ES2719410T3 - Derivados del pirimidiniloxi benceno como herbicidas - Google Patents

Derivados del pirimidiniloxi benceno como herbicidas Download PDF

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Nicholas Ryan Deprez
Ravisekhara P Reddy
Paula Louise Sharpe
Thomas Martin Stevenson
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Abstract

Un compuesto seleccionado de fórmula 1, N-óxidos y sales de los mismos,**Fórmula** Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, y opcionalmente sustituido por 1 a 4 R1; Z es O o S; cada R1 es independientemente halógeno, ciano, nitro, SF5, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alquilaminocarbonilo C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3- C10, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3- C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalcoxi C4-C8, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4, SOnR1A, Si(CH3)3 o B(-OC(R1B)2C(R1B)2O-); o un anillo fenilo opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R1C; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene los elementos del anillo seleccionados de los átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos independientemente seleccionados desde hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, estando cada anillo opcionalmente sustituido por hasta 3 sustituyentes de forma independiente seleccionado de R1C en los elementos del anillo del átomo de carbono y R1D en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno; R2 es halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, SOnR2A, haloalquilo C1- C4 o cicloalquilo C3-C6; cada R3 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalcoxi C4-C8, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2- C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, alquiltioalquilo C2-C4, Si(CH3)3, C≡CSi(CH3)3, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, C(=NR3D)H, SOnR3E; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6miembros que contenga elementos de anillo seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente desde hasta 2 O, hasta 2 S y hasta 4 átomos de N, estando cada anillo opcionalmente sustituido por hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno; o pirimidiniloxi; m es 0, 1, 2 ó 3; cada n es independientemente 0, 1 ó 2; cada R1A, R2A y R3E es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilamino C1-C4 o dialquilamino C2- C6; cada R1B es independientemente H o alquilo C1-C4; cada R1C es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; cada R1D es independientemente ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquilcarbonilo C2-C6; cada R3A es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; cada R3B es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; cada R3C es independientemente H o alquilo C1-C4; cada R3D es independientemente H, amino, alquilo C1-C4 o alquilamino C1-C4; cada R3F es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; y cada R3G es independientemente 5 ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquilcarbonilo C2-C6.

Description

DESCRIPCIÓN
Derivados del pirimidiniloxi benceno como herbicidas
Campo de la invención
Esta invención se refiere a ciertos derivados del pirimidiniloxi benceno, sus A/-óxidos, sales y composiciones, y
métodos de su uso para controlar la vegetación indeseable.
Antecedentes de la invención
El control de la vegetación no deseada es extremadamente importante para lograr una alta eficiencia de los cultivos.
El logro del control selectivo del crecimiento de las maleza; especialmente, en cosechas útiles tales como el cultivos
de arroz, soja, remolacha azucarera, maíz, patata, trigo, cebada, tomate y de plantaciones, entre otros, es muy
deseable. El crecimiento descontrolado de las maleza en dichos cultivos puede provocar una reducción significativa
de la productividad y, por consiguiente, aumentar los costes para el consumidor. El control de la vegetación no deseada
en áreas no cultivadas también es importante. Muchos productos están disponibles comercialmente para estos
propósitos, pero continúa habiendo una necesidad de nuevos compuestos que sean más eficaces, menos costosos,
menos tóxicos, ambientalmente más seguros o que tengan diferentes sitios de acción.
El documento JP 61236766 A (Sumitomo, 1986) describe ciertos derivados de pirimidiniloxi bencenos unidos a
carbono como herbicidas. El documento WO 94/17059 (Nippon Soda, 1994) describe ciertos derivados de pirimidiniloxi
bencenos unidos a carbono como herbicidas.
Sumario de la invención
Esta invención se refiere a los compuestos de la fórmula 1 (incluyendo todos los estereoisómeros), (N-óxidos y sales
de los mismos), las composiciones agrícolas que las contienen y su uso como herbicidas:
Figure imgf000002_0001
Q es un anillo heterociclico aromático de 5 ó 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de
carbono, y opcionalmente sustituido por 1 a 4 R1;
Z es O o S;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, nitro, SF5, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo C1-C4,
alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C4-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6,
halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alquilaminocarbonilo C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C10, alcoxi
C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, y, cicloalcoxi
C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalcoxi C4-C8, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, hidroxialquilo C1-C4,
alquiltioalquilo C2-C4, SOnR1A, Si(CH3)3 o B(-OC(R1B)2C(R1B)2O-); o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta
5 sustituyentes de forma independiente seleccionados de R1C; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que
contenga anillos seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos independientemente seleccionados de
hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, cada uno opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados
independientemente de R1C en los elementos del anillo del átomo de carbono y R1D en los elementos del anillo del
átomo del nitrógeno;
R2 es halógeno, ciano, nitro, alcoxi C4-C4, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, SOnR2A, haloalquilo C1-C4o
cicloalquilo C3-C6;
cada R3 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo
C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo
C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalcoxi C4-C8, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, alquiltioalquilo C2-C4, Si(CH3)3, CECSi(CH3)3, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, C(=NR3D)H, SOnR3E; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contenga anillos seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, cada anillo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en el átomo de nitrógeno elementos del anillo; o pirimidiniloxi;
m es 0, 1, 2 ó 3;
cada n es independientemente 0, 1 ó 2 ;
cada R1A, R2Ay R3E es independiente alquilo C4-C4, haloalquilo C1-C4, alquilamino C4-C4 o dialquilamino C2-C6;
cada R1Bes independientemente H o alquilo C4-C4;
cada R1C es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6;
cada R1Des independientemente ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6o alquilcarbonilo C2-C6;
cada R3Aes independiente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
cada R3Bes independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
cada R3C es independientemente H o alquilo C4-C4;
cada R3Des independientemente H, amino, alquilo C1-C4o alquilamino C1-C4;
cada R3F es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; y
cada R3Ges independientemente ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6o alquilcarbonilo C2-C6;
Más concretamente, esta invención se refiere a un compuesto de fórmula 1 (incluyendo todos los estereoisómeros), un N-óxido o una sal del mismo. Esta invención también se refiere a una composición herbicida que comprende un compuesto de la invención (es decir, en una cantidad de herbicida eficaz) y por lo menos un componente seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Esta invención se refiere además a un método para controlar el crecimiento de la vegetación no deseada que comprende poner en contacto la vegetación o su entorno con una cantidad herbicida efectiva de un compuesto de la invención (p. ej., como una composición descrita en este documento).
Esta invención también incluye una mezcla herbicida que comprende (a) un compuesto seleccionado de la fórmula 1, W-óxidos y sus sales, y (b) al menos un ingrediente activo adicional seleccionado de (b1 ) a (b16); y sales de los compuestos de (b1 ) a (b16).
Detalles de la invención
Como se utiliza en este documento, los términos "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "tiene", "que tiene", "contiene", "que contiene", "caracterizado por" o cualquier otra variación de los mismos, tienen por objeto abarcar una inclusión no exclusiva; siendo cualquier limitación indicada explícitamente. Por ejemplo, una composición, mezcla, procedimiento o método que incluye una lista de elementos no se limita necesariamente a esos elementos, sino que pueden incluir otros elementos no expresamente enumerados o inherentes a dicha composición, mezcla, procedimiento o método.
La frase transitoria "consistente en" excluye cualquier elemento, paso o ingrediente no especificados. Si se encuentra en la reivindicación, dicha frase limitaría la reivindicación a la inclusión de materiales distintos de los citados, a excepción de las impurezas normalmente asociadas a estos. Cuando la frase "consistente en" aparece en una cláusula del cuerpo de una reivindicación, en lugar de inmediatamente después el preámbulo, limita únicamente el elemento enunciado en dicha cláusula; no estando excluidos otros elementos de la reivindicación en su conjunto.
La frase transitoria "consistente esencialmente en" se utiliza para definir una composición, procedimiento o método que incluye materiales, pasos, características, componentes o elementos, además de los que se describen literalmente, siempre que los materiales, los pasos, las características, los componentes o los elementos adicionales no afecten materialmente a las características básicas y novedosas de la invención reivindicada. La expresión "consistente esencialmente en" ocupa un terreno intermedio entre "abarcando" y "consistente en".
Cuando los solicitantes definen la invención, o una parte de ésta, con un término de significación abierta, como "que comprende", debe entenderse fácilmente que (a menos que se indique lo contrario) la descripción debe interpretarse para describir también una invención utilizando las expresiones "consistente esencialmente en" o "consistente en".
Además, a menos que se indique expresamente lo contrario, "o" se refiere a un término inclusivo o y no a un término exclusivo. Por ejemplo, una condición A o B es satisfecha por cualquiera de los siguientes: A es verdadero (o está presente) y B es falso (o no está presente), A es falso (o no está presente) y B es verdadero (o está presente), y ambos A y B son verdaderos (o están presentes).
Asimismo, los artículos indefinidos "un" y "uno/una" que anteceden a un elemento o componente de la invención tienen por objeto ser no restrictivos con respecto al número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por lo tanto "un" o "uno/una" debe leerse para incluir uno o al menos uno, y la forma de la palabra en singular del elemento o componente también incluye el plural, a menos que el número esté obviamente destinado a ser singular.
Como se menciona en el presente documento, el término "plántula", utilizado solo o en una combinación de palabras, significa una planta joven desarrollada a partir del embrión de una semilla.
Como se menciona en este documento, la expresión "hoja ancha", utilizado ya sea solo o en expresiones como "maleza de hoja ancha" significa dicotiledónea o planta dicotiledónea, término utilizado para describir un grupo de angiospermas caracterizado por embriones que tienen dos cotiledones. Como se utiliza en la presente invención, la expresión "agente alquilante" se refiere a un compuesto químico, en el que un radical que contiene carbono está unido a través de un átomo de carbono a un grupo saliente, como el haluro o sulfonato, que es desplazable por la unión de un nucleófilo a dicho átomo de carbono. A menos que se indique lo contrario, el término "alquilante" no limita el radical que contiene carbono a alquilo; los radicales que contienen carbono en los agentes alquilantes incluyen la variedad de radicales sustituentes unidos a carbono especificados para Q, R1 y R3.
En las citaciones anteriores, el término "alquilo", utilizado ya sea solo o en palabras compuestas como "alquiltio" o "haloalquilo" incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, como metilo, etilo, n-propilo, /-propilo, o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo. "Alquenilo" incluye los alquenos de cadena lineal o ramificados tales como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, y los diversos isómeros de butenilo, pentenilo y hexenilo. "Alquenilo" también incluye polienos, tales como 1,2-propadienilo y 2,4-hexadienilo. "Alquinilo" incluye los alquinos de cadena lineal o ramificados tales como etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo y los diversos isómeros de butinilo, pentinilo y hexinilo.
"Alcoxi" incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diversos isómeros butoxi, pentoxi y hexiloxi. "Alcoxialquilo" denota la substitución del alcoxi en alquilo. Ejemplos de "alcoxialquilo" incluyen CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 y CH3CH2OCH2CH2. "Alqueniloxi" incluye una cadena lineal o fracción alqueniloxi ramificada. Ejemplos de "alqueniloxi" incluyen H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O y CH2=CHCH2CH2O. "Alquiniloxi" incluye una cadena lineal o una fracción alquiniloxi ramificada. Ejemplos de "alquiniloxi" incluyen HCECCH2O, CH3CECCH2O y CH3CECCH2CH2O. "Alquiltio" incluye fracciones de alquiltio ramificadas o de cadena lineal como metiltio, etiltio, y los isómeros diverso de propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio. "Alquiltioalquilo" denota la sustitución del alquiltio en alquilo. Ejemplos de "alquiltioalquilo" incluyen CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 y CH3CH2SCH2CH2. "Alquiltioalcoxi" denota la substitución del alquiltio en alcoxi. El "cianoalquilo" denota un grupo alquilo substituido por un grupo ciano. Ejemplos de "cianoalquilo" incluyen NCCH2, NCCH2CH2 y CH3CH(CN)CH2. "Alquilamino", "dialquilamino", y similares, se definen análogamente a los ejemplos anteriores.
"Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "halógeno", o en palabras compuestas tales como "haloalquilo", o cuando se utiliza en descripciones tales como "alquilo sustituido por halógeno" incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Además, cuando se utiliza en palabras compuestas como "haloalquilo", o cuando se utiliza en descripciones tales como "alquilo substituido con halógeno" dicho alquilo puede ser substituido parcialmente o totalmente con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" o "alquilo substituido con halógeno" incluyen F3C, CICH2, CF3CH2 y CF3CCl2. Los términos "haloalcoxi", y similares, se definen análogamente al término "haloalquilo". Ejemplos de "haloalcoxi" incluyen CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O-y CF3CH2O-. "Alquilcarbonilo" denota un fracción de alquilo de cadena lineal o ramificada unida a una fracción de C(=O). Ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen CH3C(=O)-, CH3CH2CH2C(=O)- y (CH3)2CHC(=O)-. Ejemplos de "alcoxicarbonilo" incluyen CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- y los diferentes isómeros butoxi- o pentoxi-carbonilo.
El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica mediante el prefijo "Ci-Cj", donde i y j son números del 1 al 6. Por ejemplo, alquil Ci-C4-sulfonilo señala metilsulfonilo a través butilsulfonilo; alcoxi C2-alquilo designa a CH3OCH2-; alcoxi C3-alquilo señala, por ejemplo, CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- o CH3CH2OCH2-; y alcoxi C4-alquilo designa los diversos isómeros de un grupo alquilo sustituido por un grupo alcoxi que contiene un total de cuatro átomos de carbono, incluyendo los ejemplos CH3CH2CH2OCH2- y CH3CH2OCH2CH2-.
Cuando un compuesto se sustituye por un sustituyente que lleva un subíndice, éste indica que el número de dichos sustituyentes puede exceder a 1 , dichos sustituyentes (cuando exceden de 1 ) se seleccionan independientemente del grupo de sustituyentes definidos (p. ej., (R3)n, n es 0, 1, 2 ó 3). Además, cuando el subíndice indica un intervalo, por ejemplo (R)i-j, entonces el número de sustituyentes se puede seleccionar de los números enteros entre i y j inclusive. Cuando un grupo contiene un sustituyente que puede ser hidrógeno, por ejemplo (cuando m = 0), entonces cuando este sustituyente se toma como hidrógeno, se reconoce que este es equivalente a dicho grupo que no está sustituido. Cuando se muestra un grupo de variables que se unen opcionalmente a una posición, (por ejemplo (R1)n se une a Q; en donde n puede ser 0, entonces el hidrógeno puede estar en la posición incluso si no se dice en el definición de grupo variable. Cuando se dice que una o más posiciones de un grupo son "no sustituidas" o "insustituidas", entonces los átomos de hidrógeno se unen para tomar cualquier valencia libre.
A menos que se indique lo contrario, un "anillo" como componente de la fórmula 1 (p. ej., el sustituyente Q) es carbocíclico o heterocíclico. La expresión "miembro del anillo" se refiere a un átomo o heteroátomo que forma la estructura de un anillo. Cuando un anillo carbocíclico totalmente insaturado satisface la regla de Hückel, entonces dicho anillo también se llama "anillo aromático". "Carbocíclico saturado" se refiere a un anillo que tiene una estructura que consiste en los átomos de carbón ligados entre sí por enlaces sencillos; a menos que se especifique lo contrario, estando ocupadas las restantes valencias de carbono por átomos de hidrógeno.
Las expresiones "anillo heterocíclico", "heterociclo" significan un anillo en el que al menos un átomo que forma la estructura del anillo no es carbono, por ejemplo, nitrógeno, oxígeno o azufre. Típicamente, un anillo heterocíclico contiene no más de 4 nitrogenos, no más de 2 oxígenos y no más de 2 azufres. A menos que se indique lo contrario, un anillo heterocíclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado. Cuando un anillo heterocíclico totalmente insaturado satisface la regla de Hückel, entonces dicho anillo también se denomina "anillo heteroaromático" o "anillo heterocíclico aromático". A menos que se indique lo contrario, los anillos heterocíclicos se unen a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible mediante el reemplazo de un hidrógeno en dicho carbono o nitrógeno.
"Aromático" indica que cada uno de los átomos del anillo está esencialmente en el mismo plano y tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo, y que (4n 2) electrones n, donde n es un entero positivo, están asociados con el anillo para cumplir con la regla de Hückel.
La expresión "opcionalmente sustituido" en relación con los anillos heterocíclicos se refiere a grupos que no son sustituidos o tienen al menos un sustituyente no hidrógeno que no elimina la actividad biológica poseída por el análogo no sustituido. Como se utiliza en este documento, se aplicarán las siguientes definiciones a menos que se indique lo contrario. La expresión "opcionalmente sustituido" se utiliza indistintamente con la frase "sustituido o no sustituido" o con el término "insustituido". A menos que se indique lo contrario, un grupo sustituido opcionalmente puede tener un sustituyente en cada posición sustituible del grupo, y cada sustitución es independiente de la otra.
Cuando Q es un anillo heterocíclico (conteniendo nitrógeno) de 5 ó 6 miembros, puede estar unido al resto de Fórmula 1 a través de cualquier átomo de carbono o nitrógeno del anillo disponible, a menos que se describa lo contrario. Como se indicó anteriormente, Q puede ser (entre otros) fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes como se define en el Sumario de la invención. Un ejemplo de fenilo sustituido opcionalmente por uno a cinco sustituyentes es el anillo ilustrado como U-1 en el Anexo 1, donde Rves R1 como se define en el Sumario de la invención para Q y r es un número entero (de 0 a 4).
Como se indicó anteriormente, Q puede ser (entre otros) un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros, que puede ser saturado o insaturado, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes tal como se definen en el Sumario de la invención. Ejemplos de un anillo heterocíclico aromático no saturado de 5 ó 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes incluyen los anillos U-2 a través de U-61 ilustrados en el Anexo 1 donde Rves cualquier sustituyente, tal como se define en el Sumario de la invención para Q (es decir, Ri) y r es un entero de 0 a 4, limitado por el número de las posiciones disponibles en cada grupo U. Como U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 y U-43 sólo tienen una posición disponible, para estos grupos U r se limita a los números enteros 0 ó i, y siendo r 0 significa que el grupo U está sin sustituir y un hidrógeno está presente en la posición indicada por(Rv)r.
Anexo i
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Aunque los grupos Rv se muestran en las estructuras U-1 a través de U-61, se observa que no necesitan estar presentes ya que son sustituyentes opcionales. Téngase en cuenta que cuando Rves H cuando se une a un átomo, éste es el mismo que si dicho átomo no se sustituyera. Los átomos de nitrógeno que requieren la sustitución para llenar su valencia se sustituyen por H o Rv. Téngase en cuenta que cuando el punto de unión entre (Rv)Ry el grupo U se ilustra como flotante, (Rv)r se puede unir a cualquier átomo de carbono o átomo de nitrógeno disponible del grupo U. Téngase en cuenta que, cuando el punto de unión en el grupo U se ilustra como flotante, el grupo U se puede unir al resto de la fórmula 1 a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible del grupo U por sustitución de un átomo de hidrógeno. Téngase en cuenta que algunos grupos U sólo se pueden sustituir con menos de grupos 4 Rv(p. ej., U-2 a través de U-47 y U-52 a través de U-61).
Una amplia variedad de métodos sintéticos son conocidos en la técnica para permitir la preparación de anillos heterocíclicos aromáticos y no aromáticos y sistemas de anillo; para una revisión detallada véase el conjunto de ocho volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984 y el conjunto de doce volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Prensa, Oxford, 1996.
Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros e isómeros geométricos. Los estereoisómeros son isómeros de constitución idéntica pero difieren en la disposición de sus átomos en el espacio e incluyen enantiómeros, diastereómeros, isómeros cis-trans (también conocidos como isómeros geométricos) y atropisómeros. Los atropisómeros son el resultado de una rotación restringida sobre los enlaces sencillos donde la barrera rotacional es lo suficientemente alta como para permitir el aislamiento de las especies isoméricas. Cualquier experto en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede exhibir efectos beneficiosos cuando se enriquece en relación con el otro u otros estereoisómeros o cuando se separa del otro u otros estereoisómeros. Además, los expertos en la técnica saben cómo separar, enriquecer, y/o preparar selectivamente dichos estereoisómeros. Los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, estereoisómeros individuales o como una forma ópticamente activa.
Los compuestos de fórmula 1 suelen existir en más de un forma, y la fórmula 1 por lo tanto incluye todas las formas cristalinas y no cristalinas de los compuestos que representan. Las formas no cristalinas incluyen las realizaciones que son sólidas, tales como ceras y gomas así como las realizaciones que son líquidos tales como soluciones y fusiones. Las formas cristalinas incluyen realizaciones que representan esencialmente un solo tipo de cristal y las realizaciones que representan una mezcla de polimorfos (es decir, diferentes tipos cristalinos). El término "polimorfo" se refiere a una forma cristalina particular de una sustancia compuesto que puede cristalizar en diferentes formas cristalinas, teniendo estas formas diferentes estructuras y/o conformaciones de las moléculas en la red cristalina. Aunque los polimorfos pueden tener la misma composición química, también pueden diferir en la composición debido a la presencia o ausencia de agua cocristalizada u otras moléculas, que pueden estar débil o fuertemente unidas en la red. Los polimorfos pueden diferir en tales propiedades químicas, físicas y biológicas como la forma del cristal, densidad, dureza, color, estabilidad química, punto de fusión, higroscopicidad, capacidad de suspensión, tasa de disolución y disponibilidad biológica. Cualquier experto en la técnica apreciará que un polimorfo de un compuesto de fórmula 1 puede exhibir efectos beneficiosos (p. ej., idoneidad para la preparación de formulaciones útiles, mejora del rendimiento biológico) con otro polimorfo o una mezcla de polimórficos del mismo compuesto de fórmula 1. La preparación y el aislamiento de un polimorfismo particular de un compuesto de fórmula 1 puede lograrse mediante métodos conocidos por los expertos en la técnica, incluyendo, por ejemplo, la cristalización utilizando disolventes y temperaturas seleccionadas. Para un análisis exhaustivo del polimorfismo véase R. Hilfiker, Ed., Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006.
Cualquier experto en la técnica apreciará que no todos los heterociclos que contienen nitrógeno pueden formar N-óxidos ya que el nitrógeno requiere un par solitario disponible para la oxidación del óxido; cualquier experto en la técnica reconocerá los heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos. Cualquier experto en la técnica también reconocerá que las aminas terciarias pueden formar N-óxidos. Los métodos sintéticos para la preparación de N-óxidos de heterociclos y las aminas terciarias son muy conocidos por los expertos en la técnica incluyendo la oxidación de heterociclos y de aminas terciarias con peroxi-ácidos, tales como ácido peracético y mcloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo, tales como hidroperóxido de f-butilo, perborato de sodio y dioxiranos, tales como dimetildioxirano. Estos métodos para la preparación de N-óxidos han sido ampliamente descritos y revisados en la literatura, véase, por ejemplo: T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett and B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390­ 392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
Cualquier experto en la técnica reconoce que bajo condiciones ambientales y fisiológicas las sales de los compuestos químicos están en equilibrio con sus correspondientes formas no salinas, las sales comparten la utilidad biológica de la formas no salinas. Así, una amplia variedad de sales de un compuesto de fórmula 1 son útiles para el control de la vegetación no deseada (es decir, son agriculturalmente convenientes). Las sales de un compuesto de fórmula 1 incluyen sales de adición de ácido con ácidos inorgánico o orgánico tales como ácidos bromhídrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumarico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4-toluenosulfónico o valérico. Cuando un compuesto de fórmula 1 contiene una fracción ácida como un ácido carboxílico o fenol, las sales también incluyen las formadas con bases orgánicas o inorgánicas como piridina, trietilamina o amoníaco, o amidas, hidruros, hidróxidos o carbonatos de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o bario. En consecuencia, la presente invención comprende compuestos seleccionados de la fórmula 1, N-óxidos y las sales agrícolas adecuadas de los mismos.
Las realizaciones de la presente invención como se describen en el Sumario de la invención incluyen (cuando la formula 1 se utiliza en las siguientes realizaciones incluye N-óxidos y las sales de los mismos):
Realización 1. Un compuesto de fórmula 1 donde Q es seleccionado de
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donde r es 0, 1, 2 ó 3; y s es 0 ó 1.
Realización 2. Un compuesto de la realización 1 en donde Q se selecciona de Q-1 a través de Q-42.
Realización 3. Un compuesto de la realización 2 en donde Q se selecciona de Q-7 a través de Q-24.
Realización 4. Un compuesto de la realización 3 en donde Q se selecciona de Q-16 y Q-18.
Realización 5. Un compuesto de la realización 4 en donde Q es Q-16.
Realización 6. Un compuesto de la realización 4 en donde Q es Q-18.
Realización 7. Un compuesto de la realización 1 en donde Q se selecciona de Q-43 a través de Q-55.
Realización 8. Un compuesto de la realización 7 en donde Q se selecciona de Q-43, Q-44, Q-45, Q-48, Q-49 y Q-50. Realización 9. Un compuesto de la realización 8 en donde Q se selecciona de Q-43, Q-44 y Q-45.
Realización 10. Un compuesto de la realización 9 en donde Q es Q-43.
Realización 11. Un compuesto de la realización 10 en donde Q es Q-45.
Realización 12. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 11, ya sea solo o en combinación, donde Z es O.
Realización 13. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 12, ya sea solo o en combinación, donde cada R1 es independientemente halógeno, ciano, SF5, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C4-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C4-C4, alqueniloxi C3-C4, alqueniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4 o SOnR1A.
Realización 14. Un compuesto de la realización 13 en donde cada R1 es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, alcoxialquil C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4 o SOnR1A.
Realización 15. Un compuesto de la realización 14 en donde cada R1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C4-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4o SOnR1A.
Realización 16. Un compuesto de la realización 15 en donde cada R1 es independientemente halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4o haloalcoxi C1-C4.
Realización 17. Un compuesto de la realización 16 en donde cada R1 es independientemente halógeno, haloalquilo C1-C4o haloalcoxi C1-C4.
Realización 18. Un compuesto de la realización 17 en donde cada R1 es independientemente halógeno o haloalquilo C4-C4.
Realización 19. Un compuesto de la realización 18 en el que cada R1 es independientemente F, Cl, Br, CF3, CHF2 o CH2F.
Realización 20. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 19, ya sea solo o en combinación, donde r es 0, 1 ó 2.
Realización 20a. Un compuesto de la realización 20 en donde r es 1.
Realización 21. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 19, ya sea solo o en combinación, donde s es 1.
Realización 21a. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 20a, ya sea solo o en combinación, donde cuando Q es Q-16 y r es 1 entonces R1 se une en la posición 5 del anillo Q-16.
Realización 21b. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 20a, ya sea solo o en combinación, donde cuando Q es Q-18 y r es 1 entonces R1 se une en la posición 3 del anillo Q-18.
Realización 22. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 21b, ya sea solo o en combinación, donde R2 es halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Realización 23. Un compuesto de la realización 22 en donde R2es halógeno o alquilo C1-C4.
Realización 24. Un compuesto de la realización 23 en donde R2es halógeno o CH3.
Realización 25. Un compuesto de la realización 24 en donde R2es halógeno.
Realización 26. Un compuesto de la realización 25 en donde R2 es F, Cl o Br.
Realización 27. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 26, ya sea solo o en combinación, donde m es 0, 1 ó 2.
Realización 28. Un compuesto de la realización 27 en donde m es 0 ó 1.
Realización 29. Un compuesto de la realización 28 en donde m es 1.
Realización 30. Un compuesto de realización 27 en el que m es 0 (es decir, las posiciones 3, 4, 5 y 6 están sin sutituir por R3).
Realización 31. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 30, ya sea solo o en combinación, donde cada R3 es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, SOnR3E; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene los elementos del anillo seleccionados de los átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, cada anillo se sustituye opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo de nitrógeno.
Realización 32. Un compuesto de la realización 31 en el que cada R3es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C4-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, cianoalquilo C2-C6, SOnR3E; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene los elementos del anillo seleccionados de los átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, cada anillo se sustituye opcionalmente por hasta 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R3Fen los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo de nitrógeno.
Realización 33. Un compuesto de la realización 32 en donde cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C4-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C4-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6 o haloalcoxialquilo C2-C6.
Realización 34. Un compuesto de la realización 33 en donde cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Realización 35. Un compuesto de la realización 34 en donde cada R3es independientemente halógeno o ciano. Realización 36. Un compuesto de la realización 35 en donde cada R3es independiente halógeno.
Realización 37. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 36, ya sea solo o en combinación, donde R3se une al resto de la fórmula 1 en la posición 3.
Realización 38. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 37, ya sea solo o en combinación, donde cada R1Aes independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Realización 39. Un compuesto de la realización 38 en donde cada R1A es independientemente haloalquilo C1-C4. Realización 40. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 39, ya sea solo o en combinación, donde cada R3E es independientemente alquilo C1-C4.
Realización 41. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 40, ya sea solo o en combinación, donde cada R3A es independientemente alquilo C1-C4.
Realización 42. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 41, ya sea solo o en combinación, donde cada R3B es independientemente H o alquilo C1-C4.
Realización 43. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 42, ya sea solo o en combinación, donde cada R3C es independientemente H o alquilo C1-C4.
Realización 44. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 43, ya sea solo o en combinación, donde cada R3D es independientemente H o alquilo C1-C4.
Realización 45. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 44, ya sea solo o en combinación, donde cada n es independientemente 0 ó 2.
Realización 46. Un compuesto de la realización 45 en donde n es 2.
Realización 47. Un compuesto de la realización 45 en donde n es 0.
Realización 48. Un compuesto de fórmula 1 o cualquiera de las realizaciones 1 a 47, ya sea solo o en combinación, siempre que i) cuando Q es 5-cloro-2-piridinilo; Z es O; y R3es de 4 cloro, entonces R2 es distinto de Cl o Br; ii) cuando Q es 4-CF3-2-pirimidinilo; Z es O; y m es 0, entonces R2 es distinto de Cl o Br; y iii) cuando Q es 6-CF3-2-piridinilo; Z es O y m es 0, entonces R2 es distinto de Br.
Las realizaciones de la presente invención según lo descrito en el Sumario de la invención y de la realización AAA también incluyen lo siguiente:
Realización 1P. Un compuesto de fórmula 1 (incluyendo todos los estereoisómeros), N-óxidos y sales de los mismos, composiciones agrícolas que los contengan y su uso como herbicidas como se describe en el Sumario de la invención. Realización 2P. Un compuesto de la realización 1 en donde Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, y opcionalmente sustituido por 1 a 3 R1.
Realización 3P. Un compuesto de la realización 2 donde Q se selecciona de
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r es 0, 1, 2 ó 3; y
s es 0 ó 1.
Realización 4P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 3 donde Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, opcionalmente sustituido por R1, y es seleccionado de Q-1 a Q-41.
