ES2641280T3

ES2641280T3 - Método para aumentar el crecimiento del cabello

Info

Publication number: ES2641280T3
Application number: ES09168182.5T
Authority: ES
Inventors: Thomas Mammone; David C. Gan; Geoffrey Hawkins; Richard Presti; Rose Marie Sparacio
Original assignee: E-L Man Corp; EL Management LLC
Current assignee: E-L Man Corp; EL Management LLC
Priority date: 2003-02-28
Filing date: 2004-02-25
Publication date: 2017-11-08
Anticipated expiration: 2024-02-25
Also published as: CA2516621A1; US7790768B2; WO2004078117A3; US20040171693A1; AU2004218468B2; JP4709739B2; EP2123252B1; US20100022651A1; EP1599169A2; EP2123252A1; AU2004218468A1; CA2678135C; US20100137238A1; CA2516621C; CA2678135A1; JP2006519181A; WO2004078117A2; EP1599169A4; US8232317B2

Abstract

Una composición tópica para aplicación al cabello o cuero cabelludo que comprende un compuesto de creatina seleccionado del grupo que consiste en creatina, fosfato de creatina y ciclocreatina en combinación con 5'-AMP, NADH y carnitina, en donde la cantidad total de la combinación, incluyendo el compuesto de creatina, es de 0,0001 a 10% en peso de la composición total

Description

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Metodo para aumentar el crecimiento del cabello Descripcion

Campo de la invencion

[0001] La invencion se refiere al campo del cuidado personal. Mas espedficamente, la invencion se refiere a metodos para aumentar el crecimiento del cabello y prevenir la perdida del cabello.

Antecedentes de la invencion

[0002] La busqueda para encontrar una metodologfa segura y fiable para tratar y prevenir la calvicie ha sido constante durante muchos anos. Aunque ciertamente no amenaza la vida, la perdida de cabello, tanto en hombres como en mujeres, causa una angustia significativa al individuo afligido y puede afectar seriamente la autoestima del individuo. Los problemas implicados en encontrar un tratamiento seguro y eficaz son muchos. En primer lugar, la causa subyacente de la perdida del cabello no siempre es la misma de individuo a individuo. Tambien, el proceso por el cual el pelo crece abarca varias fases y hay muchos factores contribuyentes que pueden alterar el crecimiento vigoroso normal del pelo. El ciclo de crecimiento del cabello se divide en tres fases: una fase anagena, en la que el pelo esta creciendo activamente, con un nivel muy importante de proliferacion celular que se produce en el folfculo piloso; una fase catagena, cuando el folfculo disminuye su actividad proliferativa temporalmente para permitir el desarrollo del cabello; y una fase telogena, en la que el folfculo simplemente deja de crecer y regresa, hasta que el cabello se desprende, y comienza otra fase anagena.

[0003] Por supuesto, es completamente normal para la persona promedia a perder muchos pelos sobre una base diaria, y por lo tanto, este ciclo se repite normalmente continuamente durante toda la vida, para reponer el cabello que se pierde. El ciclo se desacelera con la edad en todos los individuos, sin embargo con los pelos normales siendo gradualmente reemplazados por el pelo progresivamente mas fino (vello) y los ciclos cada vez mas cortos. Para las personas que sufren de perdida anormal del cabello, es evidente que el proceso dclico normal se interrumpe de alguna manera, ya sea a traves de una aceleracion anormal u otra alteracion del proceso; esto eventualmente se traduce en un cambio mas rapido a la fase telogena, que a su vez gradualmente resulta en la produccion de pelo mas vello y en ultima instancia puede dar lugar a la calvicie.

[0004] Las causas de este cambio a los ciclos mas cortos todavfa no se entienden completamente. Un gran numero de factores contribuyen al patron de crecimiento del cabello, incluyendo, pero no limitado a, la dieta, la exposicion a farmacos y las hormonas. Una variedad de diversos tipos se han propuesto sobre los anos para el tratamiento de la perdida del pelo; estos tratamientos pueden tratar de contrarrestar los efectos de los factores nocivos, como las hormonas, o pueden intentar reestimular directamente la actividad en los folfculos latentes. Muchos de los agentes que han demostrado tener exito en la renovacion del crecimiento del cabello son agentes farmaceuticos sinteticos, tales como minoxidilo o procama. Si bien estos materiales son eficaces, tienen algunas desventajas en que, como farmacos, pueden tener efectos sistemicos no deseados, y/o pueden tener que administrarse por via oral; en muchos casos, los tratamientos estan dirigidos en gran medida a la alopecia androgenica, o calvicie de patron masculino, y por lo tanto puede no ser seguro o eficaz para su uso por las mujeres que experimentan perdida de cabello. El patron oro para los potenciadores del crecimiento del cabello es, por lo tanto, un material natural que no es hormonal ya sea en naturaleza qmmica o en blanco, que puede administrarse topicamente sin preocupacion tanto de machos como de hembras que experimentan perdida de cabello y que preferiblemente tiene un efecto directo en la estimulacion del folfculo piloso en sf. Aunque una serie de materiales de origen natural, como palmetto de la sierra, se han recomendado para el uso en la promocion del crecimiento del pelo, no ha habido exito comercial extenso o aceptacion de ninguno de los remedios naturales para la perdida del pelo por hombres y mujeres.

