ES2662827T3 - Omega-halo-2-alquinal, procedimiento de producción del mismo y procedimiento de producción de acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado usando el mismo - Google Patents
Omega-halo-2-alquinal, procedimiento de producción del mismo y procedimiento de producción de acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado usando el mismo Download PDFInfo
- Publication number
- ES2662827T3 ES2662827T3 ES14163480.8T ES14163480T ES2662827T3 ES 2662827 T3 ES2662827 T3 ES 2662827T3 ES 14163480 T ES14163480 T ES 14163480T ES 2662827 T3 ES2662827 T3 ES 2662827T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- acetate
- halo
- formula
- conjugated
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/10—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
- C07C17/2635—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
- C07C45/43—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis of >CX2 groups, X being halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/10—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond
- C07C67/11—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond being mineral ester groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Un procedimiento de producción de un ω-halo-2-alquinal, que comprende una etapa de hidrolizar un ω-halo-1,1- dialcoxi-2-alquino representado por la fórmula (2): **(Ver fórmula)** en la que R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un grupo hidrocarburo C1-10 lineal, ramificado o cíclico, X representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, y n representa un número entero de 2 a 15, en un ω-halo-2-alquinal representado por la fórmula (1): **(Ver fórmula)** en agua y un disolvente orgánico en presencia de ácido sulfónico, donde el ácido sulfónico se selecciona del grupo que consiste en ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico y ácido bencenosulfónico.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
DESCRIPCION
Omega-halo-2-alquinal, procedimiento de producción del mismo y procedimiento de producción de acetato de Z- alquen-in-ilo conjugado usando el mismo
Antecedentes de la invención
1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a procedimientos para producir un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado y un o- halo-2-alquinal que es un compuesto intermedio de los mismos, particularmente a un procedimiento para producir acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo, que es un componente de feromonas sexuales de una polilla procesionaria del pino (nombre científico: Thaumetopoea pityocampa), que es un insecto de la plaga forestal en Europa.
2. Descripción de la técnica relacionada
Una polilla procesionaria del pino (nombre científico: Thaumetopoea pityocampa) es un insecto que habita ampliamente en países europeos como Francia, Italia, España, Portugal y Grecia. Se ha convertido en un problema como insecto de la plaga forestal debido a los daños causados a los árboles como el pino y el cedro. Además, se sabe que el pelo venenoso de la larva de esta polilla causa una reacción alérgica grave en humanos, ganado, mascotas y similares. Además, en los últimos años, el hábitat de la polilla se ha expandido hacia el norte desde la región mediterránea debido al efecto del calentamiento global. Por lo tanto, existe una demanda para el desarrollo de un nuevo procedimiento de control de la polilla.
Se ha reportado por A. Guerrero et al. en 1981 (A. Guerrero et al., Tetrahedron Letters, Vol. 22, 2013-2016, 1981) que el componente de la feromona sexual de esta polilla del brote de pino es acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo que tiene una estructura conjugada de acetato de Z-alquen-in-ilo. Por lo tanto, se ha esperado el desarrollo de un procedimiento de control tal como la interrupción de apareamiento o el atrapamiento masivo usando esta feromona sexual.
Los procedimientos para producir acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo que ya se han reportado incluyen: un procedimiento reportado por F. Camps et al. y que hace uso de una reacción de eliminación de un tosilato secundario y el uso de un compuesto de organolitio (publicación de la patente española N° 2010719, publicación de la patente española N° 8204407, y F. Camps et al., Chem. Lett., 703, 1981), un procedimiento reportado por G. Cardillo et al., y el uso de diisopropilamida de litio y una reacción de deshidratación (G. Cardillo et al., Gazzetta Chimica Italiana, 112, 231, 1982), un procedimiento reportado por J. K. Stille et al. y usando una reacción en cascada de acetileno, un compuesto de organoestaño y reducción de diimida (J. K. Stille et al., J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 2138), un procedimiento reportado por M. Gardette et al. y usando una reacción entre un reactivo de organocobre de litio y un compuesto de acetileno (M. Gardette et al., J. Chem. Ecolg., 9, 219, 1983), y un procedimiento reportado por D. Michelot et al. y usando una reacción de hidroboración y una reacción de acoplamiento en presencia de un catalizador de paladio (D. Michelot et al., J. Chem. Res., 4, 1043, 1982). Por lo tanto, en estos procedimientos, se utiliza una materia prima especial tal como un compuesto de organolitio, un compuesto de organoboro, un compuesto de organoestaño o un compuesto de diimida y se requiere una reacción a baja temperatura a -10 °C o menos para la producción.
Por otro lado, como procedimiento para producir acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo en condiciones suaves sin usar una materia prima especial, se ha reportado un procedimiento de producción usando una reacción de Wittig entre 13-tetrahidropiranoxi-2-tridecin-1-al obtenida protegiendo un grupo alcohol en la posición C13 con un grupo tetrahidropiranilo y propiliden-trifenilfosforano (F. Camps et al., J. Chem. Ecolg., 9, 869, 1983).
M. Satoh et al., Chemical and Pharmaceutical bulletin, vol. 49, n°1, páginas 18-22, 2001, Khanous et al., Journal of fluorine chemistry, vol. 49, n°3, páginas 401-408, 1990; y Epstein et al., Compte rendus hebdomadaires des seances de I'Academie des Sciences, Gauthier-Villars, vol. 252, páginas 1803-1805, 1961; se divulga la preparación de alquinales de fórmula (1) a partir de los acetales correspondientes de fórmula (2).
Sumario de la invención
Se ha reportado en la mayoría de los procedimientos para producir acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo que se usa una materia prima especial tal como un compuesto de organolitio, un compuesto de organoboro, un compuesto de organoestaño o un compuesto de diimida y se incluye una etapa que requiere una reacción a baja temperatura a -10 °C o menos. En consecuencia, los procedimientos tienen muchos problemas para usar una producción industrial en masa en la práctica desde el punto de vista de seguridad, equipo de producción, costo de producción y similares. El procedimiento de producción a través de una reacción de Wittig que puede llevarse a cabo en condiciones suaves es eficaz como procedimiento de producción industrial, pero tiene algunos problemas tales como reducción del rendimiento debido a la inclusión de más etapas que incluyen etapas de protección y desprotección del grupo w- alcohol terminal, y un bajo rendimiento en la reacción de Wittig.
Por todo lo anterior, se ha realizado la invención. Un objeto de la invención es superar los problemas de la técnica
5
10
15
20
25
30
35
convencional y proporcionar un procedimiento para producir industrialmente un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado tal como acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo, que es el componente de la feromona sexual de una polilla del brote del pino y un compuesto intermedio para el acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado, en condiciones suaves con un alto rendimiento.
Los presentes inventores han encontrado que el uso de un w-halo-2-alquino que tiene un grupo halógeno como grupo funcional w terminal y representado por la fórmula (1):
en la que X representa un átomo de cloro o un átomo de bromo y n representa un número entero de 2 a 15, hace posible producir un haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado sin llevar a cabo etapas de protección y desprotección y mantener un buen rendimiento incluso en una reacción posterior de Wittig. También se ha encontrado que el haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado se puede convertir en un acetato correspondiente con un buen rendimiento en una sola etapa y se puede producir el acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado pretendido, tal como acetato de Z-13-hexadecen- 11-in-ilo de manera eficiente. Tales hallazgos han conducido a la coronación de la invención.