Realización 5P. Un compuesto de la realización 4 en donde Q se selecciona de Q-7 a través de Q-24.
Realización 6P. Un compuesto de la realización 5 en donde Q se selecciona de Q-9, Q-11, Q-12, Q-16, Q-18, Q-22, Q-23, Q-24 y Q-25.
Realización 7P. Un compuesto de la realización 6 en donde Q se selecciona de Q-11, Q-18 y Q-22.
Realización 8P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 3 donde Q es un anillo heterocíclico aromático de 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, opcionalmente sustituido por R1, y se selecciona de Q-42 a través de Q-54.
Realización 9P. Un compuesto de la realización 8 en donde Q se selecciona de Q-42, Q-43, Q-44, Q-47, Q-48 y Q-49. Realización 10P. Un compuesto de la realización 9 en donde Q se selecciona de Q-42, Q-43, Q-47 y Q-48.
Realización 11P. Un compuesto de la realización 10 en donde Q se selecciona de Q-42, Q-47 y Q-48.
Realización 12P. Un compuesto de la realización 11 donde Q es seleccionado de Q-42.
Realización 13P. Un compuesto de la realización 12 donde Q es
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Realización 14P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 3 donde Q se selecciona de Q-7 a través de Q-24, Q-42, Q-43, Q-44, Q-47, Q-48 y Q-49.
Realización 15P. Un compuesto de la realización 14 en donde Q se selecciona de Q-9, Q-11, Q-12, Q-16, Q-18, Q-22, Q-23, Q-24, Q-25, Q-42, Q-43, Q-47 y Q-48.
Realización 16P. Un compuesto de la realización 1 en donde Q es fenilo sustituido por 1 a 3 R1.
Realización 17P. Un compuesto de la realización 16 en donde Q es fenilo sustituido por 1 a 2 R1.
Realización 18P. Un compuesto de la realización 17 en donde Q es fenilo sustituido con 1 R1 en las posiciones 3 ó 4 es decir, meta o para a la unión de fenilo al resto de la fórmula 1).
Realización 19P. Un compuesto de la realización 1 en el que cuando Q es fenilo sustituido con 1 a 3 R1, m e s 1 , 2 ó 3.
Realización 20P. Un compuesto de la realización 1 en el que cuando Q es fenilo sustituido con 1 a 3 R1, m es 1 ó 2. Realización 21P. Un compuesto de la realización 1 en donde Q es distinto de fenilo sustituido por 1 a 4 R1.
Realización 22P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 21 donde R1 es halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C4, alquiltioalquilo C2-C4o SOnR1A.
Realización 23P. Un compuesto de la realización 22 en donde R1 es halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, o SCF3.
Realización 24P. Un compuesto de la realización 23 en donde R1 es halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C4.
Realización 25P. Un compuesto de la realización 24 en donde R1 es halógeno haloalquilo C1-C4o haloalcoxi C1-C4. Realización 26P. Un compuesto de la realización 25 en donde R1 es Cl, Br, CF3o OCF3.
Realización 27P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 22 en donde cada n es independientemente 0, 1 ó 2.
Realización 28P. Un compuesto de la realización 27 en donde cada n es independientemente 0.
Realización 29P. Un compuesto de la realización 28 en donde cada n es independientemente 2.
Realización 30P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 29 donde R2 es halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C4-C4.
Realización 31P. Un compuesto de la realización 30 en donde R2es halógeno o alquilo C1-C4.
Realización 32P. Un compuesto de la realización 31 en el que R2es halógeno o CH3.
Realización 33P. Un compuesto de la realización 32 en donde R2es halógeno.
Realización 34P. Un compuesto de la realización 33 en donde R2es F, Cl o Br.
Realización 35P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 34 en donde m es 0, 1 ó 2.
Realización 36P. Un compuesto de la realización 35 en donde m es 0 ó 1.
Realización 37P. Un compuesto de la realización 36 en donde m es 1.
Realización 38P. Un compuesto de la realización 37 en donde m es 0 (es decir, las posiciones 3, 4, 5 y 6 del anillo de benceno están sin sutituir por R3).
Realización 39P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 37 donde cada R3 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, C(=N)(R3D)H alcoxi C1-C4, cianoalcoxi C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilcarboniloxi C2-C4, alcoxialquilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, SOnR3Eo cicloalquilo C3-C6.
Realización 40P. Un compuesto de la realización 39 en donde cada R3es independientemente halógeno, ciano, amino, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilcarboniloxi C2-C4, alcoxialquilo C2-C4o haloalquilo C1-C4.
Realización 41P. Un compuesto de la realización 40 en donde cada R3es independientemente halógeno, ciano, amino o alquilo C1-C4.
Realización 42P. Un compuesto de la realización 41 en donde cada R3es independientemente ciano.
Realización 43P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 de 37 ó 39 de 42 donde cada R3se une al resto de la fórmula 1 en la posición 3, 4 ó 6.
Realización 44P. Un compuesto de las realizaciones 43 donde cada R3se une al resto de la fórmula 1 en las posiciones 3 ó 4.
Realización 45P. Un compuesto de la realización 44 en donde R3se une al resto de la fórmula 1 en la posición 3. Realización 46P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 22 ó de 27 ó 29 a 45 donde R1A es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Realización 47P. Un compuesto de la realización 46 en donde R1Aes haloalquilo C1-C4.
Realización 48P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 37 ó 39 donde R3E es alquilo C1-C4.
Realización 49P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 37 ó 39 donde R3Aes alquilo C1-C4.
Realización 50P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 37 ó 39 donde R3Bes H o alquilo C1-C4. Realización 51P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 37 ó 39 donde R3Ces H o alquilo C1-C4. Realización 52P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 37 ó 39 donde R3Des H o alquilo C1-C4. Realización 53P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 52 donde Z es O.
Realización 54P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 53 donde cuando m es 1, R3se coloca en las posiciones 3, 5 ó 6 (es decir, las posiciones 3, 5 y 6 del anillo de benceno).
Realización 55P. Un compuesto de cualquiera de las realizaciones 1 a 53 donde cuando m es 1, R3es distinto de Cl en la posición 4.
Las realizaciones de esta invención, incluyendo las realizaciones 1-48 y 1P-55P de más arriba, así como cualesquiera otras realizaciones descritas en este documento, se pueden combinar de cualquier manera, y las descripciones de las variables en las realizaciones pertenecen no sólo a un compuesto de fórmula 1 sino también a los compuestos de partida y compuestos intermedios útiles para preparar los compuestos de fórmula 1. Además, las realizaciones de esta invención, incluyendo las realizaciones 1-48 y 1P-55P anterioresd, así como cualquier otra realización descrita en este documento, y cualquier combinación de las mismas, pertenecen a las composiciones y métodos de la presente invención.
Realización AAA. Un compuesto de fórmula 1 donde
Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, y opcionalmente sustituido por 1 a 4 R1; o
Q es fenilo sustituido por 1 a 4 R1;
Z es O o S;
R1 es halógeno, ciano, CHO, alquilo C4-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C4, alquiltioalquilo C2-C4, SOnR1A, dialquilamino C2-C6, cianoalquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, CH(=NOH) o cicloalquilo C3-C6; o fenilo no sustituido; o piridilo no substituido; R2es halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, SOnR2Ao haloalquilo C1-C4; cada R3es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, C(=N)(R3D)H, alcoxi C1-C4, cianoalcoxi C2-C4, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C4, alquilcarboniloxi C2-C4, alcoxialquilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, SOnR3E o cicloalquilo C3-C6; o fenilo sustituido opcionalmente con ciano, halógeno o alquilo C1-C4;
m es 0, 1, 2 ó 3;
cada R1A, R2Ay R3E es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilamino C1-C4 o dialquilamino C2-C6;
R3A es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
R3Bes H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
R3C es independientemente H o alquilo C1-C4;
R3D es independientemente H o alquilo C1-C4; y
n es 0, 1 ó 2 ;
a condición que el compuesto de fórmula 1 sea diferente de 5-cloro-2-[(4'-metil[1,2'-bifenil]2-il)oxi]-pirimidina (N°. CAS 107492-74-0), 5-cloro-2-[(4'-cloro [1,1-bifenil]2-il)oxi]-pirimidina (N° CAS 107492-72-8), 5-cloro-2-[(3'-cloro [1,1'-bifenil]2-il)oxi]-pirimidina (N° CAS 107492-76-2) y 5-cloro-2-[[3'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]2-il]oxi]-pirimidina (N° CAS 107492-75-1); y siempre que i) cuando Q sea 5-cloro-2-piridinilo; Z es O; y R3 es 4-cloro, entonces R2 es distinto de Cl o Br; ii) cuando Q sea 4-CF3-2-pirimidinilo; Z es O; y m es 0, entonces R2 es diferente de Cl o Br; y iii) cuando Q sea
6-CF3-2-piridinilo; Z es O; y m es 0, entonces R2 es distinto de Br.
Realización AA. Un compuesto de la realización AAA o un compuesto de fórmula 1 como se describe en el Sumario de la invención
en donde Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, y opcionalmente sustituido por 1 a 4 R1;
Z es O o S;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, nitro, SF5, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alquilaminocarbonilo C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C10, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalcoxi C4-C8, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4, SOnR1A, Si(CH3)3 o B(-OC(R1B)2C(R1B)2O-); o un anillo fenilo opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R1C; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene los elementos del anillo seleccionados de los átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos independientemente seleccionados desde hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, estando cada anillo opcionalmente sustituido por hasta 3 sustituyentes de forma independiente seleccionados de R1C en los elementos del anillo del átomo de carbono y R1D en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno;
R2 es halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, SOnR2A, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo
C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo
C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi
C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalco alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, alquiltioalquilo C2-C4, Si(CH3)3, CECSi(CH3)3, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, C(=NR3D)H, SOnR3E; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contenga miembros de anillo seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 O, hasta
2 S y hasta 4 átomos de N, estando cada anillo opcionalmente sustituido por hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno; o pirimidiniloxi;
m es 0, 1, 2 ó 3;
cada n es independientemente 0, 1 ó 2 ;
cada R1A, R2A y R3E es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilamino C1-C4 o dialquilamino C2-C6;
cada R1B es independientemente H o alquilo C1-C4;
cada R1C es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6;
cada R1Des independientemente ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6o alquilcarbonilo C2-C6;
cada R3A es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
cada R3Bes independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
cada R3C es independientemente H o alquilo C1-C4;
cada R3Des independientemente H, amino, alquilo C1-C4o alquilamino C1-C4;
cada R3F es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; y
cada R3G es independientemente ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquilcarbonilo C2-C6;
Realización A. Un compuesto de la realización AA en donde
Q se selecciona de Q-1 a Q-55 donde r es 0, 1, 2 ó 3; y s es 0 ó 1;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, SF5, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo
C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alco C6, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4 o SOnR1A;
R3es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, SOnR3E; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene elementos del anillo seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, estando cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo de nitrógeno;
Z es O; y
m es 0, 1 ó 2.
Realización B. Un compuesto de la realización A en donde
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4 o SOnR1A;
R2 es halógeno, alquilo C4-C4o haloalquilo C4-C4;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo
C2-C6, cianoalquilo C2-C6, SOnR3E; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contenga elementos del anillo seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, estando cada anillo opcionalmente sustituido por hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F sobre los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno; y
m es 0 ó 1.
Realización C1. Un compuesto de la realización B en donde
Q se selecciona de Q-7 a Q-24;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o SOnR1A;
R2 es halógeno o alquilo C1-C4;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo
C2-C6 o haloalcoxialquilo C2-C6; y
cada R1A es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Realización C2. Un compuesto de la realización B en donde
Q se selecciona de Q-43, de Q-44, Q-45, Q-48, Q-49 y Q-50;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o SOnR1A;
R2 es halógeno o alquilo C1-C4;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alco C2-C6 o haloalcoxialquilo C2-C6; y
cada R1A es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Realización D 1. Un compuesto de la realización C1 en donde
Q se selecciona de Q-16 y Q-18;
cada R1 es independientemente halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C4;
R2 es halógeno o CH3; y
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Realización D2. Un compuesto de la realización C2 en donde
Q se selecciona de Q-43, Q-44 y Q-45;
cada R1 es independientemente halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C4;
R2 es halógeno o CH3; y
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
Las realizaciones específicas incluyen los compuestos de fórmula 1 seleccionados del grupo que consta de:
5-cloro-2-[2-(5-cloro-2-piridinil)fenoxi]pirimidina (compuesto 1),
5-cloro-2-[2-[5-(fluorometil)-3-isoxazolyl]fenoxi]pirimidina (compuesto 32),
2-[2-(3-bromo-5-isoxazolil)fenoxi]-5-cloropirimidina (compuesto 12),
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 27),
5-cloro-2-[3-cloro-2-(5-cloro-2-piridinil)fenoxi]pirimidina (compuesto 23),
4- [2-[(5-bromo-2-pirimidinil)oxi]fenil]-2-(trifluorometil)pirimidina (compuesto 21),
2-[2-(2-bromo-5-tiazolil)fenoxi]-5-(trifluorometil)pirimidina (compuesto 15),
5- cloro-2-[4-metil-2-[2-(trifluorometil)-4-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 24),
5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 35),
5-cloro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 53),
5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 55),
5-bromo-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 62),
5-cloro-2-[2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 63),
5-cloro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 144),
5-bromo-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 145),
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 168) y
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 200).
Las realizaciones de la presente invención según lo descrito en el Sumario de la invención y de la realización AAA también incluyen lo siguiente:
Realización AP. Un compuesto del Sumario de la invención en donde
Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, y opcionalmente sustituido por 1 a 3 R1; o
Q es fenilo sustituido por 1 a 3 R1;
R1 es halógeno, ciano, CHO, alquilo C4-C4 , alquenilo C2-C4 , alquinilo C2 -C4 , alcoxi C1 -C4 , alqueniloxi C3 -C4 , alquiniloxi C3 -C4 , haloalquilo C1 -C4 , haloalcoxi C1 -C4 , alcoxialquilo C2 -C4 , alquiltioalquilo C2-C4o SOnR1A;
cada n es independientemente 0, 1 ó 2;
R2es halógeno, alquilo C1 -C4 o haloalquilo C1 -C4 ;
m es 0, 1 ó 2;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, CHO, alquilo C1 -C4 , alquenilo C2-C4 , alquinilo C2 -C4 , C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, C(=N)(R3D)H, alcoxi C1 -C4 , cianoalcoxi C2 -C4 , alquilcarbonilo C2 -C4 , alcoxicarbonilo C2 -C4 , alquilcarboniloxi C2 -C4 , alcoxialquilo C2 -C4 , haloalquilo C1 -C4 , haloalcoxi C1 -C4 , SOnR3E o cicloalquilo C3 -C6 ;
cada R3se une al resto de la fórmula 1 en la posición 3, 4 ó 6;
R1Aes alquilo C1 -C4 o haloalquilo C1 -C4 ;
R3E es alquilo C1 -C4 ;
R3A es alquilo C1 -C4 ;
R3B es H o alquilo C1 -C4 ;
R3C es H o alquilo C1 -C4 ; y
R3D es H o alquilo C1 -C4.
Realización Bp. Un compuesto de la realización A en donde
Q se selecciona de Q-1 a Q-54 (es decir, como se describe en la realización 3);
Z es O;
R1 es halógeno, ciano, alquilo C1 -C4 , alcoxi C1 -C4 , haloalquilo C1 -C4 , haloalcoxi C1 -C4 , o SCF3 ;
R2 es halógeno o alquilo C1 -C4 ;
m es 0 ó 1;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, amino, alquilo C 1 -C4 , alquenilo C2 -C4 , alquinilo C2 -C4 , alcoxi C1 -C4 , alcoxicarbonilo C2 -C4 , alquilcarboniloxi C2-C4 , alcoxialquilo C2-C4o haloalquilo C1 -C4 ; y
cada R3se une al resto de la fórmula 1 en la posición 3 ó 4.
Realización Cp. Un compuesto de la realización B en donde
Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, opcionalmente sustituido por R1 ,y se selecciona de Q-1 a Q-41;
R1 es halógeno, haloalquilo C1 -C4 o haloalcoxi C1 -C4 ;
R2 es halógeno o CH3; y
cada R3es independientemente halógeno, ciano, amino o alquilo C1 -C4.
Realización DP. Un compuesto de la realización C donde
Q es un anillo heterocíclico aromático de 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, opcionalmente sustituido por R1 , y se selecciona de Q-42 a través de Q-54;
R1 es halógeno, haloalquilo C1 -C4 o haloalcoxi C1 -C4 ;
R2 es halógeno o CH3; y
cada R3es independientemente halógeno, ciano, amino o alquilo C1 -C4.
Realización EP. Un compuesto de la realización D donde
Q se selecciona de Q-42, Q-43, Q-44, Q-47, Q-48 y Q-49;
R1 es Cl, Br, CF3 o OCF3 ;
R2 es halógeno; y
cada R3es independientemente ciano.
Las realizaciones específicas incluyen un compuesto de fórmula 1 seleccionado del grupo que consta de:
5-doro-2-[2-(5-doro-2-piridinil)fenoxi]pirimidina (compuesto 1);
5-cloro-2-[2-[5-(fluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 32);
2-[2-(3-bromo-5-isoxazolil)fenoxi]-5-cloropirimidina (compuesto 12);
5-cloro-2-[[4'-(Trifluorometoxi) [1,1'-bifenil]-2-il]oxi]pirimidina (compuesto 42);
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 27);
5-cloro-2-[3-cloro-2-(5-cloro-2-piridinil)fenoxi]pirimidina (compuesto 23);
4- [2-[(5-bromo-2-pirimidinil)oxi]fenil]-2-(trifluorometil)pirimidina (compuesto 21);
2-[2-(2-bromo-5-tiazolil)fenoxi]-5-(trifluorometil)pirimidina (compuesto 15); y
5- cloro-2-[4-metil-2-[2-(trifluorometil)-4-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 24).
Esta invención también se refiere a un método para controlar la vegetación no deseada que comprende la aplicación al locus de cantidades efectivas herbicidas para la vegetación de los compuestos de la invención (p.ej., como una composición descrita en este documento). Realizaciones de interés referentes a los métodos de uso son aquellas que implican los compuestos de las realizaciones descritos encima. Los compuestos de la invención son particularmente útiles para el control selectivo de las maleza en cosechas tales como trigo, cebada, maíz, soja, girasol, algodón, colza oleaginosa y arroz, y cultivos especiales como la caña de azúcar, cítricos, frutas y cultivos de frutos secos.
También destacan como realizaciones las composiciones herbicidas de la presente invención que comprenden los compuestos de las realizaciones descritas anteriormente.
Esta invención también incluye una mezcla herbicida que comprende (a) un compuesto seleccionado de la fórmula 1, N-óxidos y sus sales, y (b) al menos un ingrediente activo adicional seleccionado de (b1) los inhibidores del fotosistema II, (b2) inhibidores de la ácido acetohidroxi-sintasa (AHAS), (b3) inhibidores de la acetil-CoA carboxilasa (ACCase), miméticos de auxina (b4) y (b5) inhibidores de la 5-enol-piruvilshikimato-3-fosfato sintasa (EPSP), (b6) desviadores del electrón del fotosistema I, inhibidores de la protoporfirinógeno oxidasa (b7) (PPO), (b8) inhibidores de la glutamina sintetasa (GS), (b9) inhibidores de la elongasa de ácido graso de cadena muy larga (VLCFA), (b10) inhibidores del transporte de auxina, (b11) inhibidores de la desaturasa del fitoeno (PDS), (b12) inhibidores de la 4-hidroxifenil-piruvato dioxigenasa (HPPD), (b13) inhibidores del homogenizado de solenesiltransererasa (HST), (b14) inhibidores de la biosíntesis de celulosa (b15) otros herbicidas incluyendo disruptores mitóticos, arsenicos orgánicos, asulam, bromobutida, cinmetilina, cumiluron, dazomet, difenzoquat, dimron, etobenzanid, flurenol, fosamina, fosamina-amonio, metam, metildimron, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargónico y piributicarb, y (b16) protectores de herbicidas; y sales de compuestos de (b1 ) a (b16).
Los "inhibidores del fotosistema II" (b1) son compuestos químicos que se unen a la proteína D-1 en el nicho de unión de Qb y así bloqueando el transporte de electrones de Qa a Qb en las membranas tilacoides del cloroplasto. Los electrones bloqueados de pasar a través del fotosistema II se transfieren a través de una serie de reacciones para formar compuestos tóxicos que rompen las membranas de las células y causan el hinchamiento de los cloroplastos, fugas de la membrana y, en última instancia, la destrucción celular. El nicho de unión Qb tiene tres sitios de unión diferentes: el sitio de unión A une las triazinas como atrazina, triazinonas como hexazinona, y uracilo tales como bromacilo, el sitio de unión B une las fenilureas tales como diuron, y el sitio de unión C une los benzotiadiazoles tales como bentazon, nitrilos tales como bromoxinil y fenil-piridazinas tales como piridato. Ejemplos de los inhibidores del fotosistema II incluyen ametryn, amicarbazona, atrazina, bentazon, bromacil, bromofenoxim, bromoxinil, clorbromuron, cloridazon, clorotoluron, cloroxuron, cumiluron, caanazina, daimuron, desmedifam, desmetrin, dimefuron, dimetametrin, diuron, etidimuron, fenuron, fluometuron, hexazinona, ioxinil, isoproturon, isouron, lenacil, linuron, metamitron, metabenztiazuron, metobromuron, metoxuron, metribuzin, monolinuron, neburon, pentanoclor, fenmedifam, prometon, prometrin, propanil, propazina, piridafol, piridato, siduron, simazina, simetrin, tebutiuron, terbacil, terbumeton, terbutilazina, terbutrina y trietazina.
"Inhibidores de AHAS" (b2) son compuestos químicos que inhiben la acetohidroxi-sintasa (AHAS), también conocida como acetolactato sintasa (ALS), y así matan las plantas inhibiendo la producción de aminoácidos alifáticos ramificados de la cadena tales como valina, leucina e isoleucina, que son necesarias para la síntesis de proteínas y el crecimiento celular. Ejemplos de los inhibidores de AHAS incluyen amidosulfuron, azimsulfuron, bensulfuron-metilo, bisiribac-sodio, cloransulam-metilo, clorimuron-etilo, clorsulfuron, cinosulfuron, ciclosulfamuron, diclosulam, etametsulfuron-metilo, etoxisulfuron, flazasulfuron, florasulam, flucarbazona-sodio, flumetsulam, flupirsulfuron-metilo, flupirsulfuron-sodio, foramsulfuron, halosulfuron-metilo, imazametabenz-metilo, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazosulfuron, yodosulfuron-metilo (incluida la sal sódica), iofensulfuron (2-iodo-W-[[(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)amino]carbonil]bencenosulfonamida), mesosulfuron-metilo, metazosulfuron (3-cloro-4-(5,6-dihidro-5-metiM,4,2-dioxazin-3-il)-A/-[[(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)amino]carbonil]-1-metiMH-pirazol-5-sulfonamida), metosulam, metsulfuronmetil, nicosulfuron, oxasulfuron, penoxsulam, primisulfuron-metilo, propoxicarbazona-sodio, propilrisulfuron (2-cloro-W-[[(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)amino]carbonil]-6-propilimidazo[1,2-£)]piridazina-3-sulfonamida), prosulfuron, pirazosulfuron-etilo, piribenzoxim, piriftalid, piriminobac-metilo, piritiobaco-sodio, rimsulfuron, sulfometuron-metilo, sulfosulfuron, tiencarbazona, tifensulfuron-metilo, triafamona (A/-[2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil]-1 ,1 -difluoro-W-metilmetanosulfonamida), triasulfuron, tribenuron-metilo, trifloxisulfuron (incluyendo sal sódica), triflusulfuron-metilo y tritosulfuron.
Los "inhibidores de ACCasa" (b3) son compuestos químicos que inhiben la enzima acetil-CoA carboxilasa, que es responsable de catalizar una etapa temprana en la síntesis de lípidos y ácidos grasos en las plantas. Los lípidos son componentes esenciales de las membranas de las células, y sin ellos, no se pueden producir nuevas células. La inhibición de la acetil-CoA carboxilasa y la subsiguiente falta de producción de lípidos conduce a pérdidas en la integridad de la membrana celular, especialmente en regiones de crecimiento activo como meristemos. Eventualmente, el crecimiento del brote y el rizoma cesa, y los brotes de meristemas y rizomas comienzan a morir de nuevo. Los ejemplos de inhibidores de ACCasa incluyen aloxidim, butroxidim, cletodim, clodinafop, cicloxidim, cihalofop, diclofop, fenoxaprop, fluazifop, haloxifop, pinoxaden, profoxidim, propaquizafop, quizalofop, setoxidim, tepraloxidim y tralcoxidim, incluyendo formas resueltas tales como fenoxaprop-P, fluazifop-P, haloxifop-P y quizalofop-P y formas del éster tales como clodinafop-propargilo, cihalofop-butilo, diclofop-metilo y fenoxaprop-P-etilo.
La auxina es una hormona vegetal que regula el crecimiento en muchos tejidos vegetales. Las "miméticos de auxina" (b4) son compuestos químicos que imitan a la hormona del crecimiento de la planta auxina, causando un crecimiento incontrolado y desorganizado que conduce a la planta a la muerte en especies susceptibles. Los ejemplos de miméticos de auxina incluyen aminociclopiraclor (ácido 6-amino-5-cloro-2-ciclopropil-4-pirimidincarboxílico) y sus ésteres metílicos y etílicos y sus sales de sodio y de potasio, aminopiralid, benazolinetilo, cloramben, clacifos, clomeprop, clopiralid, dicamba, 2,4-D, 2,4-DB, diclorprop, fluroxipir, halauxifen (ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-2-piridincarboxílico), halauxifeno-metilo (4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-2-piridincarboxilato de metilo), MCPA, MCPB, mecoprop, picloram, quinclorac, quinmerac, 2,3,6-TBA, triclopiry 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoro-2-piridincarboxilato de metilo.
Los "inhibidores de la (5-enol-piruvilshikimato-3-fosfato) sintasa EPSP" (b5) son compuestos químicos que inhiben la enzima, 5-enol-piruvilshikimato-3-fosfato sintasa, que participa en la síntesis de aminoácidos aromáticos como tirosina, triptófano y fenilalanina. Los herbicidas inhibidores de EPSP se absorben fácilmente a través del follaje vegetal y se translocan en el floema en los puntos de crecimiento. El glifosato es un herbicida de aparición posterior relativamente no selectivo que pertenece a este grupo. El glifosato incluye ésteres y sales, tales como sales de amonio, isopropillamonio, potasio, sodio (incluyendo sesquisodio) y trimesio (alternativamente llamado sulfosato).
Los "desviadores de electrones del fotosistema I" (b6) son compuestos químicos que aceptan electrones del fotosistema I y, después de varios ciclos, generan radicales hidroxilo. Estos radicales son extremadamente reactivos y destruyen fácilmente los lípidos insaturados, incluyendo los ácidos grasos de la membrana y la clorofila. Esto destruye la integridad de la membrana celular, de modo que las células y orgánulos se "fugan", lo que conduce a un rápido marchitamiento de las hojas y la desecación, y eventualmente a la muerte de la planta. Ejemplos de este segundo tipo de inhibidor de la fotosíntesis incluyen diquat y paraquat.
Los "inhibidores de PPO" (b7) son compuestos químicos que inhiben la enzima protoporfirinógeno oxidasa, rápidamente resultando en la formación de compuestos altamente reactivos en plantas que rompen las membranas celulares, causando que los fluidos celulares se filtren. Algunos ejemplos de inhibidores de la PPO son el acifluorfenosodio, la azafenidina, la benzfendizona, el bifenox, el butafenacilo, la carfentrazona, carfentrazona-etilo, clometoxifen, cinidon-etilo, fluazolato, flufenpir-etilo, flumiclorac-pentilo, flumioxazin, fluoroglicofen-etilo, flutiacet-metilo, fomesafen, halosafen, lactofen, oxadiargilo, oxadiazon, oxifluorfen, pentoxazona, profluazol, piraclonil, piraflufen-etilo, saflufenacilo, sulfentrazona, tidiazimin, tiafenacilo (W-[2-[[2-cloro-5-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)-pirimidinil]-4-fluorofenil]tio]-1-oxopropil]-p-alaninato de metilo) y 3-[7-fluoro-3,4-dihidro-3-oxo-4-(2-propin-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-6-il]dihidro-1,5-dimetil-6-tioxo-1,3,5-triazina-2,4(1H,3H)-diona.
Los "inhibidores de la (glutamina sintasa) GS" (b8) son compuestos químicos que inhiben la actividad de la enzima glutamina sintetasa, cuyas plantas utilizan convertir el amoníaco en glutamina. En consecuencia, el amoníaco se acumula y disminuyen los niveles de glutamina. El daño vegetal probablemente se produce debido a los efectos combinados de la toxicidad y la deficiencia de amoníaco de aminoácidos requeridos para otros procesos metabólicos. Los inhibidores de la GS incluyen glufosinato y sus ésteres y sales tales como el glufosinato de amonio y otros derivados de la fosfinotricina, glufosinato-P (ácido (2S)-2-amino-4-(hidroximetilfosfinil)butanoico) y bilanafos.
Los "inhibidores de elongasa VLCFA (ácido graso de cadena muy larga)" (b9) son herbicidas que tienen una amplia variedad de estructuras químicas, que inhiben la elongasa. La elongasa es una de las enzimas ubicadas en los cloroplastos o cerca de estos que están involucrados en la biosíntesis de los VLCFA. En las plantas, los ácidos grasos de cadena muy larga son los principales componentes de los polímeros hidrófobos que previenen la desecación en la superficie de la hoja y proporcionan estabilidad a los granos de polen. Tales herbicidas incluyen acetoclor, alaclor, anilofos, butaclor, cafenstrol, dimethaclor, dimetenamid, difenamid, fenoxasulfona (3-[[(2,5-dicloro-4-etoxifenil)metil]sulfonil]-4,5-dihidro-5,5-dimetilisoxazol), fentrazamida, flufenacet, indanofan, mefenacet, metazaclor, metolacloro, naproanilida, napropamida, napropamida-M ((2R)-W,W-dietil-2-(1-naftaleniloxi) propanamida), petoxamid, piperofos, pretilaclor, propaclor, propisoclor, piroxasulfona, ytenilclor, incluyendo formas resueltas como S-metolacloro y cloroacetamidas y oxiacetamidas.
Los "inhibidores del transporte de auxina" (b10) son sustancias químicas que inhiben el transporte de auxina en plantas, como por la unión con una proteína portadora de auxina. Los ejemplos de inhibidores del transporte de auxina incluyen diflufenzopir, naptalam (también conocido como ácido A/-(1-naft¡l)ftalámico y ácido 2-[(1-naftalenilamino)carbonil]benzoico).