El documento WO 2002/02075 describe preparaciones cosmeticas o dermatologicas que comprenden 0,001 a 10% en peso de creatina o derivados de creatina. Se enumera una larga lista de indicaciones entre las que se mencionan el crecimiento del cabello o la perdida del cabello. Desafortunadamente, en ninguna parte de esta referencia, la perdida de cabello o el crecimiento mejorado del cabello se han comentado mas. El documento EP 688 555 describe el uso de carnitina en el cultivo del cabello. No se da informacion con respecto a las posibles combinaciones con creatina. El documento EP 998.907 muestra el uso de adenosina 5-fosfato en composiciones tonicas para el cabello. No se incluye ninguna composicion que comprende ingrediente activo adicional para el cabello. El documento US 5.750.512 describe la estimulacion de ciertas enzimas y muestra el estado de la tecnica con respecto al NADH para administracion dermica, posiblemente en cosmetica. Sin embargo, este documento no proporciona informacion relativa al crecimiento del cabello.

Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de un metodo para tratar la perdida del cabello que utilice un material natural no hormonal como su componente activo. La presente invencion proporciona ahora un metodo de este tipo.

Resumen de la invencion

[0005] La presente invencion se refiere a un metodo para estimular la actividad proliferativa en los folfculos pilosos, que comprende aplicar al folfculo del pelo una cantidad eficaz estimulante de los folfculos de la creatina o un derivado de la creatina. La invencion se refiere tambien a un metodo para tratar o prevenir la perdida del cabello que

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comprende la aplicacion topica al cabello y/o al cuero cabelludo de una cantidad eficaz estimuladora de folmulos de creatina, o un derivado de creatina. Por lo tanto, el metodo de la invencion utiliza un material natural, la creatina, que esta normalmente presente en las celulas humanas, para aumentar el nivel de crecimiento del cabello en los folmulos pilosos.

Descripcion detallada de la invencion

[0006] Los presentes inventores han observado, de manera inesperada, que la creatina, cuando se aplica a celulas de papila dermicas, es capaz de producir un aumento significativo en el nivel de la smtesis de ADN de esas celulas (vease el Ejemplo 1). Las celulas de la papila dermica estan presentes en el folmulo piloso y se ha sugerido que estan implicadas en el crecimiento del pelo modulando la actividad de la proliferacion y diferenciacion de los queratinocitos (celulas de la matriz) (Shimaoka et al., J. Dermatol. S79-S83, 1994). Por lo tanto, se intento determinar si el aumento de la smtesis de ADN podna traducirse en un aumento real en el crecimiento del cabello. Una vez mas inesperadamente, la aplicacion de creatina, en cantidades tan pequenas como 1 mM, es capaz de aumentar la longitud real del cabello en los injertos capilares con respecto a los controles no tratados mediante niveles estadfsticamente significativos (vease el Ejemplo 2), confirmando asf su eficacia en el tratamiento y la prevencion de la perdida de cabello.

[0007] La creatina es un material de origen natural que normalmente esta presente en diversos tejidos de mairnferos, tales como el corazon, el musculo esqueletico, cerebro y la retina. Anteriormente ha encontrado muchos usos terapeuticos, por ejemplo, en el tratamiento de trastornos metabolicos de la glucosa (Patente de Estados Unidos N° 6.075.031); en el tratamiento de la obesidad (Patente US No. 5.998.457); y el tratamiento del dano de la piel (Patente US No. 6.242.491). Hasta ahora no se conoda, para los solicitantes, su uso en la promocion del crecimiento del cabello. La creatina empleada en la presente invencion puede derivarse naturalmente, es decir, aislarse directamente de material biologico, o puede obtenerse sinteticamente o semisinteticamente. Ademas de creatina per se, el metodo puede emplear tambien el uso de derivados de creatina o analogos. Ejemplos de tales materiales incluyen, pero no se limitan a, fosfato de creatina y ciclocreatina; tambien se conocen otros analogos de creatina y se han descrito, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos N° 6.075.031. Como se usa en el presente contexto, el termino "compuesto de creatina" se refiere tanto a analogos de creatina como de creatina que exhiben el mismo tipo de actividad estimuladora. La cantidad eficaz estimuladora del folmulo empleada en el presente metodo es la cantidad que es capaz de aumentar el crecimiento del pelo de un folmulo al menos 20% por encima del crecimiento observado en un folmulo no tratado, aumentando preferiblemente al menos 40%, mas preferiblemente al menos 50%, y lo mas preferiblemente al menos 80%.