En la presente invención, se proporciona un procedimiento para producir un w-halo-2-alquinal que comprende una etapa de hidrolizar un w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino representado por la fórmula (2):
en la que R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un grupo hidrocarburo C-mo lineal, ramificado o cíclico, X representa un átomo de halógeno, y n representa un número entero de 2 a 15, en agua y un disolvente orgánico en presencia de un ácido sulfónico seleccionado de ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico y ácido bencenosulfónico para formar un w-halo-2-alquinal representado por la fórmula (1). En la presente invención, también se proporciona un procedimiento para producir un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado que comprende las etapas de hidrolizar un w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino representado por la fórmula (2)
12
en la que R y R pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un grupo hidrocarburo C1-10 lineal, ramificado o cíclico, X representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, y n representa un número entero de 2 a 15 en agua y un disolvente orgánico en presencia de ácido sulfónico para formar un w-halo-2-alquinal representado por la fórmula (1), haciendo reaccionar el w-halo-2-alquinal con un alquilideno-trifenilfosforano representado por la fórmula (3):
RCH = PPha (3)
en la que R representa un grupo hidrocarburo C1-12 lineal, ramificado o cíclico y Ph representa un grupo fenilo, para obtener un haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado representado por la fórmula (4):
y la acetoxilación del haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado en un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado representado por la fórmula (5):
En la presente invención, se proporciona además un w-halo-2-alquinal representado por la fórmula (1) en la que n representa un número entero de 1o a 15.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
De acuerdo con la invención, un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado tal como acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo que es el componente de la feromona sexual de una polilla del brote del pino, puede ser producido industrialmente en condiciones suaves con alta eficiencia.
Descripción detallada de las formas de realización preferidas
El procedimiento de producción en la invención se describirá a continuación en detalle.
El w-halo-2-alquinal está representado por la siguiente fórmula (1) y es, por ejemplo, 13-cloro-2-tridecinal.
En la fórmula (1), X representa un átomo de cloro o un átomo de bromo. Además, n representa un número entero de 2 a 15, preferiblemente un número entero de 4 a 10, más preferiblemente un número entero de 6 a 10. Ejemplos específicos de (CH2)n incluyen un grupo alquileno tal como metileno, etileno, propileno, butileno, pentileno, hexileno, heptileno, octileno, nonileno y decileno.
Los ejemplos específicos del w-halo-2-alquinal (1) incluyen un w-cloro-2-alquinal tal como 5-cloro-2-pentinal, 6-cloro- 2-hexinal, 7-cloro-2-heptinal, 8-cloro-2-octinal, 9-cloro-2-noninal, 10-cloro-2-decinal, 11-cloro-2-undecinal, 12-cloro-2- dodecinal y 13-cloro-2-tridecinal, y un w-bromo-2-alquinal tal como 5-bromo-2-pentinal, 6-bromo-2-hexinal, 7-bromo- 2-heptinal, 8-bromo-2-octinal, 9-bromo-2-noninal, 10-bromo-2-decinal, 11-bromo-2-undecinal, 12-bromo-2-dodecinal y 13-bromo-2-tridecinal.
El w-halo-2-alquinal representado por la fórmula (1) se produce hidrolizando la porción dialquilacetal de un w-halo- 1,1-dialcoxi-2-alquino representado por la siguiente fórmula (2) en agua y un disolvente orgánico en presencia de un ácido sulfónico seleccionado de ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico y ácido bencenosulfónico. Por ejemplo, se puede producir 13-cloro-2-tridecinal hidrolizando 13-cloro-1,1-dietoxi-2-tridecina en presencia de un catalizador de ácido sulfónico en agua y un disolvente orgánico.
En la fórmula (2), R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un grupo hidrocarburo 01-10 lineal, ramificado o cíclico. Los ejemplos específicos incluyen un grupo hidrocarburo lineal tal como metilo, etilo, propilo y butilo; un grupo hidrocarburo ramificado tal como isopropilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo; y un grupo hidrocarbonado cíclico tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Los preferidos son un grupo hidrocarburo lineal tal como metilo, etilo, propilo y butilo, siendo más preferidos los grupos metilo y etilo.
X y n tienen los mismos significados que los descritos anteriormente y los ejemplos preferidos de cada uno de ellos también son como se describió anteriormente.
Ejemplos específicos del w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino (2) incluyen un w-cloro-1,1-dimetoxi-2-alquino tal como 5- cloro-1,1-dimetoxi-2-pentino, 6-cloro-1,1-dimetoxi-2-hexino, 7-cloro-1,1-dimetoxi-2-heptino, 8-cloro-1,1-dimetoxi-2- octino, 9-cloro-1,1-dimetoxi-2-nonino, 10-cloro-1,1-dimetoxi-2-decino, 11-cloro-1,1-dimetoxi-2-undecino, 12-cloro-1,1- dimetoxi-2-dodecino y 13-cloro-1,1-dimetoxi-2-tridecino; un w-bromo-1,1-dimetoxi-2-alquino tal como 5-bromo-1,1- dimetoxi-2-pentino, 6-bromo-1,1-dimetoxi-2-hexino, 7-bromo-1,1-dimetoxi-2-heptino, 8-bromo-1,1-dimetoxi-2-octino, 9-bromo-1,1-dimetoxi-2-nonino, 10-bromo-1,1-dimetoxi-2-decino, 11-bromo-1,1-dimetoxi-2-undecino, 12-bromo-1,1- dimetoxi-2-dodecino y 13-bromo-1,1-dimetoxi-2-tridecino; un w-cloro-1,1-dietoxi-2-alquino tal como 5-cloro-1,1- dietoxi-2-pentino, 6-cloro-1,1-dietoxi-2-hexino, 7-cloro-1,1-dietoxi-2-heptino, 8-cloro-1,1-dietoxi-2-octino, 9-cloro-1,1- dietoxi-2-nonino, 10-cloro-1,1-dietoxi-2-decino, 11-cloro-1,1-dietoxi-2-undecino, 12-cloro-1,1-dietoxi-2-dodecino y 13- cloro-1,1-dietoxi-2-tridecino; y un w-bromo-1,1-dietoxi-2-alquino tal como 5-bromo-1,1-dietoxi-2-pentino, 6-bromo- 1,1-dietoxi-2-hexino, 7-bromo-1,1-dietoxi-2-heptino, 8-bromo-1,1-dietoxi-2-octino, 9-bromo-1,1-dietoxi-2-nonino, 10- bromo-1,1-dietoxi-2-decino, 11-bromo-1,1-dietoxi-2-undecino, 12-bromo-1,1-dietoxi-2-dodecino y 13-bromo-1,1- dietoxi-2-tridecino.