Los "(inhibidores de la desaturasa de fitoeno) PDS" (b11) son compuestos químicos que inhiben la ruta de la biosíntesis de carotenoides de la etapa de desaturasa del fitoeno. Algunos ejemplos de los inhibidores de la PDS son: beflubutamid, diflufenican, fluridona, flurocloridona, flurtamona norflurzon y picolinafen.
Los "inhibidores de la HPPD (4-hidroxifenil-piruvato dioxigenasa)" (b12) son sustancias químicas que inhiben la biosíntesis de la síntesis de 4-hidroxifenil-piruvato dioxigenasa. Algunos ejemplos de inhibidores de la HPPD incluyen benzobiciclon, benzofenap, biciclopirona (4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona), fenquinotriona (2-[[8-cloro-3,4-dihidro-4-(4-metoxifenil)-3-oxo-2-quinoxalinil]carbonil]-1,3-ciclohexanediona), isoxaclortol, isoxaflutol, mesotriona, pirasulfotol, pirazolinato, pirazoxifen, sulcotriona, tefuriltriona, tembotriona, topramezona, 5-cloro-3-[(2-hidroxi-6-oxo-1-ciclohexen-1-il)carbonil]-1-(4-metoxifenil)-2(1H)-quinoxalinona, 4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-hidroxi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona, 4-(4-fluorofenil)-6-[(2-hidroxi-6-oxo-1-ciclohexen-1-il)carbonil]-2-metiM,2,4-triazina-3,5(2H,4H)-diona, 5-[(2-hidroxi-6-oxo-1-ciclohexen-1-il)carbonil]-2-(3-metoxifenil)-3-(3-metoxipropil)-4(3H)-pirimidinona, 2-metil-W-(4-metiM,2,5-oxadiazol-3-il)-3-(metilsulfinilo)-4-(trifluorometil)benzamida y 2-metil-3-(metilsulfonil)-W-(1-metiMH-tetrazol-5-il)-4-(trifluorometil)benzamida.
Los inhibidores HST (solenesiltransererasa homogenizada) (b13) interrumpen la capacidad de una planta para convertir el homogenizado a 2-metil-6-solanil-1,4-benzoquinona, de tal modo que se interrumpe la biosíntesis del carotenoide. Algunos ejemplos de inhibidores de la HST incluyen haloxidina, piriclor, 3-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-4-hidroxi-1-metil-1,5-naftiridin-2(1H)-ona, 7-(3,5-dicloro-4-piridinil)-5-(2,2-difluoroetil)-8-hidroxipirido[2,3-6]pirazin-6 (5H)-ona y 4-(2,6-dietilo-4-metilfenil)-5-hidroxi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona.
Los inhibidores de la HST también incluyen compuestos de fórmulas A y B.
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donde Rd1 es H, Cl o CF3; Rd2 es H, Cl o Br; Rd3 es H o Cl; Rd4 es H, Cl o CF3; Rd5 es CH3, CH2 CH3 o CH2 CHF2 ; y Rd6 es OH, o -OC(=O)-/PR y Re es H, F, Cl, CH3 o CH2 CH3 ; R»2 es H o CF3 ; R*> es H, CH3 o CH2 CH3 ; Re* es H, F o Br; R»= es Cl, CH3, CF3, OCF3 o CH2 CH3 ; Re6 es H, CH3, CH2 CHF2 o CeCH; Re es OH, -OC(=O)Et, -OC(=O)-/-Pr o -OC(=O)-fBu y Ae8 es N o CH.
Los inhibidores de la biosíntesis de celulosa (b14) inhiben la biosíntesis de la celulosa en ciertas plantas. Son los más eficaces cuando se utiliza una aplicación previa o una aplicación posterior inicial en plantas jóvenes o de rápido crecimiento. Ejemplos de inhibidores de la biosíntesis de celulosa incluyen clortiamid, diclobenil, flupoxam, indaziflam (W2-[(1R,2S)-2,3-dihidro-2,6-dimetil-1H-inden-1-il]-6-(1-fluoroetil)-1,3,5-triazina-2,4-diamina), isoxaben y triaziflam.
Otros herbicidas (b15) incluyen herbicidas que actúan a través de una variedad de diferentes modos de acción tales como los disruptores mitóticos (p.ej., flamprop-M-metilo y flamprop-M-isopropilo), arsenicos orgánicos (p.ej., DSMA, y MSMA), inhibidores de la 7,8-dihidropteroato sintasa, inhibidores de la síntesis de cloroplastos isoprenoides e inhibidores de la biosíntesis de la pared celular. Otros herbicidas incluyen los herbicidas que tienen modos de acción desconocidos o no caen en una categoría específica enumerada de (b1) a (b14) o actúan a través de una combinación de modos de acción enumerados anteriormente. Algunos ejemplos de otros herbicidas incluyen aclonifeno, asulam, amitrol, bromobutida, cinmetilin, clomazona, cumiluron, ciclopirimorato (4-morfolinacarboxilato de 6-cloro-3-(2-ciclopropM-6-metilfenoxi)-4-piridazinMo), daimuron, difenzoquat, etobenzanid, fluometuron, flurenol, fosamina, fosamina-amonio, dazomet, dimron, ipfencarbazona (1-(2,4-diclorofenil)-N-(2,4-difluorofenil)-1,5-dihidro-N-(1-metiletil)-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-4-carboxamida), metam, metildimron, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargónico, piributicarb y 5-[[(2,6-difluorofenil)metoxi]metil]-4,5-dihidro-5-metil-3-(3-metil-2-tienil)isoxazol.
Los "protectores herbicidas" (b16) son sustancias añadidas a una formulación de herbicidas para eliminar o reducir los efectos fitotóxicos del herbicida en ciertos cultivos. Estos compuestos protegen los cultivos de los daños producidos por los herbicidas pero, por lo general, no evitan que el herbicida controle la vegetación no deseada. Los ejemplos de protectores herbicidas incluyen, entre otros, benoxacor, cloquintocet-mexilo, cumiluron, ciometrinil, ciprosulfamida, daimuron, diclormid, diciclonon, dimepiperato, fenclorazol-etilo, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifenoetilo, mefenpir-dietilo, mefenato, metoxifenona, anhídrido naftalico, oxabetrinilo, N-(aminocarbonil)-2-metilbencenosulfonamida y N(aminocarbonil)-2-fluorobencenosulfonamida, 1-bromo-4-[(clorometil) sulfonil]benceno, 2-(diclorometil)-2-metil-1,3-dioxolano (MG 191), 4-(dicloroacetil)-1-oxa-4-azospiro[4.5]decano (MON 4660).
Los compuestos de la fórmula 1 pueden ser preparados por métodos generales conocidos en la técnica de la química orgánica sintética. Se pueden utilizar uno o más de los siguientes métodos y variaciones descritos en los esquemas 1-9 para preparar los compuestos de fórmula 1. Las definiciones de Q, R1 , R2 y R3en los compuestos de las fórmulas 1-11 a continuación son como se definen anteriormenteen el Sumario de la invención, salvo que se indique lo contrario. Los compuestos de las fórmulas 1A-1C, 2A-2F, 4A y 8A son varios subconjuntos de los compuestos de fórmula 1, 2 4 y 8 y todos los sustituyentes de las fórmulas 1A-1C, 2A-2F, 4A y 8A se definen anteriormente para la fórmula 1, a menos que se indique lo contrario.
Se pueden utilizar uno o más de los siguientes métodos y variantes descritos en los esquemas 1-9 para preparar los compuestos de la fórmula 1. Las definiciones de Q, R1 , R2 y R3en los compuestos de las fórmulas 1-11 a continuación se definen en el Sumario de la invención, salvo que se indique lo contrario.
Como se muestra en el esquema 1, un compuesto de fórmula 1 puede prepararse mediante sustitución nucleofílica calentando un compuesto de fórmula 2 en un disolvente adecuado, como acetonitrilo, tetrahidrofurano o N,N- dimetilformamida en presencia de una base, tal como el carbonato de potasio o cesio, a temperaturas que oscilan entre 50 y 110°C, con un compuesto de fórmula 3 (donde LG es halógeno o SO2 Me). La reacción se realiza típicamente a temperaturas que oscilan entre 50 y 110°C.
Esquema 1
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Alternativamente, como se muestra en el esquema 2, los compuestos de boro de fórmula 5 o los compuestos de estaño de la fórmula 6 pueden acoplarse con los productos intermedios de la fórmula 4 bajo las condiciones de Suzuki o Stille para dar los compuestos de fórmula 1. Los acoplamientos de Suzuki típicamente se llevan a cabo en presencia de sales de Pd (0) o Pd (II), un ligando adecuado, y una base. Las bases convenientes para esta transformación incluyen carbonato de potasio o carbonato de cesio, mientras que las sales de Pd (II), tales como Pd(OAc)2 o PdCl2 pueden ser utilizadas conjuntamente con ligandos tales como la trifenilfosfina o 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno (dppf). Las condiciones para los acoplamientos de Suzuki se documentan bien en la literatura (véase, por ejemplo, Angewandte Chemie internacional Edición 2006, 45, 3484 y Tetrahedron Letters 2002, 58 (14), 2885). Los intermedios de boro de la fórmula 5 están comercialmente disponibles o se pueden preparar a partir de los haluros o trifluoromethanesulfonatos correspondientes por métodos conocidos en la bibliografía (véase, por ejemplo, la publicación de la patente PCT WO 2007/043278, Pat. US No. 8.080.566, Organic Letters 2011, 13(6), 1366 y Organic Letters 2012, 14(2), 600). Los acoplamientos de Stille se pueden realizar típicamente en presencia de una sal de Pd (0) o Pd (II), un ligando y una sal de Cu (I) tal como el yoduro de cobre (I). La reacción se puede realizar en un disolvente tal como el dioxano, 1,2-dimetoxietano o tolueno a una temperatura que va desde el ambiente hasta el reflujo. Para condiciones y reactivos empleados en acoplamientos de Stille véase Chemical Reviews 2007, 107 (1), 133-173.
Esquema 2
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R = alquilo C1-C4
Como se muestra en el esquema 3, un compuesto de fórmula 2C (es decir, un compuesto de fórmula 2, donde Z es O) puede ser preparado por la desprotección de un compuesto de fórmula 2B (es decir, un compuesto de fórmula 2A donde Z es O; y RAes CH3o -C(=O)CH3) con un agente de desprotección adecuado. Los reactivos de desprotección de metoxi adecuados (es decir, cuando RAes CH3) tales como BBr3, AlCl3y HBr en ácido acético se pueden utilizar en presencia de disolventes tales como tolueno, diclorometano y dicloroetano a una temperatura de -80 a 120°C. Los agentes de desprotección de acetoxi adecuados (es decir, cuando RAes -C(=O)CH3) incluyen carbonato de potasio en metanol o acetato de amonio en metanol acuoso a temperatura ambiente y se pueden utilizar como se discute en Das, et al., Tetrahedron 2003, 59, 1049-1054 y los métodos citados en éste. Alternativamente, un compuesto de Fórmula 2B se puede combinar con Amberlyst 15© en metanol (como se discute en Das, et al. Tet. Lett. 2003, 44, 5465-5468) o se puede combinar con acetato de sodio en etanol (como se describe en Narender, T., et al. Synthetic Communications, 2009, 39 (11), 1949-1956) para obtener un compuesto de fórmula 2C. Otros grupos de protección útiles fenólicos adecuados para su uso en la preparación un compuesto de fórmula 2C se pueden encontrar en Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 4a ed.;. Wiley: Hoboken, Nueva Jersey, 1991.
Esquema 3
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Un intermedio de fórmula 2B puede prepararse como se muestra en el esquema 4 a partir de un intermedio de fórmula 7 por una variedad de métodos conocidos por los expertos en la técnica. Los compuestos de fórmula 2B se pueden preparar mediante el acoplamiento de precursores de fórmula 7 donde J es Br, Cl, I o trifluorometanosulfonato con los heterociclos que contienen el grupo boronato o trialquilestaño (es decir, los compuestos de fórmula 5 o fórmula 6 con las condiciones de Suzuki o las condiciones de Stille del esquema 2). Alternativamente, los compuestos de fórmula 7 donde J es un grupo de boronato o trialquilestaño pueden acoplarse con heterociclos sustituidos por halógenos Q-X utilizando los métodos mostrados en el esquema 2 para producir los compuestos de fórmula 2B. El químico experto se dará cuenta de que con una elección prudente de los grupos X y J en las reacciones que involucran los compuestos de fórmula 7 y Q-X puede sintetizar el Intermedio 2B usando diversos procedimientos de acoplamiento cruzado, tales como el acoplamiento de Kumada, el acoplamiento de Hiyama o el acoplamiento Negishi descrito en "Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions", eds. A. de Meijere y F. Diederich, Wiley-VCH, Weinheim, 2004, vols 1 y 2.
Cuando J en la fórmula 7 es un alqueno, alquino, oxima, nitrilo o cetona, se pueden preparar varios heterociclos usando los métodos descritos en Katritsky, Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 1-104, Elsevier. En los casos en los que la se producen mezclas regioisoméricas, el producto deseado puede aislarse utilizando técnicas de separación de enrutamiento conocidas en la técnica.
Esquema 4
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Como se muestra en el esquema 5, un compuesto de fórmula 4A se puede preparar acoplando fenoles de fórmula 9 Con un compuesto de fórmula 3 condiciones de sustitución nucleofílica descritas en el esquema 1.
Esquema 5
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Como se muestra en el esquema 6, un compuesto de fórmula 1B (es decir, un compuesto de fórmula 1 donde Z es O; y m es 1 en la posición 3) se puede preparar mediante "activación C-H" de un compuesto de fórmula 1A (un compuesto de fórmula 1 donde Z es O; y m es 0). Por ejemplo, el acetato de paladio (II), junto con una W-halosuccinimida, PhI(OAc)2 , tetrafluoroborato de W-fluoropiridinio o un ácido alquil-borónico inferior se puede utilizar para introducir la variable R3como I, Br, Cl, -OAc, F, y los sustituyentes de alquilo inferior, respectivamente. Estos métodos se detallan en las revisiones de la activación selectiva de los enlaces C-H en Chemical Reviews 2010, 110, 575-1211 y las referencias citadas en ésta. Los métodos para la "activación C-H" también se pueden encontrar en Wencel-Delord et al., Nature Chemistry, 2013, 5, 369-375 y una serie de revisiones de la "activación C-H" en Accounts of Chemical Research 2012, 45, 777-958 y las referencias citadas en ésta. Yoduros y bromuros de fórmula 1B pueden ser funcionalizados además por los diversos procedimientos de acoplamiento cruzados descritos en "Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions", Eds. A. de Meijere y F. Diederich, Wiley-VCH, Weinheim, 2004, vols 1 y 2.
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La química basada en la "activación C-H" también se puede utilizar para preparar un compuesto de fórmula 2D (es decir, un compuesto de fórmula 2 donde Z es O; RAes -C(O)CH3; y m es 1 en la posición 3) como se muestra en el esquema 7 utilizando acetato de paladio (II) y (diacetoxiyodo)benceno como se describió anteriormente para el esquema 6. Un compuesto de fórmula 2D puede posteriormente ser convertido a través de los métodos descritos en los esquemas 1 y 6 para proporcionar un compuesto de la fórmula 1.
Esauema 7
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Del mismo modo, la química basada en la "activación C-H" se puede utilizar para preparar un compuesto de fórmulas 2F (es decir, un compuesto de fórmula 2A donde Z es S) como se muestra en el esquema 8. Un compuesto de fórmula 8 se puede convertir primero en un compuesto de fórmula 8A (es decir, un compuesto de fórmula 6 en el que el "H" orto es X; y X es Br o I) mediante la utilización de una introducción escalonada de sustituyentes mediante la "activación C-H". Los yoduros y bromuros de fórmula 8A pueden entonces ser funcionalizados además por el acoplamiento cruzado mediado por el cobre con tiourea según lo descrito en Qi, Junsheng, Chin. J. Chem. 2010, 28, 1441-1443 para proporcionar el aril-tiol después de la desprotección ácida. Las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio de los haluros de arilo pueden dar lugar a tioles protegidos que pueden, a su vez, desprotegerse bajo condiciones ácidas o condiciones básicas (p. ej., fluoruro de cesio) para proporcionar un compuesto de fórmula 2F.
Estas condiciones se discuten en Organ, Michael G., Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 3314-3322 y las referencias citadas en ésta. También, las condiciones relevantes se pueden encontraren Takashiro Itoh, J. Org. Chem. 2006, 71, 2203-2206. Un compuesto de fórmula 2F se puede convertir a través de los métodos descritos en los esquemas 1 y 7 para proporcionar un compuesto de fórmula 1.
Esquema 8
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En el esquema 9, el fenol, 2E se hace reaccionar con cloruro de W,W-dimetil-tiocarbamoilo en W,A/-dimetilformamida en presencia de una base de amina terciaria fuerte tal como 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano o W-metilmorfolina para fenoles ácidos (para los fenoles menos ácidos, la desprotonación previa con hidruro sódico puede ser ventajosa) para formar el W,W-dimetiltiocarbamato de O-arilo de fórmula 10. La reagrupación de Newman-Kwart de un compuesto de fórmula 10 a temperaturas entre 200 y 300°C proporciona el intermedio de dimetiltiocarbamato de S-arilo de fórmula 11. Una desprotección de una etapa de un compuesto de fórmula 11 se logra fácilmente utilizando hidróxido de sodio acuoso al 10% o hidróxido de potasio metanólico para proporcionar el arilo-tiol correspondiente. La reacción subsiguiente con un compuesto de fórmula 3 a temperatura ambiente, o ligeramente por encima de la temperatura ambiente, proporciona el producto 1C (es decir, un compuesto de fórmula 1 donde Z es S). Los métodos para las reagrupaciones de Newman-Kwart se encuentran en Lloyd-Jones, Guy C., Synthesis 2008, 661-689.
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Es reconocido por cualquier experto en la técnica que varios grupos funcionales se pueden convertir en otros para proporcionar diferentes compuestos de fórmula 1. Para un recurso valioso que ilustra la interconversión de grupos funcionales de un manera simple y directa, véase LaRock, Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2a ed., Wiley-VCH, Nueva York, 1999. Por ejemplo, los intermedios para la preparación de un compuesto de fórmula 1 pueden contener grupos nitrosos aromáticos, que pueden reducirse a grupos amino, y luego ser convertidos a través de reacciones bien conocidas en la técnica como la reacción de Sandmeyer, a varios haluros, proporcionando un compuesto de fórmula 1. Las reacciones antedichas pueden también, en muchos casos, realizarse en orden alterno.
Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritas anteriormente para preparar un compuesto de Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los productos intermedios. En estos casos, la incorporación de las secuencias de protección/desprotección o las interconversiones de grupos funcionales en la síntesis ayudará a obtener los productos deseados. El uso y la elección de los grupos de protección serán evidentes para cualquier experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed.; Wiley: Hoboken, New Jersey, 1991). Cualquier experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado como es representado en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar pasos sintéticos de rutina adicionales no descritos en detalle para completar la síntesis del compuesto de fórmula 1. Cualquier experto en la técnica también reconocerá que puede ser necesaria llevar a cabo una combinación de los pasos ilustrados en los esquemas anteriores en un orden distinto al particular presentado para preparar un compuesto de fórmula 1.
Cualquier experto en la técnica también reconocerá que un compuesto de fórmula 1 y los intermedios descritos en este documento pueden ser sometidos a varias reacciones electrofílicas, nucleofílicas, radicales, organometálicas, de oxidación, y de reducción para agregar sustituyentes o modificar sustituyentes existentes.
Sin más elaboración, se cree que cualquier experto en la técnica, que utilice la descripción anterior, puede utilizar la presente invención en su máxima amplitud. Por consiguiente, los siguientes ejemplos se interpretarán como meramente ilustrativos, y no para limitar la descripción en modo alguno. Los pasos descritos en los ejemplos siguientes ilustran un procedimiento para cada paso en una transformación sintética general, y el material de partida para cada paso puede no haber sido necesariamente preparado por una realización preparativa en particular cuyo procedimiento se describe en otros ejemplos o pasos. Los porcentajes son en peso con excepción de las mezclas de disolventes cromatográficos o cuando se indique lo contrario. Las partes y los porcentajes para las mezclas de disolventes cromatográficos son en volumen a menos que se indique lo contrario. Los espectros 1H RMN se dan en ppm campo abajo a partir de tetrametilsilano en CDCl3; "s" significa singlete, "d" significa doblete, "t" significa triplete, "q" significa cuarteto, "m" significa multiplete, "dd" significa doblete de dobletes, "dt" significa doblete de tripletes, y "bs" significa singlete ancho.
Es reconocido por cualquier experto en la técnica que varios grupos funcionales se pueden convertir en otros para proporcionar diferentes compuestos de fórmula 1. Para un recurso valioso que ilustra la interconversión de grupos funcionales en un manera simple y directa, véase Larock, R. C., Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2a ed., Wiley-VCH, Nueva York, 1999. Por ejemplo, intermedios para la preparación de compuestos de fórmula 1 pueden contener grupos nitro aromáticos, que pueden reducirse a grupos amino, y luego ser convertidos a través de reacciones bien conocidas en la técnica como la reacción de Sandmeyer en varios haluros, proporcionando los compuestos de fórmula 1. Las reacciones antedichas pueden también, en muchos casos, realizarse en orden alterno.
Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritas anteriormente para preparar los compuestos de Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los productos intermedios. En estos casos, la incorporación de las secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupos funcionales en la síntesis ayudará a obtener los productos deseados. El uso y la elección de los grupos de protección serán evidentes para cualquier experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthes, 2a ed.; Wiley: Nueva York, 1991). Cualquier experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado como se representa en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar pasos sintéticos de rutina adicionales no descritos en detalle para completar la síntesis de los compuestos de fórmula 1. Cualquier experto en la técnica también reconocerá que puede ser necesario llevar a cabo una combinación de los pasos ilustrados en los esquemas anteriores en un orden distinto al implícito presentado para preparar los compuestos de fórmula 1.
Cualquier experto en la técnica también reconocerá que los compuestos de fórmula 1 y los intermedios descritos en este documento pueden ser sometidos a varias reacciones electrofílicas, nucleofílicas, radicales, organometálicos, de oxidación, y de reducción para agregar sustituyentes o modificar sustituyentes existentes.
Sin más elaboración, se cree que cualquier experto en la técnica, utilizando la descripción anterior, puede utilizar la presente invención en su máxima amplitud. Por consiguiente, los siguientes ejemplos se interpretarán como meramente ilustrativos, y no limitantes de la descripción en modo alguno. Los pasos en los ejemplos siguientes ilustran un procedimiento para cada paso en una transformación sintética general, y el material de partida para cada paso puede no haber sido necesariamente preparado por una realización preparativa en particular cuyo procedimiento se describe en otros ejemplos o pasos. Los porcentajes son en peso con excepción de las mezclas de disolventes cromatográficos o cuando se indique lo contrario. Las partes y los porcentajes para las mezclas de disolventes cromatográficos son en volumen a menos que se indique lo contrario. Los espectros 1H RMN se dan en ppm campo abajo a partir de tetrametilsilano a 500 MHz en CDCl3, a menos que se indique lo contrario; "s" significa singlete, "d" significa doblete, "t" significa triplete, "q" significa cuarteto, "m" significa multiplete, "dd" significa doblete de dobletes, "dt" significa doblete de tripletes.
Ejemplo de síntesis 1
Síntesis de 3-[2-[(5-cloro-2-pirimidinil)oxi]fenil]-5-isoxazolmetanol (compuesto 31)
Paso A: Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-[[[(1,1-dimetiletil)difenilsilil]oxi]metil]-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina
A una solución de 3-(2-metoxifenil)-5-isoxazolmetanol (preparado según lo descrito en Bioorganic Med. Chem. 2004, 12, 3965 (0,500 mg, 0,243 mmol) en tetrahidrofurano (25 mL) se añadió cloruro de f-butildifenilsililo (0,804 mg de 2,92 mmol) seguido de imidazol (0,199 mg, 2,92 mmol). Después de 2 h, el disolvente fue retirado bajo vacío. La purificación usando cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos produjo el intermedio 5-[[[(1,1 -dimetiletil)difenilsilil]oxi]metil]-3-(2-metoxifenil)isoxazol y el material fue recogido sin ninguna purificación adicional.
A una solución de 5-[[[(1,1-dimetiletil)difenilsilil]oxi]metil]-3-(2-metoxifenil)isoxazol (3,10 g, 0,699 mmol) en diclorometano (35 mL) a 0°C se añadió una solución 1,0 M de tribromuro de boro (34,9 mL) y la reacción se agitó a esta temperatura durante 1 h. La reacción se apagó con una solución saturada de bicarbonato sódico. Las fases fueron separadas, y la capa acuosa fue lavada con más diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se combinaron, se secaron con MgSO4y se concentraron en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos proporcionó 2-[5-[[[(1,1-dimetiletil)difenilsilil]oxi]metil]-3-isoxazolil]fenol que fue recogido en el paso siguiente sin más purificación.
A una solución de 2-[5-[[[(1,1-dimetiletil)difenilsilil]oxi]metil]-3-isoxazolil]fenol (2,78 g, 6,47 mmol) en acetonitrilo (60 mL) fue agregado 2,5-dicloropirimidina (1,15 g, 7,70 mmol) y carbonato de potasio (2,24 g, 16,2 mmol) y la reacción se calentó a 80°C durante 6 h. La mezcla de reacción se permitió calentar a temperatura ambiente y el disolvente fue retirado bajo vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos produjo el producto del título (2,27 g).
1H RMN 88,41 (s, 2H), 8,00-7,97 (m, 1H), 7,67-7,61 (m, 4H), 7,56-7,50 (m, 1H), 7,47-7,36 (m, 7H), 7,28-7,26 (m, 1H), 6,56 (t, 1H), 1,05 (s, 9H). MS (AP+) = 542.
Paso B: Síntesis de 3-[2-[(5-cloro-2-pirimidinil)oxi]fenil]-5-isoxazolmetanol
A una solución de 5-cloro-2-[5-[[[( 1,1 -dimetiletil)difenilsilil]oxi]metil]-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (es decir, el producto del paso A) (2,27 g, 4,19 mmol) en tetrahidrofurano (15 mL) se añadió ácido acético (0,50 mL) seguido por una solución de 75% de fluoruro de tetrabutilamonio en agua (2,9 mL) y se permitió que la reacción se agitara durante 2 h. La reacción se apagó con una solución saturada de bicarbonato sódico y las fases se repartieron y la fase acuosa se lavó con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas fueron combinadas, secadas sobre MgSO4y concentradas en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos produjo el producto del título, un compuesto de la presente invención (1,21 g).
1H RMN 88,45 (s, 2H), 7,99-7,95 (m, 1H), 7,56-7,52 (m, 1H), 7,42-7,38 (m, 1H), 7,28-7,25 (m, 1H), 6,64-6,61 (m, 1H), 4,77-4,73 (m, 2H).
Ejemplo de síntesis 2
Síntesis de 3-[2-[(5-cloro-2-pirimidinil)oxi]fenil]-5-isoxazolcarboxaldehído (compuesto 33)
Paso A: Síntesis de 3-[2-[(5-cloro-2-pirimidinil)oxi]fenil]-5-isoxazolcarboxaldehído
El clorocromato del piridinio (263 mg, 1,22 mmol) y el gel de sílice (200 mg) fueron combinados y mezclados como sólidos. Esta mezcla entonces fue agregada a una solución en agitación de 3-[2-[(5-cloro-2-pirimidinil)oxi]fenil]-5-isoxazolmetanol (es decir, el producto obtenido en el paso A del ejemplo 1) (309 mg, 1,02 mmol) en diclorometano (5,0 mL) y la reacción fue dejada en agitación durante 18 h. La solución se filtró para eliminar el gel de sílice y la fase orgánica se lavó con una solución de ácido clorhídrico 1 M. La fase orgánica se secó con MgSO4y se concentró en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos proporcionó el producto del título, un compuesto de la presente invención (0,307 g).
1H RMN 89,95 (s, 1H), 8,46 (s, 2H), 8,06-8,01 (m, 1H), 7,61-7,56 (m, 1H), 7,47-7,41 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,32-7,29 (m, 1H). MS (AP+) = 302.
Ejemplo de síntesis 3
Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 35)
Paso A. Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina
A una solución agitada de 3-[2-[(5-cloro-2-pirimidinil)oxi]-fenil]-5-isoxazolcarboxaldehído (es decir, el producto del paso A del ejemplo 2) (100 mg, 0,332 mmol) en diclorometano (3,0 mL) a -78°C se añadió Deoxo-Fluor® (161 mg, 0,729 mmol) y se permitió que la reacción volviera a la temperatura ambiente. Al consumir el material de partida según lo evidenciado por la cromatografía de capa delgada, el disolvente fue retiado bajo el vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos produjo el producto del título, un compuesto de la presente invención (36,3 mg).1
1H RMN 88,46 (s, 2H), 8,01-7,96 (m, 1H), 7,59-7,54 (m, 1H), 7,44-7,38 (m, 1H), 7,31-7,27 (m, 1H), 6,98-6,96 (s, 1H), 6,83-6,60 (m, 1H). MS (ESI+) = 324.
Ejemplo de síntesis 4
Síntesis de 2-[2-(3-bromo-5-isoxazolil)fenoxi]-5-cloropirimidina (compuesto 12)
Paso A: Síntesis de 3-bromo-5-(2-metoxifenil)isoxazol
A una solución de 1-etinil-2-metoxibenceno (0,78 g, 5,92 mmol) en diclorometano (10 ml) fue agregado dibromoformaldoxima (1,00 g, 4,93 mmol). La mezcla se enfrió a 0°C y se añadió bicarbonato de potasio (1,48 g, 14,8 mmol), seguido de calentamiento a 40°C durante 18 h. Se añadió agua a la mezcla de reacción, las fases se separaron, y la capa acuosa fue lavada otra vez con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se concentraron bajo vacío, y purificaron por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar el producto del título, un compuesto de la presente invención (1,04 g).
1H RMN 87,94 (dd, 1H), 7,47-7,42 (m, 1H), 7,09 (dd, 1H), 7,02 (dd, 1H), 6,85 (s, 1H), 3,97 (s, 3H). MS (AP+) = 254. Paso B: Síntesis de 2-(3-bromo-5-isoxazolil)fenol
A una solución de 3-bromo-5-(2-metoxifenil)isoxazol (es decir, el producto del paso A) (0,50 g, 1,97 mmol) en diclorometano (20mL) se añadió una solución 1 M de tribromuro de boro en diclorometano (9,86 mmol) a -78°C y la solución se permitió calentarse a temperatura ambiente y remover durante 18 h. Se añadió dicloroetano (20 mL), y la mezcla de reacción se concentró para eliminar el exceso de diclorometano. Fue agregado otra vez tribromuro de boro en diclorometano (9,86 mmol) y la reacción fue calentada a 80°C hasta la terminación según lo evidenciado por la cromatografía de capa delgada. La mezcla de reacción se permitió enfriar a temperatura ambiente y se apagó con una solución saturada de bicarbonato sódico. Las fases fueron separadas y la capa acuosa fue lavada otra vez con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron con MgSO4, se concentraron bajo vacío, y purificaron por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos para permitir el producto del título (0,395 g).