[0008] El compuesto de creatina se utiliza en la forma de una formulacion topica para aplicacion al cabello y el cuero cabelludo. La composicion de la formulacion no es cntica, y el vehmulo puede ser cualquiera que sea aceptable para aplicacion topica, particularmente composiciones adaptadas para aplicacion al cabello o al cuero cabelludo. La formulacion puede aplicarse como un champu, un enjuague para el cabello, un acondicionador, una pomada, un gel, o cualquier otra forma que se usa normalmente para el tratamiento del cabello. En una realizacion preferida, la composicion se aplica como un champu, acondicionador o enjuague. En terminos practicos, la "cantidad eficaz" utilizada en una formulacion sera generalmente de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, mas preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 10%, en peso de la composicion total.

[0009] Las composiciones estan de acuerdo con la reivindicacion 1 y contienen uno o mas compuestos de creatina en combinacion con otros agentes activos, que tambien muestran efectos beneficiosos sobre el cabello y cuero cabelludo. Se obtiene un beneficio particular para el crecimiento del cabello con la combinacion de ingredientes activos adicionales potenciadores de la energfa, tales como AMP, NADH y carnitina, o sus derivados, tales como carnitina de acetilo o carnitina de palmitoflo, cada uno de los cuales tambien puede tener un efecto beneficioso sobre el crecimiento de cabello. La cantidad total de compuestos inductores de energfa utilizados en la composicion, incluyendo creatina, sera de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 10% en peso, preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%.

[0010] Las composiciones de crecimiento del cabello de la invencion tambien pueden incluir opcionalmente otros componentes activos que tienen un efecto beneficioso sobre el crecimiento del cabello. Un tipo de activo adicional es un inhibidor de reductasa 5-alfa. Tales compuestos son conocidos para ayudar en la promocion del crecimiento del cabello, e incluyen, pero no se limitan a extracto de palmetto de sierra (Serenoa), extracto de Emblica officinalis, acido Beta-glicirretico, estradiol, estrona, progesterona, o azaesteroides, tales como la finasterida o dutasterida. Se prefiere particularmente que el inhibidor de reductasa sea derivado naturalmente. Un inhibidor derivado naturalmente preferido es un extracto refinado de bayas de palma aserrada, disponible comercialmente como Viapure Sabal de Actives International, Ramsey, New Jersey. La cantidad de inhibidor de reductasa utilizada variara dependiendo de la identidad y potencia del material, pero estara de acuerdo con los intervalos efectivos conocidos para el material. La cantidad estara generalmente en el intervalo de aproximadamente 0001-10%, y para el material preferido, el extracto de palmetto de sierra, esta cantidad sera preferiblemente de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 2%.

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[0011] Las composiciones de la invencion tambien se pueden mejorar por la incorporacion de uno o mas agentes antiinflamatorios. Ejemplos de materiales antiinflamatorios utiles incluyen, pero no se limitan a, luteolina, amentoflavona, extracto de hongo hoelen (Poria cocos), glicirretinato de estearilo y otros derivados del acido glicirnzico antiinflamatorios, aceite de manuka, aceite de emu, echinacea, manzanilla, extractos de scuttelaria, extractos de artemisia, extracto de genciana, protema de soja, calendula, cayena, curcuma, sauce blanco, azucares de sialilo (por ejemplo, 3' sialilo lactosa) y similares. Las cantidades totales de agentes antiinflamatorios en la formulacion estaran normalmente en el intervalo de aproximadamente ,0001 a aproximadamente 10%.

[0012] Tambien puede ser deseable incorporar en la formulacion un promotor de la pigmentacion, que, aunque no contribuye directamente al crecimiento del pelo, mejorara el beneficio global del producto al oscurecer pelo mas ligero, menos notable, tal como pelo velloso. Los ejemplos de potenciadores de pigmentacion utiles son N-acetilo-L- tirosina, tirosina, forskolina, fenilalanina, L-DOPA, metilxantina, o hormona estimulante de melanocitos a. Los agentes potenciadores de la pigmentacion se utilizaran en una cantidad de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 10%.

[0013] Potenciadores de la vasodilatacion tambien son un componente opcional de la formulacion. La vasodilatacion ha sido asociada con un aumento en el crecimiento del pelo, no solo en el cuero cabelludo, sino tambien en cualquier otra area de la piel donde el pelo crece. De este modo, el uso de uno o mas agentes vasodilatadores puede complementar la actividad de los compuestos que aumentan la energfa y mejoran la eficacia global de la formulacion. Ejemplos de agentes vasodilatadores utiles incluyen, pero no se limitan a, arginina, extractos de ginseng, extractos de gingko, extractos de swertia, cloruro de calpronio, hidrocloruro de difenhidramina, gamma- orizanol, prostaglandinas, derivados de vitamina E tales como nicotinato de vitamina E, pinacidilo, minoxidilo, ftalidas, extractos de quina, extractos de capsicum, extractos de cascara de naranja y extractos de cidra. Este componente, si esta presente, se usara normalmente en una cantidad de aproximadamente 0,0001 1 a aproximadamente 10%.

