ES2638009A1 - Procedimiento de desprotección de éteres bencílicos - Google Patents

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Abstract

Procedimiento de desprotección de éteres bencílicos. La invención se refiere a un procedimiento de desprotección o retirada del grupo arilmetilo (desbencilación) en éteres bencílicos para así liberar los correspondientes alcoholes utilizando cantidades infinitesimales de un compuesto de níquel y un derivado de triazol, y empleando exclusivamente oxígeno molecular como agente oxidante y en un disolvente de tipo éter o poliol.

Description

PROCEDIMIENTO DE DESPROTECCIÓN DE ÉTERES BENcíucos
Campo de la invención La presente invención se enmarca dentro del sector quimico y/o farmacéutico. En concreto, la invención se refiere a un procedimiento de desprotección o retirada del grupo arilmetilo en éteres bencilicos para así liberar los correspondientes alcoholes utilizando cantidades infinitesimales de un compuesto de niquel y un derivado de triazol, y empleando exdusivamente oxigeno molecular como agente oxidante yen un disolvente éter o poliol
Antecedentes de la invención La síntesis de muchos compuestos de interés industrial implica la protección de grupos funcionales para evitar reacciones secundarias no deseadas durante el proceso de manufacturación de tales compuestos [Yu, Q.; Ma,
s.
Eur. J. Org. Chem. 2015,1596: Wilson, l. E.: Fenner, S.: Ley, S. V. Angew, Chem. In!. Ed. 2015, 54, 1284]. La protección del grupo hidroxilo en alcoholes es una etapa muy común en la sintesis de compuestos orgánicos complejos [Biswas, K., Lin, H., Njardarsoo, J. T., Chappell, M. D., Chou, T.-C., Guan, Y., Tong, W. P., He, L., Horwitz, s. B.: oanishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soco 2002, 124,9825: Germany, O.: Kumar, N.: Moore, c. G.: Thomas, E. J. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 9709], Y entre los grupos protectores más comúnmente empleados destaca el grupo bencilo, ya que la preparación de éteres bencilicos a partir de los correspoodientes alcoholes es sencilla, y dichos éteres son químicamente estables frente a un gran número de condiciones de reacción [Wuts,
P.
G M.: Greene, T. W. Protective Groups in Organic Synlhesis, 4th ed.: W iley-VCH: Hoboken (NJ), 2007, pp 164311 ·
En lo que respecta a la desprotección de alcoholes O-bencilados, tradicionalmente se ha llevado a cabo por medio de hidrogenolisis catalizada por paladio [Weissman, S. A.; lewge, o. Tetrahedron 2005, 61, 7833; Pandarus, V., Béland, F.; Ciriminna, R , Pagliaro, M. ChemCatChem 2011 , 3, 1146]. Existen otras vias alternativas, como el empleo de ácidos de Lewis [Okano, K.; Okuyama, K.: Fukuyama, T.: Tokuyama, H. Synlet! 2008, 13, 1977], ácidos próticos fuertes [Bhalerao, U. T.: Raju, B. C.: Neelakantan, P Synth. Commun. 1995, 25, 1433], Y las rupturas reductoras por tratamiento con litio, potasio, magnesio, naftalenuros Y otros agentes reductores enérgicos [Alonso, E., Ramón, o. J., Yus, M. Tetrahedron 1997, 53, 14355: Ren, Y.-L.; Tian, M.; Tian, x.-Z.; Wang, Q.; Shang, H.; Wang, J .: Zhang, Z. C. Catal. Commun. 2014, 52, 361
Sin embargo estos métodos pueden resultar problemáticos en el caso de algunos sustratos multifuncionales. Asi, por ejemplo, la presencia de grupos hidrogenables (fragmentos olefínicos o alquenílicos, grupos carbooil0, halógeno, o incluso otros grupos alcoxi, etc.) impide una O-desbencilación selectiva a través de hidrogenación catalitica [Okamoto, K.: Akiyama, R; Kobayashi, S. J. Org. Chem. 2004, 69, 2871; Llácer, E.; Romea, P.: Urpi, F Tetrahedron Let!. 2006, 47, 58151. Algo semejante ocurre coo las desbencilaciooes mediadas por ácidos próticos y de Lewis, en las que de nuevo el tipo de sustratos a emplear está limitado a aril bencil éteres [Haraldsson, G G., Baldwin, J. E. Tetrahedron 1997, 53, 215; Petchmanee, T., Ploypradith, P., Ruchirawat, S. J. Org. Chem. 2006, 71,2892: Rajakumar, P.; Murali, V. Synth. Commn. 2003, 33, 3891; Bao, K.: Fan, A.: Dai, Y.: Zhang, L.; lhang, W.: Cheng, M.: Yao, K Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 5084]
Existen diferentes alternativas a las planteadas anterionnente, las cuales solventan algunos de los problemas que crean las técnicas tradiciooales [Yin, l.-J.; Wang, B.; Li, Y.-B.; Meng, K-B.; Li, l.-J. Org. Let!. 2010, 12, 536; Lu, P.: Hou, T.; Gu, K ; Li, P. Org. Let!. 2015, 17, 1954] pero que en ocasiones no se muestran selectivas, proporciooando subproductos a partir de desalquilaciones no deseadas, [Chauhan, S. M. S., Jain, N. J. Chem. Res. 2004, 693] o son limitadas en cuanto a la naturaleza de los éteres a desbencilar [lhou, L.; Wang, W.: luo,
L.,
Yao, 8.: Wang, w.: Duan, W. Tetrahedron Let!. 2008, 49, 4876; Holland, H. L.; Coon, M.: Chenchaiah, P. C.; Brown, F. M. Tetrahedron Let!. 1988, 29, 6393] La ruptura oxidativa se presenta como una altemativa conveniente para los métodos convencionales [Schmidt, W.; Steckhan, E. Angew. Chem. In!. Ed. 1979,18,801; Chen, F-E.; Peng, l.-l.; Fu, H.: Meng, G.: Cheng, Y.: Lü, Y.-X. Synlett 2000, 5, 627; He, L., Wang, a., Zhou, G.-C., Guo, L., Yu, x.-O. ARKIVOC 2008,103; Moriyama, K., Nakamura, Y., Toga, H. Org. Lett. 2014, 16, 3812) aunque de nuevo aparecen limitaciones en cuanto a la naturaleza de los sustratos a desproteger [Madsen, J., Bols, M. Angew. Chem. Inl. Ed. 1998, 37, 3177]. En el contexto de la O-desbencilación, se han empleado ocasionalmente catalizadores de niquel [Perosa, A., Tundo, P.; l inovyev, S. Green Chem. 2002, 4, 492; Sergeev, A. G.; Webb, J. D.; Harwig, J. F. J. Am. Chem. Soc 2012, 134, 20226), sobre todo en hidrogenolisis catalítica, y también se ha descrito el uso de una aleación de níquel con aluminio como método reductor para la desprotección por desbencilación de alcoholes arílicos [Naidu,
M.
V.; Rao, G. S. K. J. India n Insl. ScL 1980, 62, 177]. El grupo de Nair ha publicado recientemente un proceso también reductivo, mediado por el reductor NaBH4 catalizado por una sal de niquel, aunque limitado de nuevo a aril bencil éteres [Chouhan, M., Kumar, K., Sharma, R, Grover, V., Nair, V. A. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 4540].
En general, en la gran mayoría de métodos de O-desbencilación de éteres descritos anteriormente es necesario el uso de cantidades sobreestequiométricas de reactivos poco seguros o nocivos y/o de cargas cataliticas relativamente elevadas (1 -20 mol%) de catalizadores, lo cual origina cantidades considerables de los correspondientes subproductos o residuos tóxicos.
A la vista de lo expuesto, y a pesar de los avances logrados hasta el momento, sigue existiendo la necesidad de proporcionar un procedimiento alternativo de O-desbencJlación que supere al menos en parte las desventajas de las metodologías anteriormente mencionadas.
Sorprendentemente, los presentes inventores han descubierto una alternativa ventajosa para la O-desbencilación de alcoholes utilizando oxígeno molecular, un oxidante abundante y medioambientalmente benigno, a presión cercana a la atmosférica, combinado con un compuesto de níquel (11) y un derivado de 1,2,4-triazol, en un disolvente éter o poliol, con una toxicidad baja o nula
Descripción de la invención En un primer aspecto la invención se relaciona con un nuevo procedimiento, en adelante procedimiento de la invención, para la desprotección de un compuesto de fórmula (11)
15 R-O-CH2-A,
(11 )
donde R representa un grupo seleccionado de alquilo C l.14, alquenilo C2.14, alquinilo C4-C l0, arilo Ce.14, cicloalqui lo CJ.14, 20 heterocicloalquilo C J.14, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C l.t1, alquenilo CNI, arilo Ce.lO, heteroarilo, alcoxi (-O -(CI-6» , y ariloxi (-O-(C6-10» ,
A representa un grupo arilo C6-14, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C l-6, alcoxi (-O -(C l-6» , halógeno y haloalquilo (CI-6), 25
con oxígeno molecular (02) a presión comprendida entre 1 y 1,2 atm, en un disolvente éter o poliol, y en presencia de un compuesto de niquel, una sal alcalina de acetato, y un derivado de 1 ,2,4-triazol de fórmula
(111 )
donde, los sustituyentes R' y R2, iguales o diferentes entre si se seleccionan de hidrógeno, alquilo C'-6, y arilo Ce, y el sustituyente R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo C l-6, y alcoxicarbonilo « C '-6}-O-C(O)-), 35 para obtener un compuesto de fórmu la (1):
R-OH (1),
40 donde R tiene el mismo significado definido anteriormente
El procedimiento implica la desprotección o desbenzilación de un alcohol, y en él se obtiene como subproducto de reacción un compuesto de fórmula (IV):
45 A-COOH
(IV ),
donde A tiene el significado definido anteriormente
50 Los compuestos de partida del procedimiento de la invención de fórmula ( 11) son asequibles de forma comercial o pueden ser sintetizados mediante procesos de síntesis convencionales por un experto de forma sencilla. Por ejemplo en una realización particular se pueden obtener por reacción de un compuesto de fórmula (1) con un compuesto de fórmula general (V)
A-CHz-X
(VI,
donde X es un grupo saliente, por ejemplo un halógeno, tal como bromo. La reacción puede llevarse a cabo por ejemplo en presencia de una base adecuada, tal como hidruro de sodio en un disolvente adecuado como telrahidrofurano (THF)
El térm ino ~alquilo C'.14~ debe entenderse como un grupo hidrocarburo monovalente lineal o ramificado, saturado que tiene de 1 a 14 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 10, por ejemplo 1, 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de carbono, tales como un grupo metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, iso-propilo, iso-butilo, sec-butilo, tert butilo, iso-pentilo. Particularmente, dicho grupo tiene 1, 2, 3 Ó 4 átomos de carbono, por ejemplo un grupo metilo, etilo, propilo, butilo, iso-propilo, iso-butilo, sec-butilo, tert-butilo, más particularmente 1, 2 6 3 átomos de carbono, por ejemplo un grupo metilo, etilo, n-propil-o iso-propilo. Cuando el grupo ~alquilo" representa un sustituyente y contiene en particular hasta 6 átomos de carbono, se indica expresamente como alquilo C'-6.
