно применять культуры из микроорганизмов одного вида и/или смешанные культуры. Образование фукозилированного олигосахарида может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP = 1 и далее. В альтернативном варианте осуществления фукозилированные олигосахариды можно получать из лактозы и свободной фукозы с помощью химического синтеза. Фукозилированные олигосахариды также доступны, например, от компании Kyowa, Hakko, Kogyo, Япония.
Питательная композиция настоящего изобретения также может содержать по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько типов N-ацетилированных олигосахаридов. N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) представлять собой, например, лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT) или любую их комбинацию. В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой лакто-N-неотетраозу (LNnT), пара-лакто-N-неогексаозу (пара-LNnH) или любую их комбинацию. В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNnT. В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNT.
В преимущественном варианте осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой смесь LNT и LNnT. В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит как LNT, так и LNnT в соотношении LNT : LNnT от 7 : 1 до 1 : 2, или от 5 : 1 до 1 : 2, или от 2 : 1 до 1 : 1, или от 2 : 1,2 до 2 : 1,6. В конкретном варианте осуществления соотношение LNT : LNnT составляет 5 : 1.
В конкретном варианте осуществления не используют никакой другой тип N-ацетилированных олигосахаридов, кроме комбинации лакто-N-неотетраозы (LNnT) и лакто-N-тетраозы (LNT), т. е. питательная композиция изобретения содержит только лакто-N-неотетраозу (LNnT) и лакто-N-тетраозу (LNT) в качестве N-ацетилированных олигосахаридов.
N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) можно синтезировать химическим путем с помощью ферментативного переноса сахаридных звеньев с донорных фрагментов на акцепторные фрагменты с использованием гликозилтрансфераз, как описано, например, в патенте США № 5,288,637 и в WO 96/10086. В альтернативном варианте осуществления LNT и LNnT можно получать путем химического превращения кетогексоз (например, фруктозы), либо свободных, либо связанных с олигосахаридом (например, лактулозой), в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано в Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828. Полученный таким образом N-ацетиллактозамин можно затем переносить на лактозу в качестве акцепторного фрагмента. N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) быть также получен (-ы) средствами биотехнологии, основанными на методе микробиологической ферментации.
Питательная композиция настоящего изобретения также может содержать по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько сиалилированных олигосахаридов. Сиалилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) быть выбран (-ы) из группы, состоящей из 3’-сиалиллактозы (3SL), 6’-сиалиллактозы (6SL) и любой их комбинации. В преимущественном варианте осуществления изобретения питательная композиция содержит 3SL и 6SL. В некоторых конкретных вариантах осуществления соотношение 3’-сиалиллактозы (3SL) и 6’-сиалиллактозы (6SL) может находиться в диапазоне от 5 : 1 до 1 : 10, или от 3 : 1 до 1 : 1, или от 1 : 1 до 1 : 10.
В конкретном варианте осуществления не используют никакой другой тип сиалилированных олигосахаридов, кроме комбинации 3’-сиалиллактозы (3SL), 6’-сиалиллактозы (6SL), т. е. питательная композиция изобретения содержит только 3’-сиалиллактозу (3SL) и 6’-сиалиллактозу (6SL) в качестве сиалилированных олигосахаридов.
Сиалилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) быть выделен (-ы) из природного источника, такого как молоко животных, методами хроматографии или фильтрации. В альтернативном варианте осуществления их можно получать с помощью биотехнологических средств с использованием специфических сиалилтрансфераз или сиалидаз, нейраминидаз либо методом ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов), путем химического синтеза, либо методом микробиологической ферментации. В последнем случае микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, или возможно создание микроорганизмов, вырабатывающих соответствующие субстраты и ферменты. Можно применять культуры из микроорганизмов одного вида или смешанные культуры. Образование сиалилолигосахаридов можно инициировать акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP = 1 и далее. В альтернативном варианте осуществления сиалиллактозы можно получать путем химического синтеза из лактозы и свободной N’-ацетилнейраминовой кислоты (сиаловой кислоты). Сиалиллактозы также доступны в продаже, например, от компании Kyowa Hakko Kogyo, Япония.
В некоторых аспектах настоящего изобретения по меньшей мере три олигосахарида грудного молока в питательной композиции настоящего изобретения выбраны из списка, состоящего из 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
В особенно преимущественном варианте осуществления, питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит шесть или по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока, которые представляют собой 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили в своих моделях in vitro, что выработка бутирата возрастала при увеличении разнообразия (или сложности, или числа типов) олигосахаридов грудного молока (сравнение выполняли с ОГМ при том же общем количестве), т. е. чем больше типов олигосахаридов грудного молока в смеси ОГМ, тем выше выработка бутирата (иными словами, чем сложнее смесь ОГМ, тем больше вырабатывается бутирата). Не желая ограничиваться какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что ОГМ действуют синергетическим образом.
Таким образом, в варианте осуществления выработка бутирата увеличивается при увеличении разнообразия (или сложности, или числа типов) олигосахаридов грудного молока, присутствующих в питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением.
Общее количество по меньшей мере трех олигосахаридов грудного молока, присутствующих в питательной композиции настоящего изобретения, может составлять от 0,1 до 10 мас.%, или от 0,5 мас.% до 7 мас.%, или от 0,6 до 1,5 мас.%, например от 0,8 до 1,2 мас.% питательной композиции до растворения в воде. Для разведенной готовой к употреблению смеси общее количество может составлять от 0,01 до 1%, более предпочтительно от 0,05 до 0,7% или от 0,1 до 0,5%.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением может также содержать по меньшей мере другой (-ие) олигосахарид (-ы), и/или по меньшей мере клетчатку (виды клетчатки), и/или по меньшей мере предшественник (-и) олигосахарида (-ов) грудного молока. Другой олигосахарид, и/или клетчатка, и/или предшественник могут быть выбраны из списка, включающего галактоолигосахариды (GOS), фруктоолигосахариды (FOS), инулин, ксилоолигосахариды (XOS), полидекстрозу, сиаловую кислоту, акациевую камедь, фукозу и любую их комбинацию. Они могут присутствовать в количестве от 0 до 10 мас.% композиции.
Подходящие доступные в продаже продукты, которые можно применять дополнительно к олигосахаридам, содержащимся в смеси олигосахаридов, для получения питательных композиций в соответствии с изобретением, включают в себя комбинации FOS с инулином, такие как продукт, продаваемый компанией BENEO под торговым названием Orafti, или полидекстрозу, продаваемую компанией Tate & Lyle под торговым названием STA-LITE®.
Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также необязательно содержать по меньшей мере один предшественник олигосахарида грудного молока. В ней может присутствовать один или несколько предшественников. Например, предшественником олигосахарида грудного молока является сиаловая кислота, фукоза или их смесь. В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит сиаловую кислоту.
В конкретных примерах композиция содержит от 0 до 3 г/л предшественника (-ов) олигосахарида грудного молока, или от 0 до 2 г/л, или от 0 до 1 г/л, или от 0 до 0,7 г/л, или от 0 до 0,5 г/л, или от 0 до 0,3 г/л, или от 0 до 0,2 г/л предшественника (-ов) олигосахарида грудного молока.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0 до 2,1 г предшественника (-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, например от 0 до 1,5 г, или от 0 до 0,8 г, или от 0 до 0,15 г предшественника (-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.
Питательная композиция настоящего изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один пробиотик (или пробиотический штамм), такой как пробиотический бактериальный штамм.
Чаще всего применяют пробиотические микроорганизмы, которые главным образом представляют собой бактерии и дрожжи следующих родов: Lactobacillus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Bifidobacterium spp. и Saccharomyces spp.
В некоторых конкретных вариантах осуществления пробиотик представляет собой пробиотический бактериальный штамм. В некоторых конкретных вариантах осуществления он представляет собой, в частности, штаммы Bifidobacteria и/или Lactobacilli.
Подходящие пробиотические бактериальные штаммы включают в себя Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, от компании Valio Oy, Финляндия, под товарным знаком LGG; Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084, продаваемые компанией BLIS Technologies Limited, Новая Зеландия, под названием KI2; Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, продаваемый в числе прочих компанией Christian Hansen, Дания, под товарным знаком Bb 12; Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, продаваемый компанией Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Япония, под товарным знаком BB536; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Danisco под товарным знаком Bb-03; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Morinaga под товарным знаком M-16V; Bifidobacterium infantis, продаваемый компанией Procter & GambIe Co. под товарным знаком Bifantis; и Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Institut Rosell (Lallemand) под товарным знаком R0070.
Питательная композиция в соответствии с изобретением может содержать от 10e3 до 10e12 КОЕ пробиотического штамма, более предпочтительно от 10e7 до 10e12 КОЕ, например от 10e8 до 10e10 КОЕ, пробиотического штамма на грамм композиции в расчете на массу сухого вещества.
В одном варианте осуществления пробиотики являются жизнеспособными. В другом варианте осуществления пробиотики являются неразмножающимися или инактивированными. В некоторых других вариантах осуществления можно использовать как жизнеспособные пробиотики, так и инактивированные пробиотики.
Питательная композиция изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один фаг (бактериофаг) или смесь фагов, предпочтительно направленных против патогенных микроорганизмов Streptococci, Haemophilus, Moraxella и Staphylococci.
Питательная композиция в соответствии с изобретением предпочтительно представляет собой искусственную питательную композицию.
Питательная композиция в соответствии с изобретением может представлять собой, например, детскую смесь, начальную детскую смесь, смесь для прикармливаемых детей или смесь последующего уровня, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, обогатитель, такой как обогатитель грудного молока, или добавку. В некоторых конкретных вариантах осуществления питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь, обогатитель или добавку, которые могут быть предназначены для первых 4 или 6 месяцев жизни. В предпочтительном варианте осуществления питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь.
Настоящее изобретение также охватывает молочную смесь для детей от 1 до 3 лет, содержащую по меньшей мере три олигосахарида грудного молока согласно настоящему изобретению для применения с целью увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у ребенка младшего возраста или ребенка.
В некоторых других вариантах осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой обогатитель. Обогатитель может представлять собой обогатитель грудного молока (например, обогатитель человеческого грудного молока) или обогатитель смеси, такой как обогатитель детской смеси или обогатитель смеси для прикармливаемых детей / смеси последующего уровня.
Если питательная композиция представляет собой добавку, она может быть обеспечена в форме стандартных доз.
Питательная композиция настоящего изобретения может находиться в твердой (например, порошок), жидкой или клейстеризованной форме.
Питательная композиция в соответствии с изобретением, по существу, содержит источник белка. Белок может содержаться в количестве от 1,5 до 3 г на 100 ккал. В некоторых вариантах осуществления, в частности когда композиция предназначена для преждевременно родившихся младенцев, количество белка может составлять от 2,4 до 4 г/100 ккал или более 3,6 г/100 ккал. В некоторых других вариантах осуществления количество белка может быть ниже 2,0 г на 100 ккал, например от 1,8 до 2 г/100 ккал, например от 1,5 г до 1,8 г на 100 ккал.
Тип белка не считается критическим для настоящего изобретения при условии, что соблюдены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечен удовлетворительный рост. Таким образом, можно применять источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается сывороточных белков, источник белка может быть основан на кислой сыворотке или сладкой молочной сыворотке или их смесях и может включать в себя альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых желаемых пропорциях.
В некоторых преимущественных вариантах осуществления в источнике белка преобладает молочная сыворотка (т. е. более 50% белков происходят из сывороточных белков, например 60% или 70%).
Белки могут быть нативными или гидролизованными, либо они могут представлять собой смесь нативных и гидролизованных белков. Под термином «нативный» подразумевают, что основная часть белков является нативной, т. е. их молекулярная структура не изменена, например не изменено по меньшей мере 80% белков, например не изменено по меньшей мере 85% белков, предпочтительно не изменено по меньшей мере 90% белков, еще более предпочтительно не изменено по меньшей мере 95% белков, например не изменено по меньшей мере 98% белков. В конкретном варианте осуществления не изменено 100% белков.
Термин «гидролизованный» в контексте настоящего изобретения означает белок, который был гидролизован или расщеплен на составляющие его аминокислоты.
Белки могут быть полностью или частично гидролизованными. Может быть желательным вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например, младенцам или детям младшего возраста, предположительно подверженным риску развития аллергии на коровье молоко. При необходимости использования гидролизованных белков процесс гидролиза можно проводить по желанию и способом, известным в данной области. Например, гидролизаты сывороточного белка можно получать ферментативным гидролизом фракции молочной сыворотки в одну или более стадий. Если фракция молочной сыворотки, применяемая в качестве исходного материала, по существу, не содержит лактозы, то установлено, что в процессе гидролиза блокировка лизина белка проявляется в гораздо меньшей степени. Это позволяет снизить степень блокировки лизина с около 15 мас.% общего лизина до менее около 10 мас.% лизина; например до около 7 мас.% лизина, что значительно улучшает питательное качество источника белка.