[0014] La composicion tambien puede beneficiarse por la presencia de uno o mas antioxidantes, que protegera contra los radicales libres que pueden contribuir a la perdida de cabello, asf como el pelo protegen de los efectos de secado del sol y otro fotodano. Ejemplos de antioxidantes utiles incluyen, pero sin limitacion, ginkgo-biloba, betacaroteno, te verde, acido ascorbico y derivados de los mismos tales como por ejemplo ascorbilo fosfato de sodio y ascorbilo fosfato de magnesio, acido carnosico (romero), resveratrol y derivados del mismo, N-acetilo cistema y BHT y BHA. El te verde, asf como otros antioxidantes, puede estar en forma de un extracto o cualquier otra forma conocida del antioxidante, asf como los componentes activos de extractos, por ejemplo, flavonoides basados en catequinas tales como EGCG (galato de epigallcatequina) de te verde, extracto de romero y similares. Los antioxidantes, si se utilizan, estaran presentes en una cantidad de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 10%

[0015] La composicion puede comprender ademas uno o mas activadores de la diferenciacion celular. Particularmente preferidos son los extractos de salvia, por ejemplo salvia de arcilla, y/o cualquier compuesto activo de diferenciacion, tal como esclareolida, obtenible a partir de la misma. Otros ejemplos de compuestos activos de diferenciacion utiles son los analogos de forskolina, 7-deshidrocolesterol y vitamina D3. Un componente particularmente preferido para este proposito es un extracto fermentado de salvia claria comercialmente disponible de Avoca/RJ Reynolds. Las cantidades utilizadas, si estan presentes, seran de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, preferiblemente de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1%

[0016] Las formulaciones de crecimiento del cabello tambien pueden incluir un componente reafirmante que promueve el apoyo en la membrana basal y dermis para estimular y apoyar la estructura del cabello. Ejemplos de componentes reafirmantes son compuestos que aumentan la cantidad de colageno y/o elastina en la piel, por ejemplo, inhibidores de colagenasa y/o elastasa o potenciadores de la smtesis de colageno o elastina. Tales compuestos incluyen, pero no se limitan a extractos que contienen triterpenoides y compuestos refinados, por ejemplo, extracto blanco de corteza de abedul, extracto de corteza de abedul de plata, extracto de Boswellia, extracto de gayuba, extracto de Centella asiatica, extracto de corteza de Mimosa tenuiflora, o de Pygeum (Prunus) extracto africanum y compuestos activos individuales que pueden estar presentes en estos extractos, incluyendo betulinol (betulina), acido betulmico, acido boswelico, acido ursolico, acido oleanolico, oleanol, asiaticosida, acido asiatico, y acido madagasico; extractos que contienen fenoles, tales como extractos de te verde y extractos de manzanas, y compuestos contenidos en ellos, tales como EGCG, ECG, catequinas, fenilpropanoides y floretina; y Vitamina C y sus derivados para mejorar la smtesis de colageno. Un inhibidor de colagenasa preferido es el extracto Mimosa tenuiflora conocido como tepescohuite, y un derivado preferido de vitamina C es BV-OSV. Los agentes endurecedores se usan en una cantidad de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10% en peso de la composicion.

[0017] La composicion tambien puede contener otros materiales no activos que son utiles en la mejora de la condicion del cabello o el cuero cabelludo, por ejemplo, cremas hidratantes, acondicionadores de pelo y desenredadores, espesantes, gelificantes, formadores de pelmula, fragancia, y similares. El vehmulo en el que se aplican los ingredientes activos puede estar en cualquier forma tfpicamente usada para la aplicacion al cabello, por ejemplo, cremas, geles, aerosoles, mousses y similares. Sin embargo, se prefiere generalmente que la formulacion

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no sea completamente acuosa.