El térm ino ~alquenilo C Z.14" debe entenderse como un grupo hidrocarburo monovalente lineal o ramificado de 2 a 14 átomos de carbono, que contiene uno o más enlaces dobles, y el cual tiene preferentemente de 2 a 10 átomos de carbono, por ejemplo 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, particularmente 2 ó 3 átomos de carbono, debiéndose entender que en el caso en el cual dicho grupo alquenilo contiene más de un enlace doble, luego dichos enlaces dobles pueden estar aislados o conjugados entre sí. Dicho grupo alquen ilo es, por ejemplo, un grupo vinilo, o alilo. En el contexto de la presente invención, un grupo alquenilo puede presentar además uno o más enlaces triples.
Cuando el grupo "alquenilo" representa un sustituyente y contiene en particular de 2 a 6 átomos de carbono, se indica expresamente como alquenilo CM. Opcionalmente este sustituyente puede presentar uno o más enlaces triples, además de los dobles o en lugar de
El térm ino "alquinilo C4.10" debe entenderse como un grupo hidrocarburo monovalente lineal o ramificado de 4 a 10 átomos de carbono, que contiene uno o más enlaces triples, el cual tiene por ejemplo 5, 6, 7, 8, o 9 átomos de carbono. Dicho grupo es, por ejemplo, un grupo etinilo. En el contexto de la presente invención, un grupo alquinilo puede presentar además uno o más enlaces dobles.
En el contexto de la presente invención el término "arilo C6-14" debe entenderse preferentemente como un anillo hidrocarburo mono, bi o tricíclico monovalente aromático o parcialmente aromático que tiene 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 Ó 14 átomos de carbono, particularmente un anillo que tiene 6 átomos de carbono, por ejemplo un grupo fenilo, o un ani llo que tiene 9 átomos de carbono, por ejemplo un grupo indanilo o indenilo, o un anillo que tiene 10 átomos de carbono, por ejemplo un grupo tetra linilo, dihidronaftilo, o naftilo, o un ani llo que tiene 13 átomos de carbono, por ejemplo un grupo fluorenilo, o un anillo que tiene 14 átomos de carbono, por ejemplo un grupo antranilo, o un grupo fenantril0. Cuando el grupo "a rilo" representa un sustituyente y contiene en particular de 6 a 10 átomos de carbono, se indica expresamente como arilo c&',o o como arilo C6 si presenta en concreto 6 átomos de carbono.
El término ~dcloalquilo C3-14' se refiere a un grupo ciclico saturado o parcialmente insaturado (por ejemplo, un grupo cicloalquenilo) que contiene uno o más anillos (preferiblemente 1 Ó 2), y que contiene de 3 a 14 átomos de carbono anulares, preferiblemente de 3 a 10 (especialmente 3, 4, 5, 6 ó 7) átomos de carbono anulares. Por ejemplo, de forma ilustrativa, puede ser un grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, espiro[4,5]decanilo, norbcrnilo, ciclohexilo, ciclopentenilo, ciclohexadienilo, decalinilo, biciclo[4.3.0]nonilo, tetralina, ciclopentilciclohexilo, fluorociclohexilo o ciclohex-2-en ilo.
El término ~heterodcloalquil0 C3-14', se refiere a un grupo cicloalquilo tal como se define antes, en el que se han sustituido uno o más (preferiblemente 1, 2 ó 3) átomos de carbono anulares por un átomo de oxígeno, nitrógeno,
o azufre. Un grupo heterocicloalquilo tiene preferiblemente 1 ó 2 anillo(s) que contiene(n) de 3 a 10 (especialmente 3, 4, S, 6 ó 7) átomos anulares (preferiblemente seleccionados de C, O, N Y S). Ejemplos ilustrativos son un grupo piperidilo, prolinilo, imidazolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, urotropinil0, pirrolidinilo, telrahidrotiofenilo, telrahidropiranilo, tetrahidrofurilo o 2 pirazolinilo, y también laclamas, lactonas, imidas cíclicas y anhídridos cíclicos.
El término ~heteroarilo' se entiende preferentemente como un sistema de anillos monovalente, mono o bicíclico aromático que tiene S, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 Ó 14 átomos del anillo (un grupo ~heteroarilo de 5 a 14 miembros"), particularmente 5 Ó 6 Ó 9 ó 10 átomos, y el cual contiene uno o más heteroátomos, iguales o diferentes, donde dicho heteroátomo es oxígeno, nitrógeno o azufre, y puede ser monocíclico, bicíclico o tricíclico, y además en cada caso puede ser benzocondensado. Particularmente, el heteroarilo se selecciona entre tienilo, furilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazol ilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, Iriazolilo, tiadiazolilo, tia-4H-pirazol ilo etc., y benzo derivados de los mismos, tales como, por ejemplo, benzofuranilo, benzotienilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, indazolilo, indolilo, isoindolilo, etc., o
piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, etc., y benzo derivados de los mismos, tales como, por ejemplo, quinolinilo, quinazolinilo, isoquinolinilo, etc., o azocin ilo, indolizinilo, purinilo, etc., y benzo derivados de los mismos; o cinnolinilo, flalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naflpiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, xantenilo, o oxepinilo, etc. Más particularmente, heteroarilo se selecciona entre piridilo, benzofuranilo, bencisoxazolilo, indazolilo, quinazolinilo, tienilo, quinolinilo, benzotienilo, pirazolilo, o furanilo
El término ~halógeno" o "halo_" debe entenderse como un átomo de flúor, doro, bromo o yodo.
El término "halo-alquilo Cl-6" debe entenderse como un grupo hidrocarburo monovalente lineal o ramificado saturado en el cual el término ~alquilo" tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y en el cual uno o más átomos de hidrógeno se reemplaza por un átomo de halógeno o más, siendo estos iguales o diferentes. Particularmente, dicho átomo de halógeno es F. Dicho grupo halo-alquilo es, por ejemplo, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2CF3, o CH2CF:J
El término ~alcoxi O-(Cl-6)" debe entenderse como un grupo hidrocarburo monovalente saturado lineal o ramificado de fórmula -O-(alqu ilo Cl-6), en el cual el término "alqu ilo· tiene de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo un grupo metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-pmpoxi, n-butoxi, iso-butoxi, tert-butoxi, sec-butoxi, pentoxi, isopentoxi , o n-hexoxi
El térm ino ~ariloxi (-O-(Ce-l0)" debe entenderse como un grupo ~-O-arilo C6-lO' donde el término ~arilo Ce-1O' representa un sustituyente que contiene de 6 a 10 átomos de carbono. En una realización particular es -O-arilo C6, con 6 átomos de carbono.
El término ~alcoxicarbonilo" debe entenderse como un grupo "alquilo(Cl-6}-O-C(O}-", donde alquilo Cl-6 es como se ha definido antes. Por ejemplo: metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, iso-propoxicarbonilo, tertbutoxicarbonilo, n-pentoxicarbon ilo y n-hexoxicarbonilo
En una realización particular del procedimiento de la invención el compuesto de níquel es una sal de níquel (11) En una realización particular la sal de níquel (11) se selecciona de bromuro de níquel(II), cloruro de níquel(II), diclorobis(trifenilfosfina)níquel(II), cloruro de [1,3-bis(difenilfosfina)propano]-níquel(II), acetato de níquel(II), nitrato de níquel(lI) y sus mezclas, y preferentemente es bromuro de níquel(II).
La cantidad de níquel que se emplea en el procedimiento puede variar dentro de un amplio intervalo y puede determinarse en cada caso. La cantidad puede ser por ejemplo igualo inferior a 5% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11), aunque preferiblemente se utilizan cantidades inferiores, por ejemplo iguales o inferiores a 1% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11 ). Más preferiblemente la cantidad utilizada es de 0,01% a 0,00001% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11), por ejemplo igualo inferior a 0,001% molar, o a 0,0001% molar.
En una realización particular del procedimiento de la invención en el derivado de 1,2,4-triazol de fórmula (111) los sustituyentes Rl y R2, son iguales o diferentes entre sí, se seleccionan de hidrógeno y alquilo Cl-6, y el R3 se selecciona entre hidrógeno y alcoxicarbonilo. En una realización preferente el derivado de 1,2,4-triazol de fórmula
(111) es el compuesto 3,5-bis-{(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo. En el procedimiento de la presente invención el derivado de triazol actúa como ligando, coordinándose posiblemente a las especies de níquel presentes en la reacción. Sin querer verse vinculados a una teoría concreta, los inventores de la presente invención opinan que puede ser posible que dicho derivado de triazol participe en la formación de intermedios de reacción
La cantidad de derivado de 1 ,2,4-triazol que se emplea en el procedimiento puede variar dentro de un amplio intervalo y puede determinarse en cada caso. La cantidad puede ser por ejemplo igual o inferior a 5% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11), aunque preferiblemente se utilizan cantidades inferiores, por ejemplo iguales o inferiores a 1% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11). Más preferiblemente la cantidad utilizada es de 0,01 % a 0,00001 % molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11), por ejemplo igualo inferior a 0,001% molar, o igualo inferior a 0,0001% molar.
En una realización particular se utilizan la misma cantidad en porcentaje molar de níquel que de derivado de 1,2,4-triazol.
En una realizacíón particular la sal alcalína de acetato es acetato de Lí, Na, K, Rb, Cs, o Fr, preferiblemente de sodio.