В одном варианте осуществления изобретения гидролизовано по меньшей мере 70% белков, предпочтительно гидролизовано по меньшей мере 80% белков, например гидролизовано по меньшей мере 85% белков, еще более предпочтительно гидролизовано по меньшей мере 90% белков, например гидролизовано по меньшей мере 95% белков, в частности гидролизовано по меньшей мере 98% белков. В конкретном варианте осуществления гидролизовано 100% белков.
В одном конкретном варианте осуществления белки питательной композиции гидролизованы, полностью гидролизованы или частично гидролизованы. Степень гидролиза (DH) белка может составлять от 8 до 40, или от 20 до 60, или от 20 до 80, или более 10, 20, 40, 60, 80 или 90. В конкретном варианте осуществления часть или все белки представляют собой аминокислоты.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную композицию. В другом конкретном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную питательную композицию.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением, по существу, содержит источник углеводов. Это особенно предпочтительно в том случае, когда питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае можно применять любой источник углеводов, обычно находящийся в детских смесях, такой как лактоза, сукроза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя одним из предпочтительных источников углеводов является лактоза.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением, по существу, содержит источник липидов. Это особенно важно, если питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для применения в детских смесях. Некоторые подходящие источники жира включают в себя пальмовое масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Можно также добавлять незаменимые жирные кислоты — линолевую кислоту и α-линоленовую кислоту, а также небольшие количества масел, содержащих большие количества арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в готовом виде, например рыбьи жиры или микробные масла. Соотношение n-6 и n-3 жирных кислот в источнике жира может составлять от около 5 : 1 до около 15 : 1; например от около 8 : 1 до около 10 : 1.
Питательная композиция изобретения может также содержать все витамины и минеральные вещества, считающиеся обязательными в повседневном рационе питания, в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минеральных веществ установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, которые необязательно присутствуют в композиции изобретения, включают в себя витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавлены в форме солей. Присутствие и количества конкретных минеральных веществ и других витаминов могут варьироваться в зависимости от предполагаемой популяции.
Если это необходимо, питательная композиция изобретения может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, моно- и диглицериловые сложные эфиры лимонной кислоты и т. п.
Питательная композиция изобретения может также содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т. п.
Питательная композиция изобретения может также содержать каротиноид (-ы).
Питательную композицию в соответствии с изобретением можно получать любым подходящим способом. Далее композиция будет описана на конкретном примере.
Например, смесь, такую как детская смесь, можно получать путем смешивания источника белка, источника углеводов и источника жира в соответствующих пропорциях. На данном этапе можно включать эмульгаторы в случае их применения. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жира можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т. п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды для удобства находится в диапазоне от около 50 °С до около 80 °С для облегчения диспергирования ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно использовать доступные в продаже разжижители.
На данной стадии можно добавлять олигосахариды грудного молока, особенно если конечный продукт должен иметь жидкую форму. Если конечный продукт должен представлять собой порошок, эти компоненты при желании также можно добавлять на данной стадии.
Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.
Затем жидкую смесь можно термически обрабатывать для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагрева жидкой смеси, например, до температуры в диапазоне от около 80 °C до около 150 °C, в течение периода времени от около 5 секунд до около 5 минут. Нагревание можно осуществлять путем нагнетания пара с помощью автоклава или теплообменника, например пластинчатого теплообменника.
Затем жидкую смесь можно охлаждать до температуры от около 60 °C до около 85 °C, например, путем мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением в диапазоне от около 10 МПа до около 30 МПа на первой стадии и от около 2 МПа до около 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данном этапе для удобства регулируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.
Если конечный продукт должен представлять собой порошок, гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, например в распылительную сушилку или сублимационную сушилку, и превращают в порошок. Влагосодержание порошка должно составлять менее около 5 мас.%. Также на этой стадии или в альтернативном варианте осуществления можно добавлять олигосахариды грудного молока путем сухого смешивания или путем перемешивания их в форме сиропа из кристаллов, вместе с пробиотическим (-ими) штаммом (-ами) (при использовании), и смесь подвергают распылительной сушке или сублимационной сушке.
Если предпочтительна жидкая композиция, гомогенизированную смесь можно стерилизовать, а затем асептически разливать в подходящие контейнеры, либо можно сначала разливать в контейнеры, а затем стерилизовать в автоклаве.
В другом варианте осуществления композиция изобретения может представлять собой добавку.
Добавка может быть представлена, например, в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкости. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, соединения матриц, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т. п.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, маскирующие вкус агенты, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка также может содержать традиционные фармацевтические добавки и вспомогательные вещества, эксципиенты и разбавители, включая, без ограничений, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т. п.
Дополнительно добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для перорального или парентерального введения, а также витамины, минеральные микроэлементы и другие микроэлементы в соответствии с рекомендациями государственных органов, такими как рекомендуемые нормы потребления (RDA) США.
Питательная композиция в соответствии с изобретением предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста. Младенцы или дети младшего возраста могут быть рожденными в срок или могут быть недоношенными. В конкретном варианте осуществления питательная композиция изобретения предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста, которые были рождены недоношенными. Недоношенные младенцы могут быть подвержены повышенному риску развития метаболических заболеваний в дальнейшей жизни; они могут иметь более низкую иммунную защиту и обладать склонностью к воспалительным заболеваниям (колит и т. п.) из-за незрелости их кишечной микрофлоры; они могут сталкиваться с проблемами формирования кишечника. Таким образом, в конкретном варианте осуществления питательная композиция изобретения предназначена для применения у недоношенных младенцев.
Питательную композицию настоящего изобретения можно также применять у младенцев или детей младшего возраста, рожденных посредством кесарева сечения или посредством вагинальных родов.
В конкретном варианте осуществления питательную композицию изобретения применяют у младенцев или детей младшего возраста, рожденных посредством кесарева сечения. Эти младенцы или дети младшего возраста могут иметь более низкую иммунную защиту и обладать склонностью к воспалительным заболеваниям (колит и т. п.), поскольку они не сталкивались с вагинальной микробиотой матери при рождении.