[0018] El compuesto de creatina que contiene la composicion se puede utilizar en una variedad de aplicaciones. Por ejemplo, en una realizacion, la invencion abarca la aplicacion de un compuesto de creatina al cabello y cuero cabelludo sanos, para mantener el ciclo normal de reemplazo del cabello y para reducir o prevenir el adelgazamiento normal que se produce con la edad. Las composiciones de la invencion tambien ayudaran a retener el cabello que ya esta presente en el cuero cabelludo y tambien a aumentar el diametro del cabello ya presente. En otra realizacion, la composicion se aplica al cabello y cuero cabelludo de un individuo que se encuentra en las primeras etapas de la perdida del cabello, o en riesgo genetico para la calvicie, pero que aun no estan calvos, con el fin de prevenir o ralentizar la cafda del cabello, manteniendo el crecimiento del cabello en los folmulos sanos y restaurando el crecimiento de los folmulos que pueden ya haberse vuelto sustancialmente inactivos. Tambien es posible la restauracion de las cejas sobrecargadas o adelgazadas, que se entiende que estan incluidas en la palabra "pelo" en la presente memoria descriptiva. Por ultimo, el metodo puede aplicarse a individuos que experimentan alopecia, con el fin de revertir la calvicie y restablecer el crecimiento normal del cabello en los folmulos existentes. Como ya se ha senalado, esta metodologfa puede aplicarse eficazmente tanto a hombres como a mujeres, y puede utilizarse independientemente de la causa ultima de la perdida del cabello, es decir, si es la calvicie masculina, el adelgazamiento experimentado naturalmente debido a la edad o la cafda del cabello resultante de la quimioterapia u otra exposicion a farmacos. Aunque no es esencial para los resultados, el crecimiento optimo del cabello se producira con una frecuencia de aplicacion de al menos tres a cinco veces por semana, y el uso diario de la creatina que contiene la composicion se recomienda particularmente durante el penodo de tiempo de tratamiento. El momento de su uso se determinara de acuerdo con la causa de la perdida de cabello; una perdida temporal del cabello, debida, por ejemplo, a la exposicion al farmaco, puede requerir solo el uso regular de forma temporal, hasta despues de la eliminacion del estfmulo perjudicial y posterior rebrote del cabello a un nivel satisfactorio. Sin embargo, para el patron o la calvicie relacionada con la edad o el cabello delgado, donde el agente causal es una presencia constante, se prefiere una aplicacion cronica, es decir, la aplicacion se aplicara regularmente durante la vida del usuario, se entiende aqrn que el penodo de aplicacion topica puede ser durante el tiempo de vida del usuario, preferiblemente durante un penodo de al menos aproximadamente un mes, mas preferiblemente de aproximadamente tres meses a aproximadamente veinte anos, mas preferiblemente de aproximadamente seis meses a aproximadamente diez anos, mas preferiblemente todavfa de aproximadamente un ano a aproximadamente cinco anos, o mientras el usuario este interesado en mantener su crecimiento de pelo. La cantidad de producto aplicada variara segun la forma del producto, pero normalmente estara de acuerdo con la metodologfa aceptada por la industria para el uso de un producto del mismo tipo. Un procedimiento de solicitud representativo implicara la aplicacion de la formulacion a la zona que necesite tratamiento una o dos veces al dfa, y dejando la formulacion en su lugar durante un penodo de varias horas. La invencion se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos no limitativos.

[0019] Ejemplo 1. Este ejemplo (no de acuerdo con la invencion) ilustra el aumento en la proliferacion de papilas dermicas cuando se expone a la creatina.

[0020] Metodos: Las celulas humanas normales de la papila dermica se obtuvieron de Cell Applications Incorporated (San Diego, CA) que afsla las celulas de la papila dermica de los injertos capilares. Las celulas de papila se cultivaron hasta el 70% en placas de 24 pocillos. Estas celulas se trataron con dosificaciones de creatina (Sigma) que variaban entre 0,25 - 1 mM de Creatina (Sigma) y 0,25 - 0,5 mM de Oxaloacetato (Sigma). Estos tratamientos se llevaron a cabo durante 24 horas antes de anadir etiqueta [H]3-timidina (1 pCi/ml) en cada pocillo. La smtesis de ADN, un indicador de la proliferacion celular, se midio 24 horas mas tarde como una funcion de incorporacion de [H]3-timidina.

[0021] Resultados: La creatina se encontro para aumentar significativamente la smtesis de ADN en celulas de la papila (vease Tablas 1 y 2). A 0,25 mM, la creatina indujo un aumento del 36% en la smtesis de ADN. A 0,5 mM, la creatina indujo un aumento del 25% en la smtesis de ADN. A 1 mM, la creatina indujo un aumento del 6% en la smtesis de ADN. Tambien se encontro que el oxaloacetato aumentaba significativamente la smtesis de ADN en las celulas de la papila de una manera dependiente de la dosis. A 0,25 mM, oxaloacetato indujo un aumento del 22% en la smtesis de aDn. A 0,5 mM, oxaloacetato indujo un aumento del 33% en la smtesis de ADN. A 1 mM, oxaloacetato indujo un aumento del 38% en la smtesis de ADN. Tambien se han observado resultados positivos con concentraciones equivalentes de AMP (aumento de 1493% a 0,25 mM, 1930% a 0,5 mM, 1449% a 1 mM) y ATP (1411% de aumento a 0,25 mM, 1201% a 5 mM).

[0022] Discusion: Se encontro que cada uno de los sustratos potenciadores de energfa creatina, AMP, oxaloacetato y ATP aumentaban la smtesis de ADN en las celulas de la papila dermica. Este aumento fue estadfsticamente significativo.