El w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino representado por la fórmula (2) se puede producir, por ejemplo, mediante el procedimiento descrito en los documentos JP 2-101028A o JP 2005-272409A. Más específicamente, como se describe en el documento JP 2-101028A, se puede obtener un w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino haciendo reaccionar un
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
w-halo-1-alquino con un haluro de alquilmagnesio y luego con un ortoformiato de alquilo. Cuando la materia prima utilizada es un w-halo-1-alquino que tiene una cadena larga de metileno que no está fácilmente disponible, como se describe en el documento JP 2005-272409A, se puede obtener un w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino que tiene una cadena larga de metileno haciendo reaccionar el w-halo-1-alquino con un haluro de alquilmagnesio para proteger el alquino terminal, haciendo reaccionar el producto resultante con magnesio metálico para formar un reactivo de Grignard correspondiente, sometiendo el reactivo de Grignard a una reacción de acoplamiento cruzado con un 1- bromo-w-cloroalcano en presencia de un catalizador de haluro de cobre, y luego hacer reaccionar el producto resultante con un ortoformiato de alquilo. Alternativamente, se puede producir el w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino que tiene una cadena larga de metileno aislando y purificando el w-halo-1-alquino que tiene una cadena larga de metileno después de la reacción de acoplamiento cruzado mencionada anteriormente, haciendo reaccionar nuevamente el w-halo-1-alquino aislado y purificado con un haluro de alquilmagnesio, y luego hacer reaccionar el producto resultante con un ortoformiato de alquilo.
El catalizador ácido a usar en la reacción de hidrólisis para formar un aldehido es un ácido sulfónico seleccionado del ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico y ácido bencenosulfónico. Un ácido sulfónico tal como ácido p- toluenosulfónico, ácido metanosulfónico y ácido bencenosulfónico es particularmente preferido desde el punto de vista de la velocidad de reacción, la cantidad de impurezas formadas y el rendimiento. El catalizador ácido se usa en una cantidad preferiblemente de 0,01 a 0,1 moles por mol del w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino (2). El catalizador ácido se usa en una cantidad de forma particularmente preferible de 0,03 a 0,05 moles por mol de w-halo-1,1-dialcoxi-2- alquino (2) desde los puntos de vista de la velocidad de reacción, la cantidad de impurezas formadas, y el rendimiento.
En la reacción de hidrólisis para formar un aldehido, también se usa agua. Se usa agua en una cantidad preferiblemente de 30 a 300 g por mol de w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino (2). El agua se usa en una cantidad de forma particularmente preferible de 100 a 250 g por mol de w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino (2) desde los puntos de vista de la velocidad de reacción y de rendimiento por volumen del reactor.
En la reacción de hidrólisis para formar un aldehido, el disolvente orgánico no está particularmente limitado en la medida en que no afecte negativamente a la reacción. Se prefiere un disolvente orgánico soluble en agua desde el punto de vista de la reactividad. Los ejemplos incluyen metanol, etanol, alcohol n-propílico, alcohol isopropílico, tetrahidrofurano, acetona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida. El tetrahidrofurano es particularmente preferido desde el punto de vista de la reactividad. El disolvente orgánico se usa en una cantidad preferiblemente de 10 a 200 g por mol de w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino (2). El disolvente orgánico se usa en una cantidad de forma particularmente preferible de 30 a 100 g por mol de w-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino (2) desde los puntos de vista de la velocidad de reacción y del rendimiento por volumen del reactor.
La temperatura de la reacción de hidrólisis para formar un aldehido es preferiblemente de 30 a 120 °C. Es particularmente preferible de 60 a 85 °C desde los puntos de vista de la velocidad de reacción, la cantidad de impurezas formadas y del rendimiento. Un alcohol formado como subproducto en la reacción de hidrólisis se puede separar por destilación del reactor a presión normal o a presión reducida.
A continuación, se hace reaccionar el w-halo-2-alquino (1) con un alquilideno-trifenilfosforano (3) a través de una reacción de Wittig para producir un haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado (4). Por ejemplo, se puede producir cloruro de Z-13-hexadecen-11-in-ilo haciendo reaccionar 13-cloro-2-tridecinal con propilideno-trifenilfosforano.
X y n tienen los mismos significados que los descritos anteriormente y los ejemplos preferidos de cada uno de ellos también son como se describió anteriormente. Ph representa un grupo fenilo.
R representa un grupo hidrocarburo C1-12 lineal, ramificado o cíclico. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen un grupo hidrocarburo lineal tal como metilo, etilo y propilo; un grupo hidrocarburo ramificado tal como isopropilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo; y un grupo hidrocarburo cíclico tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Se prefiere un grupo hidrocarburo C1-12 lineal, siendo más preferido un grupo hidrocarburo C1-6 lineal.
Los ejemplos específicos del alquilideno trifenilfosforano (3) incluyen etilideno trifenilfosforano, propilideno trifenilfosforano, butilideno trifenilfosforano, pentilideno trifenilfosforano, propilideno trifenilfosforano, isopropilmetilideno trifenilfosforano, isobutilmetilideno trifenilfosforano, sec-butilmetilideno trifenilfosforano, terc- butilmetilideno trifenilfosforano, ciclopropilmetilideno trifenilfosforano, ciclobutilmetilideno trifenilfosforano y ciclopentilmetilideno trifenilfosforano.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Los ejemplos específicos del haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado (4) incluyen un cloruro de Z-alquen-in-ilo conjugado tal como cloruro de Z-7-decen-5-in-ilo, cloruro de Z-9-dodecen-7-in-ilo, cloruro de Z-9-undecen-7-in-ilo, cloruro de Z- 10-dodecen-8-in-ilo, cloruro de Z-11-tridecen-9-in-ilo, cloruro de Z-12-tetradecen-10-in-ilo, cloruro de Z-13- pentadecen-11-in-ilo, cloruro de Z-9-dodecen-7-in-ilo, cloruro de Z-10-tridecen-8-in-ilo, cloruro de Z-11-tetradecen-9- in-ilo, cloruro de Z-12-pentadecen-10-in-ilo, cloruro de Z-13-hexadecen-11-in-ilo, cloruro de Z-9-tridecen-7-in-ilo, cloruro de Z-10-tetradecen-8-in-ilo, cloruro de Z-11-pentadecen-9-in-ilo, cloruro de Z-12-hexadecen-10-in-ilo, cloruro de Z-13-heptadecen-11-in-ilo, cloruro de Z-9-tetradecen-7-in-ilo, cloruro de Z-10-pentadecen-8-in-ilo, cloruro de Z-11- hexadecen-9-in-ilo, cloruro de Z-12-heptadecen-10-in-ilo y cloruro de Z-13-octadecen-11-in-ilo; y un bromuro de Z- alquen-in-ilo conjugado tal como bromuro de Z-7-decen-5-in-ilo, bromuro de Z-9-dodecen-7-in-ilo, bromuro de Z-9- undecen-7-in-ilo, bromuro de Z-10-dodecen-8-in-ilo, bromuro de Z-11-tridecen-9-in-ilo, bromuro de Z-12-tetradecen- 10-in-ilo, bromuro de Z-13-pentadecen-11-in-ilo, bromuro de Z-9-dodecen-7-in-ilo, bromuro de Z-10-tridecen-8-in-ilo, bromuro de Z-11-tetradecen-9-in-ilo, bromuro de Z-12-pentadecen-10-in-ilo, bromuro de Z-13-hexadecen-11-in-ilo, bromuro de Z-9-tridecen-7-in-ilo, bromuro de Z-10-tetradecen-8-in-ilo, bromuro de Z-11-pentadecen -9-in-ilo, bromuro de Z-12-hexadecen-10-in-ilo, bromuro de Z-13-heptadecen-11-in-ilo, bromuro de Z-9-tetradecen-7-in-ilo, bromuro de Z-10-pentadecen-8-in-ilo, bromuro de Z-11-hexadecen-9-in-ilo, bromuro de Z-12-heptadecen-10-in-ilo y Z-13- octadecen-11-in-ilo.