1H R M N 8 7 ,76 (dd, 1H), 7 ,39 -7 ,33 (m, 1H), 7 ,09 -7 ,02 (m, 1H), 6 ,96 -6 ,93 (m, 1H), 6 ,02 (s, 1H). M S (A P ‘ ) = 238.
Paso C: 2-[2-(3-bromo-5-isoxazolil) fenoxi]-5-cloropirimidina
A una solución de 2-(3-bromo-5-isoxazolil)fenol (es decir, el producto del paso B) (100 mg, 0,417 mmol) en acetonitrilo (5 mL) se añadió 2,5-dicloropirimidina (75,0 mg, 0,503 mmol) y carbonato potásico (288 mg, 2,08 mmol) luego la solución se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La reacción se calentó entonces a 40°C durante 2 h seguido por 80°C durante dos horas. La solución se enfrió a temperatura ambiente, se añadió agua, las fases fueron separadas y la capa acuosa fue lavada otra vez con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se concentraron bajo vacío, y purificaron por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos para producir el producto del título, un compuesto de la presente invención (122 mg).
1H RMN 88,49 (s, 2H), 8,03 (dd, 1h), 7,58-7,53 (m, 1H), 7,43 (dt, 1H), 7,29 (dd, 1H), 6,74 (s, 1H). MS (AP+) = 352.
Ejemplo de síntesis 5
Síntesis de 5-cloro-2-[2-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 25)
Paso A: Síntesis de 2-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]fenol
Se combinaron 2-cloro-4-trifluorometilpiridina (1,0 g, 5,5 mmol) y 2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenol (1,57 g, 7,16 mmol) en dimetoxietano (18 mL) y agua (1,8 mL). A esta mezcla se añadió carbonato de sodio (2,28 g, 16,5 mmol) y tetrakis(trifenilfosfamina)paladio (0) (0,32 g, 0,27 mmol). La reacción se calentó a 90°C durante 2,5 h y se dejó agitar a 23°C durante 18 h. La mezcla se diluyó con agua (20 mL) y diclorometano (20 mL) y las capas se separaron. La capa acuosa se lavó con diclorometano (10 mL). Las capas de diclorometano combinadas se lavaron con solución acuosa de cloruro sódico saturado (10 mL) y se secaron sobre sulfato sódico. Después de la filtración, la capa orgánica fue evaporada y el sólido así obtenido fue triturado con hexanos (20 mL). El filtrado se concentró para proporcionar 1,18 g del compuesto del título como un sólido amarillo que se utilizó en el paso B sin más purificación.
1H RMN 813,61 (s, 1H), 8,72 (d, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,06 (d, 1H), 6,96 (t, 1H).
Paso B: Síntesis de 5-cloro-2-[2-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina
Se disolvieron 2-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]fenol (es decir, el producto del paso A) (0,20 g, 0,84 mmol) y 2,5-dicloropirimidina (0,14 g, 0,92 mmol) en acetonitrilo (2 mL) y se trataron con carbonato potásico en polvo (0,34 g, 2,5 mmol). La mezcla se calentó a 80°C durante 18 h. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 mL) y acetato de etilo (10 mL) y las capas se separaron. La capa acuosa se lavó con acetato de etilo (10 mL). La solución combinada de acetato de etilo se lavó con solución acuosa de cloruro sódico saturado (10 mL) y se secó sobre MgSO4, El filtrado se evaporó bajo presión reducida y se sometió a cromatografía a través de 12 g de gel de sílice eluyendo con acetato de etilo del 10 al 20% en hexanos. Las fracciones apropiadas se agruparon y se evaporaron para proporcionar la compuesto del título, un compuesto de la presente invención (0,2 g) como un aceite transparente.
1H RMN 88,75 (d, 1H), 8,39 (s, 2H), 7,91 (s, 1H), 7,88 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,28 (m, 1H).
Ejemplo de síntesis 6
Síntesis de 5-cloro-2-[4-metil-2-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 22)
Paso A: Síntesis de 2-(2-bromo-4-metilfenoxi)-5-cloropirimidina
Se combinaron 2-bromo-4-metilfenol (280 mg, 1,5 mmol) y 2,5-dicloropirimidina (246 mg, 1,65 mmol) en 6 mL de acetonitrilo bajo una atmósfera de nitrógeno. Se agregó carbonato de potasio en polvo (455 mg, 3,3 mmol) y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 6 h. La mezcla de reacción se enfrió y diluyó con agua desionizada y acetato de etilo. La capa acuosa fue separada y extraída dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas fueron lavadas con la salmuera, secadas sobre MgSO4, filtradas y concentradas bajo presión reducida. El residuo resultante fue purificado por cromatografía líquida a presión media en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo del 0 al 15% en hexanos para producir el compuesto del título (270 mg).
1H RMN 88,48 (s, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,11 (m, 1H), 2,37 (s, 3H).
Paso B: Síntesis de 5-cloro-2-[4-metil-2-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]fenoxi]pirimidina
Una mezcla de 2-(2-bromo-4-metilfenoxi)-5-cloropirimidina (es decir, el producto del paso A; 190 mg, 0,63 mmol), ácido S-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]-borónico (133 mg, 0,70 mmol), carbonato sódico (0,6 mL de solución acuosa 2 M, 1,26 mmol) y tetrakis(trifenilfosfamina)paladio (0) (73 mg, 0,06 mmol) en tolueno (9 mL) y etanol (1 mL) se calentó a 90°C durante 2 h. La mezcla de reacción entonces fue concentrada bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía líquida a presión media en gel de sílice eluido con acetato de etilo del 0 al 10% en hexanos para producir el compuesto del título, un compuesto de la presente invención (190 mg).
1H R M N 8 8 ,77 (d, 1H), 8 ,36 (s, 2H ), 8 ,02 (m, 1H), 7 ,64 (d, 1H), 7,31 (m , 2H ), 7 ,15 (d, 1H), 2 ,45 (s, 3H).
E je m p lo de s ín tes is 7
Síntesis de 5-doro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 53)
Paso A: Síntesis de 2-(3-difluorometil-5-isoxazolil)fenol
A una solución del 25% de metóxido sódico en metanol (5 mL) y tetrahidrofurano (10 mL), se añadieron acetofenona (1 g, 7,3 mmol) y difluoroacetato (1 g, 8,1 mmol) en tetrahidrofurano (2 mL) y se calentó a 60°C durante 5 h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se trató con 36% de ácido clorhídrico ac. (4 mL) y se agitó a 60°C durante 2 h. La reacción fue apagada agregando agua (15 mL) y el disolvente orgánico fue quitado bajo vacío. El producto precipitado 2-difluorometil-4-cromenona (1,4 g) fue filtrado y disuelto en etanol (5 mL). A esta solución, se añadió acetato de hidroxilamina (22 mmol) en agua (5 mL) y la mezcla se calentó a 60°C durante 3 h. Después de enfriar la reacción a la temperatura ambiente, 3-oxima de 4,4-difluoro-1-(2-hidroxifenil)-butano-1,3-diona precipitó con la adición de agua (20 mL). Este producto fue recogido por filtración y suspendido en ácido acético (5 mL) y ácido clorhídrico acuoso al 36% (1,8 mL) a temperatura ambiente y se agitó a 80°C durante 15 min para obtener el compuesto del título como un sólido beige (800 mg).
1H RMN 87,82 (m, 1 H), 7,36 (s, 1 H), 7,07 (m, 1 H), 6,95 (m, 2H), 6,82 (t, 1H), 6,05 (s, 1H). MS (ESI+) = 212.
Paso B: Síntesis de 5-cloro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]fenoxi]-pirimidina
A una solución de 2-(3-difluorometil-5-isoxazolil)fenol (es decir, el producto del paso A) (2,1 g, 9,71 mmol) en N,N-dimetilformamida anhidra (8 mL) se añadió 2,5-dicloropirimidina (1,5 g, 10,2 mmol) y carbonato de potasio (2,9 g, 21,3 mmol). La reacción se calentó a 90°C durante 1 h. La solución se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua. Las fases fueron separadas y la fase acuosa se lavó con acetato de etilo adicional. Se combinaron las fases orgánicas, se secaron con sulfato de magnesio y concentraron en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo de 0 a 10% en hexanos proporcionó el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (2,2 g).
1H RMN 88,49 (s, 2H), 8,06 (m, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,31 (m, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,74 (t, 1H). MS (ESI+) = 324.
Ejemplo de síntesis 8
Síntesis de 5-cloro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 144)
Paso A: Síntesis de 4,4-difluoro-1-(2-fluoro-6-metoxifenil)butano-1,3-diona
A una solución de 1-(2-fluoro-6-metoxifenil)etanona (2,6 g, 15,5 mmol) y éster de etilo del ácido difluoroacético (3,9 mL, 31,0 mmol) en N,N-dimetilformamida anhidra a 0°C se añadió hidruro sódico (1,2 g, 31,0 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 1 h. La reacción se enfrió entonces a 0°C, se diluyó con acetato de etilo y se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 1 N. Las fases fueron separadas y la fase acuosa se lavó con más acetato de etilo. Las fases orgánicas fueron combinadas y secadas con sulfato de magnesio y concentradas en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo de 0 a 15% en hexanos proporcionó el compuesto del título (2,5 g).
1H RMN 87,39 (m, 1H), 6,77 (m, 2H), 6,24 (s, 1H), 6,01 (t, 1 H), 3,87 (s, 3 H). MS (ESI+) = 247.
Paso B: Síntesis de 3-difluorometil-5-(2-Fluoro-6-metoxifenil)isoxazol
Una solución de 4,4-difluoro-1-(2-fluoro-6-metoxifenil)butano-1,3-diona (es decir, el producto del paso A) (2,5 g, 10 mmol) y clorhidrato de hidroxilamina (2,1 g, 30 mmol) en etanol (25 mL) se agitó a 80°C. Después de 1 h, el disolvente fue retirado bajo vacío. El residuo resultante se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó con sulfato de magnesio y se concentró en vacío. La purificación por cromatografía eluyendo en gel de sílice con acetato de etilo de 0 a 15% en hexanos proporcionó el compuesto del título (1,5 g).
1H RMN 87,41 (m, 1 H), 6,69-6,98 (m, 4H), 3,93 (s, 3 H). MS (ESI+) = 244.
Paso C: Síntesis de 2-(3-difluorometil-5-isoxazolil)-3-fluorofenol
A una solución de 3-difluorometil-5-(2-fluoro-6-metoxifenil)isoxazol (es decir, el producto del paso B) (1,5 g, 6,2 mmol) en diclorometano (10 mL) a 0°C se añadió una solución 1,0 M de tribromuro de boro en diclorometano (31 mL, 31 mmol). La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 6 h. La reacción se enfrió a 0°C y se apagó lentamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico. La mezcla bifásica se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Las fases fueron separadas y la fase acuosa fue extraída con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas fueron secadas y concentradas bajo vacío. El residuo crudo fue purificado por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo de 0 a 10% en hexanos, para producir el compuesto del título (980 mg).
1H RMN 57,33 (m, 1 H), 6,66-6,99 (m, 4 H). MS (ESI+) = 230.
Paso D: Síntesis de 5-doro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina
A una solución de 2-(3-difluorometil-5-isoxazolil)-3-fluorofenol (es decir, el producto del paso C) (120 mg, 0,5 mmol) en W,W-dimetilformamida anhidro (2 mL), se agregó 2,5-dicloropirimidina (85 mg, 0,57 mmol) y carbonato de potasio (244 mg, 1,04 mmol). La reacción se calentó a 80°C durante 4 h. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua. Las fases fueron separadas y la fase acuosa se lavó con más acetato de etilo. Las fases orgánicas fueron combinadas, secadas con sulfato de magnesio y concentradas en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo de 0 a 15% en hexanos proporcionó el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (110 mg).
1H RMN 58,46 (s, 2H), 7,56 (m, 1H), 7,21 (m, 1H), 7,13 (m, 1H), 6,87 (m, 1 H), 6,74 (t, 1 H). MS (ESI+) = 342.
Ejemplo de síntesis 9
Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 55)
Paso A: Síntesis de 4,4-difluoro-1-(2-fluoro-6-metoxifenil)butano-1,3-diona
Una solución de 2-fluoro-6-metoxiacetofenona (6,83 g, 40,6 mmol) y difluoroacetato de etilo (7,45g, 60 mmol) en tetrahidrofurano (35 mL) se añadió en forma de gotas a una solución de tetrahidrofurano (20 mL) y 25% de metóxido de sodio (10,2 g, 47,2 mmol) durante 15 minutos. La reacción fue completada en 3h según lo determinado por la cromatografía líquida de alta resolución. La reacción se concentró parcialmente en el vacío para eliminar la mayor parte del tetrahidrofurano y metanol, y luego se diluyó con tolueno y agua. La fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico al 37% (5 g), seguido de la extracción con tolueno. Las fases orgánicas combinadas se concentraron en vacío para proporcionar un compuesto del título (7,98 g).
1H RMN 57,39 (td, 1 H), 6,72-6,81 (m, 2 H), 6,25 (d, 1 H), 5,87-6,14 (m, 1 h), 3,88 (s, 3 H).
Paso B: Síntesis de 5-(difluorometil)-3-(2-fluoro-6-metoxifenil)-4H-isoxazol-5-ol
A una solución de 4,4-difluoro-1-(2-fluoro-6-metoxifenil)butano-1,3-diona (es decir, el producto del paso A) (7,98 g, 32,4 mmol) en 35 mL de metanol a temperatura ambiente se añadió una solución de hidroxilamina al 50% (2,78 g, 42,1 mmol) y una solución de hidróxido sódico 1N (1,50 mL, 1,50 mmol) seguido de calentamiento a 65°C durante 2h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua y tolueno. Las fases fueron separadas y la fase orgánica fue concentrada bajo vacío para proporcionar el compuesto del título (7,99 g).1
1H RMN 57,36 (td, 1 H), 6,73-6,82 (m, 2 H), 5,79-6,05 (m, 1 H), 3,88 (s, 3 H), 3,67-3,73 (m, 1 H), 3,47-3,51 (m, 1 H), 3,34-3,42 (m, 1 H).
Paso C: Síntesis de 5-(difluorometil)-3-(2-fluoro-6-metoxifenil)isoxazol
Se añadió a tolueno (80 mL) 5-(difluorometil)-3-(2-fluoro-6-metoxifenil)-4H-isoxazol-5-ol (es decir, el producto del paso B) (7,99 g, 30,6 mmol) seguido de ácido p-toluenosulfonico monohidrato (0,700 g, 3,68 mmol). La mezcla se calentó a reflujo fuerte (107-111°C) durante dos horas en cuyo momento la cromatografía líquida de alta resolución determinó que la reacción fue completada. La mezcla de reacción enfriada se lavó con una solución de bicarbonato de sodio seguido de agua. La fase orgánica se concentró bajo vacío para proporcionar el compuesto del título (7,44 g).
1H RMN 57,40 (td, 1 H), 6,69-6,94 (m, 4 H), 3,88 (s, 3 H).
Paso D: Síntesis de 2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenol
A una solución de 5-(difluorometil)-3-(2-fluoro-6-metoxifenil)isoxazol (es decir, el producto del paso C) (3,72 g, 15,3 mmol) en diclorometano (15 mL) a 3°C se añadió una solución 1M detribromuro de boro en diclorometano (18,0 mL, 18 mmol) durante 5 min. Luego se permitió que la reacción se calentara a temperatura ambiente. Después de 90 minutos, se determinó si la reacción estaba completada usando cromatografía líquida de alta resolución y la reacción fue tratada con una solución acuosa de bicarbonato de potasio al 10% (10 mL). Las fases fueron separadas y la fase orgánica se concentró bajo vacío. El sólido marrón resultante fue triturado con una solución de agua/metanol (~2/1) proporcionando el compuesto del título (3,34 g).
1H RMN 59,63-9,75 (m, 1 H) 7,33 (td, 1 H) 7,21 (ddd, 1 H) 6,71-6,96 (m, 3 H).
Paso E: Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina
A una solución de 2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenol (es decir, el producto del paso D) (1,61 g, 7,02 mmol) y 5-metil-2-metilsulfonilpirimidina (1,49 g, 7,72 mmol) en W,W-dimetilformamida (9 mL) se agregó carbonato de potasio (4,24 g, 17,5 mmol) y se permitió que la reacción se agitara a temperatura ambiente durante 24 h. La reacción se diluyó con agua y tolueno, las fases fueron separadas y el disolvente orgánico fue retirado bajo vacío. Para el aceite resultante se añadieron 8 mL de metanol y una mezcla marrón formada, después de una dilución adicional con una solución de metanol/agua (20 mL), el precipitado se filtró proporcionando el compuesto del título, un compuesto de la presente invención (2,24 g).
1H RMN 88,45 (s, 2 H), 7,54 (td, 1 h), 7,19 (ddd, 1 H), 7,14 (dt, 1 H), 6,88 (dt, 1 H), 6,61-6,85 (m, 1 H).
Ejemplo de síntesis 10
Preparación de 5-cloro-2-[3-ciano-2-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 158)
Una solución de 5-cloro-2-[2-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina (es decir, el producto del ejemplo 5, paso B) (0,30 g, 0,853 mmoles) en 4,27 mL de N,N-dimetilformamida bajo una atmósfera de nitrógeno fue tratada con bromuro de cobre (II) (0,19 g, 0,853 mmoles), acetato de paladio (II) (9 mg, 0,0426 mmoles) y ferricianuro potásico (0,06 g, 0,17 mmoles). La mezcla se calentó a 130°C durante 18 horas. La mezcla se enfrió y se diluyó con éter dietílico y agua, se filtró a través de una almohadilla de Celite y se enjuagó con acetato de etilo y agua. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo dos veces con éter dietílico. Las fases orgánicas combinadas se lavaron dos veces con agua y cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron para proporcionar 0,21 g del producto crudo. El producto crudo fue purificado con una columna de gel de sílice Teledyne Isco de 12 g que eluía con un gradiente de 10 a 30% de EtOAc-hexanos para proporcionar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención como un sólido (0,23 g).
1H RMN 88,86 (d, 1H), 8,40 (s, 2H), 7,78 (d&s, 2H), 7,62 (t, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,50 (d, 1H).
Ejemplo de síntesis 11
Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina (compuesto 27)
Paso A: Síntesis de 2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenol
Se combinaron 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (1,0 g, 5,50 mmoles) y 2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenol (1,57 g, 7,16 mmoles) en 16 mL de 1,2-dimetoxietano y 1,8 mL de agua desionizada bajo una atmósfera de nitrógeno. Fueron añadidos carbonato de sodio sólido (2,28 g, 16,5 mmoles) y luego tetrakis(trifenilfosfamina)paladio (0) (0,32 g, 0,27 mmoles). La reacción fue calentada a reflujo aproximadamente 90 minutos. La reacción se enfrió, se diluyó con diclorometano y se filtró a través de una almohadilla de Celite, enjuagándose con diclorometano y luego se desionizó con agua. Las fases fueron separadas. La fase acuosa fue extraída dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas fueron lavadas con cloruro de sodio acuoso saturado, secadas sobre sulfato de magnesio, filtradas y concentradas para dar un sólido. Un sólido se filtró a partir de hexanos para dar 34 mg. Se obtuvo un segundo producto del filtrado de hexanos para producir 506 mg de un sólido naranja-marrón claro del compuesto del título.
1H RMN 88,81 (s, 1H), 8,04 (m, 2H), 7,83 (d, 1H), 7,38 (t, 1H), 7,07 (d, 1H), 6,98 (t, 1H).
Paso B: síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]-pirimidina
Una mezcla de 2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenol (es decir, el producto del paso A) (0,20 g, 0,836 mmoles) y 2,5-dicloropirimidina (0,14 g, 0,919 mmoles) en 2,0 mL de N,N-dimetilformamida fue agitado bajo una atmósfera del nitrógeno. Se añadió carbonato potásico en polvo (0,35 g, 2,51 mmoles) y se calentó la mezcla a 80°C durante la noche. La reacción se enfrió antes de diluir con agua desionizada y éter dietílico. Las fases fueron separadas. La fase acuosa se extrajo dos veces con éter dietílico. Las fases orgánicas combinadas se lavaron tres veces con agua, se secaron sobre sulfato sódico, filtraron y concentraron a 0,37 g en un sólido. El sólido se filtró de los hexanos y algo de éter dietílico para dar 103 mg del compuesto del título, un compuesto de la presente invención.
1H RMN 88,84 (s, 1H), 8,40 (s, 2H), 7,92 (d, 1H), 7,87 (s&d, 2H), 7,54 (t, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,27 (d, 1H).
Ejemplo de síntesis 12
Preparación de 5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]-3-clorofenoxi]pirimidina (compuesto 160)
Se disolvió 5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]-pirimidina (es decir, el producto del ejemplo 11, paso B) (0,14 g, 0,398 mmoles) en 2 mL de ácido acético. Se añadieron acetato de paladio (0,01 g, 0,039 mmoles) y N-clorosuccinimida (0,11 g, 0,796 mmoles) y la mezcla se calentó a 100°C durante tres horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente durante la noche y luego se diluyó con tolueno y acetato de etilo. La mezcla se filtró a través de una almohadilla de Celite, se enjuagó con tolueno y luego acetato de etilo. El filtrado se lavó dos veces con hidrogencarbonato de sodio acuoso saturado, cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de magnesio y concentró en un producto crudo. El producto crudo fue purificado con una columna de gel de sílice Teledyne Isco de 12 g eluyendo con un gradiente de 10 a 30% de EtOAc-hexanos para proporcionar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención como un sólido (40 mg).
1H R M N 8 8 ,82 (s, 1H), 8,41 (s, 2H), 7 ,93 (d, 1H), 7 ,52 (d, 1H), 7 ,47 (m, 2H ), 7 ,19 (m, 1H).
E je m p lo de s ín tes is 13
Síntesis de 5-bromo-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina (compuesto 62)
Paso A: Síntesis de 5-(difluorometil)-3-(2-metoxifenil)isoxazol
A una solución de acetofenona (3,0 g, 20 mmol) en metanol (15 mL) se añadió metóxido de sodio al 30% en una solución de metanol (5,0 mL) y la reacción se agitó durante cinco minutos. A continuación, se añadió difluoroacetato de etilo (2,97 g, 24 mmol) y la reacción se calentó a reflujo durante 18 h. La reacción se permitió enfriar a temperatura ambiente y la disolvente fue retirado bajo vacío. Al residuo se añadió ácido clorhídrico 1M y acetato de etilo, las fases se separaron, la fase orgánica se secó usando sulfato de magnesio y el disolvente fue retirado bajo vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos proporcionó el producto deseado que fue retirado directamente. Una solución de 4,4-difluoro-1-(2-metoxifenil)butano-1,3-diona del paso anterior en etanol (30 mL) se añadió en forma de gotas a una solución de clorhidrato de hidroxilamina (1,4 g, 20 mmol) en hidróxido de sodio 1 M (21 mL). La reacción se calentó luego a reflujo durante 2 h, seguido de enfriamiento a temperatura ambiente. El producto se precipitó a partir de la solución por la adición de agua y se recolectó a través de filtración de vacío para producir el producto deseado que fue retirado directamente (AP+ 244, 1H RMN 8 ppm 7,79 (d, 1 H) 7,38-7,46 (m, 1 H) 6,93-7,04 (m, 2 H) 5,76-6,04 (m, 1 H) 3,88 (s, 3 H) 3,67-3,80 (m, 1 H) 3,49-3,55 (m, 1 H)). A continuación, una solución de 5-(difluorometil)-3-(2-metoxifenil)-4H-isoxazol-5-ol del paso anterior se llevó a ácido trifluoroacético (20 mL) y se calentó a 70°C durante 18 h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y el disolvente se eliminó bajo vacío. El residuo resultante fue disuelto en diclorometano y lavado con una solución saturada de bicarbonato sódico. Las fases fueron separadas, la fase orgánica se secó usando sulfato de magnesio y el disolvente fue retirado bajo vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos proporcionó el compuesto del título (2,0 g, AP+ = 226).
1H RMN 87,91 (dd, 1 h) 7,42-7,50 (m, 1 H) 6,98-7,12 (m, 3 H) 6,66-6,93 (m, 1 H) 3,92 (s, 3 H).
Paso B: Síntesis de 2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenol
A una solución de 5-(difluorometil)-3-(2-metoxifenil)isoxazol (es decir, el producto del paso A) (2,01 g, 8,92 mmol) en diclorometano (50 mL) a 0°C se añadió una solución 1M de tribromuro de boro en diclorometano (13,3 mL, 13,3 mmol) y la reacción se permitió calentarse a temperatura ambiente durante tres horas. El disolvente fue retirado bajo vacío y purificado por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar el compuesto del título (1,66 g, AP-= 210).
1H RMN 89,14 (s, 1 H), 7,51 (dd, 1 H), 7,39 (ddd, 1 H), 7,11 (dd, 1 H), 6,97-7,04 (m, 2 H), 6,70-6,95 (m, 1 H).
Paso C: Síntesis de 5-bromo-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]-pirimidina
A una solución de 2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenol (es decir, el producto del paso B) (427 mg, 2,01 mmol) y 5-bromo-2-cloro-pirimidina (468 mg, 2,42 mmol) en acetonitrilo (10 mL) se añadió carbonato potásico (695 mg, 5,03 mmol) y la reacción se calentó a 80°C durante 18 h. El disolvente fue retirado bajo vacío y purificado por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos para producir el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (555 mg, pf = 88,9-92,8°C).
1H RMN 88,53 (s, 2 H), 7,98 (dd, 1 h), 7,53-7,60 (m, 1 H), 7,41 (td, 1 H), 7,28 (dd, 1 H), 6,97 (t, 1 H), 6,59-6,84 (m, 1h).
Ejemplo de síntesis 14
Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 168)
Paso A: Síntesis de 5-(difluorometil)-3-(2-metoxifenil)-4H-isoxazol-5-ol
A una solución de 2-fluoro-6-metoxiacetofenona (1,0 g, 5,9 mmol) en tetrahidrofurano (2 mL) se añadió un metóxido de sodio al 30% en solución de metanol (1,4 mL). A esta mezcla se añadió gota a gota una solución de trifluoroacetato de etilo (0,805 g, 6,49 mmol) en tetrahidrofurano (1 mL) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. A la reacción se añadió una solución de ácido clorhídrico 1M y acetato de etilo, se separaron las fases y la fase acuosa se lavó de nuevo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio y concentraron en vacío para proporcionar el producto deseado (AP-= 263) que se llevó al paso siguiente directamente. A continuación, a una solución de 4,4,4-trifluoro-1-(2-fluoro-6-metoxifenil)butano-1,3-diona (del paso anterior) en etanol (14 mL) se añadió una solución de hidróxido sódico 1M (7 mL) seguido de clorhidrato de hidroxilamina (410 mg, 5,9 mmol) y la reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. El disolvente fue retirado bajo vacío y el residuo fue purificado por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos y de 0 a 20% de metanol en dichlrometano para proporcionar el producto (AP+ = 280, 1H RMN 8 ppm 7,37 (td, 1 H) 6,74-6,83 (m, 2 H) 3,89 (s, 3 H) 3,79 (d, 1 H) 3,50 (dd, 1 H)) que se llevó al siguiente paso directamente. A una solución de 3-(2-fluoro-6-metoxi-fenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-5-ol (del paso anterior) en diclorometano (20 mL) a 0°C se añadió una solución 1M de tribromuro de boro en diclorometano (11,8 mL, 11,8 mmol) y se permitió que la reacción se calentara a temperatura ambiente durante 2 h. El disolvente fue retirado bajo vacío. El residuo se disolvió en diclorometano y se lavó con una solución saturada de bicarbonato sódico, la fase acuosa fue lavada con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio, se concentraron en vacío y purificaron por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos, proporcionando el compuesto del título (606 mg, AP-= 264).
1H RMN 89,86 (s, 1 h), 7,32 (td, 1 h), 6,84-6,90 (m, 1 H), 6,68 (ddd, 1 h), 3,86-3,94 (m, 1 H), 3,75 (dd, 1 H), 3,56 (s, 1 h).
Paso B: Síntesis de 5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina
A una solución de 3-(2-fluoro-6-hidroxifenil)-5-(trifluorometil)-4H-isoxazol-5-ol (es decir, el producto del paso A) (606 mg, 2,29 mmol) en dimetilsulfóxido (15 mL) se añadió 5-cloro-2-metilsulfonil-pirimidina (527 mg, 2,74 mmol), seguido de carbonato de cesio (1,1 g, 3,43 mmol) y la reacción se agitó durante 18 h. La reacción se dividió entre el agua y el acetato de etilo, las fases fueron separadas y la capa acuosa fue lavada otra vez con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio y se concentró en vacío. El residuo fue purificado por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con de 0 a 100% de acetato de etilo, para proporcionar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, (198 mg, AP+ = 360).
1H RMN 88,46 (s, 2 H), 7,56 (td, 1 h), 7,21 (ddd, 1 H), 7,15 (dt, 1 H), 7,02 (dd, 1 H).
Ejemplo de síntesis 15
Síntesis de 5-cloro-2-[2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil)fenoxi]pirimidina (compuesto 63)
Paso A: Síntesis de 2-(trifluorometil)-4H-1-benzopiran-4-ona
Se disolvió 2-hidroxiacetofenona (10 g, 66,7 mmol) en anhídrido trifluoroacético (19 ml, 133,3 mmol) y piridina (10,8 mL, 133,3 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 70°C y se agitó durante 12 h. Después de enfriar la mezcla de reacción se diluyó con ácido clorhídrico 1 M y cloruro de metileno y se lavó con agua. La fase orgánica fue secada con sulfato de magnesio y concentrada en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo de 0 a 5% en hexanos proporcionó el compuesto del título (10,5 g) como un sólido de color amarillo palo. 1H RMN 88,21 (m, 1 H), 7,76 (m, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,46 (m, 1H), 6,73 (s, 1H). MS (ESI+) = 215.
Paso B: Síntesis de 2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil]fenol
A una solución de 2-(trifluorometil)-4H-1-benzopiran-4-ona (es decir, el producto del paso A) (10,5 g, 48,8 mmol) en etanol (50 mL), se añadió acetato de hidroxilamina (146 mmol) en agua (50 mL). La mezcla se calentó a 60°C durante 4 h. Después de enfriar la reacción a temperatura ambiente fue precipitada la 3-oxima de 4,4,4-trifluoro-1-(2-hidroxifenil)-butano-1,3-diona con adición de agua (200 mL).