La cantidad de sal alcalina de acetato utilizada puede variar dentro de un amplio intervalo y puede determinarse en cada caso. Típicamente se utiliza de 5 a 30% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (II), preferentemente de 6 a 20% molar, más preferentemente de 7 a 15%, y aún más preferentemente 10% molar
En una realización particular el disolvente se selecciona del grupo de éteres. En otra realización particular el disolvente se selecciona del grupo de polioles. En otra rea lización particular el disolvente se selecciona de entre 1,4-dioxano y tetrahidrofurano. En otra realización particular se selecciona de etilen glicol, propilen glicol, glicerol, polietilen glicol 400 (PEG-400) 400, PEG-1500 y sus mezclas. En una realización preferente el disolvente se selecciona de PEG 400. PEG 1500, glicerol y sus mezclas
En cada realización particular del procedimiento de la invención el experto puede determinar la temperatura más adecuada de forma sencilla. Típicamente la temperatura de reacción está comprendida entre 110°C-130OC, por ejemplo 115 °C, 120 °C, o 125 °C.
Los tiempos de reacción varían en función de cada realización particular y pueden ser determinados en cada caso de forma convencional por el experto.
La presión entre 1 y 1,2 atmósfera puede ser por ejemplo 1,1
En una realización particular del procedimiento de la invención, en el compuesto de fórmula (11) A representa un grupo seleccionado de fenilo, 4-ftuorofenilo, 4-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-(trifluorometil)fenilo y naflilo.
En otra realización particular del procedimiento de la invención, el compuesto de fórmula (11) se selecciona del grupo formado por'
[1] «Pentiloxi)metil)benzeno.
[2] [(2-Metoxietoxi)metil]benceno
[3] [(Ciciohexiloxi)metil]benceno [4) [(Heptiloxi)metil]benceno
[5] [(3,3-Dimetilbutoxi)metil]benceno [6) «(1 R,2S, 5R}-2-lsoprapil-5-meti Icicloh exiloxi)metil)benceno
[7] (2-(Bencilox}etoxi)benceno
[8] «Decan-2-iloxi)metil)benceno.
[9] «But-3-in-1-iloxi)metil)benceno
[10] «Pent-4-in-1-iloxi)metil)bencellO
[11] «Heptan-2-iloxi)metil)benceno
[12] 5-« Benciloxi)metil)benzo[d][1 ,3)dioxal
[13] (2-(Benciloxi)etil)bencellO
[14] (E)-«(3, 7 -Dimetilocta-2,6--dien-1-il)oxi)metil)benceno
[15] (1 R,2R,4S}-2-(Benciloxi}-1 ,7,7 -trimetilbiciclo[2.2.1]heptano [16]1 -Fluoro-4-[(pentiloxi)metil]benceno [17]1-Metil-4-[(pentiloxi)metil)benceno [1B]1-Metoxi-3-[(pentiloxi)metil]benceno [19]1 -Metoxi-4-[(pentiloxi)metil]benceno
[20] 1-[ (Pentiloxi)metil]-4-(trifluorometil)benceno. [21]2-[(Pentiloxi)metil]naftaleno
[22] (Benziloxi)benceno
En otra realización particular el compuesto de fórmula (1) obtenido tras la desprotección se selecciona de entre:
[1] Fenal [2)1-Pentanol
[3] 2-Metoxietan-1-o1
[4] Ciclohexanol [5)1-Heptanol [6)3 ,3-0imetil-1-butanol [7) (1 R,2S,SR}-2-isopropil-S-metilciclohexan-1-o1 «1 S,2R,SS}-(+ )-Menthol) [B]2-Fenoxietanol [9]2-Decanol [10]3-Butin-1-o1 [11]4-Pentin-1-o1 [12]2-Heptanol
[13] Benzo[d][1 ,3)dioxol-5--ilmetanol (Piperonil alcohol) [1 4]2-Feniletanol
[15] (E)-3,7-Dimetilocta-2,6-dien-1-01 (Geraniol); y
[16] (1 R,2R,4S)-1 , 7,7 -Trimetilbiciclo[2.2.1)heptan-2-o1 (D-(+)-Bomeol)
El procedimiento de la invención permite la desprotección o desbenzilación de alcoholes con oxigeno molecular
en presencia de cantidades subestequiométricas de un compuesto de niquel (11 ) y de un derivado de 1,2,4-triazol de fórmula (111) y de, además, una sal alcalina del ácido acético, de manera ventajosa desde un punto de vista económico y procedimental. Además, el protocolo puesto a punto permite el escalado del proceso a una escala multigramo, por lo que queda patente su aplicación a escala industrial.
Otra de las ventajas del procedimiento de la invención está asociada al empleo de oxígeno molecular como oxidante abundante y medioambientalmente benigno, y además a su empleo a presión similar a la atmosférica lo que evita la complicación del sistema de reacción . Además el tipo de disolvente empleado presenta una toxicidad entre baja y nula
A continuación se presentan ejemplos para ilustrar el procedimiento de la invención que no deben ser considerados en ningún caso como limitativos del alcance de la misma.
Ejemplos
Ejemplo 1
Preparación del «pentiloxi)metil)benzeno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 1pentanol (0,54 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo
25 (0,59 mL, 5 mmol ). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Se dejó atemperar y se añadió H20 (10 mL). A continuación se extrajo dicha fase acuosa con éter etílico (EI.20) (4 x 6 mL), las fases orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente fue eliminado a presión reducida . El residuo así obtenido se purificó por cromatografia flash (acetato de etilo (EtOAc)/Hexano 4:96) proporcionando el «petiloxi)metil)benceno como un aceite amarillo (873 mg, 98%). RMN-Hl (6, ppm) 1.05-1.10 (m, 3H, CH3), 1.49
30 1.53 (m, 4H, OCH2CH¡CH2CH.<CH3), 1.76-1.81 (m, 2H, OCH2CH.<CH2CH2CH3), 3.59 (t, J = 6.6, 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 4.62 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.37-7.50 (m, 5H, Harem); RMN_13C (6, ppm) 14.1 (CH3), 22.6 (OCH2CH2CH2CH.<CH3) 28.5 (OCH2CH2CH.<CH2CH3), 29.6 (OCH2CH2CH2CH2CH3), 70.6 (OCH2CH2CH2CH2CH3l. 72.9 (PhCH2Ü). 127.5 (Carom-H), 127.6 (Carom-H), 128.4 (Carom.H), 138.8 (Cq..rom); EM (mIz)
179.1 (MW); EMAR calculado para C12H1S0 178,1358; encootrado 178,1357.
Ejemplo 2
Preparación del «2-metoxietoxi)metil)benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 245 meloxietanol (0,39 mL, 5 mmol), y Iras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigOfOsa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «2-metoxietoxi)metil)benceno como un aceite amarillo (756 mg, 91%). RMN-H1(6, ppm) 3.26 (s, 3H, OCH3), 3.42-3.56 (m,2H, OCH2CH2ÜCH3), 3.48-3.52 (m, 2H, OCH.¡CH20CH3), 4.45 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.16-7.28 (m, 5H, Harom); RMN_13C (6, ppm) 58.9 (OCH3), 69.3
50 (OCH2CH20CH3) 71 .9 (OCH2CH2ÜCH3), 73.2 (PhCH2Ü), 127.5 (Carom-H), 127.7 (Carom-H), 128.3 (Carom-H), 138.3 (Cc¡.arem); EM (miz) 167.1 (MW); EMAR calculado para ClOH140 2166,0994; encontrado 166,0994.
Ejemplo 3
55 Preparación del «ciclohexiloxi)metil]benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 5 ciclohexanol (0,77 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL, 5 mmol). A continuación, la mezda se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «ciclohexiloxi)metil)benceno como un aceile amarillo (71 3 mg, 75%). RMN-Hl (6, ppm) 1.34-1.58 (m, 5H, CHz), 1.66-1.68 (m, 1H, GHz), 1.87-1 .92 (m, 2H, GH2), 2.05-2.11 (m, 2H, GH2), 3.45-3.52 (m, 1H, CH), 4.66 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.37-7.50 (m, 5H, Harom); RMN-13C
10 (6, ppm) 24.2 (GHz), 26.1 (CH2), 32.4 (CH2), 69.8 (PhCH2Ü), 76.9 (eH), 127.4 (earom-H). 127.5 (earom-H), 128.4 (Carom-H), 139.5 (Cq•arom); EM (miz) 191 .1 (MW); EMAR calculado para C13H1S0 190,1358; encontrado 190,1360
Ejemplo 4
Preparación del «hepliloxi)metil]benceno.
20 En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en telrahidrofurano previamenle secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 1-heptanol (0,71 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minulos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL, 5 mmol). A conlinuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «heptiloxi)metil)benceno como un aceite amarillo (618 mg,
25 60%). RMN_Hl (6, ppm) 0.97 (1, J = 6.6, 3H, eH3), 1.37-1.49 (m, 8H, eHzCHz(CHz)"cH3), 1.71 (q, J = 6.6, 2H, eH2CH2(CHz)4CH3), 3.55 (t, J = 6.6, 2H, CHzCH2(CHz)4eH3), 4.58 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.32-7.44 (m, 5H, Harom); RMN_13e (6, ppm) 14.2 (CH3), 22.7 (CHz), 26.3 (CHz), 29.3 (CH2), 29.9 (CH2), 31.9 (CH2), 70.6 (CHzCH2(CHz)4eH3), 72.9 (PheH2Ü), 127.4 (e"''''''''H), 127.6 (Carom.H), 128.4 (Carom-H), 138.8 (Cctarom); EM (miz)
207.1 (MW); EMAR calculado para e 14H220 206,1671, encootrado 206,1669.