El alquilideno trifenilfosforano (3) se puede producir de una manera conocida. Por ejemplo, se hace reaccionar un haluro de alquilo con trifenilfosfina en un disolvente para formar un haluro de alquiltrifenilfosfonio, donde el disolvente incluye un disolvente de éter tal como tetrahidrofurano, éter dietílico y ciclopentil metil éter; un disolvente aromático tal como benceno, tolueno y xileno; y un disolvente de amida tal como N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida. A continuación, el haluro de alquiltrifenilfosfonio se hace reaccionar con una base para formar el alquilideno trifenilfosforano (3), donde la base incluye un compuesto de alcóxido metálico tal como t-butóxido de potasio y metóxido de sodio; un compuesto de organolitio tal como metil-litio, n-butil-litio y fenil-litio; un hidruro de metal tal como hidruro de litio, hidruro de sodio e hidruro de calcio; y un compuesto de amida de metal tal como amida de sodio y diisopropilamida de litio.
Un disolvente para la reacción entre el w-halo-2-alquinal (1) y el alquilideno trifenilfosforano (3) no está particularmente limitado en la medida en que no sea un disolvente prótico tal como un disolvente de alcohol que afecte negativamente a la reacción. Por ejemplo, el disolvente incluye preferiblemente un disolvente de hidrocarburo tal como tolueno, xileno y hexano; un disolvente de éter tal como tetrahidrofurano, éter dietílico y ciclopentil metil éter; y un disolvente de amida tal como N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida. El tetrahidrofurano es particularmente preferido desde el punto de vista de la reactividad. El disolvente se puede usar solo o en combinación de dos o más de los mismos. El disolvente se usa en una cantidad de preferiblemente desde 300 hasta 1.200 g por mol del w-halo-2-alquino (1). El disolvente se usa en una cantidad de forma particularmente preferible de 400 a 800 g por mol del w-halo-2-alquino (1) desde los puntos de vista de la velocidad de reacción y del rendimiento por volumen del reactor.
La temperatura de reacción es preferiblemente de 0 a 50 °C. Es particularmente preferible de 0 a 10 °C desde el punto de vista de la cantidad de impurezas formadas y la cantidad de isómero geométrico formado.
A continuación, el haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado (4) se puede hacer reaccionar con un acetato de metal o similar para la acetoxilación para formar un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado (5). Por ejemplo, el cloruro de Z-13- hexadecen-11-in-ilo se puede acetoxilar para formar un acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo deseado.
En la fórmula anterior, R, X y n tienen los mismos significados que los descritos anteriormente. Los ejemplos preferidos de cada uno de ellos también son como se describió anteriormente.
Los ejemplos específicos del acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado (5) incluyen acetato de Z-7-decen-5-in-ilo, acetato de Z-9-dodecen-7-in-ilo, acetato de Z-9-undecen-7-in-ilo, acetato de Z-10-dodecen-8-in-ilo, acetato de Z-11-tridecen- 9-in-ilo, acetato de Z-12-tetradecen-10-in-ilo, acetato de Z-13-pentadecen-11-in-ilo, acetato de Z-9-dodecen-7-in-ilo, acetato de Z-10-tridecen-8-in-ilo, acetato de Z-11-tetradecen-9-in-ilo, acetato de Z-12-pentadecen-10-in-ilo, acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo, acetato de Z-9-tridecen-7-in-ilo, acetato de Z-10-tetradecen-8-in-ilo, acetato de Z-11- pentadecen-9-in-ilo, acetato de Z-12-hexadecen-10-in-ilo, acetato de Z-13-heptadecen-11-in-ilo, acetato de Z-9- tetradecen-7-in-ilo, acetato de Z-10-pentadecen-8-in-ilo, acetato de Z-11-hexadecen-9-in-ilo, acetato de Z-12- heptadecen-10-in-ilo y acetato de Z-13-octadecen-11-in-ilo.
En esta reacción de acetoxilación, el acetato de metal es preferiblemente un acetato de metal alcalino. Los ejemplos de acetato de metal alcalino incluyen acetato de litio, acetato de sodio y acetato de potasio, y se pueden usar solos o en combinación con dos o más de los mismos. El acetato de metal alcalino se usa en una cantidad preferiblemente de 1,0 a 2,0 equivalentes por mol del haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado (4). El acetato de metal alcalino se usa en
una cantidad de forma particularmente preferible de 1,1 a 1,3 equivalentes por mol del haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado (4) desde el punto de vista de la reactividad y de la cantidad de impurezas formadas.
Un disolvente para esta reacción de acetoxilación no está particularmente limitado. Los ejemplos del disolvente incluyen acetonitrilo, acetona, tetrahidrofurano, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido, 5 triamida hexametilfosfórica y ácido acético. La N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida son preferidas desde el punto de vista de la reactividad. El disolvente se usa en una cantidad de 50 a 300 g por mol del haluro de Z-alquen- in-ilo conjugado (4). El disolvente se usa en una cantidad de forma particularmente preferible de 80 a 150 g por mol del haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado (4) desde los puntos de vista de la velocidad de reacción y del rendimiento por volumen del reactor.
10 La temperatura de la reacción de acetoxilación es preferiblemente de 60 a 150 °C. Es particularmente preferible de 100 a 130 °C desde el punto de vista de la velocidad de reacción y de la cantidad de impurezas formadas.
Ejemplos
La invención se describirá a continuación específicamente mediante los Ejemplos.