1H RMN 89,30 (s, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,19 (m, 1H), 7,06 (m, 1H), 6,94 (m, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,69 (d, 1H).
Este producto fue recolectado por filtración y suspendido en ácido acético (30 mL) y ácido clorhídrico acuoso al 36% (10,8 mL) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a 80°C durante 30 minutos para producir el compuesto del título como un blanco sólido (4,6 g).
1H RMN 87,88 (m, 1H), 7,37 (m, 1H), 7,08 (m, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,95 (m, 1H). MS (ESI+) = 230
Paso C: Síntesis de 5-cloro-2-[2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil)fenoxi]-pirimidina
A una solución de 2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil]fenol (es decir, el producto del paso B) (2,2 g, 9,4 mmol) en N,N-dimetilformamida anhidra (10 mL) se añadió 2,5-dicloropirimidina (1,5 g, 10,3 mmol) y carbonato de potasio (2,9 g, 20,6 mmol). La reacción se calentó a 80°C durante 2 h. La solución se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua. Las fases fueron separadas y la fase acuosa se lavó con más acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo de 0 a 5% en hexanos proporcionó el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (2,1 g).1
1H RMN 88,49 (s, 2H), 8,08 (m, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,32 (m, 1H), 6,91 (s, 1H). MS (ESI+) = 342. Punto de fusión: 114-115°C
E je m p lo de s ín tes is 16
Síntesis de 5-bromo-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina (compuesto 145)
Paso A: Síntesis de 4,4-difluoro-1-(2-fluoro-6-metoxifenil)butano-1,3-diona
A una solución de 1-(2-fluoro-6-metoxifenil)etanona (2,6 g, 15,5 mmol) y éster de etilo del ácido difluoroacético (3,9 mL, 31,0 mmol) en W,A/-dimetilformamida anhidra a 0°C se añadió hidruro sódico (1,2 g, 31,0 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 1 h. La reacción se enfrió entonces a 0°C, se diluyó con acetato de etilo y se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 1 N. Las fases fueron separadas y la fase acuosa se lavó con más acetato de etilo. Las fases orgánicas fueron combinadas y secadas con sulfato de magnesio y se concentraron bajo vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con de 0 a 15% de acetato de etilo en hexanos proporcionó el compuesto del título (2,5 g).
1H RMN 87,39 (m, 1H), 6,77 (m, 2H), 6,24 (s, 1H), 6,01 (t, 1 H), 3,87 (s, 3 H). MS (ESI+) = 247.
Paso B: Síntesis de 3-(difluorometil)-5-(2-fluoro-6-metoxifenil)isoxazol
Una solución de 4,4-difluoro-1-(2-fluoro-6-metoxifenil)butano-1,3-diona (es decir, el producto del paso A) (2,5 g, 10 mmol) y clorhidrato de hidroxilamina (2,1 g, 30 mmol) en etanol (25 mL) se agitó a 80°C. Después de 1 h, el disolvente fue retirado bajo vacío. El residuo resultante se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se secó con sulfato de magnesio y se concentró en vacío. La purificación por cromatografía eluyendo en gel de sílice con acetato de etilo de 0 a 15% en hexanos proporcionó el compuesto del título (1,5 g).
1H RMN 87,41 (m, 1 H), 6,69-6,98 (m, 4H), 3,93 (s, 3 H). MS (ESI ) = 244.
Paso C: Síntesis de 2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenol
A una solución de 3-(difluorometil)-5-(2-fluoro-6-metoxifenil)isoxazol (es decir, el producto del paso B) (1,5 g, 6,2 mmol) en diclorometano (10 mL) a 0°C se añadió una solución 1,0 M de tribromuro de boro en diclorometano (31 mL, 31 mmol). La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 6 h. La reacción se enfrió a 0°C y se trató lentamente con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico. La mezcla bifásica se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Las fases fueron separadas y la fase acuosa fue extraída con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas fueron secadas y concentradas bajo vacío. El residuo crudo fue purificado por cromatografía en gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo de 0 a 10% en hexanos, para producir el compuesto del título (980 mg).
1H RMN 87,33 (m, 1 H), 6,66-6,99 (m, 4 H). MS (ESI+) = 230.
Paso D: Síntesis de 5-bromo-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina
A una solución de 2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenol (es decir, el producto del paso C) (229 mg, 1 mmol) en W,W-dimetilformamida anhidra (2,5 mL) se añadió 5-bromo-2-cloropirimidina (212 mg, 1,1 mmol) y carbonato de potasio (304 mg, 2,2 mmol). La reacción se calentó a 80°C durante 1 h. La solución se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua. Las fases fueron separadas y la capa acuosa se lavó con más acetato de etilo. Las fases orgánicas fueron combinadas, secadas con sulfato de magnesio y concentradas en vacío. La purificación por cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de etilo de 0 a 15% en hexanos proporcionó el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (320 mg).
1H RMN 88,54 (s, 2H), 7,54 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,13 (m, 1H), 6,86 (m, 1 H), 6,75 (t, 1 H). MS (ESI+) = 387.
Mediante los procedimientos descritos en este documento junto con los métodos conocidos en la técnica, puede prepararse los siguientes compuestos de las Tablas 1 a 1584. Las siguientes abreviaturas se utilizan en las Tablas que siguen: t significa terciario, s significa secundario, n significa normal, i significa iso, c significa ciclo, Me significa metilo, Et significa etilo, Pr significa propilo, Bu significa butilo i-Pr significa isopropilo, Bu significa butilo, c-Pr ciclopropilo, c-Bu significa ciclobutilo, Ph significa fenilo, OMe significa metoxi, OEt significa etoxi, SMe significa metiltio, SEt significa etiltio, NHMe metilamino, -CN significa ciano, Py significa piridinilo, -NO2 significa nitro, tzl significa triazol, pzl significa pirazol, izl significa imidazol, odzl significa oxadiazol, tdzl significa tiadiazol y SO2Me significa metilsulfonilo.
Tabla 1
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R2 = Cl; Z = O; y R3 = H (m = 0);
3
3
3
3
4
4
4
4
Figure imgf000038_0002
5-Cl-isoxazol-3-ilo 3-CN-isotiazol-5-ilo 4-Me-isotiazol-3-ilo 5-Br-isoxazol-3-ilo 3-OMe-isotiazol-5-ilo 4-Et-isotiazol-3-ilo 5-1-isoxazol-3-ilo 3-OCF3-isotiazol-5-ilo 4-CF3-isotiazol-3-ilo 5-Me-isoxazol-3-ilo 3- Ph-isotiazol-5-ilo 4-CHF2-isotiazol-3-ilo 5-Et-isoxazol-3-ilo 4- F-isotiazol-5-ilo 4-CHO-isotiazol-3-ilo -CF3-isoxazol-3-ilo 4-Cl-isotiazol-5-ilo 4-CN-isotiazol-3-ilo -CHF2-isoxazol-3-ilo 4- Br-isotiazol-5-ilo 4-OMe-isotiazol-3-ilo - OCF3-isotiazol-3-ilo 3-CHO-isotiazol-4-ilo 4- Et-oxazol-2-ilo 4- Ph-isotiazol-3-ilo 3-CN-isotiazol-4-ilo 4-CF3-oxazol-2-ilo Isoxazol-4-ilo 3-OMe-isotiazol-4-ilo 4-CHF2-oxazol-2-ilo 3-F-isoxazol-4-ilo 3-OCF3-isotiazol-4-ilo 4-CHO-oxazol-2-ilo 3-Cl-isoxazol-4-ilo 3-Ph-isotiazol-4-ilo 4-CN-oxazol-2-ilo 3-Br-isoxazol-4-ilo 5- F-isotiazol-4-ilo 4-OMe-oxazol-2-ilo 3-I-isoxazol-4-ilo 5-Cl-isotiazol-4-ilo 4-OCF3-oxazol-2-ilo 3-Me-isoxazol-4-ilo 5-Br-isotiazol-4-ilo 4- Ph-oxazol-2-ilo 3-Et-isoxazol-4-ilo 5-I-isotiazol-4-ilo Tiazol-2-ilo -CF3-isoxazol-4-ilo 5-Me-isotiazol-4-ilo 5-F-tiazol-2-ilo -CHF2-isoxazol-4-ilo 5-Et-isotiazol-4-ilo 5- Cl-tiazol-2-ilo -CHO-isoxazol-4-ilo 5-CF3-isotiazol-4-ilo 5-Br-tiazol-2-ilo 3-CN-isoxazol-4-ilo 5-CHF2-isotiazol-4-ilo 5-I-tiazol-2-ilo -OMe-isoxazol-4-ilo 5-CHO-isotiazol-4-ilo 5- Me-tiazol-2-ilo -OCF3-isoxazol-4-ilo 5-CN-isotiazol-4-ilo 5-Et-tiazol-2-ilo 3-Ph-isoxazol-4-ilo 5-OMe-isotiazol-4-ilo 5-CF3-tiazol-2-ilo 5- F-isoxazol-4-ilo 5-OCF3-isotiazol-4-ilo 5-CHF2-tiazol-2-ilo 5-Cl-isoxazol-4-ilo 5-Ph-isotiazol-4-ilo 5-CHO-tiazol-2-ilo 5-Br-isoxazol-4-ilo oxazol-2-ilo 5-CN-tiazol-2-ilo 5-I-isoxazol-4-ilo 5-F-oxazol-2-ilo 5-CH2CN-tiazol-2-ilo 5-Me-isoxazol-4-ilo 5-Cl-oxazol-2-ilo 5-OMe-tiazol-2-ilo 5-Et-isoxazol-4-ilo 5-Br-oxazol-2-ilo 5-OCF3-tiazol-2-ilo -CF3-isoxazol-4-ilo 5-I-oxazol-2-ilo 5-Ph-tiazol-2-ilo - CHF2-isoxazol-4-ilo 5-Me-oxazol-2-ilo 4-F-tiazol-2-ilo -CHO-isoxazol-4-ilo 5-Et-oxazol-2-ilo 4-Cl-tiazol-2-ilo 5-CN-isoxazol-4-ilo 5-CF3-oxazol-2-ilo 4-Br-tiazol-2-ilo -OMe-isoxazol-4-ilo 5-CHF2-oxazol-2-ilo 4-I-tiazol-2-ilo -OCF3-isoxazol-4-ilo 5-CHO-oxazol-2-ilo 4-Me-tiazol-2-ilo 5-Ph-isoxazol-4-ilo 5-CN-oxazol-2-ilo 4-Et-tiazol-2-ilo Isotiazol-4-ilo 5-CH2CN-oxazol-2-ilo 4-CF3-tiazol-2-ilo 3-F-isotiazol-4-ilo 5-OMe-oxazol-2-ilo 4-CHF2-tiazol-2-ilo 3-Cl-isotiazol-4-ilo 5-OCF3-oxazol-2-ilo 4-CHO-tiazol-2-ilo 3-Br-isotiazol-4-ilo 5-Ph-oxazol-2-ilo 4-CN-tiazol-2-ilo
3 -I- iso tia zo l-4 -ilo 4 -F -o xa zo l-2 -ilo 4 -O M e -tia zo l-2 - ilo 3-Me-isotiazol-4-ilo 4-Cl-oxazol-2-ilo 4- OCF3-tiazol-2-ilo 3- Et-isotiazol-4-ilo 4-Br-oxazol-2-ilo 4- Ph-tiazol-2-ilo - CF3-isotiazol-4-ilo 4-I-oxazol-2-ilo Oxazol-5-ilo - CHF2-isotiazol-4-ilo 4-Me-oxazol-2-ilo 2-F-oxazol-5-ilo 2-Cl-oxazol-5-ilo 4-OCF3-tiazol-5-ilo 5- CF3-tiazol-4-ilo 2-Br-oxazol-5-ilo 4- Ph-tiazol-5-ilo 5- CHF2-tiazol-4-ilo 2-Me-oxazol-5-ilo Oxazol-4-ilo 5-CN-tiazol-4-ilo 2-CF3-oxazol-5-ilo 2-F-oxazol-4-ilo 5-OMe-tiazol-4-ilo -CHF2-oxazol-5-ilo 2-Cl-oxazol-4-ilo 5-OCF3-tiazol-4-ilo 2-CN-oxazol-5-ilo 2-Br-oxazol-4-ilo 5-Ph-tiazol-4-ilo 2-OMe-oxazol-5-ilo 2-Me-oxazol-4-ilo 1H-izl-2-ilo -OCF3-oxazol-5-ilo 2-CF3-oxazol-4-ilo 1-Me-1H-izl-2-ilo 2-Ph-oxazol-5-ilo 2-CHF2-oxazol-4-ilo 4-F-1-Me-1H-izl-2-ilo 4-F-oxazol-5-ilo 2-CN-oxazol-4-ilo 4-CI-1 -Me-1 H-izl-2-ilo 4- Cl-oxazol-5-ilo 2-OMe-oxazol-4-ilo 4-Br-1 -Me-1 H-izl-2-ilo 4-Br-oxazol-5-ilo 2-OCF3-oxazol-4-ilo 1.4- di-Me-1 W-izl-2-ilo 4-Me-oxazol-5-ilo 2-Ph-oxazol-4-ilo 4-CF3-1-Me-1H-izl-2-ilo 4- CF3-oxazol-5-ilo 5- F-oxazol-4-ilo 4-CHF2-1-Me-1H-izl-2-ilo - CHF2-oxazol-5-ilo 5-Cl-oxazol-4-ilo 4-CN-1-Me-1H-izl-2-ilo 4-CN-oxazol-5-ilo 5-Br-oxazol-4-ilo 4-OMe-1-Me-1H-izl-2-ilo 4-OMe-oxazol-5-ilo 5-Me-oxazol-4-ilo 4- OCF3-1 -Me-1 H-izl-2-ilo -OCF3-oxazol-5-ilo 5-CF3-oxazol-4-ilo 4- Ph-1-Me-1H-izl-2-ilo 4-Ph-oxazol-5-ilo 5-CHF2-oxazol-4-ilo 5- F-1-Me-1H-izl-2-ilo Tiazol-5-ilo 5-CN-oxazol-4-ilo 5-Cl-1 -Me-1 H-izl-2-ilo 2-F-tiazol-5-ilo 5-OMe-oxazol-4-ilo 5-Br-1 -Me-1 H-izl-2-ilo 2-Cl-tiazol-5-ilo 5-OCF3-oxazol-4-ilo 1.5- di-Me-1 H-izl-2-ilo 2-Br-tiazol-5-ilo 5-Ph-oxazol-4-ilo 5-CF3-1-Me-1H-izl-2-ilo 2-Me-tiazol-5-ilo Tiazol-4-ilo 5- CHF2-1-Me-1H-izl-2-ilo 2-CF3-tiazol-5-ilo 2-F-tiazol-4-ilo 5-CN-1-Me-1H-izl-2-ilo 2-CHF2-tiazol-5-ilo 2-Cl-tiazol-4-ilo 5-OMe-1-Me-1H-izl-2-ilo 2-CN-tiazol-5-ilo 2-Br-tiazol-4-ilo 5-OCF3-1 -Me-1 H-izl-2-ilo 2-OMe-tiazol-5-ilo 2-Me-tiazol-4-ilo 5-Ph-1-Me-1H-izl-2- ilo 2-OCF3-tiazol-5-ilo 2-CF3-tiazol-4-ilo 1 H-izl-4-ilo 2-Ph-tiazol-5-ilo 2-CHF2-tiazol-4-ilo 1 -Me-1 H-izl-4-ilo 4-F-tiazol-5-ilo 2-CN-tiazol-4-ilo 2-F-1-Me-1H-izl-4-ilo 4-Cl-tiazol-5-ilo 2-OMe-tiazol-4-ilo 2-Cl-1 -Me-1 H-izl-4-ilo 4-Br-tiazol-5-ilo 2-OCF3-tiazol-4-ilo 2-Br-1 -Me-1 H-izl-4-ilo 4-Me-tiazol-5-ilo 2-Ph-tiazol-4-ilo 1,2-di-Me-1 H-izl-4-ilo 4-CF3-tiazol-5-ilo 5-F-tiazol-4-ilo 2-CF3-1-Me-1H-izl-4-ilo 4-CHF2-tiazol-5-ilo 5-Cl-tiazol-4-ilo 2-CHF2-1-Me-1H-izl-4-ilo 4 -C N -tia zo l-5 -ilo 5 -B r-tia zo l-4 -ilo 2-CN-1-Me-1H-izl-4-ilo o
-ilo
-ilo
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-¡lo lo
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5-Cl-[1,2,3]odzl-4-Mo 5-CN-3H-[1,2,4]tzl-3-ilo 5-Cl-piridin-2-ilo 5-Br-[1,2,3]odzl-4-ilo 5-OMe-3H-[1,2,4]tzl-3-ilo 5-Br-piridin-2-ilo 5-Me-[1,2,3]odzl-4-ilo 5-OCF3-3H-[1,2,4]tzl-3-ilo 5-I-piridin-2-ilo -CF3-[1,2,3]odzl-4-ilo 5-Ph-3H-[1,2,4]tzl-3-ilo 5-Me-piridin-2-ilo -CHF2-[1,2,3]odzl-4-ilo 1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5-Et-piridin-2-ilo 5-CN-[1,2,3]odzl-4-ilo 5-F-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5-CF3-piridin-2-ilo -OMe-[1,2,3]odzl-4-ilo 5-Cl-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5-CHF2-piridin-2-ilo -OCF3-[1,2,3]odzl-4-ilo 5-Br-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5-CHO-piridin-2-ilo 5-Ph-[1,2,3]odzl-4-ilo 5-Me-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5-CN-piridin-2-ilo [1.2.3] tdzl-5-ilo 5-CF3-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5-OMe-piridin-2-ilo 4-F-[1,2,3]tdzl-5-ilo 5-CHF2-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5-OCF3-piridin-2-ilo 4-Cl-[1,2,3]tdzl-5-ilo 5-CN-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5- N(Me)2-piridin-2-ilo 4-Br-[1,2,3]tdzl-5-ilo 5-OMe-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 5- Ph-piridin-2-ilo 4-Me-[1,2,3]tdzl-5-ilo 5-OCF3-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 3,5-di-Cl-piridin-2-ilo 4-CF3-[1,2,3]tdzl-5-ilo 5-Ph-1H-[1,2,3]tzl-4-ilo 3-Me-5-Cl-piridin-2-ilo -CHF2-[1,2,3]tdzl-5-ilo 2H-[1,2,3]tzl-4-ilo 3-CN-5-Cl-piridin-2-ilo 4-CN-[1,2,3]tdzl-5-ilo 4-F-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6- F-piridin-2-ilo -OMe-[1,2,3]tdzl-5-ilo 4-Cl-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-Cl-piridin-2-ilo - OCF3-[1,2,3]tdzl-5-ilo 4-Br-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-Br-piridin-2-ilo 4- Ph-[1,2,3]tdzl-5-ilo 4-Me-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-I-piridin-2-ilo [1.2.3] tdzl-4-ilo 4-CF3-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-Me-piridin-2-ilo 5- F-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-CHF2-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-Et-piridin-2-ilo 5-Cl-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-CN-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-CF3-piridin-2-ilo 5-Br-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-OMe-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6- CHF2-piridin-2-ilo 5-Me-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-OCF3-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-CHO-piridin-2-ilo 5-CF3-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-Ph-2H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-CN-piridin-2-ilo - CHF2-[1,2,3]tdzl-4-ilo 1H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-OMe-piridin-2-ilo 5-CN-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-F-1H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-OCF3-piridin-2-ilo -OMe-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-Cl-1H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-N(Me)2-piridin-2-ilo -OCF3-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-Br-1H-[1,2,3]tzl-5-ilo 6-Ph-piridin-2-ilo 5-Ph-[1,2,3]tdzl-4-ilo 4-Me-1H-[1,2,3]tzl-5-ilo 3-F-piridin-2-ilo 3H-[1,2,4]tzl-3-ilo 4-CF3-1H-[1,2,3]tzl-5-ilo 3-Cl-piridin-2-ilo 5-F-3H-[1,2,4]tzl-3-ilo 4-CHF2-1H-[1,2,3]tzl-5-ilo 3-Br-piridin-2-ilo 3-I-piridin-2-ilo 3-OMe-piridin-4-ilo 5-F-piridazin-2-ilo 3-Me-piridin-2-ilo 3-OCF3-piridin-4-ilo 5-Cl-piridazin-2-ilo 3-Et-piridin-2-ilo 3-N(Me)2-piridin-4-ilo 5-Br-piridazin-2-ilo 3-CF3-piridin-2-ilo 3-Ph-piridin-4-ilo 5-I-piridazin-2-ilo 3-CHF2-piridin-2-ilo 3.5- di-Me-piridin-4-ilo 5-Me-piridazin-2-ilo 3-CHO-piridin-2-ilo 3.5- di-Cl-piridin-4-ilo 5-Et-piridazin-2-ilo 3-CN-piridin-2-ilo 6-F-piridazin-3-ilo 5-CF3-piridazin-2-ilo
3 -O M e -p ir id in -2 -ilo 6-Cl-piridazin-3-ilo 5 -C H F 2 -p ir id a z in -2 -ilo 3-OCF3-piridin-2-ilo 6-Br-piridazin-3-ilo 5-CHO-piridazin-2-ilo 3-N(Me)2-piridin-2-ilo 6-I-piridazin-3-ilo 5-CN-piridazin-2-ilo 3-Ph-piridin-2-ilo 6-Me-piridazin-3-ilo 5-OMe-piridazin-2-ilo 5,6-di-Cl-piridin-2-ilo 6-Et-piridazin-3-ilo 5-OCF3-piridazin-2-ilo 6-F-piridin-3-ilo 6-CF3-piridazin-3-ilo 5-N(Me)2-piridazin-2-ilo 6-Cl-piridin-3-ilo 6-CHF2-piridazin-3-ilo 5-Ph-piridazin-2-ilo 6-Br-piridin-3-ilo 6-CHO-piridazin-3-ilo 5-F-pirimidin-4-ilo 6-I-piridin-3-ilo 6-CN-piridazin-3-ilo 5-Cl-pirimidin-4-ilo 6-Me-piridin-3-ilo 6-OMe-piridazin-3-ilo 5-Br-pirimidin-4-ilo 6-Et-piridin-3-ilo 6-OCF3-piridazin-3-ilo 5-I-pirimidin-4-ilo 6-CF3-piridin-3-ilo 6-N(Me)2-piridazin-3-ilo 5-Me-pirimidin-4-ilo 6-CHF2-piridin-3-ilo 6-Ph-piridazin-3-ilo 5-Et-pirimidin-4-ilo 6-CHO-piridin-3-ilo 4-Cl-piridazin-3-ilo 5-CF3-pirimidin-4-ilo 6-CN-piridin-3-ilo 4-CN-piridazin-3-ilo 5-CHF2-pirimidin-4-ilo 6-OMe-piridin-3-ilo 6-F-piridazin-4-ilo 5-CHO-pirimidin-4-ilo 6-OCF3-piridin-3-ilo 6-Cl-piridazin-4-ilo 5-CN-pirimidin-4-ilo 6-N(Me)2-piridin-3-ilo 6-Br-piridazin-4-ilo 5-OMe-pirimidin-4-ilo 6-Ph-piridin-3-ilo 6-I-piridazin-4-ilo 5-OCF3-pirimidin-4-ilo 4,6-di-Cl-piridin-3-ilo 6-Me-piridazin-4-ilo 5-N(Me)2-pirimidin-4-ilo 4-CN-6-Cl-piridin-3-ilo 6-Et-piridazin-4-ilo 5-Ph-pirimidin-4-ilo 3-F-piridin-4-ilo 6-CF3-piridazin-4-ilo 2-F-pirimidin-5-ilo 3-Cl-piridin-4-ilo 6-CHF2-piridazin-4-ilo 2-Cl-pirimidin-5-ilo 3-Br-piridin-4-ilo 6-CHO-piridazin-4-ilo 2-Br-pirimidin-5-ilo 3-I-piridin-4-ilo 6-CN-piridazin-4-ilo 2-I-pirimidin-5-ilo 3-Me-piridin-4-ilo 6-OMe-piridazin-4-ilo 2-Me-pirimidin-5-ilo 3-Et-piridin-4-ilo 6-OCF3-piridazin-4-ilo 2-Et-pirimidin-5-ilo 3-CF3-piridin-4-ilo 6-N(Me)2-piridazin-4-ilo 2-CF3-pirimidin-5-ilo 3-CHF2-piridin-4-ilo 6-Ph-piridazin-4-ilo 2-CHF2-pirimidin-5-ilo 3-CHO-piridin-4-ilo 4-Cl-piridazin-4-ilo 2-CHO-pirimidin-5-ilo 3-CN-piridin-4-ilo 4-CN-piridazin-4-ilo 2-CN-pirimidin-5-ilo 2-OMe-pirimidin-5-ilo 3-OMe-[1,2,4]triazin-6-ilo 6-CN-[1,2,4]triazin-3-ilo 2-OCF3-pirimidin-5-ilo 3-CF3-[1,2,4]triazin-6-ilo 4-Cl-[1,3,5]triazin-2-ilo 2-N(Me)2-pirimidin-5-ilo 6-Cl-[1,2,4]triazin-5-ilo
2-Ph-pirimidin-5-ilo 6-Me-[1,2,4]triazin-5-ilo
3-Cl-pirazin-2-ilo 6-OMe-[1,2,4]triazin-5-ilo
3-CN-pirazin-2-ilo 6-CN-[1,2,4]triazin-5-ilo
3-OMe-pirazin-2-ilo 6-Cl-[1,2,4]triazin-3-ilo
3-Cl-[1,2,4]triazin-6-ilo 6-Me-[1,2,4]triazin-3-ilo
3-CN-[1,2,4]triazin-6-ilo 6-OMe-[1,2,4]triazin-3-ilo
La presente descripción también incluye de las Tablas 2 a 1584. Cada tabla se construye de la misma manera que la Tabla 1 anterior, excepto que el encabezado de la fila en la Tabla 1 (es decir, "R2 = Cl; Z = O; y R3 = H (m = 0)") se sustituye por el respectivo encabezado de la fila que se muestra a continuación. Por ejemplo, la primera entrada en la Tabla 2 es un compuesto de fórmula 1 donde R1 es H, R2 es Cl, Z es O, R3es H(m = 0 ),yQ es isoxazol-5-ilo (es decir, un isoxazol no sustituido unido al resto de la fórmula 1 en la posición 5). El resto de la Tabla 2 se construye de la misma manera y, por lo tanto, el resto de las Tablas 3 a 1584 se construye de la misma manera.