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Tabla 1. 3+[H] conteo para denotar timidina incorporada (smtesis de ADN relativa)

Oxal: 0,25 0,5 1 mM

26907.8 21897,4 19022.9: 24483.7 21467.8 28397,4 25537.3 25092.4 26130,3

Creatina: 23398,7 24738,6 19992,4

: 27441,5 21850,6 20190,6

: 24848,2 23029,9 18789,8

Tabla 2. Resumen del aumento porcentual en la absorcion de captacion de timidina en diversos tratamientos

: Promedio Dev. Est.

Control: 18598,12 1696,271

Creatina 0,25mM: 25229,47 2048,19

Creatina 0,5mM: 23206,37 1452,065

Creatina 1mM: 19657,6 758,0425

Oxal 0,25mM: 22609,37 3990,374

Oxal 0,5mM: 24782,97 3474,48

Oxal 1mM: 25586,67 520,7081

% de incremento en comparacion con el control

35,65601

24,77802

5,696705

21,56802

33,25523

_______________37,57663_______________

[0023] Ejemplo 2. Este ejemplo (no de acuerdo con la invencion) ilustra el aumento en el crecimiento del pelo observado en los injertos del pelo expuestos a la creatina.

[0024] Metodos: Injertos del pelo se obtuvieron de East Wood Medical Hair Transplant Surgery (Garden City, Nueva York). Estos injertos de cabello se equilibraron en los medios de injertos de cabello como se describe en la literatura (DMEM, 10% de FBS, 1% de PS, insulina de 25 mg, 25 |jg fungizona). Estos injertos para el cabello se midieron bajo el microscopio en el primer dfa de llegada y se trataron con creatina a 1 mM (n = 6 para el grupo de control y la creatina, respectivamente). Estos injertos de cabello se mantienen entonces en la incubadora a 37°C en 5% de CO2. Los dfas 3, 7 y 10, se realizaron nuevos tratamientos asf como mediciones.

[0025] Resultados: Se encontro que los implantes de pelo credan a un ritmo constante. En el grupo no tratado hubo un crecimiento medio de 0,48 mm al dfa 3 comparado con el dfa 0. Hubo un crecimiento medio de 0,73 mm al dfa 7 y un crecimiento medio de 0,82 mm al dfa 10. Se encontro que la creatina aumentaba significativamente la tasa de crecimiento de estos injertos capilares a los injertos no tratados. Hubo un crecimiento promedio de 0,95 mm al dfa 3, 1,32 mm al dfa 7 y 1,43 mm al dfa 10 (vease la Tabla 3, 4 y 5). Estos aumentos fueron todos estadfsticamente significativos.

[0026] Discusion: Se encontro que la creatina aumentaba de manera significativa el crecimiento del cabello en los injertos capilares. Este aumento fue casi doble comparado con los injertos no tratados. Anteriormente se observo smtesis de ADN que aumentaba creatina en las celulas de la papila dermica. Cuando las celulas de la papila dermica influyen y modulan el crecimiento del cabello, postulamos que la creatina puede estar aumentando el crecimiento del injerto capilar aumentando la actividad de las celulas de la papila dermica.

Tabla 3. Longitud real de los injertos capilares (mm) durante 10 dfas

mm: Dfa 0 Dfa 3 Dfa 7 Dfa 10

Control: 7,8 8,2 8,6 8,9

Control: 6 6,6 6,7 6,9

Control: 6,7 7,3 7,6 7,6

Control: 7,3 7,6 7,9 7,8

Control: 5 5,1 5,4 5,6

Control: 6,7 7,6 7,7 7,6

Creatina: 3,8 4,7 5 5,5

Creatina: 6,3 7,1 7 7

Creatina: 8,1 9,5 9,6 9,6

Creatina: 8,3 9,1 9,6 9,7

Creatina: 8,2 9,1 9,8 9,8

Creatina: 7,6 8,5 9,2 9,2

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Tabla 4. Crecimiento capilar normalizado a la longitud al dfa 0.

mm: Dfa 3 Dfa 7 Dfa 10

Control: 0,4 0,8 1,1

Control: 0,6 0,7 0,9

Control: 0,6 0,9 0,9

Control: 0,3 0,6 0,5

Control: 0,1 0,4 0,6

Control: 0,9 1 0,9

Creatina: 0,9 1,2 1,7

Creatina: 0,8 0,7 0,7

Creatina: 1,4 1,5 1,6

Creatina: 0,8 1,3 1,4

Creatina: 0,9 1,6 1,6

Creatina: 0,9 1,6 1,6

Tabla 5. Crecimiento promedio del cabello durante 10 dfas en injertos de cabello tratados con creatina y sin tratar

: Promedio 0 3 7 10 Dfa

Control: 0 0,483333 0,733333 0,816667

Creatina (1mM): 0 0,95 1,316667 1,433333

: Des. Est.

: 0 3 7 10 Dfa

: 0 0,278687 0,216025 0,22286

: 0 0,225832 0,343026 0,37238


: 3 7 10 Dfa

% incremento comparado a p=valor no: 96,6 79,5 75,5

tratado: 0,016086 0,014825 0,016493

[0027] Ejemplo 3: Este ejemplo ilustra la actividad de una mezcla de compuestos potenciadores de la energfa en la promocion del crecimiento del cabello.