В конкретном варианте осуществления питательную композицию изобретения применяют у младенцев или детей младшего возраста, подверженных риску развития аллергий. Это, в частности, может быть характерно для младенцев или детей младшего возраста, родившихся у родителей, уже страдающих аллергиями.
В некоторых вариантах осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением может быть предназначена для применения до и/или во время периода отлучения от груди.
Возраст для введения (применения или скармливания) питательной композиции, а также продолжительность такого введения зависят от возможностей и потребностей.
Когда питательную композицию применяют в целях профилактики, ее можно, например, давать непосредственно после рождения младенцев. Питательную композицию изобретения также можно давать в течение первой недели жизни младенца, или в течение первых 2 недель жизни, или в течение первых 3 недель жизни, или в течение первого месяца жизни, или в течение первых 2 месяцев жизни, или в течение первых 3 месяцев жизни, или в течение первых 4 месяцев жизни, или в течение первых 6 месяцев жизни, или в течение первых 8 месяцев жизни, или в течение первых 10 месяцев жизни, или в течение первого года жизни, или в течение первых двух лет жизни, или даже дольше. В некоторых особенно преимущественных вариантах осуществления изобретения питательную композицию дают (или вводят) младенцу в течение первых 4 или 6 месяцев после рождения указанного младенца.
В некоторых других вариантах осуществления питательную композицию изобретения дают в течение нескольких дней (например, 1, 2, 3, 5, 10, 15, 20 и т. д.), или нескольких недель (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т. д.), или нескольких месяцев (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т. д.) после рождения. В первую очередь это может быть актуально, но не обязательно, в том случае, когда младенец родился преждевременно.
В одном варианте осуществления композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве композиции, добавочной по отношению к материнскому молоку. В некоторых вариантах осуществления изобретения младенец или ребенок младшего возраста получает материнское молоко в течение по меньшей мере первых 2 недель, первых 1, 2, 4 или 6 месяцев. В одном варианте осуществления питательную композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста после такого периода питания материнским молоком или дают во время такого периода питания материнским молоком. В другом варианте осуществления изобретения композицию дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве единственной или основной питательной композиции в течение по меньшей мере одного периода времени, например после 1, 2 или 4-го месяца жизни, в течение по меньшей мере 1, 2, 4 или 6 месяцев.
В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения является полной питательной композицией (удовлетворяющей все или большинство потребностей субъекта в питании). В другом варианте осуществления питательная композиция является добавкой или обогатителем, предназначенным, например, для дополнения грудного молока или дополнения детской смеси или смеси для прикармливаемых детей.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что вмешательство с использованием конкретных ОГМ в модели in vitro существенно увеличивало выработку бутирата. В частности, они продемонстрировали, что выработка бутирата увеличивается при увеличении разнообразия (или сложности или числа типов) олигосахаридов грудного молока. В частности, выработка бутирата была существенно увеличена при помощи смеси шести олигосахаридов грудного молока (2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL) по сравнению с выработкой бутирата, полученного при помощи одного (например, 2’FL) или двух (например, 2’FL и LNnT) олигосахаридов грудного молока при тех же общих количествах, см. примеры 2 и 3.
Как было упомянуто выше, увеличение выработки бутирата само по себе связано с благоприятными для здоровья эффектами. Питательную композицию, содержащую по меньшей мере три олигосахарида грудного молока (например, 6 ОГМ) можно использовать для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, особенно расстройства или эффекта, находящегося под воздействием или связанного с выработкой бутирата в пищеварительном тракте, особенно выработкой бутирата в кишечнике.
Таким образом, в конкретном варианте осуществления питательную композицию в соответствии с настоящим изобретением применяют для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста.
В конкретном варианте осуществления ее применяют для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, причем указанные расстройство здоровья или полезный для здоровья эффект связаны с выработкой бутирата в пищеварительном тракте, особенно с выработкой бутирата в кишечнике, особенно с выработкой бутирата в толстой кишке.
Расстройство здоровья может представлять собой, например, воспаление, инфекции, аллергии, метаболические расстройства здоровья, такие как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину.
Полезным для здоровья эффектом могут являться, например, формирование кишечника, связь кишечник-мозг, заживление толстой кишки, в особенности в случае колита, и противораковые действия (особенно против рака кишечника).
Преимущества для здоровья, на которые нацелено настоящее изобретение, могут быть получены путем увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, особенно выработки бутирата в кишечнике, например выработки бутирата в толстой кишке или выработки бутирата в слепой кишке. В конкретном варианте осуществления выработку бутирата в пищеварительном тракте измеряют с помощью газо-жидкостной хроматографии, и она может быть выражена в нмоль/мг сухого веса.
В конкретном варианте осуществления с питательной композицией, содержащей по меньшей мере 3 ОГМ, выработка бутирата в пищеварительном тракте увеличивается на по меньшей мере 20%, или на по меньшей мере 25%, или на по меньшей мере 50%, или на по меньшей мере 100%, или на по меньшей мере 150%, или на по меньшей мере 200%, или на по меньшей мере 250% по сравнению с выработкой бутирата в пищеварительном тракте, полученной при помощи питательной композиции, содержащей только один олигосахарид грудного молока.
В другом варианте осуществления с питательной композицией, содержащей по меньшей мере 3 ОГМ, выработка бутирата в пищеварительном тракте увеличивается на по меньшей мере 20%, или на по меньшей мере 25%, или на по меньшей мере 50%, или на по меньшей мере 100%, или на по меньшей мере 150%, или на по меньшей мере 180% по сравнению с выработкой бутирата в пищеварительном тракте, полученной при помощи питательной композиции, содержащей только два олигосахарида грудного молока.
Другой целью настоящего изобретения является молочная смесь для детей от 1 до 3 лет, содержащая по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, для применения с целью увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте (особенно выработки бутирата в кишечнике, например выработки бутирата в толстой кишке или выработки бутирата в слепой кишке) у ребенка младшего возраста или ребенка. В конкретном варианте осуществления молочная смесь для детей от 1 до 3 лет не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, связанные с типами и количествами олигосахаридов грудного молока и т. п.), также применимы для этой другой цели изобретения.