Ejemplo 5
Preparación del [(3,J-dimetilbutoxi)metil]benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente
40 secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 3,3-dimetil-1butanol (0,60 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el [(3,3-dimetilbutoxi)metil)benceno como un aceite amarillo (672 mg, 70%). RMN-Hl (i5, ppm) 0.96 (s, 9H, eH3), 1.62 (t, J = 6.8, 2H, CH2CH2(eH3)3), 3.55-3.60 (m, 2H,
45 eH2eH2(CH3)3), 4.53 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.28-7.38 (m, 5H, Harom); RMN_13C (i5, ppm) 29.8 «CH3)3), 43.1 (OeH2CH2(CH3)3), 67.9 (OCHzCHz(eH3)3), 73.0 (PhCH2Ü), 127.5 (earom.H), 127.6 (Carom-H), 128.4 (Carom-H), 138.8 (Cctarom); EM (miz) 193.1 (MW); EMAR calculado para C13H200 192,1514; encontrado 192,1515
50 Ejemplo 6
Preparación del «(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexitoxi)metil)benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió (1R,2S,5R)-25 isopropil-5-metilciclohexanol (781 mg, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «(1 R,2S,5R}-2-isopropil-5metilciclohexiloxi)metil)benceno como un aceite ama rillo (618 mg, 81%). RMN-H' (6, ppm) 0.97 (1, J = 6.6, 3H, CH3), 1.37-1.49 (m, 8H, CH2CH2(CH2)4CH3), 1.71 (q, J = 6.6, 2H , CH2CH2(CH2)4CH3). 3.55 (t, J = 6.6, 2H, 10 CH2CH2(CH2}4CH3), 4.58 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.32-7.44 (m, 5H, Harom); RMN_13C (6, ppm) 14.2 (CH3), 22.7 (CH2),
26.3 (CH2), 29.3 (CH2), 29.9 (CH2), 31.9 (CH2), 70.6 (CH2CH2(CH2)4CH3), 72.9 (PhCH2Ü), 127.4 (Carom-H), 127.6 (Carom-H), 128.4 (Carom-H), 138.8 (Cq.arom); EM (miz) 207.1 (MW); EMAR calculado para CnH260 246,1984; encontrado 246,1983
Ejemplo 7
Preparación del {2-(benciloxi)etoxi)benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente presecado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 2-fenoxietanol (0,62 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agilaciórJ vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 25 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reHujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «2-fenoxietoxi)metil)benceno como un aceite amarillo (1,09 g, 96%). RMN-H' (6, ppm) 3.93-3.96 (m, 2H, OCH2CH20Ph), 4.244.27 (m, 2H OCH2CH2ÜPh), 4.76 (s, 2H, PhGH2Ü), 7.10-7.15 (m, 3H, Harom), 7.4-7.57 (m, 7H, Harom); RMN_13C (6, ppm) 67.5 (CH2), 68.7 (CH2), 73.5 (PhCH2Ü), 114.8 (Carom_H), 121.0 (Carom_H), 127.8 (Carom.H), 127.9 (Carom-H), 128.6 (C""OfYI.H). 129.6 (Carom.H), 138.3
30 (Cq.arom), 158.9 (Cq4lrom); EM (miz) 229.1 (M+); EMAR calculado para C1sH1S02 228,1150; encontrado 228,1152
Ejemplo 8
35 Preparación del {(decan-2-iloxi)metil)benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente
40 secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 2-decanol (0,95 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencil0 (0,59 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «decan-2-iloxi)metil)benceno como un aceite amarillo (906 mg, 73%). RMN-H1 (6, ppm) 0.97 (t, J = 6.6, 3H, CH3), 1.27 (d, J = 6.6, 3H, CH3), 1.38-1.78 (m, 14H, CH(CHz)7CH3),
45 3.58 (td, J = 6.3, 4.9, 1 H, GH(CH2)7CH3), 4.53 (d, J = 11 .8, 1H, PhGHzQ), 4.64 (d, J = 11 .9, 1 H, PhGHzQ), 7.32
7.45 (m, 5H, Harom); RMN_13C (O, ppm) 14.2 (CH3), 19.7 (CH3), 22.8 (CH2), 25.6 (CH2), 29.4 (CH2), 29.7 (CH2),
29.8 (CH2), 32.0 (CH2), 36.8 (CH2), 70.3 (PhGHzQ), 74.9 (CH), 127.4 (Carom.H), 127.6 (Carom.H), 128.3 (Carom.H),
139.3 (Cq.arom); EM (miz.) 249.2 (M+); EMAR calculado para C17H2S0 248,2140; encontrado 248,2139
Ejemplo 9 Preparación del «but-3-in-1-iloxi)metil)benceno.
5 En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 3-bulin-1 -ol (0,38 mL, 5 mmol), y Iras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «but-3-in-1-iloxi)metil)benceno como un aceite amarillo (512
10 mg, 64%). RMN-H' (i5, ppm)2.10 (1, J= 2.7, 1H, CH), 2.56 (Id, J= 6.9, 2.6, 2H, CH2CH2C:::::CH) , 3.65(1, J= 7, 2H, CH2CH2C:::::CH), 4.6 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.33-7.45 (m, 5H, Harom); RMN_13C (i5, ppm) 19.9 (CH2), 68.3 (CH2), 69.8 (CH), 72.9 (PhCH2Ü), 81 .4 (C=:CH), 127.7 (Carom.H), 127.9 (Carom.H), 128.5 (Carom-H), 138.3 (Cq•arom); EM (mIz)
161.1 (MW); EMAR calculado para C" H,20 160,0888; encontrado 160,0890
Ejemplo 10
Preparación del ((pent-4-in-1-iloxi)metil)benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 4-pentin-1--o1 (0,46 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitaciÓfl vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 25 mL, 5 mmol). A continuación , la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «penl-4-in-1-iloxo)metil)benceno como un aceite amarillo (627 mg, 72%). RMN-H' (i5, ppm) 1.84-1.99 (m, 2H, CH2CH2CH2C=:CH), 2.06 (t, J =2.7, 1H, CH), 2.40 (td, J =7_1, 2.6, 2H, CH2CH2CH2C=:CH), 3.64 (t, J = 7, 2H, CH2CH2CH2C=:CH), 4.58 (s, 2H, PhCHzO), 7.33-7.47 (m, 5H, Harom); RMN-'3C (i5, ppm): 15.4 (CH2), 28.8 (CH2), 68.7 (CH2), 68.8 (CH), 73 (PhCHzO), 84 (C=:CH), 127.6 (Car<>m-H),
30 127.7 (Carom.H), 128.5 (Carom.H), 138.7 (C.~.arom); EM (miz) 175.1 (MW); EMAR calculado para C,2H,40 174,1045; encontrado 174,1044
Ejemplo 11
Preparación del «heptan-2-iloxi)metil)benceno.
40 En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió 2-heptanol (O,71 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL , 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «heptan-2-iloxi)melil)benceno como un aceite amarillo (845
45 mg, 82%). RMN-H' (5, ppm) 1.03 (1, J = 6.8, 3H, CH3), 1.31 (d, J = 6.2, 3H, CH3), 1.39-1.79 (m, 8H, CH(CH2)aCH3), 3.56-364 (m, 1H, CH), 4.56 (d, J= 11.8, 1H, PhCHzO), 4.58 Id, J= 11.8, 1H, PhCHzO), 7.33-7.48 (m, 5H, H.~); RMN-"C (O, ppm) 14.2 (CH,), 19.7 (CH,) 22.8 (CH2), 25.4 (CH2), 32.1 (CH2), 36.8 (CH2), 70.4 (PhCH2Ü), 74.9 (CH), 127.4 (Carom_H), 127.6 (Carom-H), 128.3 (Carom.H), 139.3 (Cq.arom); EM (miz) 207.1 (MW); EMAR calculado para C14HnO 206,1671; encontrado para 206,1673
Ejemplo 12
Preparación deIS-[(fenilmetoxi)metil]1,3-benzodioxol.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente
5 secado y desgasificado (25 ml) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió piperon il alcohol (761 mg, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 ml, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el 5-[(fen ilmetoxi)metil)1 ,3-benzodioxol como un aceite amarillo (1,01 g, 84%). RMN-H1 (6, ppm) 4.55 (s, 2H, PhCH2Ü), 4.63 (s, 2H, OCH2), 5.97 (s, 2H, OCHzO), 6.86-6.91 (m,
10 2H, H.rom), 7.01 (s, 1H, H.rom), 7.38-7.48 (m, 5H, Harom); RMN-13C (6, ppm) 71.9 (PhCH2Ü), 72.0 (OCH2), 101 .1 (OCH2Ü), 108.1 (Carom-H), 108.6 (Carom-H), 121.4 (Carom.H), 127.7 (C ...om-H), 127.8 (C ...om-H), 128.5 (C ...om-H), 132.3 (Cq.arom), 138.5 (Cq-arom), 147.3 (Cq-arom), 147.9 (Cq-arom); EM (miz) 243.1 (MW); EMAR calculado para C15H1403 242,0943; encontrado para 242,0942.
Ejemplo 13
Preparación del ((2-feniletoxi)metil)benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidn.HO sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 ml) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió feniletil alcohol (0,60 ml, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitaciórJ vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 25 ml, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el «2-feniletoxi)metil)benceno como un aceite amarillo (530 mg, 50%). RMN-H1 (6, ppm) 3.09 (1, J = 7.1, 2H, OCH2CH2Ph), 3.84 (t, J ::: 7.2, 2H, OCHzCHzPh), 4.67 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.35-7.48 (m, 5H, Harom); RMN_13C (c::i, ppm) 36.6 (OCHzCH2Ph), 71.4 (PhCHzQ), 73.1 (OCH2CH2Ph),
126.4 (Carom.H), 127.7 (Carom-H), 127.7 (Carom-H), 128.5 (Can¡rn.H), 129.1 (Carom-H), 138.6 (C<¡-arom), 139.1 (Cq•arom); EM 30 (miz) 213.1 (MW); EMAR calculado para C15H160 212,1201; encontrado para 212,1199
Ejemplo 14
35 Preparación del bencil geranil eter ((E)-(((3,7-Dimetilocta-2,6-dien-1 -il)oxi)metil)benceno)
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en letrahidrofurano previamente
40 secado y desgasificado (25 ml) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió geraniol (0,87 ml, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 ml, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el bencil geranil eter como un aceite amarillo (1,09 g, 90%) RMN-H1 (6, ppm) 1.72 (s, 3H, GH3), 1.75 (s, 3H, GH3), 1.80 (s, 3H, GH3), 2.14-2.26 (m, 4H, GHz), 4.13 (d , J =6.1,
45 2H, OCHzCH=C), 4.58 (s, 2H, PhCH2Ü), 5.23 (1, J ::: 6.1, 1H, CH=C(CH3)2), 5.54 (t, J ::: 6.1, 1H, OCH2CH=C), 7.33-7.46 (m, 5H, Harom); RMN-13C (c::i, ppm) 16.5 (CH3), 17.7 (CHJ), 25.8 (CHJ), 26.5 (CH2), 39.7 (CH2), 66.6 (CHz), 71 .9 (PhCH2Ü), 121 .2 (CH=C(CH3)Z), 124.2 (OCHzCH=C), 127.5 (Carom-H), 127.7 (Carom-H), 128.3 (Carom-H),
131.4 (CH =C(CH3)2), 138.8 (Cq-arom), 140,1 (OCH2CH =C}); EM (miz) 245.8 (MW); EMAR calculado para C17H240 244,1827; encontrado para 244,1828.