[0028] Metodos: Injertos capilares se obtuvieron de East Wood Medical Hair Transplant Surgery (Garden City, NY), Estos injertos de cabello se equilibraron en los medios de injertos de cabello como se describe en la literatura (DMEM, BCS al 10%, 1% de PS, 25Clg fungizona). Se tomaron las medidas del injerto capilar el primer dia (Dia 0). Los injertos capilares se trataron con 0, 0,01, 0,1 y 1X de la mezcla energetica. 1Xde mezcla energica corresponde a AMP a 0,25 mM, creatina a 2,5 mM, L-carnitina a 2 mM, y NADH a 2 mM. Despues de 4 dfas, las mediciones se hicieron de nuevo antes de volver a tratarse con medios frescos con sus respectivas concentraciones (n = 12 para el control y los grupos tratados, respectivamente). Estos injertos de cabello se mantienen en la incubadora a 37°C en 5% de CO2. Las mediciones y re-tratamientos se hicieron de nuevo 3 dfas despues. Se midio el crecimiento del injerto capilar comparando las longitudes al dfa 4, al dfa 7, al dfa 12 y al dfa 14 con respecto al dfa 0. El dfa 14, se marcaron los injertos capilares representativos de los diferentes grupos de tratamiento con BRDU. Estos injertos capilares fueron enviados a Paragon Biotechnology para secciones histologicas. Se evaluo el marcado BRDU de celulas proliferantes activas.

[0029] Resultados: Se encontro que los implantes de pelo credan a un ritmo constante. En los injertos capilares no tratados, el aumento promedio en la longitud del cabello al dfa 4, 6, 10 y 14 en comparacion con el dfa 0 fue de 0,11, 0,16, 0,2, 0,26 mm 1). En los injertos capilares tratados con la mezcla energetica a 0,01X, el aumento promedio en la longitud del cabello al dfa 4, 6, 10 y 14 en comparacion con el dfa 0 fue de 0,24, 0,33, 0,41, 0,47 mm. En los injertos capilares se trato la mezcla energetica a 0,1X, el aumento promedio en la longitud del cabello al dfa 4, 6, 10 y 14 en comparacion con el dfa 0 fue 0,41, 0,54, 0,54, 0,64 mm. En los injertos capilares tratados con la mezcla energetica a 1X, el aumento promedio en la longitud del cabello al dfa 4, 6, 10 y 14 en comparacion con el dfa 0 fue 0,21, 0,28, 0,35, 0,49 mm. El crecimiento del injerto capilar aumento tanto como 268% en los tratamientos 0,1X de la mezcla de la energfa, 116% en los tratamientos 0,01X de la mezcla de la energfa, y 87% en los tratamientos 1X de la mezcla de la energfa. Ademas, las inmunohistologfas del bulbo capilar revelaron que habfa celulas que proliferaban mas activamente en el injerto capilar tratado con mezcla energetica que el control no tratado.

[0030] Discusion: El tratamiento de mezcla de energfa que contiene AMP, creatina, L-carnitina, y NADH, se encontro que aumentaba el crecimiento de injertos de cabello. Se encontro que esta mezcla de tratamiento era optima con AMP a 0,025 mM, creatina a 0,25 mM, L-carnitina a 0,2 mM y NAdH a 0,2 mM. Se observo crecimiento del injerto capilar hasta 268% en comparacion con el control sin tratar despues de 4 dfas. Ademas, BRDU etiquetado

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tambien revelo mas activamente la proliferacion de celulas en el bulbo capilar de injertos de cabello tratados con la mezcla de ene^a. La mezcla de tratamiento a concentraciones 10 veces superiores a la concentracion mencionada anteriormente no fue tan eficaz para aumentar el crecimiento del cabello (87%). Esto puede deberse a una saturacion excesiva o a un descenso del pH debido a carnitina y NADH.

[0031] Se plantea la hipotesis de que el aumento observado en el crecimiento del cabello se debe en parte al aumento de la actividad de las celulas de la papila dermica y la liberacion del factor de crecimiento. Anteriormente, hemos observado un aumento de la smtesis de ADN en las celulas de la papila dermica tratadas con la tecnologfa energetica.

Tabla 6. Aumento en el crecimiento del injerto capilar comparado con el dfa 0 (mm) y % aumento en el crecimiento del cabello en comparacion con el no tratado. 1X de energfa corresponde a AMP a 0,25 mM, creatina a 2,5 mM, L-

carnitina a 2 mM, y NADH a 2 mM.