Tabla Fila de encabezamiento Tabla Fila de encabezamiento
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Figure imgf000046_0001
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Figure imgf000048_0001
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Figure imgf000057_0001
Tabla F ila de e n ca b e za m ie n to T a b la F ila de e n ca b e za m ie n to 1009 R2 = NO2, R3 = 3-CN, 6-CF3 1046 R2 = OMe , Z = S, R3 = 3-Etinilo 1010 R2 = OMe Z = O R3= H (m = 0) 1047 R2 = OMe , Z = S, R3 = 3-Etenilo 1011 R2 = OMe Z = O R3 = 3-F 1048 R2 = OMe , Z = S, R3 = 3-SO2Me 1012 R2 = OMe Z = O R3 = 3-Cl 1049 R2 = OMe , Z = S, R3 = 3-OAc 1013 R2 = OMe Z = O R3 = 3-Br 1050 R2 = OMe , Z = S, R3 = 3-c-Pr 1014 R2 = OMe Z = O R3 = 3-I 1051 R2 = OMe , Z = S, R3 = 3-/-Pr 1015 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN 1052 R2 = OMe , Z = S, R3 = 3-Ph 1016 R2 = OMe Z = O R3 = 3-NO2 1053 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-F 1017 R2 = OMe Z = O R3 = 3-OMe 1054 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-Cl 1018 R2 = OMe Z = O R3 = 3-OCF3 1055 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-Br 1019 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CF3 1056 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-I 1020 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CHF2 1057 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-CN 1021 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CH2F 1058 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-NO2 1022 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CHO 1059 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-OMe 1023 R2 = OMe Z = O R3 = 3-Me 1060 R2 = OMe , Z = O, R3 = 4-OCF3 1024 R2 = OMe Z = O R3 = 3-Et 1061 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-CF3 1025 R2 = OMe Z = O R3 = 3-Etinilo 1062 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-CHF2 1026 R2 = OMe Z = O R3 = 3-Etenilo 1063 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-CH2F 1027 R2 = OMe Z = O R3 = 3-SO2Me 1064 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-CHO 1028 R2 = OMe Z = O R3 = 3-OAc 1065 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-Me 1029 R2 = OMe Z = O R3 = 3-c-Pr 1066 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-Et 1030 R2 = OMe Z = O R3 = 3-/-Pr 1067 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-Etinilo 1031 R2 = OMe Z = O R3 = 3-Ph 1068 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-Etenilo 1032 R2 = OMe Z = S R3 = 3-F 1069 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-SO2Me 1033 R2 = OMe Z = S R3 = 3-Cl 1070 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-OAc 1034 R2 = OMe Z = S R3 = 3-Br 1071 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-c-Pr 1035 R2 = OMe Z = S R3 = 3-I 1072 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-/-Pr 1036 R2 = OMe Z = S R3 = 3-CN 1073 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4-Ph 1037 R2 = OMe Z = S R3 = 3-NO2 1074 R2 = OMe, Z = O, R3 = 5-F 1038 R2 = OMe Z = S R3 = 3-OMe 1075 R2 = OMe, Z = O, R3 = 5-Cl 1039 R2 = OMe Z = S R3 = 3-OCF3 1076 R2 = OMe, Z = O, R3 = 5-Br 1040 R2 = OMe Z = S R3 = 3-CF3 1077 R2 = OMe, Z = O, R3 = 5-I 1041 R2 = OMe Z = S R3 = 3-CHF2 1078 R2 = OMe, Z = O, R3 = 5-CN 1042 R2 = OMe Z = S R3 = 3-CH2F 1079 R2 = OMe, Z = O, R3 = 5-NO2 1080 R2=OMe Z = O R3 = 5-OMe 1117 R2 = OMe, Z = O, R3 = 3,5-di-F 1081 R2 = OMe Z = O R3 = 5-OCF3 1118 R2 = OMe, Z = O, R3 = 3,6-di-F 1082 R2 = OMe Z = O R3 = 5-CF3 1119 R2 = OMe, Z = O, R3 = 4,5-di-F 1083 R2 = OMe Z = O R3 = 5-CHF2 1120 R2 = OMe, Z = O, R3 = 3,4-di-Cl 1084 R2 = OMe Z = O R3 = 5-CH2F 1121 R2 = OMe, Z = O, R3 = 3,5-di-Cl Tabla F ila de e n ca b e za m ie n to T a b la F ila de e n ca b e za m ie n to 1085 R2 = OMe Z = O R3 = 5-CHO 1122 R2 = OMe Z = O R3 = 3,6-di-Cl 1086 R2 = OMe Z = O R3 = 5-Me 1123 R2 = OMe Z = O R3 = 4,5-di-Cl 1087 R2 = OMe Z = O R3 = 5-Et 1124 R2 = OMe Z = O R3 = 3,4-di-Br 1088 R2 = OMe Z = O R3 = 5-Etinilo 1125 R2 = OMe Z = O R3 = 3,5-di-Br 1089 R2 = OMe Z = O R3 = 5-Etenilo 1126 R2 = OMe Z = O R3 = 3,6-di-Br 1090 R2 = OMe Z = O R3 = 5-SO2Me 1127 R2 = OMe Z = O R3 = 4,5-di-Br 1091 R2 = OMe Z = O R3 = 5-OAc 1128 R2 = OMe Z = O R3 = 3,4-di-CN 1092 R2 = OMe Z = O R3 = 5-c-Pr 1129 R2 = OMe Z = O R3 = 3,5-di-CN 1093 R2 = OMe Z = O R3 = 5-/-Pr 1130 R2 = OMe Z = O R3 = 3,6-di-CN 1094 R2 = OMe Z = O R3 = 5-Ph 1131 R2 = OMe Z = O R3 = 4,5-di-CN 1095 R2 = OMe Z = O R3 = 6-F 1132 R2 = OMe Z = O R3 = 3,4-di-Me 1096 R2 = OMe Z = O R3 = 6-Cl 1133 R2 = OMe Z = O R3 = 3,5-di-Me 1097 R2 = OMe Z = O R3 = 6-Br 1134 R2 = OMe Z = O R3 = 3,6-di-Me 1098 R2 = OMe Z = O R3 = 6-I 1135 R2 = OMe Z = O R3 = 4,5-di-Me 1099 R2 = OMe Z = O R3 = 6-CN 1136 R2 = OMe Z = O R3 = 3,4-di-OMe 1100 R2 = OMe Z = O R3 = 6-NO2 1137 R2 = OMe Z = O R3 = 3,5-di-OMe 1101 R2 = OMe Z = O R3 = 6-OMe 1138 R2 = OMe Z = O R3 = 3,6-di-OMe 1102 R2 = OMe Z = O R3 = 6-OCF3 1139 R2 = OMe Z = O R3 = 4,5-di-OMe 1103 R2 = OMe Z = O R3 = 6-CF3 1140 R2 = OMe Z = O R3 = 3,4-di-CF3 1104 R2 = OMe Z = O R3 = 6-CHF2 1141 R2 = OMe Z = O R3 = 3,5-di-CF3 1105 R2 = OMe Z = O R3 = 6-CH2F 1142 R2 = OMe Z = O R3 = 3,6-di-CF3 1106 R2 = OMe Z = O R3 = 6-CHO 1143 R2 = OMe Z = O R3 = 4,5-di-CF3 1107 R2 = OMe Z = O R3 = 6-Me 1144 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 4-Me 1108 R2 = OMe Z = O R3 = 6-Et 1145 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 4-F 1109 R2 = OMe Z = O R3 = 6-Etinilo 1146 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 4-Br 1110 R2 = OMe Z = O R3 = 6-Etenilo 1147 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 4-OMe 1111 R2 = OMe Z = O R3 = 6-SO2Me 1148 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 4-CF3 1112 R2 = OMe Z = O R3 = 6-OAc 1149 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 6-Me 1113 R2 = OMe Z = O R3 = 6-c-Pr 1150 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 6-F 1114 R2 = OMe Z = O R3 = 6-/'-Pr 1151 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 6-Br 1115 R2 = OMe Z = O R3 = 6-Ph 1152 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 6-OMe 1116 R2 = OMe Z = O R3 = 3,4-di-F 1153 R2 = OMe Z = O R3 = 3-CN, 6-CF3 1154 R2 = CF3, Z = O, R3= H (m = 0) 1191 R2 = CF3, z = s , R3 = 3-Etenilo 1155 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-F 1192 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-SO2Me 1156 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-Cl 1193 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-OAc 1157 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-Br 1194 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-c-Pr 1158 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-I 1195 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-/'-Pr 1159 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-CN 1196 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-Ph 1160 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-NO2 1197 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-F Tabla F ila de e n ca b e za m ie n to T a b la F ila de e n ca b e za m ie n to 1161 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-OMe 1198 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-Cl 1162 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-OCF3 1199 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-Br 1163 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-CF3 1200 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-I 1164 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-CHF2 1201 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-CN 1165 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-CH2F 1202 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-NO2 1166 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-CHO 1203 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-OMe 1167 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-Me 1204 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-OCF3 1168 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-Et 1205 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-CF3 1169 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-Etinilo 1206 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-CHF2 1170 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-Etenilo 1207 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-CH2F 1171 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-SO2Me 1208 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-CHO 1172 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-OAc 1209 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-Me 1173 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-c-Pr 1210 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-Et 1174 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-/'-Pr 1211 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-Etinilo 1175 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3-Ph 1212 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-Etenilo 1176 R2 = CF3, z = s , R3 = 3-F 1213 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-SO2Me 1177 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-Cl 1214 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-OAc 1178 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-Br 1215 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-c-Pr 1179 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-I 1216 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-/'-Pr 1180 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-CN 1217 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4-Ph 1181 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-NO2 1218 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-F 1182 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-OMe 1219 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-Cl 1183 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-OCF3 1220 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-Br 1184 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-CF3 1221 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-I 1185 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-CHF2 1222 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-CN 1186 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-CH2F 1223 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-NO2 1187 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-CHO 1224 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-OMe 1188 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-Me 1225 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-OCF3 1189 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-Et 1226 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-CF3 1190 R2 = CF3, Z = S, R3 = 3-Etinilo 1227 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-CHF2 1228 R2 = CF3, Z=O, R3 = 5-CH2F 1265 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,5-di-Cl 1229 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-CHO 1266 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,6-di-Cl 1230 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-Me 1267 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4,5-di-Cl 1231 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-Et 1268 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,4-di-Br 1232 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-Etinilo 1269 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,5-di-Br 1233 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-Etenilo 1270 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,6-di-Br 1234 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-SO2Me 1271 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4,5-di-Br 1235 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-OAc 1272 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,4-di-CN 1236 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-c-Pr 1273 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,5-di-CN Tabla F ila de e n ca b e za m ie n to T a b la F ila de e n ca b e za m ie n to 1237 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-/'-Pr 1274 R2 = CF3, z = o R3 = 3,6-di-CN 1238 R2 = CF3, Z = O, R3 = 5-Ph 1275 R2 = CF3, z = o R3 =4,5-di-CN 1239 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-F 1276 R2 = CF3, z = o R3 = 3,4-di-Me 1240 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-Cl 1277 R2 = CF3, z = o R3 = 3,5-di-Me 1241 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-Br 1278 R2 = CF3, z = o R3 = 3,6-di-Me 1242 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-I 1279 R2 = CF3, z = o R3 =4,5-di-Me 1243 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-CN 1280 R2 = CF3, z = o R3 = 3,4-di-OMe 1244 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-NO2 1281 R2 = CF3, z = o R3 = 3,5-di-OMe 1245 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-OMe 1282 R2 = CF3, z = o R3 = 3,6-di-OMe 1246 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-OCF3 1283 R2 = CF3, z = o R3 =4,5-di-OMe 1247 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-CF3 1284 R2 = CF3, z = o R3 = 3,4-di-CF3 1248 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-CHF2 1285 R2 = CF3, z = o R3 = 3,5-di-CF3 1249 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-CH2F 1286 R2 = CF3, z = o R3 = 3,6-di-CF3 1250 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-CHO 1287 R2 = CF3, z = o R3 =4,5-di-CF3 1251 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-Me 1288 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 4-Me 1252 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-Et 1289 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 4-F 1253 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-Etinilo 1290 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 4-Br 1254 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-Etenilo 1291 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 4-OMe 1255 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-SO2 Me 1292 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 4-CF3 1256 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-OAc 1293 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 6-Me 1257 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-c-Pr 1294 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 6-F 1258 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6--Pr 1295 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 6-Br 1259 R2 = CF3, Z = O, R3 = 6-Ph 1296 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 6-OMe 1260 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,4-di-F 1297 R2 = CF3, z = o R3 = 3-CN, 6-CF3 1261 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,5-di-F 1298 R2 = CHF2, Z = O, R3 = H (m = 0) 1262 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,6-di-F 1299 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-F 1263 R2 = CF3, Z = O, R3 = 4,5-di-F 1300 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-C1 1264 R2 = CF3, Z = O, R3 = 3,4-di-Cl 1301 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-Br 1302 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-I 1339 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-Ph 1303 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-CN 1340 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-F 1304 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-NO2 1341 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-Cl 1305 R2 = CHF2 , Z = O, R3 = 3-OMe 1342 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-Br 1306 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-OCF3 1343 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-I 1307 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-CF3 1344 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-CN 1308 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-CHF2 1345 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-NO2 1309 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-CH2F 1346 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-OMe 1310 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-CHO 1347 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-OCF3 1311 R2 = CHF2 , Z = O, R3 = 3-Me 1348 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-CF3 1312 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-Et 1349 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-CHF2 Tabla F ila de e n ca b e za m ie n to T a b la F ila de e n ca b e za m ie n to 1313 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-Etinilo 1350 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-CH2F 1314 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-Etenilo 1351 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-CHO 1315 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-SO2Me 1352 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-Me 1316 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-OAc 1353 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-Et 1317 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-c-Pr 1354 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-Etinilo 1318 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3--Pr 1355 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-Etenilo 1319 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3-Ph 1356 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-SO2Me 1320 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-F 1357 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-OAc 1321 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-C1 1358 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-c-Pr 1322 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-Br 1359 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-/'-Pr 1323 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-I 1360 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4-Ph 1324 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-CN 1361 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-F 1325 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-NO2 1362 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-Cl 1326 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-OMe 1363 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-Br 1327 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-OCF3 1364 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-1 1328 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-CHF2 1365 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-CN 1329 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-CH2F 1366 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-NO2 1330 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-CHO 1367 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-OMe 1331 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-Me 1368 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-OCF3 1332 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-Et 1369 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-CF3 1333 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-Etinilo 1370 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-CHF2 1334 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-Etenilo 1371 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-CH2F 1335 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-SO2Me 1372 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-CHO 1336 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-OAc 1373 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-Me 1337 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-c-Pr 1374 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-Et 1338 R2 = CHF2, Z = S, R3 = 3-/'-Pr 1375 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-Etinilo 1376 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-Etenilo 1413 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,6-di-Br 1377 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-SO2Me 1414 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4,5-di-Br 1378 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-OAc 1415 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,4-di-CN 1379 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-c-Pr 1416 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,5-di-CN 1380 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-/'-Pr 1417 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,6-di-CN 1381 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 5-Ph 1418 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4,5-di-CN 1382 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 6-F 1419 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,4-di-Me 1383 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 6-C1 1420 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,5-di-Me 1384 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 6-Br 1421 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,6-di-Me 1385 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 6-I 1422 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 4,5-di-Me 1386 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 6-CN 1423 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,4-di-OMe 1387 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 6-NO2 1424 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,5-di-OMe 1388 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 6-OMe 1425 R2 = CHF2, Z = O, R3 = 3,6-di-OMe Tabla F ila de e n ca b e za m ie n to T a b la F ila de e n ca b e za m ie n to
1389 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-OCF3 1426 R2 = CHF2, z = O, R3 = 4,5-di-OMe 1390 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-CF3 1427 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3,4-di-CF3 1391 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-CHF2 1428 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3,5-di-CF3 1392 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-CH2F 1429 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3,6-di-CF3 1393 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-CHO 1430 R2 = CHF2, z = O, R3 = 4,5-di-CF3 1394 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-Me 1431 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 4-Me 1395 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-Et 1432 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 4-F 1396 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-Etinilo 1433 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 4-Br 1397 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-Etenilo 1434 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 4-OMe 1398 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-SO2Me 1435 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 4-CF3 1399 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-OAc 1436 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 6-Me 1400 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-c-Pr 1437 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 6-F 1401 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6--Pr 1438 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 6-Br 1402 R2 = CHF2, Z = O R3 = 6-Ph 1439 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 6-OMe 1403 R2 = CHF2, Z = O R3 = 3,4-di-F 1440 R2 = CHF2, z = O, R3 = 3-CN, 6-CF3 1404 R2 = CHF2, Z = O R3 = 3,5-di-F 1441 R2 = SO2Me, Z = O, R3= H (m = 0) 1405 R2 = CHF2, Z = O R3 = 3,6-di-F 1442 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-F 1406 R2 = CHF2, Z = O R3 = 4,5-di-F 1443 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-Cl 1407 R2 = CHF2, Z = O R3 = 3,4-di-Cl 1444 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-Br 1408 R2 = CHF2, Z = O R3 = 3,5-di-Cl 1445 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-1 1409 R2 = CHF2, Z = O R3 = 3,6-di-Cl 1446 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-CN 1410 R2 = CHF2, Z = O R3 = 4,5-di-Cl 1447 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-NO2 1411 R2 = CHF2, Z = O R3 = 3,4-di-Br 1448 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-OMe 1412 R2 = CHF2, Z = O R3 = 35-di-Br 1449 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-OCF3 1450 R2 = SO2Me, Z = O R3 = 3-CF3 1487 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-1 1451 R2 = SO2Me, Z = O , R3 = 3-CHF2 1488 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-CN 1452 R2 = SO2Me, Z = O , R3 = 3-CH2F 1489 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-NO2 1453 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-CHO 1490 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-OMe 1454 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-Me 1491 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-OCF3 1455 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-Et 1492 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-CF3 1456 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-Etinilo 1493 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-CHF2 1457 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-Etenilo 1494 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-CH2F 1458 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-SO2Me 1495 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-CHO 1459 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-OAc 1496 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-Me 1460 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-c-Pr 1497 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-Et 1461 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-/'-Pr 1498 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-Etinilo 1462 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-Ph 1499 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4-Etenilo 1463 R2 = SO2Me, Z = S, R3 = 3-F 1500 R2 = SO2Me, Z = o , R3 = 4-SO2Me 1464 R2 = SO2Me, Z = S, R3 = 3-Cl 1501 R2 = SO2Me, Z = o , R3 = 4-OAc
Figure imgf000064_0001
Tabla Fila de encabezamiento Tabla Fila de encabezamiento
1541 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 6-Etenilo 1572 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,5-di-CF3 1542 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 6-SO2Me 1573 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,6-di-CF3 1543 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 6-OAc 1574 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4,5-di-CF3 1544 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 6-c-Pr 1575 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-CN, 4-Me 1545 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 6-/-Pr 1576 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-CN, 4-F 1546 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 6-Ph 1577 R2 = SO2 Me, Z = O, R3 = 3-CN, 4-Br 1547 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,4-di-F 1578 R2 = SO2 Me, Z = O, R3 = 3-CN, 4-OMe 1548 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,5-di-F 1579 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-CN, 4-CF3 1549 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,6-di-F 1580 R2 = SO2 Me, Z = O, R3 = 3-CN, 6-Me 1550 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4,5-di-F 1581 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3-CN, 6-F 1551 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,4-di-Cl 1582 R2 = SO2 Me, Z = O, R3 = 3-CN, 6-Br 1552 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,5-di-Cl 1583 R2 = SO2 Me, Z = O, R3 = 3-CN, 6-OMe 1553 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 3,6-di-Cl 1584 R2 = SO2 Me, Z = O, R3 = 3-CN, 6-CF3 1554 R2 = SO2Me, Z = O, R3 = 4,5-di-Cl
Un compuesto de esta invención se utilizará generalmente como ingrediente activo herbicida en una composición, es decir, una formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo compuesto por tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirve como vehículo. Los ingredientes de formulación o composición se seleccionan para que sean consistentes con las propiedades físicas del ingrediente activo, el modo de aplicación y los factores ambientales como el tipo de suelo, la humedad y la temperatura.
Las formulaciones útiles incluyen composiciones líquidas y sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (incluyendo concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluyendo microemulsiones, emulsiones de aceite en agua, concentrados fluidos y/o suspoemulsiones) y similares, que, opcionalmente, pueden espesarse en forma de geles. Los tipos generales de las composiciones líquidas son concentrados solubles, concentrados en suspensión, suspensión en cápsulas, emulsión concentrada, microemulsión, emulsión aceite-en-agua, concentrado fluido y suspo-emulsión. Los tipos generales de composiciones líquidas no acuosas son concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, concentrados dispersables y dispersiones en aceite.
Los tipos generales de composiciones sólidas son materiales polvorientos, polvos, gránulos, peletes, pepitas, pastillas, comprimidos, películas rellenas (incluyendo recubrimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua ("humedificables") o solubles en agua. Las películas y los recubrimientos formados a partir de soluciones formadoras de películas o suspensiones fluidas son particularmente útiles para el tratamiento de las semillas. El ingrediente activo puede ser (micro)encapsulado y, después, conformado en una suspensión o formulación sólida; alternativamente, toda la formulación del ingrediente activo puede ser encapsulada (o "sobrerrevestida"). La encapsulación puede controlar o retrasar la liberación del ingrediente activo. Un gránulo emulsionable combina las ventajas de tanto una formulación de concentrado emulsionable como una formulación granular seca. Las composiciones de alta resistencia se utilizan principalmente como intermediarios para una formulación posterior. Las formulaciones pulverizables se extienden típicamente en un medio conveniente antes de rociarlas. Tales formulaciones líquidas y sólidas se formulan para que sean fácilmente diluidas en el medio de pulverización, generalmente agua, pero, en ocasiones, otros medios adecuados como un hidrocarburo aromático o parafínico o aceite vegetal. Los volúmenes de pulverización pueden variar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más típicamente están en el intervalo de unos diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables pueden ser mezcladas con agua u otro medio adecuado para el tratamiento foliar por aplicación aérea o terrestre, o para su aplicación en el medio de cultivo de la planta. Las formulaciones líquidas y secas se pueden medir directamente en sistemas de riego por goteo o medirse en los surcos durante la plantación. Las formulaciones típicamente contienen cantidades efectivas del ingrediente activo, diluyente y tensioactivo dentro de los siguientes intervalos aproximados que suman hasta un 100 por ciento en peso.
Porcentaje en peso
Ingrediente Diluyente Tensioactivo activo
Gránulos dispersables en agua y solubles en agua, tabletas y polvos 0,001-90 0-99,999 0-15 Dispersiones en aceite, suspensiones, emulsiones, soluciones 1-50 40-99 0-50 (incluidos los concentrados emulsionables)
Polvos 1-25 70-99 0-5
Gránulos y peletes 0,001-99 5-99,999 0-15
Composiciones de alta resistencia 90-99 0-10 0-2
Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como la bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (p. ej., lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierras diatomeas, urea, carbonato de calcio, carbonato y bicarbonato sódico y sulfato sódico. Los diluyentes sólidos típicos se describen en Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2a Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, W,A/-dimetilalcanamidas (p. ej., W,W-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfóxido /V-alquilpirrolidonas (p. ej., /V-metilpirrolidinona), fosfatos de alquilo (p. ej., fosfato de trietilo), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno (p. ej., aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarburos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros ésteres como ésteres alquilados de lactato, ésteres dibásicos, alquil- y arilbenzoatos y Y-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecilo, isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecilo, alcohol oleico, ciclohexanol, alcohol de tetrahidrofurfurilo, alcohol del diacetona, cresol y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (típicamente C6-C22), tales como semillas de plantas y aceites de frutas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz, maní, girasol, semilla de uva, cártamo, semilla de algodón, soja, colza, coco y palma), grasas de origen animal (p. ej., sebo de res, sebo de cerdo, manteca, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y sus mezclas. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (p. ej., metilados, etilados, butilados) en los que los ácidos grasos pueden obtenerse por hidrólisis de ésteres de glicerol a partir de fuentes vegetales y animales, y pueden ser purificados por destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solvents Guide, 2a ed., Interscience, Nueva York, 1950.
Las composiciones sólidas y líquidas de la presente invención a menudo incluyen uno o más tensioactivos. Cuando se agregan a un líquido, los tensioactivos (también conocidos como "agentes activos de superficie") generalmente modifican, lo más a menudo, reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilos y lipofílicos en una molécula tensioactiva, los tensioactivos pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes desespumantes.
Los tensioactivos se pueden clasificar como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los tensioactivos no iónicos útiles para las presentes composiciones incluyen, entre otros: alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol basado en alcoholes naturales y sintéticos (que pueden ser ramificados o lineales) y preparados a partir de los alcoholes y el óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos; etoxilatos de amina, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados como la soja etoxilada, los aceites de ricino y colza; alcoxilatos de alquilfenol tales como etoxilados del octilfenol, etoxilados de nonilfenol, etoxilados de dinonil-fenol y etoxilados de dodecil-fenol (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); polímeros de bloque preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloque inversos donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; ésteres grasos etoxilados y aceites; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluidos los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol, derivados de la lanolina, ésteres de polietoxilato tales como ésteres de ácidos grasos de sorbitán polietoxilados, ésteres de ácidos grasos de sorbitol polietoxilados y ésteres de ácidos grasos de glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitán tales como ésteres del sorbitán; tensioactivos poliméricos tales como copolímeros aleatorios, copolímeros de bloque, resinas de alquil-PEG (polietileno glicol), polímeros con injertos o polímeros ramificados en cadena y polímeros en estrella; polietilenglicoles (PEG); ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol; tensioactivos a base de silicona y derivados de azúcares, tales como los ésteres de sacarosa, poliglicósidos de alquilo y polisacáridos de alquilo.
Los tensioactivos aniónicos útiles incluyen, entre otros: los ácidos sulfónicos alquilarílicos y sus sales; alcohol carboxilado o etoxilatos de alquilfenol; derivados de difenil-sulfonato; derivados de lignina y lignina, tales como los lignosulfonatos; ácidos maleicos o succínicos o sus anhídridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tales como ésteres de fosfato de alcoxilatos de alcohol, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y ésteres de fosfato de estiril-fenol-etoxilatos; tensioactivos proteicos; derivados de sarcosina; estiril-fenol sulfato éter; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como W,A/-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil- y tridecil-bencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos y sulfosuccinatos y sus derivados, tales como las sales de sulfosuccinato de dialquilo.
Los tensioactivos catiónicos útiles incluyen, entre otros: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como A/-alquilpropanodiaminas, tripropilentriaminas y dipropilentetraminas, y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de las mismas); sales de amina, tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como las sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina tales como los óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.
También son útiles para las presentes composiciones las mezclas de tensioactivos no iónicos y aniónicos o las mezclas de tensioactivos no iónicos y catiónicos. Los tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se describen en un variedad de referencias publicadas, incluyendo “McCutcheon's Emulsifiers and Detergents”, publicaciones anuales internacionales y norteamericanas editadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely andWood, “Encyclopedia ofSurface Active Agents”, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; y A. S. Davidson and B. Milwidsky, “Synthetic Detergents”, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987.
Las composiciones de esta invención también pueden contener agentes auxiliares de formulación y aditivos, conocidos por los expertos en la técnica como adyuvantes de formulación (algunos de los cuales pueden considerarse también como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o tensioactivos). Tales auxiliares de formulación y aditivos pueden controlar: el pH (tampones), la espuma durante el procesamiento (agentes antiespuma tales los poliorganosiloxanos), la sedimentación de los ingredientes activos (agentes de suspensión), la viscosidad (espesantes tixotrópicos), el crecimiento microbiano en recipientes (antimicrobianos), la congelación de los productos (anticongelantes), el color (colorantes/dispersiones pigmentarias), el lavado (agentes formadores de película o agentes adhesivos), la evaporación (retardadores de la evaporación) y otros atributos de la formulación. Los formadores de películas incluyen, por ejemplo, acetatos de polivinilo, copolímeros de acetato de polivinilo, copolímero de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, alcoholes de polivinilo, copolímeros de alcohol polivinílico y ceras. Entre los ejemplos de auxiliares de formulación y aditivos figuran los mencionados en el volumen 2: “Functional Materials, publicaciones anuales internacionales y norteamericanas editadas por Mc-Cutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y la publicación PCT WO 03/024222.
El compuesto de fórmula 1 y cualesquiera otros ingredientes activos se incorporan típicamente en las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o moliéndolo en un diluyente líquido o seco. Se pueden preparar soluciones, incluyendo concentrados emulsionables, simplemente mezclando los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida pretendida para su uso como concentrado emulsionable es inmiscible en agua, se agrega típicamente un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el ingrediente activo al diluirlo con agua. Se pueden moler en húmedo los lodos del ingrediente activo, con diámetros de partícula de hasta 2.000 pm, utilizando medios de molición para obtener partículas con un diámetro medio inferior a 3 pm. Las lechadas acuosas se pueden preparar en forma de concentrados de suspensión acabada (véase, por ejemplo, el documento U.S.
3.060.084) o pueden ser procesadas por secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Las formulaciones secas generalmente requieren procesos de fresado en seco, que producen diámetros de partículas promedio en el intervalo de 2 a 10 pm. Los materiales polvorientos y los polvos se pueden preparar mezclando y, generalmente, moliendo (por ejemplo, con un molino de martillo o molino de energía fluida). Los gránulos y los peletes se pueden preparar pulverizando el material activo sobre los vehículos granulares preformados o mediante técnicas de aglomeración. Véase Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, pp. 147-48, “Perry's Chemical Engineer's Handbook”, 4a Ed., McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y siguientes, y el documento WO 91/13546. Los peletes se pueden preparar como se describe en el documento U.S. 4.172.714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua pueden prepararse como se muestra en los documentos U.S.
4.144.050, U.S. 3.920.442 y DE 3.246.493. Las tabletas se pueden preparar como se muestra en los documentos U.S.
5.180.587, U.S. 5.232.701 y U.S. 5.208.030. Las películas se pueden preparar como se muestra en los documentos GB 2.095.558 y U.S. 3.299.566.
Para más información sobre la técnica de formulación, véase T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox- Product Forms for Modern Agriculture" en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133. Véase también el documento U.S. 3.235.361, col. 6, línea 16 hasta col. 7, línea 19 y los Ejemplos 10-41; el documento U.S. 3.309.192, col. 5, línea 43 hasta col. 7, línea 62 y los Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; el documento U.S. 2.891.855, col. 3, línea 66 hasta col. 5, línea 17 y los Ejemplos 1-4; “Klingman Weed Control as a Science”, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, pp. 81-96; Hance et al., “Weed Control Handbook”, 8a Ed., publicaciones científicas Blackwell, Oxford, 1989; y “Developments in formulation technology”, publicaciones PJB, Richmond, Reino Unido, 2000.
En los siguientes ejemplos, todos los porcentajes son en peso y todas las formulaciones se preparan en la manera al uso. Los números de compuestos se refieren a los compuestos en la Tabla A del Índice. Sin más elaboración, se cree que cualquier experto en la técnica, utilizando la descripción anterior, puede utilizar la presente invención en su máximo alcance. Por lo tanto, los siguientes ejemplos se interpretan como meramente ilustrativos y no limitan la descripción en modo alguno. Los porcentajes son en peso, excepto cuando se indique lo contrario.
Ejemplo A
Concentrado de alta resistencia
Compuesto 1 98,5%
aerogel de sílice 0,5%
sílice fina amorfa sintética 1,0%
Ejemplo B
Polvo humedificable
Compuesto 12 65,0%
dodecilfenol polietilenglicol éter 2,0%
ligninsulfonato de sodio 4,0%
silicoaluminato de sodio 6,0%
montmorillonita (calcinada) 23,0%
Ejemplo C
Gránulos
Compuesto 15 10,0% Gránulos de atapulgita (materia poco volátil, 0,71/0,30 mm; tamices U.S.S No. 25-50) 90,0%
Ejemplo D
Pelete extruido
Compuesto 21 25,0%
sulfato de sodio anhidro 10,0%
ligninsulfonato de calcio crudo 5,0%
alquilnaftalensulfonato de sodio 1,0%
bentonita de calcio/magnesio 59,0%
Ejemplo E
Concentrado Emulsionable
Compuesto 23 10,0%
hexoleato de polioxietilen sorbitol 20,0%
éster metílico de ácido graso C6-C10 70,0%
Ejemplo F
Microemulsion
Compuesto 24 5,0%
copolímero de polivinilpirrolidona y acetato de vinilo 30,0%
alquilpoliglicósido 30,0%
monooleato de glicerilo 15,0% ag ua 20 ,0 %
Ejemplo G
Concentrado en suspensión
Compuesto 27 35% copolímero de bloques de butil polioxietileno/polipropileno 4,0% copolímero de ácido esteárico/polietilenglicol 1,0% Polímero de estireno acrílico 1,0% goma xantano 0,1% propilenglicol 5,0% antiespumante a base de silicona 0,1% 1,2-bencisotiazolin-3-ona 0,1% agua 53,7%
Ejemplo H
Emulsión en agua
Compuesto 32 10,0% copolímero de bloques de butil polioxietileno/polipropileno 4,0% copolímero de ácido esteárico/polietilenglicol 1,0% polímero de estireno acrílico 1,0% goma xantano 0,1% propilenglicol 5,0% antiespumante a base de silicona 0,1% 1,2-bencisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarburo aromático a base de petróleo 20,0 agua 58,7%
Ejemplo I
Dispersión en aceite
Compuesto 42 25% polioxietilen sorbitol hexaoleato 15% arcilla de bentonita modificada orgánicamente 2,5% éster metílico de ácido graso 57,5%
Ejemplo J
Suspoemulsion
Compuesto 1 10,0% imidacloprid 5,0% copolímero de bloques de butil polioxietileno/polipropileno 4,0% copolímero de ácido esteárico/polietilenglicol 1,0% polímero de estireno acrílico 1,0% gomaxantano 0,1% propilenglicol 5,0% antiespumante a base de silicona 0,1% Compuesto 1 10,0%
1,2-bencisotiazolin-3-ona 0,1%
hidrocarburo aromático a base de petróleo 20,0%
agua 53,7%
Los resultados de las pruebas indican que los compuestos de la presente invención son herbicidas pre-emergentes de alta actividad y/o post-emergentes y/o regulantes del crecimiento vegetal. Los compuestos de la invención muestran generalmente la actividad más alta para el control de las maleza post-emergentes (es decir, aplicadas después de que las plántulas de maleza emerjan del suelo) y el control de maleza pre-emergentes (es decir, aplicadas antes de que las plántulas emerjan del suelo). Muchos de ellos tienen utilidad para un espectro amplio de control de malezas en pre- y/o post-emergencia en áreas donde se desea un control completo de toda la vegetación, tales como alrededor de tanques para el almacenamiento de combustibles, áreas de almacenamiento industrial, estacionamientos, teatros, campos aéreos, bancos de ríos, vías de riego y otras vías fluviales, alrededor de vallas publicitarias y estructuras de autopistas y ferrocarriles. Muchos de los compuestos de esta invención, en virtud del metabolismo selectivo de los cultivos frente a las maleza, o por una actividad selectiva en el locus de inhibición fisiológica en cultivos y maleza, o por la colocación selectiva en el medioambiente, o dentro de éste, de una mezcla de cosechas y de maleza, son útiles para el control selectivo de hierbas y malezas de hoja ancha dentro de un híbrido de cultivos/maleza. Cualquier experto en la técnica reconocerá que la combinación preferencia de estos factores de selectividad dentro de un compuesto o grupo de compuestos se puede determinar fácilmente mediante la realización de ensayos biológicos y/o bioquímicos rutinarios. Los compuestos de esta invención pueden mostrar tolerancia frente a importantes cultivos agronómicos incluyendo, entre otros, alfalfa, cebada, algodón, trigo, colza, remolacha azucarera, maíz, sorgo, soja, arroz, avena, cacahuetes, verduras, tomates, patatas, cosechas de plantación perenne incluyendo el café, cacao, aceite de palma, caucho, caña de azúcar, cítricos, uvas, árboles frutales, nogales, banana, plátano, piña, lúpulo, té y bosques tales como de eucalipto y coníferas (p. ej., pino tadea), y especies de césped (por ejemplo, Kentucky Bluegrass, St. Augustine Grass, Kentucky Festuca y Bermuda Grass). Los compuestos de esta invención se pueden utilizar en cultivos genéticamente modificados o cultivados para incorporar cierta resistencia frente a herbicidas, para expresar proteínas tóxicas para plagas de invertebrados (tales como la toxina de Bacillus thuringiensis), y/o para expresar otras características útiles. Los expertos en la técnica apreciarán que no todos los compuestos son igualmente efectivos contra todas las maleza. Alternativamente, los compuestos objetos son útiles para modificar el crecimiento de las plantas.