Ejemplo 15 Preparación del bencil bornil eter «(1 R,2R,4S)-2-(Benciloxi)-1, 7, 7 -trimetilbiciclo(2.2.1]heptano)
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en telrahidrofurano previamenle secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió bomeol (771 mg, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de bencilo (0,59 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificaciórJ 10 descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el bencil bomil eter como un aceite amarillo (1,119, 91%). RMN-H' (6, ppm)
0.98 (s, CH3), 1.00 (s, CH3), 1.06 (s, CH3), 1.25 (dd, J =3A, 13.0, 1H, CH), 1.37-1A6 (m, 2H, CH2), 1.78-1_92 (m, 2H, CH2), 2.22-2.32 (m, 2H, CH2), 3.84 (dd, J =1.8, 9.8, 1H, OCH) , 4.57 (d, J =12.2, 1H, OCH2Ph), 4.71 (d, J = 12.2, 1H, OCH2Ph), 7.34-7.50 (m, 5H, Harom); RMN-,3C (6, ppm) 14.2 (CH3), 19.0 (CH3), 19.9 (CH3), 26.9 (CH2), 28A (CH2), 36.3 (CH2), 45.2 (CH), 47.9 (C), 49.5 (C), 71.7 (OCH2Ph), 86.5 (OCH), 127.3 (Carom.H), 128.3 (C.rom-H),
15 139.7 (Cq.arom); EM (miz) 245.2 (MW); EMAR calculado para C17H240 244,1827; encontrado para 244,1825.
Ejemplo 16
20 Preparación deI1-f1uoro-4-[(pentiloxi)metil]benceno.
~o~
F ~
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente
25 secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió pentanol (0,54 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de 4-fluorobencilo (0,62 mL, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el 1-fluoro-4-!(pentiloxi)metil)benceno como un aceite amari llo (530mg, 75%). RMN-H ' (6, ppm) 0.92-0.97 (m, 3H, CH3), 1.35-1.41 (m, 4H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 1.63-1 .68 (m,
30 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 3.48 (t, J =6.6, 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 4 A6 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.01-7.06 (m, 2H, H.rom), 7.29-7.34 (m, 2H, Harom); RMN-,3C (6, ppm) 13.9 (CH3), 22.6 (OCH2CH2CH2CH2CH3) 28A (OCH2CH2CH2CH2CH3), 29.5 (OCH2CH¡CH2CH2CH3), 70.5 (OCH¡CH2CH2CH2CH3), 72.1 (PhCH..o), 115.8 (d, J =21 .3, C ...om.H), 129.2 (d, J =8.1, Carom-H), 134.6 (d, J =3.2, ~arom) , 162.3 (d, J =245.2, Cq.F); EM (miz) 197.1 (MW); EMAR calculado para C'2H17FO 196,1263; encontrado para 196,1264
Ejemplo 17
Preparación deI1-metil-4-[(pentiloxi)metil]benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió pentanol (0,54 45 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de 4-metilbencilo (925 mg, 5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el 1-metil-4-[(pentiloxi)metil)benceno como un aceite amarillo (384mg, 40%). RMN-H' (6, ppm) 1.02-1.06 (m, 3H, CH3), 1A5-1.50 (m, 4H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 1.72-1.77 (m, 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 2A5 (s, 3H, CH3), 3.56 (t, J = 6.6, 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 4.57 (s, 2H, PhCH2Ü),
50 7.25 (d, J = 7.8, 2H, Harom), 7.35 (d, J = 8.1, 2H, H •• om); RMN_13C (6, ppm) 14.2 (CH3), 21.2 (CH3), 22.7 (OCH2CH2CH2CH2CH3) 28.5 (OCH2CH2CH2CH2CH3), 29.6 (OCH2CH2CH2CH2CH3), 70A (OCH~H2CH2CH2CH3). 72.8 (PhCH2Ü), 127.8 (Car(lrn.H), 129.1 (Car(lrn.H), 135.8 (Cq4IIrom), 137.1 (Cq4lrom); EM (miz)
193.1 (MW); EMAR calculado para C13H200 192,1514; encootrado para 192,1514.

Ejemplo 18 Preparación deI1-metoxi-3-[(pentiloxi)metil]benceno.
10 15 20
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió pentanol (0,54 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de 3-metoxibencilo (0,70 mL, 5 mmol). A continuación , la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el 1-metoxi-3-[(pentiloxi)metil)benceno como un aceite amarillo (624 mg, 60%). RMN-H 1 (6, ppm) 0.91 0.96 (m, 3H , CH3), 1.36--1A2 (m, 4H , OCH2CH2CH2CH~H3), 1.63-1.68 (m, 2H, OCH2CH~H2CH2CH3), 3A3 (t, 2H , J = 6.6 , 2H , OCH~H2CH2CH2CH3), 3.82 (s , 3H , OCH3), 4.51 (s , 2H, PhCH2Ü), 6.84 (d, J =8.1, 1H, Harom), 6 .59 (s, 2H , Harom), 7.27 (t, 1H, J =7.9, Harom); RMN_13C (6, ppm) 14.1 (CH3), 22.6 (OCH2CH2CH2CH~H3) 28A (OCH2CH2CH2CH2CH3), 29.5 (OCH2CH~H2CH2CH3), 55.1 (OCH3), 70.5 (OCH.cH2CH2CH2CH3), 72A (PhCH2Ü), 112.9 (Carom.H), 113.1 (Carom-H), 119.8 (Carom.H), 129.1 (Carom-H), 140A (Cq_orom), 159.8 (Cq_arom); EM (miz) 209.1 (MH'); EMAR calculado para C13H200 2 208 ,1463; encontrado para 208,1465.
25
Ejemplo 19
Preparación deI1-metoxi-4-[(pentiloxi)metil]benceno.
3D 35 40
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sód ico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió pentanol (0,54 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió bromuro de 4-metoxibencilo (0,74 ml, 5 mmol). A continuación , la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el 1-metoxi-3-[(pentiloxi)metil)benceno como un aceite amarillo (406 mg, 39%). RMN-H 1 (O, ppm) 0.91 0.96 (m, 3H , CH3), 1.35--1AO (m , 4H , OCH2CH2CH2CH.cH3), 1.59--1.67 (m, 2H , OCH2CH2CH2CH2CH3), 3.56 (t, J = 6.6, 2H, OCH~H2CH2CH2CH3), 3.79 (s, 3H, OCH3), 4.57 (s, 2H, PhCH2Ü), 6.89 (d, J = 8.7, 2H , Harom), 7.28 (d, J = 8.7, 2H , Harom); RMN_13C (6, ppm) 14.1 (CH3), 22.6 (OCH2CH2CH2CH.cH3). 28.4 (OCH2CH2CH~H2CH3), 29.5 (OCH2CH.cH2CH2CH3), 55.1 (OCH3), 70.2 (OCH~H2CH2CH2CH3). 72.5 (PhCH2Ú), 113.7 (Carom-H), 129.1 (Car(lrn.H), 130.8 (Cq-arom), 159.3 (Cq.arom); EM (miz) 209.1 (MW); , EMAR calculado para C13 H200 2 208 ,1463; encontrado para 208 ,1462.
45
Ejemplo 20 Preparación del 1-[(pentiloxi)metil]-4-(trifluorometil)benceno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente
secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió pentanol (0,54
ml, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió 4-(trifluorometil)bencilo (0,77 ml,
5 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el 1-[(pentiloxi)metil)-4-(trifluorometil)benceno como un aceite amarillo (1 ,0 g, 82%). RMN-H' (6, ppm) 0.91 -0.96 (m, 3H, CH3), 1.35-1.40 (m, 4H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 1.61
1.68 (m, 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 3.50 (1, J = 6.6, 2H, OCH2CH2CHzCH2CH3), 4.56 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.46 (d,
5 J =7.9, 2H, Harom ). 7.61 (d, J = 8, 2H, Harom ); RMN· 13C (6, ppm) 13.9 (CH3), 24_5 (OCH2CHzCHzCH.,cH3), 28.3 (OCH2CH2CHzCH2CH3l. 29.3 (OCH2CHzCHzCHzCH3). 70.9 (OCHzCHzCHzCHzCH3). 72.0 (PhCHzO). 122_3 (Carom-H), 125.2 (q, J = 3.8, Carom.H), 127.1 (Carom_H), 127.4 (Cq.a<om), 129.1-130.2 (m, Cq-arom), 142.9 (CF3); EM (miz) 247.1 (MW); EMAR calculado para C13H17F30 246,1231; encontrado para 246,1232.
Ejemplo 21
Preparación del 2-[(pentiloxi)metil]nafaltaleno.
En un matraz de fondo redondo se disolvió hidruro sódico (132 mg, 5,5 mmol) en tetrahidrofurano previamente secado y desgasificado (25 mL) bajo atmósfera inerte. Sobre la suspensión obtenida se añadió pentanol (0,54 mL, 5 mmol), y tras un periodo de 5 minutos bajo agitación vigorosa se añadió 2-(bromometil)naftaleno (1 ,1 g, 5 20 mmol). A continuación, la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1 se obtuvo el 2-[(pentiloxi)metil]naftaleno como un aceite amarillo (650mg, 57%). RMN-H ' (6, ppm). 0.95-0.99 (m, 3H, CH3), 1.38-1.45 (m, 4H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 1.65-1.74 (m, 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 3.56 (1, J = 6.6, 2H, OCH2CH2CH2CH2CH3), 4.71 (s, 2H, PhCH2Ü), 7.49-7.54 (m, 3H, H.rom), 7.83-7.89 (m, 4H, Harom); RMN-13C (6, ppm) 14.1 (CH3), 22.6 (OCH2CH2CH2CHzCH3), 28.4
25 (OCH2CH2CHzCH2CH3l. 29.5 (OCH2CHzCH2CH2CH3), 70.6 (OCH2CH2CH2CH2CH3), 73.0 (PhCHzO), 125.7 (Carom-H), 125.8 (Carom-H), 126.0 (Carom-H), 126.3 (Carom.H), 127.7 (Carom-H), 127.8 (Carom-l-l), 127.9 (Carom-H), 128.1 (Carom-H), 132.9 (Cc¡.arom), 133.4 (Cq.arom), 136.3 (Cq.arom); EM (mIz) 229.1 (MW); EMAR calculado para C ,aH200 228,1514; encontrado para 228,1513.