: dfa 0 4 6 10 14

Control: 0 0,1125 0,1625 0,2 0,2625

Mezcla energetica (0,01X): 0 0,242857 0,328571 0,414286 0,471429

Mezcla energetica (0,1X): 0 0,414286 0,542857 0,542857 0,642857

Mezcla energetica (1X): 0 0,21 0,275 0,35 0,49

% cambio comparado al Control: dfa 4 6 10 14

Mezcla energetica (0,01X): 115,87 103,77 107,14 79,59

Mezcla energetica (0,1X): 268,25 236,66 171,43 144,90

Mezcla energetica (1X): 86,67 70,54 75,00 86,67

[0032] Ejemplo 4: Este ejemplo ilustra la composicion C de la presente invencion. Todas las cantidades son porcentaje en peso de la composicion total.

Material: Composicion A Composicion B Composicion C

Acido sorbico: 0,15

Agua/Disodio EDTA-cobre: 0,10

Amentoflavona: 0,10

Dinucleotido de adenosina nicotinamida: 0,10

Monohidrato de luteolina: 0,10

Extracto de corteza mimosa tenuiflora: 0,05

Arginina: 0,20

Nicotinato de tocoferol: 0,20 0,20

Extracto de genciana: 0,20

Glicirrizato dipotasico: 0,1 0,1

Fosfato de adenosina: 0,1 1,00

Alcanfor: 0,05

Colesterol/sulfato de potasio: 0,05

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(continuacion)

Extracto de fruta capsicum frutescens: 0,02

Butilenglicol: 0,01

Sabor: 0,0025

D&C Violeta N° 2: 0,00005

Ciclometicona: 10,00

Glicerina: 2,00

Lecitina hidrogenada: 2,00

Sorbitol: 2,00

Estearilo glutamato sodico: 2,00

Benzoato de alquilo C12-15: 2,00

Isosorbida de dimetilo: 2,00

Acido oleico: 1,00

Dimeticona: 1,00

Eter aKlico/acrilatos de estearato-10: 1,00

Fenoxietanol: 0,80

N-acetilo tirosina: 0,50

Extracto de fruta emblica officinalis: 0,25

Tetrahidrocecilo ascorbato: 0,20

Extracto de gingko biloba: 0,20

Carnitina de acetilo HCl: 0,20

Pantenol: 0,20 0,20

Alcohol desnaturalizado: 57,20 68,9725

Agua purificada: 36,22 24,36995 69,10

Isoceteth-20: 1,50 0,50

PPG-28-Buteth-35: 1,00 0,50

Agua descontrolada: 0,60

Acetilo glucosamina: 0,55 0,50

Mentol: 0,50

Fragancia: 0,50

Agua descontrolada: 0,40

PEG-25 soja esterol: 0,25 0,125

Celulosa de hidroxipropilo: 0,20

Fosfato de adenosina: 0,11

Glycyrrhiza glabra. regaliz (extracto): 0,11

Extracto de butileno glicol/agua/lupulo: 0,10 0,50

Cafema: 0,10 0,20

Agua/butilenglicol/Larninaria: 0,10

Extracto de levadura: 0,10 1,00

Creatina: 1,00 1,00

extracto lisado/agua saccharomyces: 0,10 0,10 0,20

Extracto de fruta serenoa serrulata: 0,10 0,10

Extracto salvia sclarea (Clary): 0,10 0,10

Metoxicinamato de octilo: 0,01

Extracto de betula alba: 0,01

Extracto de poria cocos,: 0,01 0,05

Extracto de levadura/centella asiatica: 0,01 2,00

Extracto de algas: 0,01

Salicilato de octilo: 0,01

Dimeticona PEG/PPG-20/15: 0,30

Claims

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Reivindicaciones

1. Una composicion topica para aplicacion al cabello o cuero cabelludo que comprende un compuesto de creatina seleccionado del grupo que consiste en creatina, fosfato de creatina y ciclocreatina en combinacion con 5'-AMP, NADH y carnitina, en donde la cantidad total de la combinacion, incluyendo el compuesto de creatina, es de 0,0001 a 10% en peso de la composicion total.
2. La composicion de la reivindicacion 1, en la que el compuesto de creatina es creatina o fosfato de creatina.
3. Un metodo no terapeutico para estimular el crecimiento capilar usando una composicion topica para aplicacion al cabello o cuero cabelludo que comprende un compuesto de creatina seleccionado del grupo que consiste en creatina, fosfato de creatina y ciclocreatina en combinacion con 5'-AMP, NADH y carnitina, en donde la cantidad de la combinacion, incluyendo el compuesto de creatina, es de 0,0001 a 10% en peso de la composicion total.
4. Uso no terapeutico de una composicion topica para aplicacion al cabello o cuero cabelludo, para la estimulacion del crecimiento del cabello, que comprende un compuesto de creatina seleccionado del grupo que consiste en creatina, fosfato de creatina y ciclocreatina, en combinacion con 5'-AMP, NADH y carnitina, en donde la cantidad total de la combinacion, incluyendo el compuesto de creatina, es de 0,0001 a 10% en peso de la composicion total.
5. Uso de acuerdo con la reivindicacion 4, de una composicion en la que el compuesto de creatina es creatina o fosfato de creatina.