Como los compuestos de la invención tienen actividad herbicida preemergente y postemergente para controlar la vegetación no deseada matando o dañando la vegetación o reduciendo su crecimiento, los compuestos se pueden aplicar útilmente por una variedad de métodos que implican poner en contacto una cantidad herbicida efectiva de un compuesto de la invención, o una composición que comprende dicho compuesto y, por lo menos, uno de un tensioactivo, un diluyente sólido o un diluyente líquido, al follaje o a otras partes de la vegetación no deseada o al ambiente de la vegetación no deseada, tal como el suelo o el agua en que la vegetación no deseada está creciendo o que rodea la semilla u otros propágulos de la vegetación indeseada.
La cantidad herbicida eficaz de los compuestos de esta invención está determinada por diversos factores. Estos factores incluyen: la formulación seleccionada, el método de aplicación, la cantidad y el tipo de vegetación presente, las condiciones de cultivo, etc. En general, la cantidad herbicida efectiva de los compuestos de esta invención está entre aproximadamente 0,001 y 20 kg/ha, de preferencia en el intervalo de aproximadamente 0,004 a 1 kg/ha. Cualquier experto en la técnica puede determinar fácilmente la cantidad de herbicida eficaz necesaria para el nivel deseado del control de las malezas.
Los compuestos de la invención son útiles en el tratamiento de todas las plantas y partes de la planta. Pueden obtenerse variedades vegetales y cultivares mediante métodos convencionales de propagación y cultivo o mediante métodos de ingeniería genética. Las plantas genéticamente modificadas (plantas transgénicas) son aquellas en las que un gen heterólogo (transgen) se ha integrado de manera estable en el genoma. Un transgén, que se define por su localización particular en el genoma vegetal, se denomina evento de transformación o transgénico.
Los cultivares de plantas genéticamente modificadas que pueden tratarse de acuerdo con la invención incluyen aquellos resistentes a una o más cepas bióticas (plagas como nemátodos, insectos, ácaros, hongos, etc.) o cepas abióticas (sequía, temperaturas frías, salinidad del suelo, etc.), o que contengan otras características deseables. Las plantas pueden ser genéticamente modificadas para que exhiban rasgos, por ejemplo, de tolerancia frente a los herbicidas, resistencia frente a los insectos, perfiles de aceite modificados o tolerancia a la sequía. Plantas útiles modificadas genéticamente que contienen eventos de transformación de genes únicos o combinaciones de eventos de transformación se enumeran en el Anexo C. la información adicional para las modificaciones genéticas enumeradas en la Anexo C puede obtenerse a partir de las bases de datos disponibles mantenidas, por ejemplo, por el Departamento de Agricultura de los EE.UU.
Las siguientes abreviaturas, de 1 a 37, se utilizan en el Anexo C para los rasgos. Un "-" significa que la entrada no está disponible.
Característica Descripción Característica Descripción Característica Descripción 1 Tolerancia al 15 Tolerancia al frío 27 Alto nivel de glifosato triptófano 2 Alto nivel de 16 Tolerancia a herbicida 28 Plantas aceite de ácido de imidazolinona semienanas de láurico hojas erectas 3 Tolerancia al 17 Alfa-amilasa modificada 29 Plantas glufosinato semienanas 4 Descomposición 18 Control de la 30 Tolerancia frente por fitato polinización al hierro baja 5 Tolerancia 19 Tolerancia al 2,4-D 31 Aceite
frente al oxinil modificado/ácido graso
6 Resistencia 20 Aumento de la lisina 32 Tolerancia frente frente a al HPPD enfermedades
7 Resistencia 21 Tolerancia frente a la 33 Alto nivel de frente a los sequía aceites insectos
9 Color de la flor 22 Maduración/senescencia 34 Tolerancia frente modificado tardía al ariloxialcanoato 11 Tolerancia 23 Calidad del producto 35 Tolerancia frente frente al modificada a la mesotriona herbicida ALS
12 Tolerancia 24 Alto nivel de celulosa 36 Reducción de la frente a la nicotina dicamba
13 Anti-alergia 25 Almidón/carbohidrato 37 Producto modificado modificado 14 Tolerancia 26 Resistencia frente a
frente a la sal insectos y enfermedades
Anexo C
Cultivo Nombre del Evento Código del Evento Propiedad(es) Gen(es)
Alfalfa J101 MON-00101-8 1 cp4 epsps (aroA:CP4) Alfalfa J163 MON-00163-7 1 cp4 epsps (aroA:CP4) Colza* 23-18-17 (Evento 18) CGN-89465-2 2 Te
Colza* 23-198 (Evento 23) CGN-89465-2 2 Te
Colza* 61061 DP-061061-7 1 gat4621
Colza* 73496 DP-073496-4 1 gat4621
Colza* GT200(RT200) MON-89249-2 1 cp4 epsps (aroA:CP4);
goxv247
Colza* GT73(RT73) MON-00073-7 1 cp4 epsps (aroA:CP4);
goxv247
Colza* HCN10 (Topas19/2) - 3 Bar
Colza* HCN28 (T45) ACS-BN008-2 3 pat (syn)
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Cultivo Nombre del Evento Código del Evento Propiedad(es) Gen(es) Arroz gHvNAATI - 30 HvNAAT-A; HvNAAT-B Arroz gHvNAS1-1 - 30 HvNAS1
Arroz NIA-OS006-4 - 6 WRKY45
Arroz NIA-OS005-3 - 6 WRKY45
Arroz NIA-OS004-2 - 6 WRKY45
Arroz NIA-OS003-1 - 6 WRKY45
Arroz NIA-OS002-9 - 6 WRKY45
Arroz NIA-OS001-8 - 6 WRKY45
Arroz OsCr11 - 13 Cry j modificado Arroz 17053 - 1 cp4 epsps (aroA:CP4) Arroz 17314 - 1 cp4 epsps (aroA:CP4) Rose WKS82/130-4-1 IFD-52401-4 9 5AT; bp40 (f3'5'h) Rose WKS92/130-9-1 IFD-52901-9 9 5AT; bp40 (f3'5'h) Soja 260-05 (G94-1, G94-19, - 9 gm-fad2-1 (locus G168) silenciador) Soja A2704-12 ACS-GM005-3 3 Pat
Soja A2704-21 ACS-GM004-2 3 Pat
Soja A5547-127 ACS-GM006-4 3 Pat
Soja A5547-35 ACS-GM008-6 3 Pat
Soja CV127 BPS-CV127-9 16 csr1-2
Soja DAS68416-4 DAS68416-4 3 Pat
Soja DP305423 DP-305423-1 11,31 gm-fad2-1 (locus silenciador); gmhra Soja DP356043 DP-356043-5 1,31 gm-fad2-1 (locus silenciador); gat4601 Soja FG72 MST-FG072-3 32,1 2mepsps; hppdPFW336 Soja GTS 40-3-2 (40-3-2) MON-04032-6 1 cp4 epsps (aroA:CP4) Soja GU262 ACS-GM003-1 3 Pat
Soja MON87701 MON-87701-2 7 cry1Ac
Soja MON87705 MON-87705-6 1,31 fatb1-A (sentido y antisentido); fad2-1A (sentido y antisentido); cp4 epsps (aroA:CP4) Soja MON87708 MON-87708-9 1,12 dmo; cp4 epsps (aroA:CP4)
Soja MON87769 MON-87769-7 1,31 Pj.D6D; Nc.Fad3; cp4 epsps (aroA: CP4) Soja MON89788 MON-89788-1 1 cp4 epsps (aroA:CP4) Soja W62 ACS-GM002-9 3 Bar
Soja W98 ACS-GM001-8 3 Bar
Soja MON87754 MON-87754-1 33 dgat2A
Soja DAS21606 DAS-21606 34,3 aad-12 modificado; pat
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El tratamiento de plantas modificadas genéticamente con los compuestos de la invención puede dar lugar a efectos superaditivos o sinérgicos. Por ejemplo, pueden ser mayores de lo esperado una reducción de las tasas de aplicación, la ampliación del espectro de actividad, una mayor tolerancia frente a cepas bióticas/abióticas o una mejor estabilidad en el almacenaje respecto a solamente los simples efectos aditivos de la aplicación de los compuestos de la invención en plantas genéticamente modificadas.
Los compuestos de esta invención también se pueden mezclar con uno o más compuestos o agentes biológicamente activos diferentes incluyendo herbicidas, protectores herbicidas, fungicidas, insecticidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, reguladores del crecimiento como los inhibidores de la muda de insectos y estimuladores de enraizamiento, quimioesterilantes, semioquímicos, repelentes, feromonas, estimuladores de la alimentación, nutrientes de la planta, otros compuestos biológicamente activos o bacterias entomopatógenas, virus u hongos para formar un pesticida multicomponente que de un espectro aún más amplio de protección agrícola. Las mezclas de los compuestos de la invención con otros herbicidas pueden ampliar el espectro de actividad contra otras especies de hierbas y suprimir la proliferación de cualquier biotipo resistente. Por lo tanto, la presente invención también se refiere a una composición que comprende un compuesto de fórmula 1 (en una cantidad herbicida eficaz) y, por lo menos, un compuesto biológicamente activo o agente adicional (en una cantidad biológicamente efectiva) y puede abarcar por lo menos uno de un tensioactivo, un diluyente sólido o un diluyente líquido. Los otros compuestos o agentes biológicamente activos pueden formularse en composiciones que comprendan, por lo menos, uno de un tensioactivo, diluyente sólido o líquido. Para las mezclas de la presente invención, pueden formularse uno o más compuestos activos o agentes diferentes junto con un compuesto de fórmula 1, para formar una premezcla, o uno o más de otros compuestos o agentes biológicamente activos pueden formularse en forma separada del compuesto de fórmula 1, y las formulaciones pueden combinarse antes de la aplicación (p. ej., en un tanque de pulverización) o, alternativamente, aplicarse en serie.
Una mezcla de uno o más de los siguientes herbicidas con un compuesto de esta invención puede ser particularmente útil para el control de la maleza: acetoclor, acifluorfen y su sal de sodio, aclonifen, acroleína (2-propenal), alaclor, aloxidim, ametrin, amicarbazona, amidosulfuron, aminociclopiraclor y sus ésteres (p. ej., metilo, etilo) y sales (p. ej., sodio, potasio), aminopiralid, amitrol, sulfamato de amonio, anilofos, asulam, atrazina, azimsulfuron, beflubutamid, benazolin, benazolin-etilo, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, bensulfuron-metilo, bensulida, bentazona, benzobiciclon, benzofenap, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bispiribaco y su sal sódica, bromacil, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinil, bromoxinil octanoato, butaclor, butafenacil, butamifos, butralina, butroxidim, butilato, cafenstrol, carbetamida, carfentrazona-etilo, catequina, clometoxifen, cloramben, clorbromuron, clorflurenol-metilo, cloridazon, clorimuron-etilo, clorotoluron, clorprofam, clorsulfuron, clortal-dimetilo, clortiamid, cinidon-etilo, cinmetilin, cinosulfuron, clacifos, clefoxidim, cletodim, clodinafop-propargilo, clomazona, clomeprop, clopiralid, clopiralidolamina, cloransulam-metilo, cumiluron, cianazina, cicloato, ciclopirimorato, ciclosulfamuron, cicloxidim, cihalofopbutilo, 2,4-Dy sus ésteres del butotilo, butilo, isoctilo e isopropílico y sus sales de dimetilamonio, diolamina y trolamina, daimuron, dalapon, dalapon-sodio, dazomet, 2,4-DB y sus sales de dimetilamonio, potasio y sodio, desmedifam, desmetrin, dicamba y su diglicolamonio, dimetilamonio, sales de potasio y sodio, diclobenil, diclorprop, diclofop-metilo, diclosulam, metilsulfato de difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, dimefuron, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrin, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetipin, ácido dimetilarsénico y su sal de sodio, dinitramina, dinoterb, difenamid, dibromuro de diquat, ditiopir, diuron, DNOC, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralin, etametsulfuron-metilo, etiozin, etofumesato, etoxifen, etoxisulfuron, etobenzanid, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P-etilo, fenoxasulfona, fenquinotriona, fentrazamida, fenuron, fenuron-TCA, flamprop-metilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfuron, florasulam, fluazifop-butilo, fluazifop-P-butilo, fluazolato, flucarbazona, flucetosulfuron, flucloralina, flufenacet, flufenpir, flufenpir-etilo, flumetsulam, flumiclorac-pentilo, flumioxazin, fluometuron, fluoroglicofen- etilo, flupoxam, flupirsulfuronmetilo y su sal sódica, flurenol, flurenol-butilo, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, flurtamona, flutiacet-metilo, fomesafen, foramsulfuron, fosamina-amonio, glufosinato, glufosinato-amonio, glufosinato-P, glifosato y sus sales como amonio, isopropilamonio, potasio, sodio (incluyendo sesquisodio) y trimesio (alternativamente llamado sulfosato), halauxifeno, halauxifeno-metilo, halosulfuron-metilo, haloxifop-etotilo, haloxilfop-metilo, hexazinona, imazametabenzmetilo, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazaquin-amonio, imazetapir, imazetapir-amonio, imazosulfuron, indanofan, indaziflam, iofensulfuron, yodosulfuron-metilo, ioxinilo, octanoato de ioxinilo, ioxinilo-sodio, ipfencarbazona, isoproturon, isouron, isoxaben, isoxaflutol, isoxaclortol, lactofen, lenacil, linuron, hidrazida maleico, MCPA y sus sales (p. ej., MCPA-dimetilamonio, MCPA-potasio y MCPA-sodio, ésteres (p. ej., MCPA-2-etilhexilo, MCPA-butotilo) y tioésteres (p. ej., MCPA-tioetilo), MCPb y sus sales (p. ej., MCPB-sodio) y ésteres (p. ej., MCPB-etilo), mecoprop, mecoprop-P, mefenacet, mefluidida, mesosulfuron-metilo, mesotriona, metam-sodio, metamifop, metamitron, metazaclor, metazosulfuron, metabenztiazuron, ácido metilarsónico y su calcio, monoamonio, sales monosódicas y disódicas, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metolacloro, S-metolacloro, metosulam, metoxuron, metribuzin, metsulfuron-metilo, molinato, monolinuron, naproanilida, napropamida, napropamida-M, naptalam, neburon, nicosulfuron, norflurazon, orbencarb, ortosulfamuron, orizalin, oxadiargilo, oxadiazon, oxasulfuron, oxaziclomefona, oxifluorfen, dicloruro de paraquat, pebulato, ácido pelargónico, pendimetalin, penoxsulam, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamid, petoxiamid, fenmedifam, picloram, picloram-potasio, picolinafen, pinoxaden, piperofos, pretilaclor, primisulfuron-metilo, prodiamina, profoxidim, prometon, prometrin, propaclor, propanil, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propirisulfuron, propizamida, prosulfocarb, prosulfuron, piraclonil, piraflufen-etilo, pirasulfotol, pirazogilo, pirazolinato, pirazoxifen, pirazosulfuron-etilo, piribenzoxim, piributicarb, piridato, piriftalid, piriminobac-metilo, pirimisulfan, piritiobac, piritiobac-sodio, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quizalofop-etilo, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, rimsulfuron, saflufenacil, setoxidim, siduron, simazina, simetrin, sulcotriona, sulfentrazona, sulfometuron-metilo, sulfosulfuron, 2,3,6-TBA, TCA, TCA-sodio, tebutam, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbumeton, terbutilazina, terbutrin, tenilclor, tiazopir, tiencarbazona, tifensulfuron-metilo, tiobencarb, tiafenacil, tiocarbazil, topramezona, tralcoxidim, tri-alato, triafamona, triasulfuron, triaziflam, tribenuron-metilo, triclopir, triclopir-butotilo, triclopir-trietilamonio, tridifano, trietazina, trifloxisulfuron, trifluralina, triflusulfuron-metilo, tritosulfuron, vernolato, 3-(2-cloro-3,6-difluorofenil)-4-hidroxi-1-metil-1,5-naftiridina-2(1H)-ona, 5-cloro-3-[(2-hidroxi-6-oxo-1-ciclohexen-1-il)carbonil]-1-(4-metoxifenil)-2(1H)-quinoxalinona, 2-cloro-W-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-6-(trifluorometil)-3-piridincarboxamida, 7-(3,5-dicloro-4-piridinil)-5-(2,2-difluoroetil)-8-hidroxipirido[2,3-6]pirazin-6(5H)-ona), 4-(2,6-dietil-4-metilfenilo)-5-hidroxi-2,6-dimetil-3(2H)-piridazinona), 5-[[(2,6-difluorofenil)metoxi]metil]-4,5-dihidro-5-metil-3-(3-metil-2-tienil)isoxazol (previamente metioxolin), 3-[7-fluoro-3,4-dihidro-3-oxo-4-(2-propin-1-il)-2H-1,4-benzoxazin-6-il]dihidro-1,5-dimetil-6-tioxo-1,3,5-triazina-2,4(1H,3H)-diona, 4-(4-fluorofenil)-6-[(2-hidroxi-6-oxo-1-ciclohexen-1-il)carbonil]-2-metil-1,2,4-triazina-3,5(2H,4H)-diona, 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoro-2-piridincarboxilato de metilo, 2-metil-3-(metilsulfonil)-W-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-4-(trifluorometil)benzamida y 2-metil-W-(4-metil-1,2,5-oxadiazol-3-il)-3-(metilsulfinil)-4-(trifluorometil)benzamida. Otros herbicidas también incluyen bioherbicidas como Alternaría destruens Simmons Colletotrichum gloeosporiodes (Penz.) Penz. & Sacc., Drechsiera monoceras (MTB-951), Myrothecium verrucaria (Albertini & Schweinitz) Ditmar: Fries, Phytophthora palmivora (Butl.) Butl. y Puccinia thlaspeos Schub.
Los compuestos de esta invención también se pueden utilizar en combinación con reguladores del crecimiento de la planta tales como aviglicina, W-(fenilmetil)-1H-purin-6-amina, epocoleona, ácido giberélico, giberelina A4y A7, proteína de harpin, cloruro del mepiquat, prohexadiona de calcio, prohidrojasmon, nitrofenolato de sodio y trinexapac-metilo y la modificación del crecimiento vegetal de organismos como la cepa BP01 de Bacillus cereus.
Referencias generales para los protectores agrícolas (es decir, herbicidas, protectores de herbicidas, insecticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas y agentes biológicos) incluyen The Pesticide Manual, 13a edición, C. D. S. Tomlin, Ed., Consejo de protección de cultivos británico, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 y el manual BioPesticide, 2a edición, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
En el caso de las realizaciones en las que se utilicen uno o más de estas distintas parejas de mezcla, la relación en peso de estas diversas parejas de mezcla (en total) frente al compuesto de fórmula 1 está típicamente entre aproximadamente 1:3000 y aproximadamente 3000:1. Es de destacar que son relaciones en peso de entre aproximadamente 1:300 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo, relaciones entre aproximadamente 1:30 y aproximadamente 30:1). Cualquier experto en la técnica puede determinar fácilmente, a través de la simple experimentación, las cantidades biológicamente efectivas de ingredientes activos necesarios para el espectro deseado de actividad biológica. Será evidente que incluir estos otros componentes puede expandir el rango de maleza controladas más allá del rango controlado por el compuesto de fórmula 1 solo.
En ciertos casos, las combinaciones de un compuesto de esta invención con otros compuestos o agentes biológicamente activos (particularmente los herbicidas), es decir, los ingredientes activos, puede dar como resultado un mayor efecto que el aditivo (es decir, un efecto sinérgico) sobre las maleza y/o un efecto menor que el aditivo (es decir, un efecto protector) en los cultivos u otras plantas deseables. Siempre es deseable reducir la cantidad de ingredientes activos liberados en el medio ambiente mientras se asegura un control eficaz de las plagas. También es deseable poder utilizar mayores cantidades de ingredientes activos para proporcionar un control de las maleza más eficaz, sin que se produzca un daño excesivo en el cultivo. Cuando se produce sinergismo de los ingredientes activos herbicidas en las maleza a tasas de aplicación que proporcionan niveles de control de malezas, dichas combinaciones pueden ser ventajosas para reducir los costes de producción de las cosechas y para disminuir la carga medioambiental. Cuando los ingredientes activos herbicidas son seguros en los cultivos, dichas combinaciones pueden ser ventajosas para aumentar la protección de los cultivos por el hecho de reducir la competencia con las maleza.
Se puede destacar la combinación de un compuesto de la invención con al menos otro ingrediente activo herbicida. De interés particular es una combinación en la que el otro ingrediente activo herbicida tiene un sitio de acción diferente respecto al compuesto de la invención. En ciertos casos, la combinación con al menos otro ingrediente activo herbicida con un rango similar de control, pero un sitio de acción diferente, será particularmente ventajoso para la gestión de la resistencia. Por lo tanto, una composición de la presente invención puede comprender además (en una cantidad hercidalmente efectiva) al menos un ingrediente activo herbicida adicional con un rango similar de control, pero con un sitio de acción diferente.
Los compuestos de esta invención también se pueden utilizar en combinación con protectores herbicidas, tales como alidoclor, benoxacor, cloquintocet-mexilo, cumiluron, ciometrinil, ciprosulfonamida, daimuron, diclormid, diciclonon, dietolato, dimepiperato, fenclorazol-etilo, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifen-etilo, mefenpir-dietilo, mefenato, anhídrido naftalico de metoxifenona (anhídrido 1,8-naftálico), oxabetrinil, A/-(aminocarbonil)-2-metilbencenosulfonamida, A/-(aminocarbon¡l)-2-fluorobencenosulfonamida, 1-bromo-4-[(clorometil)sulfonil]benceno (BCS), 4-(dicloroacetil)-1-oxa-4-azospiro[4,5]decano (MON 4660), 2-(diclorometil)-2-metil-1,3-dioxolano (MG 191), 1,6-dihidro-1-(2-metoxifenil)-6-oxo-2-fenil-5-pirimidincarboxilato de etilo, 2-hidroxi-A/,W-dimetil-6-(trifluorometil)piridin-3-carboxamida, y 1-(3,4-dimetilfenil)-1,6-dihidro-6-oxo-2-fenil-5-pirimidinecarboxilato de 3-oxo-1-ciclohexen-1-ilo para aumentar la seguridad frente a ciertos cultivos. Las cantidades antidotas efectivas de los protectores herbicidas pueden aplicarse al mismo tiempo que los compuestos de esta invención, o aplicarse como tratamientos para las semillas. Por lo tanto, un aspecto de la presente invención se refiere a una mezcla herbicida que comprende un compuesto de esta invención y una cantidad antidota efectiva de un herbicida protector. El tratamiento de las semillas es particularmente útil para el control selectivo de las maleza, porque restringe de modo físico los antídotos a las plantas de cultivo. Por lo tanto, una realización particularmente útil de la presente invención es un método para controlar selectivamente el crecimiento de la vegetación no deseada en un cultivo que comprende poner en contacto el locus del cultivo con una cantidad herbicida eficaz de un compuesto de esta invención, en el que la semilla, a partir de la cual se cultiva el cultivo, se trata con una cantidad antidota eficaz de protector. Cualquier experto en la técnica a través de una simple experimentación puede determinar fácilmente las cantidades antidotas efectivas de protectores.
Es destacable una composición que comprende un compuesto de la invención (en una cantidad herbicida eficaz), por lo menos un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en otros herbicidas y protectores herbicidas (en una cantidad eficaz), y por lo menos un componente seleccionado del grupo compuesto por tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
La tabla A1 enumera las combinaciones específicas de un componente (a) con el componente (b) ilustrativo de las mezclas, composiciones y métodos de la presente invención. El compuesto 1 en la columna del componente (a) se identifica en la tabla A del índice. La segunda columna de la tabla A l enumera el compuesto del Componente (b) específico (por ejemplo, "2,4-D" en la primera línea). Las columnas terceras, cuartas y quintas de la tabla A l enumera los intervalos de relaciones en peso para las tasas a las que el compuesto del Componente (a) normalmente se aplica a un cultivo cultivado en el campo en relación con el Componente (b) (es decir, (a):(b)). Así, por ejemplo, la primera línea de la tabla A1 describe específicamente la combinación del Componente (a) (es decir, el Compuesto 1 en la tabla A del índice a) con 2,4-D que típicamente se aplica en una relación en peso entre 1:168 y 6:1. Las líneas restantes de la tabla A1 deben interpretarse de forma similar.
TABLA A1
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La tabla A2 se construye igual que la tabla A1 anterior, excepto que las entradas de abajo del encabezado de la columna del "Componente (a)" se sustituyen por la Entrada de la Columna del Componente (a) correspondiente que se muestra a continuación. El compuesto 1 en la columna del componente (a) se identifica en la tabla A del índice. Así, por ejemplo, en la Tabla A2, las entradas de más abajo del encabezado de la columna del "Componente (a)" todas apelan al "Compuesto 12" (es decir, el Compuesto 12 identificado en la tabla A del índice), y la primera línea de más abajo de los encabezados de la columna en la Tabla A2 describe específicamente una mezcla del Compuesto 12 con 2,4-D. Las tablas A3 a A9 se construyen de forma semejante.
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Son preferidas, para un mejor control de la vegetación no deseada (p. ej., una menor tasa de uso, por ejemplo, del sinergismo, un espectro más amplio de las maleza controladas, o una mejor seguridad de los cultivos) o para prevenir el desarrollo de maleza resistentes, mezclas de un compuesto de esta invención con un herbicida seleccionado del grupo que consiste en clorimuron-etilo, nicosulfurón, diurón, hexazinoe, tifensulfuron-metilo y S-metolaclor.
Los compuestos de la presente invención son útiles para el control de las especies de maleza que son resistentes a los herbicidas con el inhibidor de AHAS o (b2) [compuesto químico que inhibe la ácido acetohidroxi sintasa (AHAS), también conocida como el modo de acción de acetolactato sintasa (ALS)].
Las pruebas siguientes demuestran la eficacia del control de los compuestos de esta invención contra maleza específicas. El control de las maleza proporcionados por los compuestos no está limitado, sin embargo, a estas especies. Véase la tabla A del índice para las descripciones del compuesto. Los espectros de masas se muestran como el peso molecular de los iones originales con la mayor abundancia isotópica (M+1) formados por la adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula, observados por espectrometría de masas utilizando ionización química a presión atmosférica (AP+) o ionización por electropulverización (ESI). En la Tabla A del índice se utilizan las siguientes abreviaturas que siguen: Ph es fenilo, piridilo es piridinilo, OEt es etoxi, CN es ciano, CHO es formilo, t-Bu es terciario- butilo, i-Pr es iso-propilo, c-PR es ciclopropilo, Me es metilo, Et es etilo y C(=O)CH3 es acilo. La abreviatura "Ex." significa "Ejemplo" y es seguido por un número que indica en qué ejemplo se prepara el compuesto.
TABLA A DEL ÍNDICE
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No. Q R2 (R3)m M.S.(AP+) o p.f.
21 2-CF3-4-pirmidinilo Br m = 0 398a* 22 6-CF3-3-piridilo Cl 4-CH3 366a 23 5-Cl-2-piridilo Cl 3-Cl * 24 2-CF3-4-piridilo Cl 4-CH3 366 25 4-CF3-2-piridilo Cl m = 0 352 26 4-CF3-2-piridilo Br m = 0 397 27 5-CF3-2-piridilo Cl m = 0 352 28 5-CF3-2-piridilo Br m = 0 397 29 1-CH3-3-CF3-1 H-pirazol-5-ilo Cl m = 0 355 30 1-CH3-3-CF3-1 H-pirazol-5-ilo Br m = 0 399 31 5-CH2OH-3-isoxazolilo Cl m = 0 304 32 5-CH2F-3-isoxazolilo Cl m = 0 306 33 5-CHO-3-isoxazolilo Cl m = 0 302 34 5-CH2Cl-3-isoxazolilo Cl m = 0 322 35 5-CF2H-3-isoxazolilo Cl m = 0 324 36 5-CH2CN-3-isoxazolilo Cl m = 0 311b 37 5-CH = NOH-3-isoxazolilo Cl m = 0 317 38 5-CN-3-isoxazolilo Cl m = 0 299a 47 1 -metil-1 H-tetrazol-5-ilo Cl m = 0 289 48 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo Cl m = 0 289 49 1 -metil-1 H-tetrazol-5-ilo Br m = 0 334 50 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo Br m = 0 334 51 1 -metil-1 H-1,2,3-triazol-4-ilo Cl m = 0 288 52 1 -metil-1 H-1,2,3-triazol-5-ilo Cl m = 0 288 53 3-CHF2-5-isoxazolilo Cl m = 0 324 54 6-CF3-4-pirimidinilo Cl m = 0 * 55 5-CHF2-3-isoxazolilo Cl 3-F 96-98 56 5-CHO-3-isoxazolilo Cl 3-F 137-139 57 5-CH2F-3-isoxazolilo Cl 3-F 324 58 3-CH3-5-isoxazolilo Cl m = 0 288 59 5-(f-Bu)-3-isoxazolilo Cl m = 0 330 60 5-CH3-3-isoxazolilo Cl m = 0 288 61 2-oxazolilo Cl m = 0 274 62 5-CHF2-3-isoxazolilo Br m = 0 89-93 63 3-CF3-5-isoxazolilo Cl m = 0 342 64 3-CF3-5-isoxazolilo Br m = 0 388 65 3-CHF2-5-isoxazolilo Cl 5-F 342 66 3-CHF2-5-isoxazolilo Br 5-F 387 67 3-CClF2-5-isoxazolilo Cl m = 0 359 No. Q R2 (R3)m M.S.(AP+) o p.