Ejemplo 22
22.1. Obtención de fenol empleando NiBr2 y 3,5-bis«1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo
6 OH
En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil fenil éter (184 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lI) (20 ~L de una disolución 5 x 10·3M en DMA, 0,0001 mmol) y 3,5-bis-«1H-1,2,4triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10·3M en DMA, 0,0001 mmol) en PEG 400 (1 40 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 24 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Se dejó atemperar, se adicionó HCI 0,5M (10 mL) calentando la mezcla a reflujo durante 5 horas. Se dejó atemperar, y se adiciollÓ H20 (30 mL). A continuación se extrajo dicha fase acuosa con dietil éter (4 x 6 mL). Las fases orgán icas combinadas se lavaron con una disolución saturada de NaCI en agua (1 x 15 mL), se secaron sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente se 45 eliminó a presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía flash (AcOEUHexano 3:7) proporcionando el fenol como un sólido blanco-incoloro (37 mg, 40%). NMR-'H (CoCh, 6H, ppm) 6.98-7.09 (m, 3H, Harom), 7.31-7.37 (m, 2H, Harom); NMR_13C (COCh, Oc, ppm) 115.7 (Carom-H), 121 .2 (Carom-H), 130.0 (Carom-H),
155.3 (Cq.arom); EM (miz): 95.1 (MW); EMAR calculado para CaH60 94,0419; encootrado para 94,0420.
22.2. Obtención de fenol empleando NiCh y 3,5-bis«1 H-1,2,4-triazol -1-il)metil)benzoato de metilo
En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil fenil éter (184 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), cloruro de níquel(lI) (20 ~L de una disolución 5 x 10·3M en DMA, 0,0001 mmol) y 3,5-bis-«1H-1,2,455 triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-3M en DMA, 0,0001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 24 horas,
manteniendo en todo momento una agitación vigorosa_Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el fenol como un sólido blanco-incoloro (33 mg, 35%).
5 22.3. Obtención de fenol empleando Ni(PPh3)2CIz y 3,5-bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo
En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil fenil éter (184 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1
mmol), diclorobis(trifenilfosfina)niquel(lI) (20 ~L de una disolución 5 x 10·3M en DMA, 0,0001 mmol) y 3,S-bis
«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 1()"JM en DMA, 0,0001 mmol) en PEG
10 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 24 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el fenol como un sólido blanco-incoloro (23 mg, 25%).
22.4. Obtención de fenol empleando [Ph2P(CH2)3PPh2]NiCIz y 3,5-bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato 15 de metilo
En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil fenil éter (184 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), cloruro de [1,3-bis(difenilfosfina)propano]-níquel(ll) (20 ~L de una disolución 5 x 10·3M en DMA, 0,0001 mmol) y 3,5-bis-«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20~L de una disolución 5 x 10·3M en DMA,
20 0,0001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 24 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa _ Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el fenol como un sólido blanco-incoloro (18 mg, 20%).
25 22.5. Obtención de fenol empleando Ni(OAc)2 y 3,5-bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo
En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil fenil éter (184 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), acetato de niquel(lI) (20 ~L de una disolución 5 x 10.JM en DMA, 0,0001 mmol) y 3,5--bis-«1H-1,2,4triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10.JM en DMA, 0,0001 mmol) en PEG 400 (1
30 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 24 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22_1 se obtuvo el fenol como un sólido blanco-incoloro (34 mg, 36%)
22.6. Obtención de fenol empleando Ni(N03)2 y 3,5-bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo
35 En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil fenil éter (184 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), nitrato de níquel(lI) (20 ~L de una disolución 5 x 10.JM en DMA, 0,0001 mmol) y 3,5-bis-((1H-1 ,2,4-lriazol1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10·3M en DMA, 0,0001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 24 horas,
40 manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22_1 se obtuvo el fenol como un sólido blanco-incoloro (5 mg, 5%)
22.7. Obtención de 1-pentanol empleando NiBr2 y 3,5-bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo
HO~
En un matraz de fondo redondo se mezclaron ((pentoxi)metil)benceno (178 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lI) (20 jJL de una disolución 5 x 10.f!M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis«1H-1,2,4-triazol-1 -il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 50 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm)_ Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa _Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22_1 se obtuvo el 1-pentanol como un líquido incoloro (67 mg, 76%)_NMRlH (CDCb, i5H, ppm) 0.86 (t, 3H, J = 7, CH3), 1.18-1.24 (m, 4H, HOCH2CH2(CH2)2CH3), 1.39-1.48 (m, 2H, HOCH2CH2(CH2)2CH3), 3.46 (t, 2H, J = 6_8, HOCH.cH2(CHÚ2CH3), 3.75 (s, 1H, OH); NMR_13C (CDCb, i5c, ppm)
55 13_6 (CH3), 22_3 (CH2l. 27_8 (CH2), 32_1 (CH2), 61_9 (HOCH2); EM (mIz )· 89_1 (MH'); EMAR calculado para CSH120 88,0888; encontrado para 88,0886.
22.8. Obtención del 1-pentanol empleando NiBr2 y 3,5-bis{(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo en 60 dioxano
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «pentoxi)metil)benceno (178 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lI) (20 jJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10.f!M en PEG-400, 0,0000001 65 mmol) en dioxano (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120
oc durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 1-pentanol como un líquido incoloro (35 mg, 40%).
22.9. Obtención del1-pentanol empleando NiBr2 y J,5-bis{(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo en 5 tetrahidrofurano
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «pentoxi)metil)benceno (178 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg,
0,1 mmol), bromuro de níquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10-tlM en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5
bis«1H-1,2,4-triazol-1 -íl)metil)benzoato de metilo (20~L de una disolución 5 x 10-tlM en PEG-400, 0,0000001
10 mmol) en tetrahidrofurano (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 21.1 se obtuvo el 1-pentanol como un líquido incoloro (4 mg, 5%).
15 22.10. Obtención del 1-pentanol empleando NiBr2 y 3,S-bis«1H-1 ,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo en PEG-1SOO
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «pentoxi)metil)benceno (178 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(ll) (20 IJL de una disolución 5 x 10-tlM en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5
20 bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG-1500 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el1-pentanol como un líquido incoloro (2 mg, 2%).
25 22.11. Obtención del 1-pentanol empleando NiBr2 y 3,S-bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo en glicerol
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «pentoxi)metil)benceno (178 mg, 1 mmol ), acetato sód ico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5
30 bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-tlM en PEG-400, 0,0000001 mmol) en glicerol (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 1-pentanol como un liquido incoloro (59 mg, 68%)
35 22.12. Obtención del1-pentanol empleando NiBr2 y 3,5-bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo en glicerol a mayor escala
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «pentoxi)metil)benceno (3,56 g, 0.02 mol), acetato sódico (160 mg, 2 mmol), bromuro de níquel(li) (400 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,000002 mmol) y 3,5
40 bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (400 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,000002 mmol) en PEG 400 (19 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el1-pentanol como un líquido incoloro (1 ,30 g, 74%)
45 Ejemplo 23 Preparación de 2-metoxietanol
........ O/'-....../OH
En un matraz de fondo redondo se mezclaron [(2-metoxietoxi)metil)]benceno (166 mg, 1 mmol), acetato sódico (8
50 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lJ) (20 IJL de una disolución 5 x 10-tlM en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 2-metoxietanol como líquido incoloro (55 mg, 73%). NMR
55 lH (COCh, OH, ppm)3.20 (s, 3H, OCH3), 3.49--3.54 (m, 2H, HOCH2CH.,oCH3), 3.56-3.60 (m, 2H, HOCH2CH20CH3), 3.56-3.60 (m, 1H, OH); NMR_13C (CDCb, & , ppm) 58.5 (OCH3), 61.3 (HOCH2CH2ÜCH~), 73.8(HOCH2CH20CH3); EM (miz): 77,1 (MW); EMAR calculado para C3He0276,0524; encontrado para 76,0522.
Ejemplo 24 Preparación de ciclohexanol.
En un matraz de fondo redondo se mez.claroo «ciclohexiloxi)metil)benceno (190 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol ), bromuro de niquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,55 bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 IJL de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el ciclohexanol como aceite incoloro (76 mg, 76%). NMR-'H (COCh, OH, ppm) 1.11-1.33(m, 5H, CH2), 1.48-1.56 (m, 1H, OH), 1.66-1.91 (m, 5H, CH2), 3.55-3.62 (m, 1H, CH);
10 NMR_13C (COCh, Oc, ppm) 24.3 (CH2), 25.4 (CH2), 35.5 (CH2), 70.26 (CH); EM (miz)' 101 .1 (MW); EMAR calculado para C6H120 100,0888; encontrado para 100,0887
Ejemplo 25 Preparació n de 1-heptanol.
HO~
En un matraz de fondo redondo se mez.claron «heptiloxi)metil)benceno(206 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(ll) (20 IJL de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,520 bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 IJL de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 1-heptanol como liquido incoloro (81 mg, 70%). NMR_1H (COCh, OH, ppm) 0.82-0.87 (m, 3H, CH3), 1.23--1.31 (m, 8H, HOCH2CH2(CHz)4CH3), 1.49--1.54 (m, 2H, 25 HOCH2CH2(CH2)4CH3), 2.51 (s, 1H, OH), 3.57 (t, 2H, J = 6.7, HOCH2CH2(CH2)4CH3); NMR_13C (COCh, Oc, ppm)
14.0 (GH3), 22.6 (CH2), 25.7 (GH2), 29.1 (GH2), 31 .8 (CH2), 32.7 (GH2), 62.7 (CH2ÜH); EM (miz): 117.2 (MW); EMAR calculado para C1H160 116,1201, encontrado para 116,1200.
30 Ejemplo 26 Preparación de 3,3-dimetil-1 -butanol
HO~
En un matraz de fondo redoodo se mezclaron [(3,3--dimetilbutoxi)metil]benceno(192 mg, 1 mmol), acetato sódico
35 (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(l1) (20 IJL de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis« 1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (201JL de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo eI3,3-dimetil-1-butanol como líquido incoloro (52 mg, 51%).
40 NMR-1H (COCh, OH, ppm) 0.86 (s, 9H, HOCH2CH2C(CH3)3), 1.42-1.47 (m, 2H, HOCH2CH2C(CH3)3), 2.90-2.97 (m, 1H, OH), 3.57-3.63 m, 2H, HOCH2CH2C(CH3p); NMR_13C (COCh, Oc, ppm) 29.4 (HOCH2CH2C(CH3)3), 29.4 (HOCH2CH2C(CH3)3), 45.9(HOCH2CH2C(CH3)3), 59.3 (HOCH2CH2C(CH3P); EM (miz): 103.2 (MW); EMAR calculado para C6H140 102,1045; encontrado para 102,1047.