Другой целью настоящего изобретения является питательная композиция, содержащая по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта путем увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте (особенно выработки бутирата в кишечнике, например выработки бутирата в толстой или выработки бутирата в слепой кишке) у младенца или ребенка младшего возраста. В конкретном варианте осуществления питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Это представляет собой новую клиническую ситуацию, при которой предотвращения/лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта можно достигнуть новым способом.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т. п.), также применимы для данной другой цели изобретения.
Другой целью настоящего изобретения является молочная смесь для детей от 1 до 3 лет, содержащая по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта путем увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте (особенно выработки бутирата в кишечнике, например выработки бутирата в толстой кишке или выработки бутирата в слепой кишке) у ребенка младшего возраста или ребенка. В конкретном варианте осуществления молочная смесь для детей от 1 до 3 лет не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Это представляет собой новую клиническую ситуацию, при которой предотвращения/лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта можно достигнуть новым способом.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, связанные с типами и количествами олигосахаридов грудного молока и т. п.), также применимы для этой другой цели изобретения.
Другая цель настоящего изобретения заключается в применении питательной композиции, содержащей по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте (особенно выработки бутирата в кишечнике, например выработки бутирата в толстой кишке или выработки бутирата в слепой кишке) у младенца или ребенка младшего возраста. В конкретном варианте осуществления питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид. В конкретном варианте осуществления применение является нетерапевтическим применением.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т. п.), также применимы для данной другой цели изобретения.
Другая цель настоящего изобретения заключается в применении молочной смеси для детей от 1 до 3 лет, содержащей по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте (особенно выработки бутирата в кишечнике, например выработки бутирата в толстой кишке или выработки бутирата в слепой кишке) у ребенка младшего возраста или ребенка. В конкретном варианте осуществления молочная смесь для детей от 1 до 3 лет не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид. В конкретном варианте осуществления применение является нетерапевтическим применением.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, связанные с типами и количествами олигосахаридов грудного молока и т. п.), также применимы для этой другой цели изобретения.
Другая цель настоящего изобретения заключается в применении по меньшей мере трех олигосахаридов грудного молока для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте (особенно выработки бутирата в кишечнике, например выработки бутирата в толстой кишке или выработки бутирата в слепой кишке) у младенца или ребенка младшего возраста. В конкретном варианте осуществления три олигосахарида грудного молока не являются комбинацией (или не содержат комбинацию) одного N-ацетилированного олигосахарида, одного галактоолигосахарида и одного сиалилированного олигосахарида.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т. п.), также применимы для данной другой цели изобретения.
Другой целью настоящего изобретения является питательная композиция, содержащая по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока — 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL, для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, причем расстройство здоровья выбрано из списка, состоящего из воспаления, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину, и/или при этом полезный для здоровья эффект выбран из списка, состоящего из формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т. п.), также применимы для данной другой цели изобретения.
Другой целью настоящего изобретения является молочная смесь для детей от 1 до 3 лет, содержащая по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока — 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL, для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у ребенка младшего возраста или ребенка, причем расстройство здоровья выбрано из списка, состоящего из воспаления, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину, и/или при этом полезный для здоровья эффект выбран из списка, состоящего из формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
В конкретном варианте осуществления молочная смесь для детей от 1 до 3 лет не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, связанные с типами и количествами олигосахаридов грудного молока и т. п.), также применимы для этой другой цели изобретения.
Другие цели
Другая цель настоящего изобретения заключается в применении по меньшей мере трех олигосахаридов грудного молока при получении питательной композиции для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, причем в конкретном варианте осуществления питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Другая цель настоящего изобретения заключается в применении по меньшей мере трех олигосахаридов грудного молока при получении молочной смеси для детей от 1 до 3 лет для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у ребенка младшего возраста или ребенка, причем в конкретном варианте осуществления молочная смесь для детей от 1 до 3 лет не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Другая цель настоящего изобретения заключается в применении по меньшей мере шести олигосахаридов грудного молока — 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL, при получении питательной композиции для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, причем расстройство здоровья выбрано из списка, состоящего из воспаления, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину, и/или при этом полезный для здоровья эффект выбран из списка, состоящего из формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
Другая цель настоящего изобретения заключается в применении по меньшей мере шести олигосахаридов грудного молока — 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL, при получении молочной смеси от 1 до 3 лет для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у ребенка младшего возраста или ребенка, причем расстройство здоровья выбрано из списка, состоящего из воспаления, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину, и/или при этом полезный для здоровья эффект выбран из списка, состоящего из формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, для применения с целью увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, причем в конкретном варианте осуществления фармацевтическая композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Другая цель настоящего изобретения относится к способу увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, причем указанный способ включает в себя введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, при этом в конкретном варианте осуществления питательная композиция не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Другая цель настоящего изобретения относится к способу увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у ребенка младшего возраста или ребенка, причем указанный способ включает в себя введение указанному ребенку младшего возраста или ребенку молочной смеси для детей от 1 до 3 лет, содержащей по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, при этом в конкретном варианте осуществления молочная смесь для детей от 1 до 3 лет не содержит смеси олигосахаридов, содержащей по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, по меньшей мере один галактоолигосахарид и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид.
Другая цель настоящего изобретения относится к способу предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, причем указанный способ включает в себя введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока — 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL, при этом расстройство здоровья выбрано из списка, состоящего из воспаления, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину, и/или при этом полезный для здоровья эффект выбран из списка, состоящего из формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
Другая цель настоящего изобретения относится к способу предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у ребенка младшего возраста или ребенка, причем указанный способ включает в себя введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста молочной смеси для детей от 1 до 3 лет, содержащей по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока — 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL, при этом расстройство здоровья выбрано из списка, состоящего из воспаления, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2 типа, резистентность к инсулину, и/или при этом полезный для здоровья эффект выбран из списка, состоящего из формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т. п.), также применимы ко всем таким другим объектам. В частности, выработка бутирата в пищеварительном тракте может представлять собой выработку бутирата в кишечнике, например выработку бутирата в толстой кишке или выработку бутирата в слепой кишке.
Примеры
Следующие примеры демонстрируют некоторые конкретные варианты осуществления композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует рассматривать как ограничения настоящего изобретения, поскольку в пределах сущности изобретения возможны его многочисленные варианты.
Пример 1
Ниже в таблице 1 приведен пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приведена исключительно в качестве иллюстрации.