Ejemplo de síntesis 1
15 (Producción de 7-cloro-1,1-dietoxi-2-heptino)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocó una solución de cloruro de metilmagnesio (89,7 g: 1,2 mol) en tetrahidrofurano (370,0 g), y se agitó a una temperatura de la solución de 45 a 50 °C. Se añadió gota a gota 6-cloro-1-hexino (116,6 g: 1,0 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 50 a 60 °C durante una hora, y luego se agitó entre 60 y 65 °C durante 5 20 horas. Se añadió gota a gota una solución de ortoformiato de trietilo (177,8 g: 1,2 mol) en tolueno (120,0 g) a una temperatura de la mezcla de reacción de 80 a 85 °C durante 30 minutos, y luego se agitó entre 90 y 95 °C durante 6 horas. Una vez se confirmó mediante cromatografía de gases que se completó la reacción, se añadieron ácido acético (57,0 g), cloruro de amonio (35,0 g) y agua (400,0 g) a la mezcla de reacción. La fase orgánica separada de la fase acuosa se lavó con una solución acuosa de hidróxido de sodio al 1,0 % (170,0 g). La fase orgánica se 25 sometió a eliminación del disolvente a presión reducida, y luego el residuo se destiló a presión reducida para obtener 7-cloro-1,1-dietoxi-2-heptino [p.e.: 100-104 °C/0,13 kPa, 133,4 g, 0,61 mol]. [Rendimiento: 61,0%]
La estructura del 7-cloro-1,1-dietoxi-2-heptino así obtenido se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
30 RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,22 (3H, t), 1,68 (2H, tt), 1,88 (2H, tt), 2,29 (2H, t), 3,56 (4H, dq), 3,72 (2H, tt), 5,23 (1H, s)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 15,05; 15,05; 17,90; 25,42; 31,49; 44,38; 60,60; 60,60; 76,37; 85,35; 91,37 [Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 217 (M+-1), 173 (M+-45), 145, 117, 81, 68, 55, 41, 29 Ejemplo de síntesis 2
35 (Producción de 9-cloro-1,1-dietoxi-2-nonino)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocó una solución de cloruro de metilmagnesio (89,7 g: 1,2 mol) en tetrahidrofurano (370,0 g), y se agitó a una temperatura de la solución de 45 a 50 °C. Se añadió gota a gota 8-cloro-1-octino (144,6 g: 1,0 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 50 a 60 °C durante una hora, y luego se agitó entre 60 y 65 °C durante 5 40 horas. Luego se añadió gota a gota una solución de ortoformiato de trietilo (177,8 g: 1,2 mol) en tolueno (120,0 g) a una mezcla de reacción a 80 a 85 °C durante 30 minutos, y se agitó entre 90 y 95 °C durante 6 horas. Una vez completada la reacción, se confirmó mediante cromatografía de gases, se añadieron ácido acético (57,0 g), cloruro de amonio (35,0 g) y agua (400,0 g) a la mezcla de reacción. La fase orgánica separada de la fase acuosa se lavó con una solución acuosa de hidróxido de sodio al 1,0 % (170,0 g). La fase orgánica se sometió a eliminación del 45 disolvente a presión reducida, y luego el residuo se destiló a presión reducida para obtener 9-cloro-1,1-dietoxi-2- nonileno [p.e.: 138-142 °C/0,13 kPa, 185,8 g, 0,75 mol]. [Rendimiento: 75,3 %]
La estructura del 9-cloro-1,1-dietoxi-2-nonino así obtenido se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
50 RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,22 (3H, t), 1,40-1,43 (4H, m), 1,53 (2H, tt), 1,76 (2H, tt), 2,24 (2H, t), 3,54 (4H, dq), 3,72 (2H, tt), 5,24 (1H, s)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
RNM 13C (126 MHz, CDCI3): 8 15,05; 15,05; 18,24; 18,64; 26,28; 28,02; 32,38; 44,90; 60,54; 60,54; 75,87; 86,08; 91,40
[Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 245 (M+-1), 201 (M+-45), 173, 109, 93, 81, 67, 55, 41, 29 Ejemplo de síntesis 3
(Producción de 13-cloro-1,1-dietoxi-2-tridecina)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocó una solución de cloruro de metilmagnesio (89,7 g: 1,2 mol) en tetrahidrofurano (370,0 g) y se agitó a una temperatura de la solución de 45 a 50 °C. Se añadió el 12-cloro-1-dodecino (200,8 g: 1,0 mol) gota a gota a una temperatura de la mezcla de reacción de 50 a 60 °C durante 1 hora, y luego se agitó entre 60 y 65 °C durante 5 horas. Luego, se añadió gota a gota una solución de ortoformiato de trietilo (177,8 g: 1,2 mol) en tolueno (120,0 g) a una mezcla de reacción a 80 a 85 °C durante 30 minutos, y luego se agitó entre 90 y 95 °C durante 6 horas. Una vez completada la reacción, se confirmó mediante cromatografía de gases, se añadieron ácido acético (57,0 g), cloruro de amonio (35,0 g) y agua (400,0 g) a la mezcla de reacción. La fase orgánica separada de la fase acuosa se lavó con una solución acuosa de hidróxido de sodio al 1,0 % (170,0 g). La fase orgánica se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida, y luego el residuo se destiló a presión reducida para obtener 13-cloro-1,1-dietoxi-2- tridecina [p.e.: 156-163 °C/0,13 kPa, 249,2 g, 0,82 mol]. [Rendimiento: 82,3 %]
La estructura del 13-cloro-1,1-dietoxi-2-tridecino así obtenida se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,22 (3H, t), 1,24-1,29 (8H, m), 1,32-1,44 (4H, m), 1,51 (2H, tt), 1,75 (2H, tt), 2,20 (2H, t), 3,53 (4H, dq), 3,72 (2H, tt), 5,24 (1H, s)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 15,05; 15,05; 18,55; 26,81; 28,23; 28,78; 28,80; 28,97; 29,30; 29,33; 32,58; 45,09; 60,51; 60,51; 75,66; 86,.44; 91,43
[Espectro de Masas] EI (70 eV) m/z: 301 (M+-1), 257 (M+-45), 155, 81, 55, 29 Ejemplo 1
(Producción de 7-chloro-2-heptinal)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron 7-cloro-1,1-dietoxi-2-heptino (218,7 g: 1,0 mol), ácido para-toluenosulfónico (8,0) g: 0,05 mol), agua (170,0 g) y tetrahidrofurano (42,0 g), y se agitó a una temperatura de la mezcla de reacción de 60 a 65 °C. Durante la agitación, la presión en el reactor se redujo gradualmente a 26,7 kPa para destilar el etanol a reflujo. Después de agitar durante 5 horas, la finalización de la reacción se confirmó por cromatografía de gases. La fase orgánica separada de la fase acuosa de la mezcla de reacción se lavó con una solución de cloruro de sodio (5,0 g) en agua (150,0 g). La fase orgánica se sometió a la eliminación del disolvente a presión reducida, y luego el residuo se destiló a presión reducida para obtener 7-cloro-2-heptinal [p.e.: 66-72 °C/0,13 kPa, 137,8 g, 0,95 mol]. [Rendimiento: 95,3 %]
La estructura del 7-cloro-2-heptinal así obtenida se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,75 (2H, tt), 1,89 (2H, tt), 2,46 (2H, t), 3,55 (2H, t), 9,15 (1H, s)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 18,23; 24,66; 31,24; 44,07; 81,86; 97,79; 177,01 [Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 143 (M+-1), 115, 107, 81,68, 53, 41 Ejemplo 2