Ejemplo 27 Preparación de (1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol.
50 En un matraz de fondo redondo se mezclaron «((1 R,2S,5R}-2-isopropil-5-metilciclohexiloxi)metil)benceno (206 mg, 1 mmol ), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol ), bromuro de níquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG400, 0,0000001 mmol) y 3,5-bis«1 H-1,2,4-lriazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las
55 etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el (1R,2S,5R}-2-isopropil-5metilciclohexanol como un sólido cristalino blanco-incoloro (117 mg, 75%). NMR_1H (COCb, OH, ppm) 0.77 (dd,
3H , J = 6.9, 1.2, CH3), 0.80-1.02 (m, 8H, CH2), 1.08 (ddt, 1 H, J = 15.1, 10, 2.9, CH), 1.27-1.46 (m, 1 H, CHz), 1.60 (ddt, 2H, J = 14, 12.6, 3, CH), 1.88-1.97 (m, 1H, CH2), 2.15 (pd, 1H, J = 7, 2.7, CH), 3.56 (td, 1H, J = 10.4, 4.3, CHOH); NMR-13C (COCb, Oc, ppm) 16.1 (CH3), 21 (GH3), 22.2 (CH3), 23.5 (GH2), 25.8 (GH), 31 .6 (CH), 34.5 (CHz), 45 (CHz), 50.2 (CH ), 71.6 (CHOH); 172.1 (COOH); EM (miz): 157.2 (MW); EMAR calculado para CloH200
5 156,1514; encontrado para 156,1515
Ejemplo 28 Preparación de 2-fenoxietanol.
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «2-fenoxietoxi)meti!)benceno (228 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(lI) (201Jl de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (201Jl de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 15 mmol) en PEG 400 (1 ml) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 2-fenoxietanol como un aceite incoloro (98 mg, 71 %). NMR-1H (COCb, OH, ppm)3.23 (s, 1H, OH), 3.93-3.98 (m, 2H, HOCH2CH20Ph), 4.04-4.08 (m, 2H, HOCH2CHzOPh), 6.92-7.03 (m, 3H, Harorn), 7.28-7.34 (m, 2H, Harom); NMR_13C (COCh, Oc, ppm) 62.3
20 (HOCH2CH20Ph), 69.2 (HOCH2CHzOPh), 114.6 (Carom-H), 121.1 (Carom_H), 139.6 (C,..om-H), 158.7 (Cq.arom); EM (miz): 139.1 (MW); EMAR calculado para CaHlo0 2138,0681; encontrado para 138,0679.
Ejemplo 29 Preparación de 2-decanol.
OH
~
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «decan-2-iloxi)meti!)benceno (248 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(lI) (20 IJl de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,53D bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 IJl de una disolución 5 x 1o-6M en PEG-40o, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 ml) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 2-decanol como un aceite viscoso incoloro (1 15 mg, 73%). NMR-1H (COCh, t'SH, ppm) 0.78 (t, 3H, J = 6.5, CH3), 1.06 (d, 3H, J =6.1, CH3), 1 16-1.39 (m, 14H, CHz),
35 3.06-3.08 (m, 1H, CH), 3.63 (s, 1H, OH ); NMR-13C (CDCb, Oc , ppm) 13.9 (CH3), 22.6 (CH2), 23.1 (CH3), 25.8 (CHz), 29.2 (CH2), 29.6 (CH2), 29.7 (CHz), 31.8 (CHz), 67.6 (CH); EM (mIz): 159.3 (MW); EMAR calculado para ClOH220 158,1671 ; encontrado para 158 ,1671
40 Ejemplo 30 Preparación de 3-butin-1-01.
HO ~
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «but-3-in-1-iloxi)metil)benceno (160 mg, 1 mmol), acetato sódico
45 (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(!I) (20 IJl de una disolución 5 x 10~M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 IJl de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 ml) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 3-butin-1-o1 como un liquido incoloro (42 mg, 60%). NMR
50 lH (COCh, OH, ppm) 2.01 (t, 1H, J =2.7, CH), 2.42 (Id, 2H, J =6.3, 2.7, OHCHzCH2C::CH) , 2.59 (s, 1H, OH), 3.70 (t, 2H, J = 6.3 , OHCH2CH2G:=CH); NMR_13C (CDCb, Oc, ppm) 22.6 (OHCH2CH2C==CH), 60.75 (OHCH2CH2C:::CH), 70,1 (CH), 81.3 (C:::CH); EM (m/z.): 71 .1 (MW); EMAR calculado para C4HaO 70,0419; encontrado para 70 ,0421
Ejemplo 31 Preparación de 4-pentin-1-o!.
HO~
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «pent-4-in-1-iloxi)metil)benceno (174 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lI) (20 fJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 fJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 5 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo el 4-pentin-1..o1 como un liquido incoloro (49 mg, 58%). NMR l H (COCh, iSH, ppm) 1.64-1.72 (m, 2H, HOCH2CH2CH2C::CH), 1.92 (t, 1H, J = 2.6, C::CH), 2.22 (td, 2H, J = 7, 2.7, HOCH2CH2CH2C::::CH), 3.21 (s, 1H, OH), 3.63 (t, 2H J = 6.3, HOCH2CH2CH2C::::CH); NMR_13C (COCb, Oc, ppm) 14.8 (HOCH2CH2CHzC::CH), 30.9 (HOCH2CHzCH2C::CH), 60.9 (HOCHzCH2CH2C::CH ), 68.7 (C::CH) , 83.9
10 (G::CH ); EM (mIz): 85.1 (MW); EMAR calculado para CsHaO 84,0575; encontrado para 84,0576.
Ejemplo 32 Preparación de 2-heptanol.
OH
15 ~
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «hepta-2-iloxi)metil)benceno (206 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol ), bromuro de níquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis« 1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 fJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 20 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 alm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 2+heptanol como un liquido incoloro (66 mg, 57%). NMRlH (COCh, i5H, ppm) 0.69-0.86 (m, 3H, CH~), 1.05 (d, 3H, J = 6.2, CH~), 1.15-1.35 (m, 8H, CH2), 2.97 (d, 1H, J=
4.6 , OH), 3.51-3.77 (m, 1H, CH); NMR-13C (COCh, tic, ppm) 13.8 (CH3), 22.5 (CH2), 23.1 (CH2), 25.4 (CH3),
25 31.8 (CH2), 39.2 (CH2), 67.6 (CH ); EM (mfz)· 117.2 (MW); EMAR calculado para C7H1S0 116,1201; encontrado para 116,1202
Ejemplo 33 Preparación de piperonil alcohol.
En un matraz de fondo redondo se mezclaron 5-«benciloxi)metil)]-1,3-benzo[dldioxol (242 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(ll) (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) 35 y 3,5-bis« 1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 fJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-4oo, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificad ón descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el piperonil alcohol (benzo[dl[1 ,3]dioxol-5ilmethanol) como un só lido blanco (102 mg, 67%). NMR-1H (COCb, OH, ppm) 4.54 (s, 2H, HOCH2), 5.93 (s, 2H, 40 OCH20 ), 6.77-6.84 (m, 3H, Harem); NMR_13C (COCh, i5c, ppm) 65.2 (HOCH2), 101.0 (OCH20 ), 107.9 (Carem),
108.2 (C"rQ<n), 120.5 (C"rQ<n), 134.9 (Cq..rom), 147.1 (Cq4IrQ<n), 147.8 (Cq."rQ<n); EM (mfz): 153.1 (MW); EMAR calculado para CaHa03152,0473; encontrado para 152,0471.
45 Ejemplo 34 Preparación de 2-feniletanol.
~OH
V
En un matraz de fondo redondo se mezclaron «2-fen ile10xi)metil)benceno (212 mg, 1 mmol), acetato sódico (8
50 mg, 0,1 mmol ), bromuro de niquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis«1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 fJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 alm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 2-feniletanol como un líquido incoloro (73 mg, 60%).
55 NMR-1H (COCb, t'lH, ppm) 2.90 (t, 2H, J = 6.9, PhCH2CH20H), 3.50 (s, 1H, OH), 3.85 (t, 2H, J = 6.9, PhCH2CHzQH ), 7.27-7.41 (m, 5H, Harom); NMR-13C (CDCb, i5c, ppm) 39.2 (CH2), 63.5 (CH2ÜH ), 126.4 (C"rom-H),
128.6 (CN.,.,...H), 129.4 (C"''''''''H), 138.8 (Cc¡.arQ<n); EM (miz): 123.1 (MW); EMAR calculado para CaHlo0 122,0732; encontrado para 122,0733
Ejemplo 35 Preparación de geraniol.
HO~
5 En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil geranil éter (244 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(lI) (20DDL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-4oo, 0,0000001 mmol) y 3,5-bis«1H1 ,2,4-triazol-1-it)metil)benzoato de metilo (20::JDL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y
10 purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el geraniol como un liquido incoloro (92 mg, 60%). NMR_1H (COCh, &l, ppm) 1.58 (s, 3H, CH3), 1.65(s, 3H, CH3), 1.66 (s, 3H, CH3), 2.10 (m, 4h, CH1), 4.12 (d, 2H, J = 6.9, CH2ÜH), 5.05--5.10 (m, 1H, CH=C(CH3)2), 5.36-5.41 (m, 1H, CH=CCH2(CH3»; NMR_13C (COCh, c5c, ppm) 16.2 (CH3), 17.6 (CH3), 25.6 (CH3), 26.4 (CH2), 39.5 (CH2), 59.2 (CH2ÜH), 123.4 (CH=CCH2(CH3», 123.9 (CH=C(CH3)2), 131.66 (CH=C(CH3)2), 139.4 (CH=CCH2(CH3»; EM (miz): 155.1 (MW); EMAR calculado para
15 ClOH1S0 154,1358; encontrado para 154,1359
Ejemplo 36 Preparación de Borneol.