Питательные вещества | На 100 ккал | На литр | |
Энергетическая ценность (ккал) | 100 | 670 | |
Белок (г) | 1,83 | 12,3 | |
Жиры (г) | 5,3 | 35,7 | |
Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 | |
α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 | |
Лактоза (г) | 10,6 | 70,7 | |
Минеральные вещества (г) | 0,37 | 2,5 | |
Na (мг) | 23 | 150 | |
K (мг) | 89 | 590 | |
Cl (мг) | 64 | 430 | |
Ca (мг) | 62 | 410 | |
P (мг) | 31 | 210 | |
Mg (мг) | 7 | 50 | |
Mn (мкг) | 8 | 50 | |
Se (мкг) | 2 | 13 | |
Витамин A (мкг РЭ) | 105 | 700 | |
Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 | |
Витамин E (мг ТЭ) | 0,8 | 5,4 | |
Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 | |
Витамин С (мг) | 10 | 67 | |
Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 | |
Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 | |
Ниацин (мг) | 1 | 6,7 | |
Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 | |
Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 | |
Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 | |
Витамин B12 (мкг) | 0,3 | 2 | |
Биотин (мкг) | 2,2 | 15 | |
Холин (мг) | 10 | 67 | |
Fe (мг) | 1,2 | 8 | |
I (мкг) | 15 | 100 | |
Cu (мг) | 0,06 | 0,4 | |
Zn (мг) | 0,75 | 5 | |
Олигосахариды (ОГМ) |
2FL (г) | 0,13 | 0,9 |
LNnT (г) | 0,0075 | 0,05 | |
LNT (г) | 0,04 | 0,25 | |
DFL (г) | 0,013 | 0,09 | |
3SL (г) | 0,014 | 0,1 | |
6SL (г) | 0,022 | 0,15 |
Таблица 1. Пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретением
Пример 2. Кратковременное исследование (пробы)
Описание исследования
Кратковременная инкубация, описанная в этом разделе, была начата одновременно с прогоном имитирующей модели микробиологической экосистемы человеческого кишечника (SHIME) (пример 3). Это позволило применять один и тот же посев кала как для фекальной пробы (пример 2), так и для эксперимента SHIME (пример 3). Идентичная начальная микробиота является абсолютным предварительным условием, если цель заключается в сопоставлении результатов, полученных в обоих методах, применяемых в примерах 2 и 3.
В начале кратковременной инкубации в толстой кишке все испытательные ингредиенты добавляли к обедненной сахаром питательной среде SHIME, содержавшей основные питательные вещества, которые присутствуют в толстой кишке (например, гликаны, происходящие из организма-хозяина, такие как муцин), вместе с посевом кала ребенка, частично состоящего из замороженного и свежего фекального материала. Инкубации проводили в течение 48 ч при 37 °C при непрерывном перемешивании в анаэробных условиях. Данная процедура позволяла оценить конкретное воздействие испытательных ингредиентов на профиль метаболического состава и сообщества микробиоты толстой кишки.
Испытывали 5 г/л трех различных смесей клетчатки (Mi1, Mi6 и Mi2) (одну дозу):
Mi1: 2’FL
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL
Образцы для анализа SCFA анализировали после 0, 24 и 48 часов инкубации.
Выводы
На Фиг. 1 представлена средняя выработка бутирата (мМ), связанная с ферментацией 5 г/л трех различных смесей клетчатки (Mi1, Mi2 и Mi6) во время 48-часовой инкубации. Как можно видеть, выработка бутирата была существенно увеличена при помощи смеси ОГМ, содержавшей 6 ОГМ (Mi6: 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL) по сравнению с выработкой бутирата, полученной при помощи одного (Mi1: 2’FL) или двух (Mi2: 2’FL и LNnT) ОГМ.
Его выработка была увеличена на около 250% по сравнению с выработкой для Mi1 и на около 182% по сравнению с выработкой для Mi2.
Пример 3. Исследование длительного введения
Описание исследования
Использовали известную непрерывную модель человеческого желудочно-кишечного тракта. Она называется «Имитирующей моделью микробиологической экосистемы человеческого кишечника» (SHIME®). Эта модель позволяет культивировать сложную кишечную микробиоту в течение длительного периода времени в репрезентативных условиях для различных областей кишечника. Таким образом, SHIME® не только позволяет получать подробную информацию о ферментационном профиле формулы пребиотика, но, что важно, также о локализации ферментационной активности в кишечнике.
Первые два реактора работают по принципу периодического наполнения, имитируя различные стадии усвоения и переваривания пищи при помощи перистальтических насосов, добавляющих определенное количество продукта SHIME (140 мл 3x/день) и панкреатического сока и желчной жидкости (60 мл 3x/день) соответственно в желудок и отдел тонкого кишечника, и опустошая соответствующие реакторы после заданных интервалов времени. Последние три отдела моделируют толстый кишечник.
Эксперимент SHIME® для этого исследования состоял из трех стадий:
• Период стабилизации. После инокуляции реакторов толстой кишки при помощи свежего образца фекалий двухнедельный период стабилизации позволял микробному сообществу дифференцироваться в различных реакторах в зависимости от местных условий окружающей среды. В течение этого периода базовая питательная матрица была предоставлена модели SHIME для поддержки оптимального разнообразия кишечной микробиоты, изначально присутствующей в фекальном посевном материале.
• Контрольный период. В течение этого двухнедельного базисного периода стандартную питательную матрицу SHIME добавляли к модели на период 14 дней. Анализ образцов в этот период позволяет определить базовую композицию и активность микробного сообщества в различных реакторах, которые будут использованы в качестве стандартного образца для оценки эффектов лечения.
• Период лечения. В течение этого трехнедельного периода реактор SHIME работал в штатных условиях, но с рационом питания, дополняемым пребиотическим продуктом сверх нормальной композиции.
Испытывали три различных смеси волокон (Mi1, Mi2 и Mi6) (несколько доз: рацион питания, дополняемый ОГМ, давали 3 раза в день при концентрации 1%):
Mi1: 2’FL
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL
Выработку SCFA измеряли три раза в неделю в течение всего эксперимента.
Выводы
На Фиг. 2 представлена средняя еженедельная выработка бутирата (концентрация в ммоль/л) после трех недель обработки при помощи трех различных смесей клетчатки (Mi1, Mi2 и Mi6), как отмечалось ранее. Как можно видеть, выработка бутирата была существенно увеличена при помощи смеси ОГМ, содержавшей 6 ОГМ (Mi6: 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL) по сравнению с выработкой бутирата, полученной при помощи одного (Mi1: 2’FL) или двух (Mi2: 2’FL и LNnT) ОГМ.