(Producción de 9-cloro-2-noninal)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron 9-cloro-1,1-dietoxi-2-nonino (246,8 g: 1,0 mol), ácido para-toluenosulfónico (8,0) g: 0,05 mol), agua (170,0 g) y tetrahidrofurano (42,0 g), y se agitó a una temperatura de la mezcla de reacción de 60 a 65 °C. Durante la agitación, la presión en el reactor se redujo gradualmente a 26,7 kPa para destilar el etanol a reflujo. Después de agitar durante 5 horas, la finalización de la reacción se confirmó por cromatografía de gases. La fase orgánica separada de la fase acuosa de la mezcla de reacción se lavó con una solución de cloruro de sodio (5,0 g) en agua (150,0 g). La fase orgánica se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida, y luego el residuo se destiló a
presión reducida para obtener 9-cloro-2-n-noninal [p.e.: 82-88 °C/0,13 kPa, 167,2 g, 0,97 mol]. [Rendimiento: 96,9 %]
La estructura del 9-cloro-2-noninal así obtenida se confirmó por un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masa.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
5 RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,40-1,49 (4H, m), 1,60 (2H, tt), 1,77 (2H, tt), 2,41 (2H, t), 3,52 (2H, t), 9,16 (1H, s) RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 18,95; 26,19; 27,26; 27,96; 32,24; 44,86; 81,70; 98,85; 177,17 [Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 171 (M+-1), 143, 123, 109, 95, 81, 67, 55, 41 Ejemplo 3
(Producción de 13-cloro-2-tridecinal)
10 En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron 13-cloro-1,1-dietoxi-2-tridecino (302,9 g: 1,0 mol), ácido para-toluenosulfónico (8,0) g: 0,05 mol), agua (170,0 g) y tetrahidrofurano (42,0 g), y luego se agitó a una temperatura de la mezcla de reacción de 60 a 65 °C. Durante la agitación, la presión en el reactor se redujo gradualmente a 26,7 kPa para destilar el etanol a reflujo. Después de agitar durante 5 horas, la finalización de la reacción se confirmó por cromatografía de gases. La fase 15 orgánica separada de la fase acuosa de la mezcla de reacción se lavó con una solución de cloruro de sodio (5,0 g) en agua (150,0 g). La fase orgánica se sometió a la eliminación del disolvente a presión reducida, y luego el residuo se destiló a presión reducida para obtener 13-cloro-2-tridecinal [p.e.: 116-122 °C/0,13 kPa, 198,6 g, 0,87 mol]. [Rendimiento: 86,8 %]
La estructura del 13-cloro-2-tridecinal así obtenida se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética 20 nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,26-1,32 (8H, m), 1,35-1,45 (4H, m), 1,58 (2H, tt), 1,75 (2H, tt), 2,39 (2H, t), 3,52 (2H, t), 9,17 (1H, s)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 19,07; 26,79; 27,47; 28,74; 28,78; 28,99; 29,23; 29,30; 32,57; 45,11; 81,66; 99,29; 25 117,20
[Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 227 (M+), 199, 185, 151, 137, 123, 109, 95, 81,67, 55, 41, 29 Ejemplo 4
(Producción de cloruro de Z-7-decen-5-in-ilo)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se 30 colocaron trifenilfosfina (314,8 g: 1,2 mol), bromuro de n-propilo (147,6 g: 1,2 mol) y N,N-dimetilacetamida (200,0 g), y se agitó a una temperatura de la mezcla de reacción de 110 a 120 °C durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió después a 10 °C y se sometió a la adición de tetrahidrofurano (600,0 g), seguido de la adición de t-butóxido de potasio (134,8 g: 1,2 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 10 a 15 °C durante 20 minutos. La mezcla resultante se agitó durante una hora. Después de agitar, la mezcla de reacción se enfrió a 0 °C y se le añadió gota a 35 gota 7-cloro-2-heptinal (144,6 g: 1,0 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 0 a 10 °C durante una hora. Después de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó durante una hora. La reacción se terminó luego con agua (300 g). La fase orgánica separada de la fase acuosa se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida. El óxido de trifenilfosfina, que era un subproducto precipitado por la eliminación del disolvente, se separó por filtración. El filtrado se destiló luego a presión reducida para obtener cloruro de Z-7-decen-5-in-ilo [p.e.: de 67 a 40 72 °C/0,40 kPa, 128,1 g, 0,75 mol]. [Rendimiento: 75,1 %]
La estructura del cloruro de Z-7-decen-5-in-ilo así obtenido se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1-01 (3H, t), 1,70 (2H, tt), 1,91 (2H, tt), 2,28 (2H, dq), 2,39 (2H, dt), 3,57 (2H, t), 5,39 45 (1H, dt), 5,82 (1H, dt)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 13,41; 18,80; 23,45; 25,96; 31,56; 44,53; 77,84; 93,27; 108,48; 144,42 [Espectro de masas] EI (70 eV) m/z:170 (M+), 135, 119, 105, 91, 79, 65, 51, 39, 27 Ejemplo 5
(Producción de cloruro de Z-9-dodecen-7-in-ilo)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron trifenilfosfina (314,8 g: 1,2 mol), bromuro de n-propilo (147,6 g: 1,2 mol) y N,N-dimetilacetamida (200,0 g), y se agitó a una temperatura de la mezcla de reacción de 110 a 120 °C durante 3 horas. La mezcla de reacción se 5 enfrió después a 10 °C y se sometió a la adición de tetrahidrofurano (600,0 g), seguido de la adición de t-butóxido de potasio (134,8 g: 1,2 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 10 a 15 °C durante 20 minutos. La mezcla resultante se agitó durante una hora. Después de agitar, la mezcla de reacción se enfrió a 0 °C, y se añadió gota a gota 9-cloro-2-noninal (172,6 g: 1,0 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 0 a 10 °C durante una hora. Después de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó durante una hora. La reacción se terminó luego 10 con agua (300 g). La fase orgánica separada de la fase acuosa se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida. El óxido de trifenilfosfina, que era un subproducto precipitado por la eliminación del disolvente, se separó por filtración. El filtrado se destiló luego a presión reducida para obtener cloruro de Z-9-dodecen-7-in-ilo [p.e.: de 77 a 83 °C/0,13 kPa, 172,1 g, 0,87 moles]. [Rendimiento: 86,6 %]
La estructura del cloruro de Z-9-dodecen-7-in-ilo así obtenida se confirmó por un espectro de resonancia magnética 15 nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masa.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,01 (3H, t), 1,41-1,49 (4H, m), 1,51-1,60 (2H, m), 1,75-1,82 (2H, m), 2,29 (2H, dq), 2,34 (2H, dt), 5,40 (1H, dt), 5,80 (1H, dt)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 13,43; 19,40; 23,42; 26,38; 28,04; 28,59; 32,48; 45,00; 77,39; 94,08; 108,62; 144,17 20 [Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 198 (M+), 169, 135, 121, 107, 93, 79, 67, 55, 41, 27 Ejemplo 6