En un matraz de fondo redondo se mezclaron bencil bomil éter (244 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(lI) (20L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5-bis«1H1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (2000l de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en 25 PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el borneol como un sólido blanco (89 mg, 58%). NMR-1H (COCb, OH, ppm) 0.84 (s; 3H, CH3), 0.85 (s, 3H, CH3), 0.86 (s, 3H, CH3), 0.94 (dd, 1H, J = 3.5,13.4, CH2), 1.20
1.35 (m, 1 H, CH2), 1.45 (d, 1 H, J =5.1, CH2), 1.62 (t, 1H, J == 4.5, CH2), 1.67-1.96 (m, 2h, CH2), 2.27 (dddd, 1H, J
30 = 3.4, 4.8, 9.9, 13.4, CH), 4.00 (ddd, 1H, J = 3.1, 5.2, 8.9, CHOH); NMR_13C (COCh, c5c, ppm) 13.3 (CH3), 18.7 (CH3), 20.2 (CH3), 25.9 (CH2), 28.3 (CH2), 39.0 (CH2), 45.1 (CH), 48.0 (C(CH3)(C(CH3)2», 49.5 (C(CH3)(C(CH3)2)), 77.4 (CHOH); EM (miz) 155.1 (MW); EMAR calculado para ClOH1S0 154,1358; encontrado para 154,1360.
Ejemplo 37 Preparación de 1-pentanol desde 1-fluoro-4-«pentoxi)metil)benceno
En un matraz de fondo redondo se mezclaron 1-ftuOfo-4-«pentoxi)metil)benceno (196 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lI) (20 I-'L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol)
40 y 3,5-bis«1H-1 ,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 I-'L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-4oo, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el1-pentanol como un líquido incoloro (59 mg, 68%)
Ejemplo 38 Preparación de 1-pentanol desde 1-metil-4-«pentoxi)metil)benceno
En un matraz de fondo redondo se mezclaron 1-metil-4-«pentoxi)metil)benceno (192 mg, 1 mmol), acetato
50 sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(lJ) (20I-'L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5-bis«1H-1 ,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 I-'L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-4oo, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa . Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el1-pentanol como un líquido incoloro (61 mg,
55 69%)
Ejemplo 39 Preparación de 1-pentanol desde 1-metoxi-J-«pentoxi)metil)benceno
En un matraz de fondo redondo se mezclaron 1-metoxi-3-«pentoxi)metil)benceno (208 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de níquel(ll) (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5-bis«1H-1 ,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-4oo, 5 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa . Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el1-pentanol como un líquido incoloro (51 mg,
58%).
Ejemplo 40 Preparación de 1-pentanol desde 1-metoxi-4-(pentoxi)metil)benceno
En un matraz de fondo redondo se mezclaron 1-metoxi-4-«pentoxi)metil)benceno (208 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(lI) (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol)
15 y 3,S-bis«1H-1,2,4-lriazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-4oo, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa . Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el1-pentanol como un líquido incoloro (59 mg, 67%)
Ejemplo 41 Preparación de 1-pentanol desde 1-(pentoxi)metil)-4-(trifluoromelil)benceno
En un matraz de fondo redondo se mezclaron 1-«pentoxi)metil)--4-(triftuorometil)benceno (246 mg, 1 mmol),
25 acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,S-bis«1H-1 ,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 alm). Se calentó la mezcla a 120 oC durante 48 hOfas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa . Tras las etapas de elabOfación y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el 1-pentanol como un liquido
30 incolOfo (49 mg, 56%).
Ejemplo 42 Preparación de 1-pentanol desde 2-(pentoxi)melil)naftaleno
35 En un matraz de fondo redondo se mezclaron 2-«pentoxi)metil)naflaleno (228 mg, 1 mmol), acetato sódico (8 mg, 0,1 mmol), bromuro de niquel(lI) (20 IJL de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) y 3,5bis((1H-1,2,4-triazol-1-il)metil)benzoato de metilo (20 ~L de una disolución 5 x 10-6M en PEG-400, 0,0000001 mmol) en PEG 400 (1 mL) a temperatura ambiente bajo atmósfera de oxigeno (1 atm). Se calentó la mezcla a 120 OC durante 48 horas, manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración
40 y purificación descritas en el ejemplo 22.1 se obtuvo el1-pentanol como un líquido incoloro (62 mg, 70%).

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento que comprende tratar un compuesto de fÓfmula (11 )
    5 R-O-CH2-A,
    (11)
    donde R representa un grupo seleccionado de alquilo Cl.14, alquenilo C2.14, alquinilo C4-ClO, arilo Cs.14, cicloalquilo C3-14, 10 heterocicloalquilo C3-14, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo Cl.t1, alquenilo C2-6, arilo G&.10, heteroarilo, alcoxi (O-(Cl-6ll, y ariloxi (-O-(G&.loll,
    A representa un grupo arilo Ce.14, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo Cl-6, alcoxi (O-(Cl-6», halógeno y haloalquilo (Cl -6),
    con oxígeno molecular (02) a presión comprendida entre 1 y 1,2 alm, en un disolvente éter o poliol , y en presencia de un compuesto de níquel, una sal alcalina de acetato, y un derivado de 1,2,4-triazol de fÓfmula
    (111)
    donde, los sustituyentes Rl y R', iguales o diferentes entre sí se seleccionan de hidrógeno, alquilo Cl-6, y arilo Ce, y el sustituyente R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo Cl-6, y alcoxicarbonilo «Cl-6)-O-C(O)-), 25 para obtener un compuesto de fórmu la (1) '
    R-OH (1),
    30 donde R tiene el mismo significado definido anteriOfmente
    2 Un procedimiento segun la reivindicación 1, en el que el compuesto de niquel es una sal de niquel (11).
    35 3. Un procedimiento segun la reivindicación 2 en el que la sal de níquel (11) se selecciona de bromuro de niquel(II), cloruro de niquel (1I),diclorobis(trifenilfosfina)niquel(II), cloruro de [1 ,3-bis(difenilfosfina)propano]níquel(II), acetato de níquel(II), nitrato de níquel (11) y sus mezclas
    4 Un procedimiento segun la reivindicación 3 en el que la sal de niquel (11) es bromuro de niquel(ll)
  2. 5.
    Un procedimiento segun la reivindicación 2-4, en el que la cantidad de níquel que se emplea es de 0,01 % a 0,00001 % molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11).
  3. 6.
    Un procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que en el derivado de 1.2,4
    45 triazol de fÓfmula (111) Rl Y R'. iguales o diferentes entre si se seleccionan de hidrógeno y alquilo Cl-6, y el R3 se selecciona entre hidrógeno yalcoxicarbonilo«Cl-6)-O-C(O)-).
  4. 7. Un procedimiento segun la reivindicación 6, en el que el derivado de 1,2,4-triazol de fórmula (111) es el compuesto 3,5-bis-«1H-1 ,2,4-triazol-1-il)melit)benzoato de metilo
  5. 8. Un procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones 6 o 7, en el que la cantidad de derivado de 1,2,4-triazol utilizado es de 0,01 % a 0,00001 % molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11).
  6. 9. Un procedimiento segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la sal alcalina de acetato 55 es acetato de sodio.
  7. 10. Un procedimiento según la reivindicación 1 o 9, en el que la cantidad de sal alcalina utilizada es de 10% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (11).
    11 Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el disolvente se
    selecciona de entre 1 ,4-dioxano, tetrahidrofurano, etilen glicol, propilen glicol, glicerol, polietilen glicol 400 (PEG
    400) 400, PEG-1500 y sus mezclas.
  8. 12.
    Un procedimiento según la reivindicación 11, en el que el disolvente se selecciona de PEG 400, PEG 1500, glicerol y sus mezclas.
  9. 13.
    Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la temperatura de reacción está comprendida entre 110°C-130°C.
  10. 14.
    Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que en el compuesto de fórmula (11) A representa un grupo seleccionado de fenilo, 4-fluorofenilo, 4-metilfenilo, 3-metoxifen ilo, 4metoxifenilo, 4-(trifluorometil)fen ilo y naftil0
  11. 15.
    Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto de fórmula
    (11) se selecciona de:
    [1) «Pentiloxi)metil)benzeno.
    [2) [(2-Metoxietoxi)meti l]benceno
    [3) [(Ciclohexiloxi)metil)benceno
    (4) [(Heptiloxi)metil)benceno [5) [(3,3-Dimelilbutoxi)metil)benceno [6) « ( 1 R,2S, 5R)-2-lsopropil-5-meti Icicloh exiloxi)metil)benceno [7) (2-(Bencilox)etoxi)benceno [8) «Decan-2-iloxi)metil)benceno [9) «But-3-in-1-iloxi)metil)benceno [10) «Pent-4-in-1-iloxi)metil)benceno.
    [11] «Heptan-2-iloxi)metil)benceno [12) 5-( (Benciloxi)metil)benzo[d)[1 ,3)dioxol [13) (2-(Benciloxi)etil)benceno [14) (E)-«(3,7 -Dimetilocta-2,6-dien-1-il)oxi)metil)benceno [15) (1 R,2R,4S)-2-(Benciloxi}-1 ,7,7 -trimetilbiciclo[2.2.1)heptallO [16)1 -Fluoro-4-[(pentiloxi)metil)benceno
    [17] 1-Metil-4-[(pentiloxi)metil)benceno [18)1-Metoxi-3-[(pentiloxi)melil)benceno [19)1-Metoxi-4-[(pentiloxi)metil)benceno [20)1 -[(Pentiloxi)metil)-4-(trifluorometil)benceno [21]2-[(Pentiloxi)melil)naftaleno [22) (Benziloxi)benceno
  12. 16. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto de fórmula
    (1) obtenido se selecciona de:
    [1) Fenol
    [2)1-Pentanol
    [3)2-Metoxietan-1-o1
    [4) Ciclohexanol
    [5)1-Heptanol
    [6)3 ,3-0imetil-1-butanol
    [7) (1 R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexan-1-o1; «1 S,2R,5S}-(+)-Menthol)
    [8)2-Fenoxietanol
    [9)2-Decanol
    [10)3-Butin-1-o1
    [11)4-Pentin-1-o1
    [12)2-Heptanol
    [13) Benzo[d)[1,3)dioxol-5-ilmetanol; (Piperonil alcohol)
    [14)2-Feniletanol
    [15) (E)-3, 7 -Dimetilocta-2,6-dien-1-o1; (Geraniol)
    [16) (1 R,2R,4S)-1, 7,7 -Trimetilbiciclo[2.2.1)heptan-2-o1; (D-( +)-BOfneol)
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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A Perosa et al, Green Chemistry 2002, vol 4, págs. 492-494. "Mild catalytic multiphase hydrogenolysis of benzyl ethers" *
G Urgoitia et al, RSC Advances 2015, vol 5, págs. 103210-103217. "Aerobic oxidation at bencylic positions catalyzed by a simple Pd(OAc)2/bis-triazole system" *

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