Его выработка была увеличена на около 28% по сравнению с выработкой для Mi1 и на около 23% по сравнению с выработкой для Mi2.
Вывод
Вне зависимости от использовавшейся модели (кратковременной или долговременной), выработка бутирата была увеличена при помощи смеси ОГМ, содержавшей по меньшей мере 3 ОГМ (например, 6 ОГМ).
Как было упомянуто выше, увеличение выработки бутирата само по себе связано с благоприятными для здоровья эффектами. Таким образом, питательную композицию, содержащую по меньшей мере три олигосахарида грудного молока (например, 6 ОГМ) можно использовать для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, особенно расстройства или эффекта, находящегося под воздействием / связанного с выработкой бутирата. Например, она может быть использована для предотвращения/лечения воспаления, инфекций, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину. Например, она может быть использована для активации формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
Пример 4. Модель инфекции мышиным вирусом гриппа
Мышей (возраст 5 недель; n = 30) случайным образом распределяли в одну из следующих групп: Контроль (n = 10); 1%-я смесь 2 ОГМ (n = 10); 1%-я смесь 6 ОГМ (n = 10). Состав смесей ОГМ для композиции см. в таблице 2 ниже.
Обработку обеспечивали в питьевой воде. Все животные имели свободный доступ к одному и тому же рациону KLIBA 2122. Через 2 недели мышам вводили штамм гриппа PR8 в дозе 100 бляшкообразующих единиц (БОЕ) на мышь путем интраназальной инокуляции.
За мышами наблюдали в следующие 14 дней, давая клиническую оценку симптомам заболевания и потере массы тела.
Результаты (см. Фиг. 3, 4) показывают, что смесь из 6 ОГМ обеспечивает превосходное защитное действие от симптомов болезни и уменьшенное количество больных животных вследствие заражения вирусом гриппа по сравнению с контрольными и обработанными при помощи 2 ОГМ животными. Следует отметить, что обработка при помощи 2 ОГМ обеспечивает промежуточную защиту.
Таблица 2. Композиция из смесей 2 ОГМ и 6 ОГМ, используемых в модели инфекции мышиным вирусом гриппа
Claims (6)
1. Питательная композиция, содержащая по меньшей мере три олигосахарида грудного молока, пригодная для увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, причем питательная композиция представляет собой искусственную питательную композицию и содержит по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока - 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
2. Питательная композиция по п. 1, в которой олигосахариды грудного молока присутствуют в общем количестве от 0,1 до 10 мас.%, например от 0,5 до 7 мас.%, или от 0,6 до 1,5 мас.%, или от 0,8 до 1,2 мас.% питательной композиции.
3. Питательная композиция по любому из предшествующих пунктов, которая представляет собой детскую смесь, начальную детскую смесь, детскую смесь для прикармливаемых детей или смесь последующего уровня, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, обогатитель или добавку.
4. Питательная композиция по любому из предшествующих пунктов для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у указанного младенца или ребенка младшего возраста.
5. Питательная композиция по любому из предшествующих пунктов для применения с целью предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта путем увеличения выработки бутирата в пищеварительном тракте, например выработки бутирата в кишечнике, у младенца или ребенка младшего возраста; причем расстройство здоровья выбрано из списка, состоящего из воспаления, инфекций, аллергий, метаболических расстройств здоровья, таких как ожирение в дальнейшей жизни, диабет 2-го типа, резистентность к инсулину, и/или при этом полезный для здоровья эффект выбран из списка, состоящего из формирования кишечника, связи кишечник-мозг, заживления толстой кишки, в особенности в случае колита, противораковых действий.
6. Молочная смесь для детей от 1 до 3 лет, содержащая питательную композицию по любому из предшествующих пунктов.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17170064 | 2017-05-09 | ||
EP17170064.4 | 2017-05-09 | ||
PCT/EP2018/061527 WO2018206434A1 (en) | 2017-05-09 | 2018-05-04 | Synergistic production of butyrate associated with the complexity of hmos blend for use in infants or young children for health purposes |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019139073A RU2019139073A (ru) | 2021-06-02 |
RU2019139073A3 RU2019139073A3 (ru) | 2021-08-30 |
RU2769462C2 true RU2769462C2 (ru) | 2022-03-31 |
Family
ID=58701433
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019139073A RU2769462C2 (ru) | 2017-05-09 | 2018-05-04 | Синергетическая выработка бутирата, связанная со сложностью смеси огм для применения у младенцев или детей младшего возраста в медицинских целях |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11253530B2 (ru) |
EP (2) | EP4382108A2 (ru) |
CN (1) | CN110621168A (ru) |
AU (1) | AU2018265066B2 (ru) |
MX (2) | MX2019011446A (ru) |
PH (1) | PH12019550171A1 (ru) |
RU (1) | RU2769462C2 (ru) |
WO (1) | WO2018206434A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11957148B2 (en) | 2015-12-15 | 2024-04-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Mixture of human milk oligosaccharides(HMOs) |
EP3672600A4 (en) | 2017-08-21 | 2021-05-19 | Glycom A/S | SYNTHETIC COMPOSITION TO REDUCE ALLERGY SYMPTOMS |
US20220079963A1 (en) * | 2018-12-21 | 2022-03-17 | Societe Des Produits Nestle S.A. | A nutritional composition comprising 2'-fucosyllactose (2' fl) to improve the gastrointestinal barrier |
JP2022535718A (ja) * | 2019-06-05 | 2022-08-10 | グリコム・アクティーゼルスカブ | 非セリアック小麦及び/又はグルテン過敏症を患っている患者の症状の処置において使用するためのヒトミルクオリゴ糖 |
WO2021074409A1 (en) * | 2019-10-18 | 2021-04-22 | Basf Se | Composition for the treatment of (pre)obesity and/or associated morbidities thereto |
EP4068992A1 (en) * | 2019-12-06 | 2022-10-12 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions for use in the reduction of pain and/or perception of pain in infants and young children |
GB2590375B (en) * | 2019-12-11 | 2024-05-08 | Mjn Us Holdings Llc | Staged nutritional compositions containing human milk oligosaccharides and uses thereof |
CN114786501A (zh) * | 2019-12-11 | 2022-07-22 | 雀巢产品有限公司 | 用于减少婴儿和幼儿的伤害感觉和/或其他健康益处的组合物 |