(Producción de cloruro de Z-13-hexadecen-11-in-ilo)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron trifenilfosfina (314,8 g: 1,2 mol), bromuro de n-propilo (147,6 g: 1,2 mol) y N,N-dimetilacetamida (200,0 g), 25 y se agitó a una temperatura de la mezcla de reacción de 110 a 120 °C durante 3 horas. La mezcla de reacción se enfrió luego a 10 °C y se sometió a la adición de tetrahidrofurano (600,0 g), seguido de la adición de t-butóxido de potasio (134,8 g: 1,2 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 10 a 15 °C durante 20 minutos. La mezcla resultante se agitó durante una hora. Después de agitar, la mezcla de reacción se enfrió a 0 °C y se le añadió gota a gota 13-cloro-2-tridecinal (228,8 g: 1,0 mol) a una temperatura de la mezcla de reacción de 0 a 10 °C durante una 30 hora. Después de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó durante una hora. La reacción se terminó luego con agua (300 g). La fase orgánica separada de la fase acuosa se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida. El óxido de trifenilfosfina, que era un subproducto precipitado por la eliminación del disolvente, se separó por filtración. El filtrado se destiló luego a presión reducida para obtener cloruro de Z-13-hexadecen-11-in-ilo [p.e.: de 118 a 122 °C/0,13 kPa, 210,5 g, 0,83 moles]. [Rendimiento: 82,6 %]
35 La estructura del cloruro de Z-13-hexadecen-11-in-ilo así obtenido se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 1,00 (3H, t), 1,25-1,34 (10H, m), 1,36-1,46 (4H, m), 1,53 (2H, tt), 1,76 (2H, tt), 2,29 (2H, dq), 2,32 (2H, t), 3,52 (2H, t), 5,40 (1H, td), 5,80 (1H, dt)
40 RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 13,44; 19,48; 23,39; 26,85; 28,80; 28,85; 28,85; 29,06; 29,38; 29,38; 32,62; 45,14; 77,26; 94,45; 108,69; 144,04
[Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 254 (M+), 225, 211, 163, 149, 135, 121, 107, 93, 79, 55, 41, 27 Ejemplo 7
(Producción de acetato de Z-7-decen-5-in-ilo)
45 En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron cloruro de Z-7-decen-5-in-ilo (170,7 g: 1,0 mol), acetato de sodio (98,4 g: 1,2 mol), yoduro de sodio (8,9 g: 0,06 mol) y N,N-dimetilacetamida (113,2 g), y se agitó a entre 120 y 125 °C durante 6 horas. Una vez que se confirmó la finalización de la reacción mediante cromatografía de gases, se añadió agua (350,0 g) a la mezcla de reacción. La fase orgánica separada de la fase acuosa se lavó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio al 50 1,0 % en peso (250,0 g). La fase orgánica se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida, seguido de
deshidratación. El residuo se destiló luego a presión reducida para obtener acetato de Z-7-decen-5-in-ilo [p.e.: de 75 a 79 °C/0,13 kPa, 181,4 g, 0,93 mol]. [Rendimiento: 93,4 %]
5
10
15
20
25
30
35
40
La estructura del acetato de Z-7-decen-5-in-ilo así obtenida se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 0,99 (3H, t), 1,60 (2H, tt), 0,75 (2H, tt), 2,03 (1H, s), 2,27 (2H, dq), 2,37 (2H, t), 4,08 (2H, t), 5,38 (1H, dt), 5,81 (1H, td)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 13,38; 19,14; 20,91; 23,40; 25,28; 27,74; 63,98; 77,69; 93,46; 108,50; 144,30; 171,10 [Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 194 (M+), 165, 151, 134, 119, 108, 91, 79, 65, 55, 43, 27 Ejemplo 8
(Producción de acetato de Z-9-dodecen-7-in-ilo)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron cloruro de Z-9-decen-7-in-ilo (198,7 g: 1,0 mol), acetato de sodio (98,4 g: 1,2 mol), yoduro de sodio (8,9 g: 0,06 mol) y N,N-dimetilacetamida (113,2 g), y se agitó entre 120 y 125 °C durante 6 horas. Una vez que se confirmó la finalización de la reacción mediante cromatografía de gases, se añadió agua (350,0 g) a la mezcla de reacción. La fase orgánica separada de la fase acuosa se lavó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio al 1,0 % en peso (250,0 g). La fase orgánica se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida, seguido de deshidratación. El residuo se destiló luego a presión reducida para obtener acetato de Z-9-dodecen-7-in-ilo [p.e.: de 94 a 102 °C/0,13 kPa, 202,3 g, 0,91 mol]. [Rendimiento: 91,1 %]
La estructura del acetato de Z-9-dodecen-7-in-ilo así obtenida se confirmó por un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 0,99 (3H, t), 1,32-1,47 (4H, m), 1,54 (2H, tt), 1,62 (2H, tt), 2,03 (3H, s), 2,27 (2H, dq), 2,32 (2H, t), 4,04 (2H, t), 5,38 (1H, dt), 5,79 (1H, dt)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 13,39; 19,38; 20,93; 23,38; 25,43; 28,40; 28,47; 28,64; 64,46; 77,31; 94,11; 108,61; 144,08; 171,14
[Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 222 (M+), 179, 162, 147, 133, 119, 105, 91, 79, 67, 55, 43, 29 Ejemplo 9
(Producción de acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo)
En un reactor equipado con un agitador, un condensador de enfriamiento, un embudo de goteo y un termómetro se colocaron cloruro de Z-13-hexadecen-11-in-ilo (254,8 g: 1,0 mol), acetato de sodio (98,4 g: 1,2 mol), yoduro de sodio (8,9 g: 0,06 mol) y N,N-dimetilacetamida (113,2 g), y se agitó a entre 120 y 125 °C durante 6 horas. Una vez que se confirmó la finalización de la reacción mediante cromatografía de gases, se añadió agua (350,0 g) a la mezcla de reacción. La fase orgánica separada de la fase acuosa se lavó con una solución acuosa de bicarbonato de sodio al 1,0 % en peso (250,0 g). La fase orgánica se sometió a eliminación del disolvente a presión reducida, seguido de deshidratación. El residuo se destiló luego a presión reducida para obtener acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo [p.e.: de 126 a 130 °C/0,13 kPa, 261,2 g, 0,94 mol]. [Rendimiento: 93,8 %]
La estructura del acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo así obtenida se confirmó mediante un espectro de resonancia magnética nuclear 1H, un espectro de resonancia magnética nuclear 13C y un espectro de masas.
[Espectro de resonancia magnética nuclear]
RNM 1H (500 MHz, CDCl3): 8 0,99 (3H, t), 1,25-1,43 (12H, m), 1,52 (2H, tt), 1,60 (2H, tt), 2,03 (3H, s), 2,28 (2H, dq), 2,30 (2H, t), 4,04 (2H, t), 5,39 (1H, dt), 5,79 (1H, dt)
RNM 13C (126 MHz, CDCl3): 8 13,42; 19,47; 20,97; 23,38; 25,87; 28,55; 28,79; 28,82; 29,05; 29,19; 29,40; 29,40; 64,60; 77,18; 94,44; 108,69; 144,00; 171,18
[Espectro de masas] EI (70 eV) m/z: 278 (M+), 189, 175, 161, 147, 133, 119, 105, 94, 79, 65, 43, 29
Claims (3)
- 510152025REIVINDICACIONES1. Un procedimiento de producción de un u>-halo-2-alquinal, que comprende una etapa de hidrolizar un u>-halo-1,1- dialcoxi-2-alquino representado por la fórmula (2):
imagen1 en la que R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un grupo hidrocarburo C1-10 lineal, ramificado o cíclico, X representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, y n representa un número entero de 2 a 15,en un u>-halo-2-alquinal representado por la fórmula (1):imagen2 en agua y un disolvente orgánico en presencia de ácido sulfónico, donde el ácido sulfónico se selecciona del grupo que consiste en ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico y ácido bencenosulfónico. - 2. Un procedimiento de producción de un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado, que comprende las etapas de:hidrolizar un u>-halo-1,1-dialcoxi-2-alquino representado por la fórmula (2):