68 3-CHF2-5-isoxazolilo Cl 6-F 342 69 3-CHF2-5-isoxazolilo Br 6-F 387 70 2-CH3-4-oxazolilo Cl m = 0 288 71 2-CF3-4-piridinilo Cl m = 0 352 72 2-CF3-4-piridinilo Br m = 0 396 73 1 -(/-Pr)-1 H-1,2,4-triazol-3-ilo Cl m = 0 316 74 3-(c-Pr)-5-isoxazolilo Cl m = 0 314 75 3-CHF2-5-isoxazolilo Cl 4-F 342 76 3-CHF2-5-isoxazolilo Br 4-F 387 77 3,5-di-Me-4-isoxazolilo Cl 3-F 320 78 3,5-di-Me-4-isoxazolilo Cl m = 0 302 79 2-CH2CF3-2H-1,2,4-triazol-3-ilo Cl m = 0 102-106 80 2-CF3-4-piridinilo F m = 0 336 81 2-CF3-4-piridinilo Cl 3-F 370 82 2-CF3-4-piridinilo Br 3-F 414 83 2-CF3-4-piridinilo CH3 3-F 350 84 3-CF3-5-isoxazolilo Cl 4-F 360 85 3-CF3-5-isoxazolilo Br 4-F 405 86 5-(CaCH)-3-isoxazolilo Cl m = 0 156-160 87 2-CF3-4-piridinilo F 3-F 354 88 5-(OCH2CF2H)-3-isoxazolilo Cl m = 0 352 89 1 -Et-3-CF3-1 H-pirazol-5-ilo Cl 3-CN 394 90 1 -(/-Pr)-3-CF3-1 H-pirazol-5-ilo Cl 3-CN 408 91 5-(CH = CF2)-3-isoxazolilo Cl 3-F 354 92 3-(c-Pr)-5-isoxazolilo Br m = 0 359 93 1-CH2CF3-1 H-1,2,4-triazol-3-ilo Cl m = 0 155-158 94 5-(OCH2CF3)-3-isoxazolilo Cl m = 0 85-89 95 3-CHF2-5-isoxazolilo CF3 3-F 376 96 5-CHF2-3-isoxazolilo Cl 3-Cl, 4-F 376 97 5-CHCl2-3-isoxazolilo Cl m = 0 88-91 98 3-CHF2-5-isoxazolilo CF3 m = 0 358 99 5-(CaCCF3)-3-isoxazolilo Cl m = 0 63-65 100 3-CHF2-1,2,4-oxadiazol-5-ilo Cl m = 0 107-109 101 3-CHF2-5-isoxazolilo Cl 3-CH3 338 102 3-CHF2-5-isoxazolilo Br 3-CH3 383 103 3-CHF2-5-isoxazolilo Cl 3-OMe 354 104 3-CF3-5-isoxazolilo Cl 3-OMe 372 105 5-CF3-3-isoxazolilo Cl 3-OMe 372 106 5-CH3-1,3,4-oxadiazol-2-ilo Cl m = 0 289 No. Q R2 (R3)m M.S.(AP+) o 107 3-CHF2-5-isoxazolilo Cl 3,5-dí-F 358 108 3-CH(OEt)2-5-isoxazolilo Cl m = 0 398c 109 5-CHF2-3-isoxazolilo Cl 3-OMe 354 110 3-CH3-5-isoxazolilo Cl 3-OMe 318 111 3-CH3-5-isoxazolilo F 3-OMe 302 112 3-tienilo Cl 3-CN 103-105 113 5-CHF2-3-isoxazolilo Cl 3,4-di-F 102-105 114 5-CHF2-3-isoxazolilo Cl 3-Br, 4-F 420 115 1-CH3-1H-1,2,4-tr¡azol-3-¡lo Cl m = 0 119-122 116 5-CHClF-3-isoxazolilo Cl m = 0 108-112 117 1-CH3-1 H-1,2,4-tr¡azol-5-¡lo Cl m = 0 134-138 118 5-CHF2-3-¡soxazol¡lo Br 3-F 386 119 3- Br-5-¡soxazol¡lo Br m = 0 398 120 3-CHF2-5-¡soxazol¡lo Cl 3-Cl 359 121 3-CHF2-5-¡soxazol¡lo Br 3-Cl 403 122 5-(c-Pr)-1,3,4-oxad¡azol-2-¡lo Cl m = 0 315 123 1- (/-Pr)-1H-1,2,4-tr¡azol-5-¡lo Cl m = 0 316 124 3-CF3-5-¡soxazol¡lo Cl 5-F 360 125 3-CF3-5-¡soxazol¡lo Br 5-F 405 126 3-CF3-5-¡soxazol¡lo Cl 3-Cl 377 127 3-CF3-5-¡soxazol¡lo Br 3-Cl 421 128 3-(CH2OCH2CF3)-5-¡soxazol¡lo Cl m = 0 386 129 3-(CH2OCH2CF3)-5-¡soxazol¡lo Br m = 0 430a 130 5-(c-Pr)-3-¡soxazol¡lo Cl 3-F 332 131 5-CHF2-3-¡soxazol¡lo Cl 3-OCHF2 390 132 3-CHF2-5-¡soxazol¡lo Cl 3-OCHF2 390 133 5-CHFCF3-3-¡soxazol¡lo Cl m = 0 374 134 3,5-d¡-Me-4-¡soxazol¡lo Cl 3-CN * 135 5-Cl-2-p¡r¡d¡n¡lo Cl 3-Br * 136 2- Me-5-CF3-2H-p¡razol-3-¡lo Cl 3-CN 380 137 4- CF3-2-t¡azol¡lo Cl m = 0 358 138 4-CF3-2-t¡azol¡lo I m = 0 450 139 4- CF3-2-t¡azol¡lo Br m = 0 403 140 5- CHO-3-furan¡lo Cl m = 0 * 141 5-CHF2-3-furan¡lo Cl m = 0 * 142 5-CF2CF3-3-¡soxazol¡lo Cl m = 0 392 143 5-CF2Cl-3-¡soxazol¡lo Cl m = 0 358 144 3-CHF2-5-¡soxazol¡lo Cl 3-F 342 145 3-CHF2-5-¡soxazol¡lo Br 3-F 387 No. Q R2 (R3)m M.S.(AP+) o p.
146 1 -Me-5-CF3-1 H-pirazol-3-ilo Cl 3-CN 380 147 1 -Me-5-CF3-1 H-pirazol-3-ilo Cl 3-Br 434 148 5-CO2Et-3-isoxazolilo Cl m = 0 346 149 5-CF2CH3-3-isoxazolilo Br m = 0 * 150 5-C(=O)CH3-3-isoxazolilo Br m = 0 360 151 1-Me-1 H-imidazol-2-ilo Cl m = 0 287 152 1-Me-1 H-imidazol-2-ilo Br m = 0 332 153 5-CH3-3-isoxazolilo Cl m = 0 288 154 5-isoxazolilo Cl m = 0 274 155 5-isoxazolilo Br m = 0 319 156 5-CF3-3-isoxazolilo Cl 3-1 * 157 5-CF3-3-isoxazolilo Cl 3-CN 367 158 4-CF3-2-piridinilo Cl 3-CN 377 159 4-CF3-2-piridinilo Cl 3-Cl 386 160 5-CF3-2-piridinilo Cl 3-Cl 386 161 1-CH2CF3-1H-imidazol-4-ilo Cl m = 0 * 162 5-CBrF2-3-isoxazolilo Cl m = 0 402 163 2-pirazinilo Cl m = 0 79-82 164 2-pirazinilo F m = 0 95-97 165 2-pirazinilo Cl 3-F 303 166 2-pirazinilo F 3-F 287 167 4-Me-5-CF3-3-isoxazolilo Cl m = 0 356 168 5-CF3-3-isoxazolilo Cl 3-F 360 169 5-CF3-3-isoxazolilo Cl 3-Cl 376 170 5-CF3-3-isoxazolilo Cl 3-Br 420 171 3-CH3-5-isotiazolilo Cl m = 0 304 172 1,2,4-tiadiazol-5-ilo Cl m = 0 132-135 173 5-CF2CH3-3-isoxazolilo CH3 m = 0 * 174 4-Cl-2-piridinilo Cl m = 0 319 175 4-F-2-piridinilo Cl m = 0 302 176 3-(OCH2CF3)-5-isoxazolilo Cl m = 0 372 177 3-Et-5-isoxazolilo Cl m = 0 318 178 3-CF2CH3-5-isoxazolilo Cl m = 0 338 179 5-CHF2-3-isoxazolilo Cl 3-Cl 358 180 5-CHF2-3-isoxazolilo Cl 3-CN 349 181 5-Br-2-tienilo Cl m = 0 368 182 2-tienilo Cl m = 0 290 183 5-(c-Pr)-3-isoxazolilo Cl m = 0 314 184 6-CHF2-4-pirimidinilo Cl m = 0 334
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TABLA B DEL ÍNDICE
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Ejemplos biológicos de la invención
Prueba B
Semillas de especies vegetales seleccionadas de amor de hortelano (Echinochloa crus-galli), kochia (Kochia scoparia), ambrosía (ambrosía común, Ambrosia elatior), raigrás italiano (Lolium multiflorum), pata de gallina grande (LG) (Digitaria sanguinalis), cola de zorro gigante (Setaria faberii), quamoclit (Ipomoea spp.), verdolaga (Amaranthus retroflexus), yute de la China (Abutilon theophrasti), trigo (Triticum aestivum) y maíz (Zea mays) fueron plantadas en una mezcla de suelo limoso y arena y la preemergencia fue tratada con un aerosol dirigido del suelo usando los productos químicos formulados de la prueba en una mezcla de disolventes no-fitotóxicos que incluía un tensioactivo.
Al mismo tiempo, las plantas seleccionadas de estas especies de cultivos y maleza y también el pasto negro (Alopecurus myosuoides), y galio (amor de hortelano, Galium aparine) se plantaron en macetas que contenían la misma mezcla de suelo limoso y fueron tratados con aplicaciones de postemergencia de productos químicos de ensayo formulados de la misma manera. Plantas tenían una altura entre 2 y 10 cm y se encontraban en la etapa de una a dos hojas para el tratamiento de postemergencia. Las plantas tratadas y los controles no tratados se mantuvieron en un invernadero durante aproximadamente 10 días, después de lo cual todas las plantas tratadas se compararon con controles no tratados y se evaluaron visualmente para detectar los daños. Las calificaciones de respuesta de la planta, resumidas en la tabla B, se basan en una escala de 0 a 100 donde 0 no es ningún efecto y 100 es el control completo. Una respuesta de guión (-) significa que no hay resultado de la prueba.
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Prueba C
Se cultivaron especies de plantas en el ensayo de arroz inundado seleccionado de arroz (Oryza sativa), juncia de agua (Cyperus difformis), lila de agua (Heteranthera limosa) y pasto dentado (Echinochloa crus-galli) hasta la etapa de 2 hojas para su ensayo. En el momento del tratamiento, las macetas de ensayo se inundaron hasta 3 cm por encima de la superficie del suelo, se trataron mediante la aplicación de los compuestos de ensayo directamente al agua de arroz, y luego se mantuvieron a esa profundidad de agua durante la duración del ensayo.
Las plantas y los controles tratados se mantuvieron en un invernadero durante 13 a 15 días, después de lo cual todas las especies se compararon con los controles y se evaluaron visualmente. Las clasificaciones de las respuestas de las plantas, resumidas en la Tabla C, se basan en una escala de 0 a 100, donde 0 es que no tiene efecto y 100 es el control completo. Una respuesta con un guión (-) significa que no hay resultados en la prueba.
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Prueba D
Semillas de especies vegetales seleccionadas de cola de zorra (Alopecurus myosuroides), ballico (Lolium multiflorum), trigo de invierno (Triticum aestivum), galium (algodoncillo, Galium aparine), maíz (Zea mays), pata de gallina grande (LG) (Digitaria sanguinalis), cola de zorra gigante (Setaria faberii), sorgo de Alepo (Sorghum halepense), cenizo (Chenopodium album), quamoclit (Ipomoea coccinea), juncia avellanada (Cyperus esculentus), abredujo (Amaranthus retroflexus), ambrosia (ambrosia común, Ambrosia elatior), soja (Glycine max), pasto dentado (Echinochloa crusgalli), colza (Brassica napus), amaranto (amaranto común, Amaranthus rudis) y yute de la China (Abutilon theophrasti) se sembraron en una mezcla de suelo limoso y arena y la preemergencia fue tratada con productos químicos probables formulados en una mezcla de disolventes no fitotóxicos que incluía un tensioactivo.
Al mismo tiempo, las plantas seleccionadas de estas especies de cultivos y maleza y también kochia (Kochia scoparia), avena silvestre (Avena fatua) y pamplina (pamplina común, Stellaria media) se plantaron en macetas con medio de siembra Redi-Earth® (Scotts Company, 14111 Scottslawn Road, Marysville, Ohio 43041) que comprendía musgo de turba sphagnum, vermiculita, agentes humectantes y nutrientes de inicio y se trataron con aplicaciones postemergentes de productos químicos de prueba formulados de la misma manera. Las plantas variaron en altura de 2 a 18 cm (etapa de 1 a 4 hojas) para los tratamientos de postemergencia.
Las especies de plantas en la prueba de arroz inundado fueron el arroz (Oryza sativa), juncia de agua (Cyperus difformis), lila de agua (Heteranthera limosa) y pasto dentado (Echinochloa crus-galli) cultivadas hasta la etapa de 2 hojas para la prueba. En el momento del tratamiento, las macetas de prueba se inundaron a 3 cm por encima de la superficie del suelo, se trataron mediante la aplicación de compuestos de prueba directamente al agua de arroz, y luego se mantuvieron a esa profundidad de agua durante la duración de la prueba.
Las plantas tratadas y los controles se mantuvieron en un invernadero de 13 a 15 días, después de lo cual todas las especies se compararon con los controles y se evaluaron visualmente. Las clasificaciones de respuesta de la planta, resumidas en la Tabla D, se basan en una escala de 0 a 100, donde 0 es que no tiene efecto y 100 es el control completo. Una respuesta con un guión (-) significa que no hay resultados en la prueba.
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Prueba E
Semillas de especies vegetales seleccionadas de pastito de invierno (poal anual, Poa annua), Alopecurus myosuroides (Alopecurus myosuoides), alpistillo (Phalaris Minor), pamplina (pamplina común, Stellaria media), galio (amor de hortelano, Galium aparine), espiguilla (Bromus tectorum), amapola de campo (Papaver rhoeas), violeta de campo (Viola arvensis), cola de zorro verde (Setaria viridis), zapatitos (zapatitos henbit, Lamium amplexicaule), raigrás italiano (Lolium multiflorum), Kochia (Kochia scoparia), cenizo (Chenopodium album), canola (Brassica napus), verdolaga (Amaranthus retroflexus), Salsola Iberica (Salsola Iberica), manzanilla (manzanilla sin perfume, Matricaria inodora), verónica (Veronica persica), cebada (Hordeum vulgare), trigo (Triticum aestivum), trigo sarraceno silvestre (Polygonum Convolvulus), mostaza silvestre (Sinapis arvensis), avena silvestre (Avena fatua), rábano silvestre (Raphanus raphanistrum), pasto de viento (Apera Spica-Venti), cebada invernal (Hordeum vulgare) y trigo de invierno (Triticum aestivum) fueron plantados en un suelo franco-limoso y la preemergencia tratada con productos químicos de ensayo formulados en una mezcla de disolventes no fitotóxica que incluía un tensioactivo. Al mismo tiempo, estas especies fueron sembradas en macetas que contenían el medio de siembra Redi-Earth® (Scotts Company, 14111 Scottslawn Road, Marysville, Ohio 43041) que comprendía musgos de turbera Spaghnum, vermiculita, humectantes y nutrientes de inicio y fueron tratados con aplicaciones de postemergencia de los productos químicos de ensayo formulados de la misma manera. Las plantas alcanzaron una altura de 2 a 18 cm (etapa de 1 a 4 hojas).
Las plantas y los controles tratados se mantuvieron en un entorno de crecimiento controlado durante 7 a 21 días, después de cuyo tiempo todas las especies se compararon con los controles y se evaluaron visualmente. Las calificaciones de respuesta de las plantas, resumidas en la tabla E, están basadas en una escala de 0 a 100 donde 0 es que no tiene ningún efecto y 100 es el control completo. Una respuesta con un guión (-) significa que no hay resultado de la prueba.
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T
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Prueba F
Semillas de especies vegetales seleccionadas de maíz (Zea mays), soja (Glycine max), yute de la China (Abutilón theophrasti), cenizo (Chenopodium album), casalina en Jalisco (Euphorbia heterophylla), verdolaga (Amaranthus palmen), cáñamo (cáñamo común, Amaranthus Rudis), asto braquiaria (Brachiaria decumbens), pata de gallina grande (LG) (Digitada sanguinalis), pata de gallina (Digitada horizontalis), falso mijo (Panicum Dichotomiflorum), cola de zorro gigante (Setaria faberii), cola de zorro verde (Setaria viridis), hierba de grosella (Eleusine indica), sorgo de Alepo (Sorghum halepense), ambrosía (ambrosía común, Ambrosia elatior), amor de hortelano (Echinochloa crus-galli), roseta (roseta meridional, Cenchrus echinatus), escubilla (Sida rhombifolia), raigrás italiano (Lolium multiflorum), flor de día (flor de día de Virginia (VA), Commelina virginica), correhuela (Convolvulus arvensis), bardana (bardana común, Xanthium strumarium), quamoclit (Ipomoea coccinea), Solanum ptycanthum (Solanum ptycanthum), Kochia (Kochia Scoparia), juncia avellanada (Cyperus esculentus) y acetillo (Bidens pilosa) fueron plantadas en un suelo limoso-franco y la pre-emergencia fue tratada con los productos químicos de ensayo formulados en una mezcla de disolventes nofitotóxica que incluyó un tensioactivo.
Al mismo tiempo, las plantas de estas especies de cultivos y malezas y también amaranto_RES1, (amaranto común resistente a ALS & triazina, Amaranthus Rudis), y amaranto_RES2, (amaranto común resistente a ALS & HPPD, Amaranthus Rudis) fueron tratadas con aplicaciones de postemergencia de productos químicos de ensayo formulados de la misma manera. Las plantas se extendieron a una altura de 2 a 18 cm para tratamientos de postemergencia (etapa de 1 a 4 hojas).
Las plantas tratadas y los controles se mantuvieron en un invernadero entre 14 y 21 días, después de lo cual todas las especies se compararon con los controles y se evaluaron visualmente. Las calificaciones de las respuestas de las plantas, resumidas en la tabla F, se basan en una escala de 0 a 100 donde 0 es que no tiene ningún efecto y 100 es un control completo. Una respuesta con un guión (-) significa que no hay resultado de la prueba.
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Compuestos
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Prueba G
Se rellenaron parcialmente tres macetas de plástico (aprox. 16 cm de diámetro) por tipo con suelo limoso-franco Tama esterilizado que comprendía una proporción 35:50:15 de arena, limo y arcilla y 2,6% de materia orgánica. Las plantaciones separadas para cada una de las tres macetas fueron las siguientes: semillas de los Estados Unidos de monocoria (Monochoria vaginalis), juncia de agua (Cyperus difformis), junquillo (Scirpus juncoides) y rubricaulis (rubricaulis púrpura, Ammannia coccinea) fueron plantadas en macetas de 16 cm para cada tipo. Semillas de los EE.UU. de cortadera (nombre común en Cuba) (Cyperus iria), de plumilla (nombre común en Cuba) (Leptochloa fascicularis), un soporte de 9 ó 10 plántulas de arroz con semillas anegadas (arroz común, Oryza sativa), y dos soportes de 3 ó 4 plántulas de arroz trasplantado (Oryza sativa cv. 'Japonica-M202') fueron plantadas en macetas de 16 cm para cada tipo. Semillas de los Estados Unidos de amor de hortelano (Echinochloa crus-galli), y cola de caballo (Echinochloa oryzicola) fueron plantadas en macetas de 16 cm para cada tipo. Las plantaciones fueron secuenciales de modo que las especies de cultivos y malezas se encontrabaan en la etapa de 2,0 a 2,5 hojas en el momento del tratamiento.
Las plantas en maceta se cultivaron en un invernadero con ajustes de temperatura día/noche de 30/27°C y proporcionando una iluminación complementaria equilibrada para mantener un fotoperiodo de 16 horas. Las macetas de ensayo se mantuvieron en el invernadero hasta la finalización de la prueba.
En el momento del tratamiento, las macetas de prueba se inundaron hasta 3 cm por encima de la superficie del suelo, se trataron por la aplicación de los compuestos de ensayo directamente al agua de arroz, y después se mantuvieron a esa profundidad de agua durante la duración de la prueba. Los efectos de los tratamientos sobre el arroz y las malezas se evaluaron visualmente en comparación con los controles no tratados después de 21 días. Las clasificaciones de las respuestas de las plantas, resumidas en la tabla G, se basan en una escala de 0 a 100, donde 0 es que no tiene ningún efecto y 100 significa un control completo. Una respuesta con un guión (-) significa que no hubo ningún resultado de la prueba.
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Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto seleccionado de fórmula 1, N-óxidos y sales de los mismos,
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Q es un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros, unido al resto de la fórmula 1 a través de un átomo de carbono, y opcionalmente sustituido por 1 a 4 R1;
Z es O o S;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, nitro, SF5, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alquilaminocarbonilo C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C10, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalcoxi C4-C8, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4, SOnR1A, Si(CH3)3 o B(-OC(R1B)2C(R1B)2O-); o un anillo fenilo opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R1C; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene los elementos del anillo seleccionados de los átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos independientemente seleccionados desde hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, estando cada anillo opcionalmente sustituido por hasta 3 sustituyentes de forma independiente seleccionado de R1C en los elementos del anillo del átomo de carbono y R1D en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno;
R2 es halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, SOnR2A, haloalquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, CHO, C(=O)NH2, C(=S)NH2, SO2NH2, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo c 2-c 4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, cicloalquilalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, cicloalquilalcoxi C4-C8, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alcoxihaloalquilo C2-C6, alcoxialcoxi C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianalquilo C2-C6, cianoalcoxi C2-C6, alquiltioalquilo C2-C4, Si(CH3)3, CeCS¡(CH3)3, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, C(=NR3D)H, SOnR3E; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contenga elementos de anillo seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente desde hasta 2 O, hasta 2 S y hasta 4 átomos de N, estando cada anillo opcionalmente sustituido por hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno; o pirimidiniloxi;
m es 0, 1, 2 ó 3;
cada n es independientemente 0, 1 ó 2;
cada R1A, R2A y R3E es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilamino C1-C4 o dialquilamino C2-C6;
cada R1B es independientemente H o alquilo C1-C4;
cada R1C es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6;
cada R1D es independientemente ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquilcarbonilo C2-C6;
cada R3A es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
cada R3B es independientemente H, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
cada R3C es independientemente H o alquilo C1-C4;
cada R3D es independientemente H, amino, alquilo C1-C4 o alquilamino C1-C4;
cada R3F es independientemente hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; y
cada R3G es independientemente ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquilcarbonilo C2-C6.
2. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que:
Q se selecciona de donde
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donde r es 0, 1, 2 ó 3; y s es 0 ó 1;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, SF5, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, cianoalquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4 o SOnR1A;
R3es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, alquilcarboniloxi C2-C4, cianoalquilo C2-C6, C(=O)N(R3A)(R3B), C(=NOR3C)H, SOnR3E; o un anillo fenilo opcionalmente sustituido por hasta 5 sustituyentes seleccionados de forma independiente de R3F; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contenga anillos seleccionados de átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno;
Z es O; y
m es 0, 1 ó 2.
3. Un compuesto de la reivindicación 2,
donde cada R1 es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alqueniloxi C3-C4, alquiniloxi C3-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalqueniloxi C3-C4, haloalquiniloxi C3-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, hidroxialquilo C1-C4, alquiltioalquilo C2-C4 o SOnR1A;
R2 es halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, CHO, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6, haloalcoxialquilo C2-C6, cianalquililo C2-C6, SOnR3E; o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene los elementos de anillo seleccionados de los átomos de carbono y hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 átomos de O, hasta 2 S y hasta 4 N, cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3F en los elementos del anillo del átomo de carbono y R3G en los elementos del anillo del átomo del nitrógeno; y
m es 0 ó 1.
4. Un compuesto de la reivindicación 3 en el que
Q se selecciona de Q-7 a Q-24;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o SOnR1A;
R2 es halógeno o alquilo C1-C4;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6 o haloalcoxialquilo C2-C6; y
cada R1A es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
5. Un compuesto de la reivindicación 4, en el que
Q se selecciona de Q-16 y Q-18;
cada R1 es independientemente halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C4;
R2 es halógeno o CH3; y
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
6. Un compuesto de la reivindicación 3 en el que
Q se selecciona de Q-43, Q-44, Q-45, Q-48, Q-49 y Q-50;
cada R1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o SOnR1A;
R2 es halógeno o alquilo C1-C4;
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C4, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alcoxialquilo C2-C6 o haloalcoxialquilo C2-C6; y
cada R1A es independientemente alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
7. Un compuesto de la reivindicación 6 en el que
Q se selecciona de Q-43, Q-44 y Q-45;
cada R1 es independientemente halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 o haloalcoxi C1-C4;
R2 es halógeno o CH3; y
cada R3es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4.
8. Un compuesto de reivindicación 1 seleccionado del grupo que consta de
5-cloro-2-[2-(5-cloro-2-piridinil)fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(fluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina,
2-[2-(3-bromo-5-isoxazolil)fenoxi]-5-cloropirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[3-cloro-2-(5-cloro-2-piridinil)fenoxi]pirimidina,
4- [2-[(5-bromo-2-pirimidinil)oxi]fenil]-2-(trifluorometil)pirimidina,
2-[2-(2-bromo-5-tiazolil)fenoxi]-5-(trifluorometil)pirimidina,
5- cloro-2-[4-metil-2-[2-(trifluorometil)-4-piridinil]fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina,
5-bromo-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil]fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina,
5-bromo-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]fenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-difluorometoxifenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(ciclopropil)-3-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-3-clorofenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-clorofenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil]-3-clorofenoxi]pirimidina,
5-cloro-2-[2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil]-3-fluorofenoxi]pirimidina,
5-doro-2-[2-[5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-3-bromofenoxi]pirimidina,
5-doro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-dorofenoxi]pirimidina,
5-bromo-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-dorofenoxi]pirimidina,
5-bromo-2-[2-[3-(trifluorometil)-5-isoxazolil]-3-dorofenoxi]pirimidina,
5-doro-2-[2-[3-(difluorometil)-5-isoxazolil]-3-bromofenoxi]pirimidina y
5-doro-2-[2-[5-(difluorometil)-3-isoxazolil]-3-bromofenoxi]pirimidina.
9. Una composición herbicida que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8 y, al menos, un componente seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
10. Una composición herbicida que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, al menos un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en otros herbicidas y protectores herbicidas, y al menos un componente seleccionado del grupo compuesto por tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
11. Una mezcla herbicida que comprende (a) un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, y (b) al menos un ingrediente activo adicional seleccionado de (b1) inhibidores del fotosistema II, (b2) inhibidores de la acetohidroxisintasa (AHAS), (b3) inhibidores de la acetil-CoA carboxilasa (ACCase), (b4) imitadores de auxina y (b5) inhibidores de 5-enol-piruvilshikimato-3-fosfato sintasa (EPSP), (b6) desviadores de electrones del fotosistema I, (b7) inhibidores de protoporfirógeno oxidasa (PPO), (b8) inhibidores de la glutamina sintetasa (GS), (b9) inhibidores de la elongasa de ácido graso de cadena muy larga (VLCFA), (b10) inhibidores del transporte de auxina, (b11) inhibidores de la desaturasa del fitoeno (PDS), (b12) inhibidores de la 4-hidroxifenil-piruvato dioxigenasa (HPPD), (b13) inhibidores del homogenizado de solenesiltransererasa (HST), (b14) inhibidores de la biosíntesis de celulosa (b15) otros herbicidas incluyendo disruptores mitóticos, arsenicos orgánicos, asulam, bromobutida, cinmetilina, cumiluron, dazomet, difenzoquat, dimron, etobenzanid, flurenol, fosamina, fosamina-amonio, metam, metildimron, ácido oleico, oxaziclomefona, ácido pelargónico y piributicarb, y (b16) protectores de herbicidas; y sales de compuestos de (b1) a (b16).
12. Un método para controlar el crecimiento de la vegetación no deseada que comprende poner en contacto la vegetación o su entorno con una cantidad herbicida efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1­ 8.
13. Un método para controlar el crecimiento de la vegetación no deseada en plantas genéticamente modificadas que exhiben rasgos de tolerancia al glifosato, tolerancia al glufosinato, tolerancia del herbicida ALS, tolerancia del dicamba, tolerancia frente al herbicida del imidazolinona, tolerancia de 2,4-D, tolerancia de HPPD y tolerancia de mesotriona, que comprende hacer entrar en contacto la vegetación o su medio ambiente con una cantidad herbicida efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8.
14. Una mezcla herbicida que comprende (a) un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, y (b) al menos un ingrediente activo adicional (b1) inhibidores del fotosistema II, (b2) inhibidores de la acetohidroxi-sintasa (AHAS), (b4) imitadores de la auxina, (b5) inhibidores de la 5-enol-piruvilshikimato-3-fosfato sintasa (EPSP), (b7) inhibidores de protoporfirinógeno oxidasa (PPO), (b9) inhibidores de la elongasa de ácido graso de cadena muy larga (VLCFA) y (b12) inhibidores de 4-hidroxifenil-piruvato dioxigenasa (HPPD).
15. Una mezcla herbicida que comprende (a) un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, y (b) al menos un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en 2,4-D, acetoclor, alaclor, atrazine, bromoxinilo, bentazon, biciclopirona, carfentrazona-etilo, cloransulam-metilo, dicamba, dimetenamid-p, florasulam, flufenacet, flumioxazin, flupirsulfuron-metilo, fluroxipir-metilo, glifosato, halauxifen-metilo, isoxaflutol, MCPA, mesotriona, metolacloro, metsulfuron-metilo, nicosulfuon, pirasulfotol, piroxasulfona, piroxsulam, rimsulfuron, saflufenacilo, tembotriona, tifensulfuron-metilo, topramazona y tribenuron.
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