WO2021123253A1 (en) * | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Basf Se | Composition for the treatment of (pre)hyperglycemia and/or associated morbidities thereto |
JP2023536090A (ja) * | 2020-07-31 | 2023-08-23 | アボット・ラボラトリーズ | 脂肪肝疾患を予防、低減または遅延させる方法 |
CN112514997B (zh) * | 2020-11-30 | 2022-03-11 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 改善肠道微环境健康的母乳低聚糖及其应用 |
EP4262441A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-10-25 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions for use in promoting accelerated butyrate production in young children |
WO2022161865A1 (en) * | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Mixture of hmos and bifidobacteria |
EP4392006A1 (en) * | 2021-08-24 | 2024-07-03 | DSM IP Assets B.V. | Use of human milk oligosaccharides for suppressing discoloration |
CN117835960A (zh) * | 2021-08-24 | 2024-04-05 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 抗坏血酸与人乳寡糖的组合物 |
EP4392008A1 (en) * | 2021-08-24 | 2024-07-03 | DSM IP Assets B.V. | Sialyllactose and vitamin c comprising cosmetic composition |
WO2023237305A1 (en) * | 2022-06-09 | 2023-12-14 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional composition comprising gos and hmos |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012092155A1 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota |
US20130251844A1 (en) * | 2010-11-23 | 2013-09-26 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
WO2016046294A1 (en) * | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Nestec S.A. | INFANT FORMULA SYSTEM WITH ADAPTIVE LEVELS OF HUMAN MILK OLIGOSACCHARIDES (HMOs) |
US20160296541A1 (en) * | 2013-11-15 | 2016-10-13 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children |
US20160296542A1 (en) * | 2013-11-15 | 2016-10-13 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5180674A (en) | 1990-04-16 | 1993-01-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis |
US5545553A (en) | 1994-09-26 | 1996-08-13 | The Rockefeller University | Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them |
CN103402376A (zh) * | 2010-12-31 | 2013-11-20 | 雅培制药有限公司 | 促进有益细菌生长的中性人乳寡糖 |
CN113662199A (zh) * | 2011-08-29 | 2021-11-19 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖 |
RU2735250C2 (ru) * | 2016-01-26 | 2020-10-29 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ 2FL И LNnT, ДЛЯ КОНТРОЛЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩИ И РОСТА У МЛАДЕНЦЕВ ИЛИ ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА |
-
2018
- 2018-05-04 AU AU2018265066A patent/AU2018265066B2/en active Active
- 2018-05-04 EP EP24165980.4A patent/EP4382108A2/en active Pending
- 2018-05-04 EP EP18722971.1A patent/EP3634156A1/en active Pending
- 2018-05-04 US US16/611,282 patent/US11253530B2/en active Active
- 2018-05-04 MX MX2019011446A patent/MX2019011446A/es unknown
- 2018-05-04 WO PCT/EP2018/061527 patent/WO2018206434A1/en unknown
- 2018-05-04 RU RU2019139073A patent/RU2769462C2/ru active
- 2018-05-04 CN CN201880030538.3A patent/CN110621168A/zh active Pending
-
2019
- 2019-09-13 PH PH12019550171A patent/PH12019550171A1/en unknown
- 2019-09-25 MX MX2022013835A patent/MX2022013835A/es unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130251844A1 (en) * | 2010-11-23 | 2013-09-26 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
WO2012092155A1 (en) * | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota |
US20160296541A1 (en) * | 2013-11-15 | 2016-10-13 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children |
US20160296542A1 (en) * | 2013-11-15 | 2016-10-13 | Nestec S.A. | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section |
WO2016046294A1 (en) * | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Nestec S.A. | INFANT FORMULA SYSTEM WITH ADAPTIVE LEVELS OF HUMAN MILK OLIGOSACCHARIDES (HMOs) |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
S.G. Makarova "Prebiotics as a functional component of a child's nutrition", "Issues of modern pediatrics", 2013, V. 12, N5, p. 8-15, fig. 2. * |
С.Г. Макарова "Пребиотики как функциональный компонент питания ребенка", "Вопросы современной педиатрии", 2013, Т. 12, Ν5, с. 8-15, рис. 2. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11253530B2 (en) | 2022-02-22 |
EP3634156A1 (en) | 2020-04-15 |
PH12019550171A1 (en) | 2020-06-01 |
CN110621168A (zh) | 2019-12-27 |
WO2018206434A1 (en) | 2018-11-15 |
RU2019139073A3 (ru) | 2021-08-30 |
MX2019011446A (es) | 2019-11-18 |
RU2019139073A (ru) | 2021-06-02 |
AU2018265066A1 (en) | 2019-09-26 |
MX2022013835A (es) | 2022-12-06 |
AU2018265066B2 (en) | 2023-10-19 |
US20200163981A1 (en) | 2020-05-28 |
EP4382108A2 (en) | 2024-06-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2769462C2 (ru) | Синергетическая выработка бутирата, связанная со сложностью смеси огм для применения у младенцев или детей младшего возраста в медицинских целях | |
US11419885B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of URT infections in infants or young children at risk | |
US11135232B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children | |
RU2697650C1 (ru) | Композиции для профилактики или лечения аллергий у младенцев, рожденных или вскармливаемых матерями несекреторного типа, путем обеспечения фукозилированными олигосахаридами, в частности среди младенцев, подверженных риску или рожденных с помощью кесарева сечения | |
EP3074020B1 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children | |
EP3082828B1 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section | |
AU2018272764B2 (en) | HMOs blends for use in infants or young children for health purposes | |
RU2731154C2 (ru) | Композиция для применения в улучшении консистенции или частоты стула у младенцев или детей младшего возраста | |
RU2735250C2 (ru) | КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ 2FL И LNnT, ДЛЯ КОНТРОЛЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩИ И РОСТА У МЛАДЕНЦЕВ ИЛИ ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА | |
EP3493686B1 (en) | Nutritional compositions and infant formulas comprising a mix of oligosaccharides and optionally bifidobacterium lactis for preventing, treating or reducing the severity of non-rotavirus-associated diarrhoea | |
RU2773404C2 (ru) | Смеси олигосахаридов грудного молока (огм) для применения у младенцев или детей младшего возраста в медицинских целях |