imagen3 en la que R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un grupo hidrocarburo C1-10 lineal, ramificado o cíclico, X representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, y n representa un número entero de 2 a 15, en un u>- halo-2-alquinal representado por la fórmula (1):imagen4 en agua y un disolvente orgánico en presencia de ácido sulfónico donde el ácido sulfónico se selecciona del grupo que consiste en ácido p-toluensulfónico, ácido metanosulfónico y ácido bencenosulfónico.hacer reaccionar el u>-halo-2-alquinal con un alquilideno-trifenilfosforano representado por la fórmula (3):RCH = PPha (3)en la que R representa un grupo hidrocarburo C1-12 lineal, ramificado o cíclico y Ph representa un grupo fenilo, a través de una reacción de Wittig para obtener un haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado representado por la fórmula (4):imagen5 y acetoxilar el haluro de Z-alquen-in-ilo conjugado en un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado representado por la fórmula (5):imagen6 en la que R representa un grupo hidrocarburo C1-12 lineal, ramificado o cíclico. - 3. El procedimiento de producción de un acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado es acetato de Z-13-hexadecen-11-in-ilo.5 4. Un w-halo-2-alquinal representado por la fórmula (1):
imagen7 en la que X representa un átomo de cloro o un átomo de bromo y n representa un número entero de 10 a 15.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013083861 | 2013-04-12 | ||
| JP2013083861 | 2013-04-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2662827T3 true ES2662827T3 (es) | 2018-04-09 |
Family
ID=50434075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES14163480.8T Active ES2662827T3 (es) | 2013-04-12 | 2014-04-04 | Omega-halo-2-alquinal, procedimiento de producción del mismo y procedimiento de producción de acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado usando el mismo |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9255056B2 (es) |
| EP (1) | EP2789602B1 (es) |
| JP (1) | JP6137492B2 (es) |
| CN (1) | CN104098452B (es) |
| ES (1) | ES2662827T3 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107043321B (zh) * | 2017-04-25 | 2021-01-15 | 连云港市工业投资集团有限公司 | 一种高选择性合成2,3-二氯苯甲醛的方法 |
| JP6761791B2 (ja) * | 2017-09-07 | 2020-09-30 | 信越化学工業株式会社 | （４ｚ，７ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法 |
| EA030475B1 (ru) * | 2017-09-08 | 2018-08-31 | Фгбу "Вниикр" , Всероссийский Центр Карантина Растений | Способ получения компонентов половых феромонов походных шелкопрядов рода thaumetopoea |
| JP6826018B2 (ja) | 2017-10-06 | 2021-02-03 | 信越化学工業株式会社 | （７ｅ）−７，９−デカジエン酸エステルの製造方法。 |
| JP7254665B2 (ja) * | 2019-09-04 | 2023-04-10 | 信越化学工業株式会社 | ４－ペンテン－２－イナールの製造方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8204407A1 (es) | 1981-06-11 | 1982-05-01 | Consejo Superior Investigacion | Procedimiento para la preparacion por sintesis del acetato de (z)-13-hexadecen-11-inilo con posible actividad de fero- mona sexual sobre la procesionaria del pino |
| ES2010719A6 (es) | 1987-03-25 | 1989-12-01 | Consejo Superior Investigacion | Procedimiento de sintesis del acetato de (z) -13- hexadecen -11- inilo8. |
| US5079266A (en) * | 1988-01-04 | 1992-01-07 | Betz Laboratories, Inc. | Method of generating acrolein |
| JPH082805B2 (ja) | 1988-10-07 | 1996-01-17 | 信越化学工業株式会社 | ω−クロロ−トランスオレフィン化合物の製造方法 |
| ATE298318T1 (de) * | 1999-11-18 | 2005-07-15 | Richard L Pederson | Methathesesynthese von pheromonen oder ihrer bestandteile |
| JP4286694B2 (ja) | 2004-03-26 | 2009-07-01 | 信越化学工業株式会社 | 新規なグリニャール試薬及びそれを用いた脂肪族アルキニルグリニャール化合物の製造方法 |
| JP2013107824A (ja) * | 2010-03-17 | 2013-06-06 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 新規単環ピリミジン誘導体 |
| CN102249871B (zh) * | 2011-06-13 | 2013-11-06 | 绍兴文理学院 | 番茄红素中间体2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法 |
-
2014
- 2014-04-04 ES ES14163480.8T patent/ES2662827T3/es active Active
- 2014-04-04 EP EP14163480.8A patent/EP2789602B1/en active Active
- 2014-04-09 US US14/248,525 patent/US9255056B2/en active Active
- 2014-04-10 CN CN201410141773.1A patent/CN104098452B/zh active Active
- 2014-04-11 JP JP2014081970A patent/JP6137492B2/ja active Active
-
2015
- 2015-12-30 US US14/984,343 patent/US9550720B2/en active Active
- 2015-12-30 US US14/984,360 patent/US9376368B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20140309452A1 (en) | 2014-10-16 |
| US9255056B2 (en) | 2016-02-09 |
| US20160107978A1 (en) | 2016-04-21 |
| CN104098452B (zh) | 2016-05-11 |
| US20160107969A1 (en) | 2016-04-21 |
| US9550720B2 (en) | 2017-01-24 |
| CN104098452A (zh) | 2014-10-15 |
| JP2014218497A (ja) | 2014-11-20 |
| JP6137492B2 (ja) | 2017-05-31 |
| EP2789602A1 (en) | 2014-10-15 |
| US9376368B2 (en) | 2016-06-28 |
| EP2789602B1 (en) | 2017-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2662827T3 (es) | Omega-halo-2-alquinal, procedimiento de producción del mismo y procedimiento de producción de acetato de Z-alquen-in-ilo conjugado usando el mismo | |
| AU2009213469B2 (en) | Process for production of benzaldehyde compound | |
| JP2014208666A (ja) | 合成ネーブルオレンジ虫のフェロモン組成物および同一物の生産に関連する方法 | |
| JPH04225936A (ja) | １，３−ジケトンの製造方法 | |
| ES2548272T3 (es) | Procedimientos de preparación de metoximetiléter de 5-acetoxi-(E3)-3-pentenilo y acetato de (E3)-3-alquenilo | |
| ES2866148T3 (es) | Método para producir 3,7-dimetil-7-octenol y método para producir compuesto de carboxilato de 3,7-dimetil-7-octenilo | |
| KR20130133218A (ko) | 시스-1-암모늄-4-알콕시시클로헥산카보니트릴 염의 제조 방법 | |
| CN104592017B (zh) | 制备2-异亚丙基-5-甲基-4-己烯基丁酸酯的方法 | |
| KR100541786B1 (ko) | (3-알콕시페닐)마그네슘 클로라이드를 사용한 알콜의 제조방법 | |
| Komiya et al. | Synthesis, structure and properties of dimethyl (alkoxycarbonyl) gold (III) complexes having a triphenylphosphine ligand | |
| KR20190097124A (ko) | 나프토비스칼코게나디아졸 유도체 및 그 제조 방법 | |
| JP2759348B2 (ja) | ２―アルキル―３―アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノンの製造法 | |
| CN109438183B (zh) | 一种红没药烯的合成方法 | |
| US11097999B2 (en) | Process for preparing 4-penten-2-ynal | |
| TWI700288B (zh) | 烴氧基二矽烷 | |
| CN112441895B (zh) | 二烷氧基链二烯炔化合物及其制备方法和二烯炔醛化合物的制备方法 | |
| JP2018123127A (ja) | アルケニル化合物の合成方法及び製造方法 | |
| JP2004315427A (ja) | ２−（ｌ−メントキシ）エタノール類の製造方法 | |
| RU2193550C1 (ru) | Способ получения 2,5,8-тригидрокси-6,7-дихлор-3-этил-1,4 нафтохинона | |
| JP2003026685A (ja) | スピロアセタール誘導体の製造方法 | |
| JP4800933B2 (ja) | シクロプロパンモノアセタール誘導体の製造方法およびその中間体 | |
| US20200199052A1 (en) | Processes for preparing 4-methyl-5-nonanone and 4-methyl-5-nonanol | |
| CN107903153A (zh) | 一种c‑14烯醇醚的制备方法 | |
| JP2007015925A (ja) | ジビニルビフェニルの製造方法 | |
| JP2011074016A (ja) | ３−メルカプト−１−プロパノールの製造